JP2003516718A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項１】 HER2/neuに特異的に結合してHER2/neu発現細胞の成長を阻害する、トランスジェニック非ヒト動物により産生される単離されるヒトモノクローナル抗体。
【請求項２】 前記抗体が、少なくとも約１０８Ｍ−１の平衡会合定数（Ka）でヒトHER2/neuに結合する、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項３】 前記抗体が、少なくとも約１０９Ｍ−１の平衡会合定数（Ka）でヒトHER2/neuに結合する、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項４】 前記抗体が腫瘍細胞成長を少なくとも約４０％、阻害する、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項５】 前記抗体が腫瘍細胞成長を少なくとも約６０％、阻害する、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項６】 前記抗体がEGFRに結合しない、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項７】 前記抗体Ｈ鎖がIgG1又はIgG3Ｈ鎖である、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項８】 それぞれSEQ ID NO:1及びSEQ ID NO:3、及び、それらの保存的配列改変体、に記載されたヌクレオチド配列を含むヒトIgGＨ鎖及びヒトカッパＬ鎖核酸に可変領域がコードされた、単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項９】 それぞれSEQ ID NO:2及びSEQ ID NO:4に示されたアミノ酸配列、及び、それらの保存的配列改変体、を含むIgGＨ鎖及びカッパＬ鎖可変領域を有する単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項１０】 それぞれSEQ ID NO:5及びSEQ ID NO:7、及び、それらの保存的配列改変体、に記載されたヌクレオチド配列を含むヒトIgGＨ鎖及びヒトカッパＬ鎖核酸に可変領域がコードされた、単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項１１】 それぞれSEQ ID NO:6及びSEQ ID NO:8に示されたアミノ酸配列、及び、それらの保存的配列改変体、を含むIgGＨ鎖及びカッパＬ鎖可変領域を有する単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項１２】 それぞれSEQ ID NO:9及びSEQ ID NO:11、及び、それらの保存的配列改変体、に記載されたヌクレオチド配列を含むヒトIgGＨ鎖及びヒトカッパＬ鎖核酸に可変領域がコードされた、単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項１３】 それぞれSEQ ID NO:10及びSEQ ID NO:12に示されたアミノ酸配列、及び、それらの保存的配列改変体、を含むIgGＨ鎖及びカッパＬ鎖可変領域を有する単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項１４】 前記抗体が、
ａ）少なくとも約１０８Ｍ−１の結合親和定数；
ｂ）少なくとも約１０４の会合定数（Kassoc）；
ｃ）HER2/neu発現細胞をオプソニン化する能力；又は
ｄ）インビトロで、約１０μｇ／ｍｌの濃度の時に、ヒトエフェクタ細胞の存在下でHER2/neu発現細胞の細胞溶解を媒介する能力
からなる群より選択される特徴の少なくとも一つを有する、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項１５】 前記HER2/neu発現抗体が腫瘍細胞である、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項１６】 前記HER2/neu発現細胞が、腺癌細胞、例えば唾液腺、胃及び腎臓、乳腺カルチノーマ細胞、肺癌細胞、扁平上皮癌細胞、及び卵巣癌細胞からなる群より選択される、請求項１５に記載のヒト抗体。
【請求項１７】 ヒトＨ鎖導入遺伝子及びヒトＬ鎖導入遺伝子を含むゲノムを有するトランスジェニック非ヒト動物から得られたＢ細胞を不死化細胞に融合させて含有するハイブリドーマにより産生される、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項１８】 3.F2、2.E8、1.D2、1.B10及び3.B4からなる群より選択されるハイブリドーマにより産生される、単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項１９】 ヒトエフェクタ細胞の存在下で、HER2/neuに特異的に結合して、HER2/neu発現細胞の細胞溶解を媒介する、単離されたヒトモノクローナル抗体であって、トランスジェニック非ヒト動物によって産生される、抗体。
【請求項２０】 インビトロで、IC50 が１×１０−７M以下のときに、 ヒトエフェクタ細胞によるHER2/neu発現細胞の細胞溶解を媒介できる、請求項８に記載の単離されたヒト抗体又はその抗原結合部分。
【請求項２１】 ヒトＨ鎖導入遺伝子及びヒトＬ鎖導入遺伝子を含むゲノムを有するトランスジェニック非ヒト動物から得られたＢ細胞を不死化細胞に融合させて含むハイブリドーマであって、HER2/neuに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体を産生する、ハイブリドーマ。
【請求項２２】 それぞれSEQ ID NO:1及びSEQ ID NO:3、及び、それらの保存的配列改変体、に記載されたヌクレオチド配列を含むヒトIgGＨ鎖及びヒトカッパＬ鎖核酸に可変領域がコードされたヒトモノクローナル抗体を産生する、請求項２１に記載のハイブリドーマ。
【請求項２３】 それぞれSEQ ID NO:2及びSEQ ID NO:4に示されたアミノ酸配列、及び、それらの保存的配列改変体、を含むIgGＨ鎖及びカッパＬ鎖可変領域を有するヒトモノクローナル抗体を産生する、請求項２１に記載のハイブリドーマ。
【請求項２４】 それぞれSEQ ID NO:5及びSEQ ID NO:7、及び、それらの保存的配列改変体、に記載されたヌクレオチド配列を含むヒトIgGＨ鎖及びヒトカッパＬ鎖核酸に可変領域がコードされたヒトモノクローナル抗体を産生する、請求項２１に記載のハイブリドーマ。
【請求項２５】 それぞれSEQ ID NO:6及びSEQ ID NO:8に示されたアミノ酸配列、及び、それらの保存的配列改変体、を含むIgGＨ鎖及びカッパＬ鎖可変領域を有するヒトモノクローナル抗体を産生する、請求項２１に記載のハイブリドーマ。
【請求項２６】 それぞれSEQ ID NO:9及びSEQ ID NO:11、及び、それらの保存的配列改変体、に記載されたヌクレオチド配列を含むヒトIgGＨ鎖及びヒトカッパＬ鎖核酸に可変領域がコードされたヒトモノクローナル抗体を産生する、請求項２１に記載のハイブリドーマ。
【請求項２７】 それぞれSEQ ID NO:10及びSEQ ID NO:12に示されたアミノ酸配列、及び、それらの保存的配列改変体、を含むIgGＨ鎖及びカッパＬ鎖可変領域を有するヒトモノクローナル抗体を産生する、請求項２１に記載のハイブリドーマ。
【請求項２８】 3.F2、2.E8、1.D2、1.B10及び3.B4からなる群より選択される、請求項２１に記載のハイブリドーマ。
【請求項２９】 HER2/neuに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体を発現するトランスジェニック非ヒト動物であって、ヒトＨ鎖導入遺伝子及びヒトＬ鎖導入遺伝子を含むゲノムを有する、トランスジェニック非ヒト動物。
【請求項３０】 ヒトＨ鎖導入遺伝子及びヒトＬ鎖導入遺伝子を含むゲノムを有するトランスジェニック非ヒト動物を、HER2/neu、又は、HER2/neuを発現する細胞、で、前記動物のＢ細胞により抗体が産生されるように、免疫化するステップと、
前記動物のＢ細胞を単離するステップと、
前記Ｂ細胞を骨髄腫細胞に融合して、HER2/neuに特異的なヒトモノクローナル抗体を分泌する不死のハイブリドーマ細胞を形成するステップと
を含む、HER2/neuに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体を作製する方法。
【請求項３１】 HER2/neuに特異的に結合する、ヒトモノクローナル抗体又はその抗原結合部分である、第一の結合特異性と、Fc受容体に対する第二の結合特異性とを含む、二重特異的分子。
【請求項３２】 前記Fc受容体がヒトFcγRI又はヒトFcα受容体である、請求項３１に記載の二重特異的分子。
【請求項３３】 前記Fc受容体のうちの、前記受容体の免疫グロブリン結合部位とは異なる部位に結合する、請求項３１に記載の二重特異的分子。
【請求項３４】 Fc受容体に結合する前記第二の結合特異性が、ヒトモノクローナル抗体又はその抗原結合部分である、請求項３１に記載の二重特異的分子。
【請求項３５】 一本鎖又はFab'融合タンパク質である、請求項３１に記載の二重特異的分子。
【請求項３６】 HER2/neuに特異的に結合する、ヒトモノクローナル抗体又はその抗原結合部分である、第一の結合特異性と、Fc受容体に対する第二の結合特異性と、HER2/heu以外の腫瘍抗原に対する第三の結合特異性とを含む、多重特異的分子。
【請求項３７】 前記第三の結合特異性がEGFである、請求項３６に記載の多重特異的分子。
【請求項３８】 HER2/neuに特異的に結合する単離されたヒトモノクローナル抗体又はその抗原結合部分と、薬学的に容認可能な担体とを含む、組成物であって、前記抗体が、トランスジェニック非ヒト動物によって産生される、組成物。
【請求項３９】 HER2/neuに結合する二つ以上の単離されたヒト抗体の組合せを含む組成物であって、前記抗体の各々が、HER2/neuの別個のエピトープに結合する、組成物。
【請求項４０】 化学療法薬をさらに含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】 HER2/neu発現細胞の成長が阻害されるよう、HER2/neuに特異的に結合する単離されたヒトモノクローナル抗体に、HER2/neu発現細胞を接触させるステップを含み、前記抗体がトランスジェニック非ヒト動物によって産生される、HER2/neu発現細胞の成長を阻害する方法。
【請求項４２】 HER2/neu発現細胞の細胞溶解が起きるよう、エフェクタ細胞の存在下で、HER2/neuに特異的に結合する単離されたヒトモノクローナル抗体に、HER2/neu発現細胞を接触させるステップを含み、前記抗体がトランスジェニック非ヒト動物によって産生される、HER2/neu発現細胞の細胞溶解を誘導する方法。
【請求項４３】 HER2/neuに特異的に結合する単離されたヒトモノクローナル抗体を、HER2/neu関連疾患を処置する又は防止するのに有効量、被験体に投与するステップを含み、前記抗体がトランスジェニック非ヒト動物によって産生される、HER2/neuの異常な発現を特徴とする疾患を処置又は防止する方法。
【請求項４４】 前記ヒトモノクローナル抗体が、Fc受容体に対する結合特異性に共役されている、請求項４１乃至４３に記載の方法。
【請求項４５】 前記ヒトモノクローナル抗体が細胞毒に共役されている、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】 前記疾患が癌である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】 前記癌が、腺癌細胞、例えば唾液腺、胃及び腎臓、乳腺カルチノーマ細胞、肺癌細胞、扁平上皮癌細胞、及び卵巣癌細胞からなる群より選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】 試料中で、HER2/neu抗原又はHER2/neu発現細胞の存在を検出する方法であって、
前記試料、及び対照試料を、HER2/neuに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体に、前記抗体又はその部分とHER2/neuとの間の複合体形成が可能な条件下で、接触させるステップと、
複合体の形成を検出するステップと
を含み、前記試料及び対照試料を比較したときにその間にある複合体形成の差異が、前記試料中のHER2/neuの存在の指標である、方法。
【請求項４９】 HER2/neuに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体の可変領域をコードするヌクレオチド配列を含む核酸であって、前記ヌクレオチド配列が、SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:9及びSEQ ID NO:11からなる群より選択される、核酸。
【請求項５０】 HER2/neuに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体を、細胞毒剤に結合させて含むイムノトキシンであって、前記抗体がトランスジェニック非ヒト動物により産生される、イムノトキシン。
【請求項５１】
CDR1、CDR2、CDR3配列を含むヒト重鎖可変領域と、CDR1、CDR2、及びCDR3配列を含むヒト軽鎖可変領域とを含む、単離されたヒトモノクローナル抗体であって、
（ａ）前記ヒト重鎖可変領域CDR3配列が、SEQ ID NO:2のアミノ酸残基99-113、SEQ ID NO:6のアミノ酸残基99-111、SEQ ID NO:10のアミノ酸残基99-111、及びこれらの保存的改変から成る群より選択され、
（ｂ）前記ヒト軽鎖可変領域CDR3配列が、SEQ ID NO:4のアミノ酸残基89-97、SEQ ID NO:8のアミノ酸残基89-97、SEQ ID NO:12のアミノ酸残基89-98、及びこれらの保存的改変から成る群より選択される、
単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項５２】
前記ヒト重鎖可変領域CDR2配列が、SEQ ID NO:2のアミノ酸残基50-66、SEQ ID NO:6のアミノ酸残基50-66、SEQ ID NO:10のアミノ酸残基50-66、及びこれらの保存的改変から成る群より選択され、そして前記ヒト軽鎖可変領域CDR2配列が、SEQ ID NO:4のアミノ酸残基50-56、SEQ ID NO:8のアミノ酸残基50-56、SEQ ID NO:12のアミノ酸残基50-56、及びこれらの保存的改変から成る群より選択される、請求項５１に記載のヒト抗体。
【請求項５３】
前記ヒト重鎖可変領域CDR1配列が、SEQ ID NO:2のアミノ酸残基31-35、SEQ ID NO:6のアミノ酸残基31-35、SEQ ID NO:10のアミノ酸残基31-35、及びこれらの保存的改変から成る群より選択され、そして前記ヒト軽鎖可変領域CDR1が、SEQ ID NO:4のアミノ酸残基24-34、SEQ ID NO:8のアミノ酸残基24-34、SEQ ID NO:12のアミノ酸残基24-34、及びこれらの保存的改変から成る群より選択される、請求項５２に記載のヒト抗体。
【請求項５４】
（ａ）ヒトVH3-33遺伝子の重鎖可変領域、及び
（ｂ）ヒトVκL6遺伝子の軽鎖可変領域
を含み、HER2/Neuに結合する、単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項５５】
（ａ）ヒトVH3-23遺伝子の重鎖可変領域、及び
（ｂ）ヒトVκL15遺伝子の軽鎖可変領域
を含み、HER2/Neuに結合する、単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項５６】
（ａ）ヒトVH3-33遺伝子の重鎖可変領域、及び
（ｂ）ヒトVκL15遺伝子の軽鎖可変領域
を含み、HER2/Neuに結合する、単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項１】 HER2/neuに特異的に結合してHER2/neu発現細胞の成長を阻害する、トランスジェニック非ヒト動物により産生される単離されるヒトモノクローナル抗体。
【請求項２】 前記抗体が、少なくとも約１０８Ｍ−１の平衡会合定数（Ka）でヒトHER2/neuに結合する、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項３】 前記抗体が、少なくとも約１０９Ｍ−１の平衡会合定数（Ka）でヒトHER2/neuに結合する、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項４】 前記抗体が腫瘍細胞成長を少なくとも約４０％、阻害する、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項５】 前記抗体が腫瘍細胞成長を少なくとも約６０％、阻害する、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項６】 前記抗体がEGFRに結合しない、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項７】 前記抗体Ｈ鎖がIgG1又はIgG3Ｈ鎖である、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項８】 それぞれSEQ ID NO:1及びSEQ ID NO:3、及び、それらの保存的配列改変体、に記載されたヌクレオチド配列を含むヒトIgGＨ鎖及びヒトカッパＬ鎖核酸に可変領域がコードされた、単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項９】 それぞれSEQ ID NO:2及びSEQ ID NO:4に示されたアミノ酸配列、及び、それらの保存的配列改変体、を含むIgGＨ鎖及びカッパＬ鎖可変領域を有する単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項１０】 それぞれSEQ ID NO:5及びSEQ ID NO:7、及び、それらの保存的配列改変体、に記載されたヌクレオチド配列を含むヒトIgGＨ鎖及びヒトカッパＬ鎖核酸に可変領域がコードされた、単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項１１】 それぞれSEQ ID NO:6及びSEQ ID NO:8に示されたアミノ酸配列、及び、それらの保存的配列改変体、を含むIgGＨ鎖及びカッパＬ鎖可変領域を有する単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項１２】 それぞれSEQ ID NO:9及びSEQ ID NO:11、及び、それらの保存的配列改変体、に記載されたヌクレオチド配列を含むヒトIgGＨ鎖及びヒトカッパＬ鎖核酸に可変領域がコードされた、単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項１３】 それぞれSEQ ID NO:10及びSEQ ID NO:12に示されたアミノ酸配列、及び、それらの保存的配列改変体、を含むIgGＨ鎖及びカッパＬ鎖可変領域を有する単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項１４】 前記抗体が、
ａ）少なくとも約１０８Ｍ−１の結合親和定数；
ｂ）少なくとも約１０４の会合定数（Kassoc）；
ｃ）HER2/neu発現細胞をオプソニン化する能力；又は
ｄ）インビトロで、約１０μｇ／ｍｌの濃度の時に、ヒトエフェクタ細胞の存在下でHER2/neu発現細胞の細胞溶解を媒介する能力
からなる群より選択される特徴の少なくとも一つを有する、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項１５】 前記HER2/neu発現抗体が腫瘍細胞である、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項１６】 前記HER2/neu発現細胞が、腺癌細胞、例えば唾液腺、胃及び腎臓、乳腺カルチノーマ細胞、肺癌細胞、扁平上皮癌細胞、及び卵巣癌細胞からなる群より選択される、請求項１５に記載のヒト抗体。
【請求項１７】 ヒトＨ鎖導入遺伝子及びヒトＬ鎖導入遺伝子を含むゲノムを有するトランスジェニック非ヒト動物から得られたＢ細胞を不死化細胞に融合させて含有するハイブリドーマにより産生される、請求項１に記載のヒト抗体。
【請求項１８】 3.F2、2.E8、1.D2、1.B10及び3.B4からなる群より選択されるハイブリドーマにより産生される、単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項１９】 ヒトエフェクタ細胞の存在下で、HER2/neuに特異的に結合して、HER2/neu発現細胞の細胞溶解を媒介する、単離されたヒトモノクローナル抗体であって、トランスジェニック非ヒト動物によって産生される、抗体。
【請求項２０】 インビトロで、IC50 が１×１０−７M以下のときに、 ヒトエフェクタ細胞によるHER2/neu発現細胞の細胞溶解を媒介できる、請求項８に記載の単離されたヒト抗体又はその抗原結合部分。
【請求項２１】 ヒトＨ鎖導入遺伝子及びヒトＬ鎖導入遺伝子を含むゲノムを有するトランスジェニック非ヒト動物から得られたＢ細胞を不死化細胞に融合させて含むハイブリドーマであって、HER2/neuに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体を産生する、ハイブリドーマ。
【請求項２２】 それぞれSEQ ID NO:1及びSEQ ID NO:3、及び、それらの保存的配列改変体、に記載されたヌクレオチド配列を含むヒトIgGＨ鎖及びヒトカッパＬ鎖核酸に可変領域がコードされたヒトモノクローナル抗体を産生する、請求項２１に記載のハイブリドーマ。
【請求項２３】 それぞれSEQ ID NO:2及びSEQ ID NO:4に示されたアミノ酸配列、及び、それらの保存的配列改変体、を含むIgGＨ鎖及びカッパＬ鎖可変領域を有するヒトモノクローナル抗体を産生する、請求項２１に記載のハイブリドーマ。
【請求項２４】 それぞれSEQ ID NO:5及びSEQ ID NO:7、及び、それらの保存的配列改変体、に記載されたヌクレオチド配列を含むヒトIgGＨ鎖及びヒトカッパＬ鎖核酸に可変領域がコードされたヒトモノクローナル抗体を産生する、請求項２１に記載のハイブリドーマ。
【請求項２５】 それぞれSEQ ID NO:6及びSEQ ID NO:8に示されたアミノ酸配列、及び、それらの保存的配列改変体、を含むIgGＨ鎖及びカッパＬ鎖可変領域を有するヒトモノクローナル抗体を産生する、請求項２１に記載のハイブリドーマ。
【請求項２６】 それぞれSEQ ID NO:9及びSEQ ID NO:11、及び、それらの保存的配列改変体、に記載されたヌクレオチド配列を含むヒトIgGＨ鎖及びヒトカッパＬ鎖核酸に可変領域がコードされたヒトモノクローナル抗体を産生する、請求項２１に記載のハイブリドーマ。
【請求項２７】 それぞれSEQ ID NO:10及びSEQ ID NO:12に示されたアミノ酸配列、及び、それらの保存的配列改変体、を含むIgGＨ鎖及びカッパＬ鎖可変領域を有するヒトモノクローナル抗体を産生する、請求項２１に記載のハイブリドーマ。
【請求項２８】 3.F2、2.E8、1.D2、1.B10及び3.B4からなる群より選択される、請求項２１に記載のハイブリドーマ。
【請求項２９】 HER2/neuに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体を発現するトランスジェニック非ヒト動物であって、ヒトＨ鎖導入遺伝子及びヒトＬ鎖導入遺伝子を含むゲノムを有する、トランスジェニック非ヒト動物。
【請求項３０】 ヒトＨ鎖導入遺伝子及びヒトＬ鎖導入遺伝子を含むゲノムを有するトランスジェニック非ヒト動物を、HER2/neu、又は、HER2/neuを発現する細胞、で、前記動物のＢ細胞により抗体が産生されるように、免疫化するステップと、
前記動物のＢ細胞を単離するステップと、
前記Ｂ細胞を骨髄腫細胞に融合して、HER2/neuに特異的なヒトモノクローナル抗体を分泌する不死のハイブリドーマ細胞を形成するステップと
を含む、HER2/neuに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体を作製する方法。
【請求項３１】 HER2/neuに特異的に結合する、ヒトモノクローナル抗体又はその抗原結合部分である、第一の結合特異性と、Fc受容体に対する第二の結合特異性とを含む、二重特異的分子。
【請求項３２】 前記Fc受容体がヒトFcγRI又はヒトFcα受容体である、請求項３１に記載の二重特異的分子。
【請求項３３】 前記Fc受容体のうちの、前記受容体の免疫グロブリン結合部位とは異なる部位に結合する、請求項３１に記載の二重特異的分子。
【請求項３４】 Fc受容体に結合する前記第二の結合特異性が、ヒトモノクローナル抗体又はその抗原結合部分である、請求項３１に記載の二重特異的分子。
【請求項３５】 一本鎖又はFab'融合タンパク質である、請求項３１に記載の二重特異的分子。
【請求項３６】 HER2/neuに特異的に結合する、ヒトモノクローナル抗体又はその抗原結合部分である、第一の結合特異性と、Fc受容体に対する第二の結合特異性と、HER2/heu以外の腫瘍抗原に対する第三の結合特異性とを含む、多重特異的分子。
【請求項３７】 前記第三の結合特異性がEGFである、請求項３６に記載の多重特異的分子。
【請求項３８】 HER2/neuに特異的に結合する単離されたヒトモノクローナル抗体又はその抗原結合部分と、薬学的に容認可能な担体とを含む、組成物であって、前記抗体が、トランスジェニック非ヒト動物によって産生される、組成物。
【請求項３９】 HER2/neuに結合する二つ以上の単離されたヒト抗体の組合せを含む組成物であって、前記抗体の各々が、HER2/neuの別個のエピトープに結合する、組成物。
【請求項４０】 化学療法薬をさらに含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】 HER2/neu発現細胞の成長が阻害されるよう、HER2/neuに特異的に結合する単離されたヒトモノクローナル抗体に、HER2/neu発現細胞を接触させるステップを含み、前記抗体がトランスジェニック非ヒト動物によって産生される、HER2/neu発現細胞の成長を阻害する方法。
【請求項４２】 HER2/neu発現細胞の細胞溶解が起きるよう、エフェクタ細胞の存在下で、HER2/neuに特異的に結合する単離されたヒトモノクローナル抗体に、HER2/neu発現細胞を接触させるステップを含み、前記抗体がトランスジェニック非ヒト動物によって産生される、HER2/neu発現細胞の細胞溶解を誘導する方法。
【請求項４３】 HER2/neuに特異的に結合する単離されたヒトモノクローナル抗体を、HER2/neu関連疾患を処置する又は防止するのに有効量、被験体に投与するステップを含み、前記抗体がトランスジェニック非ヒト動物によって産生される、HER2/neuの異常な発現を特徴とする疾患を処置又は防止する方法。
【請求項４４】 前記ヒトモノクローナル抗体が、Fc受容体に対する結合特異性に共役されている、請求項４１乃至４３に記載の方法。
【請求項４５】 前記ヒトモノクローナル抗体が細胞毒に共役されている、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】 前記疾患が癌である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】 前記癌が、腺癌細胞、例えば唾液腺、胃及び腎臓、乳腺カルチノーマ細胞、肺癌細胞、扁平上皮癌細胞、及び卵巣癌細胞からなる群より選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】 試料中で、HER2/neu抗原又はHER2/neu発現細胞の存在を検出する方法であって、
前記試料、及び対照試料を、HER2/neuに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体に、前記抗体又はその部分とHER2/neuとの間の複合体形成が可能な条件下で、接触させるステップと、
複合体の形成を検出するステップと
を含み、前記試料及び対照試料を比較したときにその間にある複合体形成の差異が、前記試料中のHER2/neuの存在の指標である、方法。
【請求項４９】 HER2/neuに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体の可変領域をコードするヌクレオチド配列を含む核酸であって、前記ヌクレオチド配列が、SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:9及びSEQ ID NO:11からなる群より選択される、核酸。
【請求項５０】 HER2/neuに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体を、細胞毒剤に結合させて含むイムノトキシンであって、前記抗体がトランスジェニック非ヒト動物により産生される、イムノトキシン。
【請求項５１】
CDR1、CDR2、CDR3配列を含むヒト重鎖可変領域と、CDR1、CDR2、及びCDR3配列を含むヒト軽鎖可変領域とを含む、単離されたヒトモノクローナル抗体であって、
（ａ）前記ヒト重鎖可変領域CDR3配列が、SEQ ID NO:2のアミノ酸残基99-113、SEQ ID NO:6のアミノ酸残基99-111、SEQ ID NO:10のアミノ酸残基99-111、及びこれらの保存的改変から成る群より選択され、
（ｂ）前記ヒト軽鎖可変領域CDR3配列が、SEQ ID NO:4のアミノ酸残基89-97、SEQ ID NO:8のアミノ酸残基89-97、SEQ ID NO:12のアミノ酸残基89-98、及びこれらの保存的改変から成る群より選択される、
単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項５２】
前記ヒト重鎖可変領域CDR2配列が、SEQ ID NO:2のアミノ酸残基50-66、SEQ ID NO:6のアミノ酸残基50-66、SEQ ID NO:10のアミノ酸残基50-66、及びこれらの保存的改変から成る群より選択され、そして前記ヒト軽鎖可変領域CDR2配列が、SEQ ID NO:4のアミノ酸残基50-56、SEQ ID NO:8のアミノ酸残基50-56、SEQ ID NO:12のアミノ酸残基50-56、及びこれらの保存的改変から成る群より選択される、請求項５１に記載のヒト抗体。
【請求項５３】
前記ヒト重鎖可変領域CDR1配列が、SEQ ID NO:2のアミノ酸残基31-35、SEQ ID NO:6のアミノ酸残基31-35、SEQ ID NO:10のアミノ酸残基31-35、及びこれらの保存的改変から成る群より選択され、そして前記ヒト軽鎖可変領域CDR1が、SEQ ID NO:4のアミノ酸残基24-34、SEQ ID NO:8のアミノ酸残基24-34、SEQ ID NO:12のアミノ酸残基24-34、及びこれらの保存的改変から成る群より選択される、請求項５２に記載のヒト抗体。
【請求項５４】
（ａ）ヒトVH3-33遺伝子の重鎖可変領域、及び
（ｂ）ヒトVκL6遺伝子の軽鎖可変領域
を含み、HER2/Neuに結合する、単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項５５】
（ａ）ヒトVH3-23遺伝子の重鎖可変領域、及び
（ｂ）ヒトVκL15遺伝子の軽鎖可変領域
を含み、HER2/Neuに結合する、単離されたヒトモノクローナル抗体。
【請求項５６】
（ａ）ヒトVH3-33遺伝子の重鎖可変領域、及び
（ｂ）ヒトVκL15遺伝子の軽鎖可変領域
を含み、HER2/Neuに結合する、単離されたヒトモノクローナル抗体。
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| EP2190469B1 (en) | 2007-09-04 | 2015-02-25 | Compugen Ltd. | Polypeptides and polynucleotides, and uses thereof as a drug target for producing drugs and biologics |
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| AR072999A1 (es) | 2008-08-11 | 2010-10-06 | Medarex Inc | Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos |
| WO2010051502A2 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Biogen Idec Ma Inc. | Light targeting molecules and uses thereof |
| CA3053156A1 (en) | 2008-12-03 | 2010-06-10 | Genmab A/S | Antibody variants having modifications in the constant region |
| US20110311450A1 (en) | 2008-12-08 | 2011-12-22 | Zurit Levine | Polypeptides and polynucleotides, and uses thereof as a drug target for producing drugs and biologics |
| UA109633C2 (uk) | 2008-12-09 | 2015-09-25 | Антитіло людини проти тканинного фактора | |
| ES2639026T3 (es) | 2009-03-05 | 2017-10-25 | Oxford Biotherapeutics Ltd. | Anticuerpos totalmente humanos específicos para CADM1 |
| RU2504553C2 (ru) | 2009-03-20 | 2014-01-20 | Дженентек, Инк. | Антитела к her |
| WO2010112034A2 (en) | 2009-04-02 | 2010-10-07 | Aarhus Universitet | Compositions and methods for treatment and diagnosis of synucleinopathies |
| WO2010136569A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Modulators for her2 signaling in her2 expressing patients with gastric cancer |
| SI2536748T1 (sl) | 2010-02-18 | 2014-12-31 | Genentech, Inc. | Nevrogulinski antagonisti in njihova uporaba pri zdravljenju raka |
| CN102167742B (zh) * | 2010-02-25 | 2014-05-14 | 上海百迈博制药有限公司 | 一种全人源抗her2单克隆抗体、其制备方法及用途 |
| SG10201501767VA (en) | 2010-03-10 | 2015-05-28 | Genmab As | Monoclonal antibodies against c-met |
| KR20130108069A (ko) | 2010-04-15 | 2013-10-02 | 알퍼 바이오테크, 엘엘씨 | Ｈｅｒ2 항원에 대한 모노클로날 항체 및 그를 위한 용도 |
| PT2560993T (pt) | 2010-04-20 | 2024-09-16 | Genmab As | Proteínas contendo anticorpo heterodimérico fc e métodos para a produção das mesmas |
| WO2011146568A1 (en) | 2010-05-19 | 2011-11-24 | Genentech, Inc. | Predicting response to a her inhibitor |
| JP6082344B2 (ja) | 2010-05-27 | 2017-02-15 | ゲンマブ エー／エス | Ｈｅｒ２エピトープに対するモノクローナル抗体 |
| CN107253992B (zh) * | 2010-05-27 | 2022-03-11 | 根马布股份公司 | 针对her2的单克隆抗体 |
| ES2733921T3 (es) * | 2010-05-27 | 2019-12-03 | Genmab As | Anticuerpos monoclonales contra HER2 |
| JP6093696B2 (ja) | 2010-06-09 | 2017-03-08 | ゲンマブ エー／エス | ヒトｃｄ３８に対する抗体 |
| US9168314B2 (en) | 2010-06-15 | 2015-10-27 | Genmab A/S | Human antibody drug conjugates against tissue factor |
| US10662256B2 (en) | 2010-07-26 | 2020-05-26 | Trianni, Inc. | Transgenic mammals and methods of use thereof |
| US10793829B2 (en) | 2010-07-26 | 2020-10-06 | Trianni, Inc. | Transgenic mammals and methods of use thereof |
| CA2806233C (en) | 2010-07-26 | 2021-12-07 | Trianni, Inc. | Transgenic animals and methods of use |
| WO2012035518A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-03-22 | Compugen Ltd. | Compositions and methods for treatment of drug resistant multiple myeloma |
| WO2012069466A1 (en) | 2010-11-24 | 2012-05-31 | Novartis Ag | Multispecific molecules |
| JP5766296B2 (ja) | 2010-12-23 | 2015-08-19 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | ポリペプチド−ポリヌクレオチド複合体、およびエフェクター成分の標的化された送達におけるその使用 |
| WO2012136552A1 (en) | 2011-04-08 | 2012-10-11 | H. Lundbeck A/S | ANTIBODIES SPECIFIC TO PYROGLUTAMATED Αβ |
| SG194099A1 (en) | 2011-04-15 | 2013-11-29 | Compugen Ltd | Polypeptides and polynucleotides, and uses thereof for treatment of immune related disorders and cancer |
| CA2832389A1 (en) | 2011-04-20 | 2012-10-26 | Genmab A/S | Bispecific antibodies against her2 and cd3 |
| CA2832387A1 (en) | 2011-04-20 | 2012-10-26 | Genmab A/S | Bispecifc antibodies against her2 |
| CN103619880A (zh) | 2011-04-29 | 2014-03-05 | 百时美施贵宝公司 | Ip-10抗体剂量递增方法 |
| WO2013001517A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Compugen Ltd. | Polypeptides and uses thereof for treatment of autoimmune disorders and infection |
| EP2729496B8 (en) | 2011-07-06 | 2017-10-18 | Genmab A/S | Modulation of complement-dependent cytotoxicity through modifications of the c-terminus of antibody heavy chains |
| UA117901C2 (uk) | 2011-07-06 | 2018-10-25 | Ґенмаб Б.В. | Спосіб посилення ефекторної функції вихідного поліпептиду, його варіанти та їх застосування |
| KR20140057326A (ko) | 2011-08-17 | 2014-05-12 | 제넨테크, 인크. | 뉴레귤린 항체 및 그의 용도 |
| WO2013063229A1 (en) | 2011-10-25 | 2013-05-02 | The Regents Of The University Of Michigan | Her2 targeting agent treatment in non-her2-amplified cancers having her2 expressing cancer stem cells |
| EP3674320A3 (en) | 2011-10-27 | 2020-08-12 | Genmab A/S | Production of heterodimeric proteins |
| KR20140098834A (ko) | 2011-11-30 | 2014-08-08 | 제넨테크, 인크. | 암에서의 erbb3 돌연변이 |
| US9376715B2 (en) | 2011-12-09 | 2016-06-28 | Roche Molecular Systems, Inc | Methods for detecting mutations in the catalytic subunit of the phosphoinositol-3 kinase (PIK3CA) gene |
| SG2014008304A (en) | 2012-02-01 | 2014-06-27 | Compugen Ltd | C10rf32 antibodies, and uses thereof for treatment of cancer |
| BR112014024017A8 (pt) | 2012-03-27 | 2017-07-25 | Genentech Inc | Métodos de tratamento de um tipo de câncer, de tratamento do carcinoma, para selecionar uma terapia e para quantificação e inibidor de her3 |
| SG11201408646VA (en) | 2012-07-06 | 2015-01-29 | Genmab Bv | Dimeric protein with triple mutations |
| EP3632462A1 (en) | 2012-07-06 | 2020-04-08 | Genmab B.V. | Dimeric protein with triple mutations |
| WO2014084859A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Novartis Ag | Molecules and methods for modulating tmem16a activities |
| KR102291355B1 (ko) | 2012-11-30 | 2021-08-19 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Pd-l1 억제제 공동치료를 필요로 하는 환자의 식별방법 |
| WO2014108198A1 (en) | 2013-01-10 | 2014-07-17 | Genmab B.V. | Human igg1 fc region variants and uses thereof |
| US9458246B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-10-04 | Amgen Inc. | Proteins specific for BAFF and B7RP1 |
| JOP20140087B1 (ar) | 2013-03-13 | 2021-08-17 | Amgen Inc | بروتينات مخصصة ل baff و b7rp1 وإستخداماتها |
| CN107073297B (zh) | 2014-07-08 | 2021-09-14 | 纽约大学 | Tau显像配体和其在Tau蛋白病的诊断和治疗中的用途 |
| CN107074948B (zh) | 2014-07-11 | 2022-01-28 | 根马布股份公司 | 结合axl的抗体 |
| TW201618775A (zh) | 2014-08-11 | 2016-06-01 | 艾森塔製藥公司 | Ｂｔｋ抑制劑、ｐｉ３ｋ抑制劑、ｊａｋ－２抑制劑、ｐｄ－１抑制劑及／或ｐｄ－ｌ１抑制劑之治療組合物 |
| SG11201705063VA (en) | 2014-12-23 | 2017-07-28 | Bristol Myers Squibb Co | Antibodies to tigit |
| WO2016128912A1 (en) | 2015-02-12 | 2016-08-18 | Acerta Pharma B.V. | Therapeutic combinations of a btk inhibitor, a pi3k inhibitor, a jak-2 inhibitor, a pd-1 inhibitor, and/or a pd-l1 inhibitor |
| WO2017004016A1 (en) | 2015-06-29 | 2017-01-05 | The Rockefeller University | Antibodies to cd40 with enhanced agonist activity |
| PT3319993T (pt) | 2015-07-10 | 2020-04-22 | Genmab As | Conjugados de anticorpo-fármaco específicos de axl para tratamento de cancro |
| GB201512215D0 (en) | 2015-07-13 | 2015-08-19 | Lundbeck & Co As H | Agents,uses and methods |
| JO3711B1 (ar) | 2015-07-13 | 2021-01-31 | H Lundbeck As | أجسام مضادة محددة لبروتين تاو وطرق استعمالها |
| GB201512203D0 (en) | 2015-07-13 | 2015-08-19 | Lundbeck & Co As H | Agents,uses and methods |
| PT3334761T (pt) | 2015-08-13 | 2023-08-17 | Univ New York | Moléculas baseadas em anticorpo seletivo para o epítopo {p}ser404 da tau e os seus usos no diagnóstico e tratamento de tauopatias |
| WO2017035241A1 (en) * | 2015-08-24 | 2017-03-02 | Trianni, Inc. | Enhanced production of immunoglobulins |
| MA44909A (fr) | 2015-09-15 | 2018-07-25 | Acerta Pharma Bv | Association thérapeutique d'un inhibiteur du cd19 et d'un inhibiteur de la btk |
| EP3352760A4 (en) | 2015-09-21 | 2019-03-06 | Aptevo Research and Development LLC | CD3 BINDING POLYPEPTIDES |
| RU2638457C2 (ru) | 2015-09-28 | 2017-12-13 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Онкомакс" | Антитела, специфически связывающие рецептор 1 типа фактора роста фибробластов, применение антител для лечения онкологического заболевания, способ получения антител |
| WO2017066714A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Compugen Ltd. | Anti-vsig1 antibodies and drug conjugates |
| MA44334A (fr) | 2015-10-29 | 2018-09-05 | Novartis Ag | Conjugués d'anticorps comprenant un agoniste du récepteur de type toll |
| CN108602885B (zh) | 2015-11-30 | 2022-05-24 | 百时美施贵宝公司 | 抗人ip-10抗体及其用途 |
| US10813346B2 (en) | 2015-12-03 | 2020-10-27 | Trianni, Inc. | Enhanced immunoglobulin diversity |
| EP3402503B1 (en) | 2016-01-13 | 2020-10-21 | Acerta Pharma B.V. | Therapeutic combinations of an antifolate and a btk inhibitor |
| DK3411476T3 (da) | 2016-02-04 | 2024-07-15 | Trianni Inc | Forøget produktion af immunoglobuliner |
| WO2017194554A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Combinations therapies for the treatment of cancer |
| WO2017196263A1 (en) * | 2016-05-12 | 2017-11-16 | Agency For Science, Technology And Research | Anti-erbb-2 antibodies and uses thereof |
| MY197836A (en) | 2016-07-12 | 2023-07-20 | H Lundbeck As | Antibodies specific for hyperphosphorylated tau and methods of use thereof |
| JP7217229B2 (ja) | 2016-11-15 | 2023-02-02 | ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット | シヌクレイノパチーの治療のための薬剤、使用および方法 |
| WO2018109058A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | H. Lundbeck A/S | Agents, uses and methods |
| US10364286B2 (en) | 2016-12-22 | 2019-07-30 | H. Lundbeck A/S | Monoclonal anti-alpha-synuclein antibodies for preventing tau aggregation |
| US11542337B2 (en) | 2016-12-23 | 2023-01-03 | Bristol Myers Squibb Company | Therapeutic immunoglobulin G4 for improved bioanalytical and bioprocessing properties |
| EP3565836A1 (en) | 2017-01-04 | 2019-11-13 | H. Lundbeck A/S | Antibodies specific for hyperphosphorylated tau for the treatment of ocular diseases |
| US10894833B2 (en) | 2017-07-20 | 2021-01-19 | H. Lundbeck A/S | Agents, uses and methods for treatment |
| TW202010755A (zh) | 2018-05-07 | 2020-03-16 | 丹麥商珍美寶股份有限公司 | 使用抗ｐｄ－１抗體與抗組織因子抗體－藥物共軛體之組合以治療癌症之方法 |
| JP7519907B2 (ja) | 2018-05-07 | 2024-07-22 | ジェンマブ エー／エス | 抗ｐｄ－１抗体と抗組織因子抗体－薬物コンジュゲートとの組み合わせを用いるがんの治療方法 |
| TWI844571B (zh) | 2018-10-30 | 2024-06-11 | 丹麥商珍美寶股份有限公司 | 使用抗血管內皮生長因子（ｖｅｇｆ）抗體與抗組織因子（ｔｆ）抗體－藥物共軛體之組合以治療癌症之方法 |
| WO2021091815A1 (en) | 2019-11-04 | 2021-05-14 | Seagen Inc. | Anti-cd30 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of hiv infection |
| TW202131954A (zh) | 2019-11-07 | 2021-09-01 | 丹麥商珍美寶股份有限公司 | 利用鉑類劑與抗組織因子抗體－藥物共軛體之組合來治療癌症之方法 |
| KR20220113685A (ko) | 2019-11-07 | 2022-08-16 | 젠맵 에이/에스 | 항-pd-1 항체와 항-조직 인자 항체-약물 접합체의 조합을 사용하여 암을 치료하는 방법 |
| CN115135671A (zh) | 2019-12-20 | 2022-09-30 | 新石生物制药有限公司 | 抗白介素-23 p19的抗体及其使用方法 |
| KR20230028492A (ko) | 2020-06-29 | 2023-02-28 | 젠맵 에이/에스 | 항-조직 인자 항체-약물 접합체 및 암의 치료에서의 그의 용도 |
| US20230331867A1 (en) | 2020-09-04 | 2023-10-19 | Novarock Biotherapeutics, Ltd. | Nectin-4 antibodies and uses thereof |
| US20240024320A1 (en) | 2020-11-17 | 2024-01-25 | Seagen Inc. | Methods of treating cancer with a combination of tucatinib and an anti-pd-1/anti-pd-l1 antibody |
| MX2024001808A (es) * | 2021-08-09 | 2024-02-29 | Merck Patent Gmbh | Proteinas que desacoplan la citotoxicidad tumoral mediada por celulas t de la liberacion de citoquinas proinflamatorias. |
| WO2023021319A1 (en) * | 2021-08-19 | 2023-02-23 | Oncoquest Pharmaceuticals Inc. | Monoclonal antibodies against her2/neu and uses thereof |
| EP4423135A1 (en) | 2021-10-29 | 2024-09-04 | Seagen Inc. | Methods of treating cancer with a combination of an anti-pd-1 antibody and an anti-cd30 antibody-drug conjugate |
| TW202408583A (zh) | 2022-05-06 | 2024-03-01 | 丹麥商珍美寶股份有限公司 | 使用抗組織因子抗體－藥物共軛體以治療癌症之方法 |
| WO2024013724A1 (en) | 2022-07-15 | 2024-01-18 | Pheon Therapeutics Ltd | Antibody-drug conjugates |
| WO2024127366A1 (en) | 2022-12-16 | 2024-06-20 | Pheon Therapeutics Ltd | Antibodies to cub domain-containing protein 1 (cdcp1) and uses thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994004679A1 (en) * | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
| AU6113396A (en) * | 1995-06-14 | 1997-01-15 | Regents Of The University Of California, The | Novel high affinity human antibodies to tumor antigens |
| US5922845A (en) * | 1996-07-11 | 1999-07-13 | Medarex, Inc. | Therapeutic multispecific compounds comprised of anti-Fcα receptor antibodies |
| US7244826B1 (en) * | 1998-04-24 | 2007-07-17 | The Regents Of The University Of California | Internalizing ERB2 antibodies |
-
2000
- 2000-07-25 DE DE60037896T patent/DE60037896D1/de not_active Expired - Lifetime
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- 2000-07-25 CN CN00813673A patent/CN1399645A/zh active Pending
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- 2000-07-25 KR KR1020027001184A patent/KR20020047098A/ko active IP Right Grant
-
2002
- 2002-12-05 HK HK02108880.4A patent/HK1049014A1/zh unknown
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