JP2003119148A - チアゾリジン誘導体の副作用軽減剤 - Google Patents

チアゾリジン誘導体の副作用軽減剤

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 チアゾリジン誘導体の副作用軽減剤および／
または血糖低下作用増強剤を提供する。 【解決手段】麻黄、甘草および石膏からなる生薬の粉砕
末および／または抽出エキスの混合物を有効成分とする
チアゾリジン誘導体の副作用軽減剤および／または血糖
低下作用増強剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、チアゾリジン誘導
体の副作用軽減剤および／または血糖低下作用増強剤に
関する。より詳細には、麻黄、甘草および石膏からなる
生薬の粉砕末および／または抽出エキスの混合物を有効
成分とするチアゾリジン誘導体の副作用軽減剤および／
または血糖低下作用増強剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】現在、我が国には約７００万人の糖尿病
患者が存在し、その予備軍を合わせると約１４００万人
に達すると言われている。その大部分は遺伝的素因のほ
か過食や運動不足等の生活習慣に起因するインスリン抵
抗性を基盤として発症し、進展する２型糖尿病患者であ
る。
【０００３】２型糖尿病患者の特徴であるインスリン抵
抗性は、肥満、特に内臓脂肪蓄積に伴うものであること
が多く、同時に高脂血症や高血圧等を合併する場合が多
い。
【０００４】そのため、種々の経口投与用の薬剤が開発
されている。例えば、膵臓ベータ細胞に作用してインス
リン分泌を促進するスルフォニル尿素系薬剤、肝臓での
糖新生を抑制するビグアナイド系薬剤、腸管の消化酵素
である二糖分解酵素を阻害して腸管からのブドウ糖の吸
収を抑制する薬剤、あるいはインスリン抵抗性を直接改
善することにより血糖を低下させるチアゾリジン誘導体
等が知られている。そして、上記薬剤は臨床の場で広く
使用されている。
【０００５】核内受容体であるＰＰＡＲ（ペルオキシソ
ーム増殖剤応答性受容体）γのリガンドであるチアゾリ
ジン誘導体は近年開発された新しい糖尿病治療剤として
注目されており、インスリン抵抗性を改善することで血
糖を低下し、臨床的に一定の効果が認められている（日
本臨床、５７巻、３号、６８８頁−６９４頁、１９９９
年）。
【０００６】しかし、チアゾリジン誘導体は非常に効果
的であるものの、有効例において、しばしば長期服用に
より体重や体脂肪の増加例が認められ、それに伴い、チ
アゾリジン誘導体の血糖低下作用が減弱する問題点があ
る（糖尿病、４４巻、４号、３２３頁−３２７頁、２０
０１年）。
【０００７】そのため、チアゾリジン誘導体により誘発
される体重増加を抑制する薬剤も知られている。例え
ば、ＷＯ９３／３７２４には、肥満糖尿病動物のＫＫＡ
ｙマウスにおいて、３−グアニジノプロピオン酸（３−
ＧＰＡ）がピオグリタゾンによる体重増加を用量依存的
に抑制することが開示されている。また、二糖分解酵素
阻害薬のボグリボースも肥満糖尿病動物のＷｉｓｔａｒ
ｆａｔｔｙラットにおいて、ピオグリタゾンによる体
重増加を抑制することが知られている（薬理と治療、２
５巻、２号、３５５頁−３６１頁、１９９７年）。
【０００８】しかしながら、上記薬物とピオグリタゾン
との併用投与期間はいずれも２週間に過ぎず、より長期
間投与した場合でも上記薬物がピオグリタゾンによる体
重増加を抑制し、血糖低下作用の減弱を防止するかは明
らかではない。
【０００９】一方、生薬成分を有効成分とするチアゾリ
ジン誘導体の副作用軽減剤および／または血糖低下作用
増強剤は何ら知られていない。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、生薬成
分の中から長期間に亘って、チアゾリジン誘導体の副作
用である体重増加を軽減させることができ、かつチアゾ
リジン誘導体の血糖低下作用を増強させる薬剤を見出す
ことを目的として種々検討を行った。
【００１１】
【課題を解決するための手段】種々検討を行った結果、
麻黄、甘草および石膏からなる生薬の粉砕末および／ま
たは抽出エキスの混合物が、長期間に亘って、チアゾリ
ジン誘導体の副作用である体重増加を軽減させることが
でき、かつチアゾリジン誘導体の血糖低下作用を増強さ
せることを見出し、本発明を完成させた。以下、本発明
について詳細に説明する。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明に用いられる麻黄として
は、Ｅｐｈｅｄｒａ ｓｉｎｉｃａ Ｓｔａｐｆまたは
その他同属植物（Ｅｐｈｅｄｒａｃｅａｅ）の地上茎で
あり、第十三改正日本薬局方解説書（廣川書店発行、１
９９６年、以下、局方解説書と略記する）、Ｄ−１０１
７〜Ｄ−１０２１頁に記載のものが挙げられる。
【００１３】本発明に用いられる甘草としては、Ｇｌｙ
ｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ Ｆｉｓｈｅ
ｒ，Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ Ｌｉｎｎ
ｅまたはその他同属植物（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）の
根およびストロンで、ときには周皮を除いたもの（皮去
りカンゾウ）であり、局方解説書、 Ｄ−２２７〜Ｄ−
２３６頁に記載のものが挙げられる。
【００１４】本発明に用いられる石膏としては、天然の
含水硫酸カルシウムであり、局方解説書、 Ｄ−５６３
〜Ｄ−５６５頁に記載のものが挙げられる。
【００１５】チアゾリジン誘導体はピオグリタゾン、ト
ログリタゾン、ロシグリタゾンおよびそれらの薬学的に
許容される塩が挙げられる。その中でも塩酸ピオグリタ
ゾンおよびマレイン酸ロシグリタゾンがより好ましい。
【００１６】ピオグリタゾンおよびそれらの薬学的に許
容される塩は特開昭５５−２２６３６号公報に記載の製
造法によって得られる。
【００１７】トログリタゾンおよびそれらの薬学的に許
容される塩は特開昭６０−５１１８９号公報に記載の製
造法によって得られる。
【００１８】ロシグリタゾンおよびそれらの薬学的に許
容される塩は特開平１−１３１１６９号公報に記載の製
造法によって得られる。
【００１９】チアゾリジン誘導体はそれが配合された製
剤（以下、チアゾリジン誘導体配合製剤という）として
用いることがより好ましい。
【００２０】本発明のチアゾリジン誘導体の副作用軽減
剤および／または血糖低下作用増強剤（以下、本発明薬
剤という）は、上記麻黄、甘草および石膏の生薬の粉砕
末の混合物として用いることもできる。または後述する
抽出エキスの混合物として用いることもできる。さら
に、生薬の粉砕末と抽出エキスの混合物としても用いる
ことができるし、上記麻黄、甘草および石膏の生薬の粉
砕末の混合物を抽出して用いることもできる。
【００２１】また本発明薬剤は、麻黄、甘草および石膏
からなる生薬の粉砕末および／または抽出エキスの混合
物を含有する生薬製剤として用いることができる。上記
生薬製剤としては、防風通聖散、五虎湯、麻杏甘石湯ま
たは越婢加朮湯が挙げられる。
【００２２】本発明薬剤は、上記の生薬製剤として用い
ることがより好ましい。
【００２３】本発明に用いられる防風通聖散エキスは通
常重量比で、当帰、芍薬、川きゅう、山梔子、連翹、薄
荷、荊芥、防風、麻黄各１．２、白朮、桔梗、黄ごん、
甘草、石膏各２．０、滑石３．０、生姜０．３〜０．
４、大黄１．５および芒硝０．７〜１．５（宣明論）か
らなる混合生薬から得られる濃縮エキスまたは乾燥エキ
ス末として用いられる。なお、芒硝の代わりに無水芒硝
または乾燥硫酸ナトリウムを用いてもよい。
【００２４】上記防風通聖散エキスは以下のようにして
製造することができる。すなわち、まず上記混合生薬に
対して重量比で５〜２５倍、好ましくは８〜２０倍の
水、水溶性有機溶剤あるいはこれらの混合溶剤を加え、
これを通常８０〜１００℃で３０分〜２時間加熱して防
風通聖散エキスを煎出する。上記水溶性有機溶剤として
はエタノールが好ましい。
【００２５】さらに、煎出液を濾過または遠心分離して
煎出滓を除去し、次いで、通常の濃縮手段、例えば減圧
濃縮により濃縮エキスとするか、または通常の乾燥手
段、例えば減圧乾燥、噴霧乾燥または凍結乾燥により乾
燥エキス末とする。
【００２６】本発明に用いられる五虎湯エキスは通常重
量比で、麻黄、杏仁各４．０、甘草２．０、石膏１０．
０および桑白皮３．０（万病回春）からなる混合生薬か
ら得られる濃縮エキスまたは乾燥エキス末として用いら
れる。
【００２７】上記五虎湯エキスは、前記防風通聖散エキ
スと同様にして製造することができる。
【００２８】本発明に用いられる麻杏甘石湯エキスは通
常重量比で、麻黄、杏仁各４．０、甘草２．０および石
膏１０．０（傷寒論・金匱要略）からなる混合生薬から
得られる濃縮エキスまたは乾燥エキス末として用いられ
る。
【００２９】上記麻杏甘石湯エキスは、前記防風通聖散
エキスと同様にして製造することができる。
【００３０】本発明に用いられる越婢加朮湯エキスは通
常重量比で、麻黄６．０、甘草２．０、石膏８．０、大
棗３．０、白朮または蒼朮４．０、および生姜０．８〜
１．０（金匱要略）からなる混合生薬から得られる濃縮
エキスまたは乾燥エキス末として用いられる。
【００３１】上記越婢加朮湯エキスは前記防風通聖散エ
キスと同様にして製造することができる。
【００３２】本発明薬剤は、チアゾリジン誘導体１重量
部に対して、麻黄、甘草および石膏からなる生薬の粉砕
末および／または抽出エキスの混合物０．１〜５０００
重量部、好ましくは０．５〜４０００重量部、さらに好
ましくは１〜３０００重量部である。
【００３３】また本発明薬剤における麻黄、甘草および
石膏の配合比は、通常、麻黄１重量部に対して、甘草
０．１〜３重量部および石膏０．５〜５重量部、好まし
くは甘草０．２〜３重量部および石膏１〜４重量部、さ
らに好ましくは甘草０．２〜２重量部および石膏１〜３
重量部である。
【００３４】本発明薬剤は、上記のようにして得られる
該混合生薬の濃縮エキスまたは乾燥エキス末を、そのま
ま用いることもできるが、必要に応じて、賦形剤、崩壊
剤等の通常の医薬添加物、例えば、乳糖、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセ
ルロース、トウモロコシでんぷん、結晶セルロース、カ
ルメロースカルシウム、無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミ
ニウムおよび／またはステアリン酸マグネシウム等を加
えて常法により、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤ま
たは散剤等の固形製剤に製剤化して用いることもでき
る。
【００３５】また、本発明薬剤は、生薬またはその抽出
エキスが特有の苦みを有することから、該苦みをマスキ
ングした製剤が服用上好ましい。
【００３６】マスキングの方法としては、薬物を被覆剤
で被覆する方法（フィルムコーティング法）あるいは薬
物を基剤中に分散させてマトリックス状にする方法（マ
トリックス法）等の公知のマスキング方法が用いられ
る。
【００３７】すなわち、フィルムコーティング法は前記
のようにして得られる錠剤、顆粒剤、細粒剤または散剤
に、例えば胃溶性、腸溶性ポリマーまたは水溶性、水不
溶性ポリマー等の被覆剤を用いて皮膜を施すことによっ
て容易に行うことができる。
【００３８】上記被覆剤の具体例としては、アミノアル
キルメタアクリレートコポリマー、ポリビニルアセチル
ジエチルアミノアセテート、セルロースアセテートフタ
レート、メタアクリル酸コポリマー、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２
９１０、メチルセルロース、エチルセルロース等が挙げ
られる。
【００３９】マトリックス法は生薬またはその抽出エキ
スを、水不溶性のポリマーおよび／または水膨潤性のポ
リマーよりなる基剤と練合し、造粒して、生薬またはそ
の抽出エキスが、該ポリマーよりなる基剤中に分散され
たマトリックス状とした後、常法により錠剤、顆粒剤、
細粒剤あるいは散剤に調製することによって行うことが
できる。
【００４０】上記水不溶性のポリマーの具体例として
は、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレート等が挙げられる。また、水膨潤性のポ
リマーの具体例としては、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、アミノアルキルメタアクリレートコポリマ
ー、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスター
チナトリウム、カルボキシビニルポリマー等が挙げられ
る。
【００４１】また、上記基剤中にヒドロキシプロピルセ
ルロース等の水溶性のポリマー、硬化油、ステアリン酸
等の高級脂肪酸および／またはショ糖脂肪酸エステル等
の医薬添加物を適宜、添加することができる。
【００４２】本発明薬剤は、糖尿病患者に対してチアゾ
リジン誘導体の副作用を軽減させ、血糖低下作用を増強
させる目的で前記チアゾリジン誘導体配合製剤と同時
に、または、当該製剤の投与前もしくは投与後に経口投
与によって患者に使用される。本発明薬剤の投与量は、
通常、成人に対して１日当り、エキス末として０．５ｇ
〜１０ｇ相当量を１度に、または２〜３回に分けて経口
投与する。なお、チアゾリジン誘導体、例えばピオグリ
タゾンの場合は、通常、１日１度に１５〜４５ｍｇを経
口投与する。また、ロシグリタゾンの場合は、通常、１
日１度に、または２回に分けて４〜８ｍｇを経口投与す
る。
【００４３】なお、本発明薬剤とチアゾリジン誘導体を
同時に投与する場合は、麻黄、甘草および石膏からなる
生薬の粉砕末および／または抽出エキスの混合物とチア
ゾリジン誘導体とを共に含有する配合製剤を調製し、投
与することもできる。
【００４４】
【発明の効果】本発明薬剤は、チアゾリジン誘導体と併
用することで、チアゾリジン誘導体による体重増加を抑
制し（試験例１、試験例３）、また、チアゾリジン誘導
体による体重増加に伴う血糖低下作用の減弱を抑制した
（試験例２、試験例４）。また、五虎湯、麻杏甘石湯お
よび越婢加朮湯にも同様の効果が認められる。従って、
本発明薬剤はチアゾリジン誘導体の副作用軽減剤および
／または血糖低下作用増強剤として有用である。さら
に、本発明薬剤とチアゾリジン誘導体を併用すること
で、血糖値が長期に亘って良好にコントロールされるた
め、糖尿病合併症の発症および進展を抑制することも可
能である。
【００４５】以下に試験例を挙げて本発明を詳細に説明
する。なお、本発明薬剤としては、麻黄、甘草および石
膏からなる混合物からの抽出エキス、および当該エキス
を含む生薬製剤である防風通聖散エキス末を用いた。ま
た、チアゾリジン誘導体としては、塩酸ピオグリタゾン
を用いた。
【００４６】[試験例] 試験例１（体重増加抑制作用） （１） 検体 （ａ）対照群 （ｂ）ピオグリタゾン投与群（ピオグリタゾンとして５
ｍｇ／ｋｇ／日） （ｃ）製造例１のエキス末投与群 （ｄ）ピオグリタゾンおよび製造例１のエキス末投与群 （２） 試験方法 （２−１）投与方法および測定方法 ７週齢の遺伝性肥満糖尿病動物のＫＫＡｙマウスを１群
８匹として用いた 。 （ａ）群には粉末飼料（日本クレア株式会社製、ＣＥ−
２）のみを５週間与え、また（ｂ）群にはピオグリタゾ
ンを、（ｃ）群には製造例１のエキス末を、（ｄ）群に
はピオグリタゾンおよび製造例１のエキス末を、それぞ
れ１日当りの投与量が表１に示した数値になるように粉
末飼料に配合して５週間与えた。なお、試験期間中は体
重測定を行い、（ｂ）群および（ｄ）群では１日当りの
投与量を一定とするために、体重の増減に伴い餌への配
合率を変化させた。
【００４７】
【表１】
【００４８】（２−２）検定方法 結果の判定は、（ａ）群と（ｂ）群、（ｃ）群および
（ｄ）群のそれぞれの体重増加量を比較して行った（ス
チューデントのｔ検定（Ｓｔｕｄｅｎｔ'ｓ ｔ−ｔｅ
ｓｔ））。
【００４９】（３） 試験結果 結果を表２に示す。表２から明らかなように、ピオグリ
タゾン単独投与群（ｂ群）の体重増加量は、投与１週間
後および５週間後いずれにおいても対照群（ａ群）と比
べて有意に高値であった。それに対して、ピオグリタゾ
ンおよび製造例１のエキス末併用群（ｄ群）の体重増加
量は、いずれの時点においても対照群（ａ群）と有意な
差はなかった。
【００５０】
【表２】
【００５１】試験例２（血糖低下作用） （１） 検体 試験例１と同様。 （２） 試験方法 （２−１）投与方法および測定方法 試験例１と同様に試験を行った。試験開始１週間後およ
び５週間後に採血を行い、血清を分離後、血糖値を測定
した。
【００５２】（２−２）検定方法 試験例１と同様にそれぞれの血糖値を比較して結果を判
定した。
【００５３】（３） 試験結果 結果を表３に示す。表３から明らかなように、投与１週
間後のピオグリタゾン単独投与群（ｂ群）の血糖値は対
照群（ａ群）と比べて有意に低値であった。また、ピオ
グリタゾンおよび製造例１のエキス末併用群（ｄ群）で
は、ピオグリタゾン単独投与群（ｂ群）よりもさらに強
い血糖値の低下が認められた。一方、投与５週間後では
ピオグリタゾン単独投与群（ｂ群）の血糖値は対照群
（ａ群）と有意な差はなくなった。しかし、ピオグリタ
ゾンおよび製造例１のエキス末併用群（ｄ群）では、依
然として対照群（ａ群）と比べて有意な血糖値の低下が
認められた。
【００５４】
【表３】
【００５５】試験例３（体重増加抑制作用） （１） 検体 （ａ）対照群 （ｂ）ピオグリタゾン投与群（ピオグリタゾンとして５
ｍｇ／ｋｇ／日） （ｃ）製造例２のエキス末投与群 （ｄ）ピオグリタゾンおよび製造例２のエキス末投与群 （２） 試験方法 （２−１）投与方法および測定方法 ７週齢の遺伝性肥満糖尿病動物のＫＫＡｙマウスを１群
７匹とし、（ｃ）群には製造例２のエキス末を、（ｄ）
群にはピオグリタゾンおよび製造例２のエキス末を用
い、それぞれ１日当りの投与量が表４に示した数値にな
るように粉末飼料に配合して４週間与えた以外は試験例
１と同様に試験を行った。
【００５６】
【表４】
【００５７】（２−２）検定方法 試験例１と同様に結果を判定した。
【００５８】（３） 試験結果 結果を表５に示す。表５から明らかなように、ピオグリ
タゾン単独投与群（ｂ群）の体重増加量は、投与１週間
後および４週間後いずれにおいても対照群（ａ群）と比
べて有意に高値であった。それに対して、ピオグリタゾ
ンおよび製造例２のエキス末併用群（ｄ群）の体重増加
量は、いずれの時点においても対照群（ａ群）と有意な
差はなかった。
【００５９】
【表５】
【００６０】試験例４（血糖低下作用） （１） 検体 試験例３と同様。 （２） 試験方法 （２−１）投与方法および測定方法 試験例３と同様に試験を行った。試験開始１週間後およ
び４週間後に採血を行い、血清を分離後、血糖値を測定
した。
【００６１】（２−２）検定方法 試験例２と同様に結果を判定した。
【００６２】（３） 試験結果 結果を表６に示す。表６から明らかなように、投与１週
間後のピオグリタゾン単独投与群（ｂ群）の血糖値は対
照群（ａ群）と比べて有意に低値であった。また、ピオ
グリタゾンおよび製造例２のエキス末併用群（ｄ群）で
は、ピオグリタゾン単独投与群（ｂ群）よりもさらに強
い血糖値の低下が認められた。一方、投与４週間後では
ピオグリタゾン単独投与群（ｂ群）の血糖値は対照群
（ａ群）と有意な差はなくなった。しかし、ピオグリタ
ゾンおよび製造例２のエキス末併用群（ｄ群）では、依
然として対照群（ａ群）と比べて有意な血糖値の低下が
認められた。
【００６３】
【表６】
【００６４】
【実施例】以下に、製造例および実施例を挙げて本発明
をさらに具体的に説明する。
【００６５】製造例１ 麻黄１．０ｋｇ、甘草０．５ｋｇおよび石膏２．５ｋｇ
よりなる混合生薬に精製水４０リットルを加えて約１０
０℃で１時間加熱した。煎出液を濾過し、減圧濃縮後、
噴霧乾燥して、製造例１のエキス末を得た。
【００６６】製造例２ 防風通聖散エキス末の製造：当帰０．２４ｋｇ、芍薬
０．２４ｋｇ、川きゅう０．２４ｋｇ、山梔子０．２４
ｋｇ、連翹０．２４ｋｇ、薄荷０．２４ｋｇ、荊芥０．
２４ｋｇ、防風０．２４ｋｇ、麻黄０．２４ｋｇ、白朮
０．４ｋｇ、桔梗０．４ｋｇ、黄ごん０．４ｋｇ、甘草
０．４ｋｇ、石膏０．４ｋｇ、滑石０．６ｋｇ、生姜
０．０８ｋｇ、大黄０．３ｋｇおよび芒硝０．１５ｋｇ
よりなる混合生薬に精製水５２．９リットルを加えて約
１００℃で１時間加熱した。煎出液を濾過し、減圧濃縮
後、噴霧乾燥して防風通聖散エキス末を得た。
【００６７】製造例３ 五虎湯エキス末の製造：麻黄０．８ｋｇ、杏仁０．８ｋ
ｇ、甘草０．４ｋｇ、石膏２．０ｋｇおよび桑白皮０．
６ｋｇよりなる混合生薬に精製水４６リットルを加えて
約１００℃で１時間加熱した。煎出液を濾過し、減圧濃
縮後、噴霧乾燥して五虎湯エキス末を得た。
【００６８】製造例４ 麻杏甘石湯エキス末の製造：麻黄１．２ｋｇ、杏仁１．
２ｋｇ、甘草０．６ｋｇおよび石膏３．０ｋｇよりなる
混合生薬に精製水６０リットルを加えて約１００℃で１
時間加熱した。煎出液を濾過し、減圧濃縮後、噴霧乾燥
して麻杏甘石湯エキス末を得た。
【００６９】製造例５ 越婢加朮湯エキス末の製造：麻黄１．２ｋｇ、甘草０．
４ｋｇ、石膏１．６ｋｇ、大棗０．６ｋｇ、白朮または
蒼朮０．８ｋｇ、および生姜０．２ｋｇよりなる混合生
薬に精製水４８リットルを加えて約１００℃で１時間加
熱した。煎出液を濾過し、減圧濃縮後、噴霧乾燥して、
越婢加朮湯エキス末を得た。
【００７０】実施例１ 製造例１のエキス末７７重量部、乳糖５重量部、低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース１４重量部およびヒド
ロキシプロピルセルロース３重量部を充分混合し、無水
エタノール３０重量部を加えて練合し、湿式押し出し造
粒法により造粒し、乾燥して整粒篩別し、造粒物を得
る。この造粒物にステアリン酸マグネシウム１重量部を
加えて混合し実施例１の、チアゾリジン誘導体の副作用
軽減剤および／または血糖低下作用増強剤の顆粒剤を得
る。
【００７１】実施例２ 防風通聖散エキス末（製造例２のエキス末）７７重量
部、乳糖５重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース１４重量部およびヒドロキシプロピルセルロース３
重量部を充分混合し、無水エタノール３０重量部を加え
て練合し、湿式押し出し造粒法により造粒し、乾燥して
整粒篩別し、造粒物を得る。この造粒物にステアリン酸
マグネシウム１重量部を加えて混合し実施例２の、チア
ゾリジン誘導体の副作用軽減剤および／または血糖低下
作用増強剤の顆粒剤を得る。
【００７２】実施例３ 五虎湯エキス末（製造例３のエキス末）７７重量部、乳
糖５重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１
４重量部およびヒドロキシプロピルセルロース３重量部
を充分混合し、無水エタノール３０重量部を加えて練合
し、湿式押し出し造粒法により造粒し、乾燥して整粒篩
別し、造粒物を得る。この造粒物にステアリン酸マグネ
シウム１重量部を加えて混合し実施例３の、チアゾリジ
ン誘導体の副作用軽減剤および／または血糖低下作用増
強剤の顆粒剤を得る。
【００７３】実施例４ 麻杏甘石湯エキス末（製造例４のエキス末）７７重量
部、乳糖５重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース１４重量部およびヒドロキシプロピルセルロース３
重量部を充分混合し、無水エタノール３０重量部を加え
て練合し、湿式押し出し造粒法により造粒し、乾燥して
整粒篩別し、造粒物を得る。この造粒物にステアリン酸
マグネシウム１重量部を加えて混合し実施例４の、チア
ゾリジン誘導体の副作用軽減剤および／または血糖低下
作用増強剤の顆粒剤を得る。
【００７４】実施例５ 越婢加朮湯エキス末（製造例５のエキス末）７７重量
部、乳糖５重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース１４重量部およびヒドロキシプロピルセルロース３
重量部を充分混合し、無水エタノール３０重量部を加え
て練合し、湿式押し出し造粒法により造粒し、乾燥して
整粒篩別し、造粒物を得る。この造粒物にステアリン酸
マグネシウム１重量部を加えて混合し実施例５の、チア
ゾリジン誘導体の副作用軽減剤および／または血糖低下
作用増強剤の顆粒剤を得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｅ Ｈ Ｊ Ｎ Ｑ Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 43/00 １２１ 43/00 １２１ Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 AA04 BC82 GA02 GA08 GA10 HA02 HA04 HA17 MA03 MA05 MA07 NA05 NA06 ZC35 ZC75 4C088 AB04 AB14 AB34 AB38 AB40 AB41 AB43 AB52 AB58 AB60 AB64 AB81 AC01 AC04 AC05 AC06 AC11 AD01 BA08 BA09 MA08 MA09 NA05 NA06 ZC35 ZC75

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 麻黄、甘草および石膏からなる生薬の粉
    砕末および／または抽出エキスの混合物を有効成分とす
    るチアゾリジン誘導体の副作用軽減剤および／または血
    糖低下作用増強剤。
  2. 【請求項２】 麻黄、甘草および石膏からなる生薬の粉
    砕末および／または抽出エキスの混合物を含有する生薬
    製剤を有効成分とするチアゾリジン誘導体の副作用軽減
    剤および／または血糖低下作用増強剤。
  3. 【請求項３】 生薬製剤が、防風通聖散、五虎湯、麻杏
    甘石湯および越婢加朮湯から選ばれるいずれかである請
    求項２に記載のチアゾリジン誘導体の副作用軽減剤およ
    び／または血糖低下作用増強剤。
  4. 【請求項４】 チアゾリジン誘導体が、ピオグリタゾ
    ン、トログリタゾン、ロシグリタゾンおよびそれらの薬
    学的に許容される塩から選ばれるいずれかである請求項
    １〜３のいずれかに記載のチアゾリジン誘導体の副作用
    軽減剤および／または血糖低下作用増強剤。
  5. 【請求項５】 チアゾリジン誘導体の副作用軽減および
    ／または血糖低下作用増強のための、麻黄、甘草および
    石膏からなる生薬の粉砕末および／または抽出エキスの
    混合物の使用。
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