ES2285972T1 - Procedimiento de fabricacion de citalopram y enantiomeros. - Google Patents

Procedimiento de fabricacion de citalopram y enantiomeros. Download PDF

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ES2285972T1 ES05815687T ES05815687T ES2285972T1 ES 2285972 T1 ES2285972 T1 ES 2285972T1 ES 05815687 T ES05815687 T ES 05815687T ES 05815687 T ES05815687 T ES 05815687T ES 2285972 T1 ES2285972 T1 ES 2285972T1
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Srinivasu Sun Pharma Adv. Res. Centre KILARU
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    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans

Abstract

Un procedimiento para la preparación de 1-[3-(dimetilamino)propil]-1- (4-fluorofenil)-1, 3-dihidro-5-isobenzofuran carbonitrilo que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula IVa, en presencia de una base con un compuesto de fórmula RX, Fórmula IVa en la que R se selecciona entre alquilo, alquenilo, arilo y heteroarilo que puede estar opcionalmente sustituido con grupos que retiran electrones y X se selecciona entre F, Cl, Br, I, CN, OTf, y OR1, en la que Tf representa un grupo trifluorometanosulfonilo, y R1 es alquilo opcionalmente sustituido, Z es un grupo ciano o un grupo que se puede convertir en un grupo ciano; además en la que RX se selecciona de manera que un derivado éter intermedio, un compuesto de fórmula Va formado a partir de dicha reacción se cicla a un compuesto de fórmula VI, Fórmula Va Fórmula VI y en la que Z no es un grupo ciano, la conversión del grupo Z en el compuesto de Fórmula VI en un grupo ciano para formar 1-[3- (dimetilamino)propil]-1-(4-fluorofenil)-1,3-dihidro-5-isobenzofuran carbonitrilo.

Claims (13)

1. Un procedimiento para la preparación de 1-[3-(dimetilamino)propil]-1-(4-fluorofenil)-1,3-dihidro-5-isobenzofuran carbonitrilo que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula IVa, en presencia de una base con un compuesto de fórmula RX,
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en la que R se selecciona entre alquilo, alquenilo, arilo y heteroarilo que puede estar opcionalmente sustituido con grupos que retiran electrones y X se selecciona entre F, Cl, Br, I, CN, OTf, y OR_{1}, en la que Tf representa un grupo trifluorometanosulfonilo, y R_{1} es alquilo opcionalmente sustituido, Z es un grupo ciano o un grupo que se puede convertir en un grupo ciano;
además en la que RX se selecciona de manera que un derivado éter intermedio, un compuesto de fórmula Va formado a partir de dicha reacción se cicla a un compuesto de fórmula VI,
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2 
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y en la que Z no es un grupo ciano, la conversión del grupo Z en el compuesto de Fórmula VI en un grupo ciano para formar 1-[3-(dimetilamino)propil]-1-(4-fluorofenil)-1,3-dihidro-5-isobenzofuran carbonitrilo.
2. Un procedimiento para la preparación de 1-[3-(dimetilamino)propil]-1-(4-fluorofenil)-1,3-dihidro-5-isobenzofuran carbonitrilo que comprende hacer reaccionar 4-[4-(dimetilamino)-1-(4-fluorofenil)-1-hidroxi-1-butil]-3-(hidroxi-
metil)-benzonitrilo, en la presencia de una base, con un compuesto de fórmula RX,
en la que R se selecciona entre alquilo, alquenilo, arilo y heteroarilo que puede estar opcionalmente sustituido con grupos que retiran electrones y X se selecciona entre F, Cl, Br, I, CN, OTf, y OR_{1}, en la que Tf representa un grupo trifluorometanosulfonilo, y R_{1} es alquilo opcionalmente sustituido;
además en la que RX se selecciona de manera que un derivado éter intermedio, un compuesto de fórmula V formado a partir de dicha reacción,
3
se cicla a 1-[3-(dimetilamino)propil]-1-(4-fluorofenil)-1,3-dihidro-5-isobenzofuran carbonitrilo.
3. El procedimiento según la reivindicación 2 en el que, 1-[3-(dimetilamino)propil]-1-(4-fluorofenil)-1,3-dihidro-5-isobenzofuran carbonitrilo racémico se forma haciendo reaccionar 4-[4-(dimetilamino)-1-(4-fluorofenil)-1-hidroxi-1-butil]-3-(hidroximetil)-benzonitrilo racémico con un compuesto de fórmula RX.
4. El procedimiento según la reivindicación 2 en el que, (S)-(+)-1-[3-(dimetilamino)propil]-1-(4-fluorofenil)-1,3-dihidro-5-isobenzofuran carbonitrilo se forma haciendo reaccionar (S)-(-)-4-[4-(dimetilamino)-1-(4-fluorofenil)-1-hidroxi-1-butil]-3-(hidroximetil)-benzonitrilo con un compuesto de fórmula RX.
5. El procedimiento según la reivindicación 2 en el que, en el compuesto de fórmula RX; el grupo R
es 4 en el que uno o más de a, b y c pueden ser carbono o hetero átomo que pueden ser iguales o diferentes, P y Q se pueden seleccionar entre grupos que retiran electrones de tipo NO_{2,} CF_{3}, CN, halógeno, COOR_{9}, CHO y similares, en el que R_{9} es alquillo, arilo o heteroarilo.
6. El procedimiento según la reivindicación 2 en el que, en el compuesto de fórmula RX se selecciona entre en grupo constituido por los siguientes compuestos:
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5 
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7. Un compuesto de fórmula Va, o sal de adición de ácido del mismo,
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en la que R se selecciona entre alquilo, alquenilo, arilo y heteroarilo que puede estar opcionalmente sustituido con grupos que retiran electrones y Z es un grupo ciano o un grupo que se puede convertir en un grupo ciano.
\newpage
8. Un compuesto de fórmula V, o sal de adición de ácido del mismo,
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7 
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en la que R se selecciona entre alquilo, alquenilo, arilo y heteroarilo que puede estar opcionalmente sustituido con grupos que retiran electrones.
9. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula Va, que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula IVa, en presencia de una base con un compuesto de fórmula RX,
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8 
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en la que R se selecciona entre alquilo, alquenilo, arilo y heteroarilo que puede estar opcionalmente sustituido con grupos que retiran electrones y X se selecciona entre F, Cl, Br, I, CN, OTf, y OR_{1}, en la que Tf representa un grupo trifluorometanosulfonilo, y R_{1} es alquilo opcionalmente sustituido, Z es un grupo ciano o un grupo que se puede convertir en un grupo ciano.
10. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula V,
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9 
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que comprende hacer reaccionar 4-[4-(dimetilamino)-1-(4-fluorofenil)-1-hidroxi-1-butil]-3-(hidroximetil)-benzonitrilo, en la presencia de una base, con un compuesto de fórmula RX,
en la que R se selecciona entre alquilo, alquenilo, arilo y heteroarilo que puede estar opcionalmente sustituido con grupos que retiran electrones y X se selecciona entre F, Cl, Br, I, CN, OTf, y OR_{1}, en la que Tf representa un grupo trifluorometanosulfonilo, y R_{1} es alquilo opcionalmente sustituido;
\newpage
11. 4-[4-(Dimetilamino)-1-(4-fluorofenil)-1-hidroxi-1-butil]-3-(2-nitro-4-clorofenoximetil)-benzonitrilo, un compuesto de fórmula VIII, o sal de adición de ácido del mismo,
10
12. (S)-4-[4-(Dimetilamino)-1-(4-fluorofenil)-1-hidroxi-1-butil]-3-(2-nitro-4-clorofenoximetil)-benzonitrilo, o sal de adición de ácido del mismo.
13. La sal clorhidrato del compuesto según la reivindicación 12.
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1877394A1 (en) * 2005-04-04 2008-01-16 Jubilant Organosys Limited Process for the preparation of escitalopram or its acid addition salts
WO2008059514A2 (en) * 2006-07-31 2008-05-22 Cadila Healthcare Limited Process for preparing escitalopram
CA2766643C (en) 2009-07-08 2017-01-03 Dermira (Canada), Inc. Tofa analogs useful in treating dermatological disorders or conditions
KR101842425B1 (ko) 2015-10-27 2018-05-14 주식회사 경보제약 시탈로프람 및 에스시탈로프람의 신규 제조방법
KR102134179B1 (ko) * 2018-09-17 2020-07-16 (주)유케이케미팜 카보네이트를 이용한 시탈로프람 및 에스시탈로프람의 새로운 제조 방법

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1526331A (en) 1976-01-14 1978-09-27 Kefalas As Phthalanes
GB8419963D0 (en) 1984-08-06 1984-09-12 Lundbeck & Co As H Intermediate compound and method
GB8814057D0 (en) 1988-06-14 1988-07-20 Lundbeck & Co As H New enantiomers & their isolation
HU228744B1 (en) 1997-07-08 2013-05-28 Lundbeck & Co As H Method for preparation of citalopram and intermediates used for them
UA62985C2 (en) 1997-11-10 2004-01-15 Lunnbeck As H A method for the preparation of citalopram
BR9714925A (pt) 1997-11-11 2003-07-22 Lundbeck & Co As H Método para preparação de citalopran, composto e composição farmacêutica antidepressiva
CZ299920B6 (cs) 1998-10-20 2008-12-29 H. Lundbeck A/S Zpusob výroby citalopramu
CN1142926C (zh) 1999-04-14 2004-03-24 H·隆德贝克有限公司 制备西酞普兰的方法
ITMI991579A1 (it) 1999-06-25 2001-01-15 Lundbeck & Co As H Metodo per la preparazione di citalopram
ITMI991581A1 (it) 1999-06-25 2001-01-15 Lundbeck & Co As H Metodo per la preparazione di citalopram
ITMI991486A1 (it) 1999-07-06 2001-01-06 Vis Farmaceutici S P A Processo per la sintesi di citalopram
CN1418206A (zh) 2000-03-16 2003-05-14 H·隆德贝克有限公司 5－氰基－1－(4－氟苯基)－1,3－二氢异苯并呋喃的制备方法
AR032455A1 (es) 2000-05-12 2003-11-12 Lundbeck & Co As H Metodo para la preparacion de citalopram, un intermediario empleado en el metodo, un metodo para la preparacion del intermediario empleado en el metodo y composicion farmaceutica antidepresiva
AR034612A1 (es) * 2001-06-25 2004-03-03 Lundbeck & Co As H Proceso para la preparacion del citalopram racemico y/o del s- o r-citalopram mediante la separacion de una mezcla de r- y s-citalopram
AR034759A1 (es) 2001-07-13 2004-03-17 Lundbeck & Co As H Metodo para la preparacion de escitalopram
IS7239A (is) 2001-12-14 2004-04-29 H. Lundbeck A/S Aðferð til framleiðslu á essítalóprami
GB0206708D0 (en) * 2002-03-21 2002-05-01 Cipla Ltd Pharmaceutical salts
ES2228274B1 (es) * 2003-09-24 2006-06-01 Astur Pharma, S.A. Sintesis quimioenzimatica de (+)-citalopram y (-)-citalopram.
EP1706394B1 (en) 2003-11-12 2014-12-17 Dr. Reddy's Laboratories, Inc. Preparation of escitalopram

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