CN1575165A - 含有塞托康唑的治疗指甲功能异常紊乱的膏药 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及预防和治疗指甲功能紊乱失调的膏药,尤其对于甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病和白渣病;上述药膏的使用,以及应用上述膏药预防和治疗指甲营养失调的方法。所述指甲的官能紊乱失调的起因是由指甲或指甲床的真菌、酵母菌和细菌感染导致的,也可能是由皮肤疾病、药物作用、物理感应、身体疾病、与化学品接触或先天原因所致。本发明的膏药在治疗上述指甲功能紊乱方面显示了良好的治疗效果,却不必在指甲上打孔,或每天修剪指甲。所属膏药的优选实施例包括一个封闭的背衬层和一个与所述背衬层相贴接的层,该层与指甲紧密接触,并选择性地与指甲周围的皮肤接触。该层由一粘结剂、一皮肤或指甲的渗透增强剂、一治疗上为有效量的塞托康唑,及适量的添加剂,进一步的药物活性剂所组成。
Description
技术领域:
本发明涉及一种预防和治疗指甲真菌病及官能紊乱失调的膏药,该膏药的用途,以及使用该膏药预防和治疗指甲真菌病、官能紊乱失调,及与全身组织抗真菌相结合进行治疗的方法。
背景技术:
由如甲癣引起的指甲的官能紊乱失调,是一种在全世界范围内日益增长的,普遍而顽抗的指甲的真菌性感染。
指甲的官能紊乱失调经常是由指甲或指甲基的真菌感染导致和引发的。特别是在感染的后期,称之为指甲的官能失调紊乱,是很难治的。所述的指甲的功能紊乱失调包括例如:甲真菌病、甲孢菌病、甲营养失调。诸如葡萄球菌和酵母菌这类细菌可以引起细菌性感染的甲沟炎,为指甲壁的一种表面感染。
现行的对于甲真菌病的治疗普遍为以下三种:
1)系统服用抗真菌药物;
2)手术切除指甲的部分或全部,紧接着对暴露的组织进行局部治疗;
3)局部在被感染的指甲部位涂敷常规的霜、洗剂、凝胶或溶液,经常性地使用绷带以将用药固定在指甲上。
系统地、经常性地口服抗菌剂来治疗甲癣,一般需要一段较长的时间(6个月或更长),及服用较大的剂量(每天200-400毫克)。手术切除整个或部分指甲十分疼痛,需要包缠整个脚趾或手指,并带来令人不快的外观。局部给药方式如涂敷胶、霜、溶液、膜等,其缺陷是具有药效的活性成分无法充分而紧密地与指甲接触。
用膏药治疗甲癣是公知的。例如,WO-A-99/40955公开了一种对压力敏感的长方形胶贴来治疗甲癣。这种治疗脚趾或手指真菌感染的装置是由一个封闭的衬背层,和一个不规则涂布了有效量的抗真菌剂,并选择性地加了化学加强剂的压敏长方形胶粘层组成的。矩形层的第一个表面与背衬粘接,第二个表面与被感染的指甲和其周围的皮肤进行不扩散的接触。
在US-A5464610中描述了治疗甲癣的一种方法。在该方法中使用了含有水杨酸或其盐、酯,或其混合物的膏制剂。这种药膏附着在一种载体上,水杨酸在其中的含量为10-80%重量百分比。
US-A-5993790中公开了拔除指甲的药物、以及拔除指甲来治疗指甲和指甲基感染的方法。权利要求保护的是局部指甲油的组分,包括水基的指甲漆、一种防腐剂、尿素和天然添加剂。所述的指甲油组分适用于治疗指甲和指甲基的真菌、酵母菌和细菌感染。
US-A-5753256中公开了一种治疗指甲霉菌的药膏,它包括一个柔软的覆膜、一个长方形的丙烯酸脂聚合物层紧密连接于所述的覆膜上,它包括的活性化合物选自下列物质:米康唑、乙康唑、异康唑、特康唑、依他康唑等康唑类化合物,环吡啶酮、盐酸特比萘酚等化合物及其盐。但是使用塞托康唑作为抗真菌剂并未被提及。
发明内容:
本发明的目的在于,提供一种治疗和预防甲真菌病,以及其它指甲的功能紊乱和失调的膏药。
本发明的目的是由该独立权利要求的药膏和使用上述膏药的方法实现的。进一步的优点特点,该发明各方面的细节等,将由本申请的从属权项中、详细描述中和实施例中显而易见地得到。
发明的详细描述
本发明申请涉及一种包括至少是一个层的膏药,该层设计为与指甲紧密接触并有选择地与周围皮肤接触的层,该层包括一种粘合剂,至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂;以及达到有效治疗量的塞托康唑。
所述层的一个较佳实施例,包含至少一种选自含有进一步的药物活性剂的粘合剂,粘结剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或将在下面细致描述的抗氧化剂。本发明膏药的的另一个实施例包括至少两个层,一层含有该粘合剂、至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂、达到有效治疗量的塞托康唑,并可以进一步选择性地含有添加剂,选自:更深一步的药物活性剂、粘结剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂;以及第二个层——背衬层,设计为罩住和保护紧密接触指甲及选择接触周围皮肤的第一层。一般情况下,所述的背衬层是一个闭合层。
柔韧封闭的背衬层持住并压紧药膏于指甲和皮肤上,以增强药膏由接触层向指甲、指甲基和皮肤的渗入。而且背衬层保护接触层不被污染。所述膏药的首选实施例包含一个无色的背衬层,或者为琥珀黄色的背衬层。膏药需要具有足够的灵活性以便能够精确地封住被感染的指甲,即使在指甲表面呈凹凸不平的情况下。
背衬层可以选择由聚乙烯(如低密度聚乙烯),聚丙烯,聚亚氨酯,聚氯乙烯丁晴橡胶箔,棉花,棉花/纤维胶,丝绸,聚对苯二甲酸二乙酯,甲基丙烯酸乙二烯酸的共聚物,和/或这些物质的混合物制作。更佳选择为渗硅聚合物或共聚物。
正如在这里使用的术语“接触层”是指生物适宜的含有塞托康唑的粘合层,及选择性的进一步的添加成分或添加剂,为具有特殊生物功能、适于允许和支持塞托康唑渗入指甲、指甲基、及相连皮肤的添加剂。其一个实施例是该层不可分离地连接于柔韧封闭的背衬层。
足够大量的塞托康唑和选择性进一步添加的药物活性剂可以被包埋在上述粘合剂中,粘合剂可以为凝胶、橡胶状的粘合剂,以容纳和维持药物活性剂穿过皮肤和指甲的一个较长时间的持续流动,最好能维持一周。
本发明的膏药可以任何适宜的形状制作,比如圆形、椭圆形、矩形、方形。较佳的膏药尺寸在0.5平方厘米,0.85平方厘米,1.5平方厘米,2.3平方厘米,2.5平方厘米,和4.0平方厘米。
所述指甲的官能紊乱失调包括甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲和指甲的营养失调。其起因通常是由指甲或指甲床的真菌、酵母菌和细菌感染导致的。我们知道,皮肤真菌和酵母菌对于大多数的甲癣是负有责任的。
甲癣,作为一种真菌感染,被认为属于指甲营养失调的一种细分类。指甲营养失调包括许多指甲官能紊乱失调的情况,如甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲、甲床弯曲、卷曲性甲床炎、硬性甲床炎、甲床粗糙、指甲劈裂等。
除甲癣之外的指甲营养失调的最明显的一组是由皮肤疾病,如神经性皮炎(过敏性湿疹)和牛皮癣引发的。进一步说,细菌或毒菌能够导致引起指甲失调。
同样,药物如抗生素、抗凝血剂、ACE抑制剂、β-阻滞抗体、,噻嗪类利尿药、抑制细胞生长剂及类似药物也已知能够引起指甲失调。引起指甲失调的另一个原因是身体其他部位的疾病如维生素缺乏症、肾病和心脏病。还有一个原因是与化学物质接触,如酸、碱、氧化剂等并引起灼伤,烧灼腐蚀,还有物理性的破坏如对于指甲盘面的机械性损伤。最后,指甲的官能失调紊乱还有先天性的原因。
这里使用的词“指甲”,是指哺乳动物尤指人类的手指甲和脚趾甲。
上述膏药的一个较佳实施例包括设计有一个几乎能完美封住受感染指甲的接触层,使得几乎定量隔绝了空气。在由好氧真菌引起的指甲真菌感染的情况下,这意味着精确隔绝了大气中的氧气,增强了本发明膏药的有效性。
剥夺好氧真菌所依赖的大气中的氧气可以通过在被感染指甲及其周围组织的暴露表面形成一个氧气障碍层来实现。氧气障碍层由接触层来形成,它将被感染指甲及其周围组织几乎完美地密封起来。而且,本发明的膏药可以选择性地添加一个去氧剂。适宜的去氧剂包含过渡金属螯合物或合成物,与例如水杨酸和/或水杨酸盐,和/或聚合羧酸或与催化剂相结合的可氧化的有机酸或醇。
本发明膏药的层中所含有的有效治疗量的塞托康唑为0.005-10毫克每平方厘米膏药,较佳为0.01-5毫克每平方厘米,更佳值为0.5-4毫克,最佳值为1.0-2.0毫克每平方厘米膏药。
可以证明,在大多数的病例中,与其他具有药物活性剂的抗真菌剂如乙康唑、酮康唑、硝酸咪康唑等相比,塞托康唑显示了抗真菌的高度功效,如在对抗真菌如猩红癣菌、镰刀霉菌、苔癣菌等数多种癣菌方面。
本发明膏药的优选应用于治疗和预防由白色念珠菌引起的指甲感染。
塞托康唑的系统命名如下:
(R,S)-1-[2-[(7-氯-3-苯唑[b]噻吩基-含甲氧基)-2-(2,4--二氯苯基)-乙基]-1H-咪唑或(R,S)-7-氯-3-[1-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-乙氧基甲基]-苯唑[b]噻吩
其化学结构式,见化学文摘(CAS)第99592-32-2
化合物塞托康唑是碱性的,与有机和无机酸形成药物上可以应用的盐。适宜的酸例如:盐酸、氢溴酸、硫磺酸、磷酸、醋酸、柠檬酸、草酸、丙二酸、水杨酸、对氨基水杨酸、苹果酸、富马酸、琥珀酸、维生素C硬脂酸、马来酸、硝酸、磷酸、高氯酸、磺酸、蚁酸、丙酸、葡糖酸、乳酸、酒石酸、羟基马来酸、丙酮酸、苯乙酸、安息香酸、对氨基苯甲酸、对羟基苯甲酸、甲基磺酸、乙基磺酸、亚硝酸、羟乙基硫酸、釉酸、扁桃酸、邻甲基扁桃酸、苯磺酸、苦味酸、脂肪酸、甲苯基酒石酸、酒石酸、α-甲苯(甲)酸、邻-间-对-甲苯(甲)酸、萘胺酸,以及其他羧酸,脂肪酸,及其衍生物,为本行业技术人员所熟悉。盐的制备是通过与足量所需的酸通过接触盐基形式,由常规方式制取盐。可以选用的活性组分为塞托康唑的硝酸盐。
可以通过将盐基与适量稀释的水基碱溶液,如氢氧化钠水溶液、碳酸钾水溶液,氨水和重碳酸钠进行反应,重新产生自由基的排列。自由基形式与其相应的盐的形式在某些物理性质上有所不同,如在极性溶液中的溶解性方面,而在本发明中其盐则等同于它们相应的自由基。
对本行业技术人员来说,公知地可以选择一个合适的皮肤或指甲的渗入增强剂,可以从脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸氨基化合物、脂肪醇、2-(2-乙氧基)乙醇甘油酯、甘油单十二酸酯、丙二醇、不饱和聚乙二醇甘油酯、饱和聚甘油酯、蓖麻油酸甘油酯、α-羧酸、二甲亚砜、癸甲基亚砜、吡咯烷酮、水杨酸、乳酸、肉豆蔻酰、)豆蔻酸异丙酯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、十二烷基硫酸钠、磷脂,以及包含油酸/2-(2-乙氧基)乙醇的混合物中选择,比例大约为1∶1或近似。同样,生化酶成分,如能使化学物质顺利渗入坚硬的指甲或角蛋白组织的水解蛋白酶,可以被用作渗透增强剂。
最常见的脂肪酸的实例为羊蜡酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、珍珠酸、硬脂酸、花生四稀酸、山嵛酸、二十四烷酸、肉豆蔻酸、棕榈酰肉酸、岩芹炔酸、油酸、十八碳烯酸、二十碳烯酸、巨头鲸鱼酸、神经酸、亚油酸、γ-亚麻酸、花生四烯酸、7、10、13、16-二十二碳四烯酸、4、7、10、13、16-二十二碳五烯酸、α-亚麻酸、8、11、14、17-二十碳四烯酸、5、8、11、14、17-二十碳五烯酸、7、10、13、16、19-二十二碳五烯酸、4、7、10、13、16、19-二十二碳六烯酸、5、8、11-二十碳三烯酸、紫檀酸、硬脂炔酸、6、9-十八烯酸,三聚氰酸、还阳参油酸、5、8、11、14-二十碳四烯酸、脑酮酸、羟基神经酸、巴西基酸、十六碳二酸。同样有利的还有低级烃基酯,及上述脂肪酸的氨基化合物,或者是从其得到的相应的醇。甘油酯可以同样含有一种或多种上述的脂肪酸。
皮肤与指甲的渗透加强剂支持并增加了上述的药物活性剂从皮肤到指甲和指甲床的渗过穿透。这里使用的词“渗过加强剂”或“穿透加强剂”是指对于生物膜或皮肤和指甲的渗透力的增加。皮肤和指甲的渗透增强剂通常用于在一种试剂穿过上述膜时速率的提高。渗透增强剂的效力可以由细胞扩散方面的仪器来测量,通过测量药物活性剂,例如塞托康唑在穿透动物或人的皮肤时的速率。
有效量的皮肤或指甲的渗透增强剂意味着能提高膜渗透力所需的足够量,以获得足够量的上述药物活性剂如塞托康唑扩散和穿透的理想深度。
本发明的膏药适于在它的接触层中含有上述的皮肤和指甲渗透增强剂,数量范围可以占粘合剂重量百分比的0.1%-30%,较佳值为粘合剂重量百分比的0.1%-15%,更佳值为占接触层重量的0.5%-10%,最佳值为占接触层重量的0.7%-6%。
本发明的膏药至少还含有一种更进一步的添加剂,选自于粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂。
上述的一种或几种添加剂如果出现,应包含在接触层中,占有其重量百分比的2%-80%,较佳值为占到接触层重量百分比的5%-40%,更佳值为8%-30%,比之更佳值为12%-25%,最佳值为15%-20%的接触层重量百分比。
粘合剂的特点是使物质粉末粘合或胶粘在一起以形成一个粘合剂层,这个即在表述中称为进一步的粘合剂。适宜的粘合剂包含非天然糖类、天然糖类如蔗糖、从麦子中提取的淀粉、谷类大米、马铃薯;合成和天然橡胶如阿拉伯树胶、白明胶和黄芪胶;海藻衍生物如褐藻酸、褐藻酸钠、藻酸的铵盐和钙盐、纤维素物质如甲基纤维素和羧甲基纤维素的钠盐、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮,以及无机物,如:镁铝的硅酸盐,聚乙烯乙二醇,蜡。
如果存在的话,粘合剂中粘结剂的数量可以占到粘合剂重量百分比的1%-50%,较佳值占到粘合剂重量百分比的10%-50%,更佳值为20%-50%,最佳值为30%-40%。
交联剂可以从交联试剂中选择,如乙酰丙酮化铝,乙烯基乙酸—丙烯酸的共聚物,丙酮酸铝,乙酰丙酮化钛,丁二酸。
如果存在,在粘合剂中交联剂的数量范围占粘合剂重量百分比的0.01%-30%,较佳值占到粘合剂重量的0.1%-50%,更佳值为10%-50%重量百分比,最佳值为30%-40%重量百分比。
软化剂可以选自二丁基癸二酸盐或酯(DBS),或该类物质。
如果出现,软化剂的量可以占到粘合剂重量百分比的0.001%-25%,较佳值占到粘合剂重量百分比的0.01%-10%,更佳值为0.1%-6%,最佳值为0.5%-3%。
本发明膏药所适宜的溶剂可以选自净化水、酮类,如丙酮、丁酮、2-戊酮、3-戊酮;醇类,乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇;酯类如醋酸乙酯、醋酸丙酯等。另外,还可以使用上述溶剂的混合物。合适的助溶剂可以与上述溶剂或上述溶剂的混合物一起使用。所述的助溶剂可以选自:乳酸、水杨酸、琥珀酸、尿素、甘油三酯、油酸乙酯、单十二烷酸甘油酯、甘油油酸脂、油酸盐、卵磷脂。
如果出现,该溶剂的数量或溶剂与助溶剂总数量占到粘合剂重量百分比的0.5%-70%,较佳值占到粘合剂重量百分比的3%-60%,更佳值为粘合剂重量的10%-50%,较之更佳值为粘合剂重量的20%-40%,最佳值为粘合剂重量的10%-30%。
填料可以选自:硅石、硅胶酸、.乳糖、种高度分散的硅胶如硅胶200等。
如果出现,填料的数量占到粘合剂的重量百分比0.01%-15%,较佳值占到粘合剂重量百分比的0.1%-10%,较之更佳值为粘合剂重量的0.3%-6%,最佳值为粘合剂重量的0.5%-3%。
丁基羟基甲苯(BHT)可以作为适宜的抗氧化剂的一个实例。本领域的熟练技术人员是可以知道从公知技术中选择抗氧化剂的。
如果出现,抗氧化剂的数量占到粘合剂重量百分比的0.001-10%,较佳值占粘合剂重量百分比的0.005-6%,,较之更佳值为粘合剂重量的0.01%-3%,最佳值为粘合剂重量的0.05%-1%。
本发明的膏药可以有选择地包含一种达到药物活性量的抗真菌剂,如氟康唑,硝酸布康唑,氯咪达唑,芬替康唑,硫代康唑,奈替芬叮,氯碘羟喹,双碘喹啉,灰黄霉素、克霉唑、依他康唑、噻康唑、硝酸咪康唑、托奈酯、焦酚、乙康唑、异康唑、特康唑、奥康唑、两性霉素B、制霉菌素、托西拉酯、酮康唑、丙酸钠、水杨酸、吡啶硫酮钠盐,及这些试剂的盐。
这些抗真菌药剂可以粗略地分为五组,包括:多烯(烃)如两性霉素B和,制真菌素;一氮二烯伍圜尤其是咪唑,如硝酸咪康唑,塞托康唑,三唑如依他康唑,氟康唑;丙烯胺如奈替芬叮和芸香那芬;吗啉;和苯呋喃如灰黄霉素。
如果存在,包含在该层中的添加的药物活性剂的数量在0.005-10毫克每平方厘米膏药,较佳值在0.01-5.0毫克,更佳值在0.5-2.0毫克,最佳值在1.3-1.5毫克每平方厘米膏药。
本发明膏药的适宜粘合剂包括:丙烯酸共聚物,也叫丙烯酸粘合剂;聚丙烯酰胺;橡胶基的粘合剂,亦称橡胶粘合剂,如聚异丁烯(PIB),聚异戊二烯,苯乙烯-异戊二烯的共聚物,或氨基甲酸乙酯橡胶,硅树脂基粘合剂,所谓的硅氧烷粘合剂,如Dow Bio-PSA。
本发明膏药的适宜粘合剂包括:丙烯酸共聚物,也叫丙烯酸粘合剂;聚丙烯酰胺;橡胶基的粘合剂,亦称橡胶粘合剂,如聚异丁烯(PIB),聚异戊二烯,苯乙烯-异戊二烯的共聚物,或氨基甲酸乙酯橡胶,硅树脂基粘合剂,所谓的硅氧烷粘合剂,如Dow Bio-PSA。
本发明可以使用的粘合剂一般表现为聚合物,优选为丙烯酸盐共聚物。制造上述丙烯酸盐聚合物的适宜的单体或单体的混合物包括:甲基异丁烯酸酯,丁基丙烯酸酯,丁基异丁烯酸酯,异辛基丙烯酸酯,异辛基异丁烯酸酯,氨烷基丙烯酸酯,氨烷基异丁烯酸酯,氨烷基异丁烯酸酯共聚物(可以从化工集团商业购买)。羟乙基丙烯酸酯,羟乙基异丁烯酸酯,2-乙基已基丙烯酸酯,2-乙基已基异丁烯酸酯,丙烯酸,甲基丙烯酸,缩水甘油基异丁烯酸酯。丙烯酸酯基的粘合剂可以商业购买到,从“国立淀粉化学品公司”,以杜洛他克的名字命名产品。上述产品的例子如:杜洛他克280-2287(51%溶液或固溶质);杜洛他克326-1753(37%溶液或固溶质);杜洛他克280-1753(33%溶液或固溶质);杜洛他克901-1052(48%溶液或固溶质),杜洛他克80-1196(固溶质),杜洛他克387-2825(50%溶液)。
本发明膏药中包含的粘合剂的数量占膏药重量的40-95%,较佳值为60-90%,较之更佳值为70-90%,最佳值为膏药重量的80-90%。
本发明公开了一种治疗组合物的膏药,用于系统治疗甲癣,及对于其它指甲官能紊乱失调、指甲生长失调疾病的一种系统性治疗。
上述治疗组合物特别适合于预防和治疗甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲和指甲营养失调。
这里使用的“膏药”一词,是指包含有可以压在指甲表面上的接触层的任何应用于指甲上的设计装置。适宜的膏药装置,包括在橡胶基上的膏药或预制好的膜,橡胶基可以是丙烯酸酯,聚氨酯,硅树脂,聚乙烯基烷基醚,凝胶体,渗透性多微孔膜。所述的膏药装置还可以与人造指甲、假指甲相结合制作,以改进化妆造型方面的效果。
更进一步地,本发明描述了使用膏药,将其胶着定位在指甲上及选择定位在指甲周围的皮肤上,以进行预防和治疗指甲的机能不良。膏药上含有一个设计为与指甲紧密接触及与指甲周围地皮肤有选择性接触的层,所述的该层包含:
a)一种粘合剂;
b)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂;以及
c)一种在治疗上为有效数量的塞托康唑。
优选的该膏药的应用,含有选自前面详细描述过的下列物质的添加剂:药物活性剂、粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂。优选的该膏药的应用,含有一个作为背衬层的第二层。最优选的实施例是该第二层为封闭层。
本发明膏药适宜用于预防和治疗指甲的官能紊乱和失调。将它胶着定位于指甲上及有选择地定位于指甲周围的皮肤上。该膏药的药剂层包含有粘合剂,至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂,和治疗有效量的塞托康唑。该层设计为与指甲紧密接触及与指甲周围地皮肤有选择性接触。上述膏药进一步可以选择包含一个背衬层,最好是一个封闭的背衬层。
尤其地,本发明地膏药对于预防和治疗甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲和指甲营养失调具有很好的效果。
前面所述的指甲的官能紊乱失调极可能是由指甲、指甲床的真菌、酵母菌和细菌感染导致的,也可能是由皮肤疾病、药物作用、物理感应、身体疾病、与化学品接触或先天原因所致。
这里所公开的联合治疗可以应用于由指甲、甲床的真菌、酵母菌和细菌感染引起的指甲的官能紊乱失调的治疗,或者由皮肤疾病,如神经性皮炎(过敏性湿疹),牛皮癣和类似病症引起,或者由药物如抗生素、抗凝血剂、ACE抑制剂、β-阻滞抗体、,噻嗪类利尿药、抑制细胞生长剂及类似药物引起的,或者由身体其他部位的疾病如维生素缺乏症、肾病和心脏病引起的,或者是与化学物质接触,如酸、碱、氧化剂等并引起灼伤,烧灼腐蚀引起的,或者是由物理性破坏如对于指甲盘面的机械性损伤引起指甲的官能失调紊乱的治疗。
本发明的一个重要方面是:膏药的利用并不需要任何在指甲上哪怕打一个孔、或天天修剪指甲这样的操作步骤。本发明的另一个优点是该膏药使用容易、方便,对使用者友好。
进一步地,本发明的膏药可以结合进行甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲和指甲营养失调的系统治疗。
黑甲纹或纵向黑甲纹是在指甲盘上由不断沉积黑色素引起的线形的褐色、棕色或黑色的色素沉着。指甲霉菌是由皮真菌、酵母菌、或非皮真菌霉菌引起的指甲的真菌感染。它是最常见的指甲的官能紊乱。
本发明的另外一个方面是指出了一个预防和治疗指甲官能失调紊乱的方法,是通过将膏药胶着定位在指甲上及选择定位在指甲周围的皮肤上。该膏药包含有一个药剂层,它包括:
a)一种粘合剂;
b)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂;以及
c)一种在治疗上为有效数量的塞托康唑。
在所述的方法中,优选使用的药剂层进一步含有至少一种添加剂,它选自药物活性剂、粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂。同样优选的是出现一个附加层,一个所谓的背衬层,它最好为一封闭层。
本发明公开了一种穿透皮肤或指甲、将足够数量的塞托康唑输送到被感染的指甲上、甲床上、和周围皮肤上的方法,是将膏药胶着定位于指甲上及有选择地定位于指甲周围的皮肤上,以防治指甲的官能紊乱和生长失调。特别是,所述的手指甲和脚趾甲受到甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲等感染的指甲失调的治疗。
所述的该发明方法的一个优点显示于不需要在指甲上打孔,及不需要每天修剪指甲的事实中。
本发明方法还可以结合应用于指甲官能失调紊乱的系统治疗当中。尤其是将本发明的方法结合于系统治疗时已经证明对于由甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲和指甲的营养失调引起的指甲的官能紊乱具有良好的疗效。
实施例
下述的实施例将例证本发明,并且不会将本发明的范围局限于这几个特殊的实施例中。
膏药或指甲贴可以选择含有一个背衬层和/或一个过渡衬垫。如果设有背衬层,最好由PVC制作;过渡衬垫最好由PET薄片制作,双面渗硅(100μm)。
实施例1:
膏药1:一个1.0平方厘米膏药所含的化合物
号 | 化合物 | 浓度 |
1 | 塞托康唑 | 1.65mg |
2 | 杜洛他克387-2825 | 8.80mg |
3 | 乳酸 | 0.11mg |
4 | 硅胶200 | 0.33mg |
5 | 乙酰丙酮化铝 | 0.11mg |
结果:
在23位患有手指甲真菌感染的病人身上进行了双倍的、随机分组的、多发源点的临床性试验。
在6个月的试验期和接下来1个月的观察期后,70.6%的用本发明膏药治疗的病人受感染的严重性降低,并且在24周治疗后,真菌的培养方面呈负面结果。
只有5.3%的受治疗病人在治疗期间显示出负面效果。其副作用表现为在被感染的指甲周围皮肤组织的脱落。
在这里披露的本发明膏药的一个优点,是膏药可以一周更换一次,而不必每天更换。因此,应当使用超量一点的塞托康唑,以保证足量的抗真菌剂塞托康唑一周之后仍然留有在膏药的粘合剂层中,它具有预防效果,可以阻止霉菌侵入;同时减少第三人被病人感染的可能性。
根据以下实施例2-6的膏药2-6也给出了类似的效果。但实施例1中的配方最为可取。
实施例2:
膏药2:制作一个1.0平方厘米的膏药的成分
号 | 化合物 | 数量 |
1 | 塞托康唑 | 1-2mg |
1 | 杜洛他克87-2852溶液(36.1%) | 22.2mg |
2 | 正庚烷 | 2mg |
化合物被称重、搅匀,将混合物用于一个75微米厚的渗硅聚酯片上,胶膜的湿厚度达到400微米。接下来在60℃下在干燥柜中干燥15分钟,在25℃下存放12小时,胶层将覆盖上50微米厚的聚烯烃薄膜。
最后,手指甲或脚趾甲大小的自粘性膏药将在其薄片上打孔。
实施例3:
膏药3:制作一个1.0平方厘米的膏药的成分
号 | 化合物 | 数量 |
1 | 塞托康唑 | 1.8mg |
1 | 杜洛他克36-6172溶液(57.1%) | 14mg |
2 | 正庚烷 | 2mg |
化合物被称重、搅匀,将混合物用于一个75微米厚的渗硅聚酯片上,胶膜的湿厚度达到400微米。接下来在60℃下在干燥柜中干燥15分钟,在25℃下存放12小时,胶层将覆盖上50微米厚的聚烯烃薄膜。
最后,手指甲或脚趾甲大小的自粘性膏药将在其薄片上打孔。
实施例4:
膏药4:制作一个1.0平方厘米的膏药的成分
号 | 化合物 | 数量 |
1 | 塞托康唑 | 1.5mg |
1 | 杜洛他克87-2100溶液(52.9%) | 15.1mg |
2 | 乙醇(96%) | 3mg |
化合物被称重、搅匀,将混合物用于一个75微米厚的渗硅聚酯片上,胶膜的湿厚度达到400微米。接下来在60℃下在干燥柜中干燥15分钟,在25℃下存放12小时,胶层将覆盖上50微米厚的聚烯烃薄膜。
最后,手指甲或脚趾甲大小的自粘性膏药将在其薄片上打孔。
实施例5:
膏药5:制作一个1.0平方厘米的膏药的成分
号 | 化合物 | 数量 |
1 | 塞托康唑 | 1.7mg |
1 | 杜洛他克387-2516溶液(42.5%) | 18.8mg |
2 | 乙醇(96%) | 3mg |
化合物被称重、搅匀,将混合物用于一个75微米厚的渗硅聚酯片上,胶膜的湿厚度达到400微米。接下来在60℃下在干燥柜中干燥15分钟,在25℃下存放12小时,胶层将覆盖上50微米厚的聚烯烃薄膜。
最后,手指甲或脚趾甲大小的自粘性膏药将在其薄片上打孔。
实施例6:
膏药6:制作一个1.0平方厘米的膏药的成分
号 | 化合物 | 浓度 |
1 | EDURAGIT E 100 | 42.2g |
2 | 塞托康唑 | 17.7g |
3 | 癸二酸二丁酯 | 19.0g |
4 | 琥珀酸 | 3.8g |
5 | 丙酮 | 21.0g |
6 | 异丙醇 | 2.3g |
7 | 乙醇 | 11.7g |
设备:
溶液在一个高速搅拌的桶中制备。搅拌器可以是一个溶解盘,比如,保证在粘性增加时仍能彻底混合。在实验室级,涂布和干燥使用联合干燥器在实验室的涂布单元中进行。
处理过程的要点:
丙酮,异丙醇和乙醇被放置于搅拌桶中,按量加入EDURAGIT E 100超过90分钟。搅拌器置于能够使EDURAGIT E 100溶解的同时又不使沉淀物形成的一个搅拌速度上。
癸二酸二丁酯迅速加入,持续搅拌20分钟。然后在聚合物溶液中按比例加入琥珀酸,同时强搅拌。当琥珀酸完全加入之后,聚合物溶液再行搅拌20分钟。
涂覆在最终的聚合物溶液中进行,限定参数如下:
涂覆:约上述溶液100克涂覆于背衬层片上(厚度15μm),使用切槽深度为200μm的旋转的刮粉刀进行涂覆。
烘干:在60℃下烘干10分钟,循环空气:1500立方米/小时,排空气量:80立方米/小时。
Claims (52)
1、一种膏药,其特征在于:它包括:
一个与指甲紧密接触并有选择性地与周围皮肤相接触的层;
所述的层包括:
a)一种粘合剂;
b)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂;以及
c)一个治疗有效量的塞托康唑。
2、由权利要求1的膏药,其特征在于:所述的层还包括至少一种添加剂,它选自:药物活性剂、粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂。
3、由权利要求1或2的膏药,其特征在于:所述膏药包含有一个背衬层。
4、由权利要求3的膏药,其特征在于:所述的背衬层为一封闭的背衬层。
5、由权利要求1-4的膏药,其特征在于:在粘合剂层中含有塞托康唑,其数量为每平方厘米膏药0.01-5毫克。
6、由权利要求1-5的膏药,其特征在于:所述的皮肤或指甲的渗入增强剂选自:脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸氨基化合物、脂肪醇、2-(2-乙氧基)乙醇甘油酯、甘油单十二酸酯、丙二醇、不饱和聚乙二醇甘油酯、饱和聚甘油酯、蓖麻油酸甘油酯、α-羧酸、二甲亚砜、癸甲基亚砜、吡咯烷酮、水杨酸、乳酸、肉豆蔻酰、豆蔻酸异丙酯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、十二烷基硫酸钠、磷脂,以及包含油酸/2-(2-乙氧基)乙醇的混合物,和水解蛋白酶。
7、由权利要求1-6的膏药,其特征在于:在膏药的层中上述皮肤和指甲渗透增强剂的范围占层重的0.7%-6%。
8、由权利要求1-7的膏药,其特征在于:所述的粘合剂选自:丙烯酸粘合剂、橡胶粘合剂,和硅树脂粘合剂。
9、由权利要求1-8的膏药,其特征在于:在膏药中粘合剂的量为接触层重量的80%-90%。
10、由权利要求1-9的膏药,其特征在于:所述的添加剂的量为层重的15%-20%。
11、由权利要求1-10的膏药,其特征在于:所述的深层药物活性剂选自:氟康唑,硝酸布康唑,氯咪达唑,芬替康唑,硫代康唑,奈替芬叮,氯碘羟喹,双碘喹啉,灰黄霉素、克霉唑、依他康唑、噻康唑、硝酸咪康唑、托奈酯、焦酚、乙康唑、异康唑、特康唑、奥康唑、两性霉素B、制霉菌素、托西拉酯、酮康唑、丙酸钠、水杨酸、吡啶硫酮钠盐,及这些试剂的盐。
12、由权利要求1-11的膏药,其特征在于:所述的药物活性剂包含于膏药层中的量为0.01-5毫克每平方厘米膏药。
13、一种含有一个与指甲紧密接触及与指甲周围皮肤有选择性接触层的膏药的应用,其特征在于:所述的层包括:
a)一种粘合剂;
b)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂;以及
c)一种在治疗上为有效数量的防治指甲功能紊乱失调的塞托康唑。
14、根据权利要求13的应用,其特征在于:所述的层进一步包含一种选自下列物质的添加剂:粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂。
15、根据权利要求13或14的应用,其特征在于:所述的膏药进一步包含一个背衬层。
16、根据权利要求15的应用,其特征在于:所述的背衬层为一个封闭的背衬层。
17、根据权利要求13-16的任何一项的应用,其特征在于:贯穿指甲或贯穿皮肤的该膏药的使用,将其胶着定位在指甲上及选择定位在指甲周围的皮肤上以进行预防和治疗指甲和指甲生长的机能不良,所述的该层包含:
a)一种粘合剂;
b)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂;以及
c)一种在治疗上为有效数量的塞托康唑。
18、根据权利要求13-17的任何一项的应用,其特征在于:所述的指甲的功能紊乱失调包括:甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲,和指甲营养失调。
19、根据权利要求13-18的任何一项的应用,其特征在于:所述的引起指甲官能紊乱失调的原因包括由指甲、指甲床的真菌、酵母菌和细菌感染导致的,也可能是由皮肤疾病、药物作用、物理感应、身体疾病、与化学品接触。
20、根据权利要求13-19的任何一项的应用,其特征在于:塞托康唑包含在粘合剂中的数量为0.01-5毫克每平方厘米膏药。
21、根据权利要求13-20的任何一项的应用,其特征在于:所述的皮肤或指甲的渗入增强剂选自:脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸氨基化合物、脂肪醇、2-(2-乙氧基)乙醇甘油酯、甘油单十二酸酯、丙二醇、不饱和聚乙二醇甘油酯、饱和聚甘油酯、蓖麻油酸甘油酯、α-羧酸、二甲亚砜、癸甲基亚砜、吡咯烷酮、水杨酸、乳酸、肉豆蔻酰、豆蔻酸异丙酯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、十二烷基硫酸钠、磷脂,以及包含油酸/2-(2-乙氧基)乙醇的混合物,和水解蛋白酶。
22、根据权利要求13-21的任何一项的应用,其特征在于:膏药层中所含有的指甲或皮肤的渗入增强剂的量为层重的0.7%-6%。
23、根据权利要求13-22的任何一项的应用,其特征在于:所述的粘合剂选自丙烯酸粘合剂、橡胶粘合剂,和硅树脂粘合剂。
24、根据权利要求13-23的任何一项的应用,其特征在于:所述的粘合剂在膏药中的量为层重的80%-90%。
25、根据权利要求13-24的任何一项的应用,其特征在于:所述的添加剂含于层中的量占层重的15-20%。
26、根据权利要求13-25的任何一项的应用,其特征在于:所述的药物活性剂选自:氟康唑,硝酸布康唑,氯咪达唑,芬替康唑,硫代康唑,奈替芬叮,氯碘羟喹,双碘喹啉,灰黄霉素、克霉唑、依他康唑、噻康唑、硝酸咪康唑、托奈酯、焦酚、乙康唑、异康唑、特康唑、奥康唑、两性霉素B、制霉菌素、托西拉酯、酮康唑、丙酸钠、水杨酸、吡啶硫酮钠盐,及这些试剂的盐。
27、根据权利要求13-26的任何一项的应用,其特征在于:所述的药物活性剂包含于层中的量为0.01-5毫克每平方厘米膏药。
28、根据权利要求13-27的任何一项的应用,其特征在于:上述应用不需要在在指甲上打孔,和/或每天修剪指甲。
29、根据权利要求13-28的任何一项的应用,其特征在于:是与指甲或指甲生长方面营养失调的系统性治疗相结合的方法,尤其是针对甲真菌病或其它形式的指甲功能异常的治疗。
30、根据权利要求13-29的任何一项的应用,其特征在于:所述的指甲和指甲生长的功能紊乱失调是指针甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲及其它形式的指甲营养不良。
31、根据权利要求1-12的任何一项的该膏药应用于与系统治疗相结合的联合治疗,其特征在于:是与指甲或指甲生长方面营养失调的系统性治疗相结合,尤其是针对甲真菌病或其它形式的指甲功能异常的治疗。
32、根据权利要求31的联合治疗,其特征在于:所述的治疗对象的指甲功能紊乱失调包括:甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲,和指甲营养失调。
33、根据权利要求31或32的的联合治疗,其特征在于:引起指甲官能紊乱失调的原因包括由指甲、指甲床的真菌、酵母菌和细菌感染导致的,也可能是由皮肤疾病、药物作用、物理感应、身体疾病、与化学品接触。
34、一种预防和治疗指甲功能异常、紊乱失调的方法,其特征在于:是将所述膏药胶着定位在指甲上,及选择定位在指甲周围的皮肤上以进行预防和治疗指甲和指甲生长的机能不良,所述的该层包含:
a)一种粘合剂;
b)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂;以及
c)一种在治疗上为有效数量的塞托康唑。
35、根据权利要求34的方法,其特征在于:所述的层进一步包含一种选自下列物质的添加剂:粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂。
36、根据权利要求34或35的方法,其特征在于:所述的层进一步包含一个背衬层。
37、根据权利要求34-36的任何一项的方法,其特征在于:所述的背衬层为一封闭的背衬层。
38、根据权利要求34-36的任何一项的方法,其特征在于:贯穿指甲或贯穿皮肤的该膏药的使用,是将膏药胶着定位在指甲上及选择定位在指甲周围的皮肤上以进行预防和治疗指甲和指甲生长的机能不良,所述的该层包含:
a)一种粘合剂;
b)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂;以及
c)一种在治疗上为有效数量的塞托康唑。
39、根据权利要求34-38的任何一项的方法,其特征在于:所述的指甲和指甲生长的功能紊乱失调是指针甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲及其它形式的指甲营养不良。
40、根据权利要求34-39的任何一项的方法,其特征在于:引起指甲官能紊乱失调的原因包括由指甲、指甲床的真菌、酵母菌和细菌感染导致的,也可能是由皮肤疾病、药物作用、物理感应、身体疾病、与化学品接触。
41、根据权利要求34-40的任何一项的方法,其特征在于:塞托康唑包含在粘合剂中的数量为0.01-5毫克每平方厘米膏药。
42、根据权利要求34-41的任何一项的方法,其特征在于:所述的皮肤或指甲的渗入增强剂选自:脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸氨基化合物、脂肪醇、2-(2-乙氧基)乙醇甘油酯、甘油单十二酸酯、丙二醇、不饱和聚乙二醇甘油酯、饱和聚甘油酯、蓖麻油酸甘油酯、α-羧酸、二甲亚砜、癸甲基亚砜、吡咯烷酮、水杨酸、乳酸、肉豆蔻酰、豆蔻酸异丙酯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、十二烷基硫酸钠、磷脂,以及包含油酸/2-(2-乙氧基)乙醇的混合物,和水解蛋白酶。
43、根据权利要求34-42的任何一项的方法,其特征在于:膏药层中所含有的指甲或皮肤的渗入增强剂的量为层重的0.7%-6%。
44、根据权利要求34-43的任何一项的方法,其特征在于:所述的粘合剂选自丙烯酸粘合剂、橡胶粘合剂,和硅树脂粘合剂。
45、根据权利要求34-44的任何一项的方法,其特征在于:所述的粘合剂在膏药中的量为层重的80%-90%。
46、根据权利要求34-45的任何一项的方法,其特征在于:所述的添加剂含于层中的量占层重的15-20%。
47、根据权利要求34-46的任何一项的方法,其特征在于:所述的药物活性剂选自:氟康唑,硝酸布康唑,氯咪达唑,芬替康唑,硫代康唑,奈替芬叮,氯碘羟喹,双碘喹啉,灰黄霉素、克霉唑、依他康唑、噻康唑、硝酸咪康唑、托奈酯、焦酚、乙康唑、异康唑、特康唑、奥康唑、两性霉素B、制霉菌素、托西拉酯、酮康唑、丙酸钠、水杨酸、吡啶硫酮钠盐,及这些试剂的盐。
48、根据权利要求34-47的任何一项的方法,其特征在于:所述的药物活性剂包含于层中的量为0.01-5毫克每平方厘米膏药。
49、根据权利要求34-48的任何一项的方法,其特征在于:上述应用不需要在在指甲上打孔,和/或每天修剪指甲。
50、根据权利要求34-49的任何一项的方法,其特征在于:是与指甲或指甲生长方面营养失调的系统性治疗相结合的方法,尤其是针对甲真菌病或其它形式的指甲功能异常的治疗。
51、根据权利要求50的方法,其特征在于:所述的指甲和指甲生长的功能紊乱失调是指针甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲及其它形式的指甲营养不良。
52、根据权利要求50或51的方法,其特征在于:引起指甲官能紊乱失调的原因包括由指甲、指甲床的真菌、酵母菌和细菌感染导致的,也可能是由皮肤疾病、药物作用、物理感应、身体疾病、与化学品接触。
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WO2016075962A1 (ja) * | 2014-11-10 | 2016-05-19 | 正則 原田 | 陥入爪による創傷を治療するための絆創膏構造体 |
KR101599260B1 (ko) * | 2015-07-30 | 2016-03-03 | (주)우신메딕스 | 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 |
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DE102018115270B4 (de) | 2018-06-26 | 2022-07-14 | Vinederm GmbH | Zubereitung als Gel und Pflaster zur topischen Behandlung von Haut- und/oder Nagelerkrankungen |
DE102018115272A1 (de) | 2018-06-26 | 2020-01-02 | Vinederm GmbH | Extraktionsverfahren zur Extraktion von Wirkstoffen aus Teeblättern, Extrakt aus Teeblättern, Herstellungsverfahren für eine Zubereitung, Zubereitung und Pflaster zur topischen Behandlung von Hauterkrankungen |
RU2723992C1 (ru) * | 2019-11-07 | 2020-06-18 | Марина Леоновна Бельфер | Способ и набор для лечения онихокриптоза |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US5087620A (en) * | 1990-05-17 | 1992-02-11 | Bristol-Myers Squibb Co. | Controlled dermal penetration enhancement using imidazoles |
HU219480B (hu) * | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
JPH0665076A (ja) * | 1992-08-19 | 1994-03-08 | Pola Chem Ind Inc | 抗真菌外用剤 |
US5464610A (en) * | 1992-10-15 | 1995-11-07 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Method for treating onychomycosis |
DE4337945A1 (de) * | 1993-11-06 | 1995-05-11 | Labtec Gmbh | Pflaster zur Behandlung von Nagelmykosen |
JP3803393B2 (ja) * | 1994-01-12 | 2006-08-02 | 久光製薬株式会社 | 爪白癬治療用組成物 |
JPH07309755A (ja) * | 1994-05-20 | 1995-11-28 | Nichiban Co Ltd | 抗真菌薬貼付剤 |
US5696164A (en) * | 1994-12-22 | 1997-12-09 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Antifungal treatment of nails |
US6727401B1 (en) * | 1998-02-12 | 2004-04-27 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pressure sensitive adhesive matrix patch for the treatment of onychomycosis |
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