JP2004538284A5

JP2004538284A5 -

Info

Publication number: JP2004538284A5
Application number: JP2003513942A
Authority: JP
Filing date: 2002-07-15
Publication date: 2006-01-05
Anticipated expiration: 2022-07-15

Claims

(a) 式：

［式中、Pr'は、除去し得るＮ-保護基を表す］
の1-保護 4-ピペリドンを、先ずシアン化アルカリ金属で処理し、次いでこのようにして得られるシアノヒドリンを含む反応媒体中で、式：

［式中、Eは基R' = (C₁〜C₃)アルキルまたはＮ-保護基を表し、Pr”はＮ-保護基であり、この保護基はPr'と同じ条件下で除去され得る］
のアミンで連続的に処理し、
(b) このようにして得られる、式：

［式中、Pr'、Pr”およびEは上記で定義したとおりである］
の化合物を、フェニルマグネシウムハライドを用いてグリニャール反応に付し；そして、
(c) このようにして得られる、式：

の化合物から、２つまたは３つの保護基を除去し、化合物(I)を塩の形態で単離して遊離塩基に変換するか、または遊離塩基の形態で単離して塩に変換することを特徴とする、式(I)：

［式中、Rは水素または(C₁〜C₃)アルキル基である］
の4-アミノ-4-フェニルピペリジンの製造方法。
工程a)において、処理が式：
Ｐｒ”ＥＮＨ
［式中、Eは(C₁〜C₃)アルキル基であり、Pr”は請求項１で定義したとおりである］
のアミンを用いて行われることを特徴とする、式：

［式中、Rは(C₁〜C₃)アルキル基を表す］
の4-アミノ-4-フェニルピペリジンの請求項１に記載の製造方法。
用いられる原料反応剤が、式(II)の化合物および式(III)の化合物(ここで、Eは基R'＝(C₁〜C₃)アルキルを表し、Pr'およびPr”は独立して無置換またはハロゲン、(C₁〜C₄)アルキル基もしくは(C₁〜C₄)アルコキシ基でベンゼン環が置換されているベンジル基；ベンズヒドリル基；またはトリチル基を表す)であることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
用いられる原料反応剤が、式(II)の化合物(ここで、Pr'はベンジル基である)および式(III)の化合物(ここで、Pr”もベンジル基である)であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一つに記載の方法。
式(IV)の化合物(ここで、Pr'およびPr”は共にベンジル基である)を、工程b)において、フェニルマグネシウムブロマイドを用いるグリニャール反応に付すことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一つに記載の方法。
用いられる原料反応剤が、式(III)の化合物(ここで、Eはメチル基である)ことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一つに記載の方法。
式：

［式中、Eは(C₁〜C₃)アルキル基、無置換またはハロゲン、(C₁〜C₄)アルキルもしくは(C₁〜C₄)アルコキシでベンゼン環が置換されているベンジル基；ベンズヒドリル基またはトリチル基であり、R°はシアノまたはフェニル基であり、Pr'およびPr”は互いに独立して、無置換またはハロゲン、(C₁〜C₄)アルキルもしくは(C₁〜C₄)アルコキシでベンゼン環が置換されているベンジル基；ベンズヒドリル基、トリチル基を表す］
の化合物およびその塩。
Eが(C₁〜C₃)アルキル基であり、R°、Pr'およびPr”が請求項７で定義したとおりである、請求項７に記載の式(VI)の化合物およびそれらの塩。
1-ベンジル-4-[(N-ベンジル)メチルアミノ)]-4-シアノピペリジンおよび1-ベンジル-4-[(N-ベンジル)メチルアミノ]-4-フェニルピペリジンならびにそれらの塩、1-ベンジル-4-[(N-ベンジル)メチルアミノ]-4-フェニルピペリジンジオキサレートおよび1-ベンジル-4-[(N-ベンジル)メチルアミノ]-4-フェニルピペリジンセスキオキサレートから選択される請求項８に記載の化合物。