JP2003070900A - 連続した微細空洞を有する物体の抗生物質による被覆のための方法、こうして被覆された物体及びその使用 - Google Patents
連続した微細空洞を有する物体の抗生物質による被覆のための方法、こうして被覆された物体及びその使用Info
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Abstract
る物体を抗生物質で被覆して、ポリマーバインダーを省
略して容易に数日の時間にわたり抗生物質の遊離を可能
にする。 【解決手段】 連続した微細空洞を有する物体の微細空
洞中に、特に微細空洞中に適当な有機溶剤中のゲンタマ
イシン−ペンタキス−ドデシルスルフェート又はゲンタ
マイシン−ペンタキス−ドデシルスルホネートの溶液を
適当な措置、例えば浸漬、噴霧又は滴下によって施与
し、かつ有機溶剤の除去の後に微細空洞の表面上にゲン
タマイシン−ペンタキス−ドデシルスルフェート又はゲ
ンタマイシン−ペンタキス−ドデシルスルホネートから
なる層が残留するように連続した微細空洞を有する物体
の微細空洞を抗生物質により被覆する。
Description
有する物体の抗生物質による被覆のための方法、こうし
て被覆された物体並びにその使用に関する。
物質を施された物体は、骨欠損の治療及び、場合により
軟部欠損の治療のためのヒト医学及び獣医学におけるイ
ンプラントとして使用されるべきである。この場合、連
続した微細空洞の内表面上に存在する抗生物質被覆から
数日の一定の時間をかけて連続的に抗生物質が遊離する
ことを目指すものであり、それによって治療すべき骨欠
損及び/又は軟部欠損の範囲において微生物の感染を抑
制又は根絶できる。
的頻繁に生じ、かつ特に骨フィステル、破砕骨折及び腫
瘍によって引き起こされる。開放複雑骨折の場合には、
多数の付加的な骨組織の感染が観察される。骨欠損の治
療は適当なインプラントによる充填によって行うことが
できる。近年において、特にその化学組成及び多孔性に
基づいて骨導通作用(osteokonduktive Wirkung)を有
し、かつ周囲の骨組織の成長を促進する多孔質のインプ
ラントに関心が寄せられている。付加的に骨組織の微生
物感染が存在している場合には、その際常に骨欠損の治
療は問題を抱えている。骨組織の感染は、適当な抗生物
質の全身又は局所的な適用によって根絶できる。抗生物
質の全身使用は時々些細なものでない抗生物質の毒性に
基づいて問題である。感染した組織中又はそこに直接的
に局所適用することは、その他の生物に悪影響を及ぼす
抗生物質濃度を避けて高い局所的な抗生物質濃度を達成
できるということに比べて有利である。これらの細菌感
染部位での高い局所的な抗生物質濃度によって、ほぼ完
全に微生物の抑制が可能なので、細菌感染は非常に効果
的に治療される。細菌感染部位で効果的な抗生物質濃度
を数日乃至数週間にわたり保持し、それによって抗生物
質は感染した組織に可能な限り深く浸透することがで
き、かつそれによって到達困難な病原も滅することがで
きる場合に特に有利である。細菌感染による軟部欠損は
ヒト医学及び獣医学において同様に頻繁に見られる。こ
れらの感染の治療のために、従ってまた局所的な抗生物
質治療も関心が寄せられている。
生物質の塩はデポー調剤及び抗生物質作用を有するイン
プラントの製造のために比較的ほとんど顧慮されていな
かった。一連の難溶性の塩が知られている。そしてゲン
タマイシンの場合には高級脂肪酸及びアリールアルキル
カルボン酸をベースとする難溶性の塩の製造が公表され
ている(G. M. Luedemann, M. J. Weinstein: Gentamyc
in and method of production. 16. 07. 1962, US 3,09
1,572)。そのためには、ラウリン酸、ステアリン酸、
パルミチン酸、オレイン酸、フェニル酪酸、ナフタレン
−1−カルボン酸のゲンタマイシン塩が例示される。ゲ
ンタマイシンのドデシルスルフェートの水溶液もしくは
水性メタノール溶液中での合成は、Jurado Soler他によ
って記載されている(A. Jurado Soler, J. A. Ortiz H
ernandez, C. Ciuro Bertran: Neue Gentamicinderivat
e, Verfahren zur Herstellung derselben und diese e
nthaltende antibiotisch wirksame Zusammensetzung.
30.09.1974, DE2446640)。しかしながら、これらの塩
はしばしば不利であると見なされる。とれというのも、
これらの塩は蝋状の疎水性物質であり、ガレヌス製剤と
しての使用を妨げるからである。Jurado Soler他は、ゲ
ンタマイシン−ペンタキス−ドデシルスルフェートが溶
剤、例えばメタノール、エタノール及びジメチルスルホ
キシド中に可溶性であることを見いだした。彼らは注入
調剤、軟膏剤及びクリーム剤の製造のためにゲンタマイ
シン−ペンタキス−ドデシルスルフェートを使用してい
る。ゲンタマイシン−ペンタキス−ドデシルスルフェー
ト溶液の他の応用可能性は考察されていない。ゲンタマ
イシン及びエタマイシンの脂肪酸塩及び脂肪族スルフェ
ートは遊離塩基もしくはその塩から水中で50〜80℃
において合成された(H.Voege, P. Stadler, H. J. Zei
ler, S. Samaan, K. G. Metzger: Schwerloesliche Sal
ze von Aminoglykosiden sowie diese enthaltende For
mulierungen mitverzoegerter Wirkstoff-Freigabe. 2
8.12.1982, DE3248328)。これらの抗生物質−脂肪酸塩
は注入調剤として適当であるべきである。より新規の展
開は難溶性のアミノグリコシド−フラボノイド−ホスフ
ェートである(H. Wahlig, E. Dingeldein, R. Kirch-l
echner, D. Orth, W. Rogalski: Flavonoid phosphate
salts of aminoglycoside antibiotics.13.10.1986, US
4,617,293)。ヒドロキシフラバン、ヒドロキシフラベ
ン(Hydroxyflavene)、ヒドロキシフラバノン、ヒドロ
キシフラボン及びヒドロキシフラビリウム(Hydroxyfla
vylium)の誘導体のリン酸モノエステルの塩が記載され
ている。この場合、フラバノン及びフラボンの誘導体が
特に有利である。これらの難溶性の塩はデポー調剤とし
て使用されるべきである。従って例えばこれらの塩はコ
ラーゲンフリース中に導入される(H.Wahlig, E.Dingel
dein, D.Braun:Medicinally useful, shaped mass of c
ollagen resorbable in the body.22.09.1981, US4,29
1,013)。
の抗生物質−堆積物を多孔質の物体の抗生物質水溶液で
の浸漬によって作成することは一般的な知識水準である
(R.Reiner, W.Kissing, H.Doering, K. Koester, H.He
ide:Implantierbares Pharmaka-Depot. 20.02.1978, DE
2807132)。この場合、水易溶性の抗生物質の遅延され
た作用物質放出は使用される材料、細孔容量及び多孔性
に依存する吸着及び/又は拡散プロセスによって達成で
きる。そのほかにまた、水に難溶性の抗生物質塩を適当
な有機溶剤中に溶解させて、かつそれらの溶液で成形体
を浸漬させることも可能である。それによって遅延され
た作用物質放出を示す作用物質堆積物が形成体中に生じ
る。そのための例はCimbollek及びNiesによって記載さ
れた、水に難溶性のゲンタマイシン塩の溶解方法及び被
覆のためのその使用である(M.Cimbollek, B. Nies: So
lvent for a sparingly soluble gentamicin salt.04.0
5.1994, US5,679,646)。これらのゲンタマイシン塩は
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−メトキシフラバノン−6−ホスフェートをベースとし
て合成された。Kurtzによって、水に難溶性のゲンタマ
イシン又はポリマイシン(Polymycin)及びペニシリン
又はセファロスポリンから合成されている抗生物質塩を
有機溶剤中に溶解させて、かつそれらの溶液で詳細に説
明されていない基体を浸漬させる非常に興味深い方法が
記載されている(L.D.Kurtz: Wasserunloesliche bioci
de Antibiotikasalze. 13.11.1973, DE2301633)。ペニ
シリン残基もしくはセファロスポリン残基は塩のアニオ
ン性成分を形成し、かつアミノグルコシド残基はカチオ
ン性成分を形成する。
表面に水に難溶性の、アルキルスルフェート及び/又は
アルキルスルホネートの群からのアニオン性基を有する
ゲンタマイシンの塩からなる抗生物質被覆を施与する方
法は知られていなかったことが確認できる。水に難溶性
の有機スルフェート及びスルホネートをベースとする抗
生物質塩の層形成性は従来は顧慮されていなかった。
物質の被覆を有する改善された物体、並びに連続した微
細空洞を有する物体の抗生物質による被覆のための簡単
で廉価な製造方法を提供することである。これらの連続
した微細空洞を有する抗生物質を施された物体はヒト医
学及び獣医学における骨欠損及び軟部欠損の治療のため
のインプラントとして使用されるべきである。該方法に
よって、ポリマーバインダーを省略して容易に数日の時
間にわたり抗生物質の放出を可能にする抗生物質被覆が
製造されるべきである。抗生物質被覆は連続した微細空
洞を有する物体の内表面に良好に付着すべきであり、か
つ連続した微細空洞を閉鎖する必要がない。
項の特徴部分によって解決される。有利な実施態様は従
属形式請求項に記載されている。
抗生物質被覆を連続した微細空洞を有する物体の微細空
洞中に、特に微細空洞中に適当な有機溶剤(例えばアル
コールの群からの)中のゲンタマイシン−ペンタキス−
ドデシルスルフェート又はゲンタマイシン−ペンタキス
−ドデシルスルホネートの溶液を適当な措置、例えば浸
漬、噴霧又は滴下によって施与し、かつ有機溶剤の除去
(例えば気化又は蒸発によって)の後に微細空洞の表面
上にゲンタマイシン−ペンタキス−ドデシルスルフェー
ト又はゲンタマイシン−ペンタキス−ドデシルスルホネ
ートからなる層が残留することによって形成するという
意想外な調査結果に基づくものである。該微細空洞は細
孔として形成されていてよい。
てよく、又は無機及び有機の材料から成るいわゆる複合
体であってもよい。これらは、例えばコラーゲン、ゼラ
チン、ポリエステル、チタン、チタン合金、特殊鋼、炭
酸カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸三カルシウム又
はヒドロキシルアパタイトから構成されている。連続し
た微細空洞を有する金属製の物体とは、特にその表面
に、互いに結合している微細空洞を有する物体を意味
し、かつ開放した互いに結合された空洞を有するように
サンドブラストによって表面を粗くされた金属製の物体
もそれに数えられる。用いられる溶液はできる限り均一
であることと解される。溶剤としては、とりわけ低級ア
ルコール並びにN,N−ジメチルホルムアミド(DM
F)又はジメチルスルホキシド(DMSO)が該当す
る。有利な溶剤はメタノール又はエタノールである。
ルフェート、ゲンタマイシン−テトラキス−ドデシルス
ルフェート、ゲンタマイシン−テトラキス−ドデシルス
ルホネート及びゲンタマイシン−ペンタキス−ドデシル
スルホネートは非晶質の蝋状の物質であり、これらは有
機溶剤の気化もしくは蒸発においてある程度の流展を示
し、かつその場合に表面上に層として堆積する。これら
は意想外にもガラス表面、セラミック表面及びプラスチ
ック表面に良好に付着する。
スルフェート、クリンダマイシン−ドデシルスルホネー
ト、リンコサミン−ドデシルスルフェート、リンコサミ
ン−ドデシルスルホネートはメタノール、エタノール、
ジメチルスルホキシド及びN,N−ジメチルホルムアミ
ド中に溶解する。これらの物質は従って容易にゲンタマ
イシン溶液に添加できる。またテトラサイクリン−ドデ
シルスルフェート又はテトラサイクリンドデシルスルホ
ネートは溶液中で使用することも可能である。またテト
ラサイクリン−ドデシルスルフェートの代わりにクロロ
テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメチル
クロロテトラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイ
クリン、ロリテトラサイクリン及びミノサイクリンのド
デシルスルフェート及び/又はドデシルスルホネートを
使用してよい。またコプロフロキサシン(Coprofloxaci
n)ドデシルベンジルスルホネートを添加してもよい。
相応して、ゲンタマイシン成分及び挙げられる他の抗生
物質成分の少なくとも1種を含有する被覆が微細空洞の
表面上に生じる。本発明の範囲において、抗生物質層の
製造はメタノール、エタノール、ジメチルスルホキシド
及びN,N−ジメチルホルムアミドでのみ溶解される、
ゲンタマイシンを含む抗生物質成分以外の挙げられる抗
生物質のドデシルスルフェート、ドデシルスルホネート
及びドデシルベンジルスルホネートである。
−ドデシルスルフェート又はゲンタマイシン−テトラキ
ス−ドデシルスルフェート及びゲンタマイシン−ペンタ
キス−ドデシルスルホネート又はゲンタマイシン−テト
ラキス−ドデシルスルホネートからなる層に別の抗生物
質を封入又は被覆によって機械的に固定できる。従っ
て、物体の連続した微細空洞中にまずアミノグリコシド
−抗生物質、テトラサイクリン−抗生物質、リンコサミ
ド−抗生物質及び4−キノロン−抗生物質の群からの水
易溶性の少なくとも1種の抗生物質成分を含有する水溶
液を、かつ引き続き水の気化及び/又は蒸発の後に、ゲ
ンタマイシン−ペンタキス−ドデシルスルフェート及び
/又はゲンタマイシン−テトラキス−ドデシルスルホネ
ート及び/又はゲンタマイシン−ペンタキス−ドデシル
スルホネート及び/又はゲンタマイシン−テトラキス−
ドデシルスルホネート及び/又は溶剤のメタノール又は
エタノール又はジメチルスルホキシド又はN,N−ジメ
チルホルムアミドからなる溶液を浸漬又は噴霧又は滴下
によって導入することが可能である。結局のところ二重
層が生じる。インプラントでの使用の場合には、ゲンタ
マイシン層が少なくとも部分的に溶解されている場合に
最初に第2の抗生物質が放出される。水易溶性の抗生物
質成分としては、本発明の態様において硫酸ゲンタマイ
シン、塩酸クリンダマイシン、リン酸二水素クリンダマ
イシン、塩酸リンコサミン、硫酸カナマイシン、硫酸ア
ミカシン、硫酸トブラマイシン、塩酸テトラサイクリ
ン、塩酸クロロテトラサイクリン、塩酸オキシテトラサ
イクリン、塩酸デメチルクロロテトラサイクリン、塩酸
メタサイクリン、塩酸ドキシサイクリン、塩酸ロリテト
ラサイクリン、塩酸ミノサイクリン及び/又は塩酸シプ
ロフロキサシン及び/又は塩酸モキシフロキサシンが有
利に使用される。
体の抗生物質による被覆にあたり、微細空洞中にシプロ
フロキサシンドデシルベンジルスルホネート及び/又は
モキシフロキサシンドデシルスルフェート及び/又はモ
キシフロキサシンドデシルベンジルスルホネート及び/
又はモキシフロキサシンドデシルスルホネート及び/又
はクリンダマイシン、テトラサイクリン、リンコサミ
ン、クロロテトラサイクリン、オキシテトラサイクリ
ン、デメチルクロロテトラサイクリン、メタサイクリ
ン、ドキシサイクリン、ロリテトラサイクリン及びミノ
サイクリンのドデシルスルフェート及び/又はドデシル
スルホネートの群からの1種以上の物質を含有する溶液
を導入し、かつ溶剤の気化又は蒸発後に前記物質の層が
微細空洞の表面上に生じる方法にも関する。
ル、コラーゲン及びゼラチンからなるフリース、フェル
ト、ニット又は織物を被覆する。
ネートのそれぞれは有利には溶剤に対して0.1〜2
0.0質量%の濃度で使用される。
ル、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸三カルシ
ウム、ヒドロキシルアパタイト及び吸収性ガラスからな
る多孔質の成形体を被覆する。
を有する抗生物質により被覆された物体をインプラント
として使用する。
を制限するものではない。
れるべきである。
0×20×10mmの寸法を有する平行6面体の、吸収
性のリン酸塩ガラスを例1及び例2のために使用した。
これらは65容量%の全多孔性を有する。
Soler, J.A.Ortiz Hernandez, C.Ciuro Bertran:Neue
Gentamicinderivate, Verfahren zur Herstellung ders
elben und diese enthaltende antibiotisch wirksame
Zusammensetzung.30.09.1974 DE2446640)に相応して製
造が行われたゲンタマイシン−ペンタキス−ドデシルス
ルフェートが使用された。135mgもしくは270m
gのゲンタマイシン−ペンタキス−ドデシルスルフェー
トを1gのメタノールに溶解させた。それぞれの平行6
面体のリン酸塩ガラスの細孔中に事前に製造されたメタ
ノール溶液を滴下した。試料物体は溶液を吸収し、かつ
引き続き室温で質量が一定になるまで乾燥させた。
及び例2の未被覆及び被覆された試料物体の秤量
生理食塩溶液中に導入し、かつそこで37℃で28日の
時間にわたり貯蔵した。試料の採取を1日、2日、3
日、6日、9日、13日、15日、21日及び28日の
貯蔵時間後に行った。各試料の採取後に、放出媒体を完
全に新しい媒体と交換した。抗生物質値の測定を試験菌
としてバシラス サチリスATCC6633を使用して
寒天拡散試験によって実施した。結果を第2表に示す。
体の、37℃における生理食塩溶液中での試料物体の貯
蔵時間に依存するゲンタマイシン放出の微生物的な測定
の結果
Claims (24)
- 【請求項1】 連続した微細空洞を有する物体の抗生物
質による被覆のための方法において、微細空洞中にゲン
タマイシン1分子あたり1〜5個のドデシルスルフェー
ト基を有するゲンタマイシンドデシルスルフェートを含
有し、かつ/又はゲンタマイシン1分子あたり1〜5個
のドデシルスルホネート基を有するゲンタマイシン−ド
デシルスルホネートを含有する溶液を導入し、かつ溶剤
の気化又は蒸発の後にゲンタマイシン−ドデシルスルフ
ェート又はゲンタマイシン−ドデシルスルホネートの層
が微細空洞の表面上に生じることを特徴とする、連続し
た微細空洞を有する物体の抗生物質による被覆のための
方法。 - 【請求項2】 ゲンタマイシン−ペンタキス−ドデシル
スルフェート及び/又はゲンタマイシン−テトラキス−
ドデシルスルフェート及び/又はゲンタマイシン−ペン
タキス−ドデシルスルホネート及び/又はゲンタマイシ
ン−テトラキス−ドデシルスルホネートを使用する、請
求項1記載の方法。 - 【請求項3】 溶剤として少なくとも1種の有機溶剤を
使用する、請求項1又は2記載の方法。 - 【請求項4】 メタノール、エタノール、N,N−ジメ
チルホルムアミド及びジメチルスルホキシドの溶剤の1
種を使用する、請求項3記載の方法。 - 【請求項5】 導入を溶液の浸漬又は噴霧又は滴下によ
って実施する、請求項1から4までのいずれか1項記載
の方法。 - 【請求項6】 物体がコラーゲン、ゼラチン又はポリエ
ステル、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸三カ
ルシウム又はヒドロキシルアパタイトから構成されてい
る、請求項1から5までのいずれか1項記載の方法。 - 【請求項7】 更に、シプロフロキサシンドデシルベン
ジルスルホネート及び/又はクリンダマイシン、テトラ
サイクリン、リンコサミン、クロロテトラサイクリン、
オキシテトラサイクリン、デメチルクロロテトラサイク
リン、メタサイクリン、ドキシサイクリン、ロリテトラ
サイクリン及びミノサイクリンのドデシルスルフェート
及び/又はドデシルスルホネートの群からの1種以上の
物質を溶液中で使用する、請求項1から6までのいずれ
か1項記載の方法。 - 【請求項8】 連続した微細空洞中にまず、アミノグリ
コシド抗生物質、テトラサイクリン抗生物質、リンコサ
ミド抗生物質及び4−キノロン抗生物質の群からの少な
くとも1種の水易溶性抗生物質成分を含有する水溶液
を、引き続き水の気化及び/又は蒸発の後にゲンタマイ
シン−ドデシルスルフェート又はゲンタマイシン−ドデ
シルスルホネート、特にゲンタマイシン−ペンタキス−
ドデシルスルフェート及び/又はゲンタマイシン−テト
ラキス−ドデシルスルフェート及び/又はゲンタマイシ
ン−ペンタキス−ドデシルスルホネート及び/又はゲン
タマイシン−テトラキス−ドデシルスルホネートのメタ
ノール、エタノール、N,N−ジメチルホルムアミド及
び/又はジメチルスルホキシド中の溶液を浸漬又は噴霧
又は滴下によって導入する、請求項1から7までのいず
れか1項記載の方法。 - 【請求項9】 水易溶性の抗生物質成分としてゲンタマ
イシンスルフェート、塩酸クリンダマイシン、リン酸二
水素クリンダマイシン、塩酸リンコサミン、硫酸カナマ
イシン、硫酸アミカシン、硫酸トブラマイシン、塩酸テ
トラサイクリン、塩酸クロロテトラサイクリン、塩酸オ
キシテトラサイクリン、塩酸デメチルクロロテトラサイ
クリン、塩酸メタサイクリン、塩酸ドキシサイクリン、
塩酸ロリテトラサイクリン、塩酸ミノサイクリン及び/
又は塩酸シプロフロキサシン及び/又は塩酸モキシフロ
キサシンを使用する、請求項8記載の方法。 - 【請求項10】 溶剤に対して0.1〜20.0質量%
のドデシルスルフェート又はドデシルスルホネートを使
用する、請求項1から9までのいずれか1項記載の方
法。 - 【請求項11】 ポリエステル、コラーゲン又はゼラチ
ンからなるフリース、フェルト、ニット又は織物を抗生
物質で被覆する、請求項1から10までのいずれか1項
記載の方法。 - 【請求項12】 ポリエステル、炭酸カルシウム、硫酸
カルシウム、リン酸三カルシウム、ヒドロキシルアパタ
イト又は吸収性ガラスからなる多孔質の成形体を被覆す
る、請求項1から10までのいずれか1項記載の方法。 - 【請求項13】 チタン、チタン合金又は特殊鋼からな
る金属製成形体を被覆する、請求項1から10までのい
ずれか1項記載の方法。 - 【請求項14】 連続した微細空洞を有する物体の抗生
物質による被覆のための方法において、微細空洞中にシ
プロフロキサシンドデシルベンジルスルホネート及び/
又はモキシフロキサシンドデシルスルフェート及び/又
はモキシフロキサシンドデシルベンジルスルホネート及
び/又はモキシフロキサシンドデシルスルホネート及び
/又はクリンダマイシン、テトラサイクリン、リンコサ
ミン、クロロテトラサイクリン、オキシテトラサイクリ
ン、デメチルクロロテトラサイクリン、メタサイクリ
ン、ドキシサイクリン、ロリテトラサイクリン及びミノ
サイクリンのドデシルスルフェート及び/又はドデシル
スルホネートの群からの1種以上の物質を含有する溶液
を導入し、かつ溶剤の気化又は蒸発の後に前記の物質の
層が微細空洞の表面に生じることを特徴とする連続した
微細空洞を有する物体の抗生物質による被覆のための方
法。 - 【請求項15】 微細空洞が細孔として構成されてい
る、請求項1から14までのいずれか1項記載の方法。 - 【請求項16】 連続した微細空洞を有する物体におい
て、微細空洞の表面上にゲンタマイシン1分子あたり1
〜5個のドデシルスルフェート基を有するゲンタマイシ
ン−ドデシルスルフェート又はゲンタマイシン1分子あ
たり1〜5個のドデシルスルホネート基を有するゲンタ
マイシン−ドデシルスルホネートを有する層が形成され
ていることを特徴とする連続した微細空洞を有する物
体。 - 【請求項17】 層がゲンタマイシン−ペンタキス−ド
デシルスルフェート及び/又はゲンタマイシン−テトラ
キス−ドデシルスルフェート又はゲンタマイシン−ペン
タキス−ドデシルスルホネート及び/又はゲンタマイシ
ン−テトラキス−ドデシルスルホネートを有する、請求
項16記載の物体。 - 【請求項18】 連続した微細空洞を有する物体におい
て、微細空洞の表面上にシプロフロキサシンドデシルベ
ンジルスルホネート及び/又はクリンダマイシン、テト
ラサイクリン、リンコサミン、クロロテトラサイクリ
ン、オキシテトラサイクリン、デメチルクロロテトラサ
イクリン、メタサイクリン、ドキシサイクリン、ロリテ
トラサイクリン及びミノサイクリンのドデシルスルフェ
ート及び/又はドデシルスルホネートの群からの1種以
上の物質を有する層が形成されていることを特徴とす
る、連続した微細空洞を有する物体。 - 【請求項19】 コラーゲン、ゼラチン又はポリエステ
ル、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸三カルシ
ウム又はヒドロキシルアパタイトから形成されている、
請求項16又は18記載の物体。 - 【請求項20】 ポリエステル、コラーゲン又はゼラチ
ンからなるフリース、フェルト、ニット又は織物として
形成されている、請求項16又は18記載の物体。 - 【請求項21】 ポリエステル、炭酸カルシウム、硫酸
カルシウム、リン酸三カルシウム、ヒドロキシルアパタ
イト又は吸収性ガラスからなる多孔質の成形体として形
成されている、請求項16又は18記載の物体。 - 【請求項22】 チタン、チタン合金又は特殊鋼から形
成されている、請求項16又は18記載の物体。 - 【請求項23】 微細空洞が細孔として形成されてい
る、請求項16又は18記載の物体。 - 【請求項24】 インプラントとしての、請求項16か
ら23までのいずれか1項記載の連続した微細空洞を有
する物体の使用。
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