HU229040B1 - Ambroxol-containing lozenge - Google Patents
Ambroxol-containing lozenge Download PDFInfo
- Publication number
- HU229040B1 HU229040B1 HU0202021A HUP0202021A HU229040B1 HU 229040 B1 HU229040 B1 HU 229040B1 HU 0202021 A HU0202021 A HU 0202021A HU P0202021 A HUP0202021 A HU P0202021A HU 229040 B1 HU229040 B1 HU 229040B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ambroxol
- lozenge
- range
- amount
- lozenge according
- Prior art date
Links
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 title claims description 25
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 title claims description 15
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 title claims description 15
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 22
- QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3,5-dibromophenyl)methylamino]cyclohexan-1-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CNC1CCC(O)CC1 QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 8
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 8
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 6
- 229960000985 ambroxol hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 claims description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003578 releasing effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000009955 starching Methods 0.000 claims 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 230000001013 cariogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000132519 Galactites Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- 239000011129 pharmaceutical packaging material Substances 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- JFZDUSDRGGZYDF-UHFFFAOYSA-M potassium;icosanoate Chemical compound [K+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O JFZDUSDRGGZYDF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Dry Formation Of Fiberboard And The Like (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
A találmány tárgyát ambroxol-tartalmú olyan szopogatós tabletta képezi, amely mátrixanyagként egy cukoralkoholt, előnyösen szorbitot; gyógyszerészetiieg elfogadható rétegszilikátként talkumot; egy 3500 és 20000 közötti, előnyösen 6000 molekulatömegű polietilénglikolt, édesítőszerként a szacharin nátriumsóját; aromaanyagként borsmenta-aromát tartalmaz.
Az 1,5 g össztömegű tablettában a hatóanyag ambroxol-hidroklorid mennyisége 1 és 50 mg között, a talkum mennyisége 5 és 100 mg között van. A többi segéd- illetve ízesítőanyag mennyisége nem kritikus.
A találmány tárgyát képezi továbbá a fenti szopogatós tabletta előállítására szolgáló, a komponensek ismert eljárások szerinti összekeveréséből álló eljárás és a tablettának váladékoldó tulajdonságú gyógyszer előállítására való alkalmazása is.
A találmány szerinti tabletta nem tapad a tablettázó eszközökre és a bomlástermék-tartalom még hosszabb ideig tartó tárolás esetén is a kimutatási határ alatt van.
fcfc &B.6.&L ügyvivői Ifíida
H-W Büs&gsst Aadxássv áí US.
'Xd«foa; 4ő14W>5 Fás: 4Ű-W99 CK''-ioeLi wZ, ,j'
Γ3 C| Ij r b a u*- *> *« * Amhroxoi-tartalmú szopogatós tabletta VI
PO4J á PTA zn »* * * fc * fc S ♦ **♦ **♦ fcfc» * * * * * ♦ «-»'» ♦ fcfc fcfc *♦ ^4(íí.
*78 76/SS llfiÁW
A találmány tárgya javított tulajdonságokkal rendelkező, ambroxol hatóanyagot tartalmazó újszerű szopogató^ tabletta.
Az ambroxol nemzetközi szabadnéven ismert fcransz-4-{ [ (2-amino-3,5-dibróm)-benzií]-aminoj-cikiohexsnoit hidroklorid formájában váladékot oldó köptetoszerkénf már évtizedek óta eredményesen alkalmazzák (Hagers Handbuch dér Pharmazeutisch-en Praxis (List und horhammer Hrsg.}, 4. Aufi. 1967-1985, (Sruchhausen et al ., 6. Aufl. 9.Bd, Springer, Berlin 1938-1995} , (5í. '7, 155-159; Pharm. 2tg., 133, 2754 (1993]].
A találmány célkitűzése az ambroxolt szopogatós tabletta alakjában helyileg a garatban ható gyógyszerformába vinni. Az ilyen szopogatós tablettának a beteg általi elfogadásához a .hatékonyság mellett döntő jelentőségű az érzékszervi, benyomás, amellett fontos tényező a gyógyszer-biztonság, vagyis biztosítani keli, hogy a hatóanyag tervezett mennyisége a készítmény hosszabb ideig tartó tárolása során adott esetben keletkező nemkívánatos mellék- illetve bomlás-termékek nélkül legyen a paciensnek beadható.
Az ilyen bomlástermékek különböző okokból képződhetnek, például a hatóanyagok termikus labilitása vagy kölcsönhatások következtében, igy például olyan bomlási reakciók folytán, amelyekbe a. hatóanyag és a gyógyszerészeti segédanyagok vagy csomagolóanyagok lépnek, vagy amelyeket ezek az anyagok katalizálhatnak.
A. gyógyszerészeti tudományban sok év óta ismert ambroxol * « hatóanyagról a fonraldehiddel, illetve a formaidehídet lehasító vegyületekkei való kölcsönhatás kivételével eddig nem írtak le inkompatibilist. A gyógyszer-biztonság és hatásosság mellett — miként a bevezetőben már említettük — a szopogatös tablettának a paciens általi elfogadásához egyebek között .fontos· szerepet játszik a jő íz, az elegendő édesség és a kellemes szerkezet, illetve a kellemes szájíz. Az ilyen kívánalmaknak a megfelelő segédanyagok, így aromaanyagok, vagy édesitőszerek megválasztásával tehetünk eleget.
Figyelembe kell venni továbbá, hogy a szopo-gatós tabletta formázása lokális hatásra megállapított gyógyszert, egyebek között olyan mátrixképzőt is megkíván, amely a szájban egyenletesen feloldódik és közben a hatóanyagot szabaddá teszi. Minthogy a gyógyszerforma az írlelőszemölcsökkel hosszabb ideig lép kölcsönhatásba, az érzékelési benyomás legyen a paciens számára elfogadható. ^átríxanyagokként a technika mai állása szerint az úgynevezett cakóraikonotokat alkalmazzak.
Cukoralkoholok alatt a monoszaeharidóknak azt a csoportját értjük, amelyet a karbon!Ifunkoió redukálásával kapunk. Az ilyen políhiroxivegvületeket, amelyek ugyan nem -cukrok, mégis édes ízűek, általában onközhelyettesítő szerekként alkalmazzuk. Ezeknél az általában kristályos, vízoldható polioloknál a molekulában lévő hidroxicsoportok száma szerint megkülönböztetünk tetriteker, hexiteket, sib, A természetben előforduló cukor alkohol például a glicerin, keit és eritrit, adonit (ríbít), arabit (korábban iixit) és xilit, deleit (galaktit), mannit, valamint szerbit (Vesd össze: Eömpp, Lexikon Chsmie, Georg Tfrieme Verlag,
73.876/£m «*· « * ♦ *' φ * * φφφ φ Φ *· '* ♦ * ♦ * φφφφ *·· φφ- ΦΚ»Φ φ
Stuttgart/New York 1998; Berlitz—Sresch (3), S.701; Karrer, iír.
139-158, 5401-5410; hirk-Othmer 1, 569-588; (3) f 1, 754-777).
Emellett az ilyen rendszereknek célszerűen tartalmazniuk keli olyan segédanyagokat is, amelyek az ilyen tabletták technikai kezelését megkönnyitik, így például nem kívánatos, hogy a tabletták tapadás tulajdonságnak legyenek, ami egyebek között arra a veszélyre is vezethet, hogy a tabletták egymáshoz vagy a készülékek felületéhez tapadva nehezítik a technikai előállítási folyamatot. Emellett a paciens részéről sem kívánatos, hogy a. tablettát — például tapadó tulajdonságai miatt ·— csak nehezen lehessen a csomagolásból eltávolítani. Ezért az ilyen tablettákhoz gyakorlatilag úgynevezett elválasztást elősegítő anyagokat (Trenmittei} vagy kenőanyagokat (Schmiermitfel) adnak. Ehhez szokásosan úgynevezett fémszappanokat — így kalcium.- vagy magnézium-sztearátot vagy kaleium-arachínátot — alkalmaznak [U.lt
Leinonen, Η, d. Jalonerg P, A. Vi.hervaara, E.S. U- Laíne : Physícal and
Lubrication Properties of Mágnestűm Stearate, Journal of Pharmaeeutícai Sciences, 81, 1194-1197 (1992)].
Meglepő módon most kiderült, hogy az ambroxo-l-hidrokloriának egy szokásos Ízesítő eljárással cukoralkohol alapon — különösen. mátrixanyagként szőréit. alkalmazásával — történő készítésénél, valamint az elválasztást segítő anyagként magnézínm-sztearát alkalmazásával/ a stabilitási vizsgálatnál egy eddig meg nem jelent — eddig fel nem derített kémiai szerkezetű ....... melléktermék folt kimutatható/ amelynek keletkezése erősen függ a mindenkori tárolási hőmérséklettől,
Minthogy egy gyógyszerben mellék- vagy borai á.
·ϊ.?..83δ/δΕ * φ « «&·* ., ♦* » »'* ·* * X Φ « « ♦ Φ«Κ Φ φ * * * * * «»φ*
Φ.*·* Χ« Φφ «ΦΦφ Φ léte semmilyen körülmények között sem törhető, így fennáll a feladat, hogy szopogatcs: tabletta formájában olyan készítményformát találjunk, amely különösen e tekintetben teljesíti a győgyszerbiztonság követelményeit.
Adott esetben járható másik lehetőségként kínálkozik mindenekelőtt a mátrixanyag kicserélése.
A technika mai állása szerint a mátrixanyagként szintén ismert szacharózzal azonban csak nagy préselési nyomás alkalmazásával lehetséges kielégítően nagy keménységű tablettákat préselni. Továbbá, ez a segédanyag fogszuvasodást okozó (kariogén) .
A szorbit alkalmazása ezzel szemben elegendő keménységű tablettákat szolgáltat és az nem karíogén. Másrészt, ez a cukoralkohol eresen hajlamos a tahiéttázó eszközökre való'tapadásra, ami elválasztást elősegítő anyag hozzáadását feltétlenül szükségessé teszi.
Meglepő módon azt találtuk, hogy mátríxanyagként cukoralkohol-tar talmű szopogatős tabletta nyerhető egy políetiiéngiikoi és kenő- illetve elválasztást elősegítő anyagként egy gyögyszerészetíieg elfogadható rétegsziIlkát — különösen taikum — alkalmazásával, amelynél a melléktermék képződése még hosszabb ideig tartő tárolás esetében sem mutatható ki, illetve a kimutatási határ alatt van.
A találmány szerint alkalmazható polietilénglikoiok molekula-tömege célszerűen a 3500 és 20000 közötti tartományban van. Előnyös a 4000 és 12000 közötti tartományba eső molekulatömegü polietíiénglíkol, különösen előnyös egy 6000 molekulatömegü poiietiiénglikoi. A technika mai. állása szerint egy ilyen poli73,$96/SS etiténglikol Macrogol 6000 néven Ismeretes.
Az előnyösen alkalmazott tál kúra alatt általában egy
Mg3J (OH) y Siiüro'J vagy 3 Mgö-e.SiOj: összetételű, elterjedt hidratált magnézium-sziiikátot értünk. Lehetséges azonban egy másik, gyógyszerészeti szempontból alkalmas £illoszilíkát alkalmazása is.
A halkamnak egy találmány szerinti 1,5 g össztömegű szopogató-s tablettában való mennyisége az 5 és 100 mg közötti, előnyösen a 20 és 80 ng közötti, különösen előnyösen a 30 és 60 mg közötti tartományban van, és egészen különlegesen előnyösen 60 mg.
A hatóanyag — jelen esetben az ambroxol — mennyisége a mindenkor kívánatos adagolástól függ és szintén széles tartományban változtatható, A hatóanyag mennyisége egy szópogatös tablettában célszerűen az 1 és 50 mg közötti, előnyösen az 5 és 30 mg közötti, és különösen előnyösen, a 10 és 2 5 mg közötti hidroklorid-foxm á j ű amb rο%o1 tartomány b aη van.
A többi segéd- illetve ízesítő-anyag mennyisége nem kritikus és széles határok között igazítható a mindenkori igényekhez.
Az alábbi példák a taiálmány szemléltetését szolgálják, anélkül, hogy oltalmi körét korlátoznák.
| A “-össze tétel: | |
| Ambroxo1-hidroklorid | 10,0 mg |
| Sorsmenta aroma | 16, 0 mg |
| Szacharin-nátrium | 0, 5 mg |
| Szerbit | 1450,5 mg |
| dagnéziam-sztearát | 15,0 mg |
| Össztömeg | 1500,0 mg |
T3.836/SS
Az A- és C-ősszetétel szerintieket a szokásos· közvetlen préselési teohnolö'öiávai állít luk elő.
| j---- ·· ---1- |B~összetétel: j | |||
| (Ambro-xol-hidroklorid j | Ί ·Ά fi X V f v | ||
| j Bors-menta aroma | •1 <? C Λ. Λ> y V | mg | |
| jSzacharin-nátrium | | :Ί & 1? y | mg | |
| 1 Szerbit 1 | 1 i 3 8, | 5 mg | |
| ....... | |Macrogo1 6000 | | 30, 0 | ing | |
| (Tel kun | | 5,0 | mg | |
| j Össztörnegj | 1500, | Q mg |
A B-összetételt úgy állítjuk elő, hogy a taikumot a préskarara~rétegzési eljárás segítségével csak a tabletta felületére visszük fel (Grnber, GiSsel, fiske: Ore&kammerbeschinhtung, ein Beitrag zűr Optimierung dér Tafeiettenherstellung, Pharm.Ind. 50,
bomlástermék-tartalmát
73.85δ/8£
X * ** * X · * φ i *· *** «φφ « φ φ * * * φ * ΦΦΦΦ «** «* «X ÍSO «
Somiástermék-képzödés a példák szerinti összetételeknél i-bari'
| Cs oraa g ο 16 a n y a g: | Poiípropiién-csövek | |||||
| :.i'<:Y.'o.iásx ác-rül.«ié.nyex | 2 5 -0/60% | relatív | nedvesség | 30°C/'70% | relatív | nedvesség |
| Tárolási idő (hónapok) | A | B | C | á | B | C |
| 0 | <0,2 | <0,2 | <0,2 | <0,2 | <0, 2 | <0,2 |
| '< ...· | <0,2 : | <0,2 | n. tí. | 0,27 | <0,2 | <0,2 |
| & | <0,2 | <'ö f 2 | n. d. | 0,34 | <0, 2 | <0,2 |
| 12 | 0,26 | <0,2 | n. d. | ö, SS | <0,2 | < ο, z |
| 24 | 0, 53 | <0,2 | n. d. | 1,80 | 0, 32 | <0,2 |
A bomlástermék a hatóanyag-tartalomra vonatkozott csúcsterület %-okban.
Miként a táblázatból egyértelműen kitűnik, a bomlástermék-tartalom minden esetben 0,2 % alatt, illetve a kimutatási határ alatt van.
Claims (19)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Ambroxoi-tartalmú, mátrixanyagként cukoréi kohol-alapú szopogatős tabletta, amely gyógyszerészetileg elfogadható rétegszílikátot és adott esetben további gyógyszerészeti segéd-, ízesítő- illetve aromaanyagok mellett egy poiietilén-giikoit tartalmaz ,
- 2. Az 1. igénypont szerinti, ambroxol-tartaimú szopogavtés tabletta, amelyben a rétegszíIlkát a tálkám,
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti amforoxol-tartalmü szopogatós tabletta, amelyben a rétegszilíkát-tartatom az 5 és 100 mg közötti tartományban van., amennyiben a tabletta ossztömege 1,5 g.
- 4. A 3. igénypont szerinti, axsbroxol-tartalmú szopogatős tabletta, amelyben a rétegszí Ilkát mennyisége a 20 és 8Ό mg közötti tartományban van.
- 5. A 4. igénypont szerinti, ambroxoi-tartalmű szopogatős tabletta, amelyben a rétegszilí kát mennyisége a 30 és 60 mg közötti tartományban van.
- 6. Az 5. igénypont szerinti, ambroxol-tartalmú szopogatős tabletta, amelyben a rétegszilíkát mennyisége 60 mg,
- 7. Az 1-6, igénypontok bármelyike szerinti, ambroxol-tartalmű szopogatős tabletta, amelyben az amforoxol-hidroklorid mennyisége az 1 és 50 mg közötti tartományban van, . amennyiben a tabletta ossztömege 1,5 g.
- 8. A 7. igénypont szerinti, ambroxol-tartalmú szopogatős tabletta, amelyben az ambroxoi-bidrokloriő mennyisége az 5 és 3073.3SÓ/HS *·♦ fcfc «« «X fc » * « -fc « fc «' fcfcit «9« fc 4 fc * ♦ * X fc 9* fcfc *» * *·* fcfc fcfcfcfc « rag közötti tartományban van.
- 9. A 8. igénypont szerinti, amforoxoi-tartalmú szopogatós tabletta, amelyben az ambroxoi-hidrokloríd mennyisége a
- 10 ée 25 mg közötti tartományban van.lö, Az 1-g. igénypontok bármelyike szerinti, amb.rox.ol-tartalmú szopogatós tabletta, amelyben a poiietiiénglikoi molekulatömege a 3500 és 20ÖÖÖ közötti tartomá?iyban van,
- 11. A 10. igénypont .szerinti, ambroxol--tartalmú szopogatós tabletta, amelyben a poiietiiénglikoi molekulatömege a 4000 és 12Ö-Ö0 közötti tartományban van,
- 12. A 11, igénypont szerinti,, ambroxol-tartaimú szopogatós tabletta, amelyben a poiietiiénglikoi molekulatömege 6000.
- 13. Az 1-12, igénypontok bármelyike szerinti, ambroxol-tartalmú szopogatós tabletta, amelyben mátrixanyagként szorbitot alkalma zunk,
- 14. Az 1-13. igénypontok bármelyike szerinti, ambrox-oi~tar~ tairaú szopogatós tabletta, amelyben édesítőszerként a szacharin nátrium-sóját alkalmazzuk.
- 15. Az 1-14. igénypontok bármelyike -szerinti, ambroxol-tartalmú szopogatós tabletta, amelyben aromaanyagként borsmenta-aromát alkalmazunk.
- 16. Eljárás 1-15. igénypontok bármelyike szerinti, ambroxol-tartalmú szopogatós tabletta előállítására, azzal jellemezve, hogy az egyes alkotórészeket önmagukban ismert eljárási lépések szerint egymással összekeverjük és tablettává préseljük,
- 17. A
- 18, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, tablettát közvetlen pr-éeeléssei állítjuk elő, í t kJ k^ γ Λ ' í . 636/áS7 V :O--· ' '- >' szűk tartságúΦΦΧ »* φφ * * * « φ *♦·*: ««« « » » * ♦ '**' ** *·*» » φIS. Α. 16. Igénypont szerinti eljárás, aszal jelleme hogy a rétegszilikátot a préskaíttra-rétegsésl eljárással v.is fel.
- 19. Az 1-15. Igénypontok bármelyike szerinti ambroxoltalmú szopogatós tabletta alkalmazása váladéfcoldó tulajdon gy ógys zer el őá11i t á sára.meg h a t aImaζ ot -
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19933148A DE19933148A1 (de) | 1999-07-20 | 1999-07-20 | Ambroxolhaltige Lutschtablette |
| PCT/EP2000/006437 WO2001005378A1 (de) | 1999-07-20 | 2000-07-07 | Ambroxolhaltige lutschtablette |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0202021A2 HUP0202021A2 (hu) | 2002-11-28 |
| HUP0202021A3 HUP0202021A3 (en) | 2004-05-28 |
| HU229040B1 true HU229040B1 (en) | 2013-07-29 |
Family
ID=7914872
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0202021A HU229040B1 (en) | 1999-07-20 | 2000-07-07 | Ambroxol-containing lozenge |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6663889B1 (hu) |
| EP (2) | EP1352646A3 (hu) |
| JP (1) | JP3776041B2 (hu) |
| KR (1) | KR100743846B1 (hu) |
| CN (1) | CN1164263C (hu) |
| AT (1) | ATE246493T1 (hu) |
| AU (1) | AU776906B2 (hu) |
| BG (1) | BG65503B1 (hu) |
| BR (1) | BRPI0012553B8 (hu) |
| CA (1) | CA2379314C (hu) |
| CZ (1) | CZ301981B6 (hu) |
| DE (2) | DE19933148A1 (hu) |
| DK (1) | DK1200070T3 (hu) |
| EA (1) | EA004044B1 (hu) |
| EE (1) | EE04797B1 (hu) |
| ES (1) | ES2173823T3 (hu) |
| HK (1) | HK1045946B (hu) |
| HR (1) | HRP20020050B1 (hu) |
| HU (1) | HU229040B1 (hu) |
| IL (2) | IL147261A0 (hu) |
| ME (1) | MEP36808A (hu) |
| MX (1) | MXPA02000546A (hu) |
| NO (1) | NO331306B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ516987A (hu) |
| PL (1) | PL197175B1 (hu) |
| PT (1) | PT1200070E (hu) |
| RS (1) | RS50246B (hu) |
| SI (1) | SI1200070T1 (hu) |
| SK (1) | SK284290B6 (hu) |
| TR (1) | TR200200106T2 (hu) |
| UA (1) | UA73313C2 (hu) |
| WO (1) | WO2001005378A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200200384B (hu) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10125883A1 (de) | 2001-05-28 | 2002-12-12 | Serumwerk Bernburg Ag | Arzneimittel enthaltend einen Effektor des Glutathionmetabolismus zusammen mit alpha-Liponsäure im Rahmen der Nierenersatztherapie |
| DE10208313A1 (de) * | 2002-02-27 | 2003-09-11 | Boehringer Ingelheim Pharma | Ambroxol für die Behandlung von schmerzhaften Zuständen im Mund und Rachenraum |
| US20030166732A1 (en) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ambroxol for the treatment of painful conditions in the mouth and pharyngeal cavity |
| US20050075403A1 (en) * | 2003-10-02 | 2005-04-07 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ambroxol for the treatment of inflammation in the pharynx |
| ITMI20032463A1 (it) * | 2003-12-16 | 2005-06-17 | Advance Holdings Ltd | Soluzione acquosa concentrata a base di ambroxolo |
| GB0409104D0 (en) * | 2004-04-23 | 2004-05-26 | Norgine Europe Bv | Compressed pharmaceutical compositions |
| DE102004021992A1 (de) * | 2004-05-03 | 2005-11-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Topische Zubereitung enthaltend Ambroxol |
| DE102005018561A1 (de) * | 2005-04-21 | 2006-11-02 | Giesecke & Devrient Gmbh | Verfahren zum Betreiben eines Systems mit einem tragbaren Datenträger und einem Endgerät |
| DE102010009369A1 (de) | 2010-02-25 | 2011-08-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH, 55218 | Kindergesicherte Verpackung für Ambroxolhaltige Lutschtabletten |
| NZ609742A (en) | 2010-12-23 | 2015-01-30 | Lectio Pharmaentwicklungs Und Verwertungs Gmbh | Aqueous solution of ambroxol |
| JP6320931B2 (ja) | 2011-12-22 | 2018-05-09 | セントジーン アイピー ゲーエムベーハー | リソソーム酵素を再構成する能力を有する化合物ならびにアンブロキソールおよび／またはアンブロキソールの誘導体の組み合わせ |
| AU2017357755B2 (en) | 2016-11-14 | 2019-06-13 | Neuvision Development Llc | Formulations for the treatment of ocular surface diseases and related methods |
| MX2017014725A (es) * | 2017-11-16 | 2019-05-17 | Productos Farm S A De C V | Dropropizina en combinacion con ambroxol en la forma farmaceutica de jarabe y tabletas. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3034975C2 (de) | 1980-09-17 | 1986-11-27 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Arzneimittelkombination zur Behandlung infektiöser Atemwegerkrankungen |
| DE3432411A1 (de) | 1983-09-17 | 1985-04-11 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Antiadhaesive prohylactica und arzneimittel, enthaltend ein sekretolytisch wirksames benzylaminderivat |
| IT1252185B (it) | 1991-12-11 | 1995-06-05 | Therapicon Srl | Preparazioni farmaceutiche a liberazione programmata |
| DE4420735C2 (de) | 1994-06-15 | 1996-09-05 | Allphamed Arzneimittel Gmbh | Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, sich mit hoher Auflösegeschwindigkeit auszeichnender Brausetabletten |
| DE19648576C2 (de) * | 1996-11-23 | 1999-08-12 | Lohmann Therapie Syst Lts | Lutschtablette zur modifizierten Freisetzung von Wirkstoffen im Gastrointestinaltrakt |
-
1999
- 1999-07-20 DE DE19933148A patent/DE19933148A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-07-07 NZ NZ516987A patent/NZ516987A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 WO PCT/EP2000/006437 patent/WO2001005378A1/de active IP Right Grant
- 2000-07-07 CA CA002379314A patent/CA2379314C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 AT AT00949281T patent/ATE246493T1/de active
- 2000-07-07 ES ES00949281T patent/ES2173823T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 RS YU3802A patent/RS50246B/sr unknown
- 2000-07-07 IL IL14726100A patent/IL147261A0/xx active IP Right Grant
- 2000-07-07 EA EA200200091A patent/EA004044B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 DE DE50003209T patent/DE50003209D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 EP EP03013014A patent/EP1352646A3/de not_active Withdrawn
- 2000-07-07 BR BRPI0012553A patent/BRPI0012553B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 MX MXPA02000546A patent/MXPA02000546A/es active IP Right Grant
- 2000-07-07 PL PL352276A patent/PL197175B1/pl unknown
- 2000-07-07 TR TR2002/00106T patent/TR200200106T2/xx unknown
- 2000-07-07 CN CNB008105510A patent/CN1164263C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 PT PT00949281T patent/PT1200070E/pt unknown
- 2000-07-07 JP JP2001510435A patent/JP3776041B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 CZ CZ20014633A patent/CZ301981B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 EE EEP200200027A patent/EE04797B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 AU AU62699/00A patent/AU776906B2/en not_active Expired
- 2000-07-07 SK SK81-2002A patent/SK284290B6/sk unknown
- 2000-07-07 KR KR1020027000701A patent/KR100743846B1/ko active IP Right Grant
- 2000-07-07 EP EP00949281A patent/EP1200070B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 US US10/031,580 patent/US6663889B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 SI SI200030189T patent/SI1200070T1/xx unknown
- 2000-07-07 DK DK00949281T patent/DK1200070T3/da active
- 2000-07-07 ME MEP-368/08A patent/MEP36808A/xx unknown
- 2000-07-07 HU HU0202021A patent/HU229040B1/hu unknown
- 2000-07-07 UA UA2002021424A patent/UA73313C2/uk unknown
-
2001
- 2001-12-23 IL IL147261A patent/IL147261A/en unknown
-
2002
- 2002-01-16 ZA ZA200200384A patent/ZA200200384B/en unknown
- 2002-01-17 BG BG106316A patent/BG65503B1/bg unknown
- 2002-01-18 HR HR20020050A patent/HRP20020050B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-18 NO NO20020274A patent/NO331306B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-10-16 HK HK02107498.0A patent/HK1045946B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU229040B1 (en) | Ambroxol-containing lozenge | |
| US8946229B2 (en) | Formulations | |
| US6146661A (en) | Chewable tablet | |
| HUT74908A (en) | Intraorally soluble compressed molding and process for producing the same | |
| WO2000057857A1 (en) | Rapidly disintegrable tablet for oral administration | |
| US9301959B2 (en) | Orally dispersible tablet containing compacted sildenafil base | |
| JP5291324B2 (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
| EP2238974B9 (en) | Granulate for the formulation of orodispersible tablets |