ES2279901T3

ES2279901T3 - Emplasto comprendiendo sertaconazol para el tratamiento de disfunciones o enfermedades de las uñas.

Info

Publication number: ES2279901T3
Application number: ES02797673T
Authority: ES
Inventors: Rudy Susilo
Original assignee: Trommsdorff GmbH and Co KG
Current assignee: Trommsdorff GmbH and Co KG
Priority date: 2001-09-04
Filing date: 2002-09-04
Publication date: 2007-09-01
Anticipated expiration: 2022-09-04
Also published as: NZ531404A; KR20040031044A; CA2459399C; DK1423100T3; BR0212311A; CA2459399A1; IL160552A; DE60217880D1; NO20040934D0; PL205865B1; JP2005501883A; RU2004106779A; CY1106459T1; DE60217880T2; IL160552A0; NO20040934L; CZ2004315A3; ATE352292T1; RU2310441C2; PL367515A1

Abstract

Un emplasto que comprende: una capa que se diseña para estar en contacto cercano con la uña y opcionalmente con la piel que la rodea; dicha capa comprendiendo: a) un adhesivo; b) al menos un mejorador de permeación de la piel y/o de la uña; y c) una cantidad terapéuticamente eficacia de sertaconazol.

Description

Emplasto comprendiendo sertaconazol para el tratamiento de disfunciones o enfermedades de las uñas.

Especificación

La presente invención se refiere a emplastos para la profilaxis y/o el tratamiento de la onicomicosis o disfunciones o enfermedades de las uñas, el uso de dichos emplastos y métodos usando dichos emplastos para la profilaxis y/o el tratamiento de la onicomicosis o disfunciones o enfermedades de las uñas o en combinación con antimicóticos sistémicos.

Antecedentes de la invención

A nivel mundial, disfunciones y enfermedades de las uñas causadas por ejemplo por la onicomicosis son infecciones ungueales causadas por hongos cada vez más comunes y recalcitrantes.

Frecuentemente, una disfunción o enfermedad de las uñas se induce o se causa por infecciones micóticas de las uñas y/o lechos ungueales. Particularmente en las etapas tardías de tal infección, el tratamiento de dichas disfunciones o enfermedades resulta difícil. Dichas disfunciones o enfermedades de las uñas comprenden, por ejemplo, onicomicosis, onicocriptosis y onicodistrofia. Bacterias como estafilococos o levadura pueden causar la infección bacterial paroniquia, una infección superficial del pliegue de la uña.

El tratamiento actual de la onciomicosis generalmente se clasifica en tres categorías:

a): la administración sistémica de antimicóticos,

b): la extirpación quirúrgica de toda la uña o de parte de la uña con tratamiento tópico subsiguiente del tejido afectado, o

c): la aplicación tópica de cremas, lociones, geles o soluciones convencionales sobre la uña infectada, incluyendo frecuentemente el uso de vendajes para mantener estas formas de dosis en su lugar sobre las uñas.

La administración sistémica generalmente oral de un agente antimicótico para el tratamiento de la onicomicosis requiere un tratamiento a largo plazo (6 meses o más) y la administración de dosis elevadas (200 - 400 mg por día) de un agente antimicótico. La extirpación quirúrgica de toda la uña o partes de la misma es dolorosa, requiere vendar todo el dedo del pie o de la mano y provoca una apariencia cosmética indeseable. Las formas tópicas de medicamentos tales como geles, cremas, soluciones, lociones, esmaltes, etc., tienen la desventaja de que el agente farmacéuticamente activo no se encuentra en contacto suficientemente cercano con la uña.

Se conocen los emplastos para el tratamiento de la onicomicosis. Por ejemplo, la WO-A-99/40955 describe un parche de matriz adhesivo sensible a la presión para el tratamiento de la onicomicosis. Este dispositivo para tratar infecciones micóticas de las uñas de los dedos de los pies y de las uñas de los dedos de las manos se compone de una capa oclusiva de refuerzo y una capa de matriz adhesiva sensible a la presión en donde se dispersa uniformemente una cantidad eficacia de un agente antimicótico, opcionalmente con un mejorador químico. La capa de matriz tiene una primera superficie que se adhiere a la capa de refuerzo y una segunda superficie adaptada para estar en contacto de difusión con la uña infectada y el área de la piel que la rodea.

Un método para el tratamiento de la onicomicosis se describe en la US-A-5 464 610. Dicho método utiliza una preparación de emplasto que comprende ácido salicílico o una sal, un éster o una mezcla del mismo. Dicha preparación de emplasto se une a un vehículo y el ácido salicílico se encuentra presente en la preparación de emplasto en una cantidad que varía de 10 a 80% en peso de la preparación.

Las composiciones de evulsión de la uña y métodos para la evulsión de las uñas y el tratamiento de las infecciones de las uñas y del lecho ungueal se divulgan en la US-A-5 993 790. Se reivindica una composición tópica de esmalte para uñas que comprende esmalte para uñas a base de agua, un conservador, urea y un aditivo natural. Dicha composición de esmalte de uña es adecuada para el tratamiento de infecciones de las uñas y de los lechos ungueales causadas por hongos, levadura o bacterias.

La US-A-5 753 256 divulga un emplasto para el tratamiento de micosis de uñas que consiste de una película de revestimiento flexible, una capa de una matriz de polímero de acrilato unida inseparablemente a dicha película de revestimiento y que comprende un compuesto activo seleccionado de miconazol, econazol, isoconazol, tioconazol, terconazol, oxiconazol, cetoconazol, itraconazol, tolciclato, sulbentina, haloprogina, griseofulvina, ciclopirox, terbinafina y sales de estos compuestos. No se menciona el uso de sertaconazol como un agente antimicótico.

El objetivo de la presente invención consiste en proporcionar un emplasto para la profilaxis y/o el tratamiento de la onicomicosis y de otras disfunciones o enfermedades de las uñas.

Este objetivo se resuelve por el emplasto de las reivindicaciones independientes y el uso de dicho emplasto. Otros características, aspectos y detalles ventajosos de la invención son evidentes a partir de las reivindicaciones dependientes, la descripción y los ejemplos de la presente solicitud.

Descripción de la invención

La presente invención se refiere a un emplasto que comprende al menos una capa. Dicha capa se diseña para estar en contacto cercano con la uña y opcionalmente con la piel que la rodea. La capa comprende un adhesivo, al menos un mejorador de permeación de la piel y/o de la uña y una cantidad terapéuticamente eficacia de sertaconazol.

Una modalidad preferida de dicha capa comprende además al menos un aditivo seleccionado del grupo que comprende agentes farmacéuticamente activos adicionales, aglutinantes, cross linker, ablandadores, solventes, rellenadores y/o antioxidantes como se describe de manera detallada abajo. Otra modalidad preferida del emplasto inventivo consiste de al menos dos capas, una capa que comprende el adhesivo, al menos un mejorador de permeación de la piel y/o de la uña, la cantidad terapéuticamente eficacia de sertaconazol y opcionalmente aditivos adicionales seleccionados del grupo que comprende agentes farmacéuticamente activos adicionales, aglutinantes, cross linkers, ablandadores, solventes, rellenadores y/o antioxidantes y una segunda capa, una capa de refuerzo que se diseña para cubrir y proteger la capa que se encuentra en contacto cercano con la uña y opcionalmente con la piel que la rodea. Preferentemente, dicha capa de refuerzo es una capa de refuerzo oclusiva.

La capa de refuerzo flexible oclusiva estabiliza y apreta el emplasto contra la uña y la piel a fin de incrementar la migración de sertaconazol de la capa hacia la uña, los lechos ungueales y la piel que la rodea. Además, la capa de refuerzo protege la capa contra una contaminación posible. Una modalidad preferida de dicho emplasto comprende una capa de refuerzo incolora o una capa de refuerzo que tiene un color similar al ámbar. El emplasto tiene suficiente flexibilidad a fin de sellar la uña afectada exactamente uniformemente incluso si la uña tiene una superficie irregular.

La capa de refuerzo se elabora preferentemente de polietileno (tal como LDPE, Plastotrans®), polipropileno, poliuretano, poliéster (tal como Revatrans®, TRICON GmbH, Friburgo), hoja de Guttagena® PVC NBR (tal como Guttagena® WK 68, Kalle Pentaplast, Alemania), algodón, algodón/viscosa, seda, polietilentereftalato (tal como sil de Hostaphan® RN 36; sil de Hostaphan® RN 100, Loparex, Apeldoorn, Países Bajos), copolímeros de etileno-ácido metacrílico y/o mezclas de estos materiales. Más se prefieren los polímeros y/o copolímeros siliconizados.

Como se utiliza en la presente, el término "capa" se refiere a un adhesivo biocompatible que contiene sertaconazol y opcionalmente ingredientes y/o aditivos adicionales con funciones biológicas especiales adecuadas para permitir y mejorar la migración y penetración del sertaconazol en las uñas, los lechos ungueales y la piel asociada. En una modalidad preferida dicha capa se une inseparablemente con la capa de refuerzo oclusiva flexible.

En dicho adhesivo se puede incluir una cantidad suficientemente grande de sertaconazol y opcionalmente agentes farmacéuticamente activos adicionales, el adhesivo preferentemente siendo un adhesivo similar a un gel o a una goma para posibilitar y mantener un flujo continuo del ingrediente farmacéuticamente activo a través de la piel y la uña durante más largo tiempo, preferentemente durante una semana.

El emplasto inventivo puede fabricarse en cualquier forma adecuada, tal como en forma redonda, oval, rectangular o cuadrada. Tamaños preferidos del emplasto son de 0,5 cm^{2}, 0,85 cm^{2}, 1,5 cm^{2}, 2,3 cm^{2}, 2,5 cm^{2} y 4,0 cm^{2}.

La disfunción o la enfermedad de las uñas comprende la onicomicosis, onicocriptosis, psoriasis de la uña, melanoniquia estriada, la enfermedad que se llama "White-Line-Disease", eccema, oniquia crónica, uñas descoloridas, uñas engrosadas y onicodistrofia. Es muy probable que dichas disfunciones o enfermedades de las uñas se causan o inducen por hongos, levaduras y/o bacterias. Se sabe que los dermatofitos y levaduras son responsables de la mayoría de los casos de onicomicosis.

La onicomicosis como una infección micótica se considera como un subgrupo de la onicodistrofia. La onicodistrofia comprende varias disfunciones y enfermedades de las uñas tales como onicocriptosis, melanoniquia estriada, la enfermedad que se llama "White-Line-Disease", paroniquia crónica, uñas descoloridas, uñas engrosadas, Unguis inflexus, coiloniquia, escleroniquia, onicogriposis, onicauxis, onicosquisis, onicorrexis, traquioniquia, uñas partidas y cuarteadas.

El grupo más prominente de la onicodistrofia aparte de la onicomicosis se induce mediante enfermedades de la piel tal como la neurodermitis (eccema atópico) y la psoriasis. Además, las infecciones bacteriales o virales son capaces de causar o inducir la onicodistrofia.

También se sabe de los fármacos tales como antibióticos, agentes anticoagulantes, inhibidores ACE, betabloqueadores, tiazidas, agentes citostáticos y lo similar que causan la onicodistrofia. Otra razón para la onicodistrofia son las enfermedades sistémicas tales como avitaminosis, insuficiencia del riñón y insuficiencia del corazón. Otra razón para la onicodistrofia es el contacto con compuestos químicos tales como ácidos, bases, oxidantes y lo similar que provocan quemaduras, cauterizaciones y también influencias físicas que llevan a la destrucción mecánica de la lámina ungueal. Finalmente, existen causas idiopáticas de las disfunciones y/o las enfermedades de la uña.

Como se utiliza en la presente, el término "uña" se refiere a las uñas de las manos y las uñas de los pies de mamíferos, especialmente humanos.

Una modalidad preferida de dicho emplasto comprende una capa diseñada de tal forma que dicha capa sella la uña infectada casi perfectamente, lo que resulta en una exclusión casi cuantitativa del aire. En caso de infecciones micóticas de uñas causadas por hongos aerobios, la exclusión del aire, que se refiere más precisamente a la exclusión de oxígeno atmosférico, incrementa la eficacia del emplasto inventivo. Puede lograrse la privación a los hongos aeróbicos de oxígeno atmosférico mediante la formación de una barrera al oxígeno sobre la superficie afectada de la uña infectada y del tejido que la rodea. La barrera al oxígeno se forma por la capa que sella casi perfectamente la uña infectada y el tejido que la rodea. Además, el emplasto inventivo puede opcionalmente contener un absorbedor de oxígeno adicional. Un absorbedor de oxígeno adecuado comprende quelatos o complejos de metal de transición con, por ejemplo ácido salicílico y/o salicilato y/o ácidos policarboxílicos, o ácidos orgánicos oxidables o alcoholes en combinación con un agente catalizador.

La capa del emplasto inventivo contiene sertaconazol en una cantidad eficacia de entre 0,005 y 10 mg por cm^{2} del emplasto, preferentemente 0,01 a 5 mg por cm^{2} del emplasto, más preferentemente 0,5 a 4 mg y aún más preferentemente 1,0 a 2,0 mg por cm^{2} del emplasto.

Podía comprobarse que en la mayoría de los casos el sertacornazol muestra mayor eficiencia contra los hongos tales como Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Trichophyton interdigitale, T. schönleinii, T. verrucosum, T. violaceum, T. tonsurans, Trichophyton spp., M. canis, Candidaa albicans, C. guillermondii, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata, Candida spp., Microsporum spp, Microsporum canis, Microsporum audonii, Microsporum gypseum, M. ferrugineum, Trichosporum beigelii, Trichosporum inkiin, Aspergillus Níger, Alternaria, Acremonium, Fusarium y Scopulariopsis en comparación con otros agentes antimicóticos farmacéuticamente activos como econazol, cetonazol, miconazol o bifonazol.

Se prefiere el uso de los emplastos inventivos para la profilaxis y el tratamiento de infecciones de las uñas causadas y/o mediadas por Candida albicans.

El nombre IUPAC de sertaconazol se lee de manera siguiente:

(R,S)-1-[2-[(7-Cloro-3-benzo[b]tienil)-metoxi]-2-(2,4-diclorofenil)-etil]-1H-imidazol o (R,S)-7-Cloro-3-[1-(2,4-
diclorofenil)-2-(1H-imidazol-1-il)-etoximetil]-benzo[b]tiofeno.

El No. CAS (Chemical Abstract Service) es el 99592-32-2.

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El compuesto de sertaconazol es básico y forma con ácidos orgánicos e inorgánicos sales farmacéuticamente aceptables. Los ejemplos de ácidos adecuados para tal formación de sal bajo la adición de ácido son el ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido acético, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido malónico, ácido salicílico, ácido p-aminosalicílico, ácido málico, ácido fumárico, ácido succínico, ácido ascórbico, ácido maléico, ácido sulfónico, ácido fosfónico, ácido perclórico, ácido nítrico, ácido fórmico, ácido propiónico, ácido glucónico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido hidroximaléico, ácido pirúvico, ácido fenilacético, ácido benzóico, ácido p-aminobenzóico, ácido p-hidroxibenzóico, ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido nitroso, ácido hidroxietanosulfónico, ácido etilenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido naftilsulfónico, ácido sulfanílico, ácido camfersulfónico, ácido quinico, ácido mandélico, ácido o-metilmandélico, ácido hidrógeno-bencenosulfónico, ácido pícrico, ácido adípico, ácido D-o-toliltartárico, ácido tartrónico, ácido \alpha-tolúico, ácido (o, m, p)-tolúico, ácido naftilamina sulfónico y otros ácidos minerales o ácido carboxílicos así como ácidos grasos y derivados de los mismos muy conocidos por expertos en la materia. Las sales se preparan al poner en contacto la forma de base libre con una cantidad suficiente del ácido deseado para producir una sal en la forma convencional. El ingrediente activo preferido es el mononitrato de sertaconazol o la forma básica libre por sí misma.

La forma de base libre puede regenerarse al tratar la sal con una solución de base acuosa diluida adecuada, tal como hidróxido de sodio acuoso diluido, carbonato de potasio, amoníaco y bicarbonato de sodio. La forma de base libre es diferente de su forma de sal correspondiente en cuanto a ciertas propiedades físicas, tal como solubilidad en solventes polares, pero sino, las sales son equivalentes a su forma de base libre correspondiente en lo que se refiere a los propósitos de esta invención.

Los mejoradores de permeación de la piel y/o de la uña adecuados se conocen bien por expertos en la materia y pueden seleccionarse del grupo que comprende ácidos grasos, ésteres de ácidos grasos, amidas de ácidos grasos, alcoholes grasos, 2-(2-etoxietoxi)-etanol, ésteres de glicerol, monolaurato de glicerol, propilen glicol, polietilen glicoles, glicéridos poliglicolizados insaturados (Labrafil M1944CS®, Gattefosse), poliglicéridos saturados (Labrasol®, Gattefosse), un glicérido parcial de ácido ricinoléico (Softigen®, Hüls), Labrafac Hydro WL1219® (Gattefosse), Estasan® (Gattefosse), ácidos \alpha-hidroxi, dimetilsulfóxido, decilmetilsulfóxido, pirrolidonas, ácido salicílico, ácido láctico, miristol, isopropil miristato, dimetilformamida, dimetilacetamida, dodecilsulfato de sodio, fosfolípidos, Transcutol® (Gattefosse), Eutanol® (Henkel) así como mezclas que comprenden ácido oleico/2-(2-etoxietoxi)-etanol, ácido oleico/Labrafil® y ácido oleico/Labrafac® (Gattefosse), preferentemente en una proporción de aproximadamente 1:1 y lo similar. También los componentes de enzima, tales como enzimas proteolíticas que facilitan la permeación de sustancias químicas a través de la uña endurecida o del tejido de queratina, puede utilizarse como un mejorador de permeación.

Ejemplos para los ácidos grasos más comunes son el ácido cáprico, láurico, mirístico, palmítico, margárico, esteárico, araquídico, behénico, lignocérico, miristoléico, palmitoléico, petroselínico, oleico, vaccénico, gadoléico, gondóico, erúcico, nervónico, linoléico, \gamma-linolénico, dihomo-\gamma-linolénico, araquidónico, 7,10,13,16-docosatetraenóico, 4,7,10,13,16-docosapentaenóico, \alpha-linolénico, estearidónico, 8,11,14,17-eicosatetraenóico, 5,8,11,14,17-eicosapentaenóico, 7,10,13,16,19-docosapentaenóico, 4,7,10,13,16,19-docosahexaenóico, 5,8,11-eicosatrienóico, tarírico, santálbico, estearólico, 6,9-octadeceninóico, pirúlico, crepenínico, heistérico, t8,t10-octadecadieno-12-inóico, 5,8,11,14-eicosatetrainóico, cerebrónico, hidroxinervónico, brassílico y tápsico. También son útiles los ésteres de alquilo inferiores y amidas de dichos ácidos grasos o los alcoholes correspondientes de los mismos. Los ésteres de glicerol pueden también contener uno o más de dichos ácidos grasos.

El mejorador de permeación de la piel y/o de la uña fomenta e incrementa la penetración y permeación del sertaconazol a través de la piel y en las uñas y lechos ungueales. El término "mejorador de penetración" o "mejorador de permeación" se refiere a un incremento de la permeabilidad de una membrana o de una piel biológica y de uñas. Los mejoradores de permeación de la piel y/o de la uña se utilizan por mayoría para incrementar la velocidad con la cual un ingrediente farmacéuticamente activo permea a través de dicha membrana. El efecto del mejorador de permeación puede determinarse mediante el uso de un aparato de difusión celular como se describe por Merrit et al., (Diffusion Apparatus for Skin Penetration, J. Controlled Release, 1984, 1, 161-162) que mide la velocidad de difusión de un agente farmacéuticamente activo, por ejemplo sertaconazol a través de la piel de animales o de humanos.

Una cantidad eficacia de un mejorador de permeación de la piel y/o de la uña se refiere a una cantidad suficiente para proporcionar el incremento deseado de la permeabilidad de la membrana y por consiguiente, para obtener la profundidad deseada de penetración y la penetración de una cantidad suficiente de sertaconazol.

El emplasto inventivo preferentemente contiene dicho mejorador de permeación de la piel y/o de la uña en la capa en una cantidad de entre 0,1% y 30% en peso del adhesivo, preferentemente 0,1% a 15% en peso del adhesivo, más preferentemente 0,5% a 10% y aún más preferentemente 0,7% a 6% en peso de la capa.

Otra modalidad preferida del emplasto inventivo comprende aditivos adicionales seleccionados del grupo que comprende agentes farmacéuticamente activos adicionales, aglutinantes, cross linkers, ablandadores, solventes, rellenadores y/o antioxidantes.

Dicho aditivo o dichos aditivos, si se encuentran presentes, se contienen en la capa en una cantidad de entre 2% y 80% en peso de la capa de contacto, preferentemente 5% y 40% en peso de la capa de contacto, más preferentemente entre 8% y 30%, aún más preferentemente entre 12% y 25% y más preferentemente en una cantidad entre 15% y 20% en peso de la capa de contacto.

Los aglutinantes caracterizan sustancias que unen o "pegan" los polvos uno al otro y los hacen cohesivos al formar la capa adhesiva, sirviendo así de un "adhesivo" adicional en la formulación. Los aglutinantes adecuados incluyen azúcares no naturales, azúcares naturales tales como sacarosa; almidones derivados del trigo, maíz, arroz y patata; gomas sintéticas y naturales tales como acacia, gelatina y tragacanto; derivados de alga marina tales como ácido algínico, alginato de sodio y alginato de amoniaco y de calcio; materiales celulósicos tales como metilcelulosa y carboximetilcelulosa de sodio e hidroxipropil-metilcelulosa; polivinilpirrolidona; e sustancias inorgánicas tales como silicato de magnesio y de aluminio, polietilen glicol y ceras.

Si se encuentra presente, la cantidad de aglutinante en el adhesivo puede variar de aproximadamente 1 a 50% en peso del adhesivo, preferentemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 50% en peso del adhesivo, más preferentemente de aproximadamente 20 a aproximadamente 50% en peso, aún más preferentemente de aproximadamente 30 a aproximadamente 40% en peso.

Los cross linkers pueden seleccionarse del grupo que comprende agentes enlazadores tales como acetilacetonato de aluminio, copolímero de acrilato-vinilacetato, acetonato de aluminio, acetilacetonato de titanio, acetonato de titanio y ácido succínico.

Si se encuentran presentes, la cantidad de cross linkers en el adhesivo puede variar de aproximadamente 0,01 a 30% en peso del adhesivo, preferentemente de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 50% en peso del adhesivo, más preferentemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 50% en peso, aún más preferentemente de aproximadamente 30 a aproximadamente 40% en peso.

El ablandador puede escogerse del grupo que comprende dibutilsebacato (DBS), Macrogol® (Clariant, Fráncfort, Alemania) y otros ablandadores.

Si se encuentra presente, la cantidad de ablandador en el adhesivo puede variar de aproximadamente 0,001 a 25% en peso del adhesivo, preferentemente de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 10% en peso del adhesivo, más preferentemente de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 6% en peso, aún más preferentemente de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 3% en peso.

Los solventes adecuados para el emplasto inventivo pueden seleccionarse del grupo que comprende agua purificada; cetonas tales como acetona, butanona, 2-pentanona, 3-pentanona; alcoholes tales como etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, butanol secundario, butanol terciario; ésteres tales como etil éster de ácido acético, propil éster de ácido acético y lo similar. Además, también mezclas de dichos solventes pueden utilizarse. Co-solventes adecuados pueden utilizarse junto con los solventes mencionados anteriormente o las mezclas de los solventes, dichos co-solventes pueden seleccionarse del grupo que comprende ácido láctico, ácido salicílico, ácido succínico, urea, Miglyol® 812 (Chemische Werke Hüls, Marl, Alemania), triglicéridos, etiloleato, glicerilmonododecanoato, oleina, oleato, Macrogol® 6000 y lecitina.

Si se encuentran presentes, la cantidad de solventes o la cantidad total de solventes y co-solventes en el adhesivo puede variar de aproximadamente 0,5 a 70% en peso del adhesivo, preferentemente de aproximadamente 3 a aproximadamente 60% en peso del adhesivo, más preferentemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 50% en peso, aún más preferentemente de aproximadamente 20 a aproximadamente 40% en peso y mucho más preferentemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 30% en peso del adhesivo.

Los rellenadores pueden seleccionarse del grupo que consiste de sílica, ácido silícico, preferentemente sílica coloidal y ácido silícico coloidal, lactosa, Aerosil® tal como Aerosil® 200 (Degussa-Hüls, Fráncfort, Alemania), almidón, Bentonit® (Südchemie, Mannheim, Alemania) y lo similar.

Si se encuentran presentes, la cantidad de rellenadores en el adhesivo puede variar de aproximadamente 0,01 a 15% en peso del adhesivo, preferentemente de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 10% en peso del adhesivo, más preferentemente de aproximadamente 0,3 a aproximadamente 6% en peso, aún más preferentemente de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 3% en peso.

Puede mencionarse el butilhidroxitolueno (BHT) como un ejemplo de un antioxidante adecuado. Los antioxidantes se conocen bien por expertos en la materia y se los puede seleccionar de los antioxidantes del estado de la técnica.

Si se encuentran presentes, la cantidad de antioxidantes en el adhesivo puede variar de aproximadamente 0,001 a 10% en peso del adhesivo, preferentemente de aproximadamente 0,005 a aproximadamente 6% en peso del adhesivo, más preferentemente de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 3% en peso, aún más preferentemente de aproximadamente 0,05 a aproximadamente 1% en peso.

El emplasto inventivo puede opcionalmente contener una cantidad farmacéuticamente aceptable de un agente antimicótico adicional, tal como fluconazol, butoconazol, enilconazol, fenticonazol, sulconazol, naftifina, clioquinol, yodoquinol, rimoprogina, griseofulvina, terbinafina, clotrimazol, itraconazol, tioconazol, miconazol, tolnaftato, pirogalol, econazol, isoconazol, terconazol, oxiconazol, voriconazol, amfotericina B, nistatina, tolciclato, sulbentina, cetoconazol, ciclopirox, amorolfina, bifonazol, piritiona de sodio, ácido salicílico y/o sales de estos agentes antimicóticos.

Estos agentes farmacéuticamente activos adicionales pueden clasificarse aproximadamente en cinco grupos que comprenden polienos tales como amfotericina B y nistatina; azoles, especialmente imidazoles tales como miconazol y sertaconazol; triazoles tales como itraconazol, fluconazol y voriconazol; alilaminas tales como naftifina y terbinafina; morfolinas tales como amorolfina; y benzofuranos tales como griseofulvina.

Si se encuentra presente, dicho agente farmacéuticamente activo adicional se encuentra contenido en la capa en una cantidad de entre 0,005 y 10 mg por cm^{2} del emplasto, preferentemente en una cantidad de 0,01 a 5,0 mg, más preferentemente en una cantidad de 0,5 a 2,0 mg y aún más preferentemente en una cantidad de 1,3 a 1,5 mg por cm^{2} del emplasto.

Los adhesivos adecuados para el emplasto inventivo pueden comprender copolímeros acrílicos, también conocidos como "adhesivos acrílicos", como National Starch Durotak® 80-1196, National Starch Durotak® 387-2825 o Monsato Gelva 737; poliacrilamida; adhesivos a base de caucho, también llamados "adhesivos de caucho", tales como poliisobutileno (PIB) (e.g., Adhesive Research MA-24), poliisopreno, copolímeros de estireno-isopreno o caucho de uretano; y adhesivos a base de silicona, los así llamados "adhesivos de silicona" tales como Dow Bio-PSA.

Los adhesivos que pueden utilizarse de acuerdo con la invención representan un polímero, preferentemente un copolímero de acrilato. Los monómeros o mezclas de monómeros adecuados para la preparación de dicho polímero de acrilato comprenden metil acrilato, metacrilato de metilo, butil acrilato, metacrilato de butilo, isooctil acrilato, isooctil metacrilato, aminoalquil acrilato, aminoalquil metacrilato, copolímeros de aminoalquil metacrilato (tales como EUDRAGIT® E 100, EUDRAGIT® RL, EUDRAGIT® RS, EUDRAGIT® NE 30 D comercialmente disponibles de Röhm, Degussa-Hüls Group), hidroxietil acrilato, hidroxietil metacrilato, 2-etilhexil acrilato, 2-etilhexil metacrilato, ácido acrílico, ácido metacrílico, vinil acetato y glicidil metacrilato. Los adhesivos a base de acrilato pueden obtenerse comercialmente de National Starch Chemical B. V., Zutphen, NL, bajo el nombre de Durotak®. Los ejemplos de dicha clase de productos son Durotak® 280-2287 (solución de 51% o materia sólida), Durotak® 326-1753 (solución de 37% o materia sólida), Durotak® 280-1753 (solución de 33% o materia sólida), Durotak® 901-1052 (solución de 48% o materia sólida), Durotak® 80-1196 (materia sólida) y Durotak® 387-2825 (solución de 50%).

El adhesivo es contenido en el emplasto de la presente invención en una cantidad de entre 40% a 95% en peso del emplasto, preferentemente entre 60% y 90%, más preferentemente entre 70% a 90% y aún más preferentemente entre 80% y 90% en peso del emplasto.

La presente invención describe una terapia de combinación en donde se utiliza el emplasto en combinación con un tratamiento sistémico de onicomicosis u otros tratamientos sistémicos de disfunciones o enfermedades de uñas o del crecimiento de uñas.

Dicha terapia de combinación es particularmente útil para la profilaxis y/o el tratamiento de onicomicosis, onicocriptosis, psoriasis de uña, melanoniquia estriada, la enfermedad que se llama "White-Line-Disease", eccema, oniquia crónica, uñas descoloridas, uñas engrosadas y onicodistrofia.

Como se utiliza en la presente, el término "emplasto" se refiere a cualquier dispositivo que pueda aplicarse a la uña y que comprenda una capa que contiene el sertaconazol y que se apreta contra la superficie de la uña. Los dispositivos de emplasto adecuados incluyen emplastos o películas preformadas a base de caucho, acrílicos, uretanos, materiales de silicona, polivinilalquiléteres, geles y membranas microporosas impregnadas. Dicho dispositivo de emplasto podría también integrarse en la forma de o combinarse con o incorporarse en una uña artificial o falsa a fin de mejorar la apariencia cosmética.

Además, la presente invención describe el uso de un emplasto para la profilaxis y/o el tratamiento de una disfunción o enfermedad de las uñas que comprende una capa que se diseña para estar en contacto cercano con la uña y opcionalmente con la piel que la rodea, en donde dicha capa comprende:

a): un adhesivo;

b): al menos un mejorador de la permeación de la piel y/o de la uña; y

c): una cantidad terapéuticamente eficacia de sertaconazol.

Se prefiere el uso de un emplasto que comprende aditivos adicionales seleccionados del grupo que comprende agentes farmacéuticamente activos adicionales, aglutinantes, cross linkers, ablandadores, solventes, rellenadores y/o antioxidantes como se describió anteriormente de manera detallada. También se prefiere el uso de emplastos que tienen una segunda capa diseñada como una capa de refuerzo. Más preferentemente es una modalidad en donde la segunda capa es una capa de refuerzo oclusiva.

El emplasto inventivo se utiliza preferentemente para la profilaxis transdérmica y/o transungueal y/o el tratamiento transdérmico y/o transungueal de una disfunción o enfermedad de uñas por medio de la fijación adhesiva de dicho emplasto a la uña y opcionalmente a la piel que la rodea. Dicho emplasto se compone de una capa que comprende un adhesivo, al menos un mejorador de permeación de la piel y/o de la uña y una cantidad terapéuticamente eficacia de sertaconazol y dicha capa se diseña para estar en contacto cercano con la uña y opcionalmente con la piel que la rodea. Posiblemente, dicho emplasto puede comprender además una capa de refuerzo, preferentemente una capa de refuerzo oclusiva.

Particularmente el emplasto inventivo es muy útil para la prevención y/o el tratamiento de onicomicosis, onicocriptosis, psoriasis de uña, melanoniquia estriada, la enfermedad que se llama "White-Line-Disease", eccema, oniquia crónica, uñas descoloridas, uñas engrosadas y onicodistrofia.

Dichas disfunciones o enfermedades de las uñas se inducen o se causan muy probablemente por una infección de las uñas y/o de los lechos ungueales causada por hongos, levaduras o bacterias o por enfermedades de la piel, por fármacos, influencias físicas, enfermedades sistémicas, el contacto con químicos o puede tener causas idiopáticas.

La terapia de combinación divulgada en la presente puede aplicarse para una disfunción o enfermedad de las uñas que se induce o se causa por una infección de hongos, levadura o bacterias de las uñas y/o de los lechos ungueales o en el contexto de enfermedades de la piel, tales como neurodermatitis (eccema atópico), psoriasis y lo similar o causada por fármacos tales como antibióticos, agentes anticoagulantes, inhibidores ACE, betabloqueadores, tiazidas, agentes citostáticos o causada por enfermedades sistémicas tales como avitaminosas, insuficiencia del riñón y insuficiencia del corazón o causada por compuestos químicos tales como ácidos, bases, oxidantes y lo similar o causada por influencias físicas que conducen a la destrucción mecánica de la lámina ungueal.

Un aspecto importante de la presente invención es que el uso de los emplastos no requiere el procedimiento de perforar al menos un orificio en la uña y/o el raspado diario de la uña. Otra ventaja de la presente invención es que el uso del emplasto es fácil, útil y ventajosa para el usuario.

Además, el emplasto inventivo puede utilizarse en combinación con un tratamiento sistémico de una disfunción o enfermedad de las uñas, tal como la onicomicosis, onicocriptosis, psoriasis de uña, melanoniquia estriada, la enfermedad que se llama "White-Line-Disease", eccema, oniquia crónica, uñas descoloridas, uñas engrosadas y onicodistrofia.

La melanoniquia estriada o la melanoniquia longitudinal se refiere a cualquiera pigmentación linear de color café, marrón o negra dentro de la lámina ungueal que resulta de la deposición incrementada de melanina. La onicomicosis es una infección micótica de la uña causada por dermatofitos, levaduras o mohos no dermatofitos. Es la enfermedad de la uña más común.

Otro aspecto de la presente invención se dirige al uso de una capa para la fabricación de un emplasto para la profilaxis y/o el tratamiento de una disfunción o enfermedad de las uñas por la fijación del emplasto a la uña y opcionalmente a la piel que rodea dicha uña, en donde el emplasto comprende dicha capa que comprende:

a): un adhesivo;

b): al menos un mejorador de permeación de la piel y/o de la uña; y

c): una cantidad terapéuticamente eficacia de sertaconazol.

Según dicho método se utiliza preferentemente un emplasto en donde dicha capa comprende además al menos un aditivo seleccionado del grupo que comprende agentes farmacéuticamente activos adicionales, aglutinantes, cross linkers, ablandadores, solventes, rellenadores y/o antioxidantes como se describió anteriormente de manera detallada. Se prefiere también la presencia de una capa adicional, llamada capa de refuerzo y más preferentemente una capa de refuerzo oclusiva.

La presente invención divulga el uso de una capa para la fabricación de un emplasto para el suministro transdérmico y/o transungueal de una cantidad suficiente de sertaconazol a una uña, a un lecho ungueal y a un tejido alrededor de los mismos afectados por medio de fijación adhesiva del emplasto a la uña y opcionalmente a la piel que la rodea a fin de tratar una disfunción o enfermedad del crecimiento de dicha uña. Especialmente dichas uñas del dedo de la mano y/o del pie son afectadas por onicomicosis, onicocriptosis, psoriasis de uña, melanoniquia estriada, la enfermedad que se llama "White-Line-Disease", eccema, oniquia crónica, uñas descoloridas, uñas engrosadas y onicodistrofia.

Una ventaja de dicho uso inventivo consiste en el hecho de que este método no requiere la perforación de orificios en las uñas y/o el raspado diario de las uñas.

El método inventivo puede también aplicarse en combinación con un tratamiento sistémico de una disfunción o enfermedad de las uñas. Especialmente una combinación del método inventivo con un tratamiento sistémico se ha comprobado ser eficaz en cuanto a disfunciones o enfermedades de uñas que comprenden onicomicosis, onicocriptosis, psoriasis de uña, melanoniquia estriada, la enfermedad que se llama "White-Line-Disease", eccema, oniquia crónica, uñas descoloridas, uñas engrosadas y onicodistrofia.

Ejemplos

Los siguientes ejemplos sirven para ejemplificar la presente invención.

Los emplastos o parches de uñas pueden comprender preferentemente una capa de refuerzo y/o una capa protectora (release liner). La capa de refuerzo, si se encuentra presente, se elabora preferentemente de PVC tal como película de Guttagena PVC NBR y la capa protectora se elabora preferentemente de PET tal como película de PET cuyos ambos lados son siliconizados (100 \mum).

Ejemplo 1

Emplasto 1

Compuestos de la capa de contacto para 1,0 cm^{2} de emplasto

2

Resultados

Se realizaron pruebas clínicas randomizadas y multicéntricas en modo doble-ciego en 23 pacientes que sufren de infecciones micóticas de las uñas de los dedos de la mano.

Después del periodo de tratamiento de seis meses y un periodo de observación subsecuente de un mes, en 70,6% de los pacientes tratados con el emplasto inventivo, se comprobó una reducción de la gravedad de la infección micótica y después de 24 semanas de tratamiento, el cultivo micológico ha desaparecido.

Solamente en 5,3% de los pacientes tratados se comprobaron menores efectos secundarios durante el periodo de tratamiento. Dichos efectos colaterales se caracterizaron por la descamación de la piel del tejido que rodea la uña infectada.

Un efecto ventajoso de los emplastos divulgados en la presente es que hay que cambiar el emplasto solamente una vez por semana y no por ejemplo diariamente. Así, se utiliza un exceso de sertaconazol a fin de asegurar que la capa adhesiva del emplasto contenga incluso tras una semana una cantidad suficiente del agente antimicótico sertaconazol. La cantidad de sertaconazol que permanece en el emplasto tiene un efecto profiláctico y previene el desarrollo de micosis secundarias y disminuye el riesgo de que el paciente infecte a terceros.

Los emplastos 2 - 6 de acuerdo con los ejemplos 2 - 6 dieron resultados similares, aunque que el emplasto de acuerdo a la formulación del ejemplo 1 se prefiere más.

En algunos casos, el periodo de tratamiento puede tardar un año o más. Normalmente, el periodo de tratamiento tardará entre uno y varios meses supuesto que se cambie el emplasto cada semana.

Ejemplo 2

Emplasto 2

Composición para la fabricación de 1 cm^{2} de emplasto

3

El compuesto se pesará y se agitará hasta la homogeneidad. La mezcla se aplicará a una hoja de poliéster siliconizada (75 \mum de grosor, de Loparex, Apeldorn, NL). El grosor en húmedo de la película de pegamento es de 400 \mum. Trás un secado a 60ºC durante 15 minutos en una estufa de secado y un almacén a 25ºC durante 12 horas, la capa de pegamento se cubrirá con una hoja de poliolefina de 50 \mug

\hbox{de grosor
(Cotran No. 9722,  de 3M-Medica, Borken,
Alemania).}

Finalmente, el emplasto auto-adhesivo del se perforará de la hoja según el tamaño de las uñas del dedo de la mano o del pie.

Ejemplo 3

Emplasto 3

Composición para la fabricación de 1 cm^{2} de emplasto

4

El compuesto se pesará y se agitará hasta la homogeneidad. La mezcla se aplicará a una hoja de poliéster siliconizada (75 \mum de grosor, de Loparex, Apeldorn, NL). El grosor en húmedo de la película de pegamento es de 400 \mum. Tras un secado a 60ºC durante 15 minutos en una estufa de secado y un almacén a 25ºC durante 12 horas, la capa de pegamento se cubrirá con una hoja de poliolefina de 50 \mug de grosor (Cotran No. 9722, de 3M-Medica, Borken, Alemania).

Ejemplo 4

Emplasto 4

Composición para la fabricación de 1 cm^{2} del emplasto

5

El compuesto se pesará y se agitará a la homogeneidad. La mezcla se aplicará a una hoja de poliéster siliconizada (75 \mum de grosor, de Loparex, Apeldorn, NL). El grosor en húmedo de la película de pegamento es de 400 \mum. Tras un secado a 70ºC durante 15 minutos en una estufa de secado y un almacén a 25ºC durante 12 horas, la capa de pegamento se cubrirá con una hoja de poliolefina de 50 \mug de grosor (Cotran No. 9722, de 3M-Medica, Borken, Alemania).

Ejemplo 5

Emplasto 5

Composición para la fabricación de 1 cm^{2} del emplasto

6

El compuesto se pesará y se agitará a la homogeneidad. La mezcla se aplicará a una hoja de poliéster siliconizada (75 \mum de grosor, de Loparex, Apeldorn, NL). El grosor en húmedo de la película de pegamento es de 400 \mum. Tras un secado de 60ºC durante 15 minutos y un secado a 80ºC durante10 minutos en una estufa de secado y un almacén después de haber sido enfriar, la capa de pegamento se cubrirá con una hoja de poliolefina de 50 \mug de grosor (Cotran No. 9722, de 3M-Medica, Borken, Alemania).

Ejemplo 6

Emplasto 6

Compuestos de la capa de contacto para 1,0 cm^{2} del emplasto

7

Equipo

La solución se preparó en un tanque agitador a alta velocidad. El agitador puede ser un disco dispersor, por ejemplo, que asegura una agitación continua, también en caso de viscosidades aumentándose. En una escala de laboratorio, el cubrimiento y secado se llevan a cabo en una unidad de recubrimiento de laboratorio con secador integrado (LTSV/LTF de W. Mathis AG, Suiza).

Instrucciones para el procesamiento

Se darán acetona, isopropanol y etanol en un tanque agitador y se agregó EUDRAGIT®E 100 en porciones durante un periodo de 90 minutos. El agitador se configuró a una velocidad que excluye la formación de sedimento mientras que disuelve el EUDRAGIT®E 100. Se agregó rápidamente dibutilsebacato y se continuó la agitación durante otros 20 minutos. Después se agregó sertaconazol y se añadió ácido succínico a la solución polimérica en porciones bajo agitación intensa. Después de completar la adición del ácido succínico, la solución polimérica se agitó durante 20 minutos adicionales.

El proceso de recubrimiento se llevó a cabo con la solución polimérica final, según los siguientes parámetros:

Recubrimiento:: se aplicó aproximadamente 100 g de dicha solución polimérica sobre la película de la capa de refuerzo (15 \mug de grosor, Revatrans® MN, Tricon GmbH Friburgo) por medio de una cuchilla rascadora giratoria a un espaciamiento de 200 \mum.

Secado:: El secado se llevó a cabo a 60ºC durante 10 minutos, circulación de aire: 1500 m^{3}/h, aire evacuado: 80 m^{3}/h.

Claims

1. Un emplasto que comprende:

una capa que se diseña para estar en contacto cercano con la uña y opcionalmente con la piel que la rodea;

dicha capa comprendiendo:

a): un adhesivo;

b): al menos un mejorador de permeación de la piel y/o de la uña; y

c): una cantidad terapéuticamente eficacia de sertaconazol.

2. El emplasto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicha capa comprende además al menos un aditivo seleccionado del grupo que comprende agentes farmacéuticamente activos adicionales, aglutinantes, cross linkers, ablandadores, solventes, rellenadores y/o antioxidantes.

3. El emplasto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que comprende además una capa de refuerzo.

4. El emplasto de acuerdo con la reivindicación 3, en donde dicha capa de refuerzo es una capa de refuerzo oclusiva.

5. El emplasto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, en donde el sertaconazol se encuentra contenido en el adhesivo en una cantidad de entre 0,01 - 5 mg por cm^{2} del emplasto.

6. El emplasto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 5, en donde el mejorador de permeación de la piel y/o de la uña se selecciona del grupo que comprende ácidos grasos, ésteres de ácidos grasos, amidas de ácidos grasos, alcoholes grasos, 2-(2-etoxietoxi)-etanol, ésteres de glicerol, monolaurato de glicerol, propilen glicol, polietilen glicoles, glicéridos poliglicolizados insaturados, poliglicéridos saturados, un glicérido parcial de ácido ricinoléico, ácidos \alpha-hidroxi, dimetilsulfóxido, decilmetilsulfóxido, pirrolidonas, ácido salicílico, ácido láctico, miristol, isopropil miristato, dimetilformamida, dimetilacetamida, dodecilsulfato de sodio, fosfolípidos y enzimas proteolíticas.

7. El emplasto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 6, en donde el mejorador de permeación de la piel y/o de la uña se encuentra contenido en la capa en una cantidad de entre 0,7% y 6% en peso de la capa.

8. El emplasto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 7, en donde el adhesivo se selecciona del grupo que comprende adhesivos acrílicos, adhesivos de hule y/o adhesivos de silicona.

9. El emplasto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 8, en donde el adhesivo se encuentra contenido en el emplasto en una cantidad de entre 80% y 90% en peso de la capa.

10. El emplasto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 9, en donde los aditivos se encuentran contenidos en la capa en una cantidad de entre 15% y 20% en peso de la capa.

11. El emplasto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 10, en donde el agente farmacéuticamente activo adicional se selecciona del grupo que comprende fluconazol, butoconazol, enilconazol, fenticonazol, sulconazol, naftifina, clioquinol, yodoquinol, rimoprogina, griseofulvina, terbinafina, clotrimazol, itraconazol, tioconazol, miconazol, tolnaftato, pirogalol, econazol, isoconazol, terconazol, oxiconazol, voriconazol, amfotericina B, nistatina, tolciclato, sulbentina, cetoconazol, ciclopirox, amorolfina, bifonazol, piritiona de sodio, ácido salicílico y/o sales de estos agentes farmacéuticamente activos.

12. El emplasto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 11, en donde el agente farmacéuticamente activo adicional se encuentra contenido en la capa en una cantidad de entre 0,01 y 5 mg por cm^{2} del emplasto.

13. El uso de una capa que se diseña para estar en contacto cercano con la uña y opcionalmente con la piel que la rodea;

dicha capa comprendiendo:

a): un adhesivo;

b): al menos un mejorador de permeación de la piel y/o de la uña; y

c): una cantidad terapéuticamente eficacia de sertaconazol

para la fabricación de un emplasto para la profilaxis y/o el tratamiento de una disfunción o enfermedad de las uñas.

14. El uso de acuerdo con la reivindicación 13, en donde dicha capa comprende además al menos un aditivo seleccionado del grupo que comprende agentes farmacéuticamente activos adicionales, aglutinantes, cross linkers, ablandadores, solventes, rellenadores y/o antioxidantes.

15. El uso de acuerdo con la reivindicación 13 o 14, en donde dicho emplasto comprende además una capa de refuerzo.

16. El uso de acuerdo con la reivindicación 15, en donde dicha capa de refuerzo es una capa de refuerzo oclusiva.

17. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 - 16, para la profilaxis transdérmica y/o transungueal y/o el tratamiento de una disfunción o enfermedad de las uñas por medio de fijación adhesiva del emplasto a la uña y opcionalmente a la piel que rodea dicha uña, el emplasto comprendiendo una capa que se diseña para estar en contacto cercano con la uña y opcionalmente con la piel que la rodea;

dicha capa comprendiendo:

a): un adhesivo;

b): al menos un mejorador de permeación de la piel y/o de la uña; y

c): una cantidad terapéuticamente eficacia de sertaconazol.

18. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 - 17, en donde la disfunción o enfermedad de las uñas comprende onicomicosis, onicocriptosis, psoriasis de uña, melanoniquia estriada, la enfermedad que se llama "White-Line-Disease", eccema, oniquia crónica, uñas descoloridas, uñas engrosadas y onicodistrofia.

19. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 - 18, en donde dicha disfunción o enfermedad de las uñas se induce o se causa por fármacos, enfermedades sistémicas, compuestos químicos, influencias físicas, infecciones de las uñas y/o de los lechos ungueales causadas por hongos, levadura o bacterias o en el contexto de enfermedades de la piel.

20. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 - 19, en donde el sertaconazol se encuentra contenido en el adhesivo en una cantidad de entre 0,01 - 5 mg por cm^{2} del emplasto.

21. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 - 20 en donde el mejorador de permeación de la piel y/o de la uña se selecciona del grupo que comprende ácidos grasos, ésteres de ácidos grasos, amidas de ácidos grasos, alcoholes grasos, 2-(2-etoxietoxi)-etanol, ésteres de glicerol, monolaurato de glicerol, propilen glicol, polietilen glicoles, glicéridos poliglicolizados insaturados, poliglicéridos saturados, un glicérido parcial de ácido ricinoléico, ácidos \alpha-hidroxi, dimetilsulfóxido, decilmetilsulfóxido, pirrolidonas, ácido salicílico, ácido láctico, miristol, isopropil miristato, dimetilformamida, dimetilacetamida, dodecilsulfato de sodio, fosfolípidos y enzimas proteolíticas.

22. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 - 21, en donde el mejorador de permeación de la piel y/o de la uña se encuentra contenido en la capa en una cantidad de entre 0,7% y 6% en peso de la capa.

23. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 - 22, en donde el adhesivo se selecciona del grupo que comprende adhesivos acrílicos, adhesivos de hule y/o adhesivos de silicona.

24. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 - 23, en donde el adhesivo se encuentra contenido en el emplasto en una cantidad de entre 80% y 90% en peso de la capa.

25. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 - 24, en donde los aditivos se encuentran contenidos en la capa en una cantidad de entre 15% y 20% en peso de la capa.

26. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 - 25 en donde el agente farmacéuticamente activo adicional se selecciona del grupo que comprende fluconazol, butoconazol, enilconazol, fenticonazol, sulconazol, naftifina, clioquinol, yodoquinol, rimoprogina, griseofulvina, terbinafina, clotrimazol, itraconazol, tioconazol, miconazol, tolnaftato, pirogalol, econazol, isoconazol, terconazol, oxiconazol, voriconazol, amfotericina B, nistatina, tolciclato, sulbentina, cetoconazol, ciclopirox, amorolfina, bifonazol, piritiona de sodio, ácido salicílico y/o sales de estos agentes farmacéuticamente activos.

27. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 - 26, en donde el agente farmacéuticamente activo adicional se encuentra contenido en la capa en una cantidad de entre 0,01 - 5 mg por cm^{2} del emplasto.

28. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 - 27, en donde dicho uso no requiere perforar un orificio en las uñas y/o el raspado diario de la uña.

29. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 - 28 en combinación con un tratamiento sistémico de una disfunción o enfermedad de las uñas, especialmente de onicomicosis u otras formas de onicodistrofia.

30. El uso de acuerdo con la reivindicación 29, en donde la disfunción o enfermedad de las uñas comprende onicomicosis, onicocriptosis, psoriasis de uña, melanoniquia estriada, la enfermedad que se llama "White-Line-Disease", eccema, oniquia crónica, uñas descoloridas, uñas engrosadas y onicodistrofia.

31. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 - 30 en combinación con un tratamiento sistémico de una disfunción o enfermedad de las uñas.

32. El uso de acuerdo con la reivindicación 31, en donde la disfunción o enfermedad de las uñas comprende onicomicosis, onicocriptosis, psoriasis de uña, melanoniquia estriada, la enfermedad que se llama "White-Line-Disease", eccema, oniquia crónica, uñas descoloridas, uñas engrosadas y onicodistrofia.

33. El uso de acuerdo con la reivindicación 31 o 32, en donde dicha disfunción o enfermedad de las uñas se induce o se causa por fármacos, enfermedades sistémicas, compuestos químicos, influencias físicas, infecciones de las uñas y/o de los lechos ungueales causadas por hongos, levadura o bacterias o en el contexto de enfermedades de la piel.