JP2005501883A - セルタコナゾールを含む爪の機能障害および疾患の治療用の膏薬 - Google Patents
セルタコナゾールを含む爪の機能障害および疾患の治療用の膏薬 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005501883A JP2005501883A JP2003524557A JP2003524557A JP2005501883A JP 2005501883 A JP2005501883 A JP 2005501883A JP 2003524557 A JP2003524557 A JP 2003524557A JP 2003524557 A JP2003524557 A JP 2003524557A JP 2005501883 A JP2005501883 A JP 2005501883A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nail
- layer
- salve
- skin
- adhesive
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 62
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 60
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 42
- JLGKQTAYUIMGRK-UHFFFAOYSA-N 1-{2-[(7-chloro-1-benzothiophen-3-yl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C2=CC=CC(Cl)=C2SC=1)CN1C=NC=C1 JLGKQTAYUIMGRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 229960005429 sertaconazole Drugs 0.000 title claims abstract description 37
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 claims abstract description 170
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 62
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 58
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 58
- 239000011505 plaster Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 35
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 21
- 206010028698 Nail dystrophy Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 15
- 208000002078 Ingrown Nails Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 14
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 206010028703 Nail psoriasis Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 8
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 67
- -1 softeners Substances 0.000 claims description 32
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 27
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims description 21
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims description 19
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 16
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 16
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 14
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims description 13
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 13
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 12
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 12
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 claims description 12
- 210000004904 fingernail bed Anatomy 0.000 claims description 12
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 11
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 10
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 9
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 claims description 9
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 9
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 9
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 claims description 9
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 8
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N pyrogallol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims description 7
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 claims description 7
- 208000026721 nail disease Diseases 0.000 claims description 7
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 claims description 7
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 claims description 6
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 claims description 6
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 claims description 6
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 claims description 6
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 claims description 6
- 239000005060 rubber Substances 0.000 claims description 6
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 claims description 6
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 claims description 5
- BLSQLHNBWJLIBQ-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-terconazole Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2N=CN=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 BLSQLHNBWJLIBQ-OZXSUGGESA-N 0.000 claims description 5
- MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N (2R,6S)-2,6-dimethyl-4-[(2S)-2-methyl-3-[4-(2-methylbutan-2-yl)phenyl]propyl]morpholine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1C[C@H](C)CN1C[C@@H](C)O[C@@H](C)C1 MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N 0.000 claims description 5
- MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N (R)-isoconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1[C@@H](OCC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 5
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003204 amorolfine Drugs 0.000 claims description 5
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004849 isoconazole Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 claims description 5
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 5
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960003483 oxiconazole Drugs 0.000 claims description 5
- QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N oxiconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CO\N=C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)\CN1C=NC=C1 QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 239000013464 silicone adhesive Substances 0.000 claims description 5
- 229960000580 terconazole Drugs 0.000 claims description 5
- BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N voriconazole Chemical compound C1([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=NC=C1F BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004740 voriconazole Drugs 0.000 claims description 5
- AFNXATANNDIXLG-SFHVURJKSA-N 1-[(2r)-2-[(4-chlorophenyl)methylsulfanyl]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CS[C@H](C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 AFNXATANNDIXLG-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 4
- ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-{[4-(phenylsulfanyl)benzyl]oxy}ethyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C=CC(SC=2C=CC=CC=2)=CC=1)CN1C=NC=C1 ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PZBPKYOVPCNPJY-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(allyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=C)CN1C=NC=C1 PZBPKYOVPCNPJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyldecane Chemical compound CCCCCCCCCCS(C)=O NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 2,3-bis[[(z)-12-hydroxyoctadec-9-enoyl]oxy]propyl (z)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCC(O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 0.000 claims description 4
- MBRHNTMUYWQHMR-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanol;6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound NCCO.ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 MBRHNTMUYWQHMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QCDFBFJGMNKBDO-UHFFFAOYSA-N Clioquinol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=C(I)C=C(Cl)C2=C1 QCDFBFJGMNKBDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005795 Imazalil Substances 0.000 claims description 4
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N Lauric acid monoglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims description 4
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 claims description 4
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229960005074 butoconazole Drugs 0.000 claims description 4
- SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N butoconazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CCC(SC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960005228 clioquinol Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 claims description 4
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940063123 diflucan Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000691 diiodohydroxyquinoline Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002125 enilconazole Drugs 0.000 claims description 4
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- 229960001274 fenticonazole Drugs 0.000 claims description 4
- UXZFQZANDVDGMM-UHFFFAOYSA-N iodoquinol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=C(I)C=C(I)C2=C1 UXZFQZANDVDGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VHVPQPYKVGDNFY-ZPGVKDDISA-N itraconazole Chemical compound O=C1N(C(C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-ZPGVKDDISA-N 0.000 claims description 4
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 claims description 4
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 claims description 4
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940079877 pyrogallol Drugs 0.000 claims description 4
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 4
- XNRNJIIJLOFJEK-UHFFFAOYSA-N sodium;1-oxidopyridine-2-thione Chemical compound [Na+].[O-]N1C=CC=CC1=S XNRNJIIJLOFJEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002607 sulconazole Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004880 tolnaftate Drugs 0.000 claims description 4
- FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N tolnaftate Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1OC(=S)N(C)C1=CC=CC(C)=C1 FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 1-lauroyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 3
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 claims 3
- 239000003522 acrylic cement Substances 0.000 claims 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims 2
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract description 13
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 abstract description 4
- 206010061304 Nail infection Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010061303 Nail bed infection Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 59
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 11
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- 239000010408 film Substances 0.000 description 7
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 6
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 5
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 4
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 3
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 3
- 241000893966 Trichophyton verrucosum Species 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 3
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 3
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 3
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 3
- YWWVWXASSLXJHU-AATRIKPKSA-N (9E)-tetradecenoic acid Chemical compound CCCC\C=C\CCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-AATRIKPKSA-N 0.000 description 2
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisobutyric acid Chemical compound CC(C)(O)C(O)=O BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 2
- JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N Aldoclor Chemical class C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC=NS2(=O)=O JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940123973 Oxygen scavenger Drugs 0.000 description 2
- 206010034016 Paronychia Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 2
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 2
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 description 2
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003749 ciclopirox Drugs 0.000 description 2
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 210000004905 finger nail Anatomy 0.000 description 2
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 2
- KEMQGTRYUADPNZ-UHFFFAOYSA-N heptadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O KEMQGTRYUADPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N hydroxymalonic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)=O ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical compound CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- GWHCXVQVJPWHRF-KTKRTIGZSA-N (15Z)-tetracosenoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCCCC(O)=O GWHCXVQVJPWHRF-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- SBHCLVQMTBWHCD-METXMMQOSA-N (2e,4e,6e,8e,10e)-icosa-2,4,6,8,10-pentaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O SBHCLVQMTBWHCD-METXMMQOSA-N 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N (3r,5r)-1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N 0.000 description 1
- YUFFSWGQGVEMMI-UHFFFAOYSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-7,10,13,16,19-docosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUFFSWGQGVEMMI-RCHUDCCISA-N (7e,10e,13e,16e,19e)-docosa-7,10,13,16,19-pentaenoic acid Chemical compound CC\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-RCHUDCCISA-N 0.000 description 1
- HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N (8Z,11Z,14Z)-8,11,14-eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RYSXWUYLAWPLES-MTOQALJVSA-N (Z)-4-hydroxypent-3-en-2-one titanium Chemical compound [Ti].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O RYSXWUYLAWPLES-MTOQALJVSA-N 0.000 description 1
- HQPCSDADVLFHHO-UHFFFAOYSA-N (all-Z)-8,11,14,17-Eicosatetraenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HQPCSDADVLFHHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- HAAITRDZHUANGT-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(7-chloro-1-benzothiophen-3-yl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C2=CC=CC(Cl)=C2SC=1)CN1C=NC=C1 HAAITRDZHUANGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyethanesulfonic acid Chemical compound CC(O)S(O)(=O)=O WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 1-naphthylamine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C(C)=C WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVHVBUDHMBQPMI-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-(2-methylphenyl)acetic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)C(O)=O LVHVBUDHMBQPMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFOOFOUFKSIFCD-KTKRTIGZSA-N 2-hydroxynervonic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCCC(O)C(O)=O UFOOFOUFKSIFCD-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- AVKOENOBFIYBSA-GUTOPQIJSA-N 4,7,10,13,16-Docosapentaenoic acid Chemical compound CCCCC\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\CCC(O)=O AVKOENOBFIYBSA-GUTOPQIJSA-N 0.000 description 1
- AVKOENOBFIYBSA-UHFFFAOYSA-N 4,7,10,13,16-Docosapentaenoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCC(O)=O AVKOENOBFIYBSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQSLZEHVGKWKAY-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C(C)=C NQSLZEHVGKWKAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C=C DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWWVWXASSLXJHU-UHFFFAOYSA-N 9E-tetradecenoic acid Natural products CCCCC=CCCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001019659 Acremonium <Plectosphaerellaceae> Species 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000223600 Alternaria Species 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000197813 Camelina sativa Species 0.000 description 1
- 241000222173 Candida parapsilosis Species 0.000 description 1
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N Cordycepinsaeure Natural products OC1CC(O)(C(O)=O)CC(O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000021298 Dihomo-γ-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N Fursultiamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N 0.000 description 1
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022013 Ingrowing nail Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000021353 Lignoceric acid Nutrition 0.000 description 1
- CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N Lignoceric acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000724705 Lucerne transient streak virus Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058455 Nail pigmentation Diseases 0.000 description 1
- XJXROGWVRIJYMO-SJDLZYGOSA-N Nervonic acid Natural products O=C(O)[C@@H](/C=C/CCCCCCCC)CCCCCCCCCCCC XJXROGWVRIJYMO-SJDLZYGOSA-N 0.000 description 1
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048886 Onychoclasis Diseases 0.000 description 1
- 206010030336 Onychogryphosis Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000235645 Pichia kudriavzevii Species 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N Quinic acid Natural products O[C@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N Timnodonic acid Natural products CCCC=CC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- 241001480048 Trichophyton tonsurans Species 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 229920006311 Urethane elastomer Polymers 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 150000001253 acrylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- TWSWSIQAPQLDBP-UHFFFAOYSA-N adrenic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCCC(O)=O TWSWSIQAPQLDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- HQPCSDADVLFHHO-LTKCOYKYSA-N all-cis-8,11,14,17-icosatetraenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HQPCSDADVLFHHO-LTKCOYKYSA-N 0.000 description 1
- TWSWSIQAPQLDBP-DOFZRALJSA-N all-cis-docosa-7,10,13,16-tetraenoic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O TWSWSIQAPQLDBP-DOFZRALJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- NZSCHTYUGUVLHG-UHFFFAOYSA-N alpha-santalenoic acid Natural products C1C2C3(C)C2CC1C3(C)CCC=C(C)C(O)=O NZSCHTYUGUVLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010407 ammonium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000728 ammonium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N beta-hydroxyethanesulfonic acid Natural products OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIOLOCSXUMYFJN-UHFFFAOYSA-N calcium;azane Chemical compound N.[Ca+2] DIOLOCSXUMYFJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- MSUOLNSQHLHDAS-UHFFFAOYSA-N cerebronic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)=O MSUOLNSQHLHDAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWHCXVQVJPWHRF-UHFFFAOYSA-N cis-tetracosenoic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O GWHCXVQVJPWHRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- PMHQVHHXPFUNSP-UHFFFAOYSA-M copper(1+);methylsulfanylmethane;bromide Chemical compound Br[Cu].CSC PMHQVHHXPFUNSP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 239000013039 cover film Substances 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- MBMBGCFOFBJSGT-SFGLVEFQSA-N docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-SFGLVEFQSA-N 0.000 description 1
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N docosahexaenoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N ethyl (z)-3-(methylamino)but-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(\C)NC FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 229920005648 ethylene methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-QXMHVHEDSA-N gadoleic acid Chemical compound CCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N glycidyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1CO1 VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036260 idiopathic disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940089474 lamisil Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036562 nail growth Effects 0.000 description 1
- 235000019462 natural additive Nutrition 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 150000004291 polyenes Chemical class 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N stearidonic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 description 1
- GVZXZHWIIXHZOB-UHFFFAOYSA-N tariric acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC#CCCCCC(O)=O GVZXZHWIIXHZOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDBJCCBRRCYCEG-UHFFFAOYSA-N tariric acid Natural products CCCCCCCCCCCCC#CCCCC(O)=O GDBJCCBRRCYCEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- DXNCZXXFRKPEPY-UHFFFAOYSA-N tridecanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCCCCC(O)=O DXNCZXXFRKPEPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 1
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N vinylsulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=C NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本発明は、特に、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬、線条体黒爪症、および、爪異栄養症のような爪の機能障害または疾患の予防および／または治療に用いられる膏薬、上記膏薬の使用方法、および、上記膏薬を使用して、爪の機能障害あるいは疾患の予防および／または治療を行う方法に関する。上記爪の機能障害あるいは疾患は、薬、全身病、化学物質、身体的影響、爪および／または爪床への真菌、酵母または細菌の感染、あるいは皮膚病との接触によって誘発されたり、引き起こされたりする。上記膏薬は、爪に穴を開ける作業、および／または、爪を日常的に削る作業を必要とせずに、上述の爪の機能障害または疾患に対して大きな治療効果を示す。
好ましい実施形態において、上記膏薬は、密閉性の後部層と、上記後部層に取り付けられた層とから構成される。上記の層は、爪およびその周囲の任意の皮膚に密接している。上記の層は、接着剤、皮膚および／または爪の浸透賦活剤、治療に有効な量のセルタコナゾール、適切な添加剤、および／または、調剤上のさらなる活性剤でできている。
好ましい実施形態において、上記膏薬は、密閉性の後部層と、上記後部層に取り付けられた層とから構成される。上記の層は、爪およびその周囲の任意の皮膚に密接している。上記の層は、接着剤、皮膚および／または爪の浸透賦活剤、治療に有効な量のセルタコナゾール、適切な添加剤、および／または、調剤上のさらなる活性剤でできている。
Description
【０００１】
本発明は、爪甲真菌症、爪の機能障害、あるいは、爪の疾患の予防および／または治療のために用いられる膏薬、上記膏薬の使用方法、および、上記膏薬を使用して爪甲真菌症、爪の機能障害、または爪の疾患の予防および／または治療、あるいは、全身性の抗真菌剤と組み合わせて予防および／または治療を行う方法に関するものである。
【０００２】
（発明の背景）
例えば、爪甲真菌症によって引き起こされる爪の機能障害および疾患は、次第に一般的になっており、処置の困難な真菌性爪感染症は世界中に広がっている。
【０００３】
爪の機能障害および疾患は、爪および／または爪床への真菌の感染によって引き起こされることが多い。特に、このような感染の末期の段階における機能障害または疾患は、治療することが困難である。例えば、爪甲真菌症、陥入爪（onychocryptosis）、爪異栄養症（onychodystrophy）は、このような爪の機能障害または疾患に含まれる。ブドウ球菌や酵母のような細菌は、細菌性感染爪周囲炎、爪壁（the nail wall）の表面感染の原因となり得る。
【０００４】
現在の爪甲真菌症の治療は、一般に以下の３つのカテゴリーに分類される。
（ａ）抗真菌剤の全身投与
（ｂ）爪の全てあるいは一部の外科的な除去、および、その後の露出した組織の局部治療
（ｃ）感染した爪への従来公知のクリーム、外用水薬、ゲル、あるいは、溶液の局部的な塗布（これらの剤形を爪の適切な位置に維持するための包帯の使用を含む場合が多い。）
爪甲真菌症の治療のための抗真菌剤の全身投与は、通常経口投与され、長期（６か月以上）の治療期間および多量（１日に２００〜４００ｍｇ）の抗真菌剤の投与を必要とする。爪の全てあるいは一部の外科的な除去は痛みを伴うとともに、足指または手指の全体に包帯を巻く必要があり、美容外見的に好ましくない。ゲル、クリーム、溶液、ローション、塗料（lacquers）などの形状での局部的な投薬は、調剤上の活性因子が爪に充分に密接しないという欠点を有している。
【０００５】
爪甲真菌症の治療用の膏薬についてはいくつか知られている。例えば、ＷＯ−Ａ−９９／４０９５５には、爪甲真菌症の治療用として圧力感受性の粘着性の絆創膏（adhesive matrix patch）が開示されている。足指および手指への真菌感染の治療のためのこの膏薬（this device）は、密閉性の後部層と感圧性を有する接着母組織層とから構成されている。この膏薬には、任意の化学賦活剤とともに抗真菌剤の有効成分が均一に分散されている。上記接着母組織層は、後部層に粘着している第１表面と、感染した爪およびその周囲の皮膚に接触するように適合された第２表面とを有している。
【０００６】
ＵＳ−Ａ−５，４６４，６１０には、爪甲真菌症の治療法方が記載されている。上記の方法には、サチリル酸、あるいは、その塩、エステル、あるいは、これらの混合物を含む調合膏薬（a plaster preparation）が使用される。上記膏薬調製物は担体（a carries）に付着しており、サリチル酸は膏薬調製物中に調製物の重量の１０〜８０％の量だけ存在する。
【０００７】
ＵＳ−Ａ−５，９９３，７９０には、爪の抜去（nail evulsion）と、爪および爪床の感染症の治療のための爪抜去組成物（compositions）および爪抜去方法について開示されている。請求項は、水性の爪塗料、防腐剤、尿素、および、天然添加剤を含んでなる局部的な爪エナメル質組成物に関するものである。この爪エナメル質組成物は、爪および爪床への真菌、酵母、細菌感染の治療に適している。
【０００８】
ＵＳ−Ａ−５，７５３，２５６には、爪真菌症の治療用の膏薬が開示されている。この膏薬は、柔軟な被覆薄膜（カバーフィルム）、上記被覆薄膜に密着したアクリレートポリマー層からなり、ミコナゾール、エコナゾール、イソコナゾール、チオコナゾール、テルコナゾール、オキシコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、トルシクレート、サルベンチン、ハロプロジン、グリセオフルビン、シクロピロックス、テルビナフィン、およびこれらの化合物の塩から選択される活性合成物を含んでいる。この文献には、抗真菌剤としてセルタコナゾール（sertaconazole）を使用することについては記載されていない。
【０００９】
本発明の目的は、爪甲真菌症およびその他の爪の機能障害あるいは疾患の予防および／または治療に用いられる膏薬を提供することにある。
【００１０】
この目的は、膏薬の独立請求項、治療方法の請求項、および、上記膏薬の利用によって解決される。本発明のさらに有利な特徴、側面、詳細は、本願の独立請求項、明細書の記載、および実施例から明らかとなる。
【００１１】
（発明の詳細な説明）
本発明は、少なくとも１つの層からなる膏薬に関するものである。この層は、爪およびその周囲の任意の皮膚に隙間なく接触するように設計されている。この層には、皮膚および／または爪の浸透賦活剤（permeation enhancer）が少なくとも１つ含まれているとともに、治療に有効な量のセルタコナゾールが含まれている。
【００１２】
本発明の好ましい実施形態において、上記層には、調剤上のさらなる活性剤、結合剤、架橋剤（cross linkers）、軟化剤、溶媒、充填剤、および／または抗酸化剤からなる群から選択される少なくとも１つの添加剤がさらに含まれている。これらの添加剤については、後ほど詳述する。他の好ましい実施形態では、本発明にかかる膏薬は、少なくとも２つの層から構成される。そのうちの１つの層には、接着剤、少なくとも１つの皮膚および／または爪の浸透賦活剤、治療に有効な量のセルタコナゾール、および、調剤上のさらなる活性剤、結合剤、架橋剤（cross linkers）、軟化剤、溶媒、充填剤、および／または抗酸化剤からなる群から選択される任意のさらなる添加剤が含まれている。また、第２の層である後部層（a backing layer）は、爪およびその周囲の任意の皮膚に密接する上述の層を保護しながら覆うように設計されている。上記後部層は、密閉性の後部層であることが好ましい。
【００１３】
上記の密閉性および柔軟性を有する後部層は、上記層から爪、爪床および周囲の皮膚へのセルタコナゾールの移動を促進させるために、爪および皮膚に対して上記膏薬を保持しつつ押し付けるものである。さらに、上記後部層は、上記層が汚染されないようにするという役割も果たす。好ましい実施形態では、上記膏薬は無色の後部層、あるいは、琥珀色の後部層を有している。上記膏薬は、爪が不均一な表面を有する場合であっても、病気の爪を完全に密封できるように、充分な柔軟性を有している。
【００１４】
上記後部層は、好適にはポリエチレン（例えばＬＤＰＥ、プラストトランス（Plastotrans）（登録商標））、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリエステル（例えばレバトランス（Revatrans）（登録商標）、トリコンＧＭｂＨ（ＴＲＩＣＯＮ ＧｍｂＨ）社製、フライブルク）、グッタジーナ（Guttagena）（登録商標）ＰＶＣＮＢＲ箔（グッタジーナＷＫ６８、カールペンタプラスト、ドイツ）、木綿、木綿／ビスコース、絹、ポリエチレンテレフタレート（ホスタファン（Hostaphan）（登録商標）ＲＮ３６シルやホスタファンＲＮ１００シルなど、ロパレックス社製、アペルドーン、ニュージーランド）、エチレン−メタクリル酸コポリマー、および／または上記材料の混合物である。シリコーン処理されたポリマーおよび／またはコポリマーがより好適である。
【００１５】
ここで使用されるように、「層」という用語は、セルタコナゾール、および、好ましくは爪、爪床、および、その周辺の皮膚へのセルタコナゾールの移動および浸透を補助するような特殊な生物的機能を有する成分および／または添加剤をさらに含む生物的適合性を有する接着剤を意味する。好ましい実施の形態においては、上記層は、柔軟性および密閉性を有する後部層に密接して結合している。
【００１６】
充分な量のセルタコナゾール、および、好ましくは調剤上のさらなる活性剤は、上記接着剤に埋め込まれていてもよい。上記接着剤は、長期（好ましくは１週間）にわたって、調剤上の活性成分の皮膚および爪への持続的な浸透を維持することができるように、ゲル状またはゴム状であることが好ましい。
【００１７】
本発明の膏薬は、円形、長円形、四角形、正方形のような何らかの適当な形状で製造される。好適な膏薬の大きさは、０．５ｃｍ2、０．８５ｃｍ2、１．５ｃｍ2、２．３ｃｍ2、２．５ｃｍ2、または４．０ｃｍ2である。
【００１８】
爪の機能障害や疾患は、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬（nail psoriasis）、線条体黒爪症（melanonychia striata）、白線病、湿疹、慢性爪炎、変色した爪、肥大化した爪、および、爪異栄養症を含む。上記機能障害や疾患の予防および／または治療用の膏薬に関する。上記膏薬を使用する爪の機能障害や疾患の爪は、真菌、酵母、および／または細菌により引き起こされたり、誘発されたりし易い。皮膚糸状菌や酵母は、爪甲真菌症の症例の大部分の原因となっていることが知られている。
【００１９】
爪甲真菌症は、真菌感染症として、爪異栄養症の下位群として見なされる。爪異栄養症は、陥入爪、線条体黒爪症、白線病、慢性爪周囲炎、脱色された爪、肥大化した爪、爪湾曲症（Unguis inflexus）、巻爪炎（coilonychia）、爪硬化症（scleronychia）、爪鉤弯症（onychogryphosis）、巨爪症（onychauxis）、爪甲層状分裂症（onychoschis）、爪破断症（onychorrhexis）、粗造爪（trachyochia）、裂け爪や分れ爪のような多数の爪機能障害や障害を含む。
【００２０】
爪甲真菌症以外の爪異栄養症の最も重要度の高い群は、神経性皮膚炎(neurodermitis)（アトピー性湿疹）や乾癬のような皮膚の病気により誘発される。さらに、細菌やウィルス感染症は、爪異栄養症を引き起こしたり誘発したりする可能性がある。
【００２１】
また、抗生物質や抗凝固性剤、ＡＣＥ抑制剤、ベータブロッカー(betablockers)、チアジド系化合物、細胞成長抑止剤などのような薬は、爪異栄養症を引き起こすことが知られている。爪異栄養症の別の原因は、ビタミン欠乏症、腎不全、心不全のような全身病である。爪異栄養症のさらに別の原因は、酸、塩基、酸化剤などの火傷や腐蝕を引き起こす化学物質との接触、または爪板の機械的な破損を招く身体的影響である。最終的に、爪の機能障害や疾患に対して突発性疾患の原因が存在する。
【００２２】
ここで使用される「爪」という用語は、哺乳類、特にヒトの手指の爪および足指の爪を指す。
【００２３】
好ましい実施形態の上記膏薬は、層が感染した爪をほとんど完全に封じるようにして設計された上記層を備え、これにより、結果的に空気をほとんど量的に排除することができる。好気性の菌類により引き起こされる真菌性の爪の感染症の場合、空気の排除はより正確には大気中の酸素の排除を意味するとともに、本発明の膏薬の有効性を増大させる。好気性の真菌から大気中の酸素を取り除くことは、感染した爪や周囲の組織の露出表面上に酸素障壁を形成することによって達成される。酸素障壁は感染した爪や周囲の組織を完全に封じる上記層により形成される。さらに、本発明の膏薬は、任意に追加の酸素捕捉剤を含んでいてもよい。適当な酸素捕捉剤は、例えば、サリチル酸および／またはサリチル酸塩および／またはポリカルボキシル酸との、または、酸化可能な有機酸や触媒作用剤と組み合わせたアルコールとの遷移金属の多座配位子や錯体を含む。
【００２４】
本発明にかかる膏薬における上記層は、１ｃｍ2の膏薬につき０．００５〜１０ｍｇの有効量のセルタコナゾールを含んでいる。また、本発明にかかる膏薬における上記層は、１ｃｍ2の膏薬につき０．０１〜５ｍｇの有効量のセルタコナゾールを含んでいることが好ましく、１ｃｍ2の膏薬につき０．５〜４ｍｇの有効量のセルタコナゾールを含んでいることがより好ましく、１ｃｍ2の膏薬につき１．０〜２．０ｍｇの有効量のセルタコナゾールを含んでいることが最も好ましい。
【００２５】
エコナゾール、ケトナゾール、ミコナゾール、ビフォナゾールのようなその他の薬学的に活性な抗真菌薬剤と比較すると、多くの場合、セルタコナゾールは、白癬菌メンタグロファイト(Trichophyton mentagrophyte)、白癬菌赤核、指間白癬菌、Ｔ．シェーンライニ菌、Ｔ．いぼ菌、Ｔ．ビオラコーム、頭部白癬菌(T. tonsurans)、白癬菌ｓｐｐ．(Trichophyton spp.)、Ｍ．カニス(canis)、カンジダ・アルビカンス、Ｃ．ギラーモンディ(C. guillermondii)、Ｃ．クルセイ(C. krusei)、Ｃ．パラプリノシス(C. parapsilosis)、Ｃ．トロピカリス(C. tropicalis)、Ｃ．無毛症菌(C. glabrata)、カンジダｓｐｐ．(Candida spp.)、小胞子菌属ｓｐｐ．(Microsporum spp.)、イヌ小胞子菌、小胞子菌アウドーニ(Microsporum audonii)、石膏状小胞子菌、Ｍ．フェルギナム、トリコスポラムベイゲリ、トリコスポラムインキン、黒色アルペルギルス、アルテルナリア、アクレモニウム、フザリウム、スコプラリオプシスのような真菌に対して高い効能を示すことが示されている。
【００２６】
本発明の膏薬の使用方法は、カンジダ・アルビカンスにより引き起こされたり媒介されたりする爪感染症の予防や治療に好適である。
【００２７】
セルタコナゾールに割り当てられたＩＵＰＡＣ名称は、次の通りである。
（Ｒ，Ｓ）−１−[２−［（７−クロロ−３−ベンゾ［ｂ］チエニル）−メトキシ］−２−（２，４−ジクロロフェニル）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール、あるいは、（Ｒ，Ｓ）−７−クロロ−３−［１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−エトキシメチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン
ケミカルアブストラクトサービス（ＣＡＳ）（The Chemical Abstract Service）の番号は、９９５９２−３２−２である。
【００２８】
【化１】
【００２９】
化合物セルタコナゾールは塩基性であり、調剤において有機酸および無機酸とともに塩を形成することができる。塩を形成するために添加される酸としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、ｐ−アミノサリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、スルフォン酸、ホスホン酸、過塩酸、硝酸、ギ酸、プロピオン酸、グルコン酸、乳酸、酒石酸、ヒドロキシマレイン酸、ピルビン酸、フェニルアセチル酸、安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、亜硝酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、エチレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフチルスルホン酸、スルファニル酸、カンフェンスルホン酸（camphersulfonic acid）、キナ酸（china acid）、マンデル酸、ｏ−メチルマンデル酸、水素−ベンゼンスルホン酸（hydrogen-benzenesulfonic acid）、ピクリン酸、アジピン酸、ｄ−ｏ−トリル酒石酸、タルトロン酸、α−トルイル酸、（ｏ，ｍ，ｐ）−トルイル酸、ナフチルアミンスルホン酸、および、その他の無機酸あるいはカルボン酸、脂肪酸、および、当業者によく知られたこれらの誘導体などが挙げられる。上記の塩は、従来公知の方法によって、塩を生成するための充分量の酸を遊離塩基体（the free base form）に接触させることによって調製される。セルタコナゾールのモノ硝酸塩、あるいは、その遊離塩基体そのものが活性成分であることが好ましい。
【００３０】
上記遊離塩基体は、低濃度の水酸化ナトリウム水溶液、炭酸カリウム水溶液、炭酸水素アンモニウム、炭酸水素ナトリウムなどのような低濃度の適当な塩基性水溶液とともに上記の塩を処理することによって再生される。上記遊離塩基体は、極性溶媒への溶解性などのようなある種の物理的な性質に関して、それに対応する塩とはいくらか異なっている。しかし、本発明の目的を達成するためのその他の点に関しては、対応する遊離塩基体と同等の性質を有している。
【００３１】
適当な皮膚および／または爪の浸透賦活剤は、当業者に良く知られており、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸アミド、脂肪アルコール、２−（２−エトキシエトキシ）−エタノール、グリセロールのエステル、グリセロールモノラウリレート、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、不飽和ポリグリコール化グリセリド（ラブラフィル（Labrafil）Ｍ１９４４ＣＳ（登録商標）、ガテフォシュ社製）、飽和ポリグリセリド（ラブラソル（Labrasol）（登録商標）、ガテフォシュ社製）、リシノール酸の部分グリセリド（ソフティゲン（Softigen）（登録商標）、ヒュール社製）、ラブラファクハイドロ(Labrafac Hydro)ＷＬ１２１９（登録商標）（ガテフォシュ社製）、エスタサン(Estasan)（登録商標）（ガテフォシュ社製）、α−ヒドロキシ酸、ジメチルスルホキシド、デシルメチルスルホキシド、ピロリドン類、サリチル酸、乳酸、ミリストール、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ドデシル硫酸ナトリウム、リン脂質、トランスキュトール(Transcutol)（登録商標）（ガテフォシュ社製）、ユタノール（Eutanol）（登録商標）（ヒュンケル社製）、さらに、オレイン酸／２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、オレイン酸／（ラブラフィル、または、オレイン酸／ラブラファク（Labrafac）（登録商標）（ガテフォシュ社製）を好適には約１：１の比で含む混合物などからなる群から選ばれる。また、硬化した爪やケラチン組織を通して化学物質の浸透を促進させる蛋白分解酵素のような酵素成分もまた、浸透賦活剤として使用できる。
【００３２】
最も一般的な脂肪酸の具体例は、カプリ酸、ラウリル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、マルガリン酸、ステアリル酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、ペストロセリニン酸、オレイン酸、バクセン酸、ガドレイン酸、ゴンドイック酸、ウルシン酸、ネルボン酸、リノール酸、γ−リノレン酸、ジホモ−γ−リノレン酸、アラキドン酸、７，１０，１３，１６−ドコサテトラエン酸、４，７，１０，１３，１６−ドコサペンタエン酸、α−リノレン酸、ステアリドニン酸、８，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸、５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエン酸、７，１０，１３，１６，１９−ドコサペンタエン酸、４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキサエン酸、５，８，１１−エイコサトリエン酸、タリリン(tariric)酸、サンタル酸、ステアロリン酸、６，９−オクタデセニン酸、ピルリン酸、クレペニン酸、ヘイステリン酸、ｔ８、ｔ１０−オクタデカジエン−１２−イン酸、５，８，１１，１４−エイコサテトライン酸、セレブロン酸、ヒドロキシネルボン酸、ブラシリン(brassylic)酸、またはタプシン酸酸(thapsic)である。また、低級アルキルエステル、上記脂肪酸のアミドや、その対応するアルコールも有用である。グリセロールエステルはまた、上記脂肪酸の１種以上を含んでいてもよい。
【００３３】
皮膚および／または爪の浸透賦活剤は、皮膚を通して、爪や爪床へのセルタコナゾールの浸入や浸透を促進させたり、増大させたりする。「浸入賦活剤」や「浸透賦活剤」という用語は、生化学膜や皮膚また爪の浸透性の増進に関する。皮膚および／または爪の浸透賦活剤は、調剤上の活性成分が上記膜を通して浸透する速度を増大させるために主に使用される。浸透賦活剤の効果は、メリットらにより述べられた動物や人の皮膚を通して調剤上の活性剤（例えば、セルタコナゾール）の拡散の速度を測定する拡散細胞装置の使用により、測定される（皮膚浸透用拡散装置、Ｊ．コントロールドリリース、１９８４，１，１６１−１６２）。
【００３４】
皮膚および／または爪の浸透賦活剤の有効量とは、膜透過性を望ましい程度に向上させるために充分な量、結果的には、充分量のセルタコナゾールを望ましい深さまで浸入および浸透させるために充分な量のことを意味する。
【００３５】
本発明の膏薬では、上記層の中に、上記皮膚および／または爪の浸透賦活剤を、接着剤の重量の０．１〜３０％の割合で含むことが好ましく、接着剤の重量の０．１〜１５％の割合で含むことがより好ましく、接着剤の重量の０．５〜１０％の割合で含むことがさらに好ましく、上記層の重量の０．７〜６％の割合で含むことが最も好ましい。
【００３６】
他の好ましい実施形態では、本発明の膏薬は、調剤上のさらなる活性剤、結合剤、架橋剤、軟化剤、溶媒、充填剤、および／または抗酸化剤からなる群から選択されるさらなる添加剤を含んでいる。
【００３７】
１つまたは複数の上記添加剤は、存在する場合、層の中に接触層の重量の２％〜８０％、好適には接触層の重量の５％〜４０％、より好適には８％〜３０％、さらにより好適には１２％〜２５％、また最も好適には接触層の重量の１５％〜２０％の量だけ含まれている。
【００３８】
結合剤は、粉末を一体に結合または「粘着」させ、また、接着剤層を形成することによりこれらを接着させる物質の特性を示し、それゆえ、組成物中の追加の「接着剤」としてはたらく。適当な結合剤としては、非天然の砂糖、スクロースのような天然の糖、小麦、トウモロコシ、米やイモに由来する澱粉、アカシア、ゼラチンやトラガカントゴムのような合成または天然のゴム、アルギン酸、アルギン酸ナトリウムやアルギン酸カルシウムアンモニウムのような海草の誘導体や、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピル−メチルセルロースのようなセルロース材料、ポリビニルピロリドンや、窒化マグネシウムや窒化アルミニウムのような無機物、ポリエチレングリコールやワックスが挙げられる。
【００３９】
存在する場合には、接着剤中の結合剤の量は、接着剤の重量の約１〜５０％、好適には接着剤の重量の約１０〜約５０％、より好適には重量で約２０〜約５０％、さらにより好適には重量で約３０〜約４０％の間である。
【００４０】
架橋剤は、例えば、アセチルアセトンアルミニウム、アクリレート−ビニルアセテートコポリマー、アルミニウムアセトネート、チタニウムアセチルアセトネート、チタニウムアセトネート、コハク酸などのようの架橋剤からなる群から選択することができる。
【００４１】
存在する場合には、接着剤中の架橋剤の量は、接着剤の重量の約０．０１〜３０％、好適には接着剤の重量の約０．１〜約５０％、より好適には重量で約１０〜約５０％、さらにより好適には重量で約３０〜約４０％の間である。
【００４２】
軟化剤は、セバシン酸ジブチル(ＤＢＳ)、マクロゴル（Macrogol）（登録商標）（クラリアント社製、フランクフルト、ドイツ）などからなる群から選択できる。
【００４３】
存在する場合には、接着剤中の軟化剤の量は、接着剤の重量の約０．００１〜２５％、好適には接着剤の重量の約０．０１〜約１０％、より好適には重量で約０．１〜約６％、さらに好適には重量で約０．５〜約３％の間である。
【００４４】
本発明の膏薬用に適した溶媒は、純水や、アセトン、ブタノン、２−ペンタノン、３−ペンタノンのようなケトン、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールのようなアルコール、酢酸エチルエステル、酢酸プロピルエステルのようなエステルなどから選ばれる。さらには、上記溶媒の混合物を使用することもできる。適当な共溶媒は、上記の溶媒や溶媒の混合物とともに使用でき、上記共溶媒は、乳酸、サリチル酸、コハク酸、尿素、ミグリオール（Miglyol）（登録商標）８１２（ケミッシュベルケヒュール社製、マール、ドイツ）、トリグリセリド、オレイン酸エチル、モノドデカン酸グリセリル、オレイン、オレイン酸塩、マクロゴル（登録商標）６０００や、レシチンからなる群から選ばれる。
【００４５】
存在する場合、接着剤中の溶媒の量または共溶媒および溶媒の総量は、接着剤の重量の約０．５〜７０％、好適には接着剤の重量の約３〜約６０％、より好適には重量で約１０から約５０％、さらにより好適には重量で約２０〜約４０％、最も好適には接着剤の重量の約１０〜約３０％の間である。
【００４６】
充填剤は、シリカ、珪酸、好適にはコロイド状シリカやコロイド状の珪酸、ラクトース、エアロジル（Aerosil）（登録商標）２００のようなエアロジル（デグッサヒュール社製、フランクフルト、ドイツ）、澱粉、ベントニット（Bentonit）（登録商標）（シュトケミエ社製、マンハイム、ドイツ）などからなる群から選択できる。
【００４７】
存在する場合、接着剤中の充填剤の量は、接着剤の重量の約０．０１〜１５％、好適には接着剤の重量の約０．１〜約１０％、より好適には重量で約０．３〜約６％、さらにより好適には、接着剤の重量の約０．５〜約３％の間である。
【００４８】
ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）は、適当な抗酸化剤の例として挙げられる。抗酸化剤は、当業者に良く知られており、また、従来技術の状態の抗酸化剤から選択できる。
【００４９】
存在する場合、接着剤中の抗酸化剤の量は、接着剤の重量の約０．００１〜１０％、好適には接着剤の重量の約０．００５〜約６％、より好適には重量で約０．０１〜約３％、さらにより好適には、重量で約０．０５〜約１％の間である。
【００５０】
本発明の膏薬には、調剤上の活性を有する量の抗真菌剤が付加的に含まれていてもよい。この抗真菌剤としては、例えば、フルコナゾール（ディフルカン（Diflucan）（登録商標））、ブタコナゾール、エニルコナゾール、フェンチコナゾール、スルコナゾール、ナフチフィジン、クリオキノール、イオドキノール、リモプロジン、グリセオフルビン、テルビナフィン（ラミシル（Lamisil）（登録商標）、ノバルティスファーマ社製）、クロトリマゾール、イトラコナゾール（センペラ（Sempera）（登録商標）、ジャンセンファーマシティカル社製）、チオコナゾール、ミコナゾール、トルナフテート、ピロガロール、エコナゾール、イソコナゾール、テルコナゾール、オキシコナゾール、ボリコナゾール、アンフォテリシン Ｂ、ニスタチン、トルシクレート、サルベンチン、ケトコナゾール、シクロピロックス（バトラフェン（Batrafen）（登録商標）、アベンティスファーマ社製）、アモロルフィン、ビフォナゾール、ピリチオンナトリウム、サリチル酸、および／または、これら抗真菌剤の塩などが挙げられる。
【００５１】
これらの調剤上のさらなる活性剤は、５つの群におおまかに分類することができる。この５つの群とは、アンフォテリシン Ｂのようなポリエン；ミコナゾールやセルタコナゾールのようなアゾール、特にイミダゾール；イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾールのようなトリアゾール；ナフチフィジンやテルビナフィンのようなアリルアミン；アモロルフィンのようなモルホリン；そして、グリセオフルビンにようなベンゾフランである。
【００５２】
存在する場合、上記調剤上のさらなる活性剤は、上記層の中に、膏薬１ｃｍ2当たり０．００５〜１０ｍｇ、好適には膏薬１ｃｍ2当たり０．０１〜５．０ｍｇ、より好適には膏薬１ｃｍ2当たり０．５〜２．０ｍｇ、最も好適には膏薬１ｃｍ2当たり１．３〜１．５ｍｇの範囲内の量で含まれている。
【００５３】
本発明の膏薬に適当な接着剤は、ナショナルスターチ社のドゥロタック（Durotak）（登録商標）８０−１１９６、ナショナルスターチ社のドゥロタック３８７−２８２５、またはモンサントゲルバ(Monsanto Gelva)７３７のように、「アクリル接着剤（acrylic adhesives）」としても知られるアクリル酸コポリマーや、ポリアクリルアミドや、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）（例えば、アドへシブリサーチ社製のＭＡ−２４）のような、いわゆる「ゴム接着剤」、ポリイソプレン、スチレン−イソプレンコポリマーや、ウレタンゴム、または、ダウビオ−ＰＳＡ（Dow Bio−PSA）のような、いわゆる「シリコーン接着剤」であるシリコーン性接着剤を含んでいてもよい。
【００５４】
本発明にしたがって使用される接着剤は、ポリマー、好適にはアクリレートコポリマーを表わす。上記アクリル酸ポリマーの製造用の適当なモノマーやモノマーの混合物は、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、ブチルアクリレート、ブチルメタクリレート、イソオクチルアクリレート、イソオクチルメタクリレート、アミノアルキルアクリレート、アミノアルキルメタクリレート、アミノアルキルメタクリレートコポリマー（ユーラギット（EURAGIT）（登録商標）Ｅ１００、ユーラギットＲＬ、ユーラギットＲＳ、ユーラギットＮＥ３０Ｄ、デグッサヒュールグループのレーム社製の市販品）、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ビニルアセテート、グリシジルメタクリレートを含む。アクリル酸を基本とする接着剤は、ジュトフェン、ＮＬのナショナルスターチケミカルＢ．Ｖ．社製のドゥロタックという名称の市販品である。上記製品品種の具体例は、ドゥロタック２８０−２２８７（５１％溶液または固形物）、ドゥロタック３２６−１７５３（３７％溶液または固形物）、ドゥロタック２８０−１７５３（３３％溶液または固形物）、ドゥロタック９０１−１０５２（４８％溶液または固形物）、ドゥロタック８０−１１９６（固形物）、ドゥロタック３８７−２８２５（５０％溶液）である。
【００５５】
接着剤は、本発明の膏薬の中に、膏薬の重量の４０％〜９５％、好適には６０〜９０％、より好適には７０〜９０％、また最も好適には膏薬の重量の８０％〜９０％の量だけ含まれている。
【００５６】
本発明は、上記膏薬が、爪甲真菌症の全身治療や、爪や爪の成長の機能障害や疾患のその他の全身治療と組み合わせて使用される併用療法を開示している。
【００５７】
上記併用療法は、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬、線条体黒爪症、白線病、湿疹、慢性爪炎、変色した爪、肥大化した爪や、爪異栄養症の予防および／または治療に特に有用である。
【００５８】
ここで使用される「膏薬」という用語は、爪の表面に対して圧接されるセルタコナゾールを含む層を含む爪に適用される(be applied)何らかの道具（device）を指す。適当な膏薬としては、膏薬や、ゴム、アクリル酸類、ウレタン類、シリコーン材料、ポリビニルアルキルエーテル、ゲルを基礎として予備形成されたフィルムや、浸透性微小孔膜が挙げられる。上記膏薬はまた、美容上の外観を改良するために、組み合わせたり合体させたり、人工や模造の爪の形状に形成されてもよい。
【００５９】
さらに、本発明は、爪およびその周辺の任意の皮膚に密接するように設計された層を含む、爪の機能障害または疾患の予防および／または治療用の膏薬の使用方法について述べている。そして、上記層は、
（ａ）接着剤、
（ｂ）少なくとも１つの皮膚および／または爪の浸透賦活剤、および、
（ｃ）治療に有効な量のセルタコナゾール、
を備えている。
【００６０】
上記膏薬の使用方法においては、上記膏薬中に、上述した調剤上のさらなる活性剤、結合剤、架橋剤、軟化剤、溶媒、充填剤、および／または抗酸化剤からなる群から選択される添加剤がさらに含まれていることが好ましい。また、上記膏薬の使用方法においては、上記膏薬は、後部層として設計された第２の層を有することが好ましい。そして、最も好ましい実施形態においては、上記第２の層は密閉性の後部層である。
【００６１】
本発明の膏薬は、爪、およびその周囲の任意の皮膚に膏薬を粘着して固定することによって、爪の機能障害または疾患の予防および／または治療を、皮膚および／または爪を介して（the transdermal and/or transnail）行うために使用されることが好ましい。上記膏薬は、接着剤、少なくとも１つの皮膚および／または爪の浸透賦活剤、治療に有効な量のセルタコナゾールを含む層で構成されており、この層は、爪およびその周囲の任意の皮膚に密接するように設計されている。さらに、上記膏薬は後部層を有していてもよく、この後部層は密閉性の後部層であることが好ましい。
【００６２】
特に、本発明の膏薬は、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬、線条体黒爪症、白線病、湿疹、慢性爪炎、変色した爪、肥大化した爪や、爪異栄養症の予防および／または治療に極めて有用である。
【００６３】
たいていの場合、上記の爪の機能障害や疾患は、爪および／または爪床への真菌、酵母または細菌の感染によって、または皮膚病、薬、身体的影響、全身病、化学物質との接触や、突発性疾患の原因によって、誘発されたり引き起こされたりする。
【００６４】
ここで開示された併用療法は、爪の機能障害や疾患に適用することができ、上記爪の機能障害や疾患は、爪および/または爪床への真菌、酵母または細菌の感染によって、または神経性皮膚炎（アトピー性湿疹）、乾癬などのような皮膚病の関係で、誘発されたり引き起こされたりする。またあるいは、抗生物質、抗凝固性剤、ＡＣＥ抑制剤、ベータブロッカー、チアジド系化合物、細胞成長抑止剤のような薬によって引き起こされたり、ビタミン欠乏症、腎不全、心不全のような全身病によって引き起こされたり、酸、塩基、酸化剤などのような化学物質によって引き起こされたり、爪板の機械的な破損を招く身体的影響によって引き起こされる。
【００６５】
本発明の重要な面の１つは、膏薬の使用が、爪に少なくとも１つの穴を開ける作業、および／または、爪を日常的に削る作業を必要としないことである。本発明の別の有利な点は、上記膏薬の使用が容易で便利であり利用者にとって使いやすいことである。
【００６６】
さらに、本発明の膏薬は、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬、線条体黒爪症、白線病、湿疹、慢性爪炎、変色した爪、肥大化した爪や、爪異栄養症のような、爪の機能障害や疾患の全身治療と組み合わせて使用できる。
【００６７】
線条体黒爪症や長期の黒爪症は、メラニンの沈着により生じた爪板内部の線形の黄褐色、褐色、または黒の色素沈着部を指す。爪甲真菌症は、皮膚糸状菌、酵母や、非皮膚糸状菌により引き起こされる真菌感染症である。これは最も一般的な爪の疾患である。
【００６８】
本発明のもう一つの側面は、爪およびその爪の周辺の任意の皮膚に層を含む膏薬を固定することによって、爪の機能障害あるいは疾患の予防および／または治療を行う方法である。そして、上記層は、
（ａ）接着剤、
（ｂ）少なくとも１つの皮膚および／または爪の浸透賦活剤、および、
（ｃ）治療に有効な量のセルタコナゾール、
を備えている。
【００６９】
上記の方法においては、上述した調剤上のさらなる活性剤、結合剤、架橋剤、軟化剤、溶媒、充填剤、および／または抗酸化剤からなる群から選択される少なくとも１つの添加剤をさらに含んでいる上記層を有する膏薬が使用されることが好ましい。また、上記膏薬には、後部層と呼ばれるさらなる層が存在することが好ましい。そして、上記後部層は、密閉性の後部層であることがより好ましい。
【００７０】
本発明は、上記爪の成長の機能障害や疾患を治療するための方法であって、爪、またはその周囲の任意の皮膚に膏薬を粘着して固定することによって、患部の爪、爪床、周囲の組織に充分な量のセルタコナゾールを皮膚および／または爪を介して送達する方法を開示している。特に、上記手指および／または足指は、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬、線条体黒爪症、白線病、湿疹、慢性爪炎、変色した爪、肥大化した爪や、爪異栄養症に冒される。
【００７１】
本発明の方法の有利な点の１つとして、上記方法は、爪に少なくとも１つの穴を開けること、および/または、爪を日常的に削ることを必要としないということが挙げられる。
【００７２】
本発明の方法はまた、爪の機能障害や疾患の全身治療と組み合わせて適用できる。特に、全身治療との本発明の方法との組み合わせは、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬、線条体黒爪症、白線病、湿疹、慢性爪炎、変色した爪、肥大化した爪や、爪異栄養症を含む爪の機能障害や疾患に有効であることが示されている。
【００７３】
〔実施例〕
以下の実施例は、本発明を例示するものであり、本発明の範囲をこれらの具体的な実施形態に限定するものではない。
【００７４】
膏薬や爪の絆創膏は、好適には後部層および／または剥離線部を備える。後部層は、存在する場合には、好適には、グッタジーナＰＶＣＮＢＲ箔のようなＰＶＣからなるとともに、剥離線部は、好適には、両面がシリコーン処理された（１００μｍ）ＰＥＴ箔のようなＰＥＴからなる。
【００７５】
〔実施例１〕
【００７６】
【表１】
【００７７】
（結果）
無作為抽出された多施設での二重（double）の臨床追跡調査が手指の爪の真菌感染症を患っている２３人の患者について行なわれた。
６ヶ月の治療期間とその後の１ヶ月の観察期間の経過後、本発明の膏薬で治療した患者の７０．６％において、真菌感染の苦痛の減少が確認され、２４週間の治療の後、細菌培養において陰性の結果（a negative result）が得られた。
【００７８】
治療を受けた患者のうちの５．３％のみに、上記の治療期間中に軽度の副作用が確認された。上記副作用で特徴的なものは、感染した爪の組織周辺の皮膚が剥がれることであった。
【００７９】
上記膏薬の利点の一つは、ここに開示されているように、１週間に一度交換するのみでよく、例えば毎日取り替える必要はないということである。それゆえ、充分な量の抗真菌剤としてのセルタコナゾールが、１週間後においても上記膏薬の接着剤層中に存在するように、過剰のセルタコナゾールが使用される。上記膏薬中に残留しているセルタコナゾールは、予防効果を有し、二次的な真菌症の発生を防ぎ、患者から第三者に感染する危険性を減少させる。
【００８０】
実施例２〜６に示す膏薬２〜６についても同様の結果が得られたが、実施例１の製剤形態の膏薬が最も良好な結果を示した。
【００８１】
治療期間は、極端な場合（isolated cases）で１年以上続くこともあるが、通常は、膏薬を週単位で交換する条件のもとで１〜数ヶ月間である。
【００８２】
〔実施例２〕
【００８３】
【表２】
【００８４】
上記の化合物は計量され、均質になるまで攪拌される。混合物は、シリコーン処理したポリエステルシート（厚さ７５μｍ、ロパレックス社製、アぺルドーン、ＮＬ）に塗布される。接着フィルムの湿膜厚は４００μｍである。次に、乾燥棚中で６０℃で１５分間乾燥し、さらに２５℃で１２時間保存し、接着層は、厚さ５０μｍのポリオレフィンフィルム（コットラン（Cotran）Ｎｏ．９７２２、３Ｍ−メディカ社製、ボルケン、ドイツ）で覆われる。
【００８５】
最後に、自己接着性膏薬は、手指や足指の大きさになるように、シートから打ち抜かれて（be punched）得られる。
【００８６】
〔実施例３〕
【００８７】
【表３】
【００８８】
上記の化合物は計量され、均質になるまで攪拌される。混合物は、シリコーン処理したポリエステルシート（厚さ７５μｍ、ロパレックス社製、アぺルドーン、ＮＬ）に塗布される。接着フィルムの湿膜厚は４００μｍである。次に、乾燥棚中で６０℃で１５分間乾燥し、さらに２５℃で１２時間保存し、接着層は、厚さ５０μｍのポリオレフィンフィルム（コットラン（Cotran）Ｎｏ．９７２２、３Ｍ−メディカ社製、ボルケン、ドイツ）で覆われる。
【００８９】
最後に、自己接着性膏薬は、手指や足指の大きさになるように、シートから打ち抜かれて（be punched）得られる。
【００９０】
〔実施例４〕
【００９１】
【表４】
【００９２】
上記の化合物は計量され、均質になるまで攪拌される。混合物は、シリコーン処理したポリエステルシート（厚さ７５μｍ、ロパレックス社製、アぺルドーン、ＮＬ）に塗布される。接着フィルムの湿膜厚は４００μｍである。次に、乾燥棚中で７０℃で１５分間乾燥し、さらに２５℃で１２時間保存し、接着層は、厚さ５０μｍのポリオレフィンフィルム（コットラン（Cotran）Ｎｏ．９７２２、３Ｍ−メディカ社製、ボルケン、ドイツ）で覆われる。
【００９３】
最後に、自己接着性膏薬は、手指や足指の大きさになるように、シートから打ち抜かれて（be punched）得られる。
【００９４】
〔実施例５〕
【００９５】
【表５】
【００９６】
上記の化合物は計量され、均質になるまで攪拌される。混合物は、シリコーン処理したポリエステルシート（厚さ７５μｍ、ロパレックス社製、アぺルドーン、ＮＬ）に塗布される。接着フィルムの湿膜厚は４００μｍである。次に、乾燥棚中で７０℃で１５分間、および、８０℃で１０分間乾燥し、さらに冷却後に保存し、接着層は、厚さ５０μｍのポリオレフィンフィルム（コットラン（Cotran）Ｎｏ．９７２２、３Ｍ−メディカ社製、ボルケン、ドイツ）で覆われる。
【００９７】
最後に、自己接着性膏薬は、手指や足指の大きさになるように、シートから打ち抜かれて（be punched）得られる。
【００９８】
〔実施例６〕
【００９９】
【表６】
【０１００】
（設備機器）
溶液は高速撹拌槽で調製される。撹拌器は例えば、混合中、さらには上昇中の粘度も保証する溶解円盤であってもよい。実験室規模では、塗膜および乾燥は、統合型の乾燥機（ＬＴＳＶ／ＬＴＦ、Ｗ．マティス．ＡＧ．社製、スイス）を用いて実験室の塗膜単位で行なわれる。
（手順の説明）
アセトン、イソパノール、またはエタノールを撹拌槽に入れ、ユーラギット（登録商標）Ｅ１００を９０分かけて分けて加える。撹拌器は、ユーラギット（登録商標）Ｅ１００を溶解させる間、沈殿物の生成を生じさせない速度に設定した。セバシン酸ジブチルを素早く加え、さらに２０分間攪拌される。その後、セルタコナゾールを加え、さらに、部分的にポリマー溶液になるように、コハク酸を激しく撹拌しながら加える。コハク酸の添加完了後、ポリマー溶液をさらに２０分間撹拌する。
【０１０１】
塗膜は最終的なポリマー溶液を用いて以下のパラメータで実施する。
塗膜：およそ１００ｇの上記ポリマー溶液を、２００μｍのニップ（a nip）の回転ドクターブレード（a rotary doctor blade）を使って、後部層箔（厚さ１５μｍ、レバトランス（登録商標）ＭＮ、トリコンＧｍｂＨフライブルク社製）に塗布する。
乾燥：乾燥は６０°Ｃで１０分間、１５００ｍ3／ｈの循環空気、８０ｍ3／ｈの排出空気で行う。
本発明は、爪甲真菌症、爪の機能障害、あるいは、爪の疾患の予防および／または治療のために用いられる膏薬、上記膏薬の使用方法、および、上記膏薬を使用して爪甲真菌症、爪の機能障害、または爪の疾患の予防および／または治療、あるいは、全身性の抗真菌剤と組み合わせて予防および／または治療を行う方法に関するものである。
【０００２】
（発明の背景）
例えば、爪甲真菌症によって引き起こされる爪の機能障害および疾患は、次第に一般的になっており、処置の困難な真菌性爪感染症は世界中に広がっている。
【０００３】
爪の機能障害および疾患は、爪および／または爪床への真菌の感染によって引き起こされることが多い。特に、このような感染の末期の段階における機能障害または疾患は、治療することが困難である。例えば、爪甲真菌症、陥入爪（onychocryptosis）、爪異栄養症（onychodystrophy）は、このような爪の機能障害または疾患に含まれる。ブドウ球菌や酵母のような細菌は、細菌性感染爪周囲炎、爪壁（the nail wall）の表面感染の原因となり得る。
【０００４】
現在の爪甲真菌症の治療は、一般に以下の３つのカテゴリーに分類される。
（ａ）抗真菌剤の全身投与
（ｂ）爪の全てあるいは一部の外科的な除去、および、その後の露出した組織の局部治療
（ｃ）感染した爪への従来公知のクリーム、外用水薬、ゲル、あるいは、溶液の局部的な塗布（これらの剤形を爪の適切な位置に維持するための包帯の使用を含む場合が多い。）
爪甲真菌症の治療のための抗真菌剤の全身投与は、通常経口投与され、長期（６か月以上）の治療期間および多量（１日に２００〜４００ｍｇ）の抗真菌剤の投与を必要とする。爪の全てあるいは一部の外科的な除去は痛みを伴うとともに、足指または手指の全体に包帯を巻く必要があり、美容外見的に好ましくない。ゲル、クリーム、溶液、ローション、塗料（lacquers）などの形状での局部的な投薬は、調剤上の活性因子が爪に充分に密接しないという欠点を有している。
【０００５】
爪甲真菌症の治療用の膏薬についてはいくつか知られている。例えば、ＷＯ−Ａ−９９／４０９５５には、爪甲真菌症の治療用として圧力感受性の粘着性の絆創膏（adhesive matrix patch）が開示されている。足指および手指への真菌感染の治療のためのこの膏薬（this device）は、密閉性の後部層と感圧性を有する接着母組織層とから構成されている。この膏薬には、任意の化学賦活剤とともに抗真菌剤の有効成分が均一に分散されている。上記接着母組織層は、後部層に粘着している第１表面と、感染した爪およびその周囲の皮膚に接触するように適合された第２表面とを有している。
【０００６】
ＵＳ−Ａ−５，４６４，６１０には、爪甲真菌症の治療法方が記載されている。上記の方法には、サチリル酸、あるいは、その塩、エステル、あるいは、これらの混合物を含む調合膏薬（a plaster preparation）が使用される。上記膏薬調製物は担体（a carries）に付着しており、サリチル酸は膏薬調製物中に調製物の重量の１０〜８０％の量だけ存在する。
【０００７】
ＵＳ−Ａ−５，９９３，７９０には、爪の抜去（nail evulsion）と、爪および爪床の感染症の治療のための爪抜去組成物（compositions）および爪抜去方法について開示されている。請求項は、水性の爪塗料、防腐剤、尿素、および、天然添加剤を含んでなる局部的な爪エナメル質組成物に関するものである。この爪エナメル質組成物は、爪および爪床への真菌、酵母、細菌感染の治療に適している。
【０００８】
ＵＳ−Ａ−５，７５３，２５６には、爪真菌症の治療用の膏薬が開示されている。この膏薬は、柔軟な被覆薄膜（カバーフィルム）、上記被覆薄膜に密着したアクリレートポリマー層からなり、ミコナゾール、エコナゾール、イソコナゾール、チオコナゾール、テルコナゾール、オキシコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、トルシクレート、サルベンチン、ハロプロジン、グリセオフルビン、シクロピロックス、テルビナフィン、およびこれらの化合物の塩から選択される活性合成物を含んでいる。この文献には、抗真菌剤としてセルタコナゾール（sertaconazole）を使用することについては記載されていない。
【０００９】
本発明の目的は、爪甲真菌症およびその他の爪の機能障害あるいは疾患の予防および／または治療に用いられる膏薬を提供することにある。
【００１０】
この目的は、膏薬の独立請求項、治療方法の請求項、および、上記膏薬の利用によって解決される。本発明のさらに有利な特徴、側面、詳細は、本願の独立請求項、明細書の記載、および実施例から明らかとなる。
【００１１】
（発明の詳細な説明）
本発明は、少なくとも１つの層からなる膏薬に関するものである。この層は、爪およびその周囲の任意の皮膚に隙間なく接触するように設計されている。この層には、皮膚および／または爪の浸透賦活剤（permeation enhancer）が少なくとも１つ含まれているとともに、治療に有効な量のセルタコナゾールが含まれている。
【００１２】
本発明の好ましい実施形態において、上記層には、調剤上のさらなる活性剤、結合剤、架橋剤（cross linkers）、軟化剤、溶媒、充填剤、および／または抗酸化剤からなる群から選択される少なくとも１つの添加剤がさらに含まれている。これらの添加剤については、後ほど詳述する。他の好ましい実施形態では、本発明にかかる膏薬は、少なくとも２つの層から構成される。そのうちの１つの層には、接着剤、少なくとも１つの皮膚および／または爪の浸透賦活剤、治療に有効な量のセルタコナゾール、および、調剤上のさらなる活性剤、結合剤、架橋剤（cross linkers）、軟化剤、溶媒、充填剤、および／または抗酸化剤からなる群から選択される任意のさらなる添加剤が含まれている。また、第２の層である後部層（a backing layer）は、爪およびその周囲の任意の皮膚に密接する上述の層を保護しながら覆うように設計されている。上記後部層は、密閉性の後部層であることが好ましい。
【００１３】
上記の密閉性および柔軟性を有する後部層は、上記層から爪、爪床および周囲の皮膚へのセルタコナゾールの移動を促進させるために、爪および皮膚に対して上記膏薬を保持しつつ押し付けるものである。さらに、上記後部層は、上記層が汚染されないようにするという役割も果たす。好ましい実施形態では、上記膏薬は無色の後部層、あるいは、琥珀色の後部層を有している。上記膏薬は、爪が不均一な表面を有する場合であっても、病気の爪を完全に密封できるように、充分な柔軟性を有している。
【００１４】
上記後部層は、好適にはポリエチレン（例えばＬＤＰＥ、プラストトランス（Plastotrans）（登録商標））、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリエステル（例えばレバトランス（Revatrans）（登録商標）、トリコンＧＭｂＨ（ＴＲＩＣＯＮ ＧｍｂＨ）社製、フライブルク）、グッタジーナ（Guttagena）（登録商標）ＰＶＣＮＢＲ箔（グッタジーナＷＫ６８、カールペンタプラスト、ドイツ）、木綿、木綿／ビスコース、絹、ポリエチレンテレフタレート（ホスタファン（Hostaphan）（登録商標）ＲＮ３６シルやホスタファンＲＮ１００シルなど、ロパレックス社製、アペルドーン、ニュージーランド）、エチレン−メタクリル酸コポリマー、および／または上記材料の混合物である。シリコーン処理されたポリマーおよび／またはコポリマーがより好適である。
【００１５】
ここで使用されるように、「層」という用語は、セルタコナゾール、および、好ましくは爪、爪床、および、その周辺の皮膚へのセルタコナゾールの移動および浸透を補助するような特殊な生物的機能を有する成分および／または添加剤をさらに含む生物的適合性を有する接着剤を意味する。好ましい実施の形態においては、上記層は、柔軟性および密閉性を有する後部層に密接して結合している。
【００１６】
充分な量のセルタコナゾール、および、好ましくは調剤上のさらなる活性剤は、上記接着剤に埋め込まれていてもよい。上記接着剤は、長期（好ましくは１週間）にわたって、調剤上の活性成分の皮膚および爪への持続的な浸透を維持することができるように、ゲル状またはゴム状であることが好ましい。
【００１７】
本発明の膏薬は、円形、長円形、四角形、正方形のような何らかの適当な形状で製造される。好適な膏薬の大きさは、０．５ｃｍ2、０．８５ｃｍ2、１．５ｃｍ2、２．３ｃｍ2、２．５ｃｍ2、または４．０ｃｍ2である。
【００１８】
爪の機能障害や疾患は、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬（nail psoriasis）、線条体黒爪症（melanonychia striata）、白線病、湿疹、慢性爪炎、変色した爪、肥大化した爪、および、爪異栄養症を含む。上記機能障害や疾患の予防および／または治療用の膏薬に関する。上記膏薬を使用する爪の機能障害や疾患の爪は、真菌、酵母、および／または細菌により引き起こされたり、誘発されたりし易い。皮膚糸状菌や酵母は、爪甲真菌症の症例の大部分の原因となっていることが知られている。
【００１９】
爪甲真菌症は、真菌感染症として、爪異栄養症の下位群として見なされる。爪異栄養症は、陥入爪、線条体黒爪症、白線病、慢性爪周囲炎、脱色された爪、肥大化した爪、爪湾曲症（Unguis inflexus）、巻爪炎（coilonychia）、爪硬化症（scleronychia）、爪鉤弯症（onychogryphosis）、巨爪症（onychauxis）、爪甲層状分裂症（onychoschis）、爪破断症（onychorrhexis）、粗造爪（trachyochia）、裂け爪や分れ爪のような多数の爪機能障害や障害を含む。
【００２０】
爪甲真菌症以外の爪異栄養症の最も重要度の高い群は、神経性皮膚炎(neurodermitis)（アトピー性湿疹）や乾癬のような皮膚の病気により誘発される。さらに、細菌やウィルス感染症は、爪異栄養症を引き起こしたり誘発したりする可能性がある。
【００２１】
また、抗生物質や抗凝固性剤、ＡＣＥ抑制剤、ベータブロッカー(betablockers)、チアジド系化合物、細胞成長抑止剤などのような薬は、爪異栄養症を引き起こすことが知られている。爪異栄養症の別の原因は、ビタミン欠乏症、腎不全、心不全のような全身病である。爪異栄養症のさらに別の原因は、酸、塩基、酸化剤などの火傷や腐蝕を引き起こす化学物質との接触、または爪板の機械的な破損を招く身体的影響である。最終的に、爪の機能障害や疾患に対して突発性疾患の原因が存在する。
【００２２】
ここで使用される「爪」という用語は、哺乳類、特にヒトの手指の爪および足指の爪を指す。
【００２３】
好ましい実施形態の上記膏薬は、層が感染した爪をほとんど完全に封じるようにして設計された上記層を備え、これにより、結果的に空気をほとんど量的に排除することができる。好気性の菌類により引き起こされる真菌性の爪の感染症の場合、空気の排除はより正確には大気中の酸素の排除を意味するとともに、本発明の膏薬の有効性を増大させる。好気性の真菌から大気中の酸素を取り除くことは、感染した爪や周囲の組織の露出表面上に酸素障壁を形成することによって達成される。酸素障壁は感染した爪や周囲の組織を完全に封じる上記層により形成される。さらに、本発明の膏薬は、任意に追加の酸素捕捉剤を含んでいてもよい。適当な酸素捕捉剤は、例えば、サリチル酸および／またはサリチル酸塩および／またはポリカルボキシル酸との、または、酸化可能な有機酸や触媒作用剤と組み合わせたアルコールとの遷移金属の多座配位子や錯体を含む。
【００２４】
本発明にかかる膏薬における上記層は、１ｃｍ2の膏薬につき０．００５〜１０ｍｇの有効量のセルタコナゾールを含んでいる。また、本発明にかかる膏薬における上記層は、１ｃｍ2の膏薬につき０．０１〜５ｍｇの有効量のセルタコナゾールを含んでいることが好ましく、１ｃｍ2の膏薬につき０．５〜４ｍｇの有効量のセルタコナゾールを含んでいることがより好ましく、１ｃｍ2の膏薬につき１．０〜２．０ｍｇの有効量のセルタコナゾールを含んでいることが最も好ましい。
【００２５】
エコナゾール、ケトナゾール、ミコナゾール、ビフォナゾールのようなその他の薬学的に活性な抗真菌薬剤と比較すると、多くの場合、セルタコナゾールは、白癬菌メンタグロファイト(Trichophyton mentagrophyte)、白癬菌赤核、指間白癬菌、Ｔ．シェーンライニ菌、Ｔ．いぼ菌、Ｔ．ビオラコーム、頭部白癬菌(T. tonsurans)、白癬菌ｓｐｐ．(Trichophyton spp.)、Ｍ．カニス(canis)、カンジダ・アルビカンス、Ｃ．ギラーモンディ(C. guillermondii)、Ｃ．クルセイ(C. krusei)、Ｃ．パラプリノシス(C. parapsilosis)、Ｃ．トロピカリス(C. tropicalis)、Ｃ．無毛症菌(C. glabrata)、カンジダｓｐｐ．(Candida spp.)、小胞子菌属ｓｐｐ．(Microsporum spp.)、イヌ小胞子菌、小胞子菌アウドーニ(Microsporum audonii)、石膏状小胞子菌、Ｍ．フェルギナム、トリコスポラムベイゲリ、トリコスポラムインキン、黒色アルペルギルス、アルテルナリア、アクレモニウム、フザリウム、スコプラリオプシスのような真菌に対して高い効能を示すことが示されている。
【００２６】
本発明の膏薬の使用方法は、カンジダ・アルビカンスにより引き起こされたり媒介されたりする爪感染症の予防や治療に好適である。
【００２７】
セルタコナゾールに割り当てられたＩＵＰＡＣ名称は、次の通りである。
（Ｒ，Ｓ）−１−[２−［（７−クロロ−３−ベンゾ［ｂ］チエニル）−メトキシ］−２−（２，４−ジクロロフェニル）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール、あるいは、（Ｒ，Ｓ）−７−クロロ−３−［１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−エトキシメチル］−ベンゾ［ｂ］チオフェン
ケミカルアブストラクトサービス（ＣＡＳ）（The Chemical Abstract Service）の番号は、９９５９２−３２−２である。
【００２８】
【化１】
化合物セルタコナゾールは塩基性であり、調剤において有機酸および無機酸とともに塩を形成することができる。塩を形成するために添加される酸としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、ｐ−アミノサリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、スルフォン酸、ホスホン酸、過塩酸、硝酸、ギ酸、プロピオン酸、グルコン酸、乳酸、酒石酸、ヒドロキシマレイン酸、ピルビン酸、フェニルアセチル酸、安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、亜硝酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、エチレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフチルスルホン酸、スルファニル酸、カンフェンスルホン酸（camphersulfonic acid）、キナ酸（china acid）、マンデル酸、ｏ−メチルマンデル酸、水素−ベンゼンスルホン酸（hydrogen-benzenesulfonic acid）、ピクリン酸、アジピン酸、ｄ−ｏ−トリル酒石酸、タルトロン酸、α−トルイル酸、（ｏ，ｍ，ｐ）−トルイル酸、ナフチルアミンスルホン酸、および、その他の無機酸あるいはカルボン酸、脂肪酸、および、当業者によく知られたこれらの誘導体などが挙げられる。上記の塩は、従来公知の方法によって、塩を生成するための充分量の酸を遊離塩基体（the free base form）に接触させることによって調製される。セルタコナゾールのモノ硝酸塩、あるいは、その遊離塩基体そのものが活性成分であることが好ましい。
【００３０】
上記遊離塩基体は、低濃度の水酸化ナトリウム水溶液、炭酸カリウム水溶液、炭酸水素アンモニウム、炭酸水素ナトリウムなどのような低濃度の適当な塩基性水溶液とともに上記の塩を処理することによって再生される。上記遊離塩基体は、極性溶媒への溶解性などのようなある種の物理的な性質に関して、それに対応する塩とはいくらか異なっている。しかし、本発明の目的を達成するためのその他の点に関しては、対応する遊離塩基体と同等の性質を有している。
【００３１】
適当な皮膚および／または爪の浸透賦活剤は、当業者に良く知られており、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸アミド、脂肪アルコール、２−（２−エトキシエトキシ）−エタノール、グリセロールのエステル、グリセロールモノラウリレート、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、不飽和ポリグリコール化グリセリド（ラブラフィル（Labrafil）Ｍ１９４４ＣＳ（登録商標）、ガテフォシュ社製）、飽和ポリグリセリド（ラブラソル（Labrasol）（登録商標）、ガテフォシュ社製）、リシノール酸の部分グリセリド（ソフティゲン（Softigen）（登録商標）、ヒュール社製）、ラブラファクハイドロ(Labrafac Hydro)ＷＬ１２１９（登録商標）（ガテフォシュ社製）、エスタサン(Estasan)（登録商標）（ガテフォシュ社製）、α−ヒドロキシ酸、ジメチルスルホキシド、デシルメチルスルホキシド、ピロリドン類、サリチル酸、乳酸、ミリストール、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ドデシル硫酸ナトリウム、リン脂質、トランスキュトール(Transcutol)（登録商標）（ガテフォシュ社製）、ユタノール（Eutanol）（登録商標）（ヒュンケル社製）、さらに、オレイン酸／２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、オレイン酸／（ラブラフィル、または、オレイン酸／ラブラファク（Labrafac）（登録商標）（ガテフォシュ社製）を好適には約１：１の比で含む混合物などからなる群から選ばれる。また、硬化した爪やケラチン組織を通して化学物質の浸透を促進させる蛋白分解酵素のような酵素成分もまた、浸透賦活剤として使用できる。
【００３２】
最も一般的な脂肪酸の具体例は、カプリ酸、ラウリル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、マルガリン酸、ステアリル酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、ペストロセリニン酸、オレイン酸、バクセン酸、ガドレイン酸、ゴンドイック酸、ウルシン酸、ネルボン酸、リノール酸、γ−リノレン酸、ジホモ−γ−リノレン酸、アラキドン酸、７，１０，１３，１６−ドコサテトラエン酸、４，７，１０，１３，１６−ドコサペンタエン酸、α−リノレン酸、ステアリドニン酸、８，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸、５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエン酸、７，１０，１３，１６，１９−ドコサペンタエン酸、４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキサエン酸、５，８，１１−エイコサトリエン酸、タリリン(tariric)酸、サンタル酸、ステアロリン酸、６，９−オクタデセニン酸、ピルリン酸、クレペニン酸、ヘイステリン酸、ｔ８、ｔ１０−オクタデカジエン−１２−イン酸、５，８，１１，１４−エイコサテトライン酸、セレブロン酸、ヒドロキシネルボン酸、ブラシリン(brassylic)酸、またはタプシン酸酸(thapsic)である。また、低級アルキルエステル、上記脂肪酸のアミドや、その対応するアルコールも有用である。グリセロールエステルはまた、上記脂肪酸の１種以上を含んでいてもよい。
【００３３】
皮膚および／または爪の浸透賦活剤は、皮膚を通して、爪や爪床へのセルタコナゾールの浸入や浸透を促進させたり、増大させたりする。「浸入賦活剤」や「浸透賦活剤」という用語は、生化学膜や皮膚また爪の浸透性の増進に関する。皮膚および／または爪の浸透賦活剤は、調剤上の活性成分が上記膜を通して浸透する速度を増大させるために主に使用される。浸透賦活剤の効果は、メリットらにより述べられた動物や人の皮膚を通して調剤上の活性剤（例えば、セルタコナゾール）の拡散の速度を測定する拡散細胞装置の使用により、測定される（皮膚浸透用拡散装置、Ｊ．コントロールドリリース、１９８４，１，１６１−１６２）。
【００３４】
皮膚および／または爪の浸透賦活剤の有効量とは、膜透過性を望ましい程度に向上させるために充分な量、結果的には、充分量のセルタコナゾールを望ましい深さまで浸入および浸透させるために充分な量のことを意味する。
【００３５】
本発明の膏薬では、上記層の中に、上記皮膚および／または爪の浸透賦活剤を、接着剤の重量の０．１〜３０％の割合で含むことが好ましく、接着剤の重量の０．１〜１５％の割合で含むことがより好ましく、接着剤の重量の０．５〜１０％の割合で含むことがさらに好ましく、上記層の重量の０．７〜６％の割合で含むことが最も好ましい。
【００３６】
他の好ましい実施形態では、本発明の膏薬は、調剤上のさらなる活性剤、結合剤、架橋剤、軟化剤、溶媒、充填剤、および／または抗酸化剤からなる群から選択されるさらなる添加剤を含んでいる。
【００３７】
１つまたは複数の上記添加剤は、存在する場合、層の中に接触層の重量の２％〜８０％、好適には接触層の重量の５％〜４０％、より好適には８％〜３０％、さらにより好適には１２％〜２５％、また最も好適には接触層の重量の１５％〜２０％の量だけ含まれている。
【００３８】
結合剤は、粉末を一体に結合または「粘着」させ、また、接着剤層を形成することによりこれらを接着させる物質の特性を示し、それゆえ、組成物中の追加の「接着剤」としてはたらく。適当な結合剤としては、非天然の砂糖、スクロースのような天然の糖、小麦、トウモロコシ、米やイモに由来する澱粉、アカシア、ゼラチンやトラガカントゴムのような合成または天然のゴム、アルギン酸、アルギン酸ナトリウムやアルギン酸カルシウムアンモニウムのような海草の誘導体や、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピル−メチルセルロースのようなセルロース材料、ポリビニルピロリドンや、窒化マグネシウムや窒化アルミニウムのような無機物、ポリエチレングリコールやワックスが挙げられる。
【００３９】
存在する場合には、接着剤中の結合剤の量は、接着剤の重量の約１〜５０％、好適には接着剤の重量の約１０〜約５０％、より好適には重量で約２０〜約５０％、さらにより好適には重量で約３０〜約４０％の間である。
【００４０】
架橋剤は、例えば、アセチルアセトンアルミニウム、アクリレート−ビニルアセテートコポリマー、アルミニウムアセトネート、チタニウムアセチルアセトネート、チタニウムアセトネート、コハク酸などのようの架橋剤からなる群から選択することができる。
【００４１】
存在する場合には、接着剤中の架橋剤の量は、接着剤の重量の約０．０１〜３０％、好適には接着剤の重量の約０．１〜約５０％、より好適には重量で約１０〜約５０％、さらにより好適には重量で約３０〜約４０％の間である。
【００４２】
軟化剤は、セバシン酸ジブチル(ＤＢＳ)、マクロゴル（Macrogol）（登録商標）（クラリアント社製、フランクフルト、ドイツ）などからなる群から選択できる。
【００４３】
存在する場合には、接着剤中の軟化剤の量は、接着剤の重量の約０．００１〜２５％、好適には接着剤の重量の約０．０１〜約１０％、より好適には重量で約０．１〜約６％、さらに好適には重量で約０．５〜約３％の間である。
【００４４】
本発明の膏薬用に適した溶媒は、純水や、アセトン、ブタノン、２−ペンタノン、３−ペンタノンのようなケトン、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールのようなアルコール、酢酸エチルエステル、酢酸プロピルエステルのようなエステルなどから選ばれる。さらには、上記溶媒の混合物を使用することもできる。適当な共溶媒は、上記の溶媒や溶媒の混合物とともに使用でき、上記共溶媒は、乳酸、サリチル酸、コハク酸、尿素、ミグリオール（Miglyol）（登録商標）８１２（ケミッシュベルケヒュール社製、マール、ドイツ）、トリグリセリド、オレイン酸エチル、モノドデカン酸グリセリル、オレイン、オレイン酸塩、マクロゴル（登録商標）６０００や、レシチンからなる群から選ばれる。
【００４５】
存在する場合、接着剤中の溶媒の量または共溶媒および溶媒の総量は、接着剤の重量の約０．５〜７０％、好適には接着剤の重量の約３〜約６０％、より好適には重量で約１０から約５０％、さらにより好適には重量で約２０〜約４０％、最も好適には接着剤の重量の約１０〜約３０％の間である。
【００４６】
充填剤は、シリカ、珪酸、好適にはコロイド状シリカやコロイド状の珪酸、ラクトース、エアロジル（Aerosil）（登録商標）２００のようなエアロジル（デグッサヒュール社製、フランクフルト、ドイツ）、澱粉、ベントニット（Bentonit）（登録商標）（シュトケミエ社製、マンハイム、ドイツ）などからなる群から選択できる。
【００４７】
存在する場合、接着剤中の充填剤の量は、接着剤の重量の約０．０１〜１５％、好適には接着剤の重量の約０．１〜約１０％、より好適には重量で約０．３〜約６％、さらにより好適には、接着剤の重量の約０．５〜約３％の間である。
【００４８】
ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）は、適当な抗酸化剤の例として挙げられる。抗酸化剤は、当業者に良く知られており、また、従来技術の状態の抗酸化剤から選択できる。
【００４９】
存在する場合、接着剤中の抗酸化剤の量は、接着剤の重量の約０．００１〜１０％、好適には接着剤の重量の約０．００５〜約６％、より好適には重量で約０．０１〜約３％、さらにより好適には、重量で約０．０５〜約１％の間である。
【００５０】
本発明の膏薬には、調剤上の活性を有する量の抗真菌剤が付加的に含まれていてもよい。この抗真菌剤としては、例えば、フルコナゾール（ディフルカン（Diflucan）（登録商標））、ブタコナゾール、エニルコナゾール、フェンチコナゾール、スルコナゾール、ナフチフィジン、クリオキノール、イオドキノール、リモプロジン、グリセオフルビン、テルビナフィン（ラミシル（Lamisil）（登録商標）、ノバルティスファーマ社製）、クロトリマゾール、イトラコナゾール（センペラ（Sempera）（登録商標）、ジャンセンファーマシティカル社製）、チオコナゾール、ミコナゾール、トルナフテート、ピロガロール、エコナゾール、イソコナゾール、テルコナゾール、オキシコナゾール、ボリコナゾール、アンフォテリシン Ｂ、ニスタチン、トルシクレート、サルベンチン、ケトコナゾール、シクロピロックス（バトラフェン（Batrafen）（登録商標）、アベンティスファーマ社製）、アモロルフィン、ビフォナゾール、ピリチオンナトリウム、サリチル酸、および／または、これら抗真菌剤の塩などが挙げられる。
【００５１】
これらの調剤上のさらなる活性剤は、５つの群におおまかに分類することができる。この５つの群とは、アンフォテリシン Ｂのようなポリエン；ミコナゾールやセルタコナゾールのようなアゾール、特にイミダゾール；イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾールのようなトリアゾール；ナフチフィジンやテルビナフィンのようなアリルアミン；アモロルフィンのようなモルホリン；そして、グリセオフルビンにようなベンゾフランである。
【００５２】
存在する場合、上記調剤上のさらなる活性剤は、上記層の中に、膏薬１ｃｍ2当たり０．００５〜１０ｍｇ、好適には膏薬１ｃｍ2当たり０．０１〜５．０ｍｇ、より好適には膏薬１ｃｍ2当たり０．５〜２．０ｍｇ、最も好適には膏薬１ｃｍ2当たり１．３〜１．５ｍｇの範囲内の量で含まれている。
【００５３】
本発明の膏薬に適当な接着剤は、ナショナルスターチ社のドゥロタック（Durotak）（登録商標）８０−１１９６、ナショナルスターチ社のドゥロタック３８７−２８２５、またはモンサントゲルバ(Monsanto Gelva)７３７のように、「アクリル接着剤（acrylic adhesives）」としても知られるアクリル酸コポリマーや、ポリアクリルアミドや、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）（例えば、アドへシブリサーチ社製のＭＡ−２４）のような、いわゆる「ゴム接着剤」、ポリイソプレン、スチレン−イソプレンコポリマーや、ウレタンゴム、または、ダウビオ−ＰＳＡ（Dow Bio−PSA）のような、いわゆる「シリコーン接着剤」であるシリコーン性接着剤を含んでいてもよい。
【００５４】
本発明にしたがって使用される接着剤は、ポリマー、好適にはアクリレートコポリマーを表わす。上記アクリル酸ポリマーの製造用の適当なモノマーやモノマーの混合物は、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、ブチルアクリレート、ブチルメタクリレート、イソオクチルアクリレート、イソオクチルメタクリレート、アミノアルキルアクリレート、アミノアルキルメタクリレート、アミノアルキルメタクリレートコポリマー（ユーラギット（EURAGIT）（登録商標）Ｅ１００、ユーラギットＲＬ、ユーラギットＲＳ、ユーラギットＮＥ３０Ｄ、デグッサヒュールグループのレーム社製の市販品）、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ビニルアセテート、グリシジルメタクリレートを含む。アクリル酸を基本とする接着剤は、ジュトフェン、ＮＬのナショナルスターチケミカルＢ．Ｖ．社製のドゥロタックという名称の市販品である。上記製品品種の具体例は、ドゥロタック２８０−２２８７（５１％溶液または固形物）、ドゥロタック３２６−１７５３（３７％溶液または固形物）、ドゥロタック２８０−１７５３（３３％溶液または固形物）、ドゥロタック９０１−１０５２（４８％溶液または固形物）、ドゥロタック８０−１１９６（固形物）、ドゥロタック３８７−２８２５（５０％溶液）である。
【００５５】
接着剤は、本発明の膏薬の中に、膏薬の重量の４０％〜９５％、好適には６０〜９０％、より好適には７０〜９０％、また最も好適には膏薬の重量の８０％〜９０％の量だけ含まれている。
【００５６】
本発明は、上記膏薬が、爪甲真菌症の全身治療や、爪や爪の成長の機能障害や疾患のその他の全身治療と組み合わせて使用される併用療法を開示している。
【００５７】
上記併用療法は、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬、線条体黒爪症、白線病、湿疹、慢性爪炎、変色した爪、肥大化した爪や、爪異栄養症の予防および／または治療に特に有用である。
【００５８】
ここで使用される「膏薬」という用語は、爪の表面に対して圧接されるセルタコナゾールを含む層を含む爪に適用される(be applied)何らかの道具（device）を指す。適当な膏薬としては、膏薬や、ゴム、アクリル酸類、ウレタン類、シリコーン材料、ポリビニルアルキルエーテル、ゲルを基礎として予備形成されたフィルムや、浸透性微小孔膜が挙げられる。上記膏薬はまた、美容上の外観を改良するために、組み合わせたり合体させたり、人工や模造の爪の形状に形成されてもよい。
【００５９】
さらに、本発明は、爪およびその周辺の任意の皮膚に密接するように設計された層を含む、爪の機能障害または疾患の予防および／または治療用の膏薬の使用方法について述べている。そして、上記層は、
（ａ）接着剤、
（ｂ）少なくとも１つの皮膚および／または爪の浸透賦活剤、および、
（ｃ）治療に有効な量のセルタコナゾール、
を備えている。
【００６０】
上記膏薬の使用方法においては、上記膏薬中に、上述した調剤上のさらなる活性剤、結合剤、架橋剤、軟化剤、溶媒、充填剤、および／または抗酸化剤からなる群から選択される添加剤がさらに含まれていることが好ましい。また、上記膏薬の使用方法においては、上記膏薬は、後部層として設計された第２の層を有することが好ましい。そして、最も好ましい実施形態においては、上記第２の層は密閉性の後部層である。
【００６１】
本発明の膏薬は、爪、およびその周囲の任意の皮膚に膏薬を粘着して固定することによって、爪の機能障害または疾患の予防および／または治療を、皮膚および／または爪を介して（the transdermal and/or transnail）行うために使用されることが好ましい。上記膏薬は、接着剤、少なくとも１つの皮膚および／または爪の浸透賦活剤、治療に有効な量のセルタコナゾールを含む層で構成されており、この層は、爪およびその周囲の任意の皮膚に密接するように設計されている。さらに、上記膏薬は後部層を有していてもよく、この後部層は密閉性の後部層であることが好ましい。
【００６２】
特に、本発明の膏薬は、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬、線条体黒爪症、白線病、湿疹、慢性爪炎、変色した爪、肥大化した爪や、爪異栄養症の予防および／または治療に極めて有用である。
【００６３】
たいていの場合、上記の爪の機能障害や疾患は、爪および／または爪床への真菌、酵母または細菌の感染によって、または皮膚病、薬、身体的影響、全身病、化学物質との接触や、突発性疾患の原因によって、誘発されたり引き起こされたりする。
【００６４】
ここで開示された併用療法は、爪の機能障害や疾患に適用することができ、上記爪の機能障害や疾患は、爪および/または爪床への真菌、酵母または細菌の感染によって、または神経性皮膚炎（アトピー性湿疹）、乾癬などのような皮膚病の関係で、誘発されたり引き起こされたりする。またあるいは、抗生物質、抗凝固性剤、ＡＣＥ抑制剤、ベータブロッカー、チアジド系化合物、細胞成長抑止剤のような薬によって引き起こされたり、ビタミン欠乏症、腎不全、心不全のような全身病によって引き起こされたり、酸、塩基、酸化剤などのような化学物質によって引き起こされたり、爪板の機械的な破損を招く身体的影響によって引き起こされる。
【００６５】
本発明の重要な面の１つは、膏薬の使用が、爪に少なくとも１つの穴を開ける作業、および／または、爪を日常的に削る作業を必要としないことである。本発明の別の有利な点は、上記膏薬の使用が容易で便利であり利用者にとって使いやすいことである。
【００６６】
さらに、本発明の膏薬は、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬、線条体黒爪症、白線病、湿疹、慢性爪炎、変色した爪、肥大化した爪や、爪異栄養症のような、爪の機能障害や疾患の全身治療と組み合わせて使用できる。
【００６７】
線条体黒爪症や長期の黒爪症は、メラニンの沈着により生じた爪板内部の線形の黄褐色、褐色、または黒の色素沈着部を指す。爪甲真菌症は、皮膚糸状菌、酵母や、非皮膚糸状菌により引き起こされる真菌感染症である。これは最も一般的な爪の疾患である。
【００６８】
本発明のもう一つの側面は、爪およびその爪の周辺の任意の皮膚に層を含む膏薬を固定することによって、爪の機能障害あるいは疾患の予防および／または治療を行う方法である。そして、上記層は、
（ａ）接着剤、
（ｂ）少なくとも１つの皮膚および／または爪の浸透賦活剤、および、
（ｃ）治療に有効な量のセルタコナゾール、
を備えている。
【００６９】
上記の方法においては、上述した調剤上のさらなる活性剤、結合剤、架橋剤、軟化剤、溶媒、充填剤、および／または抗酸化剤からなる群から選択される少なくとも１つの添加剤をさらに含んでいる上記層を有する膏薬が使用されることが好ましい。また、上記膏薬には、後部層と呼ばれるさらなる層が存在することが好ましい。そして、上記後部層は、密閉性の後部層であることがより好ましい。
【００７０】
本発明は、上記爪の成長の機能障害や疾患を治療するための方法であって、爪、またはその周囲の任意の皮膚に膏薬を粘着して固定することによって、患部の爪、爪床、周囲の組織に充分な量のセルタコナゾールを皮膚および／または爪を介して送達する方法を開示している。特に、上記手指および／または足指は、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬、線条体黒爪症、白線病、湿疹、慢性爪炎、変色した爪、肥大化した爪や、爪異栄養症に冒される。
【００７１】
本発明の方法の有利な点の１つとして、上記方法は、爪に少なくとも１つの穴を開けること、および/または、爪を日常的に削ることを必要としないということが挙げられる。
【００７２】
本発明の方法はまた、爪の機能障害や疾患の全身治療と組み合わせて適用できる。特に、全身治療との本発明の方法との組み合わせは、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬、線条体黒爪症、白線病、湿疹、慢性爪炎、変色した爪、肥大化した爪や、爪異栄養症を含む爪の機能障害や疾患に有効であることが示されている。
【００７３】
〔実施例〕
以下の実施例は、本発明を例示するものであり、本発明の範囲をこれらの具体的な実施形態に限定するものではない。
【００７４】
膏薬や爪の絆創膏は、好適には後部層および／または剥離線部を備える。後部層は、存在する場合には、好適には、グッタジーナＰＶＣＮＢＲ箔のようなＰＶＣからなるとともに、剥離線部は、好適には、両面がシリコーン処理された（１００μｍ）ＰＥＴ箔のようなＰＥＴからなる。
【００７５】
〔実施例１〕
【００７６】
【表１】
（結果）
無作為抽出された多施設での二重（double）の臨床追跡調査が手指の爪の真菌感染症を患っている２３人の患者について行なわれた。
６ヶ月の治療期間とその後の１ヶ月の観察期間の経過後、本発明の膏薬で治療した患者の７０．６％において、真菌感染の苦痛の減少が確認され、２４週間の治療の後、細菌培養において陰性の結果（a negative result）が得られた。
【００７８】
治療を受けた患者のうちの５．３％のみに、上記の治療期間中に軽度の副作用が確認された。上記副作用で特徴的なものは、感染した爪の組織周辺の皮膚が剥がれることであった。
【００７９】
上記膏薬の利点の一つは、ここに開示されているように、１週間に一度交換するのみでよく、例えば毎日取り替える必要はないということである。それゆえ、充分な量の抗真菌剤としてのセルタコナゾールが、１週間後においても上記膏薬の接着剤層中に存在するように、過剰のセルタコナゾールが使用される。上記膏薬中に残留しているセルタコナゾールは、予防効果を有し、二次的な真菌症の発生を防ぎ、患者から第三者に感染する危険性を減少させる。
【００８０】
実施例２〜６に示す膏薬２〜６についても同様の結果が得られたが、実施例１の製剤形態の膏薬が最も良好な結果を示した。
【００８１】
治療期間は、極端な場合（isolated cases）で１年以上続くこともあるが、通常は、膏薬を週単位で交換する条件のもとで１〜数ヶ月間である。
【００８２】
〔実施例２〕
【００８３】
【表２】
上記の化合物は計量され、均質になるまで攪拌される。混合物は、シリコーン処理したポリエステルシート（厚さ７５μｍ、ロパレックス社製、アぺルドーン、ＮＬ）に塗布される。接着フィルムの湿膜厚は４００μｍである。次に、乾燥棚中で６０℃で１５分間乾燥し、さらに２５℃で１２時間保存し、接着層は、厚さ５０μｍのポリオレフィンフィルム（コットラン（Cotran）Ｎｏ．９７２２、３Ｍ−メディカ社製、ボルケン、ドイツ）で覆われる。
【００８５】
最後に、自己接着性膏薬は、手指や足指の大きさになるように、シートから打ち抜かれて（be punched）得られる。
【００８６】
〔実施例３〕
【００８７】
【表３】
上記の化合物は計量され、均質になるまで攪拌される。混合物は、シリコーン処理したポリエステルシート（厚さ７５μｍ、ロパレックス社製、アぺルドーン、ＮＬ）に塗布される。接着フィルムの湿膜厚は４００μｍである。次に、乾燥棚中で６０℃で１５分間乾燥し、さらに２５℃で１２時間保存し、接着層は、厚さ５０μｍのポリオレフィンフィルム（コットラン（Cotran）Ｎｏ．９７２２、３Ｍ−メディカ社製、ボルケン、ドイツ）で覆われる。
【００８９】
最後に、自己接着性膏薬は、手指や足指の大きさになるように、シートから打ち抜かれて（be punched）得られる。
【００９０】
〔実施例４〕
【００９１】
【表４】
上記の化合物は計量され、均質になるまで攪拌される。混合物は、シリコーン処理したポリエステルシート（厚さ７５μｍ、ロパレックス社製、アぺルドーン、ＮＬ）に塗布される。接着フィルムの湿膜厚は４００μｍである。次に、乾燥棚中で７０℃で１５分間乾燥し、さらに２５℃で１２時間保存し、接着層は、厚さ５０μｍのポリオレフィンフィルム（コットラン（Cotran）Ｎｏ．９７２２、３Ｍ−メディカ社製、ボルケン、ドイツ）で覆われる。
【００９３】
最後に、自己接着性膏薬は、手指や足指の大きさになるように、シートから打ち抜かれて（be punched）得られる。
【００９４】
〔実施例５〕
【００９５】
【表５】
上記の化合物は計量され、均質になるまで攪拌される。混合物は、シリコーン処理したポリエステルシート（厚さ７５μｍ、ロパレックス社製、アぺルドーン、ＮＬ）に塗布される。接着フィルムの湿膜厚は４００μｍである。次に、乾燥棚中で７０℃で１５分間、および、８０℃で１０分間乾燥し、さらに冷却後に保存し、接着層は、厚さ５０μｍのポリオレフィンフィルム（コットラン（Cotran）Ｎｏ．９７２２、３Ｍ−メディカ社製、ボルケン、ドイツ）で覆われる。
【００９７】
最後に、自己接着性膏薬は、手指や足指の大きさになるように、シートから打ち抜かれて（be punched）得られる。
【００９８】
〔実施例６〕
【００９９】
【表６】
（設備機器）
溶液は高速撹拌槽で調製される。撹拌器は例えば、混合中、さらには上昇中の粘度も保証する溶解円盤であってもよい。実験室規模では、塗膜および乾燥は、統合型の乾燥機（ＬＴＳＶ／ＬＴＦ、Ｗ．マティス．ＡＧ．社製、スイス）を用いて実験室の塗膜単位で行なわれる。
（手順の説明）
アセトン、イソパノール、またはエタノールを撹拌槽に入れ、ユーラギット（登録商標）Ｅ１００を９０分かけて分けて加える。撹拌器は、ユーラギット（登録商標）Ｅ１００を溶解させる間、沈殿物の生成を生じさせない速度に設定した。セバシン酸ジブチルを素早く加え、さらに２０分間攪拌される。その後、セルタコナゾールを加え、さらに、部分的にポリマー溶液になるように、コハク酸を激しく撹拌しながら加える。コハク酸の添加完了後、ポリマー溶液をさらに２０分間撹拌する。
【０１０１】
塗膜は最終的なポリマー溶液を用いて以下のパラメータで実施する。
塗膜：およそ１００ｇの上記ポリマー溶液を、２００μｍのニップ（a nip）の回転ドクターブレード（a rotary doctor blade）を使って、後部層箔（厚さ１５μｍ、レバトランス（登録商標）ＭＮ、トリコンＧｍｂＨフライブルク社製）に塗布する。
乾燥：乾燥は６０°Ｃで１０分間、１５００ｍ3／ｈの循環空気、８０ｍ3／ｈの排出空気で行う。
Claims (52)
- 本発明は、爪およびその周辺の任意の皮膚に密接するように設計された層を含んでなる膏薬であって、
上記層は、
（ａ）接着剤、
（ｂ）少なくとも１つの皮膚および／または爪の浸透賦活剤、および、
（ｃ）治療に有効な量のセルタコナゾール、
を含んでいる膏薬。 - 上記層は、調剤上のさらなる活性剤、結合剤、架橋剤、軟化剤、溶媒、充填剤、および／または抗酸化剤からなる群から選択される少なくとも１つの添加剤をさらに含んでいる、請求項１に記載の膏薬。
- 後部層をさらに含んでいる、請求項１または２に記載の膏薬。
- 上記後部層は密閉性の後部層である、請求項３に記載の膏薬。
- 上記接着剤中には、膏薬１ｃｍ2当たり０．０１〜５ｍｇの量のセルタコナゾールが含まれている、請求項１ないし４の何れか１項に記載の膏薬。
- 上記皮膚および／または爪の浸透賦活剤は、
脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸アミド、脂肪アルコール、２−（２−エトキシエトキシ）−エタノール、グリセロールのエステル、グリセロールモノラウリル酸塩、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、不飽和ポリグリコール化グリセリド、飽和ポリグリセリド、リシノール酸の部分グリセリド、α−ヒドロキシ酸、ジメチルスルホキシド、デシルメチルスルホキシド、ピロリドン類、サリチル酸、乳酸、ミリストール、イソプロピルミリスチン酸塩、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ドデシル硫酸ナトリウム、リン脂質、および、蛋白分解酵素
からなる群から選択される、請求項１ないし５の何れか１項に記載の膏薬。 - 上記皮膚および／または爪の浸透賦活剤は、上記層の中に、当該層の重量の０．７〜６％の割合で含まれている、請求項１ないし６の何れか１項に記載の膏薬。
- 上記接着剤は、アクリル接着剤、ゴム接着剤、および／または、シリコーン接着剤からなる群から選択される、請求項１ないし７の何れか１項に記載の膏薬。
- 上記接着剤は、上記膏薬の中に、上記層の重量の８０％〜９０％の量だけ含まれている、請求項１ないし８の何れか１項に記載の膏薬。
- 上記添加剤は、上記層の中に、上記層の重量の１５％〜２０％の量だけ含まれている、請求項１ないし９の何れか１項に記載の膏薬。
- 上記膏薬には、
フルコナゾール（ディフルカン（登録商標））、ブタコナゾール、エニルコナゾール、フェンチコナゾール、スルコナゾール、ナフチフィジン、クリオキノール、イオドキノール、リモプロジン、グリセオフルビン、テルビナフィン（ラミシル（登録商標）、ノバルティスファーマ社製）、クロトリマゾール、イトラコナゾール（センペラ（登録商標）、ジャンセンファーマシティカル社製）、チオコナゾール、ミコナゾール、トルナフテート、ピロガロール、エコナゾール、イソコナゾール、テルコナゾール、オキシコナゾール、ボリコナゾール、アンフォテリシン Ｂ、ニスタチン、トルシクレート、サルベンチン、ケトコナゾール、シクロピロックス（バトラフェン（登録商標）、アベンティスファーマ社製）、アモロルフィン、ビフォナゾール、ピリチオンナトリウム、サリチル酸、および／または、これら調剤上の活性剤の塩
からなる群から選択される調剤上のさらなる活性剤が含まれている、請求項１ないし１０の何れか１項に記載の膏薬。 - 上記層の中には、膏薬１ｃｍ2当たり０．０１〜５ｍｇの量の上記調剤上のさらなる活性剤が含まれている、請求項１ないし１１の何れか１項に記載の膏薬。
- 爪およびその周辺の任意の皮膚に密接するように設計された層を含んでなる膏薬の使用方法であって、
上記層は、
（ａ）接着剤、
（ｂ）少なくとも１つの皮膚および／または爪の浸透賦活剤、および、
（ｃ）治療に有効な量のセルタコナゾール、
を含み、爪の機能障害または疾患の予防および／または治療のために膏薬を使用する方法。 - 上記層は、調剤上のさらなる活性剤、結合剤、架橋剤、軟化剤、溶媒、充填剤、および／または抗酸化剤からなる群から選択される少なくとも１つの添加剤を含んでいる、請求項１３に記載の使用方法。
- 上記膏薬は後部層をさらに含んでいる、請求項１３または１４に記載の使用方法。
- 上記後部層は密閉性の後部層である、請求項１５に記載の使用方法。
- 上記の使用方法は、爪、およびその周囲の任意の皮膚に上記膏薬を粘着して固定することによって、爪の機能障害または疾患の予防および／または治療を、皮膚および／または爪を介して行うために用いられ、上記膏薬は、爪およびその周辺の任意の皮膚に密接するように設計された層を含んでおり、
上記層は、
（ａ）接着剤、
（ｂ）少なくとも１つの皮膚および／または爪の浸透賦活剤、および、
（ｃ）治療に有効な量のセルタコナゾール、
を含んでいる、請求項１３ないし１６の何れか１項に記載の使用方法。 - 上記爪の機能障害または疾患には、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬、線条体黒爪症、白線病、湿疹、慢性爪炎、変色した爪、肥大化した爪、および、爪異栄養症が含まれる、請求項１３ないし１７の何れか１項に記載の使用方法。
- 上記爪の機能障害または疾患は、薬、全身病、化学物質、身体的影響、爪および／または爪床への真菌、酵母または細菌の感染、あるいは皮膚病との接触によって誘発されたり、引き起こされたりする、請求項１３ないし１８の何れか１項に記載の使用方法。
- 上記接着剤中には、膏薬１ｃｍ2当たり０．０１〜５ｍｇの量のセルタコナゾールが含まれている、請求項１３ないし１９の何れか１項に記載の使用方法。
- 上記皮膚および／または爪の浸透賦活剤は、
脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸アミド、脂肪アルコール、２−（２−エトキシエトキシ）−エタノール、グリセロールのエステル、グリセロールモノラウリル酸塩、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、不飽和ポリグリコール化グリセリド、飽和ポリグリセリド、リシノール酸の部分グリセリド、α−ヒドロキシ酸、ジメチルスルホキシド、デシルメチルスルホキシド、ピロリドン類、サリチル酸、乳酸、ミリストール、イソプロピルミリスチン酸塩、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ドデシル硫酸ナトリウム、リン脂質、および、蛋白分解酵素
からなる群から選択される、請求項１３ないし２０の何れか１項に記載の使用方法。 - 上記皮膚および／または爪の浸透賦活剤は、上記層の中に、上記層の重量の０．７〜６％の割合で含まれている、請求項１３ないし２１の何れか１項に記載の使用方法。
- 上記接着剤は、アクリル接着剤、ゴム接着剤、および／または、シリコーン接着剤からなる群から選択される、請求項１３ないし２２の何れか１項に記載の使用方法。
- 上記接着剤は、上記膏薬の中に、上記層の重量の８０％〜９０％の量だけ含まれている、請求項１３ないし２３の何れか１項に記載の使用方法。
- 上記添加剤は、上記層の中に、上記層の重量の１５％〜２０％の量だけ含まれている、請求項１３ないし２４の何れか１項に記載の使用方法。
- 上記調剤上のさらなる活性剤は、
フルコナゾール（ディフルカン（登録商標））、ブタコナゾール、エニルコナゾール、フェンチコナゾール、スルコナゾール、ナフチフィジン、クリオキノール、イオドキノール、リモプロジン、グリセオフルビン、テルビナフィン（ラミシル（登録商標）、ノバルティスファーマ社製）、クロトリマゾール、イトラコナゾール（センペラ（登録商標）、ジャンセンファーマシティカル社製）、チオコナゾール、ミコナゾール、トルナフテート、ピロガロール、エコナゾール、イソコナゾール、テルコナゾール、オキシコナゾール、ボリコナゾール、アンフォテリシン Ｂ、ニスタチン、トルシクレート、サルベンチン、ケトコナゾール、シクロピロックス（バトラフェン（登録商標）、アベンティスファーマ社製）、アモロルフィン、ビフォナゾール、ピリチオンナトリウム、サリチル酸、および／または、これら調剤上の活性剤の塩
からなる群から選択される、請求項１３ないし２５の何れか１項に記載の使用方法。 - 上記層の中には、膏薬１ｃｍ2当たり０．０１〜５ｍｇの量の上記調剤上のさらなる活性剤が含まれている、請求項１３ないし２６の何れか１項に記載の使用方法。
- 上記使用方法は、爪に穴を開ける作業、および／または、爪を日常的に削る作業を必要としない、請求項１３ないし２７の何れか１項に記載の使用方法。
- 上記の使用方法は、爪の機能障害または疾患、特に、爪甲真菌症またはその他の爪異栄養症の全身治療と組み合わせて用いられる、請求項１３ないし２８の何れか１項に記載の使用方法。
- 上記爪の機能障害または疾患は、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬、線条体黒爪症、白線病、湿疹、慢性爪炎、変色した爪、肥大化した爪、および、爪異栄養症を含んでいる、請求項２９に記載の使用方法。
- 請求項１ないし１２の何れか１項に記載の膏薬を、爪甲真菌症またはその他の爪異栄養症を始めとする爪の機能障害または疾患の全身治療と組み合わせて用いる併用療法。
- 上記爪の機能障害または疾患は、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬、線条体黒爪症、白線病、湿疹、慢性爪炎、変色した爪、肥大化した爪、および、爪異栄養症を含んでいる、請求項３１に記載の併用療法。
- 上記爪の機能障害または疾患は、薬、全身病、化学物質、身体的影響、爪および／または爪床への真菌、酵母または細菌の感染、あるいは皮膚病との接触によって誘発されたり、引き起こされたりする、請求項３１または３２に記載の併用療法。
- 爪およびその爪の周辺の任意の皮膚に層を含む膏薬を固定することによって、爪の機能障害あるいは疾患の予防および／または治療を行う方法であって、
上記層は、
（ａ）接着剤、
（ｂ）少なくとも１つの皮膚および／または爪の浸透賦活剤、および、
（ｃ）治療に有効な量のセルタコナゾール、
を有することを特徴とする方法。 - 上記層は、調剤上のさらなる活性剤、結合剤、架橋剤、軟化剤、溶媒、充填剤、および／または抗酸化剤からなる群から選択される少なくとも１つの添加剤をさらに含んでいる、請求項３４に記載の方法。
- 上記膏薬は後部層をさらに含んでいる、請求項３４または３５に記載の方法。
- 上記後部層は密閉性の後部層である、請求項３４ないし３６の何れか１項に記載の方法。
- 上記の方法は、爪、およびその周囲の任意の皮膚に上記膏薬を粘着して固定することによって、爪の機能障害または疾患の予防および／または治療を、皮膚および／または爪を介して行うために用いられ、上記膏薬は、爪およびその周辺の任意の皮膚に密接するように設計された層を含んでおり、
上記層は、
（ａ）接着剤、
（ｂ）少なくとも１つの皮膚および／または爪の浸透賦活剤、および、
（ｃ）治療に有効な量のセルタコナゾール、
を含んでいる、請求項３４ないし３６の何れか１項に記載の方法。 - 上記爪の機能障害または疾患には、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬、線条体黒爪症、白線病、湿疹、慢性爪炎、変色した爪、肥大化した爪、および、爪異栄養症が含まれる、請求項３４ないし３８の何れか１項に記載の方法。
- 上記爪の機能障害または疾患は、薬、全身病、化学物質、身体的影響、爪および／または爪床への真菌、酵母または細菌の感染、あるいは皮膚病との接触によって誘発されたり、引き起こされたりする、請求項３４ないし３９の何れか１項に記載の方法。
- 上記接着剤中には、膏薬１ｃｍ2当たり０．０１〜５ｍｇの量のセルタコナゾールが含まれている、請求項３４ないし４０の何れか１項に記載の方法。
- 上記皮膚および／または爪の浸透賦活剤は、
脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸アミド、脂肪アルコール、２−（２−エトキシエトキシ）−エタノール、グリセロールのエステル、グリセロールモノラウリル酸塩、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、不飽和ポリグリコール化グリセリド、飽和ポリグリセリド、リシノール酸の部分グリセリド、α−ヒドロキシ酸、ジメチルスルホキシド、デシルメチルスルホキシド、ピロリドン類、サリチル酸、乳酸、ミリストール、イソプロピルミリスチン酸塩、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ドデシル硫酸ナトリウム、リン脂質、および、蛋白分解酵素
からなる群から選択される、請求項３４ないし４１の何れか１項に記載の方法。 - 上記皮膚および／または爪の浸透賦活剤は、上記層の中に、上記層の重量の０．７〜６％の割合で含まれている、請求項３４ないし４２の何れか１項に記載の方法。
- 上記接着剤は、アクリル接着剤、ゴム接着剤、および、シリコーン接着剤からなる群から選択される、請求項３４ないし４３の何れか１項に記載の方法。
- 上記接着剤は、上記膏薬の中に、上記層の重量の８０％〜９０％の量だけ含まれている、請求項３４ないし４４の何れか１項に記載の方法。
- 上記添加剤は、上記層の中に、上記層の重量の１５％〜２０％の量だけ含まれている、請求項３４ないし４５の何れか１項に記載の方法。
- 上記調剤上のさらなる活性剤は、
フルコナゾール（ディフルカン（登録商標））、ブタコナゾール、エニルコナゾール、フェンチコナゾール、スルコナゾール、ナフチフィジン、クリオキノール、イオドキノール、リモプロジン、グリセオフルビン、テルビナフィン（ラミシル（登録商標）、ノバルティスファーマ社製）、クロトリマゾール、イトラコナゾール（センペラ（登録商標）、ジャンセンファーマシティカル社製）、チオコナゾール、ミコナゾール、トルナフテート、ピロガロール、エコナゾール、イソコナゾール、テルコナゾール、オキシコナゾール、ボリコナゾール、アンフォテリシン Ｂ、ニスタチン、トルシクレート、サルベンチン、ケトコナゾール、シクロピロックス（バトラフェン（登録商標）、アベンティスファーマ社製）、アモロルフィン、ビフォナゾール、ピリチオンナトリウム、サリチル酸、および／または、これら調剤上の活性剤の塩
からなる群から選択される、請求項３４ないし４６の何れか１項に記載の方法。 - 上記層の中には、膏薬１ｃｍ2当たり０．０１〜５ｍｇの量の上記調剤上のさらなる活性剤が含まれている、請求項３４ないし４７の何れか１項に記載の方法。
- 上記方法は、爪に穴を開ける作業、および／または、爪を日常的に削る作業を必要としない、請求項３４ないし４８の何れか１項に記載の方法。
- 上記方法は、爪の機能障害または疾患、特に、爪甲真菌症またはその他の爪異栄養症の全身治療と組み合わせて用いられる、請求項３４ないし４９の何れか１項に記載の方法。
- 上記爪の機能障害または疾患は、爪甲真菌症、陥入爪、爪乾癬、線条体黒爪症、白線病、湿疹、慢性爪炎、変色した爪、肥大化した爪、および、爪異栄養症を含んでいる、請求項５０に記載の方法。
- 上記爪の機能障害または疾患は、薬、全身病、化学物質、身体的影響、爪および／または爪床への真菌、酵母または細菌の感染、あるいは皮膚病との接触によって誘発されたり、引き起こされたりする、請求項５０または５１に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01121200 | 2001-09-04 | ||
| US31831701P | 2001-09-12 | 2001-09-12 | |
| PCT/EP2002/009910 WO2003020248A1 (en) | 2001-09-04 | 2002-09-04 | Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nails, comprising sertaconazole |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2005501883A true JP2005501883A (ja) | 2005-01-20 |
Family
ID=26076707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003524557A Pending JP2005501883A (ja) | 2001-09-04 | 2002-09-04 | セルタコナゾールを含む爪の機能障害および疾患の治療用の膏薬 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1423100B1 (ja) |
| JP (1) | JP2005501883A (ja) |
| KR (1) | KR100640039B1 (ja) |
| CN (1) | CN1575165A (ja) |
| AT (1) | ATE352292T1 (ja) |
| AU (1) | AU2002333799B2 (ja) |
| BR (1) | BR0212311A (ja) |
| CA (1) | CA2459399C (ja) |
| CY (1) | CY1106459T1 (ja) |
| CZ (1) | CZ2004315A3 (ja) |
| DE (1) | DE60217880T2 (ja) |
| DK (1) | DK1423100T3 (ja) |
| ES (1) | ES2279901T3 (ja) |
| IL (2) | IL160552A0 (ja) |
| MX (1) | MXPA04002085A (ja) |
| NO (1) | NO20040934L (ja) |
| NZ (1) | NZ531404A (ja) |
| PL (1) | PL205865B1 (ja) |
| PT (1) | PT1423100E (ja) |
| RU (1) | RU2310441C9 (ja) |
| WO (1) | WO2003020248A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013542922A (ja) * | 2010-09-17 | 2013-11-28 | アベル アクティエボラーグ | 真菌感染症の処置 |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7615238B2 (en) | 2001-09-04 | 2009-11-10 | Trommsdorff GmbH & Co. KG Arzneimitttel | Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nails, comprising sertaconazole |
| KR101015546B1 (ko) | 2003-08-26 | 2011-02-16 | 조선대학교산학협력단 | 손 발톱용 패취제제 |
| FR2867978B1 (fr) * | 2004-03-29 | 2009-02-20 | Galderma Res & Dev | Patch d'amorolfine pour le traitement de l'onychomicose |
| JP4704764B2 (ja) * | 2005-02-03 | 2011-06-22 | 日東電工株式会社 | 爪貼付用粘着組成物および爪用貼付剤 |
| CA2498623A1 (en) * | 2005-02-18 | 2006-08-18 | Qlt Inc. | Treatment of onychomycosis |
| EP1698336A1 (en) * | 2005-03-01 | 2006-09-06 | Ferrer Internacional, S.A. | Antifungal compositions comprising Sertaconazole and either Hydrocortisone or an antibacterial agent |
| WO2007102243A1 (ja) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | 外用の医薬組成物 |
| AU2006339841B2 (en) | 2006-03-08 | 2012-08-30 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for external use |
| AU2006339842B2 (en) | 2006-03-08 | 2012-06-07 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for external use |
| EP2191827B1 (en) | 2007-09-05 | 2013-10-30 | Pola Pharma Inc. | Antifungal composition |
| WO2009031644A1 (ja) | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Pola Pharma Inc. | 抗真菌医薬組成物 |
| JP5529539B2 (ja) | 2007-09-05 | 2014-06-25 | 株式会社ポーラファルマ | 医薬組成物 |
| US20090281197A1 (en) * | 2008-01-25 | 2009-11-12 | Paul Aaron Kinsinger | Acetic Acid/Thymol Compositions and Their Use in the Treatment of Onychomycosis |
| US9050271B2 (en) | 2009-04-09 | 2015-06-09 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
| WO2010117089A2 (en) | 2009-04-09 | 2010-10-14 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
| EP2470178B1 (en) | 2009-08-25 | 2018-10-17 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
| WO2016075962A1 (ja) * | 2014-11-10 | 2016-05-19 | 正則 原田 | 陥入爪による創傷を治療するための絆創膏構造体 |
| KR101599260B1 (ko) * | 2015-07-30 | 2016-03-03 | (주)우신메딕스 | 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 |
| WO2017223402A1 (en) | 2016-06-23 | 2017-12-28 | Corium International, Inc. | Adhesive matrix with hydrophilic and hydrophobic domains and a therapeutic agent |
| US9993466B2 (en) | 2016-07-27 | 2018-06-12 | Corium International, Inc. | Donepezil transdermal delivery system |
| AU2017301929B2 (en) * | 2016-07-27 | 2023-03-02 | Corium Pharma Solutions, Inc. | Memantine transdermal delivery systems |
| JP7469879B2 (ja) | 2016-07-27 | 2024-04-17 | コリウム， エルエルシー | 経口送達と生物学的に同等である薬物動態を有する経皮送達システム |
| AU2018392686A1 (en) | 2017-12-20 | 2020-07-09 | Corium Pharma Solutions, Inc. | Transdermal adhesive composition comprising a volatile liquid therapeutic agent having low melting point |
| DE102018115272A1 (de) | 2018-06-26 | 2020-01-02 | Vinederm GmbH | Extraktionsverfahren zur Extraktion von Wirkstoffen aus Teeblättern, Extrakt aus Teeblättern, Herstellungsverfahren für eine Zubereitung, Zubereitung und Pflaster zur topischen Behandlung von Hauterkrankungen |
| DE102018115270B4 (de) | 2018-06-26 | 2022-07-14 | Vinederm GmbH | Zubereitung als Gel und Pflaster zur topischen Behandlung von Haut- und/oder Nagelerkrankungen |
| RU2723992C1 (ru) * | 2019-11-07 | 2020-06-18 | Марина Леоновна Бельфер | Способ и набор для лечения онихокриптоза |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04226922A (ja) * | 1990-05-17 | 1992-08-17 | Bristol Myers Squibb Co | コントロール可能な皮膚浸透用局所組成物 |
| JPH0665076A (ja) * | 1992-08-19 | 1994-03-08 | Pola Chem Ind Inc | 抗真菌外用剤 |
| JPH07206711A (ja) * | 1994-01-12 | 1995-08-08 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 爪白癬治療用組成物 |
| JPH07309755A (ja) * | 1994-05-20 | 1995-11-28 | Nichiban Co Ltd | 抗真菌薬貼付剤 |
| JPH09504536A (ja) * | 1993-11-06 | 1997-05-06 | ラブテック ゲセルシャフト フュア テクノロジシェ フォルシュング ウント エントウィックルング エムベーハー | 爪真菌症治療用の硬膏 |
| WO1999040955A2 (en) * | 1998-02-12 | 1999-08-19 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pressure sensitive adhesive matrix patch for the treatment of onychomycosis |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU219480B (hu) * | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
| US5464610A (en) * | 1992-10-15 | 1995-11-07 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Method for treating onychomycosis |
| US5696164A (en) * | 1994-12-22 | 1997-12-09 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Antifungal treatment of nails |
-
2002
- 2002-09-04 KR KR1020047003253A patent/KR100640039B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-09-04 PL PL367515A patent/PL205865B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-09-04 MX MXPA04002085A patent/MXPA04002085A/es active IP Right Grant
- 2002-09-04 ES ES02797673T patent/ES2279901T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-04 AT AT02797673T patent/ATE352292T1/de active
- 2002-09-04 RU RU2004106779/15A patent/RU2310441C9/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-09-04 EP EP02797673A patent/EP1423100B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-04 IL IL16055202A patent/IL160552A0/xx unknown
- 2002-09-04 WO PCT/EP2002/009910 patent/WO2003020248A1/en active IP Right Grant
- 2002-09-04 CZ CZ2004315A patent/CZ2004315A3/cs unknown
- 2002-09-04 PT PT02797673T patent/PT1423100E/pt unknown
- 2002-09-04 AU AU2002333799A patent/AU2002333799B2/en not_active Ceased
- 2002-09-04 DE DE60217880T patent/DE60217880T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-04 CN CNA028209095A patent/CN1575165A/zh active Pending
- 2002-09-04 JP JP2003524557A patent/JP2005501883A/ja active Pending
- 2002-09-04 NZ NZ531404A patent/NZ531404A/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-09-04 CA CA002459399A patent/CA2459399C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-04 BR BR0212311-8A patent/BR0212311A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-09-04 DK DK02797673T patent/DK1423100T3/da active
-
2004
- 2004-02-24 IL IL160552A patent/IL160552A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-03-03 NO NO20040934A patent/NO20040934L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-04-04 CY CY20071100482T patent/CY1106459T1/el unknown
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04226922A (ja) * | 1990-05-17 | 1992-08-17 | Bristol Myers Squibb Co | コントロール可能な皮膚浸透用局所組成物 |
| JPH0665076A (ja) * | 1992-08-19 | 1994-03-08 | Pola Chem Ind Inc | 抗真菌外用剤 |
| JPH09504536A (ja) * | 1993-11-06 | 1997-05-06 | ラブテック ゲセルシャフト フュア テクノロジシェ フォルシュング ウント エントウィックルング エムベーハー | 爪真菌症治療用の硬膏 |
| JPH09504537A (ja) * | 1993-11-06 | 1997-05-06 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 爪真菌症の処置用硬膏剤 |
| JPH07206711A (ja) * | 1994-01-12 | 1995-08-08 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 爪白癬治療用組成物 |
| JPH07309755A (ja) * | 1994-05-20 | 1995-11-28 | Nichiban Co Ltd | 抗真菌薬貼付剤 |
| WO1999040955A2 (en) * | 1998-02-12 | 1999-08-19 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pressure sensitive adhesive matrix patch for the treatment of onychomycosis |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013542922A (ja) * | 2010-09-17 | 2013-11-28 | アベル アクティエボラーグ | 真菌感染症の処置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ531404A (en) | 2006-03-31 |
| KR20040031044A (ko) | 2004-04-09 |
| CA2459399C (en) | 2009-06-30 |
| DK1423100T3 (da) | 2007-05-29 |
| BR0212311A (pt) | 2004-10-13 |
| CA2459399A1 (en) | 2003-03-13 |
| IL160552A (en) | 2008-12-29 |
| DE60217880D1 (de) | 2007-03-15 |
| ES2279901T3 (es) | 2007-09-01 |
| NO20040934D0 (no) | 2004-03-03 |
| PL205865B1 (pl) | 2010-06-30 |
| RU2004106779A (ru) | 2005-04-20 |
| CY1106459T1 (el) | 2011-10-12 |
| DE60217880T2 (de) | 2007-11-15 |
| IL160552A0 (en) | 2004-07-25 |
| NO20040934L (no) | 2004-06-04 |
| CZ2004315A3 (cs) | 2004-10-13 |
| ATE352292T1 (de) | 2007-02-15 |
| RU2310441C2 (ru) | 2007-11-20 |
| PL367515A1 (en) | 2005-02-21 |
| KR100640039B1 (ko) | 2006-10-31 |
| WO2003020248A1 (en) | 2003-03-13 |
| CN1575165A (zh) | 2005-02-02 |
| EP1423100B1 (en) | 2007-01-24 |
| EP1423100A1 (en) | 2004-06-02 |
| MXPA04002085A (es) | 2004-06-07 |
| RU2310441C9 (ru) | 2008-03-10 |
| PT1423100E (pt) | 2007-04-30 |
| AU2002333799B2 (en) | 2007-09-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4806162B2 (ja) | 爪の成長の機能障害および疾患を治療するための硬膏 | |
| JP2005501883A (ja) | セルタコナゾールを含む爪の機能障害および疾患の治療用の膏薬 | |
| AU2002361825A1 (en) | Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nail growth | |
| AU2002333799A1 (en) | Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nails, comprising sertaconazole | |
| JP4262599B2 (ja) | 爪の機能障害や疾患の治療用の膏薬 | |
| AU2002339494A1 (en) | Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nails | |
| US7615238B2 (en) | Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nails, comprising sertaconazole | |
| US20040258739A1 (en) | Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nails | |
| ES2360482T3 (es) | Uso de un emplasto para el tratamiento de la onicomicosis. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080318 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20081021 |