WO2006046314A1 - Ｆｋｉ−１９３８物質およびその製造法 - Google Patents

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Hiroshi Tomoda
Rokuro Masuma
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The Kitasato Institute
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    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
    • C12R2001/80—Penicillium

Definitions

  • the purpose of this is to provide a fungus-enhanced FK 1 18 8 that has a practical use, and that can be used in order to make it low. With a low level of 1V blood, it is a stain, and the degree of fungus sensation is high. If you are not exempted, you will need to pay For this reason,
  • Fz 3 strains newly isolated from the soil have an azo-based substance.
  • a substance having the chemical structures shown below, and W was found. Because of these previously unknown matters, this substance will be called FK 3 8A quality, F 9 3 8 B quality FK 3 8B quality and FK 8 C quality, and the name will be called F 8 quality. did.
  • Ming further has F 3 having an azo-based use selected from the group consisting of: Related to. III is
  • FK 1 C FK 1 8A and K 1 B and FK 3 8B are FK g 8 8 C, and the culture is FK 1 1 3 A FK 1 8 B
  • K 8A is FK 1 8 B is FK 1 1 1 B "FK C, but 2" FK1 3 FERM ABP 10 4.
  • the name belongs to Pesium sinum, but it has no obvious limitations as long as it has a clear production capacity.
  • a new example of a strain used to produce Ming's FK 3 quality is the more newly isolated Nam Nam Pec C m K 1 3 8 strain in Okinawa Prefecture. The following is the state of the stock.
  • Peck Iskis When the cocoons grown on the ground were observed with a microscope, they were colorless and had walls. 0 0 ⁇ 0 2 ⁇ occurred more upright, and the surface did not slip and branch. At the end is a two-wheeled pecils made of phialide. Was composed of 2 ⁇ , and the size was 1 ⁇ . An ampoule-type phialide was formed at the end of the tube, and the size was • 0 to • 0. A fia child is formed from the end of the phialide, and becomes a chain with a gap between them. Spherical to shape, blue-green, size 2 ⁇ 8 ⁇ • 0 was m, and surface was.
  • Pek Iskiss 4 C and 3 7 C nourishment but no growth.
  • the FK g 8 represented by the formulas 1 and III can be used in the book P e c ⁇ m cm.
  • FK 1 1 9 8 8 for local products.
  • FK 1 8 8 Suitable for production is a land that can be assimilated and digested by microorganisms, and that contains minerals and vitamins as necessary.
  • Examples of the chemical substances that can be used include crucos, fractus, ruth, lactos, glass, chiton, and the like, and physical oils and fats of soybean oil, either alone or in combination.
  • Peppen, kiss, kiss, soy, kon-stip mosquito, kiss, casein, a,, ammonium and acid salts can be used alone or in combination. As needed, it is suitable for the production of iron salts, gnesium, calcium, sodium, strong um salt, etc., iron, ngan, col, metals and vitamins, and their FK 3 quality. It is done.
  • the cultivation is carried out in a large tank, it is preferable to inoculate the production in a relatively small amount of land first, then move the next to a large tank and produce it in order to prevent the growth of fungi in the production process. Better . In this case, use the same place as before and use it, and change the person if necessary.
  • FK 9 3 8 obtained in this way, and exist.
  • the methods used for the collection of sex substances such as graphy, gel graphy, graphy, centrifugal graphy, high-speed graphy, etc., are combined, or repeated to change the F 3 quality. It can be separated and purified in minutes.
  • the external spectrum measured in the external spell metal has a local maximum near 2 05 e 0 0 2 m 1 7 0 0.
  • Table 1 shows the measurements made in the spectrum determined using the spectrum.
  • Solubility to chemicals Metal form, soluble in water, insoluble in water, hexane,
  • FK 1 g 8 A, FK 1 8 B, FK 1 3 B or FK 1 C is not suitable for the seeding of FK 3 8A, FK 13 B 3 B FK1 1 3 C Target
  • the fungus The fungus.
  • Pa eB is the result of adding Zol 3 to Pa aA. Good for carrying out Ming
  • Inoculated into fungus nourished with 72 C at 72 C, and used as nutrient solution.
  • the resulting chilling was performed and the pressure was reduced to separate the FK 3 A material.

Abstract

ペニシリウム　シトリナムに属し、FKI-1938A物質および/またはFKI-1938B物質および/またはFKI-1938B'物質および/またはFKI-1938C物質を生産する能力を有する微生物(Penicillium　citrinum　FKI-1938、FERM　ABP-10149)を培地で培養し、培養物中にFKI-1938A物質および/またはFKI-1938B物質および/またはFKI-1938B'物質および/またはFKI-1366C物質を蓄積せしめ、該培養物からFKI-1938A物質および/またはFKI-1938B物質および/またはFKI-1938B'物質および/またはFKI-1366C物質を採取する。得られた物質は、アゾール系抗真菌剤の活性増強作用を有することから、深在性真菌症をはじめとする多くの真菌感染症に対して、低濃度、短期間で作用し、耐性菌出現頻度の低減に有用である。また、耐性克服に対する有用性が期待される。

Description

F K 1 9 物 お その 法
は、 の 強 を す F K 3 の製 に 。 景
・ 染 に の に ル と ては、 2 2， 4 d・ c o ob e z o X 一 2一 2 d c 1 e e ・ m da z 1 e ナ ル 、 、 2 d・ f o b・ s 2 ・ a z o 1 一 me1 be z 1 a 1 c ナ 、
、 s e c b
4 2R， S 2 2 d c o o e 2 ， 2， a z o 1 me
3一d oX o a me X e ・ e a z ・ e A2 2 ・a z 1 o e 般 、 、
が た。
こ 系 の う は、 疾 用 る の B等 て が 、 頻度に使 れ 剤 あ 。 が これ ら 菌 の長 間ま は 投 に る耐 の出現が と って おり 安 が の の の が社会的 と て 。 、 こ までの 真 の 、 に し 、 は に する の開 が であり、 の の を させると からの の 製 行 れていなかっ 。
っ 、 は、 実 化されて の 用を有し、 は め す の に 、 、 で 用 、 の低 を可 にした 菌 増強 有 FK 1 18 8 の を 供 る とを 的とし る。 1V 血 な 、 の低 を伴 では が 、 染 とし 菌感 の発 度が 。 た 免 低 を の は で にわ 。 このため、
の 学 期 にお ぶ が 、 最 に さ て
系 真 は 性の が極 こりや れる。
抗 に対す 性 しては、 Ca d da a b・c a sに 素であるP一 ０ 1 の や の の Va d e Bo s s c e ・ 、 ア ・ ア 、 、 2 6 ０ 2 ０ 、 g 2 ： S a a d D・ 、
・ 、 4 2 、 2 2 、 、 MSF Ma Fa c ・ ・ a o S e f am 1 ABC ATP B・ d Ca s s e e の
に の F M・ F 、 M Ge G e e 、 2 2 7 、 8 2 g 、 g Sa 9a d D・ 、 、 巻 4 4 、 7 が 、 S a c c a om c e s c e ev・ s a eでは、 MDR M ・ e D Re s ・ s a であ PDR 、 PDR 7に を 化 、 系化 す 性を
とが る ・ Ba va d e a z e 1 、 ・オブ・ イオ ジカルケ スト 、 2 74 、 1 4 1 4 1 9 9 。
これらのことから、 アゾ ル系 の 性を上昇させ 薬剤は、 アゾ ル系 の を減量 、 投与 間を短縮させることにより 性菌 現の 度を低減させることが期待される。 また同時に、 骨格の なる 2 の 剤を併 用することにより、 アゾ ル系 に対する 性を克服することが期待され る。
かかる実情において、 アゾ ル系 の 用を有する薬剤を提 供することは、 をはじめとする多 の 染症 アゾ ル
染症の 上 用であると考えられ 。
らは、 微生物の する 物に て 々 究を続けた結果、 新たに土壌から分離したFK 3 株の 、 アゾ ル系 の 用を有する物質が 生されることを見 出した。 で、 物から活性物質を分離、 精製した結果、 後記の 、 、 および W 示される化学 造を有する物質を見 出した。 これらの 従来 た 知られて な ことから、 本物質をFK 3 8A 質、 F 9 3 8 B 質 FK 3 8B 質及びFK 8 C 質と称するこ ととし、 その 称をF 8 質と称することにした。
、 かか 見に とづ て完成された のであって、 下記 1 、 たは 有するFK 8 8 。
Figure imgf000004_0001
Figure imgf000005_0001
Figure imgf000005_0002
Figure imgf000005_0003
関する のである。 水酸基の 体が異な 変異性 体である。
明は更に、 下記 1 11 および りなる群から 選択されたアゾ ル系 の 用を有するF 3 。
Figure imgf000006_0001
Figure imgf000006_0002
Figure imgf000006_0003
Figure imgf000007_0001
に関する の 。 Ⅲ は の が
である。
明は 、 に 、 FK 1 3 A はFK 1 1 8 B ノ FK 1一 1 3 8 B
はFK 1 C を 。" を 、 培 にFK 1 8A び は K 1 B び 又はFK 3 8B はFK g 8 8 C を し 、 該 培 か FK 1 1 3 A FK 1 8 B
はFK 1 1 B 質 び FK" 3 C を FK 1 3 8 質の に す 。
明は に、 、 FK1 3 A び はFK 1 8 B ノ FK 1 B
スはFK C を す 。" が
P e c ・ 1 1 ・ m c ・ ・ m FK 1 1 g 3 FERM ABP ０ 1 4 で るFK 1 g 3 8 の に ので 。
は に、 P e ・ c 1 ・ m c ・ ・ m に 、 K 8A はFK 1 8 B はFK 1一 1 B " FK C を を が、 二 " FK1 3 FERM ABP 1 ０ 4 に す ので 。
に P e c ・ ・ m c m K FERM ABP ０ 4 に関するも のである。
記の 1 または で表されるF
A FK 3 B FK B 質及びF
3 C 質を生産する能力を有する微生物 FK 8
称する は、 ペ シ ウム シ ナムに属するが、 明の 産能を 有する のであればよ 、 特に制限きれることはな 。 明のFK 3 質を生産す ために使用される 株の しい一例としては、 らに て 縄県の より新たに分離された シ ウム ナム P e c C m K 1 3 8株が挙げられる。 株の 学的 状を示すと 下の りであ 。
1・ 特徴
、 ペック・イ ス キス 地、 2 5 グ セ ン・ 酸 塩 地、 地、 三浦 地などで 好に生育し、 各種 地 で分 子の 良好であ た。
ペック・イ ス キス 地に生育したコ を 微鏡で観察す ると、 無色で 壁を有して た。 ０ ０ 0 ・ ０ 2 ・ はm は、 より直立して生じ、 表面が滑 、 分岐す ことはなかっ た。 の 端には フィアライドからなる二輪生のぺ シルスを形 成す 。 は2～ 成され、 大きさは1 ～ ・ ～3・ であった。 の 端にアンプル型のフィアライドが ～ 成され、 大き さは ・ ０～ ・ ０ はmであ た。 フィアライドの 端からフィア 子が形成され、 間の 過とと に連鎖状とな 。 、 球形か ら 形、 青緑色、 大きさ 2・ 8～ ・ ０ はmで、 表面は であった。
2・ 地上での 養性状
。
株を各種 地上で、 2 C、 7 養した場合の 果 を下記の りであ 。 地上の生 コ コ 溶性 コ の の 調 の ペック・イ スト キス
3 ０～3 mm 青緑色 薄 なし
ビ ド
しわ
2 2 2mm オ ブ なし
ビ ド
やや不規則 2 5 グ セ ン・ 酸塩 地
中程度 1 ～2 mm 青緑色 薄 なし
ビ ド
しわ
滑 なお、 。 。
ペック・イ ス キス 地で Cおよび3 7 C で 4 養したが、 生育しなかった。
8・ 理的
1
株の ～ 、 温度1 4 8～ 。
０・ Cである。 2 育の
株の H ０、 温度7・ ～ 。
3 2 Cである。 3 気性、 嫌気性の 性 4 の
上 FK 1 1 9 3 の 性 き 、 の を 結 、 シ る 、 二シ Pe c ・ m c ・ m FK 1 8 し 。 、
FK 1 P e ・ c ・ ・ m c ・ m FK 9 3 8 、
8 ０ 5 8 A ST Ts k ba C e a 6 ， 1 a s ・ 1 c ome Ts ba s ・ ba ak・ e ， ０ 5 a a に の
e 1 a ・ a Pae O a sm De s ・ a a ・ a s ・ e o f Adva c e d d s ・ a 1 S c e ce a d Te c o o に 。 は ０4 ０ 2 、 はFERM ABP ０ で 。 で FK1 物 は の
FK が げられる 性 し て 、 定した のでは に は 、 X は変 えば
一 2 どを 的 によ 得 を め、 シ P e c ・ m c m に 、 式 1 、 Ⅲ で表さ FK g 8 を は、 て本 に がで 。
本 施 に っては、 ず に FK 1一 9 8 8物 産 を 地に す に 行 。 FK 1 8 8 産に適した としては、 微生物が同化し得 、 消化し 得る 、 さらに必要に応じて無機 、 ビタ ン等を含有させた 地が使 用される。 記の 化し得る としては、 クルコ ス、 フラク ト ス、 ル ス、 ラク ト ス、 ガラ ス、 キスト ン、 の 類、 大豆油 の 物性油脂 が単独または組み合わせて られる。
化し得る としては、 ペプ ン、 キス、 キス、 大豆 、 、 コ ン・スティ プ・ カ 、 キス、 カゼイン、 ア 、 、 アンモ ウム 類、 酸塩類 が単独 たは組み合わせて られる。 その 要に応じて ン 塩、 グネシウム 、 カルシウム 、 ナ ウム 、 力 ウム 塩などの 類、 鉄 、 ンガン 、 、 コ ル 、 の 金属 類や ビタ ン類、 その F K 3 質の 産に好適な のが 加され る。
するに当たり、 発泡が激しいときには、 必要に応じて ラ イン、 動物 、 植物 、 シ コン等、 の を添加して よ 。 記の 、 上記 を含有すれば、 体で 固体で よいが、 通常は 地を用い、 するのがよい。 量生産の 合にはフラスコを用 る 養が好 適である。 質を大量に工業生産するには、 他の発 産物と同様に、 通気 するのが好まし 。
養を大きなタン で行 場合は、 生産 程にお て、 菌の生 防止 するため、 はじめに比較的少量の 地に生産 を接種 養した後 次に を 大きなタンクに移して、 そこで生産 す のが好まし 。 この 合、 前 使用する お び 使用す 地の 、 両者と 同一であって よ し、 必要があれば 者を変えて 。
養を通気 件で行 場合は、 例えばプ ペ やその 械による 、 ファ タ の たは と 、 ポンプ 理 空気の き込み 、 既知の 法が適 用される。 の 滅菌した のを使用す 。
、 F K が本F 3 8 質を生 産す 範囲内で 得 が、 。
通常は2 ０～3 ０ C、 。
好 し は2 7 C 後 で するのが 。 は通常は ～ 、 好まし は7 後で するの がよい。 件によって 異な が、 通常は ～7 程度である。 このよ にして得られた FK 9 3 8 、 および 存在する。 物から目的とするFK 938 質を採取するには、 などの 出し、 抽出液を減圧 有機 後、 続 て チル等の水 出することによ て行われる。
記の 出法に加え、 性物質の 取に用 られ の 法、 例えば グラフィ 、 ゲル ク グラフィ 、 ク グラフィ 、 遠心 ク トグラフィ 、 高速 ク グラフィ 等を適 み 合わせ、 ある は繰り返すことにより F 3 質を各 分に分離 精製することができる。
次に、 明のF 3 A 質、 FK 3 B 質、 FK 3 8 B およびF 3 8 C 質の 化学的 状に て述 る。
F 8 8A
1 晶、
2 2 9 量分析による 、
C H
旋光度 。 1 。
・ c ０・ 1、 メタ
外部 スペ ル メタ ル中で測定した 外部 スペク ル は、 2 ０ 5 e ０ ０ 2 m 1 7 ０ ０ 近に極大 収を有する
外部 スペ ル ウム で測定した赤外部 スペ ルは 2 2 1 5 1 ０ 4 1 1 4 3 ０ cm 特徴的な 大 収を有す 、
7 プ ン スペ トル Va a a a 、 スペク タを用いて 定したプ ン スペク ル ク ホルム中で測定 は、 1表に示すとおりである、
C スペク ル Va a a a 、 スペク メ タを用 て 定した スペ ル ホルム中 で測定 は、 1表に示すとおりである、
剤に対する 解性 タ ル、 ク ホルム、 チ に可溶、 水、 ヘキサンに不溶、
1 ０ 、 ンモ ブデン酸に 性、
1 1 性、 申 、 塩基性の 性物質
1 13 _化 シフト pp 1 化学シフ pp ０ 4
3 2 d 2 Hz
1 3
2
1 3 7 4 S
7
5 2
3 2
1 2 7 2 m
8 7 3 8 2 m
7 3 7 2 9 m
2 3 H z
1 ０ 5
０ 2 ０ H d 2 ０ z 2 ０ 2 2 d z
1 4 7 7 2 b s
2 2 S 上、 F 3 A 質の 化学的 状やスペ ルデ タを 細に検討した結果、 本F 8A 下記 で表される化学 造であることが決定された。
Figure imgf000014_0001
F K 1 8 B F K 1 1 3 B B B は 異 で で
FK 1 1 3 8 B
1
2 分 3 3 、
分 C H O5 、
比 。 1 ０ 2・ 4。 c ０・ 1、 ル 、 ク
・ で ス ク は、 2 ０ 7 m 2 ０ ０ 、 2 m 1 8 ０ ０ に を 、
部 ス ク で
は、 8 ０、 2 、 2 、 、 1 、 4 7 、 5 cm に 大 を 、
7 ン Va ・ a a a
ク 鳴
で 、 2 で 、
C 共 Va a a an 、
を 鳴 ク
・
は、 第2 お に で 、
に 、 、 ル 、 、 ヘキサンに不溶、
1 ０ 、 ンモ デン酸に 性、
1 1 性、 申 、 塩基性の 性物質。
2 F 3 B 13 化 シフト pp 1 シフ pp 2 2 4 87 S
8
０ 3
5 ０
4
０ 7 4 S
4 ０
０
1 2 2 7 3 6 2 m
7 3 2 m
7 7 7 27 m
H d z 72 3 7 H Hz 1 ０ H S
5 H S
1 7 4 S F 1 9 3 8B C 化学シフ pp H シフ pp ０ 2 8 3 H S
8
1 ０ 8
1 6 2 0
1 2 2
1 4 6 ０ 7 7 S 1 3 4
1 1 7 4 3 m
1 2 8 4 7 3 2 m
1 2 2 7 2 2 m
1 d， 6 Hz
2 8 7 2 ， 6 5Hz
4
1 8 1 ０ S
1 ０ 3 5 4 H S
1 1 4 S 上、 F 3 8B および K 9 3 8 B 質の 化 学的 状やスペク トルデ タを詳細に検討した結果、 本F 8 B 下記 表される化学 造、
Figure imgf000016_0001
K 3 B 下記 表される化学 造であること が された。
Figure imgf000017_0001
P 66 C
性 末
2 3 2 7 量分析による 、
3
Figure imgf000017_0002
4 旋光度 。 2 7 4 4。 c ０・ 1、 メタ ール 、 5 外部 スペク ル メタ ル中で測定した 外部 スペク ル は、 2 ０ 3 m 1 6 9 ０ ０ 23 3 ００ 近に極大 収を有する、
8 外部 スペク トル ウム で測定した赤外部 スペ ク トルは 3 3 2 2 3 1 7 ０ 1 3 1 2 1 3 2 cm 特徴的な 大 収を有す 、
7 プ トン スペク ル a a a a 、 スペク ルメ タを用 て 定したプ ン スペク ル ホルム申で測定 は、 4表に示すとおりであ
C スペク ル a a a a 、 スペク ト メ タを用 て 定した スペク トル ホルム中 で測定 は、 4表に示すとおりである、
剤に対する 解性 メタ ル、 ホルム、 チ に可溶、 水、 ヘキサンに不溶、
０ 、 ンモ ブデン酸に 性、
1 \ 性、 申 、 塩基性の 性物質。 13C シフト pp シフ pp 2 1
82 2
7 5 3
4 5 2 6 2 d 2０ z
d 2 ０ z
4 7
7 4 2
4 ０ 4 2 d 7 z
7 4 7 4 d 7 Hz
8
7 7 3 2 m
8 7 2 m
8 2 7 27 m
72 S
2 ０ S
2 7 ０ 2 S 上、 F 3 8 C 質の 化学的 状やスペ トルデ タを詳 細に検討した結果、 本F 3 8 C 下記 tUで表される化学 造であることが決定された。
Figure imgf000019_0001
記した の F K 1 g 8 A 、 F K 1 8 B 、 FK 1 3 B 質 よ はFK 1 C物 の 種 化 に が の に は れ で て 、 、 FK 3 8A 、 FK 1 3 B 質 FK 1一 3 B お FK1 1 3 C は で と決 した。 的
に、 のFK 1 3 A 、 FK1 1 3 8 B物 およびFK 1 8 8 C 質の の活性 に て 下に 。
の 性
菌 の の し 。
、 Ca d ・ d a a b c a s KF を 。 Ca d d a a b c a s KF 1 Wa sma b o G c s e 2 ０ Pe o e ０・ 、 D e a s ０・ 8 、 Me a EX a c ０・ 、 aC ０
・ 、 CaCO ０・ 、 7・ ０ で2 7で、 ０ 養 、 GY G c s e 1・ ０ Ye a s EX a c ０・ 、 A a ０・ ・ ０ ０・ 、 レ を A た。A 系 と ル を 、 GY 地 の は の に を え ０
・ m1 とした を Bとし 。 は m DVA TEC により 価し、 プレ トBのみに阻止 がみ え のを増強 性とした。 その 5表に示すとおりであった。
合物 mm
d Sk p at p at 1 8A ０ 1 7
2
０ 23
F B 1
2 3
０ 5
F 3 8C 1
2 1
０ 7 P a eAは前述の りであり、 P a eBはP a eAに ゾ ル ・ 3 を加えた のである。 明を実施するための 良の
、 実施 を挙げて 明を説明するが、 はこれのみに限定される のではな 。 ０ ０ フラスコ 2本に ルコ ス 2・ ０ 、 イ ス キス ラク ０・ 2 、 ポ プ ン０・ 、 グネシウム 7 ０ 、 ン 2 ウム０・ 1 、 寒天０
・ 1 H ・ に調整 を ０ 1 込み、 、 気滅菌した。 これに 地上に生育させた シ ウム シ ナム 8 Pe c C K 8 FERM ABP ０ を白金 にて無 。
菌 に接種 、 2 7 Cで72 と 養し、 それを 養液とした。
次にグ セ ル2・ ０ 、 シ ク ス 1・ 、 アンモ ウムア テ ０・ 、 ン 2 カ ウム０・ 1 、 グネシウム 7 ０ ０ 、 塩化 ウム０・ ０ 、 カルチベ タ ０ ０ 2 、 寒天０ ・ 1 ０
・ に調整 を7・ ジャ イオ ンシ 、 日本国 に 込み、 気滅菌 、 養した 養液 ０m 無菌 に移植し、 2 7 。
Cで7 養した。 られた 養液に の を加え 、 減 圧 、 これを チ で 出後、 減圧 して 2・ を得た。
次にこの 2・ をシ カゲルを用 た ク グラフ チャ 、 ク ホルム メタ ルで 出する ク グラフ を 行った。 ク ホルム タ ル 7 で 出す フラクションを減圧
8 7 m 。 次にこの8 7 m の 質を高速 ク グラフ により分離 製した。 SS C 3 4 センシ ウ 学社製 、 日本国 を用 、 カラ はPEGAS DS ODS系 脂、 センシ ウ 学社製、 日本国 を用 、 ０・ ０ 5 ン 有の ０ 間の ト ル3 ０ から 7 ０ グラジ ン を用 、 検出はUV2 ０ 、 流 速1 ０
・ m 分で行った。 2・ ０分に溶出したフラ ションの
ルを除去し、 得られた チル 出を行 減圧 してFK 3 A 質を m 離した。
た、 8・ 分に溶出したフラクショ ンの ルを除去し、 得ら れた チル 出を行い減圧 FK 8 C 質を 1・ 離した。 さらに、 ホルム メタ ル で 出するフラク を 去し、 メタ ルで再結晶を行 ことでFK 3 8B 質 とFK 3 B 質の 合物を m 。 上の利用分野
上のことから、 明によるFK 3 A 質、 F 8 8 B 質及びFK 8 B びにFK 8 C アゾ ル 系 の 用を有する。 これらのことから、 明の をはじめとする多 の 染症に対して、 度、 短期間で作用し、 性菌 度の 減に有用である。 た 服に対す 有用性が期待される。

Claims

求 の
1・ 1 または を有す F8
Figure imgf000023_0001
Figure imgf000023_0002
Figure imgf000023_0003
Figure imgf000024_0001
2・ 1 および Ⅳ よりなる群から選択さ れたアゾ ル系 の 用を有するF 3 。
Figure imgf000024_0002
Figure imgf000024_0003
Figure imgf000025_0001
Figure imgf000025_0002
3・ P e c ・ 1 u m c ・ m に のFK 3 A たはFK 3 B たはFK 3 B 質 た はFK 1 8 C 産する を有す を で し 物 にFK1 1 A よ たはFK 1 3 B お またはFK1 1 3 B 物 お たはFK1 8 C物 せしめ、 らFK1 1 A 質お たはFK 一 g 8 ，
B ま はFK1 1 B 物 たはFK 1 3 C す こ を FK の 。 4・ 二 P e ・ c ・ um c ・ m に し、 FK 1 A はFK B たはFK 1 1 B たはFK 3 C 質を生産する能力を有する微生物が、 ペ シ ウム シ ナム FK 1 3 Pe c C FK 3 FE RM ABP ０ であ 求の に記載の 。 ・ ペ シ ウム シ ナム P e C C
m FK 3 FERM ABP ０ 1
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