CZ301740B6 - Zpusob antibiotického povlékání teles se vzájemne propojenými mikrodutinami - Google Patents
Zpusob antibiotického povlékání teles se vzájemne propojenými mikrodutinami Download PDFInfo
- Publication number
- CZ301740B6 CZ301740B6 CZ20022322A CZ20022322A CZ301740B6 CZ 301740 B6 CZ301740 B6 CZ 301740B6 CZ 20022322 A CZ20022322 A CZ 20022322A CZ 20022322 A CZ20022322 A CZ 20022322A CZ 301740 B6 CZ301740 B6 CZ 301740B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- gentamycin
- hydrochloride
- dodecyl
- sulfate
- microcavities
- Prior art date
Links
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims abstract description 67
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims abstract description 64
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 21
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims abstract description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims abstract description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims abstract description 5
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract description 5
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 18
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 11
- -1 felt Substances 0.000 claims description 10
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims description 6
- KOFBVFFPLADGGO-DUSUDKPKSA-N (3r,4s,5r,6r)-6-[(1r,2r)-1-amino-2-hydroxypropyl]oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](N)[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KOFBVFFPLADGGO-DUSUDKPKSA-N 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 5
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 5
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 5
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 4
- PMZDQRJGMBOQBF-UHFFFAOYSA-N quinolin-4-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=NC2=C1 PMZDQRJGMBOQBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 claims description 3
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 claims description 3
- DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001229 ciprofloxacin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- GJPICBWGIJYLCB-UHFFFAOYSA-N dodecyl phenylmethanesulfonate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 GJPICBWGIJYLCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 3
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- ZEUUPKVZFKBXPW-TWDWGCDDSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-4-amino-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,5s,6r)-3-amino-6-(aminomethyl)-5-hydroxyoxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,5-diol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N ZEUUPKVZFKBXPW-TWDWGCDDSA-N 0.000 claims description 2
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 claims description 2
- VXPSARQTYDZXAO-CCHMMTNSSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O VXPSARQTYDZXAO-CCHMMTNSSA-N 0.000 claims description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 claims description 2
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 claims description 2
- OAPVUSSHCBRCOL-KBHRXELFSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1([C@H]2O)=C(Cl)C=CC(O)=C1C(O)=C1[C@@H]2C[C@H]2[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]2(O)C1=O OAPVUSSHCBRCOL-KBHRXELFSA-N 0.000 claims description 2
- NAUHPSRFNVHVLD-GGLKHSNMSA-N (4s,4as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-n-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.OC([C@@]1(O)C(=O)C=2C([C@](C3=CC=CC(O)=C3C=2O)(C)O)C[C@H]1[C@@H](C1=O)N(C)C)=C1C(=O)NCN1CCCC1 NAUHPSRFNVHVLD-GGLKHSNMSA-N 0.000 claims description 2
- WTJXVDPDEQKTCV-UHFFFAOYSA-N 4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2C1CC1C(N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)C1(O)C2=O WTJXVDPDEQKTCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(C)C(C(O)C3C(C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 4-carbamoylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910001069 Ti alloy Inorganic materials 0.000 claims description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001656 amikacin sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001200 clindamycin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004082 doxycycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N kanamycin A sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002064 kanamycin sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 claims description 2
- 229940051860 methacycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002421 minocycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 claims description 2
- 229960004368 oxytetracycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005009 rolitetracycline Drugs 0.000 claims description 2
- HMEYVGGHISAPJR-IAHYZSEUSA-N rolitetracycline Chemical compound O=C([C@@]1(O)C(O)=C2[C@@H]([C@](C3=CC=CC(O)=C3C2=O)(C)O)C[C@H]1[C@@H](C=1O)N(C)C)C=1C(=O)NCN1CCCC1 HMEYVGGHISAPJR-IAHYZSEUSA-N 0.000 claims description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 claims description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 claims description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960004477 tobramycin sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N trifluoromethyltrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C(F)(F)F MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 claims 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims 2
- OGQYJDHTHFAPRN-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzonitrile Chemical compound FC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1C#N OGQYJDHTHFAPRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 229960003185 chlortetracycline hydrochloride Drugs 0.000 claims 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 claims 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 abstract 1
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 16
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 9
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 8
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 7
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 4
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 4
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 4
- 101100228044 Sclerotinia sclerotiorum GPD gene Proteins 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 2
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 239000005365 phosphate glass Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2O)=C(Cl)C=CC(O)=C1C(O)=C1[C@@H]2C[C@H]2[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]2(O)C1=O GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N 0.000 description 1
- QYAPHLRPFNSDNH-MRFRVZCGSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O QYAPHLRPFNSDNH-MRFRVZCGSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Chemical class CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGDWYKQLFQQIDH-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-3,4-dihydrochromen-2-ol Chemical class C1CC2=CC=CC=C2OC1(O)C1=CC=CC=C1 JGDWYKQLFQQIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Chemical class CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SATIISJKSAELDC-ZIOPZPSVSA-N 3-hydroxy-N-[(3R,6S,7R,10S,13S,16S,22R,24R)-24-hydroxy-7,11,13,17,20-pentamethyl-16-[(2S)-3-methylbutan-2-yl]-3-(2-methylpropyl)-2,5,9,12,15,18,21-heptaoxo-10-phenyl-8-oxa-1,4,11,14,17,20-hexazabicyclo[20.3.0]pentacosan-6-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC(C)C[C@H]1NC(=O)[C@@H](NC(=O)c2ncccc2O)[C@@H](C)OC(=O)[C@@H](N(C)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@H]2C[C@@H](O)CN2C1=O)c1ccccc1 SATIISJKSAELDC-ZIOPZPSVSA-N 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical class OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Chemical class CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 206010051542 Bone fistula Diseases 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Chemical class 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Chemical class 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Chemical class CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002565 Open Fractures Diseases 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012459 agar diffusion assay Methods 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000001955 cumulated effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Chemical class 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Chemical class O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Chemical class CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMKLKZFSQXZUQU-UHFFFAOYSA-N neoviridogrisein-II Natural products CC1OC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)N(C)C(=O)C(C)NC(=O)C(C(C)C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=NC=CC=C1O XMKLKZFSQXZUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical class CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/606—Coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/80—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special chemical form
- A61L2300/802—Additives, excipients, e.g. cyclodextrins, fatty acids, surfactants
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/249921—Web or sheet containing structurally defined element or component
- Y10T428/249953—Composite having voids in a component [e.g., porous, cellular, etc.]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Fertilizers (AREA)
Abstract
Rešení se týká zhotovení antibiotického povlaku teles se vzájemne propojenými mikrodutinami, takto povlecených teles, jakož i jejich použití. Pri preferované forme provedení je do mikrodutin nekovových teles se vzájemne propojenými mikrodutinami, vytvorených z kolagenu nebo želatiny nebo polyesteru nebo trikalcium-fosfátu nebo hydroxyapatitu, namácením, stríkáním nebo nakapáním vnesen homogenní roztok gentamycin-pentakis-dodecylsulfátu, gentamycin-tetrakis-dodecylsulfátu, gentamycin-pentakis-dodecylsulfonátu nebo gentamycin-tetrakis-dodecylsulfonátu, který obsahuje methanol anebo ethanol, N,N-dimethylformamid anebo dimethylsulfoxid jako rozpouštedlo a po vyparení nebo odparení organického rozpouštedla se na povrchu mikrodutin vytvorí vrstva z gentamycin-pentakis-dodecylsulfátu, gentamycin-tetrakis-dodecylsulfátu, gentamycin-pentakis-dodecylsulfonátu nebo gentamycin-tetrakis-dodecylsulfonátu.
Description
Vynález se týká způsobu antibiotického povlékání těles se vzájemně propojenými mikrodutinami. Tato antibioticky vybavená tělesa se vzájemně propojenými mikrodutinami mají být používána v humánní i veterinární medicíně jako implantáty pro ošetřování kostních defektů a případně pro ošetřování defektů měkkých tkání. Přitom je snaha o kontinuální uvolňování antibiotika z antibiotického povlaku vnitřního povrchu vzájemně propojených mikrodutin po dobu více dní, aby se tím účinně zamezovala nebo potírala mikrobiální infekce v oblasti ošetřovaného defektu kosti nebo defektu měkké tkáně.
Dosavadní stav techniky
Defekty kostí jsou v humánní a veterinární medicíně poměrné časté a bývají způsobeny zejména kostními pištěli, zlomeninami a tumory. U otevřených zlomenin jsou navíc zhusta zaznamenávány infekce kostní tkáně. Ošetřování kostních defektů se může provádět vyplňováním vhodnými implantáty. V posledních letech došly zájmu zejména porézní implantáty, které na základě svého chemického složení a své porózity vykazují osteokonduktivní účinek a příznivě ovlivňují vrůstání okolní kostní tkáně. Ošetřování kostních defektů je problematické vždy tehdy, když navíc jde o mikrobiální infekce kostní tkáně. Infekce kostní tkáně mohou být potírány systémovou nebo lokální aplikací vhodného antibiotika. Systémová aplikace antibiotika je problematická vzhledem k někdy ne nepodstatné toxicitě antibiotika. Naproti tomu lokální aplikace přímo uvnitř nebo na infikované tkáni poskytuje tu výhodu, že mohou být dosaženy vysoké lokální koncentrace antibiotika a zabrání se tak škodlivým koncentracím antibiotika v ostatním organizmu. Těmito vysokými koncentracemi antibiotik v místě bakteriální infekce je možné téměř úplné usmrcení mikroorganizmů, takže bakteriální infekce jsou léčeny velice účinně. Je zvláště výhodné, když se v místě bakteriálních infekcí udržuje účinná koncentrace antibiotika po dobu více dnů až týdnů, aby mohlo antibiotikum vniknout co nejhfoubějí do infikované tkáně a byly tak zničeny í těžko dostupné zárodky. Bakteriální infekce měkkých tkání se v humánní a veterinární medicíně vyskytují rovněž často. Proto je lokální ošetřování antibiotiky pro léčení těchto infekcí rovněž zajímavé.
Pro výrobu depotních preparátů a antibioticky účinných implantátů doznaly až dosud relativně malou pozornost soli ve vodě málo rozpustných aminoglykosidových antibiotik. Málo rozpustných solí je známa řada. Tak pro gentamycin byla publikována příprava málo rozpustných solí na bázi vysokých masných kyselin a arylalkylkarboxylových kyselin (Luedemann G.M.. Weistein
M.J.; Gentamycin and method of production, US 3091 572, 16. 7. 1962). Příkladem pro to jsou soli gentamycinu a kyseliny laurové, kyseliny stearové, kyseliny palmitové, kyseliny olejové, kyseliny fenylmáselné, kyseliny naftalen-l-karboxylové. Syntézy dodecylsulfátů genatmycinu ve vodném resp. vodně-methanolickém roztoku jsou popsány od Jurado Solera a spol. (Jurado Soler A., Ortiz Hemandez J.A., Ciuro Bertran: Neue Gentamicinderivate. Verfahren zuř
Herstellung derselben und diese enthaltende antibiotisch wirksame Zusammensetzung, DE 24 46 640, 30.9.1974). Tyto soli se však prokázaly jako nevýhodné, protože představují voskovité, hydrofobní substance, které brání galenickému použití. Jurado Sorel a spol. zjistili, že gentamycin-pentakis-dodecylsulfát je rozpustný v rozpouštědlech jako je methanol, ethanol a dimethylsulfoxid. Gentamycin-pentakis-dodecylsulfát nasazují při přípravě injekčních preparátů, mastí a krémů. Další možnosti použití roztoků gentamycin-pentakis-dodecylsulfátu nebyly uvažovány. Soli mastných kyselin a alifatické sulfáty gentamycinu a etamycinu byly syntetizovány z volné báze resp. z jejich solí ve vodě při 50 až 80 °C (Voege H.. Stadler P„ Zeiler H.J., Samaan S., Metzger K.G.: Schweriósliche Salze von Aminoglykosiden sowie diese enthaltende Formulierungen mit verzógerter Wirkstoff-Freigabe. DE 32 48 328, 28.12.1982). Tyto soli anti55 biotik a mastných kyselin mají být vhodné jako injekční preparáty. Novější vývoj představují
-1 CZ 301740 B6 těžko rozpustné flavonoid-fosfáty aminoglykosidů. (Wahlig H,, Dingeldein E., Kirchlechner R., Orth D., Rogalski W.: Flavonoid phosphate salts of aminoglycoside antibiotics, US 4 617 293. 13.10.1986), Od derivátů hydroxyflavanů, hydroxyflavenů, hydroxy flavanonů, hydroxyflavonů a hydroxyflavilia jsou popisovány soli monoesterů fosforečné kyseliny. Preferovány přitom jsou zejména deriváty flavanonů a flavonů. Tyto těžko rozpustné soli se mají používat jako depotní preparáty. Tak jsou tyto soli například vnášeny do kolagenového rouna (Wahlig H., Dingeldein E„ Braun D.: Medicinally useful, shaped mass of collagen resorbable in the body. US 4 291 013, 22.9. 1981).
io Vytváření jednoduchých depotů antibiotika/antibiotik v systémech pórů porézních těles napouštěním porézních těles vodnými roztoky antibiotik patří k obecně známým poznatkům (Reiner R., Kiping W., Dóring H., Koster K., Heide H.: Implantierbares Pharmaka-Depot, DE 2807132, 20.
2. 1978). Při tom může být dosaženo zpožďované uvolňování účinné látky ve vodě lehce rozpustných antibiotik adsorpčními nebo difuzními pochody, které závisí na použitém materiálu, objemu pórů a pórozitě. Vedle toho je také možné rozpustit ve vodě málo rozpustné soli antibiotik ve vhodných organických rozpouštědlech a těmito roztoky tvarovky napustit. V tvarovkách tím vznikají depoty, které vykazují zpožďované uvolňování účinné látky. Příkladem pro to je Cimbollkem a Niesem popsaná metoda pro rozpouštění ve vodě málo rozpustné soli gentamycinu a její použití k potahování (Cimbollek M., Nies B.: Solvent for sparingly soluble gentamicin salt.
US 5 679 646, 4. 5. 1994). Tato sůl gentamycinu byla syntetizována na bázi 3-p-methoxybenzyliden-6-hydroxy-4'-methoxyflavanon-~6-fosfátu. Kurtz popisuje velmi zajímavý způsob, ve kterém se ve vodě málo rozpustné soli antibiotik, které jsou odvozeny od gentamycinu nebo polymycinu a penicilinu nebo cefalosporinu, se rozpouštějí v organickém rozpouštědle a těmito roztoky jsou napouštěny blíže nespecifikované materiály (Kurtz L.D.: Wasseruniósliche biocide
Antibiotikasalze. DE23 01 633, 13. 11. 1973). Penicilinové nebo cefalosporinové zbytky tvoří aniontovou komponentu soli a aminoglukosidové zbytky komponentu kationtovou.
Souhrnně může být konstatováno, že doposud nejsou známy žádné způsoby, při kterých jsou na povrch vzájemně propojených mikrodutin nanášeny antibiotické povlaky, které tvoří ve vodě málo rozpustné soli gentamycinu, jež obsahují aniontový zbytek ze skupiny alkylsulfátů a nebo alkylsulfonátů. Vlastnosti tvorby vrstvy ve vodě málo rozpustných solí antibiotik na základě sulfátů a sulfonátů nebyly dosud sledovány.
Podstata vynálezu
Základem předkládaného vynálezu je úkol vyvinout zlepšená tělesa s antibiotickým povlakem, stejně jako jednoduchý, nákladově příznivý výrobní způsob pro antibiotické povlékání těles se vzájemně propojenými míkrodutinami. Takto antibioticky vybavená tělesa se vzájemně propoje40 nými míkrodutinami mají nalézat použití jako implantáty v humánní i veterinární medicíně pro ošetřování kostních defektů a defektů měkkých tkání. Tímto postupem mají být, při zřeknutí se polymemích pojiv, jednoduchým způsobem získány antibiotické povlaky, které umožňují uvolňování antibiotika po dobu více dnů. Antibioticky povlak musí na vnitřním povrchu těles se vzájemně propojenými míkrodutinami dobře ulpívat a nesmí vzájemně propojené mikrodutiny uzaví45 rat.
Základem vynálezu je překvapující nález, že se antibiotické povlaky se zpožďovaným uvolňováním účinné látky v mikrodutinách těles se vzájemně propojenými míkrodutinami tvoří zejména tím, že se do mikrodutin vhodnými opatřeními jako ponořením, stříkáním nebo nakapáním vnese roztok gentamycin-pentakis-dodecylsulfátu nebo gentamycin-pentakis-dodecylsulfonátu ve vhodném organickém rozpouštědle, například ze skupiny alkoholů, a po odstranění (jako třeba vypařením nebo odpařením) organického rozpouštědla zbude vrstva gentamycin-pentakisdodecylsulfátu nebo gentamycin-pentakis-dodecylsulfonátu na povrchu mikrodutin. Mikrodutiny mohou být vytvořeny jako póry.
-2CZ 3U174V B6
Předmětem vynálezu tedy je způsob antibíotického povlékání těles se vzájemně propojenými mikrodutinami, jehož podstata spočívá v tom, že do mikrodutin se vnese roztok obsahující gentamycin-dodecylsulfátu s 1 až 5 dodecylsulfátovými skupinami na molekulu gentamycinu a/nebo gentamycin-dodecylsulfonátu 1 až 5 dodecylsulfonátovými skupinami na molekulu gentamycinu v alespoň jednom organickém rozpouštědle a po vypaření nebo odpaření rozpouštědla vznikne na povrchu mikrodutin vrstva gentamycin-dodecylsulfátu nebo gentamycin-dodecylsulfonátu.
Tělesa mohou být organické nebo anorganické povahy nebo tak zvané kompozity z anorganického a organického materiálu. Jsou vystavěny např. z kolagenu, želatiny, polyesterů, titanu, titanoio vých slitin, ušlechtilé oceli, uhličitanu vápenatého, síranu vápenatého, trikalcium fosfátu nebo hydroxyapatitu. Mezi kovovými tělesy s vzájemně propojenými mikrodutinami se rozumí zejména takové, které na svém povrchu vykazují mikrodutiny, které jsou navzájem spojeny, a počítají se i kovová tělesa, jejichž povrch byl pískováním tak zdrsněn, že vykazují otevřené, spolu spojené dutiny. Rozumí se, že použité roztoky jsou co nejvíc homogenní. Jako rozpouštědla přicházejí v úvahu především nižší alkoholy, jakož i Ν,Ν-dimethylformamid (DMF) nebo dimethylsulfoxid (DMSO). Preferovaným rozpouštědlem je methanol nebo ethanol.
Gentamycin-pentakis-dodecylsulfát, gentamycin-tetrakis-dodecylsulfát, gentamycin-tetrakisdodecylsulfonát a také gentamycin-pentakisr-dodecylsulfonát jsou nekrystalické, voskovité sub20 stance, které při odpařování resp. vypařování organického rozpouštědla vykazují určitý průběh a ukládají se přitom na povrchy jako vrstva. Překvapivě dobře ulpívají na površích ze skla, keramiky a plastických hmot.
V methanolu, ethanolu, dimethyl sulfoxidu a Ν,Ν-dimethylformamidu se překvapivě rozpouští také klindamycin-dodecyísuifát, klindamycin-dodecylsulfonát, linkosamin-dodecyl-sulfát, linkosamin-dodecylsulfonát. Tyto látky mohou takto být bez dalšího přidávány ke gentamycinovým roztokům. Do roztoků je možné rovněž nasazovat tetracyklin-dodecylsulfát nebo tetracyklindodecylsulfonát. Namísto tetracyklin-dodecylsulfátu je možné použít i dodecylsulfáty anebo dodecylsulfonáty chlortetracyklinu, oxytetracyklinu, demethylchlortetracyklinu, methacyklinu, doxycyklinu, rolitetracyklinu a minocyklinu. Přidán může být i koprofloxacin-dodecylbenzylsulfonát. Tomu odpovídajícím způsobem vznikají na povrchu mikrodutin povlaky obsahující gentamycinové komponenty a alespoň jednu ze zmíněných dalších antibiotických komponent. Předmětným vynálezem je také zhotovování antibiotických vrstev pouze z dodecylsulfátů, dodecylsulfonátů a dodecylbenzylsulfonátů uvedených antibiotik rozpuštěných v methanolu, ethanolu, dímethylsulfoxidu a Ν,Ν-dimethylformamidu, bez antibiotické komponenty obsahující gentamycin.
Ve vrstvách z gentamycin-pentakis-dodecylsulfátu nebo gentamycin-tetrakis-dodecylsulfátu a gentamycin-pentakis-dodecylsulfonátu nebo gentamycin-tetrakis-dodecylsulfonátu mohou být překvapivě uzavřením nebo překrytím mechanicky fixována jiná antibiotika. Je tudíž možné, že do navzájem propojených mikrodutin těles je nejprve vnesen vodný roztok, který obsahuje ve vodě snadno rozpustnou antibiotickou složku ze skupin aminoglykosidových antibiotik, tetracyklinových antibiotik, linkosamidových antibiotik a 4-chinolonových antibiotik a následně pak, po vypaření nebo odpaření vody, je namáčením, stříkáním nebo nakapáním vnesen roztok, který sestává z gentamycin-pentakis-dodecylsulfátu nebo gentamycin-tetrakis-dodecylsulfátu anebo gentamycin-pentakis-dodecylsulfonátu čí gentamycin-tetrakis-dodecylsulfonátu a rozpouštědla methanolu nebo ethanolu anebo dimethysulfoxidu či Ν,Ν-dimethylformamidu. Výsledkem je dvojitá vrstva. Při aplikaci v implantátech je potom uvolňováno nejprve druhé antibiotikum, když je gentamycinová vrstva alespoň částečně rozpouštěna. Jako ve vodě snadno rozpustné antibio50 tické složky bývají přednostně v této formě provedení vynálezu nasazovány gentamycin-sulfát, klindamycin-hydrochlorid, klindamycin-dihydrogenfosfát, linkosamin-hydrochlorid, kanamycin-sulfát, amikacin-sulfát, tobramycin-sulfát, tetracyklin-hydrochlorid, chlortetracyklin-hydrochlorid, oxytetracyklin-hydrochlorid, demethylchlortetracyklin-hydrochlorid, methacyklinhydrochlorid, doxycyklin-hydrochlorid, rolitetracyklin-hydrochlorid, minocyklin-hydrochlorid anebo ciprofloxacin-hydrochlorid či moxifioxacin-hydrochlorid.
-3CZ 301740 B6
Předmětným vynálezem dále je, že přednostně jsou povlékána rouna, plsti, tkaniny nebo pleteniny z polyesterů, kolagenu nebo želatiny.
Pro příslušný dodecylsulfát či dodecylsulfonát je preferována v koncentrace 0,1 až 20,0 hmotnostních procent vztaženo na rozpouštědlo.
Předmětným vynálezem také je, že přednostně jsou povlékány porézní tvarovky z polyesterů, uhličitanu vápenatého, síranu vápenatého, trikalcíumfosfátu, hydroxyapatitu a resorbovatelného io skla.
Ve smyslu vynálezu je, že se antibioticky povlečená tělesa s vzájemně propojenými mikrodutinami používají jako implantáty.
Následující příklady vynález objasňují, aniž by jej omezovaly.
Příklady provedeni vynálezu
Vynález mají objasnit následující příklady 1 a 2.
Jako tvarovky se vzájemně propojenými mikrodutinami byla v příkladech 1 a 2 použita resorbovatelná fosfátová skla ve formě kvádrů s rozměry 20 x 20 x 10 mm.
Měla celkovou porozitu 65 objemových procent.
Příprava příkladů 1 a 2:
Pro příklady byl použit gentamycin-pentakis-dodecylsulfát, jehož příprava probíhala podle předpisu Jurado Solera a spol. (Jurado Soler A., Ortiz Hemandez J.A.. Ciuro Bertran: Neue Gentami30 cinderivate. Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende antibiotisch wirksame Zusammensetzung. DE 24 46 640, 30. 9. 1974). 135 mg resp. 270 mg gentamycin-pentakisdodecylsulfátu bylo rozpuštěno v 1 g methanolu. Do pórů příslušného fosfátového skla ve formě kvádru byl nakapán předtím připravený methanolický roztok. Vzorkové tvarovky roztok nasály a potom byly při teplotě místnosti vysušeny do konstantní hmotnosti.
Tabulka 1
Složení použitých roztoků a navážky nepovléčených a povlečených vzorkových tvarovek z pří40 kladů 1 a 2
| Příklad č. | Složení roztoku | Hmotnost vzorkové tvarovky před povlečením [mg] | Hmotnost vzorkové tvarovky po povlečení [mg] | Hmotnost povlaku [mg] |
| 1 | 135 mg GPDS 1000 mg methanolu | 3949 | 4087 | 130 |
| 2 | 270 mg GPDS 1000 mg methanolu | 3992 | 4257 | 265 |
GPDS: gentamycin-pentakis-sulfát
-4CZ ÚUI /4U Bt>
Uvolňování antibiotik ze vzorkových tvarovek z příkladu 1 a 2:
Tvarovky připravené v příkladech 1 a 2 byly nyní vloženy do 20 ml fyziologického roztoku 5 kuchyňské soli a v něm byly při 37 °C po dobu 28 dnů uloženy. Odběr vzorků byl prováděn po 1,
2, 3, 6, 9, 13, 15, 21 a 28 dnech doby uložení. Po každém odebrání vzorku bylo medium pro uvolnění zcela nahrazeno mediem čerstvým. Stanovení hodnot antibiotik bylo provedeno agarovým difuzním testem za použití Bacillus subtilis ATCC 6633 jako testovacím zárodkem. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 2.
Tabulka 2
Výsledky mikrobiálního stanovení uvolňování gentamycinu z povlečených vzorkových tvarovek 15 z příkladu 1 a 2 v závislosti na uložení vzorkových tvarovek ve fyziologickém roztoku kuchyňské soli při 37 °C
Uvolňování gentamycinu (kumulované, jako gentamycin-sulfát AK =628) [mg]
| Příklad č. | Doba uvolňování [d] | ||||||||
| 1 | 2 | 3 | 6 | 9 | 13 | 15 | 21 | 28 | |
| 1 | 1,2 | 1,9 | 2,7 | 3,8 | 4,9 | 5,8 | 6,9 | 8,1 | 9,2 |
| 2 | 1.5 | 3,1 | 4,3 | 5,4 | 6,7 | 7,9 | 6,8 | 10,1 | 11,4 |
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob antibiotického povlékání těles se vzájemně propojenými mikrodutinami, vyznačující se tím, že do mikrodutin se vnese roztok obsahující gentamycin-dodecylsulfát s 1 až 5 dodecylsulfátovými skupinami na molekulu gentamycinu a/nebo gentamycin-dodecyl30 sulfonát s 1 až 5 dodecylsulfonátovými skupinami na molekulu gentamycinu v alespoň jednom organickém rozpouštědle a po vypaření nebo odpaření rozpouštědla vznikne na povrchu mikrodutin vrstva gentamycin-dodecylsulfátu nebo gentamycin-dodecylsulfonátu.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije gentamycin-pentakis35 dodecylsulfát a/nebo gentamycin-tetrakis-dodecylsulfát a/nebo gentamycin-pentakis-dodecylsulfonát a/nebo gentamycin-tetrakis-dodecyl sulfonát.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako jedno z rozpouštědel použije methanol, ethanol, Ν,Ν-dimethylformamid nebo dimethylsulfoxid.
- 4. Způsob podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím, že vnesení se provádí ponořením nebo stříkáním nebo nakapáním roztoku.
- 5. Způsob podle některého z nároků laž4, vyznačující se tím, že tělesa jsou vyt45 vořena z kolagenu, želatiny nebo polyesteru, uhličitanu vápenatého, síranu vápenatého, trikalcium fosfátu nebo hydroxyapatitu.5CZ 301740 B6
- 6. Způsob podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že v roztoku se navíc použije jedna nebo více látek ze skupiny ciprofloxacin-dodecylbenzylsulfonátu a/nebo dodecylsulfátů a/nebo dodecylsulfonátů klindamycinu, tetracyklinu, linkosaminu, chlor5 tetracyklinu, oxytetracyklinu, demethylchlortetracyklinu, methacyklinu, doxycyklinu. rolitetracyklinu a minocyklinu.
- 7. Způsob podle některého z nároků 1 až6, vyznačující se tím, že do vzájemně propojených mikrodutin se nejprve vnese vodný roztok, který obsahuje nejméně jednu ve vodě io snadno rozpustnou antibiotickou složku ze skupin aminoglykosidových antibiotik, tetracyklinových antibiotik, linkosamidových antibiotik a 4-chinolonových antibiotik a následně, po vypaření a/nebo odpaření vody, namáčením, stříkáním nebo nakapáním se vnese roztok gentamycindodecylsulfátu nebo gentamycin-dodecylsulfonátu, zejména gentamycin-pentakis-dodecylsulfátu a/nebo gentamycin-tetrakis-dodecylsulfátu a/nebo gentamycin-pentakis-dodecyl15 sulfonátu a/nebo gentamycin-tetrakis-dodecylsiilfonátu v methanolu, ethanolu, N,N-dimethylformamidu anebo dimethysulfoxidu.
- 8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že jako ve vodě snadno rozpustná antibiotická složka nebo složky se použije gentamycin-sulfát, klindamycin-hydrochlorid, klin20 damycin-dihydrogenfosfát, linkosamin-hydrochlorid, kanamycín-sulfát, amikacin-sulfát, tobramycin-sulfát, tetracyklin-hydrochlorid, chlortetracyklin-hydrochíorid, oxytetracykíin-hydrochlorid, demethylchlortetracyklin-hydrochlorid, methacyklin-hydrochlorid, doxycyklin-hydrochlorid, rolitetracyklin-hydrochlorid, minocyklin-hydrochlorid a/nebo ciprofloxacin-hydrochlorid a/nebo moxifloxacin-hydrochlorid.
- 9. Způsob podle některého z nároků 1 až8, vyznačující se tím, že se použije 0,1 až 20,0 hmotnostních procent dodecylsulfátu či dodecylsulfonátů, vztaženo na rozpouštědlo.
- 10. Způsob podle některého z nároků 1 až9, vyznačující se tím, že se antibioticky3o povlékají rouna, plsti, tkaniny nebo pleteniny z polyesterů, kolagenu nebo želatiny.
- 11. Způsob podle některého z nároků laž9, vyznačující se tím, že se povlékají porézní tvarovky z polyesterů, uhličitanu vápenatého, síranu vápenatého, trikalciumfosfátu, hydroxyapatitu nebo resorbovatelného skla.
- 12. Způsob podle některého z nároků laž9, vyznačující se tím, že se povlékají kovové tvarovky z titanu, titanových slitin nebo ušlechtilé oceli.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10142465A DE10142465A1 (de) | 2001-08-31 | 2001-08-31 | Verfahren zur antibiotischen Beschichtung von nichtmetallischen Körpern mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen, nichtmetallischer Körper sowie seine Verwendung |
| DE10204307 | 2002-02-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20022322A3 CZ20022322A3 (cs) | 2003-04-16 |
| CZ301740B6 true CZ301740B6 (cs) | 2010-06-09 |
Family
ID=26010028
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20022322A CZ301740B6 (cs) | 2001-08-31 | 2002-07-02 | Zpusob antibiotického povlékání teles se vzájemne propojenými mikrodutinami |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6984410B2 (cs) |
| EP (1) | EP1287818B1 (cs) |
| JP (1) | JP3740449B2 (cs) |
| CN (1) | CN1203903C (cs) |
| AU (1) | AU2002300656B2 (cs) |
| BG (1) | BG65774B1 (cs) |
| BR (1) | BR0203427A (cs) |
| CA (1) | CA2396146C (cs) |
| CY (1) | CY1107271T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ301740B6 (cs) |
| DE (1) | DE50211246D1 (cs) |
| DK (1) | DK1287818T3 (cs) |
| EE (1) | EE200200491A (cs) |
| ES (1) | ES2295268T3 (cs) |
| GE (1) | GEP20043333B (cs) |
| HR (1) | HRP20020680B1 (cs) |
| HU (1) | HUP0202916A3 (cs) |
| IL (1) | IL150999A0 (cs) |
| IS (1) | IS6390A (cs) |
| MD (1) | MD2633C2 (cs) |
| MX (1) | MXPA02008326A (cs) |
| NO (1) | NO20024101L (cs) |
| NZ (1) | NZ521043A (cs) |
| PL (1) | PL206972B1 (cs) |
| PT (1) | PT1287818E (cs) |
| RU (1) | RU2236261C2 (cs) |
| SA (1) | SA02230286B1 (cs) |
| SK (1) | SK9852002A3 (cs) |
| YU (1) | YU51902A (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10227935B4 (de) * | 2002-06-21 | 2007-10-04 | Heraeus Kulzer Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer antibiotische Beschichtung von porösen Körpern sowie Verwendung |
| ITFI20030105A1 (it) * | 2003-04-14 | 2004-10-15 | Italmed Di Galli Giovanna E Pacini Gigliola S N C | Composizione ad uso odontoiatrico per la rigenerazione ossea |
| US20070134287A1 (en) * | 2005-12-09 | 2007-06-14 | Biomet Manufacturing Corp | Method for coating biocompatible substrates with antibiotics |
| DE102006016598A1 (de) * | 2006-04-06 | 2007-11-15 | Heraeus Kulzer Gmbh | Beschichtete Vaskulärimplantate |
| JP5161452B2 (ja) | 2006-10-03 | 2013-03-13 | 日本コヴィディエン株式会社 | 医療用具の製造方法、医療用具の表面に抗生物質を付与する方法および医療用具 |
| CN101721750B (zh) * | 2009-12-25 | 2013-08-07 | 安徽医科大学 | 一种抗菌可降解活性纳米复合仿生骨组织修复材料的制备方法 |
| DE102010055560B4 (de) | 2010-12-23 | 2017-02-23 | Heraeus Medical Gmbh | Beschichtungsvorrichtung |
| DE102012002209A1 (de) * | 2012-02-07 | 2013-08-08 | Carl Freudenberg Kg | Biodegradierbares Vlies für medizinische Zwecke |
| EP3377558B1 (de) | 2016-09-27 | 2020-06-17 | Wacker Chemie AG | Verfahren zur herstellung sphärischer polysilsesquioxanpartikel |
| WO2018065058A1 (de) | 2016-10-06 | 2018-04-12 | Wacker Chemie Ag | Verfahren zur herstellung sphärischer polysilsesquioxanpartikel |
| EP3700339B1 (en) * | 2017-10-24 | 2025-08-20 | University of Cincinnati | Implant coatings and process for manufacturing implant coatings |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1478240A (en) * | 1974-05-29 | 1977-06-29 | Hosbon Sa Lab | Gentamicin derivatives |
| US4322398A (en) * | 1978-02-20 | 1982-03-30 | Battelle Institut E.V. | Implantable drug depot and process for the production thereof |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA950831A (en) | 1972-04-25 | 1974-07-09 | Leonard D. Kurtz | Biocidal salts |
| DE2843963A1 (de) * | 1978-10-09 | 1980-04-24 | Merck Patent Gmbh | Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin |
| DE3206725A1 (de) | 1981-05-13 | 1982-12-02 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Schwer loesliche salze von aminoglykosidantibiotika |
| DE3206726A1 (de) | 1982-02-25 | 1983-09-01 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Pharmakadepot |
| KR100297541B1 (ko) * | 1992-12-13 | 2001-11-26 | 마티에우 디올라이티 | 방출제어형약학적제형의제조방법및이방법에의해제조된약학적제형 |
| DE4314871A1 (de) * | 1993-05-05 | 1994-11-10 | Merck Patent Gmbh | Lösungsmittel für ein schwerlösliches Gentamicin-Salz |
| DE4404018A1 (de) * | 1994-02-09 | 1995-08-10 | Merck Patent Gmbh | Protrahiert freisetzende Darreichungsformen enthaltend Clindamycin-Palmitat |
| US5624704A (en) * | 1995-04-24 | 1997-04-29 | Baylor College Of Medicine | Antimicrobial impregnated catheters and other medical implants and method for impregnating catheters and other medical implants with an antimicrobial agent |
| WO1997038698A1 (en) | 1996-04-18 | 1997-10-23 | University Technology Corporation | Methods for treating middle and inner ear disorders |
| US6417293B1 (en) * | 2000-12-04 | 2002-07-09 | Dow Corning Corporation | Thermoplastic silicone elastomers formed from polyester resins |
| DE10114245A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Herstellung und Verwendung einer Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung |
-
2002
- 2002-05-17 IS IS6390A patent/IS6390A/is unknown
- 2002-06-03 MD MDA20020153A patent/MD2633C2/ro not_active IP Right Cessation
- 2002-06-27 BG BG106881A patent/BG65774B1/bg unknown
- 2002-07-02 CZ CZ20022322A patent/CZ301740B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-07-04 SK SK985-2002A patent/SK9852002A3/sk unknown
- 2002-07-05 YU YUP51902 patent/YU51902A/sh unknown
- 2002-07-29 CA CA 2396146 patent/CA2396146C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-31 IL IL15099902A patent/IL150999A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-08-12 GE GEAP2002004867 patent/GEP20043333B/en unknown
- 2002-08-13 US US10/217,788 patent/US6984410B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-08-14 PT PT02018322T patent/PT1287818E/pt unknown
- 2002-08-14 ES ES02018322T patent/ES2295268T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-14 DK DK02018322T patent/DK1287818T3/da active
- 2002-08-14 DE DE50211246T patent/DE50211246D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-14 EP EP20020018322 patent/EP1287818B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-19 AU AU2002300656A patent/AU2002300656B2/en not_active Ceased
- 2002-08-20 HR HR20020680A patent/HRP20020680B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-08-27 MX MXPA02008326A patent/MXPA02008326A/es active IP Right Grant
- 2002-08-27 NZ NZ521043A patent/NZ521043A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-08-28 NO NO20024101A patent/NO20024101L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-08-28 BR BR0203427A patent/BR0203427A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-08-28 JP JP2002249580A patent/JP3740449B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-08-29 PL PL355778A patent/PL206972B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-08-30 EE EEP200200491A patent/EE200200491A/xx unknown
- 2002-08-30 CN CNB02141503XA patent/CN1203903C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-08-30 RU RU2002123420A patent/RU2236261C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-08-30 HU HU0202916A patent/HUP0202916A3/hu unknown
- 2002-09-03 SA SA02230286A patent/SA02230286B1/ar unknown
-
2008
- 2008-01-18 CY CY081100074T patent/CY1107271T1/el unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1478240A (en) * | 1974-05-29 | 1977-06-29 | Hosbon Sa Lab | Gentamicin derivatives |
| US4322398A (en) * | 1978-02-20 | 1982-03-30 | Battelle Institut E.V. | Implantable drug depot and process for the production thereof |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4838488B2 (ja) | 多孔質体の抗生被覆体、該抗生被覆体の製造法および該抗生被覆体の使用 | |
| CZ301740B6 (cs) | Zpusob antibiotického povlékání teles se vzájemne propojenými mikrodutinami | |
| RU2236871C2 (ru) | Способ нанесения антибиотического покрытия на материал с взаимосвязанными микрополостями, материал с таким покрытием и его применение | |
| AU2004200955B2 (en) | Porous Body with Antibiotic Coating, Process for Production, and Use | |
| DE10142465A1 (de) | Verfahren zur antibiotischen Beschichtung von nichtmetallischen Körpern mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen, nichtmetallischer Körper sowie seine Verwendung | |
| UA73344C2 (en) | Method for coating articles containing interconnected microcavities with layer of antibiotic, article |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130702 |