RU2373196C2 - Способ получения n-аминопиперидина и его солей - Google Patents
Способ получения n-аминопиперидина и его солей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2373196C2 RU2373196C2 RU2007107806/04A RU2007107806A RU2373196C2 RU 2373196 C2 RU2373196 C2 RU 2373196C2 RU 2007107806/04 A RU2007107806/04 A RU 2007107806/04A RU 2007107806 A RU2007107806 A RU 2007107806A RU 2373196 C2 RU2373196 C2 RU 2373196C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- solvent
- compound
- treated
- aminopiperidine
- Prior art date
Links
- 0 *OC(NN1CCCCC1)=* Chemical compound *OC(NN1CCCCC1)=* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/28—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/28—Nitrogen atoms
- C07D295/30—Nitrogen atoms non-acylated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/98—Nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения N-аминопиперидина формулы ! ! и его солей с органическими или неорганическими кислотами, отличающийся тем, что: ! a) карбазат формулы: ! ! в которой R означает (C1-C6)алкильную, фенильную или бензильную группу, обрабатывают 1,5-дигалогенидпентилом формулы: ! ! в которой Hal означает атом галогена; ! b) полученный пиперидин-1-илкарбамат формулы: ! ! в которой R принимает значение, как определено выше, обрабатывают в кислой среде или в основной среде, чтобы получить соединение формулы (I). Технический результат - новый способ получения N-аминопиперидина. 6 з.п. ф-лы.
Description
Объектом настоящего изобретения является новый способ получения N-аминопиперидина формулы:
В литературе известно несколько способов получения N-аминопиперидина:
- способ Рашига, с применением пиперидина и хлорамина;
- способ с участием гидразина и N-ацетиламинопиперидина;
- способ с участием N-нитрозопиперидина (Lunn, Keefer, J. Org. Chem. 1984, 49 (19), 3470);
- способ с участием глутаральдегида и бензотриазола (Katritzky A.R., Wei-Quiang Fan, J. Org. Chem. 1990, 55, 3205-3209).
Способ получения N-аминопиперидина (I) и его солей по настоящему изобретению отличается тем, что:
a) карбазат формулы:
NH2-NH-COOR (II),
в которой R означает (C1-C6)алкильную, фенильную или бензильную группу, обрабатывают 1,5-дигалогенидпентилом:
Hal-(CH2)5-Hal (III),
в которой Hal означает атом галогена;
b) полученный таким путем пиперидин-1-илкарбамат формулы:
в которой R означает (C1-C6)алкильную, фенильную или бензильную группу, обрабатывают в кислой среде или основной среде, чтобы получить ожидаемый N-аминопиперидин.
При необходимости, под действием органической или неорганической кислоты можно получить соль N-аминопиперидина (I).
Под атомом галогена понимается атом брома, хлора или йода.
Этап a) проводится в растворителе, таком как ацетонитрил или толуол, при температуре, лежащей в интервале от температуры окружающей среды до температуры кипения растворителя.
Этап b) проводится либо в кислой среде, например в присутствии соляной или бромистоводородной кислоты, либо в основной среде, например в присутствии углекислого калия или соды, в растворителе, таком как вода или этанол, и при температуре, составляющей от температуры окружающей среды до температуры кипения растворителя.
Согласно предпочтительному способу осуществления настоящего изобретения на этапе a) соединение формулы (II), в которой R означает этильный радикал, обрабатывают соединением формулы (III), в которой Hal означает атом брома, в ацетонитриле, при нагревании растворителя с обратным холодильником.
Согласно предпочтительному способу осуществления настоящего изобретения на этапе b) соединение формулы (IV), в которой R означает этильный радикал, обрабатывают содой в воде при нагревании растворителя с обратным холодильником.
Предпочтительно, получают соль N-аминопиперидина, такую как бромгидрат, хлоргидрат или оксалат. Например, можно получить бромгидрат N-аминопиперидина в растворителе, таком как метил-трет-бутиловый эфир (МТБЭ).
ПРИМЕР
A - Пиперидин-1-ил-этилкарбамат
Готовят смесь 565,3 г этилкарбазата в 373 мл ацетонитрила. В эту смесь, доведенную до температуры кипения с обратным холодильником, вливают 415,4 г 1,5-дибромпентана. Кипение с обратным холодильником поддерживается в течение 3 часов. Ацетонитрил удаляют путем концентрирования в вакууме. Полученный таким образом остаток растворяют в смеси толуол/вода. Двухфазную смесь доводят до pH 5 добавлением NaOH концентрации 30%. Водную фазу сливают и повторно экстрагируют толуолом. В объединенные толуольные фазы добавляют воду и 36%-ную HCl. "Обогащенную" водную фазу промывают 3-4 раза метил-трет-бутиловым эфиром (МТБЭ), чтобы удалить лишнее (примеси, диэтилкарбазат, остаточный дибромпентан). Кислую водную фазу подщелачивают NaOH, затем NaHCO3 в присутствии толуола. Водную фазу повторно экстрагируют толуолом. Толуольные фазы промывают по отдельности водой, чтобы избавиться от остаточного этилкарбазата. Толуольные фазы концентрируют досуха. Получают 252 г ожидаемого продукта в виде белого порошка, который очищают рекристаллизацией в метилциклогексане.
Спектр 1H-ЯМР при 300 МГц: δ(ppm): 1,23:т:3H; 4,14:квадруплет:2H; 2,70:т:4H; 1,66:квинтет:4H; 1,36:квинтет:2H; 5,54:с:1H.
B - N-аминопиперидин
Смесь 160 г соединения, полученного на предыдущем этапе, 214 мл воды и 120 г гранулированной соды в течение трех часов кипятят с обратным холодильником при продувке аргоном. После охлаждения вводят 640 мл МТБЭ перед фильтрованием имеющейся неорганики. Таким путем получают неочищенный раствор N-аминопиперидина в МТБЭ.
C - Получение неочищенного бромгидрата N-аминопиперидина
Примерно 1 объем смеси этанола 36% (вес./вес.) и бромисто-водородной кислоты в течение 0,5 часа и при 25°C приливают к раствору N-аминопиперидина в МТБЭ, полученному на предыдущем этапе. Наблюдается образование осадка, который продолжают перемешивать в течение 1 часа. Бромгидрат фильтруют при 20°C, промывают этанолом, затем МТБЭ, затем сушат в вакууме при 45-50°C и получают 156 г ожидаемого соединения. Т плавл. 177-177,5°C (согласно литературе 174-175°C).
Claims (7)
1. Способ получения N-аминопиперидина формулы
и его солей с органическими или неорганическими кислотами, отличающийся тем, что
a) карбазат формулы
в которой R означает (C1-C6)алкильную, фенильную или бензильную группу, обрабатывают 1,5-дигалогенидпентилом формулы
в которой Hal означает атом галогена;
b) полученный пиперидин-1-илкарбамат формулы
в которой R принимает значение, как определено выше, обрабатывают в кислой среде или в основной среде, чтобы получить соединение формулы (I).
и его солей с органическими или неорганическими кислотами, отличающийся тем, что
a) карбазат формулы
в которой R означает (C1-C6)алкильную, фенильную или бензильную группу, обрабатывают 1,5-дигалогенидпентилом формулы
в которой Hal означает атом галогена;
b) полученный пиперидин-1-илкарбамат формулы
в которой R принимает значение, как определено выше, обрабатывают в кислой среде или в основной среде, чтобы получить соединение формулы (I).
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на этапе a) реакцию проводят в растворителе, выбранном из ацетонитрила или толуола, при температуре, находящейся в интервале от температуры окружающей среды до температуры кипения растворителя.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что на этапе b) реакцию проводят с использованием либо кислоты, выбранной из соляной кислоты или бромистоводородной кислоты, либо основания, выбранного из углекислого калия или соды, в растворителе, выбранном из воды или этанола, при температуре, находящейся в интервале от температуры окружающей среды до температуры кипения растворителя.
4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что на этапе a) соединение формулы (II), в которой R означает этильный радикал, обрабатывают соединением формулы (III), в которой Hal означает атом брома, в ацетонитриле, при кипении растворителя с обратным холодильником.
5. Способ по п.1 или 3, отличающийся тем, что на этапе b) соединение формулы (IV), в которой R означает этильный радикал, обрабатывают содой, в воде при кипении растворителя с обратным холодильником.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что получают соль соединения формулы (I), выбранную из бромгидрата, хлоргидрата или оксалата.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что получают бромгидрат соединения формулы (I) в метил-трет-бутиловом эфире.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0408700A FR2874013B1 (fr) | 2004-08-05 | 2004-08-05 | Procede de preparation de la n-aminopiperidine et de ses sels |
| FR0408700 | 2004-08-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007107806A RU2007107806A (ru) | 2008-09-10 |
| RU2373196C2 true RU2373196C2 (ru) | 2009-11-20 |
Family
ID=34947045
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007107806/04A RU2373196C2 (ru) | 2004-08-05 | 2005-08-02 | Способ получения n-аминопиперидина и его солей |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20070173648A1 (ru) |
| EP (1) | EP1776341A1 (ru) |
| JP (1) | JP2008509114A (ru) |
| KR (1) | KR20070048765A (ru) |
| CN (1) | CN101001839A (ru) |
| AR (1) | AR050089A1 (ru) |
| AU (1) | AU2005279087A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0514076A (ru) |
| CA (1) | CA2576718A1 (ru) |
| FR (1) | FR2874013B1 (ru) |
| IL (1) | IL180870A0 (ru) |
| MX (1) | MX2007001140A (ru) |
| RU (1) | RU2373196C2 (ru) |
| TW (1) | TW200621713A (ru) |
| UY (1) | UY29045A1 (ru) |
| WO (1) | WO2006024778A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2864081B1 (fr) * | 2003-12-17 | 2006-04-28 | Isochem Sa | Procede de synthese de derives de cycloalkyl-hydrazines exocycliques et de derives d'heterocycloalkyl-hydrazines exocycliques. |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE338609C (de) | 1919-10-15 | 1921-06-22 | Fritz Sommer Dr | Verfahren zur Darstellung von Hydrazin und dessen Alkyl- oder Arylsubstitutionsprodukten |
| US3317607A (en) * | 1959-07-30 | 1967-05-02 | Fmc Corp | Chemical reduction of nitrosamines |
| DE4138142C2 (de) * | 1991-11-20 | 1996-04-25 | Cassella Ag | Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-2,6-dimethylpiperidin |
| US5977360A (en) * | 1996-12-27 | 1999-11-02 | Japan Hydrazine Co., Ltd. | Process for producing cyclic hydrazine derivatives, tetra-hydropyridazine and hexahydropyridazine |
| JP4118559B2 (ja) * | 2001-12-19 | 2008-07-16 | 日本曹達株式会社 | 脂環式ヒドラジンの製造方法 |
| JP2004137182A (ja) * | 2002-10-17 | 2004-05-13 | Nippon Soda Co Ltd | Ｎ−アミノピペリジンの製造方法 |
| JP2004137181A (ja) * | 2002-10-17 | 2004-05-13 | Nippon Soda Co Ltd | Ｎ−アミノピペリジンの製造法 |
-
2004
- 2004-08-05 FR FR0408700A patent/FR2874013B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-08-02 BR BRPI0514076-5A patent/BRPI0514076A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-08-02 WO PCT/FR2005/002016 patent/WO2006024778A1/fr active Application Filing
- 2005-08-02 AR ARP050103210A patent/AR050089A1/es active IP Right Grant
- 2005-08-02 RU RU2007107806/04A patent/RU2373196C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-08-02 AU AU2005279087A patent/AU2005279087A1/en not_active Abandoned
- 2005-08-02 KR KR1020077005078A patent/KR20070048765A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-08-02 UY UY29045A patent/UY29045A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-08-02 CN CNA2005800263491A patent/CN101001839A/zh active Pending
- 2005-08-02 EP EP05796225A patent/EP1776341A1/fr not_active Withdrawn
- 2005-08-02 CA CA002576718A patent/CA2576718A1/fr not_active Abandoned
- 2005-08-02 MX MX2007001140A patent/MX2007001140A/es active IP Right Grant
- 2005-08-02 JP JP2007524372A patent/JP2008509114A/ja active Pending
- 2005-08-04 TW TW094126537A patent/TW200621713A/zh unknown
-
2007
- 2007-01-22 IL IL180870A patent/IL180870A0/en unknown
- 2007-01-22 US US11/625,367 patent/US20070173648A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-06-30 US US12/164,379 patent/US7951952B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US7951952B2 (en) | 2011-05-31 |
| TW200621713A (en) | 2006-07-01 |
| FR2874013B1 (fr) | 2006-09-29 |
| BRPI0514076A (pt) | 2008-05-27 |
| JP2008509114A (ja) | 2008-03-27 |
| UY29045A1 (es) | 2006-03-31 |
| US20070173648A1 (en) | 2007-07-26 |
| US20080306274A1 (en) | 2008-12-11 |
| IL180870A0 (en) | 2009-02-11 |
| AU2005279087A1 (en) | 2006-03-09 |
| CA2576718A1 (fr) | 2006-03-09 |
| KR20070048765A (ko) | 2007-05-09 |
| RU2007107806A (ru) | 2008-09-10 |
| FR2874013A1 (fr) | 2006-02-10 |
| CN101001839A (zh) | 2007-07-18 |
| AR050089A1 (es) | 2006-09-27 |
| WO2006024778A1 (fr) | 2006-03-09 |
| EP1776341A1 (fr) | 2007-04-25 |
| MX2007001140A (es) | 2007-04-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2011518173A5 (ru) | ||
| RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
| JP6014912B2 (ja) | ベンダムスチンアルキルエステル、ベンダムスチン、およびそれらの誘導体の製造のためのプロセス | |
| RU2373196C2 (ru) | Способ получения n-аминопиперидина и его солей | |
| KR101726116B1 (ko) | 치환된 피롤리딘-2-카복스아미드의 비대칭 합성 | |
| MXPA01012727A (es) | Preparacion de piperidin 4-onas sustituidas. | |
| BR112019017309A2 (pt) | Protodescarboxilação catalisada por metal de transição de derivados de ácido alfa-halo-acrílico | |
| JPS63145286A (ja) | 二環性イミダゾ−ル誘導体 | |
| DK146762B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2,6-dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(2'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carboxylsyreisobutylester | |
| KR20160002822A (ko) | Bace1 억제제의 합성 | |
| WO2008000818A1 (en) | Fluorinated indoleamides useful as ligands of the orl-1 receptor | |
| JP7252978B2 (ja) | ２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）安息香酸を調製するためのプロセス | |
| Reddy et al. | A clean and rapid synthesis of 5-amino and 5-alkoxycarbonylpyrazoles using montomorillonite under acid free conditions | |
| RU2571417C2 (ru) | Способ получения n-замещенной 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты | |
| WO2006129781A1 (ja) | ジベンズオキセピン誘導体の製造方法 | |
| JP2848165B2 (ja) | 非対称ジヒドロピリジン誘導体の製造法 | |
| CA1221966A (en) | Hydroxyimino and alkoxyimino derivatives of 1,4- dihydropyridine, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom | |
| CS225004B1 (en) | The production of the derivate of 3-amine-delta raised to the square-pyrasoline | |
| Shiraiwa et al. | Optical resolution by preferential crystallization of (RS)-2-benzoylamino-2-benzyl-3-hydroxypropanoic acid and its use in synthesizing optically active 2-amino-2-methyl-3-phenylpropanoic acid | |
| WO2004039785A1 (en) | Process for the preparation of pyrrolidinyl ethylamine compounds via a copper-mediated aryl amination | |
| JP2005520805A5 (ru) | ||
| WO2003097634A1 (fr) | Procede de production d'un derive d'acide carboxylique et quinoloneprocede de production d'un derive d'acide carboxylique et quinolone | |
| JP4441260B2 (ja) | ４−アミノ−４−フェニルピペリジン類の製造方法 | |
| JP4673313B2 (ja) | １、２、３、９−テトラヒドロ−９−メチル−３−［（２−メチル−１ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−４ｈ−カルバゾール−４−オンまたはその塩の製造方法 | |
| KR20220035678A (ko) | 화합물의 제조 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100803 |