JP2005511559A5

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Publication number: JP2005511559A5
Application number: JP2003539677A
Authority: JP
Filing date: 2002-10-22
Publication date: 2005-12-22

Claims

式ＩＡまたはＩＢ

［式中、
Ｒ¹／Ｒ²は、互いに独立に、水素、低級アルキル、−（ＣＨ₂）_nＮＲ⁵Ｒ^5'または−（ＣＨ₂）_n+1ＯＨであり、Ｒ⁵およびＲ^5'は、互いに独立に、水素または低級アルキルであり；
Ｒ³／Ｒ⁴は、互いに独立に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり；
Ａｒは、フェニルまたはチオフェニルであり；
点線は、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨＲ’−（ここで、Ｒ’は低級アルキルである）であるか、または架橋を形成しない２個の水素原子であり；そして
ｎは０、１または２である］
の化合物および薬学上許容しうるその酸付加塩（但し、６−スチリル−ピリジン−２−イル−アミン、４−スチリル−ピリジン−２−イル−アミンおよび６−スチリル−ピリジン−５−イル−アミンを除く）。
式ＩＡ−１

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は請求項１に記載されている）の化合物および薬学上許容しうるその酸付加塩（但し、６−スチリル−ピリジン−２−イル−アミンおよび６−スチリル−ピリジン−５−イル−アミンを除く）。
トランス−４−メチル−６−スチリル−ピリジン−２−イル−アミン、
トランス−２−スチリル−ピリジン−４−イル−アミンまたは
トランス−Ｃ−（６−スチリル−ピリジン−２−イル）−メチルアミンである、請求項２に記載の式ＩＡ−１の化合物。
式ＩＡ−２

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ’は請求項１に記載されている）の化合物および薬学上許容しうるその酸付加塩。
Ｒ’が水素である、請求項４に記載の式ＩＡ−２の化合物。
２−（３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−４−イル−アミン、
２−（３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−６−メチル−ピリジン−４−イル−アミン、
［４−アミノ−６−（３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノール、
２−（３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−５−メチル−ピリジン−４−イル−アミン、
２−（３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−６−エチル−ピリジン−４−イル−アミン、
２−（３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−４−イル］−メチル−アミン、
Ｃ−［６−（３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−メチルアミン、
２−（７−クロロ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−４−イル−アミン、
２−（５，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−４−イル−アミン、
２−（７−クロロ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−６−エチル−ピリジン−４−イル−アミン、
２−（７−クロロ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−６−メチル−ピリジン−４−イル−アミンまたは
２−（７−クロロ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−５−メチル−ピリジン−４−イル−アミンである、請求項５に記載の式ＩＡ−２の化合物。
Ｒ’がメチルである、請求項４に記載の式ＩＡ−２の化合物。
ｒａｃ．−２−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−４−イル−アミン、
ｒａｃ．−２−メチル−６−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−４−イル−アミンまたは
ｒａｃ．−５−メチル−２−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−４−イル−アミンである、請求項７に記載の式ＩＡ−２の化合物。
式ＩＡ−４

（式中、Ｒ’、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は請求項１に記載されている）の化合物および薬学上許容しうるその酸付加塩。
Ｒ’が水素である、請求項９に記載の式ＩＡ−４の化合物。
２−（６，７−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−ピリジン−４−イル−アミンまたは
２−（６，７−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−５−メチル−ピリジン−４−イル−アミンである、請求項１０に記載の式ＩＡ−４の化合物。
式ＩＢ−１

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は請求項１に記載されている）の化合物および薬学上許容しうるその酸付加塩（但し、４−スチリル−ピリジン−２−イル−アミンを除く）。
トランス−６−メチル−４−スチリル−ピリジン−２−イル−アミンである、請求項１２に記載の式ＩＢ−１の化合物。
Ｒ¹またはＲ²の一つがアミノである、請求項１に記載の式ＩＡまたはＩＢの化合物。
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の１種以上の式Ｉの化合物または薬学上許容しうるその塩と、不活性担体とを含む、疾患を処置するための医薬。
例えば脳卒中および脳外傷により引き起こされる神経変性の急性形態、ならびにアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）、および細菌感染またはウイルス感染に関連する神経変性等の神経変性の慢性形態、そしてさらに、うつ病および慢性または急性の痛みを包含する、ＮＭＤＡ受容体サブタイプ特異的ブロッカーに対する治療上の適応に基づく疾患を処置するための請求項１５に記載の医薬。
請求項１に記載の式Ｉの化合物を製造する方法であって、
ａ）式IIＡ

の化合物をジフェニルホスホリルアジドと反応させて、式ＩＡ−１ａ

の化合物とするか、あるいは
ｂ）式ＩＡ−１ａの化合物のアミノ基を式Ｒ⁵Ｘの化合物で修飾して、式ＩＡ−１ｂ

（式中、Ｒ²〜Ｒ⁴およびＡｒは上記の意味を有し、Ｒ⁵は低級アルキルであり、そしてＸはハロゲンである）の化合物を得るか、あるいは
ｃ）式IIＢ

の化合物をジフェニルホスホリルアジドと反応させて、式ＩＢ−１ａ

（式中、Ｒ²〜Ｒ⁴およびＡｒは上記の意味を有する）の化合物とするか、あるいは
ｄ）式ＩＢ−１ａの化合物のアミノ基を式Ｒ⁵Ｘの化合物で修飾して、式ＩＢ−１ｂ

（式中、Ｒ¹、Ｒ³およびＲ⁴ならびにＡｒは上記の意味を有し、Ｒ⁵は低級アルキルであり、そしてＸはハロゲンである）の化合物を得るか、あるいは
ｅ）式Ｘ

の化合物を式XIＡ

の化合物と反応させて、式ＩＡ−２

（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁴は上記の意味を有する）の化合物とするか、あるいは
ｆ）式Ｘ

の化合物を式XIＢ

の化合物と反応させて、式ＩＢ−２

（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁴は上記の意味を有する）の化合物とするか、あるいは
所望ならば、得られた式Ｉの化合物を薬学上許容しうる塩に変換することを含む方法。
例えば脳卒中および脳外傷により引き起こされた神経変性の急性形態、ならびにアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）、および細菌感染またはウイルス感染に関連する神経変性等の神経変性の慢性形態、そしてさらに、うつ病および慢性または急性の痛みを包含する、ＮＭＤＡ受容体サブタイプ特異的ブロッカーに対する治療上の適応に基づく疾患を処置するための医薬を製造するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。