JP3120965B2 - 水虫外用薬 - Google Patents
水虫外用薬Info
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- JP3120965B2 JP3120965B2 JP08029866A JP2986696A JP3120965B2 JP 3120965 B2 JP3120965 B2 JP 3120965B2 JP 08029866 A JP08029866 A JP 08029866A JP 2986696 A JP2986696 A JP 2986696A JP 3120965 B2 JP3120965 B2 JP 3120965B2
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- athlete
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- bifonazole
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- bismuth
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、皮膚疾患の一種
類である水虫（汗疱状白癬）の治療薬、特にその外用薬
に関する。
類である水虫（汗疱状白癬）の治療薬、特にその外用薬
に関する。
【０００２】
【従来の技術】水虫は、白癬菌が角質層の厚い部分、例
えば足の裏や手の平で発育して病変を生じる皮膚の病気
である。この水虫を治療する外用薬としては、従来、ビ
ホナゾール、硝酸ミコナゾールや硝酸エコナゾール、ク
ロトリマゾール、ラノコナゾール、ケトコナゾール等の
イミダゾール系抗真菌剤が広く用いられており、その
他、トリナフテート、ピロールニトリンなどをそれぞれ
主成分としたものなど、多くの種類の薬剤が市販されて
いる。
えば足の裏や手の平で発育して病変を生じる皮膚の病気
である。この水虫を治療する外用薬としては、従来、ビ
ホナゾール、硝酸ミコナゾールや硝酸エコナゾール、ク
ロトリマゾール、ラノコナゾール、ケトコナゾール等の
イミダゾール系抗真菌剤が広く用いられており、その
他、トリナフテート、ピロールニトリンなどをそれぞれ
主成分としたものなど、多くの種類の薬剤が市販されて
いる。
【０００３】ところで、水虫は中々完治しにくい皮膚病
の１つとされており、治癒したように見えても菌は表皮
角質層の深部等に生存していることが往々にしてあり、
夏季になって再び発育してきたり、薬の塗布を止めた後
しばらくして発育してきたりして、水虫が再発するとい
ったことがしばしば起こる。このように水虫が治りにく
い皮膚病とされる理由の１つは、水虫が、白癬菌のうち
でも薬剤に比較的抵抗力の強い菌種による場合が多い、
といった点にある。そして、水虫の治療法としては、原
因菌である白癬菌の種類を証明し、その菌種に最も有効
な薬剤を選定し、それを根気良く塗布し続けるととも
に、常に手足などを清潔に保ち、高温多湿を避けて指間
部等の乾燥に心掛けることが最良とされている。
の１つとされており、治癒したように見えても菌は表皮
角質層の深部等に生存していることが往々にしてあり、
夏季になって再び発育してきたり、薬の塗布を止めた後
しばらくして発育してきたりして、水虫が再発するとい
ったことがしばしば起こる。このように水虫が治りにく
い皮膚病とされる理由の１つは、水虫が、白癬菌のうち
でも薬剤に比較的抵抗力の強い菌種による場合が多い、
といった点にある。そして、水虫の治療法としては、原
因菌である白癬菌の種類を証明し、その菌種に最も有効
な薬剤を選定し、それを根気良く塗布し続けるととも
に、常に手足などを清潔に保ち、高温多湿を避けて指間
部等の乾燥に心掛けることが最良とされている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従来の水虫治療薬は、
白癬菌の種類によっては余り高い抗真菌性を示さずに、
それほどの治療効果を上げ得ないことがある。そして、
一旦治癒したように見えても後日再発するようなことが
少なからず起こり、治療に長期間を要する場合が多い。
白癬菌の種類によっては余り高い抗真菌性を示さずに、
それほどの治療効果を上げ得ないことがある。そして、
一旦治癒したように見えても後日再発するようなことが
少なからず起こり、治療に長期間を要する場合が多い。
【０００５】尚、水虫外用薬の抗真菌性を高める手段と
して、特開平６−９３９５号公報には、硝酸ミコナゾー
ル又は硝酸エコナゾールにアジ化ナトリウム、乳酸又は
安息香酸といった助剤を添加して水虫外用薬を調製する
ことが開示されている。
して、特開平６−９３９５号公報には、硝酸ミコナゾー
ル又は硝酸エコナゾールにアジ化ナトリウム、乳酸又は
安息香酸といった助剤を添加して水虫外用薬を調製する
ことが開示されている。
【０００６】この発明は、以上のような事情に鑑みてな
されたものであり、従来の水虫外用薬、特にビホナゾー
ルを主成分として含有した水虫外用薬を改良し、その抗
真菌性が高められた水虫外用薬を提供することを目的と
する。
されたものであり、従来の水虫外用薬、特にビホナゾー
ルを主成分として含有した水虫外用薬を改良し、その抗
真菌性が高められた水虫外用薬を提供することを目的と
する。
【０００７】
【課題を解決するための手段】請求項１に係る発明の水
虫外用薬は、従来から水虫外用薬の主成分として使用さ
れているビホナゾールに、助剤としてクエン酸ナトリウ
ム、次没食子酸ビスマス及び次硝酸ビスマスからなる群
より選ばれた１種類もしくは２種類以上の助剤を添加し
て調製されたものである。
虫外用薬は、従来から水虫外用薬の主成分として使用さ
れているビホナゾールに、助剤としてクエン酸ナトリウ
ム、次没食子酸ビスマス及び次硝酸ビスマスからなる群
より選ばれた１種類もしくは２種類以上の助剤を添加し
て調製されたものである。
【０００８】ビホナゾールに特定種類の助剤が添加され
ることにより、ビホナゾールの抗真菌性が向上する。但
し、ビホナゾールに上記助剤を添加したときに、ビホナ
ゾールの抗真菌性が向上する理由については不明であ
る。また、上記した３種類以外の多くの助剤についても
検討してみたが、それらの場合には、ビホナゾールの抗
真菌性の顕著な向上は認められなかった。
ることにより、ビホナゾールの抗真菌性が向上する。但
し、ビホナゾールに上記助剤を添加したときに、ビホナ
ゾールの抗真菌性が向上する理由については不明であ
る。また、上記した３種類以外の多くの助剤についても
検討してみたが、それらの場合には、ビホナゾールの抗
真菌性の顕著な向上は認められなかった。
【０００９】請求項２に係る発明は、請求項１記載の水
虫外用薬において、ビホナゾールの配合濃度の１／４以
上の濃度のクエン酸ナトリウムを配合したことを特徴と
する。請求項３に係る発明は、請求項１記載の水虫外用
薬において、ビホナゾールの配合濃度の１／８以上の濃
度の次没食子酸ビスマスを配合したことを特徴とする。
請求項４に係る発明は、請求項１記載の水虫外用薬にお
いて、ビホナゾールの配合濃度の１／４以上の濃度の次
硝酸ビスマスを配合したことを特徴とする。
虫外用薬において、ビホナゾールの配合濃度の１／４以
上の濃度のクエン酸ナトリウムを配合したことを特徴と
する。請求項３に係る発明は、請求項１記載の水虫外用
薬において、ビホナゾールの配合濃度の１／８以上の濃
度の次没食子酸ビスマスを配合したことを特徴とする。
請求項４に係る発明は、請求項１記載の水虫外用薬にお
いて、ビホナゾールの配合濃度の１／４以上の濃度の次
硝酸ビスマスを配合したことを特徴とする。
【００１０】
【発明の実施の形態】以下、この発明の最良の実施形態
について、それぞれの薬剤の抗真菌性能を調べた結果を
示しながら説明する。
について、それぞれの薬剤の抗真菌性能を調べた結果を
示しながら説明する。
【００１１】市販のビホナゾール（順成産業（株）製Ｌ
ｏｔ Ｎｏ．１２／１０９２００２）を無水エタノール
に溶解させることにより、１．０重量％の濃度のビホナ
ゾール液を調製した。また、クエン酸ナトリウムを滅菌
蒸留水に溶解させ、また、次没食子酸ビスマス及び次硝
酸ビスマスを希塩酸（日本薬局方収載濃度）にそれぞれ
溶解させることにより、それぞれの助剤について、０．
５、１．０、２．０、５．０、１０．０重量％の５種類
の濃度の助剤液を調製した。
ｏｔ Ｎｏ．１２／１０９２００２）を無水エタノール
に溶解させることにより、１．０重量％の濃度のビホナ
ゾール液を調製した。また、クエン酸ナトリウムを滅菌
蒸留水に溶解させ、また、次没食子酸ビスマス及び次硝
酸ビスマスを希塩酸（日本薬局方収載濃度）にそれぞれ
溶解させることにより、それぞれの助剤について、０．
５、１．０、２．０、５．０、１０．０重量％の５種類
の濃度の助剤液を調製した。
【００１２】薬剤の抗真菌性能を調べる試験は、薬剤感
受性測定法（拡散間接法）により以下のようにして行な
った。まず、シャーレにサブロー寒天を敷き、これを真
菌用培地として、その培地上に真菌を均等に接種した。
真菌は、トリコフィトン・メンタグロフィテス（Tricho
phyton Mentagrophytes，ＴＭ）、トリコフィトン・ル
ブルム（Trichophyton Rubrum，ＴＲ）及びカンジダ・
アルビカンス（CandidaAlbicans，ＣＡ）をそれぞれ真
菌分離し、これらを使用した。培地への真菌接種後、直
径３mmのディスク（ろ紙）に１μｌのビホナゾール液を
含浸させた後乾燥させ、さらに各種濃度の助剤液１μｌ
を前記ディスクに含浸させた後乾燥させ、このビホナゾ
ール及び各助剤を含んだディスクを真菌用培地の表面に
静置し、室温で放置した。また、比較のために、１μｌ
のビホナゾール液を含浸させた後乾燥させただけのディ
スクを同様に真菌用培地の表面に静置し、室温で１０日
間放置した。これにより、ディスク中に含浸された薬剤
が寒天中に拡散していき、その薬剤が上記真菌に対する
発育阻止作用を有しておれば、１０日間培養後には、デ
ィスクと真菌の発育域部との間に、真菌が全く発育して
いない阻止環帯が形成されることになる。そこで、この
阻止環帯の幅（上下左右の四方の幅の平均値）を計測
し、この数値を有効阻止帯（mm）として、これにより薬
剤の抗真菌性能の評価を行なった。検体数は、それぞれ
条件について４個とし、それらの平均値をとった。
受性測定法（拡散間接法）により以下のようにして行な
った。まず、シャーレにサブロー寒天を敷き、これを真
菌用培地として、その培地上に真菌を均等に接種した。
真菌は、トリコフィトン・メンタグロフィテス（Tricho
phyton Mentagrophytes，ＴＭ）、トリコフィトン・ル
ブルム（Trichophyton Rubrum，ＴＲ）及びカンジダ・
アルビカンス（CandidaAlbicans，ＣＡ）をそれぞれ真
菌分離し、これらを使用した。培地への真菌接種後、直
径３mmのディスク（ろ紙）に１μｌのビホナゾール液を
含浸させた後乾燥させ、さらに各種濃度の助剤液１μｌ
を前記ディスクに含浸させた後乾燥させ、このビホナゾ
ール及び各助剤を含んだディスクを真菌用培地の表面に
静置し、室温で放置した。また、比較のために、１μｌ
のビホナゾール液を含浸させた後乾燥させただけのディ
スクを同様に真菌用培地の表面に静置し、室温で１０日
間放置した。これにより、ディスク中に含浸された薬剤
が寒天中に拡散していき、その薬剤が上記真菌に対する
発育阻止作用を有しておれば、１０日間培養後には、デ
ィスクと真菌の発育域部との間に、真菌が全く発育して
いない阻止環帯が形成されることになる。そこで、この
阻止環帯の幅（上下左右の四方の幅の平均値）を計測
し、この数値を有効阻止帯（mm）として、これにより薬
剤の抗真菌性能の評価を行なった。検体数は、それぞれ
条件について４個とし、それらの平均値をとった。
【００１３】クエン酸ナトリウム、次没食子酸ビスマス
及び次硝酸ビスマスの各助剤について、その濃度と阻止
環帯の幅（mm）との関係を表１〜表３及び図１〜図３に
それぞれ示す。
及び次硝酸ビスマスの各助剤について、その濃度と阻止
環帯の幅（mm）との関係を表１〜表３及び図１〜図３に
それぞれ示す。
【００１４】
【表１】
【００１５】
【表２】
【００１６】
【表３】
【００１７】表１に示した結果から分かるように、１．
０重量％の濃度のビホナゾール液と共に０．５重量％の
濃度のクエン酸ナトリウム液を含浸させたディスクで
は、助剤を含浸させないディスクに比べて阻止環帯の幅
が２．１８倍となっており、１．０重量％のクエン酸ナ
トリウム液を含浸させたディスクでは、助剤未使用のも
のに比べて阻止環帯の幅が２．４２倍となっており、ま
た、１０．０重量％のクエン酸ナトリウム液を含浸させ
たディスクでは、助剤未使用のものに比べて阻止環帯の
幅が１．５７倍となっている。図１より、ビホナゾール
に、その濃度の１／４以上の濃度のクエン酸ナトリウム
を配合すれば、抗真菌活性の顕著な増大がみられること
が分かった。
０重量％の濃度のビホナゾール液と共に０．５重量％の
濃度のクエン酸ナトリウム液を含浸させたディスクで
は、助剤を含浸させないディスクに比べて阻止環帯の幅
が２．１８倍となっており、１．０重量％のクエン酸ナ
トリウム液を含浸させたディスクでは、助剤未使用のも
のに比べて阻止環帯の幅が２．４２倍となっており、ま
た、１０．０重量％のクエン酸ナトリウム液を含浸させ
たディスクでは、助剤未使用のものに比べて阻止環帯の
幅が１．５７倍となっている。図１より、ビホナゾール
に、その濃度の１／４以上の濃度のクエン酸ナトリウム
を配合すれば、抗真菌活性の顕著な増大がみられること
が分かった。
【００１８】また、表２に示した結果から分かるよう
に、１．０重量％の濃度のビホナゾール液と共に０．５
重量％の濃度の次没食子酸ビスマス液を含浸させたディ
スクでは、助剤未使用のものに比べて阻止環帯の幅が
２．８９倍であり、また、１０．０重量％の次没食子酸
ビスマス液を含浸させたディスクでは、助剤未使用のも
のに比べて阻止環帯の幅が２．７２倍となっている。図
２より、ビホナゾールに、その濃度の１／８以上の濃度
の次没食子酸ビスマスを配合すれば、抗真菌活性の増大
が明らかに認められる。
に、１．０重量％の濃度のビホナゾール液と共に０．５
重量％の濃度の次没食子酸ビスマス液を含浸させたディ
スクでは、助剤未使用のものに比べて阻止環帯の幅が
２．８９倍であり、また、１０．０重量％の次没食子酸
ビスマス液を含浸させたディスクでは、助剤未使用のも
のに比べて阻止環帯の幅が２．７２倍となっている。図
２より、ビホナゾールに、その濃度の１／８以上の濃度
の次没食子酸ビスマスを配合すれば、抗真菌活性の増大
が明らかに認められる。
【００１９】また、表３に示した結果から分かるよう
に、１．０重量％の濃度のビホナゾール液と共に０．５
重量％の濃度の次硝酸ビスマス液を含浸させたディスク
では、助剤を含浸させないディスクに比べて阻止環帯の
幅が２．０８倍となっており、また、５．０重量％の次
硝酸ビスマス液を含浸させたディスクでは、助剤未使用
のものに比べて阻止環帯の幅が２．６１倍となってお
り、また、１０．０重量％の次没食子酸ビスマス液を含
浸させたディスクでは、助剤未使用のものに比べて阻止
環帯の幅が２．４８倍となっている。図３より、ビホナ
ゾールに、その濃度の１／４以上の濃度の次硝酸ビスマ
スを配合すれば、抗真菌活性の増大が明らかに認められ
る。
に、１．０重量％の濃度のビホナゾール液と共に０．５
重量％の濃度の次硝酸ビスマス液を含浸させたディスク
では、助剤を含浸させないディスクに比べて阻止環帯の
幅が２．０８倍となっており、また、５．０重量％の次
硝酸ビスマス液を含浸させたディスクでは、助剤未使用
のものに比べて阻止環帯の幅が２．６１倍となってお
り、また、１０．０重量％の次没食子酸ビスマス液を含
浸させたディスクでは、助剤未使用のものに比べて阻止
環帯の幅が２．４８倍となっている。図３より、ビホナ
ゾールに、その濃度の１／４以上の濃度の次硝酸ビスマ
スを配合すれば、抗真菌活性の増大が明らかに認められ
る。
【００２０】尚、以上の説明において、助剤含有の薬剤
を使用した場合における阻止環帯の幅が助剤未使用のも
のに比べて１．５倍以上であるときに、抗真菌活性の増
大が認められると評価した。
を使用した場合における阻止環帯の幅が助剤未使用のも
のに比べて１．５倍以上であるときに、抗真菌活性の増
大が認められると評価した。
【００２１】
【発明の効果】この発明は以上説明したように構成され
かつ作用するので、この発明に係る水虫外用薬は、従来
から抗真菌剤として用いられているビホナゾールの抗真
菌性能が助剤との相乗効果によって高められ、高い抗真
菌性を示す。従って、この発明は、水虫の治療薬として
高い治療効果を期待することができる水虫外用薬を提供
し得るものである。
かつ作用するので、この発明に係る水虫外用薬は、従来
から抗真菌剤として用いられているビホナゾールの抗真
菌性能が助剤との相乗効果によって高められ、高い抗真
菌性を示す。従って、この発明は、水虫の治療薬として
高い治療効果を期待することができる水虫外用薬を提供
し得るものである。
【図１】ビホナゾールに助剤として配合されるクエン酸
ナトリウムの濃度と阻止環帯の幅との関係を示すグラフ
である。
ナトリウムの濃度と阻止環帯の幅との関係を示すグラフ
である。
【図２】ビホナゾールに助剤として配合される次没食子
酸ビスマスの濃度と阻止環帯の幅との関係を示すグラフ
である。
酸ビスマスの濃度と阻止環帯の幅との関係を示すグラフ
である。
【図３】ビホナゾールに助剤として配合される次硝酸ビ
スマスの濃度と阻止環帯の幅との関係を示すグラフであ
る。
スマスの濃度と阻止環帯の幅との関係を示すグラフであ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 31/10 Ａ６１Ｐ 31/10 //(Ａ６１Ｋ 31/415 31:19） (Ａ６１Ｋ 31/415 31:29） (Ａ６１Ｋ 31/415 33:24） (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/415 A61K 31/19 A61K 31/29 A61K 33/24 A61P 17/00 A61P 31/10 ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ) ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 ビホナゾールに、クエン酸ナトリウム、
次没食子酸ビスマス及び次硝酸ビスマスからなる群より
選ばれた１種類もしくは２種類以上の助剤を添加してな
る水虫外用薬。 - 【請求項２】 ビホナゾールの配合濃度の１／４以上の
濃度のクエン酸ナトリウムが配合された請求項１記載の
水虫外用薬。 - 【請求項３】 ビホナゾールの配合濃度の１／８以上の
濃度の次没食子酸ビスマスが配合された請求項１記載の
水虫外用薬。 - 【請求項４】 ビホナゾールの配合濃度の１／４以上の
濃度の次硝酸ビスマスが配合された請求項１記載の水虫
外用薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08029866A JP3120965B2 (ja) | 1996-01-22 | 1996-01-22 | 水虫外用薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08029866A JP3120965B2 (ja) | 1996-01-22 | 1996-01-22 | 水虫外用薬 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09194373A JPH09194373A (ja) | 1997-07-29 |
| JP3120965B2 true JP3120965B2 (ja) | 2000-12-25 |
Family
ID=12287905
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP08029866A Expired - Fee Related JP3120965B2 (ja) | 1996-01-22 | 1996-01-22 | 水虫外用薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3120965B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3326626A4 (en) * | 2015-07-24 | 2019-04-03 | Shiro Yoshizaki | DERMATOMYCOSIS TREATMENT AGENT |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006046314A1 (ja) * | 2004-10-28 | 2006-05-04 | The Kitasato Institute | Ｆｋｉ−１９３８物質およびその製造法 |
-
1996
- 1996-01-22 JP JP08029866A patent/JP3120965B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3326626A4 (en) * | 2015-07-24 | 2019-04-03 | Shiro Yoshizaki | DERMATOMYCOSIS TREATMENT AGENT |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH09194373A (ja) | 1997-07-29 |
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Legal Events
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