JP2002538855A - リポソーム粉末エアロゾルの肺適用のための圧縮空気吸入器及びそのために適した粉末エアロゾル - Google Patents

リポソーム粉末エアロゾルの肺適用のための圧縮空気吸入器及びそのために適した粉末エアロゾル

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マックス−デルブルック−セントラム フュール モレクラーレ メディツィン
フラウンホファー ゲセルシャフトツール フェールデルンク ダー アンゲヴァンテン フォルシュンク エー．ファオ．
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Abstract

(57)【要約】 本発明は作用物質を保有する又は無負荷のリポソーム粉末エアロゾルの肺適用のための圧縮空気吸入器に関する。本発明の目的は、特に作用物質を保有するリポソームの肺適用が強制的呼吸操作なし可能であり、作用物質が逸出することなく、十分な量の作用物質を所望の作用部位に移送することができる吸入器を提供することである。この目的のために、上記の吸入器はリポソームの含水分散液のための容器（２０）を具備する。作用物質を保有するリポソームは上記の容器で水に分散される。容器は給液装置（１９）を介して噴霧ノズル（１）及び乾燥ユニット（１７）に接続される。なお乾燥ユニットはリポソームの噴霧乾燥のための噴霧室であることが可能である。出口（１８）及びマウスピースが上記の乾燥ユニットに連結される。噴霧ノズル（１）は圧縮空気及びリポソーム分散液のための別個の供給路（１４、１６）を備えている（図１）。また本発明はリポソーム又はナノパーティクルからなる新規な粉末エアロゾルに関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は作用物質を保有する又は無負荷のリポソーム粉末エアロゾルの肺適用
のための圧縮空気吸入器に関する。
【０００２】 本発明はとりわけ作用物質を保有するリポソーム粉末エアロゾルの適用のため
のものである。しかし無負荷のリポソーム、例えばそれ自体が作用物質をなす特
殊な脂質、例えば表面活性脂質からなるリポソームにも同様に適用することがで
きる。
【０００３】 また本発明の主題は圧縮空気吸入器で適用することができる、作用物質を保有
する又は無負荷の粉末エアロゾルである。
【０００４】 （背景技術） リポソームは作用物質の適用形態としてますます重要になっている。リポソー
ムの物理的安定性と耐久性を改善し、かつカプセル封入した作用物質を得るため
に、作用物質を保有するリポソーム製剤を凍結乾燥する。ところがこのリポソー
ム凍結乾燥物は吸湿性があり、適用時に乾燥粉末として与えようとすると困難が
生じる。リポソーム凍結乾燥物の貯蔵は、真空下で密閉容器で行うことができな
ければ必ず問題が起こる。適用のために凍結乾燥物を水又は生理的食塩水で再構
成し、例えば静脈注射として投与する。また経口投与形態を提供するために、リ
ポソーム凍結乾燥物をカプセル封入し又は錠剤に圧縮成形することも可能である
。
【０００５】 気管支−肺疾患例えば喘息、気管支炎又は肺癌の治療のために、作用物質を保
有するリポソームも適用される。
【０００６】 肺の薬物濃厚投与のためのリポソームの使用に関するこれまでの結果は、すこ
ぶる有望である。リポソームが仲介する肺薬物適用によって肺での作用物質の滞
留時間が延長され、肺外の副作用の明瞭な減少とともに治療効果が高められる。
呼吸道のリポソームの滞留時間の延長は、カプセル封入物質の薬物動態に顕著な
影響を及ぼす。肺外の作用物質濃度が減少する一方で、局所濃度の増加をもたら
す。毒性研究は長期吸入で生体の肺の組織的異変や健康な被験者の中毒効果を示
さない。このことはリポソームの肺適用の良好な適合性を証明する。
【０００７】 例えば米国特許第４,８９５,７１９号明細書は噴霧乾燥で調製され、同時に噴
射ガスの役割をする過フッ化炭化水素に懸濁され、加圧噴霧されて吸入される乾
燥リポソーム粉末を記載する。噴射ガスは装置及び口腔の中で蒸発する。呼吸過
程によって装置及び口腔内の空気が水蒸気で飽和され、噴射ガスは製剤の吸湿性
により直ちに水と入れ替わり、こうしてこの場合は含水エアロゾルが吸入される
。
【０００８】 欧州特許第０２２３８３１Ｂ１号明細書には水溶性薬剤の呼吸道への適用シス
テムが記載される。このシステムは、薬剤のカプセル封入のためにリポソームを
使用し、所定の量のリポソームの超音波噴霧又は圧縮空気による吸入のための詳
しく説明しない装置を設ける。
【０００９】 リポソーム・エアロゾル製剤の生成は問題がないわけでない。例えば超音波噴
霧器を使用する場合は、いわゆる「ホールディング・チャンバー」の中のエアロ
ゾルの温度が次第に上昇する。使用する脂質の相転移温度によっては、この温度
上昇が封入物質の放出を引き起こす。医療用圧縮空気噴霧器によりリポソーム・
エアロゾルを発生する研究でも、作用物質の放出を観察することができた。この
現象は噴霧時のせん断力に由来する。この効果は在来の医療用圧縮空気噴霧器で
特に顕著である。なぜなら滴の形成のもとで僅かな吸入可能分しか発生され排出
されないので、吸入可能なエアロゾルとして放出されるリポソーム懸濁液は多く
の噴霧サイクルを通過しなければならないからである。残量は装置の中で分離さ
れ、新たな噴霧へ送られるのである。
【００１０】 在来の噴霧器ではエネルギー供給があまり効率的でないので、大きな割合の吸
入不能な大きな滴が発生する。この滴は貯蔵容器へ逆流する。リポソーム分散液
は平均１０回以上再循環し、毎回改めて分散された上で、吸入可能なエアロゾル
として噴霧器を退出する。特に機械的荷重の影響を受けやすい物質では、反復す
る分散過程は安定性の問題を生じる。噴霧空気は乾燥しており、大きな表面積を
持つエアロゾル細滴が蒸発を促進するから、噴霧過程の間に多量の水がリポソー
ム分散液から蒸発する。従って噴霧時間の間にリポソーム濃度が、またその結果
吸入量も増加する。それ故用量の均一性は、在来の噴霧器のリポソームにはすこ
ぶる困難である。吸入される治療用リポソームの効果は種々の要因に関係する。
これらの要因は主としてエアロゾルの粒度に関連する。市販の噴霧器は平均５μ
ｍの大きさの細滴を発生する。このようなエアロゾルは上部呼吸道に沈着する。
ところが多数の気管支肺疾患は深部の肺領域に発現するから、粒度分布を適応で
きることが望ましい。 深呼吸により乾燥リポソーム粉末を吸入することが必要な乾燥粉末吸入器（ｄ
ｐｉ）（ｄｒｙ ｐｏｗｄｅｒ ｉｎｈａｌｅｒ）も知られている。このような
乾燥粉末吸入器が米国特許第４,８９５,７１９号明細書（図６）に示されている
。この適用形態は、呼吸道疾患を患う患者が粉末を吸入するために強制的呼吸操
作ができなければならないという欠点がある。また−乾燥リポソームの吸湿性に
基づき−リポソーム粉末の凝集と場合によっては作用物質の放出の危険があるか
ら、正確な配量はもはや不可能である。リポソーム粉末の凝集により粒度が増大
し、それとともにリポソームの沈着パターンが変化する。作用が行なわれるべき
肺領域にもはや到達しない。その結果配量と効果が不十分である。
【００１１】 そこで本発明の課題は、強制的呼吸操作なしでリポソームの肺適用が可能にな
り、作用物質が逸出することなく、十分な量の作用物質を所望の作用部位へ運ぶ
ことができる吸入器を提供することである。
【００１２】 本発明のもう１つの課題は、この吸入器での適用に適したエアロゾル製剤を提
供することである。
【００１３】 （発明の開示） 本発明の課題は請求項１の特徴に基づく圧縮空気吸入器によって解決される。
それによれば作用物質を保有する又は無負荷のリポソーム粉末エアロゾルの肺適
用のための圧縮空気吸入器は含水リポソーム分散液のための容器を具備し、この
容器でリポソームが水に分散され、容器はポンプを介して噴霧ノズル及びリポソ
ームの噴霧乾燥のための乾燥ユニット例えば噴霧室と連絡し、噴霧ユニットにマ
ウスピースが接続し、噴霧ノズルは圧縮空気とリポソーム分散液のための別個の
供給路を有する。
【００１４】 本発明に係る圧縮空気吸入器は含水リポソーム分散液から出発して、粉末エア
ロゾルの生体内生成を可能にするから、一方では患者の強制的呼吸操作が不要で
あり、他方では乾燥リポソーム粉末の取扱いに何ら問題が起こらない。含水リポ
ソーム分散液は有機媒質と比較して毒性が少なく、リポソームの安定性が高く、
調製が容易で、量産化（Ｓｃａｌｉｎｇ Ｕｐ）が可能である。
【００１５】 本発明によれば噴射ガスが不要であり、個人的条件に応じてエアロゾル粉末粒
子の粒度を調整できる利点がある。
【００１６】 公知の吸入器と対照的に、反復噴霧が行なわれない。噴霧されるものがすべて
その場で乾燥されて粉末となり、直ちに吸入され、リポソームは吸入器内で循環
しない。製剤は高いストレスをこうむらない。
【００１７】 本発明の好適な実施態様が従属請求項に記載されている。次に図面に基づき圧
縮空気吸入器の実施例で本発明を詳述する。
【００１８】 （発明を実施するための最良の形態） 図１の図示によれば、圧縮空気吸入器はおおむね圧縮空気供給路１６と液体供
給路１４を備えたノズル本体１、調整・乾燥容器（噴霧室）１７及びエアロゾル
出口（マウスピース）１８からなる。液体供給路１４は給液装置１９及び含水リ
ポソーム分散液容器２０と連絡する。
【００１９】 圧力調整のために供給路１６は図示しない減圧装置と連絡する。
【００２０】 ノズル本体１は２成分ノズルをなし、供給された液がここで圧力レベル調整可
能な供給された圧縮空気により霧化される。作用物質は通常供給される液例えば
水又はエタノールに溶解され、この場合（リポソーム）は分散液をなす。空気処
理量と液体処理量を互いに独立に調整することができる。
【００２１】 図２の図示によれば、ノズル本体１はおおむね中心空洞２からなり、噴射体３
が空洞２に同心に挿置され、液の供給のための中心穴４を有し、ノズル本体１の
出口５との間に止めねじ１５により調整可能な間隔を有し、環状穴６及びノズル
本体１の空洞２への出口７を有する。
【００２２】 ノズル本体１の片側８に圧縮空気の供給路９が側壁１０と平行に穿設されてい
る。供給路９はこれに垂直な穴１１と出会い、穴１１は噴射体２の環状穴６と連
通する。穴１１の外側はめくら栓１２で閉鎖されている。圧縮空気は例えばホー
スコネクタ１３を経て圧縮空気供給路１６に導入される。
【００２３】 乾燥容器１７の入口の滴の大きさは、供給される空気の圧力の変化と液体毛管
（図２の出口５）の直径の選択により調整することができる。調整された空気圧
が例えばｐ＝０．８バールと低ければ、乾燥容器１７で８μｍの平均滴直径が生
じ、調整された圧力がｐ＝５バールであれば、４μｍの平均滴直径が生じる。
【００２４】 さらに別の変型では仮想インパクターを組み込むことによって、生じた滴を乾
燥容器１７の入口の手前で噴霧空気から分離することができる。
【００２５】 通常水又はエタノールであり、作用物質に対しては溶媒、リポソームに対して
は分散媒の働きをする供給液が乾燥室１７で蒸発することによって、霧滴は直径
が減少し、遂には完全に乾燥する。図１の乾燥容器１７の出口、即ちエアロゾル
出口１８での乾燥粒子の大きさの関連は次式で与えられる。
【００２６】 ｄtr＝ｃ1/3 ｄprim （ここに ｄtr ＝エアロゾル出口１８の乾燥粒子の直径 ｄprim ＝乾燥容器１７の入口の当該の一次滴の直径 ｃ ＝作用物質の質量濃度（水溶液中のリポソームの分散濃度） を意味する。） 従って１％溶液の場合は係数４．６の直径減少が生じる。
【００２７】 供給される空気の圧力を変化することによって、吸入器の乾燥室１７の出口（
エアロゾル出口１８、例えばマウスピース）から例えば１．７μｍ、圧力をより
高く調整すれば例えば０．９μｍの平均粒度の粒子が出る。
【００２８】 乾燥容器１７（又は蒸発容器）は、側壁での細滴の損失がほとんどなく、完全
な蒸発が保証されるように設計されている。
【００２９】 完全な蒸発及び乾燥を得るには、液体通過量と圧縮空気通過量の間に特定の比
を調整しなければならない。この比は液体（例えば水又はエタノール蒸気）に対
する圧縮空気の吸収能で決まる。
【００３０】 好適な実施形態では高い液体通過量に対して乾燥容器１７は霧の乾燥のために
半透過膜を装備する。単数個又は複数個のこの膜の外側に、場合によっては水蒸
気の吸収のための乾燥剤がある。別の変型では膜の外周を乾燥空気が流れる。
【００３１】 液流と圧縮空気流を互いに独立に調整することによって、最適な高い作用物質
エアロゾル濃度が得られる。
【００３２】 液体に分散処理が１回しか行なわれない。分散液の再循環と、それに伴う濃度
増加又は高いせん断力の作用の繰返しによる作用物質粒子の構造的変化が回避さ
れる。滴は発生の直後に乾燥される。
【００３３】 圧縮空気吸入器は患者が任意の場所で手軽に使用するためのポケット型セット
として構成されている。その場合噴霧室１７の乾燥区間としての機能を、例えば
ホースとして極めて短くすることができる。
【００３４】 本発明に係る圧縮空気吸入器を適用することによって肺疾患を治療するための
方法も本発明の主題である。
【００３５】 また請求項７ないし２７に記載のリポソーム及びナノパーティクル粉末エアロ
ゾルも本発明の主題である。
【００３６】 この粉末エアロゾルは次の性質を有する。即ち凍結保護剤が存在しない乾燥粉
末が取り上げられる。個々の粉末粒子は球形であり、無定形又は結晶質構造を有
する。その大きさは０．５ないし１０μｍの範囲で可変である。こうして治療す
る疾患に応じて沈着部位が肺の特定の深さに確定される。粉末エアロゾルは乾燥
したゆるいリポソーム又はナノパーティクル凝集物又は単独のリポソームもしく
はナノパーティクルからなる。
【００３７】 粉末エアロゾルの組成は広い範囲で変化することができる。リポソーム粉末エ
アロゾルは例えば作用物質のほかに可変の数量比のリン脂質とコレステロール、
天然又は人工肺界面活性剤又はカチオン両親媒性物質からなる。使用するリポソ
ームは例えばとりわけ高圧により又は高圧なしでホモジナイゼーションにより調
製した大きな多重ラメラ小胞（ＭＬＶ）又はとりわけ超音波処理により調製した
小さな単層小胞（ＳＵＶ）である。ナノパーティクル粉末エアロゾルは例えば作
用物質の結晶又は作用物質を負荷したポリマー粒子からなる。ポリマーとしてと
りわけポリメタクリレート、ポリシアノアクリレート、ポリグリコレート、ポリ
ラクテート、ポロビニルピロリドン、ポリ酢酸ビニル、アルギン酸塩、ゼラチン
を単独で又は可変の混合比で使用することができる。リポソーム又はナノパーテ
ィクルを例えばポリエチレングリコール、血漿タンパク質又は界面活性剤会合タ
ンパク質又は抗体フラグメントで表面修飾することができる。
【００３８】 本発明は適当な作用物質を負荷することによって、すべての既知の呼吸道疾患
の治療に使用することができる。作用物質とみなされるのは、すべての在来の薬
物と遺伝子材料である。作用物質を含まないリポソーム粉末エアロゾルは、例え
ば新生児の呼吸促迫症候群又はショック肺の治療で肺界面活性剤の代理的療法に
使用することができる。リポソーム又はナノパーティクル粉末エアロゾルは、（
前述のように）シリンダの中で２成分ノズルによりリポソーム又はナノパーティ
クル分散液を圧縮空気とともに噴霧することによって調製される。
【００３９】 例えば噴霧圧力により分散濃度及び一次滴の粒度分布を変化することによって
平均エアロゾル粒度を調整することができる。特に実験動物又はヒトに適用する
場合は所望の必要条件に従って粒径を調整することができる。吸入される薬物を
こうして量的に再現性をもって、均質に、高い効率で沈着させることができる。
ヒトに適用する場合、系統的な効果を得ようとするならば、肺の肺胞領域に最適
な粒子沈着を得て、ガス・表皮境界面の大きな表面を作用物質の吸収に利用する
ために、平均粒度を約１μｍの値に調整することが好ましい。気管支疾患の局所
治療に適用するには、粒子を肺末梢領域に沈着させることが好ましい。このため
に３ないし５μｍの粒度範囲の粒子が最適である。
【００４０】 ３バールの噴霧圧力と０．５％の分散濃度を使用するときは、粒度約１μｍと
なる。噴霧圧力が低く、例えばリポソーム濃度の増加又は助剤（ラクトース）の
添加により分散濃度が増加する場合は、平均粒度を大きな値の側へずらせること
ができる。
【００４１】 本発明は、吸入された薬物を量的に再現性をもって、均質に沈着させることが
できる方法を提供する。
【００４２】 上記の粉末エアロゾルが本発明に係る吸入器に関係なく使用できることはもち
ろんであり、やはり発明の範囲に属する。
【００４３】 独自の結果： これまでに下記の組成のリポソーム粉末エアロゾルを調製して成果を挙げた。
【００４４】 １．モル比１：０．２５の水素化大豆ホスファチジルコリン及びコレステロール 超音波処理で調製したＳＵＶ リポソームの平均粒度：１２１ｎｍ エアロゾルの平均粒度：１．０２μｍ ２．モル比１：０．２５の水素化大豆ホスファチジルコリン及びコレステロール ホモジナイゼーションにより調製したＭＬＶ リポソームの平均粒度：１．５μｍ エアロゾルの平均粒度：１．０３μｍ ３．モル比１：１：０．１の水素化大豆ホスファチジルコリン、コレステロール
及びポリエチレングリコール 分散した脂質膜の振とうにより調製したＭＬＶ リポソームの平均粒度：１５μｍ エアロゾルの平均粒度：０．７μｍ ４．モル比１：１：０．１の水素化大豆ホスファチジルコリン、コレステロール
及びポリエチレングリコール 超音波処理により調製したＳＵＶ リポソームの平均粒度：１００ｎｍ エアロゾルの平均粒度：０．８μｍ ５．５，６−カルボキシフルオレセインを負荷したモル比１：０．５のホスファ
チジルコリン及びコレステロール 超音波処理により調製したＳＵＶ リポソームの平均粒度：８０ｎｍ エアロゾルの平均粒度：０．８μｍ ６．２：３の重量比のＤＡＣ−Ｃｈｏｌ及びＤＯＰＥ エアロゾルの平均粒度：０．６μｍ ７．硫酸プロタミンと複合した重量比２：３のＤＡＣ―Ｃｈｏｌ及びＤＯＰＥ エアロゾルの平均粒度：０．７μｍ ８．ポリ−Ｌ−リシンと複合した重量比２：３のＤＡＣ―Ｃｈｏｌ及びＤＯＰＥ エアロゾルの平均粒度：０．６μｍ 処方Ｎｏ．５を生体試験で３頭のＢＤＦ１マウスの噴霧治療に使用した。実験
動物を６０分の期間にわたり治療した。エアロゾルは適合性が良好であった。試
験で合計３８５ｎｇ／ｌのカルボキシフルオレセインを噴霧した。実験動物の個
々の臓器の濃度を次に列挙する。
【００４５】
【表１】
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明に係る圧縮空気吸入器の概略図である。
【図２】 図１の圧縮空気吸入器のノズル本体の断面概略図である。
【符号の説明】
１ ノズル本体（噴霧ノズル） １４ 圧縮空気供給路 １６ リポソーム分散液供給路 １７ 乾燥ユニット（噴霧室） １８ エアロゾル出口（マウスピース） １９ 給液装置 ２０ 容器
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年３月２日（２００１．３．２）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/34 Ａ６１Ｋ 47/34 47/36 47/36 47/42 47/42 Ａ６１Ｐ 11/00 Ａ６１Ｐ 11/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ， ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，Ｌ Ｃ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｓ Ｌ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ディーデリヒス，ユリア，エファ ドイツ連邦共和国 ディー−10435 ベル リン ダンツィゲア シュトラーセ 35 (72)発明者 コヒ，ウォルフガンク ドイツ連邦共和国 ディー−31634 ステ イムベケ ウェンデンボルステレア シュ トラーセ 35 (72)発明者 ローデディング，ヒューベルト ドイツ連邦共和国 ディー−31275 レヒ ルテ アム スールテアベルンク 19 (72)発明者 レスツカ，レジナ ドイツ連邦共和国 ディー−16341 スヒ ワネベック ゴエツェシュトラーセ 23 (72)発明者 ウィンデテ，ホルスト ドイツ連邦共和国 ディー−30938 ブル グウェデル ツェラー ウェク 99 Ｆターム(参考） 4C076 AA19 AA26 BB21 CC15 DD01 DD16 DD63 DD70 EE07 EE10 EE16 EE23 EE24 EE36 EE42 FF68

Claims (27)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 含水リポソーム分散液のための容器（２０）を具備し、この
    容器（２０）でリポソームが水に分散され、容器（２０）が給液装置（１９）を
    介して噴霧ノズル（１）及びリポソームの噴霧乾燥のための乾燥ユニット（１７
    ）例えば噴霧室と連絡し、乾燥ユニット（１７）に出口（１８）例えばマウスピ
    ースが接続し、噴霧ノズル（１）が圧縮空気とリポソーム分散液のための別個の
    供給路（１４、１６）を有するリポソーム粉末エアロゾルの肺適用のための圧縮
    空気吸入器。
  2. 【請求項２】 噴霧ノズルが噴射体（３）を同心に挿置した中心空洞（２）
    を有するノズル本体（１）からなり、噴射体（３）がリポソーム分散液の供給の
    ための中心穴（４）を有し、該中心穴（４）はノズル本体（１）の出口（５）と
    の間隔が調整可能であり、かつノズル本体（１）の空洞（２）への出口（７）を
    備えた環状穴（６）を有し、ノズル本体（１）の一方の側（８）に圧縮空気供給
    路（９）が側壁（１０）と平行に穿設され、圧縮空気供給路（９）がこれに垂直
    な穴（１１）と出会い、穴（１１）が噴射体（２）の環状穴（６）と連通するこ
    とを特徴とする請求項１に記載の圧縮空気吸入器。
  3. 【請求項３】 乾燥ユニット（１７）が場合によっては外側に乾燥剤を備え
    た半透過膜を有することを特徴とする請求項１に記載の圧縮空気吸入器。
  4. 【請求項４】 仮想インパクターが組み込まれており、それによって発生し
    た滴が乾燥ユニット（１７）に入る前に噴霧空気から分離されることを特徴とす
    る請求項１に記載の圧縮空気吸入器。
  5. 【請求項５】 圧縮空気の供給と液の供給が互いに独立に調整可能であるこ
    とを特徴とする請求項１に記載の圧縮空気吸入器。
  6. 【請求項６】 請求項１ないし５に記載の圧縮空気吸入器を使用することを
    特徴とする肺疾患の治療方法。
  7. 【請求項７】 リポソーム及び／又はナノパーティクルからなり、 −水分の不在、 −凍結保護剤の不在、 −球形の粒子形状、 −無定形又は結晶質構造及び −０．５ないし１０μｍの粒度 を特徴とする粉末エアロゾル。
  8. 【請求項８】 ５〜１０μｍの粒度を特徴とする気管及び大気管支の治療の
    ための請求項７に記載の粉末エアロゾル。
  9. 【請求項９】 ３〜５μｍの粒度を特徴とする小気管支の治療のための請求
    項７に記載の粉末エアロゾル。
  10. 【請求項１０】 ０．５〜３μｍの粒度を特徴とする細気管支及び肺胞の治
    療のための請求項７に記載の粉末エアロゾル。
  11. 【請求項１１】 リポソーム及び／又はナノパーティクルからなり、噴霧圧
    力１〜５バール、分散濃度０．２〜１％で２成分ノズルによりリポソーム及び／
    又はナノパーティクル分散液の圧縮空気噴霧によって調製された粉末エアロゾル
    。
  12. 【請求項１２】 作用物質を含むことを特徴とする請求項７ないし１１に記
    載の粉末エアロゾル。
  13. 【請求項１３】 呼吸道疾患の治療のための作用物質を含むことを特徴とす
    る請求項１２に記載の粉末エアロゾル。
  14. 【請求項１４】 リン脂質、コレステロール、天然又は人工肺界面活性剤又
    はカチオン両親媒性物質及び作用物質を含むリポソーム粉末エアロゾル。
  15. 【請求項１５】 リポソームとして大きな多重ラメラ小胞（ＭＬＶ）又は小
    さな単層小胞（ＳＵＶ）を含むリポソーム粉末エアロゾル。
  16. 【請求項１６】 モル比１：０．２５の水素化大豆ホスファチジルコリンと
    コレステロール及び超音波で調製したＳＵＶを含むリポソーム粉末エアロゾル。
  17. 【請求項１７】 モル比１：０．２５の水素化大豆ホスファチジルコリンと
    コレステロール及びホモジナイゼーションによって調製したＭＬＶを含むリポソ
    ーム粉末エアロゾル。
  18. 【請求項１８】 モル比１：１：０．１の水素化大豆ホスファチジルコリン
    、コレステロール及びポリエチレングリコールと、分散した脂質膜の振とうによ
    り調製したＭＬＶを含むリポソーム粉末エアロゾル。
  19. 【請求項１９】 モル比１：１：０．１の水素化大豆ホスファチジルコリン
    、コレステロール及びポリエチレングリコールと、超音波により調製したＳＵＶ
    を含むリポソーム粉末エアロゾル。
  20. 【請求項２０】 ５，６−カルボキシフルオレセインを負荷したモル比１：
    ０．５のホスファチジルコリン及びコレステロールと、超音波により調製したＳ
    ＵＶを含むリポソーム粉末エアロゾル。
  21. 【請求項２１】 重量比２：３のＤＡＣ−Ｃｈｏｌ及びＤＯＰＥを含むリポ
    ソーム粉末エアロゾル。
  22. 【請求項２２】 硫酸プロタミンと複合した重量比２：３のＤＡＣ−Ｃｈｏ
    ｌ及びＤＯＰＥを含むリポソーム粉末エアロゾル。
  23. 【請求項２３】 ポリＬリシンと複合した重量比２：３のＤＡＣ−Ｃｈｏｌ
    及びＤＯＰＥを含むリポソーム粉末エアロゾル。
  24. 【請求項２４】 作用物質結晶だけからなるナノパーティクル粉末エアロゾ
    ル。
  25. 【請求項２５】 作用物質を負荷したポリマー粒子からなるナノパーティク
    ル粉末エアロゾル。
  26. 【請求項２６】 ポリマーとしてポリメタクリレート、ポリシアノアクリレ
    ート、ポリグリコレート、ポリラクテート、ポリビニルピロリドン、ポリ酢酸ビ
    ニル、アルギン酸塩、ゼラチンを単独で又は可変の混合比で使用することを特徴
    とする請求項２５に記載のナノパーティクル粉末エアロゾル。
  27. 【請求項２７】 リポソーム又はナノパーティクルを例えばポリエチレング
    リコール、血漿タンパク質もしくは界面活性剤会合タンパク質又は抗体フラグメ
    ントで表面修飾したことを特徴とする請求項７に記載の粉末エアロゾル。
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