JP3259972B2 - トルナフタート含有抗真菌剤 - Google Patents
トルナフタート含有抗真菌剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はサリチル酸を配合し有用
性を改善したトルナフタート含有抗真菌剤に関するもの
である。
性を改善したトルナフタート含有抗真菌剤に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】トルナフタートはＮ−メチル−Ｎ−（３
−トリル）チオカルバミン酸−２−ナフチルエステルで
真菌類に対し優れた抗菌力を示し、汗疱状白癬（水
虫）、頑癬（たむし、いんきん）、斑状小水泡白癬（ぜ
にたむし）の治療に用いられている。トルナフタートは
経皮吸収が悪いことが経験的に知られており、しかも水
及び極性溶媒に極めて難溶であることからゲル状製剤等
種々の製剤検討がなされている（特開昭63-208518 号公
報、特開平2-231422号公報）。
−トリル）チオカルバミン酸−２−ナフチルエステルで
真菌類に対し優れた抗菌力を示し、汗疱状白癬（水
虫）、頑癬（たむし、いんきん）、斑状小水泡白癬（ぜ
にたむし）の治療に用いられている。トルナフタートは
経皮吸収が悪いことが経験的に知られており、しかも水
及び極性溶媒に極めて難溶であることからゲル状製剤等
種々の製剤検討がなされている（特開昭63-208518 号公
報、特開平2-231422号公報）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、トルナ
フタートの経皮吸収を改善し、強い抗菌力を有し、かつ
製品の安定性、安全性及び使用感においても満足のいく
ものはなかった。
フタートの経皮吸収を改善し、強い抗菌力を有し、かつ
製品の安定性、安全性及び使用感においても満足のいく
ものはなかった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は上記課題を
解決するため鋭意検討を行った結果、製剤中にサリチル
酸を10W/W％以上、好ましくは10〜20W/W％配合すること
により、トルナフタートの経皮吸収及び皮膚内貯留を著
しく高め、かつ従来の抗真菌剤よりも強力な抗菌力を示
し、製品の安定性、安全性及び使用感においても優れた
製品が得られることを見い出し本発明を完成するに至っ
た。即ち、本発明はサリチル酸を10〜20W/W％含有する
ことを特徴とするトルナフタート含有抗真菌剤に関する
ものである。本発明におけるサリチル酸は抗菌作用及び
角質軟化作用を有し、外用剤として用いられた場合、重
篤な副作用及び疼痛などはなく、ナトリウム塩等の塩類
としても用いることができる。
解決するため鋭意検討を行った結果、製剤中にサリチル
酸を10W/W％以上、好ましくは10〜20W/W％配合すること
により、トルナフタートの経皮吸収及び皮膚内貯留を著
しく高め、かつ従来の抗真菌剤よりも強力な抗菌力を示
し、製品の安定性、安全性及び使用感においても優れた
製品が得られることを見い出し本発明を完成するに至っ
た。即ち、本発明はサリチル酸を10〜20W/W％含有する
ことを特徴とするトルナフタート含有抗真菌剤に関する
ものである。本発明におけるサリチル酸は抗菌作用及び
角質軟化作用を有し、外用剤として用いられた場合、重
篤な副作用及び疼痛などはなく、ナトリウム塩等の塩類
としても用いることができる。
【０００５】従来の抗真菌剤の中にはサリチル酸の抗菌
作用及び角質軟化作用を期待して、その製剤中にサリチ
ル酸を２〜７W/W％程度配合したものもあるが、これら
は後述するように経皮吸収、抗菌力において満足できる
ものではなかった。本発明者等は、サリチル酸の配合量
を種々検討し製剤中に10W/W％以上、好ましくは10〜20W
/W％配合することにより経皮吸収、抗菌力を顕著に改善
することができた。
作用及び角質軟化作用を期待して、その製剤中にサリチ
ル酸を２〜７W/W％程度配合したものもあるが、これら
は後述するように経皮吸収、抗菌力において満足できる
ものではなかった。本発明者等は、サリチル酸の配合量
を種々検討し製剤中に10W/W％以上、好ましくは10〜20W
/W％配合することにより経皮吸収、抗菌力を顕著に改善
することができた。
【０００６】本発明のトルナフタート含有抗真菌剤は、
主剤のトルナフタートにサリチル酸を加え、エタノール
や精製水等の通常用いられる単一または混合溶剤に溶解
または懸濁することによって製造することができる。ま
た、必要に応じて通常用いられる添加剤、例えば安定化
剤、防腐剤などを配合することができる。
主剤のトルナフタートにサリチル酸を加え、エタノール
や精製水等の通常用いられる単一または混合溶剤に溶解
または懸濁することによって製造することができる。ま
た、必要に応じて通常用いられる添加剤、例えば安定化
剤、防腐剤などを配合することができる。
【０００７】さらに、本発明のトルナフタート含有抗真
菌剤は必要に応じて他の医薬活性成分、例えばトリアセ
チン等の抗菌剤、アジピン酸ジイソプロピル等の浸透促
進剤、クロタミトン等の消炎鎮痒剤などと組み合わせて
製剤することができる。本発明のトルナフタート含有抗
真菌剤は必要に応じてソルビタンモノステアレート、ソ
ルビタントリオレート、グリセリンモノステアレート、
ポリオキシノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレ
ンセチルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテ
ル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエ
ーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、
ポリソルベート80等の界面活性剤、白色ワセリン、黄色
ワセリン、ミツロウ、流動パラフィン、グリセリン、ス
テアリン酸、ステアリルアルコール、プロピレングリコ
ール、マクロゴール、ポリオキシエチレングリコール等
の軟膏基剤、エタノールなどのアルコール類、ダイズ
油、綿実油などの植物油、メチルエチルケトン等の溶
剤、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、メチルセル
ロース等の増粘剤、カルボキシメチルセルロース等のゲ
ル化剤等を配合してクリーム剤、軟膏剤、ゲル剤などに
製剤することができる。かくして得られた本発明のトル
ナフタート含有抗真菌剤の有用性を以下の作用に基づい
て説明する。
菌剤は必要に応じて他の医薬活性成分、例えばトリアセ
チン等の抗菌剤、アジピン酸ジイソプロピル等の浸透促
進剤、クロタミトン等の消炎鎮痒剤などと組み合わせて
製剤することができる。本発明のトルナフタート含有抗
真菌剤は必要に応じてソルビタンモノステアレート、ソ
ルビタントリオレート、グリセリンモノステアレート、
ポリオキシノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレ
ンセチルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテ
ル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエ
ーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、
ポリソルベート80等の界面活性剤、白色ワセリン、黄色
ワセリン、ミツロウ、流動パラフィン、グリセリン、ス
テアリン酸、ステアリルアルコール、プロピレングリコ
ール、マクロゴール、ポリオキシエチレングリコール等
の軟膏基剤、エタノールなどのアルコール類、ダイズ
油、綿実油などの植物油、メチルエチルケトン等の溶
剤、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、メチルセル
ロース等の増粘剤、カルボキシメチルセルロース等のゲ
ル化剤等を配合してクリーム剤、軟膏剤、ゲル剤などに
製剤することができる。かくして得られた本発明のトル
ナフタート含有抗真菌剤の有用性を以下の作用に基づい
て説明する。
【０００８】
１．サリチル酸膜透過性試験 雄性ハートレー系モルモット（体重 400ｇ）の体側部の
皮膚を摘出し、皮下脂肪をできる限り除き、森本らの方
法（薬剤学，43(3),254〜262(1989)）に準じて皮膚透過
試験を行った。即ち、レシーバー側の容積35ml、有効拡
散面積3.14cm2 のFranz 型拡散セルに、摘出皮膚の真皮
側をレシーバー側に向けて装着した。レシーバー側に生
理食塩水35mlを満たし、37℃に保ち、ドナー側に検体を
積層した。５時間後にレシーバー側の生理食塩水を採取
しサリチル酸濃度を高速液体クロマトグラフ法で測定し
た。結果を表１に示す。
皮膚を摘出し、皮下脂肪をできる限り除き、森本らの方
法（薬剤学，43(3),254〜262(1989)）に準じて皮膚透過
試験を行った。即ち、レシーバー側の容積35ml、有効拡
散面積3.14cm2 のFranz 型拡散セルに、摘出皮膚の真皮
側をレシーバー側に向けて装着した。レシーバー側に生
理食塩水35mlを満たし、37℃に保ち、ドナー側に検体を
積層した。５時間後にレシーバー側の生理食塩水を採取
しサリチル酸濃度を高速液体クロマトグラフ法で測定し
た。結果を表１に示す。
【０００９】
【表１】
【００１０】表１から明かなように、本発明の抗真菌剤
はサリチル酸を５W/W％又は７W/W％含有する市販の製剤
よりも極めて高い膜透過能を示した。 ２．トルナフタートの皮膚内貯留試験 雄性ハートレー系モルモット（体重400ｇ）の両体側部
各２ヵ所、合計４ヵ所の毛をバリカンで刈り、右側２ヵ
所に本発明の抗真菌剤、左側２ヵ所に比較対照として本
発明の抗真菌剤からサリチル酸を除いたものをそれぞれ
１回200μｌ、１日１回、10日間、約30×30mm２角の皮
膚に塗布した。塗布終了後、70％エタノールを含ませた
綿で皮膚表面を良く拭った後、塗布部位を包含するよう
に皮膚を摘出し、皮膚内のトルナフタート濃度を高速液
体クロマトグラフ法で測定した。結果を図１に示す。
はサリチル酸を５W/W％又は７W/W％含有する市販の製剤
よりも極めて高い膜透過能を示した。 ２．トルナフタートの皮膚内貯留試験 雄性ハートレー系モルモット（体重400ｇ）の両体側部
各２ヵ所、合計４ヵ所の毛をバリカンで刈り、右側２ヵ
所に本発明の抗真菌剤、左側２ヵ所に比較対照として本
発明の抗真菌剤からサリチル酸を除いたものをそれぞれ
１回200μｌ、１日１回、10日間、約30×30mm２角の皮
膚に塗布した。塗布終了後、70％エタノールを含ませた
綿で皮膚表面を良く拭った後、塗布部位を包含するよう
に皮膚を摘出し、皮膚内のトルナフタート濃度を高速液
体クロマトグラフ法で測定した。結果を図１に示す。
【００１１】
【図１】
【００１２】図１から明らかなように本発明の抗真菌剤
はサリチル酸を配合することによってトルナフタートの
皮膚内浸透、貯留が著しく改善された。 ３．モルモット実験的白癬に対する治療効果 ハムスター感染皮膚より分離したTrichophyton mentagr
ophytes IFM40769（Arthroderma vanbreusseghemii"
+"）をGTY Agarにて27℃で４週間培養後、滅菌0.05％ポ
リソルベート80加サブローブドウ糖液体培地（ＳＤＢ）
中に懸濁し、ガーゼ濾過して1×10８分生子／mlになる
ようにＳＤＢで調整し、摂種菌液とした。雄性ハートレ
ー系モルモット（体重約400ｇ）の体側部１カ所の毛を
バリカンで刈り、30×30mm角を脱毛ワックスにより脱毛
し、直ちに接種菌液10μlを塗布接種した。菌接種後５
日目より14日間１日１回検体を患部全体が覆える量（20
0〜400μl）塗布した。検体には、実施例２の製剤及び
陽性対照として市販の硝酸ミコナゾール１W/W％含有製
剤（図中、ＭＮと略）、シクロピロクスオラミン１W/W
％含有製剤（図中、ＣＯと略）並びにエキサラミド５W/
W％にサリチル酸２W/W％を含有した製剤（図中、ＥＳと
略）を用いた。尚、対照の無処置群は、飼育期間中何も
投与しなかった。経過の観察は逐日、検体塗布直前に行
い、感染の程度はWeinsteinらの方法（Weinstein M.J.,
Oden E.M. and Moss E.,Antimicrob.AgentsChemothe
r.,1962,295〜267,（1963））に準拠して、以下に示す
数値で表した。 ０：症状の認められない状態 ＋１：小紅斑を数個認める状態、あるいは病状が治癒に
向かい、新しく発毛してくる状態 ＋２：やや大きい紅斑が島状に散在または融合した状態 ＋３：紅斑が局所に広がり、豊富な鱗屑が観られるか、
あるいは厚い痂皮の形成が認められる状態 ＋４：病変が極期に達し、大きな発赤に出血を伴う状態 さらに、菌接種部位に対する発症部位の面積により以下
の３ランクに分類し、上記の数値に乗じて病変スコアと
した。 Ａ：接種部位全面が発症している場合 スコア×1.0 Ｂ：接種部位の1/3〜2/3程度の発症がみられる場合 スコア×0.7 Ｃ：接種部位に対して1/3以下しか発症がみられない場
合 スコア×0.4 結果を図２に示す。
はサリチル酸を配合することによってトルナフタートの
皮膚内浸透、貯留が著しく改善された。 ３．モルモット実験的白癬に対する治療効果 ハムスター感染皮膚より分離したTrichophyton mentagr
ophytes IFM40769（Arthroderma vanbreusseghemii"
+"）をGTY Agarにて27℃で４週間培養後、滅菌0.05％ポ
リソルベート80加サブローブドウ糖液体培地（ＳＤＢ）
中に懸濁し、ガーゼ濾過して1×10８分生子／mlになる
ようにＳＤＢで調整し、摂種菌液とした。雄性ハートレ
ー系モルモット（体重約400ｇ）の体側部１カ所の毛を
バリカンで刈り、30×30mm角を脱毛ワックスにより脱毛
し、直ちに接種菌液10μlを塗布接種した。菌接種後５
日目より14日間１日１回検体を患部全体が覆える量（20
0〜400μl）塗布した。検体には、実施例２の製剤及び
陽性対照として市販の硝酸ミコナゾール１W/W％含有製
剤（図中、ＭＮと略）、シクロピロクスオラミン１W/W
％含有製剤（図中、ＣＯと略）並びにエキサラミド５W/
W％にサリチル酸２W/W％を含有した製剤（図中、ＥＳと
略）を用いた。尚、対照の無処置群は、飼育期間中何も
投与しなかった。経過の観察は逐日、検体塗布直前に行
い、感染の程度はWeinsteinらの方法（Weinstein M.J.,
Oden E.M. and Moss E.,Antimicrob.AgentsChemothe
r.,1962,295〜267,（1963））に準拠して、以下に示す
数値で表した。 ０：症状の認められない状態 ＋１：小紅斑を数個認める状態、あるいは病状が治癒に
向かい、新しく発毛してくる状態 ＋２：やや大きい紅斑が島状に散在または融合した状態 ＋３：紅斑が局所に広がり、豊富な鱗屑が観られるか、
あるいは厚い痂皮の形成が認められる状態 ＋４：病変が極期に達し、大きな発赤に出血を伴う状態 さらに、菌接種部位に対する発症部位の面積により以下
の３ランクに分類し、上記の数値に乗じて病変スコアと
した。 Ａ：接種部位全面が発症している場合 スコア×1.0 Ｂ：接種部位の1/3〜2/3程度の発症がみられる場合 スコア×0.7 Ｃ：接種部位に対して1/3以下しか発症がみられない場
合 スコア×0.4 結果を図２に示す。
【００１３】
【図２】
【００１４】図２から明らかなように、本発明の抗真菌
剤は陽性対照として用いた他の製剤よりも極めて高い治
療効果を示した。白癬菌の一種であるT.rubrum IFM 410
02株およびT.mentagrophytesIFM 40975株に対するサリ
チル酸の最小発育阻止濃度（ MIC）は、測定の結果両方
とも1250（μｇ／ml）であった。一方、トルナフタート
の MICはそれぞれ0.06および0.20（μｇ／ml）であった
が、トルナフタートにサリチル酸を1000μｇ／ml添加し
たものにおけるトルナフタートの MICは、それぞれ0.04
および0.20（μｇ／ml）とサリチル酸無添加のものと変
わらなかった。すなわち、図２に示した本発明の抗真菌
剤の高い治療効果はトルナフタートおよびサリチル酸が
有する抗菌力の相乗作用もしくは相加作用によるもので
はないことが示唆された。
剤は陽性対照として用いた他の製剤よりも極めて高い治
療効果を示した。白癬菌の一種であるT.rubrum IFM 410
02株およびT.mentagrophytesIFM 40975株に対するサリ
チル酸の最小発育阻止濃度（ MIC）は、測定の結果両方
とも1250（μｇ／ml）であった。一方、トルナフタート
の MICはそれぞれ0.06および0.20（μｇ／ml）であった
が、トルナフタートにサリチル酸を1000μｇ／ml添加し
たものにおけるトルナフタートの MICは、それぞれ0.04
および0.20（μｇ／ml）とサリチル酸無添加のものと変
わらなかった。すなわち、図２に示した本発明の抗真菌
剤の高い治療効果はトルナフタートおよびサリチル酸が
有する抗菌力の相乗作用もしくは相加作用によるもので
はないことが示唆された。
【００１５】以上のように、本発明者らはトルナフター
トの経皮吸収を改善し、強い抗菌力を有し、かつ製品の
安定性、安全性及び使用感においても満足のいく製品を
得る目的で、トルナフタートを含有する製剤にサリチル
酸を10W/W％以上配合した。その結果、本発明のトルナ
フタート含有抗真菌剤は、表１に示すようにサリチル酸
の膜透過性試験においてサリチル酸を７W/W％含有する
市販品よりも８倍以上、サリチル酸を５W/W％含有する
市販品に比しては約50倍の優れた膜透過能を示した。そ
こで、主剤のトルナフタートの経皮吸収がサリチル酸の
膜透過能に伴って改善されると考え、トルナフタートの
皮膚内貯留試験を行った。その結果、図１に示すように
サリチル酸を10W/W％以上配合した製剤は、配合してい
ないものに比してトルナフタートの皮膚内浸透、貯留が
著しく改善されていることが明らかとなり、高い治療効
果が期待された。
トの経皮吸収を改善し、強い抗菌力を有し、かつ製品の
安定性、安全性及び使用感においても満足のいく製品を
得る目的で、トルナフタートを含有する製剤にサリチル
酸を10W/W％以上配合した。その結果、本発明のトルナ
フタート含有抗真菌剤は、表１に示すようにサリチル酸
の膜透過性試験においてサリチル酸を７W/W％含有する
市販品よりも８倍以上、サリチル酸を５W/W％含有する
市販品に比しては約50倍の優れた膜透過能を示した。そ
こで、主剤のトルナフタートの経皮吸収がサリチル酸の
膜透過能に伴って改善されると考え、トルナフタートの
皮膚内貯留試験を行った。その結果、図１に示すように
サリチル酸を10W/W％以上配合した製剤は、配合してい
ないものに比してトルナフタートの皮膚内浸透、貯留が
著しく改善されていることが明らかとなり、高い治療効
果が期待された。
【００１６】本発明のトルナフタート含有抗真菌剤は、
トルナフタートおよびサリチル酸の抗菌力の相乗作用も
しくは相加作用によるものではなく、サリチル酸の優れ
た膜透過能およびトルナフタートの著しい皮膚内浸透、
貯留によって、図２に示すように他の市販品と比して実
験的白癬に対し、優位な治療効果を示した。さらに、サ
リチル酸膜透過性試験に準拠してトルナフタートの膜透
過能の測定も行ったところ、トルナフタートは24時間経
過後でも検出限界（3.3ng/ml）以下の濃度であった。こ
のことから本発明のトルナフタート含有抗真菌剤は、ト
ルナフタートが生体内にまで吸収されて、一般的な抗真
菌剤に認められる肝毒性などの副作用を惹起することが
なく、安全性においても優れていることが明かとなっ
た。したがって、本発明のトルナフタート含有抗真菌剤
はトルナフタートの経皮吸収及び皮膚内貯留が良好に改
善され、トルナフタート以外の抗菌剤と比しても高い治
療効果を奏し、かつ製品の安定性、安全性及び使用感に
優れた製剤である。
トルナフタートおよびサリチル酸の抗菌力の相乗作用も
しくは相加作用によるものではなく、サリチル酸の優れ
た膜透過能およびトルナフタートの著しい皮膚内浸透、
貯留によって、図２に示すように他の市販品と比して実
験的白癬に対し、優位な治療効果を示した。さらに、サ
リチル酸膜透過性試験に準拠してトルナフタートの膜透
過能の測定も行ったところ、トルナフタートは24時間経
過後でも検出限界（3.3ng/ml）以下の濃度であった。こ
のことから本発明のトルナフタート含有抗真菌剤は、ト
ルナフタートが生体内にまで吸収されて、一般的な抗真
菌剤に認められる肝毒性などの副作用を惹起することが
なく、安全性においても優れていることが明かとなっ
た。したがって、本発明のトルナフタート含有抗真菌剤
はトルナフタートの経皮吸収及び皮膚内貯留が良好に改
善され、トルナフタート以外の抗菌剤と比しても高い治
療効果を奏し、かつ製品の安定性、安全性及び使用感に
優れた製剤である。
【００１７】
【実施例】次に、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれによって限定されるものではない。 実施例１ トルナフタート２ｇ及びサリチル酸10ｇにポリエチレン
グリコール 400、メチルエチルケトン、エタノール、精
製水を加えて溶解し100 ｇの液剤とした。 実施例２ トルナフタート２ｇ及びサリチル酸10ｇに塩酸ジフェン
ヒドラミン、塩酸ジブカイン、グリチルレチン酸、ポリ
エチレングリコール 200、メチルエチルケトン、精製水
を加えて溶解し100 ｇの液剤とした。 実施例３ トルナフタート２ｇ及びサリチル酸20ｇにグリチルレチ
ン酸、クロタミトン、ポリエチレングリコール 200、メ
チルエチルケトン、エタノール、精製水を加えて溶解し
100 ｇの液剤とした。 実施例４ トルナフタート２ｇ及びサリチル酸15ｇにミツロウ、ダ
イズ油を加えて100 ｇの軟膏剤とした。 実施例５ トルナフタート２ｇ及びサリチル酸12ｇにクロタミト
ン、セタノール、綿実油、ポリオキシエチレンラウリル
エーテル、水を加えて100 ｇのクリーム剤とした。 実施例６ トルナフタート２ｇ及びサリチル酸10ｇにプロピレング
リコール、ステアリルアルコール、ワセリン、水を加え
て100 ｇの軟膏剤とした。
るが、本発明はこれによって限定されるものではない。 実施例１ トルナフタート２ｇ及びサリチル酸10ｇにポリエチレン
グリコール 400、メチルエチルケトン、エタノール、精
製水を加えて溶解し100 ｇの液剤とした。 実施例２ トルナフタート２ｇ及びサリチル酸10ｇに塩酸ジフェン
ヒドラミン、塩酸ジブカイン、グリチルレチン酸、ポリ
エチレングリコール 200、メチルエチルケトン、精製水
を加えて溶解し100 ｇの液剤とした。 実施例３ トルナフタート２ｇ及びサリチル酸20ｇにグリチルレチ
ン酸、クロタミトン、ポリエチレングリコール 200、メ
チルエチルケトン、エタノール、精製水を加えて溶解し
100 ｇの液剤とした。 実施例４ トルナフタート２ｇ及びサリチル酸15ｇにミツロウ、ダ
イズ油を加えて100 ｇの軟膏剤とした。 実施例５ トルナフタート２ｇ及びサリチル酸12ｇにクロタミト
ン、セタノール、綿実油、ポリオキシエチレンラウリル
エーテル、水を加えて100 ｇのクリーム剤とした。 実施例６ トルナフタート２ｇ及びサリチル酸10ｇにプロピレング
リコール、ステアリルアルコール、ワセリン、水を加え
て100 ｇの軟膏剤とした。
【００１８】
【図１】トルナフタート皮膚内貯留試験の結果。
【図２】モルモット実験的白癬に対する治療効果の結
果。
果。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 稲垣 健一 富山県富山市安住町３番14号 東洋ファ ルマー株式会社内 審査官 榊原 貴子 (56)参考文献 特開 昭57−146711（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−204413（ＪＰ，Ａ) 国際公開93／5776（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/27 A61K 47/12 A61P 31/10 A61K 9/06 A61K 9/08 ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】サリチル酸を１０〜２０W/W％含有するこ
とを特徴とするトルナフタート含有抗真菌剤。 - 【請求項２】外用製剤である請求項１記載のトルナフタ
ート含有抗真菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| JP33939791A JP3259972B2 (ja) | 1991-11-29 | 1991-11-29 | トルナフタート含有抗真菌剤 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| JP33939791A JP3259972B2 (ja) | 1991-11-29 | 1991-11-29 | トルナフタート含有抗真菌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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| JPH05148148A JPH05148148A (ja) | 1993-06-15 |
| JP3259972B2 true JP3259972B2 (ja) | 2002-02-25 |
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ID=18327093
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| JP33939791A Expired - Fee Related JP3259972B2 (ja) | 1991-11-29 | 1991-11-29 | トルナフタート含有抗真菌剤 |
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| JP (1) | JP3259972B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6159977A (en) * | 1998-11-16 | 2000-12-12 | Astan, Inc. | Therapeutic anti-fungal nail preparation |
-
1991
- 1991-11-29 JP JP33939791A patent/JP3259972B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05148148A (ja) | 1993-06-15 |
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