JP2003535136A - 治療効果のある物質−ｉｉｉ - Google Patents

治療効果のある物質−ｉｉｉ

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、一般的に、ヒト及び霊長類を含む哺乳動物、非哺乳動物並びに鳥類種におけるプロテイン・キナーゼＣ（ＰＫＣ）に関連する状態の治療及び予防に有用な化学物質に関する。より具体的には、本発明は、哺乳動物、動物及び鳥類の被験体におけるＰＫＣに関連する状態の治療又は予防に使用するための、トウダイグサ科植物の構成員又はそれらの植物学的若しくは園芸学的な近縁植物から得られうる大環状ジテルペン群の化学物質、又は該物質の誘導体若しくは化学類似体若しくは化学的な合成形を提供する。本化学物質はプロモーター及び他の調節配列を含む遺伝子配列の発現を調節するためにも有用である。本発明はさらに、トウダイグサ科植物等から得られうる大環状ジテルペン等の局所投与又は全身投与により、ＰＫＣに関連する状態を患う哺乳動物、動物又は鳥類の被験体を予防及び／又は治療する方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の分野 本発明は、一般的に、ヒト及び霊長類を含む哺乳動物、非哺乳動物並びに鳥類
種の病原性の又は潜在的に病原性の実体、又は日和見感染できる実体による感染
の治療及び予防に有用な化学物質に関する。より具体的には、本発明は、哺乳動
物、動物及び鳥類の被験体の病原性実体による感染の治療又は予防で使用するた
めの、トウダイグサ科植物の構成員又はそれらの植物学的若しくは園芸学的な近
縁植物から得られうる大環状ジテルペン群の化学物質、又は該物質の誘導体若し
くは化学類似体若しくは化学的な合成形を提供する。本発明はさらに、トウダイ
グサ科植物の構成員又はそれらの植物学的若しくは園芸学的な派生物から得られ
うる大環状ジテルペン、又は該物質の誘導体、化学類似体若しくは化学的合成形
の局所投与又は全身投与により、哺乳動物、動物又は鳥類の被験体における病原
性の実体による感染又は潜在的感染を予防及び／又は治療する方法を意図する。
本発明の化学物質は精製された化合物形、化合物の混合物、治療的に活性な物質
へ化学転換できる一以上の化合物の前駆体形又は該植物の化学的画分、亜画分、
調製物及び抽出物の形でありうる。
【０００２】 発明の背景 本明細書の著者により言及される刊行物の書誌的詳細は本記載の終わりにまと
められている。
【０００３】 本明細書におけるいずれの先行技術についての言及も、この先行技術がオース
トラリア国又は任意の他国での一般的常識の一部をなすという認識又は如何なる
様式の示唆でもなく、そしてそのように解釈されるべきではない。
【０００４】 天然産物のスクリーニングとは、生物活性分子についての自然環境のスクリー
ニングに適用される用語である。とりわけ探究される生物活性分子は有用な治療
効果のある物質としての潜在能力を有するものである。自然環境には植物、微生
物、サンゴ及び海生動物が含まれる。癌、及び病原生物による感染の治療のため
の潜在的な治療用物質についての研究は依然重要な焦点である。
【０００５】 トウダイグサ科植物はトウダイグサ種の雑草を含む広範囲の植物を網羅する。
種々の状態に及ぼすこれらの植物の樹液の潜在的効果並びに腫瘍形成の促進及び
皮膚及び目の刺激の惹起についての種々の報告があるが、結論には達していない
。
【０００６】 この群の最も集中的に研究された種はシマニシキソウ（Euphorbia pilulifera
L)（同義語はイー・ヒルタ・エル（E. hirta L.)、イー・キャピタタ・ラム（E
capitata Lam.)) であり、これらの通称には、ピルベアリング・スパージ(pill
-bearing spurge)、蛇草(snakeweed)、キャッツ・ヘア(cat's hair) 、クイーン
ズランド・アズマ・ウィード及びフラワリーヘディッド・スパージ(flowery-hea
ded spurge)が含まれる。この植物はインドを含む熱帯諸国及びクイーンズラン
ドを含む北オーストラリアに広く分布している。
【０００７】 最近の報告では、北ナイジェリアで見られる極めて有毒な植物のユーフォルビ
ア・ポイゾニイ（Euphorbia poisonii)のラテックスから得られる幾つかのチグ
リレン(tiglilane)ジテルペンエステルの選択的細胞毒性が記載されており、こ
れは園芸用除草剤として使用される。これらの化合物の一つは、ヒトの腎臓癌細
胞系統であるＡ−４９８に対して、アドリアマイシンよりも10,000倍を上回る選
択的細胞毒性を有する（ファトープら，1996）。
【０００８】 シマニシキソウ植物及びその抽出物は、腫瘍治療(EP 0 330 094)、ＡＩＤＳ関
連コンプレックス及びＡＩＤＳ(HU-208790)並びに免疫の増進を含む種々の目的
のために、並びに開放創(DE-4102054)の治療用の抗真菌物質として、検討されて
きた。
【０００９】 こうして、種々のトウダイグサの調製物の抗癌活性について単発的な報告があ
る（ファトープら，1996、オクスズら，1996参照）一方で、少なくとも一つのト
ウダイグサ種中に存在する化合物が発癌性であると報告された（エバンズとオス
マン，1974、スタブリックとストルツ，1976、ヘッカー，1970）だけでなく、少
なくとも一つの種は皮膚刺激及び腫瘍増殖の効果を有し（ガンディズら，1993）
そして他の種はバーキットリンパ腫におけるＥＢＶに特異的な細胞性免疫を低下
させる（イマイら，1994）。
【００１０】 本発明にしたがって、本発明者らは動物、哺乳動物及び鳥類種におけるＰＫＣ
に関連する状態の治療及び予防に有用な化学物質及びこれらの物質を含む画分を
同定した。本物質は、遺伝子治療、遺伝子的治療、遺伝子増強や遺伝子置換によ
る治療並びに遺伝子物質の発現産物への発現の増強に有用なプロモーター又は他
の調節配列などのヌクレオチド配列の発現又は機能を調節する際に、とりわけ刺
激し又はその他の方法で促進する際にも有用である。
【００１１】 発明の概要 本明細書を通して、本文脈が他の意味を要しない限り、「含む(comprise)」と
いう単語、又は「含む(comprises)」若しくは「含む(comprising)」などの変形
は、明記した要素若しくは整数又は要素若しくは整数の群を含むことを意味する
が、任意の他の要素若しくは整数又は要素若しくは整数の群の排除を意味するわ
けではないと理解される。
【００１２】 本発明は、動物、ヒトを含む哺乳動物及び鳥類種におけるＰＫＣに関連する状
態（以下「ＰＫＣ関連状態」ということもある。）の治療及び予防に有用なトウ
ダイグサ科植物から得られる化学物質並びに該物質を含む画分の同定に一部基づ
いている。本発明者らは本発明の化学物質がプロテイン・キナーゼＣ（ＰＫＣ）
活性を調節できることを同定した、こうしてＰＫＣ活性の高レベル調節又は低レ
ベル調節が要求される状態の治療のための基礎を提供した。本化学物質は更に遺
伝子配列の発現及び／又はプロモーター又は他の調節配列の働きを調節しそして
より具体的には活性化し又は他の方法で増強する。後者は遺伝子治療を含む遺伝
的治療に有用である。
【００１３】 したがって、本発明の一側面は、被験体におけるＰＫＣに関連する状態又は疾
患の治療方法又は予防方法であって、該方法がトウダイグサ科植物から得られう
る化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体の症状の改善に有効な量を、該被
験体に投与する工程を含み、該化学物質がインゲナン(ingenane)、ペプルアン(p
epluane)及びジャトロファン(jatrophane)の群の化合物から選択される大環状ジ
テルペンであり、該化学物質又は誘導体又は化学類似体が本明細書で定義される
一般式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれか一つにより表されるものであり、該化学物質又
はその誘導体若しくは化学類似体がＰＫＣ活性、ＰＫＣ遺伝子の発現又はＰＫＣ
酵素の代謝回転を調節できるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化
学類似体が、ＰＫＣに関連する状態又は疾患と関連する一以上の症状を改善する
のに十分な時間及び条件の下で投与されるものである方法を意図する。
【００１４】 本発明の他の一側面は、被験体におけるＰＫＣに関連する状態又は疾患の治療
方法又は予防方法であって、該方法が、トウダイグサ科植物から得られる大環状
ジテルペン又はそれを含む化学的画分又は上で定義された構造を有する該大環状
ジテルペンの誘導体若しくは化学類似体の症状の改善に有効な量を該被験体に投
与する工程を含み、該大環状ジテルペン又はその誘導体若しくは化学類似体がＰ
ＫＣの活性、合成又は酵素代謝回転を調節するものであり、該投与がＰＫＣに関
連する状態又は疾患と関連した一以上の症状を改善するのに十分な時間及び条件
の下でなされるものである方法を提供する。
【００１５】 本発明の更なる他の側面は、被験体における状態又は疾患の治療又は予防のた
めの遺伝子配列の発現を調節する方法であって、該遺伝子配列がプロモーターの
コントロール下にあり、そのプロモーターの活性がトウダイグサ科植物から得ら
れうる化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体によって調節されるものであ
り、該化学物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファンの群の化合物から
選択される大環状ジテルペンであり、該化学物質又は誘導体又は化学類似体が本
明細書で定義される一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の任意の一つにより表されるものであ
り、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体がＰＫＣ活性、ＰＫＣ遺伝子
の発現又はＰＫＣ酵素の代謝回転を調節できるものであり、該方法が、該遺伝子
配列の発現を促進することにより該状態又は疾患と関連した一以上の症状を改善
するのに十分な時間及び条件の下で、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類
似体の発現を促進する量を該被験体に投与する工程を含むものである方法を包含
する。
【００１６】 本発明の更なる一側面は、トウダイグサ科植物から得られうる化学物質又はそ
の誘導体若しくは化学類似体の投与によって遺伝子配列の発現を調節する方法で
あって、該化学物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファンの群の化合物
から選択される大環状ジテルペンであり、該化学物質又は誘導体又は化学類似体
が本明細書で定義される一般式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれか一つにより表されるも
のであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体がＰＫＣの活性、ＰＫ Ｃ遺 伝子の発現又はＰＫＣ酵素の代謝回転を調節できるものであり、該化学物質
又はその誘導体若しくは化学類似体が、該遺伝子配列の発現を促進するのに十分
な時間及び条件の下で投与されるものである方法をを考える。
【００１７】 本発明の更なる一側面は、トウダイグサ科植物から得られうる化学物質又はそ
の誘導体若しくは化学類似体の投与によってプロモーターの活性又は機能を刺激
する方法であって、該化学物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファンの
群の化合物から選択される大環状ジテルペンであり、該化学物質又は誘導体又は
化学類似体が本明細書で定義される一般式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれか一つにより
表されるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体がＰＫＣの
活性、ＰＫＣ遺伝子の発現又はＰＫＣ酵素の代謝回転を調節できるものであり、
該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体が、該プロモーターの活性又は機
能を刺激するのに十分な時間及び条件の下で投与されるものである方法を特徴と
する。
【００１８】 本発明の更なる別の一側面は、被験体におけるＰＫＣに関連する状態を治療又
は予防する方法であって、該方法がトウダイグサ科植物又はその植物学的若しく
は園芸学的な近縁植物から得られうる大環状ジテルペン又はこれらの薬学的に許
容しうる塩の症状の改善又は免疫の増強に有効な量を該被験体に投与する工程を
含み、該大環状ジテルペンが、インゲナン、ペプルアン若しくはジャトロファン
、又はその誘導体若しくは化学類似体から選択され、本明細書で定義される一般
式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれか一つにより表される構造を有するものであり、該化
学物質又はその誘導体若しくは化学類似体がＰＫＣの活性、ＰＫＣ遺伝子の発現
又はＰＫＣ酵素の代謝回転を調節できるものであり、該化学物質又はその誘導体
若しくは化学類似体が、該生物学的実体と関連した一以上の症状を改善するのに
十分な時間及び条件の下で投与されるものであり、該化学物質が（ＰA ）＞１０
の効力を示すものであり、ＰA ＝ΣＩV であり、ＩV が表Ａで定義された詳細な
特徴に関連する数値であり、該化学物質が、該ＰＫＣに関連する状態により惹起
され又は該状態と関連する少なくとも一つの症状を改善するのに十分な時間及び
条件の下で投与されるものである方法を意図する。
【００１９】 化合物は本明細書中化合物コードで言及されうる。これらは下記のように定義
される。
【００２０】
【外２】
【００２１】 好ましい実施態様の詳細な説明 本発明は、トウダイグサ科植物の構成員又はそれらの植物学的若しくは園芸学
的に近縁な植物から得られうる化学物質及びそれを含む化学的画分の生物学的に
有用な性質の同定に一部基礎を置くものである。これらの生物学的に有用な性質
には、ＰＫＣに関連する状態を予防及び／又は治療する際におけるそれらの使用
が含まれる。本明細書での「ＰＫＣに関連する状態」という言及は、ＰＫＣ関連
の疾患を含み、低ＰＫＣ活性を活性化する工程又は通常よりも高いＰＫＣレベル
を低くする工程を含む異常型のＰＫＣ活性と関連する心理学的状態を含む医学的
状態、並びに宿主細胞内の潜伏ウイルスの存在と関連する状態を含む。
【００２２】 ＰＫＣ疾患の例としては、アルツハイマー病、喘息、アテローム性動脈硬化症
、アトピー性過敏性皮膚炎、自己免疫疾患、二極性疾患、血液疾患、心臓肥大、
鬱病、糖尿病、高血圧症、高増殖性皮膚病、多発性硬化症、心筋性虚血、骨関節
炎、乾癬、リウマチ様関節炎及び移植が挙げられるが、これらに限定されない。
本化学物質は遺伝子の活性化及び促進の促進の際も有用である。
【００２３】 「治療」という用語は、その最も広い意味で用いられ、ＰＫＣに関連する状態
を予防すること、又は無症候レベルまで若しくはその中間のレベルまで状態を逆
転させること、並びにＰＫＣ関連状態の症状の結果の改善を促進することが含ま
れる。ＰＫＣ関連状態は、ＰＫＣの増加又は減少がある効果を助長又は促進する
際におこる。さらに、「治療」はプロモーター又は他の調節配列活性及び／又は
構造遺伝子配列の発現における上昇を促進させることを更に含む。
【００２４】 「予防」という用語も本明細書中でその最も広い意味で用いられ、ＰＫＣ関連
状態の発症の危険性を低下させることが包含される。ある状態において、ある物
質は被験体を予防的に治療するよう作用しうる。更に、ある物質の予防的投与が
、結果として該物質が病理学的状態の治療に関与するようになりうる。「治療」
又は「予防」という用語の使用は、ＰＫＣ関連の疾患又は状態の発生率を低下さ
せること及び／又はＰＫＣ関連の疾患又は状態により惹起され又は促進される該
症状を緩和させること又は症状の発症の危険性を低下させることであるという意
図した結果に制限するものと解釈されるべきでない。
【００２５】 本発明は、具体的には、トウダイグサ科植物の構成員又は該植物の植物学的若
しくは園芸学的な近縁植物から得られる一つ以上の大環状ジテルペンの使用を対
象にする。本明細書中でのトウダイグサ科の構成員についての言及には、アカリ
ファ（Acalypha）、アシドトン（Acidoton）、アクチノステモン（Actinostemon
）、アデリア（Adelia）、アデノクリン（Adenocline）、アデノクレピス（Aden
ocrepis）、アデノファエドラ（Adenophaedra）、アディスカ（Adisca）、アグ
ロスティスタチス（Agrostistachys）、アルコルネア（Alchornea）、アルコネ
オプシス（Alchorneopsis）、アルシナエアンザス（Alcinaeanthus ）、アルコ
セリア（Alcoceria）、アレウリテス（Aleurites）、アマノア（Amanoa）、アン
ドラチネ（Andrachne）、アンゴスチレス（Angostyles）、アニソフィラム（Ani
sophyllum）、アンチデスマ（Antidesma）、アフォラ（Aphora）、アポロサ（Ap
orosa）、アポロセラ（Aporosella）、アルギタムニア（Argythamnia）、アスト
ロコッカス（Astrococcus）、アストロギネ（Astrogyne）、バッカンレア（Bacc
anrea）、バリオスペルマム（Baliospermum）、ベルナルディア（Bernardia）、
ベイリオプシス（Beyeriopsis）、ビスコフィア（Bischofia ）、ブラチア（Bla
chia）、ブルメオドンドロン（Blumeodondron）、ボナニア（Bonania）、ブラド
レイア（Bradleia）、ブレイニア（Breynia）、ブレイニオプシス（Breyniopsis
）、ブリデリア（Briedelia）、ブラエアビア（Buraeavia）、カペロニア（Cape
ronia）、カリオデンドロン（Caryodendron）、セリアネラ（Celianella）、セ
ファロクロトン（Cephalocroton）、チャエノセカ（Chaenotheca）、チャエトカ
ルプス（Chaetocarpus）、チャマエシス（Chamaesyce）、チェイロサ（Cheilosa
）、チロペタラム（Chiropetalum）、コリオフィラム（Choriophyllum）、シッ
カ（Cicca）、チャオキシロン（Chaoxylon）、クレイドン（Cleidon）、クレイ
スタンザス（Cleistanthus）、クルイティア（Cluytia）、クネスモネ（Cnesmon
e）、クニドスコラス（Cnidoscolus）、コッコセラス（Coccoceras）、コディア
エウム（Codiaeum）、コエロディスカス（Coelodiscus）、コナミ（Conami）、
コンセベイバ（Conceveiba）、コンセベイバストラム（Conceveibastrum）、コ
ンセベイバム（Conceveibum）、コリセア（Corythea）、クロイザティア（Croiz
atia）、クロトン（Croton）、クロトノプシス（Crotonopsis）、クロゾフォラ
（Crozophora）、クバンザス（Cubanthus）、クヌリア（Cunuria）、ダクチロス
テモン（Dactylostemon）、ダレチャンピア（Dalechampia）、デンドロコウシン
シア（Dendrocousinsia）、ディアスペルサス（Diaspersus）、ディディモシス
タス（Didymocistus）、ディモルフォカリックス（Dimorphocalyx）、ディスコ
カルパス（Discocarpus）、ディタキシス（Ditaxis）、ドデカスティングマ（Do
decastingma）、ドライペテス（Drypetes）、ディソプシス（Dysopsis）、エラ
テリオスペルマム（Elateriospermum）、エンダデニウム（Endadenium）、エン
ドスペルマム（Endospermum）、エリスマンザス（Erismanthus）、エリソロカル
パス（Erythrocarpus）、エリソロチラス（Erythrochilus）、ユーメカンザス（
Eumecanthus）、ユーフォルビア（Euphorbia）、ユーフォルビオデンドロン（Eu
phorbiodendron）、イクスコエカリア（Excoecaria）、フルエッゲア（Flueggea
）、カレアリア（Calearia）、ガルシア（Garcia）、ガバッレティア（Gavarret
ia）、ゲロニウム（Gelonium）、ギアラ（Giara）、ギボティア（Givotia）、グ
ロチディオン（Glochidion）、グロチディオノプシス（Glochidionopsis）、グ
リシデンドロン（Glycydendron）、ギムナンゼス（Gymnanthes）、ギムノスパリ
ア（Gymnosparia）、ヘマトスペルマム（Haematospermum）、ヘンデカンドラ（H
endecandra）、ヘベア（Hevea）、ヒエロニマ（Hieronima）、ヒエロニマ（hier
onyma）、ヒッポクレパンドラ（Hippocrepandra）、ホマランザス（Homalanthus
）、ヒメノカルディア（Hymenocardia）、 ジャニファ（Janipha）、ジャトロ
ファ（Jatropha）、ジュロクロトン（Julocroton）、ラシオクロトン（Lasiocro
ton）、レイオカルパス（Leiocarpus）、レオナルディア（Leonardia）、レピダ
ンザス（Lepidanthus）、ロイコクロトン（Leucocroton）、マベア（Mabea）、
マカランガ（Macaranga）、マロタス（Mallotus）、マニホット（Manihot）、マ
ッパ（Mappa）、マプロウネア（Maprounea）、マランゼサ（Melanthesa）、メル
カリアリス（Mercurialis）、メッテニア（Mettenia）、ミクランドラ（Micrand
ra）、ミクロデスミス（Microdesmis）、ミクロエルス（Microelus）、ミクロス
タチイ（Microstachy）、マオクロトン（Maocroton）、モナデニウム（Monadeni
um）、モジンナ（Mozinna）、ネオスコルテキニア（Neoscortechinia）、オマラ
ンザス（Omalanthus）、オムファレア（Omphalea）、オフェランザ（Ophellanth
a）、オルビクラリア（Orbicularia）、オストデス（Ostodes）、オキシデクテ
ス（Oxydectes）、パレンガ（Palenga）、パンタデニア（Pantadenia）、パラド
リペプテス（Paradrypeptes）、パウサンドラ（Pausandra）、ペディランザス（
Pedilanthus）、ペラ（Pera）、ペリディウム（Peridium）、ペタロスティグマ
（Petalostigma）、フィランザス（Phyllanthus）、ピクロデンドロ（Picrodend
ro）、ピエラルディア（Pierardia）、ピリノフィタム（Pilinophytum ）、ピメ
レオデンドロン（Pimeleodendron）、ピランヘア（Piranhea）、プラチギナ（Pl
atygyna）、プルケネティア（Plukenetia）、ポドカリックス（Podocalyx）、ポ
インセチア（Poinsettia）、ポラレシア（Poraresia）、プロサルテマ（Prosart
ema）、シューダンザス（Pseudanthus）、ピクノコマ（Pycnocoma）、クアドラ
シア（Quadrasia）、レベルコニア（Reverchonia）、リチェリア（Richeria）、
リチェリエラ（Richeriella）、リシネラ（Ricinella）、リシノカルプス（Rici
nocarpus）、ロットレラ（Rottlera）、サゴティア（Sagotia）、サンウィチア
（Sanwithia）、サピウム（Sapium）、サビア（Savia）、スクレロクロトン（Sc
lerocroton）、セバスティアナ（Sebastiana）、セクリネガ（Securinega）、セ
ネフェルデラ（Senefeldera）、セネフィルデロプシス（Senefilderopsis）、セ
ロフィトン（Serophyton）、シフォニア（Siphonia）、スパチオステモン（Spat
hiostemon）、スピキシア（Spixia）、スティリンギア（Stillingia）、ストロ
フィオブラチア（Strophioblachia）、シナデニウム（Synadenium）、テトラコ
ッカス（Tetracoccus）、テトラプランドラ（Tetraplandra）、テトロルチディ
ウム（Tetrorchidium ）、チルサンセラ（Thyrsanthera）、チチマラス（Tithym
alus）、トラゲイア（Trageia）、トレヴィア（Trewia）、トリゴノステモン（T
rigonostemon）、チリア（Tyria）及びキシロフィラ（Xylophylla ）の属の種に
ついての言及が含まれる。
【００２６】 本発明の実施に最も好ましく且つ最も適する属はトウダイグサ属である。この
属の特に有用な種には、ユーフォルビア・アアロン−ロッシ(Euphorbiaaaron-ro
ssii) 、ユーフォルビア・アブレビアタ（abbreviata）、ユーフォルビア・アク
タ（acuta ）、ユーフォルビア・アラトカウリス（alatocaulis ）、ユーフォル
ビア・アルビカウリス（albicaulis）、ユーフォルビア・アルゴマルギナタ(alg
omarginata)、ユーフォルビア・アリセア(aliceae)、ユーフォルビア・アルタ(a
lta)、ユーフォルビア・アナカムプセロス(anacampseros)、ユーフォルビア・ア
ンドロメダ(andromedae)、ユーフォルビア・アングスタ(angusta)、ユーフォル
ビア・アントニイ(anthonyi) 、ユーフォルビア・アンチグエンシス(antiguensi
s)、ユーフォルビア・アポシニフォリア(apocynifolia) 、ユーフォルビア・ア
ラビカ(arabica)、ユーフォルビア・アリエンシス(ariensis) 、ユーフォルビア
・アリゾニカ(arizonica)、ユーフォルビア・アルカンサナ(arkansana)、ユーフ
ォルビア・アルテアガエ(arteagae) 、ユーフォルビア・アランデラナ(arundela
na) 、ユーフォルビア・アストロイテス（astroites ）、ユーフォルビア・アト
ロコッカ（atrococca ）、ユーフォルビア・バセリシス（baselicis ）、ユーフ
ォルビア・バタバネンシス（batabanensis）、ユーフォルビア・ベルゲリ（berg
eri ）、ユーフォルビア・ベルムディアナ（bermudiana）、ユーフォルビア・ビ
コロル（bicolor）、ユーフォルビア・ビフォルミス（biformis）、ユーフォル
ビア・ビフルカタ（bifurcata）、ユーフォルビア・ビロバタ（bilobata）、ユ
ーフォルビア・ビラメンシス（biramensis）、ユーフォルビア・ビウンシアリス
（biuncialis）、ユーフォルビア・ブレファロスティプラ（blepharostipula）
、ユーフォルビア・ブロドゲッティ（blodgetti）、ユーフォルビア・ボエルハ
ビオイデス（boerhaavioides）、ユーフォルビア・ボリビアナ（boliviana）、
ユーフォルビア・ブラセイ（bracei）、ユーフォルビア・ブラチアタ（brachiat
a）、ユーフォルビア・ブラチセラ（brachycera）、ユーフォルビア・ブランデ
ッゲ（brandegee ）、ユーフォルビア・ブリットニイ（brittonii ）、ユーフォ
ルビア・カエシア（caesia）、ユーフォルビア・カルシコラ（calcicola）、ユ
ーフォルビア・カムペストリス（campestris）、ユーフォルビア・カンデラブル
ム（candelabrum）、ユーフォルビア・カピテラッタ（capitellata）、ユーフォ
ルビア・カルメネンシス（carmenensis）、ユーフォルビア・カルンクラタ（car
unculata）、ユーフォルビア・カエンシス（cayensis）、ユーフォルビア・セラ
ストロイデス（celastroides）、ユーフォルビア・カリコフィラ（chalicophila
）、ユーフォルビア・カマエルホドス（chamaerrhodos）、ユーフォルビア・カ
マエスラ（chamaesula）、ユーフォルビア・チアペンシス（chiapensis）、ユー
フォルビア・チオゲノイデス（chiogenoides）、ユーフォルビア・チネラスセン
ス（cinerascens）、ユーフォルビア・クラリオネンシス（clarionensis）、ユ
ーフォルビア・コリマエ（colimae）、ユーフォルビア・コロラタ（colorata）
、ユーフォルビア・コムタタ（commutata）、ユーフォルビア・コンソクイット
ラエ（consoquitlae）、ユーフォルビア・コンボルブロイデス（convolvuloides
）、ユーフォルビア・コラリフェラ（corallifera）、ユーフォルビア・クレベ
ッリマ（creberrima）、ユーフォルビア・クレヌラタ（crenulata）、ユーフォ
ルビア・クベンシス（cubensis）、ユーフォルビア・クスピダタ（cuspidata）
、ユーフォルビア・シムビフォルミス（cymbiformis）、ユーフォルビア・ダル
リングトニ（darlingtonii）、ユーフォルビア・デフォリアタ（defoliata）、
ユーフォルビア・デゲネリ（degeneri）、ユーフォルビア・デルトイデア（delt
oidea）、ユーフォルビア・デンタタ（dentata）、ユーフォルビア・デプレッサ
（depressa）、ユーフォルビア・ディクチオスペルマ（dictyosperma）、ユーフ
ォルビア・ディクチオスペルマ（dictyosperma）、ユーフォルビア・ディオエカ
（dioeca）、ユーフォルビア・ディスコイダリス（discoidalis）、ユーフォル
ビア・ドルシベントラリス（dorsiventralis）、ユーフォルビア・ドルモンディ
（drumondii）、ユーフォルビア・デュクロウキシ（duclouxii）、ユーフォルビ
ア・デュッシ（dussii）、ユーフォルビア・エアノフィラ（eanophylla）、ユー
フォルビア・エッゲルシ（eggersii）、ユーフォルビア・エグランデュロサ(egl
andulosa) 、ユーフォルビア・エラタ(elata)、ユーフォルビア・エナッラ(enal
la)、ユーフォルビア・エリオゴノイデス(eriogonoides) 、ユーフォルビア・エ
リオフィラ(eriophylla) 、ユーフォルビア・エスクラエフォルミス(esculaefor
mis) 、ユーフォルビア・エスピリツエンシス(espirituensis) 、ユーフォルビ
ア・エスラ(esula) 、ユーフォルビア・エキシシサ(excisa) 、ユーフォルビア
・エキシクルサ(exclusa) 、ユーフォルビア・エキシスティピタタ(exstipitata
) 、ユーフォルビア・エキシスティプラタ(exstipulata) 、ユーフォルビア・フ
ェンドレリ(fendleri) 、ユーフォルビア・フィリカウリス(filicaulis) 、ユー
フォルビア・フィリフォルミス(filiformis) 、ユーフォルビア・フロリダ(flor
ida) 、ユーフォルビア・フルチクロサ(fruticulosa) 、ユーフォルビア・ガル
ベル(garber) 、ユーフォルビア・ガウメリ(gaumerii) 、ユーフォルビア・ゲラ
ルディアナ(gerardiana) 、ユーフォルビア・ゲイエリ(geyeri) 、ユーフォルビ
ア・グリプトスペルマ(glyptosperma) 、ユーフォルビア・ゴルゴニス(gorgonis
) 、ユーフォルビア・グラシリオル(gracilior) 、ユーフォルビア・グラシリマ
(gracillima) 、ユーフォルビア・グラディイ(gradyi) 、ユーフォルビア・グラ
ミネア(graminea) 、ユーフォルビア・グラミニエア(graminiea) 、ユーフォル
ビア・グリセア(grisea) 、ユーフォルビア・グアダラヤラナ(guad alajarana)
、ユーフォルビア・グアナレンシス(guanarensis) 、ユーフォルビア・ギムナデ
ニア(gymnadenia) 、ユーフォルビア・ヘマタンザ(haematantha) 、ユーフォル
ビア・ヘディオトイデス(hedyotoides) 、ユーフォルビア・ヘルドリッチ(heldr
ichii) 、ユーフォルビア・ヘレナエ(helenae) 、ユーフォルビア・ヘレッリ(he
lleri) 、ユーフォルビア・ヘルヴィッギ(helwigii) 、ユーフォルビア・ヘンリ
クソニイ(henricksonii) 、ユーフォルビア・ヘテロフィラ(heterophylla) 、ユ
ーフォルビア・ヘキサゴナ(hexagona) 、ユーフォルビア・ヘキサゴノイデス(he
xagonoides) 、ユーフォルビア・ヒンクレイオルム(hinkleyorum) 、ユーフォル
ビア・ヒントニイ(hintonii) 、ユーフォルビア・ヒルツラ(hirtula) 、ユーフ
ォルビア・ヒルタ(hirta) 、ユーフォルビア・ホオベリ(hooveri) 、ユーフォル
ビア・フミストラタ(humistrata) 、ユーフォルビア・ヒペリシフォリア(hyperi
cifolia)、ユーフォルビア・イヌンダタ(inundata) 、ユーフォルビア・インボ
ルタ(involuta) 、ユーフォルビア・ヤリスセンシス(jaliscensis) 、ユーフォ
ルビア・ジェジュナ(jejuna) 、ユーフォルビア・ジョンストン(johnston) 、ユ
ーフォルビア・ジュッタエ(juttae) 、ユーフォルビア・クヌッチ(knuthii) 、
ユーフォルビア・ラシオカルパ(lasiocarpa) 、ユーフォルビア・ラタ(lata) 、
ユーフォルビア・ラタジ(latazi) 、ユーフォルビア・ラテリコロル(latericolo
r) 、ユーフォルビア・ラキシフロラ(laxiflora) 、ユーフォルビア・レチェオ
イデス(lecheoides) 、ユーフォルビア・レディエニイ(ledienii) 、ユーフォル
ビア・ロイコフィラ(leucophylla) 、ユーフォルビア・リネアタ(lineata) 、ユ
ーフォルビア・リングイフォルミス(linguiformis) 、ユーフォルビア・ロンゲ
コルヌタ(longecornuta) 、ユーフォルビア・ロンゲペティオラタ(longepetiola
ta) 、ユーフォルビア・ロンゲラモサ(longeramosa) 、ユーフォルビア・ロンギ
ンスリコラ(longinsulicola) 、ユーフォルビア・ロンギピラ(longipila) 、ユ
ーフォルビア・ルプリナ(lupulina) 、ユーフォルビア・ルリダ(lurida) 、ユー
フォルビア・リシオイデス(lycioides) 、ユーフォルビア・マクロポドイデス(m
acropodoides) 、マクバウギアナ(macvaughiana) 、ユーフォルビア・マンカ(ma
nca) 、ユーフォルビア・マンドニアナ(mandoniana) 、ユーフォルビア・マング
レティ(mangleti) 、ユーフォルビア・マンゴ(mango) 、ユーフォルビア・マリ
ランディカ(marylandica) 、ユーフォルビア・マヤナ(mayana) 、ユーフォルビ
ア・メラナデニア(melanadenia) 、ユーフォルビア・メラノカルパ(melanocarpa
) 、ユーフォルビア・メリデンシス(meridensis) 、ユーフォルビア・メルトニ
イ(mertonii) 、ユーフォルビア・メキシアエ(mexiae) 、ユーフォルビア・ミク
ロセファラ(microcephala) 、ユーフォルビア・ミクロクラダ(microclada) 、ユ
ーフォルビア・ミクロメラ(micromera) 、ユーフォルビア・ミセラ(misella) 、
ユーフォルビア・ミスリカ(missurica) 、ユーフォルビア・モンタナ(montana)
、ユーフォルビア・モンテレヤナ(montereyana) 、ユーフォルビア・ムルチカウ
リス(multicaulis) 、ユーフォルビア・ムルチフォルミス(multiformis) 、ユー
フォルビア・ムルチノディス(multinodis) 、ユーフォルビア・ムルチセタ(mult
iseta) 、ユーフォルビア・ムスシコラ(muscicola) 、ユーフォルビア・ネオメ
キシカナ(neomexicana) 、ユーフォルビア・ネフラデニア(nephradenia) 、ユー
フォルビア・ニクエロアナ(niqueroana) 、ユーフォルビア・オアキサカナ(oaxa
cana) 、ユーフォルビア・オッシデンタリス(occidentalis) 、ユーフォルビア
・オドントデニア(odontodenia) 、ユーフォルビア・オリバセア(olivacea) 、
ユーフォルビア・オロヴァルアナ(olowaluana) 、ユーフォルビア・オプタルミ
カ(opthalmica) 、ユーフォルビア・オバタ(ovata) 、ユーフォルビア・パチポ
ダ(pachypoda) 、ユーフォルビア・パチリザ(pachyrhiza) 、ユーフォルビア・
パディフォリア(padifolia) 、ユーフォルビア・パルメリ(palmeri) 、ユーフォ
ルビア・パルディコラ(paludicola) 、ユーフォルビア・パルシフロラ(parciflo
ra) 、ユーフォルビア・パリシ(parishii) 、ユーフォルビア・パリイ(parryi)
、ユーフォルビア・パキシアナ(paxiana) 、ユーフォルビア・ペディクリフェラ
(pediculifera) 、ユーフォルビア・ペプリディオン(peplidion) 、ユーフォル
ビア・ペプロイデス(peploides) 、ユーフォルビア・ペプルス(peplus) 、ユー
フォルビア・ペルガメナ(pergamena) 、ユーフォルビア・ペルリグネア(perlign
ea) 、ユーフォルビア・ペタロイデア(petaloidea) 、ユーフォルビア・ペタロ
イデア(petaloidea) 、ユーフォルビア・ペトリナ(petrina) 、ユーフォルビア
・ピカチェンシス(picachensis) 、ユーフォルビア・ピロスラ(pilosula) 、ユ
ーフォルビア・ピルリフェラ(pilulifera) 、ユーフォルビア・ピナリオナ(pina
riona) 、ユーフォルビア・ピネトラム(pinetorum) 、ユーフォルビア・ピオノ
スペルマ(pionosperma) 、ユーフォルビア・プラティスペルマ(platysperma) 、
ユーフォルビア・プリカタ(plicata) 、ユーフォルビア・ポエッピギイ(poeppig
ii) 、ユーフォルビア・ポリオスペルマ(poliosperma) 、ユーフォルビア・ポリ
カルパ(polycarpa) 、ユーフォルビア・ポリクネモイデス(polycnemoides) 、ユ
ーフォルビア・ポリフィッラ(polyphylla) 、ユーフォルビア・ポルトリセンシ
ス(portoricensis) 、ユーフォルビア・ポルツラコイデス(portulacoides) 、ユ
ーフォルビア・ポルツラナ(portulana) 、ユーフォルビア・プレスリイ(preslii
) 、ユーフォルビア・プロストラタ(prostrata) 、ユーフォルビア・プテロネウ
ラ(pteroneura) 、ユーフォルビア・ピクナンテマ(pycnanthema) 、ユーフォル
ビア・ラモサ(ramosa) 、ユーフォルビア・ラプラム(rapulum) 、ユーフォルビ
ア・レミイ(remyi) 、ユーフォルビア・レトロスカブラ(retroscabra) 、ユーフ
ォルビア・レボルタ(revoluta) 、ユーフォルビア・リブラリス(rivularis) 、
ユーフォルビア・ロブスタ(robusta) 、ユーフォルビア・ロモサ(romosa) 、ユ
ーフォルビア・ルビダ(rubida) 、ユーフォルビア・ルブロスペルマ(rubrosperm
a) 、ユーフォルビア・ルピコラ(rupicola) 、ユーフォルビア・サンマルテンシ
ス(sanmartensis) 、ユーフォルビア・サキサティリス・エム．ビエブ(M. saxat
ilis Bieb)、ユーフォルビア・シゾロバ(schizoloba) 、ユーフォルビア・スク
レロシアチウム(sclerocyathium) 、ユーフォルビア・スコプロラム(scopulorum
) 、ユーフォルビア・セニリス(senilis) 、ユーフォルビア・セルピリフォリア
(serpyllifolia) 、ユーフォルビア・セルラ(serrula) 、ユーフォルビア・セテ
ィロバ(setiloba) ・エンゲルム(Engelm) 、ユーフォルビア・ソノラエ(sonorae
) 、ユーフォルビア・ソオビイ(soobyi) 、ユーフォルビア・スパルシフロラ(sp
arsiflora) 、ユーフォルビア・スファエロスペルマ(sphaerosperma) 、ユーフ
ォルビア・シフィリティカ(syphilitica) 、ユーフォルビア・スプルセアナ(spr
uceana) 、ユーフォルビア・スブコエルレア(subcoerulea) 、ユーフォルビア・
ステラタ(stellata) 、ユーフォルビア・スブマミラリス(submammilaris) 、ユ
ーフォルビア・スブペルタタ(subpeltata) 、ユーフォルビア・スブプベンス(su
bpubens) 、ユーフォルビア・スブレニフォルメ(subreniforme) 、ユーフォルビ
ア・スブトリフォリアタ(subtrifoliata) 、ユーフォルビア・スセダネア(succe
danea) 、ユーフォルビア・タマウリパサナ(tamaulipasana) 、ユーフォルビア
・テレフィオイデス(telephioides) 、ユーフォルビア・テヌイッシマ(tenuissi
ma) 、ユーフォルビア・テトラポラ(tetrapora)、ユーフォルビア・チルカリ(ti
rucalli)、ユーフォルビア・トメンテラ(tomentella) 、ユーフォルビア・トメ
ントサ(tomentosa)、ユーフォルビア・トラルバシイ(torralbasii)、ユーフォル
ビア・トバリエンシス(tovariensis)、ユーフォルビア・トラチスペルマ(trachy
sperma) 、ユーフォルビア・トリコロル(tricolor) 、ユーフォルビア・トロヤ
ナ(troyana) 、ユーフォルビア・ツエルクヘイミイ(tuerckheimii) 、ユーフォ
ルビア・ツルクザニノヴィイ(turczaninowii)、ユーフォルビア・ウムベルラタ(
umbellulata)、ユーフォルビア・ウンデュラタ(undulata) 、ユーフォルビア・
ベルミフォルミス(vermiformis) 、ユーフォルビア・ベルシコロル(versicolor)
、ユーフォルビア・ビリフェラ(villifera) 、ユーフォルビア・ビオラセア(vi
olacea) 、ユーフォルビア・ウィテイ(whitei) 、ユーフォルビア・キサンチ(xa
nti)・エンゲルム(Engelm) 、ユーフォルビア・キシロポダ(xylopoda) ・グリイ
ヌム(Greenm) 、ユーフォルビア・ヤヤレシア(yayalesia)・ウルブ(Urb.) 、ユ
ーフォルビア・ユンガセンシス(yungasensis)、ユーフォルビア・ゼラブスチャ
ニカ(zeravschanica)及びユーフォルビア・ジニイフロラ(zinniiflora)が含まれ
る。
【００２７】 シナデニウム(Synadenium)属の特に好ましい種としては、シナデニウム・グラン
ティ(grantii)及びシナデニウム・コムパクツム(compactum)が挙げられる。
【００２８】 モナデニウム(Modadenium)属の特に好ましい種には、モナデニウム・ルガルダ
エ(lugardae)及びモナデニウム・グエンセリ(guentheri)が含まれる。
【００２９】 エンダデニウム(Endadenium)属の好ましい種はエンダデニウム・ゴスヴェイレ
ニ(gossweileni)である。
【００３０】 ユーフォルビア・ペプルスは本発明の実施にとりわけ有用である。本明細書で
の「ユーフォルビア・ペプルス」又はその省略形である「イー・ペプルス」につ
いての言及にはこの植物の多様な亜種、株、系統、ハイブリッド又は派生物並び
にその植物学的若しくは園芸学的な近縁体が含まれる。更に、本発明はトウダイ
グサ科の植物体全体若しくは樹液若しくは種を含むその部分を用いて実施されう
るし、又は他の再生材料が使用されうる。一般的に、種又は再生材料を使用する
ためには、植物又は苗木をまず繁殖させることが必要である。
【００３１】 本明細書でのトウダイグサ科植物、トウダイグサ属の種又はイー・ペプルスに
ついての言及は更に遺伝子的に改変された植物を包含する。遺伝子的に改変され
た植物には、トランスジェニック植物、又は形質が取除かれた植物、又は内在遺
伝子配列が低レベルに調節された植物、突然変異された植物、又は特定の遺伝子
に対して調節効果を示す遺伝物質の改変若しくは導入を含む他の方法で改変され
た植物が含まれる。したがって、トウダイグサ科植物又はトウダイグサ属の種又
はイー・ペプルスに天然に存在しない特性を示す植物はそれにもかかわらず本発
明に包含され上述した用語の範囲内に含まれる。
【００３２】 大環状ジテルペンは一般的にトウダイグサ科植物の抽出物中に存在する。抽出
物は、したがって、葉、幹、花、種子、樹皮若しくは樹皮と幹との間から滲出す
る又はそれらに存在する樹液又は液体又は半液体の物質を含みうる。該抽出物は
樹液から得られるのが最も好ましい。更に、該抽出物は、トウダイグサ科植物の
樹液、葉、幹、花、樹皮又は他の植物物質から抽出された画分中に存在する液体
又は半液体の物質を含みうる。例えば、植物物質は物理的操作にかけられ植物繊
維及び細胞外基質物質及び中間組織及び内部組織を破壊し水性環境を含む溶媒に
抽出されうる。合成経路により得られる大環状ジテルペンを含むこのような大環
状ジテルペンの供給源は全て本発明により包含される。
【００３３】 好ましい大環状ジテルペンは、インゲナン、ペプルアン及びジャトロファンの
ファミリーの化合物から選択される。化合物は、化学的構造及び／又は化学的若
しくは物理的な性質に基づいてインゲナン、ペプルアン又はジャトロファンのフ
ァミリーの構成員であると決められる。インゲナン、ペプルアン又はジャトロフ
ァンの誘導体である化合物は、それでもなお、「インゲナン」、「ペプルアン」
又は「ジャトロファン」という用語の使用を通じて本発明に包含される。なぜな
ら、これらの用語はこれらのファミリーの化合物の誘導体、化学類似体及び化学
的な合成形を含むからである。特に好ましい誘導体の一つはインゲナンのアンゲ
ロイル（angeloyl）誘導体である。
【００３４】 本発明の好ましい化学物質はＰＫＣに効果を示すものである。このような効果
はＰＫＣ活性の直接的な活性化若しくは阻害又は細胞中のＰＫＣ酵素若しくは細
胞から輸送されたＰＫＣ酵素のレベルに及ぼす直接的な効果でありうる。更に、
該効果は、一過性のものでも、ＰＫＣ活性の初期活性化又はＰＫＣ酵素の合成又
はＰＫＣ活性の低レベル調節、失活コンフォメーションの酵素レベル若しくは失
活コンフォメーションの酵素形成を伴う機能的コンフォメーションの誘導を含ん
でもよい。したがって、ＰＫＣに及ぼす効果は、本明細書では調節効果とみなさ
れ、改変された情報伝達に起因するなどの結果的事象により便宜上決定される。
例えば、潜伏ウイルスの活性化、免疫機構の活性化又は遺伝子プロモーターの活
性化が起こりうる。これは本明細書ではＰＫＣに及ぼす調節効果とみなされる。
【００３５】 本発明の化学物質は、その調製物が希釈剤、溶媒若しくは担体又は該物質のイ
ソ型以外の他の化合物又は夾雑物質を実質的に含まないことを意味する精製され
た形でも単離された形でもよい。更に、「化学物質」という用語は、特定の供給
源から共に混合され又は共精製された二以上の化合物の調製物を含む。該化学物
質はトウダイグサ科植物から得られる化学的な画分、抽出物又は他の調製物であ
ってもよい。
【００３６】 したがって、本明細書での「化学物質」についての言及には、トウダイグサ科
植物、とりわけトウダイグサ属の種、最も好ましくはイー・ペプルス又はその植
物学的若しくは園芸学的な近縁植物又はその変異体の樹液などから得られる一つ
以上の化合物の精製形又は化学画分又は抽出物が含まれる。
【００３７】 したがって、本発明の一側面は、被験体におけるＰＫＣ関連の状態又は疾患を
治療又は予防する方法であって、該方法が、トウダイグサ科植物から得られうる
化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体の症状を改善するのに有効な量を該
被験体に投与する工程を含む方法を意図する。上記化学物質はインゲナン、ペプ
ルアン及びジャトロファンのファミリーの化合物から選択される大環状ジテルペ
ンであり、該化学物質又は誘導体又は化学類似体は一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の任意
の一つにより表される。
【００３８】
【化３１】
【００３９】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
ムから選択される０〜１０個の原子である。ここで、該原子により規定される環
はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和のものである。
【００４０】 Ａ〜Ｔは、水素、R1、R2、R3、F、Cl、Br、I、CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2
、NR1OR2、ONR1R2、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3 、P(=O)(R1)3、Si(R1)3、B(R1)2、(C=X)R3又はX(C=X)R3から独立に選択される
ものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択される。
【００４１】 R1及びR2は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2
、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
i(R1)3、B(R1)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものである。
【００４２】 R3は、R1、R2、CN、COR1、CO2R1、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2 、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
i(R1)3、B(R1)2から選択される。
【００４３】 Ｂ（若しくはＣ）、Ｄ（若しくはＥ）、Ｒ（若しくはＱ）、Ｐ（若しくはＯ）
又はＳ（若しくはＴ）に結合するＡは、C1〜C8 の二基置換（融合）された飽和
又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを
含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択される。
【００４４】 Ｉ（若しくはＨ）、Ｇ（若しくはＦ）、Ｋ（若しくはＬ）、Ｍ（若しくはＮ）
又はＳ（若しくはＴ）に結合するＪは、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又
は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含
むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択される。
【００４５】 Ｂ（若しくはＣ）又はＧ（若しくはＦ）に結合するＤ（若しくはＥ）、Ｇ（若
しくはＦ）に結合するＩ（若しくはＨ）、Ｒ（若しくはＱ）又はＭ（若しくはＮ ）に結合するＰ（若しくはＯ）、Ｎ（若しくはＭ）に結合するＫ（若しくはＬ）
は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の
環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により
置換された環から選択される。
【００４６】 Ｂ及びＣ、Ｄ及びＥ、Ｒ及びＱ、Ｐ及びＯ、Ｉ及びＨ、Ｇ及びＦ、Ｋ及びＬ、 Ｍ 及びＮ又はＳ及びＴは、＝Ｘであり、ここでＸは、硫黄、酸素、窒素、NR1R2
、及び=CR1R2から選択されるものである。
【００４７】
【化３２】
【００４８】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
ムから選択される０〜１０個の原子である。ここで、該原子により規定される環
はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環である。
【００４９】 Ａ′〜Ｔ′は、水素、R4、R5、R6、F、Cl、Br、I、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4 、NR4R5、CONR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、
SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、Si(R4)3、B(R4)2、(C=X)R6又はX(C=
X)R6から独立に選択されるものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選
択される。
【００５０】 R4及びR5は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5
、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
i(R4)3、B(R4)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものである。
【００５１】 R6は、R4、R5、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5 、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
i(R4)3、B(R4)2から選択される。
【００５２】 Ｅ′及びＲ′又はＨ′及びＯ′は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複
素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR6により更に置換された
環系である。
【００５３】 Ｍ′（若しくはＮ′）又はＱ′（若しくはＰ′）に結合するＯ′、Ｑ′（若し
くはＰ′）又はＳ′（若しくはＴ′）に結合するＲ′、Ａ′（若しくはＢ′）に
結合するＳ′（若しくはＴ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）に結合するＡ′（若しく
はＢ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）又はＦ′（若しくはＧ′）に結合するＥ′、Ｉ ′ に結合するＨ′、Ｊ′に結合するＩ′、Ｋ′に結合するＪ′、Ｌ′に結合する Ｋ′ 、Ｍ′（若しくはＮ′）に結合するＬ′は、C1〜C8の二基置換（融合）され
た飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環系で且つエポキシド及びチオエポ
キシドを含むR6、(C=X)R6及びX(C=X)R6によりさらに置換された環系である。
【００５４】 Ａ′、Ｂ′及びＣ′、Ｄ′及びＦ′、Ｇ′及びＭ′、Ｎ′及びＰ′、Ｑ′及び Ｓ′ 、Ｔ′は＝Ｘであり、ここでＸは、硫黄、酸素、窒素、NR4R5、(C=X)R6、X(
C=X)R6、及び=CR7R8から選択され、R7及びR8は、R6、(C=X)R6及びX(C=X)R6から
それぞれ独立に選択されるものである。
【００５５】
【化３３】
【００５６】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
ムから選択される０〜１０個の原子である。ここで、該原子により規定される環
はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環である。
【００５７】 Ａ1 〜Ｔ1 は、水素、R9、R10、R11、F、Cl、Br、I、CN、OR9、SR9、NR9R10、
N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9 R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(R9)2、(C=X)R11又はX(C=X)R11から独立
に選択されるものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択される。
【００５８】 R9及びR10は、C1〜C20アルキル（分枝状及び直鎖状）、C1〜C20アリールアル
キル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、C1〜
C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び直鎖状）、C2〜C10アルキニル（分
枝状及び直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10アルコキシアルキ
ル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキ
シ、C1〜C10[CN、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9
、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(
R9)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものである。
【００５９】 R11は、R9、R10、CN、COR9、CO2R9、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ON
R9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)
(R9)3、Si(R9)3、B(R9)2から選択される。
【００６０】 Ｂ1 及びＲ1 、Ｅ1 及びＯａ1 及びにＥａ1 及びＭ1 は、C2〜C8の飽和又は不
飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR1 1 により更に置換された環系から選択される。
【００６１】 Ａｂ1 （若しくはＡｃ1 ）又はＴ 1 （若しくはＳ1 ）に結合するＡ1 （又はＡ ａ1 ） 、Ａｂ1 （若しくはＡｃ 1 ）又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＢ1 、 Ｅａ1 又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＥ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ1 ）に結
合するＥａ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ 1 ）又はＩ1 （若しくはＪ1 ）に結合するＧ 1 （又はＨ1 ）、Ｉ1 （若しくはＪ1 ）又はＭ1 に結合するＫ1 （若しくはＬ1 ）、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）に結合するＭ1 、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）又はＰ1 （若
しくはＱ1 ）に結合するＯａ1 、Ｐ 1 （若しくはＱ1 ）又はＳ1 （若しくはＴ1 ）に結合するＲ1 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環
式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR11、(C=X)R11
及びX(C=X)R11によりさらに置換された環系である。
【００６２】 Ａ1 、Ａａ及びＡｂ、Ａｃ及びＣ1 、Ｄ1 及びＦ1 、Ｅｂ及びＧ1 、Ｈ1 及び Ｉ1 、Ｊ1 及びＫ1 、Ｌ1 及びＮ1 、Ｏ1 及びＰ1 、Ｑ1 及びＳ1 、Ｔ1 は＝Ｘ
であり、ここでＸは、硫黄、酸素、窒素、(C=X)R11及びX(C=X)R11を含むNR9R10
、及び=CR12R13から選択される。
【００６３】 R12及びR13は、R11、(C=X)R11及びX(C=X)R11から独立に選択されるものである
。
【００６４】
【化３４】
【００６５】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
ムから選択される０〜１０個の原子である。ここで、該原子により規定される環
はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環である。
【００６６】 Ａ2 〜Ｘ2 は、水素、R14、R15、R16、F、Cl、Br、I、CN、OR14、SR14、NR14R15 、N(=O)2、NR14OR15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR1 4 R15、SO3NR14R15、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)、(C=Y)R16又はY(
C=Y)R16から独立に選択されるものであり、ここで、Ｙは硫黄、酸素及び窒素か
ら選択される。
【００６７】 R14及びR15は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR14、SR14、NR14R10、N(=O)2、NR14OR15
、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15、P(
R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
るものである。
【００６８】 R16は、R14、R15、CN、COR14、CO2R15、OR14、SR14、NR14R15、N(=O)2、NR14O
R15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15
、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2から選択される。
【００６９】 Ｅ2 及びＶ2 、Ｈ2 及びＳ2 、並びにＩ2 及びＰ2 は、C2〜C8の飽和又は不飽
和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR16
により更に置換された環系である。
【００７０】 Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＡ2 （若しくはＢ 2 ）、Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＦ2 （若しくはＧ2 ）に結合するＥ2 、Ｆ2 （
若しくはＧ2 ）又はＩ2 に結合するＨ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）に結合するＩ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）又はＮ2 （若しくはＯ2 ）に結合するＬ2 （若しくはＭ 2 ）、Ｐ2 又はＳ2 に結合するＲ2 （若しくはＱ2 ）、Ｕ2 （若しくはＴ2 ）又
はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＶ2 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽
和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシド
を含むR16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16によりさらに置換された環系である。
【００７１】 Ａ2 ，Ｂ2 、Ｃ2 ，Ｄ2 、Ｆ2 ，Ｇ2 、Ｊ2 ，Ｋ2 、Ｌ2 ，Ｍ2 、Ｎ2 ，Ｏ2 、Ｑ2 ，Ｒ2 、Ｕ2 ，Ｔ2 及びＸ2 ，Ｗ2 は＝Ｙであり、ここでＹは、硫黄、酸
素、窒素、NR14R15及び=CR17R18から選択される。
【００７２】 R17及びR18は、R16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16から独立に選択されるものである
。
【００７３】
【化３５】
【００７４】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
ムから選択される０〜１０個の原子である。ここで、該原子により規定される環
はエポキシド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環である。
【００７５】 Ａ3 〜Ｚ3 は、水素、R19、R20、R21、F、Cl、Br、I、CN、OR19、SR19、NR19R20 、N(=O)2、NR19OR20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR1 9 R20、SO3NR19R20、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2、(C=Ox)R21 又
はOx(C=Ox)R21 から独立に選択されるものであり、ここで、Oxは硫黄、酸素及び
窒素である。
【００７６】 R19及びR20は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19OR20
、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20、P(
R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
るものである。
【００７７】 R21は、R19、R20、CN、COR19、CO2R19、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19O
R20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20
、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2から選択される。
【００７８】 Ｘ3 に結合するＤ3 は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系
で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR21により更に置換された環系であ
る。Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＺ3 （若しくはＹ3 ）に結合するＡ3 （若しくは Ａａ3 ）、Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＥ3 （若しくはＦ3 ）に結合するＤ3 、Ｅ 3 （若しくはＦ3 ）又はＩ3 （若しくはＪ3 ）に結合するＧ3 （若しくはＨ3 ）
、Ｉ3 （若しくはＪ3 ）又はＭ3 （若しくはＮ3 ）に結合するＬ3 （若しくはＫ 3 ）、Ｎ3 （若しくはＭ3 ）又はＰ3 （若しくはＱ3 ）に結合するＯ3 （若しく
はＯａ3 ）、Ｑ3 （若しくはＰ3 ）又はＵ3 （若しくはＴ3 ）に結合するＳ3 （
若しくはＲ3 ）、Ｕ3 （若しくはＴ 3 ）又はＸ3 に結合するＷ3 （若しくはＶ3 ）、Ｙ3 （若しくはＺ3 ）に結合するＸ3 は、C1〜C8の二基置換（融合）された
飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシ
ドを含むR21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21によりさらに置換された環系である。
【００７９】 Ａ3 ，Ａａ3 、Ｂ3 ，Ｃ3 、Ｅ3 ，Ｆ3 、Ｇ3 ，Ｈ3 、Ｉ3 ，Ｊ3 、Ｋ3 ，Ｌ 3 、Ｍ3 ，Ｎ3 、Ｏ 3 ，Ｏａ3 、Ｑ3 ，Ｐ3 ，Ｓ3 ，Ｒ3 ，Ｕ3 ，Ｔ3 ，Ｗ3 ， Ｖ3 及びＺ3 、Ｙ3 は＝Ｏｘであり、ここでＯｘは、硫黄、酸素、窒素、NR19R2 0 及び=CR22R23から選択される。
【００８０】 R22及びR23は、R21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21 から選択されるものである
。そして上記化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体はＰＫＣの活性、ＰＫ
Ｃ遺伝子の発現又はＰＫＣ酵素の代謝回転を調節できるものであり、該化学物質
又はその誘導体若しくは化学類似体は、ＰＫＣ関連の状態又は疾患と関連した一
以上の症状を改善するのに十分な時間及び条件の下で投与される。
【００８１】 とりわけ好ましい化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体は一般式（ＶＩ
）により表される。
【００８２】
【化３６】
【００８３】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、ここで、Xは硫黄、酸素及
び窒素から選択されるものである。
【００８４】 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
るものである。
【００８５】 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択される。
【００８６】 好ましい実施態様において、R24は水素、Ｏアセチル又はＯＨである。
【００８７】 他の好ましい実施態様において、R25及びR26はＯＨである。
【００８８】 本明細書で用いられるとき、「アルキル」という用語は直線状又は分枝状の鎖
を指す。「ハロアルキル」という用語は少なくとも一つのハロゲンにより置換さ
れたアルキル基を指す。同様に、「ハロアルコキシ」という用語は少なくとも一
つのハロゲンにより置換されたアルコキシ基を指す。本明細書で用いられるとき
、「ハロゲン」という用語はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を指す。
【００８９】 本明細書で用いられるとき、「アリール」という用語は、フェニル又はナフチ
ル、アントラセニルなどの芳香族炭素環式環系を指し、とりわけフェニルを指す
。アリールは、F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OR1、COR1、CO2R1、NHR1、NR1R2
、NR1OR2、ONR1R2、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3 、P(=O)(R1)3、Si(R1)3、B(R1)2を含む一基、二基及び三基の置換のC6〜C14で
あることが好ましい。ここで、R1及びR2は上記で定義される。
【００９０】 本明細書で用いられるとき、「複素環」、「複素環式」、「複素環系」等の用
語は、単環、複数の融合環（例えば、二環式、三環式、又は他の同様な架橋され
た環系又は置換基）、又は複数の縮合環を有し、且つ該環の少なくとも一つに窒
素、酸素又は硫黄などの少なくとも一つのヘテロ原子を有する飽和、不飽和又は
芳香族の炭素環の基を指す。この用語は、少なくとも一つの環が芳香族である複
素環を指す「ヘテロアリール」も含む。任意の複素環式又はヘテロアリールの基
は、上で定義したように、置換されていなくてもよく又は任意選択的に一以上の
基で置換されてもよい。さらに、二環式又は三環式のヘテロアリール部分は少な
くとも一つの環を含みうる。該環は完全に又は部分的に飽和している。適切なヘ
テロアリール部分には、オキサゾリル、チアザオイル、チエニル、フリル、１−
イソベンゾフラニル、３Ｈ−ピロリル、２Ｈ−ピロリル、Ｎ−ピロリル、イミダ
ゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニ
ル、ピリミジニル、ピラダジニル、インドリジニル、イソインドリル、インドイ
ル、インドリル、プリニル、フタラジニル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリ
アゾリル、1,2,3−オキサジアゾイル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキ
サジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、1,2,3,4−オキサトリアゾリル、1,2,
3,5−オキサトリアゾリル、1,3,5−トリアジニル、1,2,4−トリアジニル、1,2,3
−トリアジニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル、ベンゾフラニル、イ
ソベンゾフラニル、チオナフテニル、イソチオナフテニル、インドレニニル、２
−イソベンザゾリル、１,５−ピリンジニル、ピラノ[3,4-b]ピロリル、イソイン
ダゾリル、インドキサジニル、ベンズオキサゾリル、アントラニリル、キノリニ
ル、イソキノリニル、シノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、ピリド[3,4
-b]ピリジニル、及びピリド[3,2-b]ピリジニル、ピリド[4,3-b]ピリジニルが含
まれるが、これらに限定されない。
【００９１】 好ましいＰＫＣ関連状態には、アルツハイマー病、喘息、アテローム性動脈硬
化症、アトピー性過敏性皮膚炎、自己免疫疾患、二極性疾患、血液疾患、心臓肥
大、鬱病、糖尿病、高血圧症、高増殖性皮膚病、多発性硬化症、心筋性虚血、骨
関節炎、乾癬、リウマチ様関節炎、移植及び潜伏ウイルスが含まれる。本化学物
質は遺伝子活性化及び遺伝子強化の促進の際も有用である。
【００９２】 本発明の化学物質は遺伝子の発現又はプロモーター又は他の調節配列の発現又
は働きを調節する際、とりわけ促進又は活性化する際にも有用である。この側面
は、内因性の遺伝子又は外因的に導入されたＤＮＡまたはＲＮＡによる、遺伝子
治療、遺伝子増強若しくは遺伝子置換による治療又は発現産物（例えばペプチド
、ポリペプチド、タンパク質、アンチセンスＲＮＡ、センスＲＮＡなど）の供給
に有用である。
【００９３】 本発明の化合物は潜伏ウイルスを活性化する場合にも有用である。
【００９４】 「ウイルス」という用語はその最も広い意味で用いられ、アデノウイルス、パ
ポバウイルス、ヘルペスウイルス：単純、帯状疱疹、エプスタイン−バール、Ｃ
ＭＶ、ポックスウイルス：天然痘、ワクシニア、Ｂ型肝炎、ライノウイルス、Ａ
型肝炎、ポリオウイルス、風疹ウイルス、Ｃ型肝炎、アルボウイルス、狂犬病ウ
イルス、Ａ型及びＢ型のインフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、おたふく風邪
ウイルス、ＨＩＶ、Ｉ型及びＩＩ型のＨＴＬＶの科のウイルスが含まれる。
【００９５】 特に好ましいウイルスはＨＩＶ、ＥＢＶ及びＣＭＶである。
【００９６】 したがって、本発明の他の一側面は被験体におけるＰＫＣ関連の状態又は疾患
の治療方法又は予防方法であって、トウダイグサ科の植物から得られる大環状ジ
テルペン、又はそれを含む化学的画分、又は上で定義された構造を有する該大環
状ジテルペンの誘導体若しくは化学類似体の、症状の改善に有効な量を該被験体
に投与する工程を含み、該大環状ジテルペン又はその誘導体若しくは化学類似体
がＰＫＣの活性、合成又は酵素代謝回転を調節するものであり、該投与がＰＫＣ
関連の状態又は疾患と関連する一以上の症状を改善するのに十分な時間及び条件
の下でなされるものである方法を提供する。
【００９７】 本発明のこの側面は潜伏ウイルスの感染の治療にとりわけ有用である。「潜伏
ウイルス」という用語は、ウイルスへの言及、又はより具体的には細胞のゲノム
内に組込まれたウイルスゲノム若しくはその一部についての言及を含む。潜伏状
態の場合、宿主の免疫系がウイルスを異物として認識するのはより困難である。
本発明にしたがって、当該化学物質は潜伏ウイルスを活性化でき、それにより該
ウイルスの複製及び少なくとも部分的な組立てを惹起することができることが提
唱される。その結果、該宿主内又は該宿主の細胞内のあるメカニズムが次に該ウ
イルスの根絶を助けるために誘導される。本発明は、該ウイルスに及ぼす化学物
質の直接的な効果、並びに該免疫系を強化しこの免疫系を該ウイルスに対しふり
向けることの両方に及ぶ。
【００９８】 したがって、本発明の別の一側面は、被験体における潜伏ウイルスに関連する
ＰＫＣ関連の状態又は疾患の治療方法又は予防方法であって、該方法がトウダイ
グサ科の植物から得られる大環状ジテルペン又はそれを含む化学的画分、又は上
で定義された構造を有する該大環状ジテルペンの誘導体若しくは化学類似体の、
ウイルスを活性化するのに有効な量を該被験体に投与する工程を含み、該大環状
ジテルペン又はその誘導体若しくは化学類似体がＰＫＣの活性、合成又は酵素代
謝回転を調節するものであり、該投与が該ウイルスの活性化に、そして抗ウイル
ス物質との組み合わせ治療に十分な時間及び条件の下でなされるものである方法
を意図する。
【００９９】 該活性化ウイルスは次いで該宿主自体の免疫系により及び／又は該物質自体の
効果により破壊又は除去される。
【０１００】 好ましい実施態様において、該方法は、該大環状ジテルペン若しくは化学画分
と組合わせて、複製中のウイルスを破壊又は弱毒化する補助物質を同時、逐次又
は別別に投与する工程を更に含む。こうして、本発明は、大環状ジテルペン又は
化学画分が潜伏ウイルスを活性化することにより該ウイルスの複製を惹起し、補
助物質に該複製中のウイルスを根絶させる、組合わせ治療を意図する。
【０１０１】 したがって、別の一側面において、本発明は、被験体における潜伏ウイルスに
関するＰＫＣ関連の状態又は疾患を治療又は予防する方法であって、該方法がト
ウダイグサ科の植物から得られる大環状ジテルペン又はそれを含む化学的画分、
又は上で定義された構造を有する該大環状ジテルペンの誘導体若しくは化学類似
体の、ウイルスを活性化するのに有効な量を、該被験体に同時に、逐次に又は別
別に投与する工程を含み、該大環状ジテルペン又はその誘導体若しくは化学類似
体が、該ウイルスの複製中のものを破壊又は弱毒化する補助物質のウイルスを破
壊若しくは弱毒化するのに有効な量とともに、ＰＫＣの活性、合成又は酵素代謝
回転を調節するものであり、該投与が、該大環状ジテルペン又は化学画分が該ウ
イルスを活性化し、それにより該ウイルスの複製を惹起させるのに十分な、そし
て該補助薬物が該複製中のウイルスを破壊若しくは弱毒化するのに十分な、時間
及び条件の下でなされるものである方法を包含する。
【０１０２】 一つの実施態様において、該潜伏ウイルスはＨＩＶである。例えば、マツシタ
ら，2000に記載されている物質を含む一連のＨＩＶに特異的な物質が、このウイ
ルスの破壊又は弱毒化のために使用されうる。ＨＩＶに特異的な補助物質として
好ましいものには、例えばコンビビル(combivir)、エピビル(epivir)、ヒビド(h
ivid)、レトロビル(retrovir)、ビデックス(videx)、ゼラット(zerat)及びチゲ
ン(zygen)などのヌクレオシド類似体、レスクリプター(rescriptor)、サスティ
バ(sustiva)及びビラムン(viramune)などの非ヌクレオシド薬物、ヒドレア(hydr
ea)及びドロキサ(droxa)などの付加的抗レトロウイルス物質並びにアゲネラーゼ
(agenerase)、フォルトバーゼ(fortovase)、クリキシバン(crixivan)、インビラ
ーゼ(invirase)、ノルビル(norvir)及びビラセプト(virasept)などのプロテアー
ゼ阻害剤が含まれる。
【０１０３】 別の一実施態様において、該潜伏ウイルスはＥＢＶである。ＥＢＶに特異的な
好ましい補助物質は、ガンシクロビル（ＧＶＣ）又は３′−アジド−３′デオキ
シチミジン（ＡＺＴ）から選択される。
【０１０４】 更なる他の実施態様において、該潜伏ウイルスはＣＭＶである。ＣＭＶに特異
的な好ましい補助物質は、シドフォビル(cidofovir)である。
【０１０５】 特に有用な化合物には、5,8,9,10,14−ペンタアセトキシ−３−ベンゾイロキ
シ−15−ヒドロキシペプルアン（ペプルアン）、該ペプルアンの誘導体、2,3,5,
7,15−ペンタアセトキシ−9−ニコチノイロキシ−14−オキソジャトロファ−6(1
7),11E−ジエン（ジャトロファン１）、該ジャトロファン１の誘導体、2,5,7,8,
9,14−ヘキサアセトキシ−3−ベンゾイロキシ−15−ヒドロキシ−ジャトロファ
−6(17),11E−ジエン（ジャトロファン２）、該ジャトロファン２の誘導体、2,5
,14−トリアセトキシ−3−ベンゾイロキシ−8,15−ジヒドロキシ−7−イソブチ
ロイロキシ−9−ニコチノイロキシ−ジャトロファ−6(17),11E−ジエン（ジャト
ロファン３）、該ジャトロファン３の誘導体、2,5,9,14−テトラアセトキシ−3
−ベンゾイロキシ−8,15−ジヒドロキシ−7−イソブチロイロキシジャトロファ
−6(17),11E−ジエン（ジャトロファン４）、該ジャトロファン４の誘導体、2,5
,7,14−テトラアセトキシ−3−ベンゾイロキシ−8,15−ジヒドロキシ−9−ニコ
チノイロキシジャトロファ−6(17),11E−ジエン（ジャトロファン５）、該ジャ
トロファン５の誘導体、2,5,7,9,14−ペンタアセトキシ−3−ベンゾイロキシ−8
,15−ジヒドロキシジャトロファ−6(17),11E−ジエン（ジャトロファン６）、該
ジャトロファン６の誘導体を含むコンフォメーション II のジャトロファン、又
は薬学的に許容しうるこれらの塩が含まれる。
【０１０６】 更により特に好ましい化合物は、アンゲロイル(angeloyl)置換されたインゲナ
ン又はその誘導体、例えばインゲノール−3−アンゲレート、20−ヒドロキシ−
インゲノール−3−アンゲレート、20−Ｏ−アセチル−インゲノール−3−アンゲ
レートなど、又は該アンゲレートの誘導体、又は薬学的に許容しうるこれらの塩
である。
【０１０７】 本発明の更なる側面は、本発明を実施するためのトウダイグサ科から得られる
化学物質の適性を評価する方法を意図する。例えば表Ａに記載される化学物質を
含む画分を含む化学物質に対して数値が与えられる。
【０１０８】
【外３】
【０１０９】 各特性についての値は指標値（ＩV ）として言及される。
【０１１０】 ＩV の合計、即ちΣＩV は物質の効力（ＰA ）値を与え、これにより、本発明
の実施に有用なトウダイグサ科から得られる化合物をスクリーニングし選択する
ための分析的アプローチが可能になる。
【０１１１】 一例において、20−アセチル−インゲノール−３−アンゲレートは、ＰA ＝Σ
ＩV ＝15を示す。
【０１１２】 したがって、本発明の別の一側面は、被験体におけるＰＫＣ関連状態を治療又
は予防する方法であって、該方法がトウダイグサ科植物又はその植物学的若しく
は園芸学的な近縁植物から得られうる大環状ジテルペン又は薬学的に許容しうる
その塩の症状を改善するのに有効な量を該被験体に投与する工程を含み、該化学
物質が該生物学的実体により惹き起こされ又はそれと関連する少なくとも一つの
症状を改善するのに十分な時間及び条件の下で投与されるものであり、該大環状
ジテルペンが上に定義される一般式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれか一つにより表され
る構造を有するインゲナン、ペプルアン若しくはジャトロファン、又は、それら
の誘導体若しくは化学類似体から選択されるものであり、該化学物質が＞１０の
物質の効力（ＰA ）を示すものであり、ＰA ＝ΣＩV であり、ＩV が下記に列挙
される具体的特性に関連する数値である方法を意図する。
【０１１３】
【外４】
【０１１４】 好ましい化合物は、 5, 8, 9, 10, 14−ペンタアセトキシ−３−ベンゾイロキシ−15−ヒドロキ
シペプルアン（ペプルアン）、 2, 3, 5, 7, 15−ペンタアセトキシ−9−ニコチノイロキシ−14−オキソジ
ャトロファ−6(17), 11E−ジエン（ジャトロファン１）、 2, 5, 7, 8, 9, 14 −ヘキサアセトキシ−3−ベンゾイロキシ−15−ヒドロ
キシ−ジャトロファ−6(17), 11E−ジエン（ジャトロファン２）、 2, 5, 14−トリアセトキシ−3−ベンゾイロキシ−8, 15 −ジヒドロキシ−7
−イソブチロイロキシ−9−ニコチノイロキシ−ジャトロファ−6(17), 11E−ジ
エン（ジャトロファン３）、 2, 5, 9, 14 −テトラアセトキシ−3−ベンゾイロキシ−8, 15 −ジヒドロ
キシ−7−イソブチロイロキシ−ジャトロファ−6(17), 11E−ジエン（ジャトロ
ファン４）、 2, 5, 7, 14 −テトラアセトキシ−3−ベンゾイロキシ−8, 15 −ジヒドロ
キシ−9−ニコチノイロキシ−ジャトロファ−6(17), 11E −ジエン（ジャトロフ
ァン５）、 2, 5, 7, 9, 14−ペンタアセトキシ−3−ベンゾイロキシ−8, 15 −ジヒド
ロキシ−ジャトロファ−6(17), 11E −ジエン（ジャトロファン６）、 20−Ｏ−アセチル−インゲノール−3−アンゲレート、20−Ｏ−アセチル−
インゲノール−3−アンゲレートの誘導体、 20−ヒドロキシ−インゲノール−3−アンゲレート、20−ヒドロキシ−イン
ゲノール−3−アンゲレートの誘導体、及び インゲノール−3−アンゲレート、インゲノール−3−アンゲレートの誘導体
を含むリストから選択される。
【０１１５】 該生物学的実体は微生物、ウイルス、酵母、菌類、昆虫、クモ形類動物又はプ
ラスモディウム・スピーシーズであることが好ましい。
【０１１６】 本明細書での被験体についての言及にはヒト、霊長類、家畜動物（例えばヒツ
ジ、ウシ、ウマ、ブタ、ヤギ、ロバ）、実験用試験動物（例えばマウス、ラット
、モルモット、ハムスター）、愛玩動物（例えばイヌ、ネコ）又は家禽鳥類（例
えばニワトリ、アヒル、シチメンチョウ、ガチョウ）若しくは狩猟鳥（例えば、
アリドダック、キジ）などの鳥類が含まれる。
【０１１７】 好ましい被験体はヒト又は霊長類又は実験用試験動物である。
【０１１８】 最も好ましい被験体はヒトである。
【０１１９】 ある特徴に対して数値を与える能力により、データ処理手段は化学物質を形成
する個々の化合物又は化合物群の有用性の蓋然性を評価できる。
【０１２０】 化合物又は化合物群が本発明を実施するために適性であるかどうかの評価は、
ソフトウェアでプログラム化されたコンピュータの助力で適切に容易化できる。
これは、とりわけ該化合物と関連する少なくとも二つの特性についての指標値（
ＩV ）を加算し、被験体における生物学的実体の感染又はコロニー形成又は存在
を治療又は予防するための化合物の有効性に相当する効力値（ＰA ）を提供する
。該化合物の特性は、 （ａ）ＰＫＣの活性又は効果を調節する能力、 （ｂ）両極性樹状活性を誘導する能力、 （ｃ）トウダイグサ科の構成員に由来する能力、 （ｄ）チャボタイゲキ(E. peplus)に由来する能力、 （ｅ）トウダイグサの種の樹液から水抽出されうる能力、 （ｆ）潜伏ウイルスを活性化する能力、又は （ｇ）ＴＰＡ若しくはＰＭＡより低い腫瘍増殖能力 から選択され得る。
【０１２１】 したがって、本発明により、このような特性についての指標値は機械読み取り
可能データ記憶媒体に記憶される。このデータ記憶媒体は該データを処理して目
的の化合物又は化合物群についての効力値を提供することができる。
【０１２２】 こうして、別の一側面において、本発明は、被験体におけるＰＫＣ関連の状態
又は疾患を治療又は予防するための候補化合物又は候補化合物群の有用性の蓋然
性を評価するコンピュータプログラム生産物であって、 （１） 化合物に関連する少なくとも二つの特性について入力指標値として受
信するコードであって、該特性が、 （ａ）ＰＫＣの活性又は効果を調節する能力、 （ｂ）両極性樹状活性を誘導する能力、 （ｃ）トウダイグサ科の構成員に由来する能力、 （ｄ）チャボタイゲキ(E. peplus)に由来する能力、 （ｅ）トウダイグサの種の樹液から水抽出されうる能力、 （ｆ）潜伏ウイルスを活性化する能力、又は （ｇ）ＴＰＡ若しくはＰＭＡより低い腫瘍増殖能力、 から選択されるものであるコード、 （２） 該指標値を加算して該化合物についての効力値に相当する総和を提供
するコード、並びに （３） 該コードを記憶するコンピュータ読み取り可能媒体、 を含む生産物を意図する。
【０１２３】 好ましい実施態様において、該コンピュータプログラム生産物は化合物又は化
合物群の特性のそれぞれについての指標値を割り当てるコードを含む。特に好ま
しい実施態様では、指標値は上記の表Ａに記載されたように割り当てられる。
【０１２４】 関連した側面において、本発明は、被験体におけるＰＫＣ関連の状態又は疾患
を治療又は予防するための候補化合物又は候補化合物群の有用性の蓋然性を評価
するコンピュータであって、 （１） 機械読み取り可能データでコードされたデータ記憶材料を含む機械読
み取り可能データ記憶媒体であって、該機械読み取り可能データが該化合物に関
連する少なくとも二つの特性についての指標値を含み、該特性が、 （ａ）ＰＫＣの活性又は効果を調節する能力、 （ｂ）両極性樹状活性を誘導する能力、 （ｃ）トウダイグサ科の構成員に由来する能力、 （ｄ）チャボタイゲキ(E. peplus)に由来する能力、 （ｅ）トウダイグサの種の樹液から水抽出されうる能力、 （ｆ）潜伏ウイルスを活性化する能力、又は （ｇ）ＴＰＡ若しくはＰＭＡより低い腫瘍促進能力、 から選択されるものである機械読み取り可能データ記憶媒体、 （２） 該機械読み取り可能データを処理するための指令を記憶するワーキン
グメモリ、 （３） 該機械読み取り可能データを処理し該化合物についての効力値に相当
する該指標値の総和を提供するため該ワーキングメモリ及び該機械読み取り可能
データ記憶媒体に連結している中央演算処理装置、並びに （４） 該効力値を受信するため該中央演算処理装置に連結している出力ハー
ドウェア、 を含むコンピュータに及ぶ。
【０１２５】 これらの実施態様は図８に示される。図８は、中央演算処理装置（「ＣＰＵ」
）２０、例えばＲＡＭ（ランダム−アクセス・メモリ）又は「コア」メモリであ
りうるワーキングメモリ２２、大容量記憶メモリ２４（一以上のディスクドライ
ブ又はＣＤ−ＲＯＭドライブなど）、一以上の陰極線管（「ＣＲＴ」）表示端末
２６、一以上のキーボード２８、一以上の入力回線３０、及び一以上の出力回線
４０を含むコンピュータ１１を含むシステム１０を示す。これらは全て従来型の
双方向性システムバス５０により相互接続される。
【０１２６】 入力回線３０によりコンピュータ１１に連結された入力ハードウェア３６は種
々の方法で実行されうる。例えば、本発明の機械読み取り可能データは電話回線
又は専用データ回線３４により接続された単独又は複数のモデム３２の使用を介
して入力されうる。その代わりに又はそれに加えて、該入力ハードウェア３６は
ＣＤを含みうる。代わりに、表示端末２６、キーボード２８と接続したＲＯＭド
ライブ又はディスクドライブ２４も入力装置として使用されうる。
【０１２７】 出力回線４０によりコンピュータ１１に連結された出力ハードウェア４６は従
来型の装置により同様に実行されうる。一例として、出力ハードウェア４６は本
明細書に記載される合成ポリヌクレオチド配列又は合成ポリペプチド配列を表示
するためのＣＲＴ表示端末２６を含みうる。出力ハードウェアは、ハードコピー
出力がされうるようプリンター４２、又はディスクドライブ２４も含み、後に使
用するためシステム出力を記憶しうる。
【０１２８】 実行中、ＣＰＵ２０は、種々の入力及び出力の装置３６、４６の使用を調整し
、大容量記憶２４からのデータ・アクセス及びワーキングメモリ２２へのアクセ
ス及びワーキングメモリからのアクセスを調整し、並びにデータ処理工程の順序
を決定する。幾つかのプログラムは本発明の機械読み取り可能データを処理する
ために使用されうる。模範的なプログラムは例えば下記の工程、 （１）該化合物と関連する少なくとも二つの特性についての入力指標値を入力す
る工程であって、該特性が、 （ａ）ＰＫＣの活性又は効果を調節する能力、 （ｂ）両極性樹状活性を誘導する能力、 （ｃ）トウダイグサ科の構成員に由来する能力、 （ｄ）チャボタイゲキに由来する能力、 （ｅ）トウダイグサの種の樹液から水抽出されうる能力、 （ｆ）潜伏ウイルスを活性化する能力、又は （ｇ）ＴＰＡ若しくはＰＭＡより低い腫瘍促進能力、及び から選択される工程、 （２）該特性についての該指標値を加え該化合物についての効力値を提供する工
程、並びに （３）該効力値を出力する工程、 を用いうる。
【０１２９】 図９は、機械読み取り可能データ、即ち本発明の合成分子を設計するための一
連の指令でコードされ得る帯磁データ記憶媒体１００の断面を示す。上記指令は
図１０のシステム１０などのシステムにより実行され得る。媒体１００は、従来
型でありうる適切な基盤１０１、並びに磁区（見えない）を含み且つ従来型であ
ってもよい適切な被膜１０２を片面又は両面に有する従来型のフロッピー（登録
商標）ディスク又はハードディスクであり得る。該基板は磁気領域（見えない）
を有しており、この磁気領域の極性又は方向性は磁気によって変更し得る。媒体
１００はディスクドライブ又は他のデータ記憶装置２４のスピンドルを受け入れ
るための開口部（示していない）も有しうる。媒体１００の被膜１０２の磁気領
域は、図８のシステム１０などのシステムによる実行のため、従来型でありうる
様式で本明細書に記載されるような機械読み取り可能データをコードするよう分
極される又は方向づけられる。
【０１３０】 図１０は、機械読み取り可能データ、即ち本発明の合成分子を設計するための
一連の指令でもコードされ得る光学的に読み取り可能なデータ記憶媒体１１０の
断面を示す。該指令は図８のシステム１０などのシステムにより実行され得る。
媒体１１０は、従来型のコンパクトディスク読取専用メモリ（ＣＤ−ＲＯＭ）又
は光磁気ディスクなどの書換可能媒体であり得る。この光磁気ディスクは光学的
に読み取り可能であり且つ光磁気的に書き込み可能である。媒体１００は、従来
型でありうる適切な基盤１１１、並びに従来型でありうる適切な被膜１１２を通
常基盤１１１の片面に有することが好ましい。
【０１３１】 ＣＤ−ＲＯＭの場合、周知のように、被膜１１２は反射性で且つ該機械読み取
り可能データをコードするため複数のピット１１３で刻印される。ピットの配置
はレーザー光を被膜１１２の表面で反射させることにより読み取られる。実質的
に透明な保護被膜１１４が被膜１１２の最上層に供与されることが好ましい。
【０１３２】 光磁気ディスクの場合、周知のように、被膜１１２は、ピット１１３を有さな
いが、レーザー等により（示していない）ある温度を上回って加熱されると極性
又は方向性が磁気によって変化し得る複数の磁気領域を有する。該領域の方向性
は被膜１１２から反射するレーザー光の偏光を測定することにより読み取られ得
る。該領域の配置が上述したように該データをコードする。
【０１３３】 本発明はさらにＰＫＣ関連疾患を治療する際に有用な医薬組成物に及ぶ。この
点で、本発明の化学物質は被験体におけるＰＫＣ関連疾患の存在と関連する状態
の治療又は予防のための活性薬として使用できる。該化学物質は、それ自体か又
は該物質が薬学的に許容しうる適切な担体と混合された医薬組成物のいずれかで
患者に投与され得る。
【０１３４】 したがって、本発明は、被験体におけるＰＫＣ関連の状態又は疾患の治療及び
／又は予防のための組成物であって、一以上の本発明の化学物質を薬学的に許容
しうる担体及び／又は希釈剤とともに含む組成物をも提供する。
【０１３５】 治療される特定の状態に応じて、化学物質は全身的に又は局部的に処方され投
与される。処方及び投与の方法は「レミントンの薬剤科学」，マック・パブリッ
シング・コウ．，イーストン，Ｐａ，最新版に記載されている。適切な経路には
、例えば、経口、経直腸、経粘膜、又は腸内の投与、及び筋肉内、皮下、骨髄内
の注射並びに鞘内の、直接心室内の、静脈内の、腹腔内の、鼻孔内の、又は眼球
内の注射などの非経口投与が含まれる。注射用には、本発明の化学物質は、水溶
液、好ましくはハンクの溶液、リンガー溶液若しくは生理的食塩緩衝液などの生
理学的に両立しうる緩衝液の中で調剤されうる。経粘膜投与用には、透過の障壁
に対する適当な浸透剤が該処方中に使用される。このような浸透剤は当分野で一
般的に知られている。筋肉内注射及び皮下注射は、例えば、免疫調節用組成物や
ワクチンの投与用に適している。
【０１３６】 該化学物質は、当分野で良く知られた薬学的に許容しうる担体を用いて経口投
与に適する用量に容易に調剤できる。このような担体は、本発明の化合物を、錠
剤、丸剤、カプセル、液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液などの投与剤形
に調剤することを可能にする。これらの担体は、糖、澱粉、セルロース及びその
誘導体、麦芽、ゼラチン、タルク、硫酸カルシウム、植物油、合成油、ポリオー
ル、アルギン酸、リン酸緩衝化溶液、乳化剤、等張食塩水、及びパイロジェン・
フリーの水から選択される。
【０１３７】 本発明での使用に適した医薬組成物には、活性成分がそれらの意図する目的を
達成するのに有効な量の該活性成分を含む組成物が含まれる。患者に投与される
物質の用量は、被験体における生物学的実体若しくはその一部又はそれらからの
毒素若しくは毒液又はそれらにより惹起される遺伝的事象の存在に関連した症状
の低減などの有益な応答を長期に該患者に生じさせるのに十分なものである。投
与されるべき物質の量は、被験体の年齢、性別、体重及び一般的な健康状態を含
んだ治療される被験体に応じて変化しうる。この点で、投与する物質の正確な量
は医師の判断に依存する。該生物学的実体に関連した状態の治療又は予防で投与
されるべき化学物質の有効量を決定する際に、該医師は該生物学的実体の組織又
は体液のレベル、並びに該障害の進行を評価しうる。とにかく、当業者は本発明
の化学物質の適切な用量を容易に決定しうる。
【０１３８】 非経口投与用の医薬調製物は水溶性の剤形での該活性化合物の水溶液を含む。
更に、該活性化合物の懸濁液は適切な油性注射懸濁液として調製されうる。適切
な親油性の溶媒又は賦形剤は、胡麻油などの脂肪油、オレイン酸エチル若しくは
トリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、又はリポソームを含む。水性注射懸
濁液は、カルボキシメチル・セルロース・ナトリウム、ソルビトール、又はデキ
ストランなどの懸濁液の粘度を増大させる物質を含みうる。任意選択的に、該懸
濁液は該化合物の溶解度を増大させ極めて濃縮された溶液の調製を可能とする適
切な安定剤又は物質も含みうる。
【０１３９】 経口用途の医薬調製物は、該活性化合物を固体の賦形剤と混合し、任意選択的
に得られる混合物を破砕し、そして所望ならば適切な助剤を添加した後、顆粒の
混合物を加工して錠剤又は糖衣丸錠の芯を得ることにより得られ得る。適切な賦
形剤は、具体的には、ラクトース、スクロース、マンニトール、若しくはソルビ
トールを含む糖類などの充填剤、例えばトウモロコシの澱粉、コムギの澱粉、コ
メの澱粉、ポテトの澱粉、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム
、及び／又はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などのセルロース調製物である。
所望ならば、架橋したポリビニルピロリドン、寒天、又はアルギン酸若しくはア
ルギン酸ナトリウム等のその塩などの崩壊剤が添加されてもよい。このような組
成物は任意の薬学の方法により調製されうるが、全ての方法には一以上の必要成
分を構成する担体と上述の一以上の化学物質とを混合させる工程が含まれる。一
般的に、本発明の医薬組成物は、それ自体既知の様式で、例えば従来の混合、溶
解、造粒、糖衣作製、粉状化、乳化、カプセル化、閉じ込め、凍結乾燥の処理に
より、製造されうる。
【０１４０】 糖衣丸の芯には適切な被覆を行なう。このため、任意選択的にアラビアガム、
タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、
及び／又は二酸化チタン、ラッカー液、並びに適切な有機溶媒又は混合溶媒を含
みうる濃縮された糖液が用いられてもよい。確認用又は異なる組み合わせの活性
化合物量を特徴づけるために染料又は顔料を該錠剤又は糖衣被覆に添加してもよ
い。
【０１４１】 経口で使用され得る医薬組成物は、ゼラチンから成るプッシュ−フィット(pus
h-fit)・カプセル、並びにゼラチン及びグリセロール又はソルビトールなどの可
塑剤から成る軟密閉カプセルを含む。該プッシュ−フィット・カプセルは、ラク
トースなどの充填剤、澱粉などの結合剤、及び／又はタルク若しくはステアリン
酸マグネシウムなどの潤滑剤、並びに任意選択的に安定剤と混合して、該活性成
分を含有し得る。軟カプセルでは、該活性化合物は、脂肪油、流動パラフィン、
又は流動ポリエチレングリコールなどの適切な液体に溶解又は懸濁されうる。さ
らに、安定剤を添加してもよい。
【０１４２】 本発明の化学物質の投与剤形は、この目的用に特別に設計された注射又は埋め
込み用の徐放装置又はこの様式で付加的に作用するよう改変された埋め込み用の
他の剤形も含まれうる。本発明の物質の徐放は、例えば、アクリル樹脂、ワック
ス、高級脂肪族アルコール、ポリ乳酸及びポリグリコール酸を含む疎水性ポリマ
ー、並びにヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのある種のセルロース誘導
体を用いて該物質を被覆することにより達成されうる。さらに、徐放は他のポリ
マー基質、リポソーム及び／又は微小球を使用することにより達成されうる。
【０１４３】 本発明の化学物質は薬学的に適合する対イオンとの塩として提供されうる。薬
学的に適合する塩は、塩酸、硫酸、酢酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸等
を含む多数の酸と形成されうるが、これらに限定されない。塩は対応する遊離塩
基形となる水性溶媒又は他のプロトン系溶媒中でより可溶性になる傾向がある。
【０１４４】 本発明の方法で使用されうる任意の化学物質について、治療に有効な用量は細
胞培養検定から最初に見積もることができる。例えば、用量は、細胞培養で測定
されたＩＣ50（例えば、生物学的実体の感染又はコロニー形成又は存在の最大半
値(half-maximal)阻害を達成する試験物質の濃度）を含む血中濃度の範囲を達成
するために動物モデルで形成できる。このような情報はヒトでの有用な用量をよ
り正確に決定するために用いられ得る。
【０１４５】 このような化学物質の毒性及び治療効果は、例えばＬＤ50（集団の50％に致死
的な用量）及びＥＤ50（集団の50％に治療上有効な用量）を決定するために、細
胞培養又は実験動物で標準的な薬学手順により決定され得る。毒性効果と治療効
果との間の用量比が治療指数であり、これはＬＤ50／ＥＤ50の比として表すこと
ができる。大きな治療指数を示す化合物が好ましい。これらの細胞培養検定及び
動物研究から得られたデータをヒトで使用する用量範囲を決定する際に使用でき
る。このような化合物の用量は、ほとんど又は全く毒性の無いＥＤ50を含む血中
濃度の範囲内にあることが好ましい。この用量は使用される剤形及び利用される
投与経路に応じてこの範囲内で変更されうる。正確な製剤、投与経路及び用量は
患者の状態に基づいて各医師により選択され得る（例えばフィングルら、1975年
、「治療の薬学基礎」、１章１頁を参照）。
【０１４６】 投与量及び投与の間隔は、症状を改善する効果を持続するのに十分な活性物質
の血漿レベルを与えるために個々に調整されうる。全身投与用の通常の患者の用
量は、1〜2000mg／日、一般的に1〜250mg／日、そして代表的には10〜150mg／日
の範囲である。患者の体重の見地から言うと、通常の用量は0.02〜25mg/kg/日、
一般的に0.02〜3mg/kg/日、典型的には0.2〜1.5mg/kg/日の範囲である。患者の
体表面積の見地から言うと、通常の用量は0.5〜1200mg/m2/日、一般的に0.5〜15
0mg/m2/日、典型的には5〜100mg/m2/日の範囲である。
【０１４７】 また、しばしば貯蔵性又は持続放出性の製剤で、全身投与よりむしろ局部投与
の方法で、例えば該化合物を直接組織内に注入することにより、該化合物を投与
しうる。さらに、標的化した薬物送達システムで、例えば組織特異的な抗体で被
覆されたリポソームで、該薬物を投与しうる。該リポソームは該組織を標的とし
該組織により選択的に取込まれる。局部投与又は選択的な取込みの場合、該物質
の効果的な局部濃度は血漿濃度に相関しえない。
【０１４８】 本発明の化学物質も局部的に送達され得る。局部投与では、0.001〜5％又はそ
れ以上の化学物質を含む組成物が一般的に適している。局部投与する領域には皮
膚表面が含まれ、膣、直腸、鼻、口、及び喉の粘膜組織も含まれる。皮膚及び粘
膜を経由する局部投与用の組成物は膨潤又は発赤などの刺激の兆候を生じるべき
でない。
【０１４９】 この局部用組成物は局部投与用に適応された薬学的に許容しうる担体を含みう
る。したがって、該組成物は、例えば懸濁液、溶液、軟膏、外用水薬、性的潤滑
剤、クリーム、泡、エアロゾル、スプレー、座剤、インプラント、吸入剤、錠剤
、カプセル、乾燥粉末、シロップ、バルサム又はトローチの剤形をとりうる。こ
のような組成物を調製する方法は医薬産業で周知である。
【０１５０】 一つの実施態様において、該局部用組成物は、例えば被験体の表皮組織又は
上皮組織の上に該組成物を直接重ね若しくは塗布することにより、又は経皮的に
「パッチ」を介して、該被験体に局部的に投与される。このような組成物には、
例えば外用水薬、クリーム、溶液、ゲル及び固体が含まれる。局部用投与に適し
た担体は、一枚の連続膜として該皮膚上の適所に留まり、汗又は水侵による除去
に耐えることが好ましい。一般的に、該担体は本質的に有機物であり本発明の化
学物質をそれに分散又は溶解させることができる。該担体は薬学的に許容しうる
皮膚軟化剤、乳化剤、増粘剤、溶媒などを含みうる。
【０１５１】 本発明は大環状ジテルペンを含むバイオマスから該ジテルペンを分離する工程
も特徴づける。該工程は該大環状ジテルペンを水性溶媒内に抽出するのに十分な
時間及び条件の下で該バイオマスと該溶媒とを接触させる工程を含む。
【０１５２】 該水性溶媒は水であることが好ましい。
【０１５３】 該バイオマスは植物に由来することが好ましく、該植物はトウダイグサ科植物
の構成員又はこのような植物の植物学的若しくは園芸学的な近縁植物であること
が好ましい。該植物由来の物質（例えば、葉、幹、根、種子、樹皮など）は、該
大環状ジテルペンの水性抽出のために該植物物質の表面積を増大させるべく、切
断され、磨り潰され又は蒸発防止されることが好ましい。
【０１５４】 該工程は該大環状ジテルペンを非イオン性吸着剤に吸着させる工程をさらに含
むことが好ましい。該吸着剤は非イオン性多孔質合成吸着剤が適している。本発
明の目的に使用され得る非イオン性多孔質合成吸着剤の中には、スチレンとジビ
ニルベンゼンから主に構成される芳香族共重合体、並びにモノメタクリレートと
ジメタクリレートから主に構成されるメタクリル共重合体が含まれるが、これら
に限定されない。スチレンとジビニルベンゼンから主に構成される芳香族共重合
体を基本構造として含むこのような非イオン性多孔質合成吸着剤は、例えば、ジ
アイオン(Diaion) HP10、HP20、HP21、HP30、HP40、HP50、SP850、及びSP205（
商標名：ミツビシ・ケミカル社）、並びにアンベルライト(Amberlite) XAD-2、X
AD4（商標名：ローム・アンド・ハース社）を含む。モノメタクリレートとジメ
タクリレートから主に構成されるメタクリル共重合体を基本構造として含む非イ
オン性多孔質合成吸着剤の例にはジアイオンHP2MG、アンバーライトXAD-7、XAD-
8、及びXAD-16等が含まれる。
【０１５５】 該工程は水及び水溶性有機溶媒を用いて該非イオン性吸着剤から大環状ジテル
ペンを溶出する工程をさらに含むことが好ましい。
【０１５６】 該処理は、大環状ジテルペンを溶解する水及び水溶性有機溶媒を用いるバッチ
方法により実施してもよく又はカラムクロマトグラフィー方法で連続的に若しく
はバッチで実施してもよい。
【０１５７】 本発明で使用されうる水溶性有機溶媒の例は、メタノール、エタノール、n−
プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、及び第三級ブタノールなどのア
ルコール、ジオキサン及びテトラヒドロフランなどのエーテル、アセトンなどの
ケトン、ジメチルホルムアミドなどのアミド、ジメチルスルホキシドなどの硫黄
含有化合物である。二以上の該有機溶媒を使用のために混合してもよい。さらに
、水にほとんど溶解しない溶媒、例えばn−ブタノールなどのアルコール、ギ酸
メチル及び酢酸メチルなどのエステル、並びにメチルエチルケトンなどのケトン
も展開中分離しない程度に使用しうる。特に好ましい水溶性有機溶媒はアルコー
ルであり、とりわけメタノール、エタノール、プロピルアルコール等である。更
に、異なる種類の溶媒も展開用に順次使用しうる。
【０１５８】 分子サイズ及び／又は極性に基づいて化合物を分離する媒体及び方法を用いて
、大環状ジテルペンをさらに精製し得る。この型の好ましい実施態様において、
該大環状ジテルペンはセファデックスHL-20樹脂を用い、そして好ましくは展開
用に水及び水溶性有機溶媒を用いて分離しる。
【０１５９】 本発明は、プロモーター制御の下での遺伝子発現を調節するための本発明の化
学物質の使用であって、該プロモーターの活性が該化学物質により調節されるも
のである使用を意図する。こうして、一つの実施態様では、本発明の化学物質は
、このような調節可能なプロモーターの制御の下での遺伝子治療薬物（例えば、
ぺプチド、ポリペプチド、タンパク質、アンチセンスＲＮＡ、センスＲＮＡ）の
発現を調節しそして好ましくは促進し又は活性化する際にとりわけ有用性が高い
。
【０１６０】 用語「遺伝子治療」とは、一般に内因性遺伝子の活性の治療のための置換、増
強又は沈黙を指し、遺伝子移送により行なわれるのが典型的である。
【０１６１】 「遺伝子移送」又は「遺伝子送達」とは、本明細書で使用するとき、外因性核
酸、通常ＤＮＡを宿主細胞中へ確実に挿入するための方法又はシステムを意味す
る。このような方法は、移送された非組み込み形の核酸の一過性の発現、染色体
外複製及び移送されたレプリコン（例えば、エピソーム）の発現、又は宿主細胞
のゲノムＤＮＡ中への移送された遺伝子物質の組み込みを結果として生ずる。哺
乳動物細胞中への遺伝子移送のために幾つかのシステムが開発されてきた。米国
特許第５，３９９，３４６号を参照。
【０１６２】 本明細書で使用される場合、「外因性」とは組織又は細胞に導入される任意の
核酸を意味する。
【０１６３】 本発明に適したプロモーターとはウイルスのプロモーター及び非ウイルスプロ
モーターを含み、これらは誘導可能であることが好ましい。誘導可能な非ウイル
スプロモーターの非限定的な例としては、メタロチオネインプロモーター及びメ
タロチオネイン関連プロモーターが含まれる。本発明の遺伝子移送ベクターとし
ての使用に有効な誘導可能なウイルスプロモーターの非限定的な例としては、マ
ウス乳癌ウイルスプロモーター、ＣＭＶ（サイトメガロウイルス）、ＳＶ４０（
シミアンウイルス４０）、ＲＳＶ（ラウス肉腫ウイルス）、ＨＳＶ（ヘルペス単
純ウイルス）、ＥＢＶ（エプスタイン−バール ウイルス）、レトロウイルスプ
ロモーター及びアデノウイルスプロモーターが含まれるが、これらに限定されな
い。
【０１６４】 「ベクター」とは、プラスミド、ファージ、トランスポゾン、コスミド、染色
体、ウイルス、ビリオンなどの任意の遺伝要素を意味し、該ベクターは適切な制
御要素と関連すると複製することができ、そして細胞の間で遺伝子配列を移送す
ることができる。こうして、この用語はクローニングビークルや発現ビークル並
びにウイルスベクターを含む。
【０１６５】 受容体により媒介されるエンドサイトーシスにより細胞に感染又は浸入し、宿
主細胞ゲノムに組み込まれ、そしてウイルス遺伝子を安定且つ有効に発現するあ
る種のウイルスの能力は、該ウイルスを、外来遺伝子を哺乳類の細胞に移送する
ための魅力的な候補とした。本発明の遺伝子治療用ベクターはウイルスベクター
であることが好ましい。
【０１６６】 ウイルスに基づくベクターは、（１）ＤＮＡ配列の発現を指示することができ
るウイルスのゲノムの核酸、又は少なくともその一部に対応する核酸及び（２）
機能しうるようにウイルス核酸に連結され、標的細胞において機能的な遺伝子産
物として発現され得る、発現産物（例えばポリペプチド又は転写物）をコードす
るＤＮＡ配列、を含む。本発明の該組換えウイルスベクターは、当業者によく知
られた様々なウイルス核酸由来のものであり、例えば、アデノウイルス、アデノ
関連のウイルス、ＨＳＶ、アルファウイルス、ワクシニアウイルス、及びＲＮＡ
及びＤＮＡウイルスを含む他のウイルスのゲノムである。
【０１６７】 とりわけ好ましいウイルスベクターは外来の遺伝子物質材料を受け入れること
ができて且つ広範囲の細胞に感染できるものである。アデノウイルスはそれらの
遺伝子物質を宿主細胞に組み込まず、したがって遺伝子発現のため宿主の複製を
必要としない、こうしてそれらを異種由来の遺伝子の迅速且つ有効な発現に理想
的なものとする。複製に欠陥のある感染性のウイルスを調製するための技術は当
分野でよく知られている。ビリオンを含むウイルス送達システムは、アデノウイ
ルスベクターの構築物を受け取る細胞、動物又は個人にいかなる不適切な反応を
も惹き起こさないように、欠陥のある妨害性のウイルス又は内毒素や他の発熱物
質などの望ましくない汚染物を一切含まないことが好ましい。ベクターを精製す
る手段はセシウム塩化物勾配遠心分離などの浮揚性密度勾配の使用を含むことが
好ましい。
【０１６８】 アデノウイルスはとりわけ好ましい遺伝子治療用ベクターである。本発明の特
に好ましいアデノウイルスベクターには、ｐＬＡＰＳＮ、ｐＬＥＧＦＰ−Ｃ１、
ｐＬＥＧＦＰ−Ｎ１、ｐＬＨＣＸ、ｐＬＩＢ、ｐＬＮＣＸ、ｐＬＮＣＸ２、ｐＬ
ＮＨＸ、ｐＬＰＣＸ、ｐＬＸＩＮ、ｐＬＸＲＮ、ｐＬＸＳＮ、ｐＭＳＣＶｈｙｇ
、ｐＭＳＣＶｎｅｏ、ｐＭＳＣＶｐｕｒｏ、ｐＳＩＲ、及びｐＶＳＶ−Ｇなどの
市販されているレトロウイルス発現ベクターが含まれるが、これらに限定されな
い。
【０１６９】 本発明は更に本発明で使用するベクター系である、アデノ関連ウイルス（ＡＡ
Ｖ）の使用を意図する。組換えＡＡＶベクターの作製及び使用に関する詳細は米
国特許第５，１３９，９４１号及び第４，７９７，３６８号に記載されており、
それぞれ参照によって本明細書にインコーポレートされる。本発明は更にモロニ
ーネズミの白血病ウイルスの工学的に処理された変異型などのレトロウイルスベ
クターを用いる遺伝子治療を意図する。
【０１７０】 本発明の別の一実施態様において、該ウイルスベクターは、ワクシニアウイル
ス、シンドビスウイルス(sindbis virus)、サイトメガロウイルス及び単純ヘル
ペスウイルスなど他のウイルスベクター由来のものでありうる。
【０１７１】 本発明は更に、オルトレオウイルス(Orthoreovirus)属（哺乳類及び鳥類両方
のレトロウイルスの複数の血清型），オルビウイルス(Orbivirus)属（ブルート
ング(Bluetongue)ウイルス、エウゲナンジー(Eugenangee)ウイルス、ケメロヴォ
(Kemerovo)ウイルス、アフリカ馬病(African hourse sickness)ウイルス、及び
コロラド・チックフィーバー(Colorado Tick Fever)ウイルス）、ロタウイルス(
Rotavirus)属（ヒトのロタウイルス、ネブラスカ子牛下痢(Nebraska calf diarr
hea)ウイルス、ネズミのロタウイルス、サルのロタウイルス、ウシ又はヒツジの
ロタウイルス、鳥類のロタウイルス）を含むレオビリダエ(Reoviridae)科、及び
レンチウイルス(Lentivirus)属（ヒト免疫不全ウイルス）を含むレトロビリデア
エ(Retrovirideae)科、及びエンテロウイルス(Enterovirus)属（ポリオウイルス
、コクスサッキーウイルスＡ及びＢ、エンテリック・サイトパソゲニック・ヒュ
ーマン・オーファン（ＥＣＨＯ）ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、サルの腸内ウイ
ルス、ネズミの脳脊髄炎（ＭＥ）ウイルス、ポリオウイルス・ムリス、ウシの腸
内ウイルス、ブタの腸内ウイルス）、カルディオウイルス(Cardiovirus) 属（脳
心筋炎ウイルス（ＥＭＣ）、メンゴウイルス(Mengovirus)）、ライノウイルス(R
hinovirus)属（少なくとも１１３のサブタイプ(subtypes)を含むヒト・ライノウ
イルス、その他のライノウイルス）、アプトウイルス(Apthovirus)属（足口病（
ＦＭＤＶ）(Foot and Mouth disease)）を含むピコマビリダエ(Pcomaviridae)科
、及びブタウイルス、サン・ミゲル・アシカ(San Miguel sea lion)ウイルス、
ネコ・ピコルナウイルス(Feline picornavirus)及びノルウォーク(Norwalk)ウイ
ルスの小胞性の発疹を含むカルシビリダエ(Calciviridae)科、及びアルファウイ
ルス属（東部馬様脳炎(Eastern equine encephalitis)ウイルス、セムリキ森林
熱ウイルス、シンドビス(Sindbis)ウイルス、チクングンヤ(Chikungunya)ウイル
ス、オー・ニョン−ニョン(O'Nyong-Nyong)ウイルス、ロス川ウイルス、ベネズ
エラ馬様脳炎(Venezuelan equine encephalitis)ウイルス、西部馬様脳炎(Weste
rn equine encephalitis)ウイルス），フラビリウス(Flavirius)属（蚊産黄熱(M
osquito borne yellow fever)ウイルス、デング熱(Dengue)ウイルス、日本脳炎
ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、ムレー渓脳炎ウイルス、西ナイルウイル
ス、クンジン(Kunjin)ウイルス、中央ヨーロッパ真壁蝨群産(Central European
tick borne)ウイルス、遠東部真壁蝨群産(Far Eastern tick borne)ウイルス、
キャサヌル(Kyasanur)森林熱ウイルス、ルーピングＩＩＩ(Louping III)ウイル
ス、ポワッサン(Powassan)ウイルス、オムスク出血性熱(Omsk hemorrhagic feve
r)ウイルス），ルビウイルス(Rubivirus)属（ルベラ(Rubella)ウイルス），ペス
トウイルス(Pestivirus)属（粘膜病(Mucosal disease)ウイルス、ホグ・コレラ(
Hog cholera)ウイルス、ボーダー病(Border disease)ウイルス）を含むトガビリ
ダエ(Togaviridae)科、及びブニウイルス(Bunyvirus)属（ブンヤムヴェラ(Bunya
mwera)及び関連するウイルス、カリフォルニア脳炎群ウイルス），フレボウイル
ス(Phlebovirus)属（スナバエ熱シチリア(Sandfly fever Sicilian)ウイルス、
リフト渓(Rift Valley)熱ウイルス），ナイロウイルス(Nairovirus)属（クリミ
ーン−コンゴ(Crimean-Congo)出血病熱ウイルス、ナイロビ羊病ウイルス），ウ
ウクウイルス(Uukuvirus)属（ウウクニエミ(Uukuniemi)及び関連のウイルス）を
含むブンヤビリダエ(Bunyaviridae)科、及びインフルエンザウイルス属（インフ
ルエンザウイルスＡ型、多くのヒトサブタイプ）を含むオルトミキソビリダエ(O
rthomyxoviridae)科、及びブタ・インフルエンザウイルス、及び鳥類及び馬様イ
ンフルエンザウイルス、Ｂ型インフルエンザ（多くのヒト・サブタイプ）、及び
Ｃ型インフルエンザ（分割可能属）、パラミキソ(paramyxovirus)ウイルス属（
１型パラインフルエンザウイルス、センダイ(Sendai)ウイルス、血球吸着ウイル
ス、２から５型のパラインフルエンザウイルス、ニューキャッスル(Newcastle D
isease)病ウイルス、おたふくかぜウイルス），モルビリウイルス(Morbilliviru
s)属（はしかウイルス、亜急性硬化症全脳炎(subacute sclerosing panencephal
itis)ウイルス、ジステンパー(dostemper)ウイルス、牛疫ウイルス），ニューモ
ウイルス(Pneumovirus)属（呼吸性合胞体ウイルス（ＲＳＶ）(respiratory sync
ytial virus)、ウシ呼吸性合胞体ウイルス及びマウスの肺炎ウイルス）を含むパ
ラミキソビリダエ(paramyxoviridae)科、及び森林熱ウイルス、シンドビスウイ
ルス、チクングンヤウイルス、オー・ニョン−ニョンウイルス、ロス川ウイルス
、ベネズエラン馬様脳炎ウイルス、西部馬様脳炎ウイルス），フラウイルス属（
蚊産黄熱ウイルス、デング熱ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウ
イルス、ムレー渓脳炎ウイルス、西ナイルウイルス、クンジンウイルス、中央ヨ
ーロッパ真壁蝨群産ウイルス、遠東部真壁蝨群産ウイルス、キャサヌル森林熱ウ
イルス、ルーピングＩＩＩウイルス、ポワッサンウイルス、オムスク出血性熱ウ
イルス），ルビウイルス属（ルベラウイルス），ペストウイルス属（粘膜病ウイ
ルス、ホグ・コレラウイルス、ボーダー病ウイルス），バニウイルス属（バンヤ
ムヴェラ及び関連するウイルス、カリフォルニア脳炎群ウイルス），フレボウイ
ルス属（スナバエ熱シチリアウイルス、リフト渓熱ウイルス），ナイロウイルス
属（クリミーン−コンゴ出血病熱ウイルス、ナイロビ羊病ウイルス），ウウクウ
イルス属（ウウクニエミ及び関連のウイルス）を含むブンヤビリダエ科、及びイ
ンフルエンザウイルス属（インフルエンザウイルスＡ型、多くのヒトサブタイプ
）を含むオルトミキソビリダエ科、及びブタ・インフルエンザウイルス、及び鳥
類及び馬様インフルエンザウイルス、Ｂ型インフルエンザ（多くのヒト・サブタ
イプ），及びＣ型インフルエンザ（分割可能属）、パラミキソウイルス属（１型
パラインフルエンザウイルス、センダイウイルス、血球吸着ウイルス、２から５
型のパラインフルエンザウイルス、ニューキャッスル病ウイルス、おたふくかぜ
ウイルス），モルビリウイルス属（はしかウイルス、亜急性硬化症全脳炎ウイル
ス、ジステンパーウイルス、牛疫ウイルス），ニューモウイルス属（呼吸性合胞
体ウイルス（ＲＳＶ）、ウシ呼吸性合胞体ウイルス及びマウスの肺炎ウイルス）
を含むパラミキソビリダエ科、及びベシクロウイルス（ＶＳＶ）(Vesiculovirus
)属（チャンディプラ(Chandipura)ウイルス、フランダース−ハート・パーク(Fl
anders-Hart Park)ウイルス）、ライサウイルス(Lyssavirus)属（狂犬病ウイル
ス），フィッシュ・ラブドウイルス(fish Rhabdovirus)，及び二つの可能なラブ
ドウイルス（マルブルグ(Marburg)ウイルスとエボラ(Ebola)ウイルス）を含むラ
ブドビリダエ(Rhabdoviridae)科、及びリンパ球脈絡髄膜炎ウイルス（ＬＣＭ）(
Lymphocytic choriomeningitis virus)，タカリベ(Tacaribe)ウイルス複合体，
及びラッサ(Lassa)ウイルスを含むアレナビリダエ(Arenaviridae)科、及び感染
性気管支炎ウイルス（ＩＢＶ）(Infectious Bronchitis virus)，マウス肝炎ウ
イルス，ヒト腸コロナ(Human enteric corona)ウイルス，及びネコ感染性腹膜炎
（ネコ・コロナウイルス）を含むコロナアビリダエ(Coronoaviridae)科の構成員
などの、ただしこれらに限定されないＲＮＡウイルス、由来の遺伝子治療ベクタ
ーの使用を意図する。
【０１７２】 本発明は更に、オルトポックスウイルス属（大天然痘、小天然痘、猿痘ワクチ
ン、牛痘、野牛痘、ウサギ痘、エクトロメリア）、レポリポックスウイルス属（
粘液腫、線維腫）、アヴィポックスウイルス属（鳥禽痘、他の鳥類痘ウイルス）
、カプリポックスウイルス属（羊痘、山羊痘）、スイポックスウイルス属（豚痘
）、パラポックスウイルス属（接触伝染性ポスツラー皮膚炎ウイルス、擬牛痘、
牛丘疹口内炎ウイルス）を含むポックスビリダエ科、及びイリドビリダエ科（ア
フリカ豚熱ウイルス、蛙ウイルス２及び３、魚のリンパ球ウイルス）、及びα−
ヘルペスウイルス（単純ヘルペス１型及び２型、水痘帯状疱疹、馬様ヘルペスウ
イルス２及び３、偽狂犬病ウイルス、感染性ウシ角結膜炎ウイルス、感染性ウシ
鼻気管炎ウイルス、ネコ鼻気管炎ウイルス、感染性喉頭気管炎ウイルス）、β−
ヘルペスウイルス（ヒトのサイトメガロウイルス及び豚、猿及びゲッ歯類のサイ
トガロウイルス）を含むヘルペスビリダエ科、及びγ−ヘルペスウイルス（エプ
スタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）、マレック病ウイルス、ヘルペスサイミリ
、ヘルペスウイルスアテレス、ヘルペスウイルスシルビラグス、モルモットヘル
ペスウイルス、ルッケ腫瘍ウイルス）、マスタデノウイルス属（ヒト・サブグル
ープＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ及び未分類、猿のアデノウイルス（少なくとも２３セロ
タイプ）、感染性イヌ肝炎、及び家畜、豚、羊、蛙及び多くの他の種のアデノウ
イルス）、アビアデノウイルス属（鳥類のアデノウイルス）を含むアデノビリダ
エ科、及び培養不可能なアデノウイルス、パピロマウイルス属（ヒト乳頭腫ウイ
ルス、ウシ乳頭腫ウイルス、ショープ・ウサギ乳頭腫ウイルス、及び他の種の様
々な病原性乳頭腫ウイルス）、ポリオマウイルス属（ポリオマウイルス、サル空
胞形成物質（ＳＶ−４０）、ウサギ空胞形成物質（ＲＫＶ）、Ｋウイルス、ＢＫ
ウイルス、ＪＣウイルス、及びリンパ栄養性乳頭腫ウイルス）を含むパポビリダ
エ科、及びアデノ関連ウイルス属，パルボウイルス属（ネコ汎白血球減少症ウイ
ルス、ウシパルボウイルス、イヌパルボウイルス、アリューシャンミンク病ウイ
ルス、など）を含むがこれらに限定されないＤＮＡウイルス由来のウイルスベク
ターの使用を意図する。最後に、ＤＮＡウイルスはクル病ウイルスとクロィツフ
ェルド・ヤコブ病ウイルス及び慢性感染性神経病性物質（チャイナ・ウイルス）
などの上記の科に適合しないウイルスを含んでもよい。
【０１７３】 本発明は更に、遺伝子治療試薬としての欠陥Ｂ型肝炎ウイルスの使用を示す。
本発明の関連する一側面において、該遺伝子治療用ベクターはＨＳＶであること
ができる。本発明の様々な実施態様において、ＤＮＡは発現構築物として動物に
送達される。遺伝子構築物の発現を行なわせるためには、該発現構築物は細胞内
に送達されなければならない。本明細書に記述したように、ＤＮＡ送達のための
好ましい機構はウイルス感染経由であり、その場合は該発現構築物は感染性のウ
イルス粒子中にキャプシドで包まれる。しかしながら、発現構築物を細胞内に移
送するためのいくつかの非ウイルス的方法も本発明によって意図される。本発明
の一つの実施態様において、発現構築物は剥き出しの組換えＤＮＡ又はプラスミ
ドのみから構成されてもよい。該構築物のトランスフェクションは物理的又は化
学的に細胞膜を透過するといわれる方法のうち何れかによって実施されうる。こ
れらの技術はそれぞれイン・ビボ又はエクス・ビボで使用するよう首尾よく適応
しうる。本発明の更なる実施態様において、該発現構築物はリポソームとしてト
ランスフェクトされうる。また非ウイルストランスフェクションを促進するため
にリポフェクタミン（ギブコＢＲＬ）と複合体を形成した発現構築物を使用する
ことが更に意図される。
【０１７４】 目的の細胞内へのベクターの導入は、電気穿孔法、ＤＥＡＥデキストラン、陽
イオン性リポソーム融合、原形質体融合、ＤＮＡ被覆微小照射砲撃 (DNA-coated
microprojectile bombardment) 、組換え複製欠陥ウイルスの注射、相同的組換
え、及び例えば膀胱内点滴注入による剥き出しＤＮＡの移送など、当業者に知ら
れた方法によって行ないうる。
【０１７５】 本発明は下記の非限定的実施例によりさらに説明される。
【０１７６】 実施例１ ＰＫＣの活性化：酵素検定により測定されたＰＫＣのキナーゼ活性 イー・ペプルスから得られる化学画分の調製 イー・ペプルス植物から得られる樹液を採取し、−20℃で凍結し、解凍しそし
て使用一週間前に４℃で保存した。このＨ画分を国際特許出願番号PCT/AU98/006
56号に記載の薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により冷凍樹液から調製し、乾
燥シリカを伴う物質として4℃で保存した。この物質はジャトロファン及びペプ
ルアンを豊富に含んでいた。使用の一から二ヶ月前に、該物質をエチレングリコ
ールジメチルエーテル（ＤＭＥ）に溶解して４℃で保存した。この濃度は該物質
の乾燥重量から決定した。ＰＫＣ検定では、粗樹液（ＰＥＰ001）及びＰＥＰ004
の画分を二回エーテル抽出し、ジテルペン類、即ちインゲナン、ジャトロファン
及びペプルアンが濃縮されたエーテル可溶性画分を得た。残りの水溶性画分も使
用した。インゲナン画分は国際特許出願番号PCT/AU98/00656号に記載のようにエ
ーテル可溶性抽出物からＴＬＣにより調製された。
【０１７７】ＰＫＣ検定 従来型及び新規のプロテイン・キナーゼＣ（ＰＫＣ）イソ型はそれらの非刺激
状態ではキナーゼとして不活性である。これらのＰＫＣのＣ１ドメインは、その
基質部位（Ｃ４ドメイン）に結合し且つ該タンパク質のキナーゼ機能を不活性化
する自己阻害性の擬似基質部位を含む。ＰＫＣの活性化は該Ｃ１ドメインにジア
シルグリセロール（ＤＡＧ）が結合することに起因し、これは、複数のリン酸化
事象及び該タンパク質へのコンフォメーションの変化を経て、最終的にＰＫＣの
自己阻害の遊離に至る。ＴＰＡ及び他の関連化合物は種々のＰＫＣイソ型のＣ１
ドメインに結合し、おそらくＤＡＧは同様な手段によりそれらの活性化に至るこ
とが示されている。
【０１７８】 ラットの脳のＰＫＣ（プロメガ社）のキナーゼ活性はＰｅｐｔａｇ（商標）・
ノンラジオアクティブ・プロテイン・キナーゼ・キット（プロメガ社）を用いて
測定した。アガロースゲル電気泳動の使用は、この技術は蛍光標識ペプチド（Ｐ
ＬＳＲＴＬＳＶＡＡＫ）の反対の静電的電荷を同ペプチドのリン酸化物と比較し
て可視化する。
【０１７９】 該蛍光基質（ぺップタグ）を用いたＰＫＣの検定結果は図１に示す。該反応混
合物をゲル電気泳動により分離し、未反応基質（ａ）の陽極（上端）への移動、
及びＰＫＣによるリン酸化のためより一層負に帯電し陰極（下端）の方に移動す
る生成物（ｂ）を示した。製造業者により供給される正の対照の活性化剤（ホス
ファチジルセリン）（レーン２）はＰＫＣ及び基質単独（レーン１）と比べて強
力な活性化を示した。ＴＰＡの種々の希釈もＰＫＣの活性化を示した（レーン３
、４及び５）。
【０１８０】 ジメトキシエタン（ＤＭＥ）中で戻し、樹液５に対し１の最終希釈でＰＫＣと
インキュベートしたイー・ペプルス樹液のエーテル抽出物は、粗樹液自体（レー
ン９）と同様に有意なレベルで作用した（レーン７）。しかしながら、粗樹液自
体の場合、基質及び生成物（バンドｃ、レーン９）の両方共さらに陰極寄りであ
った。この結果は粗樹液中のカルボキシペプチダーゼ活性によるものと解釈され
た。この活性は基質ペプチドからＣ末端の正に帯電したリシンを切断する。これ
は、エーテル抽出物から得られる水層が最小のＰＫＣ活性化能を有するが、該粗
樹液と同様な方法で該基質の移動を変化させた（レーン８）という発見により確
認された。ＤＭＥ自体は活性をもたなかった（レーン１０）。
【０１８１】 図２は負の対照（レーン１）及び正の対照（レーン２）と同時に分画化した物
質の試験結果を示す。画分Ｈ（ジャトロファン及びペプルアンの混合物）は、未
反応基質から離れて移動する生成物（矢印）の環として見られる低い活性を示し
た（レーン３）。同様な結果はインゲナン画分についても見られた（レーン４）
。
【０１８２】 イー・ペプルスの全ての画分は、上記のペプチド系蛍光タグ試験を用いて入手
可能なプロテイン・キナーゼ酵素全ての活性化について試験される。この実験で
入手可能なアイソザイム（パネベラ）はα、β１、β１１、γ、δ、ε、η及び
ζであった。
【０１８３】 原則的に、ＰＫＣ試料のキナーゼ活性は、刺激の前（負の対照）、及びＰＥＰ
001、ホスファチジルセリン（ＰＫＣを活性化することが知られている酸性脂質
、プロメガ社により供給された正の対照）及びＴＰＡ（20μg／ｍL ）による刺
激の後に評価した。図３に提示される結果は、1:125及び1:500の希釈のＰＥＰ00
1がホスファチジルセリン（200μg／ｍL）と同様なレベルまで且つＴＰＡ（20μ
g／ｍL）より高いレベルまでＰＫＣを活性化することを示す。この実験から、該
ＰＥＰ001がＰＫＣを活性化することは明白である。
【０１８４】 実施例２ ＰＫＣの活性化：ＰＫＣの移動 ＰＫＣの活性化は簡単な蛍光顕微鏡に基づく検定によっても証明され得る。活
性化時に、ＰＫＣは細胞質から細胞の原形質膜へ移動することが知られている。
ＰＫＣ酵素を緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）又は増強されたＧＦＰ（ＥＧＦＰ）
と融合することにより、ＰＫＣの活性化は拡散性細胞質ＧＦＰの原形質膜と関連
した蛍光環への移動により検出できる。この検定を用いて、イー・ペプルスの粗
抽出物はＰＫＣβ及びＰＫＣγを活性化することが示された。
【０１８５】 MM96Ｌ細胞をまず市販のキット（キアーゲン・エフェクチン・トランスフェク
ション・キット）とＰＫＣ−ＧＦＰ発現ベクター（クローンテック社；http://w ww.clontech.com/gfp/ ）を用いてトランスフェクトし、該ＰＫＣ−ＧＦＰタンパ
ク質を２４時間生産させた。次いで、該細胞をイー・ペプルス粗抽出物及びＴＰ
Ａで処理し蛍光顕微鏡（488nm励起）の下で観察した。二つの対照、即ち、非ト
ランスフェクション細胞を同定できるDNA無し、並びにＰＫＣ活性化無しでのト
ランスフェクション効率の計算及びトランスフェクション細胞の同定を可能とす
る物質無しが使用された。ｐＰＫＣβ−ＥＧＦＰ及びｐＰＫＣγ−ＥＧＦＰを試
験し、イー・ペプルス粗抽出物が細胞質ゾルから原形質膜へ蛍光の移動を誘導す
ることが示された。これはイー・ペプルス粗抽出物がこれらのＰＫＣ酵素を活性
化したことを示している。その結果は図４Ａ及び図４Ｂで例示され、これらはそ
れぞれ如何なる物質も存在しない場合のＰＫＣβの発現、及びイー・ペプルス粗
抽出物と２時間接触させた後のＰＫＣβの発現を示す。
【０１８６】 他の実験では、蛍光顕微鏡を用いて個々のＰＫＣイソ型の移動が観察し、ＰＥ
Ｐ003及びＰＥＰ005による活性化の指標として用いた。
【０１８７】 五つのＥＧＦＰ−ＰＫＣイソ型（クローンテック社）がこの実験で入手可能で
あり、三つの主なＰＫＣファミリー（即ち、従来型、新規及び異型のＰＫＣ）を
スクリーニングできる。種々のＰＫＣファミリーの構成員はα、β、及びγ（古
典的）、θ（新規）及びζ（異型）である。
【０１８８】 ヒーラ細胞は、カバースリップを含む24穴プレートに播種し、市販のエフェク
チン−トランスフェクション・キット（キアーゲン社）を用いて、ＥＧＦＰに融
合させたＰＫＣイソ型でトランスフェクトした。細胞を16〜24時間該トランスフ
ェクション試薬に曝した。続いて、トランスフェクトされた細胞を、ＴＰＡ(100
ng/mL)、ブリオスタチン−１（5 pg/mL）、ＰＥＰ003（2.25μg/mL；5μM）又
はＰＥＰ005（670μg/mL、1.5μM）で一時間処理した。処理後、細胞をカバース
リップ上で固定し、スライドガラス上に載せた。該スライドを続いて蛍光顕微鏡
により可視的に調べ、撮影し、150を上回る細胞を計数した／処理／ＰＫＣイソ
型。計数した細胞をＩｍａｇｅＰｒｏ（登録商標）4.1を用いて該ＰＫＣ−ＥＧ
ＦＰ蛍光の局在にしたがって細胞質又は原形質膜のいずれかに分類した（図５）
。幾つかの細胞はゴルジ体又は同様に位置する細胞構造物への局在をも示した（
図５）。これらの細胞数も計数した。結果は細胞の百分率の平均及び標準偏差と
して示す（表１）。
【０１８９】 図６に示した結果は、ＰＫＣα、β及びγがＰＥＰ003、ＰＥＰ005及びＴＰＡ
による処理に応答して細胞質から原形質膜へ移動するがブリオスタチン−１には
応答しないことを示す。予期されるように、ジアシルグリセロールに依存するＰ
ＫＣζはいずれの処理への応答においても移動しない。ＰＫＣθはＰＥＰ003、
ＴＰＡ及びブリオスタチン−１に応答して移動するが、ＰＥＰ005は該アイソザ
イムの局在化にいかなる変化も誘導しない。この結果は、ＰＫＣα及びＰＫＣγ
でトランスフェクトされた細胞のＴＰＡ、ＰＥＰ003及びＰＥＰ005による処理に
より、ゴルジ様の蛍光を示す細胞の数が増加することも示す。ＰＫＣβでトラン
スフェクトされ且つＴＰＡで処理されたヒーラ細胞もゴルジ様の蛍光の増大を示
す。対照的に、ＰＥＰ005及びブリオスタチン−１による処理はゴルジに濃縮さ
れたＰＫＣβを持つ細胞数を減少させる。ＰＫＣθでトランスフェクトされ且つ
ゴルジ様の局在を示すヒーラ細胞の数は全ての処理に応答して増加する。
【０１９０】 上記の結果は、ＰＥＰ003及びＰＥＰ005が試験された従来型及び新規のＰＫＣ
イソ型の移動を誘導することを示し、これはこれらの化合物が従来型及び新規の
ＰＫＣファミリーの構成員を活性化することを示唆している。ＴＰＡ、ブリオス
タチン−１、ＰＥＰ003及びＰＥＰ005はＰＫＣζの移動を誘導しない、これはＰ
ＥＰ003及びＰＥＰ005が異型のＰＫＣファミリーの構成員を活性化しないことを
示唆している。さらに、ＴＰＡ、ブリオスタチン−１、ＰＥＰ003及びＰＥＰ005
は、特異的ＰＫＣイソ型の原形質膜及び／又はゴルジ体への移動を誘導する能力
において差異を示す。これらの差異は、これらの化合物の異なる生物学的作用を
決定する際に重要な役割を果たしうる。
【０１９１】 実施例３ ＰＫＣへの化合物の結合 競合検定は、本発明のジテルペンエステルがＰＫＣのホルボールエステル結合
部位に結合するか否かを決定するために実施された。この競合検定は、ＰＫＣの
供給源として使用されたラットの脳のホモジネート（ゴンザレツら、1999）への
結合から、23μg/mLのＰＥＰ003が[3H]−ホルボールジブチレートに９０％を超
えて置換わったことを示した。この結合はビスインドリルマレイミドとの共イン
キュベーションにより阻止されなかった。これらの結果はＰＥＰ003がＰＫＣの
ホルボールエステル結合部位に結合するがビスインドリルマレイミドは結合しな
いことを示している。
【０１９２】 実施例４ ＨＩＶ潜伏感染の活性化 逆転写酵素阻害剤とプロテアーゼ阻害剤（ＨＡＡＲＴ）との組合わせなどの極
めて活性な抗レトロウイルス治療の使用は、ＨＩＶに感染した個体を有意に延命
させる。しかしながら、その処方計画は非常に負担であり、ウイルス血症の再発
を防止するために該計画の厳守を必要とする。ＣＤ４+ 細胞などの、ウイルスを
活発に転写できる長命の細胞は主要な潜伏の貯蔵庫として作用し、該細胞は該ウ
イルスが抗レトロウイルス化学療法又は免疫系の監視を免れることを可能とする
。従って、感染細胞から潜伏ウイルスを活性化させる物質を発見することが急務
である。そのときは、活性化されたウイルスは攻撃的な抗レトロウイルス化学療
法により殺されうるであろう、そして免疫系の監視もこれらの条件下で改良され
うるであろうと仮定されてきた。このような物質は、例えばヘルペス感染などの
、感染細胞中にウイルスが隔離されている他の疾病状態において有用性を有しう
るであろう。抗癌物質は潜在的な抗ＨＩＶ物質として広く研究されてきた。幾つ
かのＰＫＣ活性化物質は潜伏レトロウイルスを活性化することが示されてきた。
例えば、ＰＭＡは単球中の潜伏ＨＩＶを活性化することを示した（トビウメら、
1998）。しかしながら、ＰＭＡは既知の腫瘍プロモーターである。
【０１９３】 ＨＩＶ−１・ＬＡＩ株に感染した後の前単球（promonocytic) 細胞系統Ｕ９３
７に由来するＨＩＶ−１に潜伏感染した細胞系統（Ｕ１）がこれらの実験で用い
られた。活性化の無い場合、ｐ２４の生産として測定されたウイルスは該Ｕ１細
胞系統により全く又はほとんど生産されない。ホルボールエステルはこれらの細
胞からのウイルスの生産を活性化することが知られている（トビウメら、1998）
。そこでＴＰＡ／ＰＭＡがこれらの実験で正の対照として使用された。
【０１９４】 Ｕ１細胞を10％の仔牛血清を補足したRPM1-1640培地で培養し、105 細胞／mL
を様々な濃度のホルボールエステルＴＰＡ又はイー・ペプルス粗樹液（ＰＥＰ00
1）又はそれに由来するＰＥＰ004（Ｈ１）のいずれかの存在下及び非存在下で２
０時間培養した。上清を回収し、ウイルスの複製をＮＥＮライフサイエンスＨＩ
Ｖ−１・ｐ２４・ＥＬＩＳＡキットを用いてＥＬＩＳＡにより該培養上清中のＨ
ＩＶ・ｐ２４・ｇａｇタンパク質の量を測定することにより監視した。ｐ２４の
値は標準曲線を用いてＯＤ値から計算した。
【０１９５】 ＴＰＡ、イー・ペプルスから得られた粗樹液（ＰＥＰ001）、及び該ＰＥＰ004
画分は、図７で例示するように、全てＵ１細胞からＨＩＶを活性化した。該粗樹
液（ＰＥＰ001）はＴＰＡより５０倍活性が低かった。該ＰＥＰ004画分はＴＰＡ
より1000倍活性が低かった。
【０１９６】 実施例５ ＰＥＰ003及びＰＥＰ004により阻害されるＨＩＶ溶解活性 レトロウイルスであるヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）は世界で四番目に多い
致命的病気の原因であり、3600万を超える人々に感染する。幾つかの抗レトロウ
イルス化合物が臨床用途に承認されてきたが、多くのＨＩＶ株はこれらの薬物に
対する耐性を獲得した。新たな抗レトロウイルス化合物に対する明確な且つ迅速
な必要性がある。
【０１９７】 実験は、急性感染したＴ細胞におけるＨＩＶ−１の複製に及ぼす本発明の化合
物の効果を評価するために行った。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）は、ＨＩＶ−１
、ＨＩＶ−２、Ｂ／Ｃ型肝炎に感染していないドナーから得られ、フィトヘマグ
ルチニン−Ｍで刺激し、そして10Ｕ/mLのインターロイキン−２を補足した培養
液で培養した。活性化したＰＢＭＣを、10ｇ（低力価）及び100 ｎｇ（高力価）
のＨＩＶ株ｐＮＬ4−3のＣＡ−ｐ２４相当物で感染させた。細胞を２時間感染さ
せ、その後該ウイルスを除去し、該細胞を培養培地で洗浄した。同数の細胞を２
４穴プレートに播種し、（最終濃度）8nM及び80nMのＴＰＡ、280nMのインゲノー
ル、500nM、50nM及び5nMのＰＥＰ003、又はストックから1x104及び1x105の希釈
のＰＥＰ004を含む化合物を該培養細胞に添加した。さらに、非感染の活性化し
たＰＢＭＣをＴＰＡ（80nM）、インゲノール（280nM）、ＰＥＰ003（500nM）、
及びＰＥＰ004（1x104希釈）の存在下で増殖させた。他の培養物は、感染もさせ
ず如何なる化合物でも処理しなかった、又は感染させたがいずれの化合物でも処
理しなかった。上清を０、３、７及び１０日目に各培養から得た。ＨＩＶ−１・
ＣＡ−ｐ２４の量は市販のＥＬＩＳＡキットを用いて測定した。三回の独立実験
を行った。
【０１９８】 図８Ａ〜図８Ｄに示すデータはＰＥＰ003が用量依存性様式でウイルス複製速
度を減少させたことを示す。500nM、50nM及び5nMの濃度のＰＥＰ003は、未処理
の感染細胞と比べてそれぞれ約99.9％、95％及び47％まで該複製速度を減少させ
た。1x104及び1x105の希釈のＰＥＰ004はそれぞれ約66％及び15％まで該複製速
度を減少させた。より高濃度のウイルスの初期接種は500nM又は50nMのＰＥＰ003
の全体阻害をそれぞれ約97％（ｔ試験、p<0.001）又は88％（ｔ試験、p<0.074）
まで減少させたので、ウイルス負荷の程度は上記の結果を僅かに改変するように
思われた。対照化合物のインゲノール（2.8μM）及びＴＰＡ（80nM及び8nM）は
それぞれ約35％、98％及び38％までＨＩＶ−1複製速度を減少させた。
【０１９９】 実施例６ 遺伝子治療を改良する方法としての サイトメガロウイルス・プロモーター活性の増強 ウイルス及びウイルスプロモーター、とりわけアデノウイルス及びＣＭＶは様
々なヒトの疾病状態に遺伝子治療を送達するために用いられる。該ウイルスの転
写を駆動するプロモーターが何等かの物質によりさらに活性化され得るならば、
遺伝子発現、従って、治療効果は増強されるであろう。
【０２００】 ヒトの黒色腫細胞を培養中に10倍希釈のアデノウイルス５で感染させ、ＰＥＰ
005、ＰＥＰ006、ＰＥＰ008及びＰＥＰ010の希釈液で処理し、そしてアデノウイ
ルスの複製をウイルス複製細胞の免疫組織化学検出により２日後に測定した。ウ
イルスの複製（アデノウイルス抗体、ペルオキシダーゼ結合タンパク質Ａ及びペ
ルオキシダーゼ基質との逐次インキュベーション後に染色された細胞の数を数え
た）は、67ng/mLのＰＥＰ005で344％、295ng/mLのＰＥＰ006で256％、226ng/mL
のＰＥＰ008で248％及び67.5ng/mLのＰＥＰ010で147％まで増加した。
【０２０１】 ＣＭＶプロモーターは、種々のヒトの細胞型におけるその強力な転写活性によ
り、多様な細胞へトランスフェクトされた構築物中の遺伝子の転写を活性化する
ために普通に使用される。この活性を増大させるＴＰＡの能力がアデノウイルス
構築物で非生産的感染をした細胞で証明された（クリステンソンら、1999）。こ
うして、同様な構築物によりコードされる治療用タンパク質の生産を増大させる
可能性が生じてきた。
【０２０２】 ヒトの黒色腫細胞（ＭＭ９６Ｌ，１マイクロタイターウェルあたり50,000個）
を、ＴＰＡ又はイー・ペプルス粗樹液の希釈液で処理し、ＣＭＶプロモーターに
より駆動されβ−ガラクトシダーゼを発現するアデノウイルス−５のプールの1/
20希釈で感染させた。20時間のインキュベーションの後、該ウェルをＰＢＳで３
回洗浄し、50μLのクロロフェノール・レッド・ガラクトシド（ＧＰＲＧ）基質
溶液を添加し、90分後に540nmの吸光度を測定した。本発明者らは、ＴＰＡ（100
ng/mL）及びイー・ペプルス粗樹液（10,000分の1に希釈）が両方共ＣＭＶプロモ
ーター活性を３倍を超える程度まで誘導することを見出した。
【０２０３】 実施例７ 先天性免疫応答の活性化：皮膚における好中球の浸潤の誘導 好中球はヒトの末梢白血球細胞の約70％に相当し炎症及び病気に対する生得的
防御に極めて重要な役割を果たしている（モリネド、1999）。活性化の際、好中
球は超酸化物ラジカル並びに種々の酵素及び他の化合物を含有する顆粒を放出す
る。これらの分泌物は浸入する病原体を破壊できるが炎症及び関連する組織の損
傷をも結果として生ずる。
【０２０４】 本発明者らはイー・ペプルス樹液が塗布部位に好中球の蓄積を惹き起こすこと
を見出した。これはイー・ペプルス樹液が好中球を補充できることを示している
。イー・ペプルス樹液からのエーテル抽出物として得られた活性ジテルペンの混
合物（100mg/mLのエタノール液2μL）をnu/nuマウスの皮膚上に塗布した。24時
間後、該動物を犠牲にし、該皮膚を切片作製及びヘマトキシリン／エオシン染色
のため10％のホルマリンに固定し、た。図９Ａ及び図９Ｂに示すように、対照の
皮膚は浸潤する単球のほとんどない正常な皮膚構造を示した。処理された皮膚は
、多型核により特徴づけられる多数の浸潤する好中球を示した。皮膚への大きな
損傷の証拠は無かった。
【０２０５】 実施例８ 好中球の浸潤活性 基底細胞癌（ＢＣＣ）は白人集団で最も一般的な癌であり、全世界的に最高の
年間発生率がオーストラリアで記録されている（ミラーら，1994、マークスら，
1993）。新しい動きが局部治療を用いた非黒色腫皮膚癌（ＮＭＳＣ）の治療を観
察し始めた。この治療の本質は、白血球、特に好中球の浸潤を伴う炎症性応答の
誘導に依存しうる。
【０２０６】 本発明の化合物が好中球の浸潤を誘導するか否かを評価するために、実験はC5
7BL/6Jマウスを用いて設計した。24匹のマウスを１群あたり４匹のマウスから成
る６群に分けた。これらの群の３つでは、該マウスはB16黒色腫を皮下注射され
（１マウスあたり２部位、5X105細胞／部位）、腫瘍サイズが直径5〜8mmに近づ
くまで８日間増殖させた。次いで、三化合物全てについてそれぞれの単回適用を
該腫瘍又は正常な皮膚に適用した。各化合物を２群のマウスに適用した、一群は
腫瘍とともに、一群は腫瘍無しの適用であった。該三化合物は、イソプロパノー
ルゲル（イソプロピルアルコール25％(w/w)、プロピルアルコール25％(w/w)）（
ビークル）10μL中のＰＥＰ010（2μL；150mM）、ビークル10μL中のＰＥＰ009
（ストック2μL）又は対照としてのビークル単独であった。次に、各群から得ら
れる一匹のマウスを、化合物の単回適用の4時間、24時間、48時間又は144時間の
いずれかの後に犠牲とし、その後、組織を摘出し組織学用に切片を調製した。
【０２０７】 4時間目の結果は、Ｂ16腫瘍上のＰＥＰ010及び正常皮膚上のＰＥＰ009につい
てともに１＋斑状好中球を示し、Ｂ16腫瘍上のＰＥＰ009については２＋好中球
を示す（表２）程度のの最小の応答を示すに過ぎなかった。24時間目では、ビー
クル単独の対照群には好中球が存在しないが、腫瘍及び正常皮膚の両方の上での
ＰＥＰ010及びＰＥＰ009の適用では４＋好中球の浸潤が存在する（図１０Ａ及び
図１０Ｂ）。更に、該Ｂ16群においては表在腫瘍細胞の60〜85％はアポトーシス
又は壊死であった。48時間目では、ＰＥＰ010及びＰＥＰ009の適用で４＋好中球
が存在し同様なパターンであったが、一方、対照群では好中球の存在を示さなか
った（図１０Ａ及び図１０Ｂ）。腫瘍細胞の壊死及びアポトーシスとともに、48
時間間隔で一部の好中球が崩壊したという証拠も存在する。144時間の群は、該
対照群における好中球の欠如を示しそしてＰＥＰ010群及びＰＥＰ009群で大半が
今や変性した２〜４＋好中球の存在を示した。腫瘍及び皮膚の広範囲の壊死並び
に肉芽組織及び初期修復の明白な徴候があった。
【０２０８】 この研究はＰＥＰ010及びＰＥＰ009がビークル単独と比較して好中球の著しい
炎症性浸潤を誘導することを示し、多形核細胞のこの流入はある種の皮膚癌の増
殖を改変するのに重要でありうる。
【０２０９】 実施例９ 先天性免疫応答の活性化：末梢血単核細胞における呼吸バーストの誘導 単球／マクロファージは血液で形成され且つＴリンパ球及び抗体により通常活
性化される組織細胞である。活性化時にこれらは病原体を食菌でき、スーパーオ
キシドラジカルを放出でき、サイトカインの重要な供給源である。イー・ペプル
ス粗抽出物は、蛍光標示式細胞分取（ＦＡＣＳ）に基づく方法の使用により、ス
ーパーオキシドラジカルの放出を誘導できることが示された。この方法では、ス
ーパーオキシドラジカルはジヒドロエチジウム色素により検出される。さらに、
食作用の活性はニトロブルー・テトラゾリウムの取込み増加により示されるよう
にイー・ペプルスにより活性化され、プラスチックへの粘着はイー・ペプルスに
より増大した。即ち、これはマクロファージの活性化及び分化を示すと考えられ
る。
【０２１０】 標準的なフィコール分離により調製されたヒトの末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）
は約５％の単球を含む。ＰＢＭＣを、呼吸バーストにより酸化された際に蛍光性
になる色素の還元型のジヒドロエチジウムとインキュベートした後、1/1000に希
釈されたイー・ペプルス粗抽出物又は100ng/mLのＴＰＡを用いて10％のＦＣＳ−
ＲＰＭＩ1640中で37℃で15分間処理し、従来の方法（フローサイトメトリー法ハ
ンドブック、151頁）を用いるフローサイトメトリーにより分析した。蛍光の平
均チャネル数は 618（対照）及び 818（1/1000に希釈されたイー・ペプルス抽出
物）であった。図１１Ａ及び図１１Ｂに例示されるこれらの結果は、該イー・ペ
プルス抽出物が典型的な該色素の細胞内酸化、即ち呼吸バーストを誘導したこと
を示す。食作用の活性は従来の方法（ハドソンとヘイ、実践免疫学、第三版、74
頁）により測定した。細胞はイントロブルー・テトラゾリウム（ＮＢＴ）及び1/
1000に希釈されたイー・ペプルス粗抽出物（ＰＥＰ001）又は100ng/mLのＴＰＡ
を用いて10％のＦＣＳ−ＲＰＭＩ1640中で37℃で20分間処理した後、血球計で青
色に染色された細胞の数を計数した。三視野の平均により、青色に染色された細
胞が＜2％（対照）、10％（ＴＰＡ）及び8.7％（イー・ペプルス樹液）という数
値を得た。これは、細胞による青色ＮＢＴ沈殿物の取込みにより示されるように
、感染体に対する正常な応答の一部であるイー・ペプルス樹液による食作用活性
の誘導を立証する。
【０２１１】 Ｈ2Ｏ2の生産を測定するために2',7'-ジクロロフルオレセイン・ジアセテート
（DCFH-DA）を用いた実験も実施した（JP,ロビンソン、酸化バースト方法、フロ
ーサイトメトリー法ハンドブック、ヴィレー−リス社、147〜149頁、1993年）。
Ｈ2Ｏ2は該非蛍光性プローブ（DCFH-DA）を蛍光性プローブに酸化し、次いで該
プローブはフローサイトメーターにより検出され得る。末梢血単核細胞（ＰＢＭ
Ｃ）はヘパリン添加血液の溶解により供与者の血液試料から抽出され、1x106/mL
のリン酸緩衝液（pH7.3）の懸濁液で使用される。次に該細胞をDCFH−DA（20mM
ストックの1μL/mL）と15分間インキュベートしてそれを取込ませ、細胞エステ
ラーゼでの加水分解により捕捉させた。次いで該細胞を試験化合物により37℃で
15分間刺激した。実験に含まれる対照は非負荷対照（DCFH-DA無処理の細胞）及
び負荷対照（DCFH-DA処理したが刺激無しの細胞）であった。これらは非刺激細
胞の非特異的酸化を監視するために用いられた。次に該細胞をフローサイトメー
ター（488nmの励起、525±20nmの放射）で分析し、各細胞集団、即ち顆粒球、単
球及びリンパ球について各試料をゲーティングした（表３）。
【０２１２】 ブリオスタチンを除く全ての化合物は呼吸バーストを誘導し、その効果はリン
パ球と比べて顆粒球及び単球で最強であった。同様な結果は、顕微鏡下で計数さ
れる紫染色された細胞の割合として測定される同一条件下でのニトロブルー・テ
トラゾリウムの減少を測定することにより得られた。
【０２１３】 ＰＫＣ活性化の要件についての証拠は、ＰＥＰ005、ＰＥＰ006、ＰＥＰ008及
びＰＥＰ010と同時のビスインドリルマレイミド（10μg/mL又は1μg/mL）の添加
により得られた。このＰＫＣ阻害剤はＴＰＡ及びＰＥＰ003の処理で見られた呼
吸バーストを阻止した。
【０２１４】蛍光性ビーズを用いる食作用 末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）による食作用は１μMの Fluoresbrite(商標）黄
−緑蛍光ラテックス球（ポリサイエンス社、ウォリントン、ペンシルバニア州）
を用いて検定した（ステインカンプら、1982）。ヘパリン添加全血の試料を薬物
で処理し、 1ｍLの懸濁液に対しＰＢＳ10μＬ中の5x107 蛍光性ラテックスビー
ズを添加した。細胞を懸濁液中で振とうプラットフォーム上で37℃で30分間イン
キュベートし保持した。次いで、刺激した試料及び無刺激の試料を溶解してＰＢ
ＭＣを単離した。該ＰＢＭＣをＦＩＴＣを測定するフローサイトメーターにかけ
（488nmの励起、525±20nmの放射）、蛍光（貪食された球）及び光散乱（細胞サ
イズ）についてゲーティングした。
【０２１５】 表４に示したデータはＴＰＡ、ＰＥＰ006、ＰＥＰ008、ＰＥＰ003及びＰＥＰ0
05が全てＰＢＭＣの食作用を刺激することを示している。
【０２１６】 実施例１０ 先天性抗ウイルス活性の活性化 アルファウイルスを含む多くのウイルスは先天性抗ウイルス活性に感受性であ
り、該活性はしばしばインターフェロンα／β応答の活性化により媒介される（
アンタリスら、1998）。このような抗ウイルス活性はウイルスの複製を支持する
細胞の能力を阻害する。ロス・リバー・ウイルスにより惹起されるものを含む多
くのウイルス感染では、ウイルスの複製は結果としてウイルスに誘導される細胞
変性効果（ＣＰＥ）又は細胞死を生ずる。イー・ペプルスのインゲナン（ingena
nes)によるヒトの線維芽細胞の処理は抗ウイルス活性を活性化することを示し、
アルファウイルス感染により誘導されるＣＰＥを防御した。
【０２１７】 ヒトの皮膚線維芽細胞（104 ／ウェル）を96穴プレートに播種し、付着させる
ため一晩静置した。イー・ペプルス・インゲナンの抽出物を48時間5μg/mLで添
加した。次に、アルファウイルス（ロス・リバー・ウイルス、Ｔ48）は1、10及
び100の細胞培養ＩＤ50の用量で６日間添加した（ラ・リンら、1996）。ウイル
ス感染の細胞変性効果はクリスタル・バイオレット染色を用いて検定した。防御
された細胞はスミレ色に染まるが、一方、ＣＰＥに罹った細胞は該プレートから
脱離しそのウェルは染色されない。アルファウイルスに誘導されるＣＰＥは非処
理細胞でＣＰＥを誘導するのに必要なウイルスの用量より100倍高い用量で処理
された細胞にのみ観察された。これは有意な程度の防御が該イー・ペプルス抽出
物により付与されたことを示している。
【０２１８】 実施例１１ 腹腔内ストレプトコッカス感染に対する防御：マウスにおけるＡ群ストレプト コッカスによる全身性感染に及ぼすＰＥＰ003及びＰＥＰ004の効果 Ａ群のストレプトコッカス（ストレプトコッカス・ピオゲネス）（ＧＡＳ）に
よるヒトの感染は、比較的軽微な咽頭炎（「トレップ・スロート(trep throat)
」）及び膿痂疹（表皮感染）から毒性ショック症候群及び壊疽性筋膜炎（両者は
多系統臓器不全に至りうる）等のより深刻な侵襲性感染までを含む多様な臨床的
発現を惹起し得る。最後に、リューマチ熱（ＲＦ）、リューマチ性心臓病（ＲＨ
Ｄ）及び急性糸球体腎炎（ＡＧＮ）などのＧＡＳ感染後後遺症は発展途上国及び
現地人集団、とりわけオーストラリア先住民で主要な問題である。ＧＡＳ感染を
制御するための現在の処理は抗生物質治療である。しかしながら、急性ＲＦの反
復する症状の発現及びＲＨＤの発症の場合、抗生物質の連続的高用量投与が要求
されるため、高用量遵守の欠如がしばしばこれらのＧＡＳ関連病の持続に関係す
る。ＧＡＳ感染に対するワクチンの開発はＲＦ及びＲＨＤを含むＧＡＳ関連疾病
を予防するであろう。しかしながら、ワクチンが無い場合、改良された抗細菌活
性をもつ新たな薬物の開発が有望な治療用薬剤を提供しうる。
【０２１９】 本発明者らの目的はインビボでのＧＡＳ感染に対するＰＥＰ003及びＰＥＰ004
の全身性の防御能力を試験することであった。マウス（n=10）は50μLのＰＥＰ0
03（500nM）、ＰＥＰ004（ストックから1:100希釈）又は対照（PBS/10%アセトン
）で処理し、処理の24時間前及び後に生きているＧＡＳで腹腔内チャレンジした
。二つの異なる株のマウス（クアケンブッシュ及びB10.BR）及び四つの異なるＧ
ＡＳ株（NS-1、PL-1、88/30及びM1）が用いられた。チャレンジ後２週間にマウ
スを監視し、マウスの生存百分率を測定した。PL-1 GASでチャレンジしたクアケ
ンブッシュマウスの生存率は70％（ＰＥＰ003）、60％（ＰＥＰ004）及び40％（
対照）であった（表５）。該化合物のいかなる潜在的な有害な副作用をも排除す
るため、ＰＥＰ003及びＰＥＰ004の同じ連続処理を受けた（しかしチャレンジさ
れなかった）対照マウスをも次いでPL-1でチャレンジした。生存率はＰＥＰ003
、ＰＥＰ004及び対照についてそれぞれ40％、80％及び20％であった（表６）。
後者の実験において、ＰＥＰ004の防御効果は有意（p=0.06）に近かったが、少
数のマウスしか使用しなかった（n=5）。NS-1 GASでチャレンジしたクアケンブ
ッシュマウスにおいて、生存率はＰＥＰ003及び対照については50％、ＰＥＰ004
については80％であった（表５）。M1 GASでチャレンジしたB10.BRマウスでは、
生存率は対照が10％、ＰＥＰ003が30％そしてＰＥＰ004が0％であった（表５）
。88/30 GASでチャレンジしたB10.BRマウスでは、生存率は対照が20％、ＰＥＰ0
04が30％そしてＰＥＰ003が0％であった（表５）。これらのデータはクアケンブ
ッシュマウスにおける全身性ＧＡＳチャレンジに対するＰＥＰ004の可能性のあ
る防御効果を示している。さらに、これらのデータはＧＡＳチャレンジ前のＰＥ
Ｐ003及びＰＥＰ004の毎週の治療計画がより効果的になりうることを示している
。
【０２２０】 実施例１２ ＰＥＰ003の抗大腸菌活性：白血球の活性化 血液をソディウム・ヘパリン・チューブ（ベクトン・ディッキンソン社のＶＡ
ＣＵＴＡＩＮＥＲ）内に採取し、白血球を赤血球細胞の溶解により調製した（フ
ローサイトメトリー法ハンドブック、ロビンソン,ＪＰ、ヴィレー−ライス社、1
993年，酸化的バースト方法、フローサイトメトリーによるＨ2Ｏ2 ＤＣＦ検定、
147〜149頁）。白血球を再懸濁し各チューブが7x106個の末梢血細胞（ＰＢＣ）
を含むよう二つのチューブ内へ均等に分けた。次いで両チューブを1000rpmで10
分間遠心分離（ベックマン，GS-6) した。この上清を得た後、容量をRPMI 1640
（ギブコBRL社、抗生物質を含有しない、10％(v/v)の牛胎児血清で補足）で1mL
に調整した。次に100μLのＰＥＰ003（10％のアセトンを含有する23μg/mLの最
終濃度を得るため）を一方のチューブに加え、他方に100μLのPBS/10%アセトン
を加えた。各チューブに10μLの大腸菌（コンピテント細胞、XL10-ブルー、スト
ラタジーン社）も添加した（静置培養の〜1/100希釈を得た）。両チューブはボ
ルテックス攪拌した後2500rpmで10分間遠心分離（ベックマン、GS-6）した。蓋
を緩め該チューブを37℃/5％CO2でインキュベートした。
【０２２１】 16時間のインキュベーションの後、該チューブをボルテックス攪拌した。大腸
菌の数を見積もるため、両チューブ並びに元の静置培養（4℃で保存）から50μL
を採り、エッペンドルフチューブに移し10,000rpmで10分間遠心分離（ベックマ
ン、GS-15R）した。上清（約45μL）を取除き、ペレットを残りの約5μLに再懸
濁した。塗抹標本は5μLの細菌懸濁液を用いてスライドガラス上に作製され、細
菌を青色に染めるライト−ギムザ染色の改変方法であるクイック・ディップ（ヒ
スト・ラブズ、リバーストーン、オーストラリア）を用いて染色した。大腸菌は
接眼レンズマイクロメーター（100μmｘ100μm）を備えた従来の光学顕微鏡（x4
00）を用いて計数した。この計数を次に該塗抹標本（面積＝12.5x105μm2）の総
数を得るよう調整し、１mLあたりの大腸菌数として表した。大腸菌の増殖を測定
する他の方法は上清の吸光度（595nm）を読み取ることであった。
【０２２２】 図１２及び図１３で示す結果はＰＥＰ003による白血球の処理が結果として細
菌数の有意の減少を生ずることを示している。
【０２２３】 実施例１３ 白癬の処置 白癬は、その感染が身体のケラチン構造に限定される、トリコフィトン、マイ
クロスポラム及びエピデルモフィトンなどの種の真菌類により惹起される皮下真
菌症又は皮膚糸状菌症である。培養によりトリコフィトン・メンタグロフィテス
・バール・メンタグロフィテスであると決定された成人男性の前腕の掌表面上に
ある２週齢の白癬病巣を、イー・ペプルス粗抽出物の１回局部塗布で処置し、７
日後に消失したことが示された。処置無しでもこのような病巣の消失は起こるが
、極めて稀であると考えられる。
【０２２４】 実施例１４ 吸血性昆虫の咬傷の処置 蚊及びサシチョウバエなどの吸血性昆虫の咬傷は咬傷部位にしばしば痒い炎症
反応を惹起する。この反応の正確な機構はあまり理解されていないが、肥満細胞
及びヒスタミンの放出がこの反応の構成要素であるように思われる（グリーブス
とウォール、1996；ホルスマンヘイモら、1996）。
【０２２５】 予備実験で、本発明者らはヒトのサシチョウバエの咬傷をイー・ペプルス抽出
物で処置し離れた部位での非処理咬傷と比べて痒みの感覚が迅速に減じることを
見出した。いかなる提唱された作用機構にも縛られることを望まないが、本発明
者らは、該イー・ペプルス抽出物が肥満細胞のエキソサイトーシス及びヒスタミ
ンの放出を強力に刺激することにより、痒みと関連する特性を持つこれらの化合
物の経時的な徐放を防止すると考えている。
【０２２６】 実施例１５ 治療手段としてのプロモーター活性化：ＥＢＶに感染した細胞系統 及びＥＢＶ陽性のバーキットリンパ腫細胞系統の活性化に及ぼす ＰＥＰ003及びＰＥＰ004の効果 最初に、B95-8細胞系統（ＥＢＶ最大生産細胞の一つとして世界中で使用され
るＥＢＶ陽性のマーモセット細胞系統）について、ＰＥＰ003及びＰＥＰ004の効
果を試験した。この細胞系統をこれらの化合物のそれぞれで（異なる濃度で）そ
れぞれ３日間及び７日間処理し、ＥＢＶウイルス生産の活性化をウェスタンブロ
ットでウイルス・キャプシド抗原（ＶＣＡ）の出現により測定した。また、比較
として、ＥＢＶをＴＰＡで処理したこの細胞系統でも活性化した。
【０２２７】 同量の各試料が分析されることを確実にするため、該ゲルはクマシーブルーで
染色しローディングはそれらを等しくするよう調整された。各試料のＶＣＡの分
析は、ＰＥＰ003及びＰＥＰ004がともに65nMのＴＰＡを用いた場合と同じレベル
まで（使用した濃度の全てで）ＥＢＶを活性化できることを示した（図１４）。
次に該ＰＥＰ003及びＰＥＰ004を二つのバーキットリンパ腫細胞系統及びＬＣＬ
で検定した。今回は10-5及び10-7の濃度のみを用いた。ＰＥＰ003及びＰＥＰ004
はいずれもほとんどＬＣＬに効果を示さなかった（このＬＣＬは化学的誘導無し
に幾つかのＶＣＡを生産する。これがこれらの化合物により増大しなかった）。
ＰＥＰ004は使用したいずれの細胞系統でもＶＣＡの生産に効果を及ぼさなかっ
た。しかしながら、ＰＥＰ003は両方のバーキットリンパ腫細胞系統（MutuI及び
BL74）で高レベルのＶＣＡを確かに誘導したが、105濃度でのみであった（図１
５）。該細胞系統がＥＢＶ複製の初期トランスアクチベーターであるＢＺＬＦ１
の誘導について検定された際には同様な結果が得られた（図１６）。この結果は
、ＰＥＰ003がバーキットリンパ腫細胞系統でＥＢＶを活性化できたがＬＣＬに
はほとんど効果を持たないように見えたことを示している。
【０２２８】 結論として、（１）ＴＰＡ及びＰＥＰ003は両方とも使用した用量でＥＢＶで
形質転換した腫瘍細胞における遺伝子発現を調節できる、（２）ＰＥＰ003はMut
uI細胞でＶＣＡを誘導したが、一方、ＴＰＡは誘導しなかった。これは異なる作
用様式を示している、（３）驚くべきことに、リンパ芽球細胞に及ぼすＰＥＰ00
3の明白な効果は無かった。これは正常な感染に作用することなく腫瘍の潜伏ヘ
ルペスウイルスを活性化する可能性を示している。
【０２２９】 実施例１６ 黒色腫細胞のＮＫ活性を刺激する能力に及ぼすＰＥＰ003の効果の解明 黒色腫及び他の癌は、免疫応答の特異的武器（Ｔ細胞媒介性）及び非特異的な
武器（ナチュラルキラー細胞及び他の機構）により殺され得る。これらのキラー
細胞は、選別された黒色腫患者から得られる末梢血Ｔ細胞を同一患者に由来する
（自己由来の）黒色腫細胞で刺激することによりイン・ビトロで形成し得る。ナ
チュラルキラー細胞はナチュラルキラー感受性細胞系統Ｋ562の溶解により認識
され得る。幾つかの抗腫瘍物質が免疫応答に対する黒色腫の感受性を改変すると
理論付けされている。
【０２３０】 自己の黒色腫細胞に対して強い特異的Ｔ細胞応答を有する患者Ａ02から得た末
梢血リンパ球（A02-M）を、解凍し、照射されたA02-Mにより刺激し、(a)ＰＥＰ0
03（2.25μg/mL；50μM）、(b)ＴＰＡ（100ng/mL）、又は(c)対照溶媒／緩衝液
を用いて37℃で一晩前処理し、そして応答するリンパ球への添加前に２回洗浄し
た（２回の洗浄は100,000倍の残留薬物の希釈を達成する）。培養の10日後、刺
激された該細胞は採取しＮＫに感受性の細胞系統（Ｋ562）に対するエフェクタ
ーとして使用し、培養で生じるＮＫ活性のレベルについて試験した。全測定は45
:1、15:1、5:1及び1.7:1のE:T比で三連で実施した。標準的な５時間の51Cr放出
検定を行った。刺激は10％の牛胎児血清／RPMI-1640中で実施した。
【０２３１】 表７及び図１７で示される結果は、ＰＥＰ003による黒色腫細胞の前処理が45:
1のE:T比でのＴＰＡ処理及び対照処理の両方と比べて（両事例でｐ＜0.01）Ｋ56
2の溶解を有意に増加することを示している。これはＰＥＰ003がＡ02培養でＮＫ
活性を増加することを示唆している。
【０２３２】 実施例１７ イー・ペプルス及び他の植物種から低クロロフィル疎水性画分を得る方法 植物から疎水性化合物を単離する標準的方法には全植物体のアルコール抽出が
含まれる。これは葉に由来するクロロフィル及び他の疎水性物質を含有する抽出
物を生成し、それらは溶媒抽出及びクロマトグラフィーによる化合物のその後の
精製を妨げる。シリカゲルクロマトグラフィーでクロロフィルと共移動するので
、これはトウダイグサ科の構成員から生物活性の高いジテルペンを単離する際に
特有の問題である。本実施例及び実施例１８に記載するように二つの方法がこの
問題を克服するために開発された。両方法とも経済的な商業的な生産に拡大でき
る。
【０２３３】 新鮮なイー・ペプルス植物（17kg）を切り刻み、4℃の150リットルの水に20時
間浸した。この水を50メッシュ及び100メッシュの篩にポンプで通し、5ミクロン
及び2ミクロンのフィルターで濾過した後、直径100mmのアンバーライトXAD-16（
1.5kg、逐次、酢酸エチル、メタノール及び水でコンディショニングした）のカ
ラムに4℃で（約1.2L/分）72時間再循環させた。この樹脂への生物活性の吸着は
事実上20時間以内に完了することが見出された。
【０２３４】 次いで、該樹脂を水及び50％メタノールで逐次洗浄した後、１Lのメタノール
、続いて１Lのアセトンで２回溶出した。溶出液を蒸発させ混合して約7gの高粘
度の油を得た。これは実質的にクロロフィルを含まず且つ所望のインゲナンエス
テルを含有することがＨＰＴＬＣにより示された。次に該エステルは下記に記載
するように精製した。
【０２３５】 切り刻んだ植物から水中でジテルペンエステルを抽出する能力は、それらの相
対的な疎水性及び水不溶性を考えると、驚くべきものである。種々の人力的（は
さみでの切断）及び機械的（回転式カッター、電動マルチャー）な植物破砕方法
は室温での抽出と同様に効を奏した。該XAD-16への吸着は、濾過した又は濾過し
ていない水抽出液と該樹脂を一緒に攪拌した後、抽出物を排出することにより、
達成しうる。濾過は珪藻土又は膜フィルター（220〜650ミクロン）を用いても生
物活性の最小の損失で実施できうる。XAD-7及びXAD-4はXAD-16と同様に効果的で
あった。
【０２３６】 疎水性吸着剤のポリアミド（ICN・バイオメディカル・リサーチ・プロダクト
）も水から該ジテルペンを捕捉するために使用された。これは該ジテルペンエス
テルを50〜80％のメタノールで選択的に溶出させるという利点を有しており、こ
うして、それらをカラムに残留した不活性な疎水性化合物から分離させた。
【０２３７】 実施例１８ 他のジテルペンからインゲナンエステルを分離する方法 下記の方法は、イー・ペプルスの幹が生物活性なジテルペンおほぼ90％を含み
且つ葉と比べて有意にクロロフィルが少ないという意外な発見に基づいている。
【０２３８】 該植物を風乾し葉を振り落とし、幹を圧縮し同重量のメタノールに24時間浸し
た。次いで、該溶媒は流して減圧下で乾燥するまで蒸発させ、その残留物を以下
に記載するセファデックスHL20でのクロマトグラフィーのためにメタノールに溶
解した。この方法も他の植物種から低クロロフィル画分を単離するのに適してい
る。
【０２３９】 イー・ペプルスから得らたメタノール粗抽出物を４ｍLの90％エタノール中に
溶解して得た溶液を25mmx1000mmカラム上に載せ、90％メタノールで溶出した。
画分（4mL）はＨＰＴＬＣ（シリカゲル、4:1のトルエン：アセトンで展開し110
度で15分間リン酸と加熱した）により分析した。典型的には、54〜63の画分はジ
ャトロファン及びペプルアンのエステルを含み、64〜77の画分はインゲナンエス
テルを含むため、満足すべき分離を達成した。ヒトの黒色腫細胞系統MM96Ｌにお
ける双極形態の誘導により判断した場合の生物活性は、例えばPCT/AU98/00656で
開示されたように、保持されていた。
【０２４０】 この分離は、シリカでのＨＰＴＬＣにより判断された場合インゲナンエステル
の極性がジャトロファンエステル及びペプルアンエステルにより示される範囲と
完全に重なっていたので、驚くべきことであった。
【０２４１】 実施例１９ イー・ペプルスからジテルペンエステルを精製する工程 上記の実施例１７若しくは実施例１８の方法により又はラテックスのエーテル
抽出により得られる粗抽出物は、セファデックスHL-20クロマトグラフィー（上
記参照）により分画された。後者から得られる適切な画分を混合し、メタノール
を減圧下で蒸発させ、残留する水を凍結乾燥又はエーテル抽出により除去した。
この試料（一回の注入につきメタノール中100mg/mlの200μL）をフェノメネック
ス・ガード・カラムを備えたフェノメネックス・ルナ250x10mm C18カラムで70〜
100％メタノール中、2mL/分でＨＰＬＣにより分画し、230nmで検出した。ジャト
ロファンエステル及びペプルアンエステルは25〜42分で、ＰＥＰ005は42〜44分
で、ＰＥＰ008は46〜50分で、そしてＰＥＰ006は50〜54分で出現した。同タイプ
の分離はＣ３及びＣ８のカラムでのＨＰＬＣにより得られた。
【０２４２】 反復実施からプールされた画分を乾燥するまで蒸発させ（回転式蒸発装置又は
凍結乾燥装置）、アルゴン又は窒素下で-20℃でアセトン中に保存した。
【０２４３】 実施例２０ 培養中のヒトの腫瘍細胞を選択的に殺すための ジテルペンエステルによる白血球の活性化 ヒトの末梢血の溶解により得られた白血球を1000:1、100:1及び10:1のエフェ
クター：標的比で１マイクロタイターウェル当たり5000個のMM96Ｌヒト黒色腫細
胞又は7000個の新生児包皮線維芽細胞に加えた。Ｉｎｇ９（60ng/mL）を添加し
、48時間のインキュベーションの後、該培養物を洗浄し、[3H]−チミジンで２時
間標識した。100:1のエフェクター：標的細胞の比で、ＰＥＰ008処理の該黒色腫
細胞は９％の生存を示したのに対し、正常線維芽細胞は100％生存した。未処理
の白血球は細胞生存に影響を及ぼさなかった。
【０２４４】 これらの結果は、本発明のジテルペンエステルがヒトの末梢血白血球を活性化
し、微生物及び他の細胞に潜在的に致死的な食作用及び呼吸バーストをＰＫＣ依
存性の様式で生じさせることを示している。
【０２４５】 この実施例は薬物で活性化されるＰＫＣ依存性のプロセスが先天性免疫系の細
胞による腫瘍特異的な殺害を対象とし得ることを示す。
【０２４６】 実施例２１ 培養中のヒト腫瘍細胞のジテルペンエステルによる前処理は 未処理の白血球による選択的殺害を強化する 標的腫瘍細胞の薬物処理が該細胞を免疫系のエフェクター細胞の影響を受け易
くするか否かの問題は下記のように取り扱われた。
【０２４７】 ヒトの末梢血の溶解により得られた白血球を1000:1、100:1及び10:1のエフェ
クター：標的比で１マイクロタイターウェル当たり5000個のMM96Ｌヒト黒色腫細
胞又は7000個の新生児包皮線維芽細胞に加えた。この標的細胞を予め60ng/mLの
ＰＥＰ008で20時間処理し、洗浄し、白血球を添加する前に培地を交換した。該
白血球との48時間のインキュベーション後、該培養物は洗浄し、[3H]−チミジン
で２時間標識した。100:1のエフェクター：標的細胞の比で、ＰＥＰ008処理の該
黒色腫は12％の生存を示したのに対し、正常線維芽細胞は100％生存した。未処
理の白血球は細胞生存に影響を及ぼさなかった。
【０２４８】 この結果はこれらの薬物も腫瘍細胞を該免疫系による溶解に対して特異的に感
受性にすることによって作用することを示した。
【０２４９】 実施例２２ 皮膚を冒す状態（例えば感染、皮膚癌）を処置するための局部用組成物Ａ チンキ： 本発明の化合物を、MM96Lヒト黒色腫細胞での双極活性により測定
された場合イー・ペプルスのラテックスと同じ最終生物活性になるまでアセトン
、エタノール又はイソプロパノールで希釈した（１mLあたり1000万bp単位）。試
料（2〜5μL）をマウス黒色腫B16の腫瘍の表面に３日間毎日塗布し、3〜5日後に
100万個の細胞をヌードマウスの横腹に皮下移植した。67％以上の部位が治癒し
たと定義される有効性がイー・ペプルス樹液、ＰＥＰ005、ＰＥＰ008並びにＰＥ
Ｐ005、ＰＥＰ006及びＰＥＰ008の混合物について得られた。
【０２５０】 実施例２３ 皮膚を冒す状態（例えば感染、皮膚癌）を処置するための局部用組成物Ｂ クリーム及びゲル： 種々の疎水性クリーム基剤は、チンキについて上述した
ように、該皮膚に化合物を送達するために使用する場合効果が無いことが見出さ
れた。有効性はチンキで記載したように製剤されたイソプロパノールゲルの使用
で得られた。
【０２５１】 その結果は、イー・ペプルス樹液及びそのテルペノイド成分がＰＫＣを活性化
し、結果としてＴＰＡの高腫瘍増殖活性を伴わずに多様な細胞応答を誘導する潜
在能力を示す。カルボキシペプチダーゼ活性は組織浸透の強化及び最適な免疫応
答のための抗原処理に適用しうる。
【０２５２】 概して、これらの結果はイー・ペプルス抽出物が一連の細胞応答を誘導し、Ｐ
ＫＣ、細胞周期遺伝子及び炎症伝達物質に影響を与えることを示している。それ
らの幾つか（だが決して全てではない）はＴＰＡの作用と類似している。具体的
には、該結果はイー・ペプルス樹液及びそのテルペノイド成分が種々の感染の治
療にそして免疫応答を刺激するためのアジュバントとして有用であることを示し
ている。
【０２５３】 実施例２４ トウダイグサ科の他の構成員に由来する樹液のMM96L細胞に及ぼす効果 樹液はシナデニウム・グランティイ、シナデニウム・コンパクツム、モンデニ
ウム・ルガルデ、モンデニウム・グエンセリ、エンダデニウム・ゴスヴェイレニ
、及びイー・ペプルスから採取し、増殖培地を用いて滅菌した1.5ｍLのEppendor
f（商標）チューブへ10-7まで10倍に系列希釈した。ＰＫＣ阻害剤のビスインド
リルマレイミド（1μg/mL又は10μg/mL）の存在下又は非存在下で、各希釈の10
マイクロリットルの部分標本をマイクロタイタープレートの１ウェルあたり5000
個のMM96L細胞に添加した。３日後、細胞を細胞傷害性又は双極性樹状表現型へ
の分化について調べた。
【０２５４】 表８に示す結果は、イー・ペプルスの樹液と同様に、エス・グランティイ、エ
ス・コンパクツム、エム・ルガルデ、エム・グエンセリ、及びイー・ゴスヴェイ
レニの樹液がMM96L細胞の双極性表現型への分化を誘導し、そしてこの分化が該
ビスインドリルマレイミドにより阻害されることを示している。この阻害は該樹
液の活性成分がＰＫＣ活性の阻害により細胞分化を誘導することを強く示唆して
いる。この結果は、高濃度（10-4以上）で、樹液がMM96Ｌ細胞の殺害に効果的で
あることも示している。
【０２５５】 実施例２５ トウダイグサ科の他の構成員に由来する樹液のJAM細胞に及ぼす効果 実施例２４の樹液を卵巣癌細胞系統JAMに及ぼす細胞障害効果についても調べ
た。ＰＫＣ阻害剤のビスインドリルマレイミド（10μg/mL）の存在下若しくは非
存在下で又はＰＫＣ・ホルボールエステル結合部位リガンドのホルボール・ジブ
チレートの存在下若しくは非存在下で、実施例２４に従って調製された各希釈樹
液の10マイクロリットルの部分標本をマイクロタイタープレートの１ウェルあた
り5000個のJAM細胞に添加した。３日後、該細胞をエタノールで固定し、細胞数
をサルフロードアミンＢで染色された未処理の対照と比較した。
【０２５６】 図１８Ａ及び図１８Ｂに示す結果は、イー・ペプルスの樹液と同様に、エス・
グランティイ、エス・コンパクツム、エム・ルガルデ、エム・グエンセリ、及び
イー・ゴスヴェイレニの樹液が10-4以上の濃度でJAM細胞の殺害に効果的である
ことを示している。これらの結果は細胞傷害性がビスインドリルマレイミドによ
り阻害されることも示している。これは、この効果がＰＫＣの調節により媒介さ
れることを示唆している。
【０２５７】 図１８Ｃの精査により、エム・グエンセリ及びイー・ゴスヴェイレニに由来す
る樹液の細胞障害効果がホルボール・ジブチレートの存在下で阻止されたことが
明らかである。これは、これらの樹液の活性成分がＰＫＣのホルボールエステル
結合部位に結合することによりそれらの細胞障害性を媒介することを示唆してい
る。
【０２５８】 当業者は、本明細書に記載された本発明が具体的に記載されたもの以外の変形
及び修飾を受け入れる余地があることを理解するであろう。本発明はこのような
あらゆる変形及び修飾を包含することが理解されるべきである。本発明は、この
明細書中で言及した又は示した段階、特徴、組成物及び化合物の全てを個別に又
は集合的に包含し、そして任意の二つ以上の該段階若しくは特徴の任意の組合わ
せ又はあらゆる組合わせをも包含する。
【０２５９】
【表１】
【０２６０】
【表２】
【０２６１】
【表３】
【０２６２】
【表４】
【０２６３】
【表５】
【０２６４】
【表６】
【０２６５】
【表７】
【０２６６】
【表８】
【０２６７】引用文献 アンタリスら、J. Exp. Med. 187: 1799-1811, 1998。 クリステンソンら、Endothelium 7: 75-82, 1999。 エリオットら、Vaccine 17: 2009-2019, 1999。 エバンズ＆オスマン、Nature 250: 348, 1974。 ファトペら、J. Med. Chem. 39: 1005-1008, 1996。
【０２６８】 ゴンザレツら、Melanoma Res. 9: 599-606, 1999。 グリーベスとウォール、Lancet 348(9032): 938-940, 1996。 ガンディズとクファ、Centr. Afr. J. Med. 38: 444-447, 1992。 ヘッカー、Cocarcinogens from Euphorbiaceae and Thymeleaceae in Symposium
on Pharmacognosy and Phytochemistry, 147-165, (ワグナーら編、Springer V
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【０２７０】 モリネド、Immunol. Today 20(12): 535-7, 1999。 ムラリ−クリシュナら、Immunity 8: 177-187, 1998。 オクスズら、Phytochemistry 42: 473-478, 1996。 プラッツベッカーら、Transplantation 71(7): 880-885, 2001。 スタービックとストルツ、Food Cosmet. Toxicol. 14: 141, 1976。
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【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、蛍光ペプチド検定（「ペップタグ(PepTag)」、非放射性プロテイン・
キナーゼ・キット、プロメガ社）を用いたＰＫＣの活性化を示す。レーン１はＰ
ＫＣと基質のみ、レーン２は正の対照の活性化剤の追加、レーン３は 100ng/ml
のＴＰＡの追加、レーン４は 0.1ng/ml のＴＰＡの追加、レーン５は 0.01ng/ml
のＴＰＡの追加、レーン６は 0.001ng/ml のＴＰＡの追加、レーン７はチャボ
タイゲキ（イー・ペプルス）樹液のエーテル抽出物の５倍に希釈したＤＥＭ溶液
、レーン８はエーテル抽出から得られる水性層、２５倍に希釈、レーン９は２５
倍に希釈された粗樹液、レーン１０はＤＭＥのみ。
【図２】 図２は、チャボタイゲキの画分によるＰＫＣの活性化を示す。レーン１及びレ
ーン２は図１と同じ、レーン３は 2mg/ml のＨ画分、レーン４は 2mg/ml のイン
ゲナン。
【図３】 図３は、ラットの脳のＰＫＣを用いたＰＫＣ検定の結果を示す写真である。レ
ーン１は負の対照、レーン２は正の対照、レーン３は空、レーン４はＰＥＰ００
１（1/125 希釈）、レーン５はＰＥＰ００１（1/500希釈）及びレーン６はＴＰ
Ａ(20μｇ)。
【図４】 図４は、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）と融合したＰＫＣを発現するＭＭ96Ｌ
細胞におけるＰＫＣの活性化を示す写真である。（Ａ）薬物の非存在下における
ＭＭ96Ｌヒト黒色腫ＰＫＣＭＭ96Ｌ細胞の核で発現したＰＫＣβ。（Ｂ）粗チャ
ボタイゲキ抽出物による２時間処理の後。
【図５】 図５は、活性化されたＰＫＣの細胞質、原形質膜及びゴルジ体又は同様の局在
化した細胞構造物への移動の本発明の化合物による誘導を示す写真である。
【図６】 図６は、ＰＥＰ００３、ＰＥＰ００５、ブリオスタチン(bryostatin)−１及び
ＴＰＡに応答する従来型及び新規のＰＫＣイソ型の移動誘導を示すグラフ表示で
ある。
【図７】 図７は、Ｕ１細胞から得られるＨＩＶの活性化を示すグラフ表示である。
【図８】 図８は、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）の溶解性ＨＩＶ感染の、ＰＥＰ００３、
ＰＥＰ００４、ＴＰＡ及びインゲノール(ingenol)による治療を示すグラフ表示
であり、10日の治療期間にわたるｐ２４の生産として表現される。（Ａ）は未感
染細胞、（Ｂ）は低力価の感染細胞、（Ｃ）はｐ２４の生産対薬物濃度として表
された低力価感染細胞、（Ｄ）は（Ｃ）と同じだが高力価の感染である。
【図９】 図９は、ＰＥＰ００１抽出物により誘導された皮膚の好中球の回復を示す写真
である。（Ａ）はヌードマウスの正常な皮膚、（Ｂ）はチャボタイゲキの樹液で
処理した一日後の好中球の浸潤を示すヌードマウスの皮膚である。
【図１０】 図１０は、ヌードマウスの正常な皮膚及び皮下に移植されたＢ１６黒色腫の上
を覆う皮膚における好中球の回復に及ぼすＰＥＰ０１０の効果を示す写真である
。（Ａ）は２４時間の処理、（Ｂ）は４８時間の処理。
【図１１】 図１１は、蛍光標示式細胞分取法により証明された、スーパーオキシドラジカ
ルの放出を誘導するＰＥＰ００１の能力を例示するグラフ表示である。
【図１２】 図１２は、ＰＢＳ対照と比較した大腸菌の活性（１６時間のインキュベーショ
ン）に及ぼすＰＥＰ００３による白血球の前処理の効果を示すグラフ表示であり
、大腸菌細胞数／ｍｌ培地として表される。
【図１３】 図１３は、濁度に基づいて表された大腸菌数に及ぼすＰＥＰ００３による白血
球の前処理の効果を示すグラフ表示である。
【図１４】 図１４は、ＴＰＡ、ＰＥＰ００３及びＰＥＰ００４による３日間及び７日間の
処理後の、Ｂ９５−８（ＥＢＶ＋マーモセット細胞系統）におけるウイルスキャ
ップシド抗原（ＶＣＡ）の生産を示す写真である。
【図１５】 図１５は、ＴＰＡ、ＰＥＰ００３及びＰＥＰ００４による３日間及び７日間の
処理後の、ＢＬ７４及びＭｕｔｕＩ（バーキット(Burkitts)リンパ腫細胞系統）
におけるウイルスキャップシド抗原（ＶＣＡ）の生産を示す写真である。
【図１６】 図１６は、ＴＰＡ、ＰＥＰ００３及びＰＥＰ００４による３日間及び７日間の
処理後の、ＢＺＬＦ１（ＥＢＶの初期トランスアクチベータ）の生産を示す写真
である。
【図１７】 図１７は、ナチュラルキラー細胞活性の活性化を示すグラフ表示であり、ＰＥ
Ｐ００３及びＴＰＡによるＡＯ２−Ｍ黒色腫細胞の前処理後におけるＫ５６２細
胞（ナチュラルキラーに感受性の細胞系統）の比溶解の％として検定された。
【図１８】 図１８は、トウダイグサ科から得られた樹液による処理後のジャム細胞の生存
を示すグラフ表示であり、細胞のサルファローダミンＢ染色により決定される細
胞生存の百分率として表される。
【図１９】 図１９は、図９及び図１０の記憶媒体によりコードされる指令を実行するため
に用いられるシステムの図式表示である。
【図２０】 図２０は、磁気記憶媒体の断面の図式表示である。
【図２１】 図２１は、任意選択的な読み取り可能データ記憶システムの断面の図式表示で
ある。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年１１月２１日（２００１．１１．２１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【化６】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、ここで、Xは硫黄、酸素及
び窒素から選択されるものであり、 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
るものであり、 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである、 により表されるものである、請求項１記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【化１２】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、Xは硫黄、酸素及び窒素か
ら選択されるものであり、 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
るものであり、 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである、 により表されるものである、請求項５８記載の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【化１８】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、Xは硫黄、酸素及び窒素か
ら選択されるものであり、 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
るものであり、 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである、 により表されるものである、請求項６０記載の方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【化２４】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、Xは硫黄、酸素及び窒素か
ら選択されるものであり、 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
るものであり、 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである、 により表されるものである、請求項６２記載の方法。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【化３０】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、Xは硫黄、酸素及び窒素か
ら選択されるものであり、 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
るものであり、 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである、 により表されるものである、請求項１０２記載の方法。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】 発明の分野 本発明は、一般的に、ヒト及び霊長類を含む哺乳動物、非哺乳動物並びに鳥類
種におけるプロテイン・キナーゼＣ（ＰＫＣ）に関連する状態の治療及び予防に
有用な化学物質に関する。より具体的には、本発明は、哺乳動物、動物及び鳥類
の被験体におけるＰＫＣに関連する状態の治療又は予防に使用するための、トウ
ダイグサ科植物の構成員又はそれらの植物学的若しくは園芸学的な近縁植物から
得られうる大環状ジテルペン群の化学物質、又は該物質の誘導体若しくは化学類
似体若しくは化学的な合成形を提供する。本化学物質はプロモーター及び他の調 節配列を含む遺伝子配列の発現を調節するためにも有用である。 本発明はさらに
、トウダイグサ科植物の構成員又はそれらの植物学的若しくは園芸学的な派生物
から得られうる大環状ジテルペン、又は該物質の誘導体、化学類似体若しくは化
学的合成形の局所投与又は全身投与により、ＰＫＣに関連する状態を患う哺乳動
物、動物又は鳥類の被験体を予防及び／又は治療する方法を意図する。本発明の
化学物質は精製された化合物形、化合物の混合物、治療的に及び／又は遺伝子的 に 活性な物質へ化学転換できる一以上の化合物の前駆体形又は該植物の化学的画
分、亜画分、調製物及び抽出物の形でありうる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
【化３６】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 7/00 7/00 9/00 9/00 9/10 9/10 １０１ １０１ 9/12 9/12 11/06 11/06 17/00 17/00 17/06 17/06 19/02 19/02 25/00 25/00 25/24 25/24 25/28 25/28 29/00 １０１ 29/00 １０１ 31/12 31/12 37/06 37/06 37/08 37/08 39/02 39/02 // Ｃ０７Ｄ 213/80 Ｃ０７Ｄ 213/80 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＣ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ， ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，Ｉ Ｎ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ， ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ， ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 パーソンズ，ピーター，ゴードン オーストラリア国、キューエルディー 4067、セントルシア、スワン ロード 317番地 (72)発明者 ズールビア，アンドリアズ オーストラリア国、キューエルディー 4055、ブニア，メールマンズ トラック 185番地 (72)発明者 ターナー，キャスリーン，アンネ オーストラリア国、ヴィアイシー 3802、 エンデバー ヒルズ、リーマ ブールバー ド 13番地 Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA01 CA02 CA57 CB08 DA01 4C084 AA13 NA14 ZA022 ZA122 ZA162 ZA362 ZA422 ZA452 ZA512 ZA592 ZA892 ZA962 ZB082 ZB112 ZB132 ZB152 ZB332 ZC352 4C086 AA01 AA02 BC19 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA12 ZA16 ZA36 ZA42 ZA45 ZA51 ZA59 ZA89 ZA96 ZB08 ZB11 ZB13 ZB15 ZB33 ZC35 4C088 AB46 AC03 AC04 AC05 AC06 BA08 BA32 CA03 NA14 ZA02 ZA12 ZA16 ZA36 ZA42 ZA45 ZA51 ZA96 ZB08 ZB11 ZB13 ZB15 ZB33 ZC35 4C206 AA01 AA02 DB56 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA12 ZA16 ZA36 ZA42 ZA45 ZA51 ZA96 ZB08 ZB11 ZB13 ZB15 ZB33 ZC35

Claims (144)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 被験体のＰＫＣに関連する状態又は障害を治療又は予防する
    方法であって、該方法がトウダイグサ科植物から得られうる化学物質又はその誘
    導体若しくは化学類似体の症状を改善するのに有効な量を該被験体に投与する工
    程を含むものであり、上記化学物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファ
    ンのファミリーの化合物から選択される大環状ジテルペンであり、該化学物質又
    は誘導体又は化学類似体が一般式（Ｉ）〜（Ｖ）、即ち 【化１】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和のものであり、 Ａ〜Ｔは、水素、R1、R2、R3、F、Cl、Br、I、CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2
    、NR1OR2、ONR1R2、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3 、P(=O)(R1)3、Si(R1)3、B(R1)2、(C=X)R3又はX(C=X)R3から独立に選択される
    ものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、 R1及びR2は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2
    、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R3は、R1、R2、CN、COR1、CO2R1、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2 、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2から選択されるものであり、 Ｂ（若しくはＣ）、Ｄ（若しくはＥ）、Ｒ（若しくはＱ）、Ｐ（若しくはＯ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＡは、C1〜C8 の二基置換（融合）された飽和
    又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを
    含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであ
    り、 Ｉ（若しくはＨ）、Ｇ（若しくはＦ）、Ｋ（若しくはＬ）、Ｍ（若しくはＮ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＪは、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又
    は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含
    むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであり
    、 Ｂ（若しくはＣ）又はＧ（若しくはＦ）に結合するＤ（若しくはＥ）、Ｇ（若
    しくはＦ）に結合するＩ（若しくはＨ）、Ｒ（若しくはＱ）又はＭ（若しくはＮ ）に結合するＰ（若しくはＯ）、Ｎ（若しくはＭ）に結合するＫ（若しくはＬ）
    は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の
    環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により
    置換された環から選択されるものであり、 Ｂ及びＣ、Ｄ及びＥ、Ｒ及びＱ、Ｐ及びＯ、Ｉ及びＨ、Ｇ及びＦ、Ｋ及びＬ、 Ｍ 及びＮ又はＳ及びＴは、＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR1R2、及び=
    CR1R2から選択されるものであり、 【化２】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ′〜Ｔ′は、水素、R4、R5、R6、F、Cl、Br、I、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4 、NR4R5、CONR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、
    SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、Si(R4)3、B(R4)2、(C=X)R6又はX(C=
    X)R6から独立に選択されるものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選
    択されるものであり、 R4及びR5は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5
    、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R6は、R4、R5、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5 、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2から選択されるものであり、 Ｅ′及びＲ′又はＨ′及びＯ′は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複
    素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR6により更に置換された
    環系であり、 Ｍ′（若しくはＮ′）又はＱ′（若しくはＰ′）に結合するＯ′、Ｑ′（若し
    くはＰ′）又はＳ′（若しくはＴ′）に結合するＲ′、Ａ′（若しくはＢ′）に
    結合するＳ′（若しくはＴ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）に結合するＡ′（若しく
    はＢ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）又はＦ′（若しくはＧ′）に結合するＥ′、Ｉ ′ に結合するＨ′、Ｊ′に結合するＩ′、Ｋ′に結合するＪ′、Ｌ′に結合する Ｋ′ 、Ｍ′（若しくはＮ′）に結合するＬ′は、C1〜C8の二基置換（融合）され
    た飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環系で且つエポキシド及びチオエポ
    キシドを含むR6、(C=X)R6及びX(C=X)R6によりさらに置換された環系であり、 Ａ′、Ｂ′及びＣ′、Ｄ′及びＦ′、Ｇ′及びＭ′、Ｎ′及びＰ′、Ｑ′及び Ｓ′ 、Ｔ′は＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR4R5、(C=X)R6、X(C=X)R6 、及び=CR7R8から選択され、R7及びR8は、R6、(C=X)R6及びX(C=X)R6からそれぞ
    れ独立に選択されるものであり、 【化３】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ1 〜Ｔ1 は、水素、R9、R10、R11、F、Cl、Br、I、CN、OR9、SR9、NR9R10、
    N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9 R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(R9)2、(C=X)R11又はX(C=X)R11から独立
    に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、 R9及びR10は、C1〜C20アルキル（分枝状及び直鎖状）、C1〜C20アリールアル
    キル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、C1〜
    C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び直鎖状）、C2〜C10アルキニル（分
    枝状及び直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10アルコキシアルキ
    ル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキ
    シ、C1〜C10[CN、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9
    、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(
    R9)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R11は、R9、R10、CN、COR9、CO2R9、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ON
    R9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)
    (R9)3、Si(R9)3、B(R9)2から選択されるものであり、 Ｂ1 及びＲ1 、Ｅ1 及びＯａ1 及びにＥａ1 及びＭ1 は、C2〜C8の飽和又は不
    飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR1 1 により更に置換された環系から選択されるものであり、 Ａｂ1 （若しくはＡｃ1 ）又はＴ 1 （若しくはＳ1 ）に結合するＡ1 （又はＡ ａ1 ） 、Ａｂ1 （若しくはＡｃ 1 ）又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＢ1 、 Ｅａ1 又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＥ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ1 ）に結
    合するＥａ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ 1 ）又はＩ1 （若しくはＪ1 ）に結合するＧ 1 （又はＨ1 ）、Ｉ1 （若しくはＪ1 ）又はＭ1 に結合するＫ1 （若しくはＬ1 ）、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）に結合するＭ1 、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）又はＰ1 （若
    しくはＱ1 ）に結合するＯａ1 、Ｐ 1 （若しくはＱ1 ）又はＳ1 （若しくはＴ1 ）に結合するＲ1 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環
    式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR11、(C=X)R11
    及びX(C=X)R11によりさらに置換された環系であり、 Ａ1 、Ａａ及びＡｂ、Ａｃ及びＣ1 、Ｄ1 及びＦ1 、Ｅｂ及びＧ1 、Ｈ1 及び Ｉ1 、Ｊ1 及びＫ1 、Ｌ1 及びＮ1 、Ｏ1 及びＰ1 、Ｑ1 及びＳ1 、Ｔ1 は＝Ｘ
    であり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、(C=X)R11及びX(C=X)R11を含むNR9R10、及び=
    CR12R13から選択されるものであり、 R12及びR13は、R11、(C=X)R11及びX(C=X)R11から独立に選択されるものであり
    、 【化４】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ2 〜Ｘ2 は、水素、R14、R15、R16、F、Cl、Br、I、CN、OR14、SR14、NR14R15 、N(=O)2、NR14OR15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR1 4 R15、SO3NR14R15、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)、(C=Y)R16又はY(
    C=Y)R16から独立に選択されるものであり、ここで、Ｙは硫黄、酸素及び窒素か
    ら選択されるものであり、 R14及びR15は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR14、SR14、NR14R10、N(=O)2、NR14OR15
    、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15、P(
    R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R16は、R14、R15、CN、COR14、CO2R15、OR14、SR14、NR14R15、N(=O)2、NR14O
    R15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15
    、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2から選択されるものであり、 Ｅ2 及びＶ2 、Ｈ2 及びＳ2 、並びにＩ2 及びＰ2 は、C2〜C8の飽和又は不飽
    和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR16
    により更に置換された環系であり、 Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＡ2 （若しくはＢ 2 ）、Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＦ2 （若しくはＧ2 ）に結合するＥ2 、Ｆ2 （
    若しくはＧ2 ）又はＩ2 に結合するＨ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）に結合するＩ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）又はＮ2 （若しくはＯ2 ）に結合するＬ2 （若しくはＭ 2 ）、Ｐ2 又はＳ2 に結合するＲ2 （若しくはＱ2 ）、Ｕ2 （若しくはＴ2 ）又
    はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＶ2 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽
    和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシド
    を含むR16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16によりさらに置換された環系であり、 Ａ2 ，Ｂ2 、Ｃ2 ，Ｄ2 、Ｆ2 ，Ｇ2 、Ｊ2 ，Ｋ2 、Ｌ2 ，Ｍ2 、Ｎ2 ，Ｏ2 、Ｑ2 ，Ｒ2 、Ｕ2 ，Ｔ2 及びＸ2 ，Ｗ2 は＝Ｙであり、Ｙは、硫黄、酸素、窒
    素、NR14R15及び=CR17R18から選択されるものであり、 R17及びR18は、R16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16から独立に選択されるものであり
    、 【化５】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ3 〜Ｚ3 は、水素、R19、R20、R21、F、Cl、Br、I、CN、OR19、SR19、NR19R20 、N(=O)2、NR19OR20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR1 9 R20、SO3NR19R20、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2、(C=Ox)R21 又
    はOx(C=Ox)R21 から独立に選択されるものであり、ここで、Oxは硫黄、酸素及び
    窒素であり、 R19及びR20は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19OR20
    、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20、P(
    R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R21は、R19、R20、CN、COR19、CO2R19、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19O
    R20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20
    、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2から選択されるものであり、 Ｘ3 に結合するＤ3 は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系
    で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR21により更に置換された環系であ
    る。Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＺ3 （若しくはＹ3 ）に結合するＡ3 （若しくは Ａａ3 ）、Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＥ3 （若しくはＦ3 ）に結合するＤ3 、Ｅ 3 （若しくはＦ3 ）又はＩ3 （若しくはＪ3 ）に結合するＧ3 （若しくはＨ3 ）
    、Ｉ3 （若しくはＪ3 ）又はＭ3 （若しくはＮ3 ）に結合するＬ3 （若しくはＫ 3 ）、Ｎ3 （若しくはＭ3 ）又はＰ3 （若しくはＱ3 ）に結合するＯ3 （若しく
    はＯａ3 ）、Ｑ3 （若しくはＰ3 ）又はＵ3 （若しくはＴ3 ）に結合するＳ3 （
    若しくはＲ3 ）、Ｕ3 （若しくはＴ 3 ）又はＸ3 に結合するＷ3 （若しくはＶ3 ）、Ｙ3 （若しくはＺ3 ）に結合するＸ3 は、C1〜C8の二基置換（融合）された
    飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシ
    ドを含むR21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21によりさらに置換された環系であり、 Ａ3 ，Ａａ3 、Ｂ3 ，Ｃ3 、Ｅ3 ，Ｆ3 、Ｇ3 ，Ｈ3 、Ｉ3 ，Ｊ3 、Ｋ3 ，Ｌ 3 、Ｍ3 ，Ｎ3 、Ｏ 3 ，Ｏａ3 、Ｑ3 ，Ｐ3 ，Ｓ3 ，Ｒ3 ，Ｕ3 ，Ｔ3 ，Ｗ3 ， Ｖ3 及びＺ3 、Ｙ3 は＝Ｏｘであり、ここでＯｘは、硫黄、酸素、窒素、NR19R2 0 及び=CR22R23から選択されるものであり、 R22及びR23は、R21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21 から選択されるものである
    、 のいずれか一つにより表されるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは
    化学類似体がＰＫＣ活性、ＰＫＣ遺伝子の発現又はＰＫＣ酵素の代謝回転を調節
    できるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体が、ＰＫＣに
    関連する状態又は障害と関連する一以上の症状を改善するのに十分な時間及び条
    件の下で投与されるものである方法。
  2. 【請求項２】 該化学物質が、一般式（ＶＩ） 【化６】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
    R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、Xは硫黄、酸素及び窒素か
    ら選択されるものであり、 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
    、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
    R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
    R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
    、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである、 により表されるものである、請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 Ｒ24が水素である、請求項２記載の方法。
  4. 【請求項４】 Ｒ24がＯアセチルである、請求項２記載の方法。
  5. 【請求項５】 Ｒ24がＯＨである、請求項２記載の方法。
  6. 【請求項６】 Ｒ25及びＲ26がＯＨである、請求項２記載の方法。
  7. 【請求項７】 該ＰＫＣに関連する状態がアルコール中毒症である、請求項
    １記載の方法。
  8. 【請求項８】 該ＰＫＣに関連する状態がアルツハイマー病である、請求項
    １記載の方法。
  9. 【請求項９】 該ＰＫＣに関連する状態が喘息である、請求項１記載の方法
    。
  10. 【請求項１０】 該ＰＫＣに関連する状態がアテローム性動脈硬化症である
    、請求項１記載の方法。
  11. 【請求項１１】 該ＰＫＣに関連する状態がアトピー性皮膚炎である、請求
    項１記載の方法。
  12. 【請求項１２】 該ＰＫＣに関連する状態が自己免疫疾患である、請求項１
    記載の方法。
  13. 【請求項１３】 該ＰＫＣに関連する状態が双極性障害である、請求項１記
    載の方法。
  14. 【請求項１４】 該ＰＫＣに関連する状態が血液障害である、請求項１記載
    の方法。
  15. 【請求項１５】 該ＰＫＣに関連する状態が心臓肥大である、請求項１記載
    の方法。
  16. 【請求項１６】 該ＰＫＣに関連する状態がうつ病である、請求項１記載の
    方法。
  17. 【請求項１７】 該ＰＫＣに関連する状態が糖尿病である、請求項１記載の
    方法。
  18. 【請求項１８】 該ＰＫＣに関連する状態が高血圧である、請求項１記載の
    方法。
  19. 【請求項１９】 該ＰＫＣに関連する状態が増殖性皮膚病である、請求項１
    記載の方法。
  20. 【請求項２０】 該ＰＫＣに関連する状態が多発性硬化症である、請求項１
    記載の方法。
  21. 【請求項２１】 該ＰＫＣに関連する状態が心筋虚血症である、請求項１記
    載の方法。
  22. 【請求項２２】 該ＰＫＣに関連する状態が骨関節症である、請求項１記載
    の方法。
  23. 【請求項２３】 該ＰＫＣに関連する状態が乾癬である、請求項１記載の方
    法。
  24. 【請求項２４】 該ＰＫＣに関連する状態がリュウマチ性関節炎である、請
    求項１記載の方法。
  25. 【請求項２５】 該ＰＫＣに関連する状態が移植である、請求項１記載の方
    法。
  26. 【請求項２６】 該ＰＫＣに関連する状態が潜伏性ウイルスである、請求項
    １記載の方法。
  27. 【請求項２７】 該化学物質がジャトロファン又はその誘導体又は薬学的に
    許容しうるそれらの塩である、請求項１記載の方法。
  28. 【請求項２８】 該誘導体がエステル誘導体である、請求項２７記載の方法
    。
  29. 【請求項２９】 該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項２７記載の方
    法。
  30. 【請求項３０】 該化学物質がペプルアン又はその誘導体又は薬学的に許容
    しうるそれらの塩である、請求項１記載の方法。
  31. 【請求項３１】 該誘導体がエステル誘導体である、請求項３０記載の方法
    。
  32. 【請求項３２】 該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項３０記載の方
    法。
  33. 【請求項３３】 該化学物質がパラリアン又はその誘導体又は薬学的に許容
    しうるそれらの塩である、請求項１記載の方法。
  34. 【請求項３４】 該誘導体がエステル誘導体である、請求項３３記載の方法
    。
  35. 【請求項３５】 該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項３３記載の方
    法。
  36. 【請求項３６】 該化学物質がアンゲロイル置換インゲナン又はその誘導体
    又は薬学的に許容しうるそれらの塩である、請求項１記載の方法。
  37. 【請求項３７】 該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項３６記載の方
    法。
  38. 【請求項３８】 該ジャトロファンがコンホーメーション２のものである、
    請求項３６記載の方法。
  39. 【請求項３９】 該誘導体が一般式（Ｉ）〜（ＶＩ）のいずれか一つで表さ
    れるような置換を含むものである、請求項２７又は請求項３０又は請求項３３又
    は請求項３６に記載の方法。
  40. 【請求項４０】 該化合物が、5,8,9,10,14-ペンタアセトキシ-3- ベンゾイ
    ルオキシ-15-ヒドロキシペプルアン（ペプルアン）若しくはその誘導体又はそれ
    らの薬学的に許容しうる塩である、請求項１記載の方法。
  41. 【請求項４１】 該誘導体がエステル誘導体である請求項４０記載の方法。
  42. 【請求項４２】 該化合物が、2,3,5,7,15- ペンタアセトキシ-9- ニコチノ
    イルオキシ-14-オキソジャトロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン１）若
    しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１記載の方
    法。
  43. 【請求項４３】 該誘導体がエステル誘導体である請求項４２記載の方法。
  44. 【請求項４４】 該化合物が、2,5,7,8,9,14- ヘキサアセトキシ-3- ベンゾ
    イルオキシ-15-ヒドロキシジャトロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン２
    ) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１記載
    の方法。
  45. 【請求項４５】 該誘導体がエステル誘導体である請求項４４記載の方法。
  46. 【請求項４６】 該化合物が、2,5,14- トリアセトキシ-3- ベンゾイルオキ
    シ-8,15-ジヒドロキシ-7- イソブチロイルオキシ-9- ニコチノイルオキシジャト
    ロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン３) 若しくはその誘導体又はそれら
    の薬学的に許容しうる塩である、請求項１記載の方法。
  47. 【請求項４７】 該誘導体がエステル誘導体である請求項４６記載の方法。
  48. 【請求項４８】 該化合物が、2,5,9,14- テトラアセトキシ-3- ベンゾイル
    オキシ-8,15-ジヒドロキシ-7- イソブチロイルオキシジャトロファ-6(17),11E -
    ジエン (ジャトロファン４) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しう
    る塩である、請求項１記載の方法。
  49. 【請求項４９】 該誘導体がエステル誘導体である請求項４８記載の方法。
  50. 【請求項５０】 該化合物が、2,5,7,14- テトラアセトキシ-3- ベンゾイル
    オキシ-8,15-ジヒドロキシ-9- ニコチノイルオキシジャトロファ-6(17),11E -ジ
    エン (ジャトロファン５) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる
    塩である、請求項１記載の方法。
  51. 【請求項５１】 該誘導体がエステル誘導体である請求項５０記載の方法。
  52. 【請求項５２】 該化合物が、2,5,7,9,14- ペンタアセトキシ-3- ベンゾイ
    ルオキシ-8,15-ジヒドロキシジャトロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン
    ６) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１記
    載の方法。
  53. 【請求項５３】 該誘導体がエステル誘導体である請求項５２記載の方法。
  54. 【請求項５４】 該化合物が 20-O-アセチルインゲノール-3- アンゲレート
    若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１記載の
    方法。
  55. 【請求項５５】 該誘導体がエステル誘導体である請求項５４記載の方法。
  56. 【請求項５６】 該化合物が薬学的に又は化粧品的に許容しうる担体を含む
    組成物の剤形で提供されるものである、請求項２７又は請求項３０又は請求項３
    ３又は請求項３６又は請求項４０又は請求項４２又は請求項４４又は請求項４６
    又は請求項４８又は請求項５０又は請求項５２又は請求項５４に記載の方法。
  57. 【請求項５７】 該担体がβ−アラニンベタイン塩酸塩及びｔ-4- ヒドロキ
    シ-N,N- ジメチルプロリンから選択されるものである、請求項５６記載の方法。
  58. 【請求項５８】 被験体における状態又は障害を治療又は予防するため遺伝
    子配列の発現を調節する方法であって、該遺伝子配列がプロモーターの制御のも
    とにあるものであり、該プロモーターの活性がトウダイグサ科植物から得られう
    る化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体により調節されるものであり、該
    化学物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファンのファミリーの化合物か
    ら選択される大環状ジテルペンであり、該化学物質又は誘導体又は化学類似体が
    一般式（Ｉ）〜（Ｖ）、即ち 【化７】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和のものであり、 Ａ〜Ｔは、水素、R1、R2、R3、F、Cl、Br、I、CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2
    、NR1OR2、ONR1R2、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3 、P(=O)(R1)3、Si(R1)3、B(R1)2、(C=X)R3又はX(C=X)R3から独立に選択される
    ものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、 R1及びR2は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2
    、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R3は、R1、R2、CN、COR1、CO2R1、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2 、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2から選択されるものであり、 Ｂ（若しくはＣ）、Ｄ（若しくはＥ）、Ｒ（若しくはＱ）、Ｐ（若しくはＯ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＡは、C1〜C8 の二基置換（融合）された飽和
    又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを
    含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであ
    り、 Ｉ（若しくはＨ）、Ｇ（若しくはＦ）、Ｋ（若しくはＬ）、Ｍ（若しくはＮ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＪは、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又
    は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含
    むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであり
    、 Ｂ（若しくはＣ）又はＧ（若しくはＦ）に結合するＤ（若しくはＥ）、Ｇ（若
    しくはＦ）に結合するＩ（若しくはＨ）、Ｒ（若しくはＱ）又はＭ（若しくはＮ ）に結合するＰ（若しくはＯ）、Ｎ（若しくはＭ）に結合するＫ（若しくはＬ）
    は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の
    環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により
    置換された環から選択されるものであり、 Ｂ及びＣ、Ｄ及びＥ、Ｒ及びＱ、Ｐ及びＯ、Ｉ及びＨ、Ｇ及びＦ、Ｋ及びＬ、 Ｍ 及びＮ又はＳ及びＴは、＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR1R2、及び=
    CR1R2から選択されるものであり、 【化８】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ′〜Ｔ′は、水素、R4、R5、R6、F、Cl、Br、I、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4 、NR4R5、CONR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、
    SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、Si(R4)3、B(R4)2、(C=X)R6又はX(C=
    X)R6から独立に選択されるものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選
    択されるものであり、 R4及びR5は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5
    、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R6は、R4、R5、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5 、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2から選択されるものであり、 Ｅ′及びＲ′又はＨ′及びＯ′は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複
    素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR6により更に置換された
    環系であり、 Ｍ′（若しくはＮ′）又はＱ′（若しくはＰ′）に結合するＯ′、Ｑ′（若し
    くはＰ′）又はＳ′（若しくはＴ′）に結合するＲ′、Ａ′（若しくはＢ′）に
    結合するＳ′（若しくはＴ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）に結合するＡ′（若しく
    はＢ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）又はＦ′（若しくはＧ′）に結合するＥ′、Ｉ ′ に結合するＨ′、Ｊ′に結合するＩ′、Ｋ′に結合するＪ′、Ｌ′に結合する Ｋ′ 、Ｍ′（若しくはＮ′）に結合するＬ′は、C1〜C8の二基置換（融合）され
    た飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環系で且つエポキシド及びチオエポ
    キシドを含むR6、(C=X)R6及びX(C=X)R6によりさらに置換された環系であり、 Ａ′、Ｂ′及びＣ′、Ｄ′及びＦ′、Ｇ′及びＭ′、Ｎ′及びＰ′、Ｑ′及び Ｓ′ 、Ｔ′は＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR4R5、(C=X)R6、X(C=X)R6 、及び=CR7R8から選択され、R7及びR8は、R6、(C=X)R6及びX(C=X)R6からそれぞ
    れ独立に選択されるものであり、 【化９】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ1 〜Ｔ1 は、水素、R9、R10、R11、F、Cl、Br、I、CN、OR9、SR9、NR9R10、
    N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9 R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(R9)2、(C=X)R11又はX(C=X)R11から独立
    に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、 R9及びR10は、C1〜C20アルキル（分枝状及び直鎖状）、C1〜C20アリールアル
    キル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、C1〜
    C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び直鎖状）、C2〜C10アルキニル（分
    枝状及び直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10アルコキシアルキ
    ル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキ
    シ、C1〜C10[CN、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9
    、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(
    R9)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R11は、R9、R10、CN、COR9、CO2R9、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ON
    R9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)
    (R9)3、Si(R9)3、B(R9)2から選択されるものであり、 Ｂ1 及びＲ1 、Ｅ1 及びＯａ1 及びにＥａ1 及びＭ1 は、C2〜C8の飽和又は不
    飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR1 1 により更に置換された環系から選択されるものであり、 Ａｂ1 （若しくはＡｃ1 ）又はＴ 1 （若しくはＳ1 ）に結合するＡ1 （又はＡ ａ1 ） 、Ａｂ1 （若しくはＡｃ 1 ）又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＢ1 、 Ｅａ1 又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＥ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ1 ）に結
    合するＥａ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ 1 ）又はＩ1 （若しくはＪ1 ）に結合するＧ 1 （又はＨ1 ）、Ｉ1 （若しくはＪ1 ）又はＭ1 に結合するＫ1 （若しくはＬ1 ）、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）に結合するＭ1 、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）又はＰ1 （若
    しくはＱ1 ）に結合するＯａ1 、Ｐ 1 （若しくはＱ1 ）又はＳ1 （若しくはＴ1 ）に結合するＲ1 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環
    式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR11、(C=X)R11
    及びX(C=X)R11によりさらに置換された環系であり、 Ａ1 、Ａａ及びＡｂ、Ａｃ及びＣ1 、Ｄ1 及びＦ1 、Ｅｂ及びＧ1 、Ｈ1 及び Ｉ1 、Ｊ1 及びＫ1 、Ｌ1 及びＮ1 、Ｏ1 及びＰ1 、Ｑ1 及びＳ1 、Ｔ1 は＝Ｘ
    であり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、(C=X)R11及びX(C=X)R11を含むNR9R10、及び=
    CR12R13から選択されるものであり、 R12及びR13は、R11、(C=X)R11及びX(C=X)R11から独立に選択されるものであり
    、 【化１０】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ2 〜Ｘ2 は、水素、R14、R15、R16、F、Cl、Br、I、CN、OR14、SR14、NR14R15 、N(=O)2、NR14OR15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR1 4 R15、SO3NR14R15、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)、(C=Y)R16又はY(
    C=Y)R16から独立に選択されるものであり、ここで、Ｙは硫黄、酸素及び窒素か
    ら選択されるものであり、 R14及びR15は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR14、SR14、NR14R10、N(=O)2、NR14OR15
    、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15、P(
    R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R16は、R14、R15、CN、COR14、CO2R15、OR14、SR14、NR14R15、N(=O)2、NR14O
    R15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15
    、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2から選択されるものであり、 Ｅ2 及びＶ2 、Ｈ2 及びＳ2 、並びにＩ2 及びＰ2 は、C2〜C8の飽和又は不飽
    和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR16
    により更に置換された環系であり、 Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＡ2 （若しくはＢ 2 ）、Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＦ2 （若しくはＧ2 ）に結合するＥ2 、Ｆ2 （
    若しくはＧ2 ）又はＩ2 に結合するＨ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）に結合するＩ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）又はＮ2 （若しくはＯ2 ）に結合するＬ2 （若しくはＭ 2 ）、Ｐ2 又はＳ2 に結合するＲ2 （若しくはＱ2 ）、Ｕ2 （若しくはＴ2 ）又
    はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＶ2 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽
    和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシド
    を含むR16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16によりさらに置換された環系であり、 Ａ2 ，Ｂ2 、Ｃ2 ，Ｄ2 、Ｆ2 ，Ｇ2 、Ｊ2 ，Ｋ2 、Ｌ2 ，Ｍ2 、Ｎ2 ，Ｏ2 、Ｑ2 ，Ｒ2 、Ｕ2 ，Ｔ2 及びＸ2 ，Ｗ2 は＝Ｙであり、Ｙは、硫黄、酸素、窒
    素、NR14R15及び=CR17R18から選択されるものであり、 R17及びR18は、R16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16から独立に選択されるものであり
    、 【化１１】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ3 〜Ｚ3 は、水素、R19、R20、R21、F、Cl、Br、I、CN、OR19、SR19、NR19R20 、N(=O)2、NR19OR20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR1 9 R20、SO3NR19R20、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2、(C=Ox)R21 又
    はOx(C=Ox)R21 から独立に選択されるものであり、ここで、Oxは硫黄、酸素及び
    窒素であり、 R19及びR20は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19OR20
    、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20、P(
    R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R21は、R19、R20、CN、COR19、CO2R19、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19O
    R20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20
    、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2から選択されるものであり、 Ｘ3 に結合するＤ3 は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系
    で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR21により更に置換された環系であ
    る。Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＺ3 （若しくはＹ3 ）に結合するＡ3 （若しくは Ａａ3 ）、Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＥ3 （若しくはＦ3 ）に結合するＤ3 、Ｅ 3 （若しくはＦ3 ）又はＩ3 （若しくはＪ3 ）に結合するＧ3 （若しくはＨ3 ）
    、Ｉ3 （若しくはＪ3 ）又はＭ3 （若しくはＮ3 ）に結合するＬ3 （若しくはＫ 3 ）、Ｎ3 （若しくはＭ3 ）又はＰ3 （若しくはＱ3 ）に結合するＯ3 （若しく
    はＯａ3 ）、Ｑ3 （若しくはＰ3 ）又はＵ3 （若しくはＴ3 ）に結合するＳ3 （
    若しくはＲ3 ）、Ｕ3 （若しくはＴ 3 ）又はＸ3 に結合するＷ3 （若しくはＶ3 ）、Ｙ3 （若しくはＺ3 ）に結合するＸ3 は、C1〜C8の二基置換（融合）された
    飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシ
    ドを含むR21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21によりさらに置換された環系であり、 Ａ3 ，Ａａ3 、Ｂ3 ，Ｃ3 、Ｅ3 ，Ｆ3 、Ｇ3 ，Ｈ3 、Ｉ3 ，Ｊ3 、Ｋ3 ，Ｌ 3 、Ｍ3 ，Ｎ3 、Ｏ 3 ，Ｏａ3 、Ｑ3 ，Ｐ3 ，Ｓ3 ，Ｒ3 ，Ｕ3 ，Ｔ3 ，Ｗ3 ， Ｖ3 及びＺ3 、Ｙ3 は＝Ｏｘであり、ここでＯｘは、硫黄、酸素、窒素、NR19R2 0 及び=CR22R23から選択されるものであり、 R22及びR23は、R21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21 から選択されるものである
    、 のいずれか一つにより表されるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは
    化学類似体がＰＫＣ活性、ＰＫＣ遺伝子の発現又はＰＫＣ酵素の代謝回転を調節
    できるものであり、該方法が該遺伝子配列の発現を促進することにより該状態又
    は障害と関連する一以上の症状を改善するのに十分な時間及び条件の下で該化学
    物質又はその誘導体若しくは化学類似体の発現を促進する量を該被験体に投与す
    る工程を含むものである方法。
  59. 【請求項５９】 該化学物質が、一般式（ＶＩ） 【化１２】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
    R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、Xは硫黄、酸素及び窒素か
    ら選択されるものであり、 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
    、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
    R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
    R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
    、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである、 により表されるものである、請求項５８記載の方法。
  60. 【請求項６０】 トウダイグサ科植物から得られうる化学物質又はその誘導
    体若しくは化学類似体の投与により遺伝子配列の発現を調節する方法であって、
    該化学物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファンのファミリーの化合物
    から選択される大環状ジテルペンであり、該化学物質又は誘導体又は化学類似体
    が一般式（Ｉ）〜（Ｖ）、即ち 【化１３】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和のものであり、 Ａ〜Ｔは、水素、R1、R2、R3、F、Cl、Br、I、CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2
    、NR1OR2、ONR1R2、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3 、P(=O)(R1)3、Si(R1)3、B(R1)2、(C=X)R3又はX(C=X)R3から独立に選択される
    ものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、 R1及びR2は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2
    、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R3は、R1、R2、CN、COR1、CO2R1、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2 、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2から選択されるものであり、 Ｂ（若しくはＣ）、Ｄ（若しくはＥ）、Ｒ（若しくはＱ）、Ｐ（若しくはＯ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＡは、C1〜C8 の二基置換（融合）された飽和
    又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを
    含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであ
    り、 Ｉ（若しくはＨ）、Ｇ（若しくはＦ）、Ｋ（若しくはＬ）、Ｍ（若しくはＮ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＪは、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又
    は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含
    むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであり
    、 Ｂ（若しくはＣ）又はＧ（若しくはＦ）に結合するＤ（若しくはＥ）、Ｇ（若
    しくはＦ）に結合するＩ（若しくはＨ）、Ｒ（若しくはＱ）又はＭ（若しくはＮ ）に結合するＰ（若しくはＯ）、Ｎ（若しくはＭ）に結合するＫ（若しくはＬ）
    は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の
    環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により
    置換された環から選択されるものであり、 Ｂ及びＣ、Ｄ及びＥ、Ｒ及びＱ、Ｐ及びＯ、Ｉ及びＨ、Ｇ及びＦ、Ｋ及びＬ、 Ｍ 及びＮ又はＳ及びＴは、＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR1R2、及び=
    CR1R2から選択されるものであり、 【化１４】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ′〜Ｔ′は、水素、R4、R5、R6、F、Cl、Br、I、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4 、NR4R5、CONR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、
    SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、Si(R4)3、B(R4)2、(C=X)R6又はX(C=
    X)R6から独立に選択されるものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選
    択されるものであり、 R4及びR5は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5
    、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R6は、R4、R5、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5 、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2から選択されるものであり、 Ｅ′及びＲ′又はＨ′及びＯ′は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複
    素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR6により更に置換された
    環系であり、 Ｍ′（若しくはＮ′）又はＱ′（若しくはＰ′）に結合するＯ′、Ｑ′（若し
    くはＰ′）又はＳ′（若しくはＴ′）に結合するＲ′、Ａ′（若しくはＢ′）に
    結合するＳ′（若しくはＴ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）に結合するＡ′（若しく
    はＢ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）又はＦ′（若しくはＧ′）に結合するＥ′、Ｉ ′ に結合するＨ′、Ｊ′に結合するＩ′、Ｋ′に結合するＪ′、Ｌ′に結合する Ｋ′ 、Ｍ′（若しくはＮ′）に結合するＬ′は、C1〜C8の二基置換（融合）され
    た飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環系で且つエポキシド及びチオエポ
    キシドを含むR6、(C=X)R6及びX(C=X)R6によりさらに置換された環系であり、 Ａ′、Ｂ′及びＣ′、Ｄ′及びＦ′、Ｇ′及びＭ′、Ｎ′及びＰ′、Ｑ′及び Ｓ′ 、Ｔ′は＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR4R5、(C=X)R6、X(C=X)R6 、及び=CR7R8から選択され、R7及びR8は、R6、(C=X)R6及びX(C=X)R6からそれぞ
    れ独立に選択されるものであり、 【化１５】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ1 〜Ｔ1 は、水素、R9、R10、R11、F、Cl、Br、I、CN、OR9、SR9、NR9R10、
    N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9 R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(R9)2、(C=X)R11又はX(C=X)R11から独立
    に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、 R9及びR10は、C1〜C20アルキル（分枝状及び直鎖状）、C1〜C20アリールアル
    キル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、C1〜
    C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び直鎖状）、C2〜C10アルキニル（分
    枝状及び直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10アルコキシアルキ
    ル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキ
    シ、C1〜C10[CN、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9
    、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(
    R9)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R11は、R9、R10、CN、COR9、CO2R9、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ON
    R9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)
    (R9)3、Si(R9)3、B(R9)2から選択されるものであり、 Ｂ1 及びＲ1 、Ｅ1 及びＯａ1 及びにＥａ1 及びＭ1 は、C2〜C8の飽和又は不
    飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR1 1 により更に置換された環系から選択されるものであり、 Ａｂ1 （若しくはＡｃ1 ）又はＴ 1 （若しくはＳ1 ）に結合するＡ1 （又はＡ ａ1 ） 、Ａｂ1 （若しくはＡｃ 1 ）又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＢ1 、 Ｅａ1 又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＥ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ1 ）に結
    合するＥａ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ 1 ）又はＩ1 （若しくはＪ1 ）に結合するＧ 1 （又はＨ1 ）、Ｉ1 （若しくはＪ1 ）又はＭ1 に結合するＫ1 （若しくはＬ1 ）、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）に結合するＭ1 、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）又はＰ1 （若
    しくはＱ1 ）に結合するＯａ1 、Ｐ 1 （若しくはＱ1 ）又はＳ1 （若しくはＴ1 ）に結合するＲ1 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環
    式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR11、(C=X)R11
    及びX(C=X)R11によりさらに置換された環系であり、 Ａ1 、Ａａ及びＡｂ、Ａｃ及びＣ1 、Ｄ1 及びＦ1 、Ｅｂ及びＧ1 、Ｈ1 及び Ｉ1 、Ｊ1 及びＫ1 、Ｌ1 及びＮ1 、Ｏ1 及びＰ1 、Ｑ1 及びＳ1 、Ｔ1 は＝Ｘ
    であり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、(C=X)R11及びX(C=X)R11を含むNR9R10、及び=
    CR12R13から選択されるものであり、 R12及びR13は、R11、(C=X)R11及びX(C=X)R11から独立に選択されるものであり
    、 【化１６】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ2 〜Ｘ2 は、水素、R14、R15、R16、F、Cl、Br、I、CN、OR14、SR14、NR14R15 、N(=O)2、NR14OR15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR1 4 R15、SO3NR14R15、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)、(C=Y)R16又はY(
    C=Y)R16から独立に選択されるものであり、ここで、Ｙは硫黄、酸素及び窒素か
    ら選択されるものであり、 R14及びR15は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR14、SR14、NR14R10、N(=O)2、NR14OR15
    、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15、P(
    R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R16は、R14、R15、CN、COR14、CO2R15、OR14、SR14、NR14R15、N(=O)2、NR14O
    R15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15
    、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2から選択されるものであり、 Ｅ2 及びＶ2 、Ｈ2 及びＳ2 、並びにＩ2 及びＰ2 は、C2〜C8の飽和又は不飽
    和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR16
    により更に置換された環系であり、 Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＡ2 （若しくはＢ 2 ）、Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＦ2 （若しくはＧ2 ）に結合するＥ2 、Ｆ2 （
    若しくはＧ2 ）又はＩ2 に結合するＨ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）に結合するＩ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）又はＮ2 （若しくはＯ2 ）に結合するＬ2 （若しくはＭ 2 ）、Ｐ2 又はＳ2 に結合するＲ2 （若しくはＱ2 ）、Ｕ2 （若しくはＴ2 ）又
    はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＶ2 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽
    和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシド
    を含むR16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16によりさらに置換された環系であり、 Ａ2 ，Ｂ2 、Ｃ2 ，Ｄ2 、Ｆ2 ，Ｇ2 、Ｊ2 ，Ｋ2 、Ｌ2 ，Ｍ2 、Ｎ2 ，Ｏ2 、Ｑ2 ，Ｒ2 、Ｕ2 ，Ｔ2 及びＸ2 ，Ｗ2 は＝Ｙであり、Ｙは、硫黄、酸素、窒
    素、NR14R15及び=CR17R18から選択されるものであり、 R17及びR18は、R16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16から独立に選択されるものであり
    、 【化１７】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ3 〜Ｚ3 は、水素、R19、R20、R21、F、Cl、Br、I、CN、OR19、SR19、NR19R20 、N(=O)2、NR19OR20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR1 9 R20、SO3NR19R20、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2、(C=Ox)R21 又
    はOx(C=Ox)R21 から独立に選択されるものであり、ここで、Oxは硫黄、酸素及び
    窒素であり、 R19及びR20は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19OR20
    、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20、P(
    R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R21は、R19、R20、CN、COR19、CO2R19、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19O
    R20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20
    、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2から選択されるものであり、 Ｘ3 に結合するＤ3 は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系
    で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR21により更に置換された環系であ
    る。Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＺ3 （若しくはＹ3 ）に結合するＡ3 （若しくは Ａａ3 ）、Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＥ3 （若しくはＦ3 ）に結合するＤ3 、Ｅ 3 （若しくはＦ3 ）又はＩ3 （若しくはＪ3 ）に結合するＧ3 （若しくはＨ3 ）
    、Ｉ3 （若しくはＪ3 ）又はＭ3 （若しくはＮ3 ）に結合するＬ3 （若しくはＫ 3 ）、Ｎ3 （若しくはＭ3 ）又はＰ3 （若しくはＱ3 ）に結合するＯ3 （若しく
    はＯａ3 ）、Ｑ3 （若しくはＰ3 ）又はＵ3 （若しくはＴ3 ）に結合するＳ3 （
    若しくはＲ3 ）、Ｕ3 （若しくはＴ 3 ）又はＸ3 に結合するＷ3 （若しくはＶ3 ）、Ｙ3 （若しくはＺ3 ）に結合するＸ3 は、C1〜C8の二基置換（融合）された
    飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシ
    ドを含むR21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21によりさらに置換された環系であり、 Ａ3 ，Ａａ3 、Ｂ3 ，Ｃ3 、Ｅ3 ，Ｆ3 、Ｇ3 ，Ｈ3 、Ｉ3 ，Ｊ3 、Ｋ3 ，Ｌ 3 、Ｍ3 ，Ｎ3 、Ｏ 3 ，Ｏａ3 、Ｑ3 ，Ｐ3 ，Ｓ3 ，Ｒ3 ，Ｕ3 ，Ｔ3 ，Ｗ3 ， Ｖ3 及びＺ3 、Ｙ3 は＝Ｏｘであり、ここでＯｘは、硫黄、酸素、窒素、NR19R2 0 及び=CR22R23から選択されるものであり、 R22及びR23は、R21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21 から選択されるものである
    、 のいずれか一つにより表されるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは
    化学類似体がＰＫＣ活性、ＰＫＣ遺伝子の発現又はＰＫＣ酵素の代謝回転を調節
    できるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体が、該遺伝子
    配列の発現を促進するのに十分な時間及び条件の下で投与されるものである方法
    。
  61. 【請求項６１】 該化学物質が一般式（ＶＩ） 【化１８】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
    R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、Xは硫黄、酸素及び窒素か
    ら選択されるものであり、 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
    、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
    R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
    R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
    、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである、 により表されるものである、請求項６０記載の方法。
  62. 【請求項６２】 トウダイグサ科植物から得られうる化学物質又はその誘導
    体若しくは化学類似体の投与によりプロモーターの活性又は機能を刺激する方法
    であって、該化学物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファンのファミリ
    ーの化合物から選択される大環状ジテルペンであり、該化学物質又は誘導体又は
    化学類似体が一般式（Ｉ）〜（Ｖ）、即ち 【化１９】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和のものであり、 Ａ〜Ｔは、水素、R1、R2、R3、F、Cl、Br、I、CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2
    、NR1OR2、ONR1R2、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3 、P(=O)(R1)3、Si(R1)3、B(R1)2、(C=X)R3又はX(C=X)R3から独立に選択される
    ものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、 R1及びR2は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2
    、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R3は、R1、R2、CN、COR1、CO2R1、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2 、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2から選択されるものであり、 Ｂ（若しくはＣ）、Ｄ（若しくはＥ）、Ｒ（若しくはＱ）、Ｐ（若しくはＯ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＡは、C1〜C8 の二基置換（融合）された飽和
    又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを
    含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであ
    り、 Ｉ（若しくはＨ）、Ｇ（若しくはＦ）、Ｋ（若しくはＬ）、Ｍ（若しくはＮ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＪは、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又
    は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含
    むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであり
    、 Ｂ（若しくはＣ）又はＧ（若しくはＦ）に結合するＤ（若しくはＥ）、Ｇ（若
    しくはＦ）に結合するＩ（若しくはＨ）、Ｒ（若しくはＱ）又はＭ（若しくはＮ ）に結合するＰ（若しくはＯ）、Ｎ（若しくはＭ）に結合するＫ（若しくはＬ）
    は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の
    環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により
    置換された環から選択されるものであり、 Ｂ及びＣ、Ｄ及びＥ、Ｒ及びＱ、Ｐ及びＯ、Ｉ及びＨ、Ｇ及びＦ、Ｋ及びＬ、 Ｍ 及びＮ又はＳ及びＴは、＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR1R2、及び=
    CR1R2から選択されるものであり、 【化２０】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ′〜Ｔ′は、水素、R4、R5、R6、F、Cl、Br、I、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4 、NR4R5、CONR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、
    SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、Si(R4)3、B(R4)2、(C=X)R6又はX(C=
    X)R6から独立に選択されるものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選
    択されるものであり、 R4及びR5は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5
    、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R6は、R4、R5、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5 、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2から選択されるものであり、 Ｅ′及びＲ′又はＨ′及びＯ′は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複
    素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR6により更に置換された
    環系であり、 Ｍ′（若しくはＮ′）又はＱ′（若しくはＰ′）に結合するＯ′、Ｑ′（若し
    くはＰ′）又はＳ′（若しくはＴ′）に結合するＲ′、Ａ′（若しくはＢ′）に
    結合するＳ′（若しくはＴ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）に結合するＡ′（若しく
    はＢ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）又はＦ′（若しくはＧ′）に結合するＥ′、Ｉ ′ に結合するＨ′、Ｊ′に結合するＩ′、Ｋ′に結合するＪ′、Ｌ′に結合する Ｋ′ 、Ｍ′（若しくはＮ′）に結合するＬ′は、C1〜C8の二基置換（融合）され
    た飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環系で且つエポキシド及びチオエポ
    キシドを含むR6、(C=X)R6及びX(C=X)R6によりさらに置換された環系であり、 Ａ′、Ｂ′及びＣ′、Ｄ′及びＦ′、Ｇ′及びＭ′、Ｎ′及びＰ′、Ｑ′及び Ｓ′ 、Ｔ′は＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR4R5、(C=X)R6、X(C=X)R6 、及び=CR7R8から選択され、R7及びR8は、R6、(C=X)R6及びX(C=X)R6からそれぞ
    れ独立に選択されるものであり、 【化２１】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ1 〜Ｔ1 は、水素、R9、R10、R11、F、Cl、Br、I、CN、OR9、SR9、NR9R10、
    N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9 R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(R9)2、(C=X)R11又はX(C=X)R11から独立
    に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、 R9及びR10は、C1〜C20アルキル（分枝状及び直鎖状）、C1〜C20アリールアル
    キル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、C1〜
    C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び直鎖状）、C2〜C10アルキニル（分
    枝状及び直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10アルコキシアルキ
    ル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキ
    シ、C1〜C10[CN、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9
    、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(
    R9)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R11は、R9、R10、CN、COR9、CO2R9、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ON
    R9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)
    (R9)3、Si(R9)3、B(R9)2から選択されるものであり、 Ｂ1 及びＲ1 、Ｅ1 及びＯａ1 及びにＥａ1 及びＭ1 は、C2〜C8の飽和又は不
    飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR1 1 により更に置換された環系から選択されるものであり、 Ａｂ1 （若しくはＡｃ1 ）又はＴ 1 （若しくはＳ1 ）に結合するＡ1 （又はＡ ａ1 ） 、Ａｂ1 （若しくはＡｃ 1 ）又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＢ1 、 Ｅａ1 又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＥ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ1 ）に結
    合するＥａ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ 1 ）又はＩ1 （若しくはＪ1 ）に結合するＧ 1 （又はＨ1 ）、Ｉ1 （若しくはＪ1 ）又はＭ1 に結合するＫ1 （若しくはＬ1 ）、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）に結合するＭ1 、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）又はＰ1 （若
    しくはＱ1 ）に結合するＯａ1 、Ｐ 1 （若しくはＱ1 ）又はＳ1 （若しくはＴ1 ）に結合するＲ1 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環
    式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR11、(C=X)R11
    及びX(C=X)R11によりさらに置換された環系であり、 Ａ1 、Ａａ及びＡｂ、Ａｃ及びＣ1 、Ｄ1 及びＦ1 、Ｅｂ及びＧ1 、Ｈ1 及び Ｉ1 、Ｊ1 及びＫ1 、Ｌ1 及びＮ1 、Ｏ1 及びＰ1 、Ｑ1 及びＳ1 、Ｔ1 は＝Ｘ
    であり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、(C=X)R11及びX(C=X)R11を含むNR9R10、及び=
    CR12R13から選択されるものであり、 R12及びR13は、R11、(C=X)R11及びX(C=X)R11から独立に選択されるものであり
    、 【化２２】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ2 〜Ｘ2 は、水素、R14、R15、R16、F、Cl、Br、I、CN、OR14、SR14、NR14R15 、N(=O)2、NR14OR15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR1 4 R15、SO3NR14R15、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)、(C=Y)R16又はY(
    C=Y)R16から独立に選択されるものであり、ここで、Ｙは硫黄、酸素及び窒素か
    ら選択されるものであり、 R14及びR15は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR14、SR14、NR14R10、N(=O)2、NR14OR15
    、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15、P(
    R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R16は、R14、R15、CN、COR14、CO2R15、OR14、SR14、NR14R15、N(=O)2、NR14O
    R15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15
    、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2から選択されるものであり、 Ｅ2 及びＶ2 、Ｈ2 及びＳ2 、並びにＩ2 及びＰ2 は、C2〜C8の飽和又は不飽
    和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR16
    により更に置換された環系であり、 Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＡ2 （若しくはＢ 2 ）、Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＦ2 （若しくはＧ2 ）に結合するＥ2 、Ｆ2 （
    若しくはＧ2 ）又はＩ2 に結合するＨ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）に結合するＩ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）又はＮ2 （若しくはＯ2 ）に結合するＬ2 （若しくはＭ 2 ）、Ｐ2 又はＳ2 に結合するＲ2 （若しくはＱ2 ）、Ｕ2 （若しくはＴ2 ）又
    はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＶ2 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽
    和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシド
    を含むR16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16によりさらに置換された環系であり、 Ａ2 ，Ｂ2 、Ｃ2 ，Ｄ2 、Ｆ2 ，Ｇ2 、Ｊ2 ，Ｋ2 、Ｌ2 ，Ｍ2 、Ｎ2 ，Ｏ2 、Ｑ2 ，Ｒ2 、Ｕ2 ，Ｔ2 及びＸ2 ，Ｗ2 は＝Ｙであり、Ｙは、硫黄、酸素、窒
    素、NR14R15及び=CR17R18から選択されるものであり、 R17及びR18は、R16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16から独立に選択されるものであり
    、 【化２３】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ3 〜Ｚ3 は、水素、R19、R20、R21、F、Cl、Br、I、CN、OR19、SR19、NR19R20 、N(=O)2、NR19OR20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR1 9 R20、SO3NR19R20、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2、(C=Ox)R21 又
    はOx(C=Ox)R21 から独立に選択されるものであり、ここで、Oxは硫黄、酸素及び
    窒素であり、 R19及びR20は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19OR20
    、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20、P(
    R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R21は、R19、R20、CN、COR19、CO2R19、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19O
    R20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20
    、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2から選択されるものであり、 Ｘ3 に結合するＤ3 は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系
    で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR21により更に置換された環系であ
    る。Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＺ3 （若しくはＹ3 ）に結合するＡ3 （若しくは Ａａ3 ）、Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＥ3 （若しくはＦ3 ）に結合するＤ3 、Ｅ 3 （若しくはＦ3 ）又はＩ3 （若しくはＪ3 ）に結合するＧ3 （若しくはＨ3 ）
    、Ｉ3 （若しくはＪ3 ）又はＭ3 （若しくはＮ3 ）に結合するＬ3 （若しくはＫ 3 ）、Ｎ3 （若しくはＭ3 ）又はＰ3 （若しくはＱ3 ）に結合するＯ3 （若しく
    はＯａ3 ）、Ｑ3 （若しくはＰ3 ）又はＵ3 （若しくはＴ3 ）に結合するＳ3 （
    若しくはＲ3 ）、Ｕ3 （若しくはＴ 3 ）又はＸ3 に結合するＷ3 （若しくはＶ3 ）、Ｙ3 （若しくはＺ3 ）に結合するＸ3 は、C1〜C8の二基置換（融合）された
    飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシ
    ドを含むR21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21によりさらに置換された環系であり、 Ａ3 ，Ａａ3 、Ｂ3 ，Ｃ3 、Ｅ3 ，Ｆ3 、Ｇ3 ，Ｈ3 、Ｉ3 ，Ｊ3 、Ｋ3 ，Ｌ 3 、Ｍ3 ，Ｎ3 、Ｏ 3 ，Ｏａ3 、Ｑ3 ，Ｐ3 ，Ｓ3 ，Ｒ3 ，Ｕ3 ，Ｔ3 ，Ｗ3 ， Ｖ3 及びＺ3 、Ｙ3 は＝Ｏｘであり、ここでＯｘは、硫黄、酸素、窒素、NR19R2 0 及び=CR22R23から選択されるものであり、 R22及びR23は、R21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21 から選択されるものである
    、 のいずれか一つにより表されるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは
    化学類似体がＰＫＣ活性、ＰＫＣ遺伝子の発現又はＰＫＣ酵素の代謝回転を調節
    できるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体が、該プロモ
    ーターの活性又は機能を刺激するのに十分な時間及び条件の下で投与されるもの
    である方法。
  63. 【請求項６３】 該化学物質が一般式（ＶＩ） 【化２４】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
    R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、Xは硫黄、酸素及び窒素か
    ら選択されるものであり、 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
    、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
    R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
    R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
    、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである、 により表されるものである、請求項６２記載の方法。
  64. 【請求項６４】 Ｒ24が水素である、請求項５９又は請求項６１又は請求項
    ６３記載の方法。 【請求項６４】 Ｒ24がＯアセチルである、請求項５９又は請求項６１又は
    請求項６３記載の方法。
  65. 【請求項６５】 Ｒ24がＯＨである、請求項５９又は請求項６１又は請求項
    ６３記載の方法。
  66. 【請求項６６】 Ｒ25及びＲ26がＯＨである、請求項５９又は請求項６１又
    は請求項６３記載の方法。
  67. 【請求項６７】 該植物が、アカリファ（Acalypha）、アシドトン（Acidot
    on）、アクチノステモン（Actinostemon）、アデリア（Adelia）、アデノクリン
    （Adenocline）、アデノクレピス（Adenocrepis）、アデノファエドラ（Adenoph
    aedra）、アディスカ（Adisca）、アグロスティスタチス（Agrostistachys）、
    アルコルネア（Alchornea）、アルコネオプシス（Alchorneopsis）、アルシナエ
    アンザス（Alcinaeanthus ）、アルコセリア（Alcoceria）、アレウリテス（Ale
    urites）、アマノア（Amanoa）、アンドラチネ（Andrachne）、アンゴスチレス
    （Angostyles）、アニソフィラム（Anisophyllum）、アンチデスマ（Antidesma
    ）、アフォラ（Aphora）、アポロサ（Aporosa）、アポロセラ（Aporosella）、
    アルギタムニア（Argythamnia）、アストロコッカス（Astrococcus）、アストロ
    ギネ（Astrogyne）、バッカンレア（Baccanrea）、バリオスペルマム（Baliospe
    rmum）、ベルナルディア（Bernardia）、ベイリオプシス（Beyeriopsis）、ビス
    コフィア（Bischofia ）、ブラチア（Blachia）、ブルメオドンドロン（Blumeod
    ondron）、ボナニア（Bonania）、ブラドレイア（Bradleia）、ブレイニア（Bre
    ynia）、ブレイニオプシス（Breyniopsis）、ブリデリア（Briedelia）、ブラエ
    アビア（Buraeavia）、カペロニア（Caperonia）、カリオデンドロン（Caryoden
    dron）、セリアネラ（Celianella）、セファロクロトン（Cephalocroton）、チ
    ャエノセカ（Chaenotheca）、チャエトカルプス（Chaetocarpus）、チャマエシ
    ス（Chamaesyce）、チェイロサ（Cheilosa）、チロペタラム（Chiropetalum）、
    コリオフィラム（Choriophyllum）、シッカ（Cicca）、チャオキシロン（Chaoxy
    lon）、クレイドン（Cleidon）、クレイスタンザス（Cleistanthus）、クルイテ
    ィア（Cluytia）、クネスモネ（Cnesmone）、クニドスコラス（Cnidoscolus）、
    コッコセラス（Coccoceras）、コディアエウム（Codiaeum）、コエロディスカス
    （Coelodiscus）、コナミ（Conami）、コンセベイバ（Conceveiba）、コンセベ
    イバストラム（Conceveibastrum）、コンセベイバム（Conceveibum）、コリセア
    （Corythea）、クロイザティア（Croizatia）、クロトン（Croton）、クロトノ
    プシス（Crotonopsis）、クロゾフォラ（Crozophora）、クバンザス（Cubanthus
    ）、クヌリア（Cunuria）、ダクチロステモン（Dactylostemon）、ダレチャンピ
    ア（Dalechampia）、デンドロコウシンシア（Dendrocousinsia）、ディアスペル
    サス（Diaspersus）、ディディモシスタス（Didymocistus）、ディモルフォカリ
    ックス（Dimorphocalyx）、ディスコカルパス（Discocarpus）、ディタキシス（
    Ditaxis）、ドデカスティングマ（Dodecastingma）、ドライペテス（Drypetes）
    、ディソプシス（Dysopsis）、エラテリオスペルマム（Elateriospermum）、エ
    ンダデニウム（Endadenium）、エンドスペルマム（Endospermum）、エリスマン
    ザス（Erismanthus）、エリソロカルパス（Erythrocarpus）、エリソロチラス（
    Erythrochilus）、ユーメカンザス（Eumecanthus）、ユーフォルビア（Euphorbi
    a）、ユーフォルビオデンドロン（Euphorbiodendron）、イクスコエカリア（Exc
    oecaria）、フルエッゲア（Flueggea）、カレアリア（Calearia）、ガルシア（G
    arcia）、ガバッレティア（Gavarretia）、ゲロニウム（Gelonium）、ギアラ（G
    iara）、ギボティア（Givotia）、グロチディオン（Glochidion）、グロチディ
    オノプシス（Glochidionopsis）、グリシデンドロン（Glycydendron）、ギムナ
    ンゼス（Gymnanthes）、ギムノスパリア（Gymnosparia）、ヘマトスペルマム（H
    aematospermum）、ヘンデカンドラ（Hendecandra）、ヘベア（Hevea）、ヒエロ
    ニマ（Hieronima）、ヒエロニマ（hieronyma）、ヒッポクレパンドラ（Hippocre
    pandra）、ホマランザス（Homalanthus）、ヒメノカルディア（Hymenocardia）
    、ジャニファ（Janipha）、ジャトロファ（Jatropha）、ジュロクロトン（Juloc
    roton）、ラシオクロトン（Lasiocroton）、レイオカルパス（Leiocarpus）、レ
    オナルディア（Leonardia）、レピダンザス（Lepidanthus）、ロイコクロトン（
    Leucocroton）、マベア（Mabea）、マカランガ（Macaranga）、マロタス（Mallo
    tus）、マニホット（Manihot）、マッパ（Mappa）、マプロウネア（Maprounea）
    、マランゼサ（Melanthesa）、メルカリアリス（Mercurialis）、メッテニア（M
    ettenia）、ミクランドラ（Micrandra）、ミクロデスミス（Microdesmis）、ミ
    クロエルス（Microelus）、ミクロスタチイ（Microstachy）、マオクロトン（Ma
    ocroton）、モナデニウム（Monadenium）、モジンナ（Mozinna）、ネオスコルテ
    キニア（Neoscortechinia）、オマランザス（Omalanthus）、オムファレア（Omp
    halea）、オフェランザ（Ophellantha）、オルビクラリア（Orbicularia）、オ
    ストデス（Ostodes）、オキシデクテス（Oxydectes）、パレンガ（Palenga）、
    パンタデニア（Pantadenia）、パラドリペプテス（Paradrypeptes）、パウサン
    ドラ（Pausandra）、ペディランザス（Pedilanthus）、ペラ（Pera）、ペリディ
    ウム（Peridium）、ペタロスティグマ（Petalostigma）、フィランザス（Phylla
    nthus）、ピクロデンドロ（Picrodendro）、ピエラルディア（Pierardia）、ピ
    リノフィタム（Pilinophytum ）、ピメレオデンドロン（Pimeleodendron）、ピ
    ランヘア（Piranhea）、プラチギナ（Platygyna）、プルケネティア（Plukeneti
    a）、ポドカリックス（Podocalyx）、ポインセチア（Poinsettia）、ポラレシア
    （Poraresia）、プロサルテマ（Prosartema）、シューダンザス（Pseudanthus）
    、ピクノコマ（Pycnocoma）、クアドラシア（Quadrasia）、レベルコニア（Reve
    rchonia）、リチェリア（Richeria）、リチェリエラ（Richeriella）、リシネラ
    （Ricinella）、リシノカルプス（Ricinocarpus）、ロットレラ（Rottlera）、
    サゴティア（Sagotia）、サンウィチア（Sanwithia）、サピウム（Sapium）、サ
    ビア（Savia）、スクレロクロトン（Sclerocroton）、セバスティアナ（Sebasti
    ana）、セクリネガ（Securinega）、セネフェルデラ（Senefeldera）、セネフィ
    ルデロプシス（Senefilderopsis）、セロフィトン（Serophyton）、シフォニア
    （Siphonia）、スパチオステモン（Spathiostemon）、スピキシア（Spixia）、
    スティリンギア（Stillingia）、ストロフィオブラチア（Strophioblachia）、
    シナデニウム（Synadenium）、テトラコッカス（Tetracoccus）、テトラプラン
    ドラ（Tetraplandra）、テトロルチディウム（Tetrorchidium ）、チルサンセラ
    （Thyrsanthera）、チチマラス（Tithymalus）、トラゲイア（Trageia）、トレ
    ヴィア（Trewia）、トリゴノステモン（Trigonostemon）、チリア（Tyria）及び
    キシロフィラ（Xylophylla ）から選択される属のものである、請求項１又は請
    求項５９又は請求項６１又は請求項６３に記載の方法。
  68. 【請求項６８】 該植物がユーフォルビア属の植物である、請求項６７記載
    の方法。
  69. 【請求項６９】 ユーフォルビアの種が、ユーフォルビア・アアロン−ロッ
    シ(Euphorbia aaron-rossii) 、ユーフォルビア・アブレビアタ（abbreviata）
    、ユーフォルビア・アクタ（acuta ）、ユーフォルビア・アラトカウリス（alat
    ocaulis ）、ユーフォルビア・アルビカウリス（albicaulis）、ユーフォルビア
    ・アルゴマルギナタ(algomarginata)、ユーフォルビア・アリセア(aliceae)、ユ
    ーフォルビア・アルタ(alta)、ユーフォルビア・アナカムプセロス(anacampsero
    s)、ユーフォルビア・アンドロメダ(andromedae)、ユーフォルビア・アングスタ
    (angusta)、ユーフォルビア・アントニイ(anthonyi) 、ユーフォルビア・アンチ
    グエンシス(antiguensis)、ユーフォルビア・アポシニフォリア(apocynifolia)
    、ユーフォルビア・アラビカ(arabica)、ユーフォルビア・アリエンシス(ariens
    is) 、ユーフォルビア・アリゾニカ(arizonica)、ユーフォルビア・アルカンサ
    ナ(arkansana)、ユーフォルビア・アルテアガエ(arteagae) 、ユーフォルビア・
    アランデラナ(arundelana) 、ユーフォルビア・アストロイテス（astroites ）
    、ユーフォルビア・アトロコッカ（atrococca ）、ユーフォルビア・バセリシス
    （baselicis ）、ユーフォルビア・バタバネンシス（batabanensis）、ユーフォ
    ルビア・ベルゲリ（bergeri ）、ユーフォルビア・ベルムディアナ（bermudiana
    ）、ユーフォルビア・ビコロル（bicolor）、ユーフォルビア・ビフォルミス（b
    iformis）、ユーフォルビア・ビフルカタ（bifurcata）、ユーフォルビア・ビロ
    バタ（bilobata）、ユーフォルビア・ビラメンシス（biramensis）、ユーフォル
    ビア・ビウンシアリス（biuncialis）、ユーフォルビア・ブレファロスティプラ
    （blepharostipula）、ユーフォルビア・ブロドゲッティ（blodgetti）、ユーフ
    ォルビア・ボエルハビオイデス（boerhaavioides）、ユーフォルビア・ボリビア
    ナ（boliviana）、ユーフォルビア・ブラセイ（bracei）、ユーフォルビア・ブ
    ラチアタ（brachiata）、ユーフォルビア・ブラチセラ（brachycera）、ユーフ
    ォルビア・ブランデッゲ（brandegee ）、ユーフォルビア・ブリットニイ（brit
    tonii ）、ユーフォルビア・カエシア（caesia）、ユーフォルビア・カルシコラ
    （calcicola）、ユーフォルビア・カムペストリス（campestris）、ユーフォル
    ビア・カンデラブルム（candelabrum）、ユーフォルビア・カピテラッタ（capit
    ellata）、ユーフォルビア・カルメネンシス（carmenensis）、ユーフォルビア
    ・カルンクラタ（carunculata）、ユーフォルビア・カエンシス（cayensis）、
    ユーフォルビア・セラストロイデス（celastroides）、ユーフォルビア・カリコ
    フィラ（chalicophila）、ユーフォルビア・カマエルホドス（chamaerrhodos）
    、ユーフォルビア・カマエスラ（chamaesula）、ユーフォルビア・チアペンシス
    （chiapensis）、ユーフォルビア・チオゲノイデス（chiogenoides）、ユーフォ
    ルビア・チネラスセンス（cinerascens）、ユーフォルビア・クラリオネンシス
    （clarionensis）、ユーフォルビア・コリマエ（colimae）、ユーフォルビア・
    コロラタ（colorata）、ユーフォルビア・コムタタ（commutata）、ユーフォル
    ビア・コンソクイットラエ（consoquitlae）、ユーフォルビア・コンボルブロイ
    デス（convolvuloides）、ユーフォルビア・コラリフェラ（corallifera）、ユ
    ーフォルビア・クレベッリマ（creberrima）、ユーフォルビア・クレヌラタ（cr
    enulata）、ユーフォルビア・クベンシス（cubensis）、ユーフォルビア・クス
    ピダタ（cuspidata）、ユーフォルビア・シムビフォルミス（cymbiformis）、ユ
    ーフォルビア・ダルリングトニ（darlingtonii）、ユーフォルビア・デフォリア
    タ（defoliata）、ユーフォルビア・デゲネリ（degeneri）、ユーフォルビア・
    デルトイデア（deltoidea）、ユーフォルビア・デンタタ（dentata）、ユーフォ
    ルビア・デプレッサ（depressa）、ユーフォルビア・ディクチオスペルマ（dict
    yosperma）、ユーフォルビア・ディクチオスペルマ（dictyosperma）、ユーフォ
    ルビア・ディオエカ（dioeca）、ユーフォルビア・ディスコイダリス（discoida
    lis）、ユーフォルビア・ドルシベントラリス（dorsiventralis）、ユーフォル
    ビア・ドルモンディ（drumondii）、ユーフォルビア・デュクロウキシ（ducloux
    ii）、ユーフォルビア・デュッシ（dussii）、ユーフォルビア・エアノフィラ（
    eanophylla）、ユーフォルビア・エッゲルシ（eggersii）、ユーフォルビア・エ
    グランデュロサ(eglandulosa) 、ユーフォルビア・エラタ(elata)、ユーフォル
    ビア・エナッラ(enalla)、ユーフォルビア・エリオゴノイデス(eriogonoides)
    、ユーフォルビア・エリオフィラ(eriophylla) 、ユーフォルビア・エスクラエ
    フォルミス(esculaeformis) 、ユーフォルビア・エスピリツエンシス(espiritue
    nsis) 、ユーフォルビア・エスラ(esula) 、ユーフォルビア・エキシシサ(excis
    a) 、ユーフォルビア・エキシクルサ(exclusa) 、ユーフォルビア・エキシステ
    ィピタタ(exstipitata) 、ユーフォルビア・エキシスティプラタ(exstipulata)
    、ユーフォルビア・フェンドレリ(fendleri) 、ユーフォルビア・フィリカウリ
    ス(filicaulis) 、ユーフォルビア・フィリフォルミス(filiformis) 、ユーフォ
    ルビア・フロリダ(florida) 、ユーフォルビア・フルチクロサ(fruticulosa) 、
    ユーフォルビア・ガルベル(garber) 、ユーフォルビア・ガウメリ(gaumerii) 、
    ユーフォルビア・ゲラルディアナ(gerardiana) 、ユーフォルビア・ゲイエリ(ge
    yeri) 、ユーフォルビア・グリプトスペルマ(glyptosperma) 、ユーフォルビア
    ・ゴルゴニス(gorgonis) 、ユーフォルビア・グラシリオル(gracilior) 、ユー
    フォルビア・グラシリマ(gracillima) 、ユーフォルビア・グラディイ(gradyi)
    、ユーフォルビア・グラミネア(graminea) 、ユーフォルビア・グラミニエア(gr
    aminiea) 、ユーフォルビア・グリセア(grisea) 、ユーフォルビア・グアダラヤ
    ラナ(guadalajarana) 、ユーフォルビア・グアナレンシス(guanarensis) 、ユー
    フォルビア・ギムナデニア(gymnadenia) 、ユーフォルビア・ヘマタンザ(haemat
    antha) 、ユーフォルビア・ヘディオトイデス(hedyotoides) 、ユーフォルビア
    ・ヘルドリッチ(heldrichii) 、ユーフォルビア・ヘレナエ(helenae) 、ユーフ
    ォルビア・ヘレッリ(helleri) 、ユーフォルビア・ヘルヴィッギ(helwigii) 、
    ユーフォルビア・ヘンリクソニイ(henricksonii) 、ユーフォルビア・ヘテロフ
    ィラ(heterophylla) 、ユーフォルビア・ヘキサゴナ(hexagona) 、ユーフォルビ
    ア・ヘキサゴノイデス(hexagonoides) 、ユーフォルビア・ヒンクレイオルム(hi
    nkleyorum) 、ユーフォルビア・ヒントニイ(hintonii) 、ユーフォルビア・ヒル
    ツラ(hirtula) 、ユーフォルビア・ヒルタ(hirta) 、ユーフォルビア・ホオベリ
    (hooveri) 、ユーフォルビア・フミストラタ(humistrata) 、ユーフォルビア・
    ヒペリシフォリア(hypericifolia)、ユーフォルビア・イヌンダタ(inundata) 、
    ユーフォルビア・インボルタ(involuta) 、ユーフォルビア・ヤリスセンシス(ja
    liscensis) 、ユーフォルビア・ジェジュナ(jejuna) 、ユーフォルビア・ジョン
    ストン(johnston) 、ユーフォルビア・ジュッタエ(juttae) 、ユーフォルビア・
    クヌッチ(knuthii) 、ユーフォルビア・ラシオカルパ(lasiocarpa) 、ユーフォ
    ルビア・ラタ(lata) 、ユーフォルビア・ラタジ(latazi) 、ユーフォルビア・ラ
    テリコロル(latericolor) 、ユーフォルビア・ラキシフロラ(laxiflora) 、ユー
    フォルビア・レチェオイデス(lecheoides) 、ユーフォルビア・レディエニイ(le
    dienii) 、ユーフォルビア・ロイコフィラ(leucophylla) 、ユーフォルビア・リ
    ネアタ(lineata) 、ユーフォルビア・リングイフォルミス(linguiformis) 、ユ
    ーフォルビア・ロンゲコルヌタ(longecornuta) 、ユーフォルビア・ロンゲペテ
    ィオラタ(longepetiolata) 、ユーフォルビア・ロンゲラモサ(longeramosa) 、
    ユーフォルビア・ロンギンスリコラ(longinsulicola) 、ユーフォルビア・ロン
    ギピラ(longipila) 、ユーフォルビア・ルプリナ(lupulina) 、ユーフォルビア
    ・ルリダ(lurida) 、ユーフォルビア・リシオイデス(lycioides) 、ユーフォル
    ビア・マクロポドイデス(macropodoides) 、マクバウギアナ(macvaughiana) 、
    ユーフォルビア・マンカ(manca) 、ユーフォルビア・マンドニアナ(mandoniana)
    、ユーフォルビア・マングレティ(mangleti) 、ユーフォルビア・マンゴ(mango
    ) 、ユーフォルビア・マリランディカ(marylandica) 、ユーフォルビア・マヤナ
    (mayana) 、ユーフォルビア・メラナデニア(melanadenia) 、ユーフォルビア・
    メラノカルパ(melanocarpa) 、ユーフォルビア・メリデンシス(meridensis) 、
    ユーフォルビア・メルトニイ(mertonii) 、ユーフォルビア・メキシアエ(mexiae
    ) 、ユーフォルビア・ミクロセファラ(microcephala) 、ユーフォルビア・ミク
    ロクラダ(microclada) 、ユーフォルビア・ミクロメラ(micromera) 、ユーフォ
    ルビア・ミセラ(misella) 、ユーフォルビア・ミスリカ(missurica) 、ユーフォ
    ルビア・モンタナ(montana) 、ユーフォルビア・モンテレヤナ(montereyana) 、
    ユーフォルビア・ムルチカウリス(multicaulis) 、ユーフォルビア・ムルチフォ
    ルミス(multiformis) 、ユーフォルビア・ムルチノディス(multinodis) 、ユー
    フォルビア・ムルチセタ(multiseta) 、ユーフォルビア・ムスシコラ(muscicola
    ) 、ユーフォルビア・ネオメキシカナ(neomexicana) 、ユーフォルビア・ネフラ
    デニア(nephradenia) 、ユーフォルビア・ニクエロアナ(niqueroana) 、ユーフ
    ォルビア・オアキサカナ(oaxacana) 、ユーフォルビア・オッシデンタリス(occi
    dentalis) 、ユーフォルビア・オドントデニア(odontodenia) 、ユーフォルビア
    ・オリバセア(olivacea) 、ユーフォルビア・オロヴァルアナ(olowaluana) 、ユ
    ーフォルビア・オプタルミカ(opthalmica) 、ユーフォルビア・オバタ(ovata)
    、ユーフォルビア・パチポダ(pachypoda) 、ユーフォルビア・パチリザ(pachyrh
    iza) 、ユーフォルビア・パディフォリア(padifolia) 、ユーフォルビア・パル
    メリ(palmeri) 、ユーフォルビア・パルディコラ(paludicola) 、ユーフォルビ
    ア・パルシフロラ(parciflora) 、ユーフォルビア・パリシ(parishii) 、ユーフ
    ォルビア・パリイ(parryi) 、ユーフォルビア・パキシアナ(paxiana) 、ユーフ
    ォルビア・ペディクリフェラ(pediculifera) 、ユーフォルビア・ペプリディオ
    ン(peplidion) 、ユーフォルビア・ペプロイデス(peploides) 、ユーフォルビア
    ・ペプルス(peplus) 、ユーフォルビア・ペルガメナ(pergamena) 、ユーフォル
    ビア・ペルリグネア(perlignea) 、ユーフォルビア・ペタロイデア(petaloidea)
    、ユーフォルビア・ペタロイデア(petaloidea) 、ユーフォルビア・ペトリナ(p
    etrina) 、ユーフォルビア・ピカチェンシス(picachensis) 、ユーフォルビア・
    ピロスラ(pilosula) 、ユーフォルビア・ピルリフェラ(pilulifera) 、ユーフォ
    ルビア・ピナリオナ(pinariona) 、ユーフォルビア・ピネトラム(pinetorum) 、
    ユーフォルビア・ピオノスペルマ(pionosperma) 、ユーフォルビア・プラティス
    ペルマ(platysperma) 、ユーフォルビア・プリカタ(plicata) 、ユーフォルビア
    ・ポエッピギイ(poeppigii) 、ユーフォルビア・ポリオスペルマ(poliosperma)
    、ユーフォルビア・ポリカルパ(polycarpa) 、ユーフォルビア・ポリクネモイデ
    ス(polycnemoides) 、ユーフォルビア・ポリフィッラ(polyphylla) 、ユーフォ
    ルビア・ポルトリセンシス(portoricensis) 、ユーフォルビア・ポルツラコイデ
    ス(portulacoides) 、ユーフォルビア・ポルツラナ(portulana) 、ユーフォルビ
    ア・プレスリイ(preslii) 、ユーフォルビア・プロストラタ(prostrata) 、ユー
    フォルビア・プテロネウラ(pteroneura) 、ユーフォルビア・ピクナンテマ(pycn
    anthema) 、ユーフォルビア・ラモサ(ramosa) 、ユーフォルビア・ラプラム(rap
    ulum) 、ユーフォルビア・レミイ(remyi) 、ユーフォルビア・レトロスカブラ(r
    etroscabra) 、ユーフォルビア・レボルタ(revoluta) 、ユーフォルビア・リブ
    ラリス(rivularis) 、ユーフォルビア・ロブスタ(robusta) 、ユーフォルビア・
    ロモサ(romosa) 、ユーフォルビア・ルビダ(rubida) 、ユーフォルビア・ルブロ
    スペルマ(rubrosperma) 、ユーフォルビア・ルピコラ(rupicola) 、ユーフォル
    ビア・サンマルテンシス(sanmartensis) 、ユーフォルビア・サキサティリス・
    エム．ビエブ(M. saxatilis Bieb)、ユーフォルビア・シゾロバ(schizoloba) 、
    ユーフォルビア・スクレロシアチウム(sclerocyathium) 、ユーフォルビア・ス
    コプロラム(scopulorum) 、ユーフォルビア・セニリス(senilis) 、ユーフォル
    ビア・セルピリフォリア(serpyllifolia) 、ユーフォルビア・セルラ(serrula)
    、ユーフォルビア・セティロバ(setiloba) ・エンゲルム(Engelm) 、ユーフォル
    ビア・ソノラエ(sonorae) 、ユーフォルビア・ソオビイ(soobyi) 、ユーフォル
    ビア・スパルシフロラ(sparsiflora) 、ユーフォルビア・スファエロスペルマ(s
    phaerosperma) 、ユーフォルビア・シフィリティカ(syphilitica) 、ユーフォル
    ビア・スプルセアナ(spruceana) 、ユーフォルビア・スブコエルレア(subcoerul
    ea) 、ユーフォルビア・ステラタ(stellata) 、ユーフォルビア・スブマミラリ
    ス(submammilaris) 、ユーフォルビア・スブペルタタ(subpeltata) 、ユーフォ
    ルビア・スブプベンス(subpubens) 、ユーフォルビア・スブレニフォルメ(subre
    niforme) 、ユーフォルビア・スブトリフォリアタ(subtrifoliata) 、ユーフォ
    ルビア・スセダネア(succedanea) 、ユーフォルビア・タマウリパサナ(tamaulip
    asana) 、ユーフォルビア・テレフィオイデス(telephioides) 、ユーフォルビア
    ・テヌイッシマ(tenuissima) 、ユーフォルビア・テトラポラ(tetrapora)、ユー
    フォルビア・チルカリ(tirucalli)、ユーフォルビア・トメンテラ(tomentella)
    、ユーフォルビア・トメントサ(tomentosa)、ユーフォルビア・トラルバシイ(to
    rralbasii)、ユーフォルビア・トバリエンシス(tovariensis)、ユーフォルビア
    ・トラチスペルマ(trachysperma) 、ユーフォルビア・トリコロル(tricolor) 、
    ユーフォルビア・トロヤナ(troyana) 、ユーフォルビア・ツエルクヘイミイ(tue
    rckheimii) 、ユーフォルビア・ツルクザニノヴィイ(turczaninowii)、ユーフォ
    ルビア・ウムベルラタ(umbellulata)、ユーフォルビア・ウンデュラタ(undulata
    ) 、ユーフォルビア・ベルミフォルミス(vermiformis) 、ユーフォルビア・ベル
    シコロル(versicolor) 、ユーフォルビア・ビリフェラ(villifera) 、ユーフォ
    ルビア・ビオラセア(violacea) 、ユーフォルビア・ウィテイ(whitei) 、ユーフ
    ォルビア・キサンチ(xanti)・エンゲルム(Engelm) 、ユーフォルビア・キシロポ
    ダ(xylopoda) ・グリイヌム(Greenm) 、ユーフォルビア・ヤヤレシア(yayalesia
    )・ウルブ(Urb.) 、ユーフォルビア・ユンガセンシス(yungasensis)、ユーフォ
    ルビア・ゼラブスチャニカ(zeravschanica)及びユーフォルビア・ジニイフロラ(
    zinniiflora)から選択されるものである、請求項６８記載の方法。
  70. 【請求項７０】 該ユーフォルビアの種がユーフォルビア・ペプルスである
    、請求項６９記載の方法。
  71. 【請求項７１】 該化学物質がジャトロファン又はその誘導体又は薬学的に
    許容しうるそれらの塩である、請求項５９又は請求項６１又は請求項６３記載の
    方法。
  72. 【請求項７２】 該誘導体がエステル誘導体である、請求項７１記載の方法
    。
  73. 【請求項７３】 該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項７１記載の方
    法。
  74. 【請求項７４】 該化学物質がペプルアン又はその誘導体又は薬学的に許容
    しうるそれらの塩である、請求項５９又は請求項６１又は請求項６３記載の方法
    。
  75. 【請求項７５】 該誘導体がエステル誘導体である、請求項７４記載の方法
    。
  76. 【請求項７６】 該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項７４記載の方
    法。
  77. 【請求項７７】 該化学物質がパラリアン又はその誘導体又は薬学的に許容
    しうるそれらの塩である、請求項５９又は請求項６１又は請求項６３記載の方法
    。
  78. 【請求項７８】 該誘導体がエステル誘導体である、請求項７７記載の方法
    。
  79. 【請求項７９】 該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項７７記載の方
    法。
  80. 【請求項８０】 該化合物がアンゲロイル置換されたインゲナン又はその誘
    導体又は薬学的に許容しうるそれらの塩である、請求項５９又は請求項６１又は
    請求項６３記載の方法。
  81. 【請求項８１】 該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項８０記載の方
    法。
  82. 【請求項８２】 該ジャトロファンがコンホーメーション２のものである、
    請求項８０記載の方法。
  83. 【請求項８３】 該誘導体が一般式（Ｉ）〜（ＶＩ）のいずれか一つで表さ
    れるような置換を含むものである、請求項７１又は請求項７４又は請求項７７又
    は請求項８０に記載の方法。
  84. 【請求項８４】 該化合物が、5,8,9,10,14-ペンタアセトキシ-3- ベンゾイ
    ルオキシ-15-ヒドロキシペプルアン（ペプルアン）若しくはその誘導体又はそれ
    らの薬学的に許容しうる塩である、請求項５９又は請求項６１又は請求項６３記
    載の方法。
  85. 【請求項８５】 該誘導体がエステル誘導体である請求項８４記載の方法。
  86. 【請求項８６】 該化合物が、2,3,5,7,15- ペンタアセトキシ-9- ニコチノ
    イルオキシ-14-オキソジャトロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン１）若
    しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項５９又は請
    求項６１又は請求項６３記載の方法。
  87. 【請求項８７】 該誘導体がエステル誘導体である請求項８６記載の方法。
  88. 【請求項８８】 該化合物が、2,5,7,8,9,14- ヘキサアセトキシ-3- ベンゾ
    イルオキシ-15-ヒドロキシジャトロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン２
    ) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項５９又
    は請求項６１又は請求項６３記載の方法。
  89. 【請求項８９】 該誘導体がエステル誘導体である請求項８８記載の方法。
  90. 【請求項９０】 該化合物が、2,5,14- トリアセトキシ-3- ベンゾイルオキ
    シ-8,15-ジヒドロキシ-7- イソブチロイルオキシ-9- ニコチノイルオキシジャト
    ロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン３) 若しくはその誘導体又はそれら
    の薬学的に許容しうる塩である、請求項５９又は請求項６１又は請求項６３記載
    の方法。
  91. 【請求項９１】 該誘導体がエステル誘導体である請求項９０記載の方法。
  92. 【請求項９２】 該化合物が、2,5,9,14- テトラアセトキシ-3- ベンゾイル
    オキシ-8,15-ジヒドロキシ-7- イソブチロイルオキシジャトロファ-6(17),11E -
    ジエン (ジャトロファン４) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しう
    る塩である、請求項５９又は請求項６１又は請求項６３記載の方法。
  93. 【請求項９３】 該誘導体がエステル誘導体である請求項９２記載の方法。
  94. 【請求項９４】 該化合物が、2,5,7,14- テトラアセトキシ-3- ベンゾイル
    オキシ-8,15-ジヒドロキシ-9- ニコチノイルオキシジャトロファ-6(17),11E -ジ
    エン (ジャトロファン５) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる
    塩である、請求項５９又は請求項６１又は請求項６３記載の方法。
  95. 【請求項９５】 該誘導体がエステル誘導体である請求項９４記載の方法。
  96. 【請求項９６】 該化合物が、2,5,7,9,14- ペンタアセトキシ-3- ベンゾイ
    ルオキシ-8,15-ジヒドロキシジャトロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン
    ６) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項５９
    又は請求項６１又は請求項６３記載の方法。
  97. 【請求項９７】 該誘導体がエステル誘導体である請求項９６記載の方法。
  98. 【請求項９８】 該化合物が 20-O-アセチルインゲノール-3- アンゲレート
    若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項５９又は
    請求項６１又は請求項６３記載の方法。
  99. 【請求項９９】 該誘導体がエステル誘導体である請求項９８記載の方法。
  100. 【請求項１００】 該化合物が薬学的に又は化粧品的に許容しうる担体を含
    む組成物の剤形で提供されるものである、請求項７１又は請求項７４又は請求項
    ７７又は請求項８０又は請求項８４又は請求項８６又は請求項８８又は請求項９
    ０又は請求項９２又は請求項９４又は請求項９６又は請求項９８に記載の方法。
  101. 【請求項１０１】 該担体がβ−アラニンベタイン塩酸塩及びｔ-4- ヒドロ
    キシ-N,N- ジメチルプロリンから選択されるものである、請求項１００記載の方
    法。
  102. 【請求項１０２】 被験体におけるＰＫＣに関連する状態を治療又は予防す
    る方法であって、該方法がトウダイグサ科植物又はその植物学的若しくは園芸学
    的近縁植物から得られうる大環状ジテルペン又は薬学的に許容しうるその塩の症
    状の改善に又は免疫の増強に有効な量を該被験体に投与する工程を含むものであ
    り、該大環状ジテルペンがインゲナン、ペプルアン及びジャトロファン又はその
    誘導体若しくは化学類似体から選択され、且つ下記の一般式（Ｉ）〜（Ｖ）、即
    ち 【化２５】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和のものであり、 Ａ〜Ｔは、水素、R1、R2、R3、F、Cl、Br、I、CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2
    、NR1OR2、ONR1R2、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3 、P(=O)(R1)3、Si(R1)3、B(R1)2、(C=X)R3又はX(C=X)R3から独立に選択される
    ものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、 R1及びR2は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2
    、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R3は、R1、R2、CN、COR1、CO2R1、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2 、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2から選択されるものであり、 Ｂ（若しくはＣ）、Ｄ（若しくはＥ）、Ｒ（若しくはＱ）、Ｐ（若しくはＯ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＡは、C1〜C8 の二基置換（融合）された飽和
    又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを
    含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであ
    り、 Ｉ（若しくはＨ）、Ｇ（若しくはＦ）、Ｋ（若しくはＬ）、Ｍ（若しくはＮ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＪは、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又
    は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含
    むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであり
    、 Ｂ（若しくはＣ）又はＧ（若しくはＦ）に結合するＤ（若しくはＥ）、Ｇ（若
    しくはＦ）に結合するＩ（若しくはＨ）、Ｒ（若しくはＱ）又はＭ（若しくはＮ ）に結合するＰ（若しくはＯ）、Ｎ（若しくはＭ）に結合するＫ（若しくはＬ）
    は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の
    環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により
    置換された環から選択されるものであり、 Ｂ及びＣ、Ｄ及びＥ、Ｒ及びＱ、Ｐ及びＯ、Ｉ及びＨ、Ｇ及びＦ、Ｋ及びＬ、 Ｍ 及びＮ又はＳ及びＴは、＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR1R2、及び=
    CR1R2から選択されるものであり、 【化２６】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ′〜Ｔ′は、水素、R4、R5、R6、F、Cl、Br、I、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4 、NR4R5、CONR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、
    SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、Si(R4)3、B(R4)2、(C=X)R6又はX(C=
    X)R6から独立に選択されるものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選
    択されるものであり、 R4及びR5は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5
    、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R6は、R4、R5、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5 、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2から選択されるものであり、 Ｅ′及びＲ′又はＨ′及びＯ′は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複
    素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR6により更に置換された
    環系であり、 Ｍ′（若しくはＮ′）又はＱ′（若しくはＰ′）に結合するＯ′、Ｑ′（若し
    くはＰ′）又はＳ′（若しくはＴ′）に結合するＲ′、Ａ′（若しくはＢ′）に
    結合するＳ′（若しくはＴ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）に結合するＡ′（若しく
    はＢ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）又はＦ′（若しくはＧ′）に結合するＥ′、Ｉ ′ に結合するＨ′、Ｊ′に結合するＩ′、Ｋ′に結合するＪ′、Ｌ′に結合する Ｋ′ 、Ｍ′（若しくはＮ′）に結合するＬ′は、C1〜C8の二基置換（融合）され
    た飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環系で且つエポキシド及びチオエポ
    キシドを含むR6、(C=X)R6及びX(C=X)R6によりさらに置換された環系であり、 Ａ′、Ｂ′及びＣ′、Ｄ′及びＦ′、Ｇ′及びＭ′、Ｎ′及びＰ′、Ｑ′及び Ｓ′ 、Ｔ′は＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR4R5、(C=X)R6、X(C=X)R6 、及び=CR7R8から選択され、R7及びR8は、R6、(C=X)R6及びX(C=X)R6からそれぞ
    れ独立に選択されるものであり、 【化２７】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ1 〜Ｔ1 は、水素、R9、R10、R11、F、Cl、Br、I、CN、OR9、SR9、NR9R10、
    N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9 R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(R9)2、(C=X)R11又はX(C=X)R11から独立
    に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、 R9及びR10は、C1〜C20アルキル（分枝状及び直鎖状）、C1〜C20アリールアル
    キル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、C1〜
    C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び直鎖状）、C2〜C10アルキニル（分
    枝状及び直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10アルコキシアルキ
    ル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキ
    シ、C1〜C10[CN、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9
    、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(
    R9)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R11は、R9、R10、CN、COR9、CO2R9、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ON
    R9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)
    (R9)3、Si(R9)3、B(R9)2から選択されるものであり、 Ｂ1 及びＲ1 、Ｅ1 及びＯａ1 及びにＥａ1 及びＭ1 は、C2〜C8の飽和又は不
    飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR1 1 により更に置換された環系から選択されるものであり、 Ａｂ1 （若しくはＡｃ1 ）又はＴ 1 （若しくはＳ1 ）に結合するＡ1 （又はＡ ａ1 ） 、Ａｂ1 （若しくはＡｃ 1 ）又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＢ1 、 Ｅａ1 又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＥ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ1 ）に結
    合するＥａ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ 1 ）又はＩ1 （若しくはＪ1 ）に結合するＧ 1 （又はＨ1 ）、Ｉ1 （若しくはＪ1 ）又はＭ1 に結合するＫ1 （若しくはＬ1 ）、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）に結合するＭ1 、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）又はＰ1 （若
    しくはＱ1 ）に結合するＯａ1 、Ｐ 1 （若しくはＱ1 ）又はＳ1 （若しくはＴ1 ）に結合するＲ1 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環
    式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR11、(C=X)R11
    及びX(C=X)R11によりさらに置換された環系であり、 Ａ1 、Ａａ及びＡｂ、Ａｃ及びＣ1 、Ｄ1 及びＦ1 、Ｅｂ及びＧ1 、Ｈ1 及び Ｉ1 、Ｊ1 及びＫ1 、Ｌ1 及びＮ1 、Ｏ1 及びＰ1 、Ｑ1 及びＳ1 、Ｔ1 は＝Ｘ
    であり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、(C=X)R11及びX(C=X)R11を含むNR9R10、及び=
    CR12R13から選択されるものであり、 R12及びR13は、R11、(C=X)R11及びX(C=X)R11から独立に選択されるものであり
    、 【化２８】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ2 〜Ｘ2 は、水素、R14、R15、R16、F、Cl、Br、I、CN、OR14、SR14、NR14R15 、N(=O)2、NR14OR15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR1 4 R15、SO3NR14R15、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)、(C=Y)R16又はY(
    C=Y)R16から独立に選択されるものであり、ここで、Ｙは硫黄、酸素及び窒素か
    ら選択されるものであり、 R14及びR15は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR14、SR14、NR14R10、N(=O)2、NR14OR15
    、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15、P(
    R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R16は、R14、R15、CN、COR14、CO2R15、OR14、SR14、NR14R15、N(=O)2、NR14O
    R15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15
    、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2から選択されるものであり、 Ｅ2 及びＶ2 、Ｈ2 及びＳ2 、並びにＩ2 及びＰ2 は、C2〜C8の飽和又は不飽
    和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR16
    により更に置換された環系であり、 Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＡ2 （若しくはＢ 2 ）、Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＦ2 （若しくはＧ2 ）に結合するＥ2 、Ｆ2 （
    若しくはＧ2 ）又はＩ2 に結合するＨ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）に結合するＩ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）又はＮ2 （若しくはＯ2 ）に結合するＬ2 （若しくはＭ 2 ）、Ｐ2 又はＳ2 に結合するＲ2 （若しくはＱ2 ）、Ｕ2 （若しくはＴ2 ）又
    はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＶ2 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽
    和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシド
    を含むR16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16によりさらに置換された環系であり、 Ａ2 ，Ｂ2 、Ｃ2 ，Ｄ2 、Ｆ2 ，Ｇ2 、Ｊ2 ，Ｋ2 、Ｌ2 ，Ｍ2 、Ｎ2 ，Ｏ2 、Ｑ2 ，Ｒ2 、Ｕ2 ，Ｔ2 及びＸ2 ，Ｗ2 は＝Ｙであり、Ｙは、硫黄、酸素、窒
    素、NR14R15及び=CR17R18から選択されるものであり、 R17及びR18は、R16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16から独立に選択されるものであり
    、 【化２９】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ3 〜Ｚ3 は、水素、R19、R20、R21、F、Cl、Br、I、CN、OR19、SR19、NR19R20 、N(=O)2、NR19OR20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR1 9 R20、SO3NR19R20、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2、(C=Ox)R21 又
    はOx(C=Ox)R21 から独立に選択されるものであり、ここで、Oxは硫黄、酸素及び
    窒素であり、 R19及びR20は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19OR20
    、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20、P(
    R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R21は、R19、R20、CN、COR19、CO2R19、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19O
    R20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20
    、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2から選択されるものであり、 Ｘ3 に結合するＤ3 は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系
    で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR21により更に置換された環系であ
    る。Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＺ3 （若しくはＹ3 ）に結合するＡ3 （若しくは Ａａ3 ）、Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＥ3 （若しくはＦ3 ）に結合するＤ3 、Ｅ 3 （若しくはＦ3 ）又はＩ3 （若しくはＪ3 ）に結合するＧ3 （若しくはＨ3 ）
    、Ｉ3 （若しくはＪ3 ）又はＭ3 （若しくはＮ3 ）に結合するＬ3 （若しくはＫ 3 ）、Ｎ3 （若しくはＭ3 ）又はＰ3 （若しくはＱ3 ）に結合するＯ3 （若しく
    はＯａ3 ）、Ｑ3 （若しくはＰ3 ）又はＵ3 （若しくはＴ3 ）に結合するＳ3 （
    若しくはＲ3 ）、Ｕ3 （若しくはＴ 3 ）又はＸ3 に結合するＷ3 （若しくはＶ3 ）、Ｙ3 （若しくはＺ3 ）に結合するＸ3 は、C1〜C8の二基置換（融合）された
    飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシ
    ドを含むR21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21によりさらに置換された環系であり、 Ａ3 ，Ａａ3 、Ｂ3 ，Ｃ3 、Ｅ3 ，Ｆ3 、Ｇ3 ，Ｈ3 、Ｉ3 ，Ｊ3 、Ｋ3 ，Ｌ 3 、Ｍ3 ，Ｎ3 、Ｏ 3 ，Ｏａ3 、Ｑ3 ，Ｐ3 ，Ｓ3 ，Ｒ3 ，Ｕ3 ，Ｔ3 ，Ｗ3 ， Ｖ3 及びＺ3 、Ｙ3 は＝Ｏｘであり、ここでＯｘは、硫黄、酸素、窒素、NR19R2 0 及び=CR22R23から選択されるものであり、 R22及びR23は、R21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21 から選択されるものである
    、 のいずれか一つにより表される構造を有するものあり、該化学物質又はその誘導
    体若しくは化学類似体がＰＫＣ活性、ＰＫＣ遺伝子の発現又はＰＫＣ酵素の代謝
    回転を調節できるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体が
    、該生物学的実体と関連する一以上の症状を改善するのに十分な時間及び条件の
    下で投与されるものであり、該化学物質が＞１０の物質の効力（ＰA ）を示すも
    のであり、該ＰA ＝ΣＩV であり、ＩV が以下に列挙された具体的特徴と関連す
    る数値であり、 【外１】 該化学物質が該ＰＫＣに関連する状態によって惹き起こされ又はそれと関連する
    少なくとも一つの症状を改善するのに十分な時間及び条件の下で投与されるもの
    である方法。
  103. 【請求項１０３】 該化学物質が一般式（ＶＩ） 【化３０】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
    R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、Xは硫黄、酸素及び窒素か
    ら選択されるものであり、 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
    、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
    R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
    R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
    、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである、 により表されるものである、請求項１０２記載の方法。
  104. 【請求項１０４】 Ｒ24が水素である、請求項１０２記載の方法。
  105. 【請求項１０５】 Ｒ24がＯアセチルである、請求項１０２記載の方法。
  106. 【請求項１０６】 Ｒ24がＯＨである、請求項１０２記載の方法。
  107. 【請求項１０７】 Ｒ25及びＲ26がＯＨである、請求項１０２記載の方法。
  108. 【請求項１０８】 該植物が、アカリファ、アシドトン、アクチノステモン
    、アデリア、アデノクリン、アデノクレピス、アデノファエドラ、アディスカ、
    アグロスティスタチス、アルコルネア、アルコネオプシス、アルシナエアンザス
    、アルコセリア、アレウリテス、アマノア、アンドラチネ、アンゴスチレス、ア
    ニソフィラム、アンチデスマ、アフォラ、アポロサ、アポロセラ、アルギタムニ
    ア、アストロコッカス、アストロギネ、バッカンレア、バリオスペルマム、ベル
    ナルディア、ベイリオプシス、ビスコフィア、ブラチア、ブルメオドンドロン、
    ボナニア、ブラドレイア、ブレイニア、ブレイニオプシス、ブリデリア、ブラエ
    アビア、カペロニア、カリオデンドロン、セリアネラ、セファロクロトン、チャ
    エノセカ、チャエトカルプス、チャマエシス、チェイロサ、チロペタラム、コリ
    オフィラム、シッカ、チャオキシロン、クレイドン、クレイスタンザス、クルイ
    ティア、クネスモネ、クニドスコラス、コッコセラス、コディアエウム、コエロ
    ディスカス、コナミ、コンセベイバ、コンセベイバストラム、コンセベイバム、
    コリセア、クロイザティア、クロトン、クロトノプシス、クロゾフォラ、クバン
    ザス、クヌリア、ダクチロステモン、ダレチャンピア、デンドロコウシンシア、
    ディアスペルサス、ディディモシスタス、ディモルフォカリックス、ディスコカ
    ルパス、ディタキシス、ドデカスティングマ、ドライペテス、ディソプシス、エ
    ラテリオスペルマム、エンダデニウム、エンドスペルマム、エリスマンザス、エ
    リソロカルパス、エリソロチラス、ユーメカンザス、ユーフォルビア、ユーフォ
    ルビオデンドロン、イクスコエカリア、フルエッゲア、カレアリア、ガルシア、
    ガバッレティア、ゲロニウム、ギアラ、ギボティア、グロチディオン、グロチデ
    ィオノプシス、グリシデンドロン、ギムナンゼス、ギムノスパリア、ヘマトスペ
    ルマム、ヘンデカンドラ、ヘベア、ヒエロニマ、ヒエロニマ、ヒッポクレパンド
    ラ、ホマランザス、ヒメノカルディア、ジャニファ、ジャトロファ、ジュロクロ
    トン、ラシオクロトン、レイオカルパス、レオナルディア、レピダンザス、ロイ
    コクロトン、マベア、マカランガ、マロタス、マニホット、マッパ、マプロウネ
    ア、メランゼサ、メルカリアリス、メッテニア、ミクランドラ、ミクロデスミス
    、ミクロエルス、ミクロスタチイ、マオクロトン、モナデニウム、モジンナ、ネ
    オスコルテキニア、オマランザス、オムファレア、オフェランザ、オルビクラリ
    ア、オストデス、オキシデクテス、パレンガ、パンタデニア、パラドリペプテス
    、パウサンドラ、ペディランザス、ペラ、ペリディウム、ペタロスティグマ、フ
    ィランザス、ピクロデンドロ、ピエラルディア、ピリノフィタム、ピメレオデン
    ドロン、ピランヘア、プラチギナ、プルケネティア、ポドカリックス、ポインセ
    チア、ポラレシア、プロサルテマ、シューダンザス、ピクノコマ、クアドラシア
    、レベルコニア、リチェリア、リチェリエラ、リシネラ、リシノカルプス、ロッ
    トレラ、サゴティア、サンウィチア、サピウム、サビア、スクレロクロトン、セ
    バスティアナ、セクリネガ、セネフェルデラ、セネフィルデロプシス、セロフィ
    トン、シフォニア、スパチオステモン、スピキシア、スティリンギア、ストロフ
    ィオブラチア、シナデニウム、テトラコッカス、テトラプランドラ、テトロルチ
    ディウム、チルサンセラ、チチマラス、トラゲイア、トレヴィア、トリゴノステ
    モン、チリア及びキシロフィラから選択される属のものである、請求項１０１記
    載の方法。
  109. 【請求項１０９】 該植物がユーフォルビア属のものである、請求項１０２
    記載の方法。
  110. 【請求項１１０】 ユーフォルビアの種が、ユーフォルビア・アアロン−ロ
    ッシ、ユーフォルビア・アブレビアタ、ユーフォルビア・アクタ、ユーフォルビ
    ア・アラトカウリス、ユーフォルビア・アルビカウリス、ユーフォルビア・アル
    ゴマルギナタ、ユーフォルビア・アリセア、ユーフォルビア・アルタ、ユーフォ
    ルビア・アナカムプセロス、ユーフォルビア・アンドロメダ、ユーフォルビア・
    アングスタ、ユーフォルビア・アントニイ、ユーフォルビア・アンチグエンシス
    、ユーフォルビア・アポシニフォリア、ユーフォルビア・アラビカ、ユーフォル
    ビア・アリエンシス、ユーフォルビア・アリゾニカ、ユーフォルビア・アルカン
    サナ、ユーフォルビア・アルテアガエ、ユーフォルビア・アランデラナ、ユーフ
    ォルビア・アストロイテス、ユーフォルビア・アトロコッカ、ユーフォルビア・
    バセリシス、ユーフォルビア・バタバネンシス、ユーフォルビア・ベルゲリ、ユ
    ーフォルビア・ベルムディアナ、ユーフォルビア・ビコロル、ユーフォルビア・
    ビフォルミス、ユーフォルビア・ビフルカタ、ユーフォルビア・ビロバタ、ユー
    フォルビア・ビラメンシス、ユーフォルビア・ビウンシアリス、ユーフォルビア
    ・ブレファロスティプラ、ユーフォルビア・ブロドゲッティ、ユーフォルビア・
    ボエルハビオイデス、ユーフォルビア・ボリビアナ、ユーフォルビア・ブラセイ
    、ユーフォルビア・ブラチアタ、ユーフォルビア・ブラチセラ、ユーフォルビア
    ・ブランデッゲ、ユーフォルビア・ブリットニイ、ユーフォルビア・カエシア、
    ユーフォルビア・カルシコラ、ユーフォルビア・カムペストリス、ユーフォルビ
    ア・カンデラブルム、ユーフォルビア・カピテラッタ、ユーフォルビア・カルメ
    ネンシス、ユーフォルビア・カルンクラタ、ユーフォルビア・カエンシス、ユー
    フォルビア・セラストロイデス、ユーフォルビア・カリコフィラ、ユーフォルビ
    ア・カマエルホドス、ユーフォルビア・カマエスラ、ユーフォルビア・チアペン
    シス、ユーフォルビア・チオゲノイデス、ユーフォルビア・チネラスセンス、ユ
    ーフォルビア・クラリオネンシス、ユーフォルビア・コリマエ、ユーフォルビア
    ・コロラタ、ユーフォルビア・コムタタ、ユーフォルビア・コンソクイットラエ
    、ユーフォルビア・コンボルブロイデス、ユーフォルビア・コラリフェラ、ユー
    フォルビア・クレベッリマ、ユーフォルビア・クレヌラタ、ユーフォルビア・ク
    ベンシス、ユーフォルビア・クスピダタ、ユーフォルビア・シムビフォルミス、
    ユーフォルビア・ダルリングトニ、ユーフォルビア・デフォリアタ、ユーフォル
    ビア・デゲネリ、ユーフォルビア・デルトイデア、ユーフォルビア・デンタタ、
    ユーフォルビア・デプレッサ、ユーフォルビア・ディクチオスペルマ、ユーフォ
    ルビア・ディクチオスペルマ、ユーフォルビア・ディオエカ、ユーフォルビア・
    ディスコイダリス、ユーフォルビア・ドルシベントラリス、ユーフォルビア・ド
    ルモンディ、ユーフォルビア・デュクロウキシ、ユーフォルビア・デュッシ、ユ
    ーフォルビア・エアノフィラ、ユーフォルビア・エッゲルシ、ユーフォルビア・
    エグランデュロサ、ユーフォルビア・エラタ、ユーフォルビア・エナッラ、ユー
    フォルビア・エリオゴノイデス、ユーフォルビア・エリオフィラ、ユーフォルビ
    ア・エスクラエフォルミス、ユーフォルビア・エスピリツエンシス、ユーフォル
    ビア・エスラ、ユーフォルビア・エキシシサ、ユーフォルビア・エキシクルサ、
    ユーフォルビア・エキシスティピタタ、ユーフォルビア・エキシスティプラタ、
    ユーフォルビア・フェンドレリ、ユーフォルビア・フィリカウリス、ユーフォル
    ビア・フィリフォルミス、ユーフォルビア・フロリダ、ユーフォルビア・フルチ
    クロサ、ユーフォルビア・ガルベル、ユーフォルビア・ガウメリ、ユーフォルビ
    ア・ゲラルディアナ、ユーフォルビア・ゲイエリ、ユーフォルビア・グリプトス
    ペルマ、ユーフォルビア・ゴルゴニス、ユーフォルビア・グラシリオル、ユーフ
    ォルビア・グラシリマ、ユーフォルビア・グラディイ、ユーフォルビア・グラミ
    ネア、ユーフォルビア・グラミニエア、ユーフォルビア・グリセア、ユーフォル
    ビア・グアダラヤラナ、ユーフォルビア・グアナレンシス、ユーフォルビア・ギ
    ムナデニア、ユーフォルビア・ヘマタンザ、ユーフォルビア・ヘディオトイデス
    、ユーフォルビア・ヘルドリッチ、ユーフォルビア・ヘレナエ、ユーフォルビア
    ・ヘレッリ、ユーフォルビア・ヘルヴィッギ、ユーフォルビア・ヘンリクソニイ
    、ユーフォルビア・ヘテロフィラ、ユーフォルビア・ヘキサゴナ、ユーフォルビ
    ア・ヘキサゴノイデス、ユーフォルビア・ヒンクレイオルム、ユーフォルビア・
    ヒントニイ、ユーフォルビア・ヒルツラ、ユーフォルビア・ヒルタ、ユーフォル
    ビア・ホオベリ、ユーフォルビア・フミストラタ、ユーフォルビア・ヒペリシフ
    ォリア、ユーフォルビア・イヌンダタ、ユーフォルビア・インボルタ、ユーフォ
    ルビア・ヤリスセンシス、ユーフォルビア・ジェジュナ、ユーフォルビア・ジョ
    ンストン、ユーフォルビア・ジュッタエ、ユーフォルビア・クヌッチ、ユーフォ
    ルビア・ラシオカルパ、ユーフォルビア・ラタ、ユーフォルビア・ラタジ、ユー
    フォルビア・ラテリコロル、ユーフォルビア・ラキシフロラ、ユーフォルビア・
    レチェオイデス、ユーフォルビア・レディエニイ、ユーフォルビア・ロイコフィ
    ラ、ユーフォルビア・リネアタ、ユーフォルビア・リングイフォルミス、ユーフ
    ォルビア・ロンゲコルヌタ、ユーフォルビア・ロンゲペティオラタ、ユーフォル
    ビア・ロンゲラモサ、ユーフォルビア・ロンギンスリコラ、ユーフォルビア・ロ
    ンギピラ、ユーフォルビア・ルプリナ、ユーフォルビア・ルリダ、ユーフォルビ
    ア・リシオイデス、ユーフォルビア・マクロポドイデス、マクバウギアナ、ユー
    フォルビア・マンカ、ユーフォルビア・マンドニアナ、ユーフォルビア・マング
    レティ、ユーフォルビア・マンゴ、ユーフォルビア・マリランディカ、ユーフォ
    ルビア・マヤナ、ユーフォルビア・メラナデニア、ユーフォルビア・メラノカル
    パ、ユーフォルビア・メリデンシス、ユーフォルビア・メルトニイ、ユーフォル
    ビア・メキシアエ、ユーフォルビア・ミクロセファラ、ユーフォルビア・ミクロ
    クラダ、ユーフォルビア・ミクロメラ、ユーフォルビア・ミセラ、ユーフォルビ
    ア・ミスリカ、ユーフォルビア・モンタナ、ユーフォルビア・モンテレヤナ、ユ
    ーフォルビア・ムルチカウリス、ユーフォルビア・ムルチフォルミス、ユーフォ
    ルビア・ムルチノディス、ユーフォルビア・ムルチセタ、ユーフォルビア・ムス
    シコラ、ユーフォルビア・ネオメキシカナ、ユーフォルビア・ネフラデニア、ユ
    ーフォルビア・ニクエロアナ、ユーフォルビア・オアキサカナ、ユーフォルビア
    ・オッシデンタリス、ユーフォルビア・オドントデニア、ユーフォルビア・オリ
    バセア、ユーフォルビア・オロヴァルアナ、ユーフォルビア・オプタルミカ、ユ
    ーフォルビア・オバタ、ユーフォルビア・パチポダ、ユーフォルビア・パチリザ
    、ユーフォルビア・パディフォリア、ユーフォルビア・パルメリ、ユーフォルビ
    ア・パルディコラ、ユーフォルビア・パルシフロラ、ユーフォルビア・パリシ、
    ユーフォルビア・パリイ、ユーフォルビア・パキシアナ、ユーフォルビア・ペデ
    ィクリフェラ、ユーフォルビア・ペプリディオン、ユーフォルビア・ペプロイデ
    ス、ユーフォルビア・ペプルス、ユーフォルビア・ペルガメナ、ユーフォルビア
    ・ペルリグネア、ユーフォルビア・ペタロイデア、ユーフォルビア・ペタロイデ
    ア、ユーフォルビア・ペトリナ、ユーフォルビア・ピカチェンシス、ユーフォル
    ビア・ピロスラ、ユーフォルビア・ピルリフェラ、ユーフォルビア・ピナリオナ
    、ユーフォルビア・ピネトラム、ユーフォルビア・ピオノスペルマ、ユーフォル
    ビア・プラティスペルマ、ユーフォルビア・プリカタ、ユーフォルビア・ポエッ
    ピギイ、ユーフォルビア・ポリオスペルマ、ユーフォルビア・ポリカルパ、ユー
    フォルビア・ポリクネモイデス、ユーフォルビア・ポリフィッラ、ユーフォルビ
    ア・ポルトリセンシス、ユーフォルビア・ポルツラコイデス、ユーフォルビア・
    ポルツラナ、ユーフォルビア・プレスリイ、ユーフォルビア・プロストラタ、ユ
    ーフォルビア・プテロネウラ、ユーフォルビア・ピクナンテマ、ユーフォルビア
    ・ラモサ、ユーフォルビア・ラプラム、ユーフォルビア・レミイ、ユーフォルビ
    ア・レトロスカブラ、ユーフォルビア・レボルタ、ユーフォルビア・リブラリス
    、ユーフォルビア・ロブスタ、ユーフォルビア・ロモサ、ユーフォルビア・ルビ
    ダ、ユーフォルビア・ルブロスペルマ、ユーフォルビア・ルピコラ、ユーフォル
    ビア・サンマルテンシス、ユーフォルビア・サキサティリス・エム．ビエブ、ユ
    ーフォルビア・シゾロバ、ユーフォルビア・スクレロシアチウム、ユーフォルビ
    ア・スコプロラム、ユーフォルビア・セニリス、ユーフォルビア・セルピリフォ
    リア、ユーフォルビア・セルラ、ユーフォルビア・セティロバ・エンゲルム、ユ
    ーフォルビア・ソノラエ、ユーフォルビア・ソオビイ、ユーフォルビア・スパル
    シフロラ、ユーフォルビア・スファエロスペルマ、ユーフォルビア・シフィリテ
    ィカ、ユーフォルビア・スプルセアナ、ユーフォルビア・スブコエルレア、ユー
    フォルビア・ステラタ、ユーフォルビア・スブマミラリス、ユーフォルビア・ス
    ブペルタタ、ユーフォルビア・スブプベンス、ユーフォルビア・スブレニフォル
    メ、ユーフォルビア・スブトリフォリアタ、ユーフォルビア・スセダネア、ユー
    フォルビア・タマウリパサナ、ユーフォルビア・テレフィオイデス、ユーフォル
    ビア・テヌイッシマ、ユーフォルビア・テトラポラ、ユーフォルビア・チルカリ
    、ユーフォルビア・トメンテラ、ユーフォルビア・トメントサ、ユーフォルビア
    ・トラルバシイ、ユーフォルビア・トバリエンシス、ユーフォルビア・トラチス
    ペルマ、ユーフォルビア・トリコロル、ユーフォルビア・トロヤナ、ユーフォル
    ビア・ツエルクヘイミイ、ユーフォルビア・ツルクザニノヴィイ、ユーフォルビ
    ア・ウムベルラタ、ユーフォルビア・ウンデュラタ、ユーフォルビア・ベルミフ
    ォルミス、ユーフォルビア・ベルシコロル、ユーフォルビア・ビリフェラ、ユー
    フォルビア・ビオラセア、ユーフォルビア・ウィテイ、ユーフォルビア・キサン
    チ・エンゲルム、ユーフォルビア・キシロポダ・グリイヌム、ユーフォルビア・
    ヤヤレシア・ウルブ、ユーフォルビア・ユンガセンシス、ユーフォルビア・ゼラ
    ブスチャニカ及びユーフォルビア・ジニイフロラから選択されるものである請求
    項１０９記載の方法。
  111. 【請求項１１１】 ユーフォルビアの種がユーフォルビア・ペプルスである
    、請求項１１０記載の方法。
  112. 【請求項１１２】 該化学物質がジャトロファン又はその誘導体又は薬学的
    に許容しうるそれらの塩である、請求項１０２記載の方法。
  113. 【請求項１１３】 該誘導体がエステル誘導体である、請求項１１２記載の
    方法。
  114. 【請求項１１４】 該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項１１２記載
    の方法。
  115. 【請求項１１５】 該化学物質がペプルアン又はその誘導体又は薬学的に許
    容しうるそれらの塩である、請求項１０２記載の方法。
  116. 【請求項１１６】 該誘導体がエステル誘導体である、請求項１１５記載の
    方法。
  117. 【請求項１１７】 該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項１１５記載
    の方法。
  118. 【請求項１１８】 該化学物質がパラリアン又はその誘導体又は薬学的に許
    容しうるそれらの塩である、請求項１０２記載の方法。
  119. 【請求項１１９】 該誘導体がエステル誘導体である、請求項１１８記載の
    方法。
  120. 【請求項１２０】 該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項１１８記載
    の方法。
  121. 【請求項１２１】 該化合物がアンゲロイル置換されたインゲナン又はその
    誘導体又は薬学的に許容しうるそれらの塩である、請求項１０２記載の方法。
  122. 【請求項１２２】 該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項１２１記載
    の方法。
  123. 【請求項１２３】 該ジャトロファンがコンホーメーション２のものである
    、請求項１２１記載の方法。
  124. 【請求項１２４】 該誘導体が一般式（Ｉ）〜（ＶＩ）のいずれか一つで表
    されるような置換を含むものである、請求項１１２又は請求項１１５又は請求項
    １１８又は請求項１２１に記載の方法。
  125. 【請求項１２５】 該化合物が、5,8,9,10,14-ペンタアセトキシ-3- ベンゾ
    イルオキシ-15-ヒドロキシペプルアン（ペプルアン）若しくはその誘導体又はそ
    れらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１０２記載の方法。
  126. 【請求項１２６】 該誘導体がエステル誘導体である請求項１２５記載の方
    法。
  127. 【請求項１２７】 該化合物が、2,3,5,7,15- ペンタアセトキシ-9- ニコチ
    ノイルオキシ-14-オキソジャトロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン１）
    若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１０２記
    載の方法。
  128. 【請求項１２８】 該誘導体がエステル誘導体である請求項１２７記載の方
    法。
  129. 【請求項１２９】 該化合物が、2,5,7,8,9,14- ヘキサアセトキシ-3- ベン
    ゾイルオキシ-15-ヒドロキシジャトロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン
    ２) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１０
    ２記載の方法。
  130. 【請求項１３０】 該誘導体がエステル誘導体である請求項１２９記載の方
    法。
  131. 【請求項１３１】 該化合物が、2,5,14- トリアセトキシ-3- ベンゾイルオ
    キシ-8,15-ジヒドロキシ-7- イソブチロイルオキシ-9- ニコチノイルオキシジャ
    トロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン３) 若しくはその誘導体又はそれ
    らの薬学的に許容しうる塩である、請求項１０２記載の方法。
  132. 【請求項１３２】 該誘導体がエステル誘導体である請求項１３１記載の方
    法。
  133. 【請求項１３３】 該化合物が、2,5,9,14- テトラアセトキシ-3- ベンゾイ
    ルオキシ-8,15-ジヒドロキシ-7- イソブチロイルオキシジャトロファ-6(17),11E
    -ジエン (ジャトロファン４) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容し
    うる塩である、請求項１０２記載の方法。
  134. 【請求項１３４】 該誘導体がエステル誘導体である請求項１３３記載の方
    法。
  135. 【請求項１３５】 該化合物が、2,5,7,14- テトラアセトキシ-3- ベンゾイ
    ルオキシ-8,15-ジヒドロキシ-9- ニコチノイルオキシジャトロファ-6(17),11E -
    ジエン (ジャトロファン５) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しう
    る塩である、請求項１０２記載の方法。
  136. 【請求項１３６】 該誘導体がエステル誘導体である請求項１３５記載の方
    法。
  137. 【請求項１３７】 該化合物が、2,5,7,9,14- ペンタアセトキシ-3- ベンゾ
    イルオキシ-8,15-ジヒドロキシジャトロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファ
    ン６) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１
    ０２記載の方法。
  138. 【請求項１３８】 該誘導体がエステル誘導体である請求項１３７記載の方
    法。
  139. 【請求項１３９】 該化合物が 20-O-アセチルインゲノール-3- アンゲレー
    ト若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１０２
    記載の方法。
  140. 【請求項１４０】 該誘導体がエステル誘導体である請求項１３９記載の方
    法。
  141. 【請求項１４１】 該化合物が薬学的に又は化粧品的に許容しうる担体を含
    む組成物の剤形で提供されるものである、請求項１１２又は請求項１１５又は請
    求項１１８又は請求項１２１又は請求項１２５又は請求項１２７又は請求項１２
    ９又は請求項１３１又は請求項１３３又は請求項１３５又は請求項１３７又は請
    求項１３９に記載の方法。
  142. 【請求項１４２】 該担体がβ−アラニンベタイン塩酸塩及びｔ-4- ヒドロ
    キシ-N,N- ジメチルプロリンから選択されるものである、請求項１４１記載の方
    法。
  143. 【請求項１４３】 被験体のＰＫＣに関連する状態又は障害を治療又は予防
    するための候補化合物又は候補化合物群の有用性の蓋然性を評価するコンピュー
    タプログラム生産物であって、 （１） 該化合物（単数又は複数）と関連する少なくとも二つの特徴について
    入力指標値として受け入れるコードであって、該特徴が、 （ａ）ＰＫＣの活性又は効果を調節する能力、 （ｂ）両極性樹状活性を誘導する能力、 （ｃ）トウダイグサ科の構成員から誘導される能力、 （ｄ）チャボタイゲキ（E. peplus)から誘導される能力、 （ｅ）ユーフォルビア種の樹液から水抽出されうる能力、 （ｆ）潜伏ウイルスを活性化する能力、又は （ｇ）ＴＰＡ又はＰＭＡよりも低い腫瘍増殖能力、 から選択されるものであるコード、 （２） 該指標値を加えて該化合物についての効力値に相当する総和を提供す
    るコード、並びに （３） 該コードを記憶するコンピュータ読み取り可能な媒体、 を含むものであるコンピュータプログラム生産物。
  144. 【請求項１４４】 被験体のＰＫＣに関連する状態若しくは障害の治療のた
    めの候補化合物又は候補化合物群の有用性の蓋然性を評価するためのコンピュー
    タであって、 （１） 機械による読み取り可能データによりコードされたデータ記憶材料を
    含む機械読み取り可能データ記憶媒体であって、該機械読み取り可能データが該
    化合物に関連する少なくとも二つの特徴についての入力指標値を含むものであり
    、該特徴が、 （ａ）ＰＫＣの活性又は効果を調節する能力、 （ｂ）両極性樹状活性を誘導する能力、 （ｃ）トウダイグサ科の構成員から誘導される能力、 （ｄ）チャボタイゲキ（E. peplus)から誘導される能力、 （ｅ）ユーフォルビア種の樹液から水抽出され得る能力、 （ｈ）潜伏ウイルスを活性化する能力、又は （ｉ）ＴＰＡ又はＰＭＡよりも低い腫瘍増殖能力、 から選択されるものであり、 （２） 該機械読み取り可能データを処理するための指令を記憶するワーキン
    グメモリ、 （３） 該機械読み取り可能データを処理し該化合物（複数又は単数）につい
    ての効力値に相当する該指標値の総和を提供するため、該ワーキングメモリ及び
    該機械読み取り可能データ記憶媒体に連結された中央演算処理装置、並びに （４） 該効力値を受け入れるため該中央演算処理装置に連結された出力ハー
    ドウェア、 を含むコンピュータ。
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