JP2003531141A - エナミン誘導体 - Google Patents

エナミン誘導体

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ヘッド、ジョン、クリフォード
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ランガム、バリー、ジョン
ウォレロウ、グラハム、ジョン
アーチボルド、セアラ、キャサリン
リンスリー、ジャニーン、マーシャ
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Abstract

(57)【要約】 式（１）のエナミン誘導体が記載されている。上記の式において、Ｒ1は基Ａｒ1 Ｌ2Ａｒ2Ａｌｋ−（式中、Ａｒ1は芳香族又は複素芳香族基であり、Ｌ2は共有結合であるか、又はリンカー原子又は基であり、Ａｒ2はアリーレン又はヘテロアリーレン基であり、Ａｌｋは鎖−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ）−、又は（ａ）（式中、Ｒはカルボン酸又はその誘導体又はバイオステア（ｂｉｏｓｔｅｒｅ）である）であり；Ｒ2は水素原子又はＣ1-6アルキル基であり；Ｃｙは脂環式又はヘテロ脂環式環（式中、ＸはＮ原子又はＣ（Ｒw）基であり；Ｒxはそれぞれオキソ、チオキソ、又はイミノ基であり；Ｒw及びＲzはそれぞれ水素原子又は任意の置換基であり；但し、Ｃｙはシクロブテンジオン基ではない）であるもの、及びその塩、溶媒和物、水和物、及びＮ−オキシドである。これらの化合物は、インテグリンのそれらのリガンドへの結合を阻害することができ、免疫又は炎症性疾患、又は細胞の不適当な増殖又は移動を伴う疾患の予防及び治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、一連のエナミン誘導体、それらを含む組成物、それらの調製方法、
及び医薬品でのそれらの使用に関する。
【０００２】 過去数年間にわたり、炎症白血球同士及び他の体細胞との物理的相互作用が免
疫及び炎症応答の調節に重要な役割を果たしていることが次第に明らかになって
きた［Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｔ．Ａ．，Ｎａｔｕｒｅ，３４６，４２５，（１９９
０）；Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｔ．Ａ．，Ｃｅｌｌ，７６，３０１，（１９９４）］
。細胞接着分子と集合的に呼ばれている特異的細胞表面分子が、これらの相互作
用の多くを仲介する。
【０００３】 接着分子は、それらの構造に基づいて異なる群に細分されている。免疫及び炎
症応答の調節に特に重要な役割を果たしていると考えられている接着分子の一フ
ァミリーは、インテグリンのファミリーである。細胞表面糖タンパク質のこのフ
ァミリーは、典型的な非共有結合ヘテロ二量体構造を有している。少なくとも１
６本の異なるインテグリンα鎖と、８本の異なるインテグリンβ鎖とが確認され
ている［Ｎｅｗｍａｎ，Ｐ． ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉ
ｎｅ Ｔｏｄａｙ，３０４，（１９９６）］。このファミリーのメンバーは、典
型的にはそれらのヘテロ二量体組成によって命名されているが、慣用名が当該技
術分野では広く用いられている。従って、インテグリンα４β１は、インテグリ
ンβ１鎖と会合したインテグリンα４鎖からなっているが、広汎に最晩期抗原（
Ｖｅｒｙ Ｌａｔｅ Ａｎｔｉｇｅｎ）４又はＶＬＡ４とも呼ばれている。イン
テグリンα及びβ鎖の潜在的な可能な対の総てが自然に観察されているわけでは
なく、インテグリンファミリーはこれまでに認められている対合に基づいて多く
のサブグループに細分されている［Ｓｏｎｎｅｎｂｅｒｇ，Ａ．，Ｃｕｒｒｅｎ
ｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ及びＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ
，１８４，７，（１９９３）］。
【０００４】 通常の生理学的応答におけるインテグリンの機能の重要性は、インテグリン機
能に欠陥がある２種類のヒト不全症で強調される。例えば、白血球接着不全（Ｌ
ＡＤ）と呼ばれる疾患では、白血球上に発現するインテグリンのファミリーのう
ちの一つに欠乏がある［Ｍａｒｌｉｎ，Ｓ．Ｄ． ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍ
ｅｄ．１６４，８５５，（１９８６）］。この疾患に罹っている患者は、白血球
を炎症部位に補充する能力が低下して、感染が再発し、極端な場合には致命的と
なり得る。グランツマン血小板無力症（β３インテグリンファミリーの一メンバ
ーの欠乏）と呼ばれる疾患に罹っている患者の場合には、血液凝固に欠陥がある
（Ｈｏｄｉｖａｌａ−Ｄｉｌｋｅ，Ｋ．Ｍ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１
０３，２２９，（１９９９）］。
【０００５】 細胞接着を有利に調節するようにインテグリン機能を修正する可能性について
、これらの分子の様々な機能を阻止する特異抗体及びペプチドを用いて動物モデ
ルで詳細に検討されてきた［例えば、Ｉｓｓｅｋｕｔｚ，Ｔ．Ｂ．，Ｊ．Ｉｍｍ
ｕｎｏｌ．１４９，３３９４，（１９９２）；Ｌｉ，Ｚ．ら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙ
ｓｉｏｌ．２６３，Ｌ７２３，（１９９２）；Ｍｉｔｊａｎｓ，Ｆ．ら、Ｊ．Ｃ
ｅｌｌ Ｓｃｉ．１０８，２８２５，（１９９５）；Ｂｒｏｏｋｓ，Ｐ．Ｃ．ら
、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９６，１８１５，（１９９５）；Ｂｉｎｎｓ，
Ｒ．Ｍ．ら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５７，４０９４，（１９９６）；Ｈａｍｍ
ｅｓ，Ｈ．−Ｐ．ら、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２，５２９，（１９９
６）；Ｓｒｉｖａｔａ，Ｓ．ら、Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｒｅｓ．３６
，４０８（１９９７）］。インテグリン機能を阻止する多数のモノクローナル抗
体が現在ヒトの疾患でのそれらの治療能について検討されており、血小板インテ
グリンαＩＩｂβ３に対するキメラ抗体である一種類のＲｅｏＰｒｏが冠動脈造
影後の心血管合併症の患者で使用する目的で強力な血栓溶解薬として使用されて
いる。
【０００６】 インテグリンは細胞表面及び細胞外マトリックスリガンドを両方とも認識し、
リガンドの特異性は分子の特定のα−βサブユニットの組合せによって決定され
る［Ｎｅｗｍａｎ，Ｐ．，上記引用］。目的とする特定の一のインテグリンサブ
グループは、２種類の異なるβ鎖であるβ１及びβ７と対をなすことができるα
４鎖を包含する［Ｓｏｎｎｅｎｂｅｒｇ，Ａ，上記引用］。α４β１の対合は多
くの循環白血球（例えば、リンパ球、単球、好酸球、及び好塩基球）で見られる
が、循環好中球では見られないか又はごく低濃度でしか存在しない。α４β１は
、炎症部位の内皮細胞で上向き調節されることが多い接着分子（ＶＣＡＭ−１と
しても知られる血管細胞接着分子−１）に結合する［Ｏｓｂｏｒｎｅ，Ｌ．，Ｃ
ｅｌｌ，６２，３，（１９９０）］。この分子は、マトリックス分子であるフィ
ブロネクチンの少なくとも３箇所に結合することも示されている［Ｈｕｍｐｈｒ
ｉｅｓ，Ｍ．Ｊ．ら、Ｃｉｂａ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ，
１８９，１７７，（１９９５）］。動物モデルでモノクローナル抗体を用いて得
たデーターに基づけば、α４β１と他の細胞及び細胞外マトリックス上のリガン
ドとの相互作用が白血球の移動及び活性化に重要な役割を果たしていると考えら
れる［Ｙｅｄｎｏｃｋ，Ｔ．Ａ．ら、Ｎａｔｕｒｅ，３５６，６３，（１９９２
）；Ｐｏｄｏｌｓｋｙ，Ｄ．Ｋ．ら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９２，３７
２，（１９９３）；Ａｂｒａｈａｍ，Ｗ．Ｍ．ら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ
．９３，７７６，（１９９４）］。
【０００７】 α４とβ７の対合によって生成したインテグリンは、ＬＰＡＭ−１と呼ばれて
いる［Ｈｏｌｚｍａｎｎ，Ｂ．及びＷｅｉｓｓｍａｎ，Ｉ．Ｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ
．８，１７３５，（１９８９）］。α４β７対合は、Ｔ及びＢリンパ球のある種
の部分母集団及び好酸球で発現する［Ｅｒｌｅ，Ｄ．Ｊ．ら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏ
ｌ．１５３，５１７（１９９４）］。α４β１と同様に、α４β７はＶＣＡＭ−
１及びフィブロネクチンに結合する。更に、α４β７は、ＭＡｄＣＡＭ−１と呼
ばれる白血球の粘膜組織へのホーミングに関与していると考えられている接着分
子に結合する［Ｂｅｒｌｉｎ，Ｃ．ら、Ｃｅｌｌ，７４，１８５，（１９９３）
］。α４β７とＭＡｄＣＡＭ−１の相互作用は、粘膜組織の外側の炎症の重要な
部位でもあり得る［Ｙａｎｇ，Ｘ．−Ｄ．ら、ＰＮＡＳ，９１，１２６０４，（
１９９４）］。
【０００８】 α４β１とα４β７がそれらのリガンドに結合するときに認識されるペプチド
配列の領域は、同定されている。α４β１はフィブロネクチン中のＬＤＶ、ＩＤ
Ａ又はＲＥＤＶペプチド配列及びＶＣＡＭ−１中のＱＩＤＳＰ配列を認識すると
思われ［Ｈｕｍｐｈｒｉｅｓ，Ｍ．Ｊ．ら、上記引用］、一方α４β７はＭＡｄ
ＣＡＭ−１のＬＤＴ配列を認識する［Ｂｉｒｓｋｉｎ，Ｍ．Ｊ．ら、Ｊ．Ｉｍｍ
ｕｎｏｌ．１５６，７１９，（１９９６）］。これらの短いペプチド配列の修飾
からデザインされているこれらの相互作用の阻害薬が幾つか報告されている［Ｃ
ａｒｄａｒｅｌｌｉ，Ｐ．Ｍ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６９，１８６
６８，（１９９４）；Ｓｈｏｒｆｆ，Ｈ．Ｎ．ら、Ｂｉｏｒｇａｎｉｃ Ｍｅｄ
．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，６，２４９５，（１９９６）；Ｖａｎｄｅｒｓｌｉｃ
ｅ，Ｐ．ら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１５８，１７１０，（１９９７）］。フィ
ブロネクチン中のα４β１結合部位から誘導される短いペプチド配列がトリニト
ロクロロベンゼンで感作したマウスでの接触過敏反応を阻害することができるこ
とも報告されている［Ｆｅｒｇｕｓｏｎ，Ｔ．Ａ，ら、ＰＮＡＳ，８８，８０７
２，（１９９１）］。
【０００９】 インテグリンのα４サブグループは大部分が白血球上で発現するので、それら
の阻害は多くの免疫又は炎症性疾患状態に有効であることが期待される。しかし
ながら、インテグリンファミリーの他のメンバーによって行われる機能の分布が
遍在しており且つ広範囲であるので、α４サブグループの選択的阻害薬を同定す
ることができることが重要である。
【００１０】 本発明者らは、α４インテグリンの強力且つ選択的阻害薬である一群の化合物
を見出した。この群のメンバーは、通常は他のサブグループのαインテグリンに
全く又はほとんど阻害作用を示さない濃度でα４β１及び／又はα４β７のよう
なα４インテグリンを阻害することができる。これらの化合物は、更に良好な薬
物動態特性、特に血漿クリアランスが低いという利点を有する。
【００１１】 従って、本発明の一態様によれば、式（１） （上記式中、 Ｒ1は基Ａｒ1Ｌ2Ａｒ2Ａｌｋ−であり、Ａｒ1は場合によっては置換基を有する
芳香族又は複素芳香族基であり、Ｌ2は共有結合、又はリンカー原子又は基であ
り、Ａｒ2は場合によっては置換基を有するアリーレン又はヘテロアリーレン基
であり、Ａｌｋは鎖−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ）−、又は （式中、Ｒはカルボン酸（−ＣＯ2Ｈ）、又はその誘導体又はバイオステア（ｂ
ｉｏｓｔｅｒｅ）である）であり； Ｒ2は水素原子又はＣ1-6アルキル基であり； 環ＣｙはＸを含む不飽和脂環式又はヘテロ脂環式であり、ＸはＮ原子又はＣ（Ｒw ）基であり； Ｒwは基Ｒzであり； Ｒxは、存在していてもよいが、又は環Ｃｙの任意の利用可能な炭素原子であっ
てもよく、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）又はイミノ（＝ＮＲ30）基であり
、但し、Ｒ30は脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族又は複素
芳香族基であり； ｍは０であるか、又は整数１，２又は３であり； Ｒzは環Ｃｙの任意の利用可能な炭素又は窒素原子上に存在してもよく、ハロゲ
ン原子又は−（Ａｌｋ4）vＬ1（Ａｌｋ1）nＲ3から選択され、但し、Ａｌｋ4は
直鎖又は分岐鎖状のＣ1-3アルキレン鎖であり、ｖは０であるか、又は整数１で
あり、Ｌ1は共有結合であるか、又はリンカー原子又は基であり、ｎは０である
か、又は整数１であり、Ａｌｋ1は場合によっては置換基を有する脂肪族鎖であ
り、Ｒ3は水素原子又は−ＣＮ、−ＮＯ2であるか、又は場合によっては置換基を
有するヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、ポリ脂環式、ヘテロポリ脂環式、
芳香族、又は複素芳香族基であり、 ｐは０であるか、又は整数１、２、３又は４であり、 但し、Ｃｙはシクロブテンジオン基ではない） を有する化合物、及びその塩、溶媒和物、水和物、及びＮ−オキシド が提供される。
【００１２】 式（１）の化合物は１個以上のキラル中心を有することができ、鏡像異性体又
はジアステレオ異性体として存在することができる。本発明は、総ての上記鏡像
異性体、ジアステレオ異性体、及びラセミ体などのそれらの混合物にまで敷衍さ
れると理解すべきである。式（１）及び本明細書中以下に挙げられる式は、そう
でないと説明又は示さない限り、総ての個々の異性体及びそれらの混合物を表そ
うとするものである。
【００１３】 Ａｒ1によって表される、場合によっては置換基を有する芳香族基としては、
基Ｒ1中に存在するときには、例えば、場合によっては置換基を有する単環式又
は二環式の融合環であるＣ6-12芳香族基、例えば、フェニル、１−又は２−ナフ
チル、１−又は２−テトラヒドロナフチル、インダニル又はインデニル基が挙げ
られる。
【００１４】 基Ａｒ1によって表される、場合によっては置換基を有する複素芳香族基とし
ては、基Ｒ1中に存在するときには、例えば、酸素、硫黄又は窒素原子から選択
される１、２、３又は４個のヘテロ原子を有する場合によっては置換基を有する
Ｃ1-9複素芳香族基が挙げられる。一般に、複素芳香族基は、例えば、単環式又
は二環式融合環の複素芳香族基であることができる。単環式の複素芳香族基とし
ては、例えば、酸素、硫黄又は窒素原子から選択される１、２、３又は４個のヘ
テロ原子を有する５−又は６−員の複素芳香族基が包含される。二環式の複素芳
香族基としては、例えば、酸素、硫黄又は窒素原子から選択される８−から１３
−員の融合環の複素芳香族基が包含される。
【００１５】 これらの種類の複素芳香族基の具体例としては、ピロリル、フリル、チエニル
、イミダゾリル、Ｎ−Ｃ1-6アルキルイミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾ
リル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、
１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキ
サジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル
、１，３，４−チアジアゾール、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラ
ジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−
トリアジニル、ベンゾフリル、［２，３−ジヒドロ］ベンゾフリル、［２，３−
ジヒドロ］ベンゾチエニル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、インドリル
、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ベ
ンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾピラニル、［３，４−ジヒドロ］
ベンゾピラニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、例えば、２
，６−ナフチリジニル、ピリド［３，４−ｂ］ピリジル、ピリド［３，２−ｂ］
ピリジル、ピリド［４，３−ｂ］−ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、テ
トラゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テト
ラヒドロイソキノリニル、及びイミジル、例えば、スクシンイミジル、フタルイ
ミジル、又はナフタルイミジル、例えば、１，８−ナフタルイミジルが挙げられ
る。
【００１６】 基Ａｒ1によって表されるそれぞれの芳香族又は複素芳香族基は、任意の利用
可能な炭素、又は窒素があるときには、窒素原子上で場合によって置換されてい
てもよい。１、２、３個以上の同一又は異なる置換基が存在してもよく、それぞ
れの置換基は、例えば、原子又は基−Ｌ3（Ａｌｋ2）tＬ4（Ｒ4）u（式中、Ｌ3
及びＬ4は同一でも又は異なっていてもよく、それぞれ共有結合又はリンカー原
子又は基であり、ｔは０又は整数１であり、ｕは整数１、２又は３であり、Ａｌ
ｋ2は脂肪族又はヘテロ脂肪族（ヘテロ脂肪族）鎖であり、Ｒ4は水素又はハロゲ
ン原子であるか、又は場合によっては置換基を有するＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シク
ロアルキル、Ｃ6-12芳香族又はＣ1-9複素芳香族、−ＯＲ5［但し、Ｒ5は水素原
子、場合によっては置換基を有するＣ1-6アルキル又はＣ3-8シクロアルキル基で
ある］、−ＳＲ5、−ＮＲ5Ｒ6［但し、Ｒ6はＲ5について定義した通りであり、
同一であるか又は異なっていてもよい］、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｓ
Ｏ3Ｈ、−ＳＯＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｒ5、−ＯＣＯ2Ｒ5、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、
−ＯＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＳＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＲ5、−ＯＣＯＲ5、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ
ＯＲ6、−Ｎ（Ｒ5）ＣＳＲ6、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2Ｒ6
、Ｎ（Ｒ5）ＣＯＮ（Ｒ6）（Ｒ7）［但し、Ｒ7は水素原子であるか、場合によっ
ては置換基を有するＣ1-6アルキル又はＣ3-8シクロアルキル基である］、−Ｎ（
Ｒ5）ＣＳＮ（Ｒ6）（Ｒ7）、又は−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2Ｎ（Ｒ6）（Ｒ7）から選択
され、但し、ｔが０であり、Ｌ3及びＬ4のそれぞれが共有結合であるときには、
ｕは整数１であり且つＲ4は水素原子以外のものである）から選択することがで
きる。
【００１７】 Ｒ4によって表される場合によっては置換基を有するＣ6-12芳香族及びＣ1-9複
素芳香族基としては、基Ａｒ1について上記した芳香族及び複素芳香族基が包含
される。これらの基に存在することができる任意の置換基しては、以下に記載さ
れるＲ13の任意の置換基が包含される。
【００１８】 Ｌ3及び／又はＬ4がこれらの置換基にリンカー原子又は基として存在するとき
には、これは任意の二価結合原子又は基であってよい。具体例としては、−Ｏ−
又は−Ｓ−原子、又は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（
Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒ8）−［但し、Ｒ8は水素原子
又は場合によっては置換基を有する直線状又は分岐状のＣ1-6アルキル基である
］、−ＣＯＮ（Ｒ8）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−、−ＣＳＮ（Ｒ8）−、−Ｎ
（Ｒ8）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）ＣＳ−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ
（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒ8）Ｏ−、−ＯＮ（Ｒ8）−、−
Ｎ（Ｒ8）Ｎ（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ8）ＣＯＮ（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ8）ＣＳＮ（Ｒ8 ）−，又は−Ｎ（Ｒ8）ＳＯ2Ｎ（Ｒ8）−基が包含される。リンカー基が２個の
Ｒ8置換基を有するときには、これらは同一でも又は異なっていてもよい。
【００１９】 Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及び／又はＲ8がＣ1-6アルキル基として存在するときには
、これは直線状又は分岐状Ｃ1-6アルキル基、例えば、メチル又はエチル基のよ
うなＣ1-3アルキル基であることができる。Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及び／又はＲ8に
よって表されるＣ3-8シクロアルキル基としては、Ｃ3-6シクロアルキル基、例え
ば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル基が包
含される。これらの基に存在することができる任意の置換基としては、例えば、
ハロゲン原子、例えば、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子、又はヒドロキシ又
はＣ1-6アルコキシ、例えば、メトキシ又はエトキシ基から選択される同一でも
又は異なっていてもよい１、２又は３個の置換基が挙げられる。
【００２０】 基Ｒ5及びＲ6又はＲ6及びＲ7がいずれもＣ1-6アルキル基であるときには、こ
れらの基はそれらが結合しているＮ原子と結合して、複素環を形成することがで
きる。このような複素環は、場合によっては−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ5）
−から選択されるさらなるヘテロ原子が割り込むことができる。このような複素
環の具体例としては、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリ
ジニル、イミダゾリジニル、及びピペラジニル環が包含される。
【００２１】 Ａｌｋ2が脂肪族又はヘテロ脂肪族鎖として存在するときには、これは例えば
、それぞれＡｌｋ1又はＲ3について記載される下記の脂肪族又はヘテロ脂肪族基
に相当する任意の二価鎖でよい。
【００２２】 任意のＡｒ1置換基中でＲ4によって表されるハロゲン原子としては、フッ素、
塩素、臭素、又はヨウ素原子が挙げられる。
【００２３】 −Ｌ3（Ａｌｋ1）tＬ4（Ｒ4）uによって表される置換基の例としては、本発明
の化合物のＡｒ1基に含まれているときには、原子又は基−Ｌ3Ａｌｋ2Ｌ4Ｒ4、
−Ｌ3Ａｌｋ2Ｒ4、−Ｌ3Ｒ4、−Ｒ4、及び−Ａｌｋ2Ｒ4（式中、Ｌ3、Ａｌｋ2、
Ｌ4、及びＲ4は上記で定義した通りである）が包含される。このような置換基の
具体例としては、−Ｌ3ＣＨ2Ｌ4Ｒ4、−Ｌ3ＣＨ（ＣＨ3）Ｌ4Ｒ4、−Ｌ3ＣＨ（
ＣＨ2）2Ｌ4Ｒ4、−Ｌ3ＣＨ2Ｒ4、−Ｌ3ＣＨ（ＣＨ3）Ｒ4、−Ｌ3（ＣＨ2）2Ｒ4 、−ＣＨ2Ｒ4、−ＣＨ（ＣＨ3）Ｒ4、−（ＣＨ2）2Ｒ4、及び−Ｒ4基が挙げられ
る。
【００２４】 このように、本発明の化合物におけるＡｒ1は、場合によっては例えば、１、
２、３個以上のハロゲン原子、例えば、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子、及
び／又はＣ1-6アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、又は第三ブチル、Ｃ3-8シクロアルキル、例えば、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル、Ｃ1-6ヒドロキシア
ルキル、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル又は−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ3 ）2、カルボキシＣ1-6アルキル、例えば、カルボキシエチル、Ｃ1-6アルキルチ
オ、例えば、メチルチオ又はエチルチオ、カルボキシＣ1-6アルキルチオ、例え
ば、カルボキシメチルチオ、２−カルボキシエチルチオ又は３−カルボキシ−プ
ロピルチオ、Ｃ1-6アルコキシ、例えば、メトキシ又はエトキシ、ヒドロキシＣ1 -6 アルコキシ、例えば、２−ヒドロキシエトキシ、ハロＣ1-6アルキル、例えば
、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ハロＣ1-6アルコキシ、例えば、−ＯＣＦ3、
−ＯＣＨＦ2、−ＯＣＨ2Ｆ、Ｃ1-6アルキルアミノ、例えば、メチルアミノ又は
エチルアミノ、アミノ（−ＮＨ2）、アミノＣ1-6アルキル、例えば、アミノメチ
ル又はアミノエチル、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、例えば、ジメチルアミノ又はジ
エチルアミノ、Ｃ1-6アルキルアミノＣ1-6アルキル、例えば、エチルアミノエチ
ル、Ｃ1-6ジアルキルアミノＣ1-6アルキル、例えば、ジエチルアミノエチル、ア
ミノＣ1-6アルコキシ、例えば、アミノエトキシ、Ｃ1-6アルキルアミノＣ1-6ア
ルコキシ、例えば、メチルアミノエトキシ、Ｃ1-6ジアルキルアミノＣ1-6アルコ
キシ、例えば、ジメチルアミノ−エトキシ、ジエチルアミノエトキシ、ジイソプ
ロピルアミノエトキシ、又はジメチルアミノ−プロポキシ、ニトロ、シアノ、ア
ミジノ、ヒドロキシル（−ＯＨ）、ホルミル［ＨＣ（Ｏ）−］、カルボキシル（
−ＣＯ2Ｈ）、−ＣＯ2Ａｌｋ3［式中、Ａｌｋ3はＡｌｋ7について下記に定義さ
れる通りである］、Ｃ1-6アルカノイル、例えば、アセチル、チオール（−ＳＨ
）、チオＣ1-6アルキル、例えば、チオメチル又はチオエチル、スルホニル（−
ＳＯ3Ｈ）、−ＳＯ3Ａｌｋ3、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、例えば、メチルスル
フィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、例えば、メチルスルホニル、アミノスル
ホニル（−ＳＯ2ＮＨ2）、Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル、例えば、メチルア
ミノスルホニル又はエチルアミノスルホニル、Ｃ1-6ジアルキルアミノスルホニ
ル、例えば、ジメチルアミノスルホニル又はジエチルアミノ−スルホニル、フェ
ニルアミノスルホニル、カルボキサミド（−ＣＯＮＨ2）、Ｃ1-6アルキル−アミ
ノカルボニル、例えば、メチルアミノカルボニル又はエチルアミノカルボニル、
Ｃ1-6ジアルキルアミノカルボニル、例えば、ジメチルアミノカルボニル又はジ
エチルアミノカルボニル、アミノＣ1-6アルキルアミノカルボニル、例えば、ア
ミノエチルアミノカルボニル，Ｃ1-6ジアルキルアミノＣ1-6アルキルアミノカル
ボニル、例えば、ジエチルアミノエチルアミノカルボニル、アミノカルボニルア
ミノ、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニルアミノ、例えば、メチルアミノカルボニ
ルアミノ又はエチルアミノカルボニルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノカルボニ
ルアミノ、例えば、ジメチルアミノカルボニルアミノ又はジエチルアミノカルボ
ニルアミノ、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニルＣ1-6アルキルアミノ、例えば、メ
チルアミノカルボニルメチルアミノ，アミノチオカルボニルアミノ、Ｃ1-6アル
キルアミノチオカルボニルアミノ、例えば、メチルアミノチオカルボニルアミノ
又はエチルアミノチオカルボニルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノチオカルボニ
ルアミノ、例えば、ジメチルアミノチオカルボニルアミノ又はジエチルアミノチ
オカルボニルアミノ，Ｃ1-6アルキルアミノチオカルボニルＣ1-6アルキルアミノ
、例えば、エチルアミノチオカルボニルメチルアミノ、Ｃ1-6アルキルスルホニ
ルアミノ、例えば、メチルスルホニルアミノ又はエチルスルホニルアミノ、Ｃ1- 6 ジアルキルスルホニルアミノ、例えば、ジメチルスルホニルアミノ又はジエチ
ルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ（−ＮＨＳＯ2ＮＨ2）、Ｃ1-6ア
ルキルアミノスルホニルアミノ、例えば、メチルアミノスルホニルアミノ又はエ
チルアミノスルホニルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノスルホニルアミノ、例え
ば、ジメチルアミノスルホニルアミノ又はジエチルアミノスルホニルアミノ、Ｃ1-6 アルカノイルアミノ、例えば、アセチルアミノ、アミノＣ1-6アルカノイルア
ミノ、例えば、アミノアセチルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノＣ1-6アルカノイ
ルアミノ、例えば、ジメチルアミノアセチルアミノ、Ｃ1-6アルカノイルアミノ
Ｃ1-6アルキル、例えば、アセチルアミノメチル、Ｃ1-6アルカノイルアミノＣ1- 6 アルキルアミノ、例えば、アセタミドエチルアミノ、Ｃ1-6アルコキシカルボニ
ルアミノ、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、又
は第三ブトキシカルボニルアミノ基によって置換されていてもよい。
【００２５】 Ｌ2は、本発明の化合物において基Ｒ1の一部分として存在するときには、リン
カー原子又は基Ｌ2a又はリンカー−（Ａｌｋa）Ｌ2a−（式中、Ａｌｋaは、Ａｌ
ｋ2について上記で定義したように、場合によっては置換基を有する脂肪族又は
ヘテロ脂肪族鎖であり、Ｌ2aは、Ｌ3及びＬ4について上記で定義したように、リ
ンカー原子又は基である）であることができる。
【００２６】 Ａｒ2で表される場合によっては置換基を有するアリーレン基としては、基Ｒ1 の部分として存在するときには、Ａｒ1について上記したような芳香族基が包含
される。
【００２７】 Ａｒ2によって表される場合によっては置換基を有するヘテロアリーレン基と
しては、基Ｒ1の部分として存在するときには、Ａｒ1について上記したヘテロ芳
香族基が包含される。
【００２８】 Ａｒ2によって表されるそれぞれのアリーレン又はヘテロアリーレン基は、任
意の利用可能な環炭素又は窒素原子を介して分子の残りの部分に結合することが
できる。
【００２９】 Ａｒ2によって表されるアリーレン及びヘテロアリーレン基は、場合によって
は、本明細書に記載の原子又は基−Ｌ3（Ａｌｋ2）tＬ4（Ｒ4）uから選択される
１、２個以上の置換基によって置換されていてもよい。これらの原子又は基が２
個存在するときには、それらは同一であっても又は異なるものであってもよい。
【００３０】 基Ｒが本発明の化合物におけるＲ1にカルボン酸の誘導体として存在するとき
には、これは、例えば、カルボン酸エステル又はアミドであることができる。特
定のエステル及びアミドとしては、本明細書に定義されているような−ＣＯ2Ａ
ｌｋ7及び−ＣＯＮＲ5Ｒ6基が包含される。Ｒがカルボン酸のバイオステア（ｂ
ｉｏｓｔｅｒｅ）であるときには、これは例えば、テトラゾール、又はホスホン
酸、ホスフィン酸、スルホン酸、スルフィン酸又はボロン酸のような他の酸であ
るか、又はアシルスルホンアミド基であることができる。
【００３１】 式（１）の化合物におけるカルボン酸基（−ＣＯ2Ｈ）のエステル（−ＣＯ2Ａ
ｌｋ7）及びアミド（−ＣＯＮＲ5Ｒ6）誘導体は、活性化合物のプロドラッグと
して有利に用いることができる。このようなプロドラッグは、相当するカルボン
酸への生物学的形質転換を経た後、その薬理効果を示す化合物であり、本発明は
詳細には式（１）の酸のプロドラッグにも敷衍される。このようなプロドラッグ
は当該技術分野で周知であり、例えば、国際特許出願ＷＯ００／２３４１９号明
細書、Ｂｏｄｏｒ，Ｎ．（Ａｌｆｒｅｄ Ｂｅｎｚｏｎ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ，
１９８２，１７，１５６−１７７），Ｓｉｎｇｈ，Ｇ．ら（Ｊ．Ｓｃｉ．Ｉｎｄ
．Ｒｅｓ．，１９９６，５５，４９７−５１０）、及びＢｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈ
．，（「プロドラッグのデザイン（Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇ）」，
１９８５，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）を参照されたい。
【００３２】 基−ＣＯ2Ａｌｋ7（式中、Ａｌｋ7は基を包含する）によって表されるエステ
ル化カルボキシル基は、直線状又は分岐状の場合によっては置換基を有するＣ1- 8 アルキル基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、ｉ−ブチル、第二ブチル又は第三ブチル基、場合によっては置換基を有す
るＣ2-8アルケニル基、例えば、プロペニル、例えば、２−プロペニル、又はブ
テニル、例えば、２−ブテニル又は３−ブテニル基、場合によっては置換基を有
するＣ2-8アルキニル基、例えば、エチニル、プロピニル、例えば、２−プロピ
ニル、又はブチニル、例えば、２−ブチニル又は３−ブチニル基、場合によって
は置換基を有するＣ3-8シクロアルキル基、例えば、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチル基；場合によっては
置換基を有するＣ3-8シクロアルキルＣ1-8アルキル基、例えば、シクロペンチル
メチル、シクロヘキシルメチル又はシクロヘキシルエチル基；場合によっては置
換基を有するＣ3-8ヘテロシクロアルキルＣ1-6アルキル基、例えば、モルホリニ
ル−Ｎ−エチル、チオモルホリニル−Ｎ−メチル、ピロリジニル−Ｎ−エチル、
ピロリジニル−Ｎ−プロピル、ピペリジニル−Ｎ−エチル、ピラゾリジニル−Ｎ
−メチル又はピペラジニル−Ｎ−エチル基；場合によっては置換基を有するＣ1- 6 アルキルオキシＣ1-6アルキル基、例えば、メチルオキシエチル又はプロピルオ
キシエチル基；場合によっては置換基を有するＣ1-6アルキルチオＣ1-6アルキル
基、例えば、エチルチオエチル基；場合によっては置換基を有するＣ1-6アルキ
ルスルフィニルＣ1-6アルキル基、例えば、メチルスルフィニルエチル基；場合
によっては置換基を有するＣ1-6アルキルスルホニルＣ1-6アルキル基、例えば、
メチルスルホニルメチル基；場合によっては置換基を有するＣ3-8シクロアルキ
ルオキシＣ1-6アルキル基、例えば、シクロヘキシルオキシ−メチル基；場合に
よっては置換基を有するＣ3-8シクロアルキルチオＣ1-6アルキル基、例えば、シ
クロペンチルチオメチル基；場合によっては置換基を有するＣ3-8シクロアルキ
ルスルフィニルＣ1-6アルキル基、例えば、シクロペンチルスルフィニルメチル
基；場合によっては置換基を有するＣ3-8シクロアルキルスルホニルＣ1-6アルキ
ル基、例えば、シクロペンチルスルホニルメチル基；場合によっては置換基を有
するＣ1-6アルキルオキシカルボニルＣ1-6アルキル基、例えば、イソブトキシカ
ルボニルプロピル基、場合によっては置換基を有するＣ1-6アルキルオキシカル
ボニルＣ1-6アルケニル基、例えば、イソブトキシカルボニルペンテニル基、場
合によっては置換基を有するＣ1-6アルキルオキシカルボニルオキシＣ1-6アルキ
ル基、例えば、イソプロポキシカルボニルオキシエチル、例えば、１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）エチル、２−（イソプロポキシカルボニルオキシ）
エチル、又はエチルオキシカルボニルオキシメチル基；場合によっては置換基を
有するＣ1-6アルキルオキシカルボニルオキシＣ1-6アルケニル基、例えば、イソ
プロポキシカルボニルオキシブテニル基；場合によっては置換基を有するＣ3-8
シクロアルキルオキシカルボニルオキシＣ1-6アルキル基、例えば、シクロヘキ
シルオキシカルボニルオキシエチル、例えば、２−（シクロヘキシルオキシカル
ボニルオキシ）エチル基、場合によっては置換基を有するＮ−ジ−Ｃ1-8アルキ
ルアミノＣ1-8アルキル基、例えば、Ｎ−ジメチルアミノエチル又はＮ−ジエチ
ルアミノエチル基、場合によっては置換基を有するＮ−Ｃ6-12アリール−Ｎ−Ｃ1-6 アルキルアミノＣ1-6アルキル基、例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ
メチル基、場合によっては置換基を有するＮ−ジ−Ｃ1-8アルキルカルバモイル
Ｃ1-8アルキル基、例えば、Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル基、場合によって
は置換基を有するＣ6-10アリールＣ1-6アルキル基、例えば、場合によっては置
換基を有するベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、１−ナフチルメチ
ル又は２−ナフチルメチル基；Ｃ6-10アリール基、例えば、場合によっては置換
基を有するフェニル、１−ナフチル又は２−ナフチル基；Ｃ6-10アリールオキシ
Ｃ1-8アルキル基、例えば、場合によっては置換基を有するフェニルオキシメチ
ル、フェニルオキシエチル、１−ナフチルオキシメチル又は２−ナフチルオキシ
メチル基；Ｃ6-12アリールチオＣ1-8アルキル基、例えば、場合によっては置換
基を有するフェニルチオエチル基；Ｃ6-12アリールスルフィニルＣ1-8アルキル
基、例えば、場合によっては置換基を有するフェニルスルフィニルメチル基；Ｃ6-12 アリールスルホニルＣ1-8アルキル基、例えば、場合によっては置換基を有
するフェニルスルホニルメチル基；場合によっては置換基を有するＣ1-8アルカ
ノイルオキシＣ1-8アルキル基、例えば、アセトキシメチル、エトキシカルボニ
ルオキシエチル、ピバロイルオキシメチル、プロピオニルオキシエチル又はプロ
ピオニルオキシプロピル基；場合によっては置換基を有するＣ4-8イミドＣ1-8ア
ルキル基、例えば、スクシンイミドメチル又はフタルアミドエチル基；Ｃ6-12ア
ロイルオキシＣ1-8アルキル基、例えば、場合によっては置換基を有するベンゾ
イルオキシエチル又はベンゾイルオキシプロピル基、又はトリグリセリド、例え
ば、２−置換トリグリセリド、例えば、１，３−ジ−Ｃ1-8アルキルグリセロー
ル−２−イル基、例えば、１，３−ジヘプチルグリセロール−２−イル基である
。Ａｌｋ7基に存在する任意の置換基としては、上記のＲ13aが挙げられる。
【００３３】 Ａｌｋ7基に存在することができる任意の置換基としては、本明細書中下記に
定義するＲ13aが挙げられる。
【００３４】 基Ｒ2が本発明の化合物中にＣ1-6アルキル基として存在するときには、これは
、例えば、直線状又は分岐状のＣ1-6アルキル基、例えば、Ｃ1-3アルキル基、例
えば、メチル又はエチル基であることができる。
【００３５】 環Ｃｙによって表される不飽和脂環式基としては、不飽和Ｃ4-10脂環式基が挙
げられる。Ｃｙによって表される不飽和脂環式基の具体例としては、Ｃ3-7シク
ロアルケニル基が挙げられる。
【００３６】 Ｃｙによって表される不飽和脂環式基の具体例としては、シクロブテニル、シ
クロペンテニル、シクロヘキセニル、及びシクロヘプテニル基が挙げられる。
【００３７】 環Ｃｙによって表される不飽和のヘテロ脂環式基としては、不飽和Ｃ3-10ヘテ
ロ脂環式基が挙げられる。具体例としては、場合によっては置換基を有するＣ3- 10 ヘテロシクロアルケニル、例えば、Ｃ3-7ヘテロシクロアルケニル基であって
、上記基のそれぞれが１、２、３又は４個のヘテロ原子又はヘテロ原子含有基Ｌ7 （但し、Ｌ7は、Ｌ3（但し、Ｌ3はリンカー原子又は基である）について上記で
定義した通りである）を含むものが挙げられる。環Ｃｙ中のＸが窒素原子である
ときには、それ以上のヘテロ原子又はヘテロ原子含有基Ｌ7が環Ｃｙ中に存在す
る必要はないことを理解されるであろう。
【００３８】 Ｃｙによって表される不飽和ヘテロ脂環式基の具体例としては、ジヒドロフラ
ニル、ジヒドロチオフェニル、２，３−ジヒドロチオフェン−１，１−ジオキシ
ド、３−アミノ−４，５−ジヒドロ−１，１−ジオキソチオフェニル［但し、ア
ミノは基ＮＲ1Ｒ2を表す］、３，４−ジヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオ
ピラニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−チオピニル、ピ
ロリニル、例えば、２−又は３−ピロリニル、オキサゾリニル、チア−ゾリニル
、イミダゾリニル、ピラゾリニル、イソキサゾリニル、イソチアゾリニル、ピラ
ニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリダジニル、テト
ラヒドロピリダジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジ
ヒドロピラジニル、テトラヒドロ−ピラジニル、ジヒドロトリアジニル、テトラ
ヒドロトリアジニル、オキサジニル、又はジヒドロチアジアジニル基が挙げられ
る。
【００３９】 Ｃｙによって表される不飽和脂環式又はヘテロ脂環式環は、基Ｒxで置換され
ており、Ｒxはオキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）又はイミノ（＝ＮＲ30）基で
あることができる。環Ｃｙがこのような基Ｒxを含むときには、相当するヒドロ
キシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）又はアミノ（−ＮＨＲ30）互変異性体であ
って、二重結合が移動して環Ｃｙの一部になっているものも包含される。
【００４０】 基Ｒ30が式（１）の化合物に脂肪族基として含まれるときには、これはそれぞ
れが末端水素原子を有することを除きＡｌｋ1について以下に記載されるような
任意の脂肪族鎖であることができる。基Ｒ30が式（１）の化合物にヘテロ脂肪族
、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族又は複素芳香族基として含まれるときには、こ
れは基Ｒ3について以下に記載されるようなヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環
式、芳香族又は複素芳香族基のいずれかであることができる。これらの基に存在
することができる任意の置換基としては、相当するＡｌｋ1脂肪族鎖又はＲ3ヘテ
ロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族又は複素芳香族基に関して本明細書に
記載されている置換基のいずれもが挙げられる。
【００４１】 基Ｒzが存在するときには、それはＣｙによって表される不飽和脂環式又はヘ
テロ脂環式環の任意の適当な炭素又は窒素原子に結合することができる。
【００４２】 基Ｒzによって表されるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素及びヨウ
素原子が挙げられる。
【００４３】 式（１）の化合物の基Ｒz中のＡｌｋ4によって表されるＣ1-3アルキレン鎖と
しては、例えば、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（
ＣＨ3）ＣＨ2−又は−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）−鎖が挙げられる。
【００４４】 式（１）の化合物の基Ｒz中のＬ1によって表されるリンカー原子又は基が存在
するときには、それはリンカー原子又は基Ｌ3について上記した任意のリンカー
原子又は基であることができる。
【００４５】 Ａｌｋ1が式（１）の化合物の基Ｒz中に、場合によっては置換基を有する脂肪
族鎖として存在するときには、これは場合によっては置換基を有するＣ1-10脂肪
族鎖であることができる。具体例としては、場合によっては置換基を有する直線
状又は分岐状Ｃ1-6アルキレン、Ｃ2-6アルケニレン又はＣ2-6アルキニレン鎖が
挙げられる。
【００４６】 Ａｌｋ1によって表される脂肪族鎖の具体例としては、場合によっては置換基
を有する−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−（ＣＨ2）2
ＣＨ2−、−（ＣＨ2）3ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＨ2）2−、−ＣＨ2ＣＨ（
ＣＨ3）ＣＨ2−、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2−、−（
ＣＨ2）2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4ＣＨ2−、−（ＣＨ2）5ＣＨ2−、
−ＣＨＣＨ−、−ＣＨＣＨＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨＣＨ−、−ＣＨＣＨＣＨ2ＣＨ2 −、−ＣＨ2ＣＨＣＨＣＨ2−、−（ＣＨ2）2ＣＨＣＨ−、−ＣＣ−、−ＣＣＣＨ2 −、−ＣＨ2ＣＣ−、−ＣＣＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＣＣＨ2−又は−（ＣＨ2
）2ＣＣＨ−基が挙げられる。
【００４７】 基Ｒ3によって表されるヘテロ脂肪族基が式（１）の化合物の基Ｒz中に存在す
るときには、それにはそれぞれが末端水素原子を有し且つ更に１、２、３又は４
個のヘテロ原子又はヘテロ原子含有基を有することを除き、Ａｌｋ1について記
載された脂肪族鎖が包含される。具体的なヘテロ原子又は基としては、原子又は
基Ｌ5（但し、Ｌ5は、Ｌ3がリンカー原子又は基であるときには、Ｌ3について上
記で定義した通りである）が挙げられる。それぞれのＬ5原子又は基が脂肪族基
を中断することがあり、又はその末端炭素原子に配置して、この基を隣接原子又
は基に連結することができる。具体例としては、場合によっては置換基を有する
−Ｌ5ＣＨ3、−ＣＨ2Ｌ5ＣＨ3、−Ｌ5ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2Ｌ5ＣＨ2ＣＨ3、−（
ＣＨ2）2Ｌ5ＣＨ3、−（ＣＨ2）3Ｌ5ＣＨ3、−Ｌ5（ＣＨ2）3、及び−（ＣＨ2）2 Ｌ5ＣＨ2ＣＨ3基が挙げられる。
【００４８】 それぞれＡｌｋ1及びＲ3によって表される脂肪族鎖又はヘテロ脂肪族基、又は
−Ａｌｋ1Ｒ3によって表される脂肪族基上に存在することができる任意の置換基
としては、１、２、３又は４個以上の置換基であって、それぞれの置換基は同一
であっても又は異なるものであってもよく、且つハロゲン原子、例えば、フッ素
，塩素，臭素若しくはヨウ素原子、又は−ＯＨ、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ9（式中
、Ｒ9は、Ｒ4について上記で定義されている、場合によっては置換基を有する直
線状又は分岐状のＣ1-6アルキル基である）、−ＣＯＮＨＲ9、−ＣＯＮ（Ｒ9）2 、−ＣＯＲ9、−ＣＯＣＨ3、Ｃ1-6アルコキシ、例えば、メトキシ又はエトキシ
、ハロＣ1-6アルコキシ、例えば、−ＯＣＦ3、チオール、−Ｓ（Ｏ）Ｒ9、−Ｓ
（Ｏ）2Ｒ9、Ｃ1-6アルキルチオ、例えば、メチルチオ又はエチルチオ、アミノ
又は置換アミノ基から選択されるものが挙げられる。置換アミノ基としては、−
ＮＨＲ9及び−Ｎ（Ｒ9）2基が挙げられる。上記置換基のいずれかに２個のＲ9基
が存在する場合には、これらは同一であっても又は異なるものであってもよい。
【００４９】 基Ｒ3によって表される、場合によっては置換基を有する脂環式基が本発明の
化合物の基Ｒz中に含まれるときには、これらの脂環式基としては、場合によっ
ては置換基を有するＣ3-10脂環式基が挙げられる。具体例としては、場合によっ
ては置換基を有するＣ3-10シクロアルキル、例えば、Ｃ3-7シクロアルキル又は
Ｃ3-10シクロアルケニル、例えば、Ｃ3-7シクロアルケニル基が挙げられる。
【００５０】 基Ｒ3によって表される、場合によっては置換基を有するヘテロ脂環式基が基
Ｒz中に含まれるときには、これらの基としては、場合によっては置換基を有す
るＣ3-10ヘテロ脂環式基が挙げられる。具体例としては、場合によっては置換基
を有するＣ3-10ヘテロシクロアルキル、例えば、Ｃ3-7ヘテロシクロアルキル、
又はＣ3-10ヘテロシクロアルケニル、例えば、Ｃ3-7ヘテロシクロアルケニル基
であって、これらの基のそれぞれが上記で定義した１、２、３又は４個のヘテロ
原子又はヘテロ原子含有基Ｌ5を含んでいるものが挙げられる。
【００５１】 基Ｒ3によって表される、場合によっては置換基を有するポリ脂環式基が基Ｒz 中に含まれるときには、これらの基としては、場合によっては置換基を有するＣ7-10 ビ−又はトリシクロアルキル又はＣ7-10ビ−又はトリシクロアルケニル基が
挙げられる。基Ｒ3によって表される、場合によっては置換基を有するヘテロポ
リ脂環式基としては、それぞれの基が更に１、２、３又は４個のＬ5原子又は基
を有することを除き、上記の場合によっては置換基を有するポリシクロアルキル
基が挙げられる。
【００５２】 基Ｒ3によって表される脂環式、ポリ脂環式、ヘテロ脂環式及びヘテロポリ脂
環式基の具体例としては、場合によっては置換基を有するシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、２−シクロブテ
ン−１−イル、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロ−ペンテン−１−イ
ル、アダマンチル、ノルボルニル、ノルボルネニル、テトラヒドロフラニル、テ
トラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピロリン、例えば、２−又は
３−ピロリニル、ピロリジニル、ピロリジノン、オキサゾリジニル、オキサゾリ
ジノン、ジオキソラニル、例えば、１，３−ジオキソラニル、イミダゾリニル、
例えば、２−イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、例えば、２−
ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピラニル、例えば、２−又は４−ピラニル、ピ
ペリジニル、ピペリジノン、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、モルホリノ
ン、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、１，３，５−トリ
チアニル、オキサジニル、例えば、２Ｈ−１，３−、６Ｈ−１，３−、６Ｈ−１
，２−、２Ｈ−１，２−又は４Ｈ−１，４−オキサジニル、１，２，５−オキサ
チアジニル、イソキサジニル、例えば、ｏ−又はｐ−イソキサジニル、オキサチ
アジニル、例えば、１，２，５又は１，２，６−オキサチアジニル、又は１，３
，５−オキサジアジニル基が挙げられる。
【００５３】 基Ｒ3によって表される脂環式、ポリ脂環式、ヘテロ脂環式、又はヘテロポリ
脂環式基上に存在することができる任意の置換基としては、ハロゲン原子、例え
ば、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子、又はＣ1-6アルキル、例えば、メチル
、エチル又はプロピル、ハロＣ1-6アルキル、例えば、ハロメチル又はハロエチ
ル、例えば、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル、場合によってはヒドロ
キシルによって置換されたもの、例えば、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ3）2、Ｃ1-6アル
コキシ、例えば、メトキシ、エトキシ又はプロポキシ、ハロＣ1-6アルコキシ、
例えば、ハロメトキシ又はハロエトキシ、例えば、ジフルオロメトキシ又はトリ
フルオロメトキシ、チオール、Ｃ1-6アルキルチオ、例えば、メチルチオ、エチ
ルチオ又はプロピルチオ、又は−（Ａｌｋ4a）ｇＲ10基（式中、Ａｌｋ4aは直線
状又は分岐状Ｃ1-3アルキレン鎖であり、ｇは０であるか、又は整数１であり、
Ｒ10は−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｎ（Ｒ11）2（式中、Ｒ11はＲ8について本明細書で定
義した原子又は基である）、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ11、−ＮＯ2、−ＣＯＮ（Ｒ11）2 、−ＣＳＮ（Ｒ11）2、−ＣＯＲ11、−ＣＳＮ（Ｒ11）2、−Ｎ（Ｒ11）ＣＯＲ1 1 、−Ｎ（Ｒ11）ＣＳＲ11、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ11）2、−Ｎ（Ｒ11）ＳＯ2Ｒ11、−Ｎ
（Ｒ11）ＣＯＮ（Ｒ11）2、−Ｎ（Ｒ11）ＣＳＮ（Ｒ11）、Ｎ（Ｒ11）ＳＯ2Ｎ（
Ｒ11）2又は場合によっては置換基を有するフェニル基からそれぞれ選択される
１、２、又は３個以上の置換基が挙げられる。２個のＲ11原子又は基がこれらの
置換基に含まれている場合には、これらは同一であっても又は異なるものであっ
てもよい。場合によっては置換基を有するフェニル基としては、１、２又は３個
の下記のＲ13基によって置換されたフェニルが挙げられる。
【００５４】 更に、基Ｒ3が１個以上窒素原子を有するヘテロ脂環式基であるときには、そ
れぞれの窒素原子は、場合によっては基−（Ｌ6）p（Ａｌｋ5）qＲ12（式中、Ｌ6 は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＣＯＮ（
Ｒ11）−、−ＣＳＮ（Ｒ11）−又はＳＯ2Ｎ（Ｒ11）−であり；ｐは０であるか
、又は整数１であり；Ａｌｋ5は場合によっては置換基を有する脂肪族又はヘテ
ロ脂肪族鎖であり；ｑは０であるか、又は整数１であり；Ｒ12は水素原子である
か、又は場合によっては置換基を有する脂環式，ヘテロ脂環式、ポリ脂環式、ポ
リヘテロ脂環式、芳香族、又は複素芳香族基である）によって置換されていても
よい。
【００５５】 Ａｌｋ4aによって表されるＣ1-3アルキレン鎖としては、Ａｌｋ4について上記
した基が挙げられる。
【００５６】 Ａｌｋ5によって表される、場合によっては置換基を有する脂肪族又はヘテロ
脂肪族鎖としては、それぞれＡｌｋ1及びＲ3について上記した、場合によっては
置換基を有する鎖が挙げられる。これらの基に存在することができる任意の置換
基としては、Ａｌｋ1及びＲ3の脂肪族及びヘテロ脂肪族鎖に関して上記したもの
が挙げられる。
【００５７】 Ｒ12によって表される脂環式、ヘテロ脂環式、ポリ脂環式又はポリヘテロ脂環
式基としては、基Ｒ3について記載した基が挙げられる。これらの基に存在する
ことができる任意の置換基としては、Ｒ3脂環式基について上記したものが挙げ
られる。
【００５８】 Ｒ12によって表される芳香族又は複素芳香族基としては、基Ａｒ1について本
明細書で記載した基が挙げられる。これらの基に存在することができる任意の置
換基としては、以下に記載する任意の置換基Ｒ13が挙げられる。
【００５９】 基Ｒ3が、場合によっては置換基を有する芳香族又は複素芳香族基であるとき
には、例えば、基Ａｒ1について本明細書で記載した芳香族又は複素芳香族基で
あってもよい。
【００６０】 基Ｒ3によって表される芳香族又は複素芳香族基上に存在することができる任
意の置換基としては、１、２又は３個以上の置換基であって、それぞれが原子又
は基Ｒ13（式中、Ｒ13は−Ｒ13a又は−Ａｌｋ6（Ｒ13a）mであり、但し、Ｒ13a
はハロゲン原子であるか、又はアミノ（−ＮＨ2）、置換アミノ、ニトロ、シア
ノ、アミジノ、ヒドロキシル（−ＯＨ）、置換ヒドロキシル、ホルミル、カルボ
キシル（−ＣＯ2Ｈ）、エステル化カルボキシル、チオール（−ＳＨ）、置換チ
オール、−ＣＯＲ14［但し、Ｒ14は−Ａｌｋ6（Ｒ13a）m、アリール又はヘテロ
アリール基である］、−ＣＳＲ14、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯＲ14、−ＳＯ2Ｒ14、−Ｓ
Ｏ3Ｒ14、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨＲ14ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）2、−ＣＯＮＨ2、−
ＣＳＮＨ2，−ＣＯＮＨＲ14、−ＣＳＮＨＲ14、−ＣＯＮ［Ｒ14］2、−ＣＳＮ（
Ｒ14）2、−Ｎ（Ｒ11）ＳＯ2Ｒ14、−Ｎ（ＳＯ2Ｒ14）2、−ＮＨ（Ｒ11）ＳＯ2
ＮＨ2、−Ｎ（Ｒ11）ＳＯ2ＮＨＲ14、−Ｎ（Ｒ11）ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）2、−Ｎ（Ｒ11 ）ＣＯＲ14、−Ｎ（Ｒ11）ＣＯＮＨ2、−Ｎ（Ｒ11）ＣＯＮＨＲ14、−Ｎ（Ｒ1 1 ）ＣＯＮ（Ｒ14）2、−Ｎ（Ｒ11）ＣＳＮＨ2、−Ｎ（Ｒ11）ＣＳＮＨＲ14、−
Ｎ（Ｒ11）ＣＳＮ（Ｒ14）2、−Ｎ（Ｒ11）ＣＳＲ14、−Ｎ（Ｒ11）Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ14、−ＳＯ2ＮＨｅｔ1［但し、−ＮＨｅｔ1は、場合によっては１個以上の他
の−Ｏ−又は−Ｓ−原子又は−Ｎ（Ｒ11）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、Ｓ
（Ｏ）又は−Ｓ（Ｏ）2基を含む、場合によっては置換基を有するＣ5-7環状アミ
ノ基である］、−ＣＯＮＨｅｔ1、−ＣＳＮＨｅｔ1、−Ｎ（Ｒ11）ＳＯ2ＮＨｅ
ｔ1、−Ｎ（Ｒ11）ＣＯＮＨｅｔ1、−Ｎ（Ｒ11）ＣＳＮＨｅｔ1、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ11 ）Ｈｅｔ2［但し、Ｈｅｔ2は場合によっては１個以上の他の−Ｏ−又は−Ｓ−
原子又は−Ｎ（Ｒ11）−、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｓ）−基を含む、場合によっ
ては置換基を有する単環式Ｃ5-7炭素環基である］、−Ｈｅｔ2、−ＣＯＮ（Ｒ11 ）Ｈｅｔ2、−ＣＳＮ（Ｒ11）Ｈｅｔ2、−Ｎ（Ｒ11）ＣＯＮ（Ｒ11）Ｈｅｔ2、
−Ｎ（Ｒ11）ＣＳＮ（Ｒ11）Ｈｅｔ2、脂環式、ヘテロ脂環式、アリール又はヘ
テロアリール基であり；Ａｌｋ6は場合によっては１、２又は３個の−Ｏ−又は
−Ｓ−原子又は−Ｓ（Ｏ）n［但し、ｎは整数１又は２］又は−Ｎ（Ｒ15）−基
［但し、Ｒ15は水素原子又はＣ1-6アルキル、例えば、メチル又はエチル基］に
よって中断されている直線状又は分岐状Ｃ1-6アルキレン、Ｃ2-6アルケニレン又
はＣ2-6アルキニレン鎖であり；ｍは０であるか、又は整数１、２又は３である
）から選択されるものが挙げられる。２個のＲ11又はＲ14基が上記置換基の一つ
に含まれているときには、Ｒ11又はＲ14基は同一であっても又は異なるものであ
ってもよいことを理解されるであろう。
【００６１】 基−Ａｌｋ6（Ｒ13a）mにおいて、ｍが整数１、２又は３であるときには、置
換基又は複数の置換基Ｒ13aは−Ａｌｋ6中のいずれか適当な炭素原子上に存在し
得ることを理解すべきである。２個以上のＲ13a置換基が存在するときには、こ
れらは同一であっても又は異なるものであってもよく、−Ａｌｋ6の同一炭素原
子上に存在していても、異なる炭素原子上に存在していてもよい。ｍが０であり
且つ置換基Ｒ13aが存在しないときには、Ａｌｋ6によって表されるアルキレン、
アルケニレン又はアルキニレン鎖はアルキル、アルケニル又はアルキニル基にな
る。
【００６２】 Ｒ13aが置換アミノ基であるときには、これは例えば、基−ＮＨＲ14［式中、
Ｒ14は上記で定義した通りである］又は基−Ｎ（Ｒ14）2（式中、それぞれのＲ1 4 基は同一であるか又は異なるものである）であることができる。
【００６３】 Ｒ13aがハロゲン原子であるときには、これは例えば、フッ素、塩素、臭素、
又はヨウ素原子であることができる。
【００６４】 Ｒ13aが置換ヒドロキシル又は置換チオール基であるときには、これは例えば
、それぞれ基−ＯＲ14又は−ＳＲ14、又は−ＳＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2基である。
【００６５】 基Ｒ13aによって表されるエステル化カルボキシル基としては、式−ＣＯ2Ａｌ
ｋ7（式中、Ａｌｋ7は上記で定義した基である）の基が挙げられる。
【００６６】 Ａｌｋ6が置換基中に又は置換基として存在するときには、これは例えば、場
合によっては１、２又は３個の−Ｏ−又は−Ｓ−原子、又は−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ
（Ｏ）2−又は−Ｎ（Ｒ9）−基によって中断されているメチレン、エチレン、ｎ
−プロピレン、イソプロピレン，ｎ−ブチレン、ｉ−ブチレン、第二ブチレン、
第三ブチレン、エテニレン、２−プロペニレン、２−ブテニレン、３−ブテニレ
ン、エチニレン、２−プロピニレン、２−ブチニレン又は３−ブチニレン鎖であ
ることができる。
【００６７】 基Ｒ13a又はＲ14によって表される脂環式又はヘテロ脂環式基としては、Ｒ3に
ついて上記した、場合によっては置換基を有するＣ3-10脂環式又はＣ3-10ヘテロ
脂環式基が挙げられる。
【００６８】 基Ｒ13a又はＲ14によって表されるアリール又はヘテロアリール基としては、
基Ａｒ1について上記した一又は二環式の、場合によっては置換基を有するＣ6-1 2 芳香族又はＣ1-9複素芳香族基が挙げられる。芳香族及び複素芳香族基は、任意
の炭素又はヘテロ例えば、窒素原子によって式（１）の化合物の残りの部分に適
宜結合することができる。
【００６９】 −ＮＨｅｔ1又は−Ｈｅｔ2が置換基Ｒ13の部分を形成するときには、それぞれ
は例えば、場合によっては置換基を有するピロリジニル、ピラゾリジニル、ピペ
ラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、又はチアゾリジニ
ル基であることができる。更に、Ｈｅｔ2は、例えば、場合によっては置換基を
有するシクロペンチル又はシクロヘキシル基を表すことができる。−ＮＨｅｔ1
又は−Ｈｅｔ2上に存在することができる任意の置換基としては、上記のＲ7置換
基が挙げられる。
【００７０】 Ｒ13によって表される特に有用な原子又は基としては、フッ素、塩素、臭素又
はヨウ素原子、又はＣ1-6アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル又は第三ブチル、場合によっては置換基を有するフェ
ニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、フリル、チアゾリル、チエニル、モ
ルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、例えば、第三ブチルオキシカル
ボニルピペラジニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、オキサゾ
リジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル又はピペリジニル、Ｃ1-6ヒドロ
キシアルキル、例えば、ヒドロキシメチル又はヒドロキシエチル、カルボキシＣ1-6 アルキル、例えば、カルボキシエチル、Ｃ1-6アルキルチオ、例えば、メチル
チオ又はエチルチオ、カルボキシＣ1-6アルキルチオ、例えば、カルボキシメチ
ルチオ、２−カルボキシエチルチオ又は３−カルボキシプロピルチオ、Ｃ1-6ア
ルコキシ、例えば、メトキシ又はエトキシ、ヒドロキシＣ1-6アルコキシ、例え
ば、２−ヒドロキシエトキシ、場合によっては置換基を有するフェノキシ、ピリ
ジルオキシ、チアゾリオキシ、フェニルチオ又はピリジルチオ、Ｃ4-7シクロア
ルキル、例えば、シクロブチル、シクロペンチル、Ｃ5-7シクロアルコキシ、例
えば、シクロペンチルオキシ、ハロＣ1-6アルキル、例えば、トリフルオロメチ
ル、ハロＣ1-6アルコキシ、例えば、トリフルオロメトキシ、Ｃ1-6アルキルアミ
ノ、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ又はプロピルアミノ、Ｃ6-12アリール
Ｃ1-6アルキルアミノ、例えば、ベンジルアミノ、４−フルオロベンジル−アミ
ノ又は４−ヒドロキシフェニルエチルアミノ、アミノ（−ＮＨ2）、アミノＣ1-6 アルキル、例えば、アミノメチル又はアミノエチル、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、
例えば、ジメチルアミノ又はジエチルアミノ、アミノＣ1-6アルキルアミノ、例
えば、アミノエチルアミノ又はアミノプロピルアミノ、場合によっては置換基を
有するＨｅｔ1ＮＣ1-6アルキルアミノ、例えば、３−モルホリノプロピルアミノ
、Ｃ1-6アルキルアミノＣ1-6アルキル、例えば、エチルアミノエチル、Ｃ1-6ジ
アルキルアミノＣ1-6アルキル、例えば、ジエチルアミノエチル、アミノＣ1-6ア
ルコキシ、例えば、アミノエトキシ、Ｃ1-6アルキルアミノＣ1-6アルコキシ、例
えば、メチルアミノエトキシ、Ｃ1-6ジアルキルアミノＣ1-6アルコキシ、例えば
、ジメチルアミノエトキシ、ジエチルアミノエトキシ、ジイソプロピルアミノエ
トキシ、又はジメチルアミノプロポキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキルアミノ、例
えば、２−ヒドロキシエチルアミノ、３−ヒドロキシプロピルアミノ又は３−ヒ
ドロキシブチルアミノ、イミド、例えば、フタルイミド又はナフタルイミド、例
えば、１，８−ナフタルイミド、ニトロ、シアノ、アミジノ、ヒドロキシル（−
ＯＨ）、ホルミル［ＨＣ（Ｏ）−］、カルボキシル（−ＣＯ2Ｈ）、−ＣＯ2Ａｌ
ｋ7［但し、Ａｌｋ7は上記で定義した通りである］、Ｃ1-6アルカノイル、例え
ば、アセチル、プロピリル又はブチリル、場合によっては置換基を有するベンゾ
イル、チオール（−ＳＨ）、チオＣ1-6アルキル、例えば、チオメチル又はチオ
エチル、−ＳＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、スルホニル（−ＳＯ3Ｈ）、−ＳＯ3Ａｌｋ7、
Ｃ1-6アルキルスルフィニル、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニ
ル又はプロピルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、例えば、メチルスル
ホニル、エチルスルホニル又はプロピルスルホニル、アミノスルホニル（−ＳＯ2 ＮＨ2）、Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル、例えば、メチルアミノスルホニル
、エチルアミノスルホニル又はプロピルアミノスルホニルＣ1-6ジアルキルアミ
ノスルホニル、例えば、ジメチルアミノスルホニル又はジエチルアミノスルホニ
ル、フェニルアミノスルホニル、カルボキサミド（−ＣＯＮＨ2）、Ｃ1-6アルキ
ルアミノカルボニル、例えば、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニ
ル又はプロピルアミノカルボニル、Ｃ1-6ジアルキルアミノカルボニル、例えば
、ジメチルアミノカルボニル又はジエチルアミノカルボニル、アミノＣ1-6アル
キルアミノカルボニル、例えば、アミノエチルアミノカルボニル、Ｃ1-6アルキ
ルアミノＣ1-6アルキルアミノカルボニル、例えば、メチルアミノエチルアミノ
カルボニル、Ｃ1-6ジアルキルアミノＣ1-6アルキルアミノカルボニル、例えば、
ジエチルアミノエチルアミノカルボニル、アミノカルボニルアミノ、Ｃ1-6アル
キル−アミノカルボニルアミノ、例えば、メチルアミノカルボニルアミノ又はエ
チルアミノカルボニルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノカルボニルアミノ、例え
ば、ジメチルアミノカルボニルアミノ又はジエチルアミノカルボニルアミノ、Ｃ1-6 アルキルアミノカルボニルＣ1-6アルキルアミノ、例えば、メチルアミノカル
ボニルメチルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、Ｃ1-6アルキルアミノチオ
カルボニルアミノ、例えば、メチルアミノチオカルボニルアミノ又はエチルアミ
ノチオカルボニルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノチオカルボニルアミノ、例え
ば、ジメチルアミノチオカルボニルアミノ又はジエチルアミノチオカルボニル−
アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノチオカルボニルＣ1-6アルキルアミノ、例えば、エ
チルアミノチオカルボニルメチルアミノ、−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ1-6 アルキルスルホニルアミノ、例えば、メチルスルホニルアミノ又はエチルスルホ
ニルアミノ、ハロＣ1-6アルキルスルホニルアミノ、例えば、トリフルオロメチ
ルスルホニルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルスルホニルアミノ、例えば、ジメチルス
ルホニルアミノ又はジエチルスルホニルアミノ、場合によっては置換基を有する
フェニルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ（−ＮＨＳＯ2ＮＨ2）、Ｃ1-6 アルキルアミノスルホニルアミノ、例えば、メチルアミノスルホニルアミノ
又はエチルアミノスルホニルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノスルホニルアミノ
、例えば、ジメチルアミノスルホニルアミノ又はジエチルアミノスルホニルアミ
ノ、場合によっては置換基を有するモルホリンスルホニルアミノ又はモルホリン
スルホニルＣ1-6アルキルアミノ、場合によっては置換基を有するフェニルアミ
ノスルホニルアミノ、Ｃ1-6アルカノイルアミノ、例えば、アセチルアミノ、ア
ミノＣ1-6アルカノイルアミノ例えば、アミノアセチルアミノ、Ｃ1-6ジアルキル
アミノＣ1-6アルカノイルアミノ、例えば、ジメチルアミノアセチルアミノ、Ｃ1 -6 アルカノイルアミノＣ1-6アルキル、例えば、アセチルアミノメチル、Ｃ1-6ア
ルカノイルアミノＣ1-6アルキルアミノ、例えば、アセタミドエチルアミノ、Ｃ1 -6 アルコキシカルボニルアミノ、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシ
カルボニルアミノ又は第三ブトキシカルボニルアミノ又は場合によっては置換基
を有するベンジルオキシ、ピリジルメトキシ、チアゾリルメトキシ、ベンジルオ
キシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノＣ1-6アルキル例えば
、ベンジルオキシカルボニルアミノエチル、チオベンジル、ピリジルメチルチオ
又はチアゾリルメチルチオ基が挙げられる。
【００７１】 所望ならば、２個のＲ13置換基を一緒に結合して環状基、例えば、環状エーテ
ル、例えば、メチレンジオキシ又はエチレンジオキシのようなＣ1-6アルキレン
ジオキシ基を形成することができる。
【００７２】 ２個以上のＲ13置換基が存在するときには、これらは同じ原子及び／又は基で
ある必要はない。一般に、（複数の）置換基は、Ｒ3によって表される芳香族又
は複素芳香族基の任意の利用可能な環の位置にあることができる。
【００７３】 所望ならば、環Ｃｙの単一炭素原子に結合した２個のＲz置換基を互いに結合
して、場合によっては置換基を有するスピロ結合した単環式Ｃ3-7脂環式又はＣ2 -7 ヘテロ脂環式基を形成することができる。この種類のＣ3-7脂環式基としては
、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチル、シクロペンテニル及びシクロヘキセニル基が挙げられる。Ｃ2-7ヘテロ
脂環式基としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニ
ル、ピペリジニル、及びテトラヒドロチオフェニル基が挙げられる。このような
基に存在することができる任意の置換基としては、Ｒ3脂環式及びヘテロ脂環式
基について上記した任意の置換基が挙げられる。
【００７４】 式（１）の化合物にある種の置換基が存在すると、化合物の塩を形成すること
ができる。適当な塩としては、薬学上許容可能な塩、例えば、無機又は有機酸か
ら誘導された酸付加塩、及び無機及び有機塩基から誘導された塩が挙げられる。
【００７５】 酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素塩、ヨウ化水素塩、アルキルスルホン酸
塩、例えば、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、又はイソチオン酸塩、
アリールスルホン酸塩、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ベシレート又はナ
フシレート、リン酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プ
ロピオン酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、マロン酸塩、コハク酸
塩、乳酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩及び安息香酸塩が挙げられる。
【００７６】 無機又は有機塩基から誘導される塩としては、ナトリウム又はカリウム塩のよ
うなアルカリ金属塩、マグネシウム又はカルシウム塩のようなアルカリ土類金属
塩、及びモルホリン、ピペリジン、ジメチルアミン又はジエチルアミン塩が挙げ
られる。
【００７７】 本発明による化合物の特に有用な塩としては、薬学上許容可能な塩、特に薬学
上許容可能な酸付加塩が挙げられる。
【００７８】 本発明による化合物において、基Ｒ1は、好ましくはＡｒ1Ｌ2Ａｒ2Ａｌｋ−基
である。この種の化合物において、Ａｒ1は、好ましくは場合によっては置換基
を有するフェニル、単環式の複素芳香族又は二環式の複素芳香族基である。特に
有用な単環式複素芳香族基は、上記したような、場合によっては置換基を有する
５−又は６−員の複素芳香族基、特に酸素、硫黄又は窒素原子から選択された１
又は２個のヘテロ原子を含む５−又は６−員の複素芳香族基である。窒素含有基
が特に有用であり、詳細にはピリジル又はピリミジニル基である。これらのＡｒ1 基上に存在する特に有用な置換基としては、式（１）の化合物に関して上記し
たハロゲン原子又はアルキル、ハロアルキル、−ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、
−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ5）ＣＯＲ6又は−ＣＮ基が挙げら
れる。Ａｒ1によって表される特に有用な二環式複素芳香族基としては、場合に
よっては置換基を有する１０員の融合環である１又は２個のヘテロ原子、特に窒
素原子を有する複素芳香族基が挙げられる。具体例としては、場合によっては置
換基を有するナフチリジニル、特に２，６−ナフチリジニル及び２，７−ナフチ
リジニル、キノリニル及びイソキノリニル、特にイソキノリン−１−イル基が挙
げられる。具体的な任意の置換基としては、単環式複素芳香族基について記載し
た置換基が挙げられる。本発明による化合物において、環Ｃｙは、好ましくは場
合によっては置換基を有する不飽和脂環式又はヘテロ脂環式環である。１つの特
に有用な種類のＣｙ環は、ｍが整数１であり、Ｒxが基Ｘに隣接した炭素原子上
でオキソ置換基（＝Ｏ）を表しているものである。もう一つの特に有用な種類の
Ｃｙ環は、ｍが０であり、ＸがＣ（Ｒw）基であるものであり、環Ｃｙはその環
構造内にＬ7スルホキシド又はスルホンのヘテロ原子含有基を含んでいるもので
ある。
【００７９】 本発明による化合物の特に有用な群は、式（２ａ）： （上記式中、 −Ｗ＝は−ＣＨ＝又は−Ｎ＝であり； Ｒ16及びＲ17は、同一であっても又は異なるものであってもよく、それぞれ水素
原子であるか、又は原子又は基−Ｌ3（Ａｌｋ2）tＬ4（Ｒ4）u（式中、Ｌ3、Ａ
ｌｋ2、ｔ、Ｌ4、Ｒ4及びｕは上記で定義した通りである）であり； Ｌ2、Ａｒ2、Ａｌｋ、Ｒ2、Ｃｙ、Ｘ、Ｒz及びｐは、式（１）について定義した
通りであり； 但し、Ｃｙはシクロブテンジオン基以外のものである）、及び その塩、溶媒和物、水和物、及びＮ−オキシドを有する。
【００８０】 式（２ａ）の化合物の特に有用なクラスでは、−Ｗ＝は−Ｎ＝原子である。
【００８１】 式（２ａ）のもう一つの特に有用なクラスでは、−Ｗ＝は−ＣＨ＝基である。
【００８２】 式（２ａ）の化合物におけるＲ16及びＲ17は、それぞれ好ましくは水素原子を
除き式（１）の化合物について詳細に上記した通りである。特に有用なＲ16及び
Ｒ17置換基としては、ハロゲン原子、特にフッ素又は塩素原子、又はメチル、ハ
ロメチル、特に−ＣＦ3、−ＣＨＦ2又は−ＣＨ2Ｆ、メトキシ又はハロメトキシ
、特に−ＯＣＦ3、−ＯＣＨＦ2又は−ＯＣＨ2Ｆ基が挙げられる。
【００８３】 本発明による化合物のさらなる特に有用な群は、式（２ｂ）： （上記式中、 Ｒ16、Ｌ2、Ａｒ2、Ａｌｋ、Ｃｙ、Ｒ2、Ｘ、Ｒz及びｐは、式（２ａ）について
定義した通りであり； ｇは整数１、２、３又は４であり、 但し、Ｃｙはシクロブテンジオン基以外のものである）、及び その塩、溶媒和物、水和物、及びＮ−オキシドを有する。
【００８４】 式（２ｂ）の化合物におけるそれぞれのＲ16原子又は基は、原子又は基−Ｌ3
（Ａｌｋ2）tＬ4（Ｒ4）u（式中、Ｌ2、Ａｌｋ2、ｔ、Ｌ3、Ｒ4及びｕは上記で
定義した通りである）から独立して選択することができる。特に有用なＲ16置換
基としては、式（２ｂ）の化合物に存在するときには、ハロゲン原子、特にフッ
素又は塩素原子、又は直線状又は分岐状Ｃ1-6アルキル、とくにメチル、エチル
又はイソプロピル、Ｃ3-8シクロアルキル、特にシクロプロピル、ハロＣ1-6アル
キル、特にハロメチル、最も詳細には−ＣＦ3又は−ＣＨＦ2、直線状又は分岐状
Ｃ1-6アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシ、ハロＣ1-6アルコキシ、特にハロ
メトキシ、最も詳細には−ＯＣＦ3又は−ＯＣＨＦ2、−ＳＲ5、特にメチルチオ
又はエチルチオ、−ＣＮ、−ＣＯ2Ａｌｋ3、特に−ＣＯ2ＣＨ3、−ＮＯ2、アミ
ノ（−ＮＨ2）、置換アミノ（−ＮＲ5Ｒ6）、−Ｎ（Ｒ5）ＣＯＲ6、特に−ＮＨ
ＣＯＣＨ3、−ＣＯＲ5、特に−ＣＯＣＨ3、場合によっては置換基を有するＣ6-1 2 芳香族、特に場合によっては置換基を有するフェニル及びＣ1-9複素芳香族基、
特に場合によっては置換基を有するチエニル、ピリジル及びピリミジニル基が挙
げられる。
【００８５】 本発明による化合物のさらなる特に有用な群は、式（２ｃ）： （上記式中、 Ｒ16、ｇ、Ｌ2、Ａｒ2、Ａｌｋ、Ｃｙ、Ｒ2、Ｘ、Ｒz及びｐは、式（２ｂ）につ
いて定義した通りであり； 但し、Ｃｙはシクロブテンジオン基以外のものである）、及び その塩、溶媒和物、水和物、及びＮ−オキシドを有する。
【００８６】 式（２ｄ）の化合物におけるそれぞれのＲ16原子又は基は、式（２ｂ）の化合
物について上記で定義した原子又は基−Ｌ3（Ａｌｋ2）tＬ4（Ｒ4）uから独立し
て選択することができる。
【００８７】 式（２ｃ）の化合物の特に好ましいクラスにおいて、ｇは０である。
【００８８】 式（２ｃ）の化合物のもう一つの特に好ましいクラスにおいて、ｇは整数１又
は２である。
【００８９】 式（２ｃ）の化合物の特に好ましいクラスは、ｇが整数１であり、Ｒ16が２，
７−ナフチリジン環の３位における置換基であるものである。このクラスの化合
物において、Ｒ16は最も好ましくは、メチル又はハロメチル、特に−ＣＦ3基、
又は場合によっては置換基を有するフェニル基である。
【００９０】 Ｒ16芳香族及び複素芳香族基上に存在することができる特に有用な任意の置換
基としては、式（２ｂ）又は（２ｃ）の化合物に存在するときには、ハロゲン原
子、特にフッ素及び塩素原子、Ｃ1-6アルキル基、特にフッ素及び塩素原子、Ｃ1 -6 アルキル基、特にメチル、エチル及びイソプロピル基、及び−ＣＦ3、−ＯＣ
Ｈ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ（ＣＨ3）2、−ＯＣＦ3、−ＳＣＨ3、−ＮＨＣ
Ｈ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＣＯＣＨ3、及び−Ｎ（ＣＨ3
）ＣＯＣＨ3基が挙げられる。
【００９１】 本発明による化合物のさらなる特に有用な基は、式（２ｄ）： （上記式中、 Ｒ16、ｇ、Ｌ2、Ａｒ2、Ａｌｋ、Ｃｙ、Ｒ2、Ｘ、Ｒz及びｐは、式（２ｂ）につ
いて定義した通りであり、 但し、Ｃｙはシクロブテンジオン基以外のものである）、及び その塩、溶媒和物、水和物、及びＮ−オキシドを有する。
【００９２】 式（２ｄ）の化合物におけるそれぞれのＲ16原子又は基は、式（２ｂ）の化合
物について上記で定義した原子又は基−Ｌ3（Ａｌｋ2）tＬ4（Ｒ4）uから独立し
て選択することができる。
【００９３】 式（２ｄ）の化合物の好ましいクラスでは、ｇは０である。
【００９４】 式（２ｄ）の化合物のもう一つの好ましいクラスでは、ｇは整数１である。こ
のクラスの化合物において、Ｒ16は、好ましくは上記で定義したイソキノリン環
の３位における置換基である。この種の極めて有用なＲ16置換基としては、ハロ
ゲン原子、特にフッ素及び塩素原子、及び直線状又は分岐状Ｃ1-6アルキル基、
特にメチル、エチル又はイソプロピル、最も詳細にはメチル基が挙げられる
【００９５】 式（２ｄ）の化合物のもう一つの好ましいクラスでは、ｇは整数２又は３であ
り、但し、一方のＲ16基は一般的及び詳細に定義した通りであり、イソキノリン
環の３位に配置されている。このクラスの化合物において、第二及び、存在する
ときには、第三のＲ16の任意の置換基は、式（２ｂ）の化合物について記載した
通りの任意の置換基Ｒ16、又はｇが整数３であるときには、Ｃ1-6アルキレンジ
オキシ基、特にメチレンジオキシ又はエチレンジオキシ基から選択することがで
きる。このクラスの化合物の１つの特に有用な群では、ｇは整数２であって、一
方のＲ16基は一般的且つ詳細に上記されているようにイソキノリン環の３位にあ
り、他方のＲ16基はイソキノリン環の６、７又は８位にあり、最も詳細には７位
にある。７位の極めて好ましい置換基としては、ハロゲン原子、特にフッ素又は
塩素原子、又はＣ1-6アルコキシ基、特にメトキシ基である。
【００９６】 式（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）及び（２ｄ）による化合物は、適用可能な場
合には、相当するヒドロキシ互変異性体を包含することが理解されるであろう。
【００９７】 本発明の化合物におけるＡｌｋは、好ましくは 又は、特に、−ＣＨ2ＣＨ（Ｒ）−である。
【００９８】 式（１）、（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）及び（２ｄ）の化合物の好ましいク
ラスでは、Ｒ2は水素原子である。
【００９９】 式（１）、（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）及び（２ｄ）の化合物のもう一つの
好ましいクラスでは、Ｒは好ましくは−ＣＯ2Ｈ基である。
【０１００】 式（１）及び（２）の化合物の更に好ましいクラスでは、Ｒは式−ＣＯ2Ａｌ
ｋ7のエステル化したカルボキシル基である。このクラスの化合物では、Ａｌｋ7 は好ましくはＣ1-8アルキル基、特にメチル、エチル、プロピル又はｉ−プロピ
ル基、場合によっては置換基を有するＣ6-10アリール基、特にフェニル基、場合
によっては置換基を有するＣ6-10アリールＣ1-6アルキル基、特にベンジル基、
Ｃ3-8ヘテロシクロアルキルＣ1-6アルキル基、特にモルホリニル−Ｎ−エチル基
又はＣ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル基、特にメチルオキシエチル基である。
特に好ましいエステル化カルボキシル基としては、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ2 ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3及び−ＣＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2基が挙げられる。
【０１０１】 一般に、式（２ａ）の化合物では、Ｗが−Ｎ＝原子であるときには、Ｌ2は好
ましくはＬ2aであり、但し、Ｌ2aは−ＣＯＮ（Ｒ8）−基、特に−ＣＯＮＨ−又
は−（Ａｌｋa）Ｌ2a−であり、−（Ａｌｋa）Ｌ2a−は特に−ＣＨ2Ｏ−基であ
る。最も好ましいものは、−ＣＯＮＨ−基である。
【０１０２】 一般に、式（２ａ）の化合物でＷが−ＣＨ＝基であるときには、Ｌ2は好まし
くは共有結合又はＬ2a（但し、Ｌ2aは−ＣＯＮ（Ｒ）8−基、特に−ＣＯＮＨ−
）、又は−（Ａｌｋa）Ｌ2a−（但し、−（Ａｌｋa）Ｌ2a−は特に−ＣＨ2Ｏ−
基）である。式（２ａ）の化合物におけるＷが−ＣＨ＝基であるときには、Ｌ2
は最も好ましくは共有結合である。
【０１０３】 一般に、式（２ｂ）、（２ｃ）及び（２ｄ）の化合物では、Ｌ2は好ましくは
Ｌ2a（但し、Ｌ2aは−Ｏ−原子又は−Ｎ（Ｒ8）−基である。特に有用な−Ｎ（
Ｒ8）−基は−ＮＨ−である。
【０１０４】 式（１）、（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）及び（２ｄ）の化合物における基Ａ
ｒ2は、好ましくは場合によっては置換基を有するフェニレン基である。特に有
用な基としては、場合によっては置換基を有する１，４−フェニレン基が挙げら
れる。
【０１０５】 式（１）、（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）及び（２ｄ）の化合物における環Ｃ
ｙは、好ましくは場合によっては置換基を有するシクロペンテニル、シクロヘキ
セニル、シクロヘプテニル（ｃｙｃｌｏｈｅｐｅｎｙｌ）、ジヒドロピリミジニ
ル、ジヒドロピリジニル又はイミダゾリニル基であって、それぞれは基Ｘに隣接
した炭素原子上にそれらの環構造内にオキソ置換基（＝Ｏ）を含んでいる。
【０１０６】 これらのオキソ（＝Ｏ）含有Ｃｙ環の相当するヒドロキシ（−ＯＨ）互変異性
体であって、二重結合が移動してＣｙ環構造の一部になっているものも定義又は
好ましいＣｙ環に包含されることを理解されるであろう。
【０１０７】 好ましいクラスの式（１）、（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）及び（２ｄ）の化
合物では、Ｃｙによって表される不飽和ヘテロ脂肪族環の基Ｘは好ましくはＮ原
子である。このＸ基を含む好ましいＣｙ環としては、場合によっては置換基を有
する２−アミノピリミジン−４−オン（但し、アミノは基−Ｎ（Ｒ2）−を表す
）、４−アミノピリミジン−２−オン、２−アミノピリジン−４−オン、６−ア
ミノ−ピリジン−２−オン及び２−アミノイミダゾリン−４−オンが挙げられる
。
【０１０８】 もう一つの好ましいクラスの式（１）、（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）及び（
２ｄ）の化合物では、Ｃｙによって表される不飽和脂環式又はヘテロ脂肪族環の
基Ｘは、好ましくはＣ（Ｒw）基である。基Ｘに存在することができる特に有用
なＲw原子及び基としては、水素及びハロゲン原子、特にフッ素、塩素若しくは
臭素原子、又はニトロ、Ｃ1-6アルキル、特に−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2
ＣＨ2ＣＨ3、−（ＣＨ2）3ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＨ
（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2，及び−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3Ｃ2-6アル
キニレン、特に−ＣＨ2ＣＨＣＨ2及び−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨＣＨ2、Ｃ2-6アルキルニ
レン、特に−ＣＨ2ＣＣＨ及び−ＣＨ2ＣＨ2ＣＣＨ、場合によっては置換基を有
するＣ1-6アルキルＣ6-12芳香族、特に場合によっては置換基を有するベンジル
又はフェニルエチル、場合によっては置換基を有するＣ6-12芳香族、特に場合に
よっては置換基を有するフェニル、場合によっては置換基を有するＣ3-10脂環式
、特に場合によっては置換基を有するＣ3-7シクロアルキル、最も詳細には場合
によっては置換基を有するシクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチル
、又は場合によっては置換基を有するＣ3-10ヘテロ脂環式、特にＣ3-7ヘテロシ
クロアルキル、最も詳細にはテトラヒドロピラニル及びテトラヒドロチオピラニ
ル基が挙げられる。これらのＸ基を含む式（１）、（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ
）及び（２ｄ）の化合物における特に好ましいＣｙ環としては、場合によっては
置換基を有する３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（但し、アミノは基
−Ｎ（Ｒ2）−を表す）及び３−アミノ−２−シクロヘキセン−１−オン環が挙
げられる。
【０１０９】 一般に、式（１）、（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）及び（２ｄ）の化合物では
、ｐは好ましくは０又は整数１若しくは２である。
【０１１０】 好ましいクラスの式（１）、（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）及び（２ｄ）の化
合物では、ｐは０であるか、又は整数１若しくは２である。このクラスの化合物
において、Ｃｙは好ましくは場合によっては置換基を有する３−アミノ−２−シ
クロペンテン−１−オン環である。このクラスの化合物の最も好ましい群では、
ｐは０である。
【０１１１】 もう一つの好ましいクラスの式（１）、（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）及び（
２ｄ）の化合物では、ｐは０であるか、又は整数１若しくは２である。このクラ
スの化合物において、Ｃｙは好ましくは、場合によっては置換基を有する３−ア
ミノ−２−シクロヘキセン−１−オン環である。
【０１１２】 一般に、式（１）、（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）及び（２ｄ）の化合物にお
いて、基Ｒzのｖ及びｎが０であるか、又は整数１であるときには、基Ｒ3は特に
本明細書に記載の場合によっては置換基を有するヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ
脂環式、芳香族又は複素芳香族基であることができる。この種の特に有用な基と
しては、場合によっては置換基を有するＣ2-6ヘテロアルキル、特にＣ1-3アルコ
キシＣ1-3アルキル、特にメトキシプロピル、場合によっては置換基を有するＣ3 -7 シクロアルキル、特に場合によっては置換基を有するシクロプロピル、シクロ
ブチル シクロプロピル又はシクロヘキシル、場合によっては置換基を有するＣ5-7 ヘテロ脂環式、場合によっては置換基を有するピロリジニル又はチアゾリジ
ニル、場合によっては置換基を有するフェニル及び場合によっては置換基を有す
るＣ5-7複素芳香族、特に場合によっては置換基を有するピリジル基であること
ができる。これらの基の任意の置換基としては、詳細にはＲ13原子又は基であっ
て、この基が芳香族又は複素芳香族基であるもの、及び上記の−（Ｌ6）p（Ａｌ
ｋ5）qＲ12基であって、この基が窒素含有ヘテロ脂環式基、例えば、ピロリジニ
ル又はチアゾリジニル基であるものが挙げられる。特に有用な−（Ｌ6）p（Ａｌ
ｋ5）qＲ12基としては、Ｌ6が−ＣＯ−基であるものが挙げられる。これらの基
におけるＡｌｋ5は、好ましくは存在し（すなわち、ｑは好ましくは整数１）、
詳細には−ＣＨ2−鎖である。この種の化合物であって、Ｒ12が水素原子である
か、又は場合によっては置換基を有する芳香族又は複素芳香族基、特に場合によ
っては置換基を有するフェニル、ピリジル又はイミダゾリル基であるものが、特
に好ましい。
【０１１３】 もう一つの好ましいクラスの式（１）、（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）及び（
２ｄ）の化合物では、ｖは０であり、基ＲzのＡｌｋ1は、本明細書で定義されて
いる、場合によっては置換基を有する脂肪族鎖（すなわち、ｎは整数１）として
存在し、Ｒ3は水素原子である。この種の化合物であって、−Ａｌｋ1Ｒ3が場合
によっては置換基を有するＣ1-6アルキル基、特にメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｉ−ブチル、第三ブチル又はｎ−ブチル基、又はアリル（−
ＣＨ2ＣＨＣＨ2）又は（プロパルギル）−ＣＨ2ＣＣＨ基が特に有用である。こ
の種の化合物の１つの好ましい群では、Ｌ1は共有結合である。この種の化合物
のもう一つの好ましい群では、Ｌ1は上記で一般的及び詳細に定義されている基
−Ｎ（Ｒ8）−である。
【０１１４】 式−Ａｌｋ1Ｒ3の脂肪族基に存在することができる特に好ましい任意の置換基
は、１、２、３個以上のハロゲン原子、特にフッ素、塩素又は臭素原子、又はＣ1-6 アルコキシ基、例えば、メトキシ又はエトキシ、ハロＣ1-6アルコキシ基、例
えば、−ＯＣＦ3、置換アミノ基、例えば、−ＮＨＣＨ3又は−Ｎ（ＣＨ3）2又は
−ＣＯＲ9基、例えば、−ＣＯＣＨ3又はカルボキシル（−ＣＯ2Ｈ）、又はエス
テル化カルボキシル、例えば、−ＣＯ2ＣＨ3又は−ＣＯ2Ｃ（ＣＨ3）2基を包含
する。
【０１１５】 最も好ましいクラスの式（１）、（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）及び（２ｄ）
の化合物では、ｐは整数１であり、Ｒzは上記で定義した、場合によっては置換
基を有する脂肪族基−Ａｌｋ1Ｒ3である。
【０１１６】 もう一つの好ましいクラスの式（１）、（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）及び（
２ｄ）の化合物では、ｐ整数２であり、Ｒzは上記で定義した、場合によっては
置換基を有する脂肪族基−Ａｌｋ1Ｒ3である。最も好ましくは、Ｒz基同士が同
一であり、特に好ましいものはＲzがＣｙ環の同じ炭素原子にそれぞれ結合して
いる場合である。
【０１１７】 もう一つの好ましいクラスの式（１）、（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）及び（
２ｄ）の化合物では、ｐは整数２であり、２つのＲz基が結合してスピロ結合し
た、場合によっては置換基を有する脂環式基（両方のＲz基がＣｙの単一炭素原
子に結合しているもの）を形成する。この種の特に好ましい場合によっては置換
基を有する脂環式基としては、スピロ融合したシクロペンチル及びシクロヘキシ
ル基が挙げられる。このような基に存在することができる特に好ましい任意の置
換基としては、−Ａｌｋ1Ｒ3に関して記載したものが挙げられる。
【０１１８】 本発明による化合物のさらなる特に有用な群は、式（２ｅ）： （上記式中、 Ａｒ1は、式 （式中、Ｗ、Ｒ16、Ｒ17及びｇは式（１）について上記で定義した通りである）
の芳香族又は複素芳香族基であり； ａは整数１又は２であり； ｂは整数１、２又は３であり； Ｘは基Ｃ（Ｒw）である）、及びその塩、溶媒和物、水和物、及びＮ−オキシド
を有する。
【０１１９】 Ａｒ1が式（２ｆ）の芳香族基である式（２ｅ）の化合物では、Ｗ、Ｒ16、Ｒ1 7 及びＬ2は上記の式（２ａ）の化合物に関して具体的に記載した特定の原子又は
基である。
【０１２０】 式（２ｅ）（式中、Ａｒ1は式（２ｇ）、（２ｈ）又は（２ｉ）の複素芳香族
基である）の化合物では、Ｒ16、ｇ及びＬ2は特にそれぞれ式（２ｂ）、（２ｃ
）及び（２ｄ）の化合物に関して具体的に記載した原子又は基である。
【０１２１】 式（２ｅ）の化合物において、Ａｒ2、Ａｌｋ、Ｒ2及びＲは特に、式（２ａ）
の化合物に関して具体的に記載した原子又は基である。
【０１２２】 特に好ましいクラスの式（２ｅ）の化合物では、ａは整数１である。
【０１２３】 最も特に好ましいクラスの式（２ｅ）の化合物では、ａは整数２である。
【０１２４】 さらなる特に好ましいクラスの式（２ｅ）の化合物では、ｂは整数１である。
【０１２５】 式（２ｅ）の化合物において、Ｒwは好ましくは式（２ａ）の化合物に関して
上記に一般的且つ具体的に記載した原子又は基である。
【０１２６】 好ましいクラスの式（２ｅ）の化合物では、ｐは整数１であり、Ｒzは式（２
ａ）の化合物に関して具体的に記載した脂肪族鎖−Ａｌｋ1Ｒ3である。
【０１２７】 もう一つの好ましいクラスの式（２ｅ）の化合物では、ｐは整数２であり、Ｒ2 は式（２ａ）の化合物に関して具体的に記載した脂肪族鎖−Ａｌｋ1Ｒ2又はス
ピロ結合した脂環式基である。
【０１２８】 本発明の特に有用な化合物としては、 （Ｓ）−３−［４−［（２，６−ナフチリジニル）アミノ］フェニル］−２−
［（２−（１−エチルプロピル）−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ
］プロピオン酸、 （Ｓ）−３−［４−［（３−メチル−２，７−ナフチリジニル）オキシ］フェ
ニル］−２−［（２−プロピル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］
プロピオン酸、 （Ｓ）−３−［（４−［３−メチル−２，７−ナフチリジニル］オキシ）フェ
ニル］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ
］プロピオン酸、 （Ｓ）−３−［（４−（２，７−ナフチリジン−１−イル）オキシ）フェニル
］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プ
ロピオン酸、 （Ｓ）−３−［４−［（３，５−ジクロロピリジ−４−イル）カルボキサミド
）フェニル］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）
アミノ］プロピオン酸、 （Ｓ）−３−［４−［（３−メチル−２，７−ナフチリジン−１−イル）アミ
ノ］フェニル］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル
）アミノ］プロピオン酸、 （Ｓ）−３−［４−（−２’，６’−ジメトキシ）ビフェニル］−２−［（２
−イソブチル−３−オキソ−１−シクロ−ペンテニル）アミノ］プロピオン酸、 （２Ｓ）−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル
］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プ
ロピオナート、 （２Ｓ）−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル
］−２−［（２−イソプロピル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］
プロピオン酸、 （２Ｓ）−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル
］−２−［（２−アリル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピ
オナート、 （２Ｓ）−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル
］−２−［（２−プロピル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロ
ピオナート、及び それらの塩、溶媒和物、水和物及びＮ−オキシド、及びカルボン酸エステル、
特にメチル、エチル、プロピル及びイソプロピルエステル が挙げられる。
【０１２９】 本発明による化合物は、α４インテグリンの強力且つ選択的な阻害薬である。
これらの化合物のこのように作用する能力は、以下の例に記載される試験などを
用いることによって簡単に決定することができる。
【０１３０】 この化合物は、細胞接着の調節に用いられ、詳細には白血球の管外遊出が役割
を果たしている炎症などの疾患又は疾病の予防及び治療に用いられ、本発明はこ
のような用途、及びこれらの疾患又は疾病を治療するための医薬の製造のための
化合物の使用にも敷衍される。
【０１３１】 この種の疾患又は疾病としては、炎症性関節炎、例えば、慢性リウマチ性関節
炎、脈管炎又は多発性皮膚筋炎、多発性硬化症、同種移植片拒絶反応、糖尿病、
炎症性皮膚病、例えば、乾癬又は皮膚炎、喘息、及び炎症性腸疾患が挙げられる
。
【０１３２】 疾患の予防又は治療の目的で、本発明による化合物を医薬組成物として投与す
ることができ、本発明のさらなる態様によれば、式（１）の化合物を１種類以上
の薬学上許容可能なキャリヤー、賦形剤又は希釈剤と共に含んでなる医薬組成物
が提供される。
【０１３３】 本発明による医薬組成物は、経口、口腔、非経口、鼻内、局所又は直腸投与に
適する形態、又は吸入又は通気による投与に適する形態を採ることができる。
【０１３４】 経口投与には、医薬組成物は、薬学上許容可能な賦形剤、例えば、結合剤（例
えば、予備ゼラチン化トウモロコシ澱粉、ポリビニルピロリドン又はヒドロキシ
プロピルメチルセルロース）、充填剤（例えば、ラクトース、微晶質セルロース
又はリン酸水素カルシウム）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルク又はシリカ）、崩壊剤（例えば、ジャガイモ澱粉又はグリコール酸ナトリウ
ム）、又は湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）を用いて慣用の手段によ
って調製した、例えば、錠剤、ロゼンジ又はカプセルの形態を採ることができる
。錠剤は当該技術分野で周知の方法によってコーティングすることができる。経
口投与用の液体製剤は、例えば、溶液、シロップ又は懸濁液の形態を採ることが
でき、又は使用前に水又は他の適当なビヒクルでもどすための乾燥生成物として
調製することができる。このような液体製剤は薬学上許容可能な添加剤、例えば
、懸濁剤、乳化剤、非水性ビヒクル及び防腐剤を用いて慣用の手段によって調製
することができる。製剤は、緩衝剤塩、香味料、着色料及び甘味料を適宜含むこ
ともできる。
【０１３５】 経口投与用の製剤は、活性化合物を制御放出するように適当に処方することが
できる。
【０１３６】 口腔投与のために、組成物は慣用の方法で処方した錠剤又はロゼンジの形態を
採ることができる。
【０１３７】 式（１）の化合物は、注射、例えば、ボーラス（全量）注射又は輸液による非
経口投与用に処方することができる。注射用処方物は、単位投与形態、例えば、
ガラスアンプル又は複数回投与量容器、例えば、ガラスバイアルで提供すること
ができる。注射用組成物は、油性又は水性ビヒクル中の懸濁液、溶液又はエマル
ションのような形態を採ることができ、懸濁剤、安定剤、防腐剤及び／又は分散
剤のような処方剤を含むことができる。あるいは、活性成分は、滅菌した発熱物
質不含水のような適当なビヒクルで使用前にもどすための粉末形態とすることも
できる。
【０１３８】 上記の処方物の他に、式（１）の化合物は、デポー製剤として処方することも
できる。このような長期作用処方物は、移植又は筋肉内注射によって投与するこ
とができる。
【０１３９】 鼻内投与又は吸入投与には、本発明により使用される化合物は、適当な噴射剤
、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロ−フルオロメタン、ジクロロ
テトラフルオロエタン、二酸化炭素、又は他の適当な気体又は気体の混合物を用
いて加圧パック又は噴霧器用のエアゾールスプレーの形態で好都合に送達される
。
【０１４０】 組成物は、所望ならば、活性成分を含む１以上の単位投与形態を含むことがで
きるパック又はディスペンサー装置で提供することができる。パック又はディス
ペンサー装置は、投与のための説明書を伴うことがある。
【０１４１】 特定の疾病の予防又は治療に必要な本発明の化合物の量は、選択する化合物、
及び治療を行う患者の症状によって変化する。しかしながら、一般に、一日の用
量は約１００ｎｇ／ｋｇ−１００ｍｇ／ｋｇの範囲であり、例えば、経口又は口
腔投与には、約０．０１ｍｇ／ｋｇ−４０ｍｇ／ｋｇ体重、非経口投与には、約
１０ｎｇ／ｋｇ−５０ｍｇ／ｋｇ体重、鼻内投与又は吸入又は通気による投与に
は、約０．０５ｍｇ−約１０００ｍｇ、例えば、約０．５ｍｇ−約１０００ｍｇ
とすることができる。
【０１４２】 本発明の化合物は、一般的に下記の、更に具体的には以下の例に記載されてい
る多くの方法によって調製することができる。下記の方法の説明において、記号
Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｌｋ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｌ1、Ｌ2、Ａｌｋ1、Ｃｙ、Ｘ、Ｒx、
ｍ、Ｒz、ｐ、Ｒw及びｎは、図示された式で用いられるときには、特に断らない
ときには、式（１）に関して上記した基を表すものと理解すべきである。下記の
反応において、反応性官能基、例えば、ヒドロキシ、アミノ、チオ又はカルボキ
シ基が最終生成物で所望な場合に、それらの望ましくない反応への関与を回避す
るために保護する必要があることがある。慣用の保護基を、標準的な実施に従っ
て用いることができる［例えば、Ｇｒｅｅｎ，Ｔ．Ｗ．「有機合成における保護
基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ）」，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９９を参照］。
幾つかの場合には、脱保護が式（１）の化合物の合成の最終段階となることがあ
り、以後に記載される本発明による方法は保護基の除去にまで敷衍されるものと
理解すべきである。便宜上、以下に記載される方法は総て、式（１）の化合物の
調製を表すが、この説明は式（２）の化合物の調製にも同様に適用されることは
明らかである。
【０１４３】 従って、本発明のもう一つの態様によれば、式（１）（式中、Ｒは−ＣＯ2Ｈ
基である）の化合物は、式（３）： （式中、Ａｌｋは、基−ＣＨ2ＣＨ（ＣＯ2Ａｌｋ10）−、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＯ2
Ａｌｋ10）−、又は ［式中、Ａｌｋ10はアルキル基、例えば、Ｃ1-6アルキル基である］ のエステルの加水分解によって得ることができる。
【０１４４】 加水分解は、Ａｌｋ10の性質によって酸又は塩基、例えば、トリフルオロ酢酸
のような有機酸、又は水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムの
ような無機塩基を用いて、場合によっては水性有機溶媒、例えば、アミド、例え
ばジメチルホルムアミドのような置換アミド、エーテル、例えばテトラヒドロフ
ラン又はジオキサンのような環状エーテル、又はアルコール、例えばメタノール
中で、室温から還流温度までの温度で行うことができる。所望ならば、これらの
溶媒の混合物を用いることができる。
【０１４５】 本発明のさらなる態様によれば、式（１）の化合物は、式（４）： （式中、Ｃｙ1は脂環式又はヘテロ脂環式環であって、式（１）の化合物のＣｙ
環の二重結合が単結合に置換され、オキソ（＝Ｏ）置換基はＲ1Ｒ2Ｎ−が次いで
結合する炭素原子に結合し、Ｘ1はＣＨ（Ｒw）又はＮＨ基である）の化合物をア
ミンＲ1Ｒ2ＮＨ又はその塩と縮合することによって調製することができる。
【０１４６】 反応は、不活性溶媒又は溶媒の混合物、例えば、芳香族炭化水素、例えば、ベ
ンゼン又はトルエンのような炭化水素、及び／又はハロゲン化炭化水素、例えば
、１，２−ジクロロエタン中で、０℃から還流温度までの温度で行うことができ
る。必要ならば、例えば、アミンＲ1Ｒ2ＮＨを用いるときには、有機塩基、例え
ば、ジイソプロピルエチルアミンを加えることができる。
【０１４７】 式（４）の中間体に含まれる任意のカルボン酸基又はアミンＲ1Ｒ2ＮＨは、置
換反応の際に例えばエチルエステルとして保護する必要があることがある。次い
で、具体的に上記し、かつ下記に一般的に記載した、それに次ぐ加水分解によっ
て、所望な酸を得ることができる。
【０１４８】 式（１）の化合物は、式（５）： （式中、Ｒaは脱離基である）の化合物から脱離基をアミンＲ1Ｒ2ＮＨ又はその
塩で置換することによって調製することもできる。Ｒaによって表される適当な
脱離基としては、ハロゲン原子、特に塩素、臭素又はヨウ素原子、又はアルコキ
シ、例えば、メトキシ又はエトキシ又はイソプロピルオキシ、アルキルチオ、例
えば、メチルチオ又はエチルチオ、アルキルスルホキシド、例えば、メチルスル
ホキシド、アリールオキシ、例えば、ジニトロフェニルオキシ又はアラルコキシ
、例えば、ベンジルオキシ基が挙げられる。
【０１４９】 反応は、不活性溶媒又は溶媒の混合物、例えば、ジメチルホルムアミドのよう
な置換アミド、又はメタノール又はエタノールのようなアルコール、及び／又は
ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素中で、０℃から還流温度までの温度
で行うことができる。必要ならば、例えば、アミンＲ1Ｒ2ＮＨの塩を用いるとき
には、ジイソプロピルエチルアミンのような有機塩基を加えることができる。
【０１５０】 所望ならば、置換反応は式（４）若しくは（５）の中間体、又は例えばＲ1又
はＲ3基を介してポリスチレン樹脂のような固形支持体に結合しているＲ1Ｒ2Ｎ
Ｈで行うこともできる。反応後、所望の式（１）の化合物を、選択した元の結合
に応じて、便利な方法のいずれかによって支持体からはずすことができる。
【０１５１】 式（４）、（５）の中間体及びＲ1Ｒ2ＮＨは、より単純な既知化合物から置換
、酸化、還元又は開裂反応を用いる１以上の標準的合成法によって得ることがで
きる。具体的な置換によるアプローチとしては、慣用のアルキル化、アリール化
、ヘテロアリール化、アシル化、チオアシル化、ハロゲン化、スルホニル化、ニ
トロ化、ホルミル化及びカップリング処理が挙げられる。これらの方法は、式（
１）及び（２）の他の化合物であって、適当な官能基がこれらの化合物に存在す
るものを得る又は修飾するのに用いることもできる。
【０１５２】 本発明のこのような化合物及びその中間体は、アルキル化、アリール化又はヘ
テロアリール化によって調製することができる。例えば、−Ｌ1Ｈ又は−Ｌ2Ｈ基
（式中、Ｌ1及びＬ2はそれぞれリンカー原子又は基である）を含む化合物を、そ
れぞれカップリング剤Ｒ3（Ａｌｋ1）nＸ1又はＡｒ1Ｘ1（式中、Ｘ1はハロゲン
原子、例えば、フッ素、臭素、ヨウ素又は塩素原子、又はスルホニルオキシ基、
例えば、アルキルスルホニルオキシ、例えば、トリフルオロメチルスルホニルオ
キシ、又はアリールスルホニルオキシ、例えば、ｐ−トルエンスルホニルオキシ
基のような脱離原子又は基である）で処理することができる。
【０１５３】 反応は、塩基、例えば、カーボネート、例えば、炭酸セシウム又はカリウム、
アルコキシド、例えば、カリウム第三ブトキシド、又は水素化物、例えば、水素
化ナトリウム、又は有機アミン、例えば、トリエチルアミン又はＮ，Ｎ−ジイソ
プロピルエチルアミン、又は環状アミン、例えば、Ｎ−メチルモルホリン又はピ
リジンのような塩基の存在下で、双極性の非プロトン性溶媒、例えば、アミド、
例えば、ジメチルホルムアミドのような置換アミド、又はエーテル、例えば、テ
トラヒドロフランのような環状エーテル中で行うことができる。
【０１５４】 式Ａｒ1Ｘ1の化合物は、式Ａｒ1ＯＨのアルコールから、ハロゲン化剤、例え
ば、オキシ塩化リンのようなオキシハロゲン化リンと、高温、例えば、１１０℃
で反応させることによって調製することができる。
【０１５５】 式Ａｒ1ＯＨ（式中、例えば、Ａｒ1は２，６−ナフチリジンを表す）の中間体
アルコールは、当業者に周知の方法、例えばＳａｋａｍｏｔｏ，Ｔ．ら［Ｃｈｅ
ｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３３，６２６−６３３，（１９８５）］の方法によ
って調製することができる。
【０１５６】 あるいは、式Ａｒ1Ｘ1（式中、Ａｒ1は２，６−ナフチリジンを表す）のアル
キル化剤は、２，６−ナフチリジンＮ−オキシド又はＮ，Ｎ’−ジオキシドをハ
ロゲン化剤、例えば、オキシ塩化リンのようなオキシハロゲン化リンと反応させ
、それぞれ１−ハロ又は１，５−ジハロ−２，６−ナフチリジンを得ることによ
って調製するすることができる。１，５−ジハロ−２，６−ナフチリジンの場合
には、それぞれのハロゲン原子は、上記の特定の方法によってＨＬ2Ａｒ2Ａｌｋ
Ｎ（Ｒ2）Ｈ又はＨＬ3（Ａｌｋ2）tＬ4（Ｒ4）uのような試薬によって別々に置
換することができる。
【０１５７】 ２，６−ナフチリジンＮ−オキシド及びＮ，Ｎ’−ジオキシドは、下記のＮ−
オキシドの一般的合成法によって相当する２，６−ナフチリジンから生成させる
ことができ、又はそれらはＮｕｍａｔａ，Ａ．ら（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９
９，３０６−３１１）の方法によって合成することができる。
【０１５８】 式Ａｒ1Ｘ1（式中、例えば、Ａｒ1は２，６−ナフチリジンである）のさらな
るアルキル化剤は、Ｇｉａｃｏｍｅｌｌｏ Ｇ．ら［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ，１１１７−１１２１（１９６５）］、Ｔａｎ，Ｒ．とＴａｕｒ
ｉｎｓ，Ａ．［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２７３７−２７４４，（
１９６５）］，Ａｍｅｓ，Ｄ．Ｅ．とＤｏｄｄｓ，Ｗ．Ｄ．［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ １，７０５−７１０（１９７２）］及びＡｌｈａｉｑｕｅ
，Ｆ．ら［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１７３−１７４（１９７５）
］の方法によって調製することができる。
【０１５９】 式Ａｒ1ＯＨ（式中、Ａｒ1は場合によっては置換基を有する２，７−ナフチリ
ジン−１−イル基である）の中間体アルコールは、当業者に周知の方法、例えば
、Ｓａｋａｍｏｔｏ，Ｔ．ら［Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３３，６２６
−６３３，（１９８５）］又はＢａｌｄｗｉｎ，Ｊ，Ｊ．ら［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ，４３，４８７８−４８８０，（１９７８）］の方法によって調製すること
ができる。従って、例えば、Ｂａｌｄｗｉｎの方法を改変して、工程図１に示さ
れるように式Ａｒ1ＯＨの中間体である３−置換２，７−ナフチリジン−１−イ
ル基を合成することができる。 工程図１
【０１６０】 式（６）の、場合によっては置換基を有する４−メチル−３−シアノピリジン
とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−Ｃ1-6アルキルアセタール、例えば、Ｎ，
Ｎ−ジメチル−ホルムアミドジエチルアセタールを双極性溶媒、例えば、アミド
、例えば、ジメチルホルムアミドのような置換アミド中で高温、例えば、１４０
−１５０℃で反応させることによって、基Ｒ16の性質によって式（７）又は（８
）の化合物又はそれらの混合物が得られる。
【０１６１】 式（７）又は（８）の化合物は、酸、例えば塩酸又は臭化水素酸のような無機
酸、又は塩化水素のような酸性ガスを用いて、有機溶媒、例えば酢酸のような有
機酸中で、場合によっては水の存在下にておよそ室温から５０℃までの温度で処
理することによって環化して、式（９）の３−置換２，７−ナフチリジン−１−
イルアルコールとすることができる。
【０１６２】 あるいは、式Ａｒ1Ｘ1（式中、Ａｒ1は場合によっては置換基を有する２，７
−ナフチリジン−イル基を表す）のアルキル化剤は、２，７−ナフチリジンＮ−
オキシド又はＮ，Ｎ’−ジオキシドをオキシハロゲン化リン、例えば、オキシ塩
化リンのようなハロゲン化剤と反応させて、それぞれ１−ハロ又は１，６−ジハ
ロ−及び／又は１，８−ジハロ−２，７−ナフチリジンを得ることによって調製
することができる。１，６−ジハロ−及び／又は１，８−ジハロ−２，６−ナフ
チリジンの場合には、それぞれのハロゲン原子は上記した具体的な方法によって
ＨＬ2Ａｒ2ＡｌｋＮ（Ｒ2）Ｈ又はＨＬ3（Ａｌｋ2）tＬ4（Ｒ4）uのような試薬
によって別々に置換することができる。
【０１６３】 ２，７−ナフチリジンＮ−オキシド及びＮ，Ｎ’−ジオキシドは、相当する２
，７−ナフチリジンから、下記のＮ−オキシドの一般的合成法によって生成する
ことができ、又はＮｕｍａｔａ，Ａらの方法によって合成することもできる（Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９９，３０６−３１１）。
【０１６４】 式Ａｒ1Ｘ1（式中、例えば、Ａｒ1は２，７−ナフチリジン−１−イルを表す
）のさらなるアルキル化剤は、Ｗｅｎｋｅｒｔ Ｅ．ら（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．８９，６７４１−５（１９６７）、及びＡｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．４３
３（１９７２））、及びＳｈｅｆｆｉｅｌｄ Ｄ．Ｊ．（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ
．Ｐｅｒｋｉｎ．Ｔｒａｎｓ Ｉ，２５０６（１９７２））の方法によって調製
することができる。
【０１６５】 式Ａｒ1ＯＨ（式中、Ａｒ1は３−置換イソキノリン−１−イル基である）の中
間体アルコールは、当業者に周知の方法、例えば、Ｗｕ Ｍ．−Ｊ．らＴｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ，５５，１３１９３−２００（１９９９）、Ｈｉｅｂｌ Ｊ．ら
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．４０，７９３５−８（１９９９）、Ｎａｇ
ａｒａｊａｎ Ａ．らＩｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．，Ｓｅｃｔ．Ｂ，２８Ｂ，
６７−７８（１９８９）、Ｂｒｕｎ Ｅ．Ｍ．らＳｙｎｌｅｔｔ，７，１０８８
−９０（１９９９）、及びＢｒｕｎ，Ｅ．Ｍ．らＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，２７３−
２８０（２０００）の方法によって調製することができる。
【０１６６】 式Ａｒ1Ｘ1（式中、例えば、Ａｒ1はイソキノリン−１−イル基である）のさ
らなるアルキル化剤は、Ｆａｌｋ Ｈ．らＭｏｎａｔｓｃｈ．Ｃｈｅｍ．２５，
３２５−３３（１９９４），及びＤｅａｄｙ，Ｌ．Ｗ．らＡｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ ４２，１０２９−３４（１９８９）の方法によって調製することができる。
【０１６７】 さらなる例では、式Ｒ1Ｒ2ＮＨの中間体は、上記の反応条件下で、式Ａｒ1Ｌ2 Ｈの化合物を式Ｘ1Ａｒ2ＡｌｋＮ（Ｒ2）Ｈの化合物と反応させることによって
得ることができる。
【０１６８】 式Ａｒ1Ｌ2Ｈ（式中、例えば、Ａｒ1は２，６−ナフチリジンであり、Ｌ2は−
Ｎ（Ｒ8）−基である）の化合物は、置換４−シアノ−３−シアノメチルピリジ
ンからＡｌｈａｉｑｕｅ，Ｆ．ら（上記引用、及びＧａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａ
ｌ．１９７５，１０５，１００１−１００９）の方法によって、又は３−ホルミ
ルピリジンからＭｏｌｉｎａ，Ｐ．ら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９２，４
８，４６０１−４６１６）の方法によって調製することができる。
【０１６９】 式Ａｒ1Ｌ2Ｈ（式中、例えば、Ａｒ1は２，７−ナフチリジン−１−イル基で
あり、Ｌ2は−Ｎ（Ｒ8）−基である）の化合物は、置換４−ホルミルピリジンか
らＭｏｌｉｎａ，Ｐ．らＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４８，４６０１−４６１６，
（１９９２）の方法、又は米国特許第３，９３８，３６７号明細書に記載の方法
によって調製することができる。
【０１７０】 式Ａｒ1Ｌ2Ｈ（式中、例えば、Ａｒ1は３−置換イソキノリン−１−イル基で
あり、Ｌ2は−Ｎ（Ｒ8）−基である）の化合物は、Ｂｏｒｄｎｅｒ，Ｊ．らＪ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３１，１０３６−９（１９８８）、Ｔｏｖａｒ Ｊ．Ｄ．ら
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６４，６４９９−６５０４（１９９９）、Ｋａｒｓｅ
ｒ Ｅ．Ｍ．らＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，１１，８０５−６（１９７４）、及びＭｏ
ｌｉｎｏ，ＰらＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１ １７２
７−３１（１９９０）の方法によって調製することができる。
【０１７１】 もう一つの例では、−Ｌ1Ｈ若しくは−Ｌ2Ｈ、又は上記で定義した基を含む化
合物は、アシル化又はチオアシル化、例えば、Ｘ1を−Ｃ（Ｏ）Ｘ2、−Ｃ（Ｓ）
Ｘ2、−Ｎ（Ｒ8）ＣＯＸ2又は−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｓ）Ｘ2基（式中、Ｘ2は、Ｘ1に
ついて記載した脱離原子又は基である）で置換したことを除いて、上記したとお
りのアルキル化剤の１つと反応させることによって官能化することができる。反
応は、水素化物、例えば、水素化物ナトリウム又はアミン、例えば、トリエチル
アミン又はＮ−メチル−モルホリンのような塩基の存在下で、ハロゲン化炭化水
素、例えば、ジクロロメタン又は四塩化炭素、又はアミド、例えば、ジメチルホ
ルムアミドのような溶媒中で、例えば、室温で行うことができる。あるいは、ア
シル化は、同じ条件下酸（例えば、上記のアルキル化剤（但し、Ｘ1は−ＣＯ2Ｈ
基で置換されている）の一つを用いて、ジイミド、例えば、１−（３−ジメチル
アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド又はＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシル
カルボジイミドのような縮合剤の存在下にて、有利には例えば、Ｎ−ヒドロキシ
化合物、例えば、Ｎ−ヒドロキシトリアゾール、例えば、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾールのような触媒の存在下にて、行うことができる。あるいは、酸をク
ロロホルメート、例えば、エチルクロロホルメートと反応させた後、所望のアシ
ル化反応を行うことができる。
【０１７２】 さらなる例では、化合物は、Ｘ1が−Ｓ（Ｏ）Ｈａｌ又は−ＳＯ2Ｈａｌ基（式
中、Ｈａｌはハロゲン原子例えば、塩素原子である）によって置換されているこ
とを除き上記のとおりのアルキル化剤の１つと、塩基、例えば水素化物ナトリウ
ムのような無機塩基の存在下、溶媒、例えば、アミド、例えば、ジメチルホルム
アミドのような置換アミド中で、例えば、室温で反応させることによって−ＯＨ
基を含む化合物のスルホニル化によって得ることができる。
【０１７３】 もう一つの例では、上記の−Ｌ1Ｈ又は−Ｌ2Ｈ基を含む化合物を、上記のアル
キル化剤であって、Ｘ1が−ＯＨ基で置換されているものの１つと、テトラヒド
ロフランのような溶媒中、ホスフィン、例えば、トリフェニルホスフィン、及び
ジエチル、ジイソプロピル−又はジメチルアゾジカルボキシレートのような活性
剤の存在下にてカップリングさせることができる。
【０１７４】 もう一つの例では、化合物のエステル基−ＣＯ2Ｒ5、−ＣＯ2Ｒ11又は−ＣＯ2 Ａｌｋ7は、基Ｒ5、Ｒ11又はＡｌｋ7の性質によって酸−又は塩基触媒加水分解
によって相当する酸［−ＣＯ2Ｈ］に転換することができる。酸又は塩基触媒加
水分解は、例えば、水性溶媒中有機又は無機酸、例えば、トリフルオロ酢酸、又
はジオキサンのような溶媒中塩酸のような鉱酸、又は水性アルコール、例えば水
性メタノール中アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウムで処理することに
よって行うことができる。
【０１７５】 もう一つの例では、式（１）の化合物の−ＯＲ5又は−ＯＲ14基（但し、Ｒ5又
はＲ14はそれぞれメチル基のようなアルキル基である）は、溶媒、例えばジクロ
ロメタンのようなハロゲン化炭化水素溶媒中で低温、例えば約−７８℃で三臭化
ホウ素と反応させることによって相当するアルコール−ＯＨに開裂することがで
きる。
【０１７６】 アルコール［−ＯＨ］基は、相当する−ＯＣＨ2Ｒ14基（式中、Ｒ14はアリー
ル基である）を、金属触媒、例えば、支持体、例えば、炭素上のパラジウム等を
用い、エタノールのような溶媒中、ギ酸アンモニウム、シクロヘキサジエン又は
水素の存在下にて、およそ室温から還流温度までで水素化することによって得る
こともできる。もう一つの例では、−ＯＨ基は相当するエステル［ＣＯ2Ａｌｋ7 又はＣＯ2Ｒ5］又はアルデヒド［−ＣＨＯ］から、例えば、錯体金属水素化物、
例えば水素化アルミニウムリチウム又は水素化ホウ素ナトリウムを用いて、メタ
ノールのような溶媒中で還元することによって生成させることができる。
【０１７７】 もう一つの例では、化合物中のアルコール−ＯＨ基は、溶媒、例えばテトラヒ
ドロフラン中ホスフィン、例えば、トリフェニルホスフィン及び活性剤、例えば
、ジエチル−、ジイソプロピル−、又はジメチルアゾジカルボキシレートの存在
下にて、試薬Ｒ5ＯＨ又はＲ14ＯＨとカップリングすることによって相当する−
ＯＲ5又は−ＯＲ14基に転換することができる。
【０１７８】 化合物中のアミノスルホニルアミノ［−ＮＨＳＯ2ＮＨＲ3又は−ＮＨＳＯ2Ｎ
ＨＡｒ1］基は、もう一つの例で、相当するアミン［−ＮＨ2］をスルファミドＲ3 ＮＨＳＯ2ＮＨ2又はＡｒ1ＮＨＳＯ2ＮＨ2とピリジンのような有機塩基の存在下
にて、高温、例えば還流温度で反応させることによって得ることができる。
【０１７９】 もう一つの例では、−ＮＨＣＳＡｒ1、−ＣＳＮＨＡｒ1、−ＮＨＣＳＲ3又は
−ＣＳＮＨＲ3を含む化合物は、−ＮＨＣＯＡｒ1、−ＣＯＮＨＡｒ1、−ＮＨＣ
ＯＲ3又は−ＣＯＮＨＲ3基を含む相当する化合物をＬａｗｅｓｓｏｎ’ｓ試薬の
ような硫化試薬で、無水溶媒、例えばテトラヒドロフランのような環状エーテル
中で、還流温度のような高温で処理することによって調製することができる。
【０１８０】 さらなる例では、アミン（−ＮＨ2）基は、アルデヒド及び水素化ホウ素化合
物、例えば水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム又は水素化シアン化ホウ素ナ
トリウムを用いる還元性アルキル化法を用いて、ハロゲン化炭化水素、例えばジ
クロロメタン、ケトン、例えばアセトン、又はアルコール、例えばエタノールの
ような溶媒中で、必要ならば、酸、例えば酢酸の存在下にて、およそ室温でアル
キル化することができる。
【０１８１】 さらなる例では、式（１）の化合物におけるアミン［−ＮＨ2］基は、相当す
るイミドからヒドラジンを用いて、アルコールのような溶媒、例えばエタノール
中で室温で加水分解することによって得ることができる。
【０１８２】 もう一つの例では、ニトロ［−ＮＯ2］基は、例えば、金属触媒、例えば支持
体、例えば炭素上のパラジウム等の存在下、エーテル、例えばテトラヒドロフラ
ン、又はアルコール、例えばメタノールのような溶媒中で水素を用いる接触水素
化によって、又は塩酸のような酸の存在下にて金属、例えばスズ又は鉄等の金属
を用いる化学的還元によってアミン［−ＮＨ2］に還元することができる。
【０１８３】 化合物中の芳香族ハロゲン置換基は、塩基、例えばリチウム塩基、例えばｎ−
ブチル又は第三ブチルリチウムを用いて、場合によっては低温、例えば約−７８
℃で、テトラヒドロフランのような溶媒中でハロゲン−金属交換を施した後、求
電子試薬で反応を停止し、所望な置換基を導入することができる。従って、例え
ばホルミル基を、ジメチルホルムアミドを求電子試薬として用いて導入すること
ができ、チオメチル基をジメチルジスルフィドを求電子試薬として用いて導入す
ることができる。
【０１８４】 もう一つの例では、化合物中の硫黄原子は、例えばリンカー基Ｌ1又はＬ2に存
在するときには、例えば、ペルオキシ酸、例えば３−クロロペルオキシ安息香酸
のような酸化剤を用い、不活性溶媒、例えばハロゲン化炭化水素、例えば、ジク
ロロメタン中、およそ室温で相当するスルホキシド又はスルホンに酸化すること
ができる。
【０１８５】 もう一つの例では、式Ａｒ1Ｘ1（式中、Ｘ1はハロゲン原子、例えば塩素、臭
素又はヨウ素原子である）の化合物を、一般的参考図書Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １−
１５ ａｎｄ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃ
ｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９），Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ
’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏ
ｌｕｍｅｓ １−１９（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９９）
，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ，Ｅｄ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙら、Ｖｏｌｕｍｅｓ １−８，１９８４及びＶｏ
ｌｕｍｅｓ １−１１，１９９４（Ｐｅｒｇａｍｏｎ），Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓ
ｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏ
ｒｍａｔｉｏｎｓ，Ｅｄ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙら、Ｖｏｌｕｍｅｓ １−７，１
９９５（Ｐｅｒｇａｍｏｎ），Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｅｄ．Ｔｒｏｓｔ ａｎｄ Ｆｌｅｍｍｉｎｇ，Ｖｏｌｕ
ｍｅｓ １−９，（Ｐｅｒｇａｍｏｎ，１９９１），Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ
ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｅ
ｄ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １−８（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎ
ｄ Ｓｏｎｓ，１９９５），Ｌａｒｏｃｋ’ｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅ
ｒｓ Ｉｎｃ．，１９８９）ａｎｄ Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，
１９９２）に見られるような周知且つ一般に用いられているパラジウムを媒体と
する反応条件を用いて式Ａｒ1Ｌ2Ａｒ2ＡｌｋＮ（Ｒ2）Ｈの化合物などの合成に
用いるために、Ａｒ1ＣＯ2Ｒ20（式中、Ｒ20は場合によっては置換基を有するア
ルキル、アリール又はヘテロアリール基）、Ａｒ1ＣＨＯ、Ａｒ1ＣＨＣＨＲ20、
Ａｒ1ＣＣＲ20、Ａｒ1Ｎ（Ｒ20）Ｈ、Ａｒ1Ｎ（Ｒ20）2のような化合物に転換す
ることができる。
【０１８６】 式（１）の化合物のＮ−オキシドは、例えば、過酸化水素のような酸化剤を用
い、酢酸のような酸の存在下にて約７０℃−８０℃の高温で相当する窒素塩基を
酸化することによって、あるいは過酢酸のような過酸と、ジクロロメタンのよう
な溶媒中室温で反応させることによって調製することができる。
【０１８７】 式（１）の化合物の塩は、式（１）の化合物を、適当な塩基と適当な溶媒又は
溶媒の混合物、例えば有機溶媒、例えばエーテル、例えばジエチルエーテル、又
はアルコール、例えばエタノール中で、通常の手続きを用いて反応させることに
よって調製することができる。
【０１８８】 式（１）の化合物の特定の鏡像異性体を得ようとするときには、これは相当す
る鏡像異性体の混合物から鏡像異性体を分割するための任意の適当な通常の手続
きを用いて生成することができる。
【０１８９】 従って、例えば、ジアステレオ異性体の誘導体、例えば塩は、式（１）の鏡像
異性体の混合物、例えば、ラセミ体と、適当なキラル化合物、例えばキラル塩基
を反応させることによって生成することができる。次に、ジアステレオ異性体を
、任意の慣用の方法、例えば結晶化によって分離し、所望の鏡像異性体を例えば
、ジアステレオ異性体が塩である場合には酸で処理することなどによって分離す
ることができる。
【０１９０】 もう一つの分割法では、式（１）のラセミ体を、キラル高性能液体クロマトグ
ラフィーを用いて分離することができる。あるいは、所望ならば、特定の鏡像異
性体を、上記の方法の一つにおいて適当なキラル中間体を用いることによって得
ることができる。
【０１９１】 クロマトグラフィー、再結晶及び他の通常の分離手続きを、本発明の特定の幾
何異性体を得ることが所望な場合には、中間体又は最終生成物と共に用いること
もできる。
【０１９２】 下記の例によって、本発明を例証する。総ての温度は℃である。下記の略号を
用いている。 ＮＭＭ−Ｎ−メチルモルホリン、 ＥｔＯＡｃ−酢酸エチル、 ＭｅＯＨ−メタノール、 ＢＯＣ−ブトキシカルボニル、 ＤＣＭ−ジクロロメタン、 ＡｃＯＨ−酢酸 ＤＩＰＥＡ−ジイソプロピルエチルアミン、 ＥｔＯＨ−エタノール、 Ｐｙｒ−ピリジン、 Ａｒ−アリール、 ＤＭＳＯ−ジメチルスルホキシド、 ｉＰｒ−イソプロピル、 Ｅｔ2Ｏ−ジエチルエーテル、 Ｍｅ−メチル、 ＴＨＦ−テトラヒドロフラン、 ＤＭＦ−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、 ＦＭＯＣ−９−フルオレニルメトキシカルボニル、 ＤＢＵ−１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン。 総てのＮＭＲは、３００ＭＨｚ及び４００ＭＨｚで測定した。
【０１９３】 中間体１ ２−ベンジル−１，３−シクロペンタンジオン １，３−シクロペンタンジオン（５００ｍｇ，５．１０ｍｍｏｌ）及び無水ヨ
ウ化リチウム（７５０ｍｇ，５．６１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）
中の懸濁液に、ＤＢＵを加えた。３０分後、臭化ベンジル（１．７４ｇ，１０．
２ｍｍｏｌ）を加え、反応を還流温度で２４時間加熱した。反応を水（４０ｍｌ
）に投入し、ＥｔＯＡｃ（４ｘ５０ｍｌ）で抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶
液を真空濃縮し、残渣をクロマトグラフィーで精製し（ＳｉＯ2、ＥｔＯＡｃ）
、標題化合物を灰白色固形生成物として得た（２２２ｍｇ，２３％）。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）７．２０（４Ｈ，ｄ），７．１０（１Ｈ，ｍ），３．４１（
２Ｈ，ｓ），２．５２（４Ｈ，ｓ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）１８９（ＭＨ）．
【０１９４】 中間体２ ２−アリル−１，３−シクロペンタンジオン 中間体１と同様の方法で、１，３−シクロペンタンジオン及び臭化アルキルか
ら調製し、３日間加熱還流して標題化合物を、臭化アリルと共に３日間還流して
、灰白色固形物として得た（１１５ｍｇ，８％）。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）５．８０（１Ｈ，ｍ），５．００−４．８０（２Ｈ，３ｘｍ
），２．８５（２Ｈ，ｄ），２．４８（４Ｈ，ｓ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）１３９（ＭＨ+）．
【０１９５】 中間体３ ２−ブチル−１，３−シクロペンタンジオン シクロペンタ−４−エン−１，３−ジオン（１．２２ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）
の無水酢酸（４ｍｌ）中の懸濁液に、エチルオルトブチレート（３．７４ｇ，２
５．３ｍｍｏｌ）及び無水ＺｎＣｌ2を加えた。反応を８０°で２４時間加熱し
、固形物を濾別し、濾液を真空濃縮し、残渣をクロマトグラフィーで精製し（Ｓ
ｉＯ2、７０：３０ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）、２−（α−メトキシプロピリデン
）シクロペンタ−４−エン−１，３−ジオンを褐色油状生成物として得た。 δＨ（ＣＤＣｌ3）６．８８（２Ｈ，ｓ），４．０７（３Ｈ，ｓ），３．００（
２Ｈ，ｔ），１．６３（２Ｈ，ｍ），１．０８（３Ｈ，ｔ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）１８１（ＭＨ+）．
【０１９６】 この油状生成物の溶液（ＥｔＯＨ，１１ｍｌ）を２４時間接触水素化に付し（
Ｐｄ／Ｃ，２００ｍｇ）、濾過し、溶液を真空濃縮し、残渣をクロマトグラフィ
ーで精製し（ＳｉＯ2、ＥｔＯＡｃ）、標題化合物を白色ワックス状固形物とし
て得た（４９４ｍｇ，２５％）。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）２．４６（４Ｈ，ｓ），２．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ ７．３Ｈ
ｚ），１．３３（４Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ ９．５Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）１５５（ＭＨ+）．
【０１９７】 中間体４ ２−フェニル−１，３−シクロペンタンジオン ＢＦ3．ＯＥｔ2（１．３ｇ，９．２ｍｍｏｌ）及びベンズアルデヒドジメチル
アセタール（１．０ｇ，６．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）中のＮ2下−７８
°にある溶液に、１，２−ビストリメチルシリルオキシシクロブテン（１．４ｇ
，６．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍｌ）に溶解したものを温度を−７０°未満に
保持しながら加えた。−７８℃で３時間後、溶液を飽和ＮａＨＣＯ3溶液（４０
ｍｌ）に注ぎ込み、ＤＣＭに抽出し、洗浄し（ＮａＨＣＯ3ｘ１，Ｈ2Ｏｘ１）、
乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶液を真空濃縮し、残渣を蒸留し（１７０°，０．４ｍ
ｍ Ｈｇ）、透明液状生成物１．１ｇを得た。この液状生成物にＴＦＡ（２０ｍ
ｌ）を加え、溶液を還流温度で１５分間加熱した。溶媒を真空留去し、残渣をＥ
ｔ2Ｏに加えてスラリーとし、灰白色固形生成物を濾過によって単離し、乾燥し
、標題化合物を得た（７６０ｍｇ，７２％）。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７．３１（２
Ｈ，ｔ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ ７．３５ ＨＺ），２．５１（４Ｈ，ｓ）
．ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）１７５（ＭＨ）．
【０１９８】 中間体５ ２−プロピル−１，３−シクロペンタンジオン ＢＦ3．ＯＥｔ2（１．３０ｇ，９．２ｍｍｏｌ）及びブチルアルデヒド（０．
４０ｇ，５．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）中のＮ2下−７８°にある溶液に
、１，２−ビストリメチルシリルオキシシクロブテン（１．４ｇ，６．１ｍｍｏ
ｌ）をＤＣＭ（３ｍｌ）に溶解したものを温度を−７０°未満に保持しながら加
えた。−７８°で２時間後、溶液を飽和ＮａＨＣＯ3に投入し、ＥｔＯＡｃに抽
出し、洗浄し（塩水）、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶液を真空濃縮し、透明な液状
生成物を得た。この液状生成物にＴＦＡ（２０ｍｌ）を加え、溶液を還流温度で
２４時間加熱した。溶液を真空濃縮し、残渣をクロマトグラフィーで精製し（Ｓ
ｉＯ2，５０：５０ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、標題化合物を灰白色固形生成物と
して得た（１４０ｍｇ，１８％）。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）２．４６（４Ｈ，ｓ），２．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ ７．５Ｈ
ｚ），１．４０（２Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．４Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）１４１（ＭＨ+）．
【０１９９】 中間体６ ２−イソプロピル−１，３−シクロペンタンジオン ＴｉＣｌ4（１．４７ｇ，７．７７ｍｍｏｌ）及びイソブチルアルデヒド（５
５９ｍｇ，７．７５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１６ｍｌ）中、Ｎ2下−７８°にある
溶液に、１，２−ビストリメチルシリルオキシシクロブテン（１．９７ｇ，８．
５６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１６ｍｌ）中の溶液を温度を−７０°未満に保持しな
がら加えた。３０分後、反応を水に注ぎ込み、ＤＣＭに抽出し、洗浄し（Ｈ2Ｏ
ｘ２）、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶液を真空濃縮し、透明な油状生成物を得た。
この油状生成物にＴＦＡ（２０ｍｌ）をくわえ、溶液を還流温度で２４時間加熱
した。溶液を真空濃縮し、残渣をクロマトグラフィーで精製し（ＳｉＯ2、５０
：５０ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、標題化合物を灰白色固形生成物として得た（１
８０ｍｇ，１７％）。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）２．６１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ ７．０Ｈｚ），２．２
９（４Ｈ，ｓ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）１４１（ＭＨ）．
【０２００】 中間体７ ２−イソブチル−１，３−シクロペンタンジオン シリカゲル（４５ｇ）、イソブチルアルデヒド（３７５ｍｇ，５．２０）及び
４−メチルベンゼンチオール（３．８０ｇ，３０．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５
ｍｌ）中の攪拌混合物に、１，３−シクロペンタンジオン（３００ｍｇ，３．０
６ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を２４時間攪拌し、溶媒を真空留去し、残渣をシ
リカカラムの最上部に乾燥充填し、カラムを勾配溶出し（ＳｉＯ2、１００：０
−５０：５０ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）チオールトラップした中間体を白色固形生
成物として得た（４００ｍｇ，４７％）。この中間体（３００ｍｇ，１．０９ｍ
ｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍｌ）に溶解したものにＮａＣＮＢＨ3（５５ｍｇ，０
．８ｍｍｏｌ）をくわえ、反応を２４時間攪拌し、水を加えて反応を停止した。
溶液を真空濃縮し、残渣をクロマトグラフィーで精製し（ＳｉＯ2：５０：５０
，ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、標題化合物を灰白色固形生成物として得た（８０ｍ
ｇ，２８％総収率）。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）２．４３（４Ｈ，ｓ），１．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．１Ｈ
ｚ），１．７７（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ ６．６Ｈｚ），０．８３（６Ｈ，ｄ，Ｊ
６．６Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）１５５（ＭＨ+）．
【０２０１】 中間体８ ２−（１−エチルプロピル）−１，３−シクロペンタンジオン 中間体６と同様の方法で、２−エチルブチルアルデヒドから調製。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）２．４６（４Ｈ，ｓ），２．３０（１Ｈ，ｍ），１．６７（
２Ｈ，ｍ），１．５２（２Ｈ，ｍ），０．７６（６Ｈ，ｔ，Ｊ ７．４Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）１６９（ＭＨ+）．
【０２０２】 中間体９ ２−シクロヘキシル−１，３−シクロペンタンジオン １，３−シクロペンタンジオン（４．００ｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）を水（３
０ｍｌ）に懸濁したものに、ＬｉＯＨ．Ｈ2Ｏ（１．８８ｇ，０．０４５ｍｏｌ
ｌ）及び３−ブロモシクロヘキセン（７．１８ｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）を加え
た。溶液を一晩攪拌し、ｐＨを１２−１４（ＬｉＯＨ．Ｈ2Ｏ）まで上昇させ、
２時間攪拌した。溶液をＥｔ2Ｏで洗浄し（４ｘ４０ｍｌ）、酸性にしてｐＨ１
−２とし、生成する固形生成物を濾過によって単離し、洗浄して、乾燥し、２−
シクロヘキセン−１，３−シクロペンタンジオンを得た。［δＨ（ＣＤ3ＯＤ）
５．６９（１Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），２．４
７（４Ｈ，ｓ），２．１５−１．１９（６Ｈ，ｍ）．ｍ／ｚ ＥＳＩ，７０Ｖ）
１７９（ＭＨ+）］．生成物をＥｔＯＨ（５０ｍｌ）に溶解し、Ｈ2雰囲気下、室
温にてＰｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を用いて還元した。５時間後、反応を濾過し、溶
媒を除去し、標題化合物を白色固形生成物として得た（８９０ｍｇ １２％）。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）２．４４（４Ｈ，２），２．３９（１Ｈ，ｍ），１．８５−
１．７０（５Ｈ，ｍ），１．５０−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．３５−１．１５
（３Ｈ，ｍ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）１８１（ＭＨ+）．
【０２０３】 中間体１０ ４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチレン−１−イル）−３−シアノピリ
ジン ４−メチル−３−シアノピリジン（文献：Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．３３８
．６６３（１９９６）に準じて調製，８．０ｇ，６７．８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール（１１．０ｇ，７４．８ｍｍｏｌ）
を乾燥ＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶解したものを、Ｎ2下１４０°で２日間攪拌した
。追加部分のＮ，Ｎ，−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール（５ｇ）を加
え、１４０°で４時間攪拌した。揮発分を真空留去し、得られた暗色油状生成物
をＥｔＯＡｃ（３００ｍｌ）と水（５０ｍｌ）に分配した。相を分離し、水性層
をＥｔＯＡｃで再抽出した（３ｘ１００ｍｌ）。合わせた有機抽出物を塩水で洗
浄し（３０ｍｌ）、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、活性炭で処理し、濾過し、真空留去
し、本質的に純粋な標題化合物を鈍い橙色固形生成物として得た（１０．１ｇ，
８５％）。 δＨ（ＣＤＣｌ3）８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２５（１ｈ，ｄ，Ｊ ５．９ｈ
ｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ １３．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５
．９Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ １３．２Ｈｚ）及び２．９９（６Ｈ，ｓ
）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）１７４（ＭＨ+）．
【０２０４】 中間体１１ １−ヒドロキシ−２，７−ナフチリジン塩酸塩 ＨＣｌガスを中間体１０（６．２ｇ，３．５８ｍｍｏｌ）の氷酢酸（５０ｍｌ
）及び水（０．６４ｍｌ，３．５５ｍｍｏｌ）中の攪拌溶液に１−２分間通じた
。反応混合物を、栓付きフラスコで４０°で１８時間攪拌した。揮発分を真空留
去し、暗色残渣を得て、これを水で処理し（３ｘ２０ｍｌ）、再度真空留去した
。得られた暗色の半固形生成物を４０ｍｌの暖かなエタノールで処理し、氷冷し
、未溶解固形生成物を濾過によって集め、標題化合物を緑色固形生成物として得
た（５．２ｇ，８０％）。 δＨ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）１２．５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．３８（１Ｈ，ｓ），
８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ
），７．８９（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ ７．０，５．０Ｈｚ）及び６．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ），１４７（ＭＨ+）．
【０２０５】 中間体１２ １−クロロ−２，７−ナフチリジン 中間体１１（５．２ｇ，２８．５ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（７５ｍｌ）と
１１０°で２４時間攪拌した。揮発分を真空留去し、暗色油状生成物を得て、こ
れを飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２０ｇ固形ＮａＨＣＯ3を含む１００ｍｌ）とＥｔ
ＯＡｃ（１００ｍｌ）の氷槽で冷却した混合物に注ぎ込んだ。十分に混合した後
、相分離し、水性層をＥｔＯＡｃで再抽出した（２ｘ７５ｍｌ）。合わせた有機
抽出物を塩水で洗浄し（１５ｍｌ）、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空留去し、標題
化合物を黄色固形生成物として得た（４．０ｇ，８５％）。 δＨ（ＣＤＣｌ3）９．４５（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．７Ｈ
Ｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
７Ｈｚ）及び７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．７ＨＺ）、 ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）１６５及び１６７（ＭＨ+）
【０２０６】 中間体１３ エチル（Ｓ）−３−［４−（２，７−ナフチリジン−１−イルアミノ）フェニル
］−２−アミノプロピオナート エチル−（Ｓ）−３−［４−アミノフェニル］−２−［第三ブトキシカルボニ
ルアミノ］プロピオナート（６３８ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）及び中間体１２（
３１０ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）のエトキシエタノール（２ｍｌ）中の溶液を１
２０°で１５分間、及び１００°で１時間窒素下で攪拌した。揮発分を真空留去
し、暗色残渣をＥｔＯＡｃ（７０ｍｌ）及び飽和水性ＮａＨＣＯ3（１０ｍｌ）
に分配した。相を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで再抽出した（２ｘ３０ｍｌ）。
合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し（１０ｍｌ）、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）及び真
空留去し、暗色フォーム状生成物を得た。クロマトグラフィー（ＳｉＯ2、５−
１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により、エチル−（Ｓ）−３−［４−（２，７−ナ
フチリジン−１−イルアミノ）フェニル］−２−［（第三ブトキシカルボニル）
アミノ］プロパノアート及び標題化合物のあるもの（７３０ｍｇ）の混合物を得
た。この混合物をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）とＤＣＭ（５ｍｌ）の溶液で室温
で１時間処理した。揮発分を真空留去し、残渣をＥｔＯＡｃ（７５ｍｌ）と飽和
ＮａＨＣＯ3（２０ｍｌ）とに分配した。相を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで再
抽出した（３ｘ３０ｍｌ）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し（１０ｍｌ）、
乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空留去し、橙色固形生成物を得た。クロマトグラフィ
ー（シリカ、１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により、標題化合物を淡黄色固形生成
物として得た（４２０ｍｇ，６０％ ２段階）。 δＨ（ＣＤＣｌ3）１０．７０（１Ｈ，ｓ），１０．３１（１Ｈ，ｓ），９．４
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．６Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．６Ｈｚ），８
．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．３Ｈｚ），８．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ）
，８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．６Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈ
ｚ），４．８４（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ ６．
６Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．５
，６．４Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．５，７．０Ｈｚ）及び１．
９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ，７０Ｖ）３３７（ＭＨ+）．
【０２０７】 中間体１４ エチル（Ｓ）−３−［４−（２，７−ナフチリジン−１−イルオキシ）フェニル
］−２−アミノプロパノエート Ｎ−（ＢＯＣ）−（Ｓ）−チロシンエチルエステル（１．７９ｇ，５．８０ｍ
ｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．８０ｇ，５．８０ｍｍｏｌ）及び中間体１２（１
．０ｇ，６．０８ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）中で混合したものを室温
で１８時間及び４０°で１８時間攪拌した。ＤＭＦを真空留去し、残渣をＥｔＯ
Ａｃ（８０ｍｌ）と１０％水性Ｎａ2ＣＯ3（２０ｍｌ）とに分配した。相を分離
し、水性層をＥｔＯＡｃで再抽出した（２ｘ２０ｍｌ）。合わせた有機抽出物を
塩水で洗浄し（１０ｍｌ）、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空留去し、新たな無色油
状生成物を得た。クロマトグラフィー（シリカ、２．５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）に
より適度に純粋なＮ−第三ブトキシカルボニルで保護された標題化合物（１．８
１ｇ，７１％）を得た。この材料をＥｔＯＡｃに溶解し（４０ｍｌ）、ＨＣｌガ
スを攪拌溶液中に１分間通じた後、混合物を更に０．５時間攪拌した。揮発分を
真空留去し、黄色固形生成物を得て、これをＥｔＯＡｃ（８０ｍｌ）と飽和Ｎａ
ＨＣＯ3（２０ｍｌ）に分配した。相を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで再抽出し
た（２ｘ２０ｍｌ）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し（１０ｍｌ）、乾燥し
（Ｎａ2ＳＯ4）、真空留去した。得られた油状生成物をクロマトグラフィー処理
し（シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、標題化合物をほぼ無色油状生成物として
得た（０．８７ｇ，６２％）。 δＨ（ＣＤＣｌ3）９．７７（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ．５．８Ｈ
ｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
８Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７．２５（１ Ｈ，ｄ，Ｊ
５．９Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ
，Ｊ ７／１Ｈｚ），３．８０−３．７０（１Ｈ，不明瞭なｍ），３．１５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．６，５．１Ｈｚ），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．６
，８．０Ｈｚ）１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ）及び０．７８（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）３２４（ＭＨ+）．
【０２０８】 中間体１５ ４−アセトニル−３−シアノピリジン ４−メチル−３−シアノピリジン（４ｇ，３３．９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジ
メチルアセタミドジメチルアセチル（５．４ｇ，４０．６ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭ
Ｆ（２０ｍｌ）に溶解したものを１３０°で７時間攪拌した。揮発分を真空留去
し、暗色油状生成物を得て、これは放置すると固化した。この材料をクロマトグ
ラフィー処理し（シリカ、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン−１００％ＥｔＯＡｃ）
、標題化合物を灰黄色固形生成物として得た（３．７３ｇ，６９％）。 δＨ（ＣＤＣｌ3）８．８７（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．２Ｈ
ｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５，２Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｓ）及び２．
３６（３Ｈ，ｓ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）１６１（ＭＨ+）．
【０２０９】 中間体１６ １−ヒドロキシ−３−メチル−２，７−ナフチリジン塩酸塩 ＨＣｌガスを、中間体１５（３．７３ｇ，２３．３ｍｍｏｌ）の氷酢酸（４０
ｍｌ）中の攪拌溶液に数分間通じた。フラスコに栓を付け、反応を室温で１８時
間攪拌した。揮発分を真空留去し、淡黄色固形生成物を得た。これを水で２回処
理し（３０ｍｌずつ）、再度真空留去し、乾固し、標題化合物（約２５％未確認
副生成物が混入）を暗い淡黄色固形生成物として得た（４．１ｇ）。δＨ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ6）１２．４６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ），８．７１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ），６．
６７（１Ｈ，ｓ）及び２．３８（３Ｈ，ｓ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）１６１（ＭＨ+）． 更に精製することなく使用した。
【０２１０】 中間体１７ １−クロロ−３−メチル−２，７−ナフチリジン 中間体１６（４．１ｇ）をオキシ塩化リン（５０ｍｌ）で１３０°で３時間処
理し、暗色溶液を得た。揮発分を真空留去し、得られた暗色油状生成物をＥｔ2
Ｏで抽出した（１００ｍｌ）。飽和の水性ＮａＨＣＯ3（氷冷、１０ｇの追加の
固形ＮａＨＣＯ3を含む）を、攪拌及び氷槽冷却を行いながら粗生成物に注いだ
（注意深く！）。十分に振盪した後、追加のＥｔ2Ｏ（８０ｍｌ）を加え、混合
物を再度振盪し、相を分離した。水性層を再度Ｅｔ2Ｏで抽出し（２ｘ８０ｍｌ
）、合わせたエーテル抽出物を塩水で洗浄し（２０ｍｌ）、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4 ）、真空留去し、橙色固形生成物を得た（３．６ｇ）。クロマトグラフィー（シ
リカ、７０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン−１００％ ＥｔＯＡｃ）により、更に極
性の高い副生成物（３−メチル−１Ｈ−ピラノ［３，４−Ｃ］ピリジン−１−オ
ン（０．７ｇ）及び白色固形生成物として標題化合物（２．８２ｇ，中間体７か
ら７９％）を得た。 δＨ（ＣＤＣｌ3）９．６６（１ Ｈ，ｓ），８．７３（１ Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
８ ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ）及
び２，６９（３Ｈ，ｓ）． ｍ／ｚ（ＥＳ，７０Ｖ）１７９及び１８１（ＭＨ+）．
【０２１１】 中間体１８ エチル（Ｓ）−３−［４−（３−メチル−２，７−ナフチリジン−１−イルアミ
ノ）フェニル］−２−［Ｎ−（第三ブチルオキシカルボニル）アミノ］プロパノ
アート塩酸塩 塩化アセチル（５５ｍｇ，５０μｌ，０．７０ｍｍｏｌ）を無水エタノール（
２５ｍｌ）に加え、１分間攪拌した。中間体１７（２．５０ｇ，１４．０ｍｍｏ
ｌ）及びエチル−（Ｓ）−３−［４−アミノフェニル］−｛第三ブチルオキシカ
ルボニル］プロパノアート（４．３１ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合
物を６０°で２．７５時間攪拌した。揮発分を真空留去し、黄橙色固形生成物を
得た。これをＥｔＯＡｃで処理し（２５ｍｌ）、加温し、再冷却して、沈澱を濾
過によって集め、Ｅｔ2Ｏで洗浄し、標題化合物を黄色固形生成物として得た（
４．９６ｇ，７３％）。 δＨ（ＣＤＣｌ3）１０．４４（１ ｈ，ｂｒ ｓ），１０．３３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６
．５Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
８．０Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ
），４．１９−４．０１（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ）
，２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．８，５．４Ｈｚ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ １３．８，１０．０Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｓ），１．３４（９Ｈ，ｓ
）及び１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．０Ｈｚ）、 ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）４５１（ＭＨ+）．
【０２１２】 中間体１９ エチル−（Ｓ）−３−［４−（３−メチル−２，７−ナフチリジン−１−イルア
ミノ）フェニル］−２−アミノプロパノアート ＨＣｌガスを、中間体１８（４．９５ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に１
−２分間通じた。３０分室温で攪拌した後、揮発分を真空留去し、黄色粉末物を
得た。これを飽和ＮａＨＣＯ3（３０ｍｌ）水溶液で処理した後、ＥｔＯＡｃ（
１００ｍｌ，及び３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄
し（１０ｍｌ）、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空留去し、標題化合物を黄色固形生
成物として得た（３．５６，１００％）。 δＨ（ＣＤＣｌ3）９．２５（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．６Ｈ
ｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，隠れたｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ
），６．８１（１Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．２Ｈｚ），３．６５
９１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．８，５．２Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３
．７，５．２Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．７，７．８Ｈｚ），２
．４８（３Ｈ，ｓ），１．５６（２Ｈ，ｂｒ ｓ）及び１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
７．２Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）３５１（ＭＨ+）．
【０２１３】 中間体２０ エチル（Ｓ）−３−［４−（３−メチル−２，７−ナフチリジン−１−イルオキ
シ）フェニル］−２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニルアミノ）−プロパノア
ート Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−（Ｓ）−チロシンエチルエステル（１４．
５ｇ，４６．９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１４．０５ｇ，４３．１ｍｍｏｌ）
及び中間体１７（７．０ｇ，３９．２ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（６０ｍｌ）中で
混合したものを、室温で４８時間攪拌した。反応をＥｔ2Ｏ（１５０ｍｌ）で希
釈し、濾過した。濾液を高真空下で留去し、残渣をクロマトグラフィー処理し（
ＳｉＯ2、４０％−６０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、標題化合物を粘着性の淡
黄色油状生成物として得た（１６．２ｇ，７７％）。 δＨ（ＣＤＣｌ3）９．５６（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈ
ｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．１５−７．１０（４Ｈ，ｍ
），７．００（１Ｈ，ｓ），４．９９−４．９１（１Ｈ，ｍ），４．５４−４．
４６（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．１０−２．９
９（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），１．３４（９Ｈ，ｓ）及び１．１５（
３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ，７０Ｖ）４５２（ＭＨ+）．
【０２１４】 中間体２１ エチル（Ｓ）−３−［４−（３−メチル−２，７−ナフチリジン−１−イルオキ
シ）フェニル］−２−アミノプロパノアート ＨＣｌガスを、中間体２０（１６ｇ）のＥｔＯＡｃ（３００ｍｌ）中の溶液に
、安定な細かい白色沈澱が形成するまで通じた（約２分間）。０．５時間攪拌し
た後、揮発分を真空留去した。得られた固形生成物を、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍｌ
）と飽和水性ＮａＨＣＯ3（８０ｍｌ＋５ｇのＮａＨＣＯ3固形物）に分配した。
相を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで再抽出した（５ｘ５０ｍｌ）。合わせた有機
抽出物を塩水で洗浄し（１０ｍｌ）、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空留去し、油状
生成物を得た。クロマトグラフィー（ＳｉＯ2、１００％ ＥｔＯＡＣ−１０％
ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により、標題化合物を粘稠な油状生成物として得た（
１１．１ｇ，８９％）。 δＨ（ＣＤＣｌ3）９．７１（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．Ｈｚ
），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．３１−７．２８（４Ｈ，ｍ）
，７．１１（１Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．７９−
３．７２（１Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １４．１，５．４Ｈｚ），
２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １４．１，７．８Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），
１．７５−１．５０（２Ｈ，ｂｒ ｓ）及び１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈ
ｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）３５２（ＭＨ+）．
【０２１５】 中間体２２ メチル（２Ｓ）−２−［（第三−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−（４−｛
［トリフルオロメチルスルホニル］オキシ｝フェニル）プロパノアート トリフリックアンハイドライド（Ｔｒｉｆｌｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）（５
．０５ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）を、Ｎ−ＢＯＣチロシンメチルエステル（７．３８
ｇ，２５ｍｍｏｌ）及びピリジン（１０ｍｌ，１２５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４０
ｍｌ）中で混合したものに０°で加えた。０°で４５分後、水（８０ｍｌ）及び
ＤＣＭ（１００ｍｌ）を加えた。有機相を水性ＮａＯＨ（０．５Ｍ，６０ｍｌ）
、水（６０ｍｌ）、クエン酸（１０％，２ｘ８０ｍｌ）及び水（６０ｍｌ）で洗
浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空濃縮し、標題化合物を黄色油状生成物として
得て、これは放置すると固化した（１０．６ｇ）。 δＨ（ＣＤＣｌ3）７．２６−７．１８（４Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｖ ｂ
ｒ ｄ），４．５９（１Ｈ，ｖ ｂｒ ｑ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．１６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．７，５．７Ｈｚ），３．０２（１Ｈ ｄｄ，Ｊ １３
．８，６．５Ｈｚ），１．４０（９Ｈ，ｓ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）４５０（Ｍ+＋Ｎａ）．
【０２１６】 中間体２３ メチル（２Ｓ）−２−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］−３−（４−［２
’，６’−ジメトキシ］ビフェニルイル）プロパノアート 中間体２２（４．２７ｇ，１０ｍｍｏｌ）、２，６−ジメトキシベンゼンボロ
ン酸（４．５５ｇ，２５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６．９ｇ，５０ｍｍｏｌ）
、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．３１ｇ）のＤ
ＭＥ（４５ｍｌ）及び水（５ｍｌ）中での混合物を、８０°で一晩加熱した。混
合物をＥｔＯＡｃで希釈し、希ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3（水溶液）、水及び塩水で
洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空濃縮した。カラムクロマトグラフィー（Ｓ
ｉＯ2、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン，２０：８０−３０：７０）により、標題化合物
（２．２７ｇ）を得た。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ），７．２７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ ８．３Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．１Ｈｚ），７．１０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），４．
２（１Ｈ，ｍ），３．６３（９Ｈ，ｓ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．９
，４．５Ｈｚ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．７，１０．３Ｈｚ），１．
３４（９Ｈ，ｓ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）４３８（Ｍ+＋Ｎａ）．
【０２１７】 中間体２４ メチル（２Ｓ）−２−アミノ−３−（４−［２’，６’−ジメトキシ］ビフェニ
ルイル）プロピオナート塩酸塩 無水ＨＣｌを、中間体２３（１．３０ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（
３０ｍｌ）中の溶液に数秒間通じた。混合物を室温で１時間攪拌した。幾らかの
溶媒を、材料が沈澱を開始するまで真空留去した。沈澱を濾過し、乾燥して、標
題化合物を淡黄色結晶として得た（８８８ｍｇ，８１％）。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）８．７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ
８．４Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ ８．３Ｈｚ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，
ｔ，Ｊ ６．６Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．６４（６Ｈ，ｓ），３．１
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １４．１，６．２Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １
４．１，７．１Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）３１６（ＭＨ+）．
【０２１８】 中間体２５ エチルＮ−（ジフェニルメチレン）−２−アミノ−３−（５−ベンゼンスルホニ
ルオキシ−ピリド−２−イル）プロピオナート エチルＮ−（ジフェニルメチレン）グリシネート（１．７１ｇ，６．４０ｍｍ
ｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の溶液を、ＬＤＡ（２Ｍ，ヘプタン／ＴＮＦ
／エチルベンゼン，３２０ｍｌ，６．４０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ ９１０ｍｌ
）中の攪拌溶液に−７０°、窒素下にて加えた。この温度で０．７５時間攪拌し
た後、５−ベンゼンスルホニルオキシ−２−ブロモメチルピリジン（２．００ｇ
，６．０１ｍｍｏｌ）［Ｍｙｅｒｓら，Ｊ．Ｏ．Ｃ．６１，８１３（１９９６）
に記載の方法で調製］の乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の溶液を加えた。反応混合物
を−７０°で１時間、次いで室温で１８時間攪拌した。反応を水（９１０ｍｌ）
を加えて停止し、次にＥｔＯＡｃ（７０ｍｌ）と塩水（３０ｍｌ）とに分配した
。相を分離し、水性相をＥｔＯＡｃ（２ｘ４０ｍｌ）で再抽出した。合わせた有
機抽出物を塩水で洗浄し（１０ｍｌ）、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空留去し、粗
生成物を暗色油状生成物として得た。クロマトグラフィー（シリカ：６０−７５
％ Ｅｔ2Ｏ／ヘキサン）により、標題化合物を黄褐色固形生成物として得た（
２．２５ｇ，７２％）。 δＨ（ＣＤＣｌ3）８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．８Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ ８．０ ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ ８．０ ｈｚ），７．５０
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７．４０−７．２７（８Ｈ，ｍ），７．１９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．５，２．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈ
ｚ），６．６７（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ ９．０，４．６Ｈｚ），４．２５−４．１０（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．
３３（２Ｈ，ｍ）及び１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．２Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）５１５（ＭＨ+）．
【０２１９】 中間体２６ エチル２−アミノ−３−（５−ベンゼンスルホニルオキシピリド−２−イル）プ
ロピオナート 中間体２５（１．９ｇ，３．７ｍｍｏｌ）を１０％水性ＨＣｌ（５ｍｌ）及び
エタノール（１２０ｍｌ）に溶解したものを、室温で１．５時間攪拌した。ほと
んどの溶媒を真空留去し、残渣を半飽和水性ＮａＨＣＯ3（５０ｍｌ）及びＥｔ
ＯＡｃ（８０ｍｌ）に分配した。相を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで再抽出した
（４ｘ４０ｍｌ）。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空留去した
。得られた黄色油状生成物をクロマトグラフィー処理し（シリカ、ＥｔＯＡｃ）
、標題化合物を無色油状生成物として得た（１．１５ｇ，７８％）。 δＨ（ＣＤＣｌ3）８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．８Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ ８ ０Ｈｚ），７．５１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ ８．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．５，２．８Ｈｚ）
，７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈ
ｚ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．９，４．９Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ １４．４，４．９Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １４．４，７．
９Ｈｚ），１．６６（２Ｈ，ｂｒ ｓ）及び１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈ
ｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）３５１（ＭＨ+）
【０２２０】 中間体２７ エチル−２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−（５−ヒドロキ
シピリド−２−イル）プロピオナート 中間体２６（３．５０ｇ，１０ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ／Ｈ2Ｏ（９２０ｍｇ
，２２ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍｌ）及び水（３０ｍｌ）中の溶液を、室
温で５時間攪拌した。揮発物を真空留去し、残渣をエタノール（５０ｍｌ）で処
理した。ＨＣｌガスを、混合物中に数分間通じ、反応混合物を５０°で一晩加熱
した。揮発分を真空留去し、残渣をジ−第三ブチルジカーボネート（１．５３ｇ
，７．０ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ3（３．３６ｇ，４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（
１０ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）中の混合物で処理した。室温で２時間攪拌した後
、追加のジ第三ブチルジカーボネート（１５０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）を加え、
反応混合物を更に２時間攪拌した。有機揮発分を真空留去し、水性残渣をＥｔＯ
Ａｃ（２ｘ７５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し（５ｍｌ
）、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空留去した。粗生成物をクロマトグラフィー処理
し（シリカ，５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、標題化合物を白色固形生成物と
して得た（１．８１ｇ，５８％）。 δＨ（ＣＤＣｌ3、８：３の比のロータマー）８．１４（０．７３Ｈ，ｂｒ ｓ
），８．０１（０．２７Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１８−７．０８（１Ｈ，ｍ），７
．０８−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．２４（０．２７Ｈ，ｂｒ ｄｍ Ｊ ８．
５Ｈｚ），５．７７（０．７３Ｈ，ｂｒ ｄ Ｊ ８．５Ｈｚ），４．６４（０
．７３Ｈ，ｍ），４．４３（０．２７Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．
１Ｈｚ），３．２７−３．１４（２Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ及び１．２３
（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）３１１（ＭＨ+）．
【０２２１】 中間体２８ エチル−２−（Ｎ−第三ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−［５−（３−メ
チル−２，７−ナフチリジン−１−イルオキシ）−ピリド−２−イル］プロピオ
ナート 中間体２７（１．８１４ｇ，５．８５ｍｍｏｌ）、中間体１７（０．８７ｇ，
４．８７ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（１．７３ｇ，５．３１ｍｍｏｌ）の乾燥Ｄ
ＭＦ（１２ｍｌ）中の混合物を、４０°で一晩攪拌した。無機物を濾別し、ＤＣ
Ｍで洗浄し、濾液を真空留去し、暗色油状生成物を得た。クロマトグラフィー（
シリカ、５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン−１００％ ＥｔＯＡｃ）により、標題
化合物を白色フォーム状生成物として得た（１．６９ｇ，７７％）。 δＨ（ＣＤＣｌ3）９．７１（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈ
ｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８
．４，２．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．８，０．８Ｈｚ），７．
２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，
ｂｒ ｄ，Ｊ ９．２Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｍ），４．８１（２Ｈ，ｍ），
３．４５−３．２９（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ）及び１．２７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ ７．２Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）４５３（ＭＨ+）．
【０２２２】 中間体２９ エチル−２−アミノ−３−［５−（３−メチル−２，７−ナフチリジン−１−イ
ルオキシ）ピリド−２−イル］プロピオナート 中間体２８をＥｔＯＡｃに溶解し、ＨＣｌガスを１０分間通じた。溶液を水性
ＮａＨＣＯ3で中和し、ＥｔＯＡｃ中に抽出し、標題化合物を定量的に得て、粗
生成物を精製することなく使用した。
【０２２３】 中間体３０ １，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−オン テトラヒドロチオフェン−３−オン（２ｇ，１９．６ｍｍｏｌ）を０℃でＣＨ2 Ｃｌ2（１００ｍｌ）に溶解したものを、３−クロロペルオキシ安息香酸（９ｇ
）をＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）に溶解したもので処理した。３時間後、反応は完了
し、固形物を濾別し、濾液を真空濃縮した。標題化合物をクロマトグラフィーで
精製し（ＳｉＯ2、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン４：１）、標題化合物を白色固形生成
物として得た（３４０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、１３％）。 δＨ（ＣＤＣｌ3）３．７２（２Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ ７．８Ｈ
ｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ ７．８Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）１３５（ＭＨ+）．
【０２２４】 例１ （２Ｓ）−エチル−３−｛４−（３，５−ジクロロピリド−４−イルカルボキサ
ミド）フェニル］−２−（３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピ
オナート （Ｓ）−エチル−３−［４−（３，５−ジクロロピリド−４−イル カルボキ
サミド）フェニル］−２−アミノプロピオナート（３，５−ジクロロイソニコチ
ノイルクロリド及びＮ−ＢＯＣ−Ｌ−４アミノフェニルアラニンエチルエステル
から調製）（１２８ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、及び１，３−シクロペンタンジ
オン（４９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解したもの
を、４Åのモレキュラーシーブ（約１ｇ）で処理し、２４時間加熱還流した。シ
ーブを濾去し、溶液を真空濃縮し、残渣をクロマトグラフィーで精製し（ＳｉＯ2 ，勾配溶出９８：２−９６：４ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）、標題化合物を白色固形生
成物として得た（１２０ｍｇ，７７％）。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）８．６１（２Ｈ，ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈ
ｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），４．９８（１ Ｈ，ｓ），４．
３３（１Ｈ，ｔ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．２９−３．０
３（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ ５．１Ｈｚ
），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４６２（ＭＨ+）．
【０２２５】 例１と同様の方法で、例２−４を調製した。 例２ （２Ｓ）−エチル−３−［４−（３，５−ジクロロピリド−４−イルカルボキサ
ミド）フェニル］−２−［（３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミノ］プロ
ピオナート １，３−シクロヘキサンジオンから調製。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）８．６２（２Ｈ，ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈ
ｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｓ），４．３
５（１Ｈ，ｔ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．２１−３．０３
（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ ６．３Ｈｚ）
，１．８９（２Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４７６（ＭＨ+）．
【０２２６】 例３ （２Ｓ）−エチル−３−［４−（３，５−ジクロロピリド−４−イルカルボキサ
ミド）フェニル］−２−［（２−エチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）
アミノ］プロピオナート ２−エチル−１，３−シクロペンタンジオンから調製。１，２−ジクロロ−エ
タン中で５日間加熱還流。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）８．６２（２Ｈ，ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈ
ｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｍ），４．２
２（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．７，４．
６Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．７，９．８Ｈｚ），２．５−２．
０（６Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｔ
，Ｊ ７．４Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４９０（ＭＨ+）．
【０２２７】 例４ （２Ｓ）−エチル−３−［４−（３，５−ジクロロピリド−４−イルカルボキサ
ミド）フェニル］−２−［（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセ
ニル）アミノ］プロピオナート ５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオンを使用。１，２−ジクロロ
エタン中で５日間還流加熱。（ＳｉＯ2，勾配７５：２５−１００：０ ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサン）。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）８．６４（２Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈ
ｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｓ），４．３
６（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１ ＨＺ），３．２２（１Ｈ，
ｍ），３．０５（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．１１（４Ｈ，ｍ），１．２３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｓ），０．９７（３Ｈ，ｓ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）５０４（ＭＨ）．
【０２２８】 例５ （２Ｓ）−エチル−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フ
ェニル］−２−［（２−メチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］
プロピオナート （Ｓ）−エチル−３−（２，６−ナフチリド−１−イル）アミノ）フェニル］
−２−アミノプロピオナート（１−クロロ−２，６−ナフチリジン及びＮ−ＢＯ
Ｃ−Ｌ４−アミノフェニルアラニンエチルエステルから、国際特許出願ＷＯ ０
０／７３２６０号明細書に記載の方法で調製）（５１２ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ
）、及び２−メチル−１，３−シクロ−ペンタンジオン（１７９ｍｇ，１．６０
ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）に溶解したものを４Åモレキ
ュラーシーブ（０．５ｇ）で処理し、９０℃で３日間加熱した。溶液を濾過し、
真空濃縮して、残渣をクロマトグラフィーで精製し（ＳｉＯ2，９８．２：９６
．４ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）、標題化合物を黄色固形生成物として得た（３８８ｍｇ
，５９％）。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）９．１３（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．０Ｈ
ｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ６．０，０．９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ
，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．６Ｈｚ），７．２６（２Ｈ
，ｄ，Ｊ ８．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ），４．５０（
１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｍ），
３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．７，９．７Ｈｚ），２．４４（１Ｈ，ｍ），
２．３０−２．０５（３Ｈ，ｍ），１．６０（３Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｔ
，Ｊ ７．１Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４３１（ＭＨ+．
【０２２９】 例５と同様の方法で、（Ｓ）−エチル−３−［４−［（２，６−ナフチリジン
−１−イル）アミノ］フェニル］−２−アミノプロピオナート及び適当なジオン
から、例６−１６を調製した。 例６ （２Ｓ）−エチル−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フ
ェニル］−２−［（２−エチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］
プロピオナート ２−エチル−１，３−シクロペンタンジオンから調製。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）９．１３（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈ
ｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
８Ｈｚ），７．６７（２２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ
８．５Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｍ
），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｍ），３．０５
（１Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．０５（５Ｈ，ｍ），１．
３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ ６．５Ｈｚ）．
ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４４５（ＭＨ+）．
【０２３０】 例７ （２Ｓ）−エチル−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フ
ェニル］−２−［（２−アリル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミノ］
プロピオナート ２−アリル−１，３−シクロヘキサンジオンから調製。 δＨ（ＣＤｌ3）９．１６（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ
），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８
Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５
．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｍ），
４．９８（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．
１Ｈｚ），３．２５−２．９５（４Ｈ，ｍ），２．４０−１．７０（６Ｈ，３ｘ
ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４７１（ＭＨ）．
【０２３１】 例８ （２Ｓ）−エチル−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フ
ェニル］−２−［（５−フェニル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミノ
］プロピオナート ５−フェニル−１，３−シクロヘキサンジオンから調製。 δＨ（ＣＤｌ3）９．１９（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，２ｘｄ Ｊ ５．８
Ｈｚ），８．１６−８．１５（１Ｈ，２ｘｄ，Ｊ ５．１Ｈｚ），８．０１（１
Ｈ，ｂｒ），７．６６−７．６１（２Ｈ，２ｘｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７．３５
−７．０５（９Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｂｒ），４．２４−４．２２（２Ｈ
，２ｘｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｍ），
３．０５（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．４０（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．３０
（３Ｈ，２ｘｔ Ｊ ７．１Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）５０７（ＭＨ+）．
【０２３２】 例９ （２Ｓ）−エチル−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フ
ェニル］−２−［（５−プロピル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミノ
］プロピオナート ５−プロピル−１，３−シクロヘキサンジオンから調製。４ÅシーブをＮａ2
ＳＯ4（約１ｇ）及び酢酸（１滴）に代えた。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）９．１３（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．０Ｈ
ｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
８Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７．２４（３Ｈ，ｍ），４
．３３（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｍ），３．０５
（１Ｈ，ｍ），２．６０−１．９０（３Ｈ，ｍ），１．３５（４Ｈ，ｂｒ），１
．２３−１．２２（３Ｈ，２ｘｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ），０．９１（３Ｈ ｔ）．
ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４７３（ＭＨ+）．
【０２３３】 例１０ （２Ｓ）−エチル−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フ
ェニル］−２−［（２−ベンジル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ
］プロピオナート 中間体１から調製。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）９．１５（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．０Ｈ
ｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
８Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７．３０−７．００（８Ｈ
，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．０ ＨＺ），３
．５２（２Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｍ），２．５３
（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．０５（３Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７
．０Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）５０７（ＭＨ+）．
【０２３４】 例１１ （２Ｓ）−エチル−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フ
ェニル］−２−［（２−アリル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］
プロピオナート 中間体２から調製。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）９．１４（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．０Ｈ
ｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
５．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｍ）
，５．００（２Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７
．１Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．８，９
．４Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ），２．５２（１Ｈ，ｍ），
２．３０−２．０５（３Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４５７（ＭＨ）．
【０２３５】 例１２ （２Ｓ）−エチル−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フ
ェニル］−２−［（２−ブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］
プロピオナート 中間体３から調製。４ÅシーブをＮａ2ＳＯ4（約１ｇ）及び酢酸（１滴）に代
えた。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）９．１４（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．０Ｈ
ｚ），８．２３（１ Ｈ，ｄ，Ｊ ６．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５
．８Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ
８．５Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ），４．２５（
２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ）
，２．４５（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．０５（５Ｈ，ｍ），１．３０（７Ｈ，
ｍ）０．８９（３Ｈ，ｔ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４７３（ＭＨ+）．
【０２３６】 例１３ （２Ｓ）−エチル−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フ
ェニル］−２−［（２−フェニル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ
］プロピオナート 中間体４から調製。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ０．９Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ ６．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．０Ｈｚ），８．１１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｍ），７
．２６（５Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｑ），３．３０
（１Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．
２０（３Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４９３（ＭＨ+）．
【０２３７】 例１４ （２Ｓ）−エチル−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フ
ェニル］−２−［（２−プロピル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ
］プロピオナート 中間体５から調製。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ０．８Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ ６．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．０Ｈｚ），８．０７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），７．２４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ ９．８，４．６Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，１，Ｊ ７．１ ＨＺ），３．
２９（１ Ｈ，ｍ），３．０４（１ Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．８，９．８Ｈｚ），
２．４５（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．０７（５Ｈ，ｍ），１．３６（２Ｈ，ｍ
，Ｊ ７．５Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ），０．８７（３Ｈ
，ｔ，Ｊ ７．３Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ），４５９（ＭＨ+）．
【０２３８】 例１５ （２Ｓ）−エチル−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フ
ェニル］−２−［（２−イソプロピル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）ア
ミノ］プロピオナート 中間体６から調製。４ÅシーブをＮａ2ＳＯ4（約１ｇ）及び酢酸（１滴） に代えた。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）９．１３（１Ｈ，ｂｒ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ），８．２
０（１Ｈ，ｄ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ
，Ｊ ８．６Ｈｚ），７．２４（３Ｈ，ｄ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．
３，４．６Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，
ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．７，９．３Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，
ｓｅｐｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ），２．４０（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．０５（３
Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１ ＨＺ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ
７．１Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ ７．１Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４５９（ＭＨ+）．
【０２３９】 例１６ （２Ｓ）−エチル−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フ
ェニル］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミ
ノ］プロピオナート 中間体７から調製。４ÅシーブをＮａ2ＳＯ4シーブ（約１ｇ）及び酢酸（１滴
）（５０ｍｇ，２０％）に代えた。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ０．８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ ６．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．０Ｈｚ），８．０８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），７．２４
（３Ｈ，ｄ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．６，４．５Ｈｚ），４．２４（
２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ １３．８，９．７Ｈｚ），２．４３（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．０５（３
Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ １４．６Ｈｚ），１．７４（１Ｈ，ｓｅｐ
ｔ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ），０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ ６．
６Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ ６．６Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４７３（ＭＨ+）．
【０２４０】 例１７ （２Ｓ）−エチル−３−［４−（３−エチル−イソキノリン−１−イルアミノ）
フェニル］−２−［（２−エチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ
］プロピオナート （Ｓ）−エチル−３−［４−（３−エチル−イソキノール−１−イルアミノ）
フェニル］−２−アミノプロピオナート［１−クロロ，３−エチル−イソキノリ
ン（ｏ−トル酸とプロピオンニトリルを反応させた後、オキシ塩化リンで処理し
て得た）及びＮ−ＢＯＣ−Ｌ−４−アミノフェニルアラニンエチルエステルから
調製］（７５０ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）及び２−エチル−１，３−シクロペン
タンジオン（２７３ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１０
ｍｌ）に溶解したものを４Åシーブ（約１ｇ）で処理し、９０℃で３日間加熱し
た。溶液を濾過し、真空濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによって精製し（Ｓ
ｉＯ2，１００：１ ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）、標題化合物を褐色固形生成物として
得た（５１１ｍｇ，５２％）。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．０５（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．
０Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
７．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ ７．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，
Ｊ ７．０Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，
ｓ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．１
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．５，３．５Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １
３．５，９．６Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，１，Ｊ ７．５Ｈｚ），２．２９（１
Ｈ，ｍ），２．１８（１Ｈ，ｍ），２．０６（４Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ
，Ｊ ７．５Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．４Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４７２（ＭＨ+）
【０２４１】 例１８ （２Ｓ）−３−［４−（３，５−ジクロロピリド−４−イル カルボキサミド）
フェニル］−２−［（３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピオン
酸 例１（１７０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）及び水（２ｍｌ）
中の溶液を、ＬｉＯＨ．Ｈ2Ｏ（２３ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）で処理し、３０
分間攪拌した。混合物を真空濃縮し、クロマトグラフィーによって精製し（Ｓｉ
Ｏ2，ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ：Ｈ2Ｏ ２００：２０：３：２）、標題化合
物を白色固形生成物として得た（１３４ｍｇ，８４％）。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）１０．７２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．６５（２Ｈ，ｓ）
，７．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７．
１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｓ），３．９２（１Ｈ，
ｂｒ ｓ），２．９４−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｍ），１．９
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ ５．５Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４３４（ＭＨ+）．
【０２４２】 例１８と同様の方法で、例１９−３４を調製した。 例１９ （２Ｓ）−３−［４−（３，５−ジクロロピリド−４−イルカルボキサミド）フ
ェニル］−２−［（３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミノ］プロピオン酸 例２から調製。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）１０．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．９０（２Ｈ，ｓ）
，７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．３Ｈ
ｚ），７．０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．９０（１Ｈ，ｓ），３．９７（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．６，５．５Ｈｚ），３．０６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．６，６．８Ｈｚ），２．４３−２．１７（４Ｈ，ｍ），１
．８９（２Ｈ，ｍ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４４８（ＭＨ+）．
【０２４３】 例２０ （２Ｓ）−３−［４−（３，５−ジクロロピリド−４−イルカルボキサミド）フ
ェニル］−２−［（２−エチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］
プロピオン酸 例３から調製。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）１０．８６（１Ｈ，ｓ），８．７９（２Ｈ，ｓ），７．
５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ），
７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．１Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｍ），３．１７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．５，４．２Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．５
，９．９Ｈｚ），２．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．１，５．０Ｈｚ），２．１
０−１．９０（５Ｈ，ｍ），０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．４Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４６２（ＭＨ）．
【０２４４】 例２１ （２Ｓ）−３−［４−（３，５−ジクロロピリド−４−イルカルボキサミド）フ
ェニル］−２−［（５，５−ジメチル−３−オキソ−１シクロヘキセニル）アミ
ノ］プロピオン酸 例４から調製。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）１０．４８（１Ｈ，ｓ），８．７０（２Ｈ，ｓ），７．
５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．７Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．７Ｈｚ），
４．８７（１Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｓ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １
３．９，５．８Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．９，７．６Ｈｚ），
２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｓ），０．９９（３Ｈ，ｓ），０．９
６（３Ｈ，ｓ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４７６（ＭＨ+）．
【０２４５】 例２２ （２Ｓ）−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル］
−２−［（２−メチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピオ
ン酸 例５から調製。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．２８（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ），８．６
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ６．０，０．８
Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．７Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８
．５Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．７Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
８．５Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．１Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｍ
），３．１１（１Ｈ，ｄ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．３，８．０Ｈｚ
），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．００−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．４４（３Ｈ
，ｓ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４０３（ＭＨ+）．
【０２４６】 例２３ （２Ｓ）−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル］
−２−［（２−エチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピオ
ン酸 例６から調製。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．３０（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ），８．６
７（１Ｈ，ｄ），８．３９（１Ｈ，ｄ），８．１４（１Ｈ，ｄ），７．７８（２
Ｈ，ｍ），７．２８（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ），４．２８（１Ｈ，ｍ
），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．６，４．３Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ １３．６，１０．０Ｈｚ），２．４０−１．９０（６Ｈ，ｍ），０．８
３（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．４Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４１７（ＭＨ+）．
【０２４７】 例２４ （２Ｓ）３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル］−
２−［（２−アリル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミノ］プロピオン
酸 例７から調製。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．３１（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｓ），８．６
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），８
．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．７Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ
，ｄ，Ｊ ５．７Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），５．７７（
１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．７Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ １７．２，１．８Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １０．０，１．８Ｈ
ｚ），４．４２（１Ｈ，ｂｒ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．７，４．７
Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．７，８．０Ｈｚ），２．９５（２Ｈ
，ｄ，Ｊ ５．６Ｈｚ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），２．
０６（２Ｈ，ｍ），１．６９（２Ｈ，ｍ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４４３（ＭＨ+）．
【０２４８】 例２５ （２Ｓ）−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル］
−２−［（５−フェニル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミノ］プロピ
オン酸 例８から調製。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．３３（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｓ），８．６
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），８
．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．６Ｈｚ），７．３２−７．２０（９Ｈ，ｍ），４．
８９（１Ｈ，ｓ），４．１０（１Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｍ），３．０９（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．７，５．２Ｈｚ），２．９９（１ Ｈ，ｍ），２．７２
−２．２３（４Ｈ，ｍ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４７９（ＭＨ+）．
【０２４９】 例２６ （２Ｓ）−３−［４−２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル］−
２−［（５−プロピル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミノ］プロピオ
ン酸 例９から調製。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ０．７Ｈｚ），９．３０（１
Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
５．９Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．７Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，
Ｊ ８．３Ｈｚ），７．４３（３Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．４Ｈ
ｚ），４．３１（１Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），
２．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １５．５，３．７Ｈｚ），２．３７−２．００（４
Ｈ，ｍ），１．５１（４Ｈ，ｍ），１．０８（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ ６．８，１．９
Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４４５（ＭＨ+）．
【０２５０】 例２７ （２Ｓ）−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル］
−２−［（２−ベンジル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピ
オン酸 例１０から調製。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．３０（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｓ），８．６
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ），８
．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．７Ｈｚ），７．７６（２Ｈ、ｄ），７．２９（１Ｈ
，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．２３−７．１０（６Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，
ｍ），４．１７（１Ｈ，ｂｒ），３．３９（２Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｂｒ
ｄ），２．９４（１Ｈ，ｂｒ ｄ），２．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １６．３，
７．０Ｈｚ），２．１５−１．９２（３Ｈ，ｍ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４７９（ＭＨ+）．
【０２５１】 例２８ （２Ｓ）−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル］
−２−［（２−アリル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピオ
ン酸 例１１から調製。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．２９（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ），８．６
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ），８
．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．７Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ
，ｄ，Ｊ ５．７Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），６．９３（
１Ｈ，ｂｒ），５．６９（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ １６．８Ｈｚ
），４．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １０．０，２．０Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｂ
ｒ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．８，４．３Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，
ｍ），２．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ４．３Ｈｚ），２．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １
６．８，７．１Ｈｚ），２．１０−１．９０（３Ｈ，ｍ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４２９（ＭＨ+）．
【０２５２】 例２９ （２Ｓ）−３−［４−２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル］−
２−［（２−ブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピオン
酸 例１２から調製。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．２９（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ），８．６
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．９，１．０
Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．７，１．３ ＨＺ），７．７９（２Ｈ
，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），７．２６（３Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｂｒ），４
．２５（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．６，３．９Ｈｚ），３
．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．０，１０．０Ｈｚ），２．３２（１Ｈ，ｍ），
２．２０−１．９５（５Ｈ，ｍ），１．２１（４Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ
，Ｊ ６．９Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４４５（ＭＨ+）．
【０２５３】 例３０ （２Ｓ）−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル］
−２−［（２−フェニル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピ
オン酸 例１３から調製。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．３０（１Ｈ，ｂｒ），９．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ０
．６Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
５．９Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ
，Ｊ １ ８．５Ｈｚ），７．３８−７．１８（８Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ ８．９Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｍ），３．１
０（１Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｍ），２．４３（１Ｈ，ｍ），２．２５（１
Ｈ，ｍ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４６５（ＭＨ+）．
【０２５４】 例３１ （２Ｓ）−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１イル）アミノ）フェニル］−
２−［（２−プロピル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピオ
ン酸 例１４から調製。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．２９（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ），８．６
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．９，０．９
Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．６，１．３Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，
ｍ），７．２７（３Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ．９．４Ｈｚ），４．２
８（１Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．６，４．３Ｈｚ），２．９
７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．６，９．９Ｈｚ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．１
５−２．０５（５Ｈ，ｍ），１．２６（２Ｈ，ｈｅｘ，Ｊ ７．１Ｈｚ），０．
８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．３Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４３１（ＭＨ+）．
【０２５５】 例３２ （２Ｓ）−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル］
−２−［（２−イソプロピル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プ
ロピオン酸 例１５から調製。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．３０（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｓ），８．６
８（１Ｈ，ｂｒ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ ５．７Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｍ），７．２５（３Ｈ，ｍ），６．７
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．４Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ １３．６，４．４Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．５，９．
６Ｈｚ），２．６９（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ ７．０Ｈｚ），２．２７（１Ｈ，ｍ
），２．０５−１．８５（３Ｈ，ｍ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ ７．１Ｈｚ）
，１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ ７．１Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４３１（ＭＨ+）．
【０２５６】 例３３ （２Ｓ）−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル］
−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロ
ピオン酸 例１６から調製。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．２９（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ），８．６
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ），８．４０（１ Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ），
８．１３（１ Ｈ，ｄ，Ｊ５．７Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ
），７．２４（３Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．２Ｈｚ），４．２２
（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．６，４．２Ｈｚ），２．９９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．４，９．６Ｈｚ），２．３３（１ Ｈ，ｍ），２．０
７−１．８８（５Ｈ，ｍ），１．６７（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ ６．６Ｈｚ），０
．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ ６．６Ｈｚ），０．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ ６．６Ｈｚ）
． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４４５（ＭＨ+）．
【０２５７】 例３４ （２Ｓ）−３−［４−（３−エチルイソキノリン−１−イルアミノ）フェニル］
−２−［（２−エチル−３−オキソ−１シクロペンテニル）アミノ］プロピオン
酸 例１７から調製。 δＨ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．０４（１Ｈ．ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．
１Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
７．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，
Ｊ ７．１Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ ９．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），４．２８（１Ｈ，ｍ），３．１
６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．６，４．３Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １
３．６，９．９Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．５Ｈｚ），２．３３（１
Ｈ，ｍ），２．０６（５Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．５Ｈｚ），０
．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．３Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４４４（ＭＨ+）．
【０２５８】 例３５ （Ｓ）−エチル−３−［４−［（２，７−ナフチリジン−１−イル）オキシ］フ
ェニル］−２−［（２−プロピル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ
］プロピオナート 中間体２１（３５５ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）及び中間体５（１５６ｍｇ，１
．１１ｍｍｏｌ）の、Ｎａ2ＳＯ4（約０．５ｇ）及び酢酸（２滴）を含むニトロ
メタン（５ｍｌ）中の溶液を、９０℃で２日間加熱した。溶液を濾過し、濾液を
真空濃縮し、残渣をシリカクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ2；０．
４％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、標題化合物を灰白色固形生成物として得た（２２２
ｍｇ ４６％）。 δＨ（ＤＭＳＯ）９．４３（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．７Ｈｚ
），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．２０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７．
０５（１Ｈ，ｄ），４．２８（１Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈ
ｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．６，５．２Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ １３．５，９．８Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２０−１．８
４（６Ｈ，ｍ），１．０９ ２Ｈ，ｍ），１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１ ｈ
ｚ），０．６４（３Ｈ，ｔ，Ｊ ４．７Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４７４（ＭＨ+）．
【０２５９】 例３５と同様の方法で、例３６−４８を調製した。 例３６ （Ｓ）−エチル−３−［（４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ］フ
ェニル］−２−［（１−エチルプロピル］−３−オキソ−１−シクロペンテニル
）アミノ］プロピオナート （Ｓ）−エチル−３−［４−［（２，６−ナフチリド−１−イル）アミノ］フ
ェニル］−２−アミノ−プロピオナート及び中間体８から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９．３０−９．２０（２Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｍ
），８．４０（１Ｈ，ｂｒ），８．１０（１Ｈ，ｂｒ ｍ）７．８０（２Ｈ，ｍ
），７．２０（３Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｍ），３
．２０−３．００（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．００（５Ｈ，ｍ），１．６０（
２Ｈ，ｍ），１．４０（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｍ），０．８０（６Ｈ，
ｔ，Ｊ ７．５Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ．７０Ｖ）４８７（ＭＨ+）
【０２６０】 例３７ （Ｓ）−エチル−３−［（４−（３−メチル−２，７−ナフチリジン−１−イル
）オキシ］フェニル−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテ
ニル）アミノ］プロピオナート 中間体２１及び７から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９．６０（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
７Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ），７
．３７（１Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ），７．１３（１Ｈ，ｄ），４．４７
（１Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ
），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．７，１０．０Ｈｚ），２．３５（１Ｈ，
ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．００（３Ｈ，ｍ），１．９１（２
Ｈ，ｄ），１．６８（１Ｈ，ｓｅｑ ｔ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈ
ｚ），０．７８（３Ｈ，ｄ，６．６ ＨＺ），０．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ ６．６
Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４８８（ＭＨ+）．
【０２６１】 例３８ （Ｓ）−エチル−３−［（４−（２，７−ナフチリジン−１−イル）オキシ］フ
ェニル］−２−［（２−プロピル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ
］プロピオナート 中間体１４及び５から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９．７１（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
７ ＨＺ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ），
７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５ Ｈ
Ｚ），７．２４（３Ｈ，ｄ），４．４６（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ
７．１Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．６，５．０Ｈｚ），３．１
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．５，９．８Ｈｚ），２．３４（１Ｈ，ｍ），２．１
７−２．００（５Ｈ，ｍ），１．２７（２Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
７．１Ｈｚ），０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．３Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４６０（ＭＨ+）．
【０２６２】 例３９ （Ｓ）−エチル−３−［（４−（２，７−ナフチリジン−１−イル）オキシ］フ
ェニル］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミ
ノ］プロピオナート 中間体１４及び７から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９．７４（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
５．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ ８．５Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ ９．６Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．
１Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．６，５．０Ｈｚ），３．１５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．６，９．９Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，ｍ），２．３９−２
．０４（３Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｄ），１．７３（１Ｈ，ｓｅｐｔ Ｊ
６．７Ｈｚ），１．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，ｄ，
Ｊ ６．６ ＨＺ），０．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ ６．６Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４７４（ＭＨ+）．
【０２６３】 例４０ （Ｓ）−エチル−３−［（４−（２，７−ナフチリジン−１−イル）アミノ］フ
ェニル］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミ
ノ］プロピオナート 中間体１３及び７から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９．８４（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
６ ＨＺ），８．１７（１Ｈ，ｄ），７．７８（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ ５．６ ＨＺ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５ ＨＺ），７．１４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．４Ｈｚ），４．
４２（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，
ｍ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １
３．６，４．９Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．６，９．７Ｈｚ），
２．３６（１Ｈ，ｍ），２．１７−１．９７（５Ｈ，ｍ），１．６９（１Ｈ，ｍ
），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１ ＨＺ），０．８０（６Ｈ，ｄ，Ｊ ６．
６Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ），４７３（ＭＨ+）．
【０２６４】 例４１ （Ｓ）−エチル−３−［（４−（３−メチル−２，７−ナフチリジン−１−イル
）アミノ］フェニル］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペン
テニル）アミノ］プロピオナート 中間体１８及び７から橙色固形生成物として調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）８．５７（１Ｈ，ｄ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．
３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７
．１４（１Ｈ，ｄ），６．９７（１Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｍ），４．１７
（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．４Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １４．２，４．９
Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １４．２，１０．２Ｈｚ），２．４４（３
Ｈ，ｓ），２．３７（１Ｈ，ｍ），２．１６（１Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ
），１．９２（２Ｈ，ｄ），１．７０（１Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ），０
．７９（６Ｈ，ｄ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４８７（ＭＨ+）．
【０２６５】 例４２ （Ｓ）−メチル−３−（４−［２’，６’−ジメトキシ］ビフェニルイル）−２
−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピオ
ナート 中間体２４の遊離アミノ体及び中間体７から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）７．２６（３Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．
２Ｈｚ），６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４ ＨＺ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
９．５Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｓ），３．６５（１
Ｈ，ｓ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．７，５．０Ｈｚ），３．１０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．７，９．３Ｈｚ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．１３−１
．９９（３Ｈ，ｍ），１．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．２Ｈｚ），１．７７（１Ｈ
，ｓｅｑ，Ｊ ６．８１Ｈｚ），０．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ ６．７Ｈｚ），０．
８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ ６．６ ＨＺ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４５２（ＭＨ+）．
【０２６６】 例４３ エチル−３−［４−（３，５−ジクロロピリド−４−イルカルボキサミド）フェ
ニル］−３−［（２−エチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プ
ロピオナート エチル−３−［４−（｛３，５−ジクロロピリド−４−イル｝カルボキサミド
）フェニル］−３−アミノプロピオナート及び２−エチル−シクロペンタン−１
，３−ジオンから調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6），８．８１（２Ｈ，ｓ），７．６４（２Ｈ，ｄ），７．
５１（１Ｈ，ｄ），７．４５（２Ｈ，ｄ），５．００（１Ｈ，ｍ），４．１０（
２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ
），２．６４（１Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．０９（４ Ｈ，ｍ），
１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．０９Ｈｚ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．３Ｈ
ｚ）． ｍ／Ｚ（ＥＳ１，７０Ｖ）４９１（ＭＨ）．
【０２６７】 例４４ エチル−３−［４−（｛３，５−ジクロロピリド−４−イル｝カルボキサミド）
フェニル］−３−［（２−プロピル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミ
ノ］プロピオナート エチル−３−［４−（｛３，５−ジクロロピリド４−イル｝カルボキサミド）
フェニル］−３−アミノプロピオナート及び中間体５から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6），８．８９（２Ｈ，ｓ），７．６６（２Ｈ，ｄ），７．
４７（２Ｈ，ｄ），５．０３（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．３Ｈ
ｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ），２．８８（１Ｈ，ｄｄ），２．７３（１Ｈ，ｍ
），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．０９（４Ｈ，ｍ），１．３５（２Ｈ，ｑｕｉｎ
，Ｊ ７．１３，４．７３Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ），０
．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．２Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ＋，７０Ｖ）５０５（ＭＨ+）．
【０２６８】 例４５ エチル−３−［４−（｛３，５−ジクロロピリド−４−イル｝カルボキサミド）
フェニル］−３−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）ア
ミノ］プロピオナート エチル−３−［４−（｛３，５−ジクロロピリド４−イル｝カルボキサミド）
フェニル］−３−アミノプロピオナート（国際特許出願ＷＯ ００／３２５７５
号明細書の方法に準じて調製）及び中間体７から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6），８．８３（２Ｈ，ｓ），７．６５（２Ｈ，ｄ），７．
４６（２Ｈ，ｄ），７．４０（１Ｈ，ｄ），５．０１（１Ｈ，ｍ），４．１２（
２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１４Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｍ）
，２．３３（１Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｍ），１．９９（２Ｈ，ｍ），１．
７８（１Ｈ，ｍ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ），０．８５（６Ｈ，
ｄ，Ｊ ６．５５Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ＋，７０Ｖ）５１９（ＭＨ+）．
【０２６９】 例４６ メチル−３−［４−（｛３，５−ジクロロピリド−４−イル｝カルボキサミド）
フェニル］−３−［（２−ブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ
］プロピオナート メチル−３−［４−（｛３，５−ジクロロピリド−４−イル｝カルボキサミド
）フェニル］−３−アミノ プロピオナート（国際特許出願ＷＯ ００／１８７
５９号明細書の方法に準じて調製）及び中間体３から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）８．８０（２Ｈ，ｓ），７．６０（２Ｈ，ｄ），７．４
２（２Ｈ，ｄ），７．３８（１Ｈ，ｄ），４．９８（１Ｈ，ｍ），３．６２（３
Ｈ，ｓ），３．０５（１ Ｈ，ｄｄ），２．８７（１ Ｈ，ｄｄ），２．３８−
１．９５（６Ｈ，ｍ），１．２１（４Ｈ，ｍ），０．４２（３Ｈ，ｔ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）５０４（ＭＨ+）．
【０２７０】 例４７メチル−３−［４−（３，５−ジクロロピリド−４−イルカルボキサミド
）フェニル］−３−［（２−フェニル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）ア
ミノ］プロピオナート メチル−３−［４−（３，５−ジクロロピリド−４−イル カルボキサミド）
フェニル］−３−アミノプロピオナート及び中間体４から調製。 δＨ（ＣＤ3ＯＤ）８．６６（２Ｈ，ｓ），７．７３−７．１７（９Ｈ，３ｘｍ
），５．２２（１Ｈ，ｂｒ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．１０−２．９０（２
Ｈ，ｍ），２．５７−２．４５（４Ｈ，ｍ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）５２３（ＭＨ+）．
【０２７１】 例４８ エチル−３−［４−（３｛，５−ジクロロピリド−４−イル｝カルボキサミド）
フェニル−３−［（５−プロピル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミノ
］プロピオナート エチル−３−［４−（｛３，５−ジクロロピリド−４−イル｝カルボキサミド
）フェニル］−３−アミノ−プロピオナート及び５−プロピル−１，３−シクロ
ヘキサンジオンから調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6），８．８０（２Ｈ，ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ），７．
４６（１Ｈ，ｄ），７．３６（２Ｈ，ｄ），４．７１（１Ｈ，ｍ），４．０８（
２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．４Ｈｚ），２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｍ），
２．３８（１Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｍ），１．３
２（４Ｈ，ｍ），１．１８（３Ｈ，ｔ），０．８８（３Ｈ，ｔ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）５１９（ＭＨ+）．
【０２７２】 例１８と同様の方法で、例４９−６２を調製した。 例４９ （Ｓ）−３−［４−［（３−メチル−２，７−ナフチリジニル）オキシ］フェニ
ル］−２−［（２−プロピル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プ
ロピオン酸 例３５から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９．３４（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｓ），８．７
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．９Ｈｚ），８
．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．７ ＨＺ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４ Ｈ
Ｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．７Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．
４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．８Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｂｒ），
３．１７（１Ｈ，ｄｄ，１３．５，４．１Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
１３．２，８．５Ｈｚ），２．３８（１Ｈ，ｍ），２．２１（１Ｈ，ｍ），２．
２０−１．９０（３Ｈ，ｍ），１．７５−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６０−１
．４０（２Ｈ，ｍ），０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ），０．７７（３Ｈ
，ｔ，Ｊ ７．４Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４５９（ＭＨ+）．
【０２７３】 例５０ （Ｓ）−３−［４−［（２，６−ナフチリジニル）アミノ］フェニル］−２−［
（２−（１−エチルプロピル）−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］
プロピオン酸 例３６から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９．８２（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
７Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．４３（３Ｈ，ｄ），７
．３０（１Ｈ，ｄ），４．５６（１Ｈ，ｍ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３
．６，４．３ ＨＺ），３．２９（１Ｈ，ｄｄ，１３．６，１０．２Ｈｚ），２
．５８（３Ｈ，ｓ），２．５５（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．２０（５Ｈ，ｍ）
，１．４７（２Ｈ，ｍ），１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．２Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４４６（ＭＨ+）．
【０２７４】 例５１ （Ｓ）−３−［（４−［３−メチル−２，７−ナフチリジニル］オキシ）フェニ
ル］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］
プロピオン酸 例３７から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９．６１（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．７Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
８．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ）
，７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．７Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｍ），３．２６（
１Ｈ，ｄｄ ？？？），３．０９（１１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．４，１０．３Ｈｚ
），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３７（１Ｈ，ｍ），２．１０−１．８５（５Ｈ
，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｍ），０．７８（６Ｈ，ｍ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４６０（ＭＨ+）．
【０２７５】 例５２ （Ｓ）−３−［（４−（２，７−ナフチリジン−１−イル）オキシ）フェニル］
−２−［（２−プロピル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピ
オン酸 例３８から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９．７１（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
７ ＨＺ），８．１４（１１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ ５．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ ８．Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ
，ｄ），４．３６（１Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｄｄ），３．０８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ １３．５，１９．２Ｈｚ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．０１（５Ｈ，
ｍ），１．２７（２Ｈ，ｍ），０．８２ ３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．３Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４３２（ＭＨ+）．
【０２７６】 例５３ （Ｓ）−３−［（４−（２，７−ナフチリジン−１−イル ）オキシ）フェニル
］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プ
ロピオン酸 例３９から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９．７０（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
５．７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，
Ｊ ８．４ ＨＺ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ
，ｄ），４．３８（１Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｍ）３．０８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ １３．５，１０．１Ｈｚ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｍ）
，１．９１（２Ｈ，ｄ），１．６９（１Ｈ，ｍ），０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ ６
．６Ｈｚ），０．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ ６．６Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４４６（ＭＨ+）．
【０２７７】 例５４ （Ｓ）−３−［４−［（２，７−ナフチリジン−１イル）アミノ］フェニル］−
２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピ
オン酸 例４０から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９．８３（１Ｈ，ｓ），９．５２（１Ｈ，ｓ），８．６
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．７ ＨＺ），
７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．６Ｈｚ
），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．Ｈ
ｚ），４．１３（１Ｈ，ｂｒ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．６，３．７
Ｈｚ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．２，９．２Ｈｚ），２．３６（１Ｈ
，ｍ），２．１０−１．８８（５Ｈ，ｍ），１．６９（１Ｈ，ｍ），０．８０（
３Ｈ，ｄ，Ｊ ６．３Ｈｚ），０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ ６．４Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４４５（ＭＨ+）．
【０２７８】 例５５ （Ｓ）−３−［４−［（３−メチル−２，７−ナフチリジン−１−イル）アミノ
］フェニル］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）
アミノ］プロピオン酸 例４１から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）８．５５（１Ｈ，ｄ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．
２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．３Ｈｚ），７
．１５（１Ｈ，ｄ），６．９６（１Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｍ），３．１７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １４．１，５．８Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １４
．１，１０．１Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．１
５（１Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｄ），１．７１（１Ｈ，ｍ），１．２２（３
Ｈ，ｔ），０．７８（６Ｈ，ｄ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４５９（ＭＨ+）．
【０２７９】 例５６ （Ｓ）−３−［４−（−２’，６’−ジメトキシ）ビフェニル］−２−［（２−
イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピオン酸 例４２から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）７．２７（３Ｈ，ｍ），７．０９（３Ｈ，ｄ），６．７
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｍ），３．６４（６Ｈ，ｓ
），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．６，４．２ ＨＺ），３．０３（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ １３．６，１０．２Ｈｚ），２．３２（１Ｈ，ｍ），２．０６（１Ｈ
，ｍ），１．９７−１．９１（４Ｈ，ｍ），１．７２（１Ｈ，ｍ），０．７９（
６Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４３８（ＭＨ+）．
【０２８０】 例５７ ３−［４−［（３，５−ジクロロピリド４−イル）カルボキサミド］フェニル］
−３−［（２−エチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピオ
ン酸 例４３から調製。 δＨ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），８．７９（２Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｄ
），７．４９（１Ｈ，ｄ），７．４２（２Ｈ，ｄ），４．９７（１Ｈ，ｍ），３
．０３（１Ｈ，ｄｄ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ），２．６２（１Ｈ，ｍ），２．
２９（１Ｈ，ｍ），２．０７（４Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．３Ｈ
ｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ＋，７０Ｖ）４６３（ＭＨ+）．
【０２８１】 例５８ ３−［４−［（３，５−ジクロロピリド−４−イル）カルボキサミド］フェニル
］−３−［（２−プロピル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロ
ピオン酸 例４４から調製。 δＨ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），８．８５（２Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，ｄ
），７．４５（２Ｈ，ｄ），４．９８（１Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ），
２．８５（１Ｈ，ｄｄ），２．７１（１Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．
０５（４Ｈ，ｍ），１．３３（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ ７．１３，４．７３Ｈｚ）
，０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．２Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ＋，７０Ｖ）４７７（ＭＨ+）．
【０２８２】 例５９ ３−［４−［（３，５−ジクロロピリド−４−イル）カルボキサミド］フェニル
］−３−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プ
ロピオン酸 例４５から調製。 δＨ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），８．８１（２Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，ｄ
），７．４４（２Ｈ，ｄ），７．３８（１Ｈ，ｄ），４．９７（１Ｈ，ｍ），２
．９６（１Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．１５
（２Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ，ｍ），１．７５（１Ｈ，ｍ），０．８２（６Ｈ
，ｄ，Ｊ ６．５４Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ＋，７０Ｖ）４９１（ＭＨ+）．
【０２８３】 例６０ ３−［４−［（３，５−ジクロロピリド−４−イル）カルボキサミド］フェニル
］−３−［（２−ブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピ
オン酸 例４６から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１０．８９（１Ｈ，ｓ），８．７６（２Ｈ，ｓ），７．
５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），７．３８（３Ｈ，ｄ），４．９０（１Ｈ，
ｍ），２．８８（１Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １５．９，４．９Ｈ
ｚ），２．６３（１Ｈ，ｍ），２．２１（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．００（４
Ｈ，ｍ），１．２０（４Ｈ，ｂｒ），０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ ６．９Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）４８９（ＭＨ+）．
【０２８４】 例６１ ３−［４−［（３，５−ジクロロピリド−４−イル）カルボキサミド］フェニル
］−３−［（２−フェニル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロ
ピオン酸 例４７から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１１．００（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ），７．
９８（１ Ｈ，ｂｒ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ），７．５２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ），７．４１（４Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｍ），５
．１２（１Ｈ，ｂｒ），３．０８（１Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｍ），２．７
３（１Ｈ，ｍ），２．４９（１Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｍ）． ｍ／ｚ（ＥＳＩ，７０Ｖ）５１０（ＭＨ+）．
【０２８５】 例６２ ３−［４−［（３，５−ジクロロピリド−４−イル）カルボキサミド］フェニル
］−３−［（５−プロピル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミノ］プロ
ピオン酸 例４８から調製。 δＨ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6），８．８０（２Ｈ，ｓ），７．６０（２Ｈ，ｄ
），７．５３（１Ｈ，ｄ），７．３５（２Ｈ，ｄ），４．７１（１Ｈ，ｍ），２
．８１（１Ｈ，ｍ），２．６８（１Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｍ），２．１０
（２Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｍ），１．２９（４Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ
，ｔ）． ｍ／ｚ（ＥＳ＋，７０Ｖ）４９１（ＭＨ+）．
【０２８６】 例３５と同様の方法で、例６３−６６を調製した。 例６３ エチル−３−［５−［（３−メチル−２，７−ナフチリジン−１−イル）オキシ
］−ピリジン−２−イル］−２−［（２−プロピル−３−オキソ−１−シクロペ
ンテニル）アミノ］プロピオナート 中間体２９及び５から調製。 δＨ（ＣＤＣｌ3）９．７２（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈ
ｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８
．４，２．７Ｈｚ），７．５４（１ Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈｚ），７．２６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４ ＨＺ），７．１７（１Ｈ，ｓ ），６．５１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ ９．３Ｈｚ），４．６７−４．６１（１Ｈ，ｓｙｍｍ．ｍ），４．２０（２
Ｈ，ｑ，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．４５−３．３７（２Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ
，ｓ），２．５２−２．３１（４Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｑｄ，Ｊ １４．
６，７．５Ｈｚ），１．４６（２ｈ，ｈｅｘｔｅｔ，Ｊ ７．４Ｈｚ），１．２
３（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ）及び０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．３Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）４７５（ＭＨ+）．
【０２８７】 例６４ エチル−３−［５−［（３−メチル−２，７−ナフチリジン−１−イル）オキシ
］−ピリジン−２−イル］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロ
ペンテニル）アミノ］プロピオナート 中間体２９及び７から調製。 δＨ（ＣＤＣｌ3）９．６３（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈ
ｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８
．４，２．７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．８，０．７Ｈｚ），７．
１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ ），６．４９（１Ｈ
，ｄ，Ｊ ９．２Ｈｚ），４．５９−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，
ｑ，Ｊ ７．１ ＨＺ），３．３４−３．３２（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．２
７（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），１．９５（２Ｈ，ｑｄ，Ｊ １３．９
，７．２ ＨＺ），１．７５（１Ｈ，ｍ），１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈ
ｚ），０．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ ６．２Ｈｚ）及び０．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ ６
．２ ＨＺ）， ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）４８９（ＭＨ+）．
【０２８８】 例６５ エチル−３−［５−［（３−メチル−２，７−ナフチリジン−１−イル）オキシ
］−ピリジン−２−イル］−２−［（２−エチル−３−オキソ−１−シクロペン
テニル）アミノ］プロピオナート 中間体２９及び２−エチル−１，３−シクロペンタンジオンから調製。 δＨ（ＣＤＣｌ3）９．６３（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．８Ｈ
ｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８
．４，２．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．８，０．８Ｈｚ），７．
１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ ９．３Ｈｚ），４．５９−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ
，Ｊ ７．１Ｈｚ），３．３９−３．２９（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ）
，２．３８−２．２５（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．１
６（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ）及び０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．５Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）４６１（ＭＨ+）．
【０２８９】 例６６ （Ｓ）−エチル−３−［４−［（３，５−ジクロロピリド−４−イル）カルボキ
サミド］フェニル］−２−［（−２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペン
テニル）アミノ］プロピオナート （Ｓ）−エチル−３−［４−［（３，５−ジクロロピリド−４−イル）カルボ
キサミド］フェニル］−２−アミノプロピオナート及び中間体７から調製。 δＨ（ＭｅＯＤ）８．５５（２Ｈ，ｓ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ
），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５ ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９
．８，４．７Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ ７．２Ｈｚ），４．１３（１Ｈ
，ｑ，Ｊ ７．２Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．９，４．６Ｈｚ）
，２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．９，９．９Ｈｚ），２．３８（１Ｈ，ｍ）
，２．１８（３Ｈ，ｍ），１．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．３Ｈｚ），１．５８（
１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ ６．９Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，Ｊ ７．２Ｈｚ），
０．７２（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ ６．９，１．５ ＨＺ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）５１８（ＭＨ+）．
【０２９０】 例１８と同様の方法で、例６７−７０を調製した。 例６７ ３−［５−［（３−メチル−２，７−ナフチリジン−１−イル）オキシ］−ピリ
ジン−２−イル］−２−［（２プロピル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）
アミノ］プロピオン酸 例６３から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９．６５（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
８Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
５．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．４，２．７Ｈｚ），７．４３（
１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
９．６Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｎａｒｒｏｗ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ １４．１，４．５Ｈｚ），３．３１ ９１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １４．１，９．
Ｈｚ），２．４３−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．２７−
２．２２（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．０４−１．９７
（２Ｈ，ｍ），１．２４（２Ｈ，ｈｅｘｔｅｔ，Ｊ ７．４Ｈｚ），及び０．７
９（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．３Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）４４７（ＭＨ+）．
【０２９１】 例６８ ３−［５−［（３−メチル−２，７−ナフチリジン−１−イル）オキシ］−ピリ
ジン−２−イル］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニ
ル）アミノ］プロピオン酸 例６４から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９．６５（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．
７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
５．８ ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．４，２．７Ｈｚ），７．４１
（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．４Ｈｚ），７．１１（１ｈ，ｄ，
Ｊ ９．３ ＨＺ），４．６０（１Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ），３．３０
９１Ｈ，ｍ），２．４５−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２
．２７−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．００（２Ｈ，ｍ），１．９５−
１．８２（２Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｍ），０．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ，６．
６Ｈｚ），及び０．７２（３Ｈ，ｄ，６．６Ｈｚ）， ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）４６１（ＭＨ+）．
【０２９２】 例６９ ３−［５−［（３−メチル−２，７−ナフチリジン−１−イル）オキシ］−ピリ
ジン−２−イル］−２−［（２−エチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）
アミノ］プロピオン酸 例６５から調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９．６５（１Ｈ ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５
．７ ＨＺ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．７Ｈｚ），７．８０−７．７６（
２Ｈ，重複シグナル），７．４４（１Ｈ，ｄ ，Ｊ ８．５Ｈｚ），７．４１（
１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｍ），
３．４０（１Ｈ，ｄｄ，１４．１，４．５Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，１４
．１，９．５Ｈｚ），２．４３−２．３９（１Ｈ，ｍ）２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．２６−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．００（４Ｈ，ｍ）及び０．８
２（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．４Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）４３３（ＭＨ+）．
【０２９３】 例７０ （Ｓ）−３−［４−［（３，５−ジクロロピリド−４−イル）カルボキサミド）
フェニル］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）ア
ミノ］プロピオン酸 例６６から調製。 δＨ（ＭｅＯＤ）８．６７（２Ｈ，ｓ ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈ
ｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，８．５Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．８
，４．２Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，１３．９，１０．０Ｈｚ），２．５０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １４．２，４．９Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｍ），１．９９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ ５．２Ｈｚ），１．６９（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ ６．６Ｈ
ｚ），０．８２（６Ｈ，ｄ，Ｊ ６．６Ｈｚ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）４９１（ＭＨ+）．
【０２９４】 例７１ （Ｓ）−エチル−３−［４−｛（３メチル−２，７−ナフチリジン−１−イル）
アミノ｝フェニル］−２−［（２−シクロヘキシル−３−オキソ−１−シクロペ
ンテニル）アミノ］プロピオナート 中間体９及び中間体１９から、例３５と同様の方法で調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９．７７（１Ｈ，ｓ），９．４７（１Ｈ，ｓ），８．５
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．０Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ４．０Ｈｚ），７
．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ ３．０Ｈｚ）
，７．５７（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ），４．４０（
１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．０Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ １４．０，５．０Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １４．０，９．０Ｈ
ｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），
２．２９（１Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．８０（２Ｈ，ｍ），１．７
０（５Ｈ，ｍ），１．６３（５Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｍ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）５１２（ＭＨ+）．
【０２９５】 例７２ （Ｓ）−３−［４−｛（３−メチル−２，７−ナフチリジン−１−イル）アミノ
｝フェニル］−２−［（２−シクロヘキシル−３−オキソ−１−シクロペンテニ
ル）アミノ］プロピオン酸 例７１から例１８と同様の方法で調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９．７５（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．
０Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
６．０Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ）
，６．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），（４．２７（１Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ １４．０，４．０Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １４．０，８．
０Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．３９（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ
），２．０８（２Ｈ，ｍ），１．７５（５Ｈ，ｍ），１．３９（５Ｈ，ｍ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）４８５（ＭＨ+）．
【０２９６】 例７３ （Ｓ）−エチル−３−［４−｛（３，５−ジクロロピリド−４−イル）カルボキ
サミド｝フェニル］−２−［（４，５−ジヒドロ−１，１−ジオキソチオフェン
−３−イル）アミノ］プロピオナート （Ｓ）−エチル−３−［４−｛（３，５−ジクロロピリド−４−イル）カルボ
キサミド｝フェニル］−２−アミノ−プロピオナート（５００ｍｇ，１．３ｍｍ
ｏｌ）を、中間体３０（３４０ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）の１，２−ＤＣＥ（５
ｍｌ）中のものに加え、氷酢酸３滴を加えた。混合物を９０°で１６時間加熱し
、冷却して、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し（ＳｉＯ2、Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ １００：１）、標題化合物（３２０ｍｇ，０．６４ｍｍｏ
ｌ，４９％）を灰白色固形生成物として得た。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１０．８９（１Ｈ，ｓ），８．８１（２Ｈ，ｓ），７．
５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｓ ｚ），４．０４
（１Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ ６．９Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ １３．８，６．０Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．８，７．９
Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １６．６，６．５Ｈｚ），２．７３（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ １６．６，６．８Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．１Ｈｚ）
． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ），４９８（ＭＨ+）．
【０２９７】 例７４ （Ｓ）−３−［４−｛（３，５−ジクロロピリド−４−イル）カルボキサミド｝
フェニル］−２−［（４，５−ジヒドロ−１，１−ジオキソチオフェン−３−イ
ル）アミノ］プロピオン酸 例７３から、例１８と同様の方法で調製。 δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１０．９０（１Ｈ，ｓ），８．８１（２Ｈ，ｓ），７．
５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ ８．２Ｈｚ），
５．２５（１Ｈ，ｓ），３．８９（１Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ ６．
９Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．８，５．７Ｈｚ），２．９２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ １３．８，７．３Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｍ）． ｍ／ｚ（ＥＳ+，７０Ｖ）４７０（ＭＨ+）．
【０２９８】 下記の分析法を用いて、本発明による化合物の効力及び選択性を明らかにする
ことができる。これらの分析法のそれぞれにおいて、ＩＣ50値はそれぞれの試験
化合物について決定され、細胞接着の５０％阻害を達成するのに要する化合物の
濃度を表しており、１００％＝試験化合物の非存在下で評価した接着及び０％＝
細胞を収容しなかったウェルにおける吸光度である。
【０２９９】 ＶＣＡＭ−ｌｇへのα4β1インテグリン依存性Ｊｕｒｋａｔ細胞接着 ９６ウェルのＮＵＮＣプレートを、Ｆ（ａｂ）2断片ヤギ抗ヒトＩｇＧ Ｆｃ
γ−特異抗体［Ｊａｃｋｓｏｎ Ｉｍｍｕｎｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １０９−０
０６−０９８：１００μｌ，２ μｇ／ｍｌ ０．１Ｍ ＮａＨＣＯ3，ｐＨ
８．４］で４°で一晩コーティングした。プレートをリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ
）で洗浄し（３ｘ）、次にロッキングプラットホームで室温でＰＢＳ／１％ Ｂ
ＳＡ中でブロックした。洗浄後（３ｘ，ＰＢＳ）、ＰＢＳ／１％ ＢＳＡ中で希
釈した精製２ｄ ＶＣＡＭ−Ｉｇ ９ ｎｇ／ｍｌを加え、プレートをロッキン
グプラットホーム上で室温で６０分間放置した。プレートを洗浄し（３ｘ，ＰＢ
Ｓ）、次いで、滴定した試験化合物の存在下又は非存在下で２．５ｘ１０5個の
Ｊｕｒｋａｔ細胞を含む総容積２００μｌで、３７℃で３０分間分析を行った。
【０３００】 それぞれのプレートを培地で洗浄し（２ｘ）、接着細胞を１００μｌメタノー
ルで１０分間固定した後、再度洗浄した。１００μｌのＰＢＳ中０．２５％ Ｒ
ｏｓｅ Ｂｅｎｇａｌ（Ｓｉｇｍａ Ｒ４５０７）を、室温で５分間加え、プレ
ートをＰＢＳで洗浄した（３ｘ）。１００μｌのＰＢＳ中５０％（ｖ／ｖ）エタ
ノールを加え、プレートを６０分間放置した後、吸光度（５７０ ｎｍ）を測定
した。
【０３０１】 ＭＡｄＣＡＭ−Ｉｇへのα4β7インテグリン依存性 ＪＹ細胞接着 この分析は、２ｄ ＶＣＡＭ−Ｉｇの代わりにＭＡｄＣＡＭ−Ｉｇ（１５０
ｎｇ／ｍｌ）を用い、Ｊｕｒｋａｔ細胞の代わりにβ−リンパ芽球状細胞系ＪＹ
の亜細胞系を用いたことを除き、α4β1分析法と同様の方法で行った。それぞれ
の試験化合物についてのＩＣ50値をα4β1インテグリン分析法に記載した通りに
決定した。
【０３０２】 フィブロネクチンへのα5β1インテグリン依存性Ｋ５６２細胞接着 ９６ウェルの組織培養プレートを、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）中の５μｇ／
ｍｌのヒト血漿フィブロネクチン（Ｓｉｇｍａ Ｆ０８９５）で、３７℃で２時
間コーティングした。プレートを洗浄し（３ｘ，ＰＢＳ）、次いでロッキングプ
ラットホーム上１００μｌ ＰＢＳ／１％ ＢＳＡ中、室温で１時間ブロックし
た。ブロックされたプレートを洗浄し（３ｘ，ＰＢＳ）、次に、分析を２．５ｘ
１０5個のＫ５６２細胞を含む総容積２００μｌ、ホルボール−１２−ミリステ
ート−１３−アセテートが１０ｎｇ／ｍｌで、滴定した試験化合物の存在下及び
非存在下にて３７℃で行った。インキュベーションの時間は３０分とした。それ
ぞれのプレートを、上記のα4β1分析法で記載した通りに固定し、染色した。
【０３０３】 プラスチックへのαmβ2依存性ヒト多形核好中球接着 ９６ウェルの組織培養プレートを、ＲＰＭＩ １６４０／１０％ ＦＣＳで、
３７℃で２時間コーティングした。２ｘ１０5個の新たに単離したヒト静脈多形
核好中球（ＰＭＮ）を、総容積２００μｌで１０ ｎｇ／ｍｌのホルボール−１
２−ミリステート−１３−アセテートの存在下、及び試験化合物の存在下又は非
存在下にてウェルに加え、３７℃で２０分間インキュベーションした後、室温で
３０分間インキュベーションした。プレートを培地で洗浄し、１００μｌの０．
１％（ｗ／ｖ）ＨＭＢ（ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド（Ｓｉｇ
ｍａ Ｈ５８８２）／０．０５Ｍリン酸カリウム緩衝液，ｐＨ ６．０をそれぞ
れのウェルに加えた。次に、プレートをロッキング装置上に室温で６０分間放置
した。次いで、内在性ペルオキシダーゼ活性を、下記のようにテトラメチルベン
ジジン（ＴＭＢ）を用いて評価した：ＰＭＮ溶解物試料を０．２２％ Ｈ2Ｏ2（
Ｓｉｇｍａ）、及び０．１Ｍ酢酸ナトリウム−クエン酸緩衝液中の５０μｇ／ｍ
ｌ ＴＭＢ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ），ｐＨ６．０と混合し
、吸光度を６３０ｎｍで測定した。
【０３０４】 αｌｌｂβ3依存性ヒト血小板凝集 ヒト血小板凝集を、Ｃｈｒｏｎｏｌｏｇ Ｗｈｏｌｅ Ｂｌｏｏｄ Ｌｕｍｉ
ａｇｇｒｅｇｏｍｅｔｅｒ上でインピーダンス凝集を用いて評価した。ヒト血小
板濃度が高い血漿（ＰＲＰ）を、０．３８％（ｖ／ｖ）クエン酸三ナトリウムで
凝固防止した新鮮なヒト静脈血を２２０ｘｇで１０分間回転させて得て、自己由
来の血漿で６ｘ１０8／ｍｌの細胞密度まで希釈した。キュベットには等容のＰ
ＲＰ及び濾過したＴｙｒｏｄｅ’ｓ緩衝液（ｇ／リットル：ＮａＣｌ ８．０、
ＭｇＣｌ2．Ｈ2０ ０．４２７、ＣａＣｌ2 ０．２、ＫＣｌ ０．２、Ｄ−グ
ルコース １．０、ＮａＨＣＯ3 １．０、ＮａＨＰＯ4．２Ｈ2Ｏ ０．０６５
）を入れた。阻害剤の存在下又は非存在下で、２．５μＭ ＡＤＰ（Ｓｉｇｍａ
）を加えた後、凝集を観察した。
【０３０５】 上記の分析において、本発明の好ましい化合物（但し、Ｒ1はα4インテグリン
結合基、例えば、例の化合物である）は、一般にα4β1及びα4β7分析法におけ
るＩＣ50値が１μＭ以下である。他の亜群のαインテグリンを特徴づける他の分
析法では、同じ化合物のＩＣ50値が５０μＭ以上であり、α4インテグリンに対
する本発明の化合物の作用の有効性及び選択性を示している。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4436 Ａ６１Ｋ 31/4436 ４Ｃ２０６ 31/4545 31/4545 ４Ｈ００６ 31/472 31/472 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 3/10 3/10 11/06 11/06 17/00 17/00 17/02 17/02 17/06 17/06 19/02 19/02 21/00 21/00 25/28 25/28 29/00 29/00 １０１ １０１ 37/06 37/06 43/00 １０５ 43/00 １０５ Ｃ０７Ｄ 213/81 Ｃ０７Ｄ 213/81 217/22 217/22 409/12 409/12 471/04 １１３ 471/04 １１３ (31)優先権主張番号 ００１８９６６．２ (32)優先日 平成12年８月２日(2000．8．2) (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ， ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ， ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｐ Ｔ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ， ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ハッチンソン、ブライアン、ウッドサイド イギリス国 バークシャー、スラウ、バス ロード 208、 セルテック、アール アンド ディ リミテッド (72)発明者 ラトクリフ、アンドリュー、ジェイムズ イギリス国 バークシャー、スラウ、バス ロード 208、 セルテック、アール アンド ディ リミテッド (72)発明者 ヘッド、ジョン、クリフォード イギリス国 バークシャー、スラウ、バス ロード 208、 セルテック、アール アンド ディ リミテッド (72)発明者 アレクサンダー、リッキ、ピーター イギリス国 バークシャー、スラウ、バス ロード 208、 セルテック、アール アンド ディ リミテッド (72)発明者 ランガム、バリー、ジョン イギリス国 バークシャー、スラウ、バス ロード 208、 セルテック、アール アンド ディ リミテッド (72)発明者 ウォレロウ、グラハム、ジョン イギリス国 ミドルセックス、ノースウッ ド、 ウィーランド ロード ４、オーク サイド (72)発明者 アーチボルド、セアラ、キャサリン イギリス国 バークシャー、スラウ、バス ロード 208、 セルテック、アール アンド ディ リミテッド (72)発明者 リンスリー、ジャニーン、マーシャ イギリス国 バッキンガムシャー、ハイ ワイコーム、ヒューエンデン ロード 290 Ｆターム(参考） 4C034 AL03 4C055 AA01 BA01 CA03 CA39 CA42 CB01 CB02 DA58 DB04 DB10 DB11 4C063 AA01 BB09 CC92 DD12 EE01 4C065 AA05 BB09 CC01 DD02 EE02 HH01 JJ03 JJ07 KK01 LL01 PP03 4C086 AA01 AA02 AA03 BC17 BC30 CB09 GA04 GA08 MA01 MA04 NA14 ZA15 ZA59 ZA68 ZA89 ZA94 ZA96 ZB08 ZB11 ZB15 ZB21 ZC35 4C206 AA01 AA02 AA03 FA53 KA01 MA01 MA04 NA14 ZA15 ZA59 ZA68 ZA89 ZA94 ZA96 ZB08 ZB11 ZB15 ZB21 ZC35 4H006 AA01 AB20 AB22 BJ50 BP30 BR70 BU32

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（１） （上記式中、 Ｒ1は基Ａｒ1Ｌ2Ａｒ2Ａｌｋ−であり、Ａｒ1は場合によっては置換基を有する
    芳香族又は複素芳香族基であり、Ｌ2は共有結合、又は結合原子又は基であり、
    Ａｒ1は場合によっては置換基を有するアリーレン又はヘテロアリーレン基であ
    り、Ａｌｋは鎖−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ）−、又は （式中、Ｒはカルボン酸（−ＣＯ2Ｈ）、又はその誘導体又はバイオステア（ｂ
    ｉｏｓｔｅｒｅ）である）であり； Ｒ2は水素原子又はＣ1-6アルキル基であり； 環ＣｙはＸを含む不飽和脂環式又はヘテロ脂環式環であり、ＸはＮ原子又はＣ（
    Ｒw）基であり； Ｒwは基Ｒzであり； Ｒxは、存在しているか又は環Ｃｙの任意の利用可能な炭素原子であってもよく
    、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）又はイミノ（＝ＮＲ30）基であり、但し、
    Ｒ30は脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族又は複素芳香族基
    であり、 ｍは０であるか、又は整数１，２若しくは３であり； Ｒzは環Ｃｙの任意の利用可能な炭素又は窒素原子上に存在してもよく、ハロゲ
    ン原子又は−（Ａｌｋ4）vＬ1（Ａｌｋ1）nＲ3から選択され、但し、Ａｌｋ4は
    直鎖又は分岐鎖状のＣ1-3アルキレン鎖であり、ｖは０であるか、又は整数１で
    あり、Ｌ1は共有結合であるか、又は結合原子又は基であり、ｎは０であるか、
    又は整数１であり、Ａｌｋ1は場合によっては置換基を有する脂肪族鎖であり、
    Ｒ3は水素原子又は−ＣＮ、−ＮＯ2であるか、又は場合によっては置換基を有す
    るヘテロ脂肪族、脂環式、ヘテロ脂環式、ポリ脂環式、ヘテロポリ脂環式、芳香
    族、又は複素芳香族基であり； ｐは０であるか、又は整数１、２、３又は４であり； 但し、Ｃｙはシクロブテンジオン基ではない） を有する化合物、及びその塩、溶媒和物、水和物、及びＮ−オキシド。
  2. 【請求項２】 Ａｌｋが鎖 −ＣＨ−ＣＨ（Ｒ）−、又は である、請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒがカルボン酸（−ＣＯ2Ｈ）基である、請求項１又は２に
    記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒが式−ＣＯ2Ａｌｋ7のエステル化カルボキシル基である、
    請求項１又は２に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ2が水素原子である、請求項１−４のいずれか一項に記載
    の化合物。
  6. 【請求項６】 Ａｒ2が場合によっては置換基を有するフェニレン基である
    、請求項１−５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ａｒ1が場合によっては置換基を有するフェニルであるか、
    又は５−、６−又は１０−員複素芳香族基である、請求項１−６のいずれか一項
    に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ａｒ1が場合によっては置換基を有するピリジル、ピリミジ
    ニル、ナフチリジニル、キノリニル又はイソキノリニル基である、請求項７に記
    載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｃｙが場合によっては置換基を有する不飽和脂環式又はヘテ
    ロ脂環式環であり、ｍが整数１であり、Ｒxがオキソ（＝Ｏ）置換基である、請
    求項１−８のいずれか一項に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｃｙが場合によっては置換基を有するシクロペンテニル、
    シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピリジ
    ニル又はイミダゾリニル基である、請求項９に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 ＸがＮ原子である、請求項１−９のいずれか一項に記載の
    化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｃｙが場合によっては置換基を有する２−アミノピリジン
    −４−オン（但し、アミノは基−Ｎ（Ｒ）−を表す）、４−アミノピリミジン−
    ２−オン、２−アミノピリジン−４−オン、６−アミノ−ピリジン−２−オン、
    又は２−アミノイミダゾリン−４−オン環である、請求項１１に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 ＸがＣ（Ｒw）基である、請求項１−９のいずれか一項に
    記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｃｙが場合によっては置換基を有する３−アミノ−２−シ
    クロペンテン−１−オン（但し、アミノは基−Ｎ（Ｒ2）−を表す）又は３−ア
    ミノ−２−シクロヘキセン−１−オン環である、請求項１３に記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 ｐが０であるか、又は整数１又は２である、請求項１４に
    記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 基Ｒzのｖが０であり、Ａｌｋ1が脂肪族鎖であり、Ｒ3が
    水素原子である、請求項１−１５のいずれか一項に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 −Ａｌｋ1Ｒ3が場合によっては置換基を有するＣ1-6アル
    キル、アリル、（−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、又はプロパルギル（−ＣＨ2ＣＣＨ）
    基である、請求項１６に記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 Ｌ1が共有結合である、請求項１７に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 （Ｓ）−３−［４−［（２，６−ナフチリジニル）アミノ
    ］フェニル］−２−［（２−（１−エチルプロピル）−３−オキソ−１−シクロ
    ペンテニル）アミノ］プロピオン酸、 （Ｓ）−３−［４−［（３−メチル−２，７−ナフチリジニル）オキシ］フェ
    ニル］−２−［（２−プロピル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］
    プロピオン酸、 （Ｓ）−３−［（４−［３−メチル−２，７−ナフチリジニル］オキシ）フェ
    ニル］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ
    ］プロピオン酸、 （Ｓ）−３−［（４−（２，７−ナフチリジン−１−イル）オキシ）フェニル
    ］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プ
    ロピオン酸、 （Ｓ）−３−［４−［（３，５−ジクロロピリド−４−イル）カルボキサミド
    ）フェニル］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）
    アミノ］プロピオン酸、 （Ｓ）−３−［４−［（３−メチル−２，７−ナフチリジン−１−イル）アミ
    ノ］フェニル］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル
    ）アミノ］プロピオン酸、 （Ｓ）−３−［４−（−２’，６’−ジメトキシ）ビフェニル］−２−［（２
    −イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピオン酸、 （２Ｓ）−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル
    ］−２−［（２−イソブチル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プ
    ロピオナート、 （２Ｓ）−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル
    ］−２−［（２−イソプロピル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］
    プロピオン酸、 （２Ｓ）−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル
    ］−２−［（２−アリル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロピ
    オナート、 （２Ｓ）−３−［４−（２，６−ナフチリジン−１−イル）アミノ）フェニル
    ］−２−［（２−プロピル−３−オキソ−１−シクロペンテニル）アミノ］プロ
    ピオナート である化合物、及びその塩、溶媒和物、水和物及びＮ−オキシド、及びカルボン
    酸エステル、特にメチル、エチル、プロピル及びイソプロピルエステル。
  20. 【請求項２０】 請求項１に記載の化合物を１種類以上の薬学上許容可能な
    キャリヤー、賦形剤又は希釈剤と共に含んでなる、医薬組成物。
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