JP2003507438A5 - - Google Patents
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【特許請求の範囲】
【請求項１】 動物の上皮または内皮組織の１以上の層への、および該層を横切る化合物の送達を増強するための組成物であって、以下：
該化合物および送達増強輸送体を含む結合体を包含し、ここで、該送達増強輸送体は、該送達増強輸送体の非存在下での該化合物の送達と比較して、１以上のインタクトな上皮組織層または内皮組織層への、および該層を横切る該結合体の送達を増大させるに十分なグアニジノ部分またはアミジノ部分を含み、ここで該組成物は、上皮組織との接触に適しており、そして投与に適している、組成物。
【請求項２】 請求項１に記載の組成物であって、前記送達増強輸送体が、非ペプチド骨格を含む、組成物。
【請求項３】 請求項１に記載の組成物であって、前記送達増強輸送体が、５〜２５のグアニジノ部分またはアミジノ部分を含む、組成物。
【請求項４】 請求項３に記載の組成物であって、前記送達増強輸送体が、７と１５との間のグアニジノ部分を含む、組成物。
【請求項５】 請求項１に記載の組成物であって、前記送達増強輸送体が、少なくとも６の連続するグアニジノおよび／またはアミジノ部分を含む、組成物。
【請求項６】 請求項１に記載の組成物であって、前記送達増強輸送体が、５〜５０のアミノ酸から本質的になり、該アミノ酸のうちの少なくとも５０％が、アルギニンまたはそのアナログである、組成物。
【請求項７】 請求項６に記載の組成物であって、前記送達増強輸送体が、５〜２５のアルギニン残基またはそのアナログを含む、組成物。
【請求項８】 請求項７に記載の組成物であって、少なくとも１つのアルギニンがＤ−アルギニンである、組成物。
【請求項９】 請求項６に記載の組成物であって、前記送達増強輸送体を含むアミノ酸の少なくとも７０％が、アルギニンまたはアルギニンアナログである、組成物。
【請求項１０】 請求項６に記載の組成物であって、前記送達増強輸送体が、少なくとも５の連続するアルギニンまたはアルギニンアナログを含む、組成物。
【請求項１１】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物がリンカーにより前記送達増強輸送体に結合される、組成物。
【請求項１２】 請求項１１に記載の組成物であって、前記リンカーは、前記化合物が上皮または内皮組織の１以上の層へおよび該層を通過した後に、該化合物を前記送達増強輸送体から放出する、放出可能なリンカーである、組成物。
【請求項１３】 請求項１２に記載の組成物であって、前記化合物が、前記リンカーからの放出の際に、生物学的に活性である、組成物。
【請求項１４】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物が、前記送達増強輸送体に結合体化されている場合に、実質的に不活性である、組成物。
【請求項１５】 請求項１２に記載の組成物であって、前記結合体の半減期が、前記上皮または内皮組織と接触する際に、５分と２４時間との間である、組成物。
【請求項１６】 請求項１５に記載の組成物であって、前記結合体の半減期が、前記上皮または内皮組織と接触する際に、３０分と２時間との間である、組成物。
【請求項１７】 請求項１２に記載の組成物であって、前記化合物が、溶媒媒介性切断により前記リンカーから放出される、組成物。
【請求項１８】 請求項１１に記載の組成物であって、前記結合体が、酸性ｐＨで実質的に安定であるが、生理学的ｐＨでは前記化合物が前記送達増強輸送体から実質的に放出される、組成物。
【請求項１９】 請求項１１に記載の組成物であって、前記結合体が、以下の構造３、４または５からなる群より選択される構造：
【化１】
ここで、
Ｒ１−Ｘは前記化合物を含み；
Ｘは、前記リンカーが結合されている該化合物上の官能基であり；
ＹはＮまたはＣであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アリール、アシル、またはアリルであり；
Ｒ３は、前記送達増強輸送体を含み；
Ｒ４は置換または非置換のＳ、Ｏ、ＮまたはＣであり；
Ｒ５は、ＯＨ、ＳＨまたはＮＨＲ６であり；
Ｒ６は水素、アルキル、アリール、アシルまたはアリルであり；
ｋおよびｍは、それぞれ独立して１および２から選択され；そして
ｎは１〜１０である、
構造を有する、組成物。
【請求項２０】 請求項１９に記載の組成物であって、ＸはＮ、Ｏ、Ｓ、およびＣＲ７Ｒ８からなる群より選択され、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈおよびアルキルからなる群より選択される、組成物。
【請求項２１】 請求項１９に記載の組成物であって、前記結合体は構造３を含み、そしてＲ２は、５分と２４時間との間の結合体半減期を得るように選択される、組成物。
【請求項２２】 請求項２１に記載の組成物であって、Ｒ２は、５分と２４時間との間の結合体半減期を得るように選択される、組成物。
【請求項２３】 請求項１９に記載の組成物であって、前記結合体は構造３を含み、ＹはＮであり、そしてＲ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アリル、ベンジルまたはフェニルである、組成物。
【請求項２４】 請求項２３に記載の組成物であって、Ｒ２はベンジルであり；ｋ、ｍ、およびｎはそれぞれ１であり、そしてＸはＯである、組成物。
【請求項２５】 請求項１９に記載の組成物であって、前記結合体は構造４を含み；Ｒ４はＳであり；Ｒ５はＮＨＲ６であり；そしてＲ６は、水素、メチル、アリル、ブチルまたはフェニルである、組成物。
【請求項２６】 請求項１９に記載の組成物であって、前記結合体は構造４を含み；Ｒ５はＮＨＲ６であり；Ｒ６は、水素、メチル、アリル、ブチルまたはフェニルであり；そしてｋおよびｍはそれぞれ１である、組成物。
【請求項２７】 請求項１８に記載の組成物であって、前記結合体は以下の構造６：
【化２】
ここで、
Ｒ１−Ｘは前記化合物を含み；
Ｘは、前記リンカーが結合されている該化合物上の官能基であり；
Ａｒは、オルト位またはパラ位で配置された結合ラジカルを有するアリール基であり、このアリール基は、置換または非置換であり得；
Ｒ３は、前記送達増強輸送体を含み；
Ｒ４は置換または非置換のＳ、Ｏ、ＮまたはＣであり；
Ｒ５は、ＯＨ、ＳＨまたはＮＨＲ６であり；
Ｒ６は水素、アルキル、アリール、アシルまたはアリルであり；そして
ｋおよびｍは、それぞれ独立して１および２から選択される、
構造を含む、組成物。
【請求項２８】 請求項２７に記載の組成物であって、Ｘは、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＣＲ７Ｒ８からなる群より選択され、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈおよびアルキルからなる群より選択される、組成物。
【請求項２９】 請求項２７に記載の組成物であって、Ｒ４はＳであり；Ｒ５はＮＨＲ６であり；そしてＲ６は水素、メチル、アリル、ブチルまたはフェニルである、組成物。
【請求項３０】 請求項１に記載の組成物であって、前記結合体は、少なくとも２つの送達増強輸送体を含む、組成物。
【請求項３１】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物の前記インタクトな上皮または内皮組織層へのおよび該上皮または内皮組織層を横切る送達の速度が増加されている、組成物。
【請求項３２】 請求項１に記載の組成物であって、前記インタクトな上皮または内皮組織層へおよび該上皮または内皮組織層を横切る送達に適した化合物の量が増加されている、組成物。
【請求項３３】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物の前記インタクトな上皮または内皮組織層へのおよび該上皮または内皮組織層を横切る送達が、残基４９〜５７からなる塩基性ＨＩＶ ｔａｔペプチドに結合体化された該化合物の送達より有意に大きい、組成物。
【請求項３４】 請求項３３に記載の組成物であって、前記化合物の前記インタクトな上皮組織層へのおよび該上皮組織層を横切る送達が、残基４９〜５７からなる塩基性ＨＩＶ ｔａｔペプチドに結合体化された該化合物の送達より少なくとも２倍大きい、組成物。
【請求項３５】 請求項３４に記載の組成物であって、前記化合物の前記インタクトな上皮組織層へのおよび該上皮組織層を横切る送達が、残基４９〜５７からなる塩基性ＨＩＶ ｔａｔペプチドに結合体化された化合物の送達より少なくとも６倍大きい、組成物。
【請求項３６】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物が診断画像化剤または造影剤である、組成物。
【請求項３７】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物が表皮および真皮の両方に通過する間、およびこの両方に通過した後に、その生物学的効果を発揮する、組成物。
【請求項３８】 請求項３７に記載の組成物であって、前記化合物が、真皮に存在する免疫細胞に作用する、組成物。
【請求項３９】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物が、皮膚障害のための治療剤または化粧品である、組成物。
【請求項４０】 請求項１に記載の組成物であって、前記上皮組織は、以下：
血管であって、前記化合物が該上皮組織から該血管へ入る血管；
血液脳関門；
筋膜；
胃腸上皮；
気管支上皮；または
皮膚、
である、組成物。
【請求項４１】 請求項１、３９または４０のいずれかに記載の組成物であって、前記化合物が抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗増殖剤、免疫抑制剤、ビタミン、鎮痛薬、およびホルモンからなる群より選択される、組成物。
【請求項４２】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が毛細管系に入った後に、その生物学的効果を発揮する、組成物。
【請求項４３】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が全身的に活性な薬剤である、組成物。
【請求項４４】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が抗炎症剤である、組成物。
【請求項４５】 請求項４４に記載の組成物であって、前記化合物が、コルチコステロイド、ＮＳＩＡＤ、クロモリン、およびネドクロミルからなる群より選択される、組成物。
【請求項４６】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が、抗真菌剤である、組成物。
【請求項４７】 請求項４６に記載の組成物であって、前記抗真菌剤が、アゾール化合物である、組成物。
【請求項４８】 請求項４７に記載の組成物であっって、前記アゾール化合物が、イトラコナゾール、ミコナゾールおよびフルコナゾールからなる群より選択される、組成物
。
【請求項４９】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物が、カフェイン、プロリン、サリチル酸およびビタミンＥからなる群より選択される、組成物。
【請求項５０】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物が治療剤である、組成物。
【請求項５１】 請求項５０に記載の組成物であって、前記治療剤が、シクロスポリン、インスリン、バソプレッシン、ロイシンエンケファリン、Ａｓｕ−ｅｅｌカルシトニン、５−フルオロウラシル、サリチルアミド、β−ラクトン、アンピシリン、ペニシリン、セファロスポリン、β−ラクタマーゼインヒビター、キノロン、テトラサイクリン、マクロライド、ゲンタマイシン、アシクロビル、ガンシクロビル、トリフルオロピリジン、およびペンタミジンからなる群より選択される、組成物。
【請求項５２】 請求項４０に記載の組成物であって、前記結合体が、インタクトな皮膚への適用に適している、組成物。
【請求項５３】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が、角質層、顆粒層、淡明層および胚芽層のうちの１以上に、およびこれらのうちの１以上を横切る送達に適している、組成物。
【請求項５４】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が、皮膚前処置がない場合に角質層を通過する、組成物。
【請求項５５】 請求項４０に記載の組成物であって、前記結合体が、局所的な投与に適しており、そして前記化合物が、濾胞表皮または濾胞内表皮を含む細胞により取り込まれる、組成物。
【請求項５６】 請求項４０に記載の組成物であって、前記結合体が、経皮パッチによる投与に適している、組成物。
【請求項５７】 請求項４０に記載の組成物であって、前記結合体が、局所的な投与に適しており、そして前記化合物が、乳頭表皮および歯根表皮のうちの１つおよび両方に、およびこれらのうちの１つおよび両方を横切って通過する、組成物。
【請求項５８】 請求項５７に記載の組成物であって、前記化合物が、表皮に存在する細胞により取り込まれる、組成物。
【請求項５９】 請求項５８に記載の組成物であって、前記化合物が、線維芽細胞、上皮細胞および免疫細胞からなる群より選択される１以上の細胞により取り込まれる、組成物。
【請求項６０】 請求項４０に記載の組成物であって、前記結合体が、経口経路、経鼻経路、肺経路、口内経路、直腸経路、経皮経路、膣経路または眼の経路による投与に適している、組成物。
【請求項６１】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が、胃腸上皮で作用する、組成物。
【請求項６２】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が、クローン病、潰瘍性大腸炎、胃腸潰瘍、クローン病、消化性潰瘍疾患、および異常増殖疾患からなる群より選択される状態のための治療剤である、組成物。
【請求項６３】 請求項６２に記載の組成物であって、前記化合物が、潰瘍のための治療剤であり、そしてＨ２ヒスタミンインヒビター、プロトン−カリウムＡＴＰａｓｅのインヒビター、およびＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉに関する抗生物質からなる群より選択される、組成物。
【請求項６４】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が、嚢胞性線維症、喘息、アレルギー性鼻炎、および慢性閉塞性肺疾患からなる群より選択される気管支状態を処置するための治療剤である、組成物。
【請求項６５】 請求項６４に記載の組成物であって、前記状態が喘息であり、そして前記治療剤が、抗炎症剤、気管支拡張剤、および免疫抑制薬からなる群より選択される、組成物。
【請求項６６】 請求項６４に記載の組成物であって、前記治療剤が、コルチコステ
ロイド、クロモリン、およびネドクロミルからなる群より選択される抗炎症剤である、組成物。
【請求項６７】 請求項４０に記載の組成物であって、前記結合体が、吸入による投与に適している、組成物。
【請求項６８】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が、虚血、パーキンソン病、精神分裂病、癌、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、中枢神経系の感染、癲癇、多発性硬化症、神経変性疾患、外傷、鬱病、アルツハイマー病、片頭痛、疼痛、および癲癇障害を処置するための治療剤である、組成物。
【請求項６９】 以下を含む結合体：
ａ）動物の上皮または内皮組織の１以上の層におよび該層を横切って送達される化合物；およびｂ）５〜２５のアルギニン残基を含む送達増強輸送体；ならびにｃ）該結合体が該上皮または内皮組織の１以上の層へおよび該層を横切って通過した後に、該化合物を生物学的に活性な形態で該送達増強輸送体から放出する、放出可能なリンカー。
【請求項７０】 請求項６９に記載の結合体であって、前記送達増強輸送体が７〜１５のアルギニン残基またはアルギニンアナログを含む、結合体。
【請求項７１】 請求項６９に記載の結合体であって、前記送達増強輸送体が、５〜５０のアミノ酸から本質的になり、このアミノ酸のうちの少なくとも５０％がアルギニンまたはアルギニンアナログである、結合体。
【請求項７２】 請求項６９に記載の結合体であって、前記送達増強輸送体が、少なくとも５つの連続するアルギニンまたはアルギニンアナログを含む、結合体。
【請求項７３】 請求項６９に記載の結合体であって、該結合体の半減期が、前記上皮または内皮組織と接触する際に、５分と２４時間との間である、結合体。
【請求項７４】 請求項６９に記載の結合体であって、前記化合物が、溶媒媒介性切断により前記リンカーから放出される、結合体。
【請求項７５】 請求項６９に記載の結合体であって、該結合体が、酸性ｐＨで実質的に安定であるが、生理学的ｐＨでは前記化合物が前記送達増強輸送体から実質的に放出される、結合体。
【請求項７６】 請求項６９に記載の結合体であって、該結合体が、以下の構造３、４、または５：
【化３】
ここで、
Ｒ１−Ｘは前記化合物を含み；
Ｘは、前記リンカーが結合されている該化合物上の官能基であり；
ＹはＮまたはＣであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アリール、アシル、またはアリルであり；
Ｒ３は、前記送達増強輸送体を含み；
Ｒ４は置換または非置換のＳ、Ｏ、ＮまたはＣであり；
Ｒ５は、ＯＨ、ＳＨまたはＮＨＲ６であり；
Ｒ６は水素、アルキル、アリール、アシルまたはアリルであり；
ｋおよびｍは、それぞれ独立して１および２から選択され；そして
ｎは１〜１０である、
構造からなる群より選択される、結合体。
【請求項７７】 請求項７６に記載の結合体であって、Ｘは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＣＲ７Ｒ８からなる群より選択され、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈおよびアルキルからなる群より選択される、結合体。
【請求項７８】 請求項７６に記載の結合体であって、該結合体は、構造３を含み、ＹはＮであり、そしてＲ２はメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリル、ベンジルまたはフェニルである、結合体。
【請求項７９】 請求項７８に記載の結合体であって、Ｒ２はフェニルであり；ｋ、ｍ、およびｎはそれぞれ１であり、そしてＸはＯである、結合体。
【請求項８０】 請求項７６に記載の結合体であって、該結合体が、構造４を含み；Ｒ４はＳであり；Ｒ５はＮＨＲ６であり；そしてＲ６は水素、メチル、アリル、ブチルまたはフェニルである、結合体。
【請求項８１】 請求項７６に記載の結合体であって、該結合体は、構造４を含み；Ｒ５はＮＨＲ６であり；Ｒ６は、水素、メチル、アリル、ブチルまたはフェニルであり；そしてｋおよびｍはそれぞれ１である、結合体。
【請求項８２】 請求項７６に記載の結合体であって、該結合体は、以下：
【化４】
を含み、ここでＰｈはフェニルである、結合体。
【請求項８３】 請求項７４に記載の結合体であって、該結合体が以下の構造６：
【化５】
を含み；ここで、
Ｒ１−Ｘは前記化合物を含み；
Ｘは、前記リンカーが結合されている該化合物上の官能基であり；
Ａｒは、オルト位またはパラ位で配置された結合ラジカルを有するアリール基であり、該アリール基は、置換または非置換であり得；
Ｒ３は、前記送達増強輸送体を含み；
Ｒ４は置換または非置換のＳ、Ｏ、ＮまたはＣであり；
Ｒ５は、ＯＨ、ＳＨまたはＮＨＲ６であり；
Ｒ６は水素、アルキル、アリール、アシルまたはアリルであり；そして
ｋおよびｍは、それぞれ独立して１および２から選択される、
結合体。
【請求項８４】 請求項８３に記載の結合体であって、Ｘは、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＣＲ７Ｒ８からなる群より選択され、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈおよびアルキルからなる群より選択される、結合体。
【請求項８５】 請求項８３に記載の結合体であって、Ｒ４はＳであり；Ｒ５はＮＨＲ６であり；そしてＲ６は水素、メチル、アリル、ブチルまたはフェニルである、結合体。
【請求項８６】 請求項８３に記載の結合体であって、該結合体は、以下：
【化６】
を含む、結合体。
【請求項８７】 経皮的薬物処方物であって、
治療的に有効な量の治療剤；
非結合形態における生物学的に活性な薬剤の経上皮組織送達と比較して、動物の上皮組織の１以上の層を横切る結合体の送達を増大させるに十分なグアニジノまたはアミジノ側鎖部分を含む、送達増強ポリマー；および
経皮的薬物投与に適切なビヒクル、
を含む、経皮的薬物処方物。
【請求項８８】 請求項８７に記載の処方物であって、該処方物が局所的投薬形態である、処方物。
【請求項８９】 請求項８８に記載の処方物であって、前記局所的投薬形態が経皮パッチである、処方物。
【請求項９０】 皮膚炎症状態を処置するための組成物であって、ａ）グルココルチコイド、シクロスポリン、ＦＫ５０６またはアスコマイシン、およびｂ）５〜２５のアルギニン残基を含む送達増強輸送体を含む結合体を含み、ここで該組成物が、炎症状態に罹患した皮膚との接触に適している、組成物。
【請求項９１】 請求項９０に記載の組成物であって、前記炎症状態が、乾癬、湿疹および円形脱毛症からなる群より選択される、組成物。
【請求項９２】 請求項９０に記載の組成物であって、前記グルココルチコイドがヒドロコルチゾンである、組成物。
【請求項９３】 請求項９０に記載の組成物であって、前記結合体がＦＫ５０６を含む、組成物。
【請求項９４】 請求項９０に記載の組成物であって、前記結合体がシクロスポリンを含む、組成物。
【請求項１】 動物の上皮または内皮組織の１以上の層への、および該層を横切る化合物の送達を増強するための組成物であって、以下：
該化合物および送達増強輸送体を含む結合体を包含し、ここで、該送達増強輸送体は、該送達増強輸送体の非存在下での該化合物の送達と比較して、１以上のインタクトな上皮組織層または内皮組織層への、および該層を横切る該結合体の送達を増大させるに十分なグアニジノ部分またはアミジノ部分を含み、ここで該組成物は、上皮組織との接触に適しており、そして投与に適している、組成物。
【請求項２】 請求項１に記載の組成物であって、前記送達増強輸送体が、非ペプチド骨格を含む、組成物。
【請求項３】 請求項１に記載の組成物であって、前記送達増強輸送体が、５〜２５のグアニジノ部分またはアミジノ部分を含む、組成物。
【請求項４】 請求項３に記載の組成物であって、前記送達増強輸送体が、７と１５との間のグアニジノ部分を含む、組成物。
【請求項５】 請求項１に記載の組成物であって、前記送達増強輸送体が、少なくとも６の連続するグアニジノおよび／またはアミジノ部分を含む、組成物。
【請求項６】 請求項１に記載の組成物であって、前記送達増強輸送体が、５〜５０のアミノ酸から本質的になり、該アミノ酸のうちの少なくとも５０％が、アルギニンまたはそのアナログである、組成物。
【請求項７】 請求項６に記載の組成物であって、前記送達増強輸送体が、５〜２５のアルギニン残基またはそのアナログを含む、組成物。
【請求項８】 請求項７に記載の組成物であって、少なくとも１つのアルギニンがＤ−アルギニンである、組成物。
【請求項９】 請求項６に記載の組成物であって、前記送達増強輸送体を含むアミノ酸の少なくとも７０％が、アルギニンまたはアルギニンアナログである、組成物。
【請求項１０】 請求項６に記載の組成物であって、前記送達増強輸送体が、少なくとも５の連続するアルギニンまたはアルギニンアナログを含む、組成物。
【請求項１１】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物がリンカーにより前記送達増強輸送体に結合される、組成物。
【請求項１２】 請求項１１に記載の組成物であって、前記リンカーは、前記化合物が上皮または内皮組織の１以上の層へおよび該層を通過した後に、該化合物を前記送達増強輸送体から放出する、放出可能なリンカーである、組成物。
【請求項１３】 請求項１２に記載の組成物であって、前記化合物が、前記リンカーからの放出の際に、生物学的に活性である、組成物。
【請求項１４】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物が、前記送達増強輸送体に結合体化されている場合に、実質的に不活性である、組成物。
【請求項１５】 請求項１２に記載の組成物であって、前記結合体の半減期が、前記上皮または内皮組織と接触する際に、５分と２４時間との間である、組成物。
【請求項１６】 請求項１５に記載の組成物であって、前記結合体の半減期が、前記上皮または内皮組織と接触する際に、３０分と２時間との間である、組成物。
【請求項１７】 請求項１２に記載の組成物であって、前記化合物が、溶媒媒介性切断により前記リンカーから放出される、組成物。
【請求項１８】 請求項１１に記載の組成物であって、前記結合体が、酸性ｐＨで実質的に安定であるが、生理学的ｐＨでは前記化合物が前記送達増強輸送体から実質的に放出される、組成物。
【請求項１９】 請求項１１に記載の組成物であって、前記結合体が、以下の構造３、４または５からなる群より選択される構造：
【化１】
Ｒ１−Ｘは前記化合物を含み；
Ｘは、前記リンカーが結合されている該化合物上の官能基であり；
ＹはＮまたはＣであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アリール、アシル、またはアリルであり；
Ｒ３は、前記送達増強輸送体を含み；
Ｒ４は置換または非置換のＳ、Ｏ、ＮまたはＣであり；
Ｒ５は、ＯＨ、ＳＨまたはＮＨＲ６であり；
Ｒ６は水素、アルキル、アリール、アシルまたはアリルであり；
ｋおよびｍは、それぞれ独立して１および２から選択され；そして
ｎは１〜１０である、
構造を有する、組成物。
【請求項２０】 請求項１９に記載の組成物であって、ＸはＮ、Ｏ、Ｓ、およびＣＲ７Ｒ８からなる群より選択され、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈおよびアルキルからなる群より選択される、組成物。
【請求項２１】 請求項１９に記載の組成物であって、前記結合体は構造３を含み、そしてＲ２は、５分と２４時間との間の結合体半減期を得るように選択される、組成物。
【請求項２２】 請求項２１に記載の組成物であって、Ｒ２は、５分と２４時間との間の結合体半減期を得るように選択される、組成物。
【請求項２３】 請求項１９に記載の組成物であって、前記結合体は構造３を含み、ＹはＮであり、そしてＲ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アリル、ベンジルまたはフェニルである、組成物。
【請求項２４】 請求項２３に記載の組成物であって、Ｒ２はベンジルであり；ｋ、ｍ、およびｎはそれぞれ１であり、そしてＸはＯである、組成物。
【請求項２５】 請求項１９に記載の組成物であって、前記結合体は構造４を含み；Ｒ４はＳであり；Ｒ５はＮＨＲ６であり；そしてＲ６は、水素、メチル、アリル、ブチルまたはフェニルである、組成物。
【請求項２６】 請求項１９に記載の組成物であって、前記結合体は構造４を含み；Ｒ５はＮＨＲ６であり；Ｒ６は、水素、メチル、アリル、ブチルまたはフェニルであり；そしてｋおよびｍはそれぞれ１である、組成物。
【請求項２７】 請求項１８に記載の組成物であって、前記結合体は以下の構造６：
【化２】
Ｒ１−Ｘは前記化合物を含み；
Ｘは、前記リンカーが結合されている該化合物上の官能基であり；
Ａｒは、オルト位またはパラ位で配置された結合ラジカルを有するアリール基であり、このアリール基は、置換または非置換であり得；
Ｒ３は、前記送達増強輸送体を含み；
Ｒ４は置換または非置換のＳ、Ｏ、ＮまたはＣであり；
Ｒ５は、ＯＨ、ＳＨまたはＮＨＲ６であり；
Ｒ６は水素、アルキル、アリール、アシルまたはアリルであり；そして
ｋおよびｍは、それぞれ独立して１および２から選択される、
構造を含む、組成物。
【請求項２８】 請求項２７に記載の組成物であって、Ｘは、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＣＲ７Ｒ８からなる群より選択され、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈおよびアルキルからなる群より選択される、組成物。
【請求項２９】 請求項２７に記載の組成物であって、Ｒ４はＳであり；Ｒ５はＮＨＲ６であり；そしてＲ６は水素、メチル、アリル、ブチルまたはフェニルである、組成物。
【請求項３０】 請求項１に記載の組成物であって、前記結合体は、少なくとも２つの送達増強輸送体を含む、組成物。
【請求項３１】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物の前記インタクトな上皮または内皮組織層へのおよび該上皮または内皮組織層を横切る送達の速度が増加されている、組成物。
【請求項３２】 請求項１に記載の組成物であって、前記インタクトな上皮または内皮組織層へおよび該上皮または内皮組織層を横切る送達に適した化合物の量が増加されている、組成物。
【請求項３３】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物の前記インタクトな上皮または内皮組織層へのおよび該上皮または内皮組織層を横切る送達が、残基４９〜５７からなる塩基性ＨＩＶ ｔａｔペプチドに結合体化された該化合物の送達より有意に大きい、組成物。
【請求項３４】 請求項３３に記載の組成物であって、前記化合物の前記インタクトな上皮組織層へのおよび該上皮組織層を横切る送達が、残基４９〜５７からなる塩基性ＨＩＶ ｔａｔペプチドに結合体化された該化合物の送達より少なくとも２倍大きい、組成物。
【請求項３５】 請求項３４に記載の組成物であって、前記化合物の前記インタクトな上皮組織層へのおよび該上皮組織層を横切る送達が、残基４９〜５７からなる塩基性ＨＩＶ ｔａｔペプチドに結合体化された化合物の送達より少なくとも６倍大きい、組成物。
【請求項３６】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物が診断画像化剤または造影剤である、組成物。
【請求項３７】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物が表皮および真皮の両方に通過する間、およびこの両方に通過した後に、その生物学的効果を発揮する、組成物。
【請求項３８】 請求項３７に記載の組成物であって、前記化合物が、真皮に存在する免疫細胞に作用する、組成物。
【請求項３９】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物が、皮膚障害のための治療剤または化粧品である、組成物。
【請求項４０】 請求項１に記載の組成物であって、前記上皮組織は、以下：
血管であって、前記化合物が該上皮組織から該血管へ入る血管；
血液脳関門；
筋膜；
胃腸上皮；
気管支上皮；または
皮膚、
である、組成物。
【請求項４１】 請求項１、３９または４０のいずれかに記載の組成物であって、前記化合物が抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗増殖剤、免疫抑制剤、ビタミン、鎮痛薬、およびホルモンからなる群より選択される、組成物。
【請求項４２】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が毛細管系に入った後に、その生物学的効果を発揮する、組成物。
【請求項４３】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が全身的に活性な薬剤である、組成物。
【請求項４４】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が抗炎症剤である、組成物。
【請求項４５】 請求項４４に記載の組成物であって、前記化合物が、コルチコステロイド、ＮＳＩＡＤ、クロモリン、およびネドクロミルからなる群より選択される、組成物。
【請求項４６】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が、抗真菌剤である、組成物。
【請求項４７】 請求項４６に記載の組成物であって、前記抗真菌剤が、アゾール化合物である、組成物。
【請求項４８】 請求項４７に記載の組成物であっって、前記アゾール化合物が、イトラコナゾール、ミコナゾールおよびフルコナゾールからなる群より選択される、組成物
。
【請求項４９】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物が、カフェイン、プロリン、サリチル酸およびビタミンＥからなる群より選択される、組成物。
【請求項５０】 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物が治療剤である、組成物。
【請求項５１】 請求項５０に記載の組成物であって、前記治療剤が、シクロスポリン、インスリン、バソプレッシン、ロイシンエンケファリン、Ａｓｕ−ｅｅｌカルシトニン、５−フルオロウラシル、サリチルアミド、β−ラクトン、アンピシリン、ペニシリン、セファロスポリン、β−ラクタマーゼインヒビター、キノロン、テトラサイクリン、マクロライド、ゲンタマイシン、アシクロビル、ガンシクロビル、トリフルオロピリジン、およびペンタミジンからなる群より選択される、組成物。
【請求項５２】 請求項４０に記載の組成物であって、前記結合体が、インタクトな皮膚への適用に適している、組成物。
【請求項５３】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が、角質層、顆粒層、淡明層および胚芽層のうちの１以上に、およびこれらのうちの１以上を横切る送達に適している、組成物。
【請求項５４】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が、皮膚前処置がない場合に角質層を通過する、組成物。
【請求項５５】 請求項４０に記載の組成物であって、前記結合体が、局所的な投与に適しており、そして前記化合物が、濾胞表皮または濾胞内表皮を含む細胞により取り込まれる、組成物。
【請求項５６】 請求項４０に記載の組成物であって、前記結合体が、経皮パッチによる投与に適している、組成物。
【請求項５７】 請求項４０に記載の組成物であって、前記結合体が、局所的な投与に適しており、そして前記化合物が、乳頭表皮および歯根表皮のうちの１つおよび両方に、およびこれらのうちの１つおよび両方を横切って通過する、組成物。
【請求項５８】 請求項５７に記載の組成物であって、前記化合物が、表皮に存在する細胞により取り込まれる、組成物。
【請求項５９】 請求項５８に記載の組成物であって、前記化合物が、線維芽細胞、上皮細胞および免疫細胞からなる群より選択される１以上の細胞により取り込まれる、組成物。
【請求項６０】 請求項４０に記載の組成物であって、前記結合体が、経口経路、経鼻経路、肺経路、口内経路、直腸経路、経皮経路、膣経路または眼の経路による投与に適している、組成物。
【請求項６１】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が、胃腸上皮で作用する、組成物。
【請求項６２】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が、クローン病、潰瘍性大腸炎、胃腸潰瘍、クローン病、消化性潰瘍疾患、および異常増殖疾患からなる群より選択される状態のための治療剤である、組成物。
【請求項６３】 請求項６２に記載の組成物であって、前記化合物が、潰瘍のための治療剤であり、そしてＨ２ヒスタミンインヒビター、プロトン−カリウムＡＴＰａｓｅのインヒビター、およびＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉに関する抗生物質からなる群より選択される、組成物。
【請求項６４】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が、嚢胞性線維症、喘息、アレルギー性鼻炎、および慢性閉塞性肺疾患からなる群より選択される気管支状態を処置するための治療剤である、組成物。
【請求項６５】 請求項６４に記載の組成物であって、前記状態が喘息であり、そして前記治療剤が、抗炎症剤、気管支拡張剤、および免疫抑制薬からなる群より選択される、組成物。
【請求項６６】 請求項６４に記載の組成物であって、前記治療剤が、コルチコステ
ロイド、クロモリン、およびネドクロミルからなる群より選択される抗炎症剤である、組成物。
【請求項６７】 請求項４０に記載の組成物であって、前記結合体が、吸入による投与に適している、組成物。
【請求項６８】 請求項４０に記載の組成物であって、前記化合物が、虚血、パーキンソン病、精神分裂病、癌、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、中枢神経系の感染、癲癇、多発性硬化症、神経変性疾患、外傷、鬱病、アルツハイマー病、片頭痛、疼痛、および癲癇障害を処置するための治療剤である、組成物。
【請求項６９】 以下を含む結合体：
ａ）動物の上皮または内皮組織の１以上の層におよび該層を横切って送達される化合物；およびｂ）５〜２５のアルギニン残基を含む送達増強輸送体；ならびにｃ）該結合体が該上皮または内皮組織の１以上の層へおよび該層を横切って通過した後に、該化合物を生物学的に活性な形態で該送達増強輸送体から放出する、放出可能なリンカー。
【請求項７０】 請求項６９に記載の結合体であって、前記送達増強輸送体が７〜１５のアルギニン残基またはアルギニンアナログを含む、結合体。
【請求項７１】 請求項６９に記載の結合体であって、前記送達増強輸送体が、５〜５０のアミノ酸から本質的になり、このアミノ酸のうちの少なくとも５０％がアルギニンまたはアルギニンアナログである、結合体。
【請求項７２】 請求項６９に記載の結合体であって、前記送達増強輸送体が、少なくとも５つの連続するアルギニンまたはアルギニンアナログを含む、結合体。
【請求項７３】 請求項６９に記載の結合体であって、該結合体の半減期が、前記上皮または内皮組織と接触する際に、５分と２４時間との間である、結合体。
【請求項７４】 請求項６９に記載の結合体であって、前記化合物が、溶媒媒介性切断により前記リンカーから放出される、結合体。
【請求項７５】 請求項６９に記載の結合体であって、該結合体が、酸性ｐＨで実質的に安定であるが、生理学的ｐＨでは前記化合物が前記送達増強輸送体から実質的に放出される、結合体。
【請求項７６】 請求項６９に記載の結合体であって、該結合体が、以下の構造３、４、または５：
【化３】
Ｒ１−Ｘは前記化合物を含み；
Ｘは、前記リンカーが結合されている該化合物上の官能基であり；
ＹはＮまたはＣであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アリール、アシル、またはアリルであり；
Ｒ３は、前記送達増強輸送体を含み；
Ｒ４は置換または非置換のＳ、Ｏ、ＮまたはＣであり；
Ｒ５は、ＯＨ、ＳＨまたはＮＨＲ６であり；
Ｒ６は水素、アルキル、アリール、アシルまたはアリルであり；
ｋおよびｍは、それぞれ独立して１および２から選択され；そして
ｎは１〜１０である、
構造からなる群より選択される、結合体。
【請求項７７】 請求項７６に記載の結合体であって、Ｘは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＣＲ７Ｒ８からなる群より選択され、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈおよびアルキルからなる群より選択される、結合体。
【請求項７８】 請求項７６に記載の結合体であって、該結合体は、構造３を含み、ＹはＮであり、そしてＲ２はメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリル、ベンジルまたはフェニルである、結合体。
【請求項７９】 請求項７８に記載の結合体であって、Ｒ２はフェニルであり；ｋ、ｍ、およびｎはそれぞれ１であり、そしてＸはＯである、結合体。
【請求項８０】 請求項７６に記載の結合体であって、該結合体が、構造４を含み；Ｒ４はＳであり；Ｒ５はＮＨＲ６であり；そしてＲ６は水素、メチル、アリル、ブチルまたはフェニルである、結合体。
【請求項８１】 請求項７６に記載の結合体であって、該結合体は、構造４を含み；Ｒ５はＮＨＲ６であり；Ｒ６は、水素、メチル、アリル、ブチルまたはフェニルであり；そしてｋおよびｍはそれぞれ１である、結合体。
【請求項８２】 請求項７６に記載の結合体であって、該結合体は、以下：
【化４】
【請求項８３】 請求項７４に記載の結合体であって、該結合体が以下の構造６：
【化５】
Ｒ１−Ｘは前記化合物を含み；
Ｘは、前記リンカーが結合されている該化合物上の官能基であり；
Ａｒは、オルト位またはパラ位で配置された結合ラジカルを有するアリール基であり、該アリール基は、置換または非置換であり得；
Ｒ３は、前記送達増強輸送体を含み；
Ｒ４は置換または非置換のＳ、Ｏ、ＮまたはＣであり；
Ｒ５は、ＯＨ、ＳＨまたはＮＨＲ６であり；
Ｒ６は水素、アルキル、アリール、アシルまたはアリルであり；そして
ｋおよびｍは、それぞれ独立して１および２から選択される、
結合体。
【請求項８４】 請求項８３に記載の結合体であって、Ｘは、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＣＲ７Ｒ８からなる群より選択され、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈおよびアルキルからなる群より選択される、結合体。
【請求項８５】 請求項８３に記載の結合体であって、Ｒ４はＳであり；Ｒ５はＮＨＲ６であり；そしてＲ６は水素、メチル、アリル、ブチルまたはフェニルである、結合体。
【請求項８６】 請求項８３に記載の結合体であって、該結合体は、以下：
【化６】
【請求項８７】 経皮的薬物処方物であって、
治療的に有効な量の治療剤；
非結合形態における生物学的に活性な薬剤の経上皮組織送達と比較して、動物の上皮組織の１以上の層を横切る結合体の送達を増大させるに十分なグアニジノまたはアミジノ側鎖部分を含む、送達増強ポリマー；および
経皮的薬物投与に適切なビヒクル、
を含む、経皮的薬物処方物。
【請求項８８】 請求項８７に記載の処方物であって、該処方物が局所的投薬形態である、処方物。
【請求項８９】 請求項８８に記載の処方物であって、前記局所的投薬形態が経皮パッチである、処方物。
【請求項９０】 皮膚炎症状態を処置するための組成物であって、ａ）グルココルチコイド、シクロスポリン、ＦＫ５０６またはアスコマイシン、およびｂ）５〜２５のアルギニン残基を含む送達増強輸送体を含む結合体を含み、ここで該組成物が、炎症状態に罹患した皮膚との接触に適している、組成物。
【請求項９１】 請求項９０に記載の組成物であって、前記炎症状態が、乾癬、湿疹および円形脱毛症からなる群より選択される、組成物。
【請求項９２】 請求項９０に記載の組成物であって、前記グルココルチコイドがヒドロコルチゾンである、組成物。
【請求項９３】 請求項９０に記載の組成物であって、前記結合体がＦＫ５０６を含む、組成物。
【請求項９４】 請求項９０に記載の組成物であって、前記結合体がシクロスポリンを含む、組成物。
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