CZ20014633A3 - Pastilka s obsahem ambroxolu - Google Patents
Pastilka s obsahem ambroxolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20014633A3 CZ20014633A3 CZ20014633A CZ20014633A CZ20014633A3 CZ 20014633 A3 CZ20014633 A3 CZ 20014633A3 CZ 20014633 A CZ20014633 A CZ 20014633A CZ 20014633 A CZ20014633 A CZ 20014633A CZ 20014633 A3 CZ20014633 A3 CZ 20014633A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ambroxol
- lozenge
- range
- layered silicate
- containing lozenge
- Prior art date
Links
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 title claims description 32
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 title claims description 29
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 title claims description 28
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 10
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 12
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 7
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 7
- QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3,5-dibromophenyl)methylamino]cyclohexan-1-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CNC1CCC(O)CC1 QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000985 ambroxol hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000003578 releasing effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims 7
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 claims 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 5
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 abstract 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 3
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 3
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 3
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001013 cariogenic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000021317 sensory perception Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000360590 Erythrites Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229910017976 MgO 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 Polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- BMQVRJOWNGSIEG-UHFFFAOYSA-L calcium;icosanoate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O BMQVRJOWNGSIEG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 229910052615 phyllosilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Dry Formation Of Fiberboard And The Like (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Oblast techniky
Předkládaný výnález se týká nové pastilky se zlepšenými vlastnostmi, která obsahuje účinnou látku ambroxol.
Dosavadní stav techniky
Trans-4-(2-amino-3,5-dibrombenzylamino)-cyklohexanol ve formě svého hydrochloridu známý pod volným mezinárodním označením ambroxol se desítky let úspěšně používá jako expektorans (prostředek pro vykašlávání) uvolňující sekret [Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis (List und Hórhammer Hrsg.) 4. Aufl., 1967-1989, Bruchhausen et al., 5 Aufl., 9 Bd, Springer, Berlin 1993-1995), (5.) 7, 155-159; Pharm. Ztg. 138, (1993) 2754].
Podstata vynálezu
Úkolem předkládaného vynálezu je zhotovit lékovou formu v podobě pastilky s obsahem ambroxolu, která lokálně působí v oblasti hltanu. Aby takové pastilky byly pro pacienty přijatelné, je vedle účinnosti rozhodující senzorický vjem. Vedle toho je dalším důležitým bodem bezpečnost farmaceutického prostředku, t.zn. musí být zajištěno, že se pacientovi může podávát stanovené množství účinné látky bez nežádoucích vedlejších produktů, případně bez
- 2 tt··· · ····· • · · ·· · · · ···· ·· ··· ···· ·· ··· produktů rozkladu, které mohou případně vznikat po delším skladování pastilky.
Tyto produkty rozkladu mohou vznikat z různých důvodů, například termickou labilitou účinné látky nebo vzájemnými reakcemi jako např. rozkladnými reakcemi, při kterých se účinná látka reaguje s farmaceutickými pomocnými látkami nebo s materiálem obalu, nebo které se těmito materiály katalyzují.
O účinné látce ambroxolu známé mnoho let ve farmeceutické vědě nebyly doposud kromě interakce s formaldehydem popř. se sloučeninami odštěpující formaldehyd popsány žádné inkompatibility. Vedle bezpečnosti farmaceutického prostředku a účinnosti, jak již bylo výše uvedeno, hraje pro přijatelnost pastilky pacienty důležitou roli mezi jiným dobrá chuť, dostatečná sladkost a příjemná textura popř. příjemný pocit v ústech. Tyto požadavky se mohou splnit volbou odpovídající pomocné látky, jako jsou aromatické látky nebo sladidla.
Dále je třeba vzít v úvahu to, že pastilka s obsahem farmaceutického prostředku určeným pro lokální účinek vyžaduje kromě jiného látku, která tvoří matrici, a která se současně rozkládá v ústech a přitom uvolňuje účinnou látku. Protože přitom farmaceutický prostředek delší dobu působí na chuťové buňky, musí být senzorický vjem pro pacienty přijatelný. Jako materiály matrice se používají takzvané cukerné alkoholy, které jsou známé ze stavu techniky.
Cukernými alkoholy se rozumí skupina monosacharidů, které se získají redukcí karbonylové funkční skupiny. Takové sloučeniny polyhydroxy, které nejsou cukry a zároveň však chutnají sladce, nacházejí obyčejně uplatnění jako látky nahrazující cukr. Tyto krystalické, ve vodě rozpustné polyoly se všeobecně rozlišují podle počtu skupin hydroxy v molekule na tetrity, pentíty, hexity atd. Cukerné alkoholy, které se vyskytují v přírodě, jsou např. glycerol,
- 3 treit a erytrit, adonit (ribít) arabit (dříve lyxit) a xylit, dulcit (galacit), mannit a sorbit (glucit popř. sorbitol) [Rompp, Lexikon Chemie, Georg Thieme Verlag GmbH Stuttgart/New York 1998; Belitz-Grosch (3.) str. 701; Karrer, č. 139158, 5401-5410; Kirk-Othmer 1, 569-588; (3.) 1, 754-777],
Vedle toho tyto systémy obsahují podle účelu pomocné látky, které usnadňují technickou manipulaci těchto tablet. Je například nežádoucí, aby tablety měly lepivé vlastnosti, což mimo jiné může vést ke vniku nebezpečí, že tablety ovlivní vzájemným slepováním nebo nalepování na povrch nástroje technický proces výroby. Vedle toho je ze strany pacientů nežádoucí, aby se tableta, např. z důvodu svých lepivých vlastností, jen velmi těžce odebírala z balení. Proto se k těmto tabletám v praxi přidávají prostředky, které usnadňují oddělování nebo klouzání pastilek. Zde se používají obvykle takzvaná kovová mýdla, jako např. stearan vápenatý nebo hořečnatý nebo arachinan vápenatý [U.I.Leinonen, H.U.Jalonen, P.A.Vihervaara, E.S.U. Laine: Physical and Lubrication Properties of Magnesium Stearate, Journal of Pharmaceutical Sciences 81 (1992) 1194-1197],
Překvapivě se ukázalo, že se u pastilky s obsahem ambroxolu ve formě hydrochloridu na některém z obvyklých aromatizovaných podkladů na bázi cukerných alkoholů, zejména při použití sorbitolu jako materiálu matrice, a při použití stearanu hořečnatého jako prostředku umožňující oddělování pastilek, při zkoušce stability prokázal vedlejší produkt dosud nejasné chemické struktury, který se dosud neobjevil a jehož vznik je silně závislý na teplotě skladování.
Protože přítomnost vedlejšího produktu nebo produktu rozkladu ve farmaceutickém prostředku není v žádném případě tolerovatelný, vzniká tím úkol nalézt takovou formu prostředku v podobě pastilky, která zvláště v tomto ohledu uspokojí požadavky bezpečnosti farmaceutických prostředků.
-4 Jako případně schůdná alternativa se nejprve nabízí výměna materiálu matrice.
• · ·· · · · ·· • · · ···· · » • · · · · · ·
Pomocí sacharózy známé ze stavu techniky rovněž jako materiál matrice se však mohou vylisovat tablety s dostatečně vysokou tvrdostí pouze při použití vysokých lisovacích tlaků. Dále je tato pomocná látka kariogenní.
Použití sorbitolu dodává naproti tomu tabletám dostatečnoou tvrdost a není kariogenní. Na druhé straně má tento cukerný alkohol sklon k nalepování na tabletovací zařízení, což nutně vyžaduje přísadu prostředku pro oddělování pastilek.
Bylo překvapivě zjištěno, že se pastilka s obsahem ambroxolu na bázi cukerných alkoholů zejména sorbitolu jako materiálu matrice může získat při použití polyethylenglykolu a farmaceuticky tolerovatelného vrstevného silikátu, zejména mastku jako kluzného popř. oddělovacího prostředku, přičemž není prokazatelný vznik vedlejšího produktu také při delším skladování popř. leží pod mezí průkaznosti.
Polyethylenglykoly použitelné podle vynálezu mají podle účelu molekulovou hmotnost v rozmezí 3.500 až 20.000. Výhodný je polyethylenglykol o molekulové hmotnosti v rozmezí 4.000 do 12.000, přičemž zvláště výhodný je polyethylenglykol o molekulové hmotnosti ca. 6.000. Takový polyethylenglykol je znám ze stavu techniky pod označením Macrogol 6000.
Výhodně používaným mastkem se rozumí všeobecně rozšířený hydratovaný křemičitan hořečnatý o složení Mg3[(OH)2/SÍ40io] nebo 3 MgO4.SiO2.
Z farmaceutického pohledu je však také možné použití jiného vhodného fylosilikátu.
“ 5 “ ··· ·· ·· ···· ·· ··· ···· ·· «
Podíl mastku v pastilce podle vynálezu o celkové hmotnosti 1,5 g je přitom v rozmezí 5 až 100 mg, výhodně 20 až 80 mg, zvláště výhodně 30 až 60 mg a nejvýhodněji 60 mg.
Podíl účinné látky, v předkládaném případě ambroxolu, závisí na požadovaném dávkování a je rovněž měnitelný v širokém rozmezí. Podle účelu leží podíl účinné látky v pastilce v rozmezí 1 až 50 mg, výhodně 5 až 30 mg a zvláště výhodně v intervalu 10 až 25 mg ambroxolu ve formě svého hydrochloridu.
Podíl zbývajících pomocných popř. aromatických látek je nekritický a může se v širokém rozmezí přizpůsobit konkrétním požadavkům.
Následující příklady objasňují předkládaný vynález, aniž by jej omezovaly.
- 6 Příklady provedení vynálezu
Příklady složení pastilky:
Receptura A:
| Ambroxol HCl | 10,0 mg |
| Aroma máty peprné | 16,0 mg |
| Sacharin-Na | 0,5 mg |
| Sorbitol | 1458,5 mg |
| Stearan hořečnatý | 15,0 mg |
| Celková hmotnost | 1500,0 mg |
Receptury A a C jsou vyrobené obvyklou technologií přímého slisování.
Receptura B:
| Ambroxol HCl | 10,0 mg |
| Aroma máty peprné | 16,0 mg |
| Sacharin-Na | 0,5 mg |
| Sorbitol | 1438,5 mg |
| Macrogol 6000 | 30,0 mg |
| Mastek | 5,0 |
| Celková hmotnost | 1500,0 mg |
- 7 • * · 4 « · · 4 · • · · · 4 4 4 4 4 4 4
Receptura B byla vyrobena tak, že byl mastek nanese pouze na povrch tablety způsobem povrchové vrstvy lisovací komory [Gruber, Glásel, Liske: Presskammerbeschichtung, ein Betrag zur Optimierung der Tablettenherstellung, Pharm Ind. 50 (1988) 839-845].
Receptura C:
| Ambroxol HCl | 20,0 mg |
| Aroma máty peprné | 16,0 mg |
| Sacharin-Na | 0,5 mg |
| Sorbitol | 1403,5 mg |
| Macrogol 6000 | 30,0 mg |
| Mastek | 30,0 mg |
| Celková hmotnost | 1500,0 mg |
Následující tabulka udává obsahy produktu rozkladu jednotlivých pastilek.
| Vznik produktu rozkladu v příkladných recepturách v % * | ||||||
| Obal | Polypropylenové trubice | |||||
| Podmínky skladování | 25°C / 60% r.v. | 30°C / 70% r.v. | ||||
| Doba sklad, (měsíce) | A | B | C | A | B | C |
| 0 | < 0,2 | < 0,2 | < 0,2 | < 0,2 | < 0,2 | < 0,2 |
| 3 | < 0,2 | < 0,2 | n.d. | 0,2 | < 0,2 | < 0,2 |
| 6 | < 0,2 | < 0,2 | n.d. | 0,34 | < 0,2 | < 0,2 |
| 12 | 0,26 | < 0,2 | n.d. | 0,89 | < 0,2 | < 0,2 |
| 24 | 0,53 | < 0,2 | n.d. | 1,80 | 0,32 | < 0,2 |
*): Produkt rozkladu v % plochy píku, vztaženo na obsah účinné látky;
r.v. = relativní vlhkost; n.d. = pod mezí průkaznosti.
Z tabulky jednoznačně vyplývá, že podíl produktu rozkladu leží pod 0,2 % popř. pod mezí průkaznosti.
Claims (19)
- Patentové nároky1. Pastilka s obsahem ambroxolu na bázi cukerných alkoholů jako materiálu matrice vyznačující se tím, že vedle dalších farmaceutických pomocných, chuťových popř. aromatických látek případně obsahuje farmaceuticky tolerovatelný vrstevný silikát a polyethylenglykol.
- 2. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 1,vyznačuj ící se t í m, že vrstevný silikát je mastek.
- 3. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsah vrstevného silikátu leží v rozmezí 5 až 100 mg, vztaženo na celkovou hmotnost tablety 1,5 g.
- 4. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 3, vyznačující se t í m, že obsah vrstevného silikátu leží v oblasti 20 až 80 mg.
- 5. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 4, vyznačující se t í m, že obsah vrstevného silikátu leží v rozmezí 30 až 60 mg.
- 6. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 5, vyznačující se t í m, že obsah vrstevného silikátu činí 60 mg.
- 7. Pastilka s obsahem ambroxolu podle některého z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že obsah ambroxolu ve formě hydrochloridu leží v rozmezí 1 až 50 mg, vztaženo na celkovou hmotnost tablety 1,5 g.- 10
- 8. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 7, vyznačující se t í m, že obsah ambroxolu ve formě hydrochloridu leží v rozmezí 5 až 30 mg.
- 9. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 8, vyznačující se t í m, že obsah ambroxolu ve formě hydrochloridu leží v oblasti 10 až 25 mg.
- 10. Pastilka s obsahem ambroxolu podle některého z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že polyethylenglykol má molekulovou hmotnost v rozmezí 3.500 až 20.000.
- 11. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 10, v y z n a č u j í c í se t í m, že polyethylenglykol má molekulovou hmotnost v rozmezí 4.000 až 12.000.
- 12. Pastilka s obsahem ambroxolu podle nároku 11,vyznačující se t í m, že polyethylenglykol má molekulovou hmotnost 6.000.
- 13. Pastilka s obsahem ambroxolu podle některého z nároků 1 až 12, vyznačující se tím, že se jako materiál matrice používá sorbitol.
- 14. Pastilka s obsahem ambroxolu podle některého z nároků 1 až 13, vyznačující se tím, že se jako sladidlo používá sodná sůl sacharinu.- 11
- 15. Pastilka s obsahem ambroxolu podle některého z nároků 1 až 14, vyznačující se tím, že se jako aromatická látka používá aroma máty peprné.
- 16. Způsob výroby pastilky s obsahem ambroxolu podle některéhé z nároků 1 až 15, v y z n a č u j í c í se t í m, že se podle známých postupů jednotlivé složky spolu smíchají a slisují do tablety.
- 17. Způsob podle nároku 16, v y z n a č u j í c í se t í m, že se tableta vyrobí cestou přímého slisování.
- 18. Způsob podle nároku 16, v y z n a č u j í c í se t í m, že se vrstevný silikát nanáší povrchovou vrstvou lisovací komory.
- 19. Použití pastilky s obsahem ambroxolu podle některého z nároků 1 až'15 pro výrobu farmaceutického prostředku s vlastnostmi uvolňujícími sekret.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19933148A DE19933148A1 (de) | 1999-07-20 | 1999-07-20 | Ambroxolhaltige Lutschtablette |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20014633A3 true CZ20014633A3 (cs) | 2002-03-13 |
| CZ301981B6 CZ301981B6 (cs) | 2010-08-25 |
Family
ID=7914872
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20014633A CZ301981B6 (cs) | 1999-07-20 | 2000-07-07 | Orální tableta s obsahem ambroxolu |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6663889B1 (cs) |
| EP (2) | EP1352646A3 (cs) |
| JP (1) | JP3776041B2 (cs) |
| KR (1) | KR100743846B1 (cs) |
| CN (1) | CN1164263C (cs) |
| AT (1) | ATE246493T1 (cs) |
| AU (1) | AU776906B2 (cs) |
| BG (1) | BG65503B1 (cs) |
| BR (1) | BRPI0012553B8 (cs) |
| CA (1) | CA2379314C (cs) |
| CZ (1) | CZ301981B6 (cs) |
| DE (2) | DE19933148A1 (cs) |
| DK (1) | DK1200070T3 (cs) |
| EA (1) | EA004044B1 (cs) |
| EE (1) | EE04797B1 (cs) |
| ES (1) | ES2173823T3 (cs) |
| HK (1) | HK1045946B (cs) |
| HR (1) | HRP20020050B1 (cs) |
| HU (1) | HU229040B1 (cs) |
| IL (2) | IL147261A0 (cs) |
| ME (1) | MEP36808A (cs) |
| MX (1) | MXPA02000546A (cs) |
| NO (1) | NO331306B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ516987A (cs) |
| PL (1) | PL197175B1 (cs) |
| PT (1) | PT1200070E (cs) |
| RS (1) | RS50246B (cs) |
| SI (1) | SI1200070T1 (cs) |
| SK (1) | SK284290B6 (cs) |
| TR (1) | TR200200106T2 (cs) |
| UA (1) | UA73313C2 (cs) |
| WO (1) | WO2001005378A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200200384B (cs) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10125883A1 (de) | 2001-05-28 | 2002-12-12 | Serumwerk Bernburg Ag | Arzneimittel enthaltend einen Effektor des Glutathionmetabolismus zusammen mit alpha-Liponsäure im Rahmen der Nierenersatztherapie |
| DE10208313A1 (de) * | 2002-02-27 | 2003-09-11 | Boehringer Ingelheim Pharma | Ambroxol für die Behandlung von schmerzhaften Zuständen im Mund und Rachenraum |
| US20030166732A1 (en) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ambroxol for the treatment of painful conditions in the mouth and pharyngeal cavity |
| US20050075403A1 (en) * | 2003-10-02 | 2005-04-07 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ambroxol for the treatment of inflammation in the pharynx |
| ITMI20032463A1 (it) * | 2003-12-16 | 2005-06-17 | Advance Holdings Ltd | Soluzione acquosa concentrata a base di ambroxolo |
| GB0409104D0 (en) * | 2004-04-23 | 2004-05-26 | Norgine Europe Bv | Compressed pharmaceutical compositions |
| DE102004021992A1 (de) * | 2004-05-03 | 2005-11-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Topische Zubereitung enthaltend Ambroxol |
| DE102005018561A1 (de) * | 2005-04-21 | 2006-11-02 | Giesecke & Devrient Gmbh | Verfahren zum Betreiben eines Systems mit einem tragbaren Datenträger und einem Endgerät |
| DE102010009369A1 (de) | 2010-02-25 | 2011-08-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH, 55218 | Kindergesicherte Verpackung für Ambroxolhaltige Lutschtabletten |
| NZ609742A (en) | 2010-12-23 | 2015-01-30 | Lectio Pharmaentwicklungs Und Verwertungs Gmbh | Aqueous solution of ambroxol |
| JP6320931B2 (ja) | 2011-12-22 | 2018-05-09 | セントジーン アイピー ゲーエムベーハー | リソソーム酵素を再構成する能力を有する化合物ならびにアンブロキソールおよび／またはアンブロキソールの誘導体の組み合わせ |
| AU2017357755B2 (en) | 2016-11-14 | 2019-06-13 | Neuvision Development Llc | Formulations for the treatment of ocular surface diseases and related methods |
| MX2017014725A (es) * | 2017-11-16 | 2019-05-17 | Productos Farm S A De C V | Dropropizina en combinacion con ambroxol en la forma farmaceutica de jarabe y tabletas. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3034975C2 (de) | 1980-09-17 | 1986-11-27 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Arzneimittelkombination zur Behandlung infektiöser Atemwegerkrankungen |
| DE3432411A1 (de) | 1983-09-17 | 1985-04-11 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Antiadhaesive prohylactica und arzneimittel, enthaltend ein sekretolytisch wirksames benzylaminderivat |
| IT1252185B (it) | 1991-12-11 | 1995-06-05 | Therapicon Srl | Preparazioni farmaceutiche a liberazione programmata |
| DE4420735C2 (de) | 1994-06-15 | 1996-09-05 | Allphamed Arzneimittel Gmbh | Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, sich mit hoher Auflösegeschwindigkeit auszeichnender Brausetabletten |
| DE19648576C2 (de) * | 1996-11-23 | 1999-08-12 | Lohmann Therapie Syst Lts | Lutschtablette zur modifizierten Freisetzung von Wirkstoffen im Gastrointestinaltrakt |
-
1999
- 1999-07-20 DE DE19933148A patent/DE19933148A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-07-07 NZ NZ516987A patent/NZ516987A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 WO PCT/EP2000/006437 patent/WO2001005378A1/de active IP Right Grant
- 2000-07-07 CA CA002379314A patent/CA2379314C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 AT AT00949281T patent/ATE246493T1/de active
- 2000-07-07 ES ES00949281T patent/ES2173823T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 RS YU3802A patent/RS50246B/sr unknown
- 2000-07-07 IL IL14726100A patent/IL147261A0/xx active IP Right Grant
- 2000-07-07 EA EA200200091A patent/EA004044B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 DE DE50003209T patent/DE50003209D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 EP EP03013014A patent/EP1352646A3/de not_active Withdrawn
- 2000-07-07 BR BRPI0012553A patent/BRPI0012553B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 MX MXPA02000546A patent/MXPA02000546A/es active IP Right Grant
- 2000-07-07 PL PL352276A patent/PL197175B1/pl unknown
- 2000-07-07 TR TR2002/00106T patent/TR200200106T2/xx unknown
- 2000-07-07 CN CNB008105510A patent/CN1164263C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 PT PT00949281T patent/PT1200070E/pt unknown
- 2000-07-07 JP JP2001510435A patent/JP3776041B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 CZ CZ20014633A patent/CZ301981B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 EE EEP200200027A patent/EE04797B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 AU AU62699/00A patent/AU776906B2/en not_active Expired
- 2000-07-07 SK SK81-2002A patent/SK284290B6/sk unknown
- 2000-07-07 KR KR1020027000701A patent/KR100743846B1/ko active IP Right Grant
- 2000-07-07 EP EP00949281A patent/EP1200070B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 US US10/031,580 patent/US6663889B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 SI SI200030189T patent/SI1200070T1/xx unknown
- 2000-07-07 DK DK00949281T patent/DK1200070T3/da active
- 2000-07-07 ME MEP-368/08A patent/MEP36808A/xx unknown
- 2000-07-07 HU HU0202021A patent/HU229040B1/hu unknown
- 2000-07-07 UA UA2002021424A patent/UA73313C2/uk unknown
-
2001
- 2001-12-23 IL IL147261A patent/IL147261A/en unknown
-
2002
- 2002-01-16 ZA ZA200200384A patent/ZA200200384B/en unknown
- 2002-01-17 BG BG106316A patent/BG65503B1/bg unknown
- 2002-01-18 HR HR20020050A patent/HRP20020050B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-18 NO NO20020274A patent/NO331306B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-10-16 HK HK02107498.0A patent/HK1045946B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111432840B (zh) | 固体经口烟碱制剂 | |
| EP2233129B1 (en) | Oral cavity disintegrating tablet and method of producing the same | |
| CZ20014633A3 (cs) | Pastilka s obsahem ambroxolu | |
| US20020071864A1 (en) | Rapidly disintegrable tablet for oral administration | |
| CN111447921B (zh) | 烟碱片剂 | |
| US20210345656A1 (en) | High nicotine absorption | |
| EP0858801A1 (en) | Chewable tablet | |
| US9301959B2 (en) | Orally dispersible tablet containing compacted sildenafil base | |
| RU2786451C2 (ru) | Твердый пероральный никотиновый состав |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20160707 |