PT1287818E

PT1287818E - Processo para o revestimento com antibióticos de corpos com microcavidades interconectadas, corpos assim revestidos, bem como a sua utilização

Info

Publication number: PT1287818E
Application number: PT02018322T
Authority: PT
Inventors: F Vogt Dr Sebastian; Matthias Schnabelrauch; Klaus-Dieter Kuehn
Original assignee: Heraeus Kulzer Gmbh
Priority date: 2001-08-31
Filing date: 2002-08-14
Publication date: 2007-12-26
Also published as: CZ301740B6; CN1203903C; PL355778A1; HUP0202916A2; CA2396146C; US20030096097A1; HUP0202916A3; BG106881A; EP1287818A1; GEP20043333B; BG65774B1; NO20024101D0; US6984410B2; DE50211246D1; IL150999A0; ES2295268T3; HRP20020680B1; CY1107271T1; EE200200491A; JP3740449B2

Description

DESCRIÇÃO

"PROCESSO PARA O REVESTIMENTO COM ANTIBIÓTICOS DE CORPOS COM MICROCAVIDADES INTERCONECTADAS, CORPOS ASSIM REVESTIDOS, BEM COMO A SUA UTILIZAÇÃO" A presente invenção refere-se a um processo para o revestimento com antibióticos de corpos com microcavidades interconectadas, a corpos assim revestidos, bem como à sua utilização.

Estes corpos providos de antibióticos, com microcavidades interconectadas, devem encontrar utilização como implantes na medicina humana e veterinária para o tratamento de defeitos ósseos e eventualmente para o tratamento de defeitos dos tecidos moles. Neste caso, ambiciona-se uma libertação contínua de antibióticos, a partir do revestimento de antibióticos que se encontra sobre a superfície interna das microcavidades interconectadas, durante um período de tempo de vários dias, para que possa ser eficazmente impedida ou combatida uma infecção microbiana na zona do defeito ósseo e/ou do defeito dos tecidos moles a tratar.

Os defeitos ósseos surgem de forma relativamente frequente na medicina humana e veterinária e são motivados, em particular, por fístulas ósseas, fracturas residuais e tumores. No caso de fracturas residuais abertas observam-se frequentemente infecções adicionais do tecido ósseo. 0 tratamento de defeitos ósseos pode efectuar-se através de enchimento com implantes adequados. Nos últimos anos consideraram-se ser de interesse os implantes 1 porosos em particular, que, devido à sua composição química e à sua porosidade, apresentam uma acção osteocondutiva e favorecem o crescimento do tecido ósseo circundante. 0 tratamento de defeitos ósseos é sempre problemático quando existem infecções microbianas adicionais do tecido ósseo. As infecções do tecido ósseo podem ser combatidas por aplicação sistémica ou local de antibióticos adequados. Devido à toxicidade por vezes considerável dos antibióticos, a utilização sistémica de antibióticos é problemática. Pelo contrário, a aplicação local directamente no, ou sobre o tecido infectado oferece a vantagem de puderem ser alcançadas concentrações locais elevadas de antibióticos, evitando concentrações de antibióticos lesivas no resto do organismo. Através destas concentrações locais elevadas de antibióticos no local da infecção bacteriana é possível uma morte quase integral dos microrganismos, de forma a que as infecções bacterianas são tratadas muito eficazmente. É especialmente vantajoso quando é mantida uma concentração eficaz de antibiótico no local das infecções bacterianas durante um período de tempo de vários dias até semanas, para que o antibiótico possa penetrar o mais profundamente possível no tecido infectado e para com isso os microrganismos dificilmente acessíveis serem também aniquilados. Os defeitos dos tecidos moles com infecções bacterianas encontram-se igualmente com frequência na medicina humana e veterinária. Para o tratamento destas infecções é por isso também de interesse o tratamento local com antibióticos.

Até agora, os sais pouco solúveis em água dos antibióticos de aminoglucósidos mereceram relativamente pouca atenção para a preparação de preparados depósito e de implantes antibioticamente activos. São conhecidos uma série de sais pouco solúveis. Assim, no caso da gentamicina, foi publicada a 2 preparação de sais pouco solúveis baseada em ácidos gordos de cadeia longa e ácidos carboxilicos de arilalquilo (G. M. Luedemann, M. J. Weinstein: Gentamycin and method of production. 16.07.1962, US 3091572). Exemplos para isto são os sais de gentamicina do ácido láurico, ácido esteárico, ácido palmitico, ácido oleico, ácido fenilbutírico, ácido naftaleno-1-carboxílico. A síntese do dodecilsulfato da gentamicina em solução aquosa ou aquosa-metanólica foi descrita por Jurado Soler et al. (A. Jurado Soler, J. A. Ortiz Hernandez, C. Ciuro Bertran: Neue Gentamicinderivate, verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende antibiotisch wirksame Zusammensetzung. 30.09.1974, documento DE 2446640). No entanto, estes sais demonstram-se frequentemente como desvantajosos, porque representam substâncias hidrófobas, de tipo céreo, que impedem uma utilização galénica. Jurado Soler et al. descobriram que o pentaquis-dodecilsulfato de gentamicina é solúvel em solventes como metanol, etanol e dimetilsulfóxido. Eles empregaram o pentaquis-dodecilsulfato de gentamicina para a preparação de preparados para injecções, pomadas e cremes. Não foram consideradas outras possibilidades de utilização de soluções de pentaquis-dodecilsulfato de gentamicina. Sintetizaram-se sais de ácidos gordos e sulfatos alifáticos de gentamicina e de etamicina a partir da base livre ou dos seus sais em água, a 50 até 80 °C (H. Voege, P. Stadler, H. J. Zeiler, S. Samaan, K. G. Metzger: Schwerlõsliche Salze von Aminoglykosiden sowie diese enthaltende Formulierungen mit verzõgerter Wirkstoff-Freigabe. 28.12.1982, documento DE 3248328). Estes sais de ácidos gordos de antibióticos devem ser adequados como preparados para injecções. Os fosfatos de aminoglucósidos flavonóides dificilmente solúveis representam um desenvolvimento mais recente (H. Wahlig, E. Dingeldein, R. Kirchlechner, D. Orth, W. Rogalski: Flavonoid phosphate salts of 3 aminoglycoside antibiotics. 13.10.1986, documento US 4617293). São descritos os sais do monoéster do ácido fosfórico de derivados da hidroxiflavana, hidroxiflavena, hidroxiflavanona, hidroxiflavona e hidroxiflavilio. Neste caso, são preferidos de um modo particular os derivados da flavonona e da flavona. Estes sais dificilmente solúveis devem encontrar utilização como preparados depósito. Assim, estes sais são introduzidos por exemplo em velos de colagéneo (H. Wahlig, E. Dingeldein, D. Braun: Medicinally useful, shaped mass of collagen resorbable in the body. 22.09.1981, documento US 4291013). A criação de depósitos simples de antibiótico/antibióticos nos sistemas porosos de corpos porosos por impregnação de corpos porosos com soluções aquosas de antibióticos é do conhecimento geral (R. Reiner, W. Kifting, H. Dõring, K. Kõster, H. Heide: Implantierbares Pharmaka-Depot. 20.02.1978, documento DE 2807132). Com isto pode ser alcançada uma libertação retardada da substância activa dos antibióticos facilmente solúveis em água por processos de adsorção e/ou de difusão, que depende do material utilizado, do volume dos poros e da porosidade. A par disto, é também possível dissolver sais de antibióticos pouco solúveis em água em solventes orgânicos adequados e impregnar os corpos moldados com estas soluções. Por este meio formam-se depósitos de substância activa nos corpos moldados, que apresentam uma libertação retardada da substância activa. Um exemplo para isto é o método descrito por Cimbollek e Nies para a dissolução de um sal de gentamicina pouco solúvel em água e a sua utilização para o revestimento (M. Cimbollek, B. Nies: Solvent for a sparingly soluble gentamicin salt. 04.05.1994, documento US 5679646) . Este sal de gentamicina foi sintetizado à base de 6-fosfato de 3-p-metoxibezilideno-6-hidroxi-4' -metoxiflavanona. É descrito um processo muito interessante por 4

Kurtz, no qual sais de antibióticos pouco solúveis em água, que são sintetizados a partir de gentamicina ou polimicina e penicilina ou cefalosporina, são dissolvidos num solvente orgânico e substratos não especificados de forma mais detalhada são impregnados com estas soluções (L. D. Kurtz: Wasserunlõsliche biocide Antibiotikasalze. 13.11.1973, documento DE 2301633) . Os resíduos de penicilina ou cefalosporina formam o componente aniónico dos sais e os resíduos de aminoglucósido o componente catiónico.

Resumindo, pode comprovar-se que até agora não é conhecido nenhum processo no qual sejam aplicados revestimentos de antibióticos sobre a superfície de microcavidades interconectadas, que consistam em sais da gentamicina pouco solúveis em água, que contenham um resíduo aniónico do grupo dos sulfatos de alquilo e/ou sulfonatos de alquilo. As propriedades de formação de camada de sais de antibióticos pouco solúveis em água, à base de sulfatos e sulfonatos orgânicos não mereceram até agora qualquer atenção. A presente invenção tem por base o objectivo de desenvolver corpos melhorados com revestimento de antibióticos, bem como um processo de preparação simples, económico, para o revestimento com antibióticos de corpos com microcavidades interconectadas. Estes corpos providos de antibiótico, com microcavidades interconectadas, devem encontrar utilização como implantes para o tratamento de defeitos ósseos e de tecidos moles na medicina humana e veterinária. Com este processo devem ser desenvolvidos de um modo simples revestimentos com antibióticos, prescindindo de aglutinantes poliméricos, que possibilitem uma libertação de antibióticos durante um período de tempo de vários dias. O revestimento com antibióticos deve aderir bem à superfície 5 interna de corpos com microcavidades interconectadas e não deve fechar as microcavidades interconectadas. 0 objectivo é solucionado através das caracteristicas das reivindicações independentes. São indicados aperfeiçoamentos vantajosos nas reivindicações dependentes.

Na base da invenção está a descoberta surpreendente de que se formam revestimentos com antibióticos com libertação retardada da substância activa nas microcavidades de corpos com microcavidades interconectadas, em particular, por ser introduzida nas microcavidades, uma solução de pentaquis-dodecilsulfato de gentamicina ou de pentaquis-dodecilsulfonato de gentamicina num solvente orgânico adequado - por exemplo do grupo dos álcoois - através de medidas adequadas, como imersão, pulverização ou gotejamento, e, após remoção (tal como por exemplo por evaporação ou vaporização) do solvente orgânico, permanecer uma camada de pentaquis-dodecilsulfato de gentamicina ou de pentaquis-dodecilsulfonato de gentamicina sobre a superfície das microcavidades. As microcavidades podem ser formadas como poros.

Os corpos podem ser de natureza orgânica ou inorgânica ou podem ser também os assim designados compósitos de material inorgânico e orgânico. Eles são formados p ex. por colagéneo, gelatina, poliésteres, titânio, ligas de titânio, aço inoxidável, carbonato de cálcio, sulfato de cálcio, fosfato tricálcico ou hidroxiapatite. Por corpos metálicos com microcavidades interconectadas entendem-se em particular aqueles que apresentam microcavidades à sua superfície, que estão ligadas entre si, e também se consideram para o efeito corpos metálicos cuja superfície foi raspada por jactos de areia de 6 modo a que eles apresentem cavidades abertas, ligadas entre si. É evidente que as soluções utilizadas são o mais homogéneo possível. Como solventes consideram-se sobretudo álcoois inferiores, bem como N,N-dimetilformamida (DMF) ou dimetilsulfóxido (DMSO). Os solventes preferidos são metanol ou etanol. 0 pentaquis-dodecilsulfato de gentamicina, tetraquis-dodecilsulfato de gentamicina, tetraquis-dodecilsulfonato de gentamicina e também pentaquis-dodecilsulfonato de gentamicina são substâncias não cristalinas, do tipo céreo, que na evaporação ou na vaporização do solvente orgânico exibem um certo decurso o e que com isso se depositam como camada sobre superfícies. Elas aderem de uma forma surpreendentemente boa sobre superfícies de vidro, de cerâmica e de plástico.

De um modo surpreendente, também se dissolvem dodecilsulfato de clindamicina, dodecilsulfonato de clindamicina, dodecilsulfato de lincosamina, dodecilsulfonato de lincosamina em metanol, etanol, dimetilsulfóxido e N,N-dimetilformamida. Estas substâncias podem assim ser adicionadas, sem mais, às soluções de gentamicina. Também é possível empregar dodecilsulfato de tetraciclina ou dodecilsulfonato de tetraciclina nas soluções. Em vez do dodecilsulfato de tetraciclina também se pode utilizar o dodecilsulfato e/ou o dodecilsulfonato da clorotetraciclina, da oxitetraciclina, da demetilclorotetraciclina, da metaciclina, da doxiciclina, da rolitetraciclina e da minociclina. Também pode ser adicionado dodecilbenzilsulfonato de coprofloxacina. De uma forma correspondente, formam-se revestimentos contendo os componentes de gentamicina e pelo menos um dos outros componentes antibióticos indicados nas superfícies das 7 microcavidades. No contexto da invenção também está a preparação de camadas de antibióticos apenas com os dodecilsulfatos, dodecilsulfonatos e dodecilbenzilsulfonatos dos antibióticos apresentados, solúveis em metanol, etanol, dimetilsulfóxido e Ν,Ν-dimetilformamida, sem um componente antibiótico contendo gentamicina.

De um modo surpreendente, podem ser fixados mecanicamente outros antibióticos por inclusão ou sobreposição, em camadas de pentaquis-dodecilsulfato de gentamicina ou tetraquis-dodecilsulfato de gentamicina, e pentaquis-dodecilsulfonato de gentamicina ou tetraquis-dodecilsulfonato de gentamicina. É por isso possível que nas microcavidades interconectadas de corpos seja introduzida em primeiro lugar uma solução aquosa, que contém pelo menos um componente antibiótico facilmente solúvel em água do grupo dos antibióticos de aminoglucósidos, dos antibióticos de tetraciclina, dos antibióticos de lincosamida e dos antibióticos de 4-quinolona, e em seguida, após evaporação e/ou vaporização da água, seja introduzida uma solução que é composta por pentaquis-dodecilsulfato de gentamicina e/ou tetraquis-dodecilsulfato de gentamicina e/ou pentaquis-dodecilsulfonato de gentamicina e/ou tetraquis-dodecilsulfonato de gentamicina e o solvente metanol ou etanol ou dimetilsulfóxido ou Ν,Ν-dimetilformamida, por imersão ou pulverização ou gotejamento. Como resultado forma-se uma camada dupla. No caso da utilização em implantes, o segundo antibiótico é libertado só quando a camada de gentamicina está pelo menos parcialmente dissolvida. Nesta forma de realização da invenção, são utilizados, de um modo preferido, como componentes antibióticos facilmente solúveis em água, o sulfato de gentamicina, cloridrato de clindamicina, hidrogenofosfato de clindamicina, cloridrato de lincosamina, sulfato de canamicina, sulfato de amicacina, sulfato de tobramicina, cloridrato de tetraciclina, cloridrato de clorotetraciclina, cloridrato de oxitetraciclina, cloridrato de demetilclorotetraciclina, cloridrato de metaciclina, cloridrato de doxiciclina, cloridrato de rolitetraciclina, cloridrato de minociclina e/ou cloridrato de ciprofloxacina e/ou cloridrato de moxifloxacina. A invenção refere-se também a um processo para o revestimento com antibióticos de corpos com microcavidades interconectadas, no qual a solução contendo uma ou várias das substâncias do grupo dodecilbenzilsulfonato de ciprofloxacina e/ou dodecilsulfato de moxifloxacina e/ou dodecilbenzilsulfonato de moxifloxacina e/ou dodecilsulfonato de moxifloxacina e/ou dodecilsulfatos e/ou dodecilsulfonatos da clindamicina, tetraciclina, lincosamina, clorotetraciclina, oxitetraciclina, demetilclorotetraciclina, metaciclina, doxiciclina, rolitetraciclina e minociclina é introduzida nas microcavidades e, após evaporação ou vaporização do solvente, forma-se uma camada destas substâncias sobre a superfície das microcavidades.

Além disso, de acordo com a invenção, é preferido que sejam revestidos velos, feltros, malhas ou tricotados de poliésteres, colagéneo ou gelatina. 0 respectivo dodecilsulfato ou dodecilsulfonato é utilizado de um modo preferido numa concentração de 0,1 até 20,0 em percentagem mássica, relativamente ao solvente.

Também de acordo com a invenção, é preferido que sejam revestidos corpos moldados porosos de poliésteres, carbonato de cálcio, sulfato de cálcio, fosfato tricálcico, hidroxiapatite e vidro reabsorvível. 9

Está no contexto da invenção que os corpos revestidos com antibióticos com microcavidades interconectadas sejam utilizados como implantes.

Os exemplos seguintes esclarecem a invenção, sem a limitar.

Exemplos A invenção deve ser esclarecida através dos exemplos 1 e 2 seguintes.

Como corpos com microcavidades interconectadas foramutilizados vidros fosfatados reabsorviveis, em forma de paralelepípedo, com as dimensões de 20 χ 20 x 10 mm para os exemplos 1 e 2. Eles tinham uma porosidade total de 65 por cento do volume.

Preparação dos exemplos 1 e 2:

Para os exemplos utilizou-se pentaquis-dodecilsulfato de gentamicina, cuja preparação se realizou de forma correspondente ao procedimento de Jurado Soler et al. (A. Jurado Soler, J. A. Ortiz Hernandez, C. Ciuro Bertran: Neue Gentamicinderivate, Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende antibiotisch wirksame Zusammensetzung. 30.09.1974, documento DE 2446640). Dissolveram-se 135 mg ou 270 mg de pentaquis-dodecilsulfato de gentamicina em 1 g de metanol. Nos poros de cada um dos vidros fosfatados em forma de paralelepípedo foi gotejada a solução metanólica anteriormente preparada. Os corpos 10 de ensaio absorveram a solução e foram secos em seguida à temperatura ambiente até massa constante.

Tab. 1: Composições das soluções utilizadas, bem como pesagens dos corpos de ensaio não revestidos e revestidos dos exemplos 1 e 2.

Exemplo N° . Composição da solução Massa dos corpos de ensaio antes do revestimento [mg] Massa dos corpos de ensaio após 0 revestimento [mg] Massa do revestimento [mg] 1 135 mg de GPDS 100 mg de metanol 3949 4087 130 2 270 mg de GPDS 1000 de mg metanol 3992 4257 265 GPDS: pentaquis-dodecilsulfato de gentamicina

Libertação de antibióticos dos corpos de ensaio dos exemplos 1 e 2:

Os corpos moldados preparados nos exemplos 1 e 2 foram introduzidos em, respectivamente, 20 mL de solução fisiológica de cloreto de sódio e armazenados nesta solução a 37 °C durante um período de tempo de 28 dias. A toma de ensaio realizou-se após 1, 2, 3, 6, 9, 13, 15, 21 e 28 dias de tempo de armazenamento. Após cada toma de ensaio, o meio de libertação foi integralmente substituído por meio fresco. A determinação dos valores de antibióticos foi realizada com um teste de 11 difusão em agar, com utilização de Bacillus subtilis ATCC 6633 como microrganismo teste. Os resultados são apresentados na Tab. 2.

Tab. 2: Resultados da determinação microbiana da libertação de gentamicina dos corpos de ensaio revestidos dos exemplos 1 e 2 na dependência do tempo de armazenamento dos corpos de ensaio em solução fisiológica de cloreto de sódio a 37 °C.

Exemplo N° . Libertação de gentamicina (cumulativa, como sulfato de gentamicina AK = 628) [mg] 1 2 Tem 3 po de 1 6 .ibertac 9 ;ão [d] 13 15 21 28 1 1,2 1,9 2,7 3, 8 4,9 5, 8 6, 9 8,1 9,2 2 1,5 3,1 4,3 5,4 6,7 7,9 8, 8 10,1 11, 4

Lisboa, 13 de Dezembro de 2007 12

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Processo para o revestimento com antibióticos de corpos com microcavidades interconectadas, caracterizado por ser introduzida, nas microcavidades, uma solução contendo dodecilsulfato de gentamicina com 1 até 5 grupos dodecilsulfato por molécula de gentamicina e/ou dodecilsulfonato de gentamicina com 1 até 5 grupos dodecilsulfonato por molécula de gentamicina e, após evaporação ou vaporização do solvente, formar-se uma camada do dodecilsulfato de gentamicina ou dodecilsulfonato de gentamicina sobre a superfície das microcavidades - em que, como solvente, é empregue pelo menos um solvente orgânico.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser utilizado pentaquis-dodecilsulfato de gentamicina e/ou tetraquis-dodecilsulfato de gentamicina e/ou pentaquis-dodecilsulfonato de gentamicina e/ou tetraquis-dodecilsulfonato de gentamicina.
3. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser empregue um dos solventes metanol, etanol, N,N-dimetilformamida e dimetilsulfóxido.
4. Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por a introdução da solução se efectuar por imersão ou pulverização ou gotejamento.
5. Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por os corpos serem formados por colagéneo, 1 gelatina ou poliéster, carbonato de cálcio, sulfato de cálcio, fosfato tricálcico ou hidroxiapatite.
6. Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por serem adicionalmente empregues na solução uma ou várias das substâncias do grupo dodecilbenzilsulfonato de ciprofloxacina e/ou dodecilsulfato e/ou dodecilsulfonato da clindamicina, tetraciclina, lincosamina, clorotetraciclina, oxitetraciclina, demetilclorotetraciclina, metaciclina, da doxiciclina, rolitetraciclina e minociclina.
7. Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por, em primeiro lugar, ser introduzida, nas microcavidades interconectadas, uma solução aquosa, que contém pelo menos um componente antibiótico facilmente solúvel em água do grupo de antibióticos de em particular de gentamicina e/ou gentamicina e/ou gentamicina e/ou aminoglucósidos, antibióticos de tetraciclina, antibióticos de lincosamida e antibióticos de 4-quinolona, e em seguida, após evaporação e/ou vaporização da água, ser introduzida uma solução de dodecilsulfato de gentamicina ou dodecilsulfonato de gentamicina, pentaquis-dodecilsulfato de tetraquis-dodecilsulfato de pentaquis-dodecilsulfonato de tetraquis-dodecilsulfonato de gentamicina em metanol, etanol, N,N-dimetilformamida e/ou dimetilsulfóxido, por imersão ou pulverização ou gotejamento.
8. Processo de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por serem empregues, como componente(s) antibiótico(s) facilmente solúvel(eis) em água, sulfato de gentamicina, 2 cloridrato de clindamicina, hidrogenofosfato de clindamicina, cloridrato de lincosamina, sulfato de canamicina, sulfato de amicacina, sulfato de tobramicina, cloridrato de tetraciclina, cloridrato de clorotetraciclina, cloridrato de oxitetraciclina, cloridrato de demetilclorotetraciclina, cloridrato de metaciclina, cloridrato de doxiciclina, cloridrato de rolitetraciclina, cloridrato de minociclina e/ou cloridrato de ciprofloxacina e/ou cloridrato de moxifloxacina.
9. Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado por ser empregue 0,1 até 20,0 em percentagem mássica do dodecilsulfato ou dodecilsulfonato, relativamente ao solvente.
10. Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por serem revestidos, com antibióticos, velos, feltros, malhas ou tricotados de poliésteres, colagéneo ou gelatina.
11. Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por serem revestidos corpos moldados porosos de poliésteres, carbonato de cálcio, sulfato de cálcio, fosfato tricálcico, hidroxiapatite ou vidro reabsorvivel.
12. Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por serem revestidos corpos metálicos moldados de titânio, ligas de titânio ou aço inoxidável.
13. Processo para o revestimento com antibióticos de corpos com microcavidades interconectadas, caracterizado por ser introduzida, nas microcavidades, uma solução contendo uma 3 ou várias das substâncias do grupo dodecilbenzilsulfonato de ciprofloxacina e/ou dodecilsulfato de moxifloxacina e/ou dodecilbenzilsulfonato de moxifloxacina e/ou dodecilsulfonato de moxifloxacina e/ou do dodecilsulfato e/ou do dodecilsulfonato da clindamicina, da tetraciclina, da lincosamina, da clorotetraciclina, da oxitetraciclina, da demetilclorotetraciclina, da metaciclina, da doxiciclina, da rolitetraciclina e da minociclina e, após evaporação ou vaporização do solvente, formar-se uma camada destas substâncias sobre a superfície das microcavidades -em que, como solvente, é empregue pelo menos um solvente orgânico.
14. Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado por as microcavidades serem formadas como poros .
15. Corpo com microcavidades interconectadas, caracterizado por, sobre a superfície das microcavidades, formar-se uma camada que apresenta dodecilsulfato de gentamicina com 1 até 5 grupos dodecilsulfato por molécula de gentamicina ou dodecilsulfonato de gentamicina com 1 até 5 grupos de dodecilsulfonato por molécula de gentamicina.
16. Corpo de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por a camada apresentar pentaquis-dodecilsulf ato de gentamicina e/ou tetraquis-dodecilsulfato de gentamicina ou pentaquis-dodecilsulf onato de gentamicina e/ou tetraquis-dodecilsulf onato de gentamicina. 4
17. Corpo com microcavidades interconectadas, caracterizado por, sobre a superfície das microcavidades, formar-se uma camada que apresenta uma ou várias das substâncias do grupo dodecilbenzilsulfonato de ciprofloxacina e/ou dodecilsulfato e/ou dodecilsulfonato da clindamicina, tetraciclina, lincosamina, clorotetraciclina, oxitetraciclina, demetilclorotetraciclina, metaciclina, doxiciclina, rolitetraciclina e minociclina.
18. Corpo de acordo com a reivindicação 15 ou 17, caracterizado por ser formado por colagéneo, gelatina ou poliéster, carbonato de cálcio, sulfato de cálcio, fosfato tricálcico ou hidroxiapatite.
19. Corpo de acordo com a reivindicação 15 ou 17, caracterizado por ser formado como velo, feltro, malha ou tricotado de poliéster, colagéneo ou gelatina.
20. Corpo de acordo com a reivindicação 15 ou 17, caracterizado por ser formado como corpo moldado poroso de poliéster, carbonato de cálcio, sulfato de cálcio, fosfato tricálcico, hidroxiapatite ou vidro reabsorvivel.
21. Corpo de acordo com a reivindicação 15 ou 17, caracterizado por ser formado por titânio, ligas de titânio ou aço inoxidável.
22. Corpo de acordo com a reivindicação 15 ou 17, caracterizado por as microcavidades serem formadas como poros. 5
23. Utilização de corpos com microcavidades interconectadas de acordo com uma das reivindicações 15 a 22 para a preparação de implantes. Lisboa, 13 de Dezembro de 2007 6