CN100421732C - 治疗指甲失调和官能障碍的膏药 - Google Patents

Abstract

本发明涉及预防和治疗指甲功能紊乱失调的膏药，尤其对于甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病和白渣病；上述药膏的使用，以及应用上述膏药预防和治疗指甲营养失调的方法。所述指甲的官能紊乱失调的起因是由指甲或指甲床的真菌、酵母菌和细菌感染导致的，也可能是由皮肤疾病、药物作用、物理感应、身体疾病、与化学品接触或先天原因所致。本发明的膏药在治疗上述指甲功能紊乱方面显示了良好的治疗效果，却不必在指甲上打孔，或每天修剪指甲。所属膏药的优选实施例包括一个封闭的背衬层和一个与所述背衬层相贴接的层，该层与指甲紧密接触，并选择性地与指甲周围的皮肤接触。该层由一粘结剂、一皮肤或指甲的渗透增强剂、以及适量的添加剂所组成。

Description

治疗指甲失调和官能障碍的膏药

技术领域：

本发明涉及一种预防和治疗指甲真菌病及官能紊乱失调的膏药，该膏药的用途，以及使用该膏药预防和治疗指甲真菌病、官能紊乱失调，及与全身组织抗真菌相结合进行治疗的方法。

背景技术：

由如甲癣引起的指甲的官能紊乱失调，是一种在全世界范围内日益增长的，普遍而顽抗的指甲的真菌性感染。

指甲的官能紊乱失调经常是由指甲或指甲基的真菌感染导致和引发的。特别是在感染的后期，称之为指甲的官能失调紊乱，是很难治的。所述的指甲的功能紊乱失调包括例如：甲真菌病、甲孢菌病、甲营养失调。诸如葡萄球菌和酵母菌这类细菌可以引起细菌性感染的甲沟炎，为指甲壁的一种表面感染。

现行的对于甲真菌病的治疗普遍为以下三种：

1)系统服用抗真菌药物；

2)手术切除指甲的部分或全部，紧接着对暴露的组织进行局部治疗；

3)局部在被感染的指甲部位涂敷常规的霜、洗剂、凝胶或溶液，经常性地使用绷带以将用药固定在指甲上。

系统地、经常性地口服抗菌剂来治疗甲癣，一般需要一段较长的时间(6个月或更长)，及服用较大的剂量(每天200-400毫克)。手术切除整个或部分指甲十分疼痛，需要包缠整个脚趾或手指，并带来令人不快的外观。局部给药方式如涂敷胶、霜、溶液、膜等，其缺陷是具有药效的活性成分无法充分而紧密地与指甲接触。

用膏药治疗甲癣是公知的。例如，WO-A-99/40955公开了一种对压力敏感的长方形胶贴来治疗甲癣。这种治疗脚趾或手指真菌感染的装置是由一个封闭的衬背层，和一个不规则涂布了有效量的抗真菌剂，并选择性地加了化学加强剂的压敏长方形胶粘层组成的。矩形层的第一个表面与背衬粘接，第二个表面与被感染的指甲和其周围的皮肤进行不扩散的接触。

在US-A5464610中描述了治疗甲癣的一种方法。在该方法中使用了含有水杨酸或其盐、酯，或其混合物的膏制剂。这种药膏附着在一种载体上，水杨酸在其中的含量为10-80％重量百分比。

US-A-5993790中公开了拔除指甲的药物、以及拔除指甲来治疗指甲和指甲基感染的方法。权利要求保护的是局部指甲油的组分，包括水基的指甲漆、一种防腐剂、尿素和天然添加剂。所述的指甲油组分适用于治疗指甲和指甲基的真菌、酵母菌和细菌感染。

US-A-5753256中公开了一种治疗指甲霉菌的药膏，它包括一个柔软的覆膜、一个长方形的丙烯酸脂聚合物层紧密连接于所述的覆膜上，它包括的活性化合物选自下列物质：米康唑、乙康唑、异康唑、特康唑、依他康唑等康唑类化合物，环吡啶酮、盐酸特比萘酚等化合物及其盐。

所有现有技术中的阻止和/或治疗指甲紊乱的药膏都有一个共同的特点：在药膏中至少包含一种抗真菌剂。

发明内容：

本发明的目的在于，提供一种不含任何抗真菌剂的膏药，以治疗和预防甲真菌病，以及其它指甲的功能紊乱和失调。

本发明的目的是由该独立权利要求的药膏和上述膏药的利用实现的。进一步的优点特点，该发明各方面的细节等，将由本申请的从属权项中、详细描述中和实施例中显而易见地得到。

发明的详细描述

本发明申请涉及预防和治疗指甲的官能失调紊乱的膏药。所述膏药含有一个设计与指甲紧密接触并有选择地与周围皮肤接触的层，该层包括：

a)一种粘合剂；

b)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂；以及

c)至少一种选自下列物质的添加剂：粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂。

由两层或更多层构成的膏药亦有助于本发明公开的目的。一个最佳的实施例包含一个分为背衬层和接触层的复层，接触层附着于所述的背衬层，并设计为与指甲紧密接触以及选择性地与指甲周围的皮肤接触。该接触层包括：

a)一种粘合剂；

b)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂；以及

c)至少一种选自下列物质的添加剂：粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂。

柔韧的背衬层持住并压紧药膏于指甲和皮肤上，以增强药膏由接触层向指甲、指甲基和皮肤的渗入。而且背衬层保护接触层不被污染。所述膏药的首选实施例包含一个无色的背衬层，或者为琥珀黄色的背衬层。另一个较佳实施例包含一个柔韧可变形的和/或一个闭合的背衬层。膏药需要具有足够的灵活性以便能够精确地封住被感染的指甲，即使在指甲表面呈凹凸不平的情况下。

令人惊奇的发现是，本发明的不含有抗真菌剂的膏药对于治疗指甲的官能障碍和紊乱十分有效。

背衬层可以选择由聚乙烯(如低密度聚乙烯)，聚丙烯，聚亚氨酯，聚氯乙烯丁晴橡胶箔，棉花，棉花/纤维胶，丝绸，聚对苯二甲酸二乙酯，甲基丙烯酸乙二烯酸的共聚物，和/或这些物质的混合物制作。更佳选择为渗硅聚合物或共聚物。

正如在这里使用的术语“接触层”是指生物适宜的粘合层，如凝胶、橡胶状的粘合剂，包含至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂，还可以进一步选择具有特殊生物功能、适宜于允许和支持化合物渗入指甲、指甲基、及相连皮肤的粘合剂和/或添加剂。接触层与背衬层相连接不可分离，最好使用弹性的和/或封闭的背衬层。

本发明的膏药可以任何适宜的形状制作，比如圆形、椭圆形、矩形、方形。较佳的膏药尺寸在0.5平方厘米，0.85平方厘米，1.5平方厘米，2.3平方厘米，2.5平方厘米，和4.0平方厘米。

指甲的官能失调和紊乱包括甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲和指甲营养失调。上述指甲的官能紊乱失调大多数是由霉菌、酵母菌和细菌引发的。众所周知，皮肤真菌和酵母菌对大多数的甲癣负有责任。

甲癣，作为一种真菌感染，被认为属于指甲营养失调的一种细分类。指甲营养失调包括许多指甲官能紊乱失调的情况，如甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲、甲床弯曲、卷曲性甲床炎、硬性甲床炎、甲床粗糙、指甲劈裂等。

除甲癣之外的指甲营养失调的最明显的一组是由皮肤疾病，如神经性皮炎(过敏性湿疹)和牛皮癣引发的。进一步说，细菌或毒菌能够导致引起指甲失调。

同样，药物如抗生素、抗凝血剂、ACE抑制剂、β-阻滞抗体、，噻嗪类利尿药、抑制细胞生长剂及类似药物也已知能够引起指甲失调。引起指甲失调的另一个原因是身体其他部位的疾病如维生素缺乏症、肾病和心脏病。还有一个原因是与化学物质接触，如酸、碱、氧化剂等并引起灼伤，烧灼腐蚀，还有物理性的破坏如对于指甲盘面的机械性损伤。最后，指甲的官能失调紊乱还有先天性的原因。

这里使用的词“指甲”，是指哺乳动物尤指人类的手指甲和脚趾甲。

上述膏药的一个较佳实施例包括设计有一个几乎能完美封住受感染指甲的接触层，使得几乎定量隔绝了空气。在由好氧真菌引起的指甲真菌感染的情况下，这意味着精确隔绝了大气中的氧气，增强了本发明膏药的有效性。

剥夺好氧真菌所依赖的大气中的氧气可以通过在被感染指甲及其周围组织的暴露表面形成一个氧气障碍层来实现。氧气障碍层由接触层来形成，它将被感染指甲及其周围组织几乎完美地密封起来。而且，本发明的膏药可以选择性地添加一个去氧剂。适宜的去氧剂包含过渡金属螯合物或合成物，与例如水杨酸和/或水杨酸盐，和/或聚合羧酸或与催化剂相结合的可氧化的有机酸或醇。

可以证明，本发明的膏药与其它具有活性药效的抗真菌剂如唑类药物相比，在对抗真菌如猩红癣菌、镰刀霉菌、苔癣菌等数多种癣菌方面显示了高度的功效。

首选的是本发明的膏药在预防和治疗由Canadida albicans菌引起的或作为中间体传播的指甲感染中的应用。

对本行业技术人员来说，公知地可以选择一个合适的皮肤或指甲的渗入增强剂，可以从脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸氨基化合物、脂肪醇、2-(2-乙氧基)乙醇甘油酯、甘油单十二酸酯、丙二醇、不饱和聚乙二醇甘油酯、饱和聚甘油酯、蓖麻油酸甘油酯、α-羧酸、二甲亚砜、癸甲基亚砜、吡咯烷酮、水杨酸、乳酸、肉豆蔻酰、)豆蔻酸异丙酯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、十二烷基硫酸钠、磷脂，以及包含油酸/2-(2-乙氧基)乙醇的混合物中选择，比例大约为1∶1或近似。同样，生化酶成分，如能使化学物质顺利渗入坚硬的指甲或角蛋白组织的水解蛋白酶，可以被用作渗透增强剂。

最常见的脂肪酸的实例为羊蜡酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、珍珠酸、硬脂酸、花生四稀酸、山嵛酸、二十四烷酸、肉豆蔻酸、棕榈酰肉酸、岩芹炔酸、油酸、十八碳烯酸、二十碳烯酸、巨头鲸鱼酸、神经酸、亚油酸、γ-亚麻酸、花生四烯酸、7、10、13、16-二十二碳四烯酸、4、7、10、13、16-二十二碳五烯酸、α-亚麻酸、8、11、14、17-二十碳四烯酸、5、8、11、14、17-二十碳五烯酸、7、10、13、16、19-二十二碳五烯酸、4、7、10、13、16、19-二十二碳六烯酸、5、8、11-二十碳三烯酸、紫檀酸、硬脂炔酸、6、9-十八烯酸，三聚氰酸、还阳参油酸、5、8、11、14-二十碳四烯酸、脑酮酸、羟基神经酸、巴西基酸、十六碳二酸。同样有利的还有低级烃基酯，及上述脂肪酸的氨基化合物，或者是从其得到的相应的醇。甘油酯可以同样含有一种或多种上述的脂肪酸。

皮肤与指甲的渗透加强剂支持并增加了药剂从皮肤到指甲和指甲床的渗过穿透。这里使用的词“渗过加强剂”或“穿透加强剂”是指对于生物膜或皮肤和指甲的渗透力的增加。皮肤和指甲的渗透增强剂通常用于在一种试剂穿过上述膜时速率的提高。渗透增强剂的效力可以由细胞扩散方面的仪器来测量，主要测量一种试剂在穿透动物或人的皮肤时的速率。

本发明的膏药适于在它的接触层中含有上述的皮肤和指甲渗透增强剂，数量范围可以占粘合剂重量百分比的0.1％-30％，较佳值为粘合剂重量百分比的0.1％-15％，更佳值为占接触层重量的0.5％-10％，最佳值为占接触层重量的0.7％-6％。

本发明的膏药至少还含有一种更进一步的添加剂，选自于粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂。

上述的一种或几种添加剂如果出现，应包含在接触层中，占有其重量百分比的2％-80％，较佳值为占到接触层重量百分比的5％-40％，更佳值为8％-30％，比之更佳值为12％-25％，最佳值为15％-20％的接触层重量百分比。

粘合剂的特点是使物质粉末粘合或胶粘在一起以形成一个粘合剂层，这个即在表述中称为进一步的粘合剂。适宜的粘合剂包含非天然糖类、天然糖类如蔗糖、从麦子中提取的淀粉、谷类大米、马铃薯；合成和天然橡胶如阿拉伯树胶、白明胶和黄芪胶；海藻衍生物如褐藻酸、褐藻酸钠、藻酸的铵盐和钙盐、纤维素物质如甲基纤维素和羧甲基纤维素的钠盐、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮，以及无机物，如：镁铝的硅酸盐，聚乙烯乙二醇，蜡。

如果存在的话，粘合剂中粘结剂的数量可以占到粘合剂重量百分比的1％-50％，较佳值占到粘合剂重量百分比的10％-50％，更佳值为20％-50％，最佳值为30％-40％。

交联剂可以从交联试剂中选择，如乙酰丙酮化铝，乙烯基乙酸-丙烯酸的共聚物，丙酮酸铝，乙酰丙酮化钛，丁二酸。

如果存在，在粘合剂中交联剂的数量范围占粘合剂重量百分比的0.01％-30％，较佳值占到粘合剂重量的0.1％-50％，更佳值为10％-50％重量百分比，最佳值为30％-40％重量百分比。

软化剂可以选自二丁基癸二酸盐或酯(DBS)，或该类物质。

如果出现，软化剂的量可以占到粘合剂重量百分比的0.001％-25％，较佳值占到粘合剂重量百分比的0.01％-10％，更佳值为0.1％-6％，最佳值为0.5％-3％。

本发明膏药所适宜的溶剂可以选自净化水、酮类，如丙酮、丁酮、2-戊酮、3-戊酮；醇类，乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇；酯类如醋酸乙酯、醋酸丙酯等。另外，还可以使用上述溶剂的混合物。合适的助溶剂可以与上述溶剂或上述溶剂的混合物一起使用。所述的助溶剂可以选自：乳酸、水杨酸、琥珀酸、尿素、甘油三酯、油酸乙酯、单十二烷酸甘油酯、.甘油油酸脂、油酸盐、卵磷脂。

如果出现，该溶剂的数量或溶剂与助溶剂总数量占到粘合剂重量百分比的0.5％-70％，较佳值占到粘合剂重量百分比的3％-60％，更佳值为粘合剂重量的10％-50％，较之更佳值为粘合剂重量的20％-40％，最佳值为粘合剂重量的10％-30％。

填料可以选自：硅石、硅胶酸、.乳糖、种高度分散的硅胶如硅胶200等。

如果出现，填料的数量占到粘合剂的重量百分比0.01％-15％，较佳值占到粘合剂重量百分比的0.1％-10％，较之更佳值为粘合剂重量的0.3％-6％，最佳值为粘合剂重量的0.5％-3％。

丁基羟基甲苯(BHT)可以作为适宜的抗氧化剂的一个实例。本领域的熟练技术人员是可以知道从公知技术中选择抗氧化剂的。

如果出现，抗氧化剂的数量占到粘合剂重量百分比的0.001-10％，较佳值占粘合剂重量百分比的0.005-6％，，较之更佳值为粘合剂重量的0.01％-3％，最佳值为粘合剂重量的0.05％-1％。

本发明膏药的适宜粘合剂包括：丙烯酸共聚物，也叫丙烯酸粘合剂；聚丙烯酰胺；橡胶基的粘合剂，亦称橡胶粘合剂，如聚异丁烯(PIB)，聚异戊二烯，苯乙烯-异戊二烯的共聚物，或氨基甲酸乙酯橡胶，硅树脂基粘合剂，所谓的硅氧烷粘合剂，如Dow Bio-PSA。

本发明可以使用的粘合剂一般表现为聚合物，优选为丙烯酸盐共聚物。制造上述丙烯酸盐聚合物的适宜的单体或单体的混合物包括：甲基异丁烯酸酯，丁基丙烯酸酯，丁基异丁烯酸酯，异辛基丙烯酸酯，异辛基异丁烯酸酯，氨烷基丙烯酸酯，氨烷基异丁烯酸酯，氨烷基异丁烯酸酯共聚物(可以从化工集团商业购买)。羟乙基丙烯酸酯，羟乙基异丁烯酸酯，2-乙基己基丙烯酸酯，2-乙基己基异丁烯酸酯，丙烯酸，甲基丙烯酸，缩水甘油基异丁烯酸酯。丙烯酸酯基的粘合剂可以商业购买到。

本发明膏药中包含的粘合剂的数量占膏药重量的40-95％，较佳值为60-90％，较之更佳值为70-90％，最佳值为膏药重量的80-90％。

本发明公开了一种治疗组合物的膏药，用于系统治疗甲癣，或对于指甲官能紊乱失调、指甲生长失调的一种系统性治疗。

上述治疗组合物特别适合于预防和治疗甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲和指甲营养失调。

这里使用的“膏药”一词，是指包含有可以压在指甲表面上的接触层的任何应用于指甲上的设计装置。适宜的膏药装置，包括在橡胶基上的膏药或预制好的膜，橡胶基可以是丙烯酸酯，聚氨酯，硅树脂，聚乙烯基烷基醚，凝胶体，渗透性多微孔膜。所述的膏药装置还可以与人造指甲、假指甲相结合制作，以改进化妆造型方面的效果。

更进一步地，本发明描述了使用膏药，将其胶着定位在指甲上及选择定位在指甲周围的皮肤上，以进行预防和治疗指甲的机能不良。膏药上含有一个设计为与指甲紧密接触及与指甲周围地皮肤有选择性接触的层，所述的该层包含：

a)一种粘合剂；

b)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂；以及

c)至少一种选自下列物质的添加剂：粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂。

取代上述膏药的一个实施例，亦可以包括两层或更多层，以防治指甲的官能紊乱和生长失调。将它胶着定位于指甲上及有选择地定位于指甲周围的皮肤上。该膏药包含：a)一个背衬层；

b)一个与上述背衬层相贴的、设计为与指甲紧密接触及与指甲周围地皮肤有选择性接触的接触层，所述的接触层包括：

aa)一种粘合剂；

bb)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂；以及

cc)至少一种选自下列物质的添加剂：粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂。

尤其地，本发明地膏药对于预防和治疗甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲和指甲营养失调具有很好的效果。

前面所述的指甲的官能紊乱失调极可能是由指甲、指甲床的真菌、酵母菌和细菌感染导致的，也可能是由皮肤疾病、药物作用、物理感应、身体疾病、与化学品接触或先天原因所致。

这里所公开的联合治疗可以应用于由指甲、甲床的真菌、酵母菌和细菌感染引起的指甲的官能紊乱失调的治疗，或者由皮肤疾病，如神经性皮炎(过敏性湿疹)，牛皮癣和类似病症引起，或者由药物如抗生素、抗凝血剂、ACE抑制剂、β-阻滞抗体、，噻嗪类利尿药、抑制细胞生长剂及类似药物引起的，或者由身体其他部位的疾病如维生素缺乏症、肾病和心脏病引起的，或者是与化学物质接触，如酸、碱、氧化剂等并引起灼伤，烧灼腐蚀引起的，或者是由物理性破坏如对于指甲盘面的机械性损伤引起指甲的官能失调紊乱的治疗。

本发明的一个重要方面是：膏药的利用并不需要任何在指甲上哪怕打一个孔、或天天修剪指甲这样的操作步骤。本发明的另一个优点是该膏药使用容易、方便，对使用者友好。

再一次需要强调的是，本发明的膏药不含有任何.抗真菌剂。在治疗指甲官能紊乱失调的药物制备中，通常加入以下药品制备抗真菌剂，如：塞托康唑、氟康唑、硝酸布康唑、氯咪达唑、芬替康唑、硫代康唑、氯碘羟喹、双碘喹啉、灰黄霉素、克霉唑、依他康唑、噻康唑、硝酸咪康唑、硝酸盐、甘油基、三醋酸基、托奈酯、焦酚、乙康唑、异康唑、特康唑、奥康唑、两性霉素B、制霉菌素、托西拉酯、卤普罗近、酮康唑、尿素、丙酸钠、水杨酸、吡啶硫酮钠盐，以及类似物。

进一步地，本发明的膏药可以结合进行甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲和指甲营养失调的系统治疗。

黑甲纹或纵向黑甲纹是在指甲盘上由不断沉积黑色素引起的线形的褐色、棕色或黑色的色素沉着。指甲霉菌是由皮真菌、酵母菌、或非皮真菌霉菌引起的指甲的真菌感染。它是最常见的指甲的官能紊乱。

本发明公开了一种预防和治疗被感染的指甲、甲床和周围皮肤的方法，是通过将膏药胶着定位在指甲上及选择定位在指甲周围的皮肤上，以治疗指甲的机能与生长不良。尤其是当手指甲和/或脚趾甲被感染上甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲和指甲的营养失调。

所述的该发明方法的一个优点显示于不需要在指甲上打孔，及不需要每天修剪指甲的事实中。

本发明方法还可以结合应用于指甲官能失调紊乱的系统治疗当中。尤其是将本发明的方法结合于系统治疗时已经证明对于由甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲和指甲的营养失调引起的指甲的官能紊乱具有良好的疗效。

实施例

下述的实施例将例证本发明，并且不会将本发明的范围局限于这几个特殊的实施例中。

膏药或指甲贴可以选择含有一个背衬层和/或一个过渡衬垫。如果设有背衬层，最好由PVC制作；过渡衬垫最好由PET薄片制作，双面渗硅(100μm)。

下表显示了膏药的基础组成：

实施例1：

膏药1：一个1.0平方厘米膏药的背衬层的混合物组成

号	化合物	浓度
			1	EDURAGIT E 100	42.2g
2	癸二酸二丁酯	19.0g
			3	琥珀酸	3.8g
4	丙酮	21.0g
			5	异丙醇	2.3g
6	乙醇	11.7g

设备：

溶液在一个高速搅拌的桶中制备。搅拌器可以是一个溶解盘，比如，保证在粘性增加时仍能彻底混合。在实验室级，涂布和干燥使用联合干燥器在实验室的涂布单元中进行。

处理过程的要点：

丙酮，异丙醇和乙醇被放置于搅拌桶中，按量加入EDURAGIT E 100超过90分钟。搅拌器置于能够使EDURAGIT E 100溶解的同时又不使沉淀物形成的一个搅拌速度上。

癸二酸二丁酯迅速加入，持续搅拌20分钟。然后在聚合物溶液中按比例加入琥珀酸，同时强搅拌。当琥珀酸完全加入之后，聚合物溶液再行搅拌20分钟。

涂覆在最终的聚合物溶液中进行，限定参数如下：

涂覆：约上述溶液100克涂覆于背衬层片上(厚度15μm)，使用切槽深度为200μm的旋转的刮粉刀进行涂覆。

烘干：在60℃下烘干10分钟，循环空气：1500立方米/小时，排空气量：80立方米/小时。

产品性能：

表观：黄色

固体成分：聚合物溶液的65％

水含量：大约0.3％

rel密度：d＝0.96g/立方厘米

粘度：1500-3000mPa*s

.粘合剂强度：大约3.3N/cm带宽

实验条件：180℃去皮角，牵引速度为100mm/分钟

残余溶剂：＜0.05％(在干燥层中的总量)

结果：

在20位患有手指甲真菌感染的病人身上进行了双倍的、随机分组的、多发源点的临床性试验。

在6个月的试验期和接下来1个月的观察期后，64.7％的用本发明膏药治疗的病人显示出积极的治疗效果，而在真菌的培养方面呈负面结果。

“积极的治疗效果”是指真菌感染的严重程度减小。表现为：在治疗期之后、或在接下来的观察期末尾没有真菌感染的情况被检测到，或者在上述的治疗期或观察期结束后只有少量或中等程度的真菌感染能被检测到。

其副作用表现为在被感染的指甲周围皮肤组织的脱落(小于10％)。使用不同实例膏药2-7的实施例2-7，给出了类似的结果，由实施例1给出的膏药的组成式应当为最佳的。

在不同的病例中，治疗期可以持续一年或更长。通常，治疗期将在一个月至数个月，条件为每周更换一次药。

实施例2：

膏药2：一个1.0平方厘米的膏药背衬层的混合物组成

号	化合物	浓度
			1	杜洛他克387-2825	8.80mg
2	乳酸	0.11mg
			3	硅胶200	0.33mg
4	乙酰丙酮化铝	0.11mg

实施例3：

膏药3：一个1.0平方厘米的膏药背衬层的混合物组成

号	化合物	数量
			1	杜洛他387-2825溶液(36.1％)	22.2mg
2	普通酒精	2mg

化合物被称重、搅匀，将混合物用于一个75微米厚的渗硅聚酯片上，胶膜的湿厚度达到400微米。接下来在60℃下在干燥柜中干燥15分钟，在25℃下存放12小时，胶层将覆盖上50微米厚的聚烯烃薄膜。

最后，手指甲或脚趾甲大小的自粘性膏药将在其薄片上打孔。

实施例4：

膏药4：一个1.0平方厘米的膏药背衬层的混合物组成

号	化合物	数量
			1	杜洛他36-6172溶液(57.1％)	14mg
2	正庚烷	2mg

化合物被称重、搅匀，将混合物用于一个75微米厚的渗硅聚酯片上，胶膜的湿厚度达到400微米。接下来在60℃下在干燥柜中干燥15分钟，在25℃下存放12小时，胶层将覆盖上50微米厚的聚烯烃薄膜。

最后，手指甲或脚趾甲大小的自粘性膏药将在其薄片上打孔。

实施例5：

膏药5：一个1.0平方厘米的膏药背衬层的混合物组成

号	化合物	数量
			1	杜洛他87-2100溶液(52.9％)	15.1mg
2	.普通酒精(96％)	3mg

化合物被称重、搅匀，将混合物用于一个75微米厚的渗硅聚酯片上，胶膜的湿厚度达到400微米。接下来在60℃下在干燥柜中干燥15分钟，在25℃下存放12小时，胶层将覆盖上50微米厚的聚烯烃薄膜。

最后，手指甲或脚趾甲大小的自粘性膏药将在其薄片上打孔。

实施例6：膏药6：一个1.0平方厘米的膏药背衬层的混合物组成

号	化合物	数量
			1	杜洛他387-2516溶液(42.5％)	18.8mg
2	.普通酒精(96％)	3mg

化合物被称重、搅匀，将混合物用于一个75微米厚的渗硅聚酯片上，胶膜的湿厚度达到400微米。接下来在60℃下在干燥柜中干燥15分钟，在25℃下存放12小时，胶层将覆盖上50微米厚的聚烯烃薄膜。

最后，手指甲或脚趾甲大小的自粘性膏药将在其薄片上打孔。

Claims (10)

1. 治疗指甲失调和官能障碍的膏药，包括一个与指甲紧密接触的层，该层包括：

a)一种粘合剂；

b)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂；以及

c)至少一种选自下列物质的添加剂：粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂；

且其特征在于，在所述膏药中没有抗真菌剂。

2. 根据权利要求1所述的膏药，其特征在于：所述层与指甲周围的皮肤紧密接触。

3. 治疗指甲失调和官能障碍的膏药，其特征在于：它包括：

a)一个背衬层；与

b)一个与上述背衬层相贴的、设计为与指甲紧密接触的接触层，所述的接触层包括：

aa)一种粘合剂；

bb)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂；以及

cc)至少一种选自下列物质的添加剂：粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂；

在所述膏药中没有抗真菌剂。

4. 根据权利要求3所述的膏药，其特征在于：所述层与指甲周围的皮肤紧密接触。

5. 根据权利要求3所述的膏药，其特征在于：所述的背衬层是一个闭封的背衬层。

6. 根据权利要求1-5中任意一项的膏药，其特征在于：其中的指甲或皮肤的渗入增强剂，可以从脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸氨基化合物、脂肪醇、2-(2-乙氧基)乙醇甘油酯、甘油单十二酸酯、丙二醇、不饱和聚乙二醇甘油酯、饱和聚甘油酯、蓖麻油酸甘油酯、α-羧酸、二甲亚砜、癸甲基亚砜、吡咯烷酮、水杨酸、乳酸、肉豆蔻酰、豆蔻酸异丙酯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、十二烷基硫酸钠、磷脂，以及包含油酸/2-(2-乙氧基)乙醇的混合物，水解蛋白酶中选择。

7. 根据权利要求1-5中任意一项的膏药，其特征在于：在其接触层中所含有的指甲或皮肤的渗入增强剂的量为接触层重量的0.7％-6％。

8. 根据权利要求1-5中任意一项的膏药，其特征在于：在其接触层中所含有的添加剂的量为接触层重量的15％--20％。

9. 根据权利要求1-5中任意一项的膏药，其特征在于：其中的粘合剂选自丙烯酸粘合剂、橡胶粘合剂和硅树脂粘合剂。

10. 根据权利要求1-5中任意一项的膏药，其特征在于：在膏药中粘合剂的量为膏药重量的80％-90％。