JP2003535138A - 治療効果のある物質−ｉｉ - Google Patents

治療効果のある物質−ｉｉ

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Abstract

(57)【要約】 本発明は一般的にヒト、霊長類を含む哺乳動物、非哺乳動物及び鳥類種における炎症状態の治療又は予防に又は炎症状態から生ずる若しくはそれにより促進される症状の改善に有用な化学物質に関する。より具体的には、本発明は哺乳動物、非哺乳動物及び鳥類種における炎症状態の治療又は予防に又は炎症状態から生ずる若しくはそれにより促進される症状の改善に使用するための、トウダイグサ科植物の構成員又はそれらの植物学的若しくは園芸学的近縁植物から得られ得る大環状ジテルペン群の化学物質又は該化学物質の誘導体若しくは化学的類似体又は化学的合成形を提供する。本発明はかかる大環状ジテルペン群の化学物質又は該化学物質の誘導体等の局所投与又は全身投与により、慢性又は一過性を含む炎症状態に対し哺乳動物、動物又は鳥類被験体を治療及び／又は予防する方法又は炎症状態の症状を改善する方法をもさらに意図する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の分野 本発明は、一般的に、ヒト及び霊長類を含む哺乳動物、非哺乳動物並びに鳥類
種の炎症状態の治療及び予防又は炎症状態によって惹起され又は促進される症状
の改善に有用な化学物質に関する。より具体的には、本発明は、哺乳動物、動物
又は鳥類種の炎症状態の治療又は予防又は炎症状態によって惹起され又は促進さ
れる症状の改善に使用するための、トウダイグサ科（Euphorbiaceae family) 植
物の構成員又はそれらの植物学的若しくは園芸学的な近縁植物から得られる大環
状ジテルペン群の化学物質、又は該物質の誘導体若しくは化学類似体若しくは化
学的な合成形を提供する。本発明はさらに、トウダイグサ科の構成員又はそれら
の植物学的若しくは園芸学的な近縁植物又は派生物から得られる大環状ジテルペ
ン、又は該物質の誘導体、化学類似体若しくは化学的合成形の局所投与又は全身
投与により、慢性又は一時的な炎症状態を含む炎症状態を患う哺乳動物、動物又
は鳥類の被験体を予防又は治療する方法、又はそれらの炎症状態の症状を改善す
る方法を意図する。本発明の化学物質は精製された化合物の形態、化合物の混合
物、治療的に活性な物質へ化学変換できる一以上の化合物の前駆体形又は該植物
の化学的画分、亜画分、調製物及び抽出物の形態でありうる。
【０００２】 発明の背景 本明細書の著者により言及される刊行物の書誌的詳細は本記載の終わりにまと
められている。
【０００３】 本明細書におけるいずれの先行技術についての言及も、この先行技術がオース
トラリア又は任意の他国での一般的常識の一部をなすという認識又は如何なる様
式の示唆でもなく、そしてそのように解釈されるべきではない。
【０００４】 天然産物のスクリーニングとは、生物活性分子についての自然環境のスクリー
ニングに適用される用語である。とりわけ探究される生物活性分子は有用な治療
効果のある物質としての潜在能力を有するものである。自然環境には、植物、微
生物、サンゴ及び海生動物が含まれる。癌、及び病原生物による感染の治療のた
めの潜在的な治療用物質についての研究は依然重要な焦点である。
【０００５】 トウダイグサ科植物はトウダイグサ種の植物及びその他の型の植物を含む広範
囲の植物を網羅する。種々の状態に及ぼすこれらの植物の樹液の潜在的効果並び
に腫瘍形成の促進及び皮膚及び目の刺激の惹起についての多様な報告があるが、
結論には達していない。
【０００６】 この群の最も集中的に研究された種はシマニシキソウ（Euphorbia pilulifera
L) （同義語はイー・ヒルタ・エル（E. hirta L.)、イー・キャピタタ・ラム（
E capitata Lam.)）であり、これらの通称には、ピルベアリング・スパージ(pil
l-bearing spurge)、蛇草(snakeweed)、キャッツ・ヘア(cat's hair) 、クイー
ンズランド・アズマ・ウィード及びフラワリーヘディッド・スパージ(flowery-h
eaded spurge)が含まれる。この植物はインドを含む熱帯諸国及びクイーンズラ
ンドを含む北オーストラリアに広く分布している。
【０００７】 最近の報告では、北ナイジェリアで見られる極めて有毒な植物のユーフォルビ
ア・ポイゾニイ（Euphorbia poisonii)のラテックスから得られる幾つかのチグ
リレン(tiglilane)ジテルペンエステルの選択的細胞毒性が記載されており、こ
れは園芸用除草剤として使用される。これらの化合物の一つは、ヒトの腎臓癌細
胞系統であるＡ−４９８に対して、アドリアマイシンよりも10,000倍を上回る選
択的細胞毒性を有する（ファトープら，1996）。
【０００８】 シマニシキソウ植物及びその抽出物は、腫瘍治療(EP 0 330 094)、ＡＩＤＳ関
連コンプレックス及びＡＩＤＳ(HU-208790)並びに免疫の増進を含む種々の目的
のために、並びに開放創(DE-4102054)の治療用の抗真菌物質として、検討されて
きた。
【０００９】 こうして、種々のトウダイグサの調製物の抗癌活性について単発的な報告があ
る（ファトープら，1996、オクスズら，1996参照）一方で、発癌性であると報告
された少なくとも一つのトウダイグサ種中に該化合物が存在する（エバンズとオ
スマン，1974、スタブリックとストルツ，1976、ヘッカー，1970）だけでなく、
少なくとも一つの種は皮膚刺激及び腫瘍促進の効果を有し（ガンディズら，1993
）そして他の種はバーキットリンパ腫におけるＥＢＶに特異的な細胞性免疫を低
下させる（イマイら，1994）。
【００１０】 本発明によれば、本発明者らは哺乳動物、動物及び鳥類における炎症状態の治
療及び予防に有用な化学物質及びこれらの物質を含む画分を同定した。
【００１１】 発明の概要 本明細書を通して、本文脈が他の意味を要しない限り、「含む(comprise)」と
いう単語、又は「含む(comprises)」若しくは「含む(comprising)」などの変形
は、明記した要素若しくは整数又は要素若しくは整数の群を含むことを意味する
が、任意の他の要素若しくは整数又は要素若しくは整数の群の排除を意味するわ
けではないと理解される。
【００１２】 本発明は、炎症状態及び潜在的な炎症状態の治療及び予防に有用なトウダイグ
サ科植物から得られる化学物質並びに該物質を含む画分の同定に一部基づいてい
る。このような状態には自己免疫状態、病原性状態による感染と関連する状態、
炎症性免疫応答又は免疫系の細胞の増殖と関連する状態及び免疫増強を必要とす
る状態が含まれる。本発明者らは本発明の化学物質がプロテイン・キナーゼＣ（
ＰＫＣ）活性を調節できることをさらに確認したので、ＰＫＣ活性の高レベル調
節又は低レベル調節が要求される状態の治療のための基礎を提供できる。
【００１３】 従って、本発明の一側面は、被験体における炎症状態の治療方法又は予防方法
であって、該方法がトウダイグサ科植物から得られうる化学物質又はその誘導体
若しくは化学類似体の症状の改善に有効な量を、該被験体に投与する工程を含み
、該化学物質がインゲナン(ingenane)、ペプルアン(pepluane)及びジャトロファ
ン(jatrophane)の群の化合物から選択される大環状ジテルペンであり、該化学物
質又は誘導体又は化学類似体が本明細書で定義される一般式（Ｉ）〜（Ｖ）のい
ずれか一つにより表されるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学
類似体がＰＫＣ活性、ＰＫＣ依存性遺伝子発現又はＰＫＣ酵素の代謝回転を調節
できるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体が、該炎症状
態と関連する一以上の症状を改善するのに十分な時間及び条件の下で投与される
ものである方法を意図する。
【００１４】 本発明の他の側面は病原性の生物又は潜在的に病原性の生物による感染に対す
る被験体の治療及び予防における該被験体の免疫増強方法であって、該方法が、
トウダイグサ科植物から得られる大環状ジテルペン又はそれを含む化学的画分又
は上で定義された構造を有する該大環状ジテルペンの誘導体若しくは化学類似体
の症状の改善に有効な量を該被験体に投与する工程を含み、該大環状ジテルペン
又はその誘導体若しくは化学類似体がＰＫＣの活性、合成又は酵素代謝回転を調
節するものであり、該投与が該免疫系の成分を増強するのに十分な時間及び条件
の下でなされるものである方法を意図する。
【００１５】 本発明の更なる他の側面は、被験体における炎症状態を治療又は予防する方法
であって、該方法が、トウダイグサ科の植物から得られる大環状ジテルペン、又
はそれを含む化学的画分、又は上で定義された構造を有する該大環状ジテルペン
の誘導体若しくは化学類似体の症状の改善に有効な量を該被験体に投与する工程
を含み、該大環状ジテルペン又はその誘導体若しくは化学類似体がＰＫＣの活性
、合成又は酵素代謝回転を調節するものであり、該投与が該炎症状態を治療する
のに十分な時間及び条件の下でなされるものである方法を提供する。
【００１６】 本発明の更なる側面は、本発明を実施するためにトウダイグサ科から得られる
化学物質の適性を評価する方法を意図する。例えば表Ａに記載される化学物質を
含む画分を含む化学物質に対して数値が与えられる。
【００１７】
【表Ａ】
【００１８】
【外３】
【００１９】 本発明のさらに他の側面は、被験体における炎症状態を治療又は予防する方法
であって、該方法がトウダイグサ科植物又はその植物学的若しくは園芸学的な近
縁植物から得られうる大環状ジテルペン又はこれらの薬学的に許容しうる塩の症
状の改善に有効な量を該被験体に投与する工程を含み、該大環状ジテルペンが、
インゲナン、ペプルアン若しくはジャトロファン、又はその誘導体若しくは化学
類似体から選択され且つ下に定義される一般式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれか一つに
より表される構造を有するものであり、該化学物質が（ＰA ）＞１０の効力を示
すものであり、ＰA ＝ΣＩV であり、ＩV が表Ａで定義された具体的特徴に関連
する数値であり、該化学物質が、該炎症により惹起される又は該炎症と関連する
少なくとも一つの症状を改善するのに十分な時間及び条件の下で投与されるもの
である方法を意図する。
【００２０】 本発明の他の側面は、被験体の免疫を増強する方法であって、該方法がトウダ
イグサ科植物又はその植物学的若しくは園芸学的な近縁植物から得られうる大環
状ジテルペン又はこれらの薬学的に許容しうる塩の免疫を増強するのに有効な量
を該被験体に投与する工程を含み、該大環状ジテルペンが、インゲナン、ペプル
アン若しくはジャトロファン、又はその誘導体若しくは化学類似体から選択され
且つ下に定義される一般式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれか一つにより表される構造を
有するものであり、該化学物質が（ＰA ）＞１０の効力を示すものであり、ＰA ＝ΣＩV であり、ＩV が上で定義された具体的特徴に関連する数値であり、該化
学物質が、該被験体の免疫を増強するのに十分な時間及び条件の下で投与される
ものである方法を意図する。
【００２１】 本発明の更なる他の側面は、炎症の治療又は予防又は被験体の免疫性を増強す
るための候補化合物又は候補化合物群の有用性蓋然性を評価するコンピュータプ
ログラム生産物であって、 （１） 該化合物に関連する少なくとも二つの特徴について入力指標値として
受信するコードであって、該特徴が、 （ａ）ＰＫＣの活性又は効果を調節する能力、 （ｂ）両極性樹状活性を誘導する能力、 （ｃ）トウダイグサ科の構成員から誘導される能力、 （ｄ）チャボタイゲキ（E. peplus)から誘導される能力、 （ｅ）トウダイグサの種の樹液から水抽出されうる能力、又は （ｆ）潜伏ウイルスを活性化する能力、 （ｇ）ＴＰＡ若しくはＰＭＡより低い腫瘍促進能力、 から選択されるものであるコード、 （２） 該指標値を加えて該化合物についての効力値に相当する総和を提供す
るコード、並びに （３） 該コードを記憶するコンピュータ読み取り可能な媒体、 を含むものである生産物を意図する。
【００２２】 本発明の更なる他の側面は、炎症の治療又は被験体の免疫を増強するための候
補化合物又は候補化合物群の有用性蓋然性を評価するためのコンピュータであっ
て、 （１） 機械による読み取り可能データによりコードされたデータ記憶材料を
含む機械による読み取り可能データ記憶媒体であって、該機械による読み取り可
能データが該化合物に関連する少なくとも二つの特徴についての入力指標値を含
むものであり、該特徴が、 （ａ）ＰＫＣの活性又は効果を調節する能力、 （ｂ）両極性樹状活性を誘導する能力、 （ｃ）トウダイグサ科の構成員から誘導される能力、 （ｄ）チャボタイゲキ（E. peplus)から誘導される能力、 （ｅ）トウダイグサの種の樹液から水抽出され得るの能力、又は （ｆ）潜伏ウイルスを活性化する能力、 （ｇ）ＴＰＡ若しくはＰＭＡより低い腫瘍促進能力、 から選択されるものであり、 （２） 該機械による読み取り可能データを処理するための指令を記憶するワ
ーキングメモリ、 （３） 該機械による読み取り可能データを処理し該化合物（複数又は単数）
についての効力値に相当する該指標値の総和を提供するため、該ワーキングメモ
リ及び該機械による読み取り可能データ記憶媒体に連結した中央演算処理装置、
並びに （４） 該効力値を受信するため該中央演算処理装置に連結した出力ハードウ
ェア、 を含むコンピュータに及ぶ。
【００２３】 化合物は本明細書では化合物コードで言及されうる。これらは下記のように定
義される。
【００２４】
【外４】
【００２５】 好ましい実施態様の詳細な説明 本発明は、トウダイグサ科植物の構成員又はそれらの植物学的若しくは園芸学
的に近縁な植物から得られる化学物質及びそれを含む化学的画分の生物学的に有
用な性質の同定に一部基礎を置くものである。これらの生物学的に有用な性質に
は、免疫系の強化の促進又は免疫系の細胞又は他の化合物の強化の促進を含む炎
症状態の予防及び／又は治療、並びに炎症と関連する症状の改善におけるそれら
の使用が含まれる。
【００２６】 「治療」という用語は、その最も広い意味で用いられ、疾病状態を予防するこ
と並びに炎症の症状の結果の改善を促進すること、さらには又はその代わりに免
疫系の成分を刺激することが含まれる。
【００２７】 「予防」という用語も、本明細書中でその最も広い意味で用いられ、炎症の進
行の危険性を低下させることが包含される。ある状態において、ある物質は被験
体を予防的に治療するよう作用しうる。更に、ある物質の予防的投与が、結果と
して該物質が病理学的状態の治療に関与するようになりうる。「治療」又は「予
防」という用語の使用は、炎症の害作用を低下させるべきであり、又は免疫系を
強化すべきであり又は免疫系の中の成分を強化すべきであり、及び／又は該症状
を緩和させ又は炎症により惹起又は促進される症状の進行の危険性を低下させる
べきであるという意図した結果に制限するものと解釈されるべきでない。
【００２８】 本発明は、具体的には、トウダイグサ科植物の構成員又は該植物の植物学的若
しくは園芸学的な近縁植物から得られる一つ以上の大環状ジテルペンの使用を対
象にする。本明細書中でのトウダイグサ科の構成員についての言及には、アカリ
ファ（Acalypha）、アシドトン（Acidoton）、アクチノステモン（Actinostemon
）、アデリア（Adelia）、アデノクリン（Adenocline）、アデノクレピス（Aden
ocrepis）、アデノファエドラ（Adenophaedra）、アディスカ（Adisca）、アグ
ロスティスタチス（Agrostistachys）、アルコルネア（Alchornea）、アルコネ
オプシス（Alchorneopsis）、アルシナエアンザス（Alcinaeanthus ）、アルコ
セリア（Alcoceria）、アレウリテス（Aleurites）、アマノア（Amanoa）、アン
ドラチネ（Andrachne）、アンゴスチレス（Angostyles）、アニソフィラム（Ani
sophyllum）、アンチデスマ（Antidesma）、アフォラ（Aphora）、アポロサ（Ap
orosa）、アポロセラ（Aporosella）、アルギタムニア（Argythamnia）、アスト
ロコッカス（Astrococcus）、アストロギネ（Astrogyne）、バッカンレア（Bacc
anrea）、バリオスペルマム（Baliospermum）、ベルナルディア（Bernardia）、
ベイリオプシス（Beyeriopsis）、ビスコフィア（Bischofia ）、ブラチア（Bla
chia）、ブルメオドンドロン（Blumeodondron）、ボナニア（Bonania）、ブラド
レイア（Bradleia）、ブレイニア（Breynia）、ブレイニオプシス（Breyniopsis
）、ブリデリア（Briedelia）、ブラエアビア（Buraeavia）、カペロニア（Cape
ronia）、カリオデンドロン（Caryodendron）、セリアネラ（Celianella）、セ
ファロクロトン（Cephalocroton）、チャエノセカ（Chaenotheca）、チャエトカ
ルプス（Chaetocarpus）、チャマエシス（Chamaesyce）、チェイロサ（Cheilosa
）、チロペタラム（Chiropetalum）、コリオフィラム（Choriophyllum）、シッ
カ（Cicca）、チャオキシロン（Chaoxylon）、クレイドン（Cleidon）、クレイ
スタンザス（Cleistanthus）、クルイティア（Cluytia）、クネスモネ（Cnesmon
e）、クニドスコラス（Cnidoscolus）、コッコセラス（Coccoceras）、コディア
エウム（Codiaeum）、コエロディスカス（Coelodiscus）、コナミ（Conami）、
コンセベイバ（Conceveiba）、コンセベイバストラム（Conceveibastrum）、コ
ンセベイバム（Conceveibum）、コリセア（Corythea）、クロイザティア（Croiz
atia）、クロトン（Croton）、クロトノプシス（Crotonopsis）、クロゾフォラ
（Crozophora）、クバンザス（Cubanthus）、クヌリア（Cunuria）、ダクチロス
テモン（Dactylostemon）、ダレチャンピア（Dalechampia）、デンドロコウシン
シア（Dendrocousinsia）、ディアスペルサス（Diaspersus）、ディディモシス
タス（Didymocistus）、ディモルフォカリックス（Dimorphocalyx）、ディスコ
カルパス（Discocarpus）、ディタキシス（Ditaxis）、ドデカスティングマ（Do
decastingma）、ドライペテス（Drypetes）、ディソプシス（Dysopsis）、エラ
テリオスペルマム（Elateriospermum）、エンダデニウム（Endadenium）、エン
ドスペルマム（Endospermum）、エリスマンザス（Erismanthus）、エリソロカル
パス（Erythrocarpus）、エリソロチラス（Erythrochilus）、ユーメカンザス（
Eumecanthus）、ユーフォルビア（Euphorbia）、ユーフォルビオデンドロン（Eu
phorbiodendron）、イクスコエカリア（Excoecaria）、フルエッゲア（Flueggea
）、カレアリア（Calearia）、ガルシア（Garcia）、ガバッレティア（Gavarret
ia）、ゲロニウム（Gelonium）、ギアラ（Giara）、ギボティア（Givotia）、グ
ロチディオン（Glochidion）、グロチディオノプシス（Glochidionopsis）、グ
リシデンドロン（Glycydendron）、ギムナンゼス（Gymnanthes）、ギムノスパリ
ア（Gymnosparia）、ヘマトスペルマム（Haematospermum）、ヘンデカンドラ（H
endecandra）、ヘベア（Hevea）、ヒエロニマ（Hieronima）、ヒエロニマ（hier
onyma）、ヒッポクレパンドラ（Hippocrepandra）、ホマランザス（Homalanthus
）、ヒメノカルディア（Hymenocardia）、 ジャニファ（Janipha）、ジャトロ
ファ（Jatropha）、ジュロクロトン（Julocroton）、ラシオクロトン（Lasiocro
ton）、レイオカルパス（Leiocarpus）、レオナルディア（Leonardia）、レピダ
ンザス（Lepidanthus）、ロイコクロトン（Leucocroton）、マベア（Mabea）、
マカランガ（Macaranga）、マロタス（Mallotus）、マニホット（Manihot）、マ
ッパ（Mappa）、マプロウネア（Maprounea）、メランゼサ（Melanthesa）、メル
カリアリス（Mercurialis）、メッテニア（Mettenia）、ミクランドラ（Micrand
ra）、ミクロデスミス（Microdesmis）、ミクロエルス（Microelus）、ミクロス
タチイ（Microstachy）、マオクロトン（Maocroton）、モナデニウム（Monadeni
um）、モジンナ（Mozinna）、ネオスコルテキニア（Neoscortechinia）、オマラ
ンザス（Omalanthus）、オムファレア（Omphalea）、オフェランザ（Ophellanth
a）、オルビクラリア（Orbicularia）、オストデス（Ostodes）、オキシデクテ
ス（Oxydectes）、パレンガ（Palenga）、パンタデニア（Pantadenia）、パラド
リペプテス（Paradrypeptes）、パウサンドラ（Pausandra）、ペディランザス（
Pedilanthus）、ペラ（Pera）、ペリディウム（Peridium）、ペタロスティグマ
（Petalostigma）、フィランザス（Phyllanthus）、ピクロデンドロ（Picrodend
ro）、ピエラルディア（Pierardia）、ピリノフィタム（Pilinophytum ）、ピメ
レオデンドロン（Pimeleodendron）、ピランヘア（Piranhea）、プラチギナ（Pl
atygyna）、プルケネティア（Plukenetia）、ポドカリックス（Podocalyx）、ポ
インセチア（Poinsettia）、ポラレシア（Poraresia）、プロサルテマ（Prosart
ema）、シューダンザス（Pseudanthus）、ピクノコマ（Pycnocoma）、クアドラ
シア（Quadrasia）、レベルコニア（Reverchonia）、リチェリア（Richeria）、
リチェリエラ（Richeriella）、リシネラ（Ricinella）、リシノカルプス（Rici
nocarpus）、ロットレラ（Rottlera）、サゴティア（Sagotia）、サンウィチア
（Sanwithia）、サピウム（Sapium）、サビア（Savia）、スクレロクロトン（Sc
lerocroton）、セバスティアナ（Sebastiana）、セクリネガ（Securinega）、セ
ネフェルデラ（Senefeldera）、セネフィルデロプシス（Senefilderopsis）、セ
ロフィトン（Serophyton）、シフォニア（Siphonia）、スパチオステモン（Spat
hiostemon）、スピキシア（Spixia）、スティリンギア（Stillingia）、ストロ
フィオブラチア（Strophioblachia）、シナデニウム（Synadenium）、テトラコ
ッカス（Tetracoccus）、テトラプランドラ（Tetraplandra）、テトロルチディ
ウム（Tetrorchidium ）、チルサンセラ（Thyrsanthera）、チチマラス（Tithym
alus）、トラゲイア（Trageia）、トレヴィア（Trewia）、トリゴノステモン（T
rigonostemon）、チリア（Tyria）及びキシロフィラ（Xylophylla ）の属の種に
ついての言及が含まれる。
【００２９】 最も好ましく且つ本発明の実施に最も適する属はトウダイグサ属である。この
属の特に有用な種には、ユーフォルビア・アアロン−ロッシ(Euphorbia aaron-r
ossii) 、ユーフォルビア・アブレビアタ（abbreviata）、ユーフォルビア・ア
クタ（acuta ）、ユーフォルビア・アラトカウリス（alatocaulis ）、ユーフォ
ルビア・アルビカウリス（albicaulis）、ユーフォルビア・アルゴマルギナタ(a
lgomarginata)、ユーフォルビア・アリセア(aliceae)、ユーフォルビア・アルタ
(alta)、ユーフォルビア・アナカムプセロス(anacampseros)、ユーフォルビア・
アンドロメダ(andromedae)、ユーフォルビア・アングスタ(angusta)、ユーフォ
ルビア・アントニイ(anthonyi) 、ユーフォルビア・アンチグエンシス(antiguen
sis)、ユーフォルビア・アポシニフォリア(apocynifolia) 、ユーフォルビア・
アラビカ(arabica)、ユーフォルビア・アリエンシス(ariensis) 、ユーフォルビ
ア・アリゾニカ(arizonica)、ユーフォルビア・アルカンサナ(arkansana)、ユー
フォルビア・アルテアガエ(arteagae) 、ユーフォルビア・アランデラナ(arunde
lana) 、ユーフォルビア・アストロイテス（astroites ）、ユーフォルビア・ア
トロコッカ（atrococca ）、ユーフォルビア・バセリシス（baselicis ）、ユー
フォルビア・バタバネンシス（batabanensis）、ユーフォルビア・ベルゲリ（be
rgeri ）、ユーフォルビア・ベルムディアナ（bermudiana）、ユーフォルビア・
ビコロル（bicolor）、ユーフォルビア・ビフォルミス（biformis）、ユーフォ
ルビア・ビフルカタ（bifurcata）、ユーフォルビア・ビロバタ（bilobata）、
ユーフォルビア・ビラメンシス（biramensis）、ユーフォルビア・ビウンシアリ
ス（biuncialis）、ユーフォルビア・ブレファロスティプラ（blepharostipula
）、ユーフォルビア・ブロドゲッティ（blodgetti）、ユーフォルビア・ボエル
ハビオイデス（boerhaavioides）、ユーフォルビア・ボリビアナ（boliviana）
、ユーフォルビア・ブラセイ（bracei）、ユーフォルビア・ブラチアタ（brachi
ata）、ユーフォルビア・ブラチセラ（brachycera）、ユーフォルビア・ブラン
デッゲ（brandegee ）、ユーフォルビア・ブリットニイ（brittonii ）、ユーフ
ォルビア・カエシア（caesia）、ユーフォルビア・カルシコラ（calcicola）、
ユーフォルビア・カムペストリス（campestris）、ユーフォルビア・カンデラブ
ルム（candelabrum）、ユーフォルビア・カピテラッタ（capitellata）、ユーフ
ォルビア・カルメネンシス（carmenensis）、ユーフォルビア・カルンクラタ（c
arunculata）、ユーフォルビア・カエンシス（cayensis）、ユーフォルビア・セ
ラストロイデス（celastroides）、ユーフォルビア・カリコフィラ（chalicophi
la）、ユーフォルビア・カマエルホドス（chamaerrhodos）、ユーフォルビア・
カマエスラ（chamaesula）、ユーフォルビア・チアペンシス（chiapensis）、ユ
ーフォルビア・チオゲノイデス（chiogenoides）、ユーフォルビア・チネラスセ
ンス（cinerascens）、ユーフォルビア・クラリオネンシス（clarionensis）、
ユーフォルビア・コリマエ（colimae）、ユーフォルビア・コロラタ（colorata
）、ユーフォルビア・コムタタ（commutata）、ユーフォルビア・コンソクイッ
トラエ（consoquitlae）、ユーフォルビア・コンボルブロイデス（convolvuloid
es）、ユーフォルビア・コラリフェラ（corallifera）、ユーフォルビア・クレ
ベッリマ（creberrima）、ユーフォルビア・クレヌラタ（crenulata）、ユーフ
ォルビア・クベンシス（cubensis）、ユーフォルビア・クスピダタ（cuspidata
）、ユーフォルビア・シムビフォルミス（cymbiformis）、ユーフォルビア・ダ
ルリングトニ（darlingtonii）、ユーフォルビア・デフォリアタ（defoliata）
、ユーフォルビア・デゲネリ（degeneri）、ユーフォルビア・デルトイデア（de
ltoidea）、ユーフォルビア・デンタタ（dentata）、ユーフォルビア・デプレッ
サ（depressa）、ユーフォルビア・ディクチオスペルマ（dictyosperma）、ユー
フォルビア・ディクチオスペルマ（dictyosperma）、ユーフォルビア・ディオエ
カ（dioeca）、ユーフォルビア・ディスコイダリス（discoidalis）、ユーフォ
ルビア・ドルシベントラリス（dorsiventralis）、ユーフォルビア・ドルモンデ
ィ（drumondii）、ユーフォルビア・デュクロウキシ（duclouxii）、ユーフォル
ビア・デュッシ（dussii）、ユーフォルビア・エアノフィラ（eanophylla）、ユ
ーフォルビア・エッゲルシ（eggersii）、ユーフォルビア・エグランデュロサ(e
glandulosa) 、ユーフォルビア・エラタ(elata)、ユーフォルビア・エナッラ(en
alla)、ユーフォルビア・エリオゴノイデス(eriogonoides) 、ユーフォルビア・
エリオフィラ(eriophylla) 、ユーフォルビア・エスクラエフォルミス(esculaef
ormis) 、ユーフォルビア・エスピリツエンシス(espirituensis) 、ユーフォル
ビア・エスラ(esula) 、ユーフォルビア・エキシシサ(excisa) 、ユーフォルビ
ア・エキシクルサ(exclusa) 、ユーフォルビア・エキシスティピタタ(exstipita
ta) 、ユーフォルビア・エキシスティプラタ(exstipulata) 、ユーフォルビア・
フェンドレリ(fendleri) 、ユーフォルビア・フィリカウリス(filicaulis) 、ユ
ーフォルビア・フィリフォルミス(filiformis) 、ユーフォルビア・フロリダ(fl
orida) 、ユーフォルビア・フルチクロサ(fruticulosa) 、ユーフォルビア・ガ
ルベル(garber) 、ユーフォルビア・ガウメリ(gaumerii) 、ユーフォルビア・ゲ
ラルディアナ(gerardiana) 、ユーフォルビア・ゲイエリ(geyeri) 、ユーフォル
ビア・グリプトスペルマ(glyptosperma) 、ユーフォルビア・ゴルゴニス(gorgon
is) 、ユーフォルビア・グラシリオル(gracilior) 、ユーフォルビア・グラシリ
マ(gracillima) 、ユーフォルビア・グラディイ(gradyi) 、ユーフォルビア・グ
ラミネア(graminea) 、ユーフォルビア・グラミニエア(graminiea) 、ユーフォ
ルビア・グリセア(grisea) 、ユーフォルビア・グアダラヤラナ(guad alajarana
)、ユーフォルビア・グアナレンシス(guanarensis) 、ユーフォルビア・ギムナ
デニア(gymnadenia) 、ユーフォルビア・ヘマタンザ(haematantha) 、ユーフォ
ルビア・ヘディオトイデス(hedyotoides) 、ユーフォルビア・ヘルドリッチ(hel
drichii) 、ユーフォルビア・ヘレナエ(helenae) 、ユーフォルビア・ヘレッリ(
helleri) 、ユーフォルビア・ヘルヴィッギ(helwigii) 、ユーフォルビア・ヘン
リクソニイ(henricksonii) 、ユーフォルビア・ヘテロフィラ(heterophylla) 、
ユーフォルビア・ヘキサゴナ(hexagona) 、ユーフォルビア・ヘキサゴノイデス(
hexagonoides) 、ユーフォルビア・ヒンクレイオルム(hinkleyorum) 、ユーフォ
ルビア・ヒントニイ(hintonii) 、ユーフォルビア・ヒルツラ(hirtula) 、ユー
フォルビア・ヒルタ(hirta) 、ユーフォルビア・ホオベリ(hooveri) 、ユーフォ
ルビア・フミストラタ(humistrata) 、ユーフォルビア・ヒペリシフォリア(hype
ricifolia)、ユーフォルビア・イヌンダタ(inundata) 、ユーフォルビア・イン
ボルタ(involuta) 、ユーフォルビア・ヤリスセンシス(jaliscensis) 、ユーフ
ォルビア・ジェジュナ(jejuna) 、ユーフォルビア・ジョンストン(johnston) 、
ユーフォルビア・ジュッタエ(juttae) 、ユーフォルビア・クヌッチ(knuthii)
、ユーフォルビア・ラシオカルパ(lasiocarpa) 、ユーフォルビア・ラタ(lata)
、ユーフォルビア・ラタジ(latazi) 、ユーフォルビア・ラテリコロル(laterico
lor) 、ユーフォルビア・ラキシフロラ(laxiflora) 、ユーフォルビア・レチェ
オイデス(lecheoides) 、ユーフォルビア・レディエニイ(ledienii) 、ユーフォ
ルビア・ロイコフィラ(leucophylla) 、ユーフォルビア・リネアタ(lineata) 、
ユーフォルビア・リングイフォルミス(linguiformis) 、ユーフォルビア・ロン
ゲコルヌタ(longecornuta) 、ユーフォルビア・ロンゲペティオラタ(longepetio
lata) 、ユーフォルビア・ロンゲラモサ(longeramosa) 、ユーフォルビア・ロン
ギンスリコラ(longinsulicola) 、ユーフォルビア・ロンギピラ(longipila) 、
ユーフォルビア・ルプリナ(lupulina) 、ユーフォルビア・ルリダ(lurida) 、ユ
ーフォルビア・リシオイデス(lycioides) 、ユーフォルビア・マクロポドイデス
(macropodoides) 、マクバウギアナ(macvaughiana) 、ユーフォルビア・マンカ(
manca) 、ユーフォルビア・マンドニアナ(mandoniana) 、ユーフォルビア・マン
グレティ(mangleti) 、ユーフォルビア・マンゴ(mango) 、ユーフォルビア・マ
リランディカ(marylandica) 、ユーフォルビア・マヤナ(mayana) 、ユーフォル
ビア・メラナデニア(melanadenia) 、ユーフォルビア・メラノカルパ(melanocar
pa) 、ユーフォルビア・メリデンシス(meridensis) 、ユーフォルビア・メルト
ニイ(mertonii) 、ユーフォルビア・メキシアエ(mexiae) 、ユーフォルビア・ミ
クロセファラ(microcephala) 、ユーフォルビア・ミクロクラダ(microclada) 、
ユーフォルビア・ミクロメラ(micromera) 、ユーフォルビア・ミセラ(misella)
、ユーフォルビア・ミスリカ(missurica) 、ユーフォルビア・モンタナ(montana
) 、ユーフォルビア・モンテレヤナ(montereyana) 、ユーフォルビア・ムルチカ
ウリス(multicaulis) 、ユーフォルビア・ムルチフォルミス(multiformis) 、ユ
ーフォルビア・ムルチノディス(multinodis) 、ユーフォルビア・ムルチセタ(mu
ltiseta) 、ユーフォルビア・ムスシコラ(muscicola) 、ユーフォルビア・ネオ
メキシカナ(neomexicana) 、ユーフォルビア・ネフラデニア(nephradenia) 、ユ
ーフォルビア・ニクエロアナ(niqueroana) 、ユーフォルビア・オアキサカナ(oa
xacana) 、ユーフォルビア・オッシデンタリス(occidentalis) 、ユーフォルビ
ア・オドントデニア(odontodenia) 、ユーフォルビア・オリバセア(olivacea)
、ユーフォルビア・オロヴァルアナ(olowaluana) 、ユーフォルビア・オプタル
ミカ(opthalmica) 、ユーフォルビア・オバタ(ovata) 、ユーフォルビア・パチ
ポダ(pachypoda) 、ユーフォルビア・パチリザ(pachyrhiza) 、ユーフォルビア
・パディフォリア(padifolia) 、ユーフォルビア・パルメリ(palmeri) 、ユーフ
ォルビア・パルディコラ(paludicola) 、ユーフォルビア・パルシフロラ(parcif
lora) 、ユーフォルビア・パリシ(parishii) 、ユーフォルビア・パリイ(parryi
) 、ユーフォルビア・パキシアナ(paxiana) 、ユーフォルビア・ペディクリフェ
ラ(pediculifera) 、ユーフォルビア・ペプリディオン(peplidion) 、ユーフォ
ルビア・ペプロイデス(peploides) 、ユーフォルビア・ペプルス(peplus) 、ユ
ーフォルビア・ペルガメナ(pergamena) 、ユーフォルビア・ペルリグネア(perli
gnea) 、ユーフォルビア・ペタロイデア(petaloidea) 、ユーフォルビア・ペタ
ロイデア(petaloidea) 、ユーフォルビア・ペトリナ(petrina) 、ユーフォルビ
ア・ピカチェンシス(picachensis) 、ユーフォルビア・ピロスラ(pilosula) 、
ユーフォルビア・ピルリフェラ(pilulifera) 、ユーフォルビア・ピナリオナ(pi
nariona) 、ユーフォルビア・ピネトラム(pinetorum) 、ユーフォルビア・ピオ
ノスペルマ(pionosperma) 、ユーフォルビア・プラティスペルマ(platysperma)
、ユーフォルビア・プリカタ(plicata) 、ユーフォルビア・ポエッピギイ(poepp
igii) 、ユーフォルビア・ポリオスペルマ(poliosperma) 、ユーフォルビア・ポ
リカルパ(polycarpa) 、ユーフォルビア・ポリクネモイデス(polycnemoides) 、
ユーフォルビア・ポリフィッラ(polyphylla) 、ユーフォルビア・ポルトリセン
シス(portoricensis) 、ユーフォルビア・ポルツラコイデス(portulacoides) 、
ユーフォルビア・ポルツラナ(portulana) 、ユーフォルビア・プレスリイ(presl
ii) 、ユーフォルビア・プロストラタ(prostrata) 、ユーフォルビア・プテロネ
ウラ(pteroneura) 、ユーフォルビア・ピクナンテマ(pycnanthema) 、ユーフォ
ルビア・ラモサ(ramosa) 、ユーフォルビア・ラプラム(rapulum) 、ユーフォル
ビア・レミイ(remyi) 、ユーフォルビア・レトロスカブラ(retroscabra) 、ユー
フォルビア・レボルタ(revoluta) 、ユーフォルビア・リブラリス(rivularis)
、ユーフォルビア・ロブスタ(robusta) 、ユーフォルビア・ロモサ(romosa) 、
ユーフォルビア・ルビダ(rubida) 、ユーフォルビア・ルブロスペルマ(rubrospe
rma) 、ユーフォルビア・ルピコラ(rupicola) 、ユーフォルビア・サンマルテン
シス(sanmartensis) 、ユーフォルビア・サキサティリス・エム．ビエブ(M. sax
atilis Bieb)、ユーフォルビア・シゾロバ(schizoloba) 、ユーフォルビア・ス
クレロシアチウム(sclerocyathium) 、ユーフォルビア・スコプロラム(scopulor
um) 、ユーフォルビア・セニリス(senilis) 、ユーフォルビア・セルピリフォリ
ア(serpyllifolia) 、ユーフォルビア・セルラ(serrula) 、ユーフォルビア・セ
ティロバ(setiloba) ・エンゲルム(Engelm) 、ユーフォルビア・ソノラエ(sonor
ae) 、ユーフォルビア・ソオビイ(soobyi) 、ユーフォルビア・スパルシフロラ(
sparsiflora) 、ユーフォルビア・スファエロスペルマ(sphaerosperma) 、ユー
フォルビア・シフィリティカ(syphilitica) 、ユーフォルビア・スプルセアナ(s
pruceana) 、ユーフォルビア・スブコエルレア(subcoerulea) 、ユーフォルビア
・ステラタ(stellata) 、ユーフォルビア・スブマミラリス(submammilaris) 、
ユーフォルビア・スブペルタタ(subpeltata) 、ユーフォルビア・スブプベンス(
subpubens) 、ユーフォルビア・スブレニフォルメ(subreniforme) 、ユーフォル
ビア・スブトリフォリアタ(subtrifoliata) 、ユーフォルビア・スセダネア(suc
cedanea) 、ユーフォルビア・タマウリパサナ(tamaulipasana) 、ユーフォルビ
ア・テレフィオイデス(telephioides) 、ユーフォルビア・テヌイッシマ(tenuis
sima) 、ユーフォルビア・テトラポラ(tetrapora)、ユーフォルビア・チルカリ(
tirucalli)、ユーフォルビア・トメンテラ(tomentella) 、ユーフォルビア・ト
メントサ(tomentosa)、ユーフォルビア・トラルバシイ(torralbasii)、ユーフォ
ルビア・トバリエンシス(tovariensis)、ユーフォルビア・トラチスペルマ(trac
hysperma) 、ユーフォルビア・トリコロル(tricolor) 、ユーフォルビア・トロ
ヤナ(troyana) 、ユーフォルビア・ツエルクヘイミイ(tuerckheimii) 、ユーフ
ォルビア・ツルクザニノヴィイ(turczaninowii)、ユーフォルビア・ウムベルラ
タ(umbellulata)、ユーフォルビア・ウンデュラタ(undulata) 、ユーフォルビア
・ベルミフォルミス(vermiformis) 、ユーフォルビア・ベルシコロル(versicolo
r) 、ユーフォルビア・ビリフェラ(villifera) 、ユーフォルビア・ビオラセア(
violacea) 、ユーフォルビア・ウィテイ(whitei) 、ユーフォルビア・キサンチ(
xanti)・エンゲルム(Engelm) 、ユーフォルビア・キシロポダ(xylopoda) ・グリ
イヌム(Greenm) 、ユーフォルビア・ヤヤレシア(yayalesia)・ウルブ(Urb.) 、
ユーフォルビア・ユンガセンシス(yungasensis)、ユーフォルビア・ゼラブスチ
ャニカ(zeravschanica)及びユーフォルビア・ジニイフロラ(zinniiflora)が含ま
れる。
【００３０】 シナデニウム(Synadenium)属の特に好ましい種としては、シナデニウム・グラン
ティ(grantii)及びシナデニウム・コムパクツム(compactum)が挙げられる。
【００３１】 モナデニウム(Modadenium)属の特に好ましい種には、モナデニウム・ルガルダ
エ(lugardae)及びモナデニウム・グエンセリ(guentheri)が含まれる。
【００３２】 エンダデニウム(Endadenium)属の好ましい種はエンダデニウム・ゴスヴェイレ
ニ(gossweileni)である。
【００３３】 ユーフォルビア・ペプルスは本発明の実施にとりわけ有用である。本明細書で
の「ユーフォルビア・ペプルス」又はその省略形である「イー・ペプルス」につ
いての言及にはこの植物の多様な亜種、株、系統、ハイブリッド又は派生物並び
にその植物学的若しくは園芸学的な近縁植物が含まれる。更に、本発明はトウダ
イグサ科の植物体全体若しくは樹液若しくは種を含むその部分を用いて実施され
うるし、又は他の再生材料が使用されうる。一般的に、種又は再生材料を使用す
るためには、植物又は苗木をまず繁殖させることが必要である。
【００３４】 本明細書でのトウダイグサ科植物、トウダイグサ属の種又はイー・ペプルスに
ついての言及は更に遺伝子的に改変された植物を包含する。遺伝子的に改変され
た植物には、トランスジェニック植物、又は形質が取除かれた植物、又は内在遺
伝子配列が低レベルに調節された植物、突然変異された植物、又は特定の遺伝子
に対して調節効果を示す遺伝物質の改変若しくは導入を含む他の方法で改変され
た植物が含まれる。従って、トウダイグサ科植物又はトウダイグサ属の種又はイ
ー・ペプルスにおいては天然に存在しない特性を示す植物はそれにもかかわらず
本発明に包含され上述した用語の範囲内に含まれる。
【００３５】 大環状ジテルペンは一般的にトウダイグサ科植物の抽出物中に存在する。抽出
物は、従って、葉、幹、花、種子、樹皮若しくは樹皮と幹との間から滲出する又
はそれらに存在する樹液又は液体又は半液体の物質を含みうる。該抽出物は樹液
から得られるのが最も好ましい。更に、該抽出物は、トウダイグサ科植物の樹液
、葉、幹、花、樹皮又は他の植物物質から抽出された画分中に存在する液体又は
半液体の物質を含みうる。例えば、植物物質は物理的操作にかけられ植物繊維及
び細胞外基質物質及び中間組織及び内部組織を破壊し水性環境を含む溶媒に抽出
されうる。合成経路により得られる大環状ジテルペンを含むこのような大環状ジ
テルペンの供給源は全て本発明により包含される。
【００３６】 好ましい大環状ジテルペンは、インゲナン、ペプルアン及びジャトロファンの
ファミリーの化合物から選択される。化合物は、化学的構造及び／又は化学的若
しくは物理的な性質に基づいてインゲナン、ペプルアン又はジャトロファンのフ
ァミリーの構成員であると決められる。インゲナン、ペプルアン又はジャトロフ
ァンの誘導体である化合物は、それでもなお、「インゲナン」、「ペプルアン」
又は「ジャトロファン」という用語の使用を通じて本発明に包含される。なぜな
ら、これらの用語はこれらのファミリーの化合物の誘導体、化学類似体及び化学
的な合成形を含むからである。特に好ましい誘導体の一つはインゲナンのアンゲ
ロイル（angeloyl）誘導体である。
【００３７】 本発明の好ましい化学物質はプロテイン・キナーゼＣ（ＰＫＣ）酵素に効果を
示すものである。このような効果はＰＫＣの活性の直接的な活性化若しくは阻害
又は細胞中のＰＫＣ酵素若しくは細胞から輸送されたＰＫＣ酵素のレベルに及ぼ
す直接的な効果でありうる。更に、該効果は、一過性のものでもよく、ＰＫＣ活
性の初期活性化又はＰＫＣ酵素の合成又は機能的コンフォメーションの誘導後の
ＰＫＣ活性や酵素レベルの低レベル調節若しくは失活コンフォメーションの形成
等を含むものであってもよい。従って、ＰＫＣに及ぼす効果は、本明細書では調
節効果とみなされ、改変された情報伝達に起因するなどの結果的事象により便宜
上決定される。例えば、免疫機構の活性化又は遺伝子プロモーターの活性化が起
こりうる、そしてこれは本明細書ではＰＫＣに及ぼす調節効果とみなされる。
【００３８】 本発明の化学物質は、その調製物が希釈剤、溶媒若しくは担体又は該物質のイ
ソ型以外の他の化合物又は夾雑物質を実質的に含まないことを意味する精製され
た形でも単離された形でもよい。更に、「化学物質」という用語は、特定の供給
源から共に混合され又は共精製された二以上の化合物の調製物を含む。該化学物
質はトウダイグサ科植物から得られる化学的な画分、抽出物又は他の調製物であ
ってもよい。
【００３９】 従って、本明細書での「化学物質」についての言及には、トウダイグサ科植物
、とりわけトウダイグサ属の種、最も好ましくはイー・ペプルス又はその植物学
的若しくは園芸学的な近縁植物又はその変異体の樹液などから得られる一つ以上
の化合物の精製形又は化学画分又は抽出物が含まれる。
【００４０】 従って、本発明の一側面は、被験体における炎症状態を治療又は予防する方法
であって、該方法が、トウダイグサ科植物から得られうる化学物質又はその誘導
体若しくは化学類似体の症状を改善するのに有効な量を該被験体に投与する工程
を含むものであり、上記化学物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファン
のファミリーの化合物から選択される大環状ジテルペンであり、該化学物質又は
誘導体又は化学類似体が一般式（Ｉ）〜（Ｖ）、即ち
【００４１】
【化２５】
【００４２】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和のものであり、
【００４３】 Ａ〜Ｔは、水素、R1、R2、R3、F、Cl、Br、I、CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2
、NR1OR2、ONR1R2、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3 、P(=O)(R1)3、Si(R1)3、B(R1)2、(C=X)R3又はX(C=X)R3から独立に選択される
ものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
【００４４】 R1及びR2は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2
、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
i(R1)3、B(R1)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
【００４５】 R3は、R1、R2、CN、COR1、CO2R1、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2 、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
i(R1)3、B(R1)2から選択されるものであり、
【００４６】 Ｂ（若しくはＣ）、Ｄ（若しくはＥ）、Ｒ（若しくはＱ）、Ｐ（若しくはＯ）
又はＳ（若しくはＴ）に結合するＡは、C1〜C8 の二基置換（融合）された飽和
又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを
含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであ
り、
【００４７】 Ｉ（若しくはＨ）、Ｇ（若しくはＦ）、Ｋ（若しくはＬ）、Ｍ（若しくはＮ）
又はＳ（若しくはＴ）に結合するＪは、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又
は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含
むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであり
、
【００４８】 Ｂ（若しくはＣ）又はＧ（若しくはＦ）に結合するＤ（若しくはＥ）、Ｇ（若
しくはＦ）に結合するＩ（若しくはＨ）、Ｒ（若しくはＱ）又はＭ（若しくはＮ ）に結合するＰ（若しくはＯ）、Ｎ（若しくはＭ）に結合するＫ（若しくはＬ）
は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の
環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により
置換された環から選択されるものであり、
【００４９】 Ｂ及びＣ、Ｄ及びＥ、Ｒ及びＱ、Ｐ及びＯ、Ｉ及びＨ、Ｇ及びＦ、Ｋ及びＬ、 Ｍ 及びＮ又はＳ及びＴは、＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR1R2、及び=
CR1R2から選択されるものであり、
【００５０】
【化２６】
【００５１】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
【００５２】 Ａ′〜Ｔ′は、水素、R4、R5、R6、F、Cl、Br、I、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4 、NR4R5、CONR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、
SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、Si(R4)3、B(R4)2、(C=X)R6又はX(C=
X)R6から独立に選択されるものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選
択されるものであり、
【００５３】 R4及びR5は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5
、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
i(R4)3、B(R4)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
【００５４】 R6は、R4、R5、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5 、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
i(R4)3、B(R4)2から選択されるものであり、
【００５５】 Ｅ′及びＲ′又はＨ′及びＯ′は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複
素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR6により更に置換された
環系であり、
【００５６】 Ｍ′（若しくはＮ′）又はＱ′（若しくはＰ′）に結合するＯ′、Ｑ′（若し
くはＰ′）又はＳ′（若しくはＴ′）に結合するＲ′、Ａ′（若しくはＢ′）に
結合するＳ′（若しくはＴ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）に結合するＡ′（若しく
はＢ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）又はＦ′（若しくはＧ′）に結合するＥ′、Ｉ ′ に結合するＨ′、Ｊ′に結合するＩ′、Ｋ′に結合するＪ′、Ｌ′に結合する Ｋ′ 、Ｍ′（若しくはＮ′）に結合するＬ′は、C1〜C8の二基置換（融合）され
た飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環系で且つエポキシド及びチオエポ
キシドを含むR6、(C=X)R6及びX(C=X)R6によりさらに置換された環系であり、
【００５７】 Ａ′、Ｂ′及びＣ′、Ｄ′及びＦ′、Ｇ′及びＭ′、Ｎ′及びＰ′、Ｑ′及び Ｓ′ 、Ｔ′は＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR4R5、(C=X)R6、X(C=X)R6 、及び=CR7R8から選択され、R7及びR8は、R6、(C=X)R6及びX(C=X)R6からそれぞ
れ独立に選択されるものであり、
【００５８】
【化２７】
【００５９】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
【００６０】 Ａ1 〜Ｔ1 は、水素、R9、R10、R11、F、Cl、Br、I、CN、OR9、SR9、NR9R10、
N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9 R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(R9)2、(C=X)R11又はX(C=X)R11から独立
に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、
【００６１】 R9及びR10は、C1〜C20アルキル（分枝状及び直鎖状）、C1〜C20アリールアル
キル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、C1〜
C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び直鎖状）、C2〜C10アルキニル（分
枝状及び直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10アルコキシアルキ
ル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキ
シ、C1〜C10[CN、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9
、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(
R9)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、
【００６２】 R11は、R9、R10、CN、COR9、CO2R9、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ON
R9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)
(R9)3、Si(R9)3、B(R9)2から選択されるものであり、
【００６３】 Ｂ1 及びＲ1 、Ｅ1 及びＯａ1 及びにＥａ1 及びＭ1 は、C2〜C8の飽和又は不
飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR1 1 により更に置換された環系から選択されるものであり、
【００６４】 Ａｂ1 （若しくはＡｃ1 ）又はＴ 1 （若しくはＳ1 ）に結合するＡ1 （又はＡ ａ1 ） 、Ａｂ1 （若しくはＡｃ 1 ）又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＢ1 、 Ｅａ1 又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＥ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ1 ）に結
合するＥａ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ 1 ）又はＩ1 （若しくはＪ1 ）に結合するＧ 1 （又はＨ1 ）、Ｉ1 （若しくはＪ1 ）又はＭ1 に結合するＫ1 （若しくはＬ1 ）、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）に結合するＭ1 、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）又はＰ1 （若
しくはＱ1 ）に結合するＯａ1 、Ｐ 1 （若しくはＱ1 ）又はＳ1 （若しくはＴ1 ）に結合するＲ1 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環
式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR11、(C=X)R11
及びX(C=X)R11によりさらに置換された環系であり、
【００６５】 Ａ1 、Ａａ及びＡｂ、Ａｃ及びＣ1 、Ｄ1 及びＦ1 、Ｅｂ及びＧ1 、Ｈ1 及び Ｉ1 、Ｊ1 及びＫ1 、Ｌ1 及びＮ1 、Ｏ1 及びＰ1 、Ｑ1 及びＳ1 、Ｔ1 は＝Ｘ
であり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、(C=X)R11及びX(C=X)R11を含むNR9R10、及び=
CR12R13から選択されるものであり、
【００６６】 R12及びR13は、R11、(C=X)R11及びX(C=X)R11から独立に選択されるものであり
、
【００６７】
【化２８】
【００６８】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
【００６９】 Ａ2 〜Ｘ2 は、水素、R14、R15、R16、F、Cl、Br、I、CN、OR14、SR14、NR14R15 、N(=O)2、NR14OR15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR1 4 R15、SO3NR14R15、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)、(C=Y)R16又はY(
C=Y)R16から独立に選択されるものであり、ここで、Ｙは硫黄、酸素及び窒素か
ら選択されるものであり、
【００７０】 R14及びR15は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR14、SR14、NR14R10、N(=O)2、NR14OR15
、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15、P(
R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
るものであり、
【００７１】 R16は、R14、R15、CN、COR14、CO2R15、OR14、SR14、NR14R15、N(=O)2、NR14O
R15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15
、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2から選択されるものであり、
【００７２】 Ｅ2 及びＶ2 、Ｈ2 及びＳ2 、並びにＩ2 及びＰ2 は、C2〜C8の飽和又は不飽
和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR16
により更に置換された環系であり、
【００７３】 Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＡ2 （若しくはＢ 2 ）、Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＦ2 （若しくはＧ2 ）に結合するＥ2 、Ｆ2 （
若しくはＧ2 ）又はＩ2 に結合するＨ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）に結合するＩ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）又はＮ2 （若しくはＯ2 ）に結合するＬ2 （若しくはＭ 2 ）、Ｐ2 又はＳ2 に結合するＲ2 （若しくはＱ2 ）、Ｕ2 （若しくはＴ2 ）又
はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＶ2 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽
和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシド
を含むR16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16によりさらに置換された環系であり、
【００７４】 Ａ2 ，Ｂ2 、Ｃ2 ，Ｄ2 、Ｆ2 ，Ｇ2 、Ｊ2 ，Ｋ2 、Ｌ2 ，Ｍ2 、Ｎ2 ，Ｏ2 、Ｑ2 ，Ｒ2 、Ｕ2 ，Ｔ2 及びＸ2 ，Ｗ2 は＝Ｙであり、Ｙは、硫黄、酸素、窒
素、NR14R15及び=CR17R18から選択されるものであり、
【００７５】 R17及びR18は、R16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16から独立に選択されるものであり
、
【００７６】
【化２９】
【００７７】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、
【００７８】 Ａ3 〜Ｚ3 は、水素、R19、R20、R21、F、Cl、Br、I、CN、OR19、SR19、NR19R20 、N(=O)2、NR19OR20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR1 9 R20、SO3NR19R20、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2、(C=Ox)R21 又
はOx(C=Ox)R21 から独立に選択されるものであり、ここで、Oxは硫黄、酸素及び
窒素であり、
【００７９】 R19及びR20は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19OR20
、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20、P(
R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
るものであり、
【００８０】 R21は、R19、R20、CN、COR19、CO2R19、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19O
R20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20
、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2から選択されるものであり、
【００８１】 Ｘ3 に結合するＤ3 は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系
で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR21により更に置換された環系であ
る。Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＺ3 （若しくはＹ3 ）に結合するＡ3 （若しくは Ａａ3 ）、Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＥ3 （若しくはＦ3 ）に結合するＤ3 、Ｅ 3 （若しくはＦ3 ）又はＩ3 （若しくはＪ3 ）に結合するＧ3 （若しくはＨ3 ）
、Ｉ3 （若しくはＪ3 ）又はＭ3 （若しくはＮ3 ）に結合するＬ3 （若しくはＫ 3 ）、Ｎ3 （若しくはＭ3 ）又はＰ3 （若しくはＱ3 ）に結合するＯ3 （若しく
はＯａ3 ）、Ｑ3 （若しくはＰ3 ）又はＵ3 （若しくはＴ3 ）に結合するＳ3 （
若しくはＲ3 ）、Ｕ3 （若しくはＴ 3 ）又はＸ3 に結合するＷ3 （若しくはＶ3 ）、Ｙ3 （若しくはＺ3 ）に結合するＸ3 は、C1〜C8の二基置換（融合）された
飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシ
ドを含むR21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21によりさらに置換された環系であり、
【００８２】 Ａ3 ，Ａａ3 、Ｂ3 ，Ｃ3 、Ｅ3 ，Ｆ3 、Ｇ3 ，Ｈ3 、Ｉ3 ，Ｊ3 、Ｋ3 ，Ｌ 3 、Ｍ3 ，Ｎ3 、Ｏ 3 ，Ｏａ3 、Ｑ3 ，Ｐ3 ，Ｓ3 ，Ｒ3 ，Ｕ3 ，Ｔ3 ，Ｗ3 ， Ｖ3 及びＺ3 、Ｙ3 は＝Ｏｘであり、ここでＯｘは、硫黄、酸素、窒素、NR19R2 0 及び=CR22R23から選択されるものであり、
【００８３】 R22及びR23は、R21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21 から選択されるものである
、 のいずれか一つにより表されるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは
化学類似体がＰＫＣ活性、ＰＫＣ依存性遺伝子発現又はＰＫＣ酵素の代謝回転を
調節できるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体が、該炎
症状態と関連した一以上の症状を改善するのに十分な時間及び条件の下で投与さ
れるものである方法を意図する。
【００８４】 関連する実施態様において、本発明は、被験体の免疫性を増強する方法であっ
て、該方法が、上記の一般式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれか一つにより表される化学
物質の有効な量を該被験体に投与する工程を含み、該化学物質又はその誘導体若
しくは化学類似体がＰＫＣ活性、ＰＫＣ依存性遺伝子発現又はＰＫＣ酵素の代謝
回転を調節できるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体が
免疫系又は免疫系の成分を強化するのに十分な時間及び条件の下で投与されるも
のである方法を意図する。
【００８５】 とりわけ好ましい化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体は一般式（ＶＩ
）により表される。
【００８６】
【化３０】
【００８７】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、Xは硫黄、酸素及び窒素か
ら選択されるものであり、
【００８８】 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
るものであり、
【００８９】 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである。
【００９０】 好ましい実施態様において、R24は水素、Oアセチル又はOHである。
【００９１】 他の好ましい実施態様において、R25及びR26はOHである。
【００９２】 本明細書で用いられるとき、「アルキル」という用語は直線状又は分枝状の鎖
を指す。「ハロアルキル」という用語は少なくとも一つのハロゲンにより置換さ
れたアルキル基を指す。同様に、「ハロアルコキシ」という用語は少なくとも一
つのハロゲンにより置換されたアルコキシ基を指す。本明細書で用いられるとき
、「ハロゲン」という用語はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を指す。
【００９３】 本明細書で用いられるとき、「アリール」という用語は、フェニル又はナフチ
ル、アントラセニルなどの芳香族炭素環式環系を指し、とりわけフェニルを指す
。アリールは、F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OR1、COR1、CO2R1、NHR1、NR1R2
、NR1OR2、ONR1R2、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3 、P(=O)(R1)3、Si(R1)3、B(R1)2を含む一基、二基及び三基の置換のC6〜C14で
あることが好ましい。ここで、R1及びR2は上に定義されている。
【００９４】 本明細書で用いられるとき、「複素環」、「複素環式」、「複素環系」等の用
語は、単環、複数の融合環（例えば、二環式、三環式、又は他の同様な架橋され
た環系又は置換基）、又は複数の縮合環を有し、且つ該環の少なくとも一つに窒
素、酸素又は硫黄などの少なくとも一つのヘテロ原子を有する飽和、不飽和又は
芳香族の炭素環の基を指す。この用語は、少なくとも一つの環が芳香族である複
素環を指す「ヘテロアリール」も含む。任意の複素環式又はヘテロアリールの基
は、上で定義したように、置換されていなくてもよく又は任意選択的に一以上の
基で置換されてもよい。さらに、二環式又は三環式のヘテロアリール部分は少な
くとも一つの環を含みうる。該環は完全に又は部分的に飽和している。適切なヘ
テロアリール部分には、オキサゾリル、チアザオイル、チエニル、フリル、１−
イソベンゾフラニル、３Ｈ−ピロリル、２Ｈ−ピロリル、Ｎ−ピロリル、イミダ
ゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニ
ル、ピリミジニル、ピラダジニル、インドリジニル、イソインドリル、インドイ
ル、インドリル、プリニル、フタラジニル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリ
アゾリル、1,2,3−オキサジアゾイル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキ
サジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、1,2,3,4−オキサトリアゾリル、1,2,
3,5−オキサトリアゾリル、1,3,5−トリアジニル、1,2,4−トリアジニル、1,2,3
−トリアジニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル、ベンゾフラニル、イ
ソベンゾフラニル、チオナフテニル、イソチオナフテニル、インドレニニル、２
−イソベンザゾリル、１,５−ピリンジニル、ピラノ[3,4-b]ピロリル、イソイン
ダゾリル、インドキサジニル、ベンズオキサゾリル、アントラニリル、キノリニ
ル、イソキノリニル、シノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、ピリド[3,4
-b]ピリジニル、及びピリド[3,2-b]ピリジニル、ピリド[4,3-b]ピリジニルが含
まれるが、これらに限定されない。
【００９５】 炎症状態という場合は、治療に有用な炎症（例えば、免疫増強作用）及び臨床
上有害な炎症の両者を含む。免疫系の免疫増強は、免疫を弱められた被験体にお
いて、並びに病原生物又は潜在的な病原生物による感染の治療において有用であ
る。
【００９６】 後半の実施態様では、被験体の病原生物又は潜在的な病原生物による感染の治
療及び予防における該被験体の免疫を増強する方法であって、トウダイグサ科の
植物から得られる大環状ジテルペン、又はそれを含む化学的画分、又は上で定義
された構造を有する該大環状ジテルペンの誘導体若しくは化学類似体の症状の改
善に有効な量を該被験体に投与する工程を含み、該大環状ジテルペン又はその誘
導体若しくは化学類似体がＰＫＣの活性、合成又は酵素代謝回転を調節するもの
であり、該投与が該免疫系の成分を増強するのに十分な時間及び条件の下でなさ
れるものである方法が提供される。
【００９７】 病原生物又は潜在的病原生物には、原核微生物、下等真核微生物、複雑な真核
生物又はウイルスが含まれる。
【００９８】 原核微生物には、グラム陽性、グラム陰性及びグラム変異性の細菌及び細胞内
細菌などの細菌が含まれる。本明細書で意図される細菌の例としては、トレポネ
マ属(Treponema)の種、ボレリア属(Borrelia)の種、ナイセリア属(Neisseria)の
種、レジオネラ属(Legionella)の種、ボルデテラ属(Bordetella)の種、エシェリ
ヒア属(Escherichia)の種、サルモネラ属(Salmonella)の種、シゲラ属(Shigella
)の種、クレブシエラ属(Klebsiella)の種、イェルシニア属(Yersinia)の種、ビ
ブリオ属(Vibrio)の種、ヘモフィルス属(Hemophilus)の種、リケッチア属(Ricke
ttsia)の種、クラミジア属(Chlamydia)の種、マイコプラズマ属(Mycoplasma)の
種、スタフィロコッカス属(Staphylococcus)の種、ストレプトコッカス属(Strep
tococcus)の種、バチルス属(Bacillus)の種、クロストリジウム属(Clostridium)
の種、コリネバクテリウム属(Corynebacterium)の種、プロプリオニバクテリウ
ム属(Proprionibacterium)の種、マイコバクテリウム属(Mycobacterium)の種、
ウレアプラズマ属(Ureaplasma)の種及びリステリア属(Listeria)の種が挙げられ
る。
【００９９】 特に好ましい種には、トレポネマ・パリデュム(pallidum)、ボレリア・ブルグ
ドルフェリ(burgdorferi)、ナイセリア・ゴノリア(gonorrhea)、ナイセリア・メ
ニンギチディス(meningitidis)、レジオネラ・ニューモフィラ(pneumophila)、
ボルデテラ・ペルツシス(pertussis)、エシェリヒア・コリ(coli)、サルモネラ
・チフィ(typhi)、サルモネラ・チフィムリウム(typhimurium)、シゲラ・ディセ
ンテリエ(dysenteriae)、クレブシエラ・ニューモニエ(pneumoniae)、イェルシ
ニア・ペスティス(pestis)、ビブリオ・コレラエ(cholerae)、ヘモフィラス・イ
ンフルエンザ(influenzae)、リケッチア・リケッチ(rickettsii)、クラミジア・
トラコマチス(trachomatis)、マイコプラズマ・ニューモニエ、スタフィロコッ
カス・アウレウス(aureus)、ストレプトコッカス・ニューモニエ、ストレプトコ
ッカス・ピオゲネス(pyogenes)、バチルス・アントラシス(anthracis)、クロス
トリジウム・ボツリナム(botulinum)、クロストリジウム・テタニ(tetani) 、ク
ロストリジウム・ペルフリンゲンス(perfringens)、コリネバクテリウム・ジフ
テリエ(diphtheriae)、プロプリオニバクテリウム・アクネス(acnes)、マイコバ
クテリウム・ツベルクロシス(tuberculosis)、マイコバクテリウム・レプラエ(l
eprae)、及びリステリア・モノシトゲネス(monocytogenes)が含まれる。
【０１００】 下等真核生物には、酵母又はニューモシスティス・カリニイ(Pneumocystis ca
rinii)、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans) 、アスペルギラス(Asperg
illus)、ヒストプラズマ・カプスラツム(Histoplasma capsulatum)、ブラストマ
イセス・デルマチチディス(Blastomyces dermatitidis)、クリプトコッカス・ネ
オフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、トリコフィトン(Trichophyton )及
びマイクロスポルム(Microsporum)などの菌類が含まれるが、これらに限定され
ない。
【０１０１】 複雑な真核生物には虫、昆虫、クモ形類動物、線虫、アエモベ(aemobe)、エン
タモエバ・ヒストリティカ(Entamoeba histolytica)、ギアルディア・ラムブリ
ア(Giardia lamblia)、トリコモナス・バギナリス(Trichomonas vaginalis)、ト
リパノソーマ・ブルセイ・ガムビエンセ(Trypanosoma brucei gambiense)、トリ
パノソーマ・クルジ(Trypanosoma cruzi)、バランチジウム・コリ(Balantidium
coli)、プラズモディウム・マラリアエ(Plasmodium malariae)、プラズモディウ
ム・トロピカリス(Plasmodium tropicalis)、トキソプラズマ・ゴンディ(Toxopl
asma gondii)、クリプトスポリジウム(Cryptosporidium)又はレイシュマニア(Le
ishmania) が含まれる。
【０１０２】 「ウイルス」という用語は、その最も広い意味で用いられ、アデノウイルス、
パポバウイルス、ヘルペスウイルス：単純、帯状疱疹、エプスタイン−バール、
ＣＭＶ、ポックスウイルス：天然痘、ワクシニア、Ｂ型肝炎、ライノウイルス、
Ａ型肝炎、ポリオウイルス、風疹ウイルス、Ｃ型肝炎、アルボウイルス、狂犬病
ウイルス、Ａ型及びＢ型のインフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、おたふく風
邪ウイルス、ＨＩＶ、Ｉ型及びＩＩ型のＨＴＬＶの科のウイルスが含まれる。
【０１０３】 特に好ましい原核微生物はサルモネラの種及び他の腸内微生物及びストレプト
コッカスの種及びスタフィロコッカスの種である。特に好ましい下等真核生物に
はトリコフィトス、マイクロスポルム及びエピデルモフィトス(Epidermophytos)
、酵母、及びマラリア原虫などのプラスモディウム (Plasmodium)スピーシーズ
が含まれる。
【０１０４】 好ましい複雑な真核生物は吸血昆虫などの昆虫である。
【０１０５】 好ましいウイルスはＨＩＶ、ＥＢＶ及びＣＭＶである。
【０１０６】 本発明の他の側面は、被験体における炎症状態を治療又は予防する方法であっ
て、トウダイグサ科の植物から得られる大環状ジテルペン、又はそれを含む化学
的画分、又は上で定義された構造を有する該大環状ジテルペンの誘導体若しくは
化学類似体の症状の改善に有効な量を該被験体に投与する工程を含み、該大環状
ジテルペン又はその誘導体若しくは化学類似体がＰＫＣの活性、合成又は酵素代
謝回転を調節するものであり、該投与が該炎症状態を治療するのに十分な時間及
び条件の下でなされるものである方法を提供する。
【０１０７】 炎症状態には、組織及び／又は器官の移植拒絶、敗血症、急性呼吸困難症候群
（ＡＲＤＳ)、喘息、外傷、酸化ストレス、細胞死、照射障害、虚血症、再灌流
、癌、ウイルス感染、自己免疫症、リウマチ様関節炎、乾癬、炎症性腸疾患、糸
球体腎炎、狼瘡、葡萄膜炎、慢性肝炎、若年性糖尿病、慢性非化膿性甲状腺炎、
結核、梅毒、放線菌症、類肉腫症、アミロイドーシス、肉芽腫症甲状腺炎、リン
パ球甲状腺炎、橋本甲状腺炎、浸入線維甲状腺炎、グレーヴス病、部分的腸炎、
クローン病、肉芽腫症回腸炎、潰瘍性大腸炎、脈絡網膜炎症候群、膵炎、股滑膜
炎、嚥下痛、嚥下異常、ウイルス及び細菌性咽頭炎、感染性単核球症、急性扁桃
炎、扁桃周囲膿瘍、潰瘍性扁桃炎、舌扁桃炎、カンジダ症、喉頭蓋炎、気管気管
支の炎症、口峡炎、自発性肺線維症、間質性肺疾患、扁平苔癬、硬化性苔癬、膿
瘍、髄膜炎、脳炎、脈管炎、進行性多病巣性白質脳障害、蕁麻疹、海綿様皮膚炎
、アレルギー性接触皮膚炎、皮膚炎、慢性接触皮膚炎、単純苔癬慢性、アトピー
性皮膚炎、紅斑多形、スチーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、円
板状紅斑性狼瘡及び尋常性アクネが含まれるが、これらに限定されない。
【０１０８】 特に有用な本発明の化合物には、5,8,9,10,14−ペンタアセトキシ−３−ベン
ゾイロキシ−15−ヒドロキシペプルアン（ペプルアン）、該ペプルアンの誘導体
、2,3,5,7,15−ペンタアセトキシ−9−ニコチノイロキシ−14−オキソジャトロ
ファ−6(17),11E−ジエン（ジャトロファン１）、該ジャトロファン１の誘導体
、2,5,7,8,9,14−ヘキサアセトキシ−3−ベンゾイロキシ−15−ヒドロキシ−ジ
ャトロファ−6(17),11E−ジエン（ジャトロファン２）、該ジャトロファン２の
誘導体、2,5,14−トリアセトキシ−3−ベンゾイロキシ−8,15−ジヒドロキシ−7
−イソブチロイロキシ−9−ニコチノイロキシ−ジャトロファ−6(17),11E−ジエ
ン（ジャトロファン３）、該ジャトロファン３の誘導体、2,5,9,14−テトラアセ
トキシ−3−ベンゾイロキシ−8,15−ジヒドロキシ−7−イソブチロイロキシジャ
トロファ−6(17),11E−ジエン（ジャトロファン４）、該ジャトロファン４の誘
導体、2,5,7,14−テトラアセトキシ−3−ベンゾイロキシ−8,15−ジヒドロキシ
−9−ニコチノイロキシジャトロファ−6(17),11E−ジエン（ジャトロファン５）
、該ジャトロファン５の誘導体、2,5,7,9,14−ペンタアセトキシ−3−ベンゾイ
ロキシ−8,15−ジヒドロキシジャトロファ−6(17),11E−ジエン（ジャトロファ
ン６）、該ジャトロファン６の誘導体を含むコンフォメーション II のジャトロ
ファン、又は薬学的に許容しうるこれらの塩が含まれる。
【０１０９】 更に特に好ましい化合物は、アンゲロイル(angeloyl)置換されたインゲナン又
はその誘導体、例えばインゲノール−3−アンゲレート、20−ヒドロキシ−イン
ゲノール−3−アンゲレート、20−Ｏ−アセチル−インゲノール−3−アンゲレー
トなど、又は該アンゲレートの誘導体、又は薬学的に許容しうるこれらの塩であ
る。
【０１１０】 本発明の更なる側面は、トウダイグサ科から得られる化学物質の本発明を実施
するための適性を評価する方法を意図する。例えば表Ａに記載される化学物質を
含む画分を含む化学物質に対して数値が与えられる。
【０１１１】
【外５】
【０１１２】 各特性についての値は指標値（ＩV ）として言及される。
【０１１３】 ＩV の総和即ちΣＩV は、物質の効力（ＰA ）値を与え、これにより、本発明
の実施に有用なトウダイグサ科から得られる化合物をスクリーニングし選択する
ための分析的アプローチが可能になる。
【０１１４】 一例において、20−アセチル−インゲノール−３−アンゲレートは、ＰA ＝Σ
ＩV ＝15を示す。
【０１１５】 従って、本発明の別の一側面は、被験体における炎症状態を治療又は予防する
方法であって、トウダイグサ科植物又はその植物学的若しくは園芸学的な近縁植
物から得られうる大環状ジテルペン又は薬学的に許容しうるその塩の症状を改善
するのに有効な量を該被験体に投与する工程を含み、該大環状ジテルペンが、上
に定義される一般式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれか一つにより表される構造を有する
インゲナン、ペプルアン若しくはジャトロファン、又は、それらの誘導体若しく
は化学類似体から選択されるものであり、該化学物質が、＞１０の物質の効力（
ＰA ）を示すものであり、ＰA ＝ΣＩV であり、ＩV が下記に列挙される具体的
特性に関連する数値であり、該化学物質が炎症により惹き起こされ又はそれと関
連する少なくとも一つの症状を改善するのに十分な時間及び条件の下で投与され
るものである方法を意図する。
【０１１６】
【外６】
【０１１７】 別の一実施態様において、本発明は被験体の免疫を増強する方法であって、ト
ウダイグサ科植物又はその植物学的若しくは園芸学的な近縁植物から得られうる
大環状ジテルペン又は薬学的に許容しうるその塩の免疫増強に有効な量を該被験
体に投与する工程を含み、該大環状ジテルペンが、上に定義される一般式（Ｉ）
〜（Ｖ）のいずれか一つにより表される構造を有するインゲナン、ペプルアン若
しくはジャトロファン、又は、それらの誘導体若しくは化学類似体から選択され
るものであり、該化学物質が、＞１０の物質の効力（ＰA ）を示し、ＰA ＝ΣＩV であり、ＩV が下記に列挙される具体的特性に関連する数値であり、該化学物
質が被験体の免疫を増強するのに十分な時間及び条件の下で投与されるものであ
る方法を意図する。
【０１１８】
【外７】
【０１１９】 好ましい化合物は、 5, 8, 9, 10, 14−ペンタアセトキシ−３−ベンゾイロキシ−15−ヒドロキ
シペプルアン（ペプルアン）、 2, 3, 5, 7, 15−ペンタアセトキシ−9−ニコチノイロキシ−14−オキソジ
ャトロファ−6(17), 11E−ジエン（ジャトロファン１）、 2, 5, 7, 8, 9, 14 −ヘキサアセトキシ−3−ベンゾイロキシ−15−ヒドロ
キシ−ジャトロファ−6(17), 11E−ジエン（ジャトロファン２）、 2, 5, 14−トリアセトキシ−3−ベンゾイロキシ−8, 15 −ジヒドロキシ−7
−イソブチロイロキシ−9−ニコチノイロキシ−ジャトロファ−6(17), 11E−ジ
エン（ジャトロファン３）、 2, 5, 9, 14 −テトラアセトキシ−3−ベンゾイロキシ−8, 15 −ジヒドロ
キシ−7−イソブチロイロキシ−ジャトロファ−6(17), 11E−ジエン（ジャトロ
ファン４）、 2, 5, 7, 14 −テトラアセトキシ−3−ベンゾイロキシ−8, 15 −ジヒドロ
キシ−9−ニコチノイロキシ−ジャトロファ−6(17), 11E −ジエン（ジャトロフ
ァン５）、 2, 5, 7, 9, 14−ペンタアセトキシ−3−ベンゾイロキシ−8, 15 −ジヒド
ロキシ−ジャトロファ−6(17), 11E −ジエン（ジャトロファン６）、 20−Ｏ−アセチル−インゲノール−3−アンゲレート (angelate) 、20−Ｏ
−アセチル−インゲノール−3−アンゲレートの誘導体、 20−ヒドロキシ−インゲノール−3−アンゲレート、20−ヒドロキシ−イン
ゲノール−3−アンゲレートの誘導体、及び インゲノール−3−アンゲレート、インゲノール−3−アンゲレートの誘導体
を含むリストから選択される。
【０１２０】 本明細書での被験体についての言及には、ヒト、霊長類、家畜動物（例えばヒ
ツジ、ウシ、ウマ、ブタ、ヤギ、ロバ）、実験用試験動物（例えばマウス、ラッ
ト、モルモット、ハムスター）、愛玩動物（例えばイヌ、ネコ）又は家禽鳥類（
例えばニワトリ、アヒル、シチメンチョウ、ガチョウ）若しくは狩猟鳥（例えば
、アリドダック、キジ）などの鳥類が含まれる。
【０１２１】 好ましい被験体は、ヒト又は霊長類又は実験用試験動物である。
【０１２２】 最も好ましい被験体はヒトである。
【０１２３】 ある特徴に対して数値を与える能力を有することにより、データ処理手段は化
学物質を形成する個々の化合物又は化合物群の有用性の蓋然性を評価できる。
【０１２４】 化合物又は化合物群が本発明を実施するために適性であるかどうかの評価は、
ソフトウェアでプログラム化されたコンピュータの助力で適切に容易化できる。
このソフトウェアは、とりわけ該化合物に関連する少なくとも二つの特性につい
ての指標値（ＩV ）を加算し、炎症状態を治療又は予防し又は免疫系又は免疫系
の中の成分の刺激を促進するための化合物の有効性に相当する効力値（ＰA ）を
提供する。該化合物の特性は、 （ａ）ＰＫＣの活性又は効果を調節する能力、 （ｂ）両極性樹状活性を誘導する能力、 （ｃ）トウダイグサ科の構成員から誘導される能力、 （ｄ）チャボタイゲキ(E. peplus)から誘導される能力、 （ｅ）トウダイグサの種の樹液から水抽出されうる能力、 （ｆ）潜伏ウイルスを活性化する能力、又は （ｇ）ＴＰＡ若しくはＰＭＡより低い腫瘍促進能力 から選択され得る。
【０１２５】 従って、本発明にしたがって、このような特性についての指標値は機械読み取
り可能データ記憶媒体に記憶される。この記憶媒体は該データを処理して目的の
化合物又は化合物群についての効力値を提供することができる。
【０１２６】 従って、他の側面において、本発明は、炎症を治療又は予防し又は被験体の免
疫を増強する場合の候補化合物又は候補化合物群の有用性の蓋然性を評価するコ
ンピュータプログラム生産物を意図する。該生産物は、 （１） 化合物に関連する少なくとも二つの特性について入力指標値として受
信するコードであって、該特性が、 （ａ）ＰＫＣの活性又は効果を調節する能力、 （ｂ）両極性樹状活性を誘導する能力、 （ｃ）トウダイグサ科の構成員から誘導される能力、 （ｄ）チャボタイゲキ(E. peplus)から誘導される能力、 （ｅ）トウダイグサの種の樹液から水抽出されうる能力、 （ｆ）潜伏ウイルスを活性化する能力、又は （ｇ）ＴＰＡ若しくはＰＭＡより低い腫瘍促進能力、 から選択されるものであるコード、 （４） 該指標値を加算して該化合物についての効力値に相当する総和を提供
するコード、並びに （５） 該コードを記憶するコンピュータ読み取り可能媒体、 を含む。
【０１２７】 好ましい実施態様において、該コンピュータプログラム生産物は化合物又は化
合物群の特性のそれぞれについての指標値を割り当てるコードを含む。特に好ま
しい実施態様では、指標値は上記の表Ａに記載されたように割り当てられる。
【０１２８】 関連する側面において、本発明は、炎症を治療し又は被験体の免疫を増強する
場合の候補化合物又は候補化合物群の有用性の蓋然性を評価するコンピュータで
あって、 （１） 機械読み取り可能データでコードされたデータ記憶材料を含む機械読
み取り可能データ記憶媒体であって、該機械読み取り可能データが該化合物に関
連する少なくとも二つの特性についての指標値を含み、該特性が、 （ａ）ＰＫＣの活性又は効果を調節する能力、 （ｂ）両極性樹状活性を誘導する能力、 （ｃ）トウダイグサ科の構成員に由来する能力、 （ｄ）チャボタイゲキ(E. peplus)に由来する能力、 （ｅ）トウダイグサの種の樹液から水抽出されうる能力、 （ｆ）潜伏ウイルスを活性化する能力、又は （ｇ）ＴＰＡ若しくはＰＭＡより低い腫瘍促進能力、 から選択されるものである機械読み取り可能データ記憶媒体、 （２） 該機械読み取り可能データを処理するための指令を記憶するワーキン
グメモリ、 （３） 該機械読み取り可能データを処理し該化合物についての効力値に相当
する該指標値の総和を提供するため該ワーキングメモリ及び該機械読み取り可能
データ記憶媒体に連結した中央演算処理装置、並びに （４） 該効力値を受信するため該中央演算処理装置に連結した出力ハードウ
ェア、 を含むコンピュータに及ぶ。
【０１２９】 これらの実施態様の一例は図１９に示される。図１９は、中央演算処理装置（
「ＣＰＵ」）２０、例えばＲＡＭ（ランダム−アクセス・メモリ）又は「コア」
メモリでありうるワーキングメモリ２２、大容量記憶メモリ２４（一以上のディ
スクドライブ又はＣＤ−ＲＯＭドライブなど）、一以上の陰極線管（「ＣＲＴ」
）表示端末２６、一以上のキーボード２８、一以上の入力回線３０、及び一以上
の出力回線４０を含み、これらが全て従来型の双方向性システムバス５０により
相互接続されているコンピュータ１１を含むシステム１０を示す。。
【０１３０】 入力回線３０によりコンピュータ１１に連結された入力ハードウェア３６は種
々の方法で実行されうる。例えば、本発明の機械読み取り可能データは電話回線
又は専用データ回線３４により接続された単独又は複数のモデム３２の使用を介
して入力されうる。代わりに又は加えて、該入力ハードウェア３６はＣＤを含み
うる。代わりに、表示端末２６、キーボード２８と接続したＲＯＭドライブ又は
ディスクドライブ２４も入力装置として使用されうる。
【０１３１】 出力回線４０によりコンピュータ１１に連結された出力ハードウェア４６は従
来型の装置により同様に実行されうる。一例として、出力ハードウェア４６は本
明細書に記載される合成ポリヌクレオチド配列又は合成ポリペプチド配列を表示
するためのＣＲＴ表示端末２６を含みうる。出力ハードウェアは、ハードコピー
出力がされうるようプリンター４２、又はディスクドライブ２４も含み、後に使
用するためシステム出力を記憶しうる。
【０１３２】 実行中、ＣＰＵ２０は、種々の入力及び出力の装置３６、４６の使用を調整し
、大容量記憶２４からのデータ・アクセス及びワーキングメモリ２２へのアクセ
ス及びワーキングメモリからのアクセスを調整し、並びにデータ処理工程の順序
を決定する。幾つかのプログラムは本発明の機械読み取り可能データを処理する
ために使用されうる。模範的なプログラムは例えば下記の工程、 （１）該化合物と関連する少なくとも二つの特性についての入力指標値を入力す
る工程であって、該特性が、 （ａ）ＰＫＣの活性又は効果を調節する能力、 （ｂ）両極性樹状活性を誘導する能力、 （ｃ）トウダイグサ科の構成員から誘導される能力、 （ｄ）チャボタイゲキから誘導される能力、 （ｅ）トウダイグサの種の樹液から水抽出されうる能力、 （ｆ）潜伏ウイルスを活性化する能力、 （ｇ）ＴＰＡ若しくはＰＭＡより低い腫瘍促進能力、及び から選択されるものである工程、 （２）該特性についての該指標値を加え該化合物についての効力値を提供する工
程、並びに （３）該効力値を出力する工程、 を用いうる。
【０１３３】 図２０は、機械読み取り可能データ、即ち本発明の合成分子を設計するための
一連の指令でコードされ得る帯磁データ記憶媒体１００の断面を示す。上記指令
は図１０のシステム１０などのシステムにより実行され得る。媒体１００は、従
来型でありうる適切な基盤１０１、並びに磁区（見えない）を含み且つ従来型で
あってもよい適切な被膜１０２を片面又は両面に有する従来型のフロッピー（登
録商標）ディスク又はハードディスクであり得る。該基板は磁気領域（見えない
）を有しており、この磁気領域の極性又は方向性は磁気によって変更し得る。媒
体１００はディスクドライブ又は他のデータ記憶装置２４のスピンドルを受け入
れるための開口部（示していない）も有しうる。媒体１００の被膜１０２の磁気
領域は、図１９のシステム１０などのシステムによる実行のため、従来型であり
うる様式で本明細書に記載されるような機械読み取り可能データをコードするよ
う分極され又は方向づけられる。
【０１３４】 図２１は、機械読み取り可能データ又は本発明の合成分子を設計するための一
連の指令でもコードされ得る光学的に読み取り可能なデータ記憶媒体１１０の断
面を示す。該指令は図１９のシステム１０などのシステムにより実行され得る。
媒体１１０は、従来型のコンパクトディスク読取専用メモリ（ＣＤ−ＲＯＭ）又
は光磁気ディスクなどの書換可能媒体であり得る。この光磁気ディスクは光学的
に読み取り可能であり且つ光磁気的に書き込み可能である。媒体１００は、従来
型でありうる適切な基盤１１１、並びに従来型でありうる適切な被膜１１２を通
常基盤１１１の片面に有することが好ましい。
【０１３５】 ＣＤ−ＲＯＭの場合、周知のように、被膜１１２は反射性で且つ該機械読み取
り可能データをコードするため複数のピット１１３で刻印される。ピットの配置
はレーザー光を被膜１１２の表面で反射させることにより読み取られる。実質的
に透明な保護被膜１１４が被膜１１２の最上層に供与されることが好ましい。
【０１３６】 光磁気ディスクの場合、周知のように、被膜１１２は、ピット１１３を有さな
いが、レーザーにより（示していない）ある温度を上回って加熱されると極性又
は方向性が磁気によって変化し得る複数の磁気領域を有する。該領域の方向性は
被膜１１２から反射するレーザー光の偏光を測定することにより読み取られ得る
。該領域の配置が上述したように該データをコードする。
【０１３７】 本発明はさらに病原体感染を治療する際に有用な医薬組成物に及ぶ。この点で
、本発明の化学物質は被験体における生物学的実体若しくはその一部又はそれら
からの毒素若しくは毒液又はそれらにより惹起される遺伝的事象の存在に関連し
た状態の治療又は予防のための活性薬として使用され得る。該化学物質は、それ
自体か又は該物質が薬学的に許容しうる適切な担体と混合された医薬組成物のい
ずれかで患者に投与され得る。
【０１３８】 従って、本発明は、炎症状態を治療及び／又は予防するための組成物又は被験
体の免疫の増強を誘導するための組成物であって、一以上の本発明の化学物質を
薬学的に許容しうる担体及び／又は希釈剤とともに含む組成物をも提供する。
【０１３９】 治療される特定の状態に応じて、化学物質は全身的に又は局部的に処方され投
与される。処方及び投与の方法は「レミントンの薬剤科学」，マック・パブリッ
シング・コウ．，イーストン，Ｐａ，最新版に記載されている。適切な経路には
、例えば、経口、経直腸、経粘膜、又は腸内の投与、及び筋肉内、皮下、骨髄内
の注射並びに鞘内の、直接心室内の、静脈内の、腹腔内の、鼻孔内の、又は眼球
内の注射などの非経口投与が含まれる。注射用には、本発明の化学物質は、水溶
液、好ましくはハンクの溶液、リンガー溶液若しくは生理的食塩緩衝液などの生
理学的に両立しうる緩衝液の中で調剤されうる。経粘膜投与用には、透過の障壁
に対する適当な浸透剤が該処方中に使用される。このような浸透剤は当分野で一
般的に知られている。筋肉内注射及び皮下注射は、例えば、免疫調節用組成物や
ワクチンの投与用に適している。
【０１４０】 該化学物質は、当分野で良く知られた薬学的に許容しうる担体を用いて経口投
与に適する用量に容易に調剤できる。このような担体は、本発明の化合物を、錠
剤、丸剤、カプセル、液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液などの投与剤形
に調剤することを可能にする。これらの担体は、糖、澱粉、セルロース及びその
誘導体、麦芽、ゼラチン、タルク、硫酸カルシウム、植物油、合成油、ポリオー
ル、アルギン酸、リン酸緩衝化溶液、乳化剤、等張食塩水、及びパイロジェン・
フリーの水から選択される。
【０１４１】 本発明での使用に適した医薬組成物には、活性成分がそれらの意図する目的を
達成するのに有効な量の該活性成分を含む組成物が含まれる。患者に投与される
物質の用量は、被験体における炎症状態の存在と関連した症状の低減などの有益
な応答を長期に該患者に生じさせるのに十分なものである。投与されるべき物質
の量は、被験体の年齢、性別、体重及び一般的な健康状態を含んだ治療される被
験体に応じて変化しうる。この点で、投与する物質の正確な量は医師の判断に依
存する。該炎症と関連した状態の治療又は予防において投与されるべき化学物質
の有効量を決定する場合、該医師は該障害の進行を評価しうる。とにかく、当業
者は本発明の化学物質の適切な用量を容易に決定しうる。
【０１４２】 非経口投与用の医薬調製物は水溶性の剤形での該活性化合物の水溶液を含む。
更に、該活性化合物の懸濁液は適切な油性注射懸濁液として調製されうる。適切
な親油性の溶媒又は賦形剤は、胡麻油などの脂肪油、オレイン酸エチル若しくは
トリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、又はリポソームを含む。水性注射懸
濁液は、カルボキシメチル・セルロース・ナトリウム、ソルビトール、又はデキ
ストランなどの懸濁液の粘度を増大させる物質を含みうる。任意選択的に、該懸
濁液は該化合物の溶解度を増大させ極めて濃縮された溶液の調製を可能とする適
切な安定剤又は物質も含みうる。
【０１４３】 経口用途の医薬調製物は、該活性化合物を固体の賦形剤と混合し、任意選択的
に得られる混合物を破砕し、そして所望ならば適切な助剤を添加した後、顆粒の
混合物を加工して錠剤又は糖衣丸錠の芯を得ることにより得られ得る。適切な賦
形剤は、具体的には、ラクトース、スクロース、マンニトール、若しくはソルビ
トールを含む糖類などの充填剤、例えばトウモロコシの澱粉、コムギの澱粉、コ
メの澱粉、ポテトの澱粉、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム
、及び／又はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などのセルロース調製物である。
所望ならば、架橋したポリビニルピロリドン、寒天、又はアルギン酸若しくはア
ルギン酸ナトリウム等のその塩などの崩壊剤が添加されてもよい。このような組
成物は任意の薬学の方法により調製されうるが、全ての方法には一以上の必要成
分を構成する担体と上述の一以上の化学物質とを混合させる工程が含まれる。一
般的に、本発明の医薬組成物は、それ自体既知の様式で、例えば従来の混合、溶
解、造粒、糖衣作製、粉状化、乳化、カプセル化、閉じ込め、凍結乾燥の処理に
より、製造されうる。
【０１４４】 糖衣丸の芯には適切な被覆を行なう。このため、任意選択的にアラビアガム、
タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、
及び／又は二酸化チタン、ラッカー液、並びに適切な有機溶媒又は混合溶媒を含
みうる濃縮された糖液が用いられてもよい。確認用又は異なる組み合わせの活性
化合物量を特徴づけるために染料又は顔料を該錠剤又は糖衣被覆に添加してもよ
い。
【０１４５】 経口で使用され得る医薬組成物は、ゼラチンから成るプッシュ−フィット(pus
h-fit)・カプセル、並びにゼラチン及びグリセロール又はソルビトールなどの可
塑剤から成る軟密閉カプセルを含む。該プッシュ−フィット・カプセルは、ラク
トースなどの充填剤、澱粉などの結合剤、及び／又はタルク若しくはステアリン
酸マグネシウムなどの潤滑剤、並びに任意選択的に安定剤と混合して、該活性成
分を含有し得る。軟カプセルでは、該活性化合物は、脂肪油、流動パラフィン、
又は流動ポリエチレングリコールなどの適切な液体に溶解又は懸濁されうる。さ
らに、安定剤を添加してもよい。
【０１４６】 本発明の化学物質の投与剤形は、この目的用に特別に設計された注射又は埋め
込み用の徐放装置又はこの様式で付加的に作用するよう改変された埋め込み用の
他の剤形も含まれうる。本発明の物質の徐放は、例えば、アクリル樹脂、ワック
ス、高級脂肪族アルコール、ポリ乳酸及びポリグリコール酸を含む疎水性ポリマ
ー、並びにヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのある種のセルロース誘導
体を用いて該物質を被覆することにより達成されうる。さらに、徐放は他のポリ
マー基質、リポソーム及び／又は微小球を使用することにより達成されうる。
【０１４７】 本発明の化学物質は薬学的に適合する対イオンとの塩として提供されうる。薬
学的に適合する塩は、塩酸、硫酸、酢酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸等
を含む多数の酸と形成されうるが、これらに限定されない。塩は対応する遊離塩
基形となる水性溶媒又は他のプロトン系溶媒中でより可溶性になる傾向がある。
【０１４８】 本発明の方法で使用されうるいずれの化学物質についても、治療に有効な用量
は例えばイン・ビトロで炎症を低減させる又はイン・ビトロで免疫を増強させる
などの細胞培養検定から最初に見積もることができる。例えば、用量は、細胞培
養で測定されたＩＣ50（例えば、炎症の最大半値(half-maximal)阻害を達成する
試験物質の濃度）を含む血中濃度の範囲を達成するために動物モデルで形成でき
る。このような情報はヒトでの有用な用量をより正確に決定するために用いられ
得る。
【０１４９】 このような化学物質の毒性及び治療効果は、例えばＬＤ50（集団の50％に致死
的な用量）及びＥＤ50（集団の50％に治療上有効な用量）を決定するために、細
胞培養又は実験動物で標準的な薬学手順により決定され得る。毒性効果と治療効
果との間の用量比が治療指数であり、これはＬＤ50／ＥＤ50の比として表すこと
ができる。大きな治療指数を示す化合物が好ましい。これらの細胞培養検定及び
動物研究から得られたデータをヒトで使用する用量範囲を決定する際に使用でき
る。このような化合物の用量は、ほとんど又は全く毒性の無いＥＤ50を含む血中
濃度の範囲内にあることが好ましい。この用量は使用される剤形及び利用される
投与経路に応じてこの範囲内で変更されうる。正確な製剤、投与経路及び用量は
患者の状態に基づいて各医師により選択され得る（例えばフィングルら、1975年
、「治療の薬学基礎」、１章１頁を参照）。
【０１５０】 投与量及び投与の間隔は、症状を改善する効果を持続するのに十分な活性物質
の血漿レベルを与えるために個々に調整されうる。全身投与用の通常の患者の用
量は、1〜2000mg／日、一般的に1〜250mg／日、そして代表的には10〜150mg／日
の範囲である。患者の体重の見地から言うと、通常の用量は0.02〜25mg/kg/日、
一般的に0.02〜3mg/kg/日、典型的には0.2〜1.5mg/kg/日の範囲である。患者の
体表面積の見地から言うと、通常の用量は0.5〜1200mg/m2/日、一般的に0.5〜15
0mg/m2/日、典型的には5〜100mg/m2/日の範囲である。
【０１５１】 また、しばしば貯蔵性又は持続放出性の製剤で、全身投与よりむしろ局部投与
の方法で、例えば該化合物を直接組織内に注入することにより、該化合物を投与
しうる。さらに、標的化した薬物送達システムで、例えば組織特異的な抗体で被
覆されたリポソームで、該薬物を投与しうる。該リポソームは該組織を標的とし
該組織により選択的に取込まれる。局部投与又は選択的な取込みの場合、該物質
の効果的な局部濃度は血漿濃度に相関しえない。
【０１５２】 本発明の化学物質も局部的に送達され得る。局部投与では、0.001〜5％又はそ
れ以上の化学物質を含む組成物が一般的に適している。局部投与する領域には皮
膚表面が含まれ、膣、直腸、鼻、口、及び喉の粘膜組織も含まれる。皮膚及び粘
膜を経由する局部投与用の組成物は膨潤又は発赤などの刺激の兆候を生じるべき
でない。
【０１５３】 この局部用組成物は局部投与用に適応された薬学的に許容しうる担体を含みう
る。従って、該組成物は、例えば懸濁液、溶液、軟膏、外用水薬、性的潤滑剤、
クリーム、泡、エアロゾル、スプレー、座剤、インプラント、吸入剤、錠剤、カ
プセル、乾燥粉末、シロップ、バルサム又はトローチの剤形をとりうる。このよ
うな組成物を調製する方法は医薬産業で周知である。
【０１５４】 一つの実施態様において、該局部用組成物は、例えば被験体の表皮組織又は
上皮組織の上に該組成物を直接重ね若しくは塗布することにより、又は経皮的に
「パッチ」を介して、該被験体に局部的に投与される。このような組成物には、
例えば外用水薬、クリーム、溶液、ゲル及び固体が含まれる。局部用投与に適し
た担体は、一枚の連続膜として該皮膚上の適所に留まり、汗又は水侵による除去
に耐えることが好ましい。一般的に、該担体は本質的に有機物であり本発明の化
学物質をそれに分散又は溶解させることができる。該担体は薬学的に許容しうる
皮膚軟化剤、乳化剤、増粘剤、溶媒などを含みうる。
【０１５５】 本発明は大環状ジテルペンを含むバイオマスから該ジテルペンを分離する工程
も特徴づける。該工程は該大環状ジテルペンを水性溶媒内に抽出するのに十分な
時間及び条件の下で該バイオマスと該溶媒とを接触させる工程を含む。
【０１５６】 該水性溶媒は水であることが好ましい。
【０１５７】 該バイオマスは植物に由来することが好ましく、該植物はトウダイグサ科植物
の構成員又はこのような植物の植物学的若しくは園芸学的な近縁植物であること
が好ましい。該植物由来の物質（例えば、葉、幹、根、種子、樹皮など）は、該
大環状ジテルペンの水性抽出のために該植物物質の表面積を増大させるべく、切
断され、磨り潰され又は蒸発防止されることが好ましい。
【０１５８】 該工程は該大環状ジテルペンを非イオン性吸着剤に吸着させる工程をさらに含
むことが好ましい。該吸着剤は非イオン性多孔質合成吸着剤が適している。本発
明の目的に使用され得る非イオン性多孔質合成吸着剤の中には、スチレンとジビ
ニルベンゼンから主に構成される芳香族共重合体、並びにモノメタクリレートと
ジメタクリレートから主に構成されるメタクリル共重合体が含まれるが、これら
に限定されない。スチレンとジビニルベンゼンから主に構成される芳香族共重合
体を基本構造として含むこのような非イオン性多孔質合成吸着剤は、例えば、ジ
アイオン(Diaion) HP10、HP20、HP21、HP30、HP40、HP50、SP850、及びSP205（
商標名：ミツビシ・ケミカル社）、並びに Amberlite XAD-2 、XAD4（商標名：
ローム・アンド・ハース社）を含む。モノメタクリレートとジメタクリレートか
ら主に構成されるメタクリル共重合体を基本構造として含む非イオン性多孔質合
成吸着剤の例にはジアイオンHP2MG、Amberlite(商標)XAD-7 、XAD-8、及びXAD-1
6等が含まれる。
【０１５９】 該工程は水及び水溶性有機溶媒を用いて該非イオン性吸着剤から大環状ジテル
ペンを溶出する工程をさらに含むことが好ましい。
【０１６０】 該処理は、大環状ジテルペンを溶解する水及び水溶性有機溶媒を用いるバッチ
方法により実施してもよく又はカラムクロマトグラフィー方法で連続的に若しく
はバッチで実施してもよい。
【０１６１】 本発明で使用されうる水溶性有機溶媒の例は、メタノール、エタノール、n−
プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、及び第三級ブタノールなどのア
ルコール、ジオキサン及びテトラヒドロフランなどのエーテル、アセトンなどの
ケトン、ジメチルホルムアミドなどのアミド、ジメチルスルホキシドなどの硫黄
含有化合物である。二以上の該有機溶媒を使用のために混合してもよい。さらに
、水にほとんど溶解しない溶媒、例えばn−ブタノールなどのアルコール、ギ酸
メチル及び酢酸メチルなどのエステル、並びにメチルエチルケトンなどのケトン
も展開中分離しない程度に使用しうる。特に好ましい水溶性有機溶媒はアルコー
ルであり、とりわけメタノール、エタノール、プロピルアルコール等である。更
に、異なる種類の溶媒も展開用に順次使用しうる。
【０１６２】 分子サイズ及び／又は極性に基づいて化合物を分離する媒体及び方法を用いて
、大環状ジテルペンをさらに精製し得る。この型の好ましい実施態様において、
該大環状ジテルペンはセファデックスHL-20樹脂を用い、そして好ましくは展開
用に水及び水溶性有機溶媒を用いて分離しる。
【０１６３】 本発明は下記の非限定的実施例によりさらに説明される。
【０１６４】 実施例１ ＰＫＣの活性化：酵素検定により測定されたＰＫＣのキナーゼ活性 イー・ペプルスから得られる化学画分の調製 イー・ペプルス植物から得られる樹液を採取し、−20℃で凍結し、解凍しそし
て使用一週間前に４℃で保存した。このＨ画分を国際特許出願番号PCT/AU98/006
56号に記載の薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により冷凍樹液から調製し、乾
燥シリカを伴う物質として4℃で保存した。この物質はジャトロファン及びペプ
ルアンを豊富に含んでいた。使用の一から二ヶ月前に、該物質をエチレングリコ
ールジメチルエーテル（ＤＭＥ）に溶解して４℃で保存した。この濃度は該物質
の乾燥重量から決定した。ＰＫＣ検定では、粗樹液（ＰＥＰ001）及びＰＥＰ004
の画分を二回エーテル抽出し、ジテルペン類、即ちインゲナン、ジャトロファン
及びペプルアンが濃縮されたエーテル可溶性画分を得た。残りの水溶性画分も使
用した。インゲナン画分は国際特許出願番号PCT/AU98/00656号に記載のようにエ
ーテル可溶性抽出物からＴＬＣにより調製された。
【０１６５】ＰＫＣ検定 従来型及び新規のプロテイン・キナーゼＣ（ＰＫＣ）イソ型はそれらの非刺激
状態ではキナーゼとして不活性である。これらのＰＫＣのＣ１ドメインは、その
基質部位（Ｃ４ドメイン）に結合し且つ該タンパク質のキナーゼ機能を不活性化
する自己阻害性の擬似基質部位を含む。ＰＫＣの活性化は該Ｃ１ドメインにジア
シルグリセロール（ＤＡＧ）が結合することに起因し、これは、複数のリン酸化
事象及び該タンパク質へのコンフォメーションの変化を経て、最終的にＰＫＣの
自己阻害の遊離に至る。ＴＰＡ及び他の関連化合物は種々のＰＫＣイソ型のＣ１
ドメインに結合し、おそらくＤＡＧは同様な手段によりそれらの活性化に至るこ
とが示されている。
【０１６６】 ラットの脳のＰＫＣ（プロメガ社）のキナーゼ活性はＰｅｐｔａｇ（商標）・
ノンラジオアクティブ・プロテイン・キナーゼ・キット（プロメガ社）を用いて
測定した。アガロースゲル電気泳動の使用は、この技術は蛍光標識ペプチド（Ｐ
ＬＳＲＴＬＳＶＡＡＫ）の反対の静電的電荷を同ペプチドのリン酸化物と比較し
て可視化する。
【０１６７】 該蛍光基質（ぺップタグ）を用いたＰＫＣの検定結果は図１に示す。該反応混
合物をゲル電気泳動により分離し、未反応基質（ａ）の陽極（上端）への移動、
及びＰＫＣによるリン酸化のためより一層負に帯電し陰極（下端）の方に移動す
る生成物（ｂ）を示した。製造業者により供給される正の対照の活性化剤（ホス
ファチジルセリン）（レーン２）はＰＫＣ及び基質単独（レーン１）と比べて強
力な活性化を示した。ＴＰＡの種々の希釈もＰＫＣの活性化を示した（レーン３
、４及び５）。
【０１６８】 ジメトキシエタン（ＤＭＥ）中で戻し、樹液５に対し１の最終希釈でＰＫＣと
インキュベートしたイー・ペプルス樹液のエーテル抽出物は、粗樹液自体（レー
ン９）と同様に有意なレベルで作用した（レーン７）。しかしながら、粗樹液自
体の場合、基質及び生成物（バンドｃ、レーン９）の両方共さらに陰極寄りであ
った。この結果は粗樹液中のカルボキシペプチダーゼ活性によるものと解釈され
た。この活性は基質ペプチドからＣ末端の正に帯電したリシンを切断する。これ
は、エーテル抽出物から得られる水層が最小のＰＫＣ活性化能を有するが、該粗
樹液と同様な方法で該基質の移動を変化させた（レーン８）という発見により確
認された。ＤＭＥ自体は活性をもたなかった（レーン１０）。
【０１６９】 図２は負の対照（レーン１）及び正の対照（レーン２）と同時に分画化した物
質の試験結果を示す。画分Ｈ（ジャトロファン及びペプルアンの混合物）は、未
反応基質から離れて移動する生成物（矢印）の環として見られる低い活性を示し
た（レーン３）。同様な結果はインゲナン画分についても見られた（レーン４）
。
【０１７０】 イー・ペプルスの全ての画分は、上記のペプチド系蛍光タグ試験を用いて入手
可能なプロテイン・キナーゼ酵素全ての活性化について試験される。この実験で
入手可能なアイソザイム（パネベラ）はα、β１、β１１、γ、δ、ε、η及び
ζであった。
【０１７１】 原則的に、ＰＫＣ試料のキナーゼ活性は、刺激の前（負の対照）、及びＰＥＰ
001、ホスファチジルセリン（ＰＫＣを活性化することが知られている酸性脂質
、プロメガ社により供給された正の対照）及びＴＰＡ（20μg／ｍL ）による刺
激の後に評価した。図３に提示される結果は、1:125及び1:500の希釈のＰＥＰ00
1がホスファチジルセリン（200μg／ｍL）と同様なレベルまで且つＴＰＡ（20μ
g／ｍL）より高いレベルまでＰＫＣを活性化することを示す。この実験から、該
ＰＥＰ001がＰＫＣを活性化することは明白である。
【０１７２】 実施例２ ＰＫＣの活性化：ＰＫＣの移動 ＰＫＣの活性化は簡単な蛍光顕微鏡に基づく検定によっても証明され得る。活
性化時に、ＰＫＣは細胞質から細胞の原形質膜へ移動することが知られている。
ＰＫＣ酵素を緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）又は増強されたＧＦＰ（ＥＧＦＰ）
と融合することにより、ＰＫＣの活性化は拡散性細胞質ＧＦＰの原形質膜と関連
した蛍光環への移動により検出できる。この検定を用いて、イー・ペプルスの粗
抽出物はＰＫＣβ及びＰＫＣγを活性化することが示された。
【０１７３】 MM96Ｌ細胞をまず市販のキット（キアーゲン・エフェクチン・トランスフェク
ション・キット）とＰＫＣ−ＧＦＰ発現ベクター（クローンテック社；http://w ww.clontech.com/gfp/ ）を用いてトランスフェクトし、該ＰＫＣ−ＧＦＰタンパ
ク質を２４時間生産させた。次いで、該細胞をイー・ペプルス粗抽出物及びＴＰ
Ａで処理し蛍光顕微鏡（488nm励起）の下で観察した。二つの対照、即ち、非ト
ランスフェクション細胞を同定できるDNA無し、並びにＰＫＣ活性化無しでのト
ランスフェクション効率の計算及びトランスフェクション細胞の同定を可能とす
る物質無しが使用された。ｐＰＫＣβ−ＥＧＦＰ及びｐＰＫＣγ−ＥＧＦＰを試
験し、イー・ペプルス粗抽出物が細胞質ゾルから原形質膜へ蛍光の移動を誘導す
ることが示された。これはイー・ペプルス粗抽出物がこれらのＰＫＣ酵素を活性
化したことを示している。その結果は図４Ａ及び図４Ｂで例示され、これらはそ
れぞれ如何なる物質も存在しない場合のＰＫＣβの発現、及びイー・ペプルス粗
抽出物と２時間接触させた後のＰＫＣβの発現を示す。
【０１７４】 他の実験では、蛍光顕微鏡を用いて個々のＰＫＣイソ型の移動が観察し、ＰＥ
Ｐ003及びＰＥＰ005による活性化の指標として用いた。
【０１７５】 五つのＥＧＦＰ−ＰＫＣイソ型（クローンテック社）がこの実験で入手可能で
あり、三つの主なＰＫＣファミリー（即ち、従来型、新規及び異型のＰＫＣ）を
スクリーニングできる。種々のＰＫＣファミリーの構成員はα、β、及びγ（古
典的）、θ（新規）及びζ（異型）である。
【０１７６】 ヒーラ細胞は、カバースリップを含む24穴プレートに播種し、市販のエフェク
チン−トランスフェクション・キット（キアーゲン社）を用いて、ＥＧＦＰに融
合させたＰＫＣイソ型でトランスフェクトした。細胞を16〜24時間該トランスフ
ェクション試薬に曝した。続いて、トランスフェクトされた細胞を、ＴＰＡ(100
ng/mL)、ブリオスタチン−１（5 pg/mL）、ＰＥＰ003（2.25μg/mL；5μM）又
はＰＥＰ005（670μg/mL、1.5μM）で一時間処理した。処理後、細胞をカバース
リップ上で固定し、スライドガラス上に載せた。該スライドを続いて蛍光顕微鏡
により可視的に調べ、撮影し、150を上回る細胞を計数した／処理／ＰＫＣイソ
型。計数した細胞をＩｍａｇｅＰｒｏ（登録商標）4.1を用いて該ＰＫＣ−ＥＧ
ＦＰ蛍光の局在にしたがって細胞質又は原形質膜のいずれかに分類した（図５）
。幾つかの細胞はゴルジ体又は同様に位置する細胞構造物への局在をも示した（
図５）。これらの細胞数も計数した。結果は細胞の百分率の平均及び標準偏差と
して示す（表１）。
【０１７７】 図６に示した結果は、ＰＫＣα、β及びγがＰＥＰ003、ＰＥＰ005及びＴＰＡ
による処理に応答して細胞質から原形質膜へ移動するがブリオスタチン−１には
応答しないことを示す。予期されるように、ジアシルグリセロールに依存するＰ
ＫＣζはいずれの処理への応答においても移動しない。ＰＫＣθはＰＥＰ003、
ＴＰＡ及びブリオスタチン−１に応答して移動するが、ＰＥＰ005は該アイソザ
イムの局在化にいかなる変化も誘導しない。この結果は、ＰＫＣα及びＰＫＣγ
でトランスフェクトされた細胞のＴＰＡ、ＰＥＰ003及びＰＥＰ005による処理に
より、ゴルジ様の蛍光を示す細胞の数が増加することも示す。ＰＫＣβでトラン
スフェクトされ且つＴＰＡで処理されたヒーラ細胞もゴルジ様の蛍光の増大を示
す。対照的に、ＰＥＰ005及びブリオスタチン−１による処理はゴルジに濃縮さ
れたＰＫＣβを持つ細胞数を減少させる。ＰＫＣθでトランスフェクトされ且つ
ゴルジ様の局在を示すヒーラ細胞の数は全ての処理に応答して増加する。
【０１７８】 上記の結果は、ＰＥＰ003及びＰＥＰ005が試験された従来型及び新規のＰＫＣ
イソ型の移動を誘導することを示し、これはこれらの化合物が従来型及び新規の
ＰＫＣファミリーの構成員を活性化することを示唆している。ＴＰＡ、ブリオス
タチン−１、ＰＥＰ003及びＰＥＰ005はＰＫＣζの移動を誘導しない、これはＰ
ＥＰ003及びＰＥＰ005が異型のＰＫＣファミリーの構成員を活性化しないことを
示唆している。さらに、ＴＰＡ、ブリオスタチン−１、ＰＥＰ003及びＰＥＰ005
は、特異的ＰＫＣイソ型の原形質膜及び／又はゴルジ体への移動を誘導する能力
において差異を示す。これらの差異は、これらの化合物の異なる生物学的作用を
決定する際に重要な役割を果たしうる。
【０１７９】 実施例３ ＰＫＣへの化合物の結合 競合検定は、本発明のジテルペンエステルがＰＫＣのホルボールエステル結合
部位に結合するか否かを決定するために実施された。この競合検定は、ＰＫＣの
供給源として使用されたラットの脳のホモジネート（ゴンザレツら、1999）への
結合から、23μg/mLのＰＥＰ003が[3H]−ホルボールジブチレートに９０％を超
えて置換わったことを示した。この結合はビスインドリルマレイミドとの共イン
キュベーションにより阻止されなかった。これらの結果はＰＥＰ003がＰＫＣの
ホルボールエステル結合部位に結合するがビスインドリルマレイミドは結合しな
いことを示している。
【０１８０】 実施例４ ＨＩＶ潜伏感染の活性化 逆転写酵素阻害剤とプロテアーゼ阻害剤（ＨＡＡＲＴ）との組合わせなどの極
めて活性な抗レトロウイルス治療の使用は、ＨＩＶに感染した個体を有意に延命
させる。しかしながら、その処方計画は非常に負担であり、ウイルス血症の再発
を防止するために該計画の厳守を必要とする。ＣＤ４+ 細胞などの、ウイルスを
活発に転写できる長命の細胞は主要な潜伏の貯蔵庫として作用し、該細胞は該ウ
イルスが抗レトロウイルス化学療法又は免疫系の監視を免れることを可能とする
。従って、感染細胞から潜伏ウイルスを活性化させる物質を発見することが急務
である。そのときは、活性化されたウイルスは攻撃的な抗レトロウイルス化学療
法により殺されうるであろう、そして免疫系の監視もこれらの条件下で改良され
うるであろうと仮定されてきた。このような物質は、例えばヘルペス感染などの
、感染細胞中にウイルスが隔離されている他の疾病状態において有用性を有しう
るであろう。抗癌物質は潜在的な抗ＨＩＶ物質として広く研究されてきた。幾つ
かのＰＫＣ活性化物質は潜伏レトロウイルスを活性化することが示されてきた。
例えば、ＰＭＡは単球中の潜伏ＨＩＶを活性化することを示した（トビウメら、
1998）。しかしながら、ＰＭＡは既知の腫瘍プロモーターである。
【０１８１】 ＨＩＶ−１・ＬＡＩ株に感染した後の前単球（promonocytic) 細胞系統Ｕ９３
７に由来するＨＩＶ−１に潜伏感染した細胞系統（Ｕ１）がこれらの実験で用い
られた。活性化の無い場合、ｐ２４の生産として測定されたウイルスは該Ｕ１細
胞系統により全く又はほとんど生産されない。ホルボールエステルはこれらの細
胞からのウイルスの生産を活性化することが知られている（トビウメら、1998）
。そこでＴＰＡ／ＰＭＡがこれらの実験で正の対照として使用された。
【０１８２】 Ｕ１細胞を10％の仔牛血清を補足したRPM1-1640培地で培養し、105 細胞／mL
を様々な濃度のホルボールエステルＴＰＡ又はイー・ペプルス粗樹液（ＰＥＰ00
1）又はそれに由来するＰＥＰ004（Ｈ１）のいずれかの存在下及び非存在下で２
０時間培養した。上清を回収し、ウイルスの複製をＮＥＮライフサイエンスＨＩ
Ｖ−１・ｐ２４・ＥＬＩＳＡキットを用いてＥＬＩＳＡにより該培養上清中のＨ
ＩＶ・ｐ２４・ｇａｇタンパク質の量を測定することにより監視した。ｐ２４の
値は標準曲線を用いてＯＤ値から計算した。
【０１８３】 ＴＰＡ、イー・ペプルスから得られた粗樹液（ＰＥＰ001）、及び該ＰＥＰ004
画分は、図７で例示するように、全てＵ１細胞からＨＩＶを活性化した。該粗樹
液（ＰＥＰ001）はＴＰＡより５０倍活性が低かった。該ＰＥＰ004画分はＴＰＡ
より1000倍活性が低かった。
【０１８４】 実施例５ ＰＥＰ003及びＰＥＰ004により阻害されるＨＩＶ溶解活性 レトロウイルスであるヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）は世界で四番目に多い
致命的病気の原因であり、3600万を超える人々に感染する。幾つかの抗レトロウ
イルス化合物が臨床用途に承認されてきたが、多くのＨＩＶ株はこれらの薬物に
対する耐性を獲得した。新たな抗レトロウイルス化合物に対する明確な且つ迅速
な必要性がある。
【０１８５】 実験は、急性感染したＴ細胞におけるＨＩＶ−１の複製に及ぼす本発明の化合
物の効果を評価するために行った。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）は、ＨＩＶ−１
、ＨＩＶ−２、Ｂ／Ｃ型肝炎に感染していないドナーから得られ、フィトヘマグ
ルチニン−Ｍで刺激し、そして10Ｕ/mLのインターロイキン−２を補足した培養
液で培養した。活性化したＰＢＭＣを、10ｇ（低力価）及び100 ｎｇ（高力価）
のＨＩＶ株ｐＮＬ4−3のＣＡ−ｐ２４相当物で感染させた。細胞を２時間感染さ
せ、その後該ウイルスを除去し、該細胞を培養培地で洗浄した。同数の細胞を２
４穴プレートに播種し、（最終濃度）8nM及び80nMのＴＰＡ、280nMのインゲノー
ル、500nM、50nM及び5nMのＰＥＰ003、又はストックから1x104及び1x105の希釈
のＰＥＰ004を含む化合物を該培養細胞に添加した。さらに、非感染の活性化し
たＰＢＭＣをＴＰＡ（80nM）、インゲノール（280nM）、ＰＥＰ003（500nM）、
及びＰＥＰ004（1x104希釈）の存在下で増殖させた。他の培養物は、感染もさせ
ず如何なる化合物でも処理しなかった、又は感染させたがいずれの化合物でも処
理しなかった。上清を０、３、７及び１０日目に各培養から得た。ＨＩＶ−１・
ＣＡ−ｐ２４の量は市販のＥＬＩＳＡキットを用いて測定した。三回の独立実験
を行った。
【０１８６】 図８Ａ〜図８Ｄに示すデータはＰＥＰ003が用量依存性様式でウイルス複製速
度を減少させたことを示す。500nM、50nM及び5nMの濃度のＰＥＰ003は、未処理
の感染細胞と比べてそれぞれ約99.9％、95％及び47％まで該複製速度を減少させ
た。1x104及び1x105の希釈のＰＥＰ004はそれぞれ約66％及び15％まで該複製速
度を減少させた。より高濃度のウイルスの初期接種は500nM又は50nMのＰＥＰ003
の全体阻害をそれぞれ約97％（ｔ試験、p<0.001）又は88％（ｔ試験、p<0.074）
まで減少させたので、ウイルス負荷の程度は上記の結果を僅かに改変するように
思われた。対照化合物のインゲノール（2.8μM）及びＴＰＡ（80nM及び8nM）は
それぞれ約35％、98％及び38％までＨＩＶ−1複製速度を減少させた。
【０１８７】 実施例６ 遺伝子治療を改良する方法としての サイトメガロウイルス・プロモーター活性の増強 ウイルス及びウイルスプロモーター、とりわけアデノウイルス及びＣＭＶは様
々なヒトの疾病状態に遺伝子治療を送達するために用いられる。該ウイルスの転
写を駆動するプロモーターが何等かの物質によりさらに活性化され得るならば、
遺伝子発現、従って、治療効果は増強されるであろう。
【０１８８】 ヒトの黒色腫細胞を培養中に10倍希釈のアデノウイルス５で感染させ、ＰＥＰ
005、ＰＥＰ006、ＰＥＰ008及びＰＥＰ010の希釈液で処理し、そしてアデノウイ
ルスの複製をウイルス複製細胞の免疫組織化学検出により２日後に測定した。ウ
イルスの複製（アデノウイルス抗体、ペルオキシダーゼ結合タンパク質Ａ及びペ
ルオキシダーゼ基質との逐次インキュベーション後に染色された細胞の数を数え
た）は、67ng/mLのＰＥＰ005で344％、295ng/mLのＰＥＰ006で256％、226ng/mL
のＰＥＰ008で248％及び67.5ng/mLのＰＥＰ010で147％まで増加した。
【０１８９】 ＣＭＶプロモーターは、種々のヒトの細胞型におけるその強力な転写活性によ
り、多様な細胞へトランスフェクトされた構築物中の遺伝子の転写を活性化する
ために普通に使用される。この活性を増大させるＴＰＡの能力がアデノウイルス
構築物で非生産的感染をした細胞で証明された（クリステンソンら、1999）。こ
うして、同様な構築物によりコードされる治療用タンパク質の生産を増大させる
可能性が生じてきた。
【０１９０】 ヒトの黒色腫細胞（ＭＭ９６Ｌ，１マイクロタイターウェルあたり50,000個）
を、ＴＰＡ又はイー・ペプルス粗樹液の希釈液で処理し、ＣＭＶプロモーターに
より駆動されβ−ガラクトシダーゼを発現するアデノウイルス−５のプールの1/
20希釈で感染させた。20時間のインキュベーションの後、該ウェルをＰＢＳで３
回洗浄し、50μLのクロロフェノール・レッド・ガラクトシド（ＧＰＲＧ）基質
溶液を添加し、90分後に540nmの吸光度を測定した。本発明者らは、ＴＰＡ（100
ng/mL）及びイー・ペプルス粗樹液（10,000分の1に希釈）が両方共ＣＭＶプロモ
ーター活性を３倍を超える程度まで誘導することを見出した。
【０１９１】 実施例７ 先天性免疫応答の活性化：皮膚における好中球の浸潤の誘導 好中球はヒトの末梢白血球細胞の約70％に相当し炎症及び病気に対する生得的
防御に極めて重要な役割を果たしている（モリネド、1999）。活性化の際、好中
球は超酸化物ラジカル並びに種々の酵素及び他の化合物を含有する顆粒を放出す
る。これらの分泌物は浸入する病原体を破壊できるが炎症及び関連する組織の損
傷をも結果として生ずる。
【０１９２】 本発明者らはイー・ペプルス樹液が塗布部位に好中球の蓄積を惹き起こすこと
を見出した。これはイー・ペプルス樹液が好中球を補充できることを示している
。イー・ペプルス樹液からのエーテル抽出物として得られた活性ジテルペンの混
合物（100mg/mLのエタノール液2μL）をnu/nuマウスの皮膚上に塗布した。24時
間後、該動物を犠牲にし、該皮膚を切片作製及びヘマトキシリン／エオシン染色
のため10％のホルマリンに固定し、た。図９Ａ及び図９Ｂに示すように、対照の
皮膚は浸潤する単球のほとんどない正常な皮膚構造を示した。処理された皮膚は
、多型核により特徴づけられる多数の浸潤する好中球を示した。皮膚への大きな
損傷の証拠は無かった。
【０１９３】 実施例８ 好中球の浸潤活性 基底細胞癌（ＢＣＣ）は白人集団で最も一般的な癌であり、全世界的に最高の
年間発生率がオーストラリアで記録されている（ミラーら，1994、マークスら，
1993）。新しい動きが局部治療を用いた非黒色腫皮膚癌（ＮＭＳＣ）の治療を観
察し始めた。この治療の本質は、白血球、特に好中球の浸潤を伴う炎症性応答の
誘導に依存しうる。
【０１９４】 本発明の化合物が好中球の浸潤を誘導するか否かを評価するために、実験はC5
7BL/6Jマウスを用いて設計した。24匹のマウスを１群あたり４匹のマウスから成
る６群に分けた。これらの群の３つでは、該マウスはB16黒色腫を皮下注射され
（１マウスあたり２部位、5X105細胞／部位）、腫瘍サイズが直径5〜8mmに近づ
くまで８日間増殖させた。次いで、三化合物全てについてそれぞれの単回適用を
該腫瘍又は正常な皮膚に適用した。各化合物を２群のマウスに適用した、一群は
腫瘍とともに、一群は腫瘍無しの適用であった。該三化合物は、イソプロパノー
ルゲル（イソプロピルアルコール25％(w/w)、プロピルアルコール25％(w/w)）（
ビークル）10μL中のＰＥＰ010（2μL；150mM）、ビークル10μL中のＰＥＰ009
（ストック2μL）又は対照としてのビークル単独であった。次に、各群から得ら
れる一匹のマウスを、化合物の単回適用の4時間、24時間、48時間又は144時間の
いずれかの後に犠牲とし、その後、組織を摘出し組織学用に切片を調製した。
【０１９５】 4時間目の結果は、Ｂ16腫瘍上のＰＥＰ010及び正常皮膚上のＰＥＰ009につい
てともに１＋斑状好中球を示し、Ｂ16腫瘍上のＰＥＰ009については２＋好中球
を示す（表２）程度のの最小の応答を示すに過ぎなかった。24時間目では、ビー
クル単独の対照群には好中球が存在しないが、腫瘍及び正常皮膚の両方の上での
ＰＥＰ010及びＰＥＰ009の適用では４＋好中球の浸潤が存在する（図１０Ａ及び
図１０Ｂ）。更に、該Ｂ16群においては表在腫瘍細胞の60〜85％はアポトーシス
又は壊死であった。48時間目では、ＰＥＰ010及びＰＥＰ009の適用で４＋好中球
が存在し同様なパターンであったが、一方、対照群では好中球の存在を示さなか
った（図１０Ａ及び図１０Ｂ）。腫瘍細胞の壊死及びアポトーシスとともに、48
時間間隔で一部の好中球が崩壊したという証拠も存在する。144時間の群は、該
対照群における好中球の欠如を示しそしてＰＥＰ010群及びＰＥＰ009群で大半が
今や変性した２〜４＋好中球の存在を示した。腫瘍及び皮膚の広範囲の壊死並び
に肉芽組織及び初期修復の明白な徴候があった。
【０１９６】 この研究はＰＥＰ010及びＰＥＰ009がビークル単独と比較して好中球の著しい
炎症性浸潤を誘導することを示し、多形核細胞のこの流入はある種の皮膚癌の増
殖を改変するのに重要でありうる。
【０１９７】 実施例９ 先天性免疫応答の活性化：末梢血単核細胞における呼吸バーストの誘導 単球／マクロファージは血液で形成され且つＴリンパ球及び抗体により通常活
性化される組織細胞である。活性化時にこれらは病原体を食菌でき、スーパーオ
キシドラジカルを放出でき、サイトカインの重要な供給源である。イー・ペプル
ス粗抽出物は、蛍光標示式細胞分取（ＦＡＣＳ）に基づく方法の使用により、ス
ーパーオキシドラジカルの放出を誘導できることが示された。この方法では、ス
ーパーオキシドラジカルはジヒドロエチジウム色素により検出される。さらに、
食作用の活性はニトロブルー・テトラゾリウムの取込み増加により示されるよう
にイー・ペプルスにより活性化され、プラスチックへの粘着はイー・ペプルスに
より増大した。即ち、これはマクロファージの活性化及び分化を示すと考えられ
る。
【０１９８】 標準的なフィコール分離により調製されたヒトの末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）
は約５％の単球を含む。ＰＢＭＣを、呼吸バーストにより酸化された際に蛍光性
になる色素の還元型のジヒドロエチジウムとインキュベートした後、1/1000に希
釈されたイー・ペプルス粗抽出物又は100ng/mLのＴＰＡを用いて10％のＦＣＳ−
ＲＰＭＩ1640中で37℃で15分間処理し、従来の方法（フローサイトメトリー法ハ
ンドブック、151頁）を用いるフローサイトメトリーにより分析した。蛍光の平
均チャネル数は 618（対照）及び 818（1/1000に希釈されたイー・ペプルス抽出
物）であった。図１１Ａ及び図１１Ｂに例示されるこれらの結果は、該イー・ペ
プルス抽出物が典型的な該色素の細胞内酸化、即ち呼吸バーストを誘導したこと
を示す。食作用の活性は従来の方法（ハドソンとヘイ、実践免疫学、第三版、74
頁）により測定した。細胞はイントロブルー・テトラゾリウム（ＮＢＴ）及び1/
1000に希釈されたイー・ペプルス粗抽出物（ＰＥＰ001）又は100ng/mLのＴＰＡ
を用いて10％のＦＣＳ−ＲＰＭＩ1640中で37℃で20分間処理した後、血球計で青
色に染色された細胞の数を計数した。三視野の平均により、青色に染色された細
胞が＜2％（対照）、10％（ＴＰＡ）及び8.7％（イー・ペプルス樹液）という数
値を得た。これは、細胞による青色ＮＢＴ沈殿物の取込みにより示されるように
、感染体に対する正常な応答の一部であるイー・ペプルス樹液による食作用活性
の誘導を立証する。
【０１９９】 Ｈ2Ｏ2の生産を測定するために2',7'-ジクロロフルオレセイン・ジアセテート
（DCFH-DA）を用いた実験も実施した（JP,ロビンソン、酸化バースト方法、フロ
ーサイトメトリー法ハンドブック、ヴィレー−リス社、147〜149頁、1993年）。
Ｈ2Ｏ2は該非蛍光性プローブ（DCFH-DA）を蛍光性プローブに酸化し、次いで該
プローブはフローサイトメーターにより検出され得る。末梢血単核細胞（ＰＢＭ
Ｃ）はヘパリン添加血液の溶解により供与者の血液試料から抽出され、1x106/mL
のリン酸緩衝液（pH7.3）の懸濁液で使用される。次に該細胞をDCFH−DA（20mM
ストックの1μL/mL）と15分間インキュベートしてそれを取込ませ、細胞エステ
ラーゼでの加水分解により捕捉させた。次いで該細胞を試験化合物により37℃で
15分間刺激した。実験に含まれる対照は非負荷対照（DCFH-DA無処理の細胞）及
び負荷対照（DCFH-DA処理したが刺激無しの細胞）であった。これらは非刺激細
胞の非特異的酸化を監視するために用いられた。次に該細胞をフローサイトメー
ター（488nmの励起、525±20nmの放射）で分析し、各細胞集団、即ち顆粒球、単
球及びリンパ球について各試料をゲーティングした（表３）。
【０２００】 ブリオスタチンを除く全ての化合物は呼吸バーストを誘導し、その効果はリン
パ球と比べて顆粒球及び単球で最強であった。同様な結果は、顕微鏡下で計数さ
れる紫染色された細胞の割合として測定される同一条件下でのニトロブルー・テ
トラゾリウムの減少を測定することにより得られた。
【０２０１】 ＰＫＣ活性化の要件についての証拠は、ＰＥＰ005、ＰＥＰ006、ＰＥＰ008及
びＰＥＰ010と同時のビスインドリルマレイミド（10μg/mL又は1μg/mL）の添加
により得られた。このＰＫＣ阻害剤はＴＰＡ及びＰＥＰ003の処理で見られた呼
吸バーストを阻止した。
【０２０２】蛍光性ビーズを用いる食作用 末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）による食作用は１μMの Fluoresbrite(商標）黄
−緑蛍光ラテックス球（ポリサイエンス社、ウォリントン、ペンシルバニア州）
を用いて検定した（ステインカンプら、1982）。ヘパリン添加全血の試料を薬物
で処理し、 1ｍLの懸濁液に対しＰＢＳ10μＬ中の5x107 蛍光性ラテックスビー
ズを添加した。細胞を懸濁液中で振とうプラットフォーム上で37℃で30分間イン
キュベートし保持した。次いで、刺激した試料及び無刺激の試料を溶解してＰＢ
ＭＣを単離した。該ＰＢＭＣをＦＩＴＣを測定するフローサイトメーターにかけ
（488nmの励起、525±20nmの放射）、蛍光（貪食された球）及び光散乱（細胞サ
イズ）についてゲーティングした。
【０２０３】 表４に示したデータはＴＰＡ、ＰＥＰ006、ＰＥＰ008、ＰＥＰ003及びＰＥＰ0
05が全てＰＢＭＣの食作用を刺激することを示している。
【０２０４】 実施例１０ 先天性抗ウイルス活性の活性化 アルファウイルスを含む多くのウイルスは先天性抗ウイルス活性に感受性であ
り、該活性はしばしばインターフェロンα／β応答の活性化により媒介される（
アンタリスら、1998）。このような抗ウイルス活性はウイルスの複製を支持する
細胞の能力を阻害する。ロス・リバー・ウイルスにより惹起されるものを含む多
くのウイルス感染では、ウイルスの複製は結果としてウイルスに誘導される細胞
変性効果（ＣＰＥ）又は細胞死を生ずる。イー・ペプルスのインゲナン（ingena
nes)によるヒトの線維芽細胞の処理は抗ウイルス活性を活性化することを示し、
アルファウイルス感染により誘導されるＣＰＥを防御した。
【０２０５】 ヒトの皮膚線維芽細胞（104 ／ウェル）を96穴プレートに播種し、付着させる
ため一晩静置した。イー・ペプルス・インゲナンの抽出物を48時間5μg/mLで添
加した。次に、アルファウイルス（ロス・リバー・ウイルス、Ｔ48）は1、10及
び100の細胞培養ＩＤ50の用量で６日間添加した（ラ・リンら、1996）。ウイル
ス感染の細胞変性効果はクリスタル・バイオレット染色を用いて検定した。防御
された細胞はスミレ色に染まるが、一方、ＣＰＥに罹った細胞は該プレートから
脱離しそのウェルは染色されない。アルファウイルスに誘導されるＣＰＥは非処
理細胞でＣＰＥを誘導するのに必要なウイルスの用量より100倍高い用量で処理
された細胞にのみ観察された。これは有意な程度の防御が該イー・ペプルス抽出
物により付与されたことを示している。
【０２０６】 実施例１１ 腹腔内ストレプトコッカス感染に対する防御：マウスにおけるＡ群ストレプト コッカスによる全身性感染に及ぼすＰＥＰ003及びＰＥＰ004の効果 Ａ群のストレプトコッカス（ストレプトコッカス・ピオゲネス）（ＧＡＳ）に
よるヒトの感染は、比較的軽微な咽頭炎（「トレップ・スロート(trep throat)
」）及び膿痂疹（表皮感染）から毒性ショック症候群及び壊疽性筋膜炎（両者は
多系統臓器不全に至りうる）等のより深刻な侵襲性感染までを含む多様な臨床的
発現を惹起し得る。最後に、リューマチ熱（ＲＦ）、リューマチ性心臓病（ＲＨ
Ｄ）及び急性糸球体腎炎（ＡＧＮ）などのＧＡＳ感染後後遺症は発展途上国及び
現地人集団、とりわけオーストラリア先住民で主要な問題である。ＧＡＳ感染を
制御するための現在の処理は抗生物質治療である。しかしながら、急性ＲＦの反
復する症状の発現及びＲＨＤの発症の場合、抗生物質の連続的高用量投与が要求
されるため、高用量遵守の欠如がしばしばこれらのＧＡＳ関連病の持続に関係す
る。ＧＡＳ感染に対するワクチンの開発はＲＦ及びＲＨＤを含むＧＡＳ関連疾病
を予防するであろう。しかしながら、ワクチンが無い場合、改良された抗細菌活
性をもつ新たな薬物の開発が有望な治療用薬剤を提供しうる。
【０２０７】 本発明者らの目的はインビボでのＧＡＳ感染に対するＰＥＰ003及びＰＥＰ004
の全身性の防御能力を試験することであった。マウス（n=10）は50μLのＰＥＰ0
03（500nM）、ＰＥＰ004（ストックから1:100希釈）又は対照（PBS/10%アセトン
）で処理し、処理の24時間前及び後に生きているＧＡＳで腹腔内チャレンジした
。二つの異なる株のマウス（クアケンブッシュ及びB10.BR）及び四つの異なるＧ
ＡＳ株（NS-1、PL-1、88/30及びM1）が用いられた。チャレンジ後２週間にマウ
スを監視し、マウスの生存百分率を測定した。PL-1 GASでチャレンジしたクアケ
ンブッシュマウスの生存率は70％（ＰＥＰ003）、60％（ＰＥＰ004）及び40％（
対照）であった（表５）。該化合物のいかなる潜在的な有害な副作用をも排除す
るため、ＰＥＰ003及びＰＥＰ004の同じ連続処理を受けた（しかしチャレンジさ
れなかった）対照マウスをも次いでPL-1でチャレンジした。生存率はＰＥＰ003
、ＰＥＰ004及び対照についてそれぞれ40％、80％及び20％であった（表６）。
後者の実験において、ＰＥＰ004の防御効果は有意（p=0.06）に近かったが、少
数のマウスしか使用しなかった（n=5）。NS-1 GASでチャレンジしたクアケンブ
ッシュマウスにおいて、生存率はＰＥＰ003及び対照については50％、ＰＥＰ004
については80％であった（表５）。M1 GASでチャレンジしたB10.BRマウスでは、
生存率は対照が10％、ＰＥＰ003が30％そしてＰＥＰ004が0％であった（表５）
。88/30 GASでチャレンジしたB10.BRマウスでは、生存率は対照が20％、ＰＥＰ0
04が30％そしてＰＥＰ003が0％であった（表５）。これらのデータはクアケンブ
ッシュマウスにおける全身性ＧＡＳチャレンジに対するＰＥＰ004の可能性のあ
る防御効果を示している。さらに、これらのデータはＧＡＳチャレンジ前のＰＥ
Ｐ003及びＰＥＰ004の毎週の治療計画がより効果的になりうることを示している
。
【０２０８】 実施例１２ ＰＥＰ003の抗大腸菌活性：白血球の活性化 血液をソディウム・ヘパリン・チューブ（ベクトン・ディッキンソン社のＶＡ
ＣＵＴＡＩＮＥＲ）内に採取し、白血球を赤血球細胞の溶解により調製した（フ
ローサイトメトリー法ハンドブック、ロビンソン,ＪＰ、ヴィレー−ライス社、1
993年，酸化的バースト方法、フローサイトメトリーによるＨ2Ｏ2 ＤＣＦ検定、
147〜149頁）。白血球を再懸濁し各チューブが7x106個の末梢血細胞（ＰＢＣ）
を含むよう二つのチューブ内へ均等に分けた。次いで両チューブを1000rpmで10
分間遠心分離（ベックマン，GS-6) した。この上清を得た後、容量をRPMI 1640
（ギブコBRL社、抗生物質を含有しない、10％(v/v)の牛胎児血清で補足）で1mL
に調整した。次に100μLのＰＥＰ003（10％のアセトンを含有する23μg/mLの最
終濃度を得るため）を一方のチューブに加え、他方に100μLのPBS/10%アセトン
を加えた。各チューブに10μLの大腸菌（コンピテント細胞、XL10-ブルー、スト
ラタジーン社）も添加した（静置培養の〜1/100希釈を得た）。両チューブはボ
ルテックス攪拌した後2500rpmで10分間遠心分離（ベックマン、GS-6）した。蓋
を緩め該チューブを37℃/5％CO2でインキュベートした。
【０２０９】 16時間のインキュベーションの後、該チューブをボルテックス攪拌した。大腸
菌の数を見積もるため、両チューブ並びに元の静置培養（4℃で保存）から50μL
を採り、エッペンドルフチューブに移し10,000rpmで10分間遠心分離（ベックマ
ン、GS-15R）した。上清（約45μL）を取除き、ペレットを残りの約5μLに再懸
濁した。塗抹標本は5μLの細菌懸濁液を用いてスライドガラス上に作製され、細
菌を青色に染めるライト−ギムザ染色の改変方法であるクイック・ディップ（ヒ
スト・ラブズ、リバーストーン、オーストラリア）を用いて染色した。大腸菌は
接眼レンズマイクロメーター（100μmｘ100μm）を備えた従来の光学顕微鏡（x4
00）を用いて計数した。この計数を次に該塗抹標本（面積＝12.5x105μm2）の総
数を得るよう調整し、１mLあたりの大腸菌数として表した。大腸菌の増殖を測定
する他の方法は上清の吸光度（595nm）を読み取ることであった。
【０２１０】 図１２及び図１３で示す結果はＰＥＰ003による白血球の処理が結果として細
菌数の有意の減少を生ずることを示している。
【０２１１】 実施例１３ 白癬の処置 白癬は、その感染が身体のケラチン構造に限定される、トリコフィトン、マイ
クロスポラム及びエピデルモフィトンなどの種の真菌類により惹起される皮下真
菌症又は皮膚糸状菌症である。培養によりトリコフィトン・メンタグロフィテス
・バール・メンタグロフィテスであると決定された成人男性の前腕の掌表面上に
ある２週齢の白癬病巣を、イー・ペプルス粗抽出物の１回局部塗布で処置し、７
日後に消失したことが示された。処置無しでもこのような病巣の消失は起こるが
、極めて稀であると考えられる。
【０２１２】 実施例１４ 吸血性昆虫の咬傷の処置 蚊及びサシチョウバエなどの吸血性昆虫の咬傷は咬傷部位にしばしば痒い炎症
反応を惹起する。この反応の正確な機構はあまり理解されていないが、肥満細胞
及びヒスタミンの放出がこの反応の構成要素であるように思われる（グリーブス
とウォール、1996；ホルスマンヘイモら、1996）。
【０２１３】 予備実験で、本発明者らはヒトのサシチョウバエの咬傷をイー・ペプルス抽出
物で処置し離れた部位での非処理咬傷と比べて痒みの感覚が迅速に減じることを
見出した。いかなる提唱された作用機構にも縛られることを望まないが、本発明
者らは、該イー・ペプルス抽出物が肥満細胞のエキソサイトーシス及びヒスタミ
ンの放出を強力に刺激することにより、痒みと関連する特性を持つこれらの化合
物の経時的な徐放を防止すると考えている。
【０２１４】 実施例１５ 治療手段としてのプロモーター活性化：ＥＢＶに感染した細胞系統 及びＥＢＶ陽性のバーキットリンパ腫細胞系統の活性化に及ぼす ＰＥＰ003及びＰＥＰ004の効果 最初に、B95-8細胞系統（ＥＢＶ最大生産細胞の一つとして世界中で使用され
るＥＢＶ陽性のマーモセット細胞系統）について、ＰＥＰ003及びＰＥＰ004の効
果を試験した。この細胞系統をこれらの化合物のそれぞれで（異なる濃度で）そ
れぞれ３日間及び７日間処理し、ＥＢＶウイルス生産の活性化をウェスタンブロ
ットでウイルス・キャプシド抗原（ＶＣＡ）の出現により測定した。また、比較
として、ＥＢＶをＴＰＡで処理したこの細胞系統でも活性化した。
【０２１５】 同量の各試料が分析されることを確実にするため、該ゲルはクマシーブルーで
染色しローディングはそれらを等しくするよう調整された。各試料のＶＣＡの分
析は、ＰＥＰ003及びＰＥＰ004がともに65nMのＴＰＡを用いた場合と同じレベル
まで（使用した濃度の全てで）ＥＢＶを活性化できることを示した（図１４）。
次に該ＰＥＰ003及びＰＥＰ004を二つのバーキットリンパ腫細胞系統及びＬＣＬ
で検定した。今回は10-5及び10-7の濃度のみを用いた。ＰＥＰ003及びＰＥＰ004
はいずれもほとんどＬＣＬに効果を示さなかった（このＬＣＬは化学的誘導無し
に幾つかのＶＣＡを生産する。これがこれらの化合物により増大しなかった）。
ＰＥＰ004は使用したいずれの細胞系統でもＶＣＡの生産に効果を及ぼさなかっ
た。しかしながら、ＰＥＰ003は両方のバーキットリンパ腫細胞系統（MutuI及び
BL74）で高レベルのＶＣＡを確かに誘導したが、105濃度でのみであった（図１
５）。該細胞系統がＥＢＶ複製の初期トランスアクチベーターであるＢＺＬＦ１
の誘導について検定された際には同様な結果が得られた（図１６）。この結果は
、ＰＥＰ003がバーキットリンパ腫細胞系統でＥＢＶを活性化できたがＬＣＬに
はほとんど効果を持たないように見えたことを示している。
【０２１６】 結論として、（１）ＴＰＡ及びＰＥＰ003は両方とも使用した用量でＥＢＶで
形質転換した腫瘍細胞における遺伝子発現を調節できる、（２）ＰＥＰ003はMut
uI細胞でＶＣＡを誘導したが、一方、ＴＰＡは誘導しなかった。これは異なる作
用様式を示している、（３）驚くべきことに、リンパ芽球細胞に及ぼすＰＥＰ00
3の明白な効果は無かった。これは正常な感染に作用することなく腫瘍の潜伏ヘ
ルペスウイルスを活性化する可能性を示している。
【０２１７】 実施例１６ 黒色腫細胞のＮＫ活性を刺激する能力に及ぼすＰＥＰ003の効果の解明 黒色腫及び他の癌は、免疫応答の特異的武器（Ｔ細胞媒介性）及び非特異的な
武器（ナチュラルキラー細胞及び他の機構）により殺され得る。これらのキラー
細胞は、選別された黒色腫患者から得られる末梢血Ｔ細胞を同一患者に由来する
（自己由来の）黒色腫細胞で刺激することによりイン・ビトロで形成し得る。ナ
チュラルキラー細胞はナチュラルキラー感受性細胞系統Ｋ562の溶解により認識
され得る。幾つかの抗腫瘍物質が免疫応答に対する黒色腫の感受性を改変すると
理論付けされている。
【０２１８】 自己の黒色腫細胞に対して強い特異的Ｔ細胞応答を有する患者Ａ02から得た末
梢血リンパ球（A02-M）を、解凍し、照射されたA02-Mにより刺激し、(a)ＰＥＰ0
03（2.25μg/mL；50μM）、(b)ＴＰＡ（100ng/mL）、又は(c)対照溶媒／緩衝液
を用いて37℃で一晩前処理し、そして応答するリンパ球への添加前に２回洗浄し
た（２回の洗浄は100,000倍の残留薬物の希釈を達成する）。培養の10日後、刺
激された該細胞は採取しＮＫに感受性の細胞系統（Ｋ562）に対するエフェクタ
ーとして使用し、培養で生じるＮＫ活性のレベルについて試験した。全測定は45
:1、15:1、5:1及び1.7:1のE:T比で三連で実施した。標準的な５時間の51Cr放出
検定を行った。刺激は10％の牛胎児血清／RPMI-1640中で実施した。
【０２１９】 表７及び図１７で示される結果は、ＰＥＰ003による黒色腫細胞の前処理が45:
1のE:T比でのＴＰＡ処理及び対照処理の両方と比べて（両事例でｐ＜0.01）Ｋ56
2の溶解を有意に増加することを示している。これはＰＥＰ003がＡ02培養でＮＫ
活性を増加することを示唆している。
【０２２０】 実施例１７ イー・ペプルス及び他の植物種から低クロロフィル疎水性画分を得る方法 植物から疎水性化合物を単離する標準的方法には全植物体のアルコール抽出が
含まれる。これは葉に由来するクロロフィル及び他の疎水性物質を含有する抽出
物を生成し、それらは溶媒抽出及びクロマトグラフィーによる化合物のその後の
精製を妨げる。シリカゲルクロマトグラフィーでクロロフィルと共移動するので
、これはトウダイグサ科の構成員から生物活性の高いジテルペンを単離する際に
特有の問題である。本実施例及び実施例１８に記載するように二つの方法がこの
問題を克服するために開発された。両方法とも経済的な商業的な生産に拡大でき
る。
【０２２１】 新鮮なイー・ペプルス植物（17kg）を切り刻み、4℃の150リットルの水に20時
間浸した。この水を50メッシュ及び100メッシュの篩にポンプで通し、5ミクロン
及び2ミクロンのフィルターで濾過した後、直径100mmのアンバーライトXAD-16（
1.5kg、逐次、酢酸エチル、メタノール及び水でコンディショニングした）のカ
ラムに4℃で（約1.2L/分）72時間再循環させた。この樹脂への生物活性の吸着は
事実上20時間以内に完了することが見出された。
【０２２２】 次いで、該樹脂を水及び50％メタノールで逐次洗浄した後、１Lのメタノール
、続いて１Lのアセトンで２回溶出した。溶出液を蒸発させ混合して約7gの高粘
度の油を得た。これは実質的にクロロフィルを含まず且つ所望のインゲナンエス
テルを含有することがＨＰＴＬＣにより示された。次に該エステルは下記に記載
するように精製した。
【０２２３】 切り刻んだ植物から水中でジテルペンエステルを抽出する能力は、それらの相
対的な疎水性及び水不溶性を考えると、驚くべきものである。種々の人力的（は
さみでの切断）及び機械的（回転式カッター、電動マルチャー）な植物破砕方法
は室温での抽出と同様に効を奏した。該XAD-16への吸着は、濾過した又は濾過し
ていない水抽出液と該樹脂を一緒に攪拌した後、抽出物を排出することにより、
達成しうる。濾過は珪藻土又は膜フィルター（220〜650ミクロン）を用いても生
物活性の最小の損失で実施できうる。XAD-7及びXAD-4はXAD-16と同様に効果的で
あった。
【０２２４】 疎水性吸着剤のポリアミド（ICN・バイオメディカル・リサーチ・プロダクト
）も水から該ジテルペンを捕捉するために使用された。これは該ジテルペンエス
テルを50〜80％のメタノールで選択的に溶出させるという利点を有しており、こ
うして、それらをカラムに残留した不活性な疎水性化合物から分離させた。
【０２２５】 実施例１８ 他のジテルペンからインゲナンエステルを分離する方法 下記の方法は、イー・ペプルスの幹が生物活性なジテルペンおほぼ90％を含み
且つ葉と比べて有意にクロロフィルが少ないという意外な発見に基づいている。
【０２２６】 該植物を風乾し葉を振り落とし、幹を圧縮し同重量のメタノールに24時間浸し
た。次いで、該溶媒は流して減圧下で乾燥するまで蒸発させ、その残留物を以下
に記載するセファデックスHL20でのクロマトグラフィーのためにメタノールに溶
解した。この方法も他の植物種から低クロロフィル画分を単離するのに適してい
る。
【０２２７】 イー・ペプルスから得らたメタノール粗抽出物を４ｍLの90％エタノール中に
溶解して得た溶液を25mmx1000mmカラム上に載せ、90％メタノールで溶出した。
画分（4mL）はＨＰＴＬＣ（シリカゲル、4:1のトルエン：アセトンで展開し110
度で15分間リン酸と加熱した）により分析した。典型的には、54〜63の画分はジ
ャトロファン及びペプルアンのエステルを含み、64〜77の画分はインゲナンエス
テルを含むため、満足すべき分離を達成した。ヒトの黒色腫細胞系統MM96Ｌにお
ける双極形態の誘導により判断した場合の生物活性は、例えばPCT/AU98/00656で
開示されたように、保持されていた。
【０２２８】 この分離は、シリカでのＨＰＴＬＣにより判断された場合インゲナンエステル
の極性がジャトロファンエステル及びペプルアンエステルにより示される範囲と
完全に重なっていたので、驚くべきことであった。
【０２２９】 実施例１９ イー・ペプルスからジテルペンエステルを精製する工程 上記の実施例１７若しくは実施例１８の方法により又はラテックスのエーテル
抽出により得られる粗抽出物は、セファデックスHL-20クロマトグラフィー（上
記参照）により分画された。後者から得られる適切な画分を混合し、メタノール
を減圧下で蒸発させ、残留する水を凍結乾燥又はエーテル抽出により除去した。
この試料（一回の注入につきメタノール中100mg/mlの200μL）をフェノメネック
ス・ガード・カラムを備えたフェノメネックス・ルナ250x10mm C18カラムで70〜
100％メタノール中、2mL/分でＨＰＬＣにより分画し、230nmで検出した。ジャト
ロファンエステル及びペプルアンエステルは25〜42分で、ＰＥＰ005は42〜44分
で、ＰＥＰ008は46〜50分で、そしてＰＥＰ006は50〜54分で出現した。同タイプ
の分離はＣ３及びＣ８のカラムでのＨＰＬＣにより得られた。
【０２３０】 反復実施からプールされた画分を乾燥するまで蒸発させ（回転式蒸発装置又は
凍結乾燥装置）、アルゴン又は窒素下で-20℃でアセトン中に保存した。
【０２３１】 実施例２０ 培養中のヒトの腫瘍細胞を選択的に殺すための ジテルペンエステルによる白血球の活性化 ヒトの末梢血の溶解により得られた白血球を1000:1、100:1及び10:1のエフェ
クター：標的比で１マイクロタイターウェル当たり5000個のMM96Ｌヒト黒色腫細
胞又は7000個の新生児包皮線維芽細胞に加えた。Ｉｎｇ９（60ng/mL）を添加し
、48時間のインキュベーションの後、該培養物を洗浄し、[3H]−チミジンで２時
間標識した。100:1のエフェクター：標的細胞の比で、ＰＥＰ008処理の該黒色腫
細胞は９％の生存を示したのに対し、正常線維芽細胞は100％生存した。未処理
の白血球は細胞生存に影響を及ぼさなかった。
【０２３２】 これらの結果は、本発明のジテルペンエステルがヒトの末梢血白血球を活性化
し、微生物及び他の細胞に潜在的に致死的な食作用及び呼吸バーストをＰＫＣ依
存性の様式で生じさせることを示している。
【０２３３】 この実施例は薬物で活性化されるＰＫＣ依存性のプロセスが先天性免疫系の細
胞による腫瘍特異的な殺害を対象とし得ることを示す。
【０２３４】 実施例２１ 培養中のヒト腫瘍細胞のジテルペンエステルによる前処理は 未処理の白血球による選択的殺害を強化する 標的腫瘍細胞の薬物処理が該細胞を免疫系のエフェクター細胞の影響を受け易
くするか否かの問題は下記のように取り扱われた。
【０２３５】 ヒトの末梢血の溶解により得られた白血球を1000:1、100:1及び10:1のエフェ
クター：標的比で１マイクロタイターウェル当たり5000個のMM96Ｌヒト黒色腫細
胞又は7000個の新生児包皮線維芽細胞に加えた。この標的細胞を予め60ng/mLの
ＰＥＰ008で20時間処理し、洗浄し、白血球を添加する前に培地を交換した。該
白血球との48時間のインキュベーション後、該培養物は洗浄し、[3H]−チミジン
で２時間標識した。100:1のエフェクター：標的細胞の比で、ＰＥＰ008処理の該
黒色腫は12％の生存を示したのに対し、正常線維芽細胞は100％生存した。未処
理の白血球は細胞生存に影響を及ぼさなかった。
【０２３６】 この結果はこれらの薬物も腫瘍細胞を該免疫系による溶解に対して特異的に感
受性にすることによって作用することを示した。
【０２３７】 実施例２２ 皮膚を冒す状態（例えば感染、皮膚癌）を処置するための局部用組成物Ａ チンキ： 本発明の化合物を、MM96Lヒト黒色腫細胞での双極活性により測定
された場合イー・ペプルスのラテックスと同じ最終生物活性になるまでアセトン
、エタノール又はイソプロパノールで希釈した（１mLあたり1000万bp単位）。試
料（2〜5μL）をマウス黒色腫B16の腫瘍の表面に３日間毎日塗布し、3〜5日後に
100万個の細胞をヌードマウスの横腹に皮下移植した。67％以上の部位が治癒し
たと定義される有効性がイー・ペプルス樹液、ＰＥＰ005、ＰＥＰ008並びにＰＥ
Ｐ005、ＰＥＰ006及びＰＥＰ008の混合物について得られた。
【０２３８】 実施例２３ 皮膚を冒す状態（例えば感染、皮膚癌）を処置するための局部用組成物Ｂ クリーム及びゲル： 種々の疎水性クリーム基剤は、チンキについて上述した
ように、該皮膚に化合物を送達するために使用する場合効果が無いことが見出さ
れた。有効性はチンキで記載したように製剤されたイソプロパノールゲルの使用
で得られた。
【０２３９】 その結果は、イー・ペプルス樹液及びそのテルペノイド成分がＰＫＣを活性化
し、結果としてＴＰＡの高腫瘍促進活性を伴わずに多様な細胞応答を誘導する潜
在能力を示す。カルボキシペプチダーゼ活性は組織浸透の強化及び最適な免疫応
答のための抗原処理に適用しうる。
【０２４０】 概して、これらの結果はイー・ペプルス抽出物が一連の細胞応答を誘導し、Ｐ
ＫＣ、細胞周期遺伝子及び炎症伝達物質に影響を与えることを示している。それ
らの幾つか（だが決して全てではない）はＴＰＡの作用と類似している。具体的
には、該結果はイー・ペプルス樹液及びそのテルペノイド成分が種々の感染の治
療にそして免疫応答を刺激するためのアジュバントとして有用であることを示し
ている。
【０２４１】 実施例２４ トウダイグサ科の他の構成員に由来する樹液のMM96L細胞に及ぼす効果 樹液はシナデニウム・グランティイ、シナデニウム・コンパクツム、モンデニ
ウム・ルガルデ、モンデニウム・グエンセリ、エンダデニウム・ゴスヴェイレニ
、及びイー・ペプルスから採取し、増殖培地を用いて滅菌した1.5ｍLのEppendor
f（商標）チューブへ10-7まで10倍に系列希釈した。ＰＫＣ阻害剤のビスインド
リルマレイミド（1μg/mL又は10μg/mL）の存在下又は非存在下で、各希釈の10
マイクロリットルの部分標本をマイクロタイタープレートの１ウェルあたり5000
個のMM96L細胞に添加した。３日後、細胞を細胞傷害性又は双極性樹状表現型へ
の分化について調べた。
【０２４２】 表８に示す結果は、イー・ペプルスの樹液と同様に、エス・グランティイ、エ
ス・コンパクツム、エム・ルガルデ、エム・グエンセリ、及びイー・ゴスヴェイ
レニの樹液がMM96L細胞の双極性表現型への分化を誘導し、そしてこの分化が該
ビスインドリルマレイミドにより阻害されることを示している。この阻害は該樹
液の活性成分がＰＫＣ活性の阻害により細胞分化を誘導することを強く示唆して
いる。この結果は、高濃度（10-4以上）で、樹液がMM96Ｌ細胞の殺害に効果的で
あることも示している。
【０２４３】 実施例２５ トウダイグサ科の他の構成員に由来する樹液のJAM細胞に及ぼす効果 実施例２４の樹液を卵巣癌細胞系統JAMに及ぼす細胞障害効果についても調べ
た。ＰＫＣ阻害剤のビスインドリルマレイミド（10μg/mL）の存在下若しくは非
存在下で又はＰＫＣ・ホルボールエステル結合部位リガンドのホルボール・ジブ
チレートの存在下若しくは非存在下で、実施例２４に従って調製された各希釈樹
液の10マイクロリットルの部分標本をマイクロタイタープレートの１ウェルあた
り5000個のJAM細胞に添加した。３日後、該細胞をエタノールで固定し、細胞数
をサルフロードアミンＢで染色された未処理の対照と比較した。
【０２４４】 図１８Ａ及び図１８Ｂに示す結果は、イー・ペプルスの樹液と同様に、エス・
グランティイ、エス・コンパクツム、エム・ルガルデ、エム・グエンセリ、及び
イー・ゴスヴェイレニの樹液が10-4以上の濃度でJAM細胞の殺害に効果的である
ことを示している。これらの結果は細胞傷害性がビスインドリルマレイミドによ
り阻害されることも示している。これは、この効果がＰＫＣの調節により媒介さ
れることを示唆している。
【０２４５】 図１８Ｃの精査により、エム・グエンセリ及びイー・ゴスヴェイレニに由来す
る樹液の細胞障害効果がホルボール・ジブチレートの存在下で阻止されたことが
明らかである。これは、これらの樹液の活性成分がＰＫＣのホルボールエステル
結合部位に結合することによりそれらの細胞障害性を媒介することを示唆してい
る。
【０２４６】 当業者は、本明細書に記載された本発明が具体的に記載されたもの以外の変形
及び修飾を受け入れる余地があることを理解するであろう。本発明はこのような
あらゆる変形及び修飾を包含することが理解されるべきである。本発明は、この
明細書中で言及した又は示した段階、特徴、組成物及び化合物の全てを個別に又
は集合的に包含し、そして任意の二つ以上の該段階若しくは特徴の任意の組合わ
せ又はあらゆる組合わせをも包含する。
【０２４７】
【表１】
【０２４８】
【表２】
【０２４９】
【表３】
【０２５０】
【表４】
【０２５１】
【表５】
【０２５２】
【表６】
【０２５３】
【表７】
【０２５４】
【表８】
【０２５５】引用文献 アンタリスら、J. Exp. Med. 187: 1799-1811, 1998。 クリステンソンら、Endothelium 7: 75-82, 1999。 エリオットら、Vaccine 17: 2009-2019, 1999。 エバンズ＆オスマン、Nature 250: 348, 1974。 ファトペら、J. Med. Chem. 39: 1005-1008, 1996。
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【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、蛍光ペプチド検定（「ペップタグ(PepTag)」、非放射性プロテイン・
キナーゼ・キット、プロメガ社）を用いたＰＫＣの活性化を示す。レーン１はＰ
ＫＣと基質のみ、レーン２は正の対照の活性化剤の追加、レーン３は 100ng/ml
のＴＰＡの追加、レーン４は 0.1ng/ml のＴＰＡの追加、レーン５は 0.01ng/ml
のＴＰＡの追加、レーン６は 0.001ng/ml のＴＰＡの追加、レーン７はチャボ
タイゲキ（イー・ペプルス）樹液のエーテル抽出物の５倍に希釈したＤＥＭ溶液
、レーン８はエーテル抽出から得られる水性層、２５倍に希釈、レーン９は２５
倍に希釈された粗樹液、レーン１０はＤＭＥのみ。
【図２】 図２は、チャボタイゲキの画分によるＰＫＣの活性化を示す。レーン１及びレ
ーン２は図１と同じ、レーン３は 2mg/ml のＨ画分、レーン４は 2mg/ml のイン
ゲナン。
【図３】 図３は、ラットの脳のＰＫＣを用いたＰＫＣ検定の結果を示す写真である。レ
ーン１は負の対照、レーン２は正の対照、レーン３は空、レーン４はＰＥＰ００
１（1/125 希釈）、レーン５はＰＥＰ００１（1/500希釈）及びレーン６はＴＰ
Ａ(20μｇ)。
【図４】 図４は、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）と融合したＰＫＣを発現するＭＭ96Ｌ
細胞におけるＰＫＣの活性化を示す写真である。（Ａ）薬物の非存在下における
ＭＭ96Ｌヒト黒色腫ＰＫＣＭＭ96Ｌ細胞の核で発現したＰＫＣβ。（Ｂ）粗チャ
ボタイゲキ抽出物による２時間処理の後。
【図５】 図５は、活性化されたＰＫＣの細胞質、原形質膜及びゴルジ体又は同様の局在
化した細胞構造物への移動の本発明の化合物による誘導を示す写真である。
【図６】 図６は、ＰＥＰ００３、ＰＥＰ００５、ブリオスタチン(bryostatin)−１及び
ＴＰＡに応答する従来型及び新規のＰＫＣイソ型の移動誘導を示すグラフ表示で
ある。
【図７】 図７は、Ｕ１細胞から得られるＨＩＶの活性化を示すグラフ表示である。
【図８】 図８は、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）の溶解性ＨＩＶ感染の、ＰＥＰ００３、
ＰＥＰ００４、ＴＰＡ及びインゲノール(ingenol)による治療を示すグラフ表示
であり、10日の治療期間にわたるｐ２４の生産として表現される。（Ａ）は未感
染細胞、（Ｂ）は低力価の感染細胞、（Ｃ）はｐ２４の生産対薬物濃度として表
された低力価感染細胞、（Ｄ）は（Ｃ）と同じだが高力価の感染である。
【図９】 図９は、ＰＥＰ００１抽出物により誘導された皮膚の好中球の回復を示す写真
である。（Ａ）はヌードマウスの正常な皮膚、（Ｂ）はチャボタイゲキの樹液で
処理した一日後の好中球の浸潤を示すヌードマウスの皮膚である。
【図１０】 図１０は、ヌードマウスの正常な皮膚及び皮下に移植されたＢ１６黒色腫の上
を覆う皮膚における好中球の回復に及ぼすＰＥＰ０１０の効果を示す写真である
。（Ａ）は２４時間の処理、（Ｂ）は４８時間の処理。
【図１１】 図１１は、蛍光標示式細胞分取法により証明された、スーパーオキシドラジカ
ルの放出を誘導するＰＥＰ００１の能力を例示するグラフ表示である。
【図１２】 図１２は、ＰＢＳ対照と比較した大腸菌の活性（１６時間のインキュベーショ
ン）に及ぼすＰＥＰ００３による白血球の前処理の効果を示すグラフ表示であり
、大腸菌細胞数／ｍｌ培地として表される。
【図１３】 図１３は、濁度に基づいて表された大腸菌数に及ぼすＰＥＰ００３による白血
球の前処理の効果を示すグラフ表示である。
【図１４】 図１４は、ＴＰＡ、ＰＥＰ００３及びＰＥＰ００４による３日間及び７日間の
処理後の、Ｂ９５−８（ＥＢＶ＋マーモセット細胞系統）におけるウイルスキャ
ップシド抗原（ＶＣＡ）の生産を示す写真である。
【図１５】 図１５は、ＴＰＡ、ＰＥＰ００３及びＰＥＰ００４による３日間及び７日間の
処理後の、ＢＬ７４及びＭｕｔｕＩ（バーキット(Burkitts)リンパ腫細胞系統）
におけるウイルスキャップシド抗原（ＶＣＡ）の生産を示す写真である。
【図１６】 図１６は、ＴＰＡ、ＰＥＰ００３及びＰＥＰ００４による３日間及び７日間の
処理後の、ＢＺＬＦ１（ＥＢＶの初期トランスアクチベータ）の生産を示す写真
である。
【図１７】 図１７は、ナチュラルキラー細胞活性の活性化を示すグラフ表示であり、ＰＥ
Ｐ００３及びＴＰＡによるＡＯ２−Ｍ黒色腫細胞の前処理後におけるＫ５６２細
胞（ナチュラルキラーに感受性の細胞系統）の比溶解の％として検定された。
【図１８】 図１８は、トウダイグサ科から得られた樹液による処理後のジャム細胞の生存
を示すグラフ表示であり、細胞のサルファローダミンＢ染色により決定される細
胞生存の百分率として表される。
【図１９】 図１９は、図９及び図１０の記憶媒体によりコードされる指令を実行するため
に用いられるシステムの図式表示である。
【図２０】 図２０は、磁気記憶媒体の断面の図式表示である。
【図２１】 図２１は、任意選択的な読み取り可能データ記憶システムの断面の図式表示で
ある。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年１１月２１日（２００１．１１．２１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【化１２】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、Xは硫黄、酸素及び窒素か
ら選択されるものであり、 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
るものであり、 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである、 により表されるものである、請求項１１記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【化１８】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、Xは硫黄、酸素及び窒素か
ら選択されるものであり、 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
るものであり、 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである、 により表されるものである、請求項２１記載の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【化２４】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、ここで、Xは硫黄、酸素及
び窒素から選択されるものであり、 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
るものであり、 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである、 により表されるものである、請求項７５記載の方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
【化３０】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 31/12 Ａ６１Ｐ 31/12 31/14 31/14 31/16 31/16 31/18 31/18 31/20 31/20 31/22 31/22 33/00 33/00 37/04 37/04 43/00 １１１ 43/00 １１１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＣ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ， ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，Ｉ Ｎ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ， ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ， ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 パーソンズ，ピーター，ゴードン オーストラリア国、キューエルディー 4067、セントルシア、スワン ロード 317番地 (72)発明者 ズールビア，アンドリアズ オーストラリア国、キューエルディー 4055、ブニア，メールマンズ トラック 185番地 (72)発明者 ターナー，キャスリーン，アンネ オーストラリア国、ヴィアイシー 3802、 エンデバー ヒルズ、リーマ ブールバー ド 13番地 Ｆターム(参考） 4C076 CC04 CC07 CC27 CC29 CC31 CC32 CC34 CC35 DD51 DD60 4C088 AB46 AC01 AC03 AC05 AC06 AC08 BA08 BA32 NA14 ZB09 ZB11 ZB32 ZB33 ZB35 ZB37 ZB39 ZC02 ZC55

Claims (118)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 被験体における炎症状態を治療又は予防する方法であって、
    該方法が、トウダイグサ科植物から得られうる化学物質又はその誘導体若しくは
    化学類似体の症状を改善するのに有効な量を該被験体に投与する工程を含むもの
    であり、上記化学物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファンのファミリ
    ーの化合物から選択される大環状ジテルペンであり、該化学物質又は誘導体又は
    化学類似体が一般式（Ｉ）〜（Ｖ）、即ち 【化１】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和のものであり、 Ａ〜Ｔは、水素、R1、R2、R3、F、Cl、Br、I、CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2
    、NR1OR2、ONR1R2、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3 、P(=O)(R1)3、Si(R1)3、B(R1)2、(C=X)R3又はX(C=X)R3から独立に選択される
    ものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、 R1及びR2は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2
    、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R3は、R1、R2、CN、COR1、CO2R1、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2 、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2から選択されるものであり、 Ｂ（若しくはＣ）、Ｄ（若しくはＥ）、Ｒ（若しくはＱ）、Ｐ（若しくはＯ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＡは、C1〜C8 の二基置換（融合）された飽和
    又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを
    含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであ
    り、 Ｉ（若しくはＨ）、Ｇ（若しくはＦ）、Ｋ（若しくはＬ）、Ｍ（若しくはＮ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＪは、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又
    は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含
    むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであり
    、 Ｂ（若しくはＣ）又はＧ（若しくはＦ）に結合するＤ（若しくはＥ）、Ｇ（若
    しくはＦ）に結合するＩ（若しくはＨ）、Ｒ（若しくはＱ）又はＭ（若しくはＮ ）に結合するＰ（若しくはＯ）、Ｎ（若しくはＭ）に結合するＫ（若しくはＬ）
    は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の
    環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により
    置換された環から選択されるものであり、 Ｂ及びＣ、Ｄ及びＥ、Ｒ及びＱ、Ｐ及びＯ、Ｉ及びＨ、Ｇ及びＦ、Ｋ及びＬ、 Ｍ 及びＮ又はＳ及びＴは、＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR1R2、及び=
    CR1R2から選択されるものであり、 【化２】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ′〜Ｔ′は、水素、R4、R5、R6、F、Cl、Br、I、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4 、NR4R5、CONR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、
    SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、Si(R4)3、B(R4)2、(C=X)R6又はX(C=
    X)R6から独立に選択されるものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選
    択されるものであり、 R4及びR5は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5
    、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R6は、R4、R5、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5 、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2から選択されるものであり、 Ｅ′及びＲ′又はＨ′及びＯ′は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複
    素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR6により更に置換された
    環系であり、 Ｍ′（若しくはＮ′）又はＱ′（若しくはＰ′）に結合するＯ′、Ｑ′（若し
    くはＰ′）又はＳ′（若しくはＴ′）に結合するＲ′、Ａ′（若しくはＢ′）に
    結合するＳ′（若しくはＴ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）に結合するＡ′（若しく
    はＢ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）又はＦ′（若しくはＧ′）に結合するＥ′、Ｉ ′ に結合するＨ′、Ｊ′に結合するＩ′、Ｋ′に結合するＪ′、Ｌ′に結合する Ｋ′ 、Ｍ′（若しくはＮ′）に結合するＬ′は、C1〜C8の二基置換（融合）され
    た飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環系で且つエポキシド及びチオエポ
    キシドを含むR6、(C=X)R6及びX(C=X)R6によりさらに置換された環系であり、 Ａ′、Ｂ′及びＣ′、Ｄ′及びＦ′、Ｇ′及びＭ′、Ｎ′及びＰ′、Ｑ′及び Ｓ′ 、Ｔ′は＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR4R5、(C=X)R6、X(C=X)R6 、及び=CR7R8から選択され、R7及びR8は、R6、(C=X)R6及びX(C=X)R6からそれぞ
    れ独立に選択されるものであり、 【化３】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ1 〜Ｔ1 は、水素、R9、R10、R11、F、Cl、Br、I、CN、OR9、SR9、NR9R10、
    N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9 R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(R9)2、(C=X)R11又はX(C=X)R11から独立
    に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、 R9及びR10は、C1〜C20アルキル（分枝状及び直鎖状）、C1〜C20アリールアル
    キル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、C1〜
    C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び直鎖状）、C2〜C10アルキニル（分
    枝状及び直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10アルコキシアルキ
    ル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキ
    シ、C1〜C10[CN、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9
    、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(
    R9)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R11は、R9、R10、CN、COR9、CO2R9、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ON
    R9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)
    (R9)3、Si(R9)3、B(R9)2から選択されるものであり、 Ｂ1 及びＲ1 、Ｅ1 及びＯａ1 及びにＥａ1 及びＭ1 は、C2〜C8の飽和又は不
    飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR1 1 により更に置換された環系から選択されるものであり、 Ａｂ1 （若しくはＡｃ1 ）又はＴ 1 （若しくはＳ1 ）に結合するＡ1 （又はＡ ａ1 ） 、Ａｂ1 （若しくはＡｃ 1 ）又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＢ1 、 Ｅａ1 又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＥ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ1 ）に結
    合するＥａ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ 1 ）又はＩ1 （若しくはＪ1 ）に結合するＧ 1 （又はＨ1 ）、Ｉ1 （若しくはＪ1 ）又はＭ1 に結合するＫ1 （若しくはＬ1 ）、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）に結合するＭ1 、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）又はＰ1 （若
    しくはＱ1 ）に結合するＯａ1 、Ｐ 1 （若しくはＱ1 ）又はＳ1 （若しくはＴ1 ）に結合するＲ1 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環
    式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR11、(C=X)R11
    及びX(C=X)R11によりさらに置換された環系であり、 Ａ1 、Ａａ及びＡｂ、Ａｃ及びＣ1 、Ｄ1 及びＦ1 、Ｅｂ及びＧ1 、Ｈ1 及び Ｉ1 、Ｊ1 及びＫ1 、Ｌ1 及びＮ1 、Ｏ1 及びＰ1 、Ｑ1 及びＳ1 、Ｔ1 は＝Ｘ
    であり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、(C=X)R11及びX(C=X)R11を含むNR9R10、及び=
    CR12R13から選択されるものであり、 R12及びR13は、R11、(C=X)R11及びX(C=X)R11から独立に選択されるものであり
    、 【化４】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ2 〜Ｘ2 は、水素、R14、R15、R16、F、Cl、Br、I、CN、OR14、SR14、NR14R15 、N(=O)2、NR14OR15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR1 4 R15、SO3NR14R15、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)、(C=Y)R16又はY(
    C=Y)R16から独立に選択されるものであり、ここで、Ｙは硫黄、酸素及び窒素か
    ら選択されるものであり、 R14及びR15は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR14、SR14、NR14R10、N(=O)2、NR14OR15
    、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15、P(
    R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R16は、R14、R15、CN、COR14、CO2R15、OR14、SR14、NR14R15、N(=O)2、NR14O
    R15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15
    、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2から選択されるものであり、 Ｅ2 及びＶ2 、Ｈ2 及びＳ2 、並びにＩ2 及びＰ2 は、C2〜C8の飽和又は不飽
    和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR16
    により更に置換された環系であり、 Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＡ2 （若しくはＢ 2 ）、Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＦ2 （若しくはＧ2 ）に結合するＥ2 、Ｆ2 （
    若しくはＧ2 ）又はＩ2 に結合するＨ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）に結合するＩ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）又はＮ2 （若しくはＯ2 ）に結合するＬ2 （若しくはＭ 2 ）、Ｐ2 又はＳ2 に結合するＲ2 （若しくはＱ2 ）、Ｕ2 （若しくはＴ2 ）又
    はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＶ2 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽
    和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシド
    を含むR16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16によりさらに置換された環系であり、 Ａ2 ，Ｂ2 、Ｃ2 ，Ｄ2 、Ｆ2 ，Ｇ2 、Ｊ2 ，Ｋ2 、Ｌ2 ，Ｍ2 、Ｎ2 ，Ｏ2 、Ｑ2 ，Ｒ2 、Ｕ2 ，Ｔ2 及びＸ2 ，Ｗ2 は＝Ｙであり、Ｙは、硫黄、酸素、窒
    素、NR14R15及び=CR17R18から選択されるものであり、 R17及びR18は、R16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16から独立に選択されるものであり
    、 【化５】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ3 〜Ｚ3 は、水素、R19、R20、R21、F、Cl、Br、I、CN、OR19、SR19、NR19R20 、N(=O)2、NR19OR20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR1 9 R20、SO3NR19R20、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2、(C=Ox)R21 又
    はOx(C=Ox)R21 から独立に選択されるものであり、ここで、Oxは硫黄、酸素及び
    窒素であり、 R19及びR20は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19OR20
    、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20、P(
    R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R21は、R19、R20、CN、COR19、CO2R19、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19O
    R20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20
    、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2から選択されるものであり、 Ｘ3 に結合するＤ3 は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系
    で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR21により更に置換された環系であ
    る。Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＺ3 （若しくはＹ3 ）に結合するＡ3 （若しくは Ａａ3 ）、Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＥ3 （若しくはＦ3 ）に結合するＤ3 、Ｅ 3 （若しくはＦ3 ）又はＩ3 （若しくはＪ3 ）に結合するＧ3 （若しくはＨ3 ）
    、Ｉ3 （若しくはＪ3 ）又はＭ3 （若しくはＮ3 ）に結合するＬ3 （若しくはＫ 3 ）、Ｎ3 （若しくはＭ3 ）又はＰ3 （若しくはＱ3 ）に結合するＯ3 （若しく
    はＯａ3 ）、Ｑ3 （若しくはＰ3 ）又はＵ3 （若しくはＴ3 ）に結合するＳ3 （
    若しくはＲ3 ）、Ｕ3 （若しくはＴ 3 ）又はＸ3 に結合するＷ3 （若しくはＶ3 ）、Ｙ3 （若しくはＺ3 ）に結合するＸ3 は、C1〜C8の二基置換（融合）された
    飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシ
    ドを含むR21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21によりさらに置換された環系であり、 Ａ3 ，Ａａ3 、Ｂ3 ，Ｃ3 、Ｅ3 ，Ｆ3 、Ｇ3 ，Ｈ3 、Ｉ3 ，Ｊ3 、Ｋ3 ，Ｌ 3 、Ｍ3 ，Ｎ3 、Ｏ 3 ，Ｏａ3 、Ｑ3 ，Ｐ3 ，Ｓ3 ，Ｒ3 ，Ｕ3 ，Ｔ3 ，Ｗ3 ， Ｖ3 及びＺ3 、Ｙ3 は＝Ｏｘであり、ここでＯｘは、硫黄、酸素、窒素、NR19R2 0 及び=CR22R23から選択されるものであり、 R22及びR23は、R21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21 から選択されるものである
    、 のいずれか一つにより表されるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは
    化学類似体がＰＫＣ活性、ＰＫＣ依存性遺伝子発現又はＰＫＣ酵素の代謝回転を
    調節できるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体が、該炎
    症状態と関連した一以上の症状を改善するのに十分な時間及び条件の下で投与さ
    れるものである方法。
  2. 【請求項２】 該化学物質が、一般式（ＶＩ） 【化６】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
    R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、Xは硫黄、酸素及び窒素か
    ら選択されるものであり、 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
    、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
    R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
    R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
    、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである、 により表されるものである、請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 Ｒ24が水素である、請求項２記載の方法。
  4. 【請求項４】 Ｒ24がＯアセチルである、請求項２記載の方法。
  5. 【請求項５】 Ｒ24がＯＨである、請求項２記載の方法。
  6. 【請求項６】 Ｒ25及びＲ26がＯＨである、請求項２記載の方法。
  7. 【請求項７】 該植物が、アカリファ（Acalypha）、アシドトン（Acidoton
    ）、アクチノステモン（Actinostemon）、アデリア（Adelia）、アデノクリン（
    Adenocline）、アデノクレピス（Adenocrepis）、アデノファエドラ（Adenophae
    dra）、アディスカ（Adisca）、アグロスティスタチス（Agrostistachys）、ア
    ルコルネア（Alchornea）、アルコネオプシス（Alchorneopsis）、アルシナエア
    ンザス（Alcinaeanthus ）、アルコセリア（Alcoceria）、アレウリテス（Aleur
    ites）、アマノア（Amanoa）、アンドラチネ（Andrachne）、アンゴスチレス（A
    ngostyles）、アニソフィラム（Anisophyllum）、アンチデスマ（Antidesma）、
    アフォラ（Aphora）、アポロサ（Aporosa）、アポロセラ（Aporosella）、アル
    ギタムニア（Argythamnia）、アストロコッカス（Astrococcus）、アストロギネ
    （Astrogyne）、バッカンレア（Baccanrea）、バリオスペルマム（Baliospermum
    ）、ベルナルディア（Bernardia）、ベイリオプシス（Beyeriopsis）、ビスコフ
    ィア（Bischofia ）、ブラチア（Blachia）、ブルメオドンドロン（Blumeodondr
    on）、ボナニア（Bonania）、ブラドレイア（Bradleia）、ブレイニア（Breynia
    ）、ブレイニオプシス（Breyniopsis）、ブリデリア（Briedelia）、ブラエアビ
    ア（Buraeavia）、カペロニア（Caperonia）、カリオデンドロン（Caryodendron
    ）、セリアネラ（Celianella）、セファロクロトン（Cephalocroton）、チャエ
    ノセカ（Chaenotheca）、チャエトカルプス（Chaetocarpus）、チャマエシス（C
    hamaesyce）、チェイロサ（Cheilosa）、チロペタラム（Chiropetalum）、コリ
    オフィラム（Choriophyllum）、シッカ（Cicca）、チャオキシロン（Chaoxylon
    ）、クレイドン（Cleidon）、クレイスタンザス（Cleistanthus）、クルイティ
    ア（Cluytia）、クネスモネ（Cnesmone）、クニドスコラス（Cnidoscolus）、コ
    ッコセラス（Coccoceras）、コディアエウム（Codiaeum）、コエロディスカス（
    Coelodiscus）、コナミ（Conami）、コンセベイバ（Conceveiba）、コンセベイ
    バストラム（Conceveibastrum）、コンセベイバム（Conceveibum）、コリセア（
    Corythea）、クロイザティア（Croizatia）、クロトン（Croton）、クロトノプ
    シス（Crotonopsis）、クロゾフォラ（Crozophora）、クバンザス（Cubanthus）
    、クヌリア（Cunuria）、ダクチロステモン（Dactylostemon）、ダレチャンピア
    （Dalechampia）、デンドロコウシンシア（Dendrocousinsia）、ディアスペルサ
    ス（Diaspersus）、ディディモシスタス（Didymocistus）、ディモルフォカリッ
    クス（Dimorphocalyx）、ディスコカルパス（Discocarpus）、ディタキシス（Di
    taxis）、ドデカスティングマ（Dodecastingma）、ドライペテス（Drypetes）、
    ディソプシス（Dysopsis）、エラテリオスペルマム（Elateriospermum）、エン
    ダデニウム（Endadenium）、エンドスペルマム（Endospermum）、エリスマンザ
    ス（Erismanthus）、エリソロカルパス（Erythrocarpus）、エリソロチラス（Er
    ythrochilus）、ユーメカンザス（Eumecanthus）、ユーフォルビア（Euphorbia
    ）、ユーフォルビオデンドロン（Euphorbiodendron）、イクスコエカリア（Exco
    ecaria）、フルエッゲア（Flueggea）、カレアリア（Calearia）、ガルシア（Ga
    rcia）、ガバッレティア（Gavarretia）、ゲロニウム（Gelonium）、ギアラ（Gi
    ara）、ギボティア（Givotia）、グロチディオン（Glochidion）、グロチディオ
    ノプシス（Glochidionopsis）、グリシデンドロン（Glycydendron）、ギムナン
    ゼス（Gymnanthes）、ギムノスパリア（Gymnosparia）、ヘマトスペルマム（Hae
    matospermum）、ヘンデカンドラ（Hendecandra）、ヘベア（Hevea）、ヒエロニ
    マ（Hieronima）、ヒエロニマ（hieronyma）、ヒッポクレパンドラ（Hippocrepa
    ndra）、ホマランザス（Homalanthus）、ヒメノカルディア（Hymenocardia）、
    ジャニファ（Janipha）、ジャトロファ（Jatropha）、ジュロクロトン（Juloc
    roton）、ラシオクロトン（Lasiocroton）、レイオカルパス（Leiocarpus）、レ
    オナルディア（Leonardia）、レピダンザス（Lepidanthus）、ロイコクロトン（
    Leucocroton）、マベア（Mabea）、マカランガ（Macaranga）、マロタス（Mallo
    tus）、マニホット（Manihot）、マッパ（Mappa）、マプロウネア（Maprounea）
    、マランゼサ（Melanthesa）、メルカリアリス（Mercurialis）、メッテニア（M
    ettenia）、ミクランドラ（Micrandra）、ミクロデスミス（Microdesmis）、ミ
    クロエルス（Microelus）、ミクロスタチイ（Microstachy）、マオクロトン（Ma
    ocroton）、モナデニウム（Monadenium）、モジンナ（Mozinna）、ネオスコルテ
    キニア（Neoscortechinia）、オマランザス（Omalanthus）、オムファレア（Omp
    halea）、オフェランザ（Ophellantha）、オルビクラリア（Orbicularia）、オ
    ストデス（Ostodes）、オキシデクテス（Oxydectes）、パレンガ（Palenga）、
    パンタデニア（Pantadenia）、パラドリペプテス（Paradrypeptes）、パウサン
    ドラ（Pausandra）、ペディランザス（Pedilanthus）、ペラ（Pera）、ペリディ
    ウム（Peridium）、ペタロスティグマ（Petalostigma）、フィランザス（Phylla
    nthus）、ピクロデンドロ（Picrodendro）、ピエラルディア（Pierardia）、ピ
    リノフィタム（Pilinophytum ）、ピメレオデンドロン（Pimeleodendron）、ピ
    ランヘア（Piranhea）、プラチギナ（Platygyna）、プルケネティア（Plukeneti
    a）、ポドカリックス（Podocalyx）、ポインセチア（Poinsettia）、ポラレシア
    （Poraresia）、プロサルテマ（Prosartema）、シューダンザス（Pseudanthus）
    、ピクノコマ（Pycnocoma）、クアドラシア（Quadrasia）、レベルコニア（Reve
    rchonia）、リチェリア（Richeria）、リチェリエラ（Richeriella）、リシネラ
    （Ricinella）、リシノカルプス（Ricinocarpus）、ロットレラ（Rottlera）、
    サゴティア（Sagotia）、サンウィチア（Sanwithia）、サピウム（Sapium）、サ
    ビア（Savia）、スクレロクロトン（Sclerocroton）、セバスティアナ（Sebasti
    ana）、セクリネガ（Securinega）、セネフェルデラ（Senefeldera）、セネフィ
    ルデロプシス（Senefilderopsis）、セロフィトン（Serophyton）、シフォニア
    （Siphonia）、スパチオステモン（Spathiostemon）、スピキシア（Spixia）、
    スティリンギア（Stillingia）、ストロフィオブラチア（Strophioblachia）、
    シナデニウム（Synadenium）、テトラコッカス（Tetracoccus）、テトラプラン
    ドラ（Tetraplandra）、テトロルチディウム（Tetrorchidium ）、チルサンセラ
    （Thyrsanthera）、チチマラス（Tithymalus）、トラゲイア（Trageia）、トレ
    ヴィア（Trewia）、トリゴノステモン（Trigonostemon）、チリア（Tyria）及び
    キシロフィラ（Xylophylla ）から選択される属のものである、請求項１記載の
    方法。
  8. 【請求項８】 該植物がユーフォルビア属の植物である、請求項７記載の方
    法。
  9. 【請求項９】 ユーフォルビアの種が、ユーフォルビア・アアロン−ロッシ
    (Euphorbia aaron-rossii) 、ユーフォルビア・アブレビアタ（abbreviata）、
    ユーフォルビア・アクタ（acuta ）、ユーフォルビア・アラトカウリス（alatoc
    aulis ）、ユーフォルビア・アルビカウリス（albicaulis）、ユーフォルビア・
    アルゴマルギナタ(algomarginata)、ユーフォルビア・アリセア(aliceae)、ユー
    フォルビア・アルタ(alta)、ユーフォルビア・アナカムプセロス(anacampseros)
    、ユーフォルビア・アンドロメダ(andromedae)、ユーフォルビア・アングスタ(a
    ngusta)、ユーフォルビア・アントニイ(anthonyi) 、ユーフォルビア・アンチグ
    エンシス(antiguensis)、ユーフォルビア・アポシニフォリア(apocynifolia) 、
    ユーフォルビア・アラビカ(arabica)、ユーフォルビア・アリエンシス(ariensis
    ) 、ユーフォルビア・アリゾニカ(arizonica)、ユーフォルビア・アルカンサナ(
    arkansana)、ユーフォルビア・アルテアガエ(arteagae) 、ユーフォルビア・ア
    ランデラナ(arundelana) 、ユーフォルビア・アストロイテス（astroites ）、
    ユーフォルビア・アトロコッカ（atrococca ）、ユーフォルビア・バセリシス（
    baselicis ）、ユーフォルビア・バタバネンシス（batabanensis）、ユーフォル
    ビア・ベルゲリ（bergeri ）、ユーフォルビア・ベルムディアナ（bermudiana）
    、ユーフォルビア・ビコロル（bicolor）、ユーフォルビア・ビフォルミス（bif
    ormis）、ユーフォルビア・ビフルカタ（bifurcata）、ユーフォルビア・ビロバ
    タ（bilobata）、ユーフォルビア・ビラメンシス（biramensis）、ユーフォルビ
    ア・ビウンシアリス（biuncialis）、ユーフォルビア・ブレファロスティプラ（
    blepharostipula）、ユーフォルビア・ブロドゲッティ（blodgetti）、ユーフォ
    ルビア・ボエルハビオイデス（boerhaavioides）、ユーフォルビア・ボリビアナ
    （boliviana）、ユーフォルビア・ブラセイ（bracei）、ユーフォルビア・ブラ
    チアタ（brachiata）、ユーフォルビア・ブラチセラ（brachycera）、ユーフォ
    ルビア・ブランデッゲ（brandegee ）、ユーフォルビア・ブリットニイ（britto
    nii ）、ユーフォルビア・カエシア（caesia）、ユーフォルビア・カルシコラ（
    calcicola）、ユーフォルビア・カムペストリス（campestris）、ユーフォルビ
    ア・カンデラブルム（candelabrum）、ユーフォルビア・カピテラッタ（capitel
    lata）、ユーフォルビア・カルメネンシス（carmenensis）、ユーフォルビア・
    カルンクラタ（carunculata）、ユーフォルビア・カエンシス（cayensis）、ユ
    ーフォルビア・セラストロイデス（celastroides）、ユーフォルビア・カリコフ
    ィラ（chalicophila）、ユーフォルビア・カマエルホドス（chamaerrhodos）、
    ユーフォルビア・カマエスラ（chamaesula）、ユーフォルビア・チアペンシス（
    chiapensis）、ユーフォルビア・チオゲノイデス（chiogenoides）、ユーフォル
    ビア・チネラスセンス（cinerascens）、ユーフォルビア・クラリオネンシス（c
    larionensis）、ユーフォルビア・コリマエ（colimae）、ユーフォルビア・コロ
    ラタ（colorata）、ユーフォルビア・コムタタ（commutata）、ユーフォルビア
    ・コンソクイットラエ（consoquitlae）、ユーフォルビア・コンボルブロイデス
    （convolvuloides）、ユーフォルビア・コラリフェラ（corallifera）、ユーフ
    ォルビア・クレベッリマ（creberrima）、ユーフォルビア・クレヌラタ（crenul
    ata）、ユーフォルビア・クベンシス（cubensis）、ユーフォルビア・クスピダ
    タ（cuspidata）、ユーフォルビア・シムビフォルミス（cymbiformis）、ユーフ
    ォルビア・ダルリングトニ（darlingtonii）、ユーフォルビア・デフォリアタ（
    defoliata）、ユーフォルビア・デゲネリ（degeneri）、ユーフォルビア・デル
    トイデア（deltoidea）、ユーフォルビア・デンタタ（dentata）、ユーフォルビ
    ア・デプレッサ（depressa）、ユーフォルビア・ディクチオスペルマ（dictyosp
    erma）、ユーフォルビア・ディクチオスペルマ（dictyosperma）、ユーフォルビ
    ア・ディオエカ（dioeca）、ユーフォルビア・ディスコイダリス（discoidalis
    ）、ユーフォルビア・ドルシベントラリス（dorsiventralis）、ユーフォルビア
    ・ドルモンディ（drumondii）、ユーフォルビア・デュクロウキシ（duclouxii）
    、ユーフォルビア・デュッシ（dussii）、ユーフォルビア・エアノフィラ（eano
    phylla）、ユーフォルビア・エッゲルシ（eggersii）、ユーフォルビア・エグラ
    ンデュロサ(eglandulosa) 、ユーフォルビア・エラタ(elata)、ユーフォルビア
    ・エナッラ(enalla)、ユーフォルビア・エリオゴノイデス(eriogonoides) 、ユ
    ーフォルビア・エリオフィラ(eriophylla) 、ユーフォルビア・エスクラエフォ
    ルミス(esculaeformis) 、ユーフォルビア・エスピリツエンシス(espirituensis
    ) 、ユーフォルビア・エスラ(esula) 、ユーフォルビア・エキシシサ(excisa)
    、ユーフォルビア・エキシクルサ(exclusa) 、ユーフォルビア・エキシスティピ
    タタ(exstipitata) 、ユーフォルビア・エキシスティプラタ(exstipulata) 、ユ
    ーフォルビア・フェンドレリ(fendleri) 、ユーフォルビア・フィリカウリス(fi
    licaulis) 、ユーフォルビア・フィリフォルミス(filiformis) 、ユーフォルビ
    ア・フロリダ(florida) 、ユーフォルビア・フルチクロサ(fruticulosa) 、ユー
    フォルビア・ガルベル(garber) 、ユーフォルビア・ガウメリ(gaumerii) 、ユー
    フォルビア・ゲラルディアナ(gerardiana) 、ユーフォルビア・ゲイエリ(geyeri
    ) 、ユーフォルビア・グリプトスペルマ(glyptosperma) 、ユーフォルビア・ゴ
    ルゴニス(gorgonis) 、ユーフォルビア・グラシリオル(gracilior) 、ユーフォ
    ルビア・グラシリマ(gracillima) 、ユーフォルビア・グラディイ(gradyi) 、ユ
    ーフォルビア・グラミネア(graminea) 、ユーフォルビア・グラミニエア(gramin
    iea) 、ユーフォルビア・グリセア(grisea) 、ユーフォルビア・グアダラヤラナ
    (guad alajarana)、ユーフォルビア・グアナレンシス(guanarensis) 、ユーフォ
    ルビア・ギムナデニア(gymnadenia) 、ユーフォルビア・ヘマタンザ(haematanth
    a) 、ユーフォルビア・ヘディオトイデス(hedyotoides) 、ユーフォルビア・ヘ
    ルドリッチ(heldrichii) 、ユーフォルビア・ヘレナエ(helenae) 、ユーフォル
    ビア・ヘレッリ(helleri) 、ユーフォルビア・ヘルヴィッギ(helwigii) 、ユー
    フォルビア・ヘンリクソニイ(henricksonii) 、ユーフォルビア・ヘテロフィラ(
    heterophylla) 、ユーフォルビア・ヘキサゴナ(hexagona) 、ユーフォルビア・
    ヘキサゴノイデス(hexagonoides) 、ユーフォルビア・ヒンクレイオルム(hinkle
    yorum) 、ユーフォルビア・ヒントニイ(hintonii) 、ユーフォルビア・ヒルツラ
    (hirtula) 、ユーフォルビア・ヒルタ(hirta) 、ユーフォルビア・ホオベリ(hoo
    veri) 、ユーフォルビア・フミストラタ(humistrata) 、ユーフォルビア・ヒペ
    リシフォリア(hypericifolia)、ユーフォルビア・イヌンダタ(inundata) 、ユー
    フォルビア・インボルタ(involuta) 、ユーフォルビア・ヤリスセンシス(jalisc
    ensis) 、ユーフォルビア・ジェジュナ(jejuna) 、ユーフォルビア・ジョンスト
    ン(johnston) 、ユーフォルビア・ジュッタエ(juttae) 、ユーフォルビア・クヌ
    ッチ(knuthii) 、ユーフォルビア・ラシオカルパ(lasiocarpa) 、ユーフォルビ
    ア・ラタ(lata) 、ユーフォルビア・ラタジ(latazi) 、ユーフォルビア・ラテリ
    コロル(latericolor) 、ユーフォルビア・ラキシフロラ(laxiflora) 、ユーフォ
    ルビア・レチェオイデス(lecheoides) 、ユーフォルビア・レディエニイ(ledien
    ii) 、ユーフォルビア・ロイコフィラ(leucophylla) 、ユーフォルビア・リネア
    タ(lineata) 、ユーフォルビア・リングイフォルミス(linguiformis) 、ユーフ
    ォルビア・ロンゲコルヌタ(longecornuta) 、ユーフォルビア・ロンゲペティオ
    ラタ(longepetiolata) 、ユーフォルビア・ロンゲラモサ(longeramosa) 、ユー
    フォルビア・ロンギンスリコラ(longinsulicola) 、ユーフォルビア・ロンギピ
    ラ(longipila) 、ユーフォルビア・ルプリナ(lupulina) 、ユーフォルビア・ル
    リダ(lurida) 、ユーフォルビア・リシオイデス(lycioides) 、ユーフォルビア
    ・マクロポドイデス(macropodoides) 、マクバウギアナ(macvaughiana) 、ユー
    フォルビア・マンカ(manca) 、ユーフォルビア・マンドニアナ(mandoniana) 、
    ユーフォルビア・マングレティ(mangleti) 、ユーフォルビア・マンゴ(mango)
    、ユーフォルビア・マリランディカ(marylandica) 、ユーフォルビア・マヤナ(m
    ayana) 、ユーフォルビア・メラナデニア(melanadenia) 、ユーフォルビア・メ
    ラノカルパ(melanocarpa) 、ユーフォルビア・メリデンシス(meridensis) 、ユ
    ーフォルビア・メルトニイ(mertonii) 、ユーフォルビア・メキシアエ(mexiae)
    、ユーフォルビア・ミクロセファラ(microcephala) 、ユーフォルビア・ミクロ
    クラダ(microclada) 、ユーフォルビア・ミクロメラ(micromera) 、ユーフォル
    ビア・ミセラ(misella) 、ユーフォルビア・ミスリカ(missurica) 、ユーフォル
    ビア・モンタナ(montana) 、ユーフォルビア・モンテレヤナ(montereyana) 、ユ
    ーフォルビア・ムルチカウリス(multicaulis) 、ユーフォルビア・ムルチフォル
    ミス(multiformis) 、ユーフォルビア・ムルチノディス(multinodis) 、ユーフ
    ォルビア・ムルチセタ(multiseta) 、ユーフォルビア・ムスシコラ(muscicola)
    、ユーフォルビア・ネオメキシカナ(neomexicana) 、ユーフォルビア・ネフラデ
    ニア(nephradenia) 、ユーフォルビア・ニクエロアナ(niqueroana) 、ユーフォ
    ルビア・オアキサカナ(oaxacana) 、ユーフォルビア・オッシデンタリス(occide
    ntalis) 、ユーフォルビア・オドントデニア(odontodenia) 、ユーフォルビア・
    オリバセア(olivacea) 、ユーフォルビア・オロヴァルアナ(olowaluana) 、ユー
    フォルビア・オプタルミカ(opthalmica) 、ユーフォルビア・オバタ(ovata) 、
    ユーフォルビア・パチポダ(pachypoda) 、ユーフォルビア・パチリザ(pachyrhiz
    a) 、ユーフォルビア・パディフォリア(padifolia) 、ユーフォルビア・パルメ
    リ(palmeri) 、ユーフォルビア・パルディコラ(paludicola) 、ユーフォルビア
    ・パルシフロラ(parciflora) 、ユーフォルビア・パリシ(parishii) 、ユーフォ
    ルビア・パリイ(parryi) 、ユーフォルビア・パキシアナ(paxiana) 、ユーフォ
    ルビア・ペディクリフェラ(pediculifera) 、ユーフォルビア・ペプリディオン(
    peplidion) 、ユーフォルビア・ペプロイデス(peploides) 、ユーフォルビア・
    ペプルス(peplus) 、ユーフォルビア・ペルガメナ(pergamena) 、ユーフォルビ
    ア・ペルリグネア(perlignea) 、ユーフォルビア・ペタロイデア(petaloidea)
    、ユーフォルビア・ペタロイデア(petaloidea) 、ユーフォルビア・ペトリナ(pe
    trina) 、ユーフォルビア・ピカチェンシス(picachensis) 、ユーフォルビア・
    ピロスラ(pilosula) 、ユーフォルビア・ピルリフェラ(pilulifera) 、ユーフォ
    ルビア・ピナリオナ(pinariona) 、ユーフォルビア・ピネトラム(pinetorum) 、
    ユーフォルビア・ピオノスペルマ(pionosperma) 、ユーフォルビア・プラティス
    ペルマ(platysperma) 、ユーフォルビア・プリカタ(plicata) 、ユーフォルビア
    ・ポエッピギイ(poeppigii) 、ユーフォルビア・ポリオスペルマ(poliosperma)
    、ユーフォルビア・ポリカルパ(polycarpa) 、ユーフォルビア・ポリクネモイデ
    ス(polycnemoides) 、ユーフォルビア・ポリフィッラ(polyphylla) 、ユーフォ
    ルビア・ポルトリセンシス(portoricensis) 、ユーフォルビア・ポルツラコイデ
    ス(portulacoides) 、ユーフォルビア・ポルツラナ(portulana) 、ユーフォルビ
    ア・プレスリイ(preslii) 、ユーフォルビア・プロストラタ(prostrata) 、ユー
    フォルビア・プテロネウラ(pteroneura) 、ユーフォルビア・ピクナンテマ(pycn
    anthema) 、ユーフォルビア・ラモサ(ramosa) 、ユーフォルビア・ラプラム(rap
    ulum) 、ユーフォルビア・レミイ(remyi) 、ユーフォルビア・レトロスカブラ(r
    etroscabra) 、ユーフォルビア・レボルタ(revoluta) 、ユーフォルビア・リブ
    ラリス(rivularis) 、ユーフォルビア・ロブスタ(robusta) 、ユーフォルビア・
    ロモサ(romosa) 、ユーフォルビア・ルビダ(rubida) 、ユーフォルビア・ルブロ
    スペルマ(rubrosperma) 、ユーフォルビア・ルピコラ(rupicola) 、ユーフォル
    ビア・サンマルテンシス(sanmartensis) 、ユーフォルビア・サキサティリス・
    エム．ビエブ(M. saxatilis Bieb)、ユーフォルビア・シゾロバ(schizoloba) 、
    ユーフォルビア・スクレロシアチウム(sclerocyathium) 、ユーフォルビア・ス
    コプロラム(scopulorum) 、ユーフォルビア・セニリス(senilis) 、ユーフォル
    ビア・セルピリフォリア(serpyllifolia) 、ユーフォルビア・セルラ(serrula)
    、ユーフォルビア・セティロバ(setiloba) ・エンゲルム(Engelm) 、ユーフォル
    ビア・ソノラエ(sonorae) 、ユーフォルビア・ソオビイ(soobyi) 、ユーフォル
    ビア・スパルシフロラ(sparsiflora) 、ユーフォルビア・スファエロスペルマ(s
    phaerosperma) 、ユーフォルビア・シフィリティカ(syphilitica) 、ユーフォル
    ビア・スプルセアナ(spruceana) 、ユーフォルビア・スブコエルレア(subcoerul
    ea) 、ユーフォルビア・ステラタ(stellata) 、ユーフォルビア・スブマミラリ
    ス(submammilaris) 、ユーフォルビア・スブペルタタ(subpeltata) 、ユーフォ
    ルビア・スブプベンス(subpubens) 、ユーフォルビア・スブレニフォルメ(subre
    niforme) 、ユーフォルビア・スブトリフォリアタ(subtrifoliata) 、ユーフォ
    ルビア・スセダネア(succedanea) 、ユーフォルビア・タマウリパサナ(tamaulip
    asana) 、ユーフォルビア・テレフィオイデス(telephioides) 、ユーフォルビア
    ・テヌイッシマ(tenuissima) 、ユーフォルビア・テトラポラ(tetrapora)、ユー
    フォルビア・チルカリ(tirucalli)、ユーフォルビア・トメンテラ(tomentella)
    、ユーフォルビア・トメントサ(tomentosa)、ユーフォルビア・トラルバシイ(to
    rralbasii)、ユーフォルビア・トバリエンシス(tovariensis)、ユーフォルビア
    ・トラチスペルマ(trachysperma) 、ユーフォルビア・トリコロル(tricolor) 、
    ユーフォルビア・トロヤナ(troyana) 、ユーフォルビア・ツエルクヘイミイ(tue
    rckheimii) 、ユーフォルビア・ツルクザニノヴィイ(turczaninowii)、ユーフォ
    ルビア・ウムベルラタ(umbellulata)、ユーフォルビア・ウンデュラタ(undulata
    ) 、ユーフォルビア・ベルミフォルミス(vermiformis) 、ユーフォルビア・ベル
    シコロル(versicolor) 、ユーフォルビア・ビリフェラ(villifera) 、ユーフォ
    ルビア・ビオラセア(violacea) 、ユーフォルビア・ウィテイ(whitei) 、ユーフ
    ォルビア・キサンチ(xanti)・エンゲルム(Engelm) 、ユーフォルビア・キシロポ
    ダ(xylopoda) ・グリイヌム(Greenm) 、ユーフォルビア・ヤヤレシア(yayalesia
    )・ウルブ(Urb.) 、ユーフォルビア・ユンガセンシス(yungasensis)、ユーフォ
    ルビア・ゼラブスチャニカ(zeravschanica)及びユーフォルビア・ジニイフロラ(
    zinniiflora)から選択されるものである、請求項８記載の方法。
  10. 【請求項１０】 該ユーフォルビアの種がユーフォルビア・ペプルスである
    、請求項９記載の方法。
  11. 【請求項１１】 被験体の免疫を増強する方法であって、該方法が、トウダ
    イグサ科植物から得られうる化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体の症状
    を改善するのに有効な量を該被験体に投与する工程を含むものであり、上記化学
    物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファンのファミリーの化合物から選
    択される大環状ジテルペンであり、該化学物質又は誘導体又は化学類似体が一般
    式（Ｉ）〜（Ｖ）、即ち 【化７】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和のものであり、 Ａ〜Ｔは、水素、R1、R2、R3、F、Cl、Br、I、CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2
    、NR1OR2、ONR1R2、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3 、P(=O)(R1)3、Si(R1)3、B(R1)2、(C=X)R3又はX(C=X)R3から独立に選択される
    ものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、 R1及びR2は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2
    、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R3は、R1、R2、CN、COR1、CO2R1、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2 、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2から選択されるものであり、 Ｂ（若しくはＣ）、Ｄ（若しくはＥ）、Ｒ（若しくはＱ）、Ｐ（若しくはＯ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＡは、C1〜C8 の二基置換（融合）された飽和
    又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを
    含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであ
    り、 Ｉ（若しくはＨ）、Ｇ（若しくはＦ）、Ｋ（若しくはＬ）、Ｍ（若しくはＮ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＪは、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又
    は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含
    むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであり
    、 Ｂ（若しくはＣ）又はＧ（若しくはＦ）に結合するＤ（若しくはＥ）、Ｇ（若
    しくはＦ）に結合するＩ（若しくはＨ）、Ｒ（若しくはＱ）又はＭ（若しくはＮ ）に結合するＰ（若しくはＯ）、Ｎ（若しくはＭ）に結合するＫ（若しくはＬ）
    は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の
    環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により
    置換された環から選択されるものであり、 Ｂ及びＣ、Ｄ及びＥ、Ｒ及びＱ、Ｐ及びＯ、Ｉ及びＨ、Ｇ及びＦ、Ｋ及びＬ、 Ｍ 及びＮ又はＳ及びＴは、＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR1R2、及び=
    CR1R2から選択されるものであり、 【化８】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ′〜Ｔ′は、水素、R4、R5、R6、F、Cl、Br、I、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4 、NR4R5、CONR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、
    SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、Si(R4)3、B(R4)2、(C=X)R6又はX(C=
    X)R6から独立に選択されるものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選
    択されるものであり、 R4及びR5は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5
    、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R6は、R4、R5、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5 、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2から選択されるものであり、 Ｅ′及びＲ′又はＨ′及びＯ′は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複
    素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR6により更に置換された
    環系であり、 Ｍ′（若しくはＮ′）又はＱ′（若しくはＰ′）に結合するＯ′、Ｑ′（若し
    くはＰ′）又はＳ′（若しくはＴ′）に結合するＲ′、Ａ′（若しくはＢ′）に
    結合するＳ′（若しくはＴ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）に結合するＡ′（若しく
    はＢ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）又はＦ′（若しくはＧ′）に結合するＥ′、Ｉ ′ に結合するＨ′、Ｊ′に結合するＩ′、Ｋ′に結合するＪ′、Ｌ′に結合する Ｋ′ 、Ｍ′（若しくはＮ′）に結合するＬ′は、C1〜C8の二基置換（融合）され
    た飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環系で且つエポキシド及びチオエポ
    キシドを含むR6、(C=X)R6及びX(C=X)R6によりさらに置換された環系であり、 Ａ′、Ｂ′及びＣ′、Ｄ′及びＦ′、Ｇ′及びＭ′、Ｎ′及びＰ′、Ｑ′及び Ｓ′ 、Ｔ′は＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR4R5、(C=X)R6、X(C=X)R6 、及び=CR7R8から選択され、R7及びR8は、R6、(C=X)R6及びX(C=X)R6からそれぞ
    れ独立に選択されるものであり、 【化９】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ1 〜Ｔ1 は、水素、R9、R10、R11、F、Cl、Br、I、CN、OR9、SR9、NR9R10、
    N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9 R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(R9)2、(C=X)R11又はX(C=X)R11から独立
    に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、 R9及びR10は、C1〜C20アルキル（分枝状及び直鎖状）、C1〜C20アリールアル
    キル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、C1〜
    C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び直鎖状）、C2〜C10アルキニル（分
    枝状及び直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10アルコキシアルキ
    ル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキ
    シ、C1〜C10[CN、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9
    、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(
    R9)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R11は、R9、R10、CN、COR9、CO2R9、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ON
    R9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)
    (R9)3、Si(R9)3、B(R9)2から選択されるものであり、 Ｂ1 及びＲ1 、Ｅ1 及びＯａ1 及びにＥａ1 及びＭ1 は、C2〜C8の飽和又は不
    飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR1 1 により更に置換された環系から選択されるものであり、 Ａｂ1 （若しくはＡｃ1 ）又はＴ 1 （若しくはＳ1 ）に結合するＡ1 （又はＡ ａ1 ） 、Ａｂ1 （若しくはＡｃ 1 ）又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＢ1 、 Ｅａ1 又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＥ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ1 ）に結
    合するＥａ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ 1 ）又はＩ1 （若しくはＪ1 ）に結合するＧ 1 （又はＨ1 ）、Ｉ1 （若しくはＪ1 ）又はＭ1 に結合するＫ1 （若しくはＬ1 ）、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）に結合するＭ1 、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）又はＰ1 （若
    しくはＱ1 ）に結合するＯａ1 、Ｐ 1 （若しくはＱ1 ）又はＳ1 （若しくはＴ1 ）に結合するＲ1 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環
    式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR11、(C=X)R11
    及びX(C=X)R11によりさらに置換された環系であり、 Ａ1 、Ａａ及びＡｂ、Ａｃ及びＣ1 、Ｄ1 及びＦ1 、Ｅｂ及びＧ1 、Ｈ1 及び Ｉ1 、Ｊ1 及びＫ1 、Ｌ1 及びＮ1 、Ｏ1 及びＰ1 、Ｑ1 及びＳ1 、Ｔ1 は＝Ｘ
    であり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、(C=X)R11及びX(C=X)R11を含むNR9R10、及び=
    CR12R13から選択されるものであり、 R12及びR13は、R11、(C=X)R11及びX(C=X)R11から独立に選択されるものであり
    、 【化１０】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ2 〜Ｘ2 は、水素、R14、R15、R16、F、Cl、Br、I、CN、OR14、SR14、NR14R15 、N(=O)2、NR14OR15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR1 4 R15、SO3NR14R15、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)、(C=Y)R16又はY(
    C=Y)R16から独立に選択されるものであり、ここで、Ｙは硫黄、酸素及び窒素か
    ら選択されるものであり、 R14及びR15は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR14、SR14、NR14R10、N(=O)2、NR14OR15
    、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15、P(
    R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R16は、R14、R15、CN、COR14、CO2R15、OR14、SR14、NR14R15、N(=O)2、NR14O
    R15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15
    、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2から選択されるものであり、 Ｅ2 及びＶ2 、Ｈ2 及びＳ2 、並びにＩ2 及びＰ2 は、C2〜C8の飽和又は不飽
    和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR16
    により更に置換された環系であり、 Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＡ2 （若しくはＢ 2 ）、Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＦ2 （若しくはＧ2 ）に結合するＥ2 、Ｆ2 （
    若しくはＧ2 ）又はＩ2 に結合するＨ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）に結合するＩ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）又はＮ2 （若しくはＯ2 ）に結合するＬ2 （若しくはＭ 2 ）、Ｐ2 又はＳ2 に結合するＲ2 （若しくはＱ2 ）、Ｕ2 （若しくはＴ2 ）又
    はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＶ2 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽
    和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシド
    を含むR16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16によりさらに置換された環系であり、 Ａ2 ，Ｂ2 、Ｃ2 ，Ｄ2 、Ｆ2 ，Ｇ2 、Ｊ2 ，Ｋ2 、Ｌ2 ，Ｍ2 、Ｎ2 ，Ｏ2 、Ｑ2 ，Ｒ2 、Ｕ2 ，Ｔ2 及びＸ2 ，Ｗ2 は＝Ｙであり、Ｙは、硫黄、酸素、窒
    素、NR14R15及び=CR17R18から選択されるものであり、 R17及びR18は、R16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16から独立に選択されるものであり
    、 【化１１】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ3 〜Ｚ3 は、水素、R19、R20、R21、F、Cl、Br、I、CN、OR19、SR19、NR19R20 、N(=O)2、NR19OR20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR1 9 R20、SO3NR19R20、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2、(C=Ox)R21 又
    はOx(C=Ox)R21 から独立に選択されるものであり、ここで、Oxは硫黄、酸素及び
    窒素であり、 R19及びR20は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19OR20
    、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20、P(
    R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R21は、R19、R20、CN、COR19、CO2R19、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19O
    R20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20
    、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2から選択されるものであり、 Ｘ3 に結合するＤ3 は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系
    で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR21により更に置換された環系であ
    る。Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＺ3 （若しくはＹ3 ）に結合するＡ3 （若しくは Ａａ3 ）、Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＥ3 （若しくはＦ3 ）に結合するＤ3 、Ｅ 3 （若しくはＦ3 ）又はＩ3 （若しくはＪ3 ）に結合するＧ3 （若しくはＨ3 ）
    、Ｉ3 （若しくはＪ3 ）又はＭ3 （若しくはＮ3 ）に結合するＬ3 （若しくはＫ 3 ）、Ｎ3 （若しくはＭ3 ）又はＰ3 （若しくはＱ3 ）に結合するＯ3 （若しく
    はＯａ3 ）、Ｑ3 （若しくはＰ3 ）又はＵ3 （若しくはＴ3 ）に結合するＳ3 （
    若しくはＲ3 ）、Ｕ3 （若しくはＴ 3 ）又はＸ3 に結合するＷ3 （若しくはＶ3 ）、Ｙ3 （若しくはＺ3 ）に結合するＸ3 は、C1〜C8の二基置換（融合）された
    飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシ
    ドを含むR21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21によりさらに置換された環系であり、 Ａ3 ，Ａａ3 、Ｂ3 ，Ｃ3 、Ｅ3 ，Ｆ3 、Ｇ3 ，Ｈ3 、Ｉ3 ，Ｊ3 、Ｋ3 ，Ｌ 3 、Ｍ3 ，Ｎ3 、Ｏ 3 ，Ｏａ3 、Ｑ3 ，Ｐ3 ，Ｓ3 ，Ｒ3 ，Ｕ3 ，Ｔ3 ，Ｗ3 ， Ｖ3 及びＺ3 、Ｙ3 は＝Ｏｘであり、ここでＯｘは、硫黄、酸素、窒素、NR19R2 0 及び=CR22R23から選択されるものであり、 R22及びR23は、R21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21 から選択されるものである
    、 のいずれか一つにより表されるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは
    化学類似体がＰＫＣ活性、ＰＫＣ依存性遺伝子発現又はＰＫＣ酵素の代謝回転を
    調節できるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体が、該免
    疫系又は免疫系の成分を増強するのに十分な時間及び条件の下で投与されるもの
    である方法。
  12. 【請求項１２】 該化学物質が一般式（ＶＩ） 【化１２】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
    R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、Xは硫黄、酸素及び窒素か
    ら選択されるものであり、 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
    、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
    R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
    R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
    、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである、 により表されるものである、請求項１１記載の方法。
  13. 【請求項１３】 Ｒ24が水素である、請求項１１記載の方法。
  14. 【請求項１４】 Ｒ24がＯアセチルである、請求項１１記載の方法。
  15. 【請求項１５】 Ｒ24がＯＨである、請求項１１記載の方法。
  16. 【請求項１６】 Ｒ25及びＲ26がＯＨである、請求項１１記載の方法。
  17. 【請求項１７】 該植物が、アカリファ、アシドトン、アクチノステモン、
    アデリア、アデノクリン、アデノクレピス、アデノファエドラ、アディスカ、ア
    グロスティスタチス、アルコルネア、アルコネオプシス、アルシナエアンザス、
    アルコセリア、アレウリテス、アマノア、アンドラチネ、アンゴスチレス、アニ
    ソフィラム、アンチデスマ、アフォラ、アポロサ、アポロセラ、アルギタムニア
    、アストロコッカス、アストロギネ、バッカンレア、バリオスペルマム、ベルナ
    ルディア、ベイリオプシス、ビスコフィア、ブラチア、ブルメオドンドロン、ボ
    ナニア、ブラドレイア、ブレイニア、ブレイニオプシス、ブリデリア、ブラエア
    ビア、カペロニア、カリオデンドロン、セリアネラ、セファロクロトン、チャエ
    ノセカ、チャエトカルプス、チャマエシス、チェイロサ、チロペタラム、コリオ
    フィラム、シッカ、チャオキシロン、クレイドン、クレイスタンザス、クルイテ
    ィア、クネスモネ、クニドスコラス、コッコセラス、コディアエウム、コエロデ
    ィスカス、コナミ、コンセベイバ、コンセベイバストラム、コンセベイバム、コ
    リセア、クロイザティア、クロトン、クロトノプシス、クロゾフォラ、クバンザ
    ス、クヌリア、ダクチロステモン、ダレチャンピア、デンドロコウシンシア、デ
    ィアスペルサス、ディディモシスタス、ディモルフォカリックス、ディスコカル
    パス、ディタキシス、ドデカスティングマ、ドライペテス、ディソプシス、エラ
    テリオスペルマム、エンダデニウム、エンドスペルマム、エリスマンザス、エリ
    ソロカルパス、エリソロチラス、ユーメカンザス、ユーフォルビア、ユーフォル
    ビオデンドロン、イクスコエカリア、フルエッゲア、カレアリア、ガルシア、ガ
    バッレティア、ゲロニウム、ギアラ、ギボティア、グロチディオン、グロチディ
    オノプシス、グリシデンドロン、ギムナンゼス、ギムノスパリア、ヘマトスペル
    マム、ヘンデカンドラ、ヘベア、ヒエロニマ、ヒエロニマ、ヒッポクレパンドラ
    、ホマランザス、ヒメノカルディア、ジャニファ、ジャトロファ、ジュロクロト
    ン、ラシオクロトン、レイオカルパス、レオナルディア、レピダンザス、ロイコ
    クロトン、マベア、マカランガ、マロタス、マニホット、マッパ、マプロウネア
    、メランゼサ、メルカリアリス、メッテニア、ミクランドラ、ミクロデスミス、
    ミクロエルス、ミクロスタチイ、マオクロトン、モナデニウム、モジンナ、ネオ
    スコルテキニア、オマランザス、オムファレア、オフェランザ、オルビクラリア
    、オストデス、オキシデクテス、パレンガ、パンタデニア、パラドリペプテス、
    パウサンドラ、ペディランザス、ペラ、ペリディウム、ペタロスティグマ、フィ
    ランザス、ピクロデンドロ、ピエラルディア、ピリノフィタム、ピメレオデンド
    ロン、ピランヘア、プラチギナ、プルケネティア、ポドカリックス、ポインセチ
    ア、ポラレシア、プロサルテマ、シューダンザス、ピクノコマ、クアドラシア、
    レベルコニア、リチェリア、リチェリエラ、リシネラ、リシノカルプス、ロット
    レラ、サゴティア、サンウィチア、サピウム、サビア、スクレロクロトン、セバ
    スティアナ、セクリネガ、セネフェルデラ、セネフィルデロプシス、セロフィト
    ン、シフォニア、スパチオステモン、スピキシア、スティリンギア、ストロフィ
    オブラチア、シナデニウム、テトラコッカス、テトラプランドラ、テトロルチデ
    ィウム、チルサンセラ、チチマラス、トラゲイア、トレヴィア、トリゴノステモ
    ン、チリア及びキシロフィラから選択される属のものである、請求項１１記載の
    方法。
  18. 【請求項１８】 該植物がユーフォルビア属のものである、請求項１７記載
    の方法。
  19. 【請求項１９】 ユーフォルビアの種が、ユーフォルビア・アアロン−ロッ
    シ、ユーフォルビア・アブレビアタ、ユーフォルビア・アクタ、ユーフォルビア
    ・アラトカウリス、ユーフォルビア・アルビカウリス、ユーフォルビア・アルゴ
    マルギナタ、ユーフォルビア・アリセア、ユーフォルビア・アルタ、ユーフォル
    ビア・アナカムプセロス、ユーフォルビア・アンドロメダ、ユーフォルビア・ア
    ングスタ、ユーフォルビア・アントニイ、ユーフォルビア・アンチグエンシス、
    ユーフォルビア・アポシニフォリア、ユーフォルビア・アラビカ、ユーフォルビ
    ア・アリエンシス、ユーフォルビア・アリゾニカ、ユーフォルビア・アルカンサ
    ナ、ユーフォルビア・アルテアガエ、ユーフォルビア・アランデラナ、ユーフォ
    ルビア・アストロイテス、ユーフォルビア・アトロコッカ、ユーフォルビア・バ
    セリシス、ユーフォルビア・バタバネンシス、ユーフォルビア・ベルゲリ、ユー
    フォルビア・ベルムディアナ、ユーフォルビア・ビコロル、ユーフォルビア・ビ
    フォルミス、ユーフォルビア・ビフルカタ、ユーフォルビア・ビロバタ、ユーフ
    ォルビア・ビラメンシス、ユーフォルビア・ビウンシアリス、ユーフォルビア・
    ブレファロスティプラ、ユーフォルビア・ブロドゲッティ、ユーフォルビア・ボ
    エルハビオイデス、ユーフォルビア・ボリビアナ、ユーフォルビア・ブラセイ、
    ユーフォルビア・ブラチアタ、ユーフォルビア・ブラチセラ、ユーフォルビア・
    ブランデッゲ、ユーフォルビア・ブリットニイ、ユーフォルビア・カエシア、ユ
    ーフォルビア・カルシコラ、ユーフォルビア・カムペストリス、ユーフォルビア
    ・カンデラブルム、ユーフォルビア・カピテラッタ、ユーフォルビア・カルメネ
    ンシス、ユーフォルビア・カルンクラタ、ユーフォルビア・カエンシス、ユーフ
    ォルビア・セラストロイデス、ユーフォルビア・カリコフィラ、ユーフォルビア
    ・カマエルホドス、ユーフォルビア・カマエスラ、ユーフォルビア・チアペンシ
    ス、ユーフォルビア・チオゲノイデス、ユーフォルビア・チネラスセンス、ユー
    フォルビア・クラリオネンシス、ユーフォルビア・コリマエ、ユーフォルビア・
    コロラタ、ユーフォルビア・コムタタ、ユーフォルビア・コンソクイットラエ、
    ユーフォルビア・コンボルブロイデス、ユーフォルビア・コラリフェラ、ユーフ
    ォルビア・クレベッリマ、ユーフォルビア・クレヌラタ、ユーフォルビア・クベ
    ンシス、ユーフォルビア・クスピダタ、ユーフォルビア・シムビフォルミス、ユ
    ーフォルビア・ダルリングトニ、ユーフォルビア・デフォリアタ、ユーフォルビ
    ア・デゲネリ、ユーフォルビア・デルトイデア、ユーフォルビア・デンタタ、ユ
    ーフォルビア・デプレッサ、ユーフォルビア・ディクチオスペルマ、ユーフォル
    ビア・ディクチオスペルマ、ユーフォルビア・ディオエカ、ユーフォルビア・デ
    ィスコイダリス、ユーフォルビア・ドルシベントラリス、ユーフォルビア・ドル
    モンディ、ユーフォルビア・デュクロウキシ、ユーフォルビア・デュッシ、ユー
    フォルビア・エアノフィラ、ユーフォルビア・エッゲルシ、ユーフォルビア・エ
    グランデュロサ、ユーフォルビア・エラタ、ユーフォルビア・エナッラ、ユーフ
    ォルビア・エリオゴノイデス、ユーフォルビア・エリオフィラ、ユーフォルビア
    ・エスクラエフォルミス、ユーフォルビア・エスピリツエンシス、ユーフォルビ
    ア・エスラ、ユーフォルビア・エキシシサ、ユーフォルビア・エキシクルサ、ユ
    ーフォルビア・エキシスティピタタ、ユーフォルビア・エキシスティプラタ、ユ
    ーフォルビア・フェンドレリ、ユーフォルビア・フィリカウリス、ユーフォルビ
    ア・フィリフォルミス、ユーフォルビア・フロリダ、ユーフォルビア・フルチク
    ロサ、ユーフォルビア・ガルベル、ユーフォルビア・ガウメリ、ユーフォルビア
    ・ゲラルディアナ、ユーフォルビア・ゲイエリ、ユーフォルビア・グリプトスペ
    ルマ、ユーフォルビア・ゴルゴニス、ユーフォルビア・グラシリオル、ユーフォ
    ルビア・グラシリマ、ユーフォルビア・グラディイ、ユーフォルビア・グラミネ
    ア、ユーフォルビア・グラミニエア、ユーフォルビア・グリセア、ユーフォルビ
    ア・グアダラヤラナ、ユーフォルビア・グアナレンシス、ユーフォルビア・ギム
    ナデニア、ユーフォルビア・ヘマタンザ、ユーフォルビア・ヘディオトイデス、
    ユーフォルビア・ヘルドリッチ、ユーフォルビア・ヘレナエ、ユーフォルビア・
    ヘレッリ、ユーフォルビア・ヘルヴィッギ、ユーフォルビア・ヘンリクソニイ、
    ユーフォルビア・ヘテロフィラ、ユーフォルビア・ヘキサゴナ、ユーフォルビア
    ・ヘキサゴノイデス、ユーフォルビア・ヒンクレイオルム、ユーフォルビア・ヒ
    ントニイ、ユーフォルビア・ヒルツラ、ユーフォルビア・ヒルタ、ユーフォルビ
    ア・ホオベリ、ユーフォルビア・フミストラタ、ユーフォルビア・ヒペリシフォ
    リア、ユーフォルビア・イヌンダタ、ユーフォルビア・インボルタ、ユーフォル
    ビア・ヤリスセンシス、ユーフォルビア・ジェジュナ、ユーフォルビア・ジョン
    ストン、ユーフォルビア・ジュッタエ、ユーフォルビア・クヌッチ、ユーフォル
    ビア・ラシオカルパ、ユーフォルビア・ラタ、ユーフォルビア・ラタジ、ユーフ
    ォルビア・ラテリコロル、ユーフォルビア・ラキシフロラ、ユーフォルビア・レ
    チェオイデス、ユーフォルビア・レディエニイ、ユーフォルビア・ロイコフィラ
    、ユーフォルビア・リネアタ、ユーフォルビア・リングイフォルミス、ユーフォ
    ルビア・ロンゲコルヌタ、ユーフォルビア・ロンゲペティオラタ、ユーフォルビ
    ア・ロンゲラモサ、ユーフォルビア・ロンギンスリコラ、ユーフォルビア・ロン
    ギピラ、ユーフォルビア・ルプリナ、ユーフォルビア・ルリダ、ユーフォルビア
    ・リシオイデス、ユーフォルビア・マクロポドイデス、マクバウギアナ、ユーフ
    ォルビア・マンカ、ユーフォルビア・マンドニアナ、ユーフォルビア・マングレ
    ティ、ユーフォルビア・マンゴ、ユーフォルビア・マリランディカ、ユーフォル
    ビア・マヤナ、ユーフォルビア・メラナデニア、ユーフォルビア・メラノカルパ
    、ユーフォルビア・メリデンシス、ユーフォルビア・メルトニイ、ユーフォルビ
    ア・メキシアエ、ユーフォルビア・ミクロセファラ、ユーフォルビア・ミクロク
    ラダ、ユーフォルビア・ミクロメラ、ユーフォルビア・ミセラ、ユーフォルビア
    ・ミスリカ、ユーフォルビア・モンタナ、ユーフォルビア・モンテレヤナ、ユー
    フォルビア・ムルチカウリス、ユーフォルビア・ムルチフォルミス、ユーフォル
    ビア・ムルチノディス、ユーフォルビア・ムルチセタ、ユーフォルビア・ムスシ
    コラ、ユーフォルビア・ネオメキシカナ、ユーフォルビア・ネフラデニア、ユー
    フォルビア・ニクエロアナ、ユーフォルビア・オアキサカナ、ユーフォルビア・
    オッシデンタリス、ユーフォルビア・オドントデニア、ユーフォルビア・オリバ
    セア、ユーフォルビア・オロヴァルアナ、ユーフォルビア・オプタルミカ、ユー
    フォルビア・オバタ、ユーフォルビア・パチポダ、ユーフォルビア・パチリザ、
    ユーフォルビア・パディフォリア、ユーフォルビア・パルメリ、ユーフォルビア
    ・パルディコラ、ユーフォルビア・パルシフロラ、ユーフォルビア・パリシ、ユ
    ーフォルビア・パリイ、ユーフォルビア・パキシアナ、ユーフォルビア・ペディ
    クリフェラ、ユーフォルビア・ペプリディオン、ユーフォルビア・ペプロイデス
    、ユーフォルビア・ペプルス、ユーフォルビア・ペルガメナ、ユーフォルビア・
    ペルリグネア、ユーフォルビア・ペタロイデア、ユーフォルビア・ペタロイデア
    、ユーフォルビア・ペトリナ、ユーフォルビア・ピカチェンシス、ユーフォルビ
    ア・ピロスラ、ユーフォルビア・ピルリフェラ、ユーフォルビア・ピナリオナ、
    ユーフォルビア・ピネトラム、ユーフォルビア・ピオノスペルマ、ユーフォルビ
    ア・プラティスペルマ、ユーフォルビア・プリカタ、ユーフォルビア・ポエッピ
    ギイ、ユーフォルビア・ポリオスペルマ、ユーフォルビア・ポリカルパ、ユーフ
    ォルビア・ポリクネモイデス、ユーフォルビア・ポリフィッラ、ユーフォルビア
    ・ポルトリセンシス、ユーフォルビア・ポルツラコイデス、ユーフォルビア・ポ
    ルツラナ、ユーフォルビア・プレスリイ、ユーフォルビア・プロストラタ、ユー
    フォルビア・プテロネウラ、ユーフォルビア・ピクナンテマ、ユーフォルビア・
    ラモサ、ユーフォルビア・ラプラム、ユーフォルビア・レミイ、ユーフォルビア
    ・レトロスカブラ、ユーフォルビア・レボルタ、ユーフォルビア・リブラリス、
    ユーフォルビア・ロブスタ、ユーフォルビア・ロモサ、ユーフォルビア・ルビダ
    、ユーフォルビア・ルブロスペルマ、ユーフォルビア・ルピコラ、ユーフォルビ
    ア・サンマルテンシス、ユーフォルビア・サキサティリス・エム．ビエブ、ユー
    フォルビア・シゾロバ、ユーフォルビア・スクレロシアチウム、ユーフォルビア
    ・スコプロラム、ユーフォルビア・セニリス、ユーフォルビア・セルピリフォリ
    ア、ユーフォルビア・セルラ、ユーフォルビア・セティロバ・エンゲルム、ユー
    フォルビア・ソノラエ、ユーフォルビア・ソオビイ、ユーフォルビア・スパルシ
    フロラ、ユーフォルビア・スファエロスペルマ、ユーフォルビア・シフィリティ
    カ、ユーフォルビア・スプルセアナ、ユーフォルビア・スブコエルレア、ユーフ
    ォルビア・ステラタ、ユーフォルビア・スブマミラリス、ユーフォルビア・スブ
    ペルタタ、ユーフォルビア・スブプベンス、ユーフォルビア・スブレニフォルメ
    、ユーフォルビア・スブトリフォリアタ、ユーフォルビア・スセダネア、ユーフ
    ォルビア・タマウリパサナ、ユーフォルビア・テレフィオイデス、ユーフォルビ
    ア・テヌイッシマ、ユーフォルビア・テトラポラ、ユーフォルビア・チルカリ、
    ユーフォルビア・トメンテラ、ユーフォルビア・トメントサ、ユーフォルビア・
    トラルバシイ、ユーフォルビア・トバリエンシス、ユーフォルビア・トラチスペ
    ルマ、ユーフォルビア・トリコロル、ユーフォルビア・トロヤナ、ユーフォルビ
    ア・ツエルクヘイミイ、ユーフォルビア・ツルクザニノヴィイ、ユーフォルビア
    ・ウムベルラタ、ユーフォルビア・ウンデュラタ、ユーフォルビア・ベルミフォ
    ルミス、ユーフォルビア・ベルシコロル、ユーフォルビア・ビリフェラ、ユーフ
    ォルビア・ビオラセア、ユーフォルビア・ウィテイ、ユーフォルビア・キサンチ
    ・エンゲルム、ユーフォルビア・キシロポダ・グリイヌム、ユーフォルビア・ヤ
    ヤレシア・ウルブ、ユーフォルビア・ユンガセンシス、ユーフォルビア・ゼラブ
    スチャニカ及びユーフォルビア・ジニイフロラから選択されるものである請求項
    １８記載の方法。
  20. 【請求項２０】 ユーフォルビアの種がユーフォルビア・ペプルスである、
    請求項１９記載の方法。
  21. 【請求項２１】 被験体を治療及び予防する際に該被験体の免疫を増強する
    方法であって、該方法がトウダイグサ科植物から得られうる化学物質又はその誘
    導体若しくは化学類似体の症状を改善するのに有効な量を該被験体に投与する工
    程を含むものであり、上記化学物質がインゲナン、ペプルアン及びジャトロファ
    ンのファミリーの化合物から選択される大環状ジテルペンであり、該化学物質又
    は誘導体又は化学類似体が一般式（Ｉ）〜（Ｖ）、即ち 【化１３】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和のものであり、 Ａ〜Ｔは、水素、R1、R2、R3、F、Cl、Br、I、CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2
    、NR1OR2、ONR1R2、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3 、P(=O)(R1)3、Si(R1)3、B(R1)2、(C=X)R3又はX(C=X)R3から独立に選択される
    ものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、 R1及びR2は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2
    、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R3は、R1、R2、CN、COR1、CO2R1、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2 、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2から選択されるものであり、 Ｂ（若しくはＣ）、Ｄ（若しくはＥ）、Ｒ（若しくはＱ）、Ｐ（若しくはＯ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＡは、C1〜C8 の二基置換（融合）された飽和
    又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを
    含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであ
    り、 Ｉ（若しくはＨ）、Ｇ（若しくはＦ）、Ｋ（若しくはＬ）、Ｍ（若しくはＮ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＪは、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又
    は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含
    むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであり
    、 Ｂ（若しくはＣ）又はＧ（若しくはＦ）に結合するＤ（若しくはＥ）、Ｇ（若
    しくはＦ）に結合するＩ（若しくはＨ）、Ｒ（若しくはＱ）又はＭ（若しくはＮ ）に結合するＰ（若しくはＯ）、Ｎ（若しくはＭ）に結合するＫ（若しくはＬ）
    は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の
    環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により
    置換された環から選択されるものであり、 Ｂ及びＣ、Ｄ及びＥ、Ｒ及びＱ、Ｐ及びＯ、Ｉ及びＨ、Ｇ及びＦ、Ｋ及びＬ、 Ｍ 及びＮ又はＳ及びＴは、＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR1R2、及び=
    CR1R2から選択されるものであり、 【化１４】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ′〜Ｔ′は、水素、R4、R5、R6、F、Cl、Br、I、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4 、NR4R5、CONR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、
    SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、Si(R4)3、B(R4)2、(C=X)R6又はX(C=
    X)R6から独立に選択されるものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選
    択されるものであり、 R4及びR5は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5
    、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R6は、R4、R5、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5 、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2から選択されるものであり、 Ｅ′及びＲ′又はＨ′及びＯ′は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複
    素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR6により更に置換された
    環系であり、 Ｍ′（若しくはＮ′）又はＱ′（若しくはＰ′）に結合するＯ′、Ｑ′（若し
    くはＰ′）又はＳ′（若しくはＴ′）に結合するＲ′、Ａ′（若しくはＢ′）に
    結合するＳ′（若しくはＴ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）に結合するＡ′（若しく
    はＢ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）又はＦ′（若しくはＧ′）に結合するＥ′、Ｉ ′ に結合するＨ′、Ｊ′に結合するＩ′、Ｋ′に結合するＪ′、Ｌ′に結合する Ｋ′ 、Ｍ′（若しくはＮ′）に結合するＬ′は、C1〜C8の二基置換（融合）され
    た飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環系で且つエポキシド及びチオエポ
    キシドを含むR6、(C=X)R6及びX(C=X)R6によりさらに置換された環系であり、 Ａ′、Ｂ′及びＣ′、Ｄ′及びＦ′、Ｇ′及びＭ′、Ｎ′及びＰ′、Ｑ′及び Ｓ′ 、Ｔ′は＝Ｘであり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、NR4R5、(C=X)R6、X(C=X)R6 、及び=CR7R8から選択され、R7及びR8は、R6、(C=X)R6及びX(C=X)R6からそれぞ
    れ独立に選択されるものであり、 【化１５】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ1 〜Ｔ1 は、水素、R9、R10、R11、F、Cl、Br、I、CN、OR9、SR9、NR9R10、
    N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9 R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(R9)2、(C=X)R11又はX(C=X)R11から独立
    に選択されるものであり、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、 R9及びR10は、C1〜C20アルキル（分枝状及び直鎖状）、C1〜C20アリールアル
    キル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、C1〜
    C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び直鎖状）、C2〜C10アルキニル（分
    枝状及び直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10アルコキシアルキ
    ル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキ
    シ、C1〜C10[CN、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9
    、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(
    R9)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R11は、R9、R10、CN、COR9、CO2R9、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ON
    R9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)
    (R9)3、Si(R9)3、B(R9)2から選択されるものであり、 Ｂ1 及びＲ1 、Ｅ1 及びＯａ1 及びにＥａ1 及びＭ1 は、C2〜C8の飽和又は不
    飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR1 1 により更に置換された環系から選択されるものであり、 Ａｂ1 （若しくはＡｃ1 ）又はＴ 1 （若しくはＳ1 ）に結合するＡ1 （又はＡ ａ1 ） 、Ａｂ1 （若しくはＡｃ 1 ）又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＢ1 、 Ｅａ1 又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＥ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ1 ）に結
    合するＥａ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ 1 ）又はＩ1 （若しくはＪ1 ）に結合するＧ 1 （又はＨ1 ）、Ｉ1 （若しくはＪ1 ）又はＭ1 に結合するＫ1 （若しくはＬ1 ）、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）に結合するＭ1 、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）又はＰ1 （若
    しくはＱ1 ）に結合するＯａ1 、Ｐ 1 （若しくはＱ1 ）又はＳ1 （若しくはＴ1 ）に結合するＲ1 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環
    式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR11、(C=X)R11
    及びX(C=X)R11によりさらに置換された環系であり、 Ａ1 、Ａａ及びＡｂ、Ａｃ及びＣ1 、Ｄ1 及びＦ1 、Ｅｂ及びＧ1 、Ｈ1 及び Ｉ1 、Ｊ1 及びＫ1 、Ｌ1 及びＮ1 、Ｏ1 及びＰ1 、Ｑ1 及びＳ1 、Ｔ1 は＝Ｘ
    であり、Ｘは、硫黄、酸素、窒素、(C=X)R11及びX(C=X)R11を含むNR9R10、及び=
    CR12R13から選択されるものであり、 R12及びR13は、R11、(C=X)R11及びX(C=X)R11から独立に選択されるものであり
    、 【化１６】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ2 〜Ｘ2 は、水素、R14、R15、R16、F、Cl、Br、I、CN、OR14、SR14、NR14R15 、N(=O)2、NR14OR15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR1 4 R15、SO3NR14R15、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)、(C=Y)R16又はY(
    C=Y)R16から独立に選択されるものであり、ここで、Ｙは硫黄、酸素及び窒素か
    ら選択されるものであり、 R14及びR15は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR14、SR14、NR14R10、N(=O)2、NR14OR15
    、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15、P(
    R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R16は、R14、R15、CN、COR14、CO2R15、OR14、SR14、NR14R15、N(=O)2、NR14O
    R15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15
    、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2から選択されるものであり、 Ｅ2 及びＶ2 、Ｈ2 及びＳ2 、並びにＩ2 及びＰ2 は、C2〜C8の飽和又は不飽
    和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR16
    により更に置換された環系であり、 Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＡ2 （若しくはＢ 2 ）、Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＦ2 （若しくはＧ2 ）に結合するＥ2 、Ｆ2 （
    若しくはＧ2 ）又はＩ2 に結合するＨ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）に結合するＩ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）又はＮ2 （若しくはＯ2 ）に結合するＬ2 （若しくはＭ 2 ）、Ｐ2 又はＳ2 に結合するＲ2 （若しくはＱ2 ）、Ｕ2 （若しくはＴ2 ）又
    はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＶ2 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽
    和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシド
    を含むR16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16によりさらに置換された環系であり、 Ａ2 ，Ｂ2 、Ｃ2 ，Ｄ2 、Ｆ2 ，Ｇ2 、Ｊ2 ，Ｋ2 、Ｌ2 ，Ｍ2 、Ｎ2 ，Ｏ2 、Ｑ2 ，Ｒ2 、Ｕ2 ，Ｔ2 及びＸ2 ，Ｗ2 は＝Ｙであり、Ｙは、硫黄、酸素、窒
    素、NR14R15及び=CR17R18から選択されるものであり、 R17及びR18は、R16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16から独立に選択されるものであり
    、 【化１７】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ3 〜Ｚ3 は、水素、R19、R20、R21、F、Cl、Br、I、CN、OR19、SR19、NR19R20 、N(=O)2、NR19OR20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR1 9 R20、SO3NR19R20、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2、(C=Ox)R21 又
    はOx(C=Ox)R21 から独立に選択されるものであり、ここで、Oxは硫黄、酸素及び
    窒素であり、 R19及びR20は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19OR20
    、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20、P(
    R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R21は、R19、R20、CN、COR19、CO2R19、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19O
    R20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20
    、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2から選択されるものであり、 Ｘ3 に結合するＤ3 は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系
    で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR21により更に置換された環系であ
    る。Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＺ3 （若しくはＹ3 ）に結合するＡ3 （若しくは Ａａ3 ）、Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＥ3 （若しくはＦ3 ）に結合するＤ3 、Ｅ 3 （若しくはＦ3 ）又はＩ3 （若しくはＪ3 ）に結合するＧ3 （若しくはＨ3 ）
    、Ｉ3 （若しくはＪ3 ）又はＭ3 （若しくはＮ3 ）に結合するＬ3 （若しくはＫ 3 ）、Ｎ3 （若しくはＭ3 ）又はＰ3 （若しくはＱ3 ）に結合するＯ3 （若しく
    はＯａ3 ）、Ｑ3 （若しくはＰ3 ）又はＵ3 （若しくはＴ3 ）に結合するＳ3 （
    若しくはＲ3 ）、Ｕ3 （若しくはＴ 3 ）又はＸ3 に結合するＷ3 （若しくはＶ3 ）、Ｙ3 （若しくはＺ3 ）に結合するＸ3 は、C1〜C8の二基置換（融合）された
    飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシ
    ドを含むR21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21によりさらに置換された環系であり、 Ａ3 ，Ａａ3 、Ｂ3 ，Ｃ3 、Ｅ3 ，Ｆ3 、Ｇ3 ，Ｈ3 、Ｉ3 ，Ｊ3 、Ｋ3 ，Ｌ 3 、Ｍ3 ，Ｎ3 、Ｏ 3 ，Ｏａ3 、Ｑ3 ，Ｐ3 ，Ｓ3 ，Ｒ3 ，Ｕ3 ，Ｔ3 ，Ｗ3 ， Ｖ3 及びＺ3 、Ｙ3 は＝Ｏｘであり、ここでＯｘは、硫黄、酸素、窒素、NR19R2 0 及び=CR22R23から選択されるものであり、 R22及びR23は、R21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21 から選択されるものである
    、 のいずれか一つにより表されるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは
    化学類似体がＰＫＣ活性、ＰＫＣ依存性遺伝子発現又はＰＫＣ酵素の代謝回転を
    調節できるものであり、該化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体が、該免
    疫系の成分を増強するのに十分な時間及び条件の下で投与されるものである方法
    。
  22. 【請求項２２】 該化学物質が、一般式（ＶＩ） 【化１８】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
    R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、Xは硫黄、酸素及び窒素か
    ら選択されるものであり、 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
    、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
    R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
    R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
    、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである、 により表されるものである、請求項２１記載の方法。
  23. 【請求項２３】 Ｒ24が水素である、請求項２２記載の方法。
  24. 【請求項２４】 Ｒ24がＯアセチルである、請求項２２記載の方法。
  25. 【請求項２５】 Ｒ24がＯＨである、請求項２２記載の方法。
  26. 【請求項２６】 Ｒ25及びＲ26がＯＨである、請求項２２記載の方法。
  27. 【請求項２７】 該植物が、アカリファ、アシドトン、アクチノステモン、
    アデリア、アデノクリン、アデノクレピス、アデノファエドラ、アディスカ、ア
    グロスティスタチス、アルコルネア、アルコネオプシス、アルシナエアンザス、
    アルコセリア、アレウリテス、アマノア、アンドラチネ、アンゴスチレス、アニ
    ソフィラム、アンチデスマ、アフォラ、アポロサ、アポロセラ、アルギタムニア
    、アストロコッカス、アストロギネ、バッカンレア、バリオスペルマム、ベルナ
    ルディア、ベイリオプシス、ビスコフィア、ブラチア、ブルメオドンドロン、ボ
    ナニア、ブラドレイア、ブレイニア、ブレイニオプシス、ブリデリア、ブラエア
    ビア、カペロニア、カリオデンドロン、セリアネラ、セファロクロトン、チャエ
    ノセカ、チャエトカルプス、チャマエシス、チェイロサ、チロペタラム、コリオ
    フィラム、シッカ、チャオキシロン、クレイドン、クレイスタンザス、クルイテ
    ィア、クネスモネ、クニドスコラス、コッコセラス、コディアエウム、コエロデ
    ィスカス、コナミ、コンセベイバ、コンセベイバストラム、コンセベイバム、コ
    リセア、クロイザティア、クロトン、クロトノプシス、クロゾフォラ、クバンザ
    ス、クヌリア、ダクチロステモン、ダレチャンピア、デンドロコウシンシア、デ
    ィアスペルサス、ディディモシスタス、ディモルフォカリックス、ディスコカル
    パス、ディタキシス、ドデカスティングマ、ドライペテス、ディソプシス、エラ
    テリオスペルマム、エンダデニウム、エンドスペルマム、エリスマンザス、エリ
    ソロカルパス、エリソロチラス、ユーメカンザス、ユーフォルビア、ユーフォル
    ビオデンドロン、イクスコエカリア、フルエッゲア、カレアリア、ガルシア、ガ
    バッレティア、ゲロニウム、ギアラ、ギボティア、グロチディオン、グロチディ
    オノプシス、グリシデンドロン、ギムナンゼス、ギムノスパリア、ヘマトスペル
    マム、ヘンデカンドラ、ヘベア、ヒエロニマ、ヒエロニマ、ヒッポクレパンドラ
    、ホマランザス、ヒメノカルディア、ジャニファ、ジャトロファ、ジュロクロト
    ン、ラシオクロトン、レイオカルパス、レオナルディア、レピダンザス、ロイコ
    クロトン、マベア、マカランガ、マロタス、マニホット、マッパ、マプロウネア
    、メランゼサ、メルカリアリス、メッテニア、ミクランドラ、ミクロデスミス、
    ミクロエルス、ミクロスタチイ、マオクロトン、モナデニウム、モジンナ、ネオ
    スコルテキニア、オマランザス、オムファレア、オフェランザ、オルビクラリア
    、オストデス、オキシデクテス、パレンガ、パンタデニア、パラドリペプテス、
    パウサンドラ、ペディランザス、ペラ、ペリディウム、ペタロスティグマ、フィ
    ランザス、ピクロデンドロ、ピエラルディア、ピリノフィタム、ピメレオデンド
    ロン、ピランヘア、プラチギナ、プルケネティア、ポドカリックス、ポインセチ
    ア、ポラレシア、プロサルテマ、シューダンザス、ピクノコマ、クアドラシア、
    レベルコニア、リチェリア、リチェリエラ、リシネラ、リシノカルプス、ロット
    レラ、サゴティア、サンウィチア、サピウム、サビア、スクレロクロトン、セバ
    スティアナ、セクリネガ、セネフェルデラ、セネフィルデロプシス、セロフィト
    ン、シフォニア、スパチオステモン、スピキシア、スティリンギア、ストロフィ
    オブラチア、シナデニウム、テトラコッカス、テトラプランドラ、テトロルチデ
    ィウム、チルサンセラ、チチマラス、トラゲイア、トレヴィア、トリゴノステモ
    ン、チリア及びキシロフィラから選択される属のものである、請求項２１記載の
    方法。
  28. 【請求項２８】 該植物がユーフォルビア属のものである、請求項２７記載
    の方法。
  29. 【請求項２９】 ユーフォルビアの種が、ユーフォルビア・アアロン−ロッ
    シ、ユーフォルビア・アブレビアタ、ユーフォルビア・アクタ、ユーフォルビア
    ・アラトカウリス、ユーフォルビア・アルビカウリス、ユーフォルビア・アルゴ
    マルギナタ、ユーフォルビア・アリセア、ユーフォルビア・アルタ、ユーフォル
    ビア・アナカムプセロス、ユーフォルビア・アンドロメダ、ユーフォルビア・ア
    ングスタ、ユーフォルビア・アントニイ、ユーフォルビア・アンチグエンシス、
    ユーフォルビア・アポシニフォリア、ユーフォルビア・アラビカ、ユーフォルビ
    ア・アリエンシス、ユーフォルビア・アリゾニカ、ユーフォルビア・アルカンサ
    ナ、ユーフォルビア・アルテアガエ、ユーフォルビア・アランデラナ、ユーフォ
    ルビア・アストロイテス、ユーフォルビア・アトロコッカ、ユーフォルビア・バ
    セリシス、ユーフォルビア・バタバネンシス、ユーフォルビア・ベルゲリ、ユー
    フォルビア・ベルムディアナ、ユーフォルビア・ビコロル、ユーフォルビア・ビ
    フォルミス、ユーフォルビア・ビフルカタ、ユーフォルビア・ビロバタ、ユーフ
    ォルビア・ビラメンシス、ユーフォルビア・ビウンシアリス、ユーフォルビア・
    ブレファロスティプラ、ユーフォルビア・ブロドゲッティ、ユーフォルビア・ボ
    エルハビオイデス、ユーフォルビア・ボリビアナ、ユーフォルビア・ブラセイ、
    ユーフォルビア・ブラチアタ、ユーフォルビア・ブラチセラ、ユーフォルビア・
    ブランデッゲ、ユーフォルビア・ブリットニイ、ユーフォルビア・カエシア、ユ
    ーフォルビア・カルシコラ、ユーフォルビア・カムペストリス、ユーフォルビア
    ・カンデラブルム、ユーフォルビア・カピテラッタ、ユーフォルビア・カルメネ
    ンシス、ユーフォルビア・カルンクラタ、ユーフォルビア・カエンシス、ユーフ
    ォルビア・セラストロイデス、ユーフォルビア・カリコフィラ、ユーフォルビア
    ・カマエルホドス、ユーフォルビア・カマエスラ、ユーフォルビア・チアペンシ
    ス、ユーフォルビア・チオゲノイデス、ユーフォルビア・チネラスセンス、ユー
    フォルビア・クラリオネンシス、ユーフォルビア・コリマエ、ユーフォルビア・
    コロラタ、ユーフォルビア・コムタタ、ユーフォルビア・コンソクイットラエ、
    ユーフォルビア・コンボルブロイデス、ユーフォルビア・コラリフェラ、ユーフ
    ォルビア・クレベッリマ、ユーフォルビア・クレヌラタ、ユーフォルビア・クベ
    ンシス、ユーフォルビア・クスピダタ、ユーフォルビア・シムビフォルミス、ユ
    ーフォルビア・ダルリングトニ、ユーフォルビア・デフォリアタ、ユーフォルビ
    ア・デゲネリ、ユーフォルビア・デルトイデア、ユーフォルビア・デンタタ、ユ
    ーフォルビア・デプレッサ、ユーフォルビア・ディクチオスペルマ、ユーフォル
    ビア・ディクチオスペルマ、ユーフォルビア・ディオエカ、ユーフォルビア・デ
    ィスコイダリス、ユーフォルビア・ドルシベントラリス、ユーフォルビア・ドル
    モンディ、ユーフォルビア・デュクロウキシ、ユーフォルビア・デュッシ、ユー
    フォルビア・エアノフィラ、ユーフォルビア・エッゲルシ、ユーフォルビア・エ
    グランデュロサ、ユーフォルビア・エラタ、ユーフォルビア・エナッラ、ユーフ
    ォルビア・エリオゴノイデス、ユーフォルビア・エリオフィラ、ユーフォルビア
    ・エスクラエフォルミス、ユーフォルビア・エスピリツエンシス、ユーフォルビ
    ア・エスラ、ユーフォルビア・エキシシサ、ユーフォルビア・エキシクルサ、ユ
    ーフォルビア・エキシスティピタタ、ユーフォルビア・エキシスティプラタ、ユ
    ーフォルビア・フェンドレリ、ユーフォルビア・フィリカウリス、ユーフォルビ
    ア・フィリフォルミス、ユーフォルビア・フロリダ、ユーフォルビア・フルチク
    ロサ、ユーフォルビア・ガルベル、ユーフォルビア・ガウメリ、ユーフォルビア
    ・ゲラルディアナ、ユーフォルビア・ゲイエリ、ユーフォルビア・グリプトスペ
    ルマ、ユーフォルビア・ゴルゴニス、ユーフォルビア・グラシリオル、ユーフォ
    ルビア・グラシリマ、ユーフォルビア・グラディイ、ユーフォルビア・グラミネ
    ア、ユーフォルビア・グラミニエア、ユーフォルビア・グリセア、ユーフォルビ
    ア・グアダラヤラナ、ユーフォルビア・グアナレンシス、ユーフォルビア・ギム
    ナデニア、ユーフォルビア・ヘマタンザ、ユーフォルビア・ヘディオトイデス、
    ユーフォルビア・ヘルドリッチ、ユーフォルビア・ヘレナエ、ユーフォルビア・
    ヘレッリ、ユーフォルビア・ヘルヴィッギ、ユーフォルビア・ヘンリクソニイ、
    ユーフォルビア・ヘテロフィラ、ユーフォルビア・ヘキサゴナ、ユーフォルビア
    ・ヘキサゴノイデス、ユーフォルビア・ヒンクレイオルム、ユーフォルビア・ヒ
    ントニイ、ユーフォルビア・ヒルツラ、ユーフォルビア・ヒルタ、ユーフォルビ
    ア・ホオベリ、ユーフォルビア・フミストラタ、ユーフォルビア・ヒペリシフォ
    リア、ユーフォルビア・イヌンダタ、ユーフォルビア・インボルタ、ユーフォル
    ビア・ヤリスセンシス、ユーフォルビア・ジェジュナ、ユーフォルビア・ジョン
    ストン、ユーフォルビア・ジュッタエ、ユーフォルビア・クヌッチ、ユーフォル
    ビア・ラシオカルパ、ユーフォルビア・ラタ、ユーフォルビア・ラタジ、ユーフ
    ォルビア・ラテリコロル、ユーフォルビア・ラキシフロラ、ユーフォルビア・レ
    チェオイデス、ユーフォルビア・レディエニイ、ユーフォルビア・ロイコフィラ
    、ユーフォルビア・リネアタ、ユーフォルビア・リングイフォルミス、ユーフォ
    ルビア・ロンゲコルヌタ、ユーフォルビア・ロンゲペティオラタ、ユーフォルビ
    ア・ロンゲラモサ、ユーフォルビア・ロンギンスリコラ、ユーフォルビア・ロン
    ギピラ、ユーフォルビア・ルプリナ、ユーフォルビア・ルリダ、ユーフォルビア
    ・リシオイデス、ユーフォルビア・マクロポドイデス、マクバウギアナ、ユーフ
    ォルビア・マンカ、ユーフォルビア・マンドニアナ、ユーフォルビア・マングレ
    ティ、ユーフォルビア・マンゴ、ユーフォルビア・マリランディカ、ユーフォル
    ビア・マヤナ、ユーフォルビア・メラナデニア、ユーフォルビア・メラノカルパ
    、ユーフォルビア・メリデンシス、ユーフォルビア・メルトニイ、ユーフォルビ
    ア・メキシアエ、ユーフォルビア・ミクロセファラ、ユーフォルビア・ミクロク
    ラダ、ユーフォルビア・ミクロメラ、ユーフォルビア・ミセラ、ユーフォルビア
    ・ミスリカ、ユーフォルビア・モンタナ、ユーフォルビア・モンテレヤナ、ユー
    フォルビア・ムルチカウリス、ユーフォルビア・ムルチフォルミス、ユーフォル
    ビア・ムルチノディス、ユーフォルビア・ムルチセタ、ユーフォルビア・ムスシ
    コラ、ユーフォルビア・ネオメキシカナ、ユーフォルビア・ネフラデニア、ユー
    フォルビア・ニクエロアナ、ユーフォルビア・オアキサカナ、ユーフォルビア・
    オッシデンタリス、ユーフォルビア・オドントデニア、ユーフォルビア・オリバ
    セア、ユーフォルビア・オロヴァルアナ、ユーフォルビア・オプタルミカ、ユー
    フォルビア・オバタ、ユーフォルビア・パチポダ、ユーフォルビア・パチリザ、
    ユーフォルビア・パディフォリア、ユーフォルビア・パルメリ、ユーフォルビア
    ・パルディコラ、ユーフォルビア・パルシフロラ、ユーフォルビア・パリシ、ユ
    ーフォルビア・パリイ、ユーフォルビア・パキシアナ、ユーフォルビア・ペディ
    クリフェラ、ユーフォルビア・ペプリディオン、ユーフォルビア・ペプロイデス
    、ユーフォルビア・ペプルス、ユーフォルビア・ペルガメナ、ユーフォルビア・
    ペルリグネア、ユーフォルビア・ペタロイデア、ユーフォルビア・ペタロイデア
    、ユーフォルビア・ペトリナ、ユーフォルビア・ピカチェンシス、ユーフォルビ
    ア・ピロスラ、ユーフォルビア・ピルリフェラ、ユーフォルビア・ピナリオナ、
    ユーフォルビア・ピネトラム、ユーフォルビア・ピオノスペルマ、ユーフォルビ
    ア・プラティスペルマ、ユーフォルビア・プリカタ、ユーフォルビア・ポエッピ
    ギイ、ユーフォルビア・ポリオスペルマ、ユーフォルビア・ポリカルパ、ユーフ
    ォルビア・ポリクネモイデス、ユーフォルビア・ポリフィッラ、ユーフォルビア
    ・ポルトリセンシス、ユーフォルビア・ポルツラコイデス、ユーフォルビア・ポ
    ルツラナ、ユーフォルビア・プレスリイ、ユーフォルビア・プロストラタ、ユー
    フォルビア・プテロネウラ、ユーフォルビア・ピクナンテマ、ユーフォルビア・
    ラモサ、ユーフォルビア・ラプラム、ユーフォルビア・レミイ、ユーフォルビア
    ・レトロスカブラ、ユーフォルビア・レボルタ、ユーフォルビア・リブラリス、
    ユーフォルビア・ロブスタ、ユーフォルビア・ロモサ、ユーフォルビア・ルビダ
    、ユーフォルビア・ルブロスペルマ、ユーフォルビア・ルピコラ、ユーフォルビ
    ア・サンマルテンシス、ユーフォルビア・サキサティリス・エム．ビエブ、ユー
    フォルビア・シゾロバ、ユーフォルビア・スクレロシアチウム、ユーフォルビア
    ・スコプロラム、ユーフォルビア・セニリス、ユーフォルビア・セルピリフォリ
    ア、ユーフォルビア・セルラ、ユーフォルビア・セティロバ・エンゲルム、ユー
    フォルビア・ソノラエ、ユーフォルビア・ソオビイ、ユーフォルビア・スパルシ
    フロラ、ユーフォルビア・スファエロスペルマ、ユーフォルビア・シフィリティ
    カ、ユーフォルビア・スプルセアナ、ユーフォルビア・スブコエルレア、ユーフ
    ォルビア・ステラタ、ユーフォルビア・スブマミラリス、ユーフォルビア・スブ
    ペルタタ、ユーフォルビア・スブプベンス、ユーフォルビア・スブレニフォルメ
    、ユーフォルビア・スブトリフォリアタ、ユーフォルビア・スセダネア、ユーフ
    ォルビア・タマウリパサナ、ユーフォルビア・テレフィオイデス、ユーフォルビ
    ア・テヌイッシマ、ユーフォルビア・テトラポラ、ユーフォルビア・チルカリ、
    ユーフォルビア・トメンテラ、ユーフォルビア・トメントサ、ユーフォルビア・
    トラルバシイ、ユーフォルビア・トバリエンシス、ユーフォルビア・トラチスペ
    ルマ、ユーフォルビア・トリコロル、ユーフォルビア・トロヤナ、ユーフォルビ
    ア・ツエルクヘイミイ、ユーフォルビア・ツルクザニノヴィイ、ユーフォルビア
    ・ウムベルラタ、ユーフォルビア・ウンデュラタ、ユーフォルビア・ベルミフォ
    ルミス、ユーフォルビア・ベルシコロル、ユーフォルビア・ビリフェラ、ユーフ
    ォルビア・ビオラセア、ユーフォルビア・ウィテイ、ユーフォルビア・キサンチ
    ・エンゲルム、ユーフォルビア・キシロポダ・グリイヌム、ユーフォルビア・ヤ
    ヤレシア・ウルブ、ユーフォルビア・ユンガセンシス、ユーフォルビア・ゼラブ
    スチャニカ及びユーフォルビア・ジニイフロラから選択されるものである請求項
    ２８記載の方法。
  30. 【請求項３０】 ユーフォルビアの種がユーフォルビア・ペプルスである、
    請求項２９記載の方法。
  31. 【請求項３１】 該病原生物が原核微生物である、請求項２１記載の方法。
  32. 【請求項３２】 該原核微生物が、トレポネマ・スピーシーズ(Treponema s
    p.)、ボレリア・スピーシーズ(Borrelia sp.)、ナイセリア・スピーシーズ(Neis
    seria sp.)、レジオネラ・スピーシーズ(Legionella sp.)、ボルデテラ・スピー
    シーズ(Bordetella sp.)、エシェリヒア・スピーシーズ(Escherichia sp.)、サ
    ルモネラ・スピーシーズ(Salmonella sp.)、シゲラ・スピーシーズ(Shigella sp
    .)、クレブシエラ・スピーシーズ(Klebsiella sp.)、イェルシニア・スピーシー
    ズ(Yersinia sp.)、ビブリオ・スピーシーズ(Vibrio sp.)、ヘモフィルス・スピ
    ーシーズ(Hemophilus sp.)、リケッチア・スピーシーズ(Rickettsia sp.)、クラ
    ミジア・スピーシーズ(Chlamydia sp.)、マイコプラズマ・スピーシーズ(Mycopl
    asma sp.)、スタフィロコッカス・スピーシーズ(Staphylococcus sp.)、ストレ
    プトコッカス・スピーシーズ(Streptococcus sp.)、バチルス・スピーシーズ(Ba
    cillus sp.)、クロストリジウム・スピーシーズ(Clostridium sp.)、コリネバク
    テリウム・スピーシーズ(Corynebacterium sp.)、プロプリオニバクテリウム・
    スピーシーズ(Proprionibacterium sp.)、マイコバクテリウム・スピーシーズ(M
    ycobacterium sp.)、ウレアプラズマ・スピーシーズ(Ureaplasma sp.)及びリス
    テリア・スピーシーズ(Listeria sp.)の種である、請求項３１記載の方法。
  33. 【請求項３３】 該原核微生物が、トレポネマ・パリデュム(pallidum)、ボ
    レリア・ブルグドルフェリ(burgdorferi)、ナイセリア・ゴノリア(gonorrhea)、
    ナイセリア・メニンギチディス(meningitidis)、レジオネラ・ニューモフィラ(p
    neumophila)、ボルデテラ・ペルツシス(pertussis)、エシェリヒア・コリ(coli)
    、サルモネラ・チフィ(typhi)、サルモネラ・チフィムリウム(typhimurium)、シ
    ゲラ・ディセンテリエ(dysenteriae) 、クレブシエラ・ニューモニエ(pneumonia
    e)、イェルシニア・ペスティス(pestis)、ビブリオ・コレラエ(cholerae)、ヘモ
    フィラス・インフルエンザ(influenzae)、リケッチア・リケッチ(rickettsii)、
    クラミジア・トラコマチス(trachomatis)、マイコプラズマ・ニューモニエ、ス
    タフィロコッカス・アウレウス(aureus)、ストレプトコッカス・ニューモニエ、
    ストレプトコッカス・ピオゲネス(pyogenes)、バチルス・アントラシス(anthrac
    is)、クロストリジウム・ボツリナム(botulinum)、クロストリジウム・テタニ(t
    etani) 、クロストリジウム・ペルフリンゲンス(perfringens)、コリネバクテリ
    ウム・ジフテリエ(diphtheriae)、プロプリオニバクテリウム・アクネス(acnes)
    、マイコバクテリウム・ツベルクロシス(tuberculosis)、マイコバクテリウム・
    レプラエ(leprae)、ウレアプラズマ・パルブム (Ureaplasma parvum)、及びリス
    テリア・モノシトゲネス(monocytogenes)から選択されるものである、請求項３
    １記載の方法。
  34. 【請求項３４】 該原核生物が サルモネラ・チフィ、サルモネラ・チフィ
    ムリウム、ストレプトコッカス・ニューモニエ、ストレプトコッカス・ピオゲネ
    ス及びスタフィロコッカス・アウレウスから選択されるものである、請求項３３
    記載の方法。
  35. 【請求項３５】 該病原生物が下等真核微生物である、請求項２１記載の方
    法。
  36. 【請求項３６】 該下等真核生物が、ニューモシスティス・カリニイ(Pneum
    ocystis carinii)、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans) 、アスペルギ
    ラス(Aspergillus)、ヒストプラズマ・カプスラツム(Histoplasma capsulatum)
    、ブラストマイセス・デルマチチディス(Blastomyces dermatitidis)、クリプト
    コッカス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、トリコフィトン(Tric
    hophyton )及びマイクロスポルム(Microsporum)から選択される酵母又は菌類で
    ある、請求項３５記載の方法。
  37. 【請求項３７】 該病原生物が複雑な真核生物である、請求項２１記載の方
    法。
  38. 【請求項３８】 該複雑な真核生物が、虫、昆虫、クモ形類動物、線虫、ア
    エモベ、エンタモエバ・ヒストリティカ、ギアルディア・ラムブリア、トリコモ
    ナス・バギナリス、トリパノソーマ・ブルセイ・ガムビエンセ、トリパノソーマ
    ・クルジ、バランチジウム・コリ、トキソプラズマ・ゴンディ、クリプトスポリ
    ジウム又はレイシュマニアから選択されるものである、請求項３７記載の方法。
  39. 【請求項３９】 該病原生物がウイルスである、請求項２１記載の方法。
  40. 【請求項４０】 該ウイルスが、アデノウイルス、パポバウイルス、ヘルペ
    スウイルス：単純、帯状疱疹、エプスタイン−バール、ＣＭＶ、ポックスウイル
    ス：天然痘、ワクシニア、Ｂ型肝炎、ライノウイルス、Ａ型肝炎、ポリオウイル
    ス、風疹ウイルス、Ｃ型肝炎、アルボウイルス、狂犬病ウイルス、Ａ型及びＢ型
    のインフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、おたふく風邪ウイルス、ＨＩＶ、Ｈ
    ＴＬＶ・Ｉ型及びＨＴＬＶ・ＩＩ型から選択されるものである、請求項３９記載
    の方法。
  41. 【請求項４１】 該ウイルスがＨＩＶ、ＨＴＬＶ・Ｉ型又はＨＴＬＶ・ＩＩ
    型である請求項４０記載の方法。
  42. 【請求項４２】 該ウイルスがＨＩＶである請求項４１記載の方法。
  43. 【請求項４３】 該ウイルスがエプスタイン−バールウイルスである請求項
    ４０記載の方法。
  44. 【請求項４４】 該化学物質がジャトロファン若しくはその誘導体又はそれ
    らの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項１１又は請求項２１記載
    の方法。
  45. 【請求項４５】 該誘導体がエステル誘導体である請求項４４記載の方法。
  46. 【請求項４６】 該誘導体がアセチル化誘導体である請求項４４記載の方法
    。
  47. 【請求項４７】 該化学物質がペプルアン若しくはその誘導体又はそれらの
    薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項１１又は請求項２１記載の方
    法。
  48. 【請求項４８】 該誘導体がエステル誘導体である請求項４７記載の方法。
  49. 【請求項４９】 該誘導体がアセチル化誘導体である請求項４７記載の方法
    。
  50. 【請求項５０】 該化学物質がパラリアン (paraliane)若しくはその誘導体
    又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項１１又は請求項
    ２１記載の方法。
  51. 【請求項５１】 該誘導体がエステル誘導体である請求項５０記載の方法。
  52. 【請求項５２】 該誘導体がアセチル化誘導体である請求項５０記載の方法
    。
  53. 【請求項５３】 該化合物がアンゲロイル（angeloyl）置換インゲナン若し
    くはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項
    １１又は請求項２１記載の方法。
  54. 【請求項５４】 該誘導体がアセチル化誘導体である請求項５３記載の方法
    。
  55. 【請求項５５】 該ジャトロファンがコンホーメーション２のものである、
    請求項５３記載の方法。
  56. 【請求項５６】 該誘導体が一般式（Ｉ）〜（ＶＩ）のいずれか一つにより
    表されるような置換を含むものである、請求項４４又は請求項４７又は請求項５
    ０又は請求項５３に記載の方法。
  57. 【請求項５７】 該化合物が、5,8,9,10,14-ペンタアセトキシ-3- ベンゾイ
    ルオキシ-15-ヒドロキシペプルアン（ペプルアン）若しくはその誘導体又はそれ
    らの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項１１又は請求項２１記載
    の方法。
  58. 【請求項５８】 該誘導体がエステル誘導体である請求項５４記載の方法。
  59. 【請求項５９】 該化合物が、2,3,5,7,15- ペンタアセトキシ-9- ニコチノ
    イルオキシ-14-オキソジャトロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン１）若
    しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求
    項１１又は請求項２１記載の方法。
  60. 【請求項６０】 該誘導体がエステル誘導体である請求項５９記載の方法。
  61. 【請求項６１】 該化合物が、2,5,7,8,9,14- ヘキサアセトキシ-3- ベンゾ
    イルオキシ-15-ヒドロキシジャトロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン２
    ) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は
    請求項１１又は請求項２１記載の方法。
  62. 【請求項６２】 該誘導体がエステル誘導体である請求項６１記載の方法。
  63. 【請求項６３】 該化合物が、2,5,14- トリアセトキシ-3- ベンゾイルオキ
    シ-8,15-ジヒドロキシ-7- イソブチロイルオキシ-9- ニコチノイルオキシジャト
    ロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン３) 若しくはその誘導体又はそれら
    の薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請求項１１又は請求項２１記載の
    方法。
  64. 【請求項６４】 該誘導体がエステル誘導体である請求項６３記載の方法。
  65. 【請求項６５】 該化合物が、2,5,9,14- テトラアセトキシ-3- ベンゾイル
    オキシ-8,15-ジヒドロキシ-7- イソブチロイルオキシジャトロファ-6(17),11E -
    ジエン (ジャトロファン４) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しう
    る塩である、請求項１又は請求項１１又は請求項２１記載の方法。
  66. 【請求項６６】 該誘導体がエステル誘導体である請求項６５記載の方法。
  67. 【請求項６７】 該化合物が、2,5,7,14- テトラアセトキシ-3- ベンゾイル
    オキシ-8,15-ジヒドロキシ-9- ニコチノイルオキシジャトロファ-6(17),11E -ジ
    エン (ジャトロファン５) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる
    塩である、請求項１又は請求項１１又は請求項２１記載の方法。
  68. 【請求項６８】 該誘導体がエステル誘導体である請求項６７記載の方法。
  69. 【請求項６９】 該化合物が、2,5,7,9,14- ペンタアセトキシ-3- ベンゾイ
    ルオキシ-8,15-ジヒドロキシジャトロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン
    ６) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又
    は請求項１１又は請求項２１記載の方法。
  70. 【請求項７０】 該誘導体がエステル誘導体である請求項６９記載の方法。
  71. 【請求項７１】 該化合物が 20-O-アセチルインゲノール-3- アンゲレート
    若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項１又は請
    求項１１又は請求項２１記載の方法。
  72. 【請求項７２】 該誘導体がエステル誘導体である請求項７１記載の方法。
  73. 【請求項７３】 該化合物が薬学的に又は化粧品的に許容しうる担体を含む
    組成物の剤形で提供されるものである、請求項１又は請求項１１又は請求項２１
    又は請求項４４又は請求項４７又は請求項５０又は請求項５３又は請求項５７又
    は請求項５９又は請求項６１又は請求項６３又は請求項６５又は請求項６７又は
    請求項６９又は請求項７２に記載の方法。
  74. 【請求項７４】 該担体がβ−アラニンベタイン塩酸塩及びｔ-4- ヒドロキ
    シ-N,N- ジメチルプロリンから選択されるものである、請求項７３記載の方法。
  75. 【請求項７５】 炎症状態を治療又は予防する方法及び／又は被験体の免疫
    を増強する方法であって、該方法がトウダイグサ科植物又はその植物学的若しく
    は園芸学的近縁植物から得られうる大環状ジテルペンの症状を改善するのに又は
    免疫を増強するのに有効な量を該被験体に投与する工程を含むものであり、該大
    環状ジテルペンがインゲナン、ペプルアン及びジャトロファン又はそれらの誘導
    体若しくは化学的類似体から選択され、下記の一般式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれか
    一つにより表される構造式を持つものであり、 【化１９】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和のものであり、 Ａ〜Ｔは、水素、R1、R2、R3、F、Cl、Br、I、CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2
    、NR1OR2、ONR1R2、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3 、P(=O)(R1)3、Si(R1)3、B(R1)2、(C=X)R3又はX(C=X)R3から独立に選択される
    ものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるものであり、 R1及びR2は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2
    、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R3は、R1、R2、CN、COR1、CO2R1、OR1、SR1、NR1R2、N(=O)2、NR1OR2、ONR1R2 、SOR1、SO2R1、SO3R1、SONR1R2、SO2NR1R2、SO3NR1R2、P(R1)3、P(=O)(R1)3、S
    i(R1)3、B(R1)2から選択されるものであり、 Ｂ（若しくはＣ）、Ｄ（若しくはＥ）、Ｒ（若しくはＱ）、Ｐ（若しくはＯ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＡは、C1〜C8 の二基置換（融合）された飽和
    又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを
    含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであ
    り、 Ｉ（若しくはＨ）、Ｇ（若しくはＦ）、Ｋ（若しくはＬ）、Ｍ（若しくはＮ）
    又はＳ（若しくはＴ）に結合するＪは、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又
    は不飽和の炭素環式又は複素環式の環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含
    むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により更に置換された環から選択されるものであり
    、 Ｂ（若しくはＣ）又はＧ（若しくはＦ）に結合するＤ（若しくはＥ）、Ｇ（若
    しくはＦ）に結合するＩ（若しくはＨ）、Ｒ（若しくはＱ）又はＭ（若しくはＮ ）に結合するＰ（若しくはＯ）、Ｎ（若しくはＭ）に結合するＫ（若しくはＬ）
    は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の
    環で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR3、(C=X)R3及びX(C=X)R3により
    置換された環から選択されるものであり、 Ｂ及びＣ、Ｄ及びＥ、Ｒ及びＱ、Ｐ及びＯ、Ｉ及びＨ、Ｇ及びＦ、Ｋ及びＬ、 Ｍ 及びＮ又はＳ及びＴは、＝Ｘであり、ここでＸは、硫黄、酸素、窒素、NR1R2
    、及び=CR1R2から選択されるものである、 【化２０】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ′〜Ｔ′は、水素、R4、R5、R6、F、Cl、Br、I、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4 、NR4R5、CONR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、
    SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、Si(R4)3、B(R4)2、(C=X)R6又はX(C=
    X)R6から独立に選択されるものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選
    択されるものであり、 R4及びR5は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリール
    アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、
    C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10アル
    キニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキ
    ル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5
    、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R6は、R4、R5、CN、COR4、CO2R4、OR4、SR4、NR4R5、N(=O)2、NR4OR5、ONR4R5 、SOR4、SO2R4、SO3R4、SONR4R5、SO2NR4R5、SO3NR4R5、P(R4)3、P(=O)(R4)3、S
    i(R4)3、B(R4)2から選択されるものであり、 Ｅ′及びＲ′又はＨ′及びＯ′は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複
    素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR6により更に置換された
    環系であり、 Ｍ′（若しくはＮ′）又はＱ′（若しくはＰ′）に結合するＯ′、Ｑ′（若し
    くはＰ′）又はＳ′（若しくはＴ′）に結合するＲ′、Ａ′（若しくはＢ′）に
    結合するＳ′（若しくはＴ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）に結合するＡ′（若しく
    はＢ′）、Ｃ′（若しくはＤ′）又はＦ′（若しくはＧ′）に結合するＥ′、Ｉ ′ に結合するＨ′、Ｊ′に結合するＩ′、Ｋ′に結合するＪ′、Ｌ′に結合する Ｋ′ 、Ｍ′（若しくはＮ′）に結合するＬ′は、C1〜C8の二基置換（融合）され
    た飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式の環系で且つエポキシド及びチオエポ
    キシドを含むR6、(C=X)R6及びX(C=X)R6によりさらに置換された環系であり、 Ａ′、Ｂ′及びＣ′、Ｄ′及びＦ′、Ｇ′及びＭ′、Ｎ′及びＰ′、Ｑ′及び Ｓ′ 、Ｔ′は＝Ｘであり、ここでＸは、硫黄、酸素、窒素、NR4R5、(C=X)R6、X(
    C=X)R6、及び=CR7R8から選択され、R7及びR8は、R6、(C=X)R6及びX(C=X)R6から
    それぞれ独立に選択されるものである、 【化２１】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ1 〜Ｔ1 は、水素、R9、R10、R11、F、Cl、Br、I、CN、OR9、SR9、NR9R10、
    N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9 R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(R9)2、(C=X)R11又はX(C=X)R11から独立
    に選択されるものであり、ここで、Ｘは硫黄、酸素及び窒素から選択されるもの
    であり、 R9及びR10は、C1〜C20アルキル（分枝状及び直鎖状）、C1〜C20アリールアル
    キル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール、C1〜
    C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び直鎖状）、C2〜C10アルキニル（分
    枝状及び直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10アルコキシアルキ
    ル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ハロアルコキ
    シ、C1〜C10[CN、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ONR9R10、SOR9、SO2R9
    、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)(R9)3、Si(R9)3、B(
    R9)2]アルキルからそれぞれ独立に選択されるものであり、 R11は、R9、R10、CN、COR9、CO2R9、OR9、SR9、NR9R10、N(=O)2、NR9OR10、ON
    R9R10、SOR9、SO2R9、SO3R9、SONR9R10、SO2NR9R10、SO3NR9R10、P(R9)3、P(=O)
    (R9)3、Si(R9)3、B(R9)2から選択されるものであり、 Ｂ1 及びＲ1 、Ｅ1 及びＯａ1 及びにＥａ1 及びＭ1 は、C2〜C8の飽和又は不
    飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR1 1 により更に置換された環系から選択されるものであり、 Ａｂ1 （若しくはＡｃ1 ）又はＴ 1 （若しくはＳ1 ）に結合するＡ1 （又はＡ ａ1 ） 、Ａｂ1 （若しくはＡｃ 1 ）又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＢ1 、 Ｅａ1 又はＣ1 （若しくはＤ1 ）に結合するＥ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ1 ）に結
    合するＥａ1 、Ｅｂ1 （若しくはＦ 1 ）又はＩ1 （若しくはＪ1 ）に結合するＧ 1 （又はＨ1 ）、Ｉ1 （若しくはＪ1 ）又はＭ1 に結合するＫ1 （若しくはＬ1 ）、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）に結合するＭ1 、Ｏ1 （若しくはＮ1 ）又はＰ1 （若
    しくはＱ1 ）に結合するＯａ1 、Ｐ 1 （若しくはＱ1 ）又はＳ1 （若しくはＴ1 ）に結合するＲ1 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽和又は不飽和の炭素環
    式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR11、(C=X)R11
    及びX(C=X)R11によりさらに置換された環系であり、 Ａ1 、Ａａ及びＡｂ、Ａｃ及びＣ1 、Ｄ1 及びＦ1 、Ｅｂ及びＧ1 、Ｈ1 及び Ｉ1 、Ｊ1 及びＫ1 、Ｌ1 及びＮ1 、Ｏ1 及びＰ1 、Ｑ1 及びＳ1 、Ｔ1 は＝Ｘ
    であり、ここでＸは、硫黄、酸素、窒素、(C=X)R11及びX(C=X)R11を含むNR9R10
    、及び=CR12R13から選択されるものであり、 R12及びR13は、R11、(C=X)R11及びX(C=X)R11から独立に選択されるものである
    、 【化２２】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ2 〜Ｘ2 は、水素、R14、R15、R16、F、Cl、Br、I、CN、OR14、SR14、NR14R15 、N(=O)2、NR14OR15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR1 4 R15、SO3NR14R15、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)、(C=Y)R16又はY(
    C=Y)R16から独立に選択されるものであり、ここで、Ｙは硫黄、酸素及び窒素か
    ら選択されるものであり、 R14及びR15は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR14、SR14、NR14R10、N(=O)2、NR14OR15
    、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15、P(
    R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R16は、R14、R15、CN、COR14、CO2R15、OR14、SR14、NR14R15、N(=O)2、NR14O
    R15、ONR14R15、SOR14、SO2R14、SO3R14、SONR14R15、SO2NR14R15、SO3NR14R15
    、P(R14)3、P(=O)(R14)3、Si(R14)3、B(R14)2から選択されるものであり、 Ｅ2 及びＶ2 、Ｈ2 及びＳ2 、並びにＩ2 及びＰ2 は、C2〜C8の飽和又は不飽
    和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR16
    により更に置換された環系であり、 Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＡ2 （若しくはＢ 2 ）、Ｃ2 （若しくはＤ2 ）又はＦ2 （若しくはＧ2 ）に結合するＥ2 、Ｆ2 （
    若しくはＧ2 ）又はＩ2 に結合するＨ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）に結合するＩ2 、Ｊ2 （若しくはＫ2 ）又はＮ2 （若しくはＯ2 ）に結合するＬ2 （若しくはＭ 2 ）、Ｐ2 又はＳ2 に結合するＲ2 （若しくはＱ2 ）、Ｕ2 （若しくはＴ2 ）又
    はＷ2 （若しくはＸ2 ）に結合するＶ2 は、C1〜C8の二基置換（融合）された飽
    和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシド
    を含むR16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16によりさらに置換された環系であり、 Ａ2 ，Ｂ2 、Ｃ2 ，Ｄ2 、Ｆ2 ，Ｇ2 、Ｊ2 ，Ｋ2 、Ｌ2 ，Ｍ2 、Ｎ2 ，Ｏ2 、Ｑ2 ，Ｒ2 、Ｕ2 ，Ｔ2 及びＸ2 ，Ｗ2 は＝Ｙであり、ここでＹは、硫黄、酸
    素、窒素、NR14R15及び=CR17R18から選択されるものであり、 R17及びR18は、R16、(C=Y)R16及びY(C=Y)R16から独立に選択されるものである
    、 【化２３】 上式中、ｎは、炭素、酸素、窒素、硫黄、燐、珪素、硼素、砒素及びセレニウ
    ムから選択される０〜１０個の原子であり、該原子により規定される環はエポキ
    シド及びチオエポキシドを含む飽和又は不飽和の環であり、 Ａ3 〜Ｚ3 は、水素、R19、R20、R21、F、Cl、Br、I、CN、OR19、SR19、NR19R20 、N(=O)2、NR19OR20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR1 9 R20、SO3NR19R20、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2、(C=Ox)R21 又
    はOx(C=Ox)R21 から独立に選択されるものであり、ここで、Oxは硫黄、酸素及び
    窒素であり、 R19及びR20は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19OR20
    、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20、P(
    R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R21は、R19、R20、CN、COR19、CO2R19、OR19、SR19、NR19R20、N(=O)2、NR19O
    R20、ONR19R20、SOR19、SO2R19、SO3R19、SONR19R20、SO2NR19R20、SO3NR19R20
    、P(R19)3、P(=O)(R19)3、Si(R19)3、B(R19)2から選択されるものであり、 Ｘ3 に結合するＤ3 は、C2〜C8の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系
    で且つエポキシド及びチオエポキシドを含むR21により更に置換された環系であ
    り、Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＺ3 （若しくはＹ3 ）に結合するＡ3 （若しくは Ａａ3 ）、Ｂ3 （若しくはＣ3 ）又はＥ3 （若しくはＦ3 ）に結合するＤ3 、Ｅ 3 （若しくはＦ3 ）又はＩ3 （若しくはＪ3 ）に結合するＧ3 （若しくはＨ3 ）
    、Ｉ3 （若しくはＪ3 ）又はＭ3 （若しくはＮ3 ）に結合するＬ3 （若しくはＫ 3 ）、Ｎ3 （若しくはＭ3 ）又はＰ3 （若しくはＱ3 ）に結合するＯ3 （若しく
    はＯａ3 ）、Ｑ3 （若しくはＰ3 ）又はＵ3 （若しくはＴ3 ）に結合するＳ3 （
    若しくはＲ3 ）、Ｕ3 （若しくはＴ 3 ）又はＸ3 に結合するＷ3 （若しくはＶ3 ）、Ｙ3 （若しくはＺ3 ）に結合するＸ3 は、C1〜C8の二基置換（融合）された
    飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系で且つエポキシド及びチオエポキシ
    ドを含むR21、(C=Ox)R21及びOx(C=Ox)R21によりさらに置換された環系であり、 Ａ3 ，Ａａ3 、Ｂ3 ，Ｃ3 、Ｅ3 ，Ｆ3 、Ｇ3 ，Ｈ3 、Ｉ3 ，Ｊ3 、Ｋ3 ，Ｌ 3 、Ｍ3 ，Ｎ3 、Ｏ 3 ，Ｏａ3 、Ｑ3 ，Ｐ3 ，Ｓ3 ，Ｒ3 ，Ｕ3 ，Ｔ3 ，Ｗ3 ， Ｖ3 及びＺ3 、Ｙ3 は＝Ｏｘであり、ここでＯｘは、硫黄、酸素、窒素、NR19R2 0 及び=CR22R23から選択されるものであり、 R22及びR23は、R21、(C=Ox)R21 及びOx(C=Ox)R21 から選択されるものである
    、 そして上記化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体がＰＫＣ活性、ＰＫＣ依
    存性遺伝子発現又はＰＫＣ酵素の代謝回転を調節できるものであり、上記化学物
    質又はその誘導体若しくは化学類似体又はこれらの薬学的に許容しうる塩が該生
    物学的実体と関連する一以上の症状を改善するのに十分な時間及び条件の下で投
    与されるものであり、該化学物質が＞１０の物質の効力（ＰA ）を示すものであ
    り、ＰA ＝ΣＩV であり、ＩV が以下に列挙された具体的特徴と関連する数値で
    あり、 【外１】 【外２】 該化学物質が該炎症により惹起される少なくとも一つの症状を改善するのに十分
    な時間及び条件の下で、及び／又は免疫系又は免疫系内の成分を増強するのに十
    分な条件の下で投与されるものである方法。
  76. 【請求項７６】 該化学物質が下記の一般式（ＶＩ） 【化２４】 上式中、R24、R25及びR26は、水素、R27、R28、F、Cl、Br、I、CN、OR27、SR2 7 、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28 、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2、(C=X)
    R29又はX(C=X)R29から独立に選択されるものであり、ここで、Xは硫黄、酸素及
    び窒素から選択されるものであり、 R27及びR28は、C1〜C20アルキル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C20アリー
    ルアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C6〜C14アリール、C1〜C14ヘテロアリール
    、C1〜C14複素環、C2〜C10アルケニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C2〜C10ア
    ルキニル（分枝状及び／又は直鎖状）、C1〜C10ヘテロアリールアルキル、C1〜C10 アルコキシアルキル、C1〜C10ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアル
    キル、ハロアルコキシ、C1〜C10[CN、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27OR28
    、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28、P(
    R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2]アルキルからそれぞれ独立に選択され
    るものであり、 R29は、R27、R28、CN、COR27、CO2R27、OR27、SR27、NR27R28、N(=O)2、NR27O
    R28、ONR27R28、SOR27、SO2R27、SO3R27、SONR27R28、SO2NR27R28、SO3NR27R28
    、P(R27)3、P(=O)(R27)3、Si(R27)3、B(R27)2から選択されるものである、 により表されるものである、請求項７５記載の方法。
  77. 【請求項７７】 Ｒ24が水素である、請求項７６記載の方法。
  78. 【請求項７８】 Ｒ24がＯアセチルである、請求項７６記載の方法。
  79. 【請求項７９】 Ｒ24がＯＨである、請求項７６記載の方法。
  80. 【請求項８０】 Ｒ25及びＲ26がＯＨである、請求項７６記載の方法。
  81. 【請求項８１】 該植物が、アカリファ、アシドトン、アクチノステモン、
    アデリア、アデノクリン、アデノクレピス、アデノファエドラ、アディスカ、ア
    グロスティスタチス、アルコルネア、アルコネオプシス、アルシナエアンザス、
    アルコセリア、アレウリテス、アマノア、アンドラチネ、アンゴスチレス、アニ
    ソフィラム、アンチデスマ、アフォラ、アポロサ、アポロセラ、アルギタムニア
    、アストロコッカス、アストロギネ、バッカンレア、バリオスペルマム、ベルナ
    ルディア、ベイリオプシス、ビスコフィア、ブラチア、ブルメオドンドロン、ボ
    ナニア、ブラドレイア、ブレイニア、ブレイニオプシス、ブリデリア、ブラエア
    ビア、カペロニア、カリオデンドロン、セリアネラ、セファロクロトン、チャエ
    ノセカ、チャエトカルプス、チャマエシス、チェイロサ、チロペタラム、コリオ
    フィラム、シッカ、チャオキシロン、クレイドン、クレイスタンザス、クルイテ
    ィア、クネスモネ、クニドスコラス、コッコセラス、コディアエウム、コエロデ
    ィスカス、コナミ、コンセベイバ、コンセベイバストラム、コンセベイバム、コ
    リセア、クロイザティア、クロトン、クロトノプシス、クロゾフォラ、クバンザ
    ス、クヌリア、ダクチロステモン、ダレチャンピア、デンドロコウシンシア、デ
    ィアスペルサス、ディディモシスタス、ディモルフォカリックス、ディスコカル
    パス、ディタキシス、ドデカスティングマ、ドライペテス、ディソプシス、エラ
    テリオスペルマム、エンダデニウム、エンドスペルマム、エリスマンザス、エリ
    ソロカルパス、エリソロチラス、ユーメカンザス、ユーフォルビア、ユーフォル
    ビオデンドロン、イクスコエカリア、フルエッゲア、カレアリア、ガルシア、ガ
    バッレティア、ゲロニウム、ギアラ、ギボティア、グロチディオン、グロチディ
    オノプシス、グリシデンドロン、ギムナンゼス、ギムノスパリア、ヘマトスペル
    マム、ヘンデカンドラ、ヘベア、ヒエロニマ、ヒエロニマ、ヒッポクレパンドラ
    、ホマランザス、ヒメノカルディア、ジャニファ、ジャトロファ、ジュロクロト
    ン、ラシオクロトン、レイオカルパス、レオナルディア、レピダンザス、ロイコ
    クロトン、マベア、マカランガ、マロタス、マニホット、マッパ、マプロウネア
    、メランゼサ、メルカリアリス、メッテニア、ミクランドラ、ミクロデスミス、
    ミクロエルス、ミクロスタチイ、マオクロトン、モナデニウム、モジンナ、ネオ
    スコルテキニア、オマランザス、オムファレア、オフェランザ、オルビクラリア
    、オストデス、オキシデクテス、パレンガ、パンタデニア、パラドリペプテス、
    パウサンドラ、ペディランザス、ペラ、ペリディウム、ペタロスティグマ、フィ
    ランザス、ピクロデンドロ、ピエラルディア、ピリノフィタム、ピメレオデンド
    ロン、ピランヘア、プラチギナ、プルケネティア、ポドカリックス、ポインセチ
    ア、ポラレシア、プロサルテマ、シューダンザス、ピクノコマ、クアドラシア、
    レベルコニア、リチェリア、リチェリエラ、リシネラ、リシノカルプス、ロット
    レラ、サゴティア、サンウィチア、サピウム、サビア、スクレロクロトン、セバ
    スティアナ、セクリネガ、セネフェルデラ、セネフィルデロプシス、セロフィト
    ン、シフォニア、スパチオステモン、スピキシア、スティリンギア、ストロフィ
    オブラチア、シナデニウム、テトラコッカス、テトラプランドラ、テトロルチデ
    ィウム、チルサンセラ、チチマラス、トラゲイア、トレヴィア、トリゴノステモ
    ン、チリア及びキシロフィラから選択される属のものである、請求項７５記載の
    方法。
  82. 【請求項８２】 該植物がユーフォルビア属のものである、請求項８１記載
    の方法。
  83. 【請求項８３】 ユーフォルビアの種が、ユーフォルビア・アアロン−ロッ
    シ、ユーフォルビア・アブレビアタ、ユーフォルビア・アクタ、ユーフォルビア
    ・アラトカウリス、ユーフォルビア・アルビカウリス、ユーフォルビア・アルゴ
    マルギナタ、ユーフォルビア・アリセア、ユーフォルビア・アルタ、ユーフォル
    ビア・アナカムプセロス、ユーフォルビア・アンドロメダ、ユーフォルビア・ア
    ングスタ、ユーフォルビア・アントニイ、ユーフォルビア・アンチグエンシス、
    ユーフォルビア・アポシニフォリア、ユーフォルビア・アラビカ、ユーフォルビ
    ア・アリエンシス、ユーフォルビア・アリゾニカ、ユーフォルビア・アルカンサ
    ナ、ユーフォルビア・アルテアガエ、ユーフォルビア・アランデラナ、ユーフォ
    ルビア・アストロイテス、ユーフォルビア・アトロコッカ、ユーフォルビア・バ
    セリシス、ユーフォルビア・バタバネンシス、ユーフォルビア・ベルゲリ、ユー
    フォルビア・ベルムディアナ、ユーフォルビア・ビコロル、ユーフォルビア・ビ
    フォルミス、ユーフォルビア・ビフルカタ、ユーフォルビア・ビロバタ、ユーフ
    ォルビア・ビラメンシス、ユーフォルビア・ビウンシアリス、ユーフォルビア・
    ブレファロスティプラ、ユーフォルビア・ブロドゲッティ、ユーフォルビア・ボ
    エルハビオイデス、ユーフォルビア・ボリビアナ、ユーフォルビア・ブラセイ、
    ユーフォルビア・ブラチアタ、ユーフォルビア・ブラチセラ、ユーフォルビア・
    ブランデッゲ、ユーフォルビア・ブリットニイ、ユーフォルビア・カエシア、ユ
    ーフォルビア・カルシコラ、ユーフォルビア・カムペストリス、ユーフォルビア
    ・カンデラブルム、ユーフォルビア・カピテラッタ、ユーフォルビア・カルメネ
    ンシス、ユーフォルビア・カルンクラタ、ユーフォルビア・カエンシス、ユーフ
    ォルビア・セラストロイデス、ユーフォルビア・カリコフィラ、ユーフォルビア
    ・カマエルホドス、ユーフォルビア・カマエスラ、ユーフォルビア・チアペンシ
    ス、ユーフォルビア・チオゲノイデス、ユーフォルビア・チネラスセンス、ユー
    フォルビア・クラリオネンシス、ユーフォルビア・コリマエ、ユーフォルビア・
    コロラタ、ユーフォルビア・コムタタ、ユーフォルビア・コンソクイットラエ、
    ユーフォルビア・コンボルブロイデス、ユーフォルビア・コラリフェラ、ユーフ
    ォルビア・クレベッリマ、ユーフォルビア・クレヌラタ、ユーフォルビア・クベ
    ンシス、ユーフォルビア・クスピダタ、ユーフォルビア・シムビフォルミス、ユ
    ーフォルビア・ダルリングトニ、ユーフォルビア・デフォリアタ、ユーフォルビ
    ア・デゲネリ、ユーフォルビア・デルトイデア、ユーフォルビア・デンタタ、ユ
    ーフォルビア・デプレッサ、ユーフォルビア・ディクチオスペルマ、ユーフォル
    ビア・ディクチオスペルマ、ユーフォルビア・ディオエカ、ユーフォルビア・デ
    ィスコイダリス、ユーフォルビア・ドルシベントラリス、ユーフォルビア・ドル
    モンディ、ユーフォルビア・デュクロウキシ、ユーフォルビア・デュッシ、ユー
    フォルビア・エアノフィラ、ユーフォルビア・エッゲルシ、ユーフォルビア・エ
    グランデュロサ、ユーフォルビア・エラタ、ユーフォルビア・エナッラ、ユーフ
    ォルビア・エリオゴノイデス、ユーフォルビア・エリオフィラ、ユーフォルビア
    ・エスクラエフォルミス、ユーフォルビア・エスピリツエンシス、ユーフォルビ
    ア・エスラ、ユーフォルビア・エキシシサ、ユーフォルビア・エキシクルサ、ユ
    ーフォルビア・エキシスティピタタ、ユーフォルビア・エキシスティプラタ、ユ
    ーフォルビア・フェンドレリ、ユーフォルビア・フィリカウリス、ユーフォルビ
    ア・フィリフォルミス、ユーフォルビア・フロリダ、ユーフォルビア・フルチク
    ロサ、ユーフォルビア・ガルベル、ユーフォルビア・ガウメリ、ユーフォルビア
    ・ゲラルディアナ、ユーフォルビア・ゲイエリ、ユーフォルビア・グリプトスペ
    ルマ、ユーフォルビア・ゴルゴニス、ユーフォルビア・グラシリオル、ユーフォ
    ルビア・グラシリマ、ユーフォルビア・グラディイ、ユーフォルビア・グラミネ
    ア、ユーフォルビア・グラミニエア、ユーフォルビア・グリセア、ユーフォルビ
    ア・グアダラヤラナ、ユーフォルビア・グアナレンシス、ユーフォルビア・ギム
    ナデニア、ユーフォルビア・ヘマタンザ、ユーフォルビア・ヘディオトイデス、
    ユーフォルビア・ヘルドリッチ、ユーフォルビア・ヘレナエ、ユーフォルビア・
    ヘレッリ、ユーフォルビア・ヘルヴィッギ、ユーフォルビア・ヘンリクソニイ、
    ユーフォルビア・ヘテロフィラ、ユーフォルビア・ヘキサゴナ、ユーフォルビア
    ・ヘキサゴノイデス、ユーフォルビア・ヒンクレイオルム、ユーフォルビア・ヒ
    ントニイ、ユーフォルビア・ヒルツラ、ユーフォルビア・ヒルタ、ユーフォルビ
    ア・ホオベリ、ユーフォルビア・フミストラタ、ユーフォルビア・ヒペリシフォ
    リア、ユーフォルビア・イヌンダタ、ユーフォルビア・インボルタ、ユーフォル
    ビア・ヤリスセンシス、ユーフォルビア・ジェジュナ、ユーフォルビア・ジョン
    ストン、ユーフォルビア・ジュッタエ、ユーフォルビア・クヌッチ、ユーフォル
    ビア・ラシオカルパ、ユーフォルビア・ラタ、ユーフォルビア・ラタジ、ユーフ
    ォルビア・ラテリコロル、ユーフォルビア・ラキシフロラ、ユーフォルビア・レ
    チェオイデス、ユーフォルビア・レディエニイ、ユーフォルビア・ロイコフィラ
    、ユーフォルビア・リネアタ、ユーフォルビア・リングイフォルミス、ユーフォ
    ルビア・ロンゲコルヌタ、ユーフォルビア・ロンゲペティオラタ、ユーフォルビ
    ア・ロンゲラモサ、ユーフォルビア・ロンギンスリコラ、ユーフォルビア・ロン
    ギピラ、ユーフォルビア・ルプリナ、ユーフォルビア・ルリダ、ユーフォルビア
    ・リシオイデス、ユーフォルビア・マクロポドイデス、マクバウギアナ、ユーフ
    ォルビア・マンカ、ユーフォルビア・マンドニアナ、ユーフォルビア・マングレ
    ティ、ユーフォルビア・マンゴ、ユーフォルビア・マリランディカ、ユーフォル
    ビア・マヤナ、ユーフォルビア・メラナデニア、ユーフォルビア・メラノカルパ
    、ユーフォルビア・メリデンシス、ユーフォルビア・メルトニイ、ユーフォルビ
    ア・メキシアエ、ユーフォルビア・ミクロセファラ、ユーフォルビア・ミクロク
    ラダ、ユーフォルビア・ミクロメラ、ユーフォルビア・ミセラ、ユーフォルビア
    ・ミスリカ、ユーフォルビア・モンタナ、ユーフォルビア・モンテレヤナ、ユー
    フォルビア・ムルチカウリス、ユーフォルビア・ムルチフォルミス、ユーフォル
    ビア・ムルチノディス、ユーフォルビア・ムルチセタ、ユーフォルビア・ムスシ
    コラ、ユーフォルビア・ネオメキシカナ、ユーフォルビア・ネフラデニア、ユー
    フォルビア・ニクエロアナ、ユーフォルビア・オアキサカナ、ユーフォルビア・
    オッシデンタリス、ユーフォルビア・オドントデニア、ユーフォルビア・オリバ
    セア、ユーフォルビア・オロヴァルアナ、ユーフォルビア・オプタルミカ、ユー
    フォルビア・オバタ、ユーフォルビア・パチポダ、ユーフォルビア・パチリザ、
    ユーフォルビア・パディフォリア、ユーフォルビア・パルメリ、ユーフォルビア
    ・パルディコラ、ユーフォルビア・パルシフロラ、ユーフォルビア・パリシ、ユ
    ーフォルビア・パリイ、ユーフォルビア・パキシアナ、ユーフォルビア・ペディ
    クリフェラ、ユーフォルビア・ペプリディオン、ユーフォルビア・ペプロイデス
    、ユーフォルビア・ペプルス、ユーフォルビア・ペルガメナ、ユーフォルビア・
    ペルリグネア、ユーフォルビア・ペタロイデア、ユーフォルビア・ペタロイデア
    、ユーフォルビア・ペトリナ、ユーフォルビア・ピカチェンシス、ユーフォルビ
    ア・ピロスラ、ユーフォルビア・ピルリフェラ、ユーフォルビア・ピナリオナ、
    ユーフォルビア・ピネトラム、ユーフォルビア・ピオノスペルマ、ユーフォルビ
    ア・プラティスペルマ、ユーフォルビア・プリカタ、ユーフォルビア・ポエッピ
    ギイ、ユーフォルビア・ポリオスペルマ、ユーフォルビア・ポリカルパ、ユーフ
    ォルビア・ポリクネモイデス、ユーフォルビア・ポリフィッラ、ユーフォルビア
    ・ポルトリセンシス、ユーフォルビア・ポルツラコイデス、ユーフォルビア・ポ
    ルツラナ、ユーフォルビア・プレスリイ、ユーフォルビア・プロストラタ、ユー
    フォルビア・プテロネウラ、ユーフォルビア・ピクナンテマ、ユーフォルビア・
    ラモサ、ユーフォルビア・ラプラム、ユーフォルビア・レミイ、ユーフォルビア
    ・レトロスカブラ、ユーフォルビア・レボルタ、ユーフォルビア・リブラリス、
    ユーフォルビア・ロブスタ、ユーフォルビア・ロモサ、ユーフォルビア・ルビダ
    、ユーフォルビア・ルブロスペルマ、ユーフォルビア・ルピコラ、ユーフォルビ
    ア・サンマルテンシス、ユーフォルビア・サキサティリス・エム．ビエブ、ユー
    フォルビア・シゾロバ、ユーフォルビア・スクレロシアチウム、ユーフォルビア
    ・スコプロラム、ユーフォルビア・セニリス、ユーフォルビア・セルピリフォリ
    ア、ユーフォルビア・セルラ、ユーフォルビア・セティロバ・エンゲルム、ユー
    フォルビア・ソノラエ、ユーフォルビア・ソオビイ、ユーフォルビア・スパルシ
    フロラ、ユーフォルビア・スファエロスペルマ、ユーフォルビア・シフィリティ
    カ、ユーフォルビア・スプルセアナ、ユーフォルビア・スブコエルレア、ユーフ
    ォルビア・ステラタ、ユーフォルビア・スブマミラリス、ユーフォルビア・スブ
    ペルタタ、ユーフォルビア・スブプベンス、ユーフォルビア・スブレニフォルメ
    、ユーフォルビア・スブトリフォリアタ、ユーフォルビア・スセダネア、ユーフ
    ォルビア・タマウリパサナ、ユーフォルビア・テレフィオイデス、ユーフォルビ
    ア・テヌイッシマ、ユーフォルビア・テトラポラ、ユーフォルビア・チルカリ、
    ユーフォルビア・トメンテラ、ユーフォルビア・トメントサ、ユーフォルビア・
    トラルバシイ、ユーフォルビア・トバリエンシス、ユーフォルビア・トラチスペ
    ルマ、ユーフォルビア・トリコロル、ユーフォルビア・トロヤナ、ユーフォルビ
    ア・ツエルクヘイミイ、ユーフォルビア・ツルクザニノヴィイ、ユーフォルビア
    ・ウムベルラタ、ユーフォルビア・ウンデュラタ、ユーフォルビア・ベルミフォ
    ルミス、ユーフォルビア・ベルシコロル、ユーフォルビア・ビリフェラ、ユーフ
    ォルビア・ビオラセア、ユーフォルビア・ウィテイ、ユーフォルビア・キサンチ
    ・エンゲルム、ユーフォルビア・キシロポダ・グリイヌム、ユーフォルビア・ヤ
    ヤレシア・ウルブ、ユーフォルビア・ユンガセンシス、ユーフォルビア・ゼラブ
    スチャニカ及びユーフォルビア・ジニイフロラから選択されるものである請求項
    ８２記載の方法。
  84. 【請求項８４】 ユーフォルビアの種がユーフォルビア・ペプルスである、
    請求項８３記載の方法。
  85. 【請求項８５】 該化学物質がジャトロファン又はその誘導体又は薬学的に
    許容しうるそれらの塩である、請求項７５記載の方法。
  86. 【請求項８６】 該誘導体がエステル誘導体である、請求項８５記載の方法
    。
  87. 【請求項８７】 該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項８５記載の方
    法。
  88. 【請求項８８】 該化学物質がペプルアン又はその誘導体又は薬学的に許容
    しうるそれらの塩である、請求項７５記載の方法。
  89. 【請求項８９】 該誘導体がエステル誘導体である、請求項８８記載の方法
    。
  90. 【請求項９０】 該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項８８記載の方
    法。
  91. 【請求項９１】 該化学物質がパラリアン又はその誘導体又は薬学的に許容
    しうるそれらの塩である、請求項７５記載の方法。
  92. 【請求項９２】 該誘導体がエステル誘導体である、請求項９１記載の方法
    。
  93. 【請求項９３】 該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項９１記載の方
    法。
  94. 【請求項９４】 該化合物がアンゲロイル（angeloyl) 置換インゲナン又は
    その誘導体又は薬学的に許容しうるそれらの塩である、請求項７５記載の方法。
  95. 【請求項９５】 該誘導体がアセチル化誘導体である、請求項９４記載の方
    法。
  96. 【請求項９６】 該ジャトロファンがコンホーメーション２のものである、
    請求項９４記載の方法。
  97. 【請求項９７】 該誘導体が一般式（Ｉ）〜（ＶＩ）のいずれか一つにより
    表されるような置換を含むものである、請求項８５又は請求項８８又は請求項９
    １又は請求項９４に記載の方法。
  98. 【請求項９８】 該化合物が、5,8,9,10,14-ペンタアセトキシ-3- ベンゾイ
    ルオキシ-15-ヒドロキシペプルアン（ペプルアン）若しくはその誘導体又はそれ
    らの薬学的に許容しうる塩である、請求項７５記載の方法。
  99. 【請求項９９】 該誘導体がエステル誘導体である請求項９８記載の方法。
  100. 【請求項１００】 該化合物が、2,3,5,7,15- ペンタアセトキシ-9- ニコチ
    ノイルオキシ-14-オキソジャトロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン１）
    若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項７５記載
    の方法。
  101. 【請求項１０１】 該誘導体がエステル誘導体である請求項１００記載の方
    法。
  102. 【請求項１０２】 該化合物が、2,5,7,8,9,14- ヘキサアセトキシ-3- ベン
    ゾイルオキシ-15-ヒドロキシジャトロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン
    ２) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項７５
    記載の方法。
  103. 【請求項１０３】 該誘導体がエステル誘導体である請求項１０２記載の方
    法。
  104. 【請求項１０４】 該化合物が、2,5,14- トリアセトキシ-3- ベンゾイルオ
    キシ-8,15-ジヒドロキシ-7- イソブチロイルオキシ-9- ニコチノイルオキシジャ
    トロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファン３) 若しくはその誘導体又はそれ
    らの薬学的に許容しうる塩である、請求項７５記載の方法。
  105. 【請求項１０５】 該誘導体がエステル誘導体である請求項１０４記載の方
    法。
  106. 【請求項１０６】 該化合物が、2,5,9,14- テトラアセトキシ-3- ベンゾイ
    ルオキシ-8,15-ジヒドロキシ-7- イソブチロイルオキシジャトロファ-6(17),11E
    -ジエン (ジャトロファン４) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容し
    うる塩である、請求項７５記載の方法。
  107. 【請求項１０７】 該誘導体がエステル誘導体である請求項１０６記載の方
    法。
  108. 【請求項１０８】 該化合物が、2,5,7,14- テトラアセトキシ-3- ベンゾイ
    ルオキシ-8,15-ジヒドロキシ-9- ニコチノイルオキシジャトロファ-6(17),11E -
    ジエン (ジャトロファン５) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しう
    る塩である、請求項７５記載の方法。
  109. 【請求項１０９】 該誘導体がエステル誘導体である請求項１０８記載の方
    法。
  110. 【請求項１１０】 該化合物が、2,5,7,9,14- ペンタアセトキシ-3- ベンゾ
    イルオキシ-8,15-ジヒドロキシジャトロファ-6(17),11E -ジエン (ジャトロファ
    ン６) 若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項７
    ５記載の方法。
  111. 【請求項１１１】 該誘導体がエステル誘導体である請求項１１０記載の方
    法。
  112. 【請求項１１２】 該化合物が 20-O-アセチルインゲノール-3- アンゲレー
    ト若しくはその誘導体又はそれらの薬学的に許容しうる塩である、請求項７５記
    載の方法。
  113. 【請求項１１３】 該誘導体がエステル誘導体である請求項１１２記載の方
    法。
  114. 【請求項１１４】 該化合物が薬学的に又は化粧品的に許容しうる担体を含
    む組成物の剤形で提供されるものである、請求項８５又は請求項８８又は請求項
    ９１又は請求項９４又は請求項９８又は請求項１００又は請求項１０２又は請求
    項１０４又は請求項１０６又は請求項１０８又は請求項１１０又は請求項１１２
    記載の方法。
  115. 【請求項１１５】 該担体がβ−アラニンベタイン塩酸塩及びｔ-4- ヒドロ
    キシ-N,N- ジメチルプロリンから選択されるものである、請求項１１４記載の方
    法。
  116. 【請求項１１６】 被験体の炎症状態の治療及び／又は予防のため又は被験
    体の免疫を増強するための医薬の製造における、一般式（Ｉ）〜（ＩＶ）のいず
    れか一つによる表される化学物質又はその誘導体若しくは化学類似体の使用。
  117. 【請求項１１７】 炎症を治療又は予防するため又は被験体の免疫を増強す
    るための候補化合物又は候補化合物群の有用性の蓋然性を評価するコンピュータ
    プログラム生産物であって、 （１） 該化合物（単数又は複数）と関連する少なくとも二つの特徴について
    入力指標値として受け入れるコードであって、該特徴が、 （ａ）ＰＫＣの活性又は効果を調節する能力、 （ｂ）両極性樹状活性を誘導する能力、 （ｃ）ユーフォルビア種から誘導される能力、 （ｄ）チャボタイゲキ（E. peplus)から誘導される能力、 （ｅ）ユーフォルビア種の樹液から水抽出されうる能力、又は （ｆ）潜伏ウイルスを活性化する能力、 から選択されるものであるコード、 （２） 該指標値を加えて該化合物についての効力値に相当する総和を提供す
    るコード、並びに （３） 該コードを記憶するコンピュータ読み取り可能な媒体、 を含むものであるコンピュータプログラム生産物。
  118. 【請求項１１８】 炎症を治療するため又は被験体の免疫を増強するための
    候補化合物又は候補化合物群の有用性の蓋然性を評価するためのコンピュータで
    あって、 （１） 機械による読み取り可能データによりコードされたデータ記憶材料を
    含む機械読み取り可能データ記憶媒体であって、該機械読み取り可能データが該
    化合物に関連する少なくとも二つの特徴についての入力指標値を含むものであり
    、該特徴が、 （ａ）ＰＫＣの活性又は効果を調節する能力、 （ｂ）両極性樹状活性を誘導する能力、 （ｃ）ユーフォルビア種から誘導される能力、 （ｄ）チャボタイゲキ（E. peplus)から誘導される能力、 （ｅ）ユーフォルビア種の樹液から水抽出され得る能力、又は （ｆ）潜伏ウイルスを活性化する能力、 から選択されるものであり、 （２） 該機械読み取り可能データを処理するための指令を記憶するワーキン
    グメモリ、 （３） 該機械読み取り可能データを処理し該化合物（複数又は単数）につい
    ての効力値に相当する該指標値の総和を提供するため、該ワーキングメモリ及び
    該機械読み取り可能データ記憶媒体に連結した中央演算処理装置、並びに （４） 該効力値を受け入れるため該中央演算処理装置に連結した出力ハード
    ウェア、 を含むコンピュータ。
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