JP2003522125A - アンブロキソール含有トローチ剤 - Google Patents
アンブロキソール含有トローチ剤Info
- Publication number
- JP2003522125A JP2003522125A JP2001510435A JP2001510435A JP2003522125A JP 2003522125 A JP2003522125 A JP 2003522125A JP 2001510435 A JP2001510435 A JP 2001510435A JP 2001510435 A JP2001510435 A JP 2001510435A JP 2003522125 A JP2003522125 A JP 2003522125A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lozenge
- ambroxol
- range
- content
- layered silicate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 8
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 7
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3,5-dibromophenyl)methylamino]cyclohexan-1-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CNC1CCC(O)CC1 QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000985 ambroxol hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 2
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 claims 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 claims 1
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N butane-1,2,3,4-tetrol Chemical compound OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- -1 Amino-3,5-dibromobenzylamino Chemical group 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N D-threitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N Ribitol Natural products OCC(C)C(O)C(O)CO JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- BMQVRJOWNGSIEG-UHFFFAOYSA-L calcium;icosanoate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O BMQVRJOWNGSIEG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)CO FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011129 pharmaceutical packaging material Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052615 phyllosilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 210000001779 taste bud Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Dry Formation Of Fiberboard And The Like (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は、活性物質アンブロキソールを含有し、特性を改良した新規トローチ剤に関する。
Description
【０００１】
本発明は、活性物質アンブロキソールを含有し、特性を改良した新規トローチ
剤(Lutschtablette)に関する。 国際的な一般名としてはアンブロキソールとして知られているトランス-4-(2-
アミノ-3,5-ジブロモベンジルアミノ)-シクロヘキサノールは、分泌物放出(sekr
etosendes)去痰剤としてその塩酸塩の形態で何十年も首尾よく使用されてきた[H
agers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis (edited by List and Horhammer
), 4th edition, 1967-1989, Bruchhausen et al., 5th edition, 9th volume,
Springer, Berlin 1993-1995), (5.) 7, 155-159; Pharm. Ztg, 138, (1993) 2
754]。
剤(Lutschtablette)に関する。 国際的な一般名としてはアンブロキソールとして知られているトランス-4-(2-
アミノ-3,5-ジブロモベンジルアミノ)-シクロヘキサノールは、分泌物放出(sekr
etosendes)去痰剤としてその塩酸塩の形態で何十年も首尾よく使用されてきた[H
agers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis (edited by List and Horhammer
), 4th edition, 1967-1989, Bruchhausen et al., 5th edition, 9th volume,
Springer, Berlin 1993-1995), (5.) 7, 155-159; Pharm. Ztg, 138, (1993) 2
754]。
【０００２】
本発明の目的は、アンブロキソールを、トローチ剤の形態で咽頭腔において局
所的に作用する医薬形態にすることである。この種のトローチ剤が患者に受け入
れられるには、効力とは別に感覚的な印象が重大である。別の重要な点は、薬剤
の安全性、すなわち、製剤を長く保存した後で生じ得る望ましくない副生物や崩
壊物(breakdown products)が全くない、目的の量の活性物質を患者に確実に投与
できるように段階を踏まなくてはならないことである。 この種の崩壊物は種々の理由により形成され得る。例えば、活性物質の熱的不
安定性の結果として、又は相互作用の結果として、例えば、活性物質が医薬賦形
剤又は包装材料と共に崩壊する反応又はこれらの物質により触媒される崩壊反応
として形成され得る。
所的に作用する医薬形態にすることである。この種のトローチ剤が患者に受け入
れられるには、効力とは別に感覚的な印象が重大である。別の重要な点は、薬剤
の安全性、すなわち、製剤を長く保存した後で生じ得る望ましくない副生物や崩
壊物(breakdown products)が全くない、目的の量の活性物質を患者に確実に投与
できるように段階を踏まなくてはならないことである。 この種の崩壊物は種々の理由により形成され得る。例えば、活性物質の熱的不
安定性の結果として、又は相互作用の結果として、例えば、活性物質が医薬賦形
剤又は包装材料と共に崩壊する反応又はこれらの物質により触媒される崩壊反応
として形成され得る。
【０００３】
これまで、ホルムアルデヒド又はホルムアルデヒド開裂化合物との相互作用と
は別に、長い間薬学分野で知られてきた、活性物質アンブロキソールと関連する
不適合性の報告は全くされていない。上述したように、薬剤の安全性及び効力と
は別に、中でも、風味のよいこと、十分な甘さ及び触り心地がよいこと又は口触
りがよいことが、なめられる錠剤を患者が受け入れるのに重要な役割を果たす。
これらの条件は、香味料又は甘味料等の賦形剤を適宜選択することにより満たす
ことができる。 局所適用用の薬剤を含有するなめられる錠剤の処方は、なかでも、口中で均一
に溶解してそれにより活性物質を放出するマトリックス形成剤を必要とすること
に留意すべきである。かなり長い時間、薬剤が錠剤(taste buds)と相互作用する
ため、感覚上の印象は患者に許容され得なければならない。先行技術において、
いわゆる糖アルコールはマトリックス物質として使用されている。
は別に、長い間薬学分野で知られてきた、活性物質アンブロキソールと関連する
不適合性の報告は全くされていない。上述したように、薬剤の安全性及び効力と
は別に、中でも、風味のよいこと、十分な甘さ及び触り心地がよいこと又は口触
りがよいことが、なめられる錠剤を患者が受け入れるのに重要な役割を果たす。
これらの条件は、香味料又は甘味料等の賦形剤を適宜選択することにより満たす
ことができる。 局所適用用の薬剤を含有するなめられる錠剤の処方は、なかでも、口中で均一
に溶解してそれにより活性物質を放出するマトリックス形成剤を必要とすること
に留意すべきである。かなり長い時間、薬剤が錠剤(taste buds)と相互作用する
ため、感覚上の印象は患者に許容され得なければならない。先行技術において、
いわゆる糖アルコールはマトリックス物質として使用されている。
【０００４】
糖アルコールは、カルボニル官能基を還元することにより得られるモノサッカ
ライドの群を意味する。糖ではないが依然として甘味を有するこの種のポリヒド
ロキシ化合物は通常、糖代替物として使用される。これらの一般的には結晶性の
水溶性ポリオールは、分子内に含まれるヒドロキシル基の数により、テトリトー
ル、ペンチトール、ヘキシトール等に分類される。天然に発生する糖アルコール
の例としては、グリセロール、トレイトール及びエリトリトール、アドニトール
(リビトール)、アラビトール(旧リキシトール)及びキシリトール、ズルシトール
(ガラクチトール)、マンニトール及びソルビトール(グルシトール又はソルビト
ール)があげられる[Cf. Rompp, Lexikon Chemie, Georg Thieme Verlag Stuttga
rt/New York 1998; Belitz-Grosch (3.), p.701; Karrer, No.139-158, 5401-54
10; Kirk-Othmer 1, 569-588; (3.)1, 754-777]。
ライドの群を意味する。糖ではないが依然として甘味を有するこの種のポリヒド
ロキシ化合物は通常、糖代替物として使用される。これらの一般的には結晶性の
水溶性ポリオールは、分子内に含まれるヒドロキシル基の数により、テトリトー
ル、ペンチトール、ヘキシトール等に分類される。天然に発生する糖アルコール
の例としては、グリセロール、トレイトール及びエリトリトール、アドニトール
(リビトール)、アラビトール(旧リキシトール)及びキシリトール、ズルシトール
(ガラクチトール)、マンニトール及びソルビトール(グルシトール又はソルビト
ール)があげられる[Cf. Rompp, Lexikon Chemie, Georg Thieme Verlag Stuttga
rt/New York 1998; Belitz-Grosch (3.), p.701; Karrer, No.139-158, 5401-54
10; Kirk-Othmer 1, 569-588; (3.)1, 754-777]。
【０００５】
また、この種の系は、トローチ剤を工業的に取り扱い易いようにする賦形剤を
便宜的に含有すべきである。例えば、トローチ剤が互いにくっつくか又は機器表
面にくっついて、工業的製造法を妨げる危険性をもたらすような粘着質をトロー
チ剤が有するのは望ましくない。さらに、患者の側からみると、例えば、粘着性
のためにトローチ剤を包装から取り出すのが困難であるのは望ましくない。結果
として、実際には、いわゆる放出剤又は滑沢剤をこの種のトローチ剤に添加する
。カルシウムステアレート、マグネシウムステアレート又はカルシウムアラキネ
ート(arachinate)等のいわゆる金属石鹸が便利に使用される[U.I. Leinonen, H.
U. Jalonen, P.A. Vihervaara, E.S.U. Laine: Physical and Lubrication Prop
erties of Magnesium Stearate, Journal of Pharmaceutical Sciences 81 (199
2) 1194-1197]。
便宜的に含有すべきである。例えば、トローチ剤が互いにくっつくか又は機器表
面にくっついて、工業的製造法を妨げる危険性をもたらすような粘着質をトロー
チ剤が有するのは望ましくない。さらに、患者の側からみると、例えば、粘着性
のためにトローチ剤を包装から取り出すのが困難であるのは望ましくない。結果
として、実際には、いわゆる放出剤又は滑沢剤をこの種のトローチ剤に添加する
。カルシウムステアレート、マグネシウムステアレート又はカルシウムアラキネ
ート(arachinate)等のいわゆる金属石鹸が便利に使用される[U.I. Leinonen, H.
U. Jalonen, P.A. Vihervaara, E.S.U. Laine: Physical and Lubrication Prop
erties of Magnesium Stearate, Journal of Pharmaceutical Sciences 81 (199
2) 1194-1197]。
【０００６】
驚くべきことに、マトリックス物質として糖アルコール、特にソルビトールを
使用して製造される通常の基剤中でアンブロキソール塩酸塩を製造し、型(mould
)放出剤としてマグネシウムステアレートを使用すると、その発生が特定の保存
温度に大いに依存し、これまでに見出されたことのない未解明の化学物質として
副生物が検出されることが安定性試験から分かった。 薬剤中に副生物や崩壊物が存在することは決して許容できることではないので
、特に薬剤安全性要求に十分に適合するなめられる錠剤の形態の製剤を見い出す
という課題が生じた。
使用して製造される通常の基剤中でアンブロキソール塩酸塩を製造し、型(mould
)放出剤としてマグネシウムステアレートを使用すると、その発生が特定の保存
温度に大いに依存し、これまでに見出されたことのない未解明の化学物質として
副生物が検出されることが安定性試験から分かった。 薬剤中に副生物や崩壊物が存在することは決して許容できることではないので
、特に薬剤安全性要求に十分に適合するなめられる錠剤の形態の製剤を見い出す
という課題が生じた。
【０００７】
まず、可能性のある代替方法としては、マトリックス物質を換えることである
。 しかしながら、マトリックス物質として先行技術から公知のスクロースを使用
すると、十分な硬度のトローチ剤を製造できるのは、高圧縮力を使用したときの
みである。さらに、この賦形剤はカリエスを引き起こす。 一方、ソルビトールを使用すると、十分な硬度のトローチ剤が得られ、カリエ
スを引き起こすこともない。他方、この糖アルコールは、トローチ剤を製造する
ための機器にくっついて、放出剤を添加することが絶対に不可欠となる重大な性
質を有する。
。 しかしながら、マトリックス物質として先行技術から公知のスクロースを使用
すると、十分な硬度のトローチ剤を製造できるのは、高圧縮力を使用したときの
みである。さらに、この賦形剤はカリエスを引き起こす。 一方、ソルビトールを使用すると、十分な硬度のトローチ剤が得られ、カリエ
スを引き起こすこともない。他方、この糖アルコールは、トローチ剤を製造する
ための機器にくっついて、放出剤を添加することが絶対に不可欠となる重大な性
質を有する。
【０００８】
驚くべきことに、マトリックス物質として糖アルコール、特にソルビトールを
ベースとするアンブロキソールを含有するトローチ剤は、ポリエチレングリコー
ル及び医薬的に許容できる層状シリケート、特にタルクを滑沢剤又は放出剤とし
て使用することにより得ることができ、長期間保存した後でさえも副生物の形成
は検出されないか又は検出限界以下であることが分かった。 本発明に使用できるポリエチレングリコールは、3,500〜20,000の範囲の分子
量を有するのが好ましい。分子量4,000〜12,000のポリエチレングリコールが好
ましく、分子量約6,000のポリエチレングリコールが特に好ましい。この種のポ
リエチレングリコールは、マクロゴール6000の名称で先行技術から公知である。
ベースとするアンブロキソールを含有するトローチ剤は、ポリエチレングリコー
ル及び医薬的に許容できる層状シリケート、特にタルクを滑沢剤又は放出剤とし
て使用することにより得ることができ、長期間保存した後でさえも副生物の形成
は検出されないか又は検出限界以下であることが分かった。 本発明に使用できるポリエチレングリコールは、3,500〜20,000の範囲の分子
量を有するのが好ましい。分子量4,000〜12,000のポリエチレングリコールが好
ましく、分子量約6,000のポリエチレングリコールが特に好ましい。この種のポ
リエチレングリコールは、マクロゴール6000の名称で先行技術から公知である。
【０００９】
好ましく使用されるタルクは、一般的に、組成 Mg3[(OH)2/Si4O10] 又は3 MgO 4 .
SiO2の水和マグネシウムシリケートである。しかしながら、薬理学的観点から
許容できる別のフィロシリケートを使用することもできる。 全質量1.5gの本発明のトローチ剤中のタルクの量は、5〜100mg、好ましくは20
〜80mg、より好ましくは30〜60mgの範囲であり、60mgであるのが最も好ましい。 活性物質の量、この場合アンブロキソールの量は、所望の投与量に依存し、
広範囲で変化し得る。便利には、一つのトローチ剤中の活性物質の割合は、塩酸
塩の形態のアンブロキソール1〜50mg、好ましくは5〜30mg、最も好ましくは10〜
25mgの範囲である。 他の賦形剤又は香味料の量は重要ではなく、特定の要求に適合するように広い
制限内で適応することができる。
許容できる別のフィロシリケートを使用することもできる。 全質量1.5gの本発明のトローチ剤中のタルクの量は、5〜100mg、好ましくは20
〜80mg、より好ましくは30〜60mgの範囲であり、60mgであるのが最も好ましい。 活性物質の量、この場合アンブロキソールの量は、所望の投与量に依存し、
広範囲で変化し得る。便利には、一つのトローチ剤中の活性物質の割合は、塩酸
塩の形態のアンブロキソール1〜50mg、好ましくは5〜30mg、最も好ましくは10〜
25mgの範囲である。 他の賦形剤又は香味料の量は重要ではなく、特定の要求に適合するように広い
制限内で適応することができる。
【００１０】
以下の実施例は本発明を具体的に説明するものであり、本発明はそれらに限定
されるものではない。
されるものではない。
【００１１】処方例:
【００１２】
組成物A及びCは、慣用の直接圧縮法（direct compressing technology）によ
り製造した。
り製造した。
【００１３】
組成物Bは、圧縮チャンバーコーティング法（comporession chamber coating
method）を使用してタルクをトローチ剤表面にのみ施すことにより製造した [Gr
uber, Glasel, Liske: Preskammerbeschichtung, ein Beitrag zur Optimierung
der Tablettenherstellung, Pharm Ind. 50 (1988) 839-845]。
method）を使用してタルクをトローチ剤表面にのみ施すことにより製造した [Gr
uber, Glasel, Liske: Preskammerbeschichtung, ein Beitrag zur Optimierung
der Tablettenherstellung, Pharm Ind. 50 (1988) 839-845]。
【００１４】
【００１５】
以下のトローチ剤は、個々の製剤における分解生成物の種々の内容を示す:
【００１６】
*: 崩壊物のピーク面積-%: 活性物質の量を基準とする。
rel.hum. = 相対湿度
表から明らかなように、各ケースの崩壊物の割合は0.2％未満であるか又は検
出限界以下である。
出限界以下である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 47/34 Ａ６１Ｋ 47/34
47/46 47/46
Ａ６１Ｐ 11/10 Ａ６１Ｐ 11/10
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ
，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ
，ＡＵ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＲ，
ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＪＰ，ＫＲ，ＬＴ，ＬＶ，Ｍ
Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ
，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ
(72)発明者 フォン デア ヘイット ホルガー ハン
ス−ヘルマン
ドイツ連邦共和国 デー−55232 アルツ
ェイ アンネ−フランク−シュトラッセ
１アー
(72)発明者 シュミット ホルスト
ドイツ連邦共和国 デー−55437 ニーダ
ー−ヒルバースハイム アム アッペンハ
イマー ファド ３
Ｆターム(参考） 4C076 AA37 BB22 CC15 DD27 DD38A
DD61 EE23 EE58 FF63 FF68
4C206 AA02 FA31 KA01 MA03 MA05
MA17 MA55 MA77 NA03 NA10
ZA59
Claims (19)
- 【請求項１】 マトリックス物質として糖アルコールをベースとするアン
ブロキソール含有トローチ剤であって、医薬的に許容できる層状シリケート及び
ポリエチレングリコールを含有し、任意に他の医薬賦形剤、風味向上剤又は香味
料を含んでいてもよい前記トローチ剤。 - 【請求項２】 層状シリケートがタルクである請求項１記載のアンブロキ
ソール含有トローチ剤。 - 【請求項３】 層状シリケートの含有量が、錠剤の全質量1.5gを基準とし
て5〜100 mgの範囲である請求項１又は２記載のアンブロキソール含有トローチ
剤。 - 【請求項４】 層状シリケートの含有量が20〜80mgの範囲である請求項３
記載のアンブロキソール含有トローチ剤。 - 【請求項５】 層状シリケートの含有量が30〜60mgの範囲である請求項４
記載のアンブロキソール含有トローチ剤。 - 【請求項６】 層状シリケートの含有量が60mgである請求項５記載のアン
ブロキソール含有トローチ剤。 - 【請求項７】 アンブロキソール塩酸塩の含有量が、錠剤の全質量1.5gを
基準として1〜50mgの範囲である請求項１〜６のいずれか１項記載のアンブロキ
ソール含有トローチ剤。 - 【請求項８】 アンブロキソール塩酸塩の含有量が、5〜30mgの範囲であ
る請求項７記載のアンブロキソール含有トローチ剤。 - 【請求項９】 アンブロキソール塩酸塩の含有量が、10〜25mgの範囲であ
る請求項８記載のアンブロキソール含有トローチ剤。 - 【請求項１０】 ポリエチレングリコールが、3,500〜20,000の範囲の分
子量を有する請求項１〜９のいずれか１項記載のアンブロキソール含有トローチ
剤。 - 【請求項１１】 ポリエチレングリコールが、4,000〜12,000の範囲の分
子量を有する請求項１０記載のアンブロキソール含有トローチ剤。 - 【請求項１２】 ポリエチレングリコールが、6,000の分子量を有する請
求項１１記載のアンブロキソール含有トローチ剤。 - 【請求項１３】 マトリックス物質としてソルビトールが使用されている
請求項１〜１２のいずれか１項記載のアンブロキソール含有トローチ剤。 - 【請求項１４】 サッカリンのナトリウム塩が甘味料として使用されてい
る請求項１〜１３のいずれか１項記載のアンブロキソール含有トローチ剤。 - 【請求項１５】 香味料としてペパーミント香味料が使用されている請求
項１〜１４のいずれか１項記載のアンブロキソール含有トローチ剤。 - 【請求項１６】 請求項１〜１５のいずれか１項記載のアンブロキソール
含有トローチ剤の製造方法であって、個々の成分をそれ自体公知の方法により一
緒に混合し、及び圧縮してトローチ剤を形成する前記製造方法。 - 【請求項１７】 トローチ剤が直接打錠法により製造される請求項１６記
載の方法。 - 【請求項１８】 層状シリケートが圧縮チャンバーコーティング法により
施される請求項１６記載の方法。 - 【請求項１９】 分泌物放出特性を有する医薬組成物を製造するための請
求項１〜１５のいずれか１項記載のアンブロキソール含有トローチ剤の使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19933148.0 | 1999-07-20 | ||
| DE19933148A DE19933148A1 (de) | 1999-07-20 | 1999-07-20 | Ambroxolhaltige Lutschtablette |
| PCT/EP2000/006437 WO2001005378A1 (de) | 1999-07-20 | 2000-07-07 | Ambroxolhaltige lutschtablette |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003522125A true JP2003522125A (ja) | 2003-07-22 |
| JP3776041B2 JP3776041B2 (ja) | 2006-05-17 |
Family
ID=7914872
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001510435A Expired - Lifetime JP3776041B2 (ja) | 1999-07-20 | 2000-07-07 | アンブロキソール含有トローチ剤 |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6663889B1 (ja) |
| EP (2) | EP1352646A3 (ja) |
| JP (1) | JP3776041B2 (ja) |
| KR (1) | KR100743846B1 (ja) |
| CN (1) | CN1164263C (ja) |
| AT (1) | ATE246493T1 (ja) |
| AU (1) | AU776906B2 (ja) |
| BG (1) | BG65503B1 (ja) |
| BR (1) | BRPI0012553B8 (ja) |
| CA (1) | CA2379314C (ja) |
| CZ (1) | CZ301981B6 (ja) |
| DE (2) | DE19933148A1 (ja) |
| DK (1) | DK1200070T3 (ja) |
| EA (1) | EA004044B1 (ja) |
| EE (1) | EE04797B1 (ja) |
| ES (1) | ES2173823T3 (ja) |
| HK (1) | HK1045946B (ja) |
| HR (1) | HRP20020050B1 (ja) |
| HU (1) | HU229040B1 (ja) |
| IL (2) | IL147261A0 (ja) |
| ME (1) | MEP36808A (ja) |
| MX (1) | MXPA02000546A (ja) |
| NO (1) | NO331306B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ516987A (ja) |
| PL (1) | PL197175B1 (ja) |
| PT (1) | PT1200070E (ja) |
| RS (1) | RS50246B (ja) |
| SI (1) | SI1200070T1 (ja) |
| SK (1) | SK284290B6 (ja) |
| TR (1) | TR200200106T2 (ja) |
| UA (1) | UA73313C2 (ja) |
| WO (1) | WO2001005378A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA200200384B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007536296A (ja) * | 2004-05-03 | 2007-12-13 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | アンブロキソール含有局所用製剤 |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10125883A1 (de) | 2001-05-28 | 2002-12-12 | Serumwerk Bernburg Ag | Arzneimittel enthaltend einen Effektor des Glutathionmetabolismus zusammen mit alpha-Liponsäure im Rahmen der Nierenersatztherapie |
| DE10208313A1 (de) * | 2002-02-27 | 2003-09-11 | Boehringer Ingelheim Pharma | Ambroxol für die Behandlung von schmerzhaften Zuständen im Mund und Rachenraum |
| US20030166732A1 (en) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ambroxol for the treatment of painful conditions in the mouth and pharyngeal cavity |
| US20050075403A1 (en) * | 2003-10-02 | 2005-04-07 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ambroxol for the treatment of inflammation in the pharynx |
| ITMI20032463A1 (it) * | 2003-12-16 | 2005-06-17 | Advance Holdings Ltd | Soluzione acquosa concentrata a base di ambroxolo |
| GB0409104D0 (en) * | 2004-04-23 | 2004-05-26 | Norgine Europe Bv | Compressed pharmaceutical compositions |
| DE102005018561A1 (de) * | 2005-04-21 | 2006-11-02 | Giesecke & Devrient Gmbh | Verfahren zum Betreiben eines Systems mit einem tragbaren Datenträger und einem Endgerät |
| DE102010009369A1 (de) | 2010-02-25 | 2011-08-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH, 55218 | Kindergesicherte Verpackung für Ambroxolhaltige Lutschtabletten |
| NZ609742A (en) | 2010-12-23 | 2015-01-30 | Lectio Pharmaentwicklungs Und Verwertungs Gmbh | Aqueous solution of ambroxol |
| JP6320931B2 (ja) | 2011-12-22 | 2018-05-09 | セントジーン アイピー ゲーエムベーハー | リソソーム酵素を再構成する能力を有する化合物ならびにアンブロキソールおよび／またはアンブロキソールの誘導体の組み合わせ |
| AU2017357755B2 (en) | 2016-11-14 | 2019-06-13 | Neuvision Development Llc | Formulations for the treatment of ocular surface diseases and related methods |
| MX2017014725A (es) * | 2017-11-16 | 2019-05-17 | Productos Farm S A De C V | Dropropizina en combinacion con ambroxol en la forma farmaceutica de jarabe y tabletas. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3034975C2 (de) | 1980-09-17 | 1986-11-27 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Arzneimittelkombination zur Behandlung infektiöser Atemwegerkrankungen |
| DE3432411A1 (de) | 1983-09-17 | 1985-04-11 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Antiadhaesive prohylactica und arzneimittel, enthaltend ein sekretolytisch wirksames benzylaminderivat |
| IT1252185B (it) | 1991-12-11 | 1995-06-05 | Therapicon Srl | Preparazioni farmaceutiche a liberazione programmata |
| DE4420735C2 (de) | 1994-06-15 | 1996-09-05 | Allphamed Arzneimittel Gmbh | Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, sich mit hoher Auflösegeschwindigkeit auszeichnender Brausetabletten |
| DE19648576C2 (de) * | 1996-11-23 | 1999-08-12 | Lohmann Therapie Syst Lts | Lutschtablette zur modifizierten Freisetzung von Wirkstoffen im Gastrointestinaltrakt |
-
1999
- 1999-07-20 DE DE19933148A patent/DE19933148A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-07-07 NZ NZ516987A patent/NZ516987A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 WO PCT/EP2000/006437 patent/WO2001005378A1/de active IP Right Grant
- 2000-07-07 CA CA002379314A patent/CA2379314C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 AT AT00949281T patent/ATE246493T1/de active
- 2000-07-07 ES ES00949281T patent/ES2173823T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 RS YU3802A patent/RS50246B/sr unknown
- 2000-07-07 IL IL14726100A patent/IL147261A0/xx active IP Right Grant
- 2000-07-07 EA EA200200091A patent/EA004044B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 DE DE50003209T patent/DE50003209D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 EP EP03013014A patent/EP1352646A3/de not_active Withdrawn
- 2000-07-07 BR BRPI0012553A patent/BRPI0012553B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 MX MXPA02000546A patent/MXPA02000546A/es active IP Right Grant
- 2000-07-07 PL PL352276A patent/PL197175B1/pl unknown
- 2000-07-07 TR TR2002/00106T patent/TR200200106T2/xx unknown
- 2000-07-07 CN CNB008105510A patent/CN1164263C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 PT PT00949281T patent/PT1200070E/pt unknown
- 2000-07-07 JP JP2001510435A patent/JP3776041B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 CZ CZ20014633A patent/CZ301981B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 EE EEP200200027A patent/EE04797B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 AU AU62699/00A patent/AU776906B2/en not_active Expired
- 2000-07-07 SK SK81-2002A patent/SK284290B6/sk unknown
- 2000-07-07 KR KR1020027000701A patent/KR100743846B1/ko active IP Right Grant
- 2000-07-07 EP EP00949281A patent/EP1200070B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 US US10/031,580 patent/US6663889B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 SI SI200030189T patent/SI1200070T1/xx unknown
- 2000-07-07 DK DK00949281T patent/DK1200070T3/da active
- 2000-07-07 ME MEP-368/08A patent/MEP36808A/xx unknown
- 2000-07-07 HU HU0202021A patent/HU229040B1/hu unknown
- 2000-07-07 UA UA2002021424A patent/UA73313C2/uk unknown
-
2001
- 2001-12-23 IL IL147261A patent/IL147261A/en unknown
-
2002
- 2002-01-16 ZA ZA200200384A patent/ZA200200384B/en unknown
- 2002-01-17 BG BG106316A patent/BG65503B1/bg unknown
- 2002-01-18 HR HR20020050A patent/HRP20020050B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-18 NO NO20020274A patent/NO331306B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-10-16 HK HK02107498.0A patent/HK1045946B/zh not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007536296A (ja) * | 2004-05-03 | 2007-12-13 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | アンブロキソール含有局所用製剤 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7398374B2 (ja) | 固形経口ニコチン製剤 | |
| EP1465604B1 (en) | Co-processed carbohydrate system as a quick-dissolve matrix for solid dosage forms | |
| TWI288002B (en) | Orally disintegrating tablets and process for obtaining them | |
| JP2003522125A (ja) | アンブロキソール含有トローチ剤 | |
| US20120010218A1 (en) | Formulations | |
| JP7278281B2 (ja) | ニコチン錠 | |
| EP2233129A1 (en) | Oral cavity disintegrating tablet and method of producing the same | |
| JPH0948726A (ja) | 口腔内速崩壊性製剤およびその製法 | |
| EP1761260A1 (en) | Compression coated tablet comprising sumatriptan | |
| EP2238974A1 (en) | Granulate for the formulation of orodispersible tablets | |
| RU2786451C2 (ru) | Твердый пероральный никотиновый состав | |
| JP7182639B2 (ja) | テオブロミンフリーのココアを含有する経口剤形 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20051226 |
|
| A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20051226 |
|
| A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20060131 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060213 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20060221 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 3776041 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100303 Year of fee payment: 4 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100303 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110303 Year of fee payment: 5 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120303 Year of fee payment: 6 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130303 Year of fee payment: 7 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140303 Year of fee payment: 8 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |