JP2005504836A5

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Publication number: JP2005504836A5
Application number: JP2003533944A
Authority: JP
Filing date: 2002-08-29
Publication date: 2006-01-05
Anticipated expiration: 2022-08-29

Claims

有効量のプロスタグランジン化合物を含む、哺乳類対象におけるＣｌＣチャンネルをオープンするための組成物。
有効量のプロスタグランジン化合物を含む、哺乳類対象におけるクロライドイオン透過性の低下に関連する症状の処置用組成物。
該クロライドイオン透過性の低下に関連する症状が嚢胞性線維症である、請求項２に記載の組成物。
プロスタグランジン化合物が下記一般式（Ｉ）で表される化合物である、請求項１から３のいずれかに記載の組成物：

［式中、Ｌ、ＭおよびＮは、水素原子、ヒドロキシ、ハロゲン原子、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキルまたはオキソ（ここでＬおよびＭの少なくとも１つは水素以外の基であり、五員環は少なくとも１つの二重結合を有していてもよい）；
Ａは、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＯＣＨ_２ＯＨ、−ＣＯＯＨまたはその官能性誘導体；
Ｂは、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−；
Ｚは

（ここでＲ_４およびＲ_５は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシ（低級）アルキルであり、ただし、Ｒ_４およびＲ_５が同時にヒドロキシおよび低級アルコキシであることはない）；
Ｒ_１は、非置換またはハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アリールまたは複素環基で置換された飽和または不飽和二価低〜中級脂肪族炭化水素残基であり、脂肪族炭化水素における少なくとも１の炭素原子は任意に酸素、窒素または硫黄によって置換されていてもよい；そして、
Ｒａは、非置換またはハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基または複素環オキシ基で置換された飽和または不飽和の低〜中級脂肪族炭化水素残基；シクロ（低級）アルキル；シクロ（低級）アルキルオキシ；アリール；アリールオキシ；複素環基；複素環オキシ基］。
プロスタグランジン化合物が１３，１４−ジヒドロ−１６−モノまたはジハロゲン−プロスタグランジン化合物である、請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
プロスタグランジン化合物が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６モノまたはジハロゲン−プロスタグランジン化合物である、請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
プロスタグランジン化合物が１３，１４−ジヒドロ−１６−モノまたはジフルオロ−プロスタグランジン化合物である、請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
プロスタグランジン化合物が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６モノまたはジフルオロ−プロスタグランジン化合物である、請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
プロスタグランジン化合物が１３，１４−ジヒドロ−１６モノまたはジハロゲン−プロスタグランジンＥ化合物である、請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
プロスタグランジン化合物が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６モノまたはジハロゲン−プロスタグランジンＥ化合物である、請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
プロスタグランジン化合物が１３，１４−ジヒドロ−１６，１６−ジフルオロ−プロスタグランジンＥ_１化合物である、請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
プロスタグランジン化合物が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６，１６−ジフルオロ−プロスタグランジンＥ_１化合物または１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６，１６−ジフルオロ−１８−メチル−プロスタグランジンＥ_１化合物である、請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
Ａが式（Ｖ）で表される−ＣＯＯＨの官能性誘導体である請求項４に記載の組成物：
−ＣＯＮＲ’Ｒ''（Ｖ）
[式中、Ｒ’およびＲ''は、水素、低級アルキル、アリール、アルキル−またはアリール−スルホニル、低級アルケニルまたは低級アルキニル]。
プロスタグランジン化合物が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６，１６−ジフルオロ−ＰＧＥ_１Ｎ−エチルアミドである、請求項１３に記載の組成物。
プロスタグランジン化合物が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６，１６−ジフルオロ−ＰＧＦ_１αＮ−エチルアミドである、請求項１３に記載の組成物。
式(IV)で表される新規化合物：

[式中、Ｌ、ＭおよびＮは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキルまたはオキソ（ここでＬおよびＭの少なくとも１つは水素以外の基であり、五員環は１または複数の二重結合を有していてもよい）；
Ｒ’およびＲ''は、水素、低級アルキル、アリール、アルキル−またはアリール−スルホニル、低級アルケニルまたは低級アルキニル；
Ｂは、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−；
Ｒ_１は、非置換またはハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アリールまたは複素環基で置換された飽和または不飽和二価低〜中級脂肪族炭化水素残基であり、脂肪族炭化水素における少なくとも１の炭素原子は任意に酸素、窒素または硫黄によって置換されていてもよい；そして、
Ｒａは、非置換またはハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基または複素環オキシ基で置換された飽和または不飽和の低〜中級脂肪族炭化水素残基；シクロ（低級）アルキル；シクロ（低級）アルキルオキシ；アリール；アリールオキシ；複素環基；複素環オキシ基]。
化合物が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６，１６−ジフルオロ−ＰＧＥ_１Ｎ−エチルアミドである、請求項１６に記載の化合物。
化合物が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６，１６−ジフルオロ−ＰＧＦ_１αＮ−エチルアミドである、請求項１６に記載の化合物。
化合物が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１７−フェニル−１８，１９，２０−トリノールＰＧＦ_２αＮ−エチルアミドである、請求項１６に記載の化合物。
化合物が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−エチル−ＰＧＦ_２αＮ−エチルアミドである、請求項１６に記載の化合物。