NO331306B1 - Ambroxol-inneholdende tablett, fremgangsmate for fremstilling av slike, samt anvendelse av slike for fremstilling av legemiddel med slimlosende egenskaper. - Google Patents
Ambroxol-inneholdende tablett, fremgangsmate for fremstilling av slike, samt anvendelse av slike for fremstilling av legemiddel med slimlosende egenskaper. Download PDFInfo
- Publication number
- NO331306B1 NO331306B1 NO20020274A NO20020274A NO331306B1 NO 331306 B1 NO331306 B1 NO 331306B1 NO 20020274 A NO20020274 A NO 20020274A NO 20020274 A NO20020274 A NO 20020274A NO 331306 B1 NO331306 B1 NO 331306B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ambroxol
- containing lozenge
- lozenge according
- range
- layer silicate
- Prior art date
Links
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 4
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 12
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 9
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 8
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 7
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3,5-dibromophenyl)methylamino]cyclohexan-1-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CNC1CCC(O)CC1 QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000985 ambroxol hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 2
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 claims 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 claims 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N D-threitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N Ribitol Natural products OCC(C)C(O)C(O)CO JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- BMQVRJOWNGSIEG-UHFFFAOYSA-L calcium;icosanoate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O BMQVRJOWNGSIEG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 150000004000 hexols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229910052615 phyllosilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 210000001779 taste bud Anatomy 0.000 description 1
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Dry Formation Of Fiberboard And The Like (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Det beskrives en ny type sugetablett med forbedrede egenskaper, som inneholder virkestoffet ambroxol.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører sugetabletter med forbedrede egenskaper, inneholdende virkestoffet ambroxol, fremgangsmåte for fremstilling av slike samt anvendelse av slike for fremstilling av legemiddel med slimløsende egenskaper.
Ambroxol som er det generiske navn for trans-4-(2-amino-3,5-dibrombenzyl-amino)-cykloheksanol har i form av dets hydroklorid vært benyttet i flere tiår som slimløsende ekspektorant [Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis (utg. List und Horhammer), 4. utg. 1967-1989, Bruchhausen et al., 5. utg., 5 Bd. Springer, Berlin 1993-1995), (5) 7, 155-159; Pharm., Ztg., 138, (1993) 2754].
Til grunn for foreliggende oppfinnelse lå den oppgave å frembringe en lege-middelform med lokal virkning i svelget i form av en sugetablett. For at en slik sugetablett skal godtas av pasientene er foruten virkningen, det sensoriske inntrykk, utslagsgivende. Et annet viktig punkt er dessuten legemiddelsikkerheten, dvs. det må sikres at pasienten kan gis den foreskrevne mengde virkestoff uten uønskede bi-eller nedbrytningsprodukter som eventuelt kan forekomme etter lengre oppbevaring av tilberedningen.
Slike nedbrytningsprodukter kan oppstå av forskjellige grunner, for eksempel ved virkestoffenes termiske labilitet eller gjennom interaksjoner, som f.eks. ned-brytningsreaksjoner som virkestoffet inngår med de farmasøytiske hjelpestoffene eller forpakningsmaterialet eller som katalyseres av disse materialene.
Angående det på det farmasøytiske område lenge kjente virkestoff ambroxol, har det hittil ikke vært beskrevet noen inkompatibilitet utenom en interaksjon med formaldehyd eller formaldehyd-avspaltende forbindelser. Som allerede nevnt spiller foruten legemiddelsikkerheten og virkningen, blant annet god smak, tilstrekkelig søthet og en behagelig tekstur eller en behagelig munnfølelse, en viktig rolle for at pasientene skal akseptere en sugetablett. Slike krav kan oppfylles gjennom valget av tilsvarende hjelpestoffer, som f.eks. aromastoffer eller søtningsmidler.
Videre må det tas hensyn til at formuleringen av en sugetablett med et legemiddel beregnet for lokal virkning, bl.a. fordrer et matriksdannende middel som løser seg jevnt opp i munnen og derved frigjør virkestoffet. Siden legemiddelformen derved over lengre tid inngår i vekselvirkning med smakspapillene, må det sensoriske inntrykk være akseptabelt for pasientene. Som matriksmaterialer benyttes i henhold til teknikkens stand, såkalte sukkeralkoholer.
Med sukkeralkoholer forstår man en gruppe av monosakkarider som oppnås ved reduksjon av karbonylfunksjonen. Slike polyhydroksyforbindelser, som ikke er sukkere, men likevel smaker søtt, finner vanligvis anvendelse som sukker-erstatninger. Man skjelner mellom disse, generelt krystallinske, vannløselige polyoler, ut fra antall av hydroksygrupper i molekylet mellom tetraoler, pentoler, heksoler, osv. Naturlig forekommende sukkeralkoholer er f.eks. glycerol, threitol og erythritol, adonitol (ribitol), arabitol (tidligere: lyxit) og xylitol, dulcitt (galaktitol), mannitol samt sorbitol [sml. Rømpp, Lexikon Chemie, Georg Thieme Verlag Stuttgart/New York 1998; Belitz-Grosch (3), S. 701; Karrer, Nr. 139-158, 5401-5410; Kirk-Othmer 1, 569-588; (3) 1, 754-777].
Dessuten skal slike systemer hensiktsmessig inneholde hjelpestoffer som letter den tekniske håndtering av slike tabletter. Det er for eksempel ikke ønskelig at
tablettene oppviser klebende egenskaper, noe som bl.a. kan føre til at tablettene ved sammenklistring eller klebing til verktøyoverflater, virker inn på den tekniske frem-stillingsprosess. Fra pasientens side er det dessuten uønsket at tablettene, f.eks. på grunn av deres klebeegenskaper, er vanskelige å ta ut av pakningen. Derfor tilsettes slike tabletter i praksis såkalte smøremidler. Til dette benyttes vanligvis såkalte metallsåper, f.eks. kalsium- eller magnesiumstearat eller kalsium-arakinat [U.l. Leinonen, H.U. Jalonon, P.A. Vihervaara, E.S.U. Laine: Physical and Lubrication Properties of Magnesium Stearate, Journal of Pharmaceutical Sciences 81 (1992) 1194-1197].
Det har nå overraskende vist seg at det ved tilberedning av ambroxol-hydroklorid i et av de vanlige aromatiserte grunnlag på basis av sukkeralkoholer, særlig under anvendelse av sorbitol som matriksmateriale, og under anvendelse av magnesiumstearat som smøremiddel, ved stabilitetstestingen kunne påvises et hittil ikke påvist biprodukt av hittil uoppklart kjemisk struktur, hvis dannelse er sterkt avhengig av den respektive lagringstemperatur.
Da nærvær av bi- eller nedbrytningsprodukter i et legemiddel ikke under noen omstendighet kan tolereres, forelå dermed den oppgaven å finne frem til en til-beredningsform i form av en sugetablett som spesielt i denne henseende fullt ut til-fredsstiller kravene til legemiddelsikkerhet.
Som et eventuelt brukbart alternativ forelå i første omgang utskifting av matriksmaterialet.
Med sakkarose som på dette området likeledes er kjent som matriksmateriale, kan det imidlertid presses tabletter med tilstrekkelig hårdhet, bare under bruk av høye trykk. Dette hjelpestoffet er dessuten kariesfremkallende.
Bruken av sorbitol gir derimot tabletter av tilstrekkelig hårdhet og som ikke er kariesfremkallende. På den annen side har denne sukkeralkohol sterk tilbøyelighet til klebing til tabletteringsverktøyet, noe som gjør tilsetning av et smøremiddel tvingende nødvendig.
Det ble nå overraskende funnet at det kan oppnås en ambroxol-holdig sugetablett på basis av sukkeralkoholer, særlig med sorbitol som matriksmateriale, under anvendelse av en polyetylenglykol og et farmasøytisk akseptabelt sjiktsilikat, særlig talkum, som smøremiddel, hvorved dannelsen av et biprodukt ikke lenger er påvisbar eller ligger under påvisningsgrensen, også ved lengre lagring.
De polyetylenglykoler som kan benyttes i henhold til oppfinnelsen har hensiktsmessig en molekylvekt innen området 3500 til 20.000. En polyetylenglykol med en molekylvekt i området fra 4000 til 12.000 foretrekkes, og en polyetylenglykol med en molekylvekt fra ca. 6000 er særlig foretrukket. En slik polyetylenglykol er kjent på området under betegnelsen Macrogol 6000.
Med den fortrinnsvis benyttede talkum forstår man i alminnelighet et utbredt, hydratisert magnesiumsilikat med sammensetningen Mg3[(OH)2/Si40io]eller 3 Mg04-Si02. Anvendelse av et annet i farmasøytisk henseende egnet, fyllosilikat, er imidlertid også mulig.
Andelen talkum i en sugetablett i henhold til oppfinnelsen med en totalmasse på 1,5 g, ligger i området fra 5 til 100 mg, fortrinnsvis 20 til 80 mg, særlig foretrukket ved 30 til 60 mg og helst spesielt foretrukket ved 60 mg.
Andelen virkestoff, i foreliggende tilfelle ambroxol, avhenger av den respektivt ønskede dosering og kan likeledes varieres innenfor et bredt område. Hensiktsmessig ligger andelen av virkestoff i en sugetablett i området 1 til 50 mg, fortrinnsvis 5 til 30 mg og særlig foretrukket i området fra 10 til 25 mg ambroxol i form av dets hydroklorid.
Andelen av de øvrige hjelpe- eller aromastoffer er ikke avgjørende og lar seg tilpasse innen vide områder til de respektive krav.
De etterfølgende eksempler belyser foreliggende oppfinnelse.
Formuleringseksempler:
Blandingene A og C er fremstillet gjennom konvensjonell direkte pressings-teknologi.
Blandingen B ble fremstillet ved at bare tablettoverflaten ble påført talkum ved hjelp av fremgangsmåten for presskammerbelegging [Gruber, Glåsel, Liske: Presskammerbeschichtung, ein Beitrag zur Optimierung der Tablettenherstellung, Pharm. Ind. 50 (1988) 839-845].
Den etterfølgende tabell gjengir de respektive innhold av nedbrytningsprodukter for de enkelte tilberedninger.
Som det entydig fremgår av tabellen, ligger andelen nedbrytningsprodukt hele tiden under 0,2%, resp. under påvisningsgrensen.
Claims (19)
1. Ambroxol-holdig sugetablett på grunnlag av sukkeralkoholer som matriksmateriale,karakterisert vedat den inneholder et farmasøytisk tolererbart sjiktsilikat og en polyetylenglykol eventuelt sammen med ytterligere farmasøytiske hjelpe-, smaks- eller aromastoffer.
2. Ambroxol-holdig sugetablett ifølge krav 1,karakterisert vedat sjiktsilikatet er talkum.
3. Ambroxol-holdig sugetablett ifølge krav 1 eller 2,
karakterisert vedat innholdet av sjiktsilikat ligger i området fra 5 tiM 0 mg, basert på en total tablettmasse på 1,5 g.
4. Ambroxol-holdig sugetablett ifølge krav 3,karakterisert vedat sjiktsilikat-innholdet ligger i området fra 20 til 80 mg.
5. Ambroxol-holdig sugetablett ifølge krav 4,karakterisert vedat sjiktsilikat-innholdet ligger i området 30 til 60 mg.
6. Ambroxol-holdig sugetablett ifølge krav 5,karakterisert vedat sjiktsilikat-innholdet ligger i området 60 mg.
7. Ambroxol-holdig sugetablett ifølge et av kravene 1 til 6,
karakterisert vedat innholdet av ambroxol-hydroklorid ligger i området fra 1 til 50 mg, basert på en total tablettmasse på 1,5 g.
8. Ambroxol-holdig sugetablett ifølge krav 7,karakterisert vedat innholdet av ambroxol-hydroklorid ligger i området fra 5 til 30 mg.
9. Ambroxol-holdig sugetablett ifølge krav 8,karakterisert vedat innholdet av ambroxol-hydroklorid ligger i området fra 10 til 25 mg.
10. Ambroxol-holdig sugetablett ifølge et av kravene 1 til 9,
karakterisert vedat polyetylenglykolen har en molekylvekt i området fra 3500 til 20.000.
11. Ambroxol-holdig sugetablett ifølge krav 10,karakterisert vedat polyetylenglykolen har en molekylvekt i området fra 4000 til 12.000.
12. Ambroxol-holdig sugetablett ifølge krav 11,karakterisert vedat polyetylenglykolen har en molekylvekt på 6000.
13. Ambroxol-holdig sugetablett ifølge et av kravene 1 til 12,karakterisert vedat det som matriksmateriale benyttes sorbitol.
14. Ambroxol-holdig sugetablett ifølge et av kravene 1 til 13,karakterisert vedat det som søtningsmiddel benyttes natriumsaltet av sakkarin.
15. Ambroxol-holdig sugetablett ifølge et av kravene 1 til 14,karakterisert vedat det som aromastoff benyttes peppermyntearoma.
16. Fremgangsmåte for fremstilling av en ambroxol-holdig sugetablett ifølge et av kravene 1 til 15,karakterisert vedat de enkelte bestanddeler blandes med hverandre etter i og for seg kjente fremgangsmåtetrinn og presses til en tablett.
17. Fremgangsmåte ifølge krav 16,karakterisert vedat tablettene fremstilles ved direkte pressing.
18. Fremgangsmåte ifølge krav 16,karakterisert vedat sjiktsilikatet påføres ved hjelp av fremgangsmåten for presskammerbelegging.
19. Anvendelse av den ambroxol-holdige sugetablett ifølge et av kravene 1 til 15 til fremstilling av et legemiddel med slimløsende egenskaper.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19933148A DE19933148A1 (de) | 1999-07-20 | 1999-07-20 | Ambroxolhaltige Lutschtablette |
| PCT/EP2000/006437 WO2001005378A1 (de) | 1999-07-20 | 2000-07-07 | Ambroxolhaltige lutschtablette |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20020274D0 NO20020274D0 (no) | 2002-01-18 |
| NO20020274L NO20020274L (no) | 2002-03-13 |
| NO331306B1 true NO331306B1 (no) | 2011-11-21 |
Family
ID=7914872
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20020274A NO331306B1 (no) | 1999-07-20 | 2002-01-18 | Ambroxol-inneholdende tablett, fremgangsmate for fremstilling av slike, samt anvendelse av slike for fremstilling av legemiddel med slimlosende egenskaper. |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6663889B1 (no) |
| EP (2) | EP1352646A3 (no) |
| JP (1) | JP3776041B2 (no) |
| KR (1) | KR100743846B1 (no) |
| CN (1) | CN1164263C (no) |
| AT (1) | ATE246493T1 (no) |
| AU (1) | AU776906B2 (no) |
| BG (1) | BG65503B1 (no) |
| BR (1) | BRPI0012553B8 (no) |
| CA (1) | CA2379314C (no) |
| CZ (1) | CZ301981B6 (no) |
| DE (2) | DE19933148A1 (no) |
| DK (1) | DK1200070T3 (no) |
| EA (1) | EA004044B1 (no) |
| EE (1) | EE04797B1 (no) |
| ES (1) | ES2173823T3 (no) |
| HK (1) | HK1045946B (no) |
| HR (1) | HRP20020050B1 (no) |
| HU (1) | HU229040B1 (no) |
| IL (2) | IL147261A0 (no) |
| ME (1) | MEP36808A (no) |
| MX (1) | MXPA02000546A (no) |
| NO (1) | NO331306B1 (no) |
| NZ (1) | NZ516987A (no) |
| PL (1) | PL197175B1 (no) |
| PT (1) | PT1200070E (no) |
| RS (1) | RS50246B (no) |
| SI (1) | SI1200070T1 (no) |
| SK (1) | SK284290B6 (no) |
| TR (1) | TR200200106T2 (no) |
| UA (1) | UA73313C2 (no) |
| WO (1) | WO2001005378A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200200384B (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10125883A1 (de) | 2001-05-28 | 2002-12-12 | Serumwerk Bernburg Ag | Arzneimittel enthaltend einen Effektor des Glutathionmetabolismus zusammen mit alpha-Liponsäure im Rahmen der Nierenersatztherapie |
| DE10208313A1 (de) * | 2002-02-27 | 2003-09-11 | Boehringer Ingelheim Pharma | Ambroxol für die Behandlung von schmerzhaften Zuständen im Mund und Rachenraum |
| US20030166732A1 (en) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ambroxol for the treatment of painful conditions in the mouth and pharyngeal cavity |
| US20050075403A1 (en) * | 2003-10-02 | 2005-04-07 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ambroxol for the treatment of inflammation in the pharynx |
| ITMI20032463A1 (it) * | 2003-12-16 | 2005-06-17 | Advance Holdings Ltd | Soluzione acquosa concentrata a base di ambroxolo |
| GB0409104D0 (en) * | 2004-04-23 | 2004-05-26 | Norgine Europe Bv | Compressed pharmaceutical compositions |
| DE102004021992A1 (de) * | 2004-05-03 | 2005-11-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Topische Zubereitung enthaltend Ambroxol |
| DE102005018561A1 (de) * | 2005-04-21 | 2006-11-02 | Giesecke & Devrient Gmbh | Verfahren zum Betreiben eines Systems mit einem tragbaren Datenträger und einem Endgerät |
| DE102010009369A1 (de) | 2010-02-25 | 2011-08-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH, 55218 | Kindergesicherte Verpackung für Ambroxolhaltige Lutschtabletten |
| NZ609742A (en) | 2010-12-23 | 2015-01-30 | Lectio Pharmaentwicklungs Und Verwertungs Gmbh | Aqueous solution of ambroxol |
| JP6320931B2 (ja) | 2011-12-22 | 2018-05-09 | セントジーン アイピー ゲーエムベーハー | リソソーム酵素を再構成する能力を有する化合物ならびにアンブロキソールおよび／またはアンブロキソールの誘導体の組み合わせ |
| AU2017357755B2 (en) | 2016-11-14 | 2019-06-13 | Neuvision Development Llc | Formulations for the treatment of ocular surface diseases and related methods |
| MX2017014725A (es) * | 2017-11-16 | 2019-05-17 | Productos Farm S A De C V | Dropropizina en combinacion con ambroxol en la forma farmaceutica de jarabe y tabletas. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3034975C2 (de) | 1980-09-17 | 1986-11-27 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Arzneimittelkombination zur Behandlung infektiöser Atemwegerkrankungen |
| DE3432411A1 (de) | 1983-09-17 | 1985-04-11 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Antiadhaesive prohylactica und arzneimittel, enthaltend ein sekretolytisch wirksames benzylaminderivat |
| IT1252185B (it) | 1991-12-11 | 1995-06-05 | Therapicon Srl | Preparazioni farmaceutiche a liberazione programmata |
| DE4420735C2 (de) | 1994-06-15 | 1996-09-05 | Allphamed Arzneimittel Gmbh | Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, sich mit hoher Auflösegeschwindigkeit auszeichnender Brausetabletten |
| DE19648576C2 (de) * | 1996-11-23 | 1999-08-12 | Lohmann Therapie Syst Lts | Lutschtablette zur modifizierten Freisetzung von Wirkstoffen im Gastrointestinaltrakt |
-
1999
- 1999-07-20 DE DE19933148A patent/DE19933148A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-07-07 NZ NZ516987A patent/NZ516987A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 WO PCT/EP2000/006437 patent/WO2001005378A1/de active IP Right Grant
- 2000-07-07 CA CA002379314A patent/CA2379314C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 AT AT00949281T patent/ATE246493T1/de active
- 2000-07-07 ES ES00949281T patent/ES2173823T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 RS YU3802A patent/RS50246B/sr unknown
- 2000-07-07 IL IL14726100A patent/IL147261A0/xx active IP Right Grant
- 2000-07-07 EA EA200200091A patent/EA004044B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 DE DE50003209T patent/DE50003209D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 EP EP03013014A patent/EP1352646A3/de not_active Withdrawn
- 2000-07-07 BR BRPI0012553A patent/BRPI0012553B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 MX MXPA02000546A patent/MXPA02000546A/es active IP Right Grant
- 2000-07-07 PL PL352276A patent/PL197175B1/pl unknown
- 2000-07-07 TR TR2002/00106T patent/TR200200106T2/xx unknown
- 2000-07-07 CN CNB008105510A patent/CN1164263C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 PT PT00949281T patent/PT1200070E/pt unknown
- 2000-07-07 JP JP2001510435A patent/JP3776041B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 CZ CZ20014633A patent/CZ301981B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 EE EEP200200027A patent/EE04797B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 AU AU62699/00A patent/AU776906B2/en not_active Expired
- 2000-07-07 SK SK81-2002A patent/SK284290B6/sk unknown
- 2000-07-07 KR KR1020027000701A patent/KR100743846B1/ko active IP Right Grant
- 2000-07-07 EP EP00949281A patent/EP1200070B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 US US10/031,580 patent/US6663889B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 SI SI200030189T patent/SI1200070T1/xx unknown
- 2000-07-07 DK DK00949281T patent/DK1200070T3/da active
- 2000-07-07 ME MEP-368/08A patent/MEP36808A/xx unknown
- 2000-07-07 HU HU0202021A patent/HU229040B1/hu unknown
- 2000-07-07 UA UA2002021424A patent/UA73313C2/uk unknown
-
2001
- 2001-12-23 IL IL147261A patent/IL147261A/en unknown
-
2002
- 2002-01-16 ZA ZA200200384A patent/ZA200200384B/en unknown
- 2002-01-17 BG BG106316A patent/BG65503B1/bg unknown
- 2002-01-18 HR HR20020050A patent/HRP20020050B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-18 NO NO20020274A patent/NO331306B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-10-16 HK HK02107498.0A patent/HK1045946B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2405905B1 (en) | Highly compactable and durable direct compression excipients and excipient systems | |
| NO331306B1 (no) | Ambroxol-inneholdende tablett, fremgangsmate for fremstilling av slike, samt anvendelse av slike for fremstilling av legemiddel med slimlosende egenskaper. | |
| EP2367540B1 (en) | Oral dispersible tablet | |
| CN111432840A (zh) | 固体经口烟碱制剂 | |
| US20020071864A1 (en) | Rapidly disintegrable tablet for oral administration | |
| KR20010107754A (ko) | 경구투여용 속용정의 제조 방법 | |
| CA3085066A1 (en) | Formulations providing high nicotine concentrations | |
| US9301959B2 (en) | Orally dispersible tablet containing compacted sildenafil base | |
| US20110150993A1 (en) | Fine Particle Croscarmellose and Uses Thereof | |
| KR101429331B1 (ko) | 이부프로펜 나트륨 정제 및 이부프로펜 나트륨을 포함하는 제약 조성물의 제조 방법 | |
| Sharma et al. | Orally-disintegrating tablets in fixed-dose combination containing ambroxol hydrochloride and salbutamol sulphate prepared by direct compression: Formulation design, development and in vitro evaluation | |
| AU2014200704B2 (en) | Sodium ibuprofen tablets and methods of manufacturing pharmaceutical compositions including sodium ibuprofen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |