UA73161C2 - Method for applying antibiotic coating onto items containing interconnected microcavities (variants) - Google Patents
Method for applying antibiotic coating onto items containing interconnected microcavities (variants) Download PDFInfo
- Publication number
- UA73161C2 UA73161C2 UA2002087052A UA2002087052A UA73161C2 UA 73161 C2 UA73161 C2 UA 73161C2 UA 2002087052 A UA2002087052 A UA 2002087052A UA 2002087052 A UA2002087052 A UA 2002087052A UA 73161 C2 UA73161 C2 UA 73161C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- gentamicin
- dodecyl
- sulfate
- microcavities
- fact
- Prior art date
Links
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 40
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 39
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims abstract description 20
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 19
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 17
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 14
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 11
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims description 10
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims description 10
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 9
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 9
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 9
- KOFBVFFPLADGGO-DUSUDKPKSA-N (3r,4s,5r,6r)-6-[(1r,2r)-1-amino-2-hydroxypropyl]oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](N)[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KOFBVFFPLADGGO-DUSUDKPKSA-N 0.000 claims description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 8
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 claims description 8
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229910000394 calcium triphosphate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 8
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 8
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims description 8
- RFWLACFDYFIVMC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;[oxido(phosphonatooxy)phosphoryl] phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O RFWLACFDYFIVMC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 8
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 8
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 7
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 7
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 7
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 claims description 6
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 claims description 5
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 claims description 5
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 claims description 5
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 claims description 5
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 claims description 5
- GJPICBWGIJYLCB-UHFFFAOYSA-N dodecyl phenylmethanesulfonate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 GJPICBWGIJYLCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 claims description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 5
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 claims description 5
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 5
- PMZDQRJGMBOQBF-UHFFFAOYSA-N quinolin-4-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=NC2=C1 PMZDQRJGMBOQBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2O)=C(Cl)C=CC(O)=C1C(O)=C1[C@@H]2C[C@H]2[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]2(O)C1=O GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910001069 Ti alloy Inorganic materials 0.000 claims description 4
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 4
- 239000010959 steel Substances 0.000 claims description 4
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 229960001200 clindamycin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- 238000007654 immersion Methods 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 claims description 2
- ZEUUPKVZFKBXPW-TWDWGCDDSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-4-amino-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,5s,6r)-3-amino-6-(aminomethyl)-5-hydroxyoxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,5-diol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N ZEUUPKVZFKBXPW-TWDWGCDDSA-N 0.000 claims description 2
- VXPSARQTYDZXAO-CCHMMTNSSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O VXPSARQTYDZXAO-CCHMMTNSSA-N 0.000 claims description 2
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 claims description 2
- OAPVUSSHCBRCOL-KBHRXELFSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1([C@H]2O)=C(Cl)C=CC(O)=C1C(O)=C1[C@@H]2C[C@H]2[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]2(O)C1=O OAPVUSSHCBRCOL-KBHRXELFSA-N 0.000 claims description 2
- OGQYJDHTHFAPRN-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzonitrile Chemical compound FC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1C#N OGQYJDHTHFAPRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WTJXVDPDEQKTCV-UHFFFAOYSA-N 4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2C1CC1C(N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)C1(O)C2=O WTJXVDPDEQKTCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(C)C(C(O)C3C(C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 4-carbamoylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001656 amikacin sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003185 chlortetracycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001229 ciprofloxacin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002398 demeclocycline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004082 doxycycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N kanamycin A sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002064 kanamycin sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940051860 methacycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002421 minocycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- IDIIJJHBXUESQI-DFIJPDEKSA-N moxifloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 IDIIJJHBXUESQI-DFIJPDEKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005112 moxifloxacin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004368 oxytetracycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 2
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004477 tobramycin sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N trifluoromethyltrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C(F)(F)F MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 9
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 7
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- -1 arylalkyl carboxylic acids Chemical class 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024779 Comminuted Fractures Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026137 Soft tissue injury Diseases 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 239000005365 phosphate glass Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Chemical class CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABFVFIZSXKRBRL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-phenyl-3h-chromen-4-one Chemical class C1C(=O)C2=CC=CC=C2OC1(O)C1=CC=CC=C1 ABFVFIZSXKRBRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGDWYKQLFQQIDH-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-3,4-dihydrochromen-2-ol Chemical class C1CC2=CC=CC=C2OC1(O)C1=CC=CC=C1 JGDWYKQLFQQIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Chemical class CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYLGOENUAIGTQA-UHFFFAOYSA-O 3-hydroxy-2-phenylchromenylium Chemical class OC1=CC2=CC=CC=C2[O+]=C1C1=CC=CC=C1 IYLGOENUAIGTQA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical class OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Chemical class CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051542 Bone fistula Diseases 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002768 Kirby-Bauer method Methods 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 241000690745 Neides Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Chemical class 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Chemical class CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N SJ000286395 Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 1
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Chemical class O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Chemical class CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical class CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 150000004028 organic sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920005596 polymer binder Polymers 0.000 description 1
- 239000002491 polymer binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000005488 sandblasting Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Chemical class 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/606—Coatings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід стосується способу нанесення антибіотикового покриття на вироби зі сполученими між собою 2 мікропорожнинами, самих виробів з таким покриттям та їх застосування.The invention relates to a method of applying an antibiotic coating to products with 2 microcavities connected to each other, products with such a coating and their use.
Такі вироби зі сполученими між собою мікропорожнинами, що містять антибіотик, можуть знаходити своє застосування як імплантанти у медицині та ветеринарії для лікування кісткових дефектів і принагідно для лікування ушкоджень м'яких тканин. При цьому метою є безперервне вивільнення антибіотика із покриття, що знаходиться на внутрішній поверхні сполучених між собою мікропорожнин, протягом багатьох днів, щоб можна 70 було ефективно зменшити або перемогти мікробну інфекцію у ділянці оброблюваного дефекту кістки або м'яких тканин.Such products with interconnected microcavities containing an antibiotic can be used as implants in medicine and veterinary medicine for the treatment of bone defects and occasionally for the treatment of soft tissue injuries. In this case, the goal is to continuously release the antibiotic from the coating located on the inner surface of the interconnected microcavities for many days, so that it is possible to effectively reduce or defeat the microbial infection in the area of the treated bone or soft tissue defect.
Кісткові дефекти мають місце у медицині та ветеринарії відносно часто і спричиняються зокрема кістковими фістулами, уламковими переломами та пухлинами. При відкритих уламкових переломах додатково спостерігаються різноманітні інфекцій кісткових тканин. Лікування кісткових дефектів може бути здійснене 79 Шляхом заповнення відповідними імплантантами. За останні роки особливе зацікавлення викликали пористі імплантанти, які на підставі їх хімічного складу та пористості виявляли остеокондуктивну дію і сприяли вростанню оточуючої кісткової тканини. Лікування кісткових дефектів завжди пов'язане з проблемами, якщо мають місце додаткові мікробні інфекції кісткових тканин. Ці інфекції кісткових тканин можна лікувати за допомогою систематичних або локальних аплікацій відповідного антибіотика. Систематичне застосування антибіотика є проблематичним внаслідок досить значної токсичності антибіотика. Однак локальна аплікація безпосередньо в інфіковані тканини або покрай них надає перевагу, яка полягає у досягненні високих локальних концентрацій антибіотика при уникненні шкідливої концентрації у всьому організмі. Завдяки цим високим локальним концентраціям антибіотика в місцях бактеріальної інфекції можливим є майже повне знищення мікроорганізмів, внаслідок чого бактеріальні інфекції лікуються дуже ефективно. Особливо вигідно, коли у с місці бактеріальної інфекції ефективна концентрація антибіотика підтримується протягом часу від кількох днів Ге) до кількох тижнів, щоб антибіотик міг якомога глибше проникнути в інфіковані тканини і таким чином знищувати навіть важкодоступні зародки. Бактеріально інфіковані ушкодження м'яких тканин також часто мають місце у медицині та ветеринарії. Тому для лікування цих інфекцій локальне застосування антибіотиків також має значення. Досі малорозчинні у воді солі аміноглікозидних антибіотиків користувались малою увагою при -- виготовленні "депо"-препаратів та імплантантів з антибіотичною дією. Відомий цілий ряд малорозчинних солей. Ге)Bone defects occur relatively frequently in medicine and veterinary medicine and are caused in particular by bone fistulas, comminuted fractures, and tumors. In case of open comminuted fractures, various bone tissue infections are additionally observed. Treatment of bone defects can be carried out 79 By filling with appropriate implants. In recent years, special interest has been caused by porous implants, which, based on their chemical composition and porosity, have an osteoconductive effect and promote the growth of surrounding bone tissue. Treatment of bone defects is always associated with problems if additional microbial infections of bone tissue occur. These bone infections can be treated with systemic or local applications of an appropriate antibiotic. Systematic use of the antibiotic is problematic due to the fairly significant toxicity of the antibiotic. However, local application directly into infected tissues or near them provides an advantage, which consists in achieving high local concentrations of the antibiotic while avoiding harmful concentrations throughout the body. Thanks to these high local concentrations of the antibiotic in the places of bacterial infection, almost complete destruction of microorganisms is possible, as a result of which bacterial infections are treated very effectively. It is especially advantageous when, at the site of bacterial infection, the effective concentration of the antibiotic is maintained for a period of time from several days to several weeks, so that the antibiotic can penetrate as deeply as possible into the infected tissues and thus destroy even hard-to-reach germs. Bacterial infected soft tissue injuries are also common in medicine and veterinary medicine. Therefore, for the treatment of these infections, the local application of antibiotics is also important. So far, poorly water-soluble salts of aminoglycoside antibiotics have received little attention in the manufacture of "depot" drugs and implants with antibiotic action. A number of sparingly soluble salts are known. Gee)
Так, стосовно гентаміцину була публікація про малорозчинні солі на основі вищих жирних кислот та арилалкільних карбонових кислот |б. М. І цедегтапп, М. У. УУеіпвіеп "Зепіатісуп апа теїйой ої ргодисіоп" -- 16.07.1962, 05 3,091,572). Прикладом можуть служити гентаміцинові солі лауринової кислоти, стеаринової се кислоти, пальмітинової кислоти, олеїнової кислоти, фенілмасляної кислоти, нафталін-1-карбонової кислоти.Thus, in relation to gentamicin, there was a publication about sparingly soluble salts based on higher fatty acids and arylalkyl carboxylic acids. M. I tsedegtapp, M. U. UUeipviep "Zepiatisup apa teiioi oi rgodisiop" -- 16.07.1962, 05 3,091,572). Examples include gentamicin salts of lauric acid, stearic acid, palmitic acid, oleic acid, phenylbutyric acid, and naphthalene-1-carboxylic acid.
Синтез додецилсульфату гентаміцину у водному або водно-метаноловому розчині описали Журадо Солер та ін. в у джерелі "Нові похідні гентаміцину, спосіб їх виготовлення та сполука з антибіотичною дією, що їх містить"The synthesis of gentamicin dodecyl sulfate in an aqueous or aqueous-methanolic solution was described by Jurado Soler et al. in the source "New derivatives of gentamicin, the method of their production and the compound with antibiotic action containing them"
МШигадо Зоіег, 9. А. Огіїй Негпапде7, С. Сіцго Вегпгап: Меце Сепіатісупдегмаїе, Мепапгеп 2иг НегвіеЇЇшпа дегзеІреп па аіезе егппакКепаде апіріоїїзсп мжігвате 2изаттепвеїгипо. 30.09.1974, ОЕ2446640). Ці солі, однак, « показали себе як несприятливі, оскільки являють собою воскоподібні, гідрофобні субстанції, що заважають З 0 галеновому застосуванню. Журадо Солер та ін. констатували, що гентаміцин-пентакіс-додецилсульфат є с розчинним у таких розчинниках, як метанол, етанол, та диметилсульфоксид. Вони сприяють застосуваннюMShygado Zoieg, 9. A. Ogiii Negpapde7, S. Sitsgo Vegpap: Metse Sepiatisupdegmaie, Mepapgep 2ig NegvieeYishpa degzeIrep pa aieze egppakKepade apirioiissp mzhigvate 2yzattepveigipo. 09/30/1974, OE2446640). These salts, however, have proved disadvantageous, as they are waxy, hydrophobic substances which interfere with C 0 galenic application. Jurado Soler and others. stated that gentamicin-pentakis-dodecyl sulfate is soluble in such solvents as methanol, ethanol, and dimethyl sulfoxide. They facilitate application
Із» гентаміцин-пентакіс-додецилсульфату для виготовлення препаратів для ін'єкцій. Інші можливості застосування розчинів гентаміцин-пентакіс-додецилсульфату не розглядалися. Солі жирних кислот та аліфатичні сульфати гентаміцину та етамщину були синтезовані із вільної основи або із її солей у воді при 50-802С |Н. Моеєде, Р.From" gentamicin-pentakis-dodecyl sulfate for the manufacture of preparations for injections. Other possibilities of application of gentamicin-pentakis-dodecyl sulfate solutions were not considered. Salts of fatty acids and aliphatic sulfates of gentamicin and etamshchin were synthesized from the free base or from its salts in water at 50-802C|N. Moyede, R.
Зіайдіег, Н. 9. 7ейег, 5 Затаап, К. С. Меїгдег ЗсПпуегагвіспе Заіге моп Атіподіукозідеп зоміе аїіезе - епіпанепде Рогтшишіегпдеп тії мегг2депег УМігквіопй-Егеідаре - Важкорозчинні солі аміноглікозидів та сполуки (4) з уповільненим вивільненням ефективної речовини, що їх містять. 28.12.1982, ОЕ32483281. Такі антибіотикові з солі жирних кислот можуть бути застосовані як препарати для ін'єкцій. Подальший крок становлять важкорозчинні аміноглікозид-флавоноїд-фосфати (|Н. МУМанйід, ЄЕ. Оіпдеїдеїпй, КК. Кігспіесппег, 0. Огій, МУ. (Ге) 50 КодаївКі: Ріамопоїй рпозрпа(е заїбБ ої атіподіусізіде апіібіоїсв. 13.10.1986, 5 4,617,293)|. Тут описані га солі фосфорнокислого моноетеру похідних гідроксифлавану, гідроксифлавену, гідроксифлаванону, гідроксилфлавону та гідроксифлавіліуму. При цьому особливою перевагою користуються похідні флаванону та флавону. Ці важкорозчинні солі можуть бути застосовані як "депо"- препарати. Так, наприклад, ці солі вводять у колагенові волокна ІН. УмМапід, Е. Оіпдеїдеіїп, О. Вгашп: Меадісіпайу изеїці, впаред тазз ої соПадеп гезогабіе 29 |п пе роду. 22.09.1081, 0542910131.Ziaidieg, N. 9. 7eyeg, 5 Zataap, K. S. Meigdeg ZsPpuegagvispe Zaige mop Atipodiukozidep zomie aiieze - epipanepde Rogtshishiegpdep tii megg2depeg UMigkviopy-Egeidare - Hardly soluble salts of aminoglycosides and compounds (4) with a slow release of their effective substances. 12/28/1982, OE32483281. Such antibiotics from salts of fatty acids can be used as preparations for injections. The next step is poorly soluble aminoglycoside-flavonoid-phosphates (|N. MUManyid, EE. Oipdeideipy, KK. Kigspiesppeg, 0. Ogiy, MU. (Ge) 50 KodaivKi: Riamopoii rpozrpa(e zaibB oi atipodiusizide apiibioisv. 13.10.1986, 37, 296, 5 )|. Phosphoric acid monoether salts of hydroxyflavan, hydroxyflaven, hydroxyflavanone, hydroxylflavone, and hydroxyflavylium derivatives are described here. At the same time, flavanone and flavone derivatives are of particular advantage. These sparingly soluble salts can be used as "depot" drugs. For example, these salts are administered in collagen fibers IN. UmMapid, E. Oipdeideip, O. Vgashp: Meadisipaiyu iseitsi, vpared tazz oi soPadep gezogabie 29 |p pe rodu. 22.09.1081, 0542910131.
ГФ) Утворення простих накопичень антибіотика/антибіотиків в системах пор пористих тіл шляхом просякнення т пористих тіл водними розчинами антибіотика є загальновідомим (|К. Кеїпег, МУ. КіЯіїпо, Н. Обгіпоа, К. Ковіег, Н.GF) The formation of simple accumulations of antibiotic/antibiotics in the pore systems of porous bodies by impregnation of porous bodies with aqueous solutions of the antibiotic is well known (|K. Keipeg, MU. KiYaiipo, N. Obgipoa, K. Kovieg, N.
Неїде: Ітріапіеграгез Рпагптака-Оерої. - Фармакологічне накопичення, що підлягає імплантації -20.02.1978,Neide: Itriapiegragez Rpagptaka-Oeroi. - Pharmacological accumulation subject to implantation - 20.02.1978,
РЕ2807132). При цьому досягають уповільненого вивільнення ефективної речовини легкорозчинних у воді 60 антибіотиків шляхом процесів адсорбції або дифузії, яке залежить від застосованого матеріалу, об'єму пор та пористості. Крім цього, можна розчиняти малорозчинні у воді антибіотикові солі у відповідних органічних розчинниках і просочувати цими розчинами формовані вироби. Завдяки цьому у формованих виробах виникають накопичення, що виявляють уповільнене вивільнення ефективної речовини. Прикладом може служити метод розчинення малорозчинної у воді гентаміцинової солі та її використання для покриття М. Сітроїек, В. Міев: 62 Зомепі г а зрагіпдіу зоЇШріе дейатісії зай 04.05.1994, ОБ 5,697,646Ї. Цю гентаміцинову сіль було синтезовано на основі З-п-метоксибезиліден-6б-гідрокси-4"-метоксифлаванон-б-фосфату. Автор Куртц описав дуже цікавий спосіб, при якому малорозчинні у воді солі антибіотика, отримані із гентаміцину або поліміцину і пеніциліну або цефалоспорину, були розчинені у органічному розчиннику, і потім цими розчинами просочували підложку, яку детальніше не розглядали |. О. Ки: М/аззегипавіїспе бБіосіде АпііріойКваїге. 13.11.1073,RE2807132). At the same time, they achieve a slow release of the effective substance of easily soluble in water 60 antibiotics through adsorption or diffusion processes, which depends on the applied material, pore volume and porosity. In addition, it is possible to dissolve poorly water-soluble antibiotic salts in appropriate organic solvents and impregnate molded products with these solutions. Thanks to this, accumulations occur in the molded products, which reveal a delayed release of the effective substance. An example can be the method of dissolving the gentamicin salt, which is poorly soluble in water, and using it for coating M. Sitroiek, V. Miev: 62 Zomepi g a zragipdiu zoYShrie deiatisii zay 05.04.1994, OB 5,697,646Y. This gentamicin salt was synthesized on the basis of 3-p-methoxybezilidene-6b-hydroxy-4"-methoxyflavanone-b-phosphate. The author Kurtz described a very interesting method in which poorly water-soluble antibiotic salts obtained from gentamicin or polymycin and penicillin or cephalosporin , were dissolved in an organic solvent, and then the substrate was impregnated with these solutions, which was not examined in detail.
ОЕ2301633)Ї. Залишки пеніциліну та цефалоспорину утворюють аніонні компоненти солей, а залишки аміноглюкозиду - катіонні компоненти.OE2301633)Y. Penicillin and cephalosporin residues form anionic components of salts, and aminoglucoside residues form cationic components.
Загалом можна констатувати, що досі не був відомим спосіб, за яким на поверхню сполучених між собою мікропорожнин наносять антибіотикові покриття, що складаються із малорозчинних у воді солей гентаміцину, які 7/0 Містять аніонні залишки із групи алкілсульфатів або алкілсульфонатів. Покривні властивості малорозчинних у воді антибіотикових солей на основі органічних сульфатів та сульфанатів досі не розглядалися.In general, it can be stated that until now there was no known method by which antibiotic coatings consisting of poorly water-soluble gentamicin salts, which contain anionic residues from the group of alkyl sulfates or alkyl sulfonates, are applied to the surface of interconnected microcavities. The coating properties of poorly water-soluble antibiotic salts based on organic sulfates and sulfonates have not yet been considered.
Перед даним винаходом стоїть завдання створити покращений виріб з антибіотиковим покриттям, а також простий і недорогий спосіб виготовлення антибіотикового покриття виробів зі сполученими між собою мікропорожнинами. Такі вироби зі сполученими між собою мікропорожнинами, що містять антибіотик, можуть бути застосовані як імплантанти для лікування дефектів кісток та м'яких тканин у медицині та ветеринарії. За допомогою цього способу можна простим чином, не застосовуючи полімерні зв'язувальні засоби, наносити антибіотикові покриття, які забезпечують вивільнення антибіотика протягом багатьох днів. Антибіотикове покриття може добре триматися на внутрішній поверхні виробів зі сполученими між собою мікропорожнинами і не повинне закривати сполучені між собою мікропорожнини.The present invention faces the task of creating an improved product with an antibiotic coating, as well as a simple and inexpensive method of producing an antibiotic coating of products with interconnected microcavities. Such products with interconnected microcavities containing an antibiotic can be used as implants for the treatment of bone and soft tissue defects in medicine and veterinary medicine. With the help of this method, it is possible to apply antibiotic coatings in a simple way, without using polymer binders, which ensure the release of the antibiotic for many days. The antibiotic coating can hold well on the inner surface of products with interconnected micro-cavities and should not cover the interconnected micro-cavities.
Задачу вирішують за допомогою ознак незалежних пунктів. Кращі варіанти представлені у залежних пунктах.The problem is solved using the signs of independent points. The best options are presented in dependent clauses.
В основі винаходу лежить несподіваний висновок про те, що антибіотикові покриття з уповільненим вивільненням активної речовини у мікропорожнинах виробів зі сполученими між собою мікропорожнинами утворюються зокрема завдяки тому, що у мікропорожнинии шляхом відповідних заходів, таких як занурення, наприскування або окапання, вводять розчин гентаміцин-пентакіс-додецилсульфату або с об Гентаміцин-пентакіс-додецилсульфонату у відповідному органічному розчиннику (наприклад із групи спиртів), і о після видалення органічного розчинника на поверхні мікропор залишається шар гентаміцин-пентакіс-додецилсульфату або гентаміцин-пентакіс-додецилсульфонату. Мікропорожнини можуть бути у вигляді пор.The invention is based on the unexpected conclusion that antibiotic coatings with a delayed release of the active substance in the microcavities of products with interconnected microcavities are formed, in particular, due to the fact that a gentamicin-pentakis solution is introduced into the microcavity by appropriate measures, such as immersion, spraying or dripping -dodecyl sulfate or c o Gentamicin-pentakis-dodecylsulfonate in the appropriate organic solvent (for example, from the alcohol group), and o after removing the organic solvent, a layer of gentamicin-pentakis-dodecyl sulfate or gentamicin-pentakis-dodecylsulfonate remains on the surface of the micropores. Microcavities can be in the form of pores.
Речовини можуть мати органічну або неорганічну природу або являти собою так звані композити із «- зо органічного та неорганічного матеріалу. Вони, наприклад, можуть складатися із колагену, желатину, поліетеру, титану, титанових сплавів, високоякісної сталі, карбонату кальцію, сульфату кальцію, трифосфату кальцію або ісе) гідроксилапатиту. Під металевими виробами зі сполученими між собою мікропорожнинами слід розуміти зокрема -" де такі, які на своїй поверхні мають мікропорожнини, сполучені між собою, причому до них слід віднести і металеві вироби, поверхня яких за допомогою піскоструминної обробки була зроблена шерхуватою настільки, оSubstances can be organic or inorganic in nature or represent so-called composites of organic and inorganic material. They can, for example, consist of collagen, gelatin, polyether, titanium, titanium alloys, high-quality steel, calcium carbonate, calcium sulfate, calcium triphosphate, or ise) hydroxylapatite. Metal products with interconnected micro-cavities should be understood in particular - "where there are those that have interconnected micro-cavities on their surface, and they should also include metal products, the surface of which was made rough by sandblasting to the extent that
Зз5 Що виникають відкриті, сполучені між собою порожнини. Звичайно, застосовувані розчини мають бути якомога М. більш гомогенними. Як розчинники перш за все підходять нижчі спирти та М,М-диметилформамід (ОМЕ) або диметилсульфоксид (МО). Найкращими розчинниками є метанол та етанол.Зз5 Open, interconnected cavities that arise. Of course, the used solutions should be as homogeneous as possible. First of all, lower alcohols and M,M-dimethylformamide (OME) or dimethylsulfoxide (MO) are suitable as solvents. The best solvents are methanol and ethanol.
Гентаміцин-пентакіс-додецилсульфат, гентаміцин-тетракіс-додецилсульфат, гентаміцин-тетракіс-додецилсульфонат, а також гентаміцин-пентакіс-додецилсульфонат являють собою « Некристалічні, воскоподібні субстанції, які при випарюванні або звітренні органічних розчинників мають певні з с характеристики і відкладаються на поверхні у вигляді шару. Вони несподівано добре тримаються на скляних, керамічних та синтетичних поверхнях. ; т Кліндаміцин-додецилсульфат, кліндаміцин-додецилсульфонат, лінкозамін-додецилсульфат, лінкозамін-додецилсульфонат несподівано добре розчиняються у метанолі, етанолі, диметилсульфоксиді таGentamicin-pentakis-dodecyl sulfate, gentamicin-tetrakis-dodecyl sulfate, gentamicin-tetrakis-dodecyl sulfonate, as well as gentamicin-pentakis-dodecyl sulfonate are "Non-crystalline, wax-like substances that, upon evaporation or refraction of organic solvents, have certain c characteristics and are deposited on the surface in in the form of a layer They hold surprisingly well on glass, ceramic and synthetic surfaces. ; t Clindamycin dodecyl sulfate, clindamycin dodecyl sulfonate, lincosamine dodecyl sulfate, lincosamine dodecyl sulfonate are surprisingly well soluble in methanol, ethanol, dimethyl sulfoxide and
М.М-диметилформаміді. Отже, ці речовини можуть без застережень додаватися до гентаміцинових розчинів. -І Можливим також є застосування в розчинах тетрациклін-додецилсульфату або тетрациклін-додецилсульфонату.MM-dimethylformamide. Therefore, these substances can be added to gentamicin solutions without reservations. It is also possible to use in solutions of tetracycline dodecyl sulfate or tetracycline dodecyl sulfonate.
Можна також замість тетрациклін-додецилсульфату застосовувати додецилсульфати або додецилсульфонати о хлортетрацикліну, окситетрацикліну, деметилхлортетрацикліну, метацикліну, доксицикліну, ролітетрацикліну і - моноцикліну. Можна також додавати копрофлоксациндодецилбезилсульфонат. Відповідним чином на поверхнях 5о Мікропор виникають покриття, які містять компоненти гентаміцину і принаймні один із інших названихYou can also use dodecyl sulfates or dodecyl sulfonates of chlortetracycline, oxytetracycline, demethylchlortetracycline, methacycline, doxycycline, rolytetracycline, and monocycline instead of tetracycline-dodecyl sulfate. Coprofloxacin dodecyl besil sulfonate can also be added. Accordingly, on the surfaces of 5o Micropores there are coatings that contain the components of gentamicin and at least one of the other named
Ме. антибіотиків. В рамках винаходу знаходиться також виготовлення антибіотикових покриттів лише з розчинними у шк метанолі, етанолі, диметилсульфоксиді та М,М-диметилформаміді додецилсульфатами, додецилсульфонатами та додецилбензилсульфонатами зазначених антибіотиків без компонентів, що містять гентаміцин.Me. antibiotics The invention also includes the production of antibiotic coatings with dodecyl sulfates, dodecyl sulfonates, and dodecyl benzyl sulfonates of these antibiotics, which are soluble in methanol, ethanol, dimethyl sulfoxide, and M,M-dimethylformamide, without components containing gentamicin.
Несподівано виявилось, що у шарах із гентаміцин-пентакіс-додецилсульфату або дв Гентаміцин-тетракіс-додецилсульфату і гентаміцин-пентакіс-додецилсульфонату або гентаміцин-тетракіс-додецилсульфонату інші антибіотики механічно фіксуються шляхом включень або покриттів. (Ф, Це стає можливим завдяки тому, що в сполучені між собою мікропорожнини виробів спочатку вводять водний ка розчин, який містить принаймні один легкорозчинний у воді компонент із групи аміноглікозидних антибіотиків, тетрациклінових антибіотиків, лінкозамідних антибіотиків та 4-хінолонових антибіотиків, потім після бо випарювання або звітрення води вводять розчин, який складається із гентаміцин-пентакіс-додецилсульфату і/або гентаміцин-тетракіц-додецилсульфату і/або гентаміцин-пентакіс-додецилсульфонату і/або гентаміцин-тетракіс-додецилсульфонату та метанолу або етанолу або диметилсульфоксиду абоUnexpectedly, it turned out that in the layers of gentamicin-pentakis-dodecylsulfate or two Gentamicin-tetrakis-dodecylsulfate and gentamicin-pentakis-dodecylsulfonate or gentamicin-tetrakis-dodecylsulfonate, other antibiotics are mechanically fixed by inclusions or coatings. (F, This becomes possible due to the fact that an aqueous solution containing at least one easily water-soluble component from the group of aminoglycoside antibiotics, tetracycline antibiotics, lincosamide antibiotics and 4-quinolone antibiotics is first introduced into the interconnected microcavities of the products, then after evaporation or water reporting inject a solution consisting of gentamicin pentakis-dodecyl sulfate and/or gentamicin tetrakis-dodecyl sulfate and/or gentamicin pentakis-dodecyl sulfonate and/or gentamicin tetrakis-dodecyl sulfonate and methanol or ethanol or dimethyl sulfoxide or
М,М-диметилформаміду у якості розчинника, шляхом -занурення або наприскування або капання. В результаті виникає подвійний шар. При застосуванні в імплантантах другий антибіотик вивільнюється у першу чергу, якщо 65 гентаміциновий шар розчиниться принаймні частково. У якості легкорозчинних у воді антибіотикових компонентів тут краще застосовувати сульфат гентаміцину, гідрохлорид кліндаміцину, гідрофосфат кліндаміцину,M,M-dimethylformamide as a solvent, by dipping or spraying or dripping. The result is a double layer. When used in implants, the second antibiotic is released first if the 65 gentamicin layer dissolves at least partially. As easily water-soluble antibiotic components, it is better to use gentamicin sulfate, clindamycin hydrochloride, clindamycin hydrophosphate,
гідрохлорид лінкозаміну, сульфат канаміцину, сульфат амікацину, сульфат тобраміцину, гідрохлорид тетрацикліну, гідрохлорид хлортетрацикліну, гідрохлорид окситетрацикліну, гідрохлорид деметилхлортетрацикліну, гідрохлорид метацикліну, гідрохлорид доксицикліну, гідрохлорид ролітетрацикліну, гідрохлорид міноцикліну і/або ципрофлоксацингідрохлорид і/або моксифлоксацингідрохлорид.lincosamine hydrochloride, kanamycin sulfate, amikacin sulfate, tobramycin sulfate, tetracycline hydrochloride, chlortetracycline hydrochloride, oxytetracycline hydrochloride, demethylchlorotetracycline hydrochloride, methacycline hydrochloride, doxycycline hydrochloride, rolytetracycline hydrochloride, minocycline hydrochloride and/or ciprofloxacin hydrochloride and/or moxifloxacin hydrochloride.
Винахід стосується також способу антибіотикового покриття виробів зі сполученими мікропорожнинами, при якому в мікропорожнини вводять розчин, що містить одну або кілька субстанцій із групи ципрофлоксациндодецилбензилсульфонату і/або моксифлоксациндодецилсульфату і/або 70 моксифлоксациндодецилбензилсульфонату і/або моксифлоксациндодецилсульфонату і/або додецилсульфату і/або додецилсульфонату кліндаміцину, тетрацикліну, лінкозаміну, хлортетрацикліну, окситетрацикліну, деметилхлортетрацикліну, метацикліну, доксицикліну, ролітетрацикліну і міноцикліну, і потім після випарювання або звітрення розчинника на поверхні мікропор виникає шар цих субстанцій.The invention also relates to a method of antibiotic coating of products with combined microcavities, in which a solution containing one or more substances from the group of ciprofloxacin dodecylbenzylsulfonate and/or moxifloxacin dodecylsulfate and/or moxifloxacin dodecylbenzylsulfonate and/or moxifloxacin dodecylsulfonate and/or dodecyl sulfate and/or dodecylsulfonate, clindamycin is injected into the microcavities tetracycline, lincosamine, chlortetracycline, oxytetracycline, demethylchlorotetracycline, methacycline, doxycycline, rolytetracycline, and minocycline, and then after evaporation or evaporation of the solvent, a layer of these substances appears on the surface of the micropores.
Згідно з винаходом покриття краще за все наносити на волокнисту масу, войлок, тканину із поліетерів, колаген або желатин.According to the invention, it is best to apply the coating to fibrous mass, felt, polyester fabric, collagen or gelatin.
Відповідний додецилсульфат або сульфонат застосовують переважно у концентрації 0,1-20,Оваг.9о відносно розчинника.The corresponding dodecyl sulfate or sulfonate is used mainly in a concentration of 0.1-20.Owag.9o relative to the solvent.
Також згідно з винаходом покриття краще за все наносити на пористі формовані вироби із поліетеру, карбонату кальцію, сульфату кальцію, трифосфату кальцію, гідроксилапатиту і здатного до резорбції скла.Also, according to the invention, the coating is best applied to porous molded products made of polyether, calcium carbonate, calcium sulfate, calcium triphosphate, hydroxylapatite and resorbable glass.
В рамках винаходу вироби зі сполученими між собою мікропорожнинами, які мають антибіотикове покриття, застосовують як імплантанти.Within the framework of the invention, products with interconnected microcavities, which have an antibiotic coating, are used as implants.
Наступні приклади детальніше пояснюють винахід, не обмежуючи його.The following examples further illustrate the invention without limiting it.
Приклади счExamples of sch
Винахід пояснюють наступні приклади 1 та 2.The following examples 1 and 2 illustrate the invention.
Для прикладів 1 та 2 у якості виробів із сполученими між собою мікропорожнинами використовували здатне і) до резорбції фосфатне скло прямокутної форми з розмірами 20х20х10мм. Його загальна пористість становила бБоб.оо.For examples 1 and 2, rectangular shaped phosphate glass with dimensions of 20x20x10mm capable of i) resorption was used as products with interconnected micro-cavities. Its total porosity was bBob.oo.
Здійснення прикладів 1 та 2. «- зо Для здійснення прикладів застосовували гентаміцин-пентакіс-додецилсульфат, виготовлення якого відповідало прописам Журадо Солера та ін. ШЮШигадо Зоіег, 9. А. Огій2 Негпапде7, С. Сішго Вегпгап: Меце соImplementation of examples 1 and 2. For the implementation of the examples, gentamicin-pentakis-dodecyl sulfate was used, the production of which corresponded to the prescriptions of Jurado Soler and others. ShyuShigado Zoieg, 9. A. Ogii2 Negpapde7, S. Sishgo Vegpgap: Metse so
Сепіатісупдегмаїе, Мепанпгеп 2иг Негвіейипо дегзеіреп па сдіезе етпаМКепде апіфріоїйвзстпй мі квате п 7изаттепзеї2ипа. - Нові похідні гентаміцину, спосіб їх виготовлення та сполука з антибіотичною дією, яка їх містить. - 30.09.1974, ОЕ2446640|. Розчиняли 135мг або 270мг гентаміцин-пентакіс-додецилсульфату в 1г ме)Sepiatisupdegmaie, Mepanpgep 2ig Negvieyipo degzeirep pa sdieze etpaMKepde apifrioiyvzstpy mi kvate p 7izattepzei2ypa. - New derivatives of gentamicin, the method of their production and the compound with antibiotic action that contains them. - 30.09.1974, OE2446640|. 135 mg or 270 mg of gentamicin-pentakis-dodecyl sulfate was dissolved in 1 g of me)
Зв метанолу. В пори фосфатного скла прямокутної форми накапували заздалегідь приготований розчин метанолу. ї-From methanol. A previously prepared methanol solution was dripped into the pores of rectangular phosphate glass. uh-
Пробні вироби поглинали розчин і після цього просушувалися при кімнатній температурі до стабільності маси. 5 покриття і з покриттям за прикладами 1 та 2. - «о я "з 1000мг метанолу 1000мг метанолу -І ОРОБ5 - гентаміцин-пентакіс-додецилсульфатTest products absorbed the solution and then dried at room temperature until mass stability. 5 coating and with coating according to examples 1 and 2. - "o i "with 1000 mg of methanol 1000 mg of methanol - I OROB5 - gentamicin-pentakis-dodecyl sulfate
Вивільнення антибіотика із зразків виробів за прикладами 1 та 2: Виготовлені в прикладах 1 та 2 фасонні о вироби вводили у 20мл фізіологічного розчину солі і тримали там протягом 28 днів при температурі 37 26. - Взяття проб здійснювали після 1-го, 2-го, 3-го, 6-го, 13-го, 15-го, 21-го та 28-го дня витримування. ПісляAntibiotic release from samples of products according to examples 1 and 2: O-shaped products made in examples 1 and 2 were introduced into 20 ml of physiological salt solution and kept there for 28 days at a temperature of 37 26. - Sampling was carried out after the 1st, 2nd, 3rd, 6th, 13th, 15th, 21st and 28th days of aging. After
Кожного взяття проби рідину, де відбувалося вивільнення, замінювали свіжою. Оцінку антибіотика здійснювалиAt each sampling, the liquid where the release occurred was replaced with fresh. The antibiotic was assessed
Ф за допомогою тесту з дифузією агару при використанні Васіййв зибійїз АТСС 6633 як зародку. Результати -З наведені у табл.2. і за прикладами 1 та 2 в залежності від тривалості витримки зразків виробів у фізіологічномуФ using the agar diffusion test when using Vasiyiv zibiyiz ATSS 6633 as a seed. The results of -Z are given in Table 2. and according to examples 1 and 2, depending on the duration of exposure of product samples in physiological
ГФ) розчині солі при 3720. ю пн и бо тля | 131.5, з | 5 | в | 815 я | в. 45823848 5865 ви ва б5HF) salt solution at 3720 131.5, with | 5 | in | 815 I | in. 45823848 5865 you and b5
Claims (29)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10142465A DE10142465A1 (en) | 2001-08-31 | 2001-08-31 | Production of an antibiotic coating on a porous body useful as an implant comprises impregnation with a solution of gentamicin dodecyl sulfate or sulfonate and evaporation of the solvent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73161C2 true UA73161C2 (en) | 2005-06-15 |
Family
ID=7697087
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002087052A UA73161C2 (en) | 2001-08-31 | 2002-08-28 | Method for applying antibiotic coating onto items containing interconnected microcavities (variants) |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE10142465A1 (en) |
| UA (1) | UA73161C2 (en) |
| ZA (1) | ZA200206983B (en) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102010020940B4 (en) | 2010-05-19 | 2014-09-25 | Heraeus Medical Gmbh | Antibiotic coating |
| DE102010055559B4 (en) | 2010-12-23 | 2015-10-29 | Heraeus Medical Gmbh | Coating method and coating device |
| DE102010055562B4 (en) | 2010-12-23 | 2015-07-09 | Heraeus Medical Gmbh | Coating device and coating method |
| DE102010055561B4 (en) | 2010-12-23 | 2015-12-31 | Heraeus Medical Gmbh | Coating method and coating device |
| DE102010055560B4 (en) | 2010-12-23 | 2017-02-23 | Heraeus Medical Gmbh | coater |
| DE102011117526B4 (en) | 2011-11-03 | 2015-07-30 | Heraeus Medical Gmbh | Coating method and coating device for medical implants |
| DE102015214603B4 (en) | 2015-07-31 | 2019-01-24 | Mathys Ag Bettlach | Phosphorus containing aminoglycoside salts |
-
2001
- 2001-08-31 DE DE10142465A patent/DE10142465A1/en not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-08-28 UA UA2002087052A patent/UA73161C2/en unknown
- 2002-08-30 ZA ZA200206983A patent/ZA200206983B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE10142465A1 (en) | 2003-07-17 |
| ZA200206983B (en) | 2003-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4838488B2 (en) | Porous antibiotic coated body, method for producing the antibiotic coated body, and use of the antibiotic coated body | |
| RU2236261C2 (en) | Method of depositing antibiotic coating onto material with interconnected microhollows, material with such coating, and application thereof | |
| UA73161C2 (en) | Method for applying antibiotic coating onto items containing interconnected microcavities (variants) | |
| JP4808938B2 (en) | Method for coating an object with continuous microcavities with antibiotics, thus coated object and its use | |
| AU2004200955B2 (en) | Porous Body with Antibiotic Coating, Process for Production, and Use | |
| UA73344C2 (en) | Method for coating articles containing interconnected microcavities with layer of antibiotic, article |