JP2003535020A - 治療用の抗真菌性爪用調製物 - Google Patents

治療用の抗真菌性爪用調製物

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Abstract

(57)【要約】 ポリグリコールの無水溶液において抗真菌剤をＤＭＳＯと組み合わせること、および副次的な抗炎症剤を含むことを含む、爪真菌感染病または爪真菌症を治療するための治療的な溶液および塗布法。ＤＭＳＯは送達媒体として作用し、その結果、イブプロフェンなどの抗炎症性化合物と組み合わせられたミコナゾールなどの活性な抗真菌剤を爪の下および爪の周りの真菌感染領域に直接送達させることができる。ＤＭＳＯ、ミコナゾールおよびイブプロフェンはポリグリコールの粘性溶液に溶解され、その結果、一緒にされたこれらの成分は、優れた透過性で罹患爪に直接塗布することができる。この治療用溶液は、ミコナゾールをポリグリコールに加熱しながら溶解すること、第２の溶液を得るためにさらなる加熱下でイブプロフェンをＤＭＳＯに溶解すること、そしてその後、これらの２つの溶液を一緒にして治療用溶液を得ることによって配合される。得られた溶液を、爪真菌症に感染した爪に４週間〜６週間の期間にわたって繰り返し塗布することによって、８５％〜９０％もの高さの満足すべき結果割合が、全身的な薬物を用いて治療を増強することなく得られる。治療用溶液のほとんどの形態は、処方を必要としないと予想される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 技術分野 本発明は、一般的には、活性な薬剤を感染領域に送達するための輸送機構とし
てイブプロフェンとジメチルスルホキシド（「ＤＭＳＯ」）との組合せを使用す
る治療用調製物に関する。特に、本発明は、従来の治療用化合物が比較的到達す
ることができない感染領域に抗真菌剤を送達するためにイブプロフェンとＤＭＳ
Ｏとの組合せを使用する治療用調製物に関する。
【０００２】 背景技術 ヒト身体の外表面における感染症は、細菌、真菌およびカビを含む様々な微生
物によって引き起こされる。身体表面または身体内に生息する微生物の多くは役
に立っているが、他の微生物は、処置されずに放置された場合、迅速に増え、感
染症を形成することがある。顕微鏡的植物または真菌などの一部の生物は皮膚に
生息して、毛髪、爪および他の外側の皮膚層などの死亡組織から養分を得ること
ができる。身体表面で成長する真菌が無秩序に成長した場合、感染が、生組織に
対する有害な作用とともに生じ得る。さらに、真菌感染症は伝染性であり、スイ
ミングプール、ジム、シャワー室ならびに他の多湿および／または湿った環境に
よく通う人は、他の感染者がこのような公共場所を訪れたときに様々なタイプの
真菌感染症による感染を受けやすい。
【０００３】 一群の表在真菌病が、「爪真菌病」と広く呼ばれている爪真菌症である。爪真
菌症は、他の微生物の中でも病原性真菌によって引き起こされる爪（ｎａｉｌ）
（すなわち、爪（ｕｎｇｕｉｓ））および爪床の感染症であるが、この疾患は、
生命を脅かさないが、慢性的な不快感および困惑を生じさせることがある。この
疾患は爪を攻撃し、爪を作るその成長中心は、亀裂が生じ、黄色くなり、形がひ
どく損なわれるようである。急性の場合、爪真菌症は爪を肥厚させ、色を黄変さ
せることがある。これにより、爪は容易に損傷を受けやすくなり、その結果、爪
の下に出血をもたらすことがある。
【０００４】 爪真菌症は、皮膚糸状菌、酵母およびカビなどの様々な微生物によって引き起
こされる。しかし、大多数の皮膚真菌症症状は、トリコフィトンルブルム（Ｔｒ
ｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｒｕｂｒｕｍ）、トリコフィトンメンタグロフィテス（
Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅｎｔｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、トリコフィトント
ンスランス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｔｏｎｓｕｒａｎｓ）およびエピデル
モフィトンフロコッスム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ
）などの真菌によって引き起こされる。これらの微生物が皮下での成長を安定さ
せたら、対処的な処置を上回る早さで根絶させることは困難であり、疾患の再出
現は費用および時間がかかることがある。
【０００５】 近年、爪真菌症が、部分的には、その接触伝染性、および爪床内で安定した場
合に疾患を迅速に治療し得る効果的な医薬品がないために成人に大きな割合で広
まっている。現在の処置は、局所的な殺真菌剤のクリームおよび／または溶液を
、グリセオフルビン、テルビナフィンおよびイトラコナゾールなどの全身的な真
菌処置薬物と組み合わせて長期間（３ヶ月〜９ヶ月）適用することを含む。全身
的な処置の中には、悪心、頭痛、光過敏症、胃腸不耐性、上昇した肝臓酵素、お
よび望ましくない薬物相互作用などの望ましくない副作用を有するものがあり、
このために、根絶処理が困難になり、そして面倒になっている。
【０００６】 全身的な真菌処置は費用がかかることもまた注目されている。テルビナフィン
錠剤（２５０ｍｇ）を使用する処置プログラムは＄６００．００を越える費用が
かかることがあり、またイトラコナゾールを使用する治療は＄６００．００〜＄
１２００．００の間の費用がかかることがある。逆に、本発明は、費用が＄５０
．００未満である非全身的な処置プログラムを意図する。
【０００７】 爪真菌症を迅速に治療することが困難であることの一部は、効果的な抗真菌剤
が、病原性真菌のすべてを根絶させるように病原的に活性な領域に送達され得な
いことである。完全な根絶を伴わない場合、再出現は、上記の全身的な作用を伴
う新しいサイクルの組み合わせた局所的処置および／または全身的処置が避けら
れないと考えられる。処置は、皮膚の爪外皮は容易に浸透せず、従って、感染領
域の処置は、抗真菌剤の浸透をよりよくするために爪を薄くすることを必要とす
ることが多いという事実によって複雑になっている。爪は、真菌が妨げられるこ
となく成長し得る保護バリアとして作用し、そして疾患を広げるための容器とし
て作用さえする。爪真菌症を処置するために使用されている現在の局所的な抗真
菌性の軟膏および溶液は、爪床内には容易に浸透せず、一部の真菌を処置後に生
きたままにし、これにより疾患の再出現を生じさせる。これまで、医薬品産業は
、そのような真菌感染を迅速かつ完全に破壊するために、硬い皮膚の爪外皮を効
果的に通過して、爪床内にまで浸透する必要な化学的性質を有する局所的処置剤
を製造していない。
【０００８】 従って、爪真菌症の原因体を殺傷する効果的な抗真菌剤を送達するために、爪
外皮、基礎の爪床、および周囲の爪組織に迅速かつ十分に浸透する局所的溶液が
求められている。
【０００９】 発明の開示 本発明の目的は、爪真菌症の原因体を殺傷するために、硬い皮膚外皮に浸透す
る効果的な抗真菌剤を提供することである。
【００１０】 本発明のさらなる目的は、浸透する局所的溶液を作製する方法を提供すること
である。
【００１１】 本発明のなおさらなる目的は、全身的な薬物を用いることなく爪真菌症を治療
する治療的処置法を提供することである。
【００１２】 要約すると、本発明は、ポリグリコールの無水溶液においてイブプロフェンお
よびＤＭＳＯを組合せることによる抗真菌剤の組合せ物を提供する。イブプロフ
ェンとＤＭＳＯとの組合せは送達ビヒクルとして作用し、その結果、ミコナゾー
ルなどの活性な抗真菌剤を爪の下部および爪の周りの真菌感染領域に直接送達す
ることができる。ミコナゾールおよびイブプロフェン／ＤＭＳＯの組合せはポリ
グリコールの粘性溶液に溶解され、その結果、一緒にされた成分を、罹患した爪
に局所的溶液で直接塗布することができる。この治療用溶液は、溶解が生じるま
でミコナゾールをポリグリコールの一部に溶解すること、溶解が生じるまでイブ
プロフェンをＤＭＳＯに溶解すること、およびこれらの２つの溶液を一緒にする
こと、および所望の容量に達するまで残りのポリグリコールを加えることによっ
て作製される。得られた溶液を爪真菌症感染爪に１２週間〜１６週間にわたって
繰り返し塗布することによって、全身的な薬物を用いて局所的処置を増強するこ
となく、８５％〜９０％の満足すべき結果割合が得られる。好ましい溶液のほと
んどの形態は一般市販薬で販売することができ、そして費用は爪真菌症根絶の現
行方法よりもはるかに少なくなるはずである。
【００１３】 本発明の他の特徴および目的および利点は、下記の説明を解釈することから明
らかになる。
【００１４】 発明を実施するための最良の形態 血液および組織への化学薬品の送達を助けるためにＤＭＳＯを使用することは
よく知られている。しかし、爪構造を介してその下部に抗真菌剤を送達するため
にイブプロフェンとＤＭＳＯとの組合せを使用することは、これまで知られてい
ない。
【００１５】 １９９７年の２月に、本発明者は、爪真菌症を治療する抗真菌的な溶液および
処置に関する可能性を確認するために、いくつかの治療薬剤をＤＭＳＯと組み合
わせてヒト被験者での実験的な治験を行った。結果は驚くべきものであり、満足
すべき結果割合は、１２週間の処置後、全身的な薬物療法を用いることなく８５
％〜９０％の高さであった。さらに、抗真菌的な結果が、一部の被験者では塗布
後２週間の初期で認められた。
【００１６】 様々な成分濃度が試みられたその後の実験的な治験の後、そして配合技術にお
けるさらなる変化体を試みた後、爪真菌症を治療するために必要な浸透特性を有
する局所的な治療用溶液が得られた。
【００１７】 ＤＭＳＯ（化学的にはＣＨ３（ＳＯ）として示されることがある）は、よく知
られている溶媒特性を有する論争の中心にある物質である。ＤＭＳＯの広範囲の
主要な薬理学的作用もまた、膜輸送、抗炎症、痛覚脱失、静菌作用、細菌耐性の
非特異的な強化、血管拡張、筋肉弛緩、および血清コレステロール減少などの実
験室の研究において報告されている。浸透を強化する実際の機構は正確には知ら
れていない（一部の研究により、増大した有茎皮弁の循環およびヒスタミン遊離
が原因であることが示されている）が、ＤＭＳＯは、低分子量の非イオン化分子
の体内への物質キャリアとして作用し得る。研究により、ＤＭＳＯは、その水分
含有量を増大させることによって角質層の透過性を増大させることもまた明らか
にされている。
【００１８】 いくつかの研究により、９０％ＤＭＳＯ（容量比）の溶液は、９０％未満また
は９０％を越える濃度を使用する溶液よりも輸送キャリアとして効果的であるこ
とが示されている。しかし、本発明の実験的な形態物を使用する臨床試験では、
ＤＭＳＯの４０％溶液を使用することにより、抗真菌剤および抗炎症剤の優れた
吸収特性およびキャリア特性が得られることが明らかにされている。特に、ポリ
グリコール３００ＭＷ（分子量）、イブプロフェンＵＳＰ（米国薬局方基準）お
よびＤＭＳＯ（４０％の容量で使用された９９％の純度）の組合せは、ミコナゾ
ールおよびクロトリマゾールなどの抗真菌剤の効果的なキャリアとなっている。
【００１９】 イブプロフェンＵＳＰ［（Ｃｈ３）２ＣｈＣｈ２Ｃｈ（Ｃｈ３ＣＯＯＨ）］は
、Ｍｏｔｒｉｎの商品名でも知られているが、抗炎症剤としてかなりの期間にわ
たって知られているわずかなにおいを有する白色の結晶性粉末である。イブプロ
フェンが４０容量％のポリグリコール溶液に４容量％の量で配合されたとき、皮
下の真菌感染部への抗真菌剤の送達は、イブプロフェンを用いない場合よりも早
い。この正確な理由は不明であるが、これらの研究は、イブプロフェンにより、
骨化がヒト組織のいくつかの形態で生じることを明らかにしている。イブプロフ
ェン以外のこの分野でよく知られている別の抗炎症剤もまた、抗真菌剤の効き目
を改善させるのではないかと考えられる。
【００２０】 ポリグリコール３００は、無水の基剤として本発明に使用される粘性の溶液で
あり、ほとんどの場合には透明な溶液である。ポリグリコール３００は、非刺激
性であり、ヒト組織における毒性が低く、ほとんどの有機溶媒に可溶であり、そ
して透明かつ非着色性であるために溶液の基剤として優れている。さらに、ポリ
グリコール３００は、塗布したときに爪などの感染領域における本発明のより良
好な保持を可能にし、それによって、感染領域に対する投薬容量を改善する粘性
特性を有している。
【００２１】 数種の抗真菌剤を本発明において使用することができるが、１つの薬剤である
ミコナゾールＵＳＰは爪真菌症を鎮めるために十分に作用する。ミコナゾールＵ
ＳＰ（１−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（２，４−ジクロロフ
ェニル）メトキシル］エチル］−１ｈ−イミダゾールモノ硝酸塩；これはまたＭ
ｏｎｉｓｔａｔの商品名でも知られている）は、抗炎症性調製物における主剤と
して使用されている白色の結晶性粉末である。本発明者は、ミコナゾールの４％
溶液が、爪浸透性の基剤において使用されたときに爪真菌症における真菌を殺傷
するのに十分であることを見出した。爪真菌症を引き起こす真菌を治療する際に
効果的で、本発明において使用される好適な他の抗真菌剤には、クロトリマゾー
ル、チオコナゾール、ナイスタチン、テルコナゾール、硝酸ブトコナゾール、ウ
ネシレン酸、クリオキノール、シクロピロクスオラミン、硝酸エコナゾール、ト
リアセチン、トルナフテート、フルシトシンおよびケトコナゾールがある。
【００２２】 １００ｍｌ量を製造するために本発明の構成要素から構成される好ましい溶液
は、４グラムのイブプロフェンＵＳＰ、４０ｍｌのＤＭＳＯ、４グラムのミコナ
ゾールＵＳＰ、および１００ｍｌ（適量）のポリグリコール３００ＭＷ（ＮＦ液
体）を含む。好ましい溶液を配合するために、４グラムのミコナゾールＵＳＰ（
篩分けすることが推奨される）が計り取られ、４０ｍｌのポリグリコールがビー
カーで４５℃に加温される（４０℃〜５０℃の温度範囲は問題ないが、４５℃が
最適である）。磁石式撹拌装置を、成分の混合を促進するために用いることがで
き、そして４５℃の温度は、すべての成分が一緒になるまでビーカー内で維持さ
れることが望ましい。ミコナゾールがポリグリコールにゆっくり加えられ、すべ
ての粉末が溶解するまで攪拌される。４０ｍｌのＤＭＳＯ（９９％の純度）およ
び４ｇのイブプロフェンを計り取る。イブプロフェンをＤＭＳＯに攪拌下で加え
、すべての粉末を溶解させる。ＤＭＳＯ／イブプロフェンの溶液がミコナゾール
／ポリグリコールの溶液に攪拌下で加えられる。混合物を１００ｍｌの総容量に
するために十分なポリグリコールが混合物に加えられる。溶液を１５分間攪拌し
、その後、熱源を除く。得られた溶液は、容量比で、４％のイブプロフェン、４
０％のＤＭＳＯ、４％のミコナゾールをポリグリコール基剤に含む。溶液が室温
に達したら、保持ビンに移すことができる。
【００２３】 本発明の溶液の効き目および安定性を保証するためには、上記の手順を行うべ
きである。例えば、ミコナゾールは一部の液体には不溶性であり、従って、加温
したポリグリコールにミコナゾールを加えることによって、ミコナゾールの溶解
がより迅速に促進される。異なる混合手法を使用することは成分の適正な溶解を
妨げ、溶液の効き目を弱くすることがある。また、イブプロフェンは、溶解処理
を迅速にするためにＤＭＳＯに加えなければならない。
【００２４】 感染した爪に生息している病原性微生物を殺傷するためには、上記の好ましい
溶液を使用する定期的な塗布方式が必要である。爪真菌症に感染した爪を清潔に
し、洗浄し、そして乾燥させなければならない。次いで、溶液が感染領域および
爪全域（小皮を含む）に大量に塗布される。溶液は、感染した爪に空気乾燥する
まで直接置かれる。この塗布手順は、感染の重篤度に依存して、１２週間にわた
って１日に３回繰り返すことが望ましい。本発明を１２週間適用することにより
、ほとんどの処置において８５％〜９０％の満足すべき結果割合を得ることがで
きる。また、この溶液は、爪真菌症を引き起こす真菌のほとんどの種類に対して
使用することができ、そして（食品医薬品局のガイドラインに従って）一般市販
薬で購入することができる。
【００２５】 本発明者は本発明を１つの形態で示してきたが、本発明はそのように限定され
るものではないこと、そして本発明の精神から逸脱することなく様々な変化およ
び改変が可能であることは当業者には明かである。例えば、本発明は、抗真菌剤
とイブプロフェンとを組み合わせたＤＭＳＯの溶液を教示しているが、抗真菌剤
および抗炎症剤は、罹患した爪に直接塗布され得る溶液にポリグリコールと一緒
にすることができ、その後、ＤＭＳＯを直接加えることができると考えられる。
本発明を包含する他のそのような変形体も同様に考えられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4174 Ａ６１Ｋ 31/4174 31/4412 31/4412 31/47 31/47 31/496 31/496 31/505 31/505 31/7048 31/7048 47/20 47/20 47/34 47/34 Ａ６１Ｐ 17/00 １０１ Ａ６１Ｐ 17/00 １０１ 31/10 31/10 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｕ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ， ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，Ｌ Ｋ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，Ｔ Ｍ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C076 AA11 BB31 CC31 DD64A EE23A FF12 4C084 AA20 MA17 MA63 NA11 NA14 ZA901 ZB351 4C086 AA01 BC17 BC28 BC38 BC42 BC50 BC60 EA15 GA02 GA04 GA06 GA12 MA07 MA17 MA63 NA11 NA14 ZA89 ZB35 4C206 AA01 DA24 DB46 JA71 MA37 NA11 NA14 ZA89 ZB35

Claims (19)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 爪真菌症を引き起こす微生物の成長を阻害するのに効果的な
    局所用溶液であって、本質的には、 ａ．爪真菌症を引き起こす微生物を殺傷するための薬理学的薬剤； ｂ．抗炎症剤； ｃ．前記薬剤および前記抗炎症剤を溶解させたポリグリコール基剤；および ｄ．前記ポリグリコール基剤と混合されたＤＭＳＯの溶液 からなる局所用溶液。
  2. 【請求項２】 前記薬理学的薬剤は、ミコナゾール、クロトリマゾール、チ
    オコナゾール、ナイスタチン、テルコナゾール、硝酸ブトコナゾール、ウネシレ
    ン酸、クリオキノール、シクロピロクスオラミン、硝酸エコナゾール、トリアセ
    チン、トルナフテート、フルシトシンおよびケトコナゾールからなる群から選択
    される抗真菌剤であることを特徴とする請求項１に記載の局所用溶液。
  3. 【請求項３】 前記抗炎症剤はイブプロフェンであることを特徴とする請求
    項２に記載の局所用溶液。
  4. 【請求項４】 前記イブプロフェンは４容量％であることを特徴とする請求
    項３に記載の局所用溶液。
  5. 【請求項５】 前記ポリグリコールは分子量が３００であることを特徴とす
    る請求項２に記載の局所用溶液。
  6. 【請求項６】 前記局所用溶液は４０容量％のＤＭＳＯを含有することを特
    徴とする請求項１に記載の局所用溶液。
  7. 【請求項７】 前記薬理学的薬剤は前記溶液の１容量％〜３０容量％の間で
    あることを特徴とする請求項１に記載の局所用溶液。
  8. 【請求項８】 前記薬理学的薬剤はミコナゾールであることを特徴とする請
    求項１に記載の局所用溶液。
  9. 【請求項９】 薬学的に活性な抗真菌物質の浸透を高めるための薬学的組成
    物であって、本質的には ａ．ミコナゾール、クロトリマゾール、チオコナゾール、ナイスタチン、テル
    コナゾール、硝酸ブトコナゾール、ウネシレン酸、クリオキノール、シクロピロ
    クスオラミン、硝酸エコナゾール、トリアセチン、トルナフテート、フルシトシ
    ンおよびケトコナゾールからなる群から選択される抗真菌剤； ｂ．イブプロフェン； ｃ．前記薬剤および前記イブプロフェンを溶解させたポリグリコール基剤；お
    よび ｄ．前記ポリグリコール基剤と混合されたＤＭＳＯの溶液 からなる薬学的組成物。
  10. 【請求項１０】 爪を介した治療剤の浸透を高めるための薬学的組成物であ
    って、 ａ．爪真菌症を引き起こす前記微生物を殺傷するための手段； ｂ．前記殺傷手段の効き目を高めるための抗炎症剤； ｃ．前記殺傷手段および前記抗炎症剤を溶解させた無水の基剤；および ｄ．前記爪への前記殺傷手段の浸透を高めるための前記無水の基剤と混合され
    たＤＭＳＯの溶液 を含む薬学的組成物。
  11. 【請求項１１】 前記無水の基剤はポリグリコールを含むことを特徴とする
    請求項１０に記載の薬学的組成物。
  12. 【請求項１２】 薬学的な活性な物質の経皮的（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ）
    および経皮性（ｔｒａｎｓｃｕｔｉｎｅｌ）浸透を高めるための組成物であって
    、本質的には、 ａ．約１容量％〜３０容量％の抗真菌剤； ｂ．約１容量％〜４０容量％のイブプロフェン； ｃ．前記薬剤および前記イブプロフェンを溶解させた約１０容量％〜８０容量
    ％のポリグリコール基剤；および ｄ．前記ポリグリコール基剤と逆の容量割合で、前記ポリグリコール基剤と混
    合されたＤＭＳＯ約１０％〜８０％の溶液 からなる組成物。
  13. 【請求項１３】 爪真菌症を引き起こす微生物の成長を阻害するための治療
    用溶液を作製する方法であって、 ａ．４０ｍｌの液体ポリグリコールを加熱して４５℃で維持する工程； ｂ．４グラムのミコナゾールを前記加熱されたポリグリコールに溶解するまで
    ゆっくり攪拌する工程； ｃ．４グラムのイブプロフェンを前記ポリグリコールに加え、均一になるまで
    攪拌する工程； ｄ．４０ｍｌの純度が９９％の液体ＤＭＳＯを前記ポリグリコールにゆっくり
    加える工程；および ｅ．前記溶液を、すべての成分が均一になるまで攪拌しながら室温にまで冷却
    する工程 を含む方法。
  14. 【請求項１４】 前記ミコナゾールは篩にかけられて前記加熱されたポリグ
    リコール基剤に入れられることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
  15. 【請求項１５】 前記イブプロフェンは篩にかけられて前記加熱されたポリ
    グリコール基剤に入れられることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
  16. 【請求項１６】 治療用溶液を作製する前記方法は、前記冷却工程の後、前
    記溶液をろ過するさらなる工程を含むことを特徴とする請求項１３に記載の方法
    。
  17. 【請求項１７】 ミコナゾールにおける前記攪拌工程はイブプロフェンの前
    記添加工程の後に行われることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
  18. 【請求項１８】 爪真菌病を引き起こす微生物を殺傷する方法であって、真
    菌を除くのに効果的で、本質的には、 ａ．ミコナゾール、クロトリマゾール、チオコナゾール、ナイスタチン、テル
    コナゾール、硝酸ブトコナゾール、ウネシレン酸、クリオキノール、シクロピロ
    クスオラミン、硝酸エコナゾール、トリアセチン、トルナフテート、フルシトシ
    ンおよびケトコナゾールからなる群から選択される抗真菌剤； ｂ．イブプロフェン； ｃ．前記薬剤および前記イブプロフェンを溶解させたポリグリコール基剤；お
    よび ｄ．前記ポリグリコール基剤と混合されたＤＭＳＯの溶液 からなる溶液を塗布する工程を含む方法。
  19. 【請求項１９】 前記ＤＭＳＯ溶液は、前記微生物と接触させて前記微生物
    を殺傷させるために、前記薬理学的薬剤をより効果的にヒトの爪構造体に浸透さ
    せることを特徴とする請求項１の局所用溶液。
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