CZ20014633A3 - Pastilka s obsahem ambroxolu - Google Patents

Pastilka s obsahem ambroxolu Download PDF

Info

Publication number
CZ20014633A3
CZ20014633A3 CZ20014633A CZ20014633A CZ20014633A3 CZ 20014633 A3 CZ20014633 A3 CZ 20014633A3 CZ 20014633 A CZ20014633 A CZ 20014633A CZ 20014633 A CZ20014633 A CZ 20014633A CZ 20014633 A3 CZ20014633 A3 CZ 20014633A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
ambroxol
lozenge
range
layered silicate
containing lozenge
Prior art date
Application number
CZ20014633A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ301981B6 (cs
Inventor
Frieder Ulrich Maerz
Der Heydt Holger Hans-Hermann Von
Horst Schmitt
Original Assignee
Boehringer Ingelheim International Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7914872&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ20014633(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim International Gmbh filed Critical Boehringer Ingelheim International Gmbh
Publication of CZ20014633A3 publication Critical patent/CZ20014633A3/cs
Publication of CZ301981B6 publication Critical patent/CZ301981B6/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10Expectorants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Dry Formation Of Fiberboard And The Like (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
  • Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Confectionery (AREA)

Description

Oblast techniky
Předkládaný výnález se týká nové pastilky se zlepšenými vlastnostmi, která obsahuje účinnou látku ambroxol.
Dosavadní stav techniky
Trans-4-(2-amino-3,5-dibrombenzylamino)-cyklohexanol ve formě svého hydrochloridu známý pod volným mezinárodním označením ambroxol se desítky let úspěšně používá jako expektorans (prostředek pro vykašlávání) uvolňující sekret [Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis (List und Hórhammer Hrsg.) 4. Aufl., 1967-1989, Bruchhausen et al., 5 Aufl., 9 Bd, Springer, Berlin 1993-1995), (5.) 7, 155-159; Pharm. Ztg. 138, (1993) 2754].
Podstata vynálezu
Úkolem předkládaného vynálezu je zhotovit lékovou formu v podobě pastilky s obsahem ambroxolu, která lokálně působí v oblasti hltanu. Aby takové pastilky byly pro pacienty přijatelné, je vedle účinnosti rozhodující senzorický vjem. Vedle toho je dalším důležitým bodem bezpečnost farmaceutického prostředku, t.zn. musí být zajištěno, že se pacientovi může podávát stanovené množství účinné látky bez nežádoucích vedlejších produktů, případně bez
- 2 tt··· · ····· • · · ·· · · · ···· ·· ··· ···· ·· ··· produktů rozkladu, které mohou případně vznikat po delším skladování pastilky.
Tyto produkty rozkladu mohou vznikat z různých důvodů, například termickou labilitou účinné látky nebo vzájemnými reakcemi jako např. rozkladnými reakcemi, při kterých se účinná látka reaguje s farmaceutickými pomocnými látkami nebo s materiálem obalu, nebo které se těmito materiály katalyzují.
O účinné látce ambroxolu známé mnoho let ve farmeceutické vědě nebyly doposud kromě interakce s formaldehydem popř. se sloučeninami odštěpující formaldehyd popsány žádné inkompatibility. Vedle bezpečnosti farmaceutického prostředku a účinnosti, jak již bylo výše uvedeno, hraje pro přijatelnost pastilky pacienty důležitou roli mezi jiným dobrá chuť, dostatečná sladkost a příjemná textura popř. příjemný pocit v ústech. Tyto požadavky se mohou splnit volbou odpovídající pomocné látky, jako jsou aromatické látky nebo sladidla.
Dále je třeba vzít v úvahu to, že pastilka s obsahem farmaceutického prostředku určeným pro lokální účinek vyžaduje kromě jiného látku, která tvoří matrici, a která se současně rozkládá v ústech a přitom uvolňuje účinnou látku. Protože přitom farmaceutický prostředek delší dobu působí na chuťové buňky, musí být senzorický vjem pro pacienty přijatelný. Jako materiály matrice se používají takzvané cukerné alkoholy, které jsou známé ze stavu techniky.
Cukernými alkoholy se rozumí skupina monosacharidů, které se získají redukcí karbonylové funkční skupiny. Takové sloučeniny polyhydroxy, které nejsou cukry a zároveň však chutnají sladce, nacházejí obyčejně uplatnění jako látky nahrazující cukr. Tyto krystalické, ve vodě rozpustné polyoly se všeobecně rozlišují podle počtu skupin hydroxy v molekule na tetrity, pentíty, hexity atd. Cukerné alkoholy, které se vyskytují v přírodě, jsou např. glycerol,
- 3 treit a erytrit, adonit (ribít) arabit (dříve lyxit) a xylit, dulcit (galacit), mannit a sorbit (glucit popř. sorbitol) [Rompp, Lexikon Chemie, Georg Thieme Verlag GmbH Stuttgart/New York 1998; Belitz-Grosch (3.) str. 701; Karrer, č. 139158, 5401-5410; Kirk-Othmer 1, 569-588; (3.) 1, 754-777],
Vedle toho tyto systémy obsahují podle účelu pomocné látky, které usnadňují technickou manipulaci těchto tablet. Je například nežádoucí, aby tablety měly lepivé vlastnosti, což mimo jiné může vést ke vniku nebezpečí, že tablety ovlivní vzájemným slepováním nebo nalepování na povrch nástroje technický proces výroby. Vedle toho je ze strany pacientů nežádoucí, aby se tableta, např. z důvodu svých lepivých vlastností, jen velmi těžce odebírala z balení. Proto se k těmto tabletám v praxi přidávají prostředky, které usnadňují oddělování nebo klouzání pastilek. Zde se používají obvykle takzvaná kovová mýdla, jako např. stearan vápenatý nebo hořečnatý nebo arachinan vápenatý [U.I.Leinonen, H.U.Jalonen, P.A.Vihervaara, E.S.U. Laine: Physical and Lubrication Properties of Magnesium Stearate, Journal of Pharmaceutical Sciences 81 (1992) 1194-1197],
Překvapivě se ukázalo, že se u pastilky s obsahem ambroxolu ve formě hydrochloridu na některém z obvyklých aromatizovaných podkladů na bázi cukerných alkoholů, zejména při použití sorbitolu jako materiálu matrice, a při použití stearanu hořečnatého jako prostředku umožňující oddělování pastilek, při zkoušce stability prokázal vedlejší produkt dosud nejasné chemické struktury, který se dosud neobjevil a jehož vznik je silně závislý na teplotě skladování.
Protože přítomnost vedlejšího produktu nebo produktu rozkladu ve farmaceutickém prostředku není v žádném případě tolerovatelný, vzniká tím úkol nalézt takovou formu prostředku v podobě pastilky, která zvláště v tomto ohledu uspokojí požadavky bezpečnosti farmaceutických prostředků.
-4 Jako případně schůdná alternativa se nejprve nabízí výměna materiálu matrice.
• · ·· · · · ·· • · · ···· · » • · · · · · ·
Pomocí sacharózy známé ze stavu techniky rovněž jako materiál matrice se však mohou vylisovat tablety s dostatečně vysokou tvrdostí pouze při použití vysokých lisovacích tlaků. Dále je tato pomocná látka kariogenní.
Použití sorbitolu dodává naproti tomu tabletám dostatečnoou tvrdost a není kariogenní. Na druhé straně má tento cukerný alkohol sklon k nalepování na tabletovací zařízení, což nutně vyžaduje přísadu prostředku pro oddělování pastilek.
Bylo překvapivě zjištěno, že se pastilka s obsahem ambroxolu na bázi cukerných alkoholů zejména sorbitolu jako materiálu matrice může získat při použití polyethylenglykolu a farmaceuticky tolerovatelného vrstevného silikátu, zejména mastku jako kluzného popř. oddělovacího prostředku, přičemž není prokazatelný vznik vedlejšího produktu také při delším skladování popř. leží pod mezí průkaznosti.
Polyethylenglykoly použitelné podle vynálezu mají podle účelu molekulovou hmotnost v rozmezí 3.500 až 20.000. Výhodný je polyethylenglykol o molekulové hmotnosti v rozmezí 4.000 do 12.000, přičemž zvláště výhodný je polyethylenglykol o molekulové hmotnosti ca. 6.000. Takový polyethylenglykol je znám ze stavu techniky pod označením Macrogol 6000.
Výhodně používaným mastkem se rozumí všeobecně rozšířený hydratovaný křemičitan hořečnatý o složení Mg3[(OH)2/SÍ40io] nebo 3 MgO4.SiO2.
Z farmaceutického pohledu je však také možné použití jiného vhodného fylosilikátu.
“ 5 “ ··· ·· ·· ···· ·· ··· ···· ·· «
Podíl mastku v pastilce podle vynálezu o celkové hmotnosti 1,5 g je přitom v rozmezí 5 až 100 mg, výhodně 20 až 80 mg, zvláště výhodně 30 až 60 mg a nejvýhodněji 60 mg.
Podíl účinné látky, v předkládaném případě ambroxolu, závisí na požadovaném dávkování a je rovněž měnitelný v širokém rozmezí. Podle účelu leží podíl účinné látky v pastilce v rozmezí 1 až 50 mg, výhodně 5 až 30 mg a zvláště výhodně v intervalu 10 až 25 mg ambroxolu ve formě svého hydrochloridu.
Podíl zbývajících pomocných popř. aromatických látek je nekritický a může se v širokém rozmezí přizpůsobit konkrétním požadavkům.
Následující příklady objasňují předkládaný vynález, aniž by jej omezovaly.
- 6 Příklady provedení vynálezu
Příklady složení pastilky:
Receptura A:
Ambroxol HCl 10,0 mg
Aroma máty peprné 16,0 mg
Sacharin-Na 0,5 mg
Sorbitol 1458,5 mg
Stearan hořečnatý 15,0 mg
Celková hmotnost 1500,0 mg
Receptury A a C jsou vyrobené obvyklou technologií přímého slisování.
Receptura B:
Ambroxol HCl 10,0 mg
Aroma máty peprné 16,0 mg
Sacharin-Na 0,5 mg
Sorbitol 1438,5 mg
Macrogol 6000 30,0 mg
Mastek 5,0
Celková hmotnost 1500,0 mg
- 7 • * · 4 « · · 4 · • · · · 4 4 4 4 4 4 4
Receptura B byla vyrobena tak, že byl mastek nanese pouze na povrch tablety způsobem povrchové vrstvy lisovací komory [Gruber, Glásel, Liske: Presskammerbeschichtung, ein Betrag zur Optimierung der Tablettenherstellung, Pharm Ind. 50 (1988) 839-845].
Receptura C:
Ambroxol HCl 20,0 mg
Aroma máty peprné 16,0 mg
Sacharin-Na 0,5 mg
Sorbitol 1403,5 mg
Macrogol 6000 30,0 mg
Mastek 30,0 mg
Celková hmotnost 1500,0 mg
Následující tabulka udává obsahy produktu rozkladu jednotlivých pastilek.
Vznik produktu rozkladu v příkladných recepturách v % *
Obal Polypropylenové trubice
Podmínky skladování 25°C / 60% r.v. 30°C / 70% r.v.
Doba sklad, (měsíce) A B C A B C
0 < 0,2 < 0,2 < 0,2 < 0,2 < 0,2 < 0,2
3 < 0,2 < 0,2 n.d. 0,2 < 0,2 < 0,2
6 < 0,2 < 0,2 n.d. 0,34 < 0,2 < 0,2
12 0,26 < 0,2 n.d. 0,89 < 0,2 < 0,2
24 0,53 < 0,2 n.d. 1,80 0,32 < 0,2
*): Produkt rozkladu v % plochy píku, vztaženo na obsah účinné látky;
r.v. = relativní vlhkost; n.d. = pod mezí průkaznosti.
Z tabulky jednoznačně vyplývá, že podíl produktu rozkladu leží pod 0,2 % popř. pod mezí průkaznosti.

Claims (19)

  1. Patentové nároky
    1. Pastilka s obsahem ambroxolu na bázi cukerných alkoholů jako materiálu matrice vyznačující se tím, že vedle dalších farmaceutických pomocných, chuťových popř. aromatických látek případně obsahuje farmaceuticky tolerovatelný vrstevný silikát a polyethylenglykol.
  2. 2. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 1,vyznačuj ící se t í m, že vrstevný silikát je mastek.
  3. 3. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsah vrstevného silikátu leží v rozmezí 5 až 100 mg, vztaženo na celkovou hmotnost tablety 1,5 g.
  4. 4. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 3, vyznačující se t í m, že obsah vrstevného silikátu leží v oblasti 20 až 80 mg.
  5. 5. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 4, vyznačující se t í m, že obsah vrstevného silikátu leží v rozmezí 30 až 60 mg.
  6. 6. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 5, vyznačující se t í m, že obsah vrstevného silikátu činí 60 mg.
  7. 7. Pastilka s obsahem ambroxolu podle některého z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že obsah ambroxolu ve formě hydrochloridu leží v rozmezí 1 až 50 mg, vztaženo na celkovou hmotnost tablety 1,5 g.
    - 10
  8. 8. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 7, vyznačující se t í m, že obsah ambroxolu ve formě hydrochloridu leží v rozmezí 5 až 30 mg.
  9. 9. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 8, vyznačující se t í m, že obsah ambroxolu ve formě hydrochloridu leží v oblasti 10 až 25 mg.
  10. 10. Pastilka s obsahem ambroxolu podle některého z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že polyethylenglykol má molekulovou hmotnost v rozmezí 3.500 až 20.000.
  11. 11. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 10, v y z n a č u j í c í se t í m, že polyethylenglykol má molekulovou hmotnost v rozmezí 4.000 až 12.000.
  12. 12. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 11,vyznačující se t í m, že polyethylenglykol má molekulovou hmotnost 6.000.
  13. 13. Pastilka s obsahem ambroxolu podle některého z nároků 1 až 12, vyznačující se tím, že se jako materiál matrice používá sorbitol.
  14. 14. Pastilka s obsahem ambroxolu podle některého z nároků 1 až 13, vyznačující se tím, že se jako sladidlo používá sodná sůl sacharinu.
    - 11
  15. 15. Pastilka s obsahem ambroxolu podle některého z nároků 1 až 14, vyznačující se tím, že se jako aromatická látka používá aroma máty peprné.
  16. 16. Způsob výroby pastilky s obsahem ambroxolu podle některéhé z nároků 1 až 15, v y z n a č u j í c í se t í m, že se podle známých postupů jednotlivé složky spolu smíchají a slisují do tablety.
  17. 17. Způsob podle nároku 16, v y z n a č u j í c í se t í m, že se tableta vyrobí cestou přímého slisování.
  18. 18. Způsob podle nároku 16, v y z n a č u j í c í se t í m, že se vrstevný silikát nanáší povrchovou vrstvou lisovací komory.
  19. 19. Použití pastilky s obsahem ambroxolu podle některého z nároků 1 až'15 pro výrobu farmaceutického prostředku s vlastnostmi uvolňujícími sekret.
CZ20014633A 1999-07-20 2000-07-07 Orální tableta s obsahem ambroxolu CZ301981B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19933148A DE19933148A1 (de) 1999-07-20 1999-07-20 Ambroxolhaltige Lutschtablette

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20014633A3 true CZ20014633A3 (cs) 2002-03-13
CZ301981B6 CZ301981B6 (cs) 2010-08-25

Family

ID=7914872

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20014633A CZ301981B6 (cs) 1999-07-20 2000-07-07 Orální tableta s obsahem ambroxolu

Country Status (33)

Country Link
US (1) US6663889B1 (cs)
EP (2) EP1352646A3 (cs)
JP (1) JP3776041B2 (cs)
KR (1) KR100743846B1 (cs)
CN (1) CN1164263C (cs)
AT (1) ATE246493T1 (cs)
AU (1) AU776906B2 (cs)
BG (1) BG65503B1 (cs)
BR (1) BRPI0012553B8 (cs)
CA (1) CA2379314C (cs)
CZ (1) CZ301981B6 (cs)
DE (2) DE19933148A1 (cs)
DK (1) DK1200070T3 (cs)
EA (1) EA004044B1 (cs)
EE (1) EE04797B1 (cs)
ES (1) ES2173823T3 (cs)
HK (1) HK1045946B (cs)
HR (1) HRP20020050B1 (cs)
HU (1) HU229040B1 (cs)
IL (2) IL147261A0 (cs)
ME (1) MEP36808A (cs)
MX (1) MXPA02000546A (cs)
NO (1) NO331306B1 (cs)
NZ (1) NZ516987A (cs)
PL (1) PL197175B1 (cs)
PT (1) PT1200070E (cs)
RS (1) RS50246B (cs)
SI (1) SI1200070T1 (cs)
SK (1) SK284290B6 (cs)
TR (1) TR200200106T2 (cs)
UA (1) UA73313C2 (cs)
WO (1) WO2001005378A1 (cs)
ZA (1) ZA200200384B (cs)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10125883A1 (de) 2001-05-28 2002-12-12 Serumwerk Bernburg Ag Arzneimittel enthaltend einen Effektor des Glutathionmetabolismus zusammen mit alpha-Liponsäure im Rahmen der Nierenersatztherapie
DE10208313A1 (de) * 2002-02-27 2003-09-11 Boehringer Ingelheim Pharma Ambroxol für die Behandlung von schmerzhaften Zuständen im Mund und Rachenraum
US20030166732A1 (en) * 2002-02-27 2003-09-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Ambroxol for the treatment of painful conditions in the mouth and pharyngeal cavity
US20050075403A1 (en) * 2003-10-02 2005-04-07 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Ambroxol for the treatment of inflammation in the pharynx
ITMI20032463A1 (it) * 2003-12-16 2005-06-17 Advance Holdings Ltd Soluzione acquosa concentrata a base di ambroxolo
GB0409104D0 (en) * 2004-04-23 2004-05-26 Norgine Europe Bv Compressed pharmaceutical compositions
DE102004021992A1 (de) * 2004-05-03 2005-11-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Topische Zubereitung enthaltend Ambroxol
DE102005018561A1 (de) * 2005-04-21 2006-11-02 Giesecke & Devrient Gmbh Verfahren zum Betreiben eines Systems mit einem tragbaren Datenträger und einem Endgerät
DE102010009369A1 (de) 2010-02-25 2011-08-25 Boehringer Ingelheim International GmbH, 55218 Kindergesicherte Verpackung für Ambroxolhaltige Lutschtabletten
BR112013012815A2 (pt) 2010-12-23 2016-09-13 Lectio Pharmaentwicklungs Und Verwertungs Gmbh solução aquosa de ambroxol
AU2012359165A1 (en) 2011-12-22 2014-07-10 Centogene Ip Gmbh Combination of a compound having the ability to rearrange a lysosomal enzyme and ambroxol and/or a derivative of ambroxol
EP3538083A4 (en) 2016-11-14 2020-05-27 Mingwu Wang FORMULATIONS FOR THE TREATMENT OF EYE SURFACE DISEASES AND ASSOCIATED METHODS
MX2017014725A (es) * 2017-11-16 2019-05-17 Productos Farm S A De C V Dropropizina en combinacion con ambroxol en la forma farmaceutica de jarabe y tabletas.

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3034975C2 (de) * 1980-09-17 1986-11-27 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Arzneimittelkombination zur Behandlung infektiöser Atemwegerkrankungen
DE3485756D1 (de) * 1983-09-17 1992-07-09 Thomae Gmbh Dr K Antiadhaesive prophylactica und arzneimittel enthaltend ein sekretolytisch wirksames benzylaminderivat.
IT1252185B (it) * 1991-12-11 1995-06-05 Therapicon Srl Preparazioni farmaceutiche a liberazione programmata
DE4420735C2 (de) * 1994-06-15 1996-09-05 Allphamed Arzneimittel Gmbh Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, sich mit hoher Auflösegeschwindigkeit auszeichnender Brausetabletten
DE19648576C2 (de) * 1996-11-23 1999-08-12 Lohmann Therapie Syst Lts Lutschtablette zur modifizierten Freisetzung von Wirkstoffen im Gastrointestinaltrakt

Also Published As

Publication number Publication date
HK1045946B (zh) 2005-01-28
TR200200106T2 (tr) 2002-07-22
CN1364075A (zh) 2002-08-14
SK812002A3 (en) 2002-06-04
YU3802A (sh) 2004-09-03
CZ301981B6 (cs) 2010-08-25
JP3776041B2 (ja) 2006-05-17
CN1164263C (zh) 2004-09-01
IL147261A0 (en) 2002-08-14
HU229040B1 (en) 2013-07-29
BG106316A (en) 2002-08-30
BG65503B1 (bg) 2008-10-31
US6663889B1 (en) 2003-12-16
HRP20020050A2 (en) 2003-06-30
MXPA02000546A (es) 2002-07-30
PL352276A1 (en) 2003-08-11
ZA200200384B (en) 2002-10-30
BR0012553B1 (pt) 2014-05-27
CA2379314A1 (en) 2001-01-25
JP2003522125A (ja) 2003-07-22
RS50246B (sr) 2009-07-15
PT1200070E (pt) 2003-12-31
MEP36808A (en) 2011-02-10
SK284290B6 (sk) 2005-01-03
DK1200070T3 (da) 2003-10-06
AU6269900A (en) 2001-02-05
EA004044B1 (ru) 2003-12-25
HUP0202021A2 (hu) 2002-11-28
EA200200091A1 (ru) 2002-06-27
EP1200070A1 (de) 2002-05-02
HUP0202021A3 (en) 2004-05-28
EP1200070B1 (de) 2003-08-06
EE04797B1 (et) 2007-04-16
BR0012553A (pt) 2002-04-16
CA2379314C (en) 2007-09-11
ATE246493T1 (de) 2003-08-15
NO331306B1 (no) 2011-11-21
SI1200070T1 (en) 2003-12-31
HK1045946A1 (en) 2002-12-20
AU776906B2 (en) 2004-09-23
KR100743846B1 (ko) 2007-08-02
EE200200027A (et) 2003-04-15
IL147261A (en) 2006-12-31
UA73313C2 (uk) 2005-07-15
DE50003209D1 (de) 2003-09-11
PL197175B1 (pl) 2008-03-31
ES2173823T1 (es) 2002-11-01
NO20020274L (no) 2002-03-13
KR20020012316A (ko) 2002-02-15
DE19933148A1 (de) 2001-01-25
WO2001005378A1 (de) 2001-01-25
ES2173823T3 (es) 2004-04-16
HRP20020050B1 (en) 2004-06-30
EP1352646A3 (de) 2004-01-07
EP1352646A2 (de) 2003-10-15
BRPI0012553B8 (pt) 2021-05-25
NO20020274D0 (no) 2002-01-18
NZ516987A (en) 2003-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111432840B (zh) 固体经口烟碱制剂
CA3085066C (en) Formulations providing high nicotine concentrations
CZ20014633A3 (cs) Pastilka s obsahem ambroxolu
US20020071864A1 (en) Rapidly disintegrable tablet for oral administration
US20100278930A1 (en) Oral cavity disintegrating tablet and method of producing the same
CN111447921B (zh) 烟碱片剂
US6146661A (en) Chewable tablet
US20230158011A1 (en) High nicotine concentration
US9301959B2 (en) Orally dispersible tablet containing compacted sildenafil base
RU2786451C2 (ru) Твердый пероральный никотиновый состав

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20160707