JP2003528056A - 勃起性機能障害の治療のためのホスホジエステラーゼ５の阻害物質としてのピリド［３，２−ｅ］−ピラジノンの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は式１ 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 技術分野 本発明は式１のピリド［３,２−ｅ］−ピラジノンを勃起性機能障害（インポ
テンツ）の治療のための作用物質としての使用並びに該化合物を含有する薬学的
製剤に関する。

【０００２】

【化３】

【０００３】 従来技術 ヒトのインポテンツは勃起の消失および／または射精の停止による性交の能力
の欠如として定義することができる。勃起が強度および期間に関して性交に不十
分である場合は勃起性機能障害である。

【０００４】 男性人口の約１０％が勃起障害を有している。４０〜７０才の男性はその内の
約５２％が特に該当する。世界中で何百万もの男性が（ドイツだけでも約７５０
万）、多くの場合基質性の原因であり、稀には精神的原因である、この疾患に罹
っている。勃起性機能障害は、老齢化した男性、特に他の慢性的疾患、例えば高
血圧、アテローム性動脈硬化症および糖尿病がある場合、に広がった問題である
。

【０００５】 種々の作用物質が勃起を誘発することができるにもかかわらず、これらの作用
物質は直接ペニスに注射するか（空洞内、ｉ.ｃ）または尿管中に投与する（尿
管内）ことによって作用する。薬学的治療のこの形は、１０年以上も前から提供
可能であり、血管活性物質、例えばパパベリン、フェノキシベンズアミン、フェ
ントールアミン、モキシシリト（Moxisylyt）およびプロスタグランジンＥ_１（
ＰＧＥ_１）のｉ.ｃ−注射も包含している。しかしながら、これらの物質のｉ.ｃ
−適用は重い副作用、例えば持続勃起、疼痛またはペニス繊維症をしばしば伴う
。ＰＧＥ_１は尿管内、およびニトログリセリン並びにミノキシジル（Minoxidil
）は経皮（ペニスの）適用することができる。しかしながら、このことは男性に
おいても相手の女性においても副作用を惹起することがある。

【０００６】 薬学的な治療に対して選択的に、人工補正器の移植による外科的な処置がある
。この治療の形は予想される術後合併症（感染、血流障害）のためにほとんど患
者から受け入れられない。

【０００７】 勃起性機能障害の治療における打開は米国およびヨーロッパのPfizer社による
シルデナフィル（Sildenafil : Viagra^（Ｒ））の導入である。シルデナフィル
は経口適用において有効なホスホジエステラーゼ５−（ＰＤＥ５）阻害物質であ
り、これは直接勃起を惹起するのではなく、性的刺激によりペニス中で遊離され
る窒素酸化物（ＮＯ）の効果を強化する。ＮＯはその“第２のメッセンジャー”
ｃＧＭＰと同様に海綿体（Corpus cavernosum）中の血管拡張に作用し、増加し
た血液が流入することができ、これは勃起に作用する。

【０００８】 ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）は、従来１０の異なるイソ酵素に分類するこ
とのできるイソ酵素系統群に属する。ＰＤＥ−酵素は、多くの細胞中の“第２メ
ッセンジャー”として存在する環状グアノシン−３′,５′−モノリン酸（ｃＧ
ＭＰ）もしくは環状アデノシン−３′,５′−モノリン酸（ｃＡＭＰ）を加水分
解により切断する。ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）はヒト海綿体の組織中
でｃＧＭＰ−特異的でありかつ支配的である。

【０００９】 ヒト海綿体中のＰＤＥ５の抑制はＮＯにより誘発された細胞内ｃＧＭＰ−濃度
上昇に導く。海綿体の平滑筋の弛緩はこれと関連しており、その結果勃起が生じ
る。

【００１０】 こうして、ＤＰＥ５の阻害物質は勃起性機能障害の症状のための治療薬として
好適である。

【００１１】 ヨーロッパ特許０４００５８３号明細書は一般式

【００１２】

【化４】

【００１３】 ［式中、７位または８位に関するＡは窒素原子またはＣＨを表し、ＢおよびＤは
窒素原子またはＣＨもしくは置換炭素原子を表し、基Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２は水素また
は種々の有機置換基を表す］のイミダゾキノキサリンに関する。この化合物に関
しては血管拡張作用が記載されている。

【００１４】 D.D.Davey等（J. Med. Chem. 34 (1991), 2671-2677）は種々のイミダゾ［１,
２−ａ］−キノキサリノンの他に式

【００１５】

【化５】

【００１６】 の２種のイミダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］ピラジノンを記載してお
り、一方は式中のＲ^１＝ＨおよびＲ^２＝Ｃ_２Ｈ_５であり、他方のものはＲ^１＝２
−メチルイミダゾロ−およびＲ^２＝ＣＨ_３である。両方の化合物はプラスの変力
作用を有するＰＤＥ３阻害物質として特徴付けられている。

【００１７】 特許出願ＷＯ９３／２００７７は一般式

【００１８】

【化６】

【００１９】 ［式中、Ａは環中に窒素原子２または３個を有する５員−ヘテロ環を表し、Ｒ^１ はＮＯ_２またはＣＦ_３であってよく、Ｘは４個までの鎖構成員を有する１部窒素
原子を有する種々の連鎖を表す］のイミダゾキノキサリノンに関する。この化合
物は向精神作用並びに抗虚血性作用を有するグルタミン酸−レセプターアンタゴ
ニストとして記載されている。

【００２０】 特許出願ＤＥ１９９０２０８２号明細書は式

【００２１】

【化７】

【００２２】 のイミダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノンを記載しており、
これはＰＤＥ５の阻害物質である。５位が非置換であるこの化合物に関しては、
勃起性機能障害の治療のための治療薬としての使用が請求されている。特許出願
ＤＥ１９９６１３０２号明細書によれば、これらの化合物の幾つかはＰＤＥ３お
よびＰＤＥ５の二重の阻害物質である。この化合物に関しては種々の心臓および
循環系疾患における治療薬としての使用も請求されている。

【００２３】 特許ＤＥ１９５１０９６５中には式

【００２４】

【化８】

【００２５】 のピリド［３,２−ｅ］−ピラジノンが請求されている。これにはイミダゾ［１,
５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノンも属する。この請求された物質群
に関しては抗喘息性および抗アレルギー性特性が記載されている。

【００２６】 本発明に関する記載 本発明は式１

【００２７】

【化９】

【００２８】 ［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４は同一または異なっていてよく、直鎖または分枝鎖で
あってよい−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル基を表し、 Ｒ^３は−ＣＨ_２−Ａを表し、かつ Ａは − シクロヘキシル基、 − −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_３または−
ＣＮ１つ以上で置換されていてよい炭素原子６〜１０個を有するモノまたはビシ
クロ芳香族炭化水素、または − −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_３または−
ＣＮ１つ以上で置換されていてよい炭素原子３〜１０個およびヘテロ原子、有利
にはＮ、ＳまたはＯ、１〜４個を有するモノまたはビシクロ複素芳香族炭化水素
を表してよい］のピリド［３,２−ｅ］−ピラジノンに関する。

【００２９】 本発明の主要な構成部分は、式１の本発明による化合物が、勃起性機能障害の
処置のための治療薬としての本発明の使用のための主な構造的前提条件として９
位に窒素原子を有しているということである。

【００３０】 本発明は式１の化合物の生理学的に認容性の塩にも関し、この塩は無機または
有機酸で塩基を中和することによりもしくは無機または有機塩基で酸を中和する
ことにより、もしくは三級アミンを四級アミン塩に四級化することにより獲得す
ることができる。本発明による式１の化合物は、すでに従来技術において記載し
た、特許ＤＥ１９５１０９６５号明細書から公知である。そこにはピリド［３,
２−ｅ］−ピラジノンがＰＤＥ４およびＰＤＥ５の二重阻害物質として特徴付け
られており、これにより抗喘息剤もしくは抗アレルギー薬として記載された使用
も根拠づけられている。

【００３１】 式中Ａがシクロヘキシル基を表し、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４が記載された意味を
有する式１の化合物は新規である。

【００３２】 本発明による式１の化合物は、ＰＤＥ５に対するその阻害作用により特に際立
っている、ということを特徴とする。式１の本発明の化合物は、この作用原理に
より、勃起性機能障害の処置のための治療薬として使用するために特に好適であ
る。

【００３３】 本発明による化合物の特別な利点は、この化合物がヒトの組織において高い選
択性でｃＧＭＰ濃度に影響を与えるが、ｃＡＭＰ濃度に対しては影響を与えない
ということである。このことは心臓のヒト組織に関してもまたはペニスのヒト組
織に関しても示された。この選択性で心臓−循環副作用の危険を最少にすること
ができる。ｃＧＭＰ選択性に関しては本発明による化合物は標準的な治療薬であ
るシルデナフィルに対して優れている。

【００３４】 本発明による式１の化合物は全身性、例えば静脈内、筋内、皮下で適用しても
、または経口、バッカルまたは舌下で適用してもよい。局所適用、例えば吸入ま
たは鼻腔内でも同様に可能である。

【００３５】 性交の前に該化合物５〜２００ｍｇを経口適用することは、有利な治療法であ
る。

【００３６】 常用の生理学的に認容性の担体および／または希釈剤もしくは助剤と共に、本
発明による式１の化合物１種以上を含有する医薬品およびこの医薬品の製法は同
様に本発明の構成部分である。

【００３７】 本発明による式１の化合物および本発明による式１の化合物を含有する医薬品
は単独で、または相互に組み合わせて使用することもできる。

【００３８】 雄の哺乳動物の勃起性機能障害の予防および治療のための獣医学的治療薬とし
て本発明による化合物を使用することができる、ということは更に本発明の構成
部分である。該化合物の投与、適用法および製薬学的賦形は種の違いおよび獣医
学的プラクシスの必要に応じて行われる。

【００３９】 実施例 勃起性機能障害の治療のための本発明による作用物質として使用することので
きる式１の化合物のうちの、以下の例を実施する：

【００４０】

【化１０】

【００４１】

【表１】

【００４２】 本発明による化合物はホスホジエステラーゼ５の強力な阻害物質である。その
治療能力はインビトロで、例えばラットの繊維芽細胞中の細胞内ｃＧＭＰ濃度へ
のＮＯの作用の強化、ヒト組織中のｃＡＭＰ濃度およびｃＧＭＰ濃度への影響の
選択性、およびヒト海綿体の弛緩により証明される。

【００４３】 ホスホジエステラーゼ５の阻害 ＰＤＥ５活性をヒト血小板からの酵素プレパラート中で測定する。ヒト血液は
クエン酸で抗凝固した。室温で２０分間７００×ｇで行う遠心分離により、上澄
み中の血小板の多い血漿を赤血球および白血球から分離する。血小板を超音波に
より溶解させ、ＰＤＥ５アッセイに使用する。ホスホジエステラーゼ−活性を、
Thompson等により記載された方法により、いくらか変更して測定した。（Thomps
on, W.J. ; Appleman, M.M., Assey of cyclic nucleotide phosphodiesterase
and resolution of multiple molecular forms of the enzyme. Adv. Cycl. Nuc
l. Res. 1979, 10, 69-92）。反応混合物は５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７
.４）、５ｍＭ ＭｇＣｌ_２、可変の濃度の阻害物質、酵素プレパラート並びに個
々のイソ酵素ＰＤＥ５を把握するために必要なその他の成分（以下参照）を含有
する。基質０.５μＭ［^３Ｈ］−ｃＧＭＰ（約６０００ＣＰＭ／テスト）の添加
により、反応を開始する。最終体積は１００ｍｌである。テスト物質をＤＭＳＯ
中の菌株溶液として添加する。反応混合物中のＤＭＳＯ濃度は１％ｖ／ｖである
。このＤＭＳＯ濃度においてはＰＤＥ５活性は影響を受けない。基質添加による
反応の開始後、試料を３７℃に３０分間インキュベートする。テスト管を１１０
℃に２分間加熱することにより反応を中止する。この試料を更に１０分間氷中に
保持した。５′−ヌクレオチダーゼ（１ｍｇ／ｍｌ、ガラガラヘビ属adamanteus
からのヘビ毒懸濁液から）３０μｌの添加後に、３７℃で１０分間インキュベー
トを行う。試料を氷上で中止し、ダウエックス−水−エタノール（１＋１＋１）
からなる混合物４００μｌを添加し、十分に混合し、再び氷上で１５分間インキ
ュベートする。反応容器を２０分間３０００×ｇで遠心分離する。上澄みの分割
量２００μｌを直接シンチレーション容器に移す。シンチレーター３ｍｌの添加
後、試料をベータカウンター中で測定する。ＰＤＥ５の測定の際に、それぞれ非
特異的な酵素活性をＩＢＭＸ１００μＭの存在下に測定し、テスト値から差し引
く。

【００４４】 本発明による化合物に関してはホスホジエステラーゼ５の阻害に関して、１０ ^{- ９} 〜１０^{- ６}Ｍの範囲でＩＣ_５０−値を測定した。選択した実施例に関して以下
の値が測定された。

【００４５】

【表２】

【００４６】 繊維芽細胞中のＮＯ−生産の誘発（ラット） ＮＯの細胞内ｃＧＭＰ濃度へのＮＯの作用の影響を調べるために、ラットの胎
児肺−繊維芽細胞（Rat fetal lung fibroblast cells (RFL-6)）は好適な培地
を形成する（Ishii等、1991）。基礎となる機構は海綿体中の平滑な血管筋肉へ
の伝達可能性である。

【００４７】 本発明による化合物は、濃度に依存して、ＮＯドナーであるＳ−ニトロソ−Ｎ
−アセチル−Ｄ,Ｌ−ペニシラミンにより誘発された細胞内ｃＧＭＰ濃度の上昇
を強化する。

【００４８】 こうして、化合物１３は例えば０.１０μモル／ｌの濃度で明らかに細胞内ｃ
ＧＭＰ濃度の上昇を誘発する。化合物１３の作用効果は非特異的なＰＤＥ−阻害
物質である３−イソブチル−１−メチルキサンチン（ＩＢＭＸ）の使用により達
せられたより１０００倍強力である。

【００４９】 ヒト組織中のｃＡＭＰ濃度およびｃＧＭＰ濃度への影響 ＰＤＥ５阻害物質のｃＡＭＰ濃度への影響に比較して、ｃＧＭＰ濃度への影響
の選択性は物質の可能な副作用、特に心臓循環系に関しての副作用に関する示唆
を与える。ヒト心房およびヒト海綿体の帯状切片を濃度１.０μモル／ｌのテス
ト化合物と１０分間インキュベートする。プレパラートを液体窒素で凍結し、生
じた環状ヌクレオチドの濃度を測定する。

【００５０】 本発明による化合物は両方の組織中でｃＧＭＰ濃度に選択的に影響を与える。
例えば、化合物１１によりヒト心房組織においてｃＧＭＰ濃度は２４７％上昇し
、これに対しｃＡＭＰ濃度は僅かに１１％上昇する。ヒト海綿体組織においては
化合物１１によりｃＧＭＰ濃度は２１４％上昇し、これに対してｃＡＭＰ濃度は
８０％のみ上昇する。この選択性に関しては本発明による化合物は標準的な治療
薬シルデナフィルより優れている。シルデナフィルによりヒト心房組織において
ｃＧＭＰ濃度は１４７％上昇し、同時にｃＡＭＰ濃度は２４０％上昇する。ヒト
海綿体組織においてはシルデナフィルによりｃＧＭＰ濃度は僅かに１５％上昇し
、これに対してｃＡＭＰ濃度は２３８％上昇する。

【００５１】 インビトロでのヒト海綿体の弛緩 ヒト海綿体の帯状切片を器官浴中でノルアドレナリンで前収縮する。テスト化
合物に関して、濃度に依存する弛緩作用を調べた。本発明による化合物は濃度に
応じて、ノルアドレナリンで前収縮した海綿体帯状切片に弛緩的に作用する。こ
うして、例えば化合物１３に関して０.１５μモル／ｌのＥＣ_５０−値が判明し
た。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１４年３月２０日（２００２．３．２０）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【化１】 ［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４は同一または異なっていてよく、直鎖または分枝鎖で
あってよい−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル基を表し、 Ｒ^３は−ＣＨ_２−Ａを表し、かつ Ａはシクロヘキシル基を表す］のイミダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］
−ピラジノン。

【化２】 ［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４は同一または異なっていてよく、直鎖または分枝鎖で
あってよい−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル基を表し、 Ｒ^３は−ＣＨ_２−Ａを表し、かつ Ａは − シクロヘキシル基、 − −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_３または−
ＣＮ１つ以上で置換されていてよい炭素原子６〜１０個を有するモノまたはビシ
クロ芳香族炭化水素、または − −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_３または−
ＣＮ１つ以上で置換されていてよい炭素原子３〜１０個およびヘテロ原子、有利
にはＮ、ＳまたはＯ、１〜４個を有するモノまたはビシクロ複素芳香族炭化水素
を表す］のイミダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノンの使用。

【請求項１０】 勃起性機能障害の治療の際の、ｃＧＭＰ濃度への選択的影 響のための請求項２から４、８および９のいずれか１項記載の使用 。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＵ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ， ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＫ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＵＺ， ＹＵ，ＺＡ (72)発明者 シュテファン スツェレニュイ ドイツ連邦共和国 シュヴァイク ヘンデ ルシュトラーセ 32 (72)発明者 トーマス クローンバッハ ドイツ連邦共和国 ラーデボイル エルプ シュトラーセ ３ベー Ｆターム(参考） 4C065 AA04 BB06 CC06 DD04 EE03 HH01 JJ03 KK02 LL04 PP04 4C086 AA01 AA02 AA03 CB05 MA01 MA04 ZA81

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式１ 【化１】 ［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４は同一または異なっていてよく、直鎖または分枝鎖で
   あってよい−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル基を表し、 Ｒ^３は−ＣＨ_２−Ａを表し、かつ Ａはシクロヘキシル基を表す］のイミダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］
   −ピラジノン。
2. 【請求項２】 勃起性機能障害（インポテンツ）を治療するための医薬品を
   製造するための治療有効物質としての、式１ 【化２】 ［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４は同一または異なっていてよく、直鎖または分枝鎖で
   あってよい−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル基を表し、 Ｒ^３は−ＣＨ_２−Ａを表し、かつ Ａは − シクロヘキシル基、 − −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_３または−
   ＣＮ１つ以上で置換されていてよい炭素原子６〜１０個を有するモノまたはビシ
   クロ芳香族炭化水素、または − −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_３または−
   ＣＮ１つ以上で置換されていてよい炭素原子３〜１０個およびヘテロ原子、有利
   にはＮ、ＳまたはＯ、１〜４個を有するモノまたはビシクロ複素芳香族炭化水素
   を表す］のイミダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノンの使用。
3. 【請求項３】 塩基の無機または有機酸での中和を、もしくは酸の無機また
   は有機塩基での中和を、もしくは三級アミンの四級アンモニウム塩への四級化を
   特徴とする、請求項２記載の式１の化合物の生理学的に認容性の塩の、勃起性機
   能障害（インポテンツ）を治療するための医薬品を製造するための治療有効物質
   としての使用。
4. 【請求項４】 請求項１から３までのいずれか１項記載の式１による化合物
   のうちの、特に以下の化合物： ５−シクロヘキシル−１−エチル−８−メトキシ−３−メチル−イミダゾ［１,
   ５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノン； ５−ベンジル−１−エチル−８−メトキシ−３−メチル−イミダゾ［１,５−ａ
   ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノン； ５−ベンジル−８−エトキシ−１−エチル−３−メチル−イミダゾ［１,５−ａ
   ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノン； ５−ベンジル−８−エトキシ−１,３−ジエチル−イミダゾ［１,５−ａ］−ピリ
   ド［３,２−ｅ］−ピラジノン； １−エチル−５−（２−フルオロベンジル）−８−メトキシ−３−メチル−イミ
   ダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノン； ５−（２−クロロベンジル）−１−エチル−８−メトキシ−３−メチル−イミダ
   ゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノン； １−エチル−８−メトキシ−５−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−イミ
   ダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノン； １−エチル−５−（４−フルオロベンジル）−８−メトキシ−３−メチル−イミ
   ダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノン； ５−（４−クロロベンジル）−１−エチル−８−メトキシ−３−メチル−イミダ
   ゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノン； ５−（２,６−ジクロロベンジル）−１−エチル−８−メトキシ−３−メチル−
   イミダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノン； ５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−１−エチル−８−メトキシ−３−
   メチル−イミダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノン； ５−（２,６−ジフルオロベンジル）−１−エチル−８−メトキシ−３−メチル
   −イミダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノン； １−エチル−８−メトキシ−３−メチル−５−（２,３,６−トリフルオロベンジ
   ル）−イミダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノン； ５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−８−メトキシ−３−メチル−１−
   プロピル−イミダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノン； ５−（２,６−ジフルオロベンジル）−８−メトキシ−３−メチル−１−プロピ
   ル−イミダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノン； ８−メトキシ−３−メチル−１−プロピル−５−（２,３,６−トリフルオロベン
   ジル）−イミダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノン； ５−［（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−メチル］−１−エチル
   −８−メトキシ−３−メチル−イミダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−
   ピラジノン； １−エチル−８−メトキシ−３−メチル−５−（４−ピリジルメチル）−イミダ
   ゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノン； １−エチル−８−メトキシ−３−メチル−５−（４−ピリジルメチル）−イミダ
   ゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノン−塩酸塩； ５−［（２,６−ジクロロピリジ−４−イル）−メチル］−１−エチル−８−メ
   トキシ−３−メチル−イミダゾ［１,５−ａ］−ピリド［３,２−ｅ］−ピラジノ
   ン のうちの１つの化合物。
5. 【請求項５】 慣用の生理学的に認容性の担体および／または希釈剤もしく
   は助剤と共に、請求項１から４までのいずれか１項記載の化合物を１種以上含有
   する医薬品。
6. 【請求項６】 請求項１から４までのいずれか１項記載の化合物１種以上を
   慣用の薬学的担持物質および／または希釈剤もしくはその他の助剤と共に薬学的
   製剤に加工するかまたは治療に適用可能な形にすることを特徴とする、請求項５
   記載の医薬品の製法。
7. 【請求項７】 請求項１から４に記載の一般式１の化合物および／または請
   求項５および６記載の薬学的製剤の、単独でまたは相互に組み合わせて、または
   担持物質および／または希釈剤もしくはその他の助剤と組み合わせての使用。
8. 【請求項８】 請求項５記載の勃起性機能障害（インポテンツ）の治療のた
   めの医薬品、特に有利には経口、腸管外、バッカル、静脈内、筋内、皮下、吸入
   、鼻腔内または舌下適用による治療のための医薬品、の製造のための治療有効物
   質としての請求項１から４までのいずれか１項記載の化合物の使用。
9. 【請求項９】 雄の哺乳動物における勃起性機能障害の予防および治療のた
   めの獣医学的治療薬としての請求項１から４までのいずれか１項記載の化合物の
   使用。