ES2295268T3 - Procedimiento para el recubrimiento antibiotico de cuerpos con microcavidades interconectadas, cuerpos asi recubiertos, asi como su uso. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para el recubrimiento antibiótico de cuerpos con microcavidades interconectadas, caracterizado porque las microcavidades se impregnan con una solución que contiene dodecilsulfato de gentamicina, con 1 hasta 5 grupos dodecilsulfato por molécula de gentamicina, y/o dodecilsulfonato de gentamicina, con 1 hasta 5 grupos dodecilsulfonato por molécula de gentamicina y, después de la evaporación o la vaporización del disolvente, se forma una capa de dodecilsulfato de gentamicina o dodecilsulfonato de gentamicina sobre la superficie de las microcavidades, en donde se utiliza como disolvente al menos un disolvente orgánico.
Description
Procedimiento para el recubrimiento antibiótico
de cuerpos con microcavidades interconectadas, cuerpos así
recubiertos, así como su uso.
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La presente invención se refiere a un
procedimiento para el recubrimiento antibiótico de cuerpos con
microcavidades interconectadas, a los cuerpos recubiertos de esta
forma, así como a su uso.
Estos cuerpos con microcavidades
interconectadas, dotados de recubrimiento antibiótico, se deben
utilizar como implantes en medicina humana y veterinaria para el
tratamiento de defectos óseos y, eventualmente, en el tratamiento
de defectos de los tejidos blandos. En estos casos, se aspira a una
liberación continua de antibióticos a partir del recubrimiento
antibiótico que se encuentra sobre la superficie interna de las
microcavidades interconectadas, durante un período de múltiples
días, a través de la cual resulta posible evitar o combatir
eficazmente una infección microbiana en la zona del defecto óseo o
del tejido blando que se debe tratar.
Los defectos óseos aparecen en medicina humana y
veterinaria de manera relativamente frecuente y están causados, en
particular, por fístulas óseas, fracturas conminutas, y tumores. En
el caso de fracturas conminutas abiertas, se observan a menudo
infecciones adicionales del tejido óseo. El tratamiento de defectos
óseos se puede llevar a cabo mediante su relleno con implantes
apropiados. En los últimos años, han despertado especial interés
los implantes porosos que, debido a su composición química y a su
porosidad, poseen una acción osteo-conductiva y
favorecen el crecimiento del tejido óseo circundante. El tratamiento
de defectos óseos resulta siempre problemático cuando hay presentes
infecciones microbianas adicionales. Las infecciones del tejido óseo
se pueden combatir por la aplicación sistémica o local de
antibióticos adecuados. La utilización sistemática de antibióticos
es problemática debido a la toxicidad, en ocasiones, considerable de
los antibióticos. Por el contrario, la aplicación local
directamente sobre o en el tejido infectado ofrece la ventaja de que
es posible alcanzar elevadas concentraciones locales de
antibiótico, evitando las perjudiciales concentraciones de
antibiótico en el resto del organismo. Por medio de estas altas
concentraciones locales de antibiótico en el punto de la infección
bacteriana es posible la eliminación de los microorganismos casi por
completo, de manera que las infecciones bacterianas se tratan de
forma muy eficaz. Resulta especialmente ventajosa la posibilidad de
mantener en el punto de las infecciones bacterianas una
concentración eficaz de antibiótico durante un período de tiempo de
varios días, con el fin de que el antibiótico pueda penetrar lo más
profundamente posible en el tejido infectado, eliminando de este
modo también las cepas más difícilmente accesibles. Los defectos de
tejidos blandos con infecciones bacterianas se encuentran con igual
frecuencia en medicina humana y veterinaria. Por lo tanto, para
tratar estas infecciones resulta también interesante la terapia
local con antibióticos.
Hasta ahora, las sales escasamente hidrosolubles
de los antibióticos aminoglucósidos recibían relativamente poca
atención en la fabricación de preparados de depósito y de implantes
antibióticamente eficaces. Se conoce una serie de sales escasamente
solubles. De esta forma, en el caso de la gentamicina se publicó la
distinción de sal escasamente soluble basándose en ácidos grasos y
ácidos arilalquil-carboxílicos superiores (G.M.
Luedemann, M.J. Weinstein: Gentamycin and method of
production. 16.07.1962, documento US 3.091.572). Ejemplos de
los mismos son las sales de gentamicina del ácido láurico, del ácido
esteárico, del ácido palmítico, del ácido oleico, del ácido
fenil-butírico, del ácido
naftalen-1-carboxílico. La síntesis
de dodecilsulfato de gentamicina en solución acuosa o
acuoso-metanólica ha sido descrita por Jurado Soler
et al. (A. Jurado Soler, J.A. Ortiz Hernández, C. Ciurro
Bertrán: Nuevos derivados de gentamicina, procedimiento para la
fabricación de los mismos y composiciones antibióticas eficaces que
los contienen. 30.09.1974, documento DE 24 26 640). Sin
embargo, estas sales demostraron ser a menudo inconvenientes, porque
forman sustancias cerosas e hidrófobas que impiden su utilización
galénica. Jurado Soler et al. encontraron que el
pentakis-dodecilsulfato de gentamicina es soluble
en disolventes tales como metanol, etanol y dimetilsulfóxido. Los
autores utilizaron el pentakis-dodecilsulfato de
gentamicina para fabricar preparados inyectables, pomadas y cremas.
No se tomaron en consideración otras posibilidades adicionales de
utilización de las soluciones de
pentakis-dodecilsulfato de gentamicina. Se
sintetizaron sales de ácidos grasos y sulfatos alifáticos de
gentamicina y de etamicina a partir de la base libre o de sus sales
en agua a 50 hasta 80ºC (H. Voege, P. Stadler, H.J. Seiler, S.
Samaan, K.G. Metzger: Sales escasamente solubles de
aminoglucósidos, así como formulaciones que las contienen, con
liberación retardada del principio activo. 28.12.1982,
documento DE 32 48 328). Estas sales de ácidos grasos de
antibióticos deben ser adecuadas como preparados inyectables. Los
fosfatos de flavonoides de aminoglucósidos, escasamente solubles,
constituyen un nuevo desarrollo (H. Wahlig, E. Dingeldein, R.
Kirchlechener, D. Orth, W. Rogalski: Flavonoid phosphate salts
of aminoglycoside antibiotics. 13.10.1986, documento US
4.617.293). Se describen las sales del monoéster de ácido fosfórico
de derivados de hidroxiflavanas, hidroxiflavenos, hidroxiflavanonas,
hidroxiflavonas e hidroxiflavinio. En este caso, se prefieren en
especial los derivados de flavanonas y de flavonas. Estas sales
escasamente solubles deben ser utilizadas como preparados de
depósito. De este modo, por ejemplo, estas sales se incorporan en
no tejidos de colágeno (H. Wahlig, E. Dingeldein, D. Braun:
Medicinally useful, shaped mass of collagen resorbable in the
body. 22.09.1981, documento US 4.291.013).
La generación de depósitos sencillos de
antibiótico o antibióticos en los sistemas de poros de cuerpos
porosos, a través de la impregnación de cuerpos porosos con
soluciones acuosas de antibióticos, forma parte del estado actual de
los conocimientos (R. Reiner, W. Kissling, H. Döring, K. Köster, H.
Heide: Depósitos de medicamentos implantables. 20.02.1978,
documento DE 2807 132). De este modo, es sencillo conseguir una
liberación retardada del principio activo de los antibióticos
fácilmente solubles en agua, a través de procesos de adsorción o
difusión, en donde la liberación retardada depende del material
utilizado, del volumen de poro y de la porosidad. Además, también
cabe la posibilidad de disolver sales de antibióticos difícilmente
hidrosolubles en disolventes orgánicos adecuados, e impregnar los
cuerpos moldeados con estas soluciones. De esta forma, se obtienen
depósitos de principio activo en los cuerpos moldeados que muestran
una liberación retardada del principio activo. Un ejemplo de este
procedimiento es el método descrito por Cimbollek y Nies para la
disolución de una sal de gentamicina difícilmente hidrosoluble y su
uso como recubrimiento (M. Cimbollek, B. Nies: Solvent for a
sparingly soluble gentamicin salt. 04.05.1994, documento US
5.679.646). Esta sal de gentamicina se sintetizó sobre la base de
6-fosfato de
3-p-metoxi-benziliden-6-hidroxi-4'-metoxi-flavonona.
Kurtz describe un procedimiento muy interesante, según el cual las
sales de antibióticos escasamente hidrosolubles, formadas por
gentamicina, polimicina y penicilina o cefalosporina, se disuelven
en un disolvente orgánico, impregnando con estas soluciones
sustratos que no se especifican más detalladamente (L.D. Kurtz:
Sales de antibióticos biocidas, insolubles en agua.
13.11.1973, documento DE 23 01 633). Los restos de penicilina o
cefa-
losporina forman los componentes aniónicos de las sales y los restos aminoglucósidos, los componentes catiónicos.
losporina forman los componentes aniónicos de las sales y los restos aminoglucósidos, los componentes catiónicos.
En resumen, se puede afirmar que hasta la fecha
no se conoce ningún procedimiento en el que se apliquen
recubrimientos antibióticos sobre la superficie de microcavidades
interconectadas, que estén compuestos por sales de gentamicina
escasamente hidrosolubles, y que contengan un resto aniónico del
grupo de los sulfatos alquílicos o los sulfonatos alquílicos. Hasta
este momento, las propiedades de formación de capa de las sales de
antibióticos escasamente solubles, a base de sulfatos o sulfonatos
orgánicos, no se han tomado en consideración.
La presente invención tuvo como misión
desarrollar cuerpos mejorados con recubrimiento antibiótico, así
como un procedimiento de fabricación sencillo y económico para el
recubrimiento antibiótico de cuerpos con microcavidades
interconectadas. Estos cuerpos con microcavidades interconectadas,
impregnados con antibióticos, deben encontrar aplicación en
medicina humana y veterinaria para el tratamiento de defectos del
tejido óseo y de tejidos blandos. Por medio de este procedimiento,
se deben generar de manera sencilla, y renunciando al uso de
aglutinantes polímeros, recubrimientos antibióticos que hagan
posible la liberación de antibióticos durante un período de tiempo
de varios días. El recubrimiento antibiótico debe adherirse
correctamente a la superficie interior de cuerpos con
microcavidades interconectadas, y no debe obturar las microcavidades
interconectadas.
La misión se resuelve por medio de las
características de las reivindicaciones independientes. En las
reivindicaciones secundarias se ofrecen formas de realización
convenientes.
La invención se basa en el hallazgo sorprendente
de que es posible formar recubrimientos antibióticos, con una
liberación retardada del principio activo, en las microcavidades de
cuerpos con microcavidades interconectadas, especialmente mediante
la impregnación de las microcavidades con una solución de
pentakis-dodecilsulfato de gentamicina o de
pentakis-dodecilsulfonato de gentamicina en un
disolvente orgánico apropiado, por ejemplo, del grupo de alcoholes,
por medio de procedimientos adecuados tales como inmersión,
aspersión o goteo, y que, después de la separación (por ejemplo,
por evaporación o vaporización) del disolvente orgánico, queda una
capa de pentakis-dodecilsulfato de gentamicina o de
pentakis-dodecilsulfonato de gentamicina sobre la
superficie de las microcavidades. Las microcavidades pueden estar
formadas como poros.
Los cuerpos pueden ser de naturaleza orgánica o
inorgánica, o también de tipo compuesto, formados por materiales
inorgánico y orgánico. Por ejemplo, están hechos de colágeno,
gelatina, poliésteres, titanio, aleaciones de titanio, acero fino,
carbonato de calcio, sulfato de calcio, fosfato tricálcico o
hidroxilapatita. Por cuerpos metálicos con microcavidades
interconectadas se entienden, sobre todo, aquéllos que presentan en
su superficie microcavidades que están unidas entre sí, a los
cuales se agregan también los cuerpos metálicos cuyas superficies
han sido ralladas por chorros de arena de tal manera que exhiben
cavidades unidas entre sí. Se entiende que las soluciones
utilizadas son lo más homogéneas posible. Como disolventes se toman
en consideración, en especial, alcoholes inferiores así como
N,N-dimetilformamida (DMF) o dimetilsulfóxido (DMSO). Disolventes preferidos son metanol o etanol.
N,N-dimetilformamida (DMF) o dimetilsulfóxido (DMSO). Disolventes preferidos son metanol o etanol.
Pentakis-dodecilsulfato de
gentamicina, tetrakis-dodecilsulfato de gentamicina,
tetrakis-dodecilsulfonato de gentamicina y,
también, pentakis-dodecilsulfonato de gentamicina
son sustancias céreas, no cristalinas que, tras la evaporación o
vaporización del disolvente orgánico, exhiben una determinada
evolución y se depositan en forma de capa sobre las superficies. Se
adhieren de forma sorprendentemente bien a superficies de vidrio,
cerámica y material sintético.
De forma sorprendente, también el dodecilsulfato
de clindamicina, dodecilsulfonato de clindamicina y dodecilsulfonato
de lincosamina se disuelven en metanol, etanol, dimetilsulfóxido y
N,N-dimetilformamida. Por lo tanto,
estas sustancias se pueden agregar sin más problemas a las
soluciones de gentamicina. También resulta posible utilizar
dodecilsulfato de tetraciclina o dodecilsulfonato de tetraciclina en
las soluciones. Asimismo, en lugar del dodecilsulfato de
tetraciclina, se pueden utilizar los dodecilsulfatos o los
dodecilsulfonatos de clorotetraciclina, oxitetraciclina,
demetilclorotetraciclina, metaciclina, doxiciclina, rolitetraciclina
y de minociclina. También se puede agregar
dodecil-bencilsulfonato de ciprofloxacina. De
manera correspondiente, se forman en las superficies de las
microcavidades recubrimientos que contienen los componentes de
gentamicina y al menos uno de los restantes componentes
antibióticos mencionados. En el sentido de la invención, también se
incluye la producción de recubrimientos antibióticos solamente con
los dodecilsulfatos, dodecilsulfonatos y
dodecil-bencilsulfonatos de los antibióticos
citados en metanol, etanol, dimetilsulfóxido y
N,N-dimetilformamida, sin un componente antibiótico
que contenga gentamicina.
De forma sorprendente, en las capas de
pentakis-dodecilsulfato de gentamicina o de
tetrakis-dodecilsulfato de gentamicina, y de
pentakis-dodecilsulfonato de gentamicina o
tetrakis-dodecilsulfonato de gentamicina es posible
fijar mecánicamente otros antibióticos por medio de inclusión o
recubrimiento. Por consiguiente, es posible impregnar las
microcavidades interconectadas de los cuerpos, en primer lugar, con
una solución acuosa que contenga al menos un componente antibiótico
fácilmente hidrosoluble, del grupo consistente en antibióticos
aminoglucósidos, antibióticos de tetraciclina, antibióticos de
lincosamina y antibióticos de 4-quinolona y, a
continuación, tras la evaporación o vaporización del agua, impregnar
por inmersión, aspersión o goteo con una solución compuesta por
pentakis-dodecilsulfato de gentamicina y/o
tetrakis-dodecilsulfato de gentamicina, y/o
pentakis-dodecilsulfonato de gentamicina, y/o
tetrakis-dodecilsulfonato de gentamicina y el
disolvente metanol o etanol. Como resultado se obtiene una capa
doble. Durante el uso en implantes, se libera entonces el segundo
antibiótico en primer lugar, cuando la capa de gentamicina está al
menos parcialmente disuelta. En esta forma de realización de la
invención, se utilizan preferentemente como componentes antibióticos
fácilmente hidrosolubles sulfato de gentamicina, hidrocloruro de
clindamicina, hidrógeno-fosfato de clindamicina,
hidrocloruro de lincosamina, sulfato de kanamicina, sulfato de
amikacina, sulfato de tobramicina, hidrocloruro de tetraciclina,
hidrocloruro de clorotetraciclina, hidrocloruro de oxitetraciclina,
hidrocloruro de demetilclorotetraciclina, hidrocloruro de
metaciclina, hidrocloruro de doxiciclina, hidrocloruro de
rolitetraciclina, hidrocloruro de minociclina, y/o hidrocloruro de
ciprofloxacina, y/o hidrocloruro de moxifloxacina.
La invención se refiere también a un
procedimiento para el recubrimiento antibiótico de cuerpos con
microcavidades interconectadas, en el cual se impregnan las
microcavidades con una solución que contiene una o múltiples de las
sustancias del grupo consistente en
dodecil-bencilsulfonato de ciprofloxacina, y/o
dodecilsulfato de moxifloxacina, y/o
dodecil-bencilsulfonato de moxifloxacina, y/o
dodecilsulfonato de moxifloxacina, y/o de los dodecilsulfatos y/o
dodecilsulfonatos de clindamicina, demetilclorotetraciclina,
metaciclina, doxiciclina, rolitetraciclina y minociclina y, después
de evaporar o vaporizar el disolvente, se forma una capa de estas
sustancias sobre la superficie de las microcavidades.
También de acuerdo con la invención se recubren,
preferentemente, no tejidos, fieltros, géneros de malla o tejidos
de poliésteres, colágeno y gelatina.
El correspondiente dodecilsulfato o
dodecilsulfonato se utiliza, preferentemente, en una concentración
de 0,1 hasta 20,0 por ciento en masa, con respecto al
disolvente.
También conforme con la invención se recubren,
preferentemente, cuerpos de moldeo porosos de poliésteres, carbonato
de calcio, sulfato de calcio, fosfato tricálcico, hidroxilapatita, y
vidrio reabsorbible.
De acuerdo con la invención, los cuerpos con
microcavidades interconectadas, recubiertos con antibiótico, se
utilizan como implantes.
Los ejemplos siguientes explican la invención,
sin limitarla.
La invención se explica con mayor detalle
mediante los siguientes Ejemplos 1 y 2.
Como cuerpos con microcavidades interconectadas
se utilizaron para los Ejemplos 1 y 2 cristales de fosfato tallados
y reabsorbibles, con dimensiones de 20 x 20 x 10 mm. Tuvieron una
porosidad total de 65 por ciento en volumen.
En los Ejemplos se utilizó
pentakis-dodecilsulfato de gentamicina, cuya
preparación tuvo lugar de acuerdo con la prescripción de Jurado
Soler et al. (A. Jurado Soler, J.A. Ortiz Hernández, C. Ciuro
Bertrán: Nuevos derivados de gentamicina, procedimientos para su
fabricación, y composición antibiótica eficaz que los contiene.
30.09.1974, documento DE 24 46 640). Se disolvieron 135 mg o 270 mg
de pentakis-dodecilsulfato de gentamicina en 1 g de
metanol. En los poros de los respectivos cristales de fosfato
tallados se depositó por goteo la solución metanólica preparada
anteriormente. Los cuerpos de muestra absorbieron la solución y,
seguidamente, se secaron a temperatura ambiente hasta alcanzar una
masa constante.
Liberación de antibiótico desde los cuerpos de
muestra de los Ejemplos 1 y 2:
\global\parskip1.000000\baselineskip
Los cuerpos de moldeo producidos en los Ejemplos
1 y 2 se sumergieron en 20 ml de solución salina fisiológica, que se
depositó a 37ºC durante un período de tiempo de 28 días. La toma de
muestras tuvo lugar después de 1, 2, 3, 6, 9, 13, 15, 21 y 28 días
de almacenamiento. Después de cada toma de muestras, se sustituyó la
totalidad del medio de liberación por otro recién preparado. La
determinación de los valores de antibióticos se llevó a cabo en un
ensayo de difusión en agar, utilizando Bacillus subtilis ATCC
6633 como cepa experimental. Los resultados se recogen en la Tabla
2.
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (22)
1. Procedimiento para el recubrimiento
antibiótico de cuerpos con microcavidades interconectadas,
caracterizado porque las microcavidades se impregnan con una
solución que contiene dodecilsulfato de gentamicina, con 1 hasta 5
grupos dodecilsulfato por molécula de gentamicina, y/o
dodecilsulfonato de gentamicina, con 1 hasta 5 grupos
dodecilsulfonato por molécula de gentamicina y, después de la
evaporación o la vaporización del disolvente, se forma una capa de
dodecilsulfato de gentamicina o dodecilsulfonato de gentamicina
sobre la superficie de las microcavidades, en donde se utiliza como
disolvente al menos un disolvente orgánico.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se utiliza
pentakis-dodecilsulfato de gentamicina, y/o
tetrakis-dodecilsulfato de gentamicina, y/o
pentakis-dodecilsulfonato de gentamicina, y/o
tetrakis-dodecilsulfonato de gentamicina.
3. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se utiliza uno de los disolventes
metanol, etanol, N,N-dimetilformamida y
dimetilsulfóxido.
4. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la impregnación
se lleva a cabo por inmersión, aspersión o goteo.
5. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque los cuerpos
están formados por colágeno, gelatina o poliéster, carbonato de
calcio, sulfato de calcio, fosfato tricálcico o hidroxilapatita.
6. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque a la solución se
agrega, adicionalmente, una o múltiples de las sustancias del grupo
consistente en dodecil-bencilsulfonato de
ciprofloxacina, y/o dodecilsulfatos y/o dodecilsulfonatos de
clindamicina, tetraciclina, lincosamina, clorotetraciclina,
oxitetraciclina, demetilclorotetraciclina, metaciclina, doxiciclina,
rolitetraciclina, y de minociclina.
7. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque las
microcavidades interconectadas se impregnan, en primer lugar, con
una solución acuosa que contiene un componente antibiótico
fácilmente hidrosoluble, del grupo de los antibióticos
aminoglucósidos, de los antibióticos de tetraciclina, de los
antibióticos de lincosamina, y de los antibióticos de
4-quinolona y, a continuación, después de evaporar
y/o vaporizar el agua, se impregnan con una solución de
dodecilsulfato de gentamicina o dodecilsulfonato de gentamicina, en
especial de pentakis-dodecilsulfato de gentamicina,
y/o tetrakis-dodecilsulfato de gentamicina, y/o
pentakis-dodecilsulfonato de gentamicina, y/o
tetrakis-dodecilsulfonato de gentamicina, en
metanol, etanol, N,N-dimetilformamida y/o
dimetilsulfóxido, por inmersión, aspersión o goteo.
8. Procedimiento según la reivindicación 7,
caracterizado porque como componente(s)
antibiótico(s) fácilmente hidrosoluble(s) se
utiliza(n) sulfato de gentamicina, hidrocloruro de
clindamicina, hidrógeno-fosfato de clindamicina,
hidrocloruro de lincosamina, sulfato de kanamicina, sulfato de
amikacina, sulfato de tobramicina, hidrocloruro de tetraciclina,
hidrocloruro de clorotetraciclina, hidrocloruro de oxitetraciclina,
hidrocloruro de demetilclorotetraciclina, hidrocloruro de
metaciclina, hidrocloruro de doxiciclina, hidrocloruro de
rolitetraciclina, hidrocloruro de minociclina, y/o hidrocloruro de
ciprofloxacina, y/o hidrocloruro de moxifloxacina.
9. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque se utilizan 0,1
hasta 20,0 por ciento en masa del dodecilsulfato o dodecilsulfonato,
con respecto al disolvente.
10. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque el recubrimiento
antibiótico se aplica sobre no tejidos, fieltros, géneros de malla o
tejidos de poliéster, colágeno o gelatina.
11. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque se recubren
cuerpos de moldeo porosos de poliésteres, carbonato de calcio,
sulfato de calcio, fosfato tricálcico, hidroxilapatita, o vidrio
reabsorbible.
12 Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque se recubren
cuerpos de moldeo metálicos de titanio, aleaciones de titanio o
acero fino.
13. Procedimiento para el recubrimiento
antibiótico de cuerpos con microcavidades interconectadas,
caracterizado porque las microcavidades se impregnan con una
solución que contiene una o múltiples de las sustancias del grupo
consistente en dodecil-bencilsulfonato de
ciprofloxacina, y/o dodecilsulfato de moxifloxacina, y/o
dodecil-bencilsulfonato de moxifloxacina, y/o
dodecilsulfonato de moxifloxacina, y/o de los dodecilsulfatos y/o
dodecilsulfonatos de clindamicina, tetraciclina, lincosamina,
clorotetraciclina, oxitetraciclina, demetilclorotetraciclina,
metaciclina, doxiciclina, rolitetraciclina, y minociclina y, después
de evaporar o vaporizar el disolvente, se forma una capa de estas
sustancias sobre la superficie de las microcavidades, en donde se
utiliza como disolvente al menos un disolvente
orgánico.
orgánico.
14. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque las
microcavidades están formadas como poros.
15. Cuerpo con microcavidades interconectadas,
caracterizado porque sobre la superficie de las
microcavidades se forma una capa que tiene dodecilsulfato de
gentamicina, con 1 hasta 5 grupos dodecilsulfato por molécula de
gentamicina, o dodecilsulfonato de gentamicina, con 1 hasta 5 grupos
dodecilsulfonato por molécula de gentamicina.
16. Cuerpo según la reivindicación 15,
caracterizado porque la capa posee
pentakis-dodecilsulfato de gentamicina, y/o
tetrakis-dodecilsulfato de gentamicina, y/o
pentakis-dodecilsulfonato de gentamicina, y/o
tetrakis-dodecilsulfato de gentamicina.
17. Cuerpo con microcavidades interconectadas,
caracterizado porque sobre la superficie de las
microcavidades se forma una capa que tiene una o múltiples de las
sustancias del grupo consistente en
dodecil-bencilsulfonato de ciprofloxacina, y/o los
dodecilsulfatos y/o dodecilsulfonatos de clindamicina, tetraciclina,
lincosamina, clorotetraciclina, oxitetraciclina,
demetilclorotetraciclina, metaciclina, doxiciclina,
rolitetraciclina, y de minociclina.
18. Cuerpo según la reivindicación 15 ó 17,
caracterizado porque está formado por colágeno, gelatina o
poliéster, carbonato de calcio, sulfato de calcio, fosfato
tricálcico, o hidroxilapatita.
19. Cuerpo según la reivindicación 15 ó 17,
caracterizado porque está formado como no tejido, género de
malla o tejido de poliésteres, colágeno y gelatina.
20. Cuerpo según la reivindicación 15 ó 17,
caracterizado porque está formado como cuerpo de moldeo
poroso de poliéster, carbonato de calcio, sulfato de calcio, fosfato
tricálcico, hidroxilapatita, o vidrio reabsorbible.
21. Cuerpo según la reivindicación 15 ó 17,
caracterizado porque está formado de titanio, aleaciones de
titanio o acero fino.
22. Cuerpo según la reivindicación 15 ó 17,
caracterizado porque las microcavidades están formadas como
poros.
23. Uso de cuerpos con microcavidades
interconectadas, según una de las reivindicaciones 15 a 22, para la
fabricación de implantes.
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