JP2009539938A5

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Publication number: JP2009539938A5
Application number: JP2009514801A
Authority: JP
Filing date: 2007-06-14
Publication date: 2013-03-21
Anticipated expiration: 2027-06-14

Description

［式中：
Ａは、ハロゲン、Ｃ_{（１−４）}アルキルまたはＣ_{（１−４）}アルコキシで置換されていてもよいフェニルまたは６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、ＨまたはＣ_{（１−４）}アルキルであり；
Ｒ^３は、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５もしくは６員のヘテロアリールであり；
Ｙは、ＮＨ、Ｏ、ＣＨ_２または結合であり；
Ｒ^４は、Ｃ_{（１−４）}アルキルまたはＣ_{（１−４）}アルコキシＣ_{（１−４）}アルキルである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩または誘導体を提供する。

Claims

式（Ｉ）：

［式中：
Ａは、ハロゲン、Ｃ_{（１−４）}アルキルまたはＣ_{（１−４）}アルコキシで置換されていてもよいフェニルまたは６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、ＨまたはＣ_{（１−４）}アルキルであり；
Ｒ^３は、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５もしくは６員のヘテロアリールであり；
Ｙは、ＮＨ、Ｏ、ＣＨ_２または結合であり；
Ｒ^４は、Ｃ_{（１−４）}アルキルまたはＣ_{（１−４）}アルコキシＣ_{（１−４）}アルキルである］
で示される化合物またはその塩。
Ａがフェニルまたはピリジルであり；および／または
Ｒ^１が水素またはメチルであり；および／または
Ｒ^２が水素またはメチルであり；および／または
Ｒ^３が置換されていてもよいフェニルであり；および／または
ＹがＮＨ、Ｏまたは結合であり；および／または
Ｒ^４がメチルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩。
（ピペラジニル）メチレン置換基および−ＮＲ^４が環Ａを挟んで互いにパラ位にある請求項１または２記載の化合物またはその塩。
４−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−［（３−シアノフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−［（４−シアノフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−｛［２−（アミノカルボニル）フェニル］アミノ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−［（３−フルオロフェニル）オキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−［（２−シアノフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−｛［３−フルオロ−４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−｛［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−メチル−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド、
Ｎ−（４−｛［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−４−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−［（３−シアノフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１−ピペラジニルメチル）フェニル］−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１−ピペラジニルメチル）フェニル］−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１−ピペラジニルメチル）フェニル］−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−（３−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−４−｛［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド、
４−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−｛［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］メチル｝−３−ピリジニル）−１−ピペリジンカルボキサミド
から選択される化合物またはその塩。
４−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミドである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
Ａが置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいピリジルであるときの請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩：

の製法であって、
（ａ）式（ＩＩ）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４は、請求項１記載の式（Ｉ）において定義したとおりであり、Ｑは、水素または適当な窒素保護基である］
で示される化合物および式（ＩＩＩ）：

［式中、ＹおよびＲ^３は、請求項１記載の式（Ｉ）において定義したとおりである］
で示される化合物を、尿素形成に適当な反応条件を用いて、反応させ、
（ｂ）その後、下記の反応：
いずれかの保護基の除去；
かくして形成された化合物の適当な医薬上許容される塩または溶媒和物の形成
の１以上を行ってもよい
ことを特徴とする製法。
式（ＩＶ）：

［式中、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項１記載の式（Ｉ）において定義されたとおりであり、Ｑは、水素または適当な窒素保護基である］
で示される化合物および適当なアルデヒドまたはケトンを、還元的アミノ化に適当な条件を用いて反応させることを特徴とする、請求項６記載の式（ＩＩ）の化合物の製法。
式（Ｖ）：

［式中、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項１記載の式（Ｉ）において定義されたとおりであり、Ｑは、水素または適当な窒素保護基である］
で示される化合物を還元に適当な条件を用いて反応させることを特徴とする、請求項７記載の式（ＩＶ）の化合物の製法。