JPH09504536A

JPH09504536A - 爪真菌症治療用の硬膏

Info

Publication number: JPH09504536A
Application number: JP7513023A
Authority: JP
Inventors: コルデス，グンター; ホルマーウルリケ
Original assignee: ラブテックゲセルシャフトフュアテクノロジシェフォルシュングウントエントウィックルングエムベーハー
Priority date: 1993-11-06
Filing date: 1994-11-04
Publication date: 1997-05-06
Also published as: WO1995012397A1; US5753256A; EP0725634B1; ATE204164T1; DE4337945A1; WO1995012393A1; AU8060494A; EP0730450A1; ES2161785T3; EP0725634A1; DE59409832D1; AU7994594A; JPH09504537A

Abstract

(57)【要約】クロトリマゾールとビフォナゾール以外の真菌症に有効な物質（作用物質）を含むことを特徴とする爪真菌症治療用の硬膏。

Description

【発明の詳細な説明】爪真菌症治療用の硬膏本発明は爪真菌症治療用の硬膏(Pflaster)に関する。この爪の糸状菌による疾患は広く分布しており、医学の専門文献にはある地域の住民の約８％がこの病気に罹っているという示唆も見受けられる。それには湿気の多い環境（例えば水浴施設の中又は靴や保護手袋の着用のさい）で感染の危険がかなり高いことも、その一因である。この真菌症は防ぐことの困難な疾患であり従って治療を必要とする。この爪の真菌症（爪白癖）の治療法として、罹った爪を処置する前に剥がす方法もあるが、剥がす際の不快感のためにこの方法は多くの患者に拒否される。一方、最近服用により爪白癖に対して効果のある新しい抗真菌経口剤が開発された。しかしこの治療は数カ月の長い期間続ける必要があり、しかもその間身体の全組織がこの薬剤に触れるので、経口治療の際に副作用が発生する。そのため患者は治療を中止し、糸状菌疾患は治癒されない結果となる。また抗菌活性の作用物質を菌に侵された部分にのみ作用させて経口治療の副作用を防止する目的で、抗菌作用物質を含む溶液、特にネールエナメルが開発された。しかし、糸状菌は爪甲の下側の爪床の中に寄生する[Charlet，Kopsmetik fu er Apotheker（薬剤師のための化粧品）、Wissenschaftliche Verlagsgesellsch aft mbH(科学出版有限会社)、シュツットガルト 1989年参照]ので、作用物質をまずこの爪甲を浸透させる必要がある。塗った溶液は例えば洗浄やシャワーの際に容易に洗い流されてしまい、ネールエナメルの場合でさえもこれに作用物質と浸透促進剤又は増強剤(Enhancer)、即ち作用物質を爪を通して白癖病巣に送り届ける物質とを充分に含有させることができない。この点で有効な局所治療法はこれまでまだ問題である。本発明は、真菌症に有効な物質(eine antimykotisch wirksame Substanz)（作用物質）を含む爪真菌症治療用の硬膏(Pflaster)を提案する。但し作用物質としてクロトリマゾールとビフォナゾールを除外する。好ましい実施態様は従属請求項(Unteranspruechen)から明らかになる。本発明は、侵された爪に貼り付けるための抗真菌剤を含む硬膏に関する。糸状菌に有効な作用物質を例えばアクリル酸エステルの共重合体から成るポリマーマトリッスクの中に埋め込むことができる。更に作用物質をマトリックスから引き出すか及び／又は爪の特にタンパク質に富む障壁、例えばケラチンに作用して作用物質を爪を透過させる物質、即ち所謂浸透促進剤又は増強剤をこのマトリックスの中に含ませることができる。その他例えばエアロジルや粘着性を調整ずるためにアクリル酸エステル系共重合体に昔通に使用される架橋剤のような添加剤を加えてもよい。こうしてこのシステムは一層の構成となり、製造が簡単になる。マトリックスにはカバーフィルムを設けて、着用した際にマトリックスの接着性が何ら妨げにならないように、又マトリックスとその中に含まれた物質が洗浄の際に失われないようすることができる。本発明の硬膏のもう一つの利点として、爪を通しての作用物質の浸透を長い間保持するのに充分の量の作用物質をマトリックス中に埋め込める可能性があり、これは糸状菌を抑制するために重要な性質である。本発明の硬膏は、１cm²当り1.1〜1.7 mgの作用物質を含むので、使用する個々の大きさによるが、一般に３〜６mgの分量を爪の上に貼り付けることになる。その際本発明の硬膏は爪の上に数日間は止まるように形成することができ、これで患者の要求をみたし、治療費を削減する。本発明の硬膏の製造の際には、ポリマー、浸透促進剤、接着性及びカバーフィルムの選定に特に注意する。ポリマーは作用物質溶液の充分の量を含むことができ、浸透促進剤は作用物質の爪の浸透を改善する必要がある。作用物質を含む接着性マトリックスは、本発明によれば爪に対して充分の接着力を有し、しかも着用後は剥がすことができる。本発明によれば、装飾的にも問題のないカバーフィルムを備え、これは充分の屈曲性を有するので、爪の表面が不規則な形状であっても爪によく合わせられる。カバーフィルムには特に肌色に着色した軟質塩化ビニルのフィルムが好ましい。必要ならばフィルムの上に市販のネールエナメルを塗ることができ、これは爪白癖の治療には何ら影響しない。次に本発明を実施例により詳細に説明する。実施例１ 1800cm²の大きさの硬膏を製造するには、ミコナゾール2.5gを酢酸エチルに攪拌しながらできるだけ溶解する。更にジメチルスルホキシド0.9gを加えて更に攪拌し、この溶液をデュロタック(Durotak)901-1052 の49.1％の溶液60g に加えて均一になるまで攪拌する。次に両面をシリーコン処理したポリエステルフィルム (75μm)に、塗布後の湿潤フィルムの厚さが500μmになるまで前記混合溶液を塗り付ける。60℃の乾燥機で２時間乾燥し25℃で12時間放置してから、厚さ50μm のポリオレフィンフィルム(Cotran 9722)を貼り合わせる。これから打抜き機を用いて4.5cm²の大きさの硬膏を打ち抜く。貼り付ける場合には、患者はその都度の爪の大きさに合わせて硬膏を切り抜けばよい。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９５年１０月４日【補正内容】請求の範囲１．屈曲性のカバーフィルムと、抗真菌性の作用物質（クロトリマゾール(Colot rimazol)とビフォナゾール(Bifonazol)とを除く）（作用物質）と該作用物質の爪の浸透を促進する物質（浸透促進剤）とを含む、前記フィルムに剥離しないように接合した１層のポリマーマトリックスと、保護層とを特徴とするヒトの爪に貼り付けるための硬膏。前記ポリマーマトリックスはアクリル酸エステル系で軟化剤を必要としない。２．アクリル酸２−エチルヘキシル、アクリル酸ブチル、アクリル酸メチル、アクリル酸、酢酸ビニル、アクリル酸ヒドロキシエチル及び／又はメタクリル酸グリシジル又はそれらの混合物のラジカル重合によって得られるアクリル酸エステル系ポリマーマトリックス、並びに場合によっては（作用物質、浸透促進剤を含まないポリマーマトリックスに対して）５重量％までの量のその他の物質、特にエアロジル及び架橋剤を特徴とする請求項１の硬膏。３．50〜80％のアクリル酸２−エチルヘキシル、５〜20％のアクリル酸ブチル、 20〜40％のアクリル酸メチル、２〜８％のアクリル酸、２〜30％の酢酸ビニル、 0.5〜３％アクリル酸ヒドロキシエチル及び0.02〜0.1％のメタクリル酸グリシジル（いずれも作用物質と浸透促進剤を含まないポリマーマトリックスに対する重量％）のラジカル重合によ、って得られるアクリル酸エステル系ポリマーマトリックスを特徴とする請求項２の硬膏。４．70〜80％のアクリル酸２−エチルヘキシル、12〜18％のアクリル酸ブチル、 2.8〜6.8％のアクリル酸、及び３〜７％の酢酸ビニルの重合により得られる、３〜６cm²の面積の硬膏用のアクリル酸エステル系ポリマーマトリックスを特徴とする請求項２の硬膏。５．72〜83％のアクリル酸２−エチルヘキシル、1.5〜3.3％のアクリル酸、及び 15〜25％の酢酸ビニルの重合により得られる、３〜６cm²の面積の硬膏用のアクリル酸エステル系ポリマーマトリックスと、場合によっては0.1〜0.8％のアルミニウムアセチルアセトナト及び／又は0.1〜0.35％のチタンアセチルアセトナトとを特徴とする請求項２の硬膏。６．前記浸透促進剤としてスルホキシド類、特にジメチルスルホキシド(DMSO)及びデシルメチルスルホキシド；酸アミド類、特にピロリドン類、ジメチルホルムアミド及びジメヂルアセトアミド；スルホン酸アルキル類、特にドデシルスルホン酸ナトリウム；Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン；ボリアルコール類、特にプロピレングリコール；角質溶解剤、特にサリチル酸；尿素；及び／又は乳酸を使用し得ることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項の硬膏。７．前記作用物質がミコナゾール(Miconazol)、エコナゾール(Econazol)、イソコナゾール(Isoconazol)、ヂオコナゾール(Tioconazol)、テルコナゾール(Terco nazol)、オキシコナゾール(Oxiconazol)、ケトコナゾール(Ketoconazol)及び／又はイトラコナゾール(Itraconazol)であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項の硬膏。８．前記作用物質がトルシクラート(Tolciclat)、スルベンチン(Sulbentin)、ハロプロジン(Haloprogin)、グリセオフルビン(Griseofulvin)、シクロピックス(C yclopirox)、場合によってはその塩類、及び／又はテルビナフイン(Terbinafin) であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項の硬膏。９．前記浸透促進剤として、ジメチルスルホキシドを１〜６％のマトリックス中の濃度又は乳酸を１〜６％の濃度（それぞれマトリックス中の濃度）使用することを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項の硬膏。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 31/34 9454−4ＣＡ６１Ｋ 31/34 31/415 9454−4Ｃ 31/415 47/32 7433−4Ｃ 47/32 Ｅ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＫ，ＬＵ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ

Claims

【特許請求の範囲】１．クロトリマゾール(Clotrimazol)とビフォナゾール(Bifonazol)以外の真菌症に有効な物質(eine antimykotisch wirksame Substanz)（作用物質）によって特徴ずけられる爪真菌症治療用の硬膏。２．カバーフィルム、前記作用物質を含むポリマーマトリックス、作用物質の爪の浸透を促進する物質（浸透促進剤）並びに保護層を特徴とする請求項１の硬膏。３．アクリル酸２−エチルヘキシル、アクリル酸ブチル、アクリル酸メチル、アクリル酸、酢酸ビニル、アクリル酸ヒドロキシエチル及び／又はメタクリル酸グリシジル又はそれらの混合物のラジカル重合によって得られるアクリル酸エステル系ポリマーマトリックス、並びに場合によっては（作用物質、浸透促進剤を含まないポリマーマトリックスに対して）５重量％までの量のその他の物質、特にエアロジル、架橋剤及び／又は軟化剤を特徴とする請求項１の硬膏。４．50〜80％のアクリル酸２−エチルヘキシル、５〜20％のアクリル酸ブチル、 20〜40％のアクリル酸メチル、２〜８％のアクリル酸、２〜10％の酢酸ビニル、 0.5〜３％アクリル酸ヒドロキシエチル、及び0.02〜0.1％のメタクリル酸グリシジル（いずれも作用物質と浸透促進剤を含まないポリマーマトリックスに対する重量％）のラジカル重合によって得られるアクリル酸エステル系ポリマーマトリソクスを特徴とする請求項３の硬膏。５．70〜80％のアクリル酸２−エチルヘキシル、12〜18％のアクリル酸ブチル、 2.8〜6.8％のアクリル酸、及び３〜７％の酢酸ビニルの重合により得られる、３〜６cm²の面積の硬膏用のアクリル酸エステル系ポリマーマトリックスを特徴とする請求項３の硬膏。６．72〜83％のアクリル酸２−エチルヘキシル、1.5〜3.3 ％のアクリル酸、及び15〜25％の酢酸ビニルの重合により得られる、３〜６cm²の面積の硬膏用のアクリル酸エステル系ポリマーマトリックスと、場合によっては0.1〜0.8 ％のアルミニウムアセチルアセトナト(Aluminium‐acetylacetonat)及び／又は0.1〜0. 35％のチタンアセチルアセトナト(Titan‐acetylacetonat)とを特徴とする請求項３の硬膏。７．前記浸透促進剤としてスルホキシド類、特にジメチルスルホキシド(DMSO)とデシルメチルスルホキシド；酸アミド類、特にピロリドン類、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセトアミド；スルホン酸アルキル類、特にドデシルスルホン酸ナトリウム；N‐アセチル‐L‐ システイン；ポリアルコール類、特にプロピレングリコール；角質溶解剤、特にサリチル酸；尿素、及び／又は乳酸を使用し得ることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項の硬膏。８．前記作用物質がミコナゾール(Miconazol)、エコナゾール(Econazol)、イソコナゾール(Isoconazol)、チオコナゾール(Tioconazol)、テルコナゾール(Terco nazole)、オキシコナゾール(Oxiconazol)、ケトコナゾール(Ketoconazol)及び／又はイトラコナゾール(Itraconazol)であることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項の硬膏。９．前記作用物質がトルシクラート(Tolciclat)、スルベンチン(Sulbentin)、ハロプロジン(Haloprogin)、グリセオフルビン(Griseofulvin)、シクロピロックス (Cyclopirox)、場合によってはその塩類、プロビドンヨウ素(Providon‐Jod)及び／又はテルビナフィン(Terbinafin)であることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項の硬膏。 10．前記浸透促進剤として、ジメチルスルホキシドを１〜６％の濃度又は乳酸を１〜６％の濃度（それぞれマトリックス中の濃度）使用することを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項の硬膏。