JP2005515978A - マクロライド - Google Patents

Abstract

【化１】

本発明は、式（Ｉ）の４”位で置換された１４又は１５員マクロライド系抗生物質、その薬学的に許容される塩及び溶媒和物、その製造方法、並びに、ヒト又は動物身体の全身若しくは局所細菌感染の治療又は予防におけるそれらの使用に関する。

Description

本発明は、抗菌活性を有する新規の半合成マクロライド系抗生物質に関する。さらに具体的には、本発明は、４”位で置換された１４又は１５員マクロライド系抗生物質、その製造方法、それらを含む組成物、並びに医療におけるそれらの使用に関する。

従って、本発明は、式（Ｉ）の化合物：

（式中、
Ａは、以下から選択される二価の基であり：
−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）−又は−Ｃ（ＮＯＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）−；
Ｒ_１はＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＸＲ_７であり；
Ｒ_２は水素又はヒドロキシル保護基であり；
Ｒ_３は水素、９〜１０員の縮合二環式ヘテロアリールにより任意に置換されたＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６アルケニルであり；
Ｒ_４はヒドロキシ、又は９〜１０員の縮合二環式ヘテロアリールにより任意に置換されたＣ_３−６アルケニルオキシであり；
Ｒ_５はヒドロキシであるか、あるいは、
介在原子(intervening atom)と一緒になってＲ_４及びＲ_５は、以下の構造を有する環式基を形成し：

（ここで、Ｙは、以下から選択される二価の基である：
−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ_８）−及び−ＣＨ（ＳＲ_８）−）；
Ｒ_６は水素又はフッ素であり；
Ｒ_７は、以下の構造を有する複素環式基であり：

Ｒ_８は水素又は
以下から選択される基により任意に置換されたＣ_１−４アルキルであり：
任意に置換されたフェニル、
任意に置換された５若しくは６員ヘテロアリール、
任意に置換された９〜１０員の縮合二環式ヘテロアリール；
Ｒ_９は、水素、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_１２、若しくはＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＯ_２であり；
Ｒ_１０は水素、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、任意に置換されたフェニル若しくはベンジルであり；
Ｒ_１１はハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４チオアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）若しくはＮ（Ｃ_１−４アルキル）_２であり；
Ｒ_１２は水素又はＣ_１−４アルキルであり；
Ｒ_１３は水素、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、任意に置換されたフェニル若しくはベンジル、アセチル若しくはベンゾイルであり；
Ｘは−Ｕ（ＣＨ_２）_ｍＺ−、あるいは、Ｘは以下から選択される基であり：

Ｕ及びＺは独立に、以下から選択される二価の基であり：
−Ｎ（Ｒ_１３）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）−、−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３］−；
Ｗは炭素又は窒素原子であり；
ｎは０であるか、又は１〜５の整数であり；
ｍは２〜８の整数であり；
ｐは０、１又は２であり；
ｑは０、１又は２である）
並びに、その薬学的に許容される塩及び溶媒和物を提供する。

一般式（Ｉ）の化合物の好適な薬学的に許容される塩としては、薬学的に許容される有機若しくは無機酸で形成される酸付加塩、例えば、塩酸塩、臭化水素酸の付加塩、硫酸塩、アルキル−又はアリールスルホン酸塩（例えば、メタンスルホン酸塩又はｐ−トルエンスルホン酸塩）、リン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩及びマレイン酸塩が挙げられる。

溶媒和物としては、例えば、水和物が挙げられる。

以下に本発明で化合物と呼ぶものは、式（Ｉ）の化合物と、それらの薬学的に許容される酸付加塩及び薬学的に許容される溶媒和物の双方を包含する。

式（Ｉ）の化合物及びその塩は、溶媒和物（例えば、水和物）の形態をしていてもよく、本発明はこのような溶媒和物のすべてを包含する。

図示した一般式（Ｉ）において、実線の楔型をした結合は、この結合が紙面より上にあることを意味する。また、破線で示す結合は、結合が紙面より下にあることを意味する。

Ｒ_２がヒドロキシル保護基である化合物は、一般に、式（Ｉ）のその他の化合物を製造するための中間体である。

基ＯＲ_２がヒドロキシル保護基であるとき、これはエーテル又はアシルオキシ基であるのが好ましい。特に好適なエーテル基の例として、Ｒ_２がトリアルキルシリル（すなわち、トリメチルシリル）であるものが挙げられる。基ＯＲ_２がアシルオキシ基である場合には、好適な基Ｒ_２の例として、アセチル又はベンゾイルが挙げられる。

Ｒ_７が、以下の構造を有する複素環式基(heterocyclic group)であるとき：

（式中、Ｗは炭素又は窒素である）、
上記複素環式基は、前記のように７若しくは６位でＺ基と、又は以下の構造に含まれる窒素原子の一つと結合している：

Ｒ_７が、以下の構造を有する複素環式基であるとき：

上記複素環式基は、前記のように８若しくは７位でＺ基と、又は以下の構造に含まれる窒素原子の一つと結合している：

Ｒ_７が、以下の構造を有する複素環式基であるとき：

上記複素環式基は、前記のように２若しくは３位でＺ基と、又は以下の構造に含まれる窒素原子の一つと結合している：

基又は基の一部として本明細書で用いる用語「Ｃ_１−４アルキル」とは、１〜４個の炭素原子を含む直鎖若しくは側鎖アルキル基を意味する。このような基の例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、tert-ブチルが挙げられる。

基又は基の一部として本明細書で用いる用語「Ｃ_２−６アルケニル」とは、２〜６個の炭素原子を含む直鎖若しくは側鎖アルケニル基を意味する。このような基の例として、２−プロペニル、２−プロペニル、イソプロペニル、２−ブテニル、２−ペンテニル、２−ヘキセニルなどが挙げられる。−Ｏ−Ｃ_２−６アルケニルの基において、二重結合は酸素と隣接していないのが好ましいことは理解されよう。

用語「Ｃ_３−７シクロアルキル基」とは、３〜７炭素原子の非芳香族単環式炭化水素を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル若しくはシクロヘプチルが挙げられる。

基又は基の一部として本明細書で用いる用語「５又は６員のへテロアリール」とは、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリジニウム、ピリダジニル若しくはピリミジニルを意味する。

用語「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子を意味する。

用語「Ｃ_１−４アルコキシ基」とは、直鎖若しくは側鎖アルコキシ基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、プロパ−２−オキシ、ブトキシ、ブタ−２−オキシ若しくはメチルプロパ−２−オキシがある。

基又は基の一部として本明細書で用いる用語「９〜１０員の縮合二環式ヘテロアリール」とは、キノリニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンジミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾキサゾリル、１，３−ベンゾジオキサゾリル、インドリル、ベンゾチアゾリル、フリルピリジン、オキサゾロピリジル若しくはベンゾチオフェニルを意味する。

用語「任意に置換されたフェニル」、「任意に置換された５若しくは６員のヘテロアリール」若しくは「任意に置換された９〜１０員の縮合二環式ヘテロアリール」とは、以下から選択される１〜３基により置換された基を意味する：
ハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ若しくはジＣ_１−４アルキルアミノ、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール。

式（Ｉ）の好ましい化合物は、Ｒ_２が水素の化合物である。

一実施形態では、Ｒ_３は水素又はＣ_１−４アルキル、例えば、メチル、エチル若しくはプロピルである。

Ａが−Ｃ（Ｏ）−であるとき、Ｒ_６は水素で、かつＲ_３はＣ_１−４アルキル（すなわち、メチル）であるか、あるいは、Ｒ_６がフッ素で、かつＲ_３が水素であるのが好ましい。

Ａが−Ｃ（Ｏ）−であるとき、Ｒ_４及びＲ_５はヒドロキシであるか、あるいは、介在原子(intervening atom)と一緒になってＲ_４及びＲ_５が以下の構造を有する環式基を形成するのが好ましい：

（式中、Ｙは好ましくは−Ｎ（Ｒ_８）−であり、Ｒ_８は水素、又は、メチル若しくはエチルのようなＣ_１−４アルキルである）。

Ａが−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）−若しくは−Ｃ（ＮＯＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）−で、Ｒ_４又はＲ_５がヒドロキシであるか、あるいは、介在原子と一緒になってＲ_４及びＲ_５が以下の構造を有する環式基を形成するとき：

Ｒ_６は好ましくは水素であり、Ｒ_３は水素、Ｃ_１−４アルキル（すなわち、メチル）若しくは２−プロピルであるのが好ましい。

Ａが−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）−若しくは−Ｃ（ＮＯＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）−で、介在原子と一緒になってＲ_４及びＲ_５が以下の構造を有する環式基を形成するとき：

（式中、Ｙは−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｎ（Ｒ_８）−から選択される二価の基である）、
Ｒ_６は好ましくは水素であり、Ｒ_３はＣ_１−４アルキル（すなわち、メチル）若しくは２−プロピルであるのが好ましい。

ｎが０のとき、Ｕは、−Ｎ（Ｒ_１３）−、−Ｏ−及び−Ｓ−から選択されるのが好ましい。

式（Ｉ）の化合物において、ｎは１又は２であるのが好ましい。このクラスのうち、ｎが２の化合物が特に好ましい。

好ましいクラスの式（Ｉ）の化合物は、ＸがＮＨ（ＣＨ_２）_２−５ＮＨ又は

である化合物であり、このクラスの中でも、ＸがＮＨ（ＣＨ_２）_２−３ＮＨである化合物が特に好ましい。

別の好ましいクラスの式（Ｉ）の化合物は、ＸがＮ（Ｒ_１３）（ＣＨ_２）_２−３ＮＨで、Ｒ_１３がメチル又はアセチルのようなＣ_１−４アルキルである化合物である。

さらに別の好ましいクラスの式（Ｉ）の化合物は、Ｒ_７が以下の式の複素環式基であるものである：

このクラスの化合物のうち、ｐが０又は１、Ｒ_１１が６又は７位のハロゲン（すなわち、クロロ若しくはフルオロ）、Ｒ_９がカルボキシで、Ｒ_１０がメチル、エチル若しくはシクロプロピルである化合物が特に好ましい。

特に好ましいクラスの本発明の化合物は、Ｒ_２が水素、ＸがＮＨ（ＣＨ_２）_２−３ＮＨで、Ｒ_７が以下の式の複素環式基である化合物である：

（式中、ｐは０又は１、Ｒ_１１は６又は７位のハロゲン（すなわち、クロロ若しくはフルオロ）、Ｒ_９はカルボキシで、Ｒ_１０はエチル若しくはシクロプロピルである）。

別の好ましいクラスの化合物は、Ｒ_９がＣ（Ｏ）ＯＲ_１２、Ｒ_１２がＣ_１−４アルキル、特にメチルである化合物である。

さらに別の好ましいクラスの化合物は、Ｒ_１１がＣ_１−４アルコキシ、例えば、８位のメトキシである化合物である。

Ｒ_３が９〜１０員の縮合二環式ヘテロアリールで置換されたＣ_３−６アルケニルのとき、９〜１０員の縮合二環式ヘテロアリールは好ましくは２−キノリル又は３−キノリル、Ｒ_４及びＲ_５はヒドロキシで、Ｒ_６は水素である。このクラスの化合物のうち、Ｒ_２が水素、ＸがＮＨ（ＣＨ_２）_２−３ＮＨで、Ｒ_７が以下の式の複素環基(heterocyclic)であるものが好ましい：

（式中、ｐは１、Ｒ_１１は６又は７位のハロゲン（すなわち、クロロ若しくはフルオロ）、Ｒ_９はカルボキシで、Ｒ_１０はエチル若しくはシクロプロピルである）。

一実施形態では、Ｙは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ_８）−から選択される二価の基である。

本発明の特に好ましい化合物を以下に挙げる：
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１，４−ジヒドロ−１−エチル−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１１，１２−（メチルアミノカルボニルオキシ）−エリスロマイシンＡ；
１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１，４−ジヒドロ−１−エチル−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ及び
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１，４−ジヒドロ−１−エチル−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
（１１Ｓ，１１ａＲ）−１１−（カルボキシシアノメチル）−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１，４−ジヒドロ−１−エチル−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
（１１Ｓ，１１ａＲ）−１１−（カルボキシシアノメチル）−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
（１１Ｓ，１１ａＲ）−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１−（カルボキシシアノメチル）−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［４−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−ロキシスロマイシン；
４”−Ｏ−［３−［［４−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−ロキシスロマイシン；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−アジスロマイシン；
１１，１２−カーボネート−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２ジデオキシアジスロマイシン；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−アジスロマイシン；
１１，１２−カーボネート−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン；
１１，１２−カーボネート−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２ジデオキシアジスロマイシン。

さらに本発明の好ましい化合物を以下に挙げる：
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
１１，１２−カーボネート−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン；
１１，１２−カーボネート−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシアジスロマイシン；
１１，１２−カーボネート−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−（エチルアミノカルボニルオキシ）−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１，４−ジヒドロ−１−エチル−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
（１１Ｓ，１１ａＲ）−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１−（カルボキシシアノメチル）−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
（１１Ｓ，１１ａＲ）−１１−（カルボキシシアノメチル）−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−ロキシスロマイシン；
４”−Ｏ−（３−（２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ）エチル）−メチル−アミノ）プロピオニル）−１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−（エチルアミノカルボニルオキシ）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシメチル−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−４”−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］−メチル−アミノ］プロピオニル］−アジスロマイシン；
１１，１２−カーボネート−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］メチルアミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−（３−｛［２−［（７−クロロ−１−シクロプロピル−３−メトキシカルボニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリニン−６−イルアミノ）−エチル］−アミノ｝−プロピオニル）−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−（３−｛［２−［（７−クロロ−１−シクロプロピル−３−メトキシカルボニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリニン−６−イルアミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝プロピオニル）−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）メチルアミノ］プロピオニル｝−アジスロマイシン；並びに
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ。

本発明の化合物はまた、多様な臨床上の病原微生物に対して広範なスペクトルの抗菌活性を発揮する。例えば、標準的な微量滴定ブロス連続希釈試験を用いて、本発明の化合物が、多種多様な病原微生物に対して有用なレベルの活性を発揮することがわかった。これらの微生物には、黄色ブドウ球菌、肺炎連鎖球菌、モラクセラ・カタルハリス（Moraxella catarrhalis）、化膿連鎖球菌、インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）、クラジミア肺炎病原体、肺炎マイコプラズマ及びレジオネラ・ニューモフィラ菌の株が含まれる。従って、本発明の化合物は、ヒト及び動物において病原微生物を原因とする様々な疾患を治療するのに用いることができる。本発明の化合物はまた、耐性菌株、例えば、エリスロマイシン耐性株に対しても活性であると考えられる。特に、本発明の化合物は、肺炎連鎖球菌及び化膿連鎖球菌に対して活性であると考えられる。

従って、本発明の別の態様によれば、本発明者らは、ヒト又は動物の患者における全身性若しくは局所細菌感染の治療又は予防に用いるための、式（Ｉ）の化合物又はその生理学的に許容される塩を提供する。

本発明の別の態様によれば、本発明者らは、ヒト又は動物身体における全身性若しくは局所細菌感染の治療又は予防のための治療薬の製造を目的とする、式（Ｉ）の化合物又はその生理学的に許容される塩の使用を提供する。

本発明のさらに別の態様によれば、本発明者らは、細菌感染を阻害するためのヒト又はヒト以外の動物身体の治療方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物又はその生理学的に許容される塩を該身体に投与することを含む上記方法を提供する。

治療での使用の際に、本発明の化合物を未加工の化学薬品のまま投与することもできるが、活性成分は医薬製剤の形態をしているのが好ましい。

本発明の化合物は、ヒト又は獣医学における使用を目的として、あらゆる好適な方法での投与のために製剤化することができる。従って、本発明は、その範囲に、ヒト又は獣医学における使用に適合させた本発明の化合物を含む医薬組成物を包含する。このような組成物は、１以上の好適な担体若しくは賦形剤を用いて、通常の方法での使用に適した形態にすることができる。本発明の化合物は、特に、非経口、経口、口腔、直腸、局所、移植、眼、鼻内若しくは尿生殖器での使用のために製剤化した形態のものを含む。

本発明の化合物は、注射（例えば、静脈内ボーラス注射若しくは注入により、又は筋内、皮下若しくは鞘内経路を介して）によるヒト又は獣医学における使用のために製剤化することができ、必要であれば、保存薬を添加して、単位用量形態、アンプル、又はその他の単位用量容器、あるいは、複数回用量容器の形態にすることができる。注射用の化合物は、油性若しくは水性ビヒクル中の懸濁液、溶液、又は乳濁液の形態であって、懸濁、安定、可溶化及び／又は分散剤のような配合剤を含んでいてもよい。あるいは、活性成分は、使用前に好適なビヒクル、例えば、滅菌、発熱物質非含有水で再形成するための滅菌粉末の形態であってもよい。

本発明の化合物はまた、ヒト又は獣医学に使用する目的で、経口若しくは口腔投与、例えば、任意に香味及び着色剤を含む溶液、ゲル、シロップ、うがい薬若しくは懸濁液、あるいは、使用前に水若しくはその他の適当なビヒクルで形成するための乾燥粉末の形態をしていてもよい。また、錠剤、カプセル、ロゼンジ、香錠、丸薬、ボーラス、粉末、ペースト、顆粒、カプセル若しくはプレミックス製剤などの固体組成物を用いてもよい。経口用途の固体及び液体組成物は、当業者にはよく知られる方法に従って製造することができる。このような組成物はまた、１種以上の薬学的に許容される担体及び賦形剤（固体又は液体のいずれの形態でもよい）を含んでいてもよい。

さらに本発明の化合物は、獣医学において、薬学的に許容される担体又は賦形剤と一緒に、活性成分の液体飲薬（溶液、懸濁液若しくは分散液）の形態で経口投与することもできる。

本発明の化合物はまた、例えば、ヒト又は獣医学で使用するための座薬（例：通常の座薬基剤を含むもの）、又はペッサリー（例：通常のペッサリー基剤を含むもの）として製剤化してもよい。

本発明の化合物は、ヒト及び獣医学で使用する目的で、局所投与のための軟膏、クリーム、ゲル、ローション、シャンプー、粉末（スプレー粉末を含む）、ペッサリー、タンポン、スプレー、浸液、エアロゾル、点滴剤（例：点眼、点耳若しくは点鼻薬）又は洗浄剤（pour-ons）の形態に製剤化することができる。

エアロゾルスプレーは、適当な噴射剤（例：ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素若しくはその他の適したガス）を用いて、加圧パックから送達するのが好適である。

吸入による局所投与の場合には、ヒト又は獣医学での使用を目的として、ネブライザーにより本発明の化合物を送達することができる。

局所投与のための医薬組成物はまた、必要に応じて、コルチコステロイド若しくは抗真菌剤などのその他の活性成分を含んでいてもよい。

本発明の組成物は、０．０１〜９９％の活性物質を含むことができる。局所投与の場合には、例えば、該化合物は一般に、０．０１〜１０％、さらに好ましくは０．０１〜１％の活性物質を含む。

全身投与のためには、成人の治療に用いられる１日の用量は、体重１ｋｇ当たり２〜１００ｍｇ、好ましくは、５〜６０ｍｇの範囲であり、例えば、投与経路及び患者の状態に応じて、これを１日に１〜４回投与する。化合物が投与単位を含む場合には、各単位は２００ｍｇ〜１ｇの活性成分を含むのが好ましい。治療の期間は、不定の日数ではなく、応答速度によって決定する。

一般式（Ｉ）の化合物及びその塩は、以下に概要を説明する一般的方法により製造することができる。以下の説明では、基Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｕ、Ｚ、Ｗ、ｎ、ｍ、ｐ、及びｑは、特に記載のない限り、式（Ｉ）の化合物について定義したのと同じ意味である。ＸＲ_７及びＺＲ_７基は、式（Ｉ）について定義したＸＲ_７及びＺＲ_７、若しくはＸＲ_７及びＺＲ_７に変換可能な基である。ＸＲ_７又はＺＲ_７基への変換は、典型的には、以下に説明する反応の際に保護基が必要な場合に起こる。このような基を保護する方法、並びに得られた被保護誘導体を切断する方法についてさらに詳しくは、例えば、T. W. Greene及びP.G.M WutsによりProtective Groups in Organic Synthesis第２版、John Wiley & Son, Inc 1991に記載されている。

ｎが１〜５の整数であるとき、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の４”ヒドロキシとカルボン酸（ＩＩＩ）の好適な活性化誘導体とを反応させ、必要であれば、その後、ヒドロキシル保護基Ｒ_２を除去することにより製造することができる：

カルボキシル基の好適な誘導体としては、対応するハロゲン化アシル、混合酸無水物、又はチオエステルのような活性化エステルが挙げられる。この反応は、任意でジメチルアミノピリジン若しくはトリエチルアミンのような第三級有機塩基の存在下で、あるいは、無機塩基（すなわち、水酸化ナトリウム）の存在下で、ハロ炭化水素（例：ジクロロメタン）又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような好適な非プロトン性溶媒において０〜１２０℃の範囲の温度で実施するのが好ましい。

ｎが０で、かつＵが、以下：
−Ｎ（Ｒ_１３）−、−Ｏ−及び−Ｓ（Ｏ）_ｑ−
（式中、ｑは０である）
から選択される基である、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物（ここで、４”ヒドロキシは好適な活性化誘導体である）を式：ＸＲ_７（ＩＶ）の化合物と反応させ、必要であれば、その後ヒドロキシル保護基Ｒ_２を除去することにより製造することができる。４”ヒドロキシ基の好適な活性化誘導体としては、例えば、カルボニルイミダゾールが挙げられる。この反応は、任意でジメチルアミノピリジン若しくはトリエチルアミンのような第三級塩基の存在下で、ハロ炭化水素（例：ジクロロメタン）又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような好適な非プロトン性溶媒において０〜１２０℃の範囲の温度で実施するのが好ましい。

ｎが０で、かつＵが−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）−である式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖ）：

の化合物を式：ＨＯＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｍＺＲ_７（ＶＩ）の化合物と反応させ、必要であれば、その後、ヒドロキシル保護基Ｒ_２を除去することにより製造することができる。この反応は、任意でジメチルアミノピリジン若しくはトリエチルアミンのような第三級塩基の存在下で、ハロ炭化水素（例：ジクロロメタン）又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような好適な非プロトン性溶媒において０〜１２０℃の範囲の温度で実施するのが好ましい。

式（Ｖ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物（ここで、４”ヒドロキシは好適な活性化誘導体である）をアミン：ＮＲ_１３（ＶＩＩａ）で処理することにより製造することができる。４”ヒドロキシ基の好適な活性化誘導体としては、例えば、カルボニルイミダゾールが挙げられる。

ｎが０で、かつＵが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）−である式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の４”ヒドロキシをカルボン酸：ＨＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）（ＣＨ_２）_ｍＺＲ_７（ＶＩＩｂ）の好適な活性化誘導体と反応させ、必要であれば、その後、ヒドロキシル保護基Ｒ_２を除去することにより製造することができる。

本発明の好ましい実施形態では、ｎが１〜５で、かつＵが、−Ｎ（Ｒ_１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−から選択される基である、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩ）：

（ＶＩＩ）
（式中、ｎは１〜５、Ｌは好適な脱離基である）
の化合物と、ＸＲ_７（ＩＶ）（ここで、Ｕは−Ｎ（Ｒ_１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−から選択される基である）との反応により製造することができる。この反応は、ハロ炭化水素（例：ジクロロメタン）、エーテル（例：テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン）、アセトニトリル又は酢酸エチルなど）、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチル−ピロリドンなどの溶媒において、塩基の存在下で実施するのが好ましく、所望であれば、その後、ヒドロキシル保護基Ｒ_２を除去する。用いることができる塩基の例として、有機塩基：例えば、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチエルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、又は無機塩基：例えば、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化テトラアルキルアンモニウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどが挙げられる。この反応に好適な脱離基としては、ハロゲン（例：塩素、臭素若しくはヨウ素）又はスルホニルオキシ基（例：トシルオキシ若しくはメタンスルホニルオキシ）が挙げられる。

式（ＶＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ_２はヒドロキシル保護基である）と、カルボン酸：ＨＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＬ（ＶＩＩＩ）（式中、Ｌは、すでに定義したように、好適な脱離基である）の好適な活性化誘導体との反応により製造することができる。カルボキシル基の好適な活性化誘導体は、カルボン酸（ＩＩＩ）について定義したものと同じである。この反応は、式（ＩＩ）の化合物とカルボン酸（ＩＩＩ）との反応について記載したものと同じ条件を用いて実施する。

本発明のさらに別の実施形態では、ｎが２で、かつＵが、以下：
−Ｎ（Ｒ_１３）−、−Ｏ−及び−Ｓ−
から選択される基である、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＸ）：

（式中、Ｒ_２はヒドロキシル保護基である）
の化合物と、式：ＸＲ_７（ＩＶ）の化合物とのマイケル反応により製造することができる。この反応は、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチル−ピロリドン、ハロ炭化水素（例：ジクロロメタン）、エーテル（例：テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン）、アセトニトリル若しくは酢酸エチル、又はアルコール（例：メタノール、イソプロパノール）などの溶媒において、塩基の存在下で実施するのが好ましく、所望であれば、その後、ヒドロキシル保護基Ｒ_２を除去する。

式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の別の化合物に変換することもできる。従って、Ｕが−Ｓ（Ｏ）_ｑ、かつｑが１又は２である式（Ｉ）の化合物は、対応する式（Ｉ）（式中、ｑは０）の化合物の酸化により製造することができる。この酸化は、過酸、例えば、ペロキシ安息香酸を用いて実施した後、トリフェニルホスフィンのようなホスフィンで処理するのが好ましい。この酸化は、塩化メチレンのような有機溶媒において実施するのが好適であるる。

Ａが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）−、Ｒ_４又はＲ_５がヒドロキシ、Ｒ_３が水素で、かつＲ_６が水素である、式（ＩＩ）の化合物は公知の化合物であるか、あるいは、当分野では公知のものと同様の方法で製造することができる。従って、該化合物は、ＥＰ第５０７５９５号及びＥＰ第５０３９３２号に記載された方法に従い製造することができる。

Ａが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）−、Ｒ_４又はＲ_５がヒドロキシ、Ｒ_３が、９〜１０員の縮合二環式ヘテロアリールで任意に置換されたＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６アルケニルで、かつＲ_６が水素である、式（ＩＩ）の化合物は公知の化合物であるか、あるいは、当分野では公知のものと同様の方法で製造することができる。従って、該化合物は、ＷＯ９９５１６１６及びＷＯ００６３２２３号に記載された方法に従い製造することができる。

Ａが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）−であり、介在原子と一緒になってＲ_４及びＲ_５が以下の構造を有する環式基を形成し：

Ｒ_３が９〜１０員の縮合二環式ヘテロアリールで任意に置換されたＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６アルケニルで、かつＲ_６が水素である、式（ＩＩ）の化合物は公知の化合物であるか、あるいは、当分野では公知のものと同様の方法で製造することができる。従って、該化合物は、米国特許第６２６２０３０号に記載された方法に従い製造することができる。

Ａが−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ_４又はＲ_５がヒドロキシであるか、あるいは、介在原子と一緒になってＲ_４及びＲ_５が以下の構造を有する環式基を形成し：

（式中、Ｙは以下：
−Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ_８）−
から選択される二価の基である）、
かつＲ_３が９〜１０員の縮合二環式ヘテロアリールで任意に置換されたＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６アルケニルである、式（ＩＩ）の化合物は公知の化合物であるか、あるいは、当分野では公知のものと同様の方法で製造することができる。従って、該化合物は、ＥＰ第３０７１７７号、ＥＰ第２４８２７９号、ＷＯ００７８７７３号、ＷＯ９７４２２０４号に記載された方法に従い製造することができる。

Ａが、−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）−、Ｒ_４又はＲ_５がヒドロキシであるか、あるいは介在原子と一緒になってＲ_４及びＲ_５が以下の構造を有する環式基を形成し：

かつＲ_６が水素である、式（ＩＩ）の化合物は公知の化合物であるか、あるいは、当分野では公知のものと類似した方法で製造することができる。従って、該化合物は、ＥＰ第５０８６９９号及びJ. Chem. Res.Synop（1988、第152〜153頁）、米国特許第６２６２０３０号に記載された方法に従い製造することができる。

Ａが、−Ｃ（ＮＯＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）−、Ｒ_４又はＲ_５がヒドロキシであるか、あるいは介在原子と一緒になってＲ_４及びＲ_５が以下の構造を有する環式基を形成し：

かつＲ_６が水素である、式（ＩＩ）の化合物は公知の化合物であるか、あるいは、当分野では公知のものと同様の方法で製造することができる。従って、該化合物は、ＥＰ第２８４２０３号に記載された方法に従い製造することができる。

ＡがＣ（Ｏ）−で、介在原子と一緒になってＲ_４及びＲ_５が以下の構造を有する環式基を形成し：

Ｒ_６が水素で、かつＲ_３がＣ_１−４アルキルである、式（ＩＩ）の化合物は、式（Ｘ）：

（式中、Ｒ_１４はヒドロキシ保護基である）
の化合物の脱炭酸後、必要であれば、保護基Ｒ_２又はＲ_１４を除去することにより製造することができる。

上記脱炭酸は、塩化リチウムのようなリチウム塩の存在下で、好ましくは、ジメチルスルホキシドなどの有機溶媒において実施することができる。

ＡがＣ（Ｏ）−で、介在原子と一緒になってＲ_４及びＲ_５が以下の構造を有する環式基を形成し：

かつＲ_３がＣ_１−４アルキルである、式（ＩＩ）の化合物は、好適には、Ｎ−Ｎジメチルホルムアミドのような溶媒の存在下で、シアン化カリウムを用いた塩素誘導体（ＸＩ）：

の環化により製造することができる。

式（Ｘ）の化合物は、１，８ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような強塩基の存在下で式（ＸＩＩ）：

の反応により製造することができる。この反応は、有機溶媒、例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎジメチルホルムアミドなどにおいて実施するのが好適である。

式（ＸＩＩ）の化合物は、第三級塩基（例えば、ピリジン、ジメチルアミノピリジン又はトリエチルアミン）の存在下で、０〜３０℃の範囲の温度にて、式（ＸＩＩＩ）：

の化合物と式：ＣｌＣＯＣＨ^２ＣＯＯＭｅ（ＸＩＶ）の塩化アシルとの反応により製造することができる。

式（ＸＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ）（式中、Ｒ_１４はヒドロキシ保護基で、介在原子と一緒になってＲ_４及びＲ_５が以下の構造を有する環式基を形成する）：

の化合物を１，８ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような強塩基と反応させることにより製造することができる。

式（ＸＩ）の化合物は、式（ＸＩＩＩ）の化合物と酸：ＨＯＣＯＣＨ_２Ｃｌ（ＸＶ）の好適な活性化誘導体との反応により製造することができる。従って、例えば、このエステル化は、ハロ炭化水素（例：ジクロロメタン）又はジメチルホルムアミドのような好適な非プロトン性溶媒において、第三級塩基、例えば、ピリジン、ジメチルアミノピリジン若しくはトリエチルアミンの存在下で、０〜１２０℃の温度にて無水物（ＣｌＣＨ_２ＣＯ）_２Ｏ（ＸＶＩ）との反応により実施することができる。

Ｘが−Ｕ（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒ_１３）−（式中、Ｕは、−（Ｒ_１３）−、−Ｏ−若しくは−Ｓ−である）であるか、あるいはＸが：

から選択される基である、式（ＩＩＩ）の化合物は、ＸＲ_７（ＩＶ）（式中、Ｘは上に定義した意味を有する）とＲ_１５ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）ｎＬ（ＸＶ）（式中、Ｒ_１５はカルボキシル保護基、Ｌは好適な脱離基である）との反応後、Ｒ_１５の除去により製造することができる。

Ｘが−Ｕ（ＣＨ_２）_ｍＺ（式中、Ｚは、−Ｎ（Ｒ_１３）−、−Ｏ−若しくは−Ｓ−である）であるか、あるいはＸが以下：

から選択される基である、式（ＩＶ）の化合物は、式：Ｒ_７Ｌ（ＸＶＩ）（式中、Ｌは、好適な脱離基、例えば、塩素、フッ素又は臭素である）の化合物と、式：−Ｕ（ＣＨ_２）_ｍＺ（ＸＶＩＩ）（式中、Ｚは−Ｎ（Ｒ_１３）−、−Ｏ−若しくは−Ｓ−である）、又はピペラジン若しくは１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン、オクタヒドロとの反応により製造することができる。

好適なヒドロキシ保護試薬は、T.W. Greene及びP.G.W. WutsによりProtective Groups in Organic Synthesis第２版、John Wiley & Son, Inc. 1991に記載されているものである。尚、この文献は本明細書に参照として組み込む。好適なヒドロキシ保護試薬の例として、プロトン性溶媒中の無水酢酸、無水安息香酸若しくは塩化トリアルキルシリルが挙げられる。非プロトン性溶媒の例としては、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフランなどがある。好適なＲ_１５カルボキシル保護基として、ｔ−ブチルオキシ、アリル又はベンジルオキシが挙げられる。

一般式（Ｉ）の化合物の酸付加塩は、当業者には公知の各種方法により製造することができる。例えば、塩酸のような酸の水溶液を式（Ｉ）の化合物の水性懸濁液に添加してから、得られた混合物を乾燥まで蒸発（凍結乾燥）させることにより、固体の形態をした酸付加塩を取得することができる。あるいは、式（Ｉ）の化合物を好適な溶媒、例えば、イソプロパノールのようなアルコール中に溶解させ、上記酸を同じ溶媒又は別の好適な溶媒に添加してもよい。次に、こうして得られた酸付加塩を直接、又はジイソプロピルエーテル若しくはヘキサンのような弱い極性の溶媒の添加により沈殿させた後、ろ過により単離することができる。

さらに本発明を十分に理解できるように、説明のみを目的として、以下に実施例を挙げる。

製造物及び実施例において、特に記載のない限り以下のようにした：
特に記載のない限り、プロトン磁気共鳴（^１Ｈ−ＮＭＲ）スペクトルは、クロロホルムｄ−１中の溶液として、ブルカー・アバンス（Bruker Avance）ＤＲＸ ３００及びＤＲＸ ５００又はバリアン（Varian）５００ＭＨｚで記録した。化学シフトは、内部標準として用いるＭｅ_４Ｓｉから下方域（downfield）（δ）のｐｐｍとして記録し、一重項（ｓ）、二重項（ｄ）、二重項の二重項（ｄｄ）、三重項（ｔ）、四重項（ｑ）又は多重項（ｍ）として割り当てる。特に記載のない限り、炭素磁気共鳴（^１３Ｃ−ＮＭＲ）スペクトルは、クロロホルムｄ−１中の溶液として、ブルカー・アバンスＤＰＸ７５及びＤＲＸ １２５ＭＨｚで記録した。化学シフトは、内部標準として用いるＭｅ_４Ｓｉから下方域（downfield）（δ）のｐｐｍとして記録した。

正電気スプレーイオン化モードで作動するバイナリーポンプ（Agilent Technologies）を備えたヒューレット・パッカード１１００ＭＳＤを用いて、質量スペクトルを取得した。

正電気スプレーイオン化モードで作動するプラットフォームＬＣＺ質量分析計（Macromass）と接続させたセデックス・エバポラティブ（Sedex Evaporative）光散乱検出器７５型（Sedere）を備えたＨＰ１１００ＬＣシステム（Agilent Technologies）を用いて、ＬＣ／ＭＳデータを取得した。クロマトグラフィー分析の条件は次の通りである。カラム：Waters Xterra MC C18（４．６×３０ｍｍ、２．５μｍ）；流量：０．８ｍＬ／分；移動相：ＮＨ_４ＯＡｃ（１０ｍＭ、ｐＨ６．８）（Ａ）とアセトニトリル（Ｂ）の水溶液。

ＬＣ精製は、バイナリーポンプ装置及びジャスコ（Jasco）−ＵＶ検出器を備えたウォーターズ（Waters）６００半分離装置を用いて実施した。クロマトグラフィー分析の条件は次の通りである。カラム：Supelcosil ABZ＋Plus（１０ｃｍ×２１．２ｍｍ、５μｍ）；流量：８ｍＬ／分；移動相：ＮＨ_４ＯＡｃ（１０ｍＭ、ｐＨ６．８）（Ａ）とアセトニトリル（Ｂ）の水溶液。

シリカゲル６０（２３０〜４００メッシュASTM-Merk AG Darmstaadt、ドイツ）上でカラムクロマトグラフィーを実施した。ＴＬＣプレートとしてＭｅｒｋ ６０ Ｆ_２５４を用いて、ＴＬＣモニタリングを実施した。Altech製のエクストラクト−クリーン（Extract-clean）チューブを用いて、樹脂洗浄を実施した。

粗生成物の精製はVarian製のＳＣＸ−カートリッジにより実施した。

本文では、以下のような略語を用いる：塩水は塩化ナトリウムの飽和水溶液；DＢＵは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン；ＤＣＥは１，２−ジクロロエタン；ＤＣＭはジクロロメタン；ＮＭＰは１−メチル−２−ピロリジノン；ＤＩＰＥＡはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＡＰは４−ジメチルアミノピリジン；ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＤＮＳＯはジメチルスルホキシド；ＥＤＣは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド；Ｅｔ_２Ｏはジメチルエーテル；ＥｔＯＡｃは酢酸エチル；ＨＡＴＵはＯ−（７−アザベンソトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート；ＭｅＯＨはメタノール；ｉＰｔＯＨはイソプロパノール；ＴＥＡはトリエチルアミン；ＡｃＯＨは酢酸；ＴＨＦはテトラヒドロフラン；Ａｃ_２Ｏは無水酢酸；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸；並びにペトロール（petrol）は石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）をそれぞれ意味する。

溶液は、無水硫酸ナトリウム又は炭酸カリウムで乾燥させた。

中間体１
６−［（２−アミノ−エチル）アミノ］−１−ベンジル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸
１−メチル−２−ピロリドン（６ｍＬ）中の１−ベンジル−６−クロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（３００ｍｇ）の溶液にアルゴン雰囲気下でエチレンジアミン（１７０ｍｇ）を添加した。混合物を１２０℃で１８時間、次に１４５℃で４時間加熱した。反応混合物を冷却してから、水（１２ｍＬ）に注ぎ込んだ。酢酸を用いて、ｐＨ値を７．０〜７．５に調節した。反応混合物をＤＣＭ（５×３０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。シリカＳＰＥ−カラム（溶離液：ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ８５／１３／２）により粗生成物を精製することにより、標題の化合物（８０ｍｇ）を得た。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１７６．１；１６５．４；１４９．０；１３８．１；１３４．２；１３３．５；１３１．９；１２９．８；１２９．５；１２９．２；１２７．１；１２６．４；１１８．９；５８．３；４２．８；４２．２。

中間体２
７−［（２−アミノ−エチル）アミノ］−１−ベンジル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸
１−メチル−２−ピロリドン（１０ｍＬ）中の７−クロロ−１−ベンジル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（１．０ｇ）の溶液にエチレンジアミン（０．９５ｇ）を添加した。混合物を１３０℃で１０時間加熱した。反応混合物を冷却してから、ＤＣＭ（２０ｍＬ）に注ぎ込んだ。得られた沈殿物をＭｅＯＨに分散させ、ろ過することにより、標題の化合物（５６０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．９５（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、５Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６，８３（ｍ、１Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、５．６８（ｓ、４Ｈ）、３．０９（ｍ、２Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１７６．３、１６６．５、１５３．６、１４８．６、１４２．３、１３５．５、１２８．７、１２７．８、１２６．８、１２６．７、１１４．５、９４．９、５６．３、４５．８。

中間体３
７−［（２−アミノ−エチル）アミノ］−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸
１−メチル−２−ピロリドン（２０ｍＬ）中の７−クロロ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸（１．７ｇ）の溶液にエチレンジアミン（２．１ｇ）を添加した。混合物を１３０℃で１０時間加熱した。反応混合物を冷却してから、ＤＣＭ（２０ｍＬ）に注ぎ込んだ。得られた沈殿物をＭｅＯＨに分散させ、ろ過することにより、標題の化合物（８３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：２７６［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．８０（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、１Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、４．４６（ｑ、２Ｈ）、３．２８（ｑ、２Ｈ）、２．８４（ｑ、２Ｈ）、１．４０（ｔ、３Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１７６．１、１６６．８、１５３．７、１４７．８、１４１．８、１２６．９、１１５．０、１０６．５．９５．９、４８．５、４４．６、３９．９、１４．２。

中間体４
７−［（２−アミノ−エチル）アミノ］−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸
１−メチル−２−ピロリドン（２０ｍＬ）中の７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（２．０ｇ）の溶液にエチレンジアミン（２．３ｇ）を添加した。混合物を１３０℃で１０時間加熱した。反応混合物を冷却してから、ＤＣＭ（２０ｍＬ）に注ぎ込んだ。得られた沈殿物をＭｅＯＨに分散させ、ろ過することにより、標題の化合物（９１０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄｄ、１Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、２Ｈ）、１．１７（ｍ、２Ｈ）、１．０１（ｍ、２Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１７６．１、１６６．５、１５３．６、１４７．１、１４３．７、１２６．７、１１４．３、１０６．１、４４．５、３９．７、３５．３、７．４。

中間体５及び中間体６
６−［（２−アミノエチル）アミノ］−７−クロロ−１，４−ジヒドロ−１−エチル−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（５）及び７−［（２−アミノ−エチル）アミノ］−１，４−ジヒドロ−１−エチル−６−フルオロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（６）
７−クロロ−１，４−ジヒドロ−１−エチル−６−フルオロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）に溶解させてから、エチレンジアミン（２２３ｍｇ）を添加した。反応混合物を１００℃で１０時間攪拌した後、室温で一晩放置し、再度１００℃で７時間加熱した。水（５ｍＬ）を添加し、得られた沈殿物をろ過し、水（５ｍＬ）で洗浄してから、乾燥させることにより、標題の化合物を含む混合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：３１０．２［ＭＨ］^＋（中間体５）、２９４．２［ＭＨ］^＋（中間体６）。

中間体７及び中間体８
６−［（２−アミノ−エチル）アミノ］−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸塩酸塩（７）及び７−［（２−アミノ−エチル）アミノ］−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸塩酸塩（８）
７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（５６．３ｇ）とエチレンジアミン（３６ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６５０ｍＬ）に１００℃で溶解させ、１１５℃で８．５時間攪拌した。室温で冷却した反応混合物に水（７００ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、０〜５℃で冷却した後、１時間攪拌した。得られた沈殿物をろ過し、冷水、次に冷ＥｔＯＨで洗浄してから、１１０℃にて減圧下で１時間乾燥させた。木炭の存在下で１時間加熱しながら粗生成物をＨＣｌ（６％水溶液）で処理した。ろ過の後、この溶液を３５〜４０℃まで冷却したところ、最初の沈殿が起こった。沈殿物をろ過し、水で洗浄し、１１０℃で１時間乾燥させた。標題の化合物７（６．４ｇ）を塩酸塩の形態で得た。最初の沈殿の後、母液を室温で冷却してから、一晩攪拌した。沈殿物をろ過し、水で洗浄してから、１１０℃で１時間乾燥させることにより、標題の化合物７及び８を含む混合物（１４．１８ｇ）を得た。必要な場合には、標準的条件を用いて、使用前に塩酸塩を対応する遊離塩基に変換した。

中間体７
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＦ_３ＣＯＯＤ）δ：８．９４（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｍ、２Ｈ）、５．４５（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）。

中間体９
７−［（２−アミノ−ブチル）アミノ］−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸
１−メチル−２−ピロリドン（１０ｍＬ）中の７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（１．０ｇ）の溶液にブチレンジアミン（１．７ｇ）を添加した。混合物を１３０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却してから、ＤＣＭ（２０ｍＬ）に注ぎ込んだ。得られた沈殿物をＭｅＯＨに分散させ、ろ過することにより、標題の化合物（４５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：３１６．４［ＭＨ］^＋。

中間体１０
６−［（２−アミノ−エチル）アミノ］−３−カルボキシキノリン−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−メチルエステル
ＭｅＯＨ（３％、３０ｍＬ）におけるＨＣｌの溶液中の中間体７（１２０ｍｇ）の懸濁液を６０℃の超音波浴中で３時間、次に室温で４８時間音波破砕した。減圧下で溶媒を蒸発させた後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ_４ＯＨ ９／５／０．５）で精製することにより、標題の化合物（８０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、５．７７（ｔ、１Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ、Ｏ−Ｍｅ）、３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｑ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、２Ｈ）、１．２３（ｍ、２Ｈ）、１．０８（ｍ、２Ｈ）。

中間体１１及び１２
６−［（３−tert-ブトキシカルボニルアミノプロピル）アミノ］−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（１１）
及び７−［（３−tert-ブトキシカルボニルアミノプロピル）アミノ］−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（１２）
密閉した試験管において、ＤＭＳＯ（６ｍＬ）中の７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（３ｇ）の溶液に１−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−プロパンジアミン（５ｍＬ）を添加した。反応混合物を１１０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を５０℃で冷却し、氷に注ぎ込み、酢酸を添加して、ｐＨ＝５に到達させた。沈殿物が現れ、これをろ過により分離した後、エーテルで洗浄することにより、黄色い固体の形態をした１１と１２の混合物（４．４ｇ）を得た。混合物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン／ＡｃＯＨ ８０／１５／５からＥｔＯＡｃ／ＡｃＯＨ ９０／１０まで）により精製することによって、標題の化合物１１（８０１ｍｇ）と標題の化合物１２（７８０ｍｇ）を得た。

中間体１３
６−［（３−アミノプロピル）アミノ］−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸
１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（１ｍＬ）中の中間体１１（１００ｍｇ）の溶液を室温で２時間攪拌した。減圧下で溶媒を一部蒸発させた。４回にわたり残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）中で希釈し、減圧下で濃縮した。最終的な溶媒の蒸発により、標題の化合物（１０３ｍｇ）が得られた。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：３３６［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ：８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、６．５４（ｂｔ、１Ｈ）、３．８２（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｔ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｍ、２Ｈ）。

中間体１４
７−［（３−アミノプロピル）アミノ］−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸
１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（１ｍＬ）中の中間体１２（１００ｍｇ）の溶液を室温で２時間攪拌した。減圧下で溶媒を一部蒸発させた。４回にわたり残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）中で希釈し、減圧下で濃縮した。最終的に溶媒蒸発により、標題の化合物（１０３．４ｍｇ）が得られた。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：３２０［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ：８．５６（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｂｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、２．７０（ｔ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、２Ｈ）、１．１５（ｍ、２Ｈ）。

中間体１３及び１４（混合物）
６−［（３−アミノプロピル）アミノ］−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸
及び
７−［（３−アミノプロピル）アミノ］−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸
ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（３００ｍｇ）の溶液にＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−プロパンジアミン（０．３７ｍＬ）を添加し、混合物を１１０℃で３時間攪拌した。反応物をＤＣＭ（３ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。粗生成物をＨＣＯＯＨ（５ｍＬ）中に溶解させ、室温で１２時間攪拌した。溶媒を真空で除去してから、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）及びＥｔ_２Ｏ（１×５０ｍＬ）で数回洗浄するが、洗浄のたびに溶媒を減圧下で蒸発させた。得られた粗生成物をＳＣＸカートリッジ（溶離液：ＤＣＭに続いて、ＭｅＯＨの後、ＮＨ_３（ＭｅＯＨにおいて０．２Ｎ））で精製することにより、標題の化合物（１８０ｍｇ）を得た。

中間体１５及び１６
６−［（２−tert-ブトキシカルボニルアミノプロピルアミノエチル）アミノ］−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（１５）
及び７−［（２−tert-ブトキシカルボニルアミノエチル）アミノ］−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（１６）
密封した試験管において、ＤＭＳＯ（６ｍＬ）中の７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸（３ｇ）の溶液にＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エチレンジアミン（５ｍＬ）を添加した。反応混合物を１１０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を５０℃で冷却し、氷に注ぎ込み、酢酸を添加してｐＨ＝５にした。沈殿物が現れ、それをろ過により分離してから、エーテルで洗浄することにより、標題の化合物の４０：６０混合物（４．４ｇ）を得た。

中間体１７及び１８
６−［（２−tert-ブトキシカルボニルアミノエチル）アミノ］−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（１７）
及び７−［（２−tert-ブトキシカルボニルアミノエチル）アミノ］−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（１８）
−５℃で無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）及び無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の中間体１５と１６の４０：６０混合物（１ｇ）の溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（０．５６ｍＬ）を添加した後、クロロギ酸イソブチル（０．６４ｍＬ）を滴下しながら添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、ＮＨ_４ＯＨ（３３％、２０ｍＬ）を添加した。減圧下で反応混合物を濃縮し、ＮＨ_４ＯＨの飽和水溶液（２０ｍＬ）を添加した。得られた混合物をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出し、収集した有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９９：１〜９５：５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製することによって、標題の化合物の４０：６０混合物（５２８ｍｇ）を得た。

中間体１９及び２０
６−［（２−アミノエチル）アミノ］−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸アミド−トリフルオロ酢酸塩（１９）
及び７−［（２−アミノエチル）アミノ］−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸アミド−トリフルオロ酢酸塩（２０）
ＴＨＦ溶液（３０ｍＬ）に中間体１７及び１８の４０：６０混合物（５２８ｍｇ）を溶解させた後、反応混合物を減圧下で一晩攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮することにより、標題の化合物の４０：６０混合物（５４４ｍｇ）を得た。
ＨＰＬＣ／ＭＳ分析（移動相：９５／５〜１０／９０のＡ／Ｂを１０分、１０／９０を５分、質量範囲：１００〜８００ａｍｕ）：滞留時間：６．１９分（３２１［ＭＨ］^＋）及び５．６３（３０５［ＭＨ］^＋）。

中間体２１
２’−Ｏ−アセチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡの溶液にＮａＨＣＯ_３（９００ｍｇ）とＡｃ_２Ｏ（０．２８ｍＬ）を添加した。得られた溶液を室温で一晩攪拌した。この混合物に塩水（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（２．１ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：７９１．１［ＭＨ］^＋。

中間体２２
２’−Ｏ−アセチル−４’’−Ｏ−プロペノイル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
中間体２１（２９０ｍｇ）をトルエン（１０ｍＬ）中に溶解させ、溶媒を蒸発させた。この操作を２回繰り返した。残渣を再びトルエン（１５ｍＬ）中に溶解させ、得られた溶液をアルゴン下で攪拌した。ＴＥＡ（０．４７０ｍＬ）を添加した後、１０分にわたり塩化３−クロロプロピオニル（０．１０１ｍＬ）を３部に分けて添加した。１５時間後、ＴＥＡ（０．２３５ｍＬ）と塩化３−クロロプロピオニル（０．０５０ｍＬ）を添加した。３時間後、ＴＥＡ（０．１７０ｍＬ）と塩化３−クロロプロピオニル（０．０２５ｍＬ）を添加した。１時間後、ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（３０ｍＬ）を添加し、水層をトルエン（３×２０ｍＬ）で抽出した。Ｎａ_２ＳＯ_４で有機層を乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（２６１ｍｇ）を得た。

中間体２３
４’’−Ｏ−プロペノイル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
中間体２２（２２５ｍｇ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中に溶解させ、一晩攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（２２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８０３．７［ＭＨ］^＋。

中間体２４
２’−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ（１．６２ｇ）の溶液にＮａＨＣＯ_３（７１３ｍｇ）とＡｃ_２Ｏ（０．２３０ｍＬ）を添加し、一晩攪拌した。この混合物に塩水（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（１．６７ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８０５．１［ＭＨ］^＋。

中間体２５
２’−Ｏ−アセチル−４’’−Ｏ−プロペノイル−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
乾燥トルエン（３０ｍＬ）中の中間体２４（１．８０ｇ）の溶液に、ＴＥＡを１部で添加した。反応混合物に、塩化３−クロロプロピオニル（０．６３ｍＬ）を数分間添加した。反応混合物を２時間攪拌した。反応混合物にさらに２当量のＴＥＡと１当量の塩化３−クロロプロピオニルを添加し、さらに２時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３（６０ｍＬ）の添加により反応をクエンチした。各層を分離し、水層をトルエン（３×３０ｍＬ）で抽出した。収集したトルエン抽出物を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（１．８ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８５９［ＭＨ］^＋。

中間体２６
４’’−Ｏ−プロペノイル−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
中間体２５（１．８ｇ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中に溶解させ、溶液を室温で２４時間、次に６０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ_４ＯＨ ５／９０／０．５）により精製することによって、標題の化合物（１．５４ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８１７．５［ＭＨ］^＋。

中間体２７及び中間体２８
６−Ｏ−エチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ（２７）及び６−Ｏ−エチル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ（２８）
０℃のアセトン及び水（２３０ｍＬ、１／１混合物）中の６−Ｏ−エチルエリスロマイシンＡ９（Ｅ）−及び９（Ｚ）−オキシム（３．７６ｇ）の懸濁液に、ＮａＨＣＯ_３（５．６９ｇ）を添加した。アセトン（５５ｍＬ）中の塩化ｐ−トルエンスルホニル（６．４６ｇ）の溶液を３０分間滴下しながら添加し、得られた懸濁液を室温で１５時間攪拌した。減圧下でアセトンを蒸発させ、ＤＣＭ（１００ｍＬ）とＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）を添加した。得られた溶液のｐＨをＮａＯＨ（２Ｍ）で９．５に調節した。有機層を分離し、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥させ、ろ過した後、ろ過物を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン／ジエチルアミン ６／３／０．２）により精製することによって、標題の化合物２７（０．８３５ｇ）と標題の化合物２８（１．３８ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：７７７．５［ＭＨ］^＋。

中間体２９
２’−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−エチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の中間体２７（７３５ｍｇ）の溶液に、室温で２０時間にわたり攪拌しながらＮａＨＣＯ_３（３５８ｍｇ）と無水酢酸（０．０９８ｍＬ）を添加した。ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液（２０ｍＬ）を添加し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、有機層を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥させ、ろ過した後、ろ過物を減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（６６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８１９．４［ＭＨ］^＋。

中間体３０
２’−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−エチル−４’’−Ｏ−プロペノイル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
窒素雰囲気下で、乾燥トルエン（５ｍＬ）中の中間体２９（１４９ｍｇ）の溶液に室温でＴＥＡ（０．２２９ｍＬ）を添加した後、３時間にわたり塩化３−クロロプロピオニル（０．０５ｍＬ）を３部で添加した。ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液（５ｍＬ）を添加し、水層をトルエン（２×５ｍＬ）で洗浄し、有機層を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥させ、ろ過した後、ろ過物を減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（１３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８７３．４［ＭＨ］^＋。

中間体３１及び中間体３２
６−Ｏ−（２−プロペニル）−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ（３１）及び６−Ｏ−（２−プロペニル）−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ（３２）
０℃に冷却した１／１のアセトン／水（２５０ｍＬ）中の６−Ｏ−プロペニル−エリスロマイシンＡ９（Ｅ）−及び９（Ｚ）−オキシム（４．２５ｇ）の懸濁液に、ＮａＨＣＯ_３（６．３４ｇ）を添加した。次に、アセトン（５５ｍＬ）中の塩化ｐ−トルエンスルホニル（７．１９ｇ）の溶液を３０分間滴下しながら添加し、得られた懸濁液を１５時間攪拌することにより、温度を室温まで高めた。減圧下でアセトンを蒸発させ、ＤＣＭ（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）を添加した。ＮａＯＨ（２Ｍ）の添加により、溶液のｐＨを９．５に調節した。有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：６／３／０．２のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン／Ｅｔ_２ＮＨ）で精製することにより、標題の化合物３１（２．３６ｇ）と標題の化合物３２（０．９７ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：７８９．４［ＭＨ］^＋。

中間体３３
２’−Ｏ−プロピル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ＨＣｌ（１Ｍ）を用いて、ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の中間体３１（２．３ｇ）の溶液をｐＨ５〜５．５まで酸性化した。次に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．８２ｇ）を添加し、混合物を２０バールで２０時間水素添加した。ＭｅＯＨを減圧下で蒸発させた後、ＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）を添加した。ＮａＯＨ（１Ｍ）を用いて、ｐＨを９．５に調節した。水層をＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出し、有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（１．８４ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：７９１．４［ＭＨ］^＋。

中間体３４
２’−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−プロピル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の中間体３３（０．２７ｇ）の溶液に、室温でＮａＨＣＯ_３（１３１ｍｇ）と無水酢酸（０．０３９ｍＬ）を添加した。得られた懸濁液を室温で２０時間攪拌した。ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液（１０ｍＬ）を添加し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（０．２５ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８３３．４［ＭＨ］^＋。

中間体３５
２’−Ｏ−アセチル−４’’−Ｏ−プロペノイル−６−Ｏ−プロピル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
室温で窒素雰囲気下の乾燥トルエン（５ｍＬ）中の中間体３４（１４９ｍｇ）の溶液に、ＴＥＡ（０．２２９ｍＬ）を添加し、１時間毎に塩化３−クロロプロピオニル（０．０５２ｍＬ）を３部で添加した後、２時間攪拌した。ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液（５ｍＬ）を添加し、水層をトルエン（２×５ｍＬ）で洗浄した。有機層を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥させ、ろ過した後、ろ過物を減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（１３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８８７．５［ＭＨ］^＋。

中間体３６
２’−Ｏ−アセチル−１１，１２−カーボネート１１，１２−ジデオキシ−４’’−Ｏ−（１Ｈ−１−イミダゾリルカルボニル）−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
アルゴン雰囲気下で、乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の中間体２４（２．０ｇ）の溶液を氷水浴において０℃まで冷却した。次に１，１’−カルボニルジイミダゾール（３．２０ｇ）を１部で添加してから、ＮａＨ（６０％油性懸濁液、０．４７ｇ）をいくつかの部に分けて添加した。得られた混合物を０℃のアルゴン雰囲気下で１時間攪拌した。冷水（１００ｍＬ）を滴下しながら添加することにより、反応をクエンチしたが、その間固形物質が沈殿した。固形物をろ過し、乾燥させることにより、標題の化合物（２．０２ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：９２５．９［ＭＨ］^＋。

中間体３７
２’−Ｏ−アセチル−４’’−Ｏ−トリメチルシリル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
中間体２１（１．０ｇ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、０〜５℃まで冷却してから、ピリジン（０．３１ｍＬ）と塩化トリメチルシリル（０．３３ｍＬ）を添加し、得られた混合物を２時間攪拌した。ＮａＨ_２ＰＯ_４の水溶液（３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）及び塩水（３０ｍＬ）で反応混合物を洗浄した後、減圧下で溶媒を濃縮することにより、標題の化合物（０．９４ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８６２［ＭＨ］^＋。

中間体３８
１１−Ｏ−［３−（３−キノリル）−２−プロペニル］−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
中間体３７（０．９ｇ）と炭酸シス−プロペニルキノリルｔ−ブチル（０．６３０ｇ）をトルエン（１８ｍＬ）に溶解させ、溶媒を減圧下で除去した。この操作を２回繰り返してから、残渣をトルエン（２５ｍＬ）に溶解させ、約７ｍＬの溶媒を真空下で除去した。残った溶液を三つ口丸底フラスコに移し、アルゴンで酸素を除去した。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４０ｍｇ）と１，４−ビス（ジフェニルホスホ）ブタン（３７ｍｇ）を添加し、混合物を８０℃で１時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に溶解させ、ギ酸を添加してｐＨを５に調節した後、溶液を一晩攪拌した。減圧下で混合物を蒸発させることにより、粗生成物が得られたが、これをフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：６／１／０．１のＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ ）により精製することによって、標題の化合物（２６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：９１７［ＭＨ］^＋。

中間体３９
２’−Ｏ−アセチル−１１−Ｏ−［３−（３−キノリル）−２−プロペニル］−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
中間体３８（０．３０ｇ）の溶液に、室温でＮａＨＣＯ_３（９００ｍｇ）とＡｃ_２Ｏ（０．２８０ｍＬ）を添加した。得られた溶液を一晩攪拌した。この混合物に、塩水（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、乾燥、ろ過し、減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（０．３０ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：９５８［ＭＨ］^＋。

中間体４０
４’’−Ｏ−プロペノイル−１１−Ｏ−［３−（３−キノリル）−２−プロペニル］−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
乾燥トルエン（５ｍＬ）中の中間体３９の溶液に、ＴＥＡ（０．２６ｍＬ）と塩化３−クロロプロピオニル（０．０７０ｍＬ）を添加した。得られた混合物を０．５時間攪拌してから、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（１５ｍＬ）の添加によりクエンチした。水層をトルエン（１０ｍＬ）で抽出した。収集したトルエン抽出物を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨ（６０ｍＬ）に溶解させ、室温で２４時間攪拌した。溶媒を蒸発させることにより、標題の化合物（０．２５ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：９７１［ＭＨ］^＋。

中間体４１
２’−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−メチル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ＤＣＭ（６０ｍＬ）中の６−Ｏ−メチル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ（４．０ｇ）の溶液に、ＮａＨＣＯ_３（２．２ｇ）とＡｃ_２Ｏ（０．１５ｍＬ）を添加した。反応混合物を１時間攪拌してから、ＤＣＭ（７５ｍＬ）と水（７５ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥、ろ過し、減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（４．０２ｇ）を得た。

中間体４２
２’−Ｏ−アセチル−４’’−Ｏ−プロペニル−６−Ｏ−メチル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
乾燥トルエン（３０ｍＬ）中の中間体４１（３．０ｇ）の溶液に、アルゴン雰囲気下でＴＥＡ（２．０７ｍＬ）を添加した。反応混合物を１５℃に冷却し、塩化３−クロロプロピオニル（０．７１ｍＬ）を滴下しながら添加した。水浴を除去し、反応混合物を２時間攪拌してから、ＴＥＡ（１ｍＬ）と塩化３−クロロプロピオニル（０．４８ｍＬ）を添加し、反応溶液をさらに２時間攪拌した。ＮａＨＣＯ_３（６０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）の飽和水溶液を添加し、水層をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。収集した有機抽出物をＫ_２ＣＯ_３で乾燥させた後、ろ過し、減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（３．１７ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８５９［ＭＨ］^＋。

中間体４３
４’’−Ｏ−プロペノイル−Ｏ−メチル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
中間体４２（２．９ｇ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解させ、溶液を室温で２４時間、次に６０℃で２時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ_４ＯＨ ５／９０／０．５）により精製することによって、標題の化合物（１．８ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８１７［ＭＨ］^＋。

中間体４４
２’−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−エチル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
室温でＤＣＭ（３０ｍＬ）中の中間体２８（１．３３ｇ）の溶液に、ＮａＨＣＯ_３（６５０ｍｇ）とＡｃ_２Ｏ（０．１７８ｍＬ）を添加した。得られた懸濁液を室温で２０時間攪拌した。ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（２０ｍＬ）を添加し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で水層を抽出し、収集した有機溶液を塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥、ろ過し、減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（１．２９ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８１９．４［ＭＨ］^＋。

中間体４５
２’−Ｏ−アセチル−４’’−Ｏ−プロペノイル−６−Ｏ−エチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
室温及びアルゴン雰囲気下で、乾燥トルエン（５ｍＬ）中の中間体４４（０．２１ｇ）の溶液に、ＴＥＡ（０．３２１ｍＬ）を添加した。３時間にわたり塩化３−クロロプロピオニル（０．０７３ｍＬ）を３部で添加した後、２時間攪拌した。ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）の飽和水溶液を添加し、水層をトルエン（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機溶液を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥させた後、ろ過し、減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（０．２０ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８７３．４［ＭＨ］^＋。

中間体４６
４’’−Ｏ−プロピル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の中間体３２（１．２７ｇ）の溶液に、ＨＣｌの水溶液（１Ｍ）を添加して、ｐＨ＝５〜５．５とした。この溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（０．４５ｇ）を添加し、１５バールで２０時間混合物に水素添加した。減圧下で溶液を濃縮し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）を添加した。ＮａＯＨ（１Ｍ）の添加により、この混合物のｐＨを９．５に調節した。水層をＤＣＭ（３０ｍＬ）で洗浄し、有機溶液を結合させて、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥させた後、ろ過し、減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（０．９７ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：７９１．４［ＭＨ］^＋。

中間体４７
２’−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−プロピル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
室温でＤＣＭ（５０ｍＬ）中の中間体４６（０．９７ｍｇ）の溶液に、ＮａＨＣＯ_３（０．４６ｇ）とＡｃ_２Ｏ（０．１３９ｍＬ）を添加した。得られた懸濁液を室温で２０時間攪拌した。ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（５０ｍＬ）を添加し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。収集した有機溶液を塩水（４０ｍＬ）で洗浄した後、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥、ろ過し、減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（０．９５ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８３３．４［ＭＨ］^＋。

中間体４８
２’−Ｏ−アセチル−４’’−Ｏ−プロペノイル−６−Ｏ−プロピル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
室温及び窒素雰囲気下で、乾燥トルエン（２５ｍＬ）中の中間体４７（０．９５ｇ）の溶液にトリエチルアミン（０．９５８ｍＬ）を添加し、１時間毎に塩化３−クロロプロピオニル（０．２１８ｍＬ）を３部で添加した後、２時間攪拌した。ＮａＨＣＯ_３（２５ｍＬ）の飽和水溶液を添加し、水層をトルエン（２×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥させた後、ろ過し、減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（０．９２ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８８７．４［ＭＨ］^＋。

中間体４９
２’−Ｏ−アセチル−１１，１２−カーボネート１１，１２−ジデオキシ−４’’−Ｏ−プロペノイル−アジスロマイシン
室温及び窒素雰囲気下で、トルエン（３００ｍＬ）中の中間体：２’−Ｏ−アセチル−１１，１２−カーボネート−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン（１０．９ｇ）の溶液を室温で攪拌した。この溶液に、１０分にわたりＴＥＡ（１２．６６ｍＬ）と塩化３−クロロ−プロピオニル（１．９４ｍＬ）を２部で添加した。２０分後、この溶液をＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（３００ｍＬ）で希釈し、トルエン（４×８０ｍＬ）で抽出した。回収した有機層を乾燥させた後、ろ過し、減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（１１．０ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８７２［ＭＨ］^＋。

中間体５０
１１，１２−カーボネート−１１，１２−ジデオキシ−４’’−Ｏ−プロペノイルアジスロマイシン
ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の中間体４９（１１．０ｇ）の溶液を室温で４８時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（９．８１ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８２９．１［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：６．４５（ｄ、１Ｈ）、６．１７（ｄｄ、１Ｈ）、５．８７（ｄ、１Ｈ）、５．１１（ｄ、１Ｈ）、４．８８（ｄｄ、１Ｈ）、４．７７（ｄ、１Ｈ）、４．５３（ｄ、１Ｈ）、４．４７−４．４０（ｍ、３Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｄ、１Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｄｄ、１Ｈ）、２．８７−２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．４４−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、６Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８４（ｍ、１Ｈ）、１７０−１．５６（ｍ、４Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄｄ、１Ｈ）、１．２９（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｍ、１Ｈ）、１．２２（ｄ、３Ｈ）、１．１８（ｄ、６Ｈ）、１．１２（ｓ、３Ｈ）、１０８−１．０６（２ｄ、６Ｈ）、０．９３（ｍ、６Ｈ）。

中間体５１
４’’−Ｏ−プロペノイル−アジスロマイシン
アセトニトリル（５０ｍＬ）中の中間体５０（１．３ｇ）の溶液に、室温で炭酸カリウムの飽和水溶液（３０ｍＬ）を添加した。得られた混合物を７０℃まで６時間加熱した、次に、混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４×３０ｍＬ）で抽出した。回収した有機層を乾燥させた後、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／９／０．５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_３）で精製することにより、標題の化合物（５３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８０４［ＭＨ］^＋。

中間体５２
２’−Ｏ−アセチル−４’’−Ｏ−イミダゾリルカルボニルアジスロマイシン
アルゴン雰囲気下で、乾燥トルエン（３０ｍＬ）中の２’−Ｏ−アセチルアジスロマイシン（０．８ｇ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（４２０ｍ）と１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．１７０ｇ）を添加した。この反応混合物を室温で２０時間、さらに４０℃で５時間攪拌した。ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（３０ｍＬ）を添加してから、水層をトルエン（２×３０ｍＬ）で洗浄した。収集した有機溶液をＫ_２ＣＯ_３で乾燥させた後、減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（０．８２ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８８５［ＭＨ］^＋。

中間体５３
２’−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−メチル−アジスロマイシン
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の６−Ｏ−メチル−アジスロマイシン（２０５ｍｇ）の溶液に、ＮａＨＣＯ_３（１１２．８ｍＬ）とＡｃ_２Ｏ（０．０３０ｍＬ）を添加した。この混合物を室温で２０時間攪拌してから、塩水（２０ｍＬ）を添加した。溶液をＤＣＭで抽出した後、有機層を乾燥させた。溶媒を減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８０５［ＭＨ］^＋。

中間体５４
４’’−Ｏ−プロペノイル−６−Ｏ−メチル−アジスロマイシンＡ
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の中間体５３（２１５ｍｇ）の溶液をアルゴン雰囲気下で１０分攪拌した。ＴＥＡ（０．２２２ｍＬ）と塩化３−クロロプロピオニル（０．０５１ｍＬ）を２部で添加した。１５分後、再びＴＥＡ（０．１１１ｍＬ）と塩化３−クロロプロピオニル（０．０２６ｍＬ）を添加した。１２時間後、ＴＥＡ（０．１１１ｍＬ）と塩化３−クロロプロピオニル（０．０２６ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（２０ｍＬ）を添加した。各層を分離し、有機層を乾燥させた。溶媒を減圧下で濃縮し、残渣（２４０ｍｇ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解させ、室温で１４時間攪拌した。溶媒を減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８１７．６［ＭＨ］^＋。

中間体５５
２’−Ｏ−アセチル−１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡの溶液に、ＮａＨＣＯ_３（４７８ｍｇ）を室温で添加した。この溶液にＡｃ_２Ｏ（０．１５３ｍＬ）を添加し、一晩攪拌した。この溶液に、塩水（５０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、塩水（２０ｍＬ）で洗浄、乾燥させた後、ろ過し、減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（１．２ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８１６．２［ＭＨ］^＋。

中間体５６
２’−Ｏ−アセチル−１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−４’’−Ｏ−プロペノイル−エリスロマイシンＡ
中間体５５をトルエン（５０ｍＬ）に溶解させ、溶媒を蒸発させた。これを２回実施した。それから、残渣を再度トルエン（４５ｍＬ）に溶解させ、アルゴン下で攪拌した。この溶液に、ＴＥＡ（１．８ｍＬ）と塩化３−クロロプロピオニル（０．４０ｍＬ）を添加した（２０分にわたり３部で）。２０分後、ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（５０ｍＬ）を添加した。この水溶液をトルエン（３×５０ｍＬ）で抽出し、収集した有機溶液をＫ_２ＣＯ_３で乾燥させた後、溶媒を減圧下で除去することにより、標題の化合物（１．０４ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８７０．１［ＭＨ］^＋。

中間体５７
１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−４’’−Ｏ−プロペノイル−エリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の中間体５６の溶液を室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（１．２ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８２８．１［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：６．４４（ｄ、１Ｈ）、６．１３（ｄｄ、１Ｈ）、５．８９（ｂ、１Ｈ）、５．１１（ｄｄ、１Ｈ）、４．９８（ｄ、１Ｈ）、４．７５（ｄ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、１Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｄ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、１Ｈ）、３．６２（ｄ、１Ｈ）、３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）δ：２１８．４；１７６．９；１６６．２；１５８．８；１３２．０；１２８．４；１０２．５；９６．２；８４．３；８０．７；７９．１；７８．８；７７．８；７６．１；７３．２；７１．４；６８．２；６５．８３；６３．６；５８．２；５０．６；４９．９；４５．６；４５．５；４１．１；４０．７；４０．０；３９．９；３７．８；３５．５；２２．４；２１．９；２１．４；２０．１；１８．６；１８．５；１６．１；１４．１；１３．６；１０．８；９．５。

中間体５８
２’−Ｏ−アセチル−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１１，１２−（メチルアミノカルボニルオキシ）−エリスロマイシンＡ
１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１１，１２−（メチルアミノカルボニルオキシ）−エリスロマイシンＡ（０．８７ｇ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）及びアセトン（３ｍＬ）中に溶解させた。固体のＮａＨＣＯ_３（０．６ｇ）とＡｃ_２Ｏ（０．６ｍＬ）を添加し、反応混合物を１時間攪拌した後、ＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥させた後、ろ過し、減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（０．８７５ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８２９．２［ＭＨ］^＋。

中間体５９
１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１１，１２−（メチルアミノカルボニルオキシ）−４’’−Ｏ−プロペノイル−エリスロマイシンＡ
アルゴン雰囲気下で、乾燥トルエン（１０ｍＬ）中の中間体５８の溶液に、ＴＥＡ（０．８５ｍＬ）と塩化３−クロロ−プロピオニル（０．１９６ｍＬ、２０分にわたり２部で）を添加し、反応混合物を１時間攪拌した。次に、ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（３０ｍＬ）を添加し、混合物をトルエン（２×６０ｍＬ）で抽出した。収集した有機溶液を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥させた後、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（７０ｍＬ）に溶解させ、６０℃で４時間加熱した後、２４時間室温で静置した、溶媒を減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（６２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８４１［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ：６．４４（ｄ、１Ｈ）、６．１３（ｄｄ、１Ｈ）、５．９０（ｄ、１Ｈ）、４．９７（ｍ、２Ｈ）、４．７５（ｄ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、１Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｍ、３Ｈ）、３．６４（ｄ、１Ｈ）、３．５５（ｓ、１Ｈ）。

中間体６０
２’−Ｏ，４’’−Ｏ−ジアセチル−１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒドロ−１２−Ｏ−（１Ｈ−１−イミダゾールカルボニル）−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
アルゴン雰囲気下で、ＤＭＦ（２０ｍＬ）に２’−Ｏ，４’’−Ｏ−ジアセチル−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ（４．０ｇ）の溶液を溶解させ、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（１．６ｇ）を添加した。次に、３０分にわたりＮａＨ（１．２ｇ、５０％油性懸濁液）を何部かに分けて添加した、反応混合物を４時間攪拌し、Ｈ_２Ｏ（６０ｍＬ）を添加した。沈殿物をろ過し、水で洗浄した後、乾燥させることにより、標題の化合物（４．１ｇ）を得た。

中間体６１
２’−Ｏ，４’’−Ｏ−ジアセチル−１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−（エチルアミノカルボニルオキシ）−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
中間体６０（３．５ｇ）を室温でＣＨ_３ＣＮ（３５ｍＬ）とＨ_２Ｏ（４ｍＬ）に溶解させ、アルゴン雰囲気下で反応溶液を氷水浴において０℃に冷却した。ＥｔＮＨ_２（１．７ｇ）を添加し、反応混合物を２０時間攪拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、沈殿物をろ過し、水で洗浄してから乾燥させることにより、標題の化合物（２．６ｇ）を得た。

中間体６２
１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−（エチルアミノカルボニルオキシ）−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
中間体６１（２．５ｇ）をＭｅＯＨ（１４０ｍＬ）に溶解させ、Ｋ_２ＣＯ_３の飽和水溶液（１０ｍＬ）を添加し、反応混合物を７４℃で４時間、次に室温で一晩攪拌した。減圧下で溶液の容量を半分にし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）を残渣に添加した。有機層を分離し、乾燥させ、蒸発させることにより、標題の化合物（２．４ｇ）を得た。

中間体６３
２’−Ｏ−アセチル−１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−（エチルアミノカルボニルオキシ）−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
中間体６２（１．５ｇ）をＤＣＭ（４０ｍＬ）とアセトン（５ｍＬ）に溶解させた。固体のＮａＨＣＯ_３（１．２ｇ）とＡｃ_２Ｏ（０．８ｍＬ）を添加し、混合物を１時間攪拌した。次にＤＣＭ（６０ｍＬ０と水を添加してから、有機層を分離し、塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥及び蒸発させた後、標題の化合物（１．５ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８４３．２［ＭＨ］^＋。

中間体６４
１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−（エチルアミノカルボニルオキシ）−６−Ｏ−メチル−４’’−Ｏ−プロペノイル−エリスロマイシンＡ
アルゴン雰囲気下で、乾燥トルエン（１７ｍＬ）中の中間体６３（１．４５ｇ）の溶液に、ＴＥＡ（１．４２ｍＬ）と塩化３−クロロプロピオニル（０．４９ｍＬ、２０分にわたり３部で）を添加した。反応混合物を１時間攪拌してから、ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（５０ｍＬ）を添加し、トルエン（２×７０ｍＬ）で水層を抽出した。収集した有機溶液を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥させた後、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解させ、６０℃で４時間、次に室温で２４時間加熱した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：５／９０／０．５のＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ_４ ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（１．４ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８５５［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：６．４４（ｄ、１Ｈ）、６．１３（ｄｄ、１Ｈ）、５．８９（ｄ、１Ｈ）、４．９９（ｍ、２Ｈ）、４．７５（ｄ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、１Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．７７−３．５５（ｍ、６Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．６１−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｄ、１Ｈ）、２．３１（ｓ、６Ｈ）、１．９８−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｄ、１Ｈ）、１．６８−１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．５５−１．４９（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、３Ｈ）、（ｄ、１Ｈ）、１．３８（ｓ、３Ｈ）、１．２５−１．１２（ｍ）、１．０２（ｄ、３Ｈ）、０．８４（ｔ、３Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）δ：２１６．１；１７６．３；１６５．８；１５７．２；１３１．５；１２８．０；１０２．２；９６．０；８２．６；７９．８；７８．７；７７．６；７６．１；７５．９；７３．７；７１．１；６７．９；６５．３；６３．２；６０．０；５０．５；４９．５；４５．６；４５．１；４０．３；３８．９；３８．８；３８．７；３８．６；３５．２；２８．８；２１．９；２１．７；２１．０；２０．１；１８．９；１８．６；１８．３；１５．９；１４．２；１４．１；１２．７；１０．３；９．１。

中間体６５
２’−Ｏ−アセチル−１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−［（Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ）カルボニルオキシ］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＤＣＭ（１７ｍＬ）中の１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−［（Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ）カルボニルオキシ］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ（０．５５０ｇ）の溶液に、無水酢酸（０．１０１ｍＬ）とＮａＨＣＯ_３（０．１４０ｍＬ）を添加した。混合物を室温で２４時間攪拌した後、ＮａＨＣＯ_３（２５ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、塩水（１５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥及び蒸発させることにより、標題の化合物（０．５３０ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：９０４［ＭＨ］^＋。

中間体６６
２’−Ｏ−アセチル−１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−［（Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ）カルボニルオキシ］−６−Ｏ−メチル−４’’−Ｏ−プロペノイル−エリスロマイシンＡ
アルゴン雰囲気下で、乾燥トルエン（８ｍＬ）中の中間体６５（０．５００ｇ）の溶液に、ＴＥＡ（０．４４０ｍＬ）と塩化３−クロロプロピオニル（０．１１６ｍＬ）を２部で添加した。反応混合物を室温で０．５時間攪拌した。ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（２５ｍＬ）を添加し、トルエン（２×１０ｍＬ）で水層を抽出した。収集した有機抽出物を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥させた後、ろ過し、減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（０．４５０ｇ）を得た。

中間体６７
１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−［（Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ）カルボニルオキシ］−６−Ｏ−メチル−４’’−Ｏ−プロペノイル−エリスロマイシンＡ
中間体６６（０．４５０ｇ）をＭｅＯＨ（１１０ｍＬ）において室温で４８時間攪拌した。減圧下での蒸発により、標題の化合物（０．４２０ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：９５９［ＭＨ］^＋。

中間体６８
２’−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−メチル−４’’−Ｏ−プロペノイル−エリスロマイシンＡ
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の２‘−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ（１．１ｇ）の溶液に、０℃でピリジン（１．７ｍＬ）と塩化アクリロイル（１．１ｍＬ）を添加した。２時間後ピリジン（１．７ｍＬ）と塩化アクリロイル（１．１ｍＬ）を再度添加した。ＮａＨ_４Ｃｌの飽和水溶液（１０ｍＬ）により反応混合物をクエンチし、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた後、ろ過し、減圧下で濃縮させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９５／５／０．５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_３）で精製することにより、標題の化合物（４７０ｍｇ）を得た。

中間体６９
Ｏ−メチル−４’’−Ｏ−プロペノイル−エリスロマイシンＡ
中間体６８（１．８２ｇ、ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解させ、６０℃で４時間、室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：５／９０／０のＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（１．４ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８０２［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：６．４４（ｄ、１Ｈ）、６．１３（ｄｄ、１Ｈ）、５．８９（ｄ、１Ｈ）、５．０７（ｄ、１Ｈ）、５．００（ｄ、１Ｈ）、４．７５（ｄ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、１Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、１Ｈ）、３．８０−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｄ、１Ｈ）、３．４６（ｓ、１Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．２１−３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｄ、１Ｈ）、２．３１（ｓ、６Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）δ：２２１．０；１７５．７；１６５．８；１３１．５；１２８．０；１０２．１；９６．０；８０．５；７８．８；７８．３；７８．０；７６．６；７４．３；７２．７；７１．１；６９．１；６７．８；６５．３；６３．２；５０．７；４９．５；４５．３；４４．９；４０．３；３９．２；３８．８；３７．２；３５．２；２８．９；２１．７；２１．１；１９．７；１８．３；１８．０；１５．９；１２．３；１０．６；９．１。

中間体７０
２’−Ｏ−アセチル−４’’−Ｏ−ヨードエタノイル−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
無水ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の２’−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ（６００ｍｇ）の溶液に、ピリジン（０．１８ｍＬ）と塩化クロロアセチル（０．０６ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で１５分懸濁した。２回目のピリジン（０．１８ｍＬ）と塩化クロロアセチル（０．０６ｍＬ）の添加を実施した。１５分後、３回目のピリジン（０．１８ｍＬ）と塩化クロロアセチル（０．０６ｍＬ）の添加を実施し、それからさらに３０分後、４回目のピリジン（０．１８ｍＬ）と塩化クロロアセチル（０．０６ｍＬ）の添加を実施した。反応混合物を１時間さらに攪拌し、塩水（２０ｍＬ）を添加した。水層をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出し、収集した有機層をＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。アセトン（４ｍＬ）に溶解させた粗生成物に、アセトン（６ｍＬ）中のヨウ化ナトリウム（５７０ｍｇ）の溶液を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、ろ過してから、ろ過物を減圧下で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に溶解させ、水（１０ｍＬ）を添加してから、水層をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。収集した有機層をＮａ_２Ｓ_２Ｏ_５の飽和水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（５４６ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：５．００（ｄ、１Ｈ）、４．８１（ｂｔ、１Ｈ）、４．７４（ｄ、１Ｈ）、４．６６（ｄ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｄ＋ｄ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｄ、１Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｍ、１Ｈ）、１．２４（ｄ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、３Ｈ）。

中間体７１
６−Ｏ−プロピル−エリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の６−Ｏ−（２−プロペニル）−エリスロマイシンＡ（２．５ｇ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、０．８５ｇ）を添加し、混合物に室温及び１５バールで２０時間水素添加した。触媒をろ過し、ＭｅＯＨで洗浄した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。ＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）を添加し、ＮａＯＨ（１Ｍ）の添加によりｐＨを９．５に調節した。有機層をＫ_２ＣＯ_３で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（２．２７ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：７７６．６［ＭＨ］^＋。

中間体７２
２’−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−プロピル−エリスロマイシンＡ
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の中間体７１（１．０ｇ）の溶液に、ＮａＨＣＯ_３（０．４８７ｇ）とＡｃ_２Ｏ（０．１３４ｍＬ）を室温で添加した。溶液を２４時間攪拌し、水（２０ｍＬ）を添加して、ＮａＯＨ（１Ｍ）の添加によりｐＨを９．５に調節し、有機層をＫ_２ＣＯ_３で乾燥させた後、ろ過し、減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（１．０ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８１８．６［ＭＨ］^＋。

中間体７３
２’−Ｏ−アセチル−４’’−Ｏ−プロペノイル−６−Ｏ−プロピル−エリスロマイシンＡ
Ｎ_２の下で、中間体７２（１．０ｇ）を乾燥トルエン（４０ｍＬ）に溶解させ、ＴＥＡ（０．５１３ｍＬ）と塩化３−クロロプロピオニル（０．１１６ｍＬ）を添加してから、溶液を３０分攪拌した。１時間及び２時間後に、追加量のＴＥＡ（０．５１３ｍＬ）及び塩化３−クロロプロピオニル（０．１１６ｍＬ）を添加した。ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（３０ｍＬ）の添加により反応混合物をクエンチし、有機層を塩水で洗浄し、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥させた後、ろ過し、減圧下で濃縮することによって、標題の化合物（１．０１ｇ）を得た。

中間体７４
４’’−Ｏ−プロペニル−６−Ｏ−プロピル−エリスロマイシンＡ
中間体７３（１．０１ｇ）をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解させ、室温で２０時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）を添加した。ＮａＯＨ（１Ｍ）の添加によりｐＨを９．５に調節し、有機層をＫ_２ＣＯ_３で乾燥させた後、ろ過し、減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（０．９２ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８３０．６［ＭＨ］^＋。

中間体７５
１１，１２−カーボネート−２’，４’’−Ｏ−ジアセチル−１１，１２−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
無水ＤＣＭ（１．６Ｌ）中の２’，４’’−Ｏ−ジアセチル−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ（２００ｇ）の溶液に、０℃の窒素雰囲気下でピリジン（１１７ｍＬ）と、ＤＣＭ（４００ｍＬ）中のトリホスゲン（７１．２ｇ）の溶液とを添加した。得られた混合物を０℃で３０分、次に室温で１５時間攪拌した。混合物を水（７５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３×３００ｍＬ）で洗浄し、乾燥、ろ過した後、減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（２００ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８５８［ＭＨ］^＋。

中間体７６
１１−デオキシ−２’，４’’−Ｏ−ジアセチル−１０，１１−ジデヒドロ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
無水トルエン／ＥｔＯｃ（６７５ｍＬ）の２／１混合物中の中間体７５（５０．５ｇ）に、室温でＤＢＵ（９．２４ｍＬ）を添加した。得られた混合物を８５℃で８時間加熱した。ＤＢＵ（４．４ｍＬ）をさらに添加し、反応混合物を室温で５時間攪拌した。混合物を塩水（２５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３５０ｍＬ）で抽出した後、乾燥させ、ろ過した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、アセトン／水からの結晶化によって、標題の化合物（４６ｇ）を得た。

中間体７７
１２−クロロエタノイル−１１−デオキシ−２’，４’’−Ｏ−ジアセチル−１０，１１−ジデヒドロ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
０℃で無水ＤＣＭ（３４０ｍＬ）中の中間体７６（２０ｇ）の溶液に、ピリジン（６ｍＬ）と無水クロロ酢酸（８．４ｇ）を添加し、反応混合物の温度を室温まで到達させた。１６時間後、反応混合物を水（３００ｍＬ）で洗浄し、有機層を最初にＮＨ_４Ｃｌの飽和水溶液（１５０ｍＬ）、次に塩水（１５０ｍＬ）で洗浄した。収集した水層をＤＣＭ（２×３００ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過した後、減圧下で蒸発させた。粗生成物をアセトン／水から沈殿させることにより、標題の化合物（２０．４ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８９０［ＭＨ］^＋。

中間体７８
（１１Ｓ，１１ａＲ）−１１−（カルボキシシアノメチル）−１１−デオキシ−２’，４’’−Ｏ−ジアセチル−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
中間体７７（２７．４ｇ）を無水ＤＭＦ（２７５ｍＬ）中に溶解させ、シアン化カリウム（５ｇ）を添加した。混合物を室温で４．５時間攪拌し、ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（１５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×３００ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた後、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をアセトン（１００ｍＬ）に溶解させ、水（２５０ｍＬ）の添加により化合物を沈殿させた。ろ過により、標題の化合物（２５．８ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８８１［ＭＨ］^＋。

中間体７９
（１１Ｓ，１１ａＲ）−１１−（カルボキシシアノメチル）−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
無水ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の中間体７８（３００ｍｇ）の溶液に、水酸化リチウムの水溶液（１Ｍ、４ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で４８時間攪拌した。ＨＣｌ（１０％ｖ／ｖ）の溶液を徐々に添加して、ｐＨ＝８にした後、減圧下で溶媒を一部除去した。水（２０ｍＬ）で溶液を希釈し、ＤＣＭ（８×２０ｍＬ）で抽出した。回収した有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた後、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：８５／１５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（１５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：７９７［ＭＨ］^＋。
ＴＬＣ：１０／９０のＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ＝０．２３）。

中間体８０
（１１Ｓ，１１ａＲ）−２’−Ｏ−アセチル−１１−（カルボキシシアノメチル）−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の中間体７９（１５０ｍｇ）の溶液に、ＮａＨＣＯ_３（４８ｍｇ）、次に無水酢酸（０．０２０ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ_３をろ過により除去し、水（３×２０ｍＬ）で有機層を洗浄し、収集した有機層を乾燥させた後、ろ過し、減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（０．１４５ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８３９［ＭＨ］^＋。
ＴＬＣ：５／９５のＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ＝０．２４）。

中間体８１
（１１Ｓ，１１ａＲ）−２’−Ｏ−アセチル−４’’−Ｏ−プロペノイル−１１−（カルボキシシアノメチル）−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
０℃に冷却した無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の中間体８０（９０ｍｇ）の溶液に、ピリジン（０．１７４ｍＬ）、次に塩化プロペノイル（０．１７４ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温まで温め、２４時間攪拌した後、水（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を最初にＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（２×１０ｍＬ）、次に塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄した。収集した水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出し、収集した有機層を乾燥させ、ろ過した後、減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲルパッド（溶離液：９５／５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）でろ過することにより、標題の化合物（９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８９３［ＭＨ］^＋。
ＴＬＣ：５／９５のＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ＝０．４２）。

中間体８２
Ｏ−アセチル−４’’−ロキシスロマイシン
無水ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のロキシスロマイシン（５００ｍｇ）とＮａＨＣＯ_３（１５０ｍｇ）の溶液に、無水酢酸（０．０６２ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、ろ過してから、ろ過物を水（３×２０ｍＬ）で洗浄した。収集した水層をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出し、収集した有機層を乾燥させた後、ろ過し、減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（５１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８７９［ＭＨ］^＋。
ＴＬＣ：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ ５／９５（Ｒｆ＝０．２８）。

中間体８３
Ｏ−アセチル−４’’−Ｏ−プロペノイル−ロキシスロマイシン
無水トルエン（１０ｍＬ）中の中間体８２（５０ｍｇ）の溶液に、トリエチエルアミン（０．０１６ｍＬ）と塩化３−クロロプロピオニル（０．００８ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。水（３ｍＬ）を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。収集した有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた後、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルパッド（溶離液：９５／５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）でろ過することにより、標題の化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：９３３［ＭＨ］^＋。
ＴＬＣ：５／９５のＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ＝０．３６）。

中間体８４
６−（２−アミノ−エチルアミノ）−７−クロロ−１−シクロプロピル−１Ｈ−キノリン−４−オン
及び
７−（２−アミノ−エチルアミノ）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−４−オン
密封した試験管において、水性ＨＣｌ（２Ｎ、５ｍＬ）中の中間体１５及び１６（１４７ｍｇ）の４０：６０混合物の溶液を１００℃で４日間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を分離用ＴＬＣ（溶離液：９０／１０／１．５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（２３ｍｇ、Ｃｌ／Ｆ誘導体の７０／３０混合物）を得た。
６−（２−アミノ−エチルアミノ）−７−クロロ−１−シクロプロピル−１Ｈ−キノリン−４−オンの^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、６．１０（ｄ、１Ｈ）、３．５０−２．７０（ｍ、５Ｈ）、１．３０−０．９８（ｍ、４Ｈ）。
７−（２−アミノ−エチルアミノ）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１Ｈ−キノリン−４−オンの^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、６．０３（ｄ、１Ｈ）、３．５０−２．７０（ｍ、５Ｈ）、１．３０−０．９８（ｍ、４Ｈ）。

中間体８５
７−（２−アミノ−エチルアミノ）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸メチルエステル
ＭｅＯＨ（１７０ｍＬ）中の３％Ｈ_２ＳＯ_４における中間体８（２．０ｇ、６．５５ｍｍｏｌ）の懸濁液を６０℃で４８時間攪拌したが、その間反応混合物は溶液になった。反応溶液中性にし、溶媒を蒸発させた。ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＮＨ_４ＯＨ＝９：５：０．５を用いて、粗生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで精製することにより、標題の化合物（７２０ｍｇ）を得た。

中間体８６
７−［（２−アミノブチル）アミノ］−１−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
１−メチル−２−ピロリドン（１０ｍＬ）中の７−クロロ−１−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸（１．０ｇ、H. Agui及びT. Nakagome、J. Heterocycl. Chem., （1979）, 16(7), 1353-60に従い製造した）の溶液に、１，４−ジアミノブタン（１．８４ｇ）を添加した。混合物を１３０℃で１７時間加熱した。反応混合物を冷却し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）に注ぎ込んだ。得られた沈殿物をＭｅＯＨに分散させ、ろ過することにより、標題の化合物（８６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：［ＭＨ］^＋２９０．３。

中間体８７
７−［（２−アミノエチル）アミノ］−１−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸
１−メチル−２−ピロリドン（１５ｍＬ）中の７−クロロ−１−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボン酸（１．５ｇ、H. Agui及びT. Nakagome、J. Heterocycl. Chem., （1979）, 16(7), 1353-60に従い製造した）の溶液に、エチレンジアミン（１．９ｇ）を添加した。混合物を１３０℃で２４時間加熱した。反応混合物を冷却し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）に注ぎ込んだ。得られた沈殿物をＭｅＯＨに分散させ、ろ過することにより、標題の化合物（５００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：［ＭＨ］^＋２６２．３。

中間体８８
７−［（２−アミノエチル）アミノ］−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フルオロ−８−メトキシ−３−キノリンカルボン酸
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中の１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−３−キノリンカルボン酸（１．０ｇ）の溶液に、Ｎ−ＢＯＣ−エチレンジアミン（０．８２ｍｇ）を添加した。混合物を１２０℃で１２時間加熱した。トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で２４時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物を水（５ｍＬ）に溶解させ、２０％ＮａＯＨでｐＨを７に調節した。得られた沈殿物をＭｅＯＨに分散させ、ろ過することにより、標題の化合物（１．０１ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：３３６．０［ＭＨ］^＋。

実施例１
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ＣＨ_３ＣＮ（０．４ｍＬ）中の中間体２３（２０ｍｇ）の溶液に、中間体７（１６ｍｇ）を添加した。得られた混合物を７０℃で２４時間加熱した。溶媒を減圧下で濃縮し、グラジエント溶媒系：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨを用いたシリカＳＰＥ−カラムで残渣を精製することにより、標題の化合物（１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１２４．５［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、５．８５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、５．３１（ｔ、１Ｈ）、５．１２（ｄ、１Ｈ）、４．９１（ｄｄ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ）、４．５３（ｄ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、２Ｈ）、４．１９（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．７６−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．６８−３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．５８−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｓ、１Ｈ）、３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）。

実施例２
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（０．４ｍＬ）中の中間体２３（２０ｍｇ）の溶液に、中間体８（３６ｍｇ）を添加した。得られた混合物を超音波浴において７０℃で６０時間加熱した。混合物をろ過し、ろ過物を減圧下で蒸発させた。シリカＳＰＥ−カラム（溶離液：ＤＣＭ１００％から８５／１３／２のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨまで）で残渣を精製することにより、標題の化合物（１３．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：１１０８［ＭＨ］^＋。

実施例３
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（４０ｍＬ）中の中間体２５（５ｇ）の溶液に、中間体７（２．８ｇ）を添加した。反応混合物を８０℃で２４時間加熱した。過剰量のアミンを反応混合物からろ過し、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）を添加した。反応混合物を４日間攪拌した。反応混合物をろ過し、減圧下で蒸発させることにより粗生成物（５．９４ｇ）を得た。グラジエント溶媒系：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨを用いたフラッシュクロマトグラフィーで粗生成物を精製することにより、標題の化合物（１．３８５ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１３９．８［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、５．６１（ｄ、１Ｈ）、５．２８（ｔ、１Ｈ）、５．０８（ｄ、１Ｈ）、４．９４（ｄｄ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、１Ｈ）、４．３７（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｄ、１Ｈ）、３．７１−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｓ、１Ｈ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）δ：１７７．５；１７７．２；１７４．３；１７２．３；１６７．３；１４５．８；１４３．１；１３２．５；１２７．６；１２６．３；１１８．０；１０７．６；１０４．５；９５．３；８０．１；７８．９；７８．８；７７．４；７４．２；７２．９；７０．８；７０．３；６８．２；６５．４；６２．８；５１．８；４９．５；４７．５；４５．５；４４．４；４３．０；４２．８；４２．４；４２．３；４０．９；４０．４；３５．３；３５．１；３４．７；２９．０；２３．９；２１．７；２１．６；２１．３；２１．２；１８．０；１６．１；１５．０；１１．２；９．６；９．３；８．１。

実施例４
４’’−Ｏ−［３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（２．５ｍＬ）中の中間体２６（１３４ｍｇ）の溶液に、中間体８（１００ｍｇ）を添加し、８５℃で１４日間振盪した。反応混合物を室温まで冷却し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で溶離するシリカゲルカートリッジ（２ｇ）でろ過した。溶媒を蒸発させることにより、１００ｍｇの粗残渣が得られ、グラジエント溶媒系：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨのシリカＳＰＥ−カラムでこの残渣を精製することにより、標題の化合物（９．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１２２．３［ＭＨ］^＋。

実施例５
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（１ｍＬ）中の中間体２５（１００ｍｇ）の溶液に、中間体１０（６０ｍｇ）を添加した。この混合物を７０℃で１８時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をＭｅＯＨに溶解させてから、室温で２４時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、シリカゲルＳＰＥ−カラム（溶離液：ＤＣＭ１００％から８５／１３／２のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨまで）で残渣を精製することにより、標題の化合物（６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１５２．６［ＭＨ］^＋。

実施例６
４’’−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の中間体２６（１００ｍｇ）と１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−ピペラジニル−キノリン−３−カルボン酸（２０３ｍｇ）の混合物を６０℃で２日間、次に室温で２日間、そして６０℃で２４時間攪拌した。イソシアネートポリマー結合樹脂（６００ｍｇ）とＤＣＭ（６０ｍＬ）を添加し、室温で４８時間攪拌した。溶媒をろ過し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で洗浄した。ろ過物を減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（１５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１４９．４［ＭＨ］^＋。

実施例７
４’’−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）ピペラジニル］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
実施例６に記載したのと同じ手順に従い、中間体２６（１０ｍｇ）と１−シクロプロピル−４−オキソ−７−ピペラジニル−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸（１９ｍｇ）の反応により、標題の化合物（４．２ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１３１．６［ＭＨ］^＋。

実施例８
４’’−Ｏ−［３−［４−（１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）ピペラジニル］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
実施例６に記載したのと同じ手順に従い、中間体２６（１０ｍｇ）と１−シクロプロピル−５−フルオロ−４−オキソ−７−ピペラジニル−１，４−ジヒドロ−キノリン（１８ｍｇ）の反応により、標題の化合物（５．１ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１０５．６［ＭＨ］^＋。

実施例９
４’’−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
実施例６に記載したのと同じ手順に従い、中間体２６（１０ｍｇ）と７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−６−ピペラジニル−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸（２１ｍｇ）の反応により、標題の化合物（４．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１６５．８［ＭＨ］^＋。

実施例１０
４’’−Ｏ−［３−［（４−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］ブチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中の中間体２６（１００ｍｇ）の溶液に、７−（（４−アミノブチル）アミノ）−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（６１ｍｇ）を添加し、７０℃で２日間振盪した。溶媒を蒸発させ、グラジエント溶媒系：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨを用いたフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製することにより、標題の化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳ）：１１５０．９［ＭＨ］^＋。

実施例１１
４’’−Ｏ−［３−［［３−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］プロピル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（３ｍＬ）中の中間体２５（１０ｍｇ）の溶液に、中間体１４（１７ｍｇ）を添加し、反応混合物を７０℃で４２時間加熱した。反応混合物をろ過し、固形分をｉ−ＰｒＯＨで洗浄し、収集したろ過物を減圧下で蒸発させてから、ＭｅＯＨ中で７２時間攪拌した。溶媒の蒸発により粗生成物が得られ、これを分離用ＴＬＣ（溶離液：９７／３のＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（３．６ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：８．７３（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｂｍ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、５．６０（ｂｄ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、２．９４−２．９０（ｍ、４Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｍ、２Ｈ）。

実施例１２
４’’−Ｏ−［３−［［３−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］プロピル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（３ｍＬ）中の中間体２５（１０ｍｇ）の溶液に、中間体１３（２０ｍｇ）を添加し、反応混合物を７０℃で４２時間加熱した。反応混合物をろ過し、固形分をｉ−ＰｒＯＨで洗浄し、収集したろ過物を減圧下で濃縮してから、ＭｅＯＨ中で７２時間攪拌した。溶媒の蒸発により粗生成物が得られ、これを分離用ＴＬＣ（溶離液：９７／３のＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（３．９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、５．８６（ｂｓ、１Ｈ）、５．５９（ｂｄ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｍ、２Ｈ）。

実施例１３
４’’−Ｏ−［３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（１ｍＬ）中の中間体２６（１００ｍｇ）の溶液に、中間体４（１０５ｍｇ）を添加し、７０℃で２２時間振盪した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）と一緒に粉砕した。得られた懸濁液をろ過し、ＤＣＭ（１ｍＬ）で洗浄した。ろ過物を減圧下で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンから沈殿させることにより、標題の化合物（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１０５．０［ＭＨ］^＋。

実施例１４
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１，４−ジヒドロ−１−エチル−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（１ｍＬ）中の中間体２６（９０ｍｇ）と中間体３（９０ｍｇ）の溶液を７０℃で２０時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）と一緒に粉砕した。得られた懸濁液をろ過し、ＤＣＭ（１ｍＬ）で洗浄した。母液を減圧下で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンから沈殿させることにより、標題の化合物（３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１０９３．３［ＭＨ］^＋。

実施例１５
４’’−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１，８］ナフチリジニル）−４−オキソ−［１−ピペラジニル］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
無水ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の中間体２５（２０ｍｇ）の溶液に、１−エチル−６−フルオロ−４−オキソ−７−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸（２２ｍｇ）を添加した。反応混合物を４０℃で一晩攪拌し、溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させた。イソシアネートポリマー結合樹脂を添加し、混合物を室温で一晩振盪した。樹脂をろ過し、ＤＣＭ（３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及びＤＣＭ（３ｍＬ）で洗浄した。回収した有機抽出物を減圧下で蒸発させた。残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させ、水（３×３ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（１８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：１５．０（ｂｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｂｄ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、１Ｈ）、４．４１（ｑ、２Ｈ）、４．３９（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｍ、４Ｈ）、２．８３−２．５５（ｍ、４Ｈ）、２．６４（ｍ、４Ｈ）、１．５１（ｔ、３Ｈ）。

実施例１６
４’’−Ｏ−［３−［（２−［（１−ベンジル−３−カルボキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（１ｍＬ）中の中間体２６（８０ｍｇ）の溶液に、中間体１（４９ｍｇ）を添加した。得られた混合物を７０℃で１８時間攪拌した。ＤＢＵ（０．０４ｍＬ）を添加し、反応混合物を５０℃でさらに２４時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９／９０／１．５のＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１５４．２［ＭＨ］^＋。

実施例１７
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−エチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の中間体３０（１３９ｍｇ）の溶液に、中間体７（１０２．５ｍｇ）を添加し、６０℃で２４時間攪拌した。得られた反応懸濁液をろ過し、減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９／１．３／０．２のＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１５３．７［ＭＨ］^＋。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）（δ／ｐｐｍ）：１７７．５、１７５．２、１７２．３、１６７．４、１４５．８、１４３．１、１３２．５、１２７．６、１２６．３、１１８．０、１０７．６、１０４．５、１０３．１、９７．４、７８．８、７８．７、７７．５、７４．１、７３．１、７１．０、７０．９、６８．６、６５．４、６２．９、４９．５、４７．５、４５．４、４４．５、４２．８、４２．５、４１．９、４１．８、４０．７、４０．４、３５．８、３５．４、３４．５、２３．２、２１．５、２１．４、２１．３、１７．５、１６．１、１５．４、１０．８、１０．５、９．９、８．１。

実施例１８
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−プロピル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の中間体４８（２２０ｍｇ）の溶液に、中間体７（１８２ｍｇ）を添加し、６０℃で２４時間攪拌した。反応懸濁液をろ過し、減圧下でメタノールを蒸発させた後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：８５／１３／２のＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１６７．３［ＭＨ］^＋。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）（δ／ｐｐｍ）：１７７．５、１７５．１、１７２．２、１６７．４、１４５．８、１４３．１、１３２．５、１２７．７、１２６．４、１１８．０、１０７．６、１０４．４、１０２．９、９７．３、７８．９、７８．７、７７．４、７４．２、７３．０、７１．１、７０．９、６８．５、６５．４、６２．９、４９．５、４７．５、４５．４、４４．５、４２．８、４２．５、４２．０、４０．７、４０．４、３５．８、３５．４、３４．６、２３．２、２１．６、２１．５、２１．４、２１．３、１７．６、１６．２、１６．０、１０．８、１０．５、９．９、８．１。

実施例１９
１１，１２−カーボネート−４’’−Ｏ−［［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］カルボニル］−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ＤＭＦ中の中間体３６（１０５ｍｇ）の溶液に、中間体７（７３ｍｇ）とＤＢＵ（０．２ｍＬ）を添加した。反応混合物をアルゴン雰囲気下、６０℃で１時間攪拌した。次に、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）とＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（３０ｍＬ）とを添加した。水層をＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で洗浄し、有機溶液を収集し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。

粗残渣をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解させ、溶液を一晩攪拌した。溶媒を蒸発させた後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９／９０／１．５のＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（８０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、５．４０（ｔ、１Ｈ）、５．３２（ｔ、１Ｈ）、５．０３（ｄ、１Ｈ）、４．９３（ｄｄ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、１Ｈ）、４．３８（ｄ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．６７−３．６２（ｍ、３Ｈ）、３．５７−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）δ：１７７．５；１７６．４；１７０．４；１６７．３；１５７．５；１５３．３；１４５．９；１４２．９；１３２．７；１２７．５；１２６．２；１１８．１；１０７．６；１０３．９；１０２．９；９６．１；８５．６；８２．２；８０．３８；７９．７；７９．６；７５．４；７３．２；７０．７；６８．７；６５．３；６３．１；５１．１；４９．６；４５．８；４５．０５；４２．６；４２．４；４２．０；４０．３；３９．８；３５．４；２９．１；２２．８；２２．５；２１．９；２１．３；２１．１；１７．７；１４．６；１４．０；１２．３；１１．０；１０．５；８．１。

実施例２０
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１−Ｏ−［３−（３−キノリル）−２−プロペニル］−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（４ｍＬ）中の中間体４０（０．１ｇ）の懸濁液に、中間体７（０．２ｇ）を添加した。得られた混合物を８０℃で３日間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：６／１／０．１のＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１２９１．９［ＭＨ］^＋。

実施例２１
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中の中間体４３（２００ｍｇ）の溶液に、中間体７（１２５ｍｇ）を添加し、７０℃で７時間、次に８０℃で一晩振盪した。反応物をろ過し、ろ過物を減圧下で蒸発させた。グラジエント溶媒系：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨのフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製することにより、標題の化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１３９．８［ＭＨ］^＋。

実施例２２
４’’−Ｏ−［３−［［４−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］ブチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中の中間体４３（１００ｍｇ）の溶液に、７−（（２−アミノブチル）アミノ）−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（１２２ｍｇ）を添加し、７０℃で２４時間振盪した。溶媒を減圧下で濃縮した。グラジエント溶媒系：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨのフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製することにより、標題の化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１５０［ＭＨ］^＋。

実施例２３
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−エチル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
メタノール（５ｍＬ）中の中間体４５（２００ｍｇ）の溶液に、中間体７（１４８ｍｇ）を添加し、６０℃で２４時間攪拌した。反応懸濁液をろ過し、メタノールを減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９／１．３／０．２のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１５３．０［ＭＨ］^＋。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：１７９．２、１７７．１、１７２．２、１６７．４、１４５．９、１４３．１、１３２．５、１２７．６、１２６．３、１１８．０、１０７．６、１０４．５、１０１．３、９６．１、８０．０、７９．０、７８．６、７７．７、７４．２、７３．８、７２．８、７１．３、６７．３、６５．０、６３．３、５８．９、５０．８、４９．４、４７．６、４５．６、４４．５、４２．８、４０．６、４０．４、３９．８、３５．４、３５．２、３４．７、３４．３、２１．７、２１．３、２０．８、２０．７、１８．６、１８．３、１６．４、１６．１、１５．９、１１．２、９．７、８．１。

実施例２４
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−プロピル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ
メタノール（５ｍＬ）中の中間体４８（１００ｍｇ）の溶液に、中間体７（７３ｍｇ）を添加し、６０℃で２４時間攪拌した。反応懸濁液をろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９／１．３／０．２のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１６７．３［ＭＨ］^＋。

実施例２５
１１，１２−カーボネート−４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン
ｉ−ＰｒＯＨ（４５ｍＬ）中の中間体５０（１．０ｇ）の懸濁液に、中間体７（２．０ｇ）を添加した。この混合物を７０℃で４８時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：６／１／０．１のＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１５１［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、５．１０（ｄ、１Ｈ）、４．８７（ｄｄ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、１Ｈ）、４．４４−４．３７（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｄ、１Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｍ，１Ｈ）、２．８７−２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．５５（ｍ、３Ｈ）、２．４４−２．３６（ｍ、８Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８７−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．５５（ｍ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）。

実施例２６
１１，１２−カーボネート−４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン
ｉ−ＰｒＯＨ（４５ｍＬ）中の中間体５０（１．０ｇ）の懸濁液に、中間体８（２．０ｇ）を添加した。この混合物を７０℃で４８時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：６／１／０．１のＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ／ＮＨ_３）で精製することにより、標題の化合物（１５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１３５［ＭＨ］^＋。

実施例２７
１１，１２−カーボネート−４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］−アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の中間体５０（２００ｍｇ）の懸濁液に、中間体４（２１０ｍｇ）を添加した。この混合物を７０℃で２０時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した後、沈殿物をろ過した。有機層を減圧下で蒸発させてから、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：６／１／０．１のＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ／ＮＨ_３）で残渣を精製することにより、標題の化合物（５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１１７［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ）、５．１２（ｄ、１Ｈ）、４．８８（ｄｄ、１Ｈ）、４．７３（ｄ、１Ｈ）、４．４７−４．４１（ｍ、３Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｄ、１Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｄｄ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．８７−２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．６３（ｍ、３Ｈ）、２．４４−２．３５（ｍ、８Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｔ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｂｒｄ、１Ｈ）、１．６６−１．５７（ｍ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）。

実施例２８
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−アジスロマイシン
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の中間体５１（７０ｍｇ）の懸濁液に、中間体７（６０ｍｇ）とＤＢＵ（０．０５ｍＬ）を添加した。この混合物を７０℃で１８時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：６／１／０．１のＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４）で精製することにより、標題の化合物（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１２５［ＭＨ］^＋。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）δ：１７８．５；１７６．８；１７１．７；１６６．８；１４５．２；１４２．５；１３１．９；１２７．０；１２５．６；１１７．５；１０６．８；１０３．７；１０１．８；８２．４；７８．２；７７．１；７６．９；７３．５；７３．０；７２．７；７２．３；７０．３；６９．４；６７．３；６４．９；６２．４；６２．０；４８．９；４６．９；４４．７；４３．８；４２．２；４１．９；４１．５；３９．８；３５．５；３４．８；３４．２；３４．０；２８．４；２７．０；２６．１；２１．４；２１．３；２０．７；２０．６；１７．１；１５．７；１３．８；１０．６；８．３；７．５；６．５。

実施例２９
４’’−Ｏ−［［［４−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］ブチル］アミノ］カルボニル］アジスロマイシン
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の中間体５３（１３０ｍｇ）の溶液に、７−（（２−アミノブチル）アミノ）−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（５４ｍｇ）とＤＢＵ（０．２ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間攪拌した。次に、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）を添加した。ＮａＯＨ（１Ｍ）の添加により反応混合物のｐＨを９．５に調節した。各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で洗浄した。収集した有機層を減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解させ、６０℃で４時間、次に室温で一晩攪拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０／１．５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１０９．５４［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：８．６９（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、１Ｈ）、５．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．９６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．７１（ｄｄ、１Ｈ）、４．５５（ｄ、１Ｈ）、４．５３（ｄ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｄ、１Ｈ）、３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｓ、１Ｈ）、３．６０（ｄ、１Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）δ：１７８．２；１７６．３；１６６．９；１５６．０；１５１．２；１４７．９；１４６．２；１４１．９；１４１．８；１３９．７；１０９．５；１０９．３；１０７．１；１０１．６；９５．２；９４．１；８３．１２；７８．５；７７．４；７３．６；７３．０；７２．９；７２．７；７０．４；６９．４；６７．０；６４．８；６２．８；６２．１；４８．９；４４．７；４２．０；４１．６；４１．５；３９．９；３９．７；３５．６；３４．８；３４．４；２７．１；２９；２６．９；２６．２；２５．２；２１．４；２０．９；２０．６；２０．５；１７．２；１５．６；１４．１；１０．６；８．７；７．７；６．７。

実施例３０
４’’−Ｏ−［［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］カルボニル］−アジスロマイシン
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の中間体５２（１５０ｍｇ）の溶液に、中間体７（６５ｍｇ）とＤＢＵ（０．４ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間攪拌した後、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）を添加した。ＮａＯＨ（１Ｍ）の添加により反応混合物のｐＨを９．５に調節した。各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。収集した有機層を減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解させ、６０℃で４時間、次に室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０／１．５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１０９７．１［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、５．３９（ｔ、１Ｈ）、５．２５（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、１Ｈ）、４．７０（ｄｄ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、１Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｂｓ、１Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：１７８．８；１７７．５；１６７．３；１５７．７；１４５．８；１４２．９；；１３２．６；１２７．５；１２６．２；１１８．２；１０７．６；１０３．７；１０２．４；９４．７；８３．３；７９．７；７７．９；７４．２；７３．７；７３．６；７３．２；７０．９；７０．１；６７．８；６５．５；６３．３；６２．５；４９．５；４５．２；４５．１；４２．２；４２．０；４０．４；３９．８；３６．３；３５．４；３５．１；２９．５；２７．５；２６．７；２１．９；２１．６；２１．３；２１．２；１７．８；１６．２；１４．７；１１．３；９．２；８．２；７．４。

実施例３１
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−アジスロマイシン
アセトニロリル（０．６ｍＬ）中の中間体５４（１５ｍｇ）の溶液に、中間体７（１１．８ｍｇ）とＤＢＵ（０．０１０ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、残渣をシリカＳＰＥ−カラム（溶離液：ＤＣＭ１００％から８５／１３／２のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（２．２ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１３８．７［ＭＨ］^＋。

実施例３２
１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
アセトニロリル（０．４０ｍＬ）中の中間体５７（２０ｍｇ）の溶液に、中間体７（１５ｍｇ）を添加した。混合物を７０℃で１２時間加熱した。ＤＢＵ（０．０３０ｍＬ）を添加し、反応混合物を同じ温度でさらに３時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ１００％から８５／１３／２のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（５．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１４８．８［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、５．８（ｓ、１Ｈ）、５．３３（ｂｔ、１Ｈ）、５．１０（ｄｄ、１Ｈ）、４．９７（ｄ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、１Ｈ）、４．２３−４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄ、１Ｈ）、３．７１−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｓ、１Ｈ）、３．６１（ｄ、１Ｈ）、３．５８（ｄ、１Ｈ）、３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）。

実施例３３
１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
アセトニロリル（０．４０ｍＬ）中の中間体５７（２０ｍｇ）の溶液に、中間体８（１５ｍｇ）を添加した。混合物を７０℃で１２時間加熱した。ＤＢＵ（３０ｍＬ）を添加し、同じ温度でさらに３時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ１００％から８５／１３／２のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（４．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１３２．４［ＭＨ］^＋。

実施例３４
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１１，１２−（メチルアミノカルボニルオキシ）−エリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中の中間体５９（１００ｍｇ）の溶液に、中間体７（６０ｍｇ）とＤＢＵ（０．０２ｍＬ）を添加した。混合物を７０℃で３６時間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０／１．５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で残渣を精製することにより、標題の化合物（３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１６２［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、５．２７（ｔ、１Ｈ）、４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｄ、１Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｄ、１Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ），３．５４（ｓ、１Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）δ：２１５．８；１７７．５；１７６．６；１７２．２；１６７．３；１５７．７；１４５．９８；１４３．１；１３２．５；１２７．６；１２６．３；１１８．０；１０７．６；１０４．５；１０２．１；９５．９；８２．８；７９．８；７８．７；７８．６；７７．６；７５．９；７２．７；７１．０；６７．８；６５．２；６３．０；６２．０；５０．２；４９．６；４７．６；４５．５；４４．４；４２．８；４０．３；３８．９；３８．８（２Ｃ）；３５．４；３５．１；３４．６；３２．５；２１．９；２１．８；２１．２；２０．０；１８．６；１８．３；１５．９；１３．９；１３．７；１０．３；９．１；８．１。

実施例３５
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］メチル−アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１１，１２−（メチルアミノカルボニルオキシ）−エリスロマイシンＡ
ＣＨＣｌ_３（３ｍＬ）中の実施例３４（１５０ｍｇ）の溶液に、ホルムアルデヒド（２０ｍｇ）とギ酸（１８．２ｍＬ）を添加した。この混合物を６０℃で１０時間加熱した後、ＣＨＣｌ_３（３０ｍＬ）とＮａＨＣＯ_３の飽和溶液（２０ｍＬ）とを添加した。水層をＣＨＣｌ_３（１５ｍＬ）で洗浄し、収集した有機層を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０／１．５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で残渣を精製することにより、標題の化合物（７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１７６．８［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、５．３３（ｔ、１Ｈ）、４．９８（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｄｄ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｄ、１Ｈ）、３．７７−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｄ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ），３．５４（ｓ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ），３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：２１５．７；１７７．６；１７６．６；１７１．８；１６７．４；１４５．８；１４３．２；；１３２．５；１２７．６；１２６．３；１１８．０；１１８．０；１０７．６；１０４．５；１０１．９；９５．９；８２．８；７９．９；７８．６；７８．５；７６．０；７２．８；７１．０；６７．７；６５．２；６３．０；６２．１；５５．４；５２．８；５０．２；４９．５；４５．５；４５．２；４１．３；４０．７；３８．９；３８．８；３５．４；３５．１；３２．７；３２．５；２１．９；２１．７；２１．１；２０．０；１８．５；１８．３；１５．９；１３．９；１３．７；１０．３；９．２；８．１。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：８５５［ＭＨ］^＋。

実施例３６
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−（エチルアミノカルボニルオキシ）−６−メチル−エリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中の中間体６４（１００ｍｇ）の懸濁液に、中間体７（５６ｍｇ）とＤＢＵ（０．０２ｍＬ）を添加した。この混合物を７０℃で２４時間攪拌した後、減圧下で溶媒を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０／１．５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で残渣を精製することにより、標題の化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１７６．６［ＭＨ］^＋。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：２１６．１；１７７．５；１７６．３；１７２．１；１６７．３；１５７．２；１４５．９；１４３．１；１３２．６；１２７．６；１２６．３；１１８．０；１０７．６；１０４．５；１０２．０；９６．０；８２．６；７９．８；７８．７；７７．７；７６．１；７２．７；７１．０；６７．８；６５．２；６３．１；６０．０；５０．５；４９．５；４７．６；４５．６；４５．１；４４．４；４２．８；４０．４；３８．９；３８．８；３８．７；３８．６；３５．４；３５．１；３４．６；２９．５；２１．９；２１．８；２１．２；２０．１；１８．９；１８．３；１６．０；１４．２；１４．１；１２．５；１０．３；９．２；８．１。

実施例３７
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１１，１２−［（Ｎ−（４−（フェニルブチル）アミノ）カルボニルオキシ］−エリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（１０ｍＬ）及びＣＨ_３ＣＮ（２ｍＬ）中の中間体６７の溶液に、中間体７（０．５ｇ）を添加した。この混合物を８０℃で２４時間加熱した後、溶媒を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０／１．５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で残渣を精製することにより、標題の化合物（１．０ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１２８１［ＭＨ］^＋。

実施例３８
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の中間体６９（５００ｍｇ）の懸濁液に、中間体７（３００ｍｇ）とＤＢＵ（０．４ｍＬ）を添加した。この混合物を７０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０／１．５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で残渣を精製することにより、標題の化合物（３７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１２４．７［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ：８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、５．２６（ｔ、１Ｈ）、５．０６（ｄｄ、１Ｈ）、４．９９（ｄ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）δ：２２１．０；１７７．５；１７５．７；１７２．２；１６７．２８４；１４５．８；１４３．１；１３２．５；１２７．６；１２６．３；１１８．０；１０７．７；１０４．６；１０２．２；９６．０；８０．４；７８．９；７８．８；７８．３；７８．２；７６．６；７４．３；７２．７；７１．１；６９．１；６７．８；６５．２；６３．０；；５０．６７。

実施例３９
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１，４−ジヒドロ−１−エチル−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の中間体６９（１００ｍｇ）と中間体３（１０３ｍｇ）の溶液を７０℃で１６時間振盪した。溶媒を蒸発させ、ＤＣＭ（２ｍＬ）と一緒に残渣を粉砕した。固形物質をろ過し、ＤＣＭ（１ｍＬ）で洗浄した。母液を減圧下で濃縮した。粗生成物を１／１のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンから沈殿させることにより、標題の化合物（１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１０７７．８［ＭＨ］^＋。

実施例４０
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の中間体６９（１００ｍｇ）と中間体４（１０７ｍｇ）の溶液を７０℃で１６時間振盪した。溶媒を蒸発させ、ＤＣＭ（２ｍＬ）と一緒に残渣を粉砕した。固形分をろ過し、ＤＣＭ（１ｍＬ）で洗浄した。母液を減圧下で濃縮した。粗生成物を１／１のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンから２回沈殿させることにより、標題の化合物（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１０９０．８［ＭＨ］^＋。

実施例４１
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］ブチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中の中間体６９（１００ｍｇ）の溶液に、７−（（２−アミノブチル）アミノ）−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（６２ｍｇ）を添加した。反応混合物を８０℃で７２時間加熱した後、溶媒を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０／１．５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で残渣を精製することにより、標題の化合物（１４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１３６．１［ＭＨ］^＋。

実施例４２
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１，４−ジヒドロ−１−エチル−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ及び
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１，４−ジヒドロ−１−エチル−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中の中間体６９（１３３ｍｇ）の溶液に、中間体５と中間体６（１００ｍｇ、１／１混合物）を添加した。反応混合物を８０℃で１０日間加熱した。溶媒を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０／１．５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で残渣を精製することにより、標題の化合物（１４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１２．１［ＭＨ］^＋；１０９６．１［ＭＨ］^＋。

実施例４３
４’’−Ｏ−［３−［［３−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］プロピル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（２．５ｍＬ）中の中間体６８（１０ｍｇ）の溶液に、中間体１３（２０ｍｇ）を添加し、反応混合物を７０℃で３２時間加熱した。反応混合物をろ過し、固形分をｉ−ＰｒＯＨで洗浄した。収集した溶液を減圧下で濃縮し、ＭｅＯＨ中で７２時間攪拌した。溶媒の蒸発により、粗生成物が得られ、これを分離用ＴＬＣ（溶離液：９７／３のＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（４．４ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｂｓ、１Ｈ）、５．８３（ｂｓ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、３．６０−３．４０（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｍ、２Ｈ）。

実施例４４
４’’−Ｏ−［３−［［３−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］プロピル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中の中間体６８（７ｍｇ）の溶液に、中間体１４（１４ｍｇ）を添加し、反応混合物を７０℃で３２時間加熱した。反応混合物をろ過し、固形分をｉ−ＰｒＯＨで洗浄した。収集した溶液を減圧下で濃縮し、ＭｅＯＨ中で７２時間攪拌した。溶媒の蒸発により、粗生成物が得られ、これを分離用ＴＬＣ（溶離液：９７／３のＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（３．６ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：８．７３（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｂｓ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．３０（ｍ、４Ｈ）、２．９６−２．８８（ｍ、４Ｈ）、２．７０−２．５５（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｍ、２Ｈ）。

実施例４５
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
無水ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（５０．４ｍｇ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で１時間攪拌した。この混合物をＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６８（５０ｍｇ）の溶液に添加し、反応混合物を８０℃で１２時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、次に水（１０ｍＬ）を添加した。有機層を水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中に溶解させ、溶液を４０℃で１２時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた粗生成物をＤＣＭ（０．１ｍＬ）に溶解させた。Ｅｔ_２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加し、沈殿物を取得した。固形分をろ過し、ろ過物を減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＨＰＬＣ／ＭＳ分析（移動相Ａ／Ｂ：７０／３０から４５／５５が１０分、４５／５５〜１０／９０が５分、１０／９０が５分、質量範囲は１５０〜１０００ａｍｕ）：滞留時間：９．１５分、ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１０８［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：８．７３（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、５．４９（ｂｍ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ）、４．３５（ｂｍ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．６８、２．５０（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｍ、２Ｈ）。

実施例４６
４’’−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の中間体６８（２０ｍｇ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０２１ｍＬ）と１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オキソ−７−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸（４０ｍｇ）を添加し、反応混合物を４０℃で２４時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させた。イソシアネートポリマー結合樹脂（Aldrich、２ｍｍｏｌ／ｇのローディングで１２０ｍｇ）を添加し、混合物を室温で一晩振盪した。この樹脂をろ過し、ＤＣＭ（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＤＣＭ（２ｍＬ）で洗浄した。回収した有機抽出物を減圧下で蒸発させた。残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させ、水（３×３ｍＬ）で洗浄した後、収集した水層をＤＣＭ（３×３ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で粗生成物を精製することにより、標題の化合物（７．８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：１５．００（ｂｓ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．８６−２．６４（ｍ、６Ｈ）、２．６０（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．１５（ｍ、２Ｈ）。

実施例４７
４’’−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−［１，８］ナフチルリジニル）−１−ピペラジニル］プロピオニル］−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
無水ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の中間体６８（２０ｍｇ）の溶液に、１−エチル−６−フルオロ−４−オキソ−７−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチルリジン−３−カルボン酸（１９ｍｇ）を添加した。反応混合物を４０℃で一晩攪拌し、溶媒を減圧下で蒸発させた後、残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させた。イソシアネートポリマー結合樹脂（Aldrich、２ｍｍｏｌ／ｇのローディングで１１８ｍｇ）を添加し、混合物を室温で一晩振盪した。この樹脂をろ過し、ＤＣＭ（３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及びＤＣＭ（３ｍＬ）で洗浄した。回収した有機抽出物を減圧下で蒸発させた。残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、水（３×３ｍＬ）で洗浄した後、収集した水層をＤＣＭ（３×３ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で粗生成物を精製することにより、標題の化合物（１２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：１５．００（ｂｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、１Ｈ）、４．４１（ｑ、２Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｍ、４Ｈ）、２．８５−２．５４（ｍ、４Ｈ）、２．６４（ｍ、４Ｈ）、１．５１（ｔ、３Ｈ）。

実施例４８
４’’−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）−１−ピペラジニル］エタノイル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中の中間体７０（８２ｍｇ）の溶液に、ＤＭＳＯ（１．３ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（０．０５４ｍＬ）と１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オキソ−７−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸（３８ｍｇ）の前形成溶液を添加した。反応混合物を室温で６時間攪拌した。水（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を添加し、水層をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により粗生成物を精製し、ＭｅＯＨ（１２ｍＬ）において４０℃で１６時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（３７ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：１５．００（ｂｓ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、４．７５（ｄ、１Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．４５−３．２５（ｄ＋ｄ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、４Ｈ）、２．８４（ｍ、４Ｈ）、１．４０−１．１６（ｍ、４Ｈ）。

実施例４９
４’’−Ｏ−［２−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］エタノイル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＤＭＳＯ（０．３ｍＬ）中の中間体７０（４０ｍｇ）の溶液に、予め用意しておいたＤＩＰＥＡ（０．０３６ｍＬ）と中間体７（２３ｍｇ）とのＤＭＳＯ（０．７ｍＬ）溶液を添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。水（５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を添加し、水層をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により粗生成物を精製し、ＭｅＯＨ（１２ｍＬ）において５０℃で１６時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（１１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：１５．０７（ｂｓ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、５．３０（ｔ、１Ｈ）、４．７５（ｄ、１Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｂｍ、２Ｈ）、３．４５−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．０４−３．００（ｍ、２Ｈ）、１．３９−１．１（ｍ、４Ｈ）。

実施例５０
４’’−Ｏ−［２−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］エタノイル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＤＭＳＯ（０．３ｍＬ）中の中間体７０（４６ｍｇ）の溶液に、ＤＭＳＯ（０．７ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（０．０３６ｍＬ）と中間体８（２４ｍｇ）の前形成溶液を添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。水（５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を添加し、水層をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により粗生成物を精製し、ＭｅＯＨ（１２ｍＬ）において５０℃で１６時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（１０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：１５．３０（ｂｓ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ）、５．５１（ｂｍ、１Ｈ）、４．７５（ｄ、１Ｈ）、３．６０（ｄ、１Ｈ）、３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｄ、１Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．１０−３．０２（ｍ、２Ｈ）、１．４０−１．０６（ｍ、４Ｈ）。

実施例５１
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルバモイル−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
及び
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルバモイル−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
密封した試験管において、ｉ−ＰｒＯＨ（１ｍＬ）及びＤＢＵ（０．６４ｍＬ）中の中間体１９及び２０（５０ｍｇ）の４０／６０混合物の懸濁液を５０℃で３０分加熱した。中間体６９（５０ｍｇ）を添加し、反応混合物を７０℃で２４時間攪拌した後、減圧下で濃縮した。水（１０ｍＬ）を添加し、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。収集した有機層を乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。分離用ＴＬＣ（溶離液：９０／１０／２のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）により粗生成物を精製し、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）において５０℃で一晩攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させることにより、標題の化合物（１３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：９．８３（ｂｍ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、５．６８（ｂｍ、１Ｈ）、５．２４（ｂｍ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．３０（ｍ、３Ｈ）、３．０４−２．８０（ｍ、４Ｈ）、２．６５−２．５２（ｍ、４Ｈ）、１．３５−１．１２（ｍ、４Ｈ）。

実施例５２
４’’−Ｏ−［３−［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の実施例３８（６０ｍｇ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、３０ｍｇ）を添加し、室温及び１５バールで混合物に２０時間水素添加した。触媒をろ過し、ＭｅＯＨで洗浄し、ろ過物を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１３／２のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_３）で残渣を精製することにより、標題の化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１０８９．６［ＭＨ］^＋。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）δ：１７７．９、１７５．７、１７２．３、１６７．８、１４７．０、１４５．１、１３３．２、１２７．５、１２２．２、１１８．４、１０７．３、１０４．２、１０２．０、９６．０、８０．４、７８．８、７８．３、７８．１、７４．３、７２．７、７１．１、６９．１、６７．８、６５．２、６３．０、５０．７、４９．５、４７．７、４５．３、４４．９、４４．５、４２．８、４０．３、３９．２、３８．８、３７．２、３５．４、３５．２、３４．５、２１．８、２１．２、２１．０、１９．７、１８．４、１８．０、１６．０、１２．４、１０．６、９．１、８．１。

実施例５３
４’’−Ｏ−［３−［［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−プロピル−エリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（５ｍＬ）中の中間体７４（２００ｍｇ）の溶液に、中間体７（１５０ｍｇ）を添加し、混合物を８０℃で６０時間振盪した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）と一緒に粉砕した。固形分をろ過し、ＤＣＭ（１ｍＬ）で洗浄してから、母液を減圧下で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン１／１から沈殿させることにより、標題の化合物（８．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１５２．３［ＭＨ］^＋。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：１７７．９、１７５．７、１７２．３、１６７．８、１４７．０、１４５．１、１３３．２、１２７．５、１２２．２、１１８．４、１０７．３、１０４．２、１０２．０、９６．０、８０．４、７８．８、７８．３、７８．１、７４．３、７２．７、７１．１、６９．１、６７．８、６５．２、６３．０、５０．７、４９．５、４７．７、４５．３、４４．９、４４．５、４２．８、４０．３、３９．２、３８．８、３７．２、３５．４、３５．２、３４．５、２１．８、２１．２、２１．０、１９．７、１８．４、１８．０、１６．０、１２．４、１０．６、９．１、８．１。

実施例５４
（１１Ｓ，１１ａＲ）−１１−（カルボキシシアノメチル）−４’’−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）ピペラジニル］プロピオニル］−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
無水ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中の中間体８１（１０ｍｇ）の溶液に、１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（ピペラジン−１−イル）キノリン−３−カルボン酸（１８ｍｇ）とＤＩＰＥＡ（０．０１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を４０℃で一晩攪拌し、溶媒を蒸発させた後、残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させた。イソシアネートポリマー結合樹脂（Aldrich、２ｍｍｏｌ／ｇのローディングで５６ｍｇ）を添加し、混合物を室温で一晩振盪した。この樹脂をろ過し、ＤＣＭ（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＤＣＭ（２ｍＬ）で洗浄した。回収した有機抽出物を減圧下で蒸発させた。残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させ、水（３×３ｍＬ）で洗浄した後、収集した水層をＤＣＭ（３×３ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で粗生成物を精製することにより、標題の化合物（９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：１５．３６（ｂｓ、１Ｈ）、１１．２９（ｍｂ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ）、５．２６（ｄｄ、１Ｈ）、４．９８（ｄ、１Ｈ）、４．７３（ｍ、２Ｈ）、４．６５（ｂｍ、１Ｈ）、４．３０（ｂｍ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、１Ｈ）、３．８０（ｂｍ、１Ｈ）、３．６９−３．６４（ｍ、３Ｈ）、３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、４Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｍ、７Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、４Ｈ）、２．５９（ｍ、３Ｈ）、２．４２（ｄ、１Ｈ）、１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．７２−１．２（ｍ、２Ｈ）、１．５（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｍ＋ｓ、５Ｈ）、１．１７（ｓ、３Ｈ）、１．２７−１．０４（ｍ、２０Ｈ）、０．９１（ｔ、３Ｈ）。

実施例５５
（１１Ｓ，１１ａＲ）−１１−（カルボキシシアノメチル）−４’’−Ｏ−［３−［４−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）ピペラジニル］プロピオニル］−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
無水ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中の中間体８１（１０ｍｇ）の溶液に、１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−（ピペラジン−１−イル）−キノリン（１６ｍｇ）とＤＩＰＥＡ（０．０１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を４０℃で一晩攪拌し、溶媒を蒸発させた後、残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させた。イソシアネートポリマー結合樹脂（Aldrich、２ｍｍｏｌ／ｇのローディングで０．０５６ｇ）を添加し、混合物を室温で一晩振盪した。この樹脂をろ過し、ＤＣＭ（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＤＣＭ（２ｍＬ）で洗浄した。収集した有機抽出物を減圧下で蒸発させた。残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させ、水（３×３ｍＬ）で洗浄した後、収集した水層をＤＣＭ（３×３ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０のＤＣＭ／ＭｅＯＨ ）で粗生成物を精製することにより、標題の化合物（７ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、１Ｈ）、５．２６（ｄｄ、１Ｈ）、４．９８（ｄ、１Ｈ）、４．７４（ｄ、１Ｈ）、４．７３（ｄ、１Ｈ）、４．６３（ｄ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｄ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．３２（ｓ、１Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｓ、１Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．８２−２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．７３−２．６９（ｍ、５Ｈ）、２．６１−２．５７（ｍ、３Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．４８（ｓ、６Ｈ）、１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．８７−１．７０（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．６５（ｍ、３Ｈ）、１．４９（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｄ、３Ｈ）、１．２６（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｄ、３Ｈ）、１．１７（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｓ、３Ｈ）、１．１０（ｓ、３Ｈ）、１．０５（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）、０．９１（ｔ、３Ｈ）。

実施例５６
（１１Ｓ，１１ａＲ）−１１−（カルボキシシアノメチル）−４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の中間体８１（１０ｍｇ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０１ｍＬ）と中間体８（１７ｍｇ）を添加した。反応物を６０℃で３日間攪拌し、室温まで冷却し、ＤＣＭ（２ｍＬ）と４−ベンジルオキシベンズアルデヒドポリマー結合樹脂（Aldrich、２．５〜３ｍｍｏｌ／ｇのローディングで５６ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間振盪した。この樹脂をろ過し、ＤＣＭ（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＤＣＭ（２ｍＬ）で洗浄した。収集した有機抽出物を減圧下で蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（９０／１０の溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で粗生成物を精製することにより、標題の化合物（６ｍｇ）を得た。
ＨＰＬＣ／ＭＳ分析（移動相：Ａ／Ｂ；８０／２０から１０／９０を２０分、質量範囲が１５０〜１０００ａｍｕ）：滞留時間：１０．１８分、ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１５６［ＭＨ］^＋。

実施例５７
（１１Ｓ，１１ａＲ）−４’’−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）ピペラジニル］プロピオニル］−１１−（カルボキシシアノメチル）−１１−デオキシ−６−Ｏ−エリスロマイシンＡ
無水ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中の中間体８１（１０ｍｇ）の溶液に、７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（ピペラジン−１−イル）キノリン−３カルボン酸（２０ｍｇ）とＤＩＰＥＡ（０．０１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃で２日間攪拌し、溶媒を蒸発させた後、残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させた。イソシアネートポリマー結合樹脂（Aldrich、２ｍｍｏｌ／ｇのローディングで５６ｍｇ）を添加し、混合物を室温で一晩振盪した。この樹脂をろ過し、ＤＣＭ（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＤＣＭ（２ｍＬ）で洗浄した。収集した有機抽出物を減圧下で蒸発させた。残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させ、水（３×３ｍＬ）で洗浄した後、収集した水層をＤＣＭ（３×３ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で粗生成物を精製することにより、標題の化合物（１０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：１４．４７（ｂｓ、１Ｈ），８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、５．２６（ｄｄ、１Ｈ）、４．９８（ｄ、１Ｈ）、４．７４（ｓ、１Ｈ）、４．７３（ｄ、１Ｈ）、４．６３（ｄ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｄ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．３３（ｓ、１Ｈ）、３．２８（ｂｍ、１Ｈ）、３．１８（ｂｓ、１Ｈ）、３．１０（ｍ＋ｓ、３Ｈ＋１Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｂｍ、４Ｈ）、２．５９（ｍ、４Ｈ）、２．４４（ｓ、６Ｈ）、２．４３（ｄ、１Ｈ）、１．９５−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．６０（ｍ、５Ｈ）、１．４９（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｍ、１Ｈ）、１．２２（ｄ、３Ｈ）、１．１８（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、３Ｈ）、１．１１（ｄ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）、０．９１（ｔ、３Ｈ）。

実施例５８
（１１Ｓ，１１ａＲ）−４’’−Ｏ−［３−［［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１−（カルボキシシアノメチル）−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
無水ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中の中間体７（５４ｍｇ）とＤＩＰＥＡ（０．０３０ｍＬ）の溶液を超音波浴中に１分放置した。中間体８１（６０ｍｇ）を添加し、反応混合物を１２０℃で７日間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解させ、混合物を室温で攪拌した。溶媒の蒸発後、残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させ、４−ベンジルオキシベンズアルデヒドポリマー結合樹脂（Aldrich、２．５−３ｍｍｏｌ／ｇのローディングで１６０ｍｇ）を添加し、混合物を室温で一晩振盪した。この樹脂をろ過し、ＤＣＭ（７ｍＬ）、ＭｅＯＨ（７ｍＬ）及びＤＣＭ（７ｍＬ）で洗浄した。収集した有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、水（３×１０ｍＬ）で洗浄した後、収集した水層をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で粗生成物を精製することにより、標題の化合物（２９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、５．２５（ｍ、２Ｈ）、４．９７（ｄ、１Ｈ）、４．７４（ｄ、１Ｈ）、４．７１（ｄ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、１Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｄ、１Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｄｄ、１Ｈ）、３．０９（ｍ＋ｓ、４Ｈ）、３．０２−２．９５（ｍ、５Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．６１−２．５３（ｍ、４Ｈ）、２．４２（ｍ、４Ｈ）、２．３１（ｓ、６Ｈ）、１．９２−１．５８（ｍ、７Ｈ）、１．４９（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｓ、３Ｈ）、１．１８−１．２６（ｍ、６Ｈ）、１．１９（ｍ、１Ｈ）、１．１３−１．１１（ｍ、９Ｈ）、１．０４（ｍ、３Ｈ）、０．９１（ｔ、３Ｈ）。

実施例５９
（１１Ｓ，１１ａＲ）−１１−（カルボキシシアノメチル）−４’’−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）ピペラジニル］プロピオニル］−１１−デオキシ−６−Ｏ−エリスロマイシンＡ
無水ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の中間体８１（４０ｍｇ）の溶液に、１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−（ピペラジン−１−イル）−キノリン−３−カルボン酸（８２ｍｇ）とＤＩＰＥＡ（０．０３８ｍＬ）を添加した。反応混合物を４０℃で一晩攪拌し、溶媒を蒸発させた後、残渣をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させた。イソシアネートポリマー結合樹脂（Aldrich、２ｍｍｏｌ／ｇのローディングで２２０ｍｇ）を添加し、反応混合物を室温で一晩振盪した。この樹脂をろ過し、ＤＣＭ（４ｍＬ）、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）及びＤＣＭ（４ｍＬ）で洗浄した。収集した有機抽出物を減圧下で蒸発させた。残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、水（３×３ｍＬ）で洗浄した後、収集した水層をＤＣＭ（３×３ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で粗生成物を精製することにより、標題の化合物（１９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：１４．９８（ｂｓ、１Ｈ）、８．８０（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、５．２６（ｄｄ、１Ｈ）、４．９８（ｄ、１Ｈ）、４．７４（ｍ、２Ｈ）、４．７２（ｄ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、１Ｈ）、３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｄ、１Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｍ、５Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．８５−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、４Ｈ）、２．５８（ｍ、４Ｈ）、２．４３（ｄ、１Ｈ）、２．３２（ｓ、６Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．５０（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｍ、１Ｈ）、１．３７（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｍ、１Ｈ）、１．２５（ｄ、３Ｈ）、１．２１（ｄ、３Ｈ）、１．２２（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）、０．９１（ｔ、３Ｈ）。

実施例６０
（１１Ｓ，１１ａＲ）−１１−（カルボキシシアノメチル）−４’’−Ｏ−［３−［レル−（４ａＳ，７ａＳ）−６−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］プロピオニル］−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
無水ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の中間体８１（４０ｍｇ）の溶液に、１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸（９８ｍｇ）とＤＩＰＥＡ（０．０３８ｍＬ）を添加した。反応混合物を４０℃で一晩攪拌し、溶媒を蒸発させた後、残渣をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させた。イソシアネートポリマー結合樹脂（Aldrich、２ｍｍｏｌ／ｇのローディングで２２０ｍｇ）を添加し、混合物を室温で一晩振盪した。この樹脂をろ過し、ＤＣＭ（４ｍＬ）、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）及びＤＣＭ（４ｍＬ）で洗浄した。回収した有機抽出物を減圧下で蒸発させた。残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、水（３×３ｍＬ）で洗浄した後、収集した水層をＤＣＭ（３×３ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９０／１０）で粗生成物を精製することにより、標題の化合物（４４ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：１５．０５（ｂｓ、１Ｈ），８．７８（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、５．２６（ｄｄ、１Ｈ）、４．９５（ｄ、１Ｈ）、４．７４（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｄ、１Ｈ）、３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、１Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、３．１７（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｍ、４Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．５２（ｍ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、１Ｈ）、２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、６Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．７２−１．６８（ｍ、５Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．４９（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｄ、３Ｈ）、１．３０（ｍ、１Ｈ）、１．２０（ｍ、２Ｈ）、１．１４−１．０６（ｍ、９Ｈ）、１．１５（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｄ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、３Ｈ）、０．９１（ｔ、３Ｈ）。

実施例６１
（１１Ｓ，１１ａＲ）−１１−（カルボキシシアノメチル）−４’’−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−［１，８］ナフチリジニル）ピペラジニル］プロピオニル］−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
無水ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の中間体８１（２０ｍｇ）の溶液に、１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−（ピペラジン−１−イル）−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸（２１ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、溶媒を蒸発させた後、残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させた。イソシアネートポリマー結合樹脂（Aldrich、２ｍｍｏｌ／ｇのローディングで１３４ｍｇ）を添加し、混合物を室温で一晩振盪した。この樹脂をろ過し、ＤＣＭ（３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及びＤＣＭ（３ｍＬ）で洗浄した。回収した有機抽出物を減圧下で蒸発させた。残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、水（３×３ｍＬ）で洗浄した後、収集した水層をＤＣＭ（３×３ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で粗生成物を精製することにより、標題の化合物（１４ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：１５．００（ｂｓ、１Ｈ），８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、４．７４（ｄ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、１Ｈ）、４．４０（ｑ、２Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｍ、４Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｔ、３Ｈ）。

実施例６２
（１１Ｓ，１１ａＲ）−１１−（カルボキシシアノメチル）−４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１，４−ジヒドロ−１−エチル−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
無水ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の中間体８１（１００ｍｇ）と中間体３（９３ｍｇ）の溶液を７０℃で１６時間振盪した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）と一緒に粉砕した。固形分をろ過し、ＤＣＭ（１ｍＬ）で洗浄した。母液を減圧下で濃縮し、得られた粗生成物を１／１のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンから２回沈殿させることにより、標題の化合物（２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１２７．１［ＭＨ］^＋。

実施例６３
（１１Ｓ，１１ａＲ）−１１−（カルボキシシアノメチル）−４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の中間体８１（１００ｍｇ）と中間体４（９７ｍｇ）の溶液を７０℃で２２時間振盪した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）と一緒に粉砕した。固形分をろ過し、ＤＣＭ（１ｍＬ）で洗浄した。母液を減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンから２回沈殿させることにより、標題の化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１３８．８［ＭＨ］^＋。

実施例６４
４’’−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピオニル］−ロキシスロマイシン
無水ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の中間体８３（４０ｍｇ）の溶液に、１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−（ピペラジン−１−イル）−キノリン−３−カルボン酸（５０ｍｇ）とＤＩＰＥＡ（０．０５０ｍＬ）を添加した。反応混合物を４０℃で一晩攪拌し、溶媒を蒸発させた後、残渣をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させた。イソシアネートポリマー結合樹脂（Aldrich、２ｍｍｏｌ／ｇのローディングで１１４ｍｇ）を添加し、混合物を室温で一晩振盪した。この樹脂をろ過し、ＤＣＭ（４ｍＬ）、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）及びＤＣＭ（４ｍＬ）で洗浄した。回収した有機抽出物を減圧下で蒸発させた。残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、水（３×３ｍＬ）で洗浄した後、収集した水層をＤＣＭ（３×３ｍＬ）で抽出した。有機層をで乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９０／１０）で粗生成物を精製することにより、標題の化合物（３３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：１５．００（ｂｓ、１Ｈ），８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、５．１８（ｄｄ、２Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、３Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．３２（ｍ、４Ｈ）、２．８６−２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｍ、２Ｈ）。

実施例６５
４’’−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−［１，８］ナフチリジニル）ピペラジニル］プロピオニル］−ロキシスロマイシンＡ
無水ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の中間体８３（２０ｍｇ）の溶液に、１−エチル−６−フルオロ−４−オキソ−７−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸（２１ｍｇ）を添加した。反応混合物を４０℃で一晩攪拌し、溶媒を蒸発させた後、残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させた。イソシアネートポリマー結合樹脂（Aldrich、２ｍｍｏｌ／ｇのローディングで１２８ｍｇ）を添加し、混合物を室温で一晩振盪した。この樹脂をろ過し、ＤＣＭ（３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及びＤＣＭ（３ｍＬ）で洗浄した。回収した有機抽出物を減圧下で蒸発させた。残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、水（３×３ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／１０のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で粗生成物を精製することにより、標題の化合物（１９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：１５．０４（ｂｓ、１Ｈ），８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、５．１８（ｄ＋ｄ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、１Ｈ）、４．４１（ｑ、２Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｍ、４Ｈ）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｔ、２Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、２．８１−２．５４（ｍ、６Ｈ）、１．５１（ｔ、３Ｈ）。

実施例６６
４’’−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−７−クロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−ロキシスロマイシン
無水ｉ−ＰｒＯＨ（０．５ｍＬ）中の中間体８３（２０ｍｇ）の溶液に、中間体７（１７ｍｇ）とＤＩＰＥＡ（０．０３０ｍＬ）を添加した。反応混合物を１２０℃で２日間攪拌し、溶媒を蒸発させた後、残渣をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解させ、室温で一晩攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させた。４−ベンジルオキシベンズアルデヒドポリマー結合樹脂（Aldrich、２．５〜３ｍｍｏｌ／ｇのローディングで６５ｍｇ）を添加し、混合物を室温で一晩振盪した。この樹脂をろ過し、ＤＣＭ（３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及びＤＣＭ（３ｍＬ）で洗浄した。回収した有機抽出物を減圧下で蒸発させた。残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、水（３×３ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：７０／３０のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で粗生成物を精製することにより、標題の化合物（９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、５．２７（ｂｍ、１Ｈ）、５．１８（ｄ＋ｄ、２Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、３．８０−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．５３（ｍ、３Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．９８−２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｍ、２Ｈ）。

実施例６７
４’’−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−ロキシスロマイシン
ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中の中間体８（０．０１０ｍＬ）の混合物を超音波浴中に１時間放置した。中間体８３（２０ｍｇ）を添加し、反応混合物を１２０℃で６日間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、残渣をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解させ、混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させてから、４−ベンジルオキシベンズアルデヒドポリマー結合樹脂（Aldrich、２．５〜３ｍｍｏｌ／ｇのローディングで０．１４ｇ）を添加した。反応混合物を室温で一晩振盪した。この樹脂をろ過し、ＤＣＭ（３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及びＤＣＭ（３ｍＬ）で洗浄した。収集した有機抽出物を減圧下で蒸発させた。残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、水（３×３ｍＬ）で洗浄した。回収した水層をＤＣＭ（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ８０／２０）で粗生成物を精製することにより、標題の化合物（７．５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：８．７３（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、５．４８（ｂｍ、１Ｈ）、５．１８（ｍ、２Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．８０−３．６８（ｍ、３Ｈ）、３．５８−３．４６（ｍ、３Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．９８−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．１５（ｍ、２Ｈ）。

実施例６８
４’’−Ｏ−［２−［［３−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］プロピル］アミノ］エタノイル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
及び
４’’−Ｏ−［２−［［３−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］プロピル］アミノ］エタノイル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
無水ＭｅＣＮ（１ｍＬ）中の中間体７０（１００ｍｇ）の溶液に、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の中間体１３及び１４（混合物、３３ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で２時間、次に６０℃で３時間攪拌した。反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭから９５：５のＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で粗生成物を精製した。得られた化合物をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）で希釈し、室温で２日間攪拌した。溶媒を減圧下で乾燥させて得られた粗化合物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭから９８：２のＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（２ｍｇ、Ｃｌ／Ｆ誘導体の８５／１５混合物）を得た。
４’’−Ｏ−［２［［３−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］プロピル］アミノ］エタノイル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡの^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：１５．０９（ｂｓ、１Ｈ）、８．７４（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、５．７２（ｂｍ、１Ｈ）、５．００（ｄ、１Ｈ）、４．７５（ｄ、１Ｈ）、４．３７（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．５８−３．４０（ｍ、５Ｈ）、３．３２（ｓ、−ＯＣＨ３）、３．０５−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｄ、１Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．４０−１．１２（ｍ、１０Ｈ）。
４’’−Ｏ−［２−［［３−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］プロピル］アミノ］エタノイル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡの^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：１５．３９（ｂｓ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．２４（ｂｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ／ＭＣ分析（移動相：７０／３０〜４０／６０のＡ／Ｂが１４分、４０／６０〜１０／９０が３分、１０／９０が８分、質量範囲は１５０〜１０００ａｍｕ）：滞留時間：１０．４分（１１０８［ＭＨ］^＋）及び１１．３３分（１１２４［ＭＨ］^＋）。

実施例６９
４’’−Ｏ−［２−［［２−［（７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
及び
４’’−Ｏ−［２−［［２−［（１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
無水ｉ−ＰｒＯＨ（１ｍＬ）中の中間体８４（２３ｍｇ）の懸濁液に、ＤＢＵ（０．０２６ｍＬ）を添加し、密封試験管において反応混合物を５０℃で３０分加熱した。反応混合物に中間体６８（５０ｍｇ）を添加し、試験管を密封して、反応混合物を７０℃で２４時間攪拌した後、減圧下で濃縮した。分離用ＴＬＣ（溶離液：９０／１０／１．５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）で粗生成物を精製した後、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）において５０℃で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下で乾燥させることにより、標題の化合物（２２ｍｇ、Ｃｌ／Ｆ誘導体の８５／１５混合物）を得た。
４’’−Ｏ−［２［［２−［（７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）−アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡの^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、１Ｈ）、４．９９（ｄ、１Ｈ）、４．９１（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．３９−３．３３１（ｍ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、−ＯＣＨ３）、３．０４−２．９５（ｍ、４Ｈ）、２．６１−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．３１−１．１２（ｍ、１０Ｈ）。
４’’−Ｏ−［２−［［２−［（１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡの^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δ：７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．１２（ｄ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ／ＭＣ分析（移動相：７０／３０〜４５／５５のＡ／Ｂが２０分、４５／５５〜１０／９０が５分、質量範囲は２００〜１３００ａｍｕ）：滞留時間：１７．８２分（１０６１［ＭＨ］^＋）及び２１．１５分（１０７８［ＭＨ］^＋）。

実施例７０
４’’−Ｏ−［３−［アセチル−［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の実施例３８（６０ｍｇ）の溶液に、ＮａＨＣＯ_３（４２．３ｍｇ）と無水酢酸（５μＬ）を添加した。反応混合物を室温で３０分攪拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（３×１０）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過した後、減圧下で濃縮することにより、５６ｍｇを得た。粗生成物（１０ｍｇ）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）で希釈し、室温で２日間攪拌した。溶媒を減圧下で乾燥させて得られた粗化合物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）で精製することにより、標題の化合物（９ｍｇ）を得た。
ＨＰＬＣ／ＭＣ分析（移動相：７０／３０〜４５／５５のＡ／Ｂが２０分、４５／５５が１０分、質量範囲は２００〜１２００ａｍｕ）：滞留時間：２４．２分（１１６６［ＭＨ］^＋）。

実施例７１
４’’−Ｏ−（３−（２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ）エチル）−メチル−アミノ）プロピオニル）−１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−（エチルアミノカルボニルオキシ）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
クロロフォルム（０．４ｍＬ）中の実施例３６（０．０６５ｇ）の溶液に、ホルムアルデヒド（０．０１５９ｍｇ）とギ酸（０．０１４３ｍＬ）を添加した。溶液を室温で２日間攪拌した。溶媒を真空で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーに供した。収集した純粋な画分の蒸発により、２０ｍｇの薄い黄色の固体が得られた。
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ１１９１（ＭＨ^＋、６１％）。

実施例７２
４’’−Ｏ−［３−｛［２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−３−メトキシカルボニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−７−イルアミノ）−エチル］−アミノ｝−プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−エリスロマイシンＡ
ＣＨ_３ＣＮ（１５ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（２ｍｌ）及びＥｔ_３Ｎ（０．５ｍＬ）中の中間体５７（７００ｍｇ）の溶液に中間体８５（５４０ｍｇ）を添加した。反応混合物を６０℃で１８時間攪拌した。ＤＣＭ（４０ｍＬ）とＮａＨＣＯ_３の飽和溶液（３０ｍＬ）を反応混合物に添加した。水層をＤＣＭ（３０ｍＬ）で洗浄した。収集した有機層を減圧下で濃縮し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ：９０／９／０．５を用いたシリカゲルで残渣を精製することにより、標題の化合物（６６９ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１４７．０［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、固有ピーク）δ：８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｂｓ、１Ｈ）、６．９３（ｂｓ、１Ｈ）、５．８１（ｓ、１Ｈ）、５．１２（ｄｄ、２Ｈ）、４．９７（ｄ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ）、４．５４（ｄ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｄ、１Ｈ）、３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｄ、１Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．１８（ｄｄ、１Ｈ）、２．４２（ｄ、１Ｈ）、２．３０（ｓ、６Ｈ）、１．４２（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｓ、３Ｈ）、０．８７（ｔ、３Ｈ）。

実施例７３
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシメチル−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−エリスロマイシンＡ
ＣＨ_３ＣＮ（１０ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（１ｍｌ）及びＥｔ_３Ｎ（０．２ｍＬ）中の中間体５７（５００ｍｇ）の溶液に中間体１０（４１０ｍｇ）を添加し、得られた混合物を７０℃で５時間攪拌した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣にＤＣＭ（５０ｍＬ）を添加した。得られた懸濁液をろ過し、ＤＣＭを真空で蒸発させた。グラジエント溶媒系：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨのＳＰＥ−カラムで残渣を精製することにより、標題の化合物（３０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１６２．５［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、固有ピーク）δ：８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、５．７９（ｓ、１Ｈ）、５．１０（ｄｄ、２Ｈ）、５．００（ｔ、１Ｈ）、４．９７（ｄ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ）、４．５４（ｄ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｄ、１Ｈ）、３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｄ、１Ｈ）、３．４４−３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、１Ｈ）、３．１７（ｄｄ、１Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、６Ｈ）、２．８９−２．８４（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｓ、３Ｈ）、１．１８（ｓ、２Ｈ）。

実施例７４
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシメチル−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル）−メチル−アミノ］プロピオニル｝−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−エリスロマイシンＡ
ＣＨＣｌ_３（１０ｍＬ）中の実施例７３（０．３００ｍｇ）の溶液に、ホルムアルデヒド（９０ｍｌ）とギ酸（６０ｍＬ）を添加した。混合物を６０℃で一晩（１８時間）攪拌した。ＤＣＭ（４０ｍＬ）とＮａＨＣＯ_３の飽和溶液（２０ｍＬ）を反応混合物に添加した。水層をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で洗浄した。収集した有機層を減圧下で濃縮した。ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ：９０／５／０．５を用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで残渣を精製することにより、標題の化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１７６．９３［ＭＨ］^＋。

実施例７５
４’’−Ｏ−（３−｛［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリン−６−イルアミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニル）−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−エリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の実施例１１３（２３０ｍｇ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ１０％（４０ｍｇ）を添加し、混合物に室温及び５バールで３時間水素添加した。触媒をろ過し、ＭｅＯＨで洗浄してから、ろ過物を減圧下で濃縮した。グラジエント溶媒系：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨのＳＰＥ−カラムで残渣を精製することにより、標題の化合物（１５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１２８．９［ＭＨ］^＋。

実施例７６
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１１，１２−［アミノ（メチル）カルボニルオキシ］−エリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の実施例３４（５００ｍｇ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ１０％（１５０ｍｇ）を添加し、混合物に室温及び５バールで４時間水素添加した。触媒をろ過し、ＭｅＯＨで洗浄してから、ろ過物を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ−ジイソプロピルエーテルから結晶化することにより、標題の化合物（３０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１２８．７２［ＭＨ］^＋。

実施例７７
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル）メチルアミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＣＨＣｌ_３（６ｍＬ）中の実施例３８（３００ｍｇ）の溶液に、ホルムアルデヒド（４０ｍＬ、３５％溶液）とギ酸（２０ｍＬ）を添加した。混合物を６０℃で３時間加熱した。反応混合物に、ホルムアルデヒド（２０ｍＬ）とギ酸（２０ｍＬ）をさらに添加し、反応混合物を６０℃で７時間加熱した。ＤＣＭ（３０ｍＬ）とＮａＨＣＯ_３の飽和溶液（２０ｍＬ）を反応混合物に添加した。水層をＤＣＭ（１５ｍＬ）で洗浄した。収集した有機層を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ：９０／５／０．５）で残渣を精製することにより、標題の化合物（１７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１２９．２［ＭＨ］^＋。

実施例７８
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシメチル−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＣＨ_３ＣＮ（１０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍｌ）、Ｈ_２Ｏ（１ｍｌ）及びＥｔ_３Ｎ（０．２ｍＬ）中の中間体６９（５００ｍｇ）の溶液に中間体１０（４２０ｍｇ）を添加し、得られた混合物を６０℃で２４時間攪拌した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣にＤＣＭ（５０ｍＬ）を添加した。得られた懸濁液をろ過し、ＤＣＭを真空で蒸発させた。グラジエント溶媒系：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨのＳＰＥ−カラムで残渣を精製することにより、標題の化合物（３８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１３７．５０［ＭＨ］^＋。

実施例７９
４’’−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中の中間体６９（１００ｍｇ）の溶液に中間体８７（９８ｍｇ）を添加し、８０℃で４１時間振盪した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）と一緒に粉砕した。得られた懸濁液をろ過し、ＤＣＭ（１ｍＬ）で洗浄した。ろ過物を真空で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ−ｎ−ヘキサンから２回沈殿させることにより、標題の化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［ＭＨ］^＋＝１０６３．８［ＭＨ］^＋。

実施例８０
４’’−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］ブチル）アミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の中間体６９（１７０ｍｇ）の溶液に中間体９（２００ｍｇ）を添加し、７０℃で２４時間振盪した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）と一緒に粉砕した。得られた懸濁液をろ過し、ＤＣＭ（１ｍＬ）で洗浄した。ろ過物を真空で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ−ｎ−ヘキサンから２回沈殿させることにより、標題の化合物（６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［ＭＨ］^＋＝１１１７．８［ＭＨ］^＋。

実施例８１
４’’−Ｏ−｛［（２−［（３−カルボキシ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）メチルアミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
クロロホルム（２ｍｌ）中の実施例３９（１７０ｍｇ）の溶液に、ＨＣＯＨ（０．０２５４ｍｌ）とＨＣＯＯＨ（０．０２５０ｍｌ）の３６％溶液を添加し、反応混合物を６５℃で２１時間振盪した。反応混合物を蒸発させ、１９０ｍｇの生成物を得た。この生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳＰＥ−カラム、グラジエント極性：１００％ＤＣＭからＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ_３＝９０：９：１．５）で精製することにより、１０５ｍｇの不純な生成物を得た。ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサンからの沈殿により、純粋な標題の化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［ＭＨ］^＋＝１１０５．５。

実施例８２
４’’−Ｏ−｛［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）メチルアミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
クロロホルム（２ｍｌ）中の実施例４０（１５０ｍｇ）の溶液に、ＨＣＯＨ（０．０２１ｍｌ）とＨＣＯＯＨ（０．０１９ｍｌ）の３６％溶液を添加し、反応混合物を６５℃で２時間振盪した。反応混合物を蒸発させ、１５０ｍｇの生成物を得た。この生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳＰＥ−カラム、グラジエント極性：１００％ＤＣＭからＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ_３＝９０：９：１．５）で精製することにより、９０ｍｇの不純な生成物を得た。ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサンからの沈殿により、純粋な標題の化合物（６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［ＭＨ］^＋＝１１３２．３。

実施例８３
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］ブチル）アミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（１ｍＬ）中の中間体２６（１００ｍｇ）の溶液に中間体９（１１６ｍｇ）を添加し、８０℃で１９時間振盪した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）と一緒に粉砕した。得られた懸濁液をろ過し、ＤＣＭ（１ｍＬ）で洗浄した。ろ過物を真空で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ−ｎ−ヘキサンから２回沈殿させることにより、標題の化合物（５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［ＭＨ］^＋＝１１３２．３。

実施例８４
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（１ｍＬ）中の中間体２６（１００ｍｇ）の溶液に中間体８７（９６ｍｇ）を添加し、６０℃で４３時間振盪した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）と一緒に粉砕した。得られた懸濁液をろ過し、ＤＣＭ（１ｍＬ）で洗浄した。ろ過物を真空で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ−ｎ−ヘキサンから沈殿させ、残渣をＳｉＯ_２ＳＰＥ−カラム（溶離液：ＤＣＭ１００％からＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ＝８５：１３：２）で精製することにより、標題の化合物（５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［ＭＨ］^＋＝１０７７．９。

実施例８５
１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−７−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＣＨ_３ＣＮ（３ｍＬ）中の中間体５７（１００ｍｇ）の溶液に中間体３（９６ｍｇ）を添加し、８０℃で７２時間振盪した。溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）と一緒に粉砕した。得られた懸濁液をろ過し、ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）で洗浄した。ろ過物を真空で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ−ｎ−ヘキサンから２回沈殿させることにより、標題の化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［ＭＨ］^＋＝１１０２．８。

実施例８６
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−（メチルアミノカルボニルオキシ）−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の中間体５９（５７ｍｇ）の溶液に中間体３（６７ｍｇ）を添加し、６５℃で２４時間振盪した。溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）と一緒に粉砕した。得られた懸濁液をろ過し、ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）で洗浄した。ろ過物を真空で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ−ｎ−ヘキサンから２回沈殿させることにより、標題の化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［ＭＨ］^＋＝１１１６．７。

実施例８７
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−（エチルアミノカルボニルオキシ）−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の中間体６４（１００ｍｇ）の溶液に中間体３（６４ｍｇ）を添加し、６５℃で２４時間振盪した。溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）と一緒に粉砕した。得られた懸濁液をろ過し、ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）で洗浄した。ろ過物を真空で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ−ｎ−ヘキサンから２回沈殿させることにより、標題の化合物（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［ＭＨ］^＋＝１１３０．７。

実施例８８
１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の実施例３２（１５０ｍｇ）の溶液のｐＨ値を１ＮのＨＣｌにより５．５に調節し、１０％Ｐｄ／Ｃ（７５ｍｇ）を添加し、室温及び１０バールで反応混合物に２２時間水素添加した。溶媒を蒸発させ、水を添加して、２ＮのＮａＯＨでｐＨを９．５に調節した。水層をＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、蒸発させた。粗生成物をＥｔＯＡｃ−ｎ−ヘキサンから沈殿させることにより、標題の化合物（３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［ＭＨ］^＋＝１１１４．８。

実施例８９
１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−４’’−Ｏ−｛［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）メチルアミノ］プロピオニル｝−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
クロロホルム（２ｍｌ）中の実施例３３（１００ｍｇ）の溶液に、ＨＣＨＯ（０．０１３６ｍｌ）とＨＣＯＯＨ（０．０１２３ｍｌ）の３６％溶液を添加してから、６５℃で２０時間振盪した。反応混合物を蒸発させ、１２０ｍｇの複合混合物を得た。この残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳＰＥ−カラム、グラジエント極性：１００％ＤＣＭからＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ_３＝９０：９：１．５）で精製することにより、２０ｍｇの不純な生成物を得た。ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサンからの沈殿により、標題の化合物（７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［ＭＨ］^＋＝１１４７．０。

実施例９０
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］アジスロマイシン
メタノール（３ｍＬ）中の中間体５１（１００ｍｇ）の懸濁液に、中間体４（７２ｍｇ）を添加した。この混合物を６０℃で２４時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／９／１．５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_３）で精製することにより、標題の化合物（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：［ＭＨ］^＋．１０９０．３。

実施例９１
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−アジスロマイシン
メタノール（３ｍＬ）中の中間体５１（１００ｍｇ）の懸濁液に、中間体８７（６５ｍｇ）を添加した。この混合物を６０℃で２４時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／９／１．５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_３）で精製することにより、標題の化合物（２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：［ＭＨ］^＋．１０６４．２。

実施例９２
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］ブチル］アミノ］プロピオニル］−アジスロマイシン
メタノール（３ｍＬ）中の中間体５１（１００ｍｇ）の懸濁液に、中間体９７（７８ｍｇ）を添加した。この混合物を６０℃で２４時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９０／９／１．５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_３）で精製することにより、標題の化合物（２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：［ＭＨ］^＋．１１１８．５。

実施例９３
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］−メチル−アミノ］プロピオニル］−アジスロマイシン
クロロホルム（１５ｍｌ）中の実施例２８（５００ｍｇ）の懸濁液に、ホルムアルデヒド（０．１５０ｍｌ）とギ酸（０．１１ｍｌ）の３６％水溶液を添加した。混合物を室温で４８時間攪拌した。次に、飽和ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）を添加した。各層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１０ｍＬ）で洗浄した。収集した有機層を乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に溶解させ、ｎ−ヘキサン（４０ｍＬ）の添加により生成物を沈殿させることによって、標題の化合物（３７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：［ＭＨ］^＋．１１３８．６。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）δ：１７８．８；１７７．６；１７１．８；１６７．４；１４５．８；１４３．２；１３２．５；１２７．６；１２６．４；１７．９；１０７．６；１０４．５；１０２．４；９４．８；８３．３；７８．９；７７．９；７７．５；７４．３；７３．９；７３．６；７３．０；７１．０；６７．８；６５．６；６２．９；６２．４；５５．４；５２．９；４９．５；４５．１；４２．３；４１．９；４１．３；４０．７；４０．４；３６．４；３５．３；３５．１；３２．７；２７．５；２６．８；２１．９；２１．８；２１．３；２１．３；１７．９；１６．２；１４．７；１１．３；９．２；８．１；７．５。

実施例９４
１１，１２−カーボネート−４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］メチルアミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン
実施例２６（１５０ｍｇ）をＣＨＣｌ_３（１０ｍｌ）に溶解させてから、ホルムアルデヒド（０．３４ｍｌ、３６％）とギ酸（０．０３１ｍｌ）を添加し、反応混合物を６０℃で４時間攪拌した。次に、溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルカラム（溶離液：ＣＨＣｌ_３−ＭｅＯＨ−ＮＨ_４ＯＨ＝６：１：０．１）で精製することにより、標題の化合物（４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１４７［ＭＨ］^＋。

実施例９５
１１，１２−カーボネート−４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−７−クロロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］メチルアミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン
実施例２５（９１０ｍｇ）をＣＨＣｌ_３（６２ｍＬ）に溶解させてから、ホルムアルデヒド（０．０５ｍＬ、３６％））とギ酸（０．０４５ｍｌ）を添加し、反応混合物を還流温度で６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルカラム（溶離液：ＣＨＣｌ_３−ＭｅＯＨ−ＮＨ_４ＯＨ＝６：１：０．１）で精製することにより、標題の化合物（３９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１６４．６ＭＨ］^＋。

実施例９６
１１，１２−カーボネート−４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］メチルアミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン
実施例９５（５００ｍｇ）をＭｅＯＨ（７０ｍＬ）に溶解させてから、Ｐｄ／Ｃ（３００ｍｇ、１０％）を添加し、３×１０^５Ｐａで水素添加を４時間実施した。触媒をろ過し、ろ過物を減圧下で蒸発させた。粗生成物をＤＣＭ／ｎ−ヘキサンから沈殿させることにより、標題の化合物（３５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１３０［ＭＨ］^＋。

実施例９７
１１，１２−カーボネート−４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン
実施例２５（１００ｍｇ）をＭｅＯＨ（８ｍＬ）に溶解させてから、Ｐｄ／Ｃ（６０ｍｇ、１０％）を添加し、４×１０^５Ｐａで水素添加を３時間実施した。触媒をろ過し、ろ過物を減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラム［溶離液：ＤＣＭ−（ＭｅＯＨ−ＮＨ_４ＯＨ＝９０：１．５）＝９０：１５］で精製することにより、標題の化合物（３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１１６［ＭＨ］^＋。

実施例９８
１１，１２−カーボネート−４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の中間体５０（２００ｍｇ）の溶液に、中間体３（２００ｍｇ）を添加し、反応混合物を６５℃で２４時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をＤＣＭに懸濁させ、ろ過した後、ろ過物を蒸発させることにより、粗生成物（１６０ｍｇ）を得た。残渣をシリカゲルカラム（ＣＨＣｌ_３−ＭｅＯＨ−ＮＨ_４ＯＨ＝６：１：０．１）で精製することにより、標題の化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１０４［ＭＨ］^＋。

実施例９９
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−６−フルオロ−８−メトキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−７−（キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−アジスロマイシン
アセトニトリル（１２ｍＬ）中の中間体５１（５００ｍｇ）の懸濁液に、中間体８８（４１７ｍｇ）、０．５ｍｌの水及び０．２５ｍｌのＤＢＵを添加した。混合物を８５℃で加熱し、２４時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、残渣をＳｉＯ_２ＳＰＥ−カラム（溶離液：ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ＝８５：１３：１２）で精製することにより、標題の化合物を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１３９．６［ＭＨ］^＋。

実施例１００
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−６−フルオロ−８−メトキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−７−（キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−アジスロマイシン
アセトニトリル（６ｍＬ）中の中間体６９の懸濁液に、中間体８８（２３０ｍｇ）、０．２５ｍｌの水及び０．０８ｍｌのトリエチレンアミンを添加した。混合物を８５℃で加熱し、４８時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、残渣をＳｉＯ_２ＳＰＥ−カラム（溶離液：ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ＝８５：１３：１２）で精製することにより、標題の化合物を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１３８．６［ＭＨ］^＋。

実施例１０１
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（７−クロロ−１−シクロプロピル−３−メトキシカルボニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−７−キノリン−６−イルアミノ）−エチル］アミノ｝−プロピオニル）−アジスロマイシン
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の中間体５１（３００ｍｇ）の溶液に、中間体１０（３７６ｍｇ）を添加し、得られた混合物を６０℃で２４時間加熱した。溶媒を真空で蒸発させた後、残渣にＤＣＭ（５０ｍＬ）を添加した。得られた懸濁液をろ過し、ＤＣＭを真空で蒸発させた。グラジエント溶媒系：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨのＳＰＥ−カラムで精製することにより、標題の化合物（９９ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１３８．０６［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（選択したピーク、５００ＭＨｚ）δ：８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、１Ｈ）、５．０８（ｔ、１Ｈ）、４．８９（ｍ、１Ｈ）、４．７１（ｄ＋ｍ、２Ｈ）、４．５６（ｄ、１Ｈ）、４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｄ、１Ｈ）、３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．７５（ｍ、１Ｈ）。

実施例１０２
４’’−Ｏ−（３−｛［２−［（７−クロロ−１−シクロプロピル−３−メトキシカルボニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルアミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニル）−アジスロマイシン
ＣＨＣｌ_３（６ｍＬ）中の実施例１０１（１５０ｍｇ）の溶液に、ホルムアルデヒド（９０ｍＬ））とギ酸（６０ｍｌ）を添加した。この混合物を６０℃で３時間加熱した。反応混合物にＤＣＭ（４０ｍＬ）を添加し、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液（２０ｍＬ）を添加した。水層をＤＣＭ（１５ｍＬ）で洗浄した。収集した有機層を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ＝９０／５／０．５を用いて）で精製することにより、標題の化合物（９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１５２．４７［ＭＨ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（選択したピーク、５００ＭＨｚ）δ：８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、１Ｈ）、５．１２（ｔ、１Ｈ）、４．８２（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、１Ｈ）、４．７１（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、１Ｈ）、４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｄ、１Ｈ）、３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｄ、１Ｈ）、２．３２（ｓ、６Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、１．７６（ｄ、１Ｈ）、１．６４（ｄｄ、１Ｈ）、１．５０−１．４４（ｍ、１Ｈ）、０．９０（ｄ、３Ｈ）、０．８８（ｔ、３Ｈ）。

実施例１０３
４’’−Ｏ−（３−｛［２−（１−シクロプロピル−３−メトキシカルボニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルアミノ）−エチル］−アミノ｝−プロピオニル）−アジスロマイシン
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の実施例１０１（１５０ｍｇ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ１０％（４０ｍｇ）を添加し、混合物に室温及び５バールで３．５時間水素添加した。触媒をろ過し、ＭｅＯＨで洗浄した後、ろ過物を減圧下で濃縮した。残渣をグラジエント溶媒系：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨのＳＰＥ−カラムで精製することにより、標題の化合物（９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１０５．０［ＭＨ］^＋。

実施例１０４
４’’−Ｏ−｛３−［（２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−３−メトキシカルボニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−７−イルアミノ）−エチルアミノ］−プロピオニル｝−アジスロマイシン
ＭｅＯＨ（１４ｍＬ）とＨ_２Ｏ（１ｍｌ）中の中間体５１（５８０ｍｇ）の溶液に、中間体８５（５５０ｍｇ）を添加した。反応混合物を６０℃で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下で濃縮し、残渣をグラジエント溶媒系：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨのＳＰＥ−カラムで精製することにより、標題の化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１２４．４４［ＭＨ］^＋。

実施例１０５
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−アジスロマイシン
ｉ−ＰｒＯＨ（３ｍＬ）中の中間体５１（３００ｍｇ）の溶液に、中間体３（２０５ｍｇ）を添加し、６５℃で４日間振盪した。溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）と一緒に粉砕した。得られた懸濁液をろ過し、ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）で洗浄した。ろ過物を真空で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ−ｎ−ヘキサンから沈殿させることにより、標題の化合物（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［ＭＨ］^＋＝１０７８．９。

実施例１０６
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−アジスロマイシン
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の実施例２８（１３８ｍｇ）の溶液のｐＨ値を１ＮのＨＣｌにより５．５に調節し、１０％Ｐｄ／Ｃ（７０ｍｇ）を添加し、反応混合物に室温及び１０バールの圧力下で１８時間水素添加した。溶媒を蒸発させ、水を添加してから、２ＮのＮａＯＨでｐＨを９．５に調節した。水層をＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させてから、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルＳＰＥ−カラム（溶離液：ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ＝９０：９：１．５）で精製し、ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサンから沈殿させることにより、標題の化合物（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：＝［ＭＨ］^＋１０９０．９。

実施例１０７
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−アジスロマイシン
ｉ−ＰｒＯＨ（３ｍＬ）中の中間体５１（１００ｍｇ）の溶液に、中間体８（１１４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２００ｍＬ）及び水（０．２００ｍＬ）を添加し、６５℃で２４時間振盪した。溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）と一緒に粉砕した。得られた懸濁液をろ過し、ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）で洗浄した。ろ過物を真空で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサンから沈殿させることにより、標題の化合物（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１２２．７［ＭＨ］^＋。

実施例１０８
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）メチルアミノ］プロピオニル｝−アジスロマイシン
クロロホルム（３ｍｌ）中の実施例１０５（２５０ｍｇ）の溶液に、ＨＣＯＨ（０．０３６ｍｌ）とＨＣＯＯＨ（０．０３２ｍｌ）の３６％溶液を添加し、６０℃で１８時間振盪した。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳＰＥ−カラム、グラジエント極性：１００％ＤＣＭからＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ_３＝９０：９：１．５）で精製することにより、８０ｍｇの純粋な生成物を得た。ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサンからの沈殿により、標題の化合物（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［ＭＨ］^＋＝１０９２．８。

実施例１０９
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）メチルアミノ］プロピオニル｝−アジスロマイシン
クロロホルム（３ｍｌ）中の実施例９０（７０ｍｇ）の溶液に、ＨＣＨＯ（０．０１１ｍｌ）とＨＣＯＯＨ（０．００９ｍｌ）の３６％溶液を添加し、６０℃で７時間振盪した。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳＰＥ−カラム、グラジエント極性：１００％ＤＣＭからＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ_３＝９０：９：１．５）で精製することにより、４５ｍｇの不純な生成物を得た。ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサンからの沈殿により、純粋な標題の化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［ＭＨ］^＋＝１１０５．２。

実施例１１０
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル）メチルアミノ］プロピオニル｝−アジスロマイシン
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の実施例９３（０．５３ｇ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１９ｇ）を添加し、Ｐａｒｒ装置において室温及び５バールで３時間振盪した。触媒をろ過し、溶媒を蒸発させた後、残渣をＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサンから沈殿させることにより、０．５ｇの粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィー（ＳＰＥ−カラム、グラジエント極性：１００％ＤＣＭからＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ_３＝９０：９：１．５）による精製で得られた０．２ｇの生成物をＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサンから沈殿させることにより、純粋な標題の化合物（０．１３ｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１０４．４［ＭＨ］^＋。

実施例１１１
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）メチルアミノ］プロピオニル｝−アジスロマイシン
クロロホルム（３ｍｌ）中の実施例１０７（１５０ｍｇ）の溶液に、ＨＣＨＯ（０．０２２ｍｌ）とＨＣＯＯＨ（０．０２０ｍｌ）の３６％溶液を添加し、６０℃で１７時間振盪した。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳＰＥ−カラム、グラジエント極性：１００％ＤＣＭからＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ_３＝９０：９：１．５）で精製することにより、８５ｍｇの不純な生成物を得た。ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサンからの沈殿により、純粋な標題の化合物（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［ＭＨ］^＋＝１１２３．０。

実施例１１２
４’’−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−７−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１１，１２−（メチルアミノカルボニルオキシ）−エリスロマイシンＡ
アセトニトリル（１５ｍｌ）中の中間体５９（６００ｍｇ）の溶液に、中間体８（３１０ｍｇ）を添加し、得られた混合物を８０℃で２２時間加熱した。溶媒を真空で蒸発させ、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）を残渣に添加し、混合物を６０℃で１８時間加熱した。反応懸濁液をろ過し、溶媒を真空で蒸発させた。得られた残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶解させ、ろ過した。残渣をＥｔＯＡｃ−ジイソプロピルエーテルから２回結晶化することにより、標題の化合物（１６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１４６．４８［ＭＨ］^＋。

実施例１１３
１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−４’’−Ｏ−（３−｛［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルアミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニル）−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
室温でクロロホルム（１．５ｍｌ）中の実施例３２（１００ｍｇ）の溶液に、ＨＣＨＯ（１３μＬ）とＨＣＯＯＨ（１２．１μＬ）を添加し、６０℃で２０時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶解させ、ＮａＨＣＯ_３の１０％水溶液（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから沈殿させることにより、標題の化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１６２．８［ＭＨ］^＋。

実施例１１４
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ
５ｍｌの２−ＰｒＯＨ中の中間体６９（１００ｍｇ）の溶液に、中間体５（７７ｍｇ）を添加し、８０℃で９日間攪拌した。反応が完全ではなかったため、水（０．５ｍｌ）を添加し、攪拌を続けた。さらに３時間後、まだ反応が完全でなかったため、０．１ｍｌのトリエチルアミンを添加し、９０℃で３日間攪拌を続けた。ＭＳにより、反応が完全であることがわかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃに溶解させた後ろ過した。溶解した残渣をｎ−ヘキサンで沈殿させることにより、標題の化合物（９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１１１．５［ＭＨ］^＋。

実施例１１５
４’’−Ｏ−［３−［［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−アジスロマイシン
５ｍｌの２−ＰｒＯＨ中の中間体５１（１００ｍｇ）の溶液に、中間体５（７７ｍｇ）を添加し、８０℃で９日間攪拌した。反応が完全ではなかったため、水（０．５ｍｌ）を添加し、攪拌を続けた。さらに３時間後、まだ反応が完全でなかったため、０．１ｍｌのトリエチルアミンを添加し、９０℃で３日間攪拌を続けた。ＭＳにより、反応が完全であることがわかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃに溶解させた後ろ過した。溶解した残渣をｎ−ヘキサンで沈殿させることにより、標題の化合物（８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１１２．５［ＭＨ］^＋。

実施例１１６
４’’−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−エリスロマイシンＡ
実施例１１４（５０ｍｇ）を２５ｍｌメタノールに溶解させ、触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ、２５ｍｇ）を添加した。ｐＨを６．０に調節し、混合物を水素下（５バール）で一晩振盪した。ＭＳで出発材料は全く示されなかった。混合物をろ過し、ｐＨを８．９に調節した後、溶媒を蒸発させた。残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解させ、ＮａＨＣＯ_３（水溶液）で洗浄した。ＤＣＭを蒸発させ、３８ｍｇの粗生成物を得た。ＳＰＥ（１ｇ）精製の後、標題の化合物（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１０７７．８［ＭＨ］^＋。

実施例１１７
４’’−Ｏ−［３−［［２−（３−カルボキシ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−アジスロマイシン
実施例１１５（５０ｍｇ）を２５ｍｌのメタノールに溶解させ、触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ、２５ｍｇ）を添加した。ｐＨを６．０に調節し、混合物を水素下（５バール）で一晩振盪した。ＭＳで出発材料は全く示されなかった。混合物をろ過し、ｐＨを８．９に調節した後、溶媒を蒸発させた。残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解させ、ＮａＨＣＯ_３（水溶液）で洗浄した。ＤＣＭを蒸発させ、３６ｍｇの粗生成物を得た。ＳＰＥ（１ｇ）による精製後、標題の化合物（９ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１０７８．８［ＭＨ］^＋。

実施例１１８
４’’−Ｏ−［３−［（２−（１−ベンジル−３−カルボキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−エチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（５ｍＬ）中の中間体３０（１００ｍｇ）の溶液に、中間体２（７０ｍｇ）を添加した。得られた混合物を８０℃で１０日間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）を添加し、８０℃で３時間攪拌した後、蒸発させて得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９／９０／１．５のＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（５ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１６８．８［ＭＨ］^＋。

実施例１１９
４’’−Ｏ−［３−［（２−［（１−ベンジル−３−カルボキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−プロピル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ
ｉ−ＰｒＯＨ（５ｍＬ）中の中間体３５（１００ｍｇ）の溶液に、中間体２（７０ｍｇ）を添加した。得られた混合物を８０℃で１０日間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）を添加し、８０℃で３時間攪拌した後、蒸発させて得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：９／９０／１．５のＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ_４ＯＨ）で精製することにより、標題の化合物（６ｍｇ）を得た。
ＭＳ；ｍ／ｚ（ＥＳ）：１１８２．５［ＭＨ］^＋。

生物学的データ
下記を含む様々な生物に対する試験化合物のＭＩＣ（μｇ／ｍｌ）を測定した：S. aureus Smith ATCC 13709、S. pneumoniae SP030、S. pyogenes 3565、E. faecalis ATCC 29212、H. influenzae ATCC 49247、及びM. catarrhalis ATCC 23246。

実施例１〜４、６〜８、１０〜１１、１３〜１５、２１〜２６、２８〜３９、４１〜５０、５３〜６３、６６〜８１、８５〜９１、９３、９５〜９７、９９〜１０１、１０４〜１０７及び１０９〜１１５は、S. aureus Smith ATCC 13709、S. pneumoniae SP030、S. pyogenes 3565及びE. faecalis ATCC 29212に対して、ＭＩＣ＜１μｇ／ｍｌを有する。

実施例、３、６〜７、１７、２５、２８、３２、３４、３６、３８〜４２、４５、５２〜５３、７５〜７６、７８、８１〜８２、８８、９３、９５〜１１１及び１１４〜１１６は、H. influenzae ATCC 49247及びM. catarrhalis ATCC 23246に対してＭＩＣ＜２μｇ／ｍｌを有する。

実施例１〜５、１６〜１５、１７〜１８、２０、２５〜２８、３２〜４２、４５、４９〜５３、５６、５８、６２〜６３、７１、７３〜７４、７６、７８、８１〜８２、８５〜８８、９０〜９３、９５〜９７、９９〜１０１、１０７、１０９及び１１２〜１１３は、肺炎連鎖球菌（Streptococcus pneumanae）及び化膿連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）のエリスロマイシン耐性株に対して、ＭＩＣ＜０．２５μｇ／ｍｌを有する。

本明細書の説明及び特許請求の範囲が含まれる本出願は、後続のあらゆる出願に対する優先の基礎として用いることができる。このような後続の出願の特許請求の範囲は、本明細書に記載したあらゆる特徴若しくはこれら特徴の組合せに関するものである。これらは製品、組成物、方法又は使用に関する特許請求の範囲のいずれの形態であってもよく、例示としてそして限定されることなく、添付の特許請求の範囲を含む。

Claims (11)

1. 式（Ｉ）の化合物：
   

   

   （式中、
   Ａは、以下から選択される二価の基であり：
   −Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）−又は−Ｃ（ＮＯＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）−；
   Ｒ_１はＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＸＲ_７であり；
   Ｒ_２は水素又はヒドロキシル保護基であり；
   Ｒ_３は水素、９〜１０員の縮合二環式ヘテロアリールにより任意に置換されたＣ_１−４アルキル又はＣ_３−６アルケニルであり；
   Ｒ_４はヒドロキシ、又は９〜１０員の縮合二環式ヘテロアリールにより任意に置換されたＣ_３−６アルケニルオキシであり；
   Ｒ_５はヒドロキシであるか、あるいは、
   介在原子(intervening atom)と一緒になってＲ_４及びＲ_５は、以下の構造を有する環式基を形成し：
   

   

   （ここで、Ｙは、以下から選択される二価の基である：
   −ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ_８）−及び−ＣＨ（ＳＲ_８）−）；
   Ｒ_６は水素又はフッ素であり；
   Ｒ_７は、以下の構造を有する複素環式基であり：
   

   

   Ｒ_８は水素又は
   以下から選択される基により任意に置換されたＣ_１−４アルキルであり：
   任意に置換されたフェニル、
   任意に置換された５若しくは６員ヘテロアリール、
   任意に置換された９〜１０員の縮合二環式ヘテロアリール；
   Ｒ_９は、水素、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ_１２、若しくはＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＯ_２であり；
   Ｒ_１０は水素、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、任意に置換されたフェニル若しくはベンジルであり；
   Ｒ_１１はハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４チオアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）若しくはＮ（Ｃ_１−４アルキル）_２であり；
   Ｒ_１２は水素又はＣ_１−４アルキルであり；
   Ｒ_１３は水素、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、任意に置換されたフェニル若しくはベンジル、アセチル若しくはベンゾイルであり；
   Ｘは−Ｕ（ＣＨ_２）_ｍＺ−、あるいは、Ｘは以下から選択される基であり：
   

   

   Ｕ及びＺは独立に、以下から選択される二価の基であり：
   −Ｎ（Ｒ_１３）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１３）−、−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３］−；
   Ｗは炭素又は窒素原子であり；
   ｎは０であるか、又は１〜５の整数であり；
   ｍは２〜８の整数であり；
   ｐは０、１又は２であり；
   ｑは０、１又は２である）
   並びに、その薬学的に許容される塩及び溶媒和物。
2. ＸがＮＨ（ＣＨ_２）_２−３ＮＨである、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ_７が、以下の構造を有する複素環式基である、請求項１又は２に記載の化合物：
   

   

   （式中、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１及びｐは請求項１に定義した通りである）。
4. 実施例１〜１１９のいずれか１つに定義される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
5. 以下から選択される化合物：
   ４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
   １１，１２−カーボネート−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン；
   １１，１２−カーボネート−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシアジスロマイシン；
   １１，１２−カーボネート−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］−アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン；
   ４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−アジスロマイシン；
   ４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−（エチルアミノカルボニルオキシ）−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
   ４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
   ４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１，４−ジヒドロ−１−エチル−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
   ４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
   ４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
   （１１Ｓ，１１ａＲ）−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１−（カルボキシシアノメチル）−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
   （１１Ｓ，１１ａＲ）−１１−（カルボキシシアノメチル）−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
   ４”−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−ロキシスロマイシン；
   ４”−Ｏ−（３−（２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ）エチル）−メチル−アミノ）プロピオニル）−１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−（エチルアミノカルボニルオキシ）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ；
   ４”−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシメチル−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
   １１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−４”−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
   ４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］−メチル−アミノ］プロピオニル］−アジスロマイシン；
   １１，１２−カーボネート−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］メチルアミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン；
   ４”−Ｏ−（３−｛［２−［（７−クロロ−１−シクロプロピル−３−メトキシカルボニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリニン−６−イルアミノ）−エチル］−アミノ｝−プロピオニル）−アジスロマイシン；
   ４”−Ｏ−（３−｛［２−［（７−クロロ−１−シクロプロピル−３−メトキシカルボニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリニン−６−イルアミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニル）−アジスロマイシン；
   ４”−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）メチルアミノ］プロピオニル｝−アジスロマイシン；並びに
   ４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ。
6. 請求項１に記載した化合物の製造方法であって、以下のステップを含む方法：
   ａ）式（ＩＩ）の化合物：
   

   

   を酸（ＩＩＩ）（式中、ｎは１〜５の整数であり、Ｒ_７は請求項１に定義した意味である）の好適な活性化誘導体と反応させることにより、式（Ｉ）（式中、ｎは１〜５の整数である）の化合物を生成する；
   ｂ）式（ＩＩ）の化合物（式中、４’’ヒドロキシは好適な活性化誘導体である）を式：ＸＲ_７（ＩＶ）（式中、Ｒ_７、ｍ及びＺは請求項１に定義した意味であり、Ｘは−Ｕ（ＣＨ_２）_ｍＺ−であり、ここで、Ｕは、以下：
   −Ｎ（Ｒ_１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−
   から選択される基である）の化合物と反応させることにより、式（Ｉ）（式中、ｎは０であり、Ｕは、以下：
   −Ｎ（Ｒ_１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−
   から選択される基である）の化合物を生成する；
   ｃ）式（Ｖ）の化合物：
   

   

   （式中、Ｒ_１３は、請求項１に定義した意味である）
   とカルボン酸：ＨＯＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｍＺＲ_７（ＶＩＩｂ）（式中、Ｒ_７及びＺは請求項１に定義した意味である）の好適な活性化誘導体と反応させることにより、式（Ｉ）（式中、ｎは０であり、Ｕは、―Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）−である）の化合物を生成する；
   ｄ）式（ＶＩＩ）の化合物：
   

   

   と式：ＸＲ_７（ＩＶ）（式中、Ｒ_７及びＸは請求項１に定義した意味であり、ここで、Ｕは、−Ｎ（Ｒ_１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−から選択される基であり、Ｌは好適な脱離基である）の化合物と反応させることにより、式（Ｉ）（式中、ｎは１〜５であり、Ｕは、以下：
   −Ｎ（Ｒ_１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−
   から選択される基である）の化合物を生成する；
   ｅ）式（ＩＸ）の化合物：
   

   

   と式：ＸＲ_７（ＩＶ）（式中、Ｒ_７及びＸは請求項１に定義した意味であり、ここで、Ｕは、−Ｎ（Ｒ_１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−から選択される基である）の化合物と反応させることにより、式（Ｉ）（式中、ｎは２であり、Ｕは、以下：
   −Ｎ（Ｒ_１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−
   から選択される基である）の化合物を生成する；
   そして、その後、必要であれば、得られた化合物に以下の１つ以上を行う：
   ｉ）保護基Ｒ_２を除去する；
   ｉｉ）得られた式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩及び溶媒和物に変換する。
7. 治療に使用するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
8. ヒト又は動物身体における全身若しくは局所細菌感染の治療に用いるための医薬の製造における請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
9. ヒト又は動物身体における全身若しくは局所細菌感染の治療又は予防のための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
10. １種以上の薬学的に許容される担体若しくは賦形剤を添加した、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
11. 細菌感染に対するヒト又はヒト以外の動物身体の治療方法であって、請求項１〜５のいずれか１項に記載した有効量の化合物の投与を含む上記方法。