JP2005513127A5

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Publication number: JP2005513127A5
Application number: JP2003554636A
Authority: JP
Filing date: 2002-12-05
Publication date: 2005-12-22
Anticipated expiration: 2022-12-05

Claims

式（Ｉ）

（式中、
Ｕは、Ｏ又は孤立電子対であり、
Ｖは、単結合、Ｏ、Ｓ、−ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−Ｏ−、又は−Ｃ≡Ｃ−であり、
Ｗは、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ¹、ＣＳＯ、ＣＳＮＲ¹、ＳＯ₂、又はＳＯ₂ＮＲ¹であり、
ｍ及びｎは、互いに独立して、０〜７であり、そしてｍ＋ｎは０〜７であるが、ただし、ＶがＯ又はＳの場合は、ｍは０ではなく、
Ａ¹は、水素、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、又は低級アルケニルであり、
Ａ²は、場合によってＲ²で置換されていてもよい、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヘテロアリール、又は低級アルキルであり、或いは
Ａ¹及びＡ²は互いに結合して環を形成し、そして−Ａ¹−Ａ²−は、場合によってＲ²で置換されている、低級アルキレン若しくは低級アルケニレンであるか（ここで、−Ａ¹−Ａ²−の１個の−ＣＨ₂−が場合によってＮＲ³、Ｓ、若しくはＯで置き換えられていてもよい）、又は−Ａ¹−Ａ²−は、場合によって低級アルキルで置換されていてもよい−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ａ³及びＡ⁴は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであるか、或いは
Ａ³及びＡ⁴は互いに結合してそれらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成し、そして−Ａ³−Ａ⁴−は−（ＣＨ₂）_2‐5−であり、
Ａ⁵、Ａ⁶、Ａ⁷及びＡ⁸は互いに独立して、水素又は低級アルキルであり、
Ａ⁹は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、又はアリール低級アルキルであり、
Ａ¹⁰は、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリール低級アルキルであり、
Ｐは、０又は１であり、
Ｒ²は、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、Ｎ（Ｒ⁴，Ｒ⁵）、チオ低級アルコキシ又はハロゲンであり、
Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は互いに独立して、水素又は低級アルキルである）
の化合物及びその薬学的に許容されうる塩（ただし、式（Ｉ）の化合物は、トランス−ナフタレン−１−スルホン酸メチル−（４−メチルアミノメチルシクロヘキシルメチル）−アミドではない）。
Ｕが孤立電子対である、請求項１に記載の化合物。
Ｖが単結合、Ｏ、−ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−Ｏ−、又は−Ｃ≡Ｃ−である、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｖが単結合である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｖが−ＣＨ₂−である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｖが−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｖが−Ｃ≡Ｃ−である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
ＷがＣＯＯである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
ＷがＳＯ₂である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
ｍが０〜４であり、ｎが０〜１である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
ｍが０である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
ｎが０である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
Ａ¹が、水素、低級アルキル又はヒドロキシ低級アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
Ａ¹が、メチル、エチル、又は２−ヒドロキシ−エチルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
Ａ²が、場合によってＲ²で置換されている、低級アルケニル、２−メチル−ピリミジニル、又は低級アルキルであり、ここで、Ｒ²はヒドロキシである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
Ａ²がメチル又は２−ヒドロキシ−エチルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
Ａ¹及びＡ²が、互いに結合して環を形成し、そして−Ａ¹−Ａ²−が、場合によってＲ²で置換されている低級アルキレンであるか（ここで、−Ａ¹−Ａ²−の１個の−ＣＨ₂−が場合によってＮＲ³若しくはＯで置き換えられていてもよい）、又は−Ａ¹−Ａ²−が、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、ここで、Ｒ²が、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキルであり、そしてＲ³が水素又は低級アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
−Ａ¹−Ａ²−が、−（ＣＨ₂）₄−又は−（ＣＨ₂）₅−である、請求項１７に記載の化合物。
Ａ³及びＡ⁴が水素である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
Ａ⁵及びＡ⁶が水素である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
Ａ⁷及びＡ⁸が水素である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
Ａ⁹が低級アルキルである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
Ａ⁹がメチルである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
Ａ¹⁰がアリールである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
Ａ¹⁰がハロゲン又はＣＦ₃で場合により置換されていているフェニルである、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
Ａ¹⁰が４−クロロ−フェニル又は４−トリフルオロメチル−フェニルである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
トランス−メチル−〔４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−シクロヘキシルメチル〕−カルバミン酸４−クロロ−フェニルエステル、
トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−〔４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−シクロヘキシルメチル〕−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
トランス−Ｎ−（４−｛２−〔ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−エチル｝−シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
トランス−〔２−（４−ジメチルアミノメチル−シクロヘキシル）−エチル〕−メチル−カルバミン酸４−トリフルオロメチル−フェニルエステル、
トランス−〔２−（４−｛〔エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−メチル｝−シクロヘキシル）−エチル〕−メチル−カルバミン酸４−トリフルオロメチル−フェニルエステル、
トランス−メチル−〔２−（４−ピペリジン−１−イルメチル−シクロヘキシル）−エチル〕−カルバミン酸４−トリフルオロメチル−フェニルエステル、
トランス−メチル−｛２−〔４−（３−ピペリジン−１−イル−（Ｅ）−プロペニル）−シクロヘキシル〕−エチル｝−カルバミン酸４−クロロ−フェニルエステル、
トランス−メチル−｛２−〔４−（３−ピロリジン−１−イル−（Ｅ）−プロペニル）−シクロヘキシル〕−エチル｝−カルバミン酸４−クロロ−フェニルエステル、
トランス−（４−｛５−〔ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−ペンチル｝−シクロヘキシルメチル）−メチル−カルバミン酸４−トリフルオロメチル−フェニルエステル、
トランス−（４−｛３−〔エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−プロパ−１−イニル｝−シクロヘキシルメチル）−メチル−カルバミン酸４−トリフルオロメチル−フェニルエステル、及び
トランス−Ｎ−（４−｛３−〔エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−プロピル｝−シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
からなる群から選択される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物及びその薬学的に許容されうる塩。
請求項１〜２７のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、
ａ）式（ＩＩ）

の化合物を、化合物（Ａ¹，Ａ²，Ｕ）Ｎ−Ｃ（Ａ³，Ａ⁴）−（ＣＨ₂）_m−Ｍ（式中、ＶはＯ又はＳであり、Ｍは、メシラート、トシラート、トリフラート、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、そしてＵ、Ａ¹、Ａ²、Ａ³、Ａ⁴、Ａ⁵、Ａ⁶、Ａ⁷、Ａ⁸，Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ｗ、ｍ、ｎ及びｐは、請求項１で定義されたとおりであるか、或いはＨＶはメシラート、トシラート、トリフラート、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、そしてＭは、ＯＨ又はＳＨである）と反応させるか、
或いはｂ）式（ＩＩＩ）

の化合物を、化合物ＮＨＡ¹Ａ²（式中、Ｍはメシラート、トシラート、トリフラート、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、そしてＡ¹、Ａ²、Ａ³、Ａ⁴、Ａ⁵、Ａ⁶、Ａ⁷、Ａ⁸，Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ及びｐは、請求項１で定義されたとおりである）と反応させること、
そして場合により、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物を薬学的に許容されうる塩に変換すること、
そして、Ｕが孤立電子対である請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物を、ＵがＯである対応する化合物に場合により変換すること、
を含む方法。
請求項２８に記載の方法により製造された、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体及び／又は佐剤を含む医薬組成物。
治療活性物質として使用する、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
ＯＳＣに関連する疾患の治療及び／又は予防用に、治療活性物質として使用するための請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
ＯＳＣに関連する疾患、例えば高コレステロール血症、高脂血症、動脈硬化症、血管疾患、真菌症、寄生虫感染症、胆石、腫瘍及び／又は過増殖性障害の治療及び／又は予防、ならびに／或いは耐糖能異常及び糖尿病の治療及び／又は予防のための、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
ＯＳＣに関連する疾患の治療及び／又は予防のための、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
ＯＳＣに関連する疾患の治療及び／又は予防用の医薬を調製するための、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
高コレステロール血症、高脂血症、動脈硬化症、血管疾患、真菌症、寄生虫感染症、胆石、腫瘍及び／又は過増殖性障害の治療及び／又は予防、ならびに／或いは耐糖能異常及び糖尿病の治療及び／又は予防用の医薬品を調製するための、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物の使用。