SK9852002A3

SK9852002A3 - Methods of antibiotic coating of objects having interconnected microcavities and the uses thereof

Info

Publication number: SK9852002A3
Application number: SK985-2002A
Authority: SK
Inventors: Sebastian Vogt; Matthias Schnabelrauch; Klaus-Dieter Kuhn
Original assignee: Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg
Priority date: 2001-08-31
Filing date: 2002-07-04
Publication date: 2003-05-02
Also published as: SA02230286B1; JP3740449B2; PT1287818E; PL206972B1; RU2236261C2; NZ521043A; AU2002300656B2; BG106881A; BR0203427A; GEP20043333B; NO20024101L; RU2002123420A; IS6390A; EP1287818A1; YU51902A; MD2633C2; HRP20020680A2; CN1203903C; EP1287818B1; JP2003070900A

Description

Spôsob antibiotického poťahovania telies so vzájomne prepojenými mikrodutinami, takto potiahnuté telesá, ako aj ich použitie

Oblasť techniky

Vynález sa týka spôsobu antibiotického poťahovania telies so vzájomne prepojenými mikrodutinami, takto potiahnutých telies, ako aj ich použitia. Tieto antibiotický vybavené telesá so vzájomne prepojenými mikrodutinami majú byť používané v humánnej i veterinárnej medicíne ako implantáty na ošetrovanie kostných defektov a prípadne na ošetrovanie defektov mäkkých tkanív. Pritom je snaha o kontinuálne uvoľňovanie antibiotika z antibiotického povlaku vnútorného povrchu vzájomne prepojených mikrodutín po dobu viac dní, aby sa tým účinne zamedzovala alebo potláčala mikrobiálna infekcia v oblasti ošetrovaného defektu kosti alebo defektu mäkkého tkaniva.

Doterajší stav techniky

Defekty kostí sú v humánnej a veterinárnej medicíne pomerne časté a bývajú spôsobené najmä kostnými fistulami, zlomeninami a tumormi. U otvorených zlomenín sú naviac veľmi často zaznamenávané infekcie kostného tkaniva. Ošetrovanie kostných defektov sa môže uskutočňovať vyplňovaním vhodnými implantátmi. V posledných rokoch sa začalo viac zaujímať predovšetkým o porézne implantáty, ktoré na základe svojho chemického zloženia a svojej poréznosti vykazujú osteokonduktívny účinok a priaznivo ovplyvňujú vrastanie okolitého kostného tkaniva. Ošetrovanie kostných defektov je problematické vždy vtedy, keď naviac ide o mikrobiálne infekcie kostného tkaniva. Infekcie kostného tkaniva môžu byť potláčané systémovou alebo lokálnou aplikáciou vhodného antibiotika. Systémová aplikácia antibiotika je problematická vzhľadom na niekedy nie nepodstatnú toxicitu antibiotika. Naproti tomu lokálna aplikácia priamo vo vnútri alebo na infikovanom tkanive poskytuje tú výhodu, že môžu byť dosiahnuté vysoké lokálne koncentrácie antibiotika a zabráni sa tak škodlivým koncentráciám antibiotika v ostatnom organizme. Týmito vysokými koncentráciami antibiotík v mieste bakteriálnej infekcie je možné takmer úplné usmrtenie mikroorganizmov, takže bakteriálne infekcie sú liečené veľmi účinne. Je zvlášť výhodné, keď sa v mieste bakteriálnych infekcií udržuje účinná koncentrácia antibiotika po dobu viac dní až týždňov, aby mohlo antibiotikum vniknúť čo možno hlboko do infikovaného tkaniva a boli tak zničené i ťažko dostupné zárodky. Bakteriálne infekcie mäkkých tkanív sa v humánnej a veterinárnej medicíne vyskytujú taktiež často. Preto je lokálne ošetrovanie antibiotikami na liečenie týchto infekcií taktiež zaujímavé.

Na výrobu depotných preparátov a antibiotický účinných implantátov doznali až dosiaľ relatívne malú pozornosť soli vo vode málo rozpustných aminoglykozidových antibiotík. Je známy rad málo rozpustných solí. Tak pre gentamycín bola publikovaná príprava málo rozpustných solí na báze vysokých mastných kyselín a arylalkylkarboxylových kyselín (Luedemann G.M., Weistein M.J.: Gentamycin and method of production, US 3 091 572, 16. 7. 1962). Príkladom pre to sú soli gentamycínu a kyseliny laurovej, kyseliny steárovej, kyseliny palmitovej, kyseliny olejovej, kyseliny fenylmaslovej, kyseliny naftalén-l-karboxylovej. Syntézy dodecylsulfátov gentamycínu vo vodnom resp. vodno-metanolickom roztoku sú opísané od Jurado Solera a spol. (Jurado Soler A., Ortiz Hernandez J.A., Ciuro Bertran: Neue Gentamicinderivate. Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende antibiotisch wirksame Zusammensetzung. DE 24 46 640, 30.9.1974). Tieto soli sa však preukázali ako nevýhodné, pretože predstavujú voskovité, hydrofóbne substancie, ktoré bránia galenickému použitiu. Jurado Sorel a spol. dokázali, že gentamycín-pentakisdodecylsulfát je rozpustný v rozpúšťadlách ako je metanol, etanol a dimetylsulfoxid. Gentamycín-pentakis-dodecylsulfát nasadzujú pri príprave injekčných preparátov, mastí a krémov. O ďalších možnostiach použitia roztokov gentamycín-pentakis-dodecylsulfátu nebolo uvažované. Soli mastných kyselín a alifatické sulfáty gentamycínu a etamycínu boli syntetizované z voľnej bázy resp. z ich solí vo vode pri 50 ° až 80 °C (Voege H., Stadler P., Zeiler H.J., Samaan S., Metzger K.G.: Schwerlósliche Salze von Aminoglykosiden sowie diese enthaltende Formulierungen mit verzôgerter Wirkstoff-Freigabe. DE 32 48 328, 28.12.1982). Tieto soli antibiotík a mastných kyselín majú byť vhodné ako injekčné preparáty. Novší vývoj predstavujú ťažko rozpustné flavonoid-fosfáty aminoglykozidov. (Wahlig H., Dingeldein E., Kirchlechner R., Orth D., Rogalski W,: Flavonoid phosphate salts of aminoglycoside antibiotics, US 4 617 293. 13.10.1986). Od derivátov hydroxyflavánov, hydroxyflavénov, hydroxyflavanónov, hydroxyflavónov a hydroxyflavilia sú opisované soli monoesterov fosforečnej kyseliny. Preferované pritom sú predovšetkým deriváty flavanónov a flavónov. Tieto ťažko rozpustné soli sa majú používať ako depotné preparáty. Tak sú tieto soli napríklad vnášané do kolagénového rúna (Wahlig H., Dingeldein E., Braun D.: Medicinally useful, shaped mass of collagen resorbable in the body. US 4 291 013, 22. 9. 1981).

Vytváranie jednoduchých depotov antibiotika/antibiotík v systémoch pórov poréznych telies napúšťaním poréznych telies vodnými roztokmi antibiotík patrí k všeobecne známym poznatkom (Reiner R., KiBing W., Doring H., Koster K., Heide H.: Implantierbares Pharmaka-Depot, DE 2807132, 20. 2. 1978). Pri tom môže byť dosiahnuté oneskorené uvoľňovanie účinnej látky vo vode ľahko rozpustných antibiotík adsorpčnými alebo difúznymi pochodmi, ktoré závisia od použitého materiálu, objemu pórov a poréznosti. Okrem toho je tiež možné rozpustiť vo vode málo rozpustné soli antibiotík vo vhodných organických rozpúšťadlách a týmito roztokmi tvarovky napustiť. V tvarovkách tým vznikajú depoty, ktoré vykazujú oneskorené uvoľňovanie účinnej látky. Príkladom na to je Cimbollkom a Niesom opísaná metóda na rozpúšťanie vo vode málo rozpustnej soli gentamycínu a jej použitie na poťahovanie (Cimbollek M., Nies B.: Solvent for sparingly soluble gentamicin sált. US 5 679 646, 4. 5. 1994). Táto soľ gentamycínu bola syntetizovaná na báze 3-p-metoxybenzylidén-6-hydroxy4'-metoxyflavanón-6-fosfátu. Kurtz opisuje veľmi zaujímavý spôsob, v ktorom sa vo vode málo rozpustné soli antibiotík, ktoré sú odvodené od gentamycínu alebo polymycínu a penicilínu alebo cefalosporínu, rozpúšťajú v organickom rozpúšťadle a týmito roztokmi sú napúšťané bližšie nešpecifikované materiály (Kurtz L.D.: Wasserunlôsliche biocide Antibiotikasalze. DE 23 01 633, 13. 1 1. 1973). Penicilínové alebo cefalosporínové zvyšky tvoria aniónový komponent soli a aminoglukozidové zvyšky komponent katiónový.

Súhrnne môže byť konštatované, že doposiaľ nie sú známe žiadne spôsoby, pri ktorých sú na povrch vzájomne prepojených mikrodutín nanášané anti biotické povlaky, ktoré tvoria vo vode málo rozpustné soli gentamycínu, ktoré obsahujú aniónový zvyšok zo skupiny alkylsulfátov alebo alkylsulfonátov. Vlastnosti tvorby vrstvy vo vode málo rozpustných solí antibiotík na základe sulfátov a sulfonátov nedoznali dosiaľ žiadnu pozornosť.

Podstata vynálezu

Základom predkladaného vynálezu je úloha vyvinúť zlepšené telesá s antibiotickým povlakom, takisto ako jednoduchý, nákladovo priaznivý výrobný spôsob na antibiotické poťahovanie telies so vzájomne prepojenými mikrodutinami. Takto antibiotický vybavené telesá so vzájomne prepojenými mikrodutinami majú nachádzať použitie ako implantáty v humánnej i veterinárnej medicíne na ošetrovanie kostných defektov a defektov mäkkých tkanív. Týmto postupom majú byť, pri zrieknutí sa polymérnych spojív, jednoduchým spôsobom získané antibiotické povlaky, ktoré umožňujú uvoľňovanie antibiotika po dobu viacerých dní. Antibiotický povlak musí na vnútornom povrchu telies so vzájomne prepojenými mikrodutinami dobre ulipnúť a nesmie vzájomne prepojené mikrodutiny uzatvárať.

Úloha je riešená význakmi nezávislých patentových nárokov. Výhodné prispôsobenia uskutočnení sú uvedené vo vedľajších nárokoch.

Základom vynálezu je prekvapujúci nález, že sa antibiotické povlaky s oneskoreným uvoľňovaním účinnej látky v mikrodutinách telies so vzájomne prepojenými mikrodutinami tvoria najmä tým, že sa do mikrodutín vhodnými opatreniami ako ponorením, striekaním alebo nakvapkaním vnesie roztok gentamycín-pentakis-dodecylsulfátu alebo gentamycín-pentakis-dodecylsulfonátu vo vhodnom organickom rozpúšťadle, napríklad zo skupiny alkoholov, a po odstránení (ako napríklad vyparením alebo odparením) organického rozpúšťadla zostane vrstva gentamycín-pentakis-dodecylsulfátu alebo gentamycín-pentakisdodecylsulfonátu na povrchu mikrodutín. Mikrodutiny môžu byť vytvorené ako Póry.

Telesá môžu byť organickej alebo anorganickej povahy alebo takzvané kompozity z anorganického a organického materiálu. Sú zhotovené napr. z kolagénu, želatíny, polyesterov, titánu, titánových zliatin, ušľachtilej ocele, uhličitanu vápenatého, síranu vápenatého, trikalcium fosfátu alebo hydroxyapatitu. Pod kovovými telesami so vzájomne prepojenými mikrodutinami sa rozumejú predovšetkým také, ktoré na svojom povrchu vykazujú mikrodutiny, ktoré sú navzájom spojené, a počítajú sa i kovové telesá, ktorých povrch bol pieskovaním tak zdrsnený, že vykazujú otvorené, spolu spojené dutiny. Rozumie sa, že použité roztoky sú čo najviac homogénne. Ako rozpúšťadlá prichádzajú do úvahy predovšetkým nižšie alkoholy, ako aj N,N-dimetylformamid (DMF) alebo dimetylsulfoxid (DMSO). Preferovaným rozpúšťadlom je metanol alebo etanol.

Gentamycín-pentakis-dodecylsulfát, gentamycín-tetrakis-dodecylsulfát, gentamycín-tetrakis-dodecylsulfonát a tiež gentamycín-pentakisdodecylsulfonát sú nekryštalické, voskovité substancie, ktoré pri odparovaní resp. vyparovaní organického rozpúšťadla vykazujú určitý priebeh a ukladajú sa pritom na povrchy ako vrstva. Prekvapivo dobre držia na povrchoch skla, keramiky a plastických hmôt.

V metanole, etanole, dimetylsulfoxide a Ν,Ν-dimetylformamide sa prekvapivo rozpúšťa tiež klindamycín-dodecylsulfát, klindamycíndodecylsulfonát, linkozamín-dodecyl-sulfát, linkozamín-dodecylsulfonát. Tieto látky môžu byť takto bez ďalšieho pridávané ku gentamycínovým roztokom. Do roztokov je možné taktiež nasadzovať tetracyklín-dodecylsulfát alebo tetracyklín-dodecylsulfonát. Namiesto tetracyklín-dodecylsulfátu je možné použiť i dodecylsulfáty alebo dodecylsulfonáty chlórtetracyklínu, oxytetracyklínu, demetylchlórtetracyklínu, metacyklínu, doxycyklínu, rolitetracyklínu a minocyklínu. Pridaný môže byť i koprofloxacín-dodecylbenzylsulfonát. Tomu zodpovedajúcim spôsobom vznikajú na povrchu mikrodutín povlaky obsahujúce gentamycínové komponenty a aspoň jednu z uvedených ďalších antibiotických komponentov. V zmysle vynálezu je tiež zhotovovanie antibiotických vrstiev len z dodecylsulfátov, dodecylsulfonátov a dodecylbenzylsulfonátov uvedených antibiotík rozpustených v metanole, etanole, dimetylsulfoxide a N,Ndimetylformamide, bez antibiotického komponentu obsahujúceho gentamycín.

Vo vrstvách z gentamycín-pentakis-dodecylsulfátu alebo gentamycíntetrakis-dodecylsulfátu a gentamycín-pentakis-dodecylsulfonátu alebo gentamycí-tetrakis-dodecylsulfonátu môžu byť prekvapivo uzatvorením alebo prekrytím mechanicky fixované iné antibiotiká. Je teda možné, že do navzájom prepojených mikrodutín telies je najprv vnesený vodný roztok, ktorý obsahuje vo vode ľahko rozpustnú antibiotickú zložku zo skupín aminoglykozidových antibiotík, tetracyklínových antibiotík, linkozamidových antibiotík a 4chinolónových antibiotík a následne potom, po vyparení alebo odparení vody, je namáčaním, striekaním alebo nakvapkaním vnesený roztok, ktorý pozostáva z gentamycín-pentakis-dodecylsulfátu alebo gentamycín-tetrakis-dodecylsulfátu alebo gentamycín-pentakis-dodecylsulfonátu či gentamycín-tetrakisdodecylsulfonátu a rozpúšťadla metanolu alebo etanolu alebo dimetylsulfoxidu či Ν,Ν-dimetylformamidu. Výsledkom je dvojitá vrstva. Pri aplikácii v implantátoch je potom uvoľňované najprv druhé antibiotikum, keď je gentamycínová vrstva aspoň čiastočne rozpustená. Ako vo vode ľahko rozpustné antibiotické zložky bývajú prednostne v tejto forme uskutočnenia vynálezu nasadzované gentamycín-sulfát, klindamycín-hydrochlorid, klindamycíndihydrogenfosfát, linkozamín-hydrochlorid, kanamycín-sulfát, amikacín-sulfát, tobramycín-sulfát, tetracyklín-hydrochlorid, chlórtetracyklín-hydrochlorid, oxytetracyklín-hydrochlorid, demetylchlórtetracyklín-hydrochlorid, metacyklínhydrochlorid, doxycyklín-hydrochlorid, rolitetracyklín-hydrochlorid, minocyklín-hydrochlorid alebo ciprofloxacín-hydrochlorid či moxifloxacínhydrochlorid.

Vynález sa tiež týka spôsobu antibiotického poťahovania telies s prepojenými mikrodutinami, pri ktorom je do mikrodutín vnesený roztok obsahujúci jednu alebo viac substancií zo skupiny ciprofloxacín-dodecylbenzylsulfonátu a/alebo moxifloxacín-dodecylsulfátu a/alebo moxifloxacíndodecylbenzylsulfonátu a/alebo moxifloxacín-dodecylsulfonátu a/alebo dodecylsulfátov a/alebo dodecylsulfonátov klindamycínu, tetracyklínu, linkozamínu, chlórtetracyklínu, oxytetracyklínu, demetylchlórtetracyklínu, metacyklínu, do7 xycyklínu, rolitetracyklínu a minocyklínu a po vyparení alebo odparení rozpúšťadla vzniká na povrchu mikrodutín vrstva z týchto substancií.

Podľa vynálezu je ďalej zrejmé, že prednostne sú poťahované rúna, plsti, tkaniny alebo pleteniny z polyesterov, kolagénu alebo želatíny.

Pre príslušný dodecylsulfát či dodecylsulfonát je preferovaná koncentrácia 0,1 až 20,0 hmotnostných percent vztiahnuté na rozpúšťadlo.

Tiež podľa vynálezu je, že prednostne sú poťahované porézne tvarovky z polyesterov, uhličitanu vápenatého, síranu vápenatého, trikalciumfosfátu, hydroxyapatitu a resorbovateľného skla.

V zmysle vynálezu je, že sa antibiotický potiahnuté telesá so vzájomne prepojenými mikrodutinami používajú ako implantáty.

Nasledujúce príklady vynález objasňujú, bez toho aby ho obmedzovali.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Vynález majú objasniť nasledujúce príklady 1 a 2.

Ako tvarovky so vzájomne prepojenými mikrodutinami boli v príkladoch 1 a 2 použité resorbovateľné fosfátové sklá vo forme kvádrov s rozmermi 20 x 20 x 10 mm. Mali celkovú poréznosť 65 objemových percent.

Príprava príkladov 1 a 2:

Na príklady bol použitý gentamycín-pentakis-dodecylsulfát, ktorého príprava prebiehala podľa predpisu Jurado Solera a spol. (Jurado Soler A., Ortiz Hernandez J.A., Ciuro Bertran: Neue Gentamicinderivate. Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende antibiotisch wirksame Zusammensetzung. DE 24 46 640, 30. 9. 1974). 135 mg resp. 270 mg gentamycín-pentakisdodecylsulfátu bolo rozpustených v 1 g metanolu. Do pórov príslušného fosfátového skla vo forme kvádra bol nakvapkaný predtým pripravený metanolický roztok. Vzorkové tvarovky roztok nasali a potom boli pri izbovej teplote vysušené do konštantnej hmotnosti.

Tabuľka 1

Zloženie použitých roztokov a navážky nepotiahnutých a potiahnutých vzorkových tvaroviek z príkladov 1 a 2

Príklad č.	Zloženie roztoku	Hmotnosť vzorkovej tvarovky pred potiahnutím [mg]	Hmotnosť vzorkovej tvarovky po potiahnutí [mg]	Hmotnosť povlaku [mg]
1	135 mg GPDS 1000 mg metanolu	3949	4087	130
2	270 mg GPDS 1000 mg metanolu	3992	4257	265

GPDS: gentamycín-pentakis-sulfát

Uvoľňovanie antibiotík zo vzorkových tvaroviek z príkladu 1 a 2:

Tvarovky pripravené v príkladoch 1 a 2 boli teraz vložené do 20 ml fyziologického roztoku kuchynskej soli a v ňom boli pri 37°C po dobu 28 dní uložené. Odber vzoriek bol uskutočňovaný po 1, 2, 3, 6, 9, 13, 15, 21 a 28 dňoch doby uloženia. Po každom odobratí vzorky bolo médium na uvoľnenie celkom nahradené médiom čerstvým. Stanovenie hodnôt antibiotík bolo uskutočnené agarovým difúznym testom za použitia Bacillus subtilis ATCC 6633 ako testovacieho zárodku. Výsledky sú uvedené v tabuľke 2.

Tabuľka 2

Výsledky mikrobiálneho stanovenia uvoľňovania gentamycínu z potiahnutých vzorkových tvaroviek z príkladu 1 a 2 v závislosti od uloženia vzorkových tvaroviek vo fyziologickom roztoku kuchynskej soli pri 37°C

Uvoľňovanie gentamycínu (kumulované, ako gentamycín-sulfát AK =628)
	M
Príklad č.				Doba uvoľňovania [d]
	1	2	3	6	9	13	15	21	28
1	1,2	1,9	2,7	3,8	4,9	5,8	6,9	8,1	9,2
2	1,5	3,1	4,3	5,4	6,7	7,9	8,8	10,1	H,4

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Spôsob antibiotického poťahovania telies so vzájomne prepojenými mikrodutinami, vyznačujúci sa tým, že do mikrodutín sa vnesie roztok obsahujúci gentamycín-dodecylsulfát s 1 až 5 dodecylsulfátovými skupinami na molekulu gentamycínu a/alebo gentamycín-dodecylsulfonát s 1 až 5 dodecylsulfonátovými skupinami na molekulu gentamycínu a po vyparení alebo odparení rozpúšťadla vznikne na povrchu mikrodutín vrstva gentamycín-dodecylsulfátu alebo gentamycín-dodecylsulfonátu.
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa použije gentamycín- pentakis-dodecylsulfát a/alebo gentamycín-tetrakis-dodecylsulfát a/alebo gentamyc í n-pentakis-dodecyl sulfonát a/alebo gentamycín-tetrakisdodecylsulfonát.
3. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že ako rozpúšťadlo sa použije najmenej jedno organické rozpúšťadlo.
4. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že ako jedno z rozpúšťadiel je použitý metanol, etanol, Ν,Ν-dimetylformamid alebo dimetylsulfoxid.
5. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že vnesenie sa uskutočňuje ponorením alebo striekaním alebo nakvapkaním roztoku.
6. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že telesá sú vytvorené z kolagénu, želatíny alebo polyesteru, uhličitanu vápenatého, síranu vápenatého, trikalcium fosfátu alebo hydroxyapatitu.
7. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že v roztoku sa dodatočne použije jedna alebo viac látok zo skupiny ciprofloxacín-dodecylbenzylsulfonátu a/alebo dodecylsulfátov a/alebo dodecylsulfonátov klindamycínu, tetracyklínu, linkozamínu, chlórtetracyklínu, oxytetracyklínu, demetylchlórtetracyklínu, metacyklínu, doxycyklínu, rolitetracyklínu a minocyklínu.
8. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že do vzájomne prepojených mikrodutín sa najprv vnesie vodný roztok, ktorý obsahuje najmenej jednu vo vode ľahko rozpustnú antibiotickú zložku zo skupín aminoglykozidových antibiotík, tetracyklínových antibiotík, linkozamidových antibiotík a 4-chinolónových antibiotík a následne, po vyparení a/alebo odparení vody, namáčaním, striekaním alebo nakvapkaním sa vnesie roztok gentamycín-dodecylsulfátu alebo gentamycíndodecylsulfonátu, predovšetkým gentamycín-pentakis-dodecylsulfátu a/alebo gentamycín-tetrakis-dodecylsulfátu a/alebo gentamycín-pentakisdodecylsulfonátu a/alebo gentamycín-tetrakis-dodecylsulfonátu v metanole, etanole, Ν,Ν-dimetylformamide alebo dimetylsulfoxide.
9. Spôsob podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že ako vo vode ľahko rozpustná antibiotická zložka alebo zložky sa použije gentamycín-sulfát, klindamycín-hydrochlorid, klindamycín-dihydrogenfosfát, linkozamínhydrochlorid, kanamycín-sulfát, amikacín-sulfát, tobramycín-sulfát, tetracyklín-hydro chlorid, chlórtetracyklín-hydrochlorid, oxytetracyklínhydrochlorid, demetyl chlórtetracyklín-hydrochlorid, metacyklínhydrochlorid, doxycyklín-hydrochlorid, rolitetracyklín-hydrochlorid, mi12 nocyklín-hydrochlorid a/alebo ciprofloxacín-hydrochlorid a/alebo moxifloxacín-hydrochlorid.
10. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 9, vyznačujúci sa tým, že sa použije 0,1 až 20,0 hmotnostných percent dodecylsulfátu či dodecylsulfonátu, vztiahnuté na rozpúšťadlo.
11. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 10, vyznačujúci sa tým, že sa antibiotický poťahujú rúna, plsti, tkaniny alebo pleteniny z polyesterov, kolagénu alebo želatíny.
12. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 10, vyznačujúci sa tým, že sa poťahujú porézne tvarovky z polyesterov, uhličitanu vápenatého, síranu vápenatého, trikalciumfosfátu, hydroxyapatitu alebo resorbovateľného skla.
13. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 10, vyznačujúci sa tým, že sa poťahujú kovové tvarovky z titánu, titánových zliatin alebo ušľachtilej ocele.
14. Spôsob antibiotického poťahovania telies so vzájomne prepojenými mik- rodutinami, vyznačujúci sa tým, že sa do mikrodutín vnesie roztok obsahujúci jednu alebo viac látok zo skupiny ciprofloxacíndodecylbenzylsulfonátu a/alebo moxifloxacín-dodecylsulfátu a/alebo moxifloxacín-dodecylbenzylsulfonátu a/alebo moxifloxacíndodecylsulfonátu a/alebo dodecylsulfátov a/alebo dodecylsulfonátov klindamycínu, tetracyklínu, linkozamínu, chlórtetracyklínu, oxytetracyklínu, demetylchlórtetracyklínu, metacyklínu, doxycyklínu, rolitetracyk13 línu a minocyklínu a po vyparení alebo odparení rozpúšťadla vznikne na povrchu mikrodutín vrstva týchto látok.
15. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 14, vyznačujúci sa tým, že mikrodutiny sú vytvorené ako póry.
16. Teleso so vzájomne prepojenými mikrodutinami, vyznačujúce sa tým, že na povrchu mikrodutín je vytvorená vrstva, ktorá vykazuje gentamycíndodecylsulfát s 1 až 5 dodecylsulfátovými skupinami na molekulu gentamycínu a/alebo gentamycín-dodecylsulfonát s 1 až 5 dodecylsulfonátovými skupinami na molekulu gentamycínu.
17. Teleso podľa nároku 16, vyznačujúce sa tým, že vrstva vykazuje gentamycín-pentakis-dodecylsulfát a/alebo gentamycín-tetrakis-dodecylsulfát a/alebo gentamycín-pentakis-dodecylsulfonát a/alebo gentamycíntetrakis-dodecylsulfonát.
18. Teleso so vzájomne prepojenými mikrodutinami, vyznačujúce sa tým, že na povrchu mikrodutín je vytvorená vrstva, ktorá vykazuje jednu alebo viac látok zo skupiny ciprofloxacín-dodecylbenzylsulfonátu a/alebo dodecylsulfátov a/alebo dodecylsulfonátov klindamycínu, tetracyklínu, linkozamínu, chlórtetracyklínu, oxytetracyklínu, demetylchlórtetracyklínu, metacyklínu, doxycyklínu, rolitetracyklínu a minocyklínu.
19. Teleso podľa nároku 16 alebo 18, vyznačujúce sa tým, že je tvorené kolagénom, želatínou alebo polyesterom, uhličitanom vápenatým, síranom vápenatým, trikalcium fosfátom alebo hydroxyapatitom.
20. Teleso podľa nároku 16 alebo 18, vyznačujúce sa tým, že je vytvorené z rúna, plsti, tkaniny alebo pleteniny z polyesteru, kolagénu alebo želatíny.
21. Teleso podľa nároku 16 alebo 18, vyznačujúce sa tým, že je vytvorené ako porézna tvarovka z polyesteru, uhličitanu vápenatého, síranu vápenatého, trikalciumfosfátu, hydroxyapatitu alebo resorbovateľného skla.
22. Teleso podľa nároku 16 alebo 18, vyznačujúce sa tým, že je vytvorené z titánu, titánových zliatin alebo ušľachtilej ocele.
23. Teleso podľa nároku 16 alebo 18, vyznačujúce sa tým, že mikrodutiny sú vytvorené ako póry.
24. Použitie telies so vzájomne prepojenými mikrodutinami podľa niektorého z nárokov 16 až 23 ako implantátu.