UA73344C2 - Method for coating articles containing interconnected microcavities with layer of antibiotic, article - Google Patents
Method for coating articles containing interconnected microcavities with layer of antibiotic, article Download PDFInfo
- Publication number
- UA73344C2 UA73344C2 UA2002087051A UA2002087051A UA73344C2 UA 73344 C2 UA73344 C2 UA 73344C2 UA 2002087051 A UA2002087051 A UA 2002087051A UA 2002087051 A UA2002087051 A UA 2002087051A UA 73344 C2 UA73344 C2 UA 73344C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- microcavities
- aqueous solution
- fact
- water
- sulfates
- Prior art date
Links
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 58
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims abstract description 19
- -1 alkylaryl sulfates Chemical class 0.000 claims abstract description 52
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 52
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- HETSDWRDICBRSQ-UHFFFAOYSA-N 3h-quinolin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)CC=NC2=C1 HETSDWRDICBRSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 36
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 33
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 27
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 26
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims description 22
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims description 17
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 17
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 17
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 16
- PMZDQRJGMBOQBF-UHFFFAOYSA-N quinolin-4-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=NC2=C1 PMZDQRJGMBOQBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 claims description 9
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 9
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 claims description 8
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 claims description 7
- 238000007654 immersion Methods 0.000 claims description 7
- DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims description 6
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- COHIUILBPQNABR-UHFFFAOYSA-N dodecyl phenylmethanesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 COHIUILBPQNABR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 4
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 4
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 4
- HDNVYHWHCVTDIV-UHFFFAOYSA-N amicetin Natural products CC1OC(N2C(N=C(NC(=O)C=3C=CC(NC(=O)C(C)(N)CO)=CC=3)C=C2)=O)CCC1OC1OC(C)C(N(C)C)C(O)C1O HDNVYHWHCVTDIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 3
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 3
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- XEQLFNPSYWZPOW-NUOYRARPSA-N (2r)-4-amino-n-[(1r,2s,3r,4r,5s)-5-amino-4-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-amino-6-(aminomethyl)-4,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-3-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]-2-hydroxybutanamide Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)NC(=O)[C@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N XEQLFNPSYWZPOW-NUOYRARPSA-N 0.000 claims description 2
- WPJRFCZKZXBUNI-JKUQZMGJSA-N (3r,4r,5s)-3-amino-4,5-dihydroxyhexanal Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](N)CC=O WPJRFCZKZXBUNI-JKUQZMGJSA-N 0.000 claims description 2
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 claims description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 claims description 2
- UKSNPQPAROIFBP-NDHCZCPUSA-N (z)-2-amino-n-[(2s,3s,4r,5r)-5-[6-(dimethylamino)purin-9-yl]-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)prop-2-enamide Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1\C=C(/N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO UKSNPQPAROIFBP-NDHCZCPUSA-N 0.000 claims description 2
- VDNMIIDPBBCMTM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)acetic acid Chemical compound OCCOCC(O)=O VDNMIIDPBBCMTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OGQYJDHTHFAPRN-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzonitrile Chemical compound FC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1C#N OGQYJDHTHFAPRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(C)C(C(O)C3C(C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 claims description 2
- ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N Dihydrostreptomycin Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(NC)C1OC1C(CO)(O)C(C)OC1OC1C(N=C(N)N)C(O)C(N=C(N)N)C(O)C1O ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IHGNORNGVOUHBM-UHFFFAOYSA-N Flambamycin Natural products COCC1OC(OC2C(C3OC4(OC3CO2)C2OCOC2C(O)(C(C)O4)C(C)=O)OC(=O)C(C)C)C(OC)C(O)C1OC(C1O)OC(C)C(OC)C1OC(C(C1(C)O2)O)OC(C)C1OC2(OC1C)CC(O)C1OC(OC1C)CC(O)C1OC(=O)C1=C(C)C(Cl)=C(O)C(Cl)=C1OC IHGNORNGVOUHBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WFMQYKIRAVMXSU-UHFFFAOYSA-N Fortimicin AE Natural products NC1C(O)C(OC)C(NC)C(O)C1OC1C(N)CCC(C(C)N)O1 WFMQYKIRAVMXSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WFMQYKIRAVMXSU-LCVFDZPESA-N Fortimicin B Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)[C@H](OC)[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](N)CC[C@@H]([C@H](C)N)O1 WFMQYKIRAVMXSU-LCVFDZPESA-N 0.000 claims description 2
- GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N Hygromycin-B Natural products OC1C(NC)CC(N)C(O)C1OC1C2OC3(C(C(O)C(O)C(C(N)CO)O3)O)OC2C(O)C(CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 claims description 2
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 claims description 2
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AWGBZRVEGDNLDZ-UHFFFAOYSA-N Rimocidin Natural products C1C(C(C(O)C2)C(O)=O)OC2(O)CC(O)CCCC(=O)CC(O)C(CC)C(=O)OC(CCC)CC=CC=CC=CC=CC1OC1OC(C)C(O)C(N)C1O AWGBZRVEGDNLDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AWGBZRVEGDNLDZ-JCUCCFEFSA-N Rimocidine Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@H](OC(=O)[C@@H](CC)[C@H](O)CC(=O)CCC[C@H](O)C[C@@]2(O)O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)C2)C(O)=O)C1)CCC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]1O AWGBZRVEGDNLDZ-JCUCCFEFSA-N 0.000 claims description 2
- 229930186799 Sorbistin Natural products 0.000 claims description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910001069 Ti alloy Inorganic materials 0.000 claims description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ATJWHTJURZPAPG-CFNSFCSXSA-N [(1r,2r,4r,6s)-4-[(2r,2'r,3's,3ar,4r,4'r,6s,7s,7ar)-6-[(2r,3r,4r,5r,6s)-2-[(2r,3s,4s,5s,6s)-6-[(2r,3as,3'ar,6s,6'r,7r,7's,7ar,7'ar)-7'-acetyl-7'-hydroxy-6'-methyl-7-(2-methylpropanoyloxy)spiro[4,6,7,7a-tetrahydro-3ah-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-2,4'-6,7a-dih Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C[C@H](C[C@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)C[C@]2(O[C@@H]3[C@@H](C)O[C@H]([C@H]([C@@]3(C)O2)O)O[C@H]2[C@@H](OC)[C@@H](O)O[C@H]([C@@H]2O)O[C@H]2[C@H](O)[C@H](OC)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H]4O[C@]5(O[C@H]4CO3)[C@@H]3OCO[C@H]3[C@@](O)([C@@H](C)O5)C(C)=O)OC(=O)C(C)C)O[C@@H]2COC)O[C@@H]1C)C(=O)C1=C(C)C(Cl)=C(O)C(Cl)=C1OC ATJWHTJURZPAPG-CFNSFCSXSA-N 0.000 claims description 2
- HDNVYHWHCVTDIV-AUHWTNQGSA-N amicetin Chemical compound O([C@H]1CC[C@@H](O[C@@H]1C)N1C(N=C(NC(=O)C=2C=CC(NC(=O)C(C)(N)CO)=CC=2)C=C1)=O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](N(C)C)[C@H](O)[C@H]1O HDNVYHWHCVTDIV-AUHWTNQGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 claims description 2
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 claims description 2
- 229950006334 apramycin Drugs 0.000 claims description 2
- XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N apramycin Chemical compound O([C@H]1O[C@@H]2[C@H](O)[C@@H]([C@H](O[C@H]2C[C@H]1N)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](N)[C@@H](CO)O1)O)NC)[C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001192 bekanamycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229950004527 butirosin Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 2
- WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N chlorhexidine acetate Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001884 chlorhexidine diacetate Drugs 0.000 claims description 2
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 claims description 2
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003185 chlortetracycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001229 ciprofloxacin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 2
- 229960003807 dibekacin Drugs 0.000 claims description 2
- JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N dibekacin Chemical compound O1[C@H](CN)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N 0.000 claims description 2
- CGMRCMMOCQYHAD-UHFFFAOYSA-J dicalcium hydroxide phosphate Chemical compound [OH-].[Ca++].[Ca++].[O-]P([O-])([O-])=O CGMRCMMOCQYHAD-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- 229960002222 dihydrostreptomycin Drugs 0.000 claims description 2
- ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N dihydrostreptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](CO)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N 0.000 claims description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004082 doxycycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003704 framycetin Drugs 0.000 claims description 2
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002241 glass-ceramic Substances 0.000 claims description 2
- YQYJSBFKSSDGFO-FWAVGLHBSA-N hygromycin A Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](C(=O)C)O[C@@H]1Oc1ccc(\C=C(/C)C(=O)N[C@@H]2[C@@H]([C@H]3OCO[C@H]3[C@@H](O)[C@@H]2O)O)cc1O YQYJSBFKSSDGFO-FWAVGLHBSA-N 0.000 claims description 2
- GRRNUXAQVGOGFE-NZSRVPFOSA-N hygromycin B Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H]2O[C@@]3([C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(N)CO)O3)O)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-NZSRVPFOSA-N 0.000 claims description 2
- 229940097277 hygromycin b Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 claims description 2
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 claims description 2
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 claims description 2
- 229930182824 kanamycin B Natural products 0.000 claims description 2
- SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N kanamycin B Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N 0.000 claims description 2
- SKKLOUVUUNMCJE-UHFFFAOYSA-N kanendomycin Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)C(O)C(CO)O2)O)C(N)CC1N SKKLOUVUUNMCJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 claims description 2
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 claims description 2
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 claims description 2
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 claims description 2
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 claims description 2
- UWAJGPKPIKRBHZ-BOPCDOEQSA-N n-[(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3s,4r,5s)-1,4-diamino-2,5,6-trihydroxyhexan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O[C@H]([C@@H](O)CN)[C@H](N)[C@H](O)CO)[C@H](O)[C@H]1O UWAJGPKPIKRBHZ-BOPCDOEQSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 claims description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 claims description 2
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229960003485 ribostamycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930190553 ribostamycin Natural products 0.000 claims description 2
- NSKGQURZWSPSBC-NLZFXWNVSA-N ribostamycin Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](N)C[C@H]1N NSKGQURZWSPSBC-NLZFXWNVSA-N 0.000 claims description 2
- NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N ribostamycin A Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(N)CC1N NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000776 sodium tetradecyl sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KBAFDSIZQYCDPK-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O KBAFDSIZQYCDPK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M sodium;tetradecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 claims description 2
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 claims description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 claims description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 claims description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 2
- XUSXOPRDIDWMFO-CTMSJIKGSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[[(2s,3r)-3-amino-6-[(1s)-1-aminoethyl]-3,4-dihydro-2h-pyran-2-yl]oxy]-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(O2)[C@H](C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N XUSXOPRDIDWMFO-CTMSJIKGSA-N 0.000 claims 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 claims 1
- WTJXVDPDEQKTCV-UHFFFAOYSA-N 4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2C1CC1C(N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)C1(O)C2=O WTJXVDPDEQKTCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WJLVQTJZDCGNJN-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine hydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WJLVQTJZDCGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- YJQCOFNZVFGCAF-UHFFFAOYSA-N Tunicamycin II Natural products O1C(CC(O)C2C(C(O)C(O2)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)C(O)C(O)C(NC(=O)C=CCCCCCCCCC(C)C)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1NC(C)=O YJQCOFNZVFGCAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims 1
- SSILHZFTFWOUJR-UHFFFAOYSA-N hexadecane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O SSILHZFTFWOUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NEFPXJYTRGEZPG-TWGZDOMGSA-N hybrimycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](N)C(O)[C@@H]1N NEFPXJYTRGEZPG-TWGZDOMGSA-N 0.000 claims 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 claims 1
- 229960002421 minocycline hydrochloride Drugs 0.000 claims 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 claims 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- ZHSGGJXRNHWHRS-VIDYELAYSA-N tunicamycin Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H](O)[C@@H](CC(O)[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)O1)O)NC(=O)/C=C/CC(C)C)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O ZHSGGJXRNHWHRS-VIDYELAYSA-N 0.000 claims 1
- MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N tunicamycin Natural products CC(C)CCCCCCCCCC=CC(=O)NC1C(O)C(O)C(CC(O)C2OC(C(O)C2O)N3C=CC(=O)NC3=O)OC1OC4OC(CO)C(O)C(O)C4NC(=O)C MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 abstract description 4
- 229940041028 lincosamides Drugs 0.000 abstract 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 150000004028 organic sulfates Chemical class 0.000 description 3
- 239000005365 phosphate glass Substances 0.000 description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical class [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000024779 Comminuted Fractures Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2O)=C(Cl)C=CC(O)=C1C(O)=C1[C@@H]2C[C@H]2[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]2(O)C1=O GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Chemical class CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABFVFIZSXKRBRL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-phenyl-3h-chromen-4-one Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2OC1(O)C1=CC=CC=C1 ABFVFIZSXKRBRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGDWYKQLFQQIDH-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-3,4-dihydrochromen-2-ol Chemical class C1CC2=CC=CC=C2OC1(O)C1=CC=CC=C1 JGDWYKQLFQQIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Chemical class CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYLGOENUAIGTQA-UHFFFAOYSA-O 3-hydroxy-2-phenylchromenylium Chemical compound OC1=CC2=CC=CC=C2[O+]=C1C1=CC=CC=C1 IYLGOENUAIGTQA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- SATIISJKSAELDC-ZIOPZPSVSA-N 3-hydroxy-N-[(3R,6S,7R,10S,13S,16S,22R,24R)-24-hydroxy-7,11,13,17,20-pentamethyl-16-[(2S)-3-methylbutan-2-yl]-3-(2-methylpropyl)-2,5,9,12,15,18,21-heptaoxo-10-phenyl-8-oxa-1,4,11,14,17,20-hexazabicyclo[20.3.0]pentacosan-6-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC(C)C[C@H]1NC(=O)[C@@H](NC(=O)c2ncccc2O)[C@@H](C)OC(=O)[C@@H](N(C)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@H]2C[C@@H](O)CN2C1=O)c1ccccc1 SATIISJKSAELDC-ZIOPZPSVSA-N 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical class OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Chemical class CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051542 Bone fistula Diseases 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- BIDUPMYXGFNAEJ-UHFFFAOYSA-N Fortimicin A Natural products OC1C(N(C)C(=O)CN)C(OC)C(O)C(N)C1OC1C(N)CCC(C(C)N)O1 BIDUPMYXGFNAEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFKJQTIYKMWKEC-UHFFFAOYSA-N Hikizimycin Natural products NC1C(O)C(CO)OC(OC2C(O)C(N)C(OC2N3C=CC(=NC3=O)N)C(O)C(O)C(O)C(O)C(O)CO)C1O SFKJQTIYKMWKEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002768 Kirby-Bauer method Methods 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 1
- 241000690745 Neides Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Chemical class 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Chemical class CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108010081391 Ristocetin Proteins 0.000 description 1
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N SJ000286395 Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026137 Soft tissue injury Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000838698 Togo Species 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- VQQSDVBOXQHCHU-SKPOXZENSA-N antelmycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO)[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 VQQSDVBOXQHCHU-SKPOXZENSA-N 0.000 description 1
- 239000012237 artificial material Substances 0.000 description 1
- TYNZVWXDLOJTIM-QQFWICJTSA-N astromycin sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.O[C@@H]1[C@H](N(C)C(=O)CN)[C@@H](OC)[C@@H](O)[C@H](N)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](N)CC[C@@H]([C@H](C)N)O1 TYNZVWXDLOJTIM-QQFWICJTSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical group 0.000 description 1
- BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N chembl1095986 Chemical compound C1[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(C(=C(O)C=4)C)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@@H](C(=O)N3)[C@H](O)C=3C=CC(O4)=CC=3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=C(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]5[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O5)O)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C4=CC2=C1 BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 125000005131 dialkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 1
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 1
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006261 foam material Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Chemical class CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012543 microbiological analysis Methods 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMKLKZFSQXZUQU-UHFFFAOYSA-N neoviridogrisein-II Natural products CC1OC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)N(C)C(=O)C(C)NC(=O)C(C(C)C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=NC=CC=C1O XMKLKZFSQXZUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical class CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 description 1
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920005596 polymer binder Polymers 0.000 description 1
- 239000002491 polymer binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000005373 porous glass Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- PNGBYKXZVCIZRN-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O PNGBYKXZVCIZRN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Chemical class 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід стосується способу нанесення антибіотикового покриття на вироби зі сполученими між собою 2 мікропорожнинами шляхом обробки 2-компонентною системою, такого виробу та його застосування.The invention relates to a method of applying an antibiotic coating to products with 2 interconnected microcavities by processing with a 2-component system, such a product and its application.
Кісткові дефекти мають місце у медицині та ветеринарії відносно часто і спричиняються зокрема кістковими фістулами, уламковими переломами та пухлинами. При відкритих уламкових переломах додатково спостерігаються різноманітні інфекцій кісткових тканин. Лікування кісткових дефектів може бути здійснене шляхом заповнення відповідними імплантантами. За останні роки особливе зацікавлення викликали пористі 70 імплантанти, які на основі їх хімічного складу та пористої структури виявляли остеокондуктивну дію і сприяли вростанню оточуючої кісткової тканини. Лікування кісткових дефектів завжди пов'язане з проблемами, якщо мають місце додаткові мікробні інфекції кісткових тканин. Ці інфекції кісткових тканин можна лікувати за допомогою системних або локальних аплікацій відповідного антибіотика. Системне застосування антибіотика є проблематичним внаслідок досить значної токсичності антибіотика. Однак локальна аплікація безпосередньо в 19 інфіковані тканини або покрай них надає перевагу, яка полягає у досягненні високих локальних концентрацій антибіотика при уникненні шкідливої концентрації у всьому організмі. Завдяки цим високим локальним концентраціям антибіотика в місцях бактеріальної інфекції можливим є майже повне знищення мікроорганізмів, внаслідок чого бактеріальні інфекції лікуються дуже ефективно. Особливо вигідно, коли у місці бактеріальної інфекції ефективна концентрація антибіотика підтримується протягом часу від кількох днів до кількох тижнів, 20 щоб антибіотик міг якомога глибше проникнути в інфіковані тканини і таким чином знищувати навіть важкодоступні зародки. Бактеріально інфіковані ушкодження м'яких тканин також часто мають місце у медицині та ветеринарії Тому для лікування цих інфекцій локальне застосування антибіотиків також має значення.Bone defects occur relatively frequently in medicine and veterinary medicine and are caused in particular by bone fistulas, comminuted fractures, and tumors. In case of open comminuted fractures, various bone tissue infections are additionally observed. Treatment of bone defects can be carried out by filling with appropriate implants. In recent years, special interest has been caused by porous 70 implants, which, based on their chemical composition and porous structure, have an osteoconductive effect and promote the growth of surrounding bone tissue. Treatment of bone defects is always associated with problems if additional microbial infections of bone tissue occur. These bone infections can be treated with systemic or local applications of the appropriate antibiotic. Systemic use of the antibiotic is problematic due to the fairly significant toxicity of the antibiotic. However, local application directly into 19 infected tissues or around them provides the advantage of achieving high local concentrations of the antibiotic while avoiding harmful concentrations throughout the body. Thanks to these high local concentrations of the antibiotic in the places of bacterial infection, almost complete destruction of microorganisms is possible, as a result of which bacterial infections are treated very effectively. It is especially beneficial when, at the site of bacterial infection, the effective concentration of the antibiotic is maintained for a period of several days to several weeks, 20 so that the antibiotic can penetrate as deeply as possible into the infected tissues and thus destroy even hard-to-reach germs. Bacterial infected soft tissue injuries are also common in medicine and veterinary medicine. Therefore, for the treatment of these infections, the local application of antibiotics is also important.
Досі малорозчинні у воді солі аміноглікозидних антибіотиків користувались малою увагою при виготовленні о депо"-препаратів та імплантантів з антибіотичною дією. Синтез важкорозчинних солей або хелатів антибіотиків с 25 типу тетрацикліну відомі вже кілька десятиліть. Так, Фольх Васкес описує виготовлення додецилсульфату Ге) тетрацикліну шляхом заміщення гідрохлориду тетрацикліну додецилсульфатом натрію у воді (С. РоЇсп Магаце?:So far, poorly water-soluble salts of aminoglycoside antibiotics have received little attention in the manufacture of depot drugs and implants with antibiotic action. The synthesis of sparingly soluble salts or chelates of antibiotics of the 25 type of tetracycline has been known for several decades. of tetracycline hydrochloride with sodium dodecyl sulfate in water (S. RoYsp Magatse?:
Теїгасусіїпе Іацгу! зиМабе. 08.02.1966, ЕБ 3309402; С. Роіспй Магаце: Тейгасусіїпе дегімасев. 09.01.1967, МІ. 6609490).Teigasusiipe Iatsgu! ziMabe 08.02.1966, EB 3309402; S. Roispy Magatse: Teigasusiipe degimasev. 01/09/1967, MI. 6609490).
Стосовно аміноглікозидних антибіотиків також відомим є цілий ряд малорозчинних солей. Так, з приводу в 30 гентаміцину була публікація про малорозчинні солі на основі вищих жирних кислот та арилалкільних карбонових /-«ф кислот, алкілсульфатів та алкілсульфонатів (05. М. І цедегптапп, М. 9). М/еіпвіеєп "Сепіатісуп апа теїйой ої ргодисіоп"16.07.1962, 5 3 091 572). Прикладом можуть служити гентаміцинові солі лауринової кислоти, о стеаринової кислоти, пальмітинової кислоти, олеїнової кислоти, фенілмасляної кислоти, нафтален-1-карбонової со кислоти. Синтез додецилсульфату гентамщину у водному або водно-метанольному розчині описали Журадо 3о Солер та ін. у джерелі "Нові похідні гентаміцину, спосіб їх виготовлення та сполука з антибіотичною дією, що в їх містить" ( дУигадо Зоїег, У. А. Огй»2 Негпапде7, С. Сішго Вегпгап: Меце Сепіатісупдегмаїе, Мепапгеп 2игRegarding aminoglycoside antibiotics, a number of sparingly soluble salts are also known. Thus, in connection with gentamicin in 30 there was a publication about sparingly soluble salts based on higher fatty acids and arylalkyl carboxylic acids, alkyl sulfates and alkyl sulfonates (05. M. I cedegptapp, M. 9). M/eipvieep "Sepiatisup apa teiioi oi rgodisiop" 07/16/1962, 5 3 091 572). Examples include gentamicin salts of lauric acid, stearic acid, palmitic acid, oleic acid, phenylbutyric acid, and naphthalene-1-carboxylic acid. The synthesis of gentamicin dodecyl sulfate in an aqueous or aqueous-methanolic solution was described by Zhurado 3o Soler et al. in the source "New derivatives of gentamicin, the method of their production and the compound with antibiotic action contained in them" ( dUigado Zoieg, U. A. Ogy»2 Negpapde7, S. Sishgo Vegpap: Metse Sepiatisupdegmaie, Mepapgep 2ig
НеггіейЙнпо дегзеІреп па адіеєзе епіпанкепає апіріоїїзсп мігквате 2изаттепвзеїгипо. 30.09.1974, ОЕ 24 46 640).NeggieiYnpo degzeIrep pa adieeze epipankepae apirioiissp migkvate 2yzattepvzeigipo. 30.09.1974, OE 24 46 640).
Ці солі, однак, показали себе як несприятливі, оскільки являють собою воскоподібні, гідрофобні субстанції, що « заважає галеновому застосуванню Крім того, солі жирних кислот та аліфатичні сульфати гентаміцину та З 50 етаміцину були синтезовані із вільної основи або її солей у воді при 50 - 802С (Н. Моеде, Р. егадієг, Н. 3. с 7ейегр, З Затаап, К. с. Меїгдег Зспуегі4віспе Заіге моп Атіподіуковідеп зоміе аіезе епіпанепае "з Еогтиціегипдеп о пп мегліенцег УМігквіой-ЕРгеідаре - Важкорозчинні солі аміноглікозидів та сполуки з уповільненим вивільненням ефективної речовини, що їх містять. 28.12.1982, ОЕ 32 48 328). Такі антибіотичні солі жирних кислот можуть бути застосовані як препарати для ін'єкцій. Подальший крок становлять важкорозчинні аміноглікозид-флавоноїд-фосфати (Н. МУМанід, Е. Оіпдеїдеїп, КК. Кігспіесппег, 0. Оп, МУ. - КодаївКі: Ріамопоїд рпозрпайе заїї5Б ої атіподіусізідче апііріоїйсв. 13.10.1986, 05 4 617 293). Тут описані (4) солі фосфорнокислого моноетеру похідних гідроксифлавану, гідроксифлавену, гідроксифлаванону, гідроксилфлавону та гідроксифлавілію. При цьому особливою перевагою користуються похідні флаванону та о флавону. Ці важкорозчинні солі можуть бути застосовані як ,депо"- препарати. Так, наприклад, ці солі вводять т» 50 у колагенові волокна (Н. УМайіїд, Е. Оіпдеїдеійй, ОО. Вгацп: Меадісіпайу изеїші, 8Ппаред тазв ої соГПадеп гезогаріє іп (пе роду. 22.09.1081, 05 4 291 013). Крім того, цими важкорозчинними гентаміциновими солями,These salts, however, proved to be unfavorable because they are waxy, hydrophobic substances, which "prevents galenic application. In addition, fatty acid salts and aliphatic sulfates of gentamicin and C 50 etamycin have been synthesized from the free base or its salts in water at 50 - 802C (N. Moede, R. egadieg, N. 3. s 7eyegr, Z Zataap, K. s. Meigdeg Zspuegi4vispe Zaige mop Atipodiukovidep zomie aieze epipanepae "z Eogtyciegypdep o pp meglientseg UMigquioi-ERgeidare - Hardly soluble salts of aminoglycosides and compounds with delayed release effective substance containing them. 28.12.1982, OE 32 48 328). Such antibiotic salts of fatty acids can be used as preparations for injections. The next step is the sparingly soluble aminoglycoside-flavonoid-phosphates (N. MUManid, E. Oipdeideip, KK. Kigspiespeg, 0. Op, MU. - KodaivKi: Riamopoid rpozrpaye zaii5B oi atypodiusizideche apiirioiysv. 13.10.1986, 05 4 617 293). Described here are (4) salts of phosphoric acid monoether of hydroxyflavan derivatives y, hydroxyflaven, hydroxyflavanone, hydroxylflavone and hydroxyflavylium. At the same time, flavanone and o-flavone derivatives are of particular advantage. These sparingly soluble salts can be used as "depot" drugs. For example, these salts introduce t" 50 into collagen fibers (N. Umayiid, E. Oipdeideii, OO. Vgatsp: Meadisipayu izeishi, 8Ppared tazv oi soGPadep gezogariye ip (pe genus. 22.09.1081, 05 4 291 013). In addition, these sparingly soluble gentamicin salts,
Т» гентаміцин-кробефатом були імпрегновані штучні серцеві клапани (М.СітроПек, В. Міез, К. УМепл, у. Кгеціег:Artificial heart valves were impregnated with gentamicin-crobefat (M. SitroPek, V. Miez, K. UMepl, U. Kgetsieg:
Апііріокіс-іптргедпайїей Неагімаїме земіпуд о гіпуоз Того ігеайтепі апа ргірпуїахіз ої Брасіегіа! епдосагаїйів.Apiiriokis-iptrgedpaiiiei Neagimaime zemipud o gipuoz Togo igeaitepi apa rhirpuiahiz oi Brasiegia! Epdosagaiyiv.
Апіітісгор. Адепіз СпетоїПег. 40(6) (1996) 1432 - 1437). 59 Утворення простих депо антибіотика/антибіотиків у системах пор пористих тіл шляхом просочуванняApiitishor. Adepiz SpetoiPeg. 40(6) (1996) 1432 - 1437). 59 Formation of simple depots of antibiotic/antibiotics in pore systems of porous bodies by seepage
ГФ) пористих тіл водними розчинами антибіотика є загальновідомим (К. Кеїпег, МУ. КіЯїїпо, Н. Оагіпо, К. Ковіег, Н. т Неїде: Ітріапіеграгез Рпагтака-Оерої. -Фармакологічні депо, що підлягають імплантації -20.02.1978, СЕ 28 07 132). При цьому досягають уповільненого вивільнення ефективної речовини легкорозчинних у воді антибіотиків шляхом процесів адсорбції або дифузії, що залежить від застосованого матеріалу, об'єму пор та пористості. 60 Крім цього, можна розчиняти малорозчинні у воді солі антибіотиків у відповідних органічних розчинниках і просочувати цими розчинами формовані вироби. Завдяки цьому у формованих виробах виникають депо, що виявляють уповільнене вивільнення ефективної речовини. Прикладом може служити описаний Цімболеком таGF) of porous bodies with aqueous solutions of an antibiotic is well known (K. Keipeg, MU. KiYaiippo, N. Oagipo, K. Kovieg, N. t Neide: Itriapiegrahez Rpagtaka-Oeroi. -Pharmacological depots to be implanted -20.02.1978, CE 28 07 132). At the same time, they achieve a slow release of the effective substance of easily soluble in water antibiotics through the processes of adsorption or diffusion, which depends on the used material, pore volume and porosity. 60 In addition, it is possible to dissolve poorly water-soluble antibiotic salts in appropriate organic solvents and impregnate molded products with these solutions. Thanks to this, depots appear in the molded products, which reveal a delayed release of the effective substance. An example can be described by Tsimbolek et
Нізом метод розчинення малорозчинної у воді гентаміцинової солі та її використання для покриття (М. Сітброїек,It is a method of dissolving a gentamicin salt that is sparingly soluble in water and its use for coating (M. Sitbroiek,
В. Міев: боїЇмепі їог а зрагіпдіу зоЇШбіе дефатісіп зай. 04.05.1994, 5 5 697 646). Однак цю гентаміцинову 62 сіль на основі З-п-метоксибезиліден-6б-гідрокси-4"-метоксифлаванон-б6-фосфату перед нанесенням треба синтезувати. Автор Куртц описав дуже цікавий варіант, при якому малорозчинні у воді солі антибіотика були утворені на поглинаючій підложці, наприклад перев'язочному матеріалі, шляхом послідовного просочування розчином основної гентаміцинової солі або поліміцинової солі та кислої пеніцилінової або цефалоспоринової солі при осаджені (Ї. О. Кигіх: УУаззегип"віїспе бБіосіде АпіібіойКваЇлге. 13.11.1073, ЮОЕ 23 01 633). Залишки пеніциліну та цефалоспорину утворюють аніонні компоненти солей, а залишки аміноглікозиду-катіонні компоненти.V. Miev: boiImepi yog a zragipdiu zoIShbie defatisip zay. 05/04/1994, 5 5 697 646). However, this gentamicin 62 salt based on 3-p-methoxybezilidene-6b-hydroxy-4"-methoxyflavanone-b6-phosphate must be synthesized before application. The author Kurtz described a very interesting variant in which poorly water-soluble antibiotic salts were formed on an absorbent substrate, for example, dressing material, by successive impregnation with a solution of basic gentamicin salt or polymycin salt and acidic penicillin or cephalosporin salt during deposition (Y.O. Kyhih: UUazzegip"viispe bBioside ApiibioiKvaYilge. 13.11.1073, YuOE 23 01 633). Penicillin and cephalosporin residues form anionic components of salts, and aminoglycoside residues form cationic components.
До цієї цікавої концепції пізніше не поверталися і не перевіряли її придатність для інших малорозчинних у воді солей аміноглікозидних антибіотиків, тетрациклінових антибіотиків, лінкозамідних антибіотиків та 7/0. З-хінолонових антибіотиків. Досі ніякі подібні способи імпрегнування не були застосовані для створення депо антибіотика в пористих виробах при використанні аніонних залишків із групи органічних сульфатів та сульфонатів.This interesting concept was not later returned to and its suitability was not tested for other sparingly water-soluble salts of aminoglycoside antibiotics, tetracycline antibiotics, lincosamide antibiotics and 7/0. C-quinolone antibiotics. Until now, no similar methods of impregnation have been used to create a depot of an antibiotic in porous products when using anionic residues from the group of organic sulfates and sulfonates.
Здатність малорозчинних у воді солей антибіотиків на основі органічних сульфатів та сульфонатів утворювати покриття також досі не розглядалися.The ability of poorly water-soluble antibiotic salts based on organic sulfates and sulfonates to form coatings has also not been considered yet.
Можна зробити висновок, що досі не був відомим спосіб, при якому на поверхню систем сполучених між собою пор наносять антибіотикові покриття, що складаються із малорозчинних у воді солей аміноглікозидних антибіотиків, тетрациклінових антибіотиків, лінкозамідних антибіотиків та 4-хінолонових антибіотиків і синтезуються безпосередньо у мікропорожнинах на основі розчинних у воді антибіотиків та розчинних у воді органічних сульфатів або сульфонатів.It can be concluded that until now there was no known method in which antibiotic coatings consisting of poorly water-soluble salts of aminoglycoside antibiotics, tetracycline antibiotics, lincosamide antibiotics and 4-quinolone antibiotics are applied to the surface of interconnected pore systems and are synthesized directly in microcavities on based on water-soluble antibiotics and water-soluble organic sulfates or sulfonates.
Перед даним винаходом стоїть завдання створити нескладний і недорогий спосіб нанесення антибіотикового покриття на вироби з системами сполучених між собою мікропорожнин. Такі забезпечені антибіотиком вироби зі сполученими між собою мікропорожнинами можуть бути застосовані як імплантанти для лікування дефектів кісток та м'яких тканин у медицині та ветеринарії. При цьому метою є безперервне, протягом від кількох днів до кількох тижнів, вивільнення антибіотика із антибіотикового покриття, яке знаходиться на внутрішній сч ов поверхні сполучених між собою мікропорожнин, щоб можна було ефективно зменшувати або перемагати мікробну інфекцію у ділянці оброблюваного кісткового дефекту або ушкодження м'яких тканин. і)The present invention faces the task of creating a simple and inexpensive method of applying an antibiotic coating to products with systems of interconnected microcavities. Such antibiotic-enhanced products with interconnected microcavities can be used as implants for the treatment of bone and soft tissue defects in medicine and veterinary medicine. At the same time, the goal is the continuous release of the antibiotic from the antibiotic coating, which is located on the inner surface of the interconnected microcavities, for a period of several days to several weeks, so that it is possible to effectively reduce or defeat the microbial infection in the area of the treated bone defect or muscle injury. what fabrics and)
Задача полягає у тому, щоб простим чином, уникаючи токсичних розчинників та полімерних зв'зуючих засобів створити антибіотикові покриття, які б дозволяли вивільнення антибіотика протягом багатьох днів. Крім того, метою є створити спосіб, придатний для багатьох типів антибіотиків. При цьому перевагою є, якщо антибіотикове «ЕThe task is to create antibiotic coatings in a simple way, avoiding toxic solvents and polymeric binders, which would allow the release of the antibiotic for many days. In addition, the goal is to create a method that is suitable for many types of antibiotics. At the same time, it is an advantage if the antibiotic "E
Зо покриття добре тримається на внутрішній поверхні виробів зі сполученими між собою мікропорожнинами, не створюючи загрози закупорки сполучених між собою мікропорожнин. -The coating adheres well to the inner surface of products with interconnected micro-cavities, without creating a threat of clogging of the interconnected micro-cavities. -
Задачу вирішують за допомогою ознак незалежних пунктів. Кращі варіанти представлені у залежних пунктах. сThe problem is solved using the signs of independent points. The best options are presented in dependent clauses. with
В основі винаходу лежить несподіваний висновок про те, що стійкі антибіотикові покриття з уповільненим вивільненням активної речовини у мікропорожнинах виробів утворюються у тому випадку, коли спочатку вводять о водний розчин 1, який містить принаймні один легкорозчинний компонент із групи аміноглікозидних антибіотиків, ї- тетрациклінових антибіотиків, лінкозамідних антибіотиків, 4-хінолонових антибіотиків та хлоргексидину, а потім після випаровування і/або звітрення води вводять водний розчин 2, що містить принаймні один розчинний у воді амфіфільний компонент із групи алкілсульфатів, алкілсульфонатів, алкіларилсульфатів, диалкіларилсульфатів, алкіларилсульфонатів, диалкіларилсульфонатів, циклоалкілсульфатів, « циклоалкілсульфонатів, алкілциклоалкілсульфатів, виконуючи Це відповідним чином, наприклад шляхом з с занурення, обприскування або накрапування.The invention is based on the unexpected conclusion that stable antibiotic coatings with a delayed release of the active substance in the microcavities of the products are formed when an aqueous solution 1 is first introduced, which contains at least one easily soluble component from the group of aminoglycoside antibiotics, i.e. tetracycline antibiotics, lincosamide antibiotics, 4-quinolone antibiotics and chlorhexidine, and then, after evaporation and/or evaporation of water, an aqueous solution 2 containing at least one water-soluble amphiphilic component from the group of alkyl sulfates, alkyl sulfonates, alkyl aryl sulfates, dialkyl aryl sulfates, alkyl aryl sulfonates, dialkyl aryl sulfonates, cycloalkyl sulfates is introduced, " cycloalkylsulfonates, alkylcycloalkyl sulfates, performing this in an appropriate manner, for example by dipping, spraying or sprinkling.
Й Також антибіотикові покриття утворюються, коли у мікропорожнини спочатку вводять водний розчин 2, а а потім, після видалення води, вводять водний розчин 1 шляхом занурення, обприскування або накрапування.Also, antibiotic coatings are formed when an aqueous solution 2 is first injected into the microcavities, and then, after the water is removed, an aqueous solution 1 is injected by dipping, spraying or sprinkling.
У цьому контексті сполучені між собою мікропорожнини означають, що пори та нерівномірно утвореніIn this context, interconnected microvoids mean that pores and unevenly formed
Порожнини сполучені між собою каналами, а не являють собою різновид пінистого матеріалу зі замкнутими -І порожнинами. Перевагу слід віддати таким неорганічним матеріалам як пористе скло або пориста кераміка.Cavities are interconnected by channels, and do not represent a type of foam material with closed -I cavities. Preference should be given to such inorganic materials as porous glass or porous ceramics.
Згідно з винаходом відбувається так, що у системах сполучених між собою мікропорожнин твердих виробів о синтезують малорозчинний у воді преципітат однієї або кількох антибіотичних субстанцій із групи 2) аміноглікозидних антибіотиків, тетрациклінових антибіотиків, лінкозамідних антибіотиків, 4-хінолонових антибіотиків та хлоргексидину шляхом зворотного обміну солями між принаймні однією водорозчинною сіллю із пи групи аміноглікозидних антибіотиків, тетрациклінових антибіотиків, лінкозамідних антибіотиків, 4-хінолонових ї» антибіотиків та хлоргексидину та принаймні однієї водорозчинної солі із групи алкілсульфатів, алкілсульфонатів, алкіларилсульфатів, диалкіларилсульфатів, алкіларилсульфонатів, диалкіларилсульфонатів, циклоалкілсульфатів, циклоалкілсульфонатів, алкілциклоалкілсульфатів, і утворюють антибіотикові покриття ов Утворені в мікропорожнинах антибіотикові покриття виявляють у водному середовищі уповільнене вивільнення активної речовини протягом багатьох днів та тижнів. Зокрема антибіотичні осади алкілсульфатів таAccording to the invention, it happens that in the systems of interconnected microcavities of solid products, a poorly water-soluble precipitate of one or more antibiotic substances from group 2) aminoglycoside antibiotics, tetracycline antibiotics, lincosamide antibiotics, 4-quinolone antibiotics and chlorhexidine is synthesized by reverse exchange of salts between at least one water-soluble salt from the group of aminoglycoside antibiotics, tetracycline antibiotics, lincosamide antibiotics, 4-quinolone antibiotics and chlorhexidine and at least one water-soluble salt from the group of alkyl sulfates, alkyl sulfonates, alkyl aryl sulfates, dialkyl aryl sulfates, alkyl aryl sulfonates, dialkyl aryl sulfonates, cycloalkyl sulfates, cycloalkyl sulfonates, and cycloalkyl sulfates Antibiotic coatings formed in the microcavities show a slow release of the active substance in the water environment over many days and weeks. In particular, antibiotic precipitates of alkyl sulfates and
Ф) алкілсульфонатів випадають із водного розчину при їхньому синтезі як воскоподібні некристалічні субстанції, ка які при висиханні мають певні характеристики і відкладаються на поверхнях у вигляді шару. Вони несподівано добре тримаються на поверхнях зі скла, кераміки та штучних матеріалів. во В рамках винаходу можливим є застосування алкілсульфатів, алкілсульфонатів, алкіларил сульфатів, диалкіларилсульфатів, алкіларилсульфонатів, диалкіларилсульфонатів, циклоалкілсульфатів, циклоалкілсульфонатів, алкілциклоалкілсульфатів у формі кислоти замість солей.F) alkylsulfonates fall out of an aqueous solution during their synthesis as wax-like non-crystalline substances, which, when dried, have certain characteristics and are deposited on surfaces in the form of a layer. They hold surprisingly well on surfaces made of glass, ceramics and artificial materials. Within the scope of the invention, it is possible to use alkyl sulfates, alkyl sulfonates, alkyl aryl sulfates, dialkyl aryl sulfates, alkyl aryl sulfonates, dialkyl aryl sulfonates, cycloalkyl sulfates, cycloalkyl sulfonates, alkyl cycloalkyl sulfates in acid form instead of salts.
Особлива перевага способу згідно з винаходом полягає у тому, що малорозчинні у воді антибіотичні преципітати (осади) виникають у сполучених між собою мікропорожнинах лише в зазначених умовах і не повинні 65 бути окремо синтезованими заздалегідь. За допомогою цього способу можна створити недороге і нескладне антибіотикове покриття внутрішньої поверхні пористих виробів із різноманітних матеріалів. Малорозчинні у воді осади тримаються поверхні пор і механічно захищені у мікропорожнинах. Таким чином можна відмовитися від додаткових полімерних зв'зуючих засобів, що служать для механічної стабілізації покриття. Після розчинення малорозчинних у воді осадів у мікропорожнинах не залишається ніяких небажаних допоміжних речовин Спосіб також придатний зокрема для створення антибіотикових покриттів у мікропористих системах.A special advantage of the method according to the invention is that the slightly water-soluble antibiotic precipitates (sediments) appear in interconnected microcavities only under the specified conditions and do not have to be separately synthesized in advance. With the help of this method, it is possible to create an inexpensive and simple antibiotic coating on the inner surface of porous products made of various materials. Poorly water-soluble sediments stick to the pore surface and are mechanically protected in microcavities. In this way, it is possible to abandon additional polymer binders that serve to mechanically stabilize the coating. After dissolution of poorly soluble sediments in microcavities, no unwanted auxiliary substances remain. The method is also particularly suitable for creating antibiotic coatings in microporous systems.
Згідно з винаходом у водному розчині 1 в якості антибіотичних компонентів перевагу слід надавати алломіцину, аміцетину, амікацину, апраміцину, беканаміцину, бетаміцину, бутирозіну, дестроміцину, дібекацину, дигідрострептоміцину, фламбаміцину, фортиміцину А, фортиміцину В, фраміцетину, гентаміцину, гікізіміцину, гомоміцину, гібриміцину, гігроміцину В, канаміцину, казухаміцину, лівідоміцину, мінозаміноуцину, неоміцину, 7/о Нетіміцину, паромоміцину, парвуломіцину, пуроміцину А, рібостаміцину, рімоцидину, рістозаміну, рістоміцину, загаміцину, сісоміцину, сорбістину, спектіноміцину, стрептоміцину, тобраміцину, тунікаміцину, вердаміцину із групи аміноглікозидних антибіотиків.According to the invention, as antibiotic components in aqueous solution 1, preference should be given to allomycin, amicetin, amikacin, apramycin, bekanamycin, betamycin, butyrosin, destromycin, dibekacin, dihydrostreptomycin, flambamycin, fortimicin A, fortimicin B, framycetin, gentamicin, hikizimycin, homomycin, hybramycin, hygromycin B, kanamycin, kazuamycin, lividycin, minosaminocin, neomycin, 7/o Nethymycin, paromomycin, parvulomycin, puromycin A, ribostamycin, rimocidin, ristosamine, ristomycin, zagamycin, sisomycin, sorbistin, spectinomycin, tomycin, streptomycin from the group of aminoglycoside antibiotics.
Кліндоміцин та лінкоміцин є найкращими із групи лінкозамідних антибіотиків для застосування у якості антибіотичних компонентів у водному розчині 1.Clindomycin and lincomycin are the best from the group of lincosamide antibiotics for use as antibiotic components in aqueous solution 1.
Тетрациклін, хлортетрациклін, окситетрациклін, деметилхлортетрациклін, метациклін, доксициклін, ролітетрациклін та моноциклін є найкращими із групи тетрациклінових антибіотиків для застосування у якості антибіотичних компонентів у водному розчині 1.Tetracycline, chlortetracycline, oxytetracycline, demethylchlorotetracycline, metacycline, doxycycline, rolytetracycline, and monocycline are the best of the group of tetracycline antibiotics for use as antibiotic components in aqueous solution 1.
Ципрофлоксацин, моксифлоксацин та енфлоксацин є найкращими із групи 4-хінолоновних антибіотиків для застосування у якості антибіотикових компонентів у водному розчині 1.Ciprofloxacin, moxifloxacin, and enfloxacin are the best 4-quinolone antibiotics for use as antibiotic components in aqueous solution 1.
Із групи хлоргексидинів слід віддавати перевагу хлоргексидин-дихлориду, хлоргексидин-діацетату та хлоргексидин-диглюконату для застосування у якості антибіотикових компонентів у водному розчині 1.From the group of chlorhexidines, preference should be given to chlorhexidine dichloride, chlorhexidine diacetate and chlorhexidine digluconate for use as antibiotic components in aqueous solution 1.
Краще, коли водний розчин 1 містить від 0,1 до 60 ваг.9о легкорозчинних у воді антибіотикових компонентів із групи аміноглікозидних антибіотиків, лінкозамідних антибіотиків, тетрациклінових антибіотиків, 4-хінолононових антибіотиків та хлоргексидинів счIt is better when the aqueous solution 1 contains from 0.1 to 60 wt.90 of easily water-soluble antibiotic components from the group of aminoglycoside antibiotics, lincosamide antibiotics, tetracycline antibiotics, 4-quinolone antibiotics and chlorhexidines
Краще, коли водний розчин 2 містить від 0,1 до 60 ваг.9о легкорозчинних у воді амфіфільних компонентів із групи алкілсульфатів, алкілсульфонатів, алкіларилсульфатів, діалкіларилсульфатів, алкіларилсульфонатів, і) діалкіларилсульфонатів, циклоалкілсульфатів, циклоалкілсульфонатів, алкілциклоалкілсульфатів.It is better when the aqueous solution 2 contains from 0.1 to 60 wt.90 of easily soluble in water amphiphilic components from the group of alkyl sulfates, alkyl sulfonates, alkyl aryl sulfates, dialkyl aryl sulfates, alkyl aryl sulfonates, i) dialkyl aryl sulfonates, cycloalkyl sulfates, cycloalkyl sulfonates, alkyl cycloalkyl sulfates.
Доцільне співвідношення кількості легкорозчинних у воді антибіотичних компонентів водного розчину 1 та кількості розчинних у воді амфіфільних компонентів водного розчину 2 становить від1: 1! доб: 1. «г зо Краще, коли у водному розчині 1 антибіотичні компоненти представлені у формі протонованої солі, причому перевагу слід віддавати таким протиїонам, як іони хлориду, іони броміду, іони гідросульфату, іони - дигідрофосфату, іони гідрофосфату, іони фосфату, іони ацетату, іони сукцинату та іони лактату. сThe appropriate ratio of the number of easily soluble in water antibiotic components of aqueous solution 1 and the number of water-soluble amphiphilic components of aqueous solution 2 is from 1: 1! dob: 1. "g zo It is better when the antibiotic components in aqueous solution 1 are presented in the form of a protonated salt, and preference should be given to such counterions as chloride ions, bromide ions, hydrogen sulfate ions, dihydrogen phosphate ions, hydrogen phosphate ions, phosphate ions, acetate, succinate ions and lactate ions. with
Для введення водних розчинів 1 та 2 у мікропорожнини успішно застосовують капілярну дію, тобто це може відбуватися, наприклад, шляхом повного або часткового занурення, шляхом обприскування або накрапування. оCapillary action is successfully used to introduce aqueous solutions 1 and 2 into microcavities, i.e., it can occur, for example, by full or partial immersion, by spraying or sprinkling. at
У випадку гентаміцину доцільно спочатку вводити в мікропорожнини водний розчин, наприклад, сульфату М гентаміцину, шляхом занурення або обприскування або накрапування, потім просушувати з метою видалення води із пор, після чого вводити водний розчин додецилсульфату натрію і/або водного розчину додецилсульфонату натрію шляхом занурення або обприскування або накрапування.In the case of gentamicin, it is advisable to first introduce into the microcavities an aqueous solution, for example, of gentamicin sulfate M, by dipping or spraying or sprinkling, then drying to remove water from the pores, and then introducing an aqueous solution of sodium dodecyl sulfate and/or an aqueous solution of sodium dodecyl sulfonate by dipping or spraying or sprinkling.
У випадку ципрофлоксацину спочатку відбувається введення в пори водного розчину гідрохлориду « Чипрофлоксацину шляхом занурення або обприскування або накрапування, потім просушування з метою в с видалення води із пор і наступне введення водного розчину додецилбензилсульфонату натрію шляхом занурення або обприскування або накрапування. ;» У випадку тетрацикліну доцільно діяти, наприклад, так, щоб спочатку відбувалось введення в пори водного розчину гідрохлориду тетрацикліну і/або гідрохлориду хлортетрацикліну і/або гідрохлориду доксицикліну шляхомIn the case of ciprofloxacin, an aqueous solution of Ciprofloxacin hydrochloride is first introduced into the pores by dipping or spraying or sprinkling, then drying to remove water from the pores, and then an aqueous solution of sodium dodecylbenzylsulfonate is introduced by dipping or spraying or sprinkling. ;" In the case of tetracycline, it is advisable to act, for example, so that an aqueous solution of tetracycline hydrochloride and/or chlortetracycline hydrochloride and/or doxycycline hydrochloride is first injected into the pores by
Занурення або обприскування або накрапування, після того просушування з метою видалення води із пор і потім -І введення додецилсульфату натрію і/або водного розчину додецилсульфонату натрію шляхом занурення або обприскування або накрапування. о Доцільно, коли після введення першого розчину воду видаляють якомога ретельніше. Це може відбуватися, оо наприклад, шляхом сушіння у газовому потоці або шляхом застосування вакууму або термічним шляхом. 5р Можливим є також сушіння замороженням, воно придатне для чутливих антибіотиків. Режим сушіння о (температура та тиск) можуть також впливати на властивості антибіотикового покриття. Режим сушіння може ї» бути узгодженим із такими системами сполучених між собою мікропорожнин, як волокнисті мати, войлок та тканини.Immersion or spraying or sprinkling, followed by drying to remove water from the pores and then - And introduction of sodium dodecyl sulfate and/or sodium dodecyl sulfonate aqueous solution by immersion or spraying or sprinkling. o It is advisable when, after the introduction of the first solution, the water is removed as thoroughly as possible. This can happen, for example, by drying in a gas stream or by applying vacuum or thermally. 5p Freeze drying is also possible, it is suitable for sensitive antibiotics. The drying mode (temperature and pressure) can also affect the properties of the antibiotic coating. The drying regime can be coordinated with such systems of interconnected microcavities as fibrous mats, felts and fabrics.
Воду можна повністю або частково видалити після введення першого водного розчину при нормальному в тиску або у вакуумі при температурі від -202 до 12096.The water can be completely or partially removed after the introduction of the first aqueous solution at normal pressure or vacuum at temperatures from -202 to 12096.
Після утворення малорозчинних у воді осадів формовані вироби можуть бути просушені при нормальному іФ) тиску або у вакуумі при температурі від -202 до 12020. Тут під вакуумом слід розуміти звичайний низький тиск, іме) що зазвичай застосовується для видалення води.After the formation of slightly water-soluble precipitates, the molded products can be dried at normal iF) pressure or in a vacuum at a temperature from -202 to 12020. Here, vacuum should be understood as the usual low pressure, ie) that is usually used to remove water.
Особливо вигідними у якості водорозчинних амфіфільних компонентів водного розчину 2 виявились 60 додецилсульфат натрію, додецилсульфонат натрію, тетрадецилсульфат натрію, тетрадодецилсульфонат натрію, гексадецилсульфат натрію, гексадецилсульфонат натрію, октадецилсульфат натрію, октадецилсульфонат натрію та додецилбензилсульфонат натрію.Sodium dodecyl sulfate, sodium dodecyl sulfonate, sodium tetradecyl sulfate, sodium tetradodecyl sulfonate, sodium hexadecyl sulfate, sodium hexadecyl sulfonate, sodium octadecyl sulfate, sodium octadecyl sulfonate, and sodium dodecyl benzyl sulfonate turned out to be particularly beneficial as water-soluble amphiphilic components of aqueous solution 2.
Вироби зі сполученими між собою мікропорожнинами можуть бути виготовлені із неорганічних або органічних або полімерних органічних матеріалів, або являти собою неорганічно-органічні композитні матеріали. 65 У першому випадку вони складаються переважно із гідроксилапатиту, фосфату кальцію, карбонату кальцію, сульфату кальцію, здатного до резорбції скла, здатної до резорбції склокераміки або із суміші цих матеріалів.Products with interconnected microcavities can be made of inorganic or organic or polymeric organic materials, or be inorganic-organic composite materials. 65 In the first case, they consist mainly of hydroxylapatite, calcium phosphate, calcium carbonate, calcium sulfate, resorbable glass, resorbable glass ceramics, or a mixture of these materials.
У другому випадку вони складаються із полімерів, наприклад на основі І -молочної кислоти і/або Ю-молочної кислоти і/або гліколевої кислоти і/або 2-гідроксиетил-оксиоцтової кислоти. Такі полімерні системи виробляє, наприклад, фірма Бьорінгер Інгельхайм під торговою назвою Резомер",In the second case, they consist of polymers, for example based on I-lactic acid and/or Y-lactic acid and/or glycolic acid and/or 2-hydroxyethyl-oxyacetic acid. Such polymer systems are produced, for example, by the Böhringer Ingelheim company under the trade name Resomer".
Вироби зі сполученими між собою мікропорожнинами можуть бути виготовлені також із металу або металевих сплавів, зокрема титану, сплавів титану або високоякісної сталі. Під металевими виробами зі сполученими між собою мікропорожнинами слід розуміти такі металеві вироби, які на своїй поверхні мають мікропорожнини, сполучені між собою, і до них можна віднести такі металеві вироби, поверхня яких зроблена шорсткою таким чином, що на металевій поверхні виникають відкриті мікропорожнини, сполучені між собою. 70 Крім того, згідно з винаходом можна, щоб вироби з системами сполучених між собою мікропорожнин мали форму волокнистих матів, войлоку, тканин або трикотажу.Products with interconnected microcavities can also be made of metal or metal alloys, in particular titanium, titanium alloys or high-quality steel. Metal products with interconnected micro-cavities should be understood as such metal products that have micro-cavities connected to each other on their surface, and they can include such metal products, the surface of which is made rough in such a way that open micro-cavities appear on the metal surface, connected among ourselves. 70 In addition, according to the invention, it is possible for products with systems of interconnected microcavities to have the form of fibrous mats, felt, fabrics or knitwear.
Крім того, згідно з винаходом можна, щоб антибіотикові покриття не повністю заповнювали весь об'єм сполучених між собою мікропорожнин твердих виробів.In addition, according to the invention, it is possible for antibiotic coatings not to completely fill the entire volume of interconnected microcavities of solid products.
Може бути вигідним з метою підвищення розчинності додавати до водного розчину 1 або 2 органічні, 75 Змішувані з водою розчинники, такі як метанол, етанол, ізопропанол, М,М-диметилформамід і/або диметилсульфоксид у якості співрозчинника.It may be beneficial to add 1 or 2 organic, 75 Water-miscible solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, M,M-dimethylformamide and/or dimethylsulfoxide as a co-solvent to the aqueous solution to increase solubility.
У рамках винаходу є застосування виробів зі сполученими порами, покритих антибіотиком, у якості імплантантів.Within the framework of the invention is the use of products with connected pores, coated with an antibiotic, as implants.
Також у рамках винаходу є введення розчину 2 у вироби зі сполученими між собою мікропорами, видалення 20 води і наступне застосування оброблених таким чином виробів зі сполученими між собою мікропорами в якості імплантантного матеріалу, в який лише перед самою імплантацією вводять розчин 1. Це дає можливість наносити покриття із найбільш придатних для даних мікроорганізмів антибіотиків після проведеної заздалегідь антибіограми.Also within the scope of the invention is the introduction of solution 2 into products with interconnected micropores, the removal of water, and the subsequent use of products treated in this way with interconnected micropores as an implant material, into which solution 1 is introduced only before implantation. This makes it possible to apply coating with antibiotics most suitable for these microorganisms after an antibiogram conducted in advance.
Також у рамках винаходу є введення у вироби зі сполученими між собою мікропорожнинами розчину 2, який суч 25 Містить амфіфільні компоненти із групи солей триалкіламонію, діалкіламонію, діалкілаариламонію, алкілариламонію, діариламонію та триариламонію, а після видалення води застосування оброблених таким і) чином виробів зі сполученими мікропорожнинами у якості імплантантного матеріалу, у який безпосередньо перед імплантацією вводять водний розчин кислого антибіотику, що містить карбоксильні або сульфатні групи.Also within the scope of the invention is the introduction of solution 2 into products with interconnected microcavities, which is part 25 Contains amphiphilic components from the group of trialkylammonium, dialkylammonium, dialkylarylammonium, alkylarylammonium, diarylammonium, and triarylammonium salts, and after removing water, the use of products treated in this way i) with conjugated microcavities as an implant material, into which an aqueous solution of an acidic antibiotic containing carboxyl or sulfate groups is injected immediately before implantation.
Наступні приклади 1 - 8 пояснюють винахід більш детально, не обмежуючи його. «І 30 ПрикладиThe following examples 1 - 8 explain the invention in more detail without limiting it. "And 30 Examples
У якості виробів із сполученими між собою мікропорожнинами для прикладів 1 - 8 використовували М прямокутники із здатного до резорбції фосфатного скла з розмірами 20 Х 20 Х 10 мм Його загальна пористість со становила 65 об.9о.As products with interconnected microcavities for examples 1 - 8, M rectangles of resorbable phosphate glass with dimensions of 20 x 20 x 10 mm were used. Its total porosity was 65 vol.9o.
Загальний спосіб дії при проведенні прикладів 1 - 5 наступний. о 35 50 - 100мг сульфату гентамщину розчиняли у 1 г двічі перегнаної води (розчин 1). Окремо 50-150 мг - додецилсульфату натрію розчиняли у 1 г води (розчин 2) У пори прямокутників із здатного до резорбції фосфатного скла спочатку накапували заздалегідь приготовані розчини сульфату гентаміцину. Зразки всотували розчини сульфату гентаміцину. Після цього воду, що містилася у порах, видаляли шляхом сушіння над « зневодненим хлоридом кальцію. Потім у пори висушених фосфатних скелець накрапували підготовані розчини 40 додецилсульфату натрію Сушіння проб знову відбувалося над зневодненим хлоридом кальцію, поки недосягали с постійної маси.The general procedure for carrying out examples 1 - 5 is as follows. At 35, 50-100 mg of gentamicin sulfate was dissolved in 1 g of twice-distilled water (solution 1). Separately, 50-150 mg of sodium dodecyl sulfate was dissolved in 1 g of water (solution 2). First, pre-prepared gentamicin sulfate solutions were dripped into the pores of resorbable phosphate glass rectangles. Samples were mixed with gentamicin sulfate solutions. After that, the water contained in the pores was removed by drying over dehydrated calcium chloride. Then, the prepared solutions of 40% sodium dodecyl sulfate were dripped into the pores of the dried phosphate glasses. The samples were again dried over dehydrated calcium chloride until they reached a constant mass.
І» - »And" - "
Ф тF t
Т» о5- сульфат гентаміцину (АК-628) зОБ- додецилсульфат натріюT» o5 - gentamicin sulfate (AK-628) zOB - sodium dodecyl sulfate
Вивільнення антибіотика із проб за прикладами 1-5:Antibiotic release from samples according to examples 1-5:
Виготовлені в прикладах 1 та 2 формовані вироби вводили у 20 мл фізіологічного розчину солі І тримали тамThe molded products made in examples 1 and 2 were introduced into 20 ml of physiological salt solution and kept there
Ф! протягом 28 днів при температурі 37 С Взяття проб здійснювали після 1-го, 2-го, 3-го, 6-го, 12-го, 15-го, 21-го та 28-го дня витримування. Після кожного взяття проби рідину, де відбувалося вивільнення, замінювали о свіжою. Оцінку антибіотика здійснювали за допомогою тесту з дифузією агару при використанні Васійив5 зибіївF! for 28 days at a temperature of 37 C. Sampling was carried out after the 1st, 2nd, 3rd, 6th, 12th, 15th, 21st and 28th days of exposure. After each sampling, the liquid where the release occurred was replaced with a fresh one. Evaluation of the antibiotic was carried out using the agar diffusion test using Vasiyv5 zibii
АТСС 6633 як зародку Результати, наведені у табл 2, свідчать, що проби з покриттям безперервно вивільнювали 6о гентаміцин протягом 28 днів. Після 28-го дня дослідження припинили.ATCC 6633 as seed The results shown in Table 2 show that the coated samples continuously released 6o gentamicin for 28 days. After the 28th day, the study was stopped.
Таким чином, формовані вироби з покриттям являють собою форми накопичення гентаміцину, які згідно з задачею винаходу вивільнюють гентаміцин у оточуюче водне середовище протягом чотирьох тижнів. бо Результати мікробіологічного аналізу вивільнення гентаміцину із зразків з покриттям за прикладами 1-5 залежно від тривалості витримування зразків у фізіологічному розчині солі при температурі 3720Thus, the molded coated products are forms of accumulation of gentamicin, which, according to the object of the invention, release gentamicin into the surrounding water environment within four weeks. bo The results of microbiological analysis of the release of gentamicin from samples with a coating according to examples 1-5 depending on the length of time the samples are kept in a physiological salt solution at a temperature of 3720
000 талія до 00111101 1131619 1215 | м 1 в000 waist to 00111101 1131619 1215 | m 1 c
Загальний спосіб дій при виготовленні за прикладами 6 - 8:The general procedure for manufacturing according to examples 6 - 8:
Спосіб дій аналогічний здійсненому за прикладами 1 - 5. Лише розчини 2 нагрівалися до 80 - 902С перед їх накрапуванням на зразки. Дослідження вивільнення гентаміцину здійснювали таким же чином, як у прикладах 1 - 5. п яоияму00 500 вомево | вомвов зиThe method of action is similar to that carried out according to examples 1 - 5. Only solutions 2 were heated to 80 - 902C before they were sprinkled on the samples. Research on the release of gentamicin was carried out in the same way as in examples 1 - 5. vomvov zi
Сююмню юною 00000001Syuumnya young 00000001
С пюжню | юожню 00000010 сч 800 вомвво | зюмеюово зв о юною меню о5- сульфат гентаміцину (АК-628) 5О5- додецилсульфонат натріюWith a pile | yuozhnyu 00000010 sch 800 vomvvo | zumeyuovo z o young menu o5- gentamicin sulfate (AK-628) 5O5- sodium dodecylsulfonate
Вивільнення антибіотика із зразків за прикладами 6-8. «ІAntibiotic release from samples according to examples 6-8. "AND
Вивільнення антибіотика здійснювали так само, як у прикладах 1 - 5, а оцінка гентаміцину відбувалася аналогічно мікробіологічним шляхом за допомогою Васіїйиз зибійїз АТСС 6633 як зародку. Результати досліджень З вивільнення наведені у табл. 4. Ці результати свідчать, що зразки, забезпечні покриттям за допомогою водного Ге) розчину сульфату гентаміцину та водного розчину додецилсульфонату натрію, також показують уповільнене вивільнення гентаміцину протягом 28 днів. Через 28 днів досліди були припинені. Порівняння маси со застосованого сульфату гентаміцину з масою вивільненого гентаміцину свідчить, що після 28 днів у покритті ще їч- знаходиться помітна частка гентаміцину. Приклад 8 явно демонструє, що внаслідок підвищеного вмісту у покритті додецилсульфонату вивільнення гентаміцину може бути суттєво зниженим протягом перших днів. ч ї о с зразків у фізіологічному розчині солі при температурі 372 ї» 0000 талія до 00101111 11131618 112 | 5 1 м 1» ж 00017781 88 | в | 4.) ме | 540010216002в0е50 мо - в 11 1ля | в» | 5 | 52 | 66 | то | т6 | в? (95) (95) їз 70The release of the antibiotic was carried out in the same way as in examples 1 - 5, and the evaluation of gentamicin was carried out similarly by microbiological means with the help of Vasiliyz zibiyz ATSS 6633 as a germ. The results of studies on release are given in table. 4. These results indicate that samples coated with an aqueous Ge) solution of gentamicin sulfate and an aqueous solution of sodium dodecyl sulfonate also show a sustained release of gentamicin over a period of 28 days. After 28 days, the experiments were stopped. A comparison of the mass of applied gentamicin sulfate with the mass of released gentamicin shows that after 28 days there is still a noticeable amount of gentamicin in the coating. Example 8 clearly demonstrates that due to the increased content in the coating of dodecylsulfonate, the release of gentamicin can be significantly reduced during the first days. number of samples in physiological salt solution at a temperature of 372 °C 0000 waist to 00101111 11131618 112 | 5 1 m 1" same 00017781 88 | in | 4.) me | 540010216002v0e50 mo - in 11 1la | in" | 5 | 52 | 66 | then | t6 | in? (95) (95) drive 70
Claims (24)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2001142464 DE10142464A1 (en) | 2001-08-31 | 2001-08-31 | Production of an antibiotic coating on a porous body useful as an implant, comprises impregnation with an aqueous cationic antibiotic solution and an aqueous anionic surfactant solution |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73344C2 true UA73344C2 (en) | 2005-07-15 |
Family
ID=7697086
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002087051A UA73344C2 (en) | 2001-08-31 | 2002-08-28 | Method for coating articles containing interconnected microcavities with layer of antibiotic, article |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE10142464A1 (en) |
| UA (1) | UA73344C2 (en) |
| ZA (1) | ZA200206982B (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102006016598A1 (en) * | 2006-04-06 | 2007-11-15 | Heraeus Kulzer Gmbh | Coated vascular implants |
-
2001
- 2001-08-31 DE DE2001142464 patent/DE10142464A1/en not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-08-28 UA UA2002087051A patent/UA73344C2/en unknown
- 2002-08-30 ZA ZA200206982A patent/ZA200206982B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA200206982B (en) | 2003-05-02 |
| DE10142464A1 (en) | 2003-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7030093B2 (en) | Antibiotic coating for porous bodies and method for its production as well as its use | |
| JP4041367B2 (en) | Method for coating an object with continuous microcavities with antibiotics, thus coated object and its use | |
| JP3740449B2 (en) | Method for the coating of objects with continuous microcavities with antibiotics, thus coated objects and their use | |
| CA2459619C (en) | Porous body with antibiotic coating, method for production, and use | |
| UA73344C2 (en) | Method for coating articles containing interconnected microcavities with layer of antibiotic, article | |
| UA73161C2 (en) | Method for applying antibiotic coating onto items containing interconnected microcavities (variants) |