CN103086882B - 对叶大戟果实中的大环二萜类化合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种对叶大戟果实中的大环二萜类化合物及其制备方法和用途,该化合物以对叶大戟的果实为原料,用溶剂室温提取;回收溶剂后,通过溶剂萃取法、硅胶柱层析法、反相柱层析法或Sephadex LH-20柱层析法的四种或五种方式进行分离,采用薄层层析法检测分析,合并洗脱液,干燥后即可得到6个新的大环二萜类化合物。本发明所述的6个新的大环二萜类化合物在制备多药耐药逆转活性的药物中的用途。
Description
技术领域
本发明为植物化学领域,具体为中药有效成分的提取、分离与制备工艺领域,尤其涉及从对叶大戟果实中提取分离具有药理活性六个新的大环二萜类化合物。
背景技术
对叶大戟(Etphorbiasororria)为大戟科大戟属植物。对叶大戟是我国维吾尔医常用药材,具有消散寒气,开通阻滞,燥湿开胃,健脑益智的作用。临床上长期用于治疗腹胀胃弱,食少健忘,语言不利,肢体瘫痪,皮肤疾病等病症。在苏孜阿甫片、复方苏孜阿甫蜜膏、加瓦日西库木尼、依力提提蜜膏、苏孜阿甫软膏、苏扎甫散、赛拉尼散等十几种成熟的维吾尔医复方药中作为主要成分应用。对叶大戟的主要成分有黄酮类、香豆素类、大环二萜类、三萜类及甾醇类化合物。现代药理学研究表明,对叶大戟的主要有效成分为大环二萜类化合物。大环二萜类化合物具有细胞毒性、多药耐药性逆转活性、抗菌、抗HIV病毒等活性。目前,对对叶大戟的化学成分研究还不够深入,需要进一步挖掘其有效成分,明确其药理活性与有效成分的关系。
发明内容
本发明的目的在于,提供对叶大戟果实中的大环二萜类化合物及其制备方法和用途,该化合物以对叶大戟的果实为原料,用溶剂室温提取;回收溶剂后,通过溶剂萃取法、硅胶柱层析法、反相柱层析法或Sephadex LH-20柱层析法的三种或四种方式进行分离,采用薄层层析法检测分析,合并洗脱液,干燥后即可得到6个新的大环二萜类化合物。本发明所述的6个新的大环二萜类化合物在制备多药耐药逆转活性的药物中的用途。
本发明所述的一种对叶大戟的果实中的大环二萜类化合物,该化合物中的结构式为:
其中结构式(Ⅰ)中:R1异丁酰基或苯甲酰基或丙酰基;R2异丁酰基或丙酰基;R3苯甲酰基或乙酰基。
所述的对叶大戟的果实中的大环二萜类化合物,该化合物中涉及的6个化合物为:
化合物1为R1异丁酰基,R2异丁酰基,R3苯甲酰基,化学名称为14α-苯甲酰氧基-15β-羟基-5α,7β-二异丁酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯;
化合物2为R1苯甲酰基,R2异丁酰基,R3苯甲酰基,化学名称为5α,14α-二苯甲酰氧基-15β-羟基-7β-异丁酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯;
化合物3为R1苯甲酰基,R2异丁酰基,R3乙酰基,化学名称为5α-苯甲酰氧基-15β-羟基-7β-异丁酰氧基-2α,3β,8α,9α,14α-五乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯;
化合物4为R1异丁酰基,R2丙酰基,R3苯甲酰基,化学名称为14α-苯甲酰氧基-15β-羟基-5α-异丁酰氧基-7β-丙酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯;
化合物5为R1丙酰基,R2异丁酰基,R3苯甲酰基,化学名称为14α-苯甲酰氧基-15β-羟基-7β-异丁酰氧基-5α-丙酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯;
结构式(Ⅱ)为化合物6;化学名称为7β-丙酰氧基-3β,5α,8α,15β-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯-9,14-二酮。
所述的对叶大戟的果实中的大环二萜类化合物的制备方法,按下列步骤进行:
a、以对叶大戟的果实为原料,粉碎后,用10倍量的浓度为50-99%乙醇水溶液、无水乙醇、浓度为50-99%甲醇水溶液、甲醇、浓度为50-99%丙酮水溶液或丙酮在室温下进行渗漉提取,然后真空蒸干溶剂得到对叶大戟的粗提物;
b、将粗提物用环己烷分散,用乙腈萃取,或用甲醇水溶液分散,用二氯甲烷或三氯甲烷萃取,萃取次数为1-5次,真空蒸干溶剂,得到萃取物浸膏;
c、将萃取物浸膏经硅胶柱层析法、聚酰胺柱层析法、反相柱层析法或Sephadex LH-20柱层析法中的三种或四种进行分离;
d、采用薄层层析法检测分析,合并洗脱液,干燥后即可得到6个大环二萜类化合物。
步骤c所用硅胶柱层析法为常压或加压柱层析,所用填料为硅胶,用石油醚、环己烷、丙酮、三氯甲烷、甲醇至少两种混合物为洗脱剂,采用等度洗脱或梯度洗脱。
步骤c中所述聚酰胺柱层析法为常压或加压柱层析,洗脱剂为甲醇、乙醇和水至少两种混合物作为洗脱剂,采用等度洗脱或梯度洗脱。
步骤c中所述Sephadex LH-20柱层析法为常压柱层析,洗脱剂为甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷至少两种混合物为洗脱剂,采用等度洗脱或梯度洗脱。
步骤c中所述反向柱层析法为常压或加压柱层析,洗脱剂为30-90%甲醇水溶液、30-90%乙腈水溶液或30%-90%乙腈+甲醇混合水溶液,采用等度洗脱或梯度洗脱。
所述的对叶大戟的果实中的大环二萜类化合物在制备多药耐药逆转活性的药物中的用途。
本发明所述的对叶大戟的果实中的大环二萜类化合物,通过本发明所述方法获得的化合物,其中:
化合物1,为白色粉末状固体,薄层板喷以5%的硫酸乙醇溶液,显土黄色,HRESI-MS(m/z)给出的准分子离子峰[M+Na]+837.3655(cal.837.3673),确定分子式为C43H58O15;
1H NMR和13C NMR数据见表1和表2;
根据1H NMR和13C NMR及二维谱数据确定化合物1的结构为14α-苯甲酰氧基-15β-羟基-5α,7β-二异丁酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯;
化合物2,为白色粉末状固体,薄层板喷以5%的硫酸乙醇溶液,显土黄色,HRESI-MS(m/z)给出的准分子离子峰[M+Na]+871.3481(cal.871.3516),确定分子式为C46H56O15;
1H NMR和13C NMR数据见表1和表2;
根据1H NMR和13C NMR及二维谱数据确定化合物2的结构为5α,14α-二苯甲酰氧基-15β-羟基-7β-异丁酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白榄-6(17),11E-二烯;
化合物3,为白色粉末状固体,薄层板喷以5%的硫酸乙醇溶液,显土黄色,HRESI-MS(m/z)给出的准分子离子峰[M+Na]+809.3329(cal.809.3360),确定分子式为C41H54O15;
1H NMR和13C NMR数据见表1和表2;
根据1H NMR和13C NMR及二维谱数据确定化合物3的结构为5α-苯甲酰氧基-15β-羟基-7β-异丁酰氧基-2α,3β,8α,9α,14α-五乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯;
化合物4,为白色粉末状固体,薄层板喷以5%的硫酸乙醇溶液,显土黄色,HRESI-MS(m/z)给出的准分子离子峰[M+Na]+823.3479(cal.823.3517),确定分子式为C42H56O15;
1H NMR和13C NMR数据见表1和表2;
根据1H NMR和13C NMR及二维谱数据确定化合物4的结构为14α-苯甲酰氧基-15β-羟基-5α-异丁酰氧基-7β-丙酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯;
化合物5,为白色粉末状固体,薄层板喷以5%的硫酸乙醇溶液,显土黄色,HRESI-MS(m/z)给出的准分子离子峰[M+Na]+823.3479(cal.823.3517),确定分子式为C42H56O15;
1H NMR和13C NMR数据见表1和表2;
根据1H NMR和13C NMR及二维谱数据确定化合物5的结构为14α-苯甲酰氧基-15β-羟基-7β-异丁酰氧基-5α-丙酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯;
化合物6,为白色粉末状固体,薄层板喷以5%的硫酸乙醇溶液,显土黄色,HRESI-MS(m/z)给出的准分子离子峰[M+Na]+629.2574(cal.629.2574),确定分子式为C31H42O12;
1H NMR和13C NMR数据见表1和表2;
根据1H NMR和13C NMR及二维谱数据确定化合物6的结构为7β-丙酰氧基-3β,5α,8α,15β-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯-9,14-二酮。
6个新的化合物结构鉴定实验:
表1.化合物1-6的1H NMR数据[600MHz,CDCl3,δ(ppm)(J=Hz)]
表2.化合物1-613C NMR的数据[150MHz,CDCl3]
具体实施方式
实施例1:
取对叶大戟果实3Kg,粉碎后,室温下用30L的丙酮渗漉提取,然后真空蒸干溶剂得到对叶大戟的粗提物;
将粗提物用环己烷分散,用乙腈萃取,真空蒸干乙腈得乙腈萃取物浸膏;
将浸膏用硅胶柱色谱分离(色谱分离Ⅰ),用石油醚-丙酮
100:0-0:100进行梯度洗脱,分份收集,经硅胶薄层检测分析,合并相同流份,回收溶剂,得到目标粗品A,经Sephadex LH-20色谱柱分离(色谱分离Ⅱ),用体积比二氯甲烷:甲醇=1:1的混合溶剂为洗脱液,洗脱得到目标粗品B,取目标粗品B,经制备反相柱(C185μm250*15mm)进行分离(色谱分离Ⅲ),以体积比甲醇:水=3:1混合溶剂为洗脱液进行等度洗脱,得到目标化合物1、化合物2、化合物3和化合物6及含有化合物4和化合物5的粗品C,再将粗品C经分析反相柱(C185μm4.6*250mm)进行分离(色谱分离Ⅳ),以体积比甲醇:乙腈:水=9:9:7三相混合溶剂进行等度洗脱,得到化合物4和化合物5。
实施例2:
取对叶大戟果实3Kg,粉碎后,室温下用30L的浓度为80%丙酮水溶液渗漉提取,然后真空蒸干溶剂,得到对叶大戟的粗提物;
将粗提物用环己烷分散,用乙腈萃取,真空蒸干乙腈得乙腈萃取物浸膏;
将浸膏用硅胶柱色谱分离(色谱分离Ⅰ),用石油醚-丙酮
100:0-0:100进行梯度洗脱,分份收集,经硅胶薄层检测分析,合并相同流份,回收溶剂,得到目标粗品A,经Sephadex LH-20色谱柱分离(色谱分离Ⅱ),用体积比二氯甲烷:甲醇=1:1的混合溶剂为洗脱液洗脱得到目标粗品B,取目标粗品B,经制备反相柱(C185μm250*15mm)进行分离(色谱分离Ⅲ),以体积比乙腈:水=55:45混合溶剂为洗脱液进行等度洗脱,得到目标化合物1、化合物2、化合物3和化合物6及含有化合物4和化合物5的粗品C,将粗品C经分析反相柱(C185μm4.6*250mm)进行分离(色谱分离Ⅳ),以体积比甲醇:乙腈:水=9:9:7三相混合溶剂进行等度洗脱,得到化合物4和化合物5。
实施例3:
取对叶大戟果实3Kg,粉碎后,室温下用30L的甲醇渗漉提取,然后真空蒸干溶剂,得到对叶大戟的粗提物;
将粗提物用浓度为50%甲醇水溶液分散,用三氯甲烷进行萃取,得到三氯甲烷萃取物,真空蒸干溶剂,得到三氯甲烷浸膏;
将浸膏用聚酰胺柱色谱分离(色谱分离Ⅰ),用甲醇-水
0:100-100:0进行梯度洗脱,分份收集,经硅胶薄层检测分析,合并相同流份,回收溶剂,得到目标粗品A,经Sephadex LH-20色谱柱分离(色谱分离Ⅱ),用体积比三氯甲烷:甲醇=1:1的混合溶剂为洗脱液洗脱得到目标粗品B,取目标粗品B,经制备反相柱(C185μm250*15mm)进行分离(色谱分离Ⅲ),以体积比甲醇:水=3:1混合溶剂为洗脱液进行等度洗脱,得到目标化合物1、化合物2、化合物3和化合物6及含有化合物4和化合物5的粗品C,将粗品C经分析反相柱(C185μm4.6*250mm)进行分离(色谱分离Ⅳ),以体积比甲醇:乙腈:水=9:9:7三相混合溶剂进行等度洗脱,得到化合物4和化合物5。
实施例4:
取对叶大戟果实3Kg,粉碎后,室温下用30L的浓度为80%甲醇水溶液渗漉提取,然后真空蒸干溶剂,得到对叶大戟的粗提物;
将粗提物用浓度为50%甲醇水溶液分散,用三氯甲烷进行萃取,得到三氯甲烷萃取物,真空蒸干溶剂,得到三氯甲烷浸膏;
将浸膏用聚酰胺柱色谱分离(色谱分离Ⅰ),用甲醇:水
=0:100-100:0进行梯度洗脱,分份收集,经硅胶薄层检测分析,合并相同流份,回收溶剂,得到目标粗品A,经Sephadex LH-20色谱柱分离(色谱分离Ⅱ),用甲醇为洗脱液洗脱得到目标粗品B,取目标粗品B,经制备反相柱(C185μm250*15mm)进行分离(色谱分离Ⅲ),以体积比乙腈-水(50:50-60:40)混合溶剂为洗脱液进行梯度洗脱,得到目标化合物1、化合物2、化合物3和化合物6及含有化合物4和化合物5的粗品C,将粗品C经分析反相柱(C185μm4.6*250mm)进行分离(色谱分离Ⅳ),以体积比甲醇:乙腈:水=9:9:7三相混合溶剂进行等度洗脱,得到化合物4和化合物5。
实施例5:
取对叶大戟果实3Kg,粉碎后,室温下用30L的乙醇渗漉提取,然后真空蒸干溶剂,得到对叶大戟的粗提物;
将粗提物用50%甲醇水溶液分散,用二氯甲烷进行萃取,得到二氯甲烷萃取物,真空蒸干有机溶剂,得到浸膏;
将浸膏用聚酰胺柱色谱分离(色谱分离Ⅰ),用乙醇-水
(0:100-100:0)进行梯度洗脱,分份收集,经硅胶薄层检测分析,合并相同流份,回收溶剂,得到目标粗品A,经硅胶柱色谱分离(色谱分离Ⅱ),用石油醚-乙酸乙酯(100:0-0:100)梯度洗脱,分份收集,经硅胶薄层检测分析,合并相同流份,回收溶剂,得到目标粗品B,经Sephadex LH-20色谱柱分离(色谱分离Ⅲ),用体积比二氯甲烷:甲醇=1:1的混合溶剂为洗脱液洗脱得到目标粗品C,取目标粗品C,经制备反相柱(C185μm250*15mm)进行分离(色谱分离Ⅳ),以甲醇-水(70:30-85:15)混合溶剂为洗脱液进行梯度洗脱,得到目标化合物1、化合物2、化合物3和化合物6及含有化合物4和化合物5的粗品D,将粗品D经分析反相柱(C185μm4.6*250mm)进行分离(色谱分离Ⅴ),以体积比甲醇:乙腈:水=9:9:7三相混合溶剂进行等度洗脱,得到化合物4和化合物5。
实施例6:
取对叶大戟果实3Kg,粉碎后,室温下用30L的浓度为70%乙醇水溶液冷浸提取,然后真空蒸干溶剂,得到对叶大戟的粗提物;
将粗提物用浓度为50%甲醇水溶液分散,用二氯甲烷进行萃取,得到二氯甲烷萃取物,真空蒸干有机溶剂,得到浸膏;
将浸膏用聚酰胺柱色谱分离(色谱分离Ⅰ),用乙醇-水
(0:100-100:0)进行梯度洗脱,分份收集,经硅胶薄层检识,合并相同流份,回收溶剂,得到目标粗品A,经硅胶柱色谱分离(色谱分离Ⅱ),用石油醚-乙酸乙酯(100:0-0:100)梯度洗脱,分份收集,经硅胶薄层检识,合并相同流份,回收溶剂,得到目标粗品B,经Sephadex LH-20色谱柱分离(色谱分离Ⅲ),用体积比二氯甲烷:甲醇=1:1的混合溶剂为洗脱液洗脱得到目标粗品C,取目标粗品C,经制备反相柱(C185μm250*15mm)进行分离(色谱分离Ⅳ),以体积比甲醇:水=3:1混合溶剂为洗脱液进行等度洗脱,得到目标化合物1、化合物2、化合物3和化合物6及含有化合物4和化合物5的粗品D,将粗品D经分析反相柱(C185μm4.6*250mm)进行分离(色谱分离Ⅴ),以体积比甲醇:乙腈:水=9:9:7三相混合溶剂进行等度洗脱,得到化合物4和化合物5。
本发明实施例1-实施例6中所述的6个化合物为:
化合物1的化学名称为:14α-苯甲酰氧基-15β-羟基-5α,7β-二异丁酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯;
化合物2的化学名称为:5α,14α-二苯甲酰氧基-15β-羟基-7β-异丁酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白榄-6(17),11E-二烯;
化合物3的化学名称为:5α-苯甲酰氧基-15β-羟基-7β-异丁酰氧基-2α,3β,8α,9α,14α-五乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯;
化合物4的化学名称为:14α-苯甲酰氧基-15β-羟基-5α-异丁酰氧基-7β-丙酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯;
化合物5的化学名称为:14α-苯甲酰氧基-15β-羟基-7β-异丁酰氧基-5α-丙酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯;
化合物6的化学名称为7β-丙酰氧基-3β,5α,8α,15β-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯-9,14-二酮。
实施例7:
6个新的大环二萜类化合物在抗多药耐药性方面的活性检测:
实验材料:
样品及试剂:
DMEM和F-12培养基购自Gibco公司;磺酰罗单明B
(sulforodamine B,SRB)由Sigma公司购得;三氯醋酸(TCA)、醋酸(HAC)和Tris Base Buffer均为国产分析纯,测试样品:分离得到的6个新的大环二萜类化合物1-6
细胞株;
MCF-7(人乳腺癌细胞)和MCF-7/ADR(阿霉素耐药);
仪器:
可调波长式微孔板酶标仪Molecular Devices Spectra MAX19(Sunnyvale,CA,USA);
实验内容:
采用磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)蛋白染色法检测细胞生长状况。根据细胞生长速率,将处于对数生长期的肿瘤细胞以90μL/孔接种于96孔培养板,贴壁生长24小时再加不同浓度受试物10μL/孔,每个浓度设三复孔,并设相应浓度的生理盐水溶媒对照及无细胞调零孔。肿瘤细胞在温度37℃、5%CO2条件下培养72h,然后倾去培养液,10%冷TCA固定细胞,4℃放置1小时后用蒸馏水洗涤5次,空气中自然干燥。然后加入由1%冰醋酸配制的SRB/(Sigma)4mg/mL溶液100μL/孔,室温中染色15分钟,去上清液,1%醋酸洗涤5次,空气干燥。最后加入150μL/孔的Tris溶液,酶标仪560nm波长下测定OD值。
按以下列公式计算化合物抑制率:
抑制率(%)=(OD对照-OD给药)/OD对照×100%。;
耐药因子RF=耐药株细胞IC50/亲本株细胞IC50;
每个实验至少进行2次;
实验结果:
以上结果表明,本发明所述的6个新的化合物细胞毒性较小,但化合物1,2,4,5和6均具有一定的抗多药耐药活性。
Claims (7)
1.一种对叶大戟的果实中的大环二萜类化合物,其特征在于该化合物的结构式为:
化合物1为R1异丁酰基,R2异丁酰基,R3苯甲酰基,化学名称为14α-苯甲酰氧基-15β-羟基-5α,7β-二异丁酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯;
化合物2为R1苯甲酰基,R2异丁酰基,R3苯甲酰基,化学名称为5α,14α-二苯甲酰氧基-15β-羟基-7β-异丁酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯;
化合物4为R1异丁酰基,R2丙酰基,R3苯甲酰基,化学名称为14α-苯甲酰氧基-15β-羟基-5α-异丁酰氧基-7β-丙酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯;
化合物5为R1丙酰基,R2异丁酰基,R3苯甲酰基,化学名称为14α-苯甲酰氧基-15β-羟基-7β-异丁酰氧基-5α-丙酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯;
化合物6,化学名称为7β-丙酰氧基-3β,5α,8α,15β-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯-9,14-二酮。
2.根据权利要求1所述的对叶大戟的果实中的大环二萜类化合物的制备方法,其特征在于按下列步骤进行:
a、以对叶大戟的果实为原料,粉碎后,用10倍量浓度为50-99%乙醇水溶液、无水乙醇、浓度为50-99%甲醇水溶液、甲醇、浓度为50-99%丙酮水溶液或丙酮在室温下进行渗漉提取,然后真空蒸干溶剂得到对叶大戟的粗提物;
b、将粗提物用环己烷分散,用乙腈萃取,或用甲醇水溶液分散,用二氯甲烷或三氯甲烷萃取,萃取次数为1-5次,真空蒸干溶剂,得到萃取物浸膏;
c、将萃取物浸膏经硅胶柱层析法、聚酰胺柱层析法、反相柱层析法或Sephadex LH-20柱层析法中的三种或四种进行分离;
d、采用薄层层析法检测分析,合并洗脱液,干燥后即可得到6个大环二萜类化合物。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于步骤c所用硅胶柱层析法为常压或加压柱层析,所用填料为硅胶,用石油醚、环己烷、丙酮、三氯甲烷、甲醇至少两种混合物为洗脱剂,采用等度洗脱或梯度洗脱。
4.根据权利要求2所述的方法,其特征在于步骤c中所述聚酰胺柱层析法为常压或加压柱层析,洗脱剂为甲醇、乙醇、水或它们至少两种混合物作为洗脱剂,采用等度洗脱或梯度洗脱。
5.根据权利要求2所述的方法,其特征在于步骤c中所述Sephadex LH-20柱层析法为常压柱层析,洗脱剂为甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷或它们至少两种混合物为洗脱剂,采用等度洗脱或梯度洗脱。
6.根据权利要求2所述的方法,其特征在于步骤c中所述反向柱层析法为常压或加压柱层析,洗脱剂为30-90%甲醇水溶液、30-90%乙腈水溶液或30%-90%乙腈+甲醇混合水溶液,采用等度洗脱或梯度洗脱。
7.根据权利要求1所述的对叶大戟的果实中的大环二萜类化合物在制备多药耐药逆转活性的药物中的用途。
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---|---|---|---|---|
WO2001093884A1 (en) * | 2000-06-07 | 2001-12-13 | Peplin Research Pty. Ltd. | Therapeutic agents - i |
US20030171334A1 (en) * | 2000-08-07 | 2003-09-11 | Aylward James Harrison | Treatment of prostate cancer |
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---|---|---|---|---|
WO2001093884A1 (en) * | 2000-06-07 | 2001-12-13 | Peplin Research Pty. Ltd. | Therapeutic agents - i |
US20030171334A1 (en) * | 2000-08-07 | 2003-09-11 | Aylward James Harrison | Treatment of prostate cancer |
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Non-Patent Citations (2)
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Jatrophane Diterpenes as Modulators of Multidrug Resistance. Advances of Structure-Activity Relationships and Discovery of the Potent Lead Pepluanin A;Gabriella Corea等;《J. Med. Chem》;20041231;第47卷;第988-990页 * |
Li Gen Liu,Ren Xiang Tan.New Jatrophane Diterpenoid Esters from Euphorbia turczaninowii.《J. Nat. Prod.》.2001,第64卷第1064-1068页. * |
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