CN1338956A - 对肺部喷射脂质粉末气雾剂的压缩空气吸入器及其适用的粉末气雾剂 - Google Patents

对肺部喷射脂质粉末气雾剂的压缩空气吸入器及其适用的粉末气雾剂 Download PDF

Info

Publication number
CN1338956A
CN1338956A CN00803324A CN00803324A CN1338956A CN 1338956 A CN1338956 A CN 1338956A CN 00803324 A CN00803324 A CN 00803324A CN 00803324 A CN00803324 A CN 00803324A CN 1338956 A CN1338956 A CN 1338956A
Authority
CN
China
Prior art keywords
powder aerosol
lipid
compressed
aerosol
cholesterol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN00803324A
Other languages
English (en)
Inventor
尤利娅·埃娃·迪德里希斯
沃尔夫冈·科赫
胡贝特·勒丁
雷吉娜·雷斯卡
霍斯特·温特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Phu Rauen Hoff Institute For Applied Research Advancement
Marx - Ladbrok - Center For Molecular Medicine
Max Delbrueck Centrum fuer Molekulare in der Helmholtz Gemeinschaft
Original Assignee
Phu Rauen Hoff Institute For Applied Research Advancement
Marx - Ladbrok - Center For Molecular Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Phu Rauen Hoff Institute For Applied Research Advancement, Marx - Ladbrok - Center For Molecular Medicine filed Critical Phu Rauen Hoff Institute For Applied Research Advancement
Publication of CN1338956A publication Critical patent/CN1338956A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/001—Particle size control
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/06—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes of the injector type
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0086—Inhalation chambers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B7/00—Spraying apparatus for discharge of liquids or other fluent materials from two or more sources, e.g. of liquid and air, of powder and gas
    • B05B7/0012—Apparatus for achieving spraying before discharge from the apparatus
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B7/00—Spraying apparatus for discharge of liquids or other fluent materials from two or more sources, e.g. of liquid and air, of powder and gas
    • B05B7/02—Spray pistols; Apparatus for discharge
    • B05B7/06—Spray pistols; Apparatus for discharge with at least one outlet orifice surrounding another approximately in the same plane
    • B05B7/062—Spray pistols; Apparatus for discharge with at least one outlet orifice surrounding another approximately in the same plane with only one liquid outlet and at least one gas outlet
    • B05B7/066—Spray pistols; Apparatus for discharge with at least one outlet orifice surrounding another approximately in the same plane with only one liquid outlet and at least one gas outlet with an inner liquid outlet surrounded by at least one annular gas outlet
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
    • A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers with substantial amounts of non-phosphatidyl, i.e. non-acylglycerophosphate, surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y30/00—Nanotechnology for materials or surface science, e.g. nanocomposites

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种对肺部喷射携载有高效物质的或不带高效物质的脂质粉末气雾剂的压缩空气吸入器。可利用该吸入器无需强迫呼吸技巧地对肺部喷射脂质体,并可利用该吸入器把足量的高效物质喷到理想作用部位上,而不出现高效物质漏出,如此完成了上述任务,对肺部喷射脂质粉末气雾剂的压缩空气吸入器包括一用于含水的脂质悬浮液的容器20,脂质在所述脂质悬浮液中分散于水中,容器通过一液体计量器19与一喷雾嘴1和一用于喷雾烘干脂质体的烘干器17如喷雾腔相连,一出口如口承与该喷雾腔相连,其中喷雾嘴1具有用于压缩空气和脂质悬浮液分开的输送通道14、16。本发明的主题还是一种由脂质体或毫微级颗粒构成的新型粉末气雾剂。

Description

对肺部喷射脂质粉末气雾剂的压缩空气吸入器 及其适用的粉末气雾剂
技术领域
本发明涉及对肺部喷射携载有高效物质或不含高效物质的脂质粉末气雾剂的压缩空气吸入器。
本发明被优选地指定用于携载有高效物质的脂质粉末气雾剂。但本发明同样可被用于不含高效物质的脂质体，如由特殊的脂质如表面活性剂脂质构成的脂质体，它们本身可以是高效物质。
此外，本发明的主题是携载有高效物质的或不含高效物质的粉末气雾剂，它们可以被用于压缩空气吸入器。
背景技术
脂质体作为高效物质的喷射形式而越来越重要。为了改善物理稳定性以及脂质持久性并保持被包裹起来的高效物质，冻干携载有高效物质的脂质配剂。但脂质冻体是吸湿的，当它应作为干粉使用时，在喷射时带来了麻烦。当脂质冻体存放不能在真空下在封闭容器中实现时，存放总是有问题的。为了喷射，用水或生理食盐水重组冻干体并且其例如被用于静脉注射。也可用包囊包裹脂质冻体或将其压成片，以便口服。
为了治疗支气管肺部疾病如哮喘、支气管肺炎或肺癌，也可以使用携载有高效物质的脂质体。
把脂质体用于在肺部中增加药剂量的目前解决方案是大有希望的。通过借助脂质体对肺部喷药，高效物质在肺中的停留时间延长了，而且在明显减轻了肺外副作用的情况下，提高了治疗效果。脂质体在呼吸道内的停留时间的延长显著影响了包囊材料的配药。结果，在减轻了高效物质在肺外的作用的情况下，获得了提高的局部浓度。在缓慢吸入时，毒理学检验表明，肺部没有发生组织变化以及没有对健康渊源者的毒效，这表现出了对肺部喷射脂质体的良好易消化性。
因而，例如US4,895,719描述了脂质干粉，它通过喷雾干燥而成碳氢化合物形式，它同时起到了驱动气的作用，并悬浮且在压力下分解并被吸入。驱动气在器具和口腔中蒸发。通过呼吸，使在器具和口腔中的空气饱含水蒸汽，驱动气因有吸湿性而水解，在这种情况下，吸入了含水的气雾剂。
EP0223831B1描述了一种用于将水溶药剂喷到呼吸道上的装置，它将脂质体用于包裹药剂，并且设置了一个未详细画出的且用于借助超声波或气压喷洒限量脂质体以便吸入的装置。
脂质气雾剂配方不是没有问题的。在例如使用超声波喷雾的情况下，出现了气雾剂在所谓的“保存腔”内的温度不断升高。这个温度升高造成了包囊材料取决于所用脂质相变温度地释放。在借助压缩空气喷药而产生脂质气雾剂的研究中，也观察到了高效物质的释放。这种现象归结于喷雾时的剪切力。这种效果在普通的压缩空气喷药中非常突出，因为作为可吸入气雾剂而释放的脂质悬浮体必须经过多个喷雾循环，因为在形成液滴时，只形成并送出了少量可吸入物。其余物质在器具中沉淀并且被送入新的喷雾过程。
在通常的喷雾器中，能量收益不是很有效，因而，出现了大量不可吸入的大液滴。这些液滴回流到容器中。在文献中，脂质悬浮体多次回收，并且每依次重新分散，随后作为可烘干气雾剂地离开喷雾器。重复的分散过程可能尤其是对易受机械负荷影响的物质来说造成了稳定问题。在喷雾过程中，大量水蒸发离开了脂质悬浮液，因为喷雾气被烘干，并且表面大的气雾剂液滴有利于蒸发。因此，随着喷雾时间的推移，脂质体浓度提高了，结果，吸入剂量也增加了。因而，对于在普通喷雾器中的脂质体来说，药剂的均匀性很难实现。吸入的治疗气雾剂的效果取决于各种因素，它们主要与气雾剂颗粒大小有关。常见的喷雾器平均产生约5微米的颗粒。这样的气雾剂依附在呼吸道中。由于大多数支气管肺部疾病损伤了深层肺区，所以，人们希望能够调节颗粒尺寸范围。
还知道了这样的干粉吸入器，它需要通过深呼吸来吸入脂质干粉。这样的干粉吸入器在US4,895,719(如图6所示)中公开了。这样的干粉吸入器具有以下缺点，即身患呼吸道疾病的病人必须要掌握强迫的呼吸技巧，以便能够吸入粉末。取决于干脂质体的吸湿性，也存在着脂质粉末聚集成团以及高效物质可能释放的危险，由此一来，精确的药剂计量不再是可行的。由于脂质粉末聚集，颗粒尺寸增大并因而改变了脂质体的沉积形式。无法再获得其中应发挥作用的肺区。结果是不足量的计量和药效。
发明内容
因此，本发明的任务是提供一种吸入器，可以利用该吸入器，无需强迫呼吸技巧地对肺部喷射脂质体，可以利用该吸入器，把足量的高效物质喷到理想作用部位上，而不会出现高效物质漏出。
本发明的另一个任务是提供一种用于在吸入器中喷射的气雾剂配方。
通过权利要求1特征部分所述的压缩空气吸入器完成了本发明的任务。因而，对肺部喷射脂质粉末气雾剂的压缩空气吸入器包括一个用于含水的脂质悬浮液的容器，脂质在所述脂质悬浮液中分散于水中，所述容器通过一个液体计量器与一个喷雾嘴和一个用于喷雾烘干脂质体的烘干器如喷雾腔相连，一个出口如口承与该喷雾腔相连，其中喷雾嘴具有用于压缩空气和脂质悬浮液的分开的输送通道。
在含水脂质弥散体的基础上，本发明的压缩空气吸入器允许活泼地产生粉末气雾剂，从而一方面不需要强迫的病人呼吸技巧，另一方面，在脂质干粉治疗时没有出现问题。与有机介质相比，含水脂质弥散体具有低毒性和高的脂质体稳定性，并且容易扩大生产。
根据本发明，不需要健康的驱动气，并且可以根据个别情况调节气雾剂粉末颗粒的大小，这是有利的。
与已知吸入器不同的是没有多次喷雾。如上所述，所有气雾剂现场成粉，并且马上被吸入，脂质在吸入器中不循环。配方没有遇到更紧张的应激状态。
附图说明
从属权利要求给出了本发明的适当设计方案。以下，结合附图并以压缩空气吸入器的一个实施例来详细说明本发明。
图1是本发明压缩空气吸入器的示意图。
图2是图1所示压缩空气吸入器的喷嘴体的截面示意图。
具体实施方式
根据图1所示，压缩空气吸入器主要由具有压缩空气输送通道16和液体输送通道14的喷嘴体1、一个平衡干燥容器(喷雾腔)17和一个气雾剂出口(口承)18构成。液体输送通道14与一个液体计量器19和一个用于含水脂质弥散体的容器20相连。
为了调节压力，输送通道16与一个图中未示出的降压器相连。
喷嘴体1构成了双料喷嘴，其中供应的液体借助压力可调节地输送来的压缩空气被雾化。高效物质一般溶解在送来的液体如水或乙醇中，在这里，它以弥散体形式存在。可以彼此无关地调节空气流通量与液体流通量。
根据图2所示，喷嘴体1主要由一个中心空腔2构成，一个喷射体3同心地安装在该中心空腔内，喷嘴体具有一个输送液体的中心孔4，并且可调节地通过固定螺栓15与喷嘴体1的出口5分隔开，它具有一个其出口7位于喷嘴体1空腔2内的环形孔6。
在喷嘴体1的一侧8上，平行于壁10设置了一个压缩空气输送通道9，它与一个与之垂直的孔11相交，所述孔与喷射体2的环形孔6相连。孔11通过一个盲塞12与外界隔绝。压缩空气通过如橄榄形软管13进入压缩空气输送通道16。
在烘干容器17入口处的液滴大小可以通过改变所送空气的压力并通过选择液体毛细管直径(图2中的出口5)来调节。在例如p＝0.8巴的低压压缩空气下，在烘干容器17中出现了8微米的平均滴径，在p＝5巴的调节压力下，出现了4微米的平均滴径。
此外，在另一个变形方案情况下，通过加入一个有效冲击器(Virtualimpaktor)，所产生的液滴在进入烘干容器17之前与雾化空气分开。
通过在烘干室17内蒸发送来的且一般是水或乙醇的并且起到高效物质溶剂或脂质体弥散介质作用的液体，雾化液滴经历了直径缩小，而最终完全干燥。在图1所示烘干容器17出口，或者说在气雾剂出口18处的干燥颗粒尺寸之间的关系由以下公式给出：
dtr＝c1/3dprim式中，dtr表示在气雾剂出口18处的干燥颗粒的直径，dprim表示在烘干容器17入口处的所属原液滴的直径，c表示高效物质的材料浓度(脂质体在含水溶液中的弥散浓度)。在1％溶液中，直径缩小约4.6倍。
通过改变所送空气的压力，在吸入器的烘干室17的出口处(气雾剂出口18，例如口承)，出现了约为1.7微米平均尺寸的颗粒或在较高的调节压力下出现了如0.9微米的颗粒。
烘干容器17(或蒸发容器)的尺寸是如此确定的，即确保了在壁上没有额定液滴损失的完全蒸发。
为了实现完全蒸发和烘干，在液体流通量与压缩空气流通量之间调节出某个比例，这个比例由对流体(如水蒸汽或乙醇蒸气)的压缩空气吸收性来决定。
在一个优选的变形实施例中，为了更高的液体流通量而设置了烘干容器17，以便使用半透膜来烘干雾气。在膜的外侧上，可以有用于吸收水蒸汽的干燥剂。在另一个变形方案中，膜在外侧被干燥空气所环绕。
通过彼此无关地调节液体流量和压缩空气流量，而获得了最佳的高效物质高浓度。
液体只经历一次弥散过程，从而避免了弥散体的一次循环和与之有关的浓度富集或高效物质颗粒结构因高剪切力的重复作用而改变。液滴直接在其产生后被干燥。
压缩空气吸入器被设置成病人随处可用的袋形器具。在这种情况下，喷雾腔17在其起到干燥路程功能的情况下可以被设计得很小，如被设计成软管形状。
当使用本发明的压缩空气吸入器时，本发明的主题就是治疗肺部疾病的方法。
此外，本发明的主题是如权利要求7-27所述的毫微级颗粒状的脂质粉末气雾剂。
粉末气雾剂具有以下性能。它可以是没有防冻剂的干粉。一些粉末颗粒成球形，并且具有非晶态或晶体结构。它们的尺寸为0.5-10微米。由此一来，根据要治疗的疾病，确定了在一定肺部深度上的沉积位置。它们由干燥的多孔脂质体或毫微级颗粒团或一些脂质体或毫微级颗粒构成。
粉末气雾剂的组成可以在大范围内变化。例如除了高效物质外，脂质粉末气雾剂以变化的混合比由卵磷脂和胆固醇、天然或人造的肺表面活性剂或阳离子两性分子构成。此外，所用脂质体可以是如通过高压或无高压的均匀化制成的可多层叠的大个的小泡(MLV)，或者是通过辐射形成的小个的不层叠的小泡(SUV)。毫微级颗粒状粉末气雾剂，例如由高效物质晶体或含高效物质的聚合物颗粒构成。此外，作为聚合物，单独或混合比可变地采用了聚甲基丙烯酸酯、聚氰基丙烯酸酯、聚乙醇酸酯、聚乳酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醋酸酯、褐藻酸酯、胶质。脂质体或毫微级颗粒可以例如通过聚乙二醇、得到等离子或表面活性剂辅助的蛋白质或抗体片段进行表面改良。
本发明还可以载有相应的高效物质，被用于治疗所有已知的呼吸道疾病。所有传统的药剂以及遗传物质都可以被视为高效物质。不含高效物质的脂质粉末气雾剂可以被用于肺表面活性剂的替代治疗，例如在治疗新生儿呼吸急促综合症或者肺休克。毫微级颗粒状脂质粉末气雾剂是如此制成的，即人们将脂质体或毫微级颗粒弥散体和压缩空气一起通过双料喷嘴而在一个筒内雾化(如上所述)。
通过如借助喷雾压力改变弥散浓度和原液滴范围，可以调节平均气雾剂颗粒大小。尤其是，在实验动物或人类上使用时，根据用在实验动物或人类上时的所需结果来调节直径。由此一来，所吸入的药剂可以定量重现，并均匀而更有效地沉积。如果在用在人身上时想得到系统的效果，平均合理大小被调节到约1微米是有利的，以便颗粒最佳地沉积在肺泡区，并因而把气体-上皮截面的大表面用于吸收高效物质。为了用于局部治疗支气管疾病，颗粒沉积在周边肺区内是有利的。为此，3-5微米的颗粒是最佳的。
本发明提供了一种方法，可以通过该方法定量重现并均匀沉积所吸入的药剂。
也可以取决于本发明吸入器使用所述粉末气雾剂，这显然也在本发明范围内。
特有效果：
迄今为止，成功地生产出了具有以下成分的脂质粉末气雾剂：
1.按照1∶0.25分子比，含有加氢的大豆卵磷脂和胆固醇，
超声波辐射形成的SUV，
脂质体的平均颗粒大小为121nm，
气雾剂的平均颗粒大小为1.02微米。
2.按照1∶0.25分子比，含有加氢的大豆卵磷脂和胆固醇，
均质化产生的MLV，
脂质体的平均颗粒大小为1.5微米，
气雾剂的平均颗粒大小为1.03微米。
3.按照1∶1∶0.1分子比，含有加氢的大豆卵磷脂和胆固醇和聚乙二醇，
通过摇动弥散油脂膜而产生的MLV，
脂质体的平均颗粒大小为15微米，
气雾剂的平均颗粒大小为0.7微米。
4.按照1∶1∶0.1分子比，含有加氢的大豆卵磷脂和胆固醇和聚乙二醇，
超声波辐射产生的SUV，
脂质体的平均颗粒大小为100nm，
气雾剂的平均颗粒大小为0.8微米。
5.按照分子比1∶0.5并具有5，6-羧基荧光素，含有卵磷脂和胆固醇，
由超声波辐射产生的SUV，
脂质体的平均颗粒大小为80nm，
气雾剂的平均颗粒大小为0.8微米。
6.按照2∶3重量比，含有DAC胆固醇和DOPE，
气雾剂的平均颗粒大小为0.6微米。
7.按照2∶3重量比并且混杂有精蛋白硫酸盐，含有DAC胆固醇和DOPE，
气雾剂的平均颗粒大小为0.7微米。
8.按照2∶3重量比并且混杂有聚L-细胞溶解酶(Poly-L-Lysin)，含有DAC胆固醇和DOPE，
气雾剂的平均颗粒大小为0.6微米。
5号配方实际用于喷射3BDF1老鼠，实验动物经过60分钟治疗。气雾剂使用良好。在实验中总共喷射了385ng/l的羧基荧光素。在实验动物各器官中的浓度是这样的：
老鼠编号 器官    器官重量(mg)      CF含量(ng/mg组织)
    1     气管      4.6      0.027
   右肺叶     35.18      0.095
   左肺叶     33.55      0.074
    2     气管     16.58      0.068
   右肺叶     45.68      0.068
   左肺叶     66.59      0.039
    3     气管      2.53      0.072
   右肺叶     40.14      0.085
   左肺叶     65.19      0.032
                附图标记一览表
1-喷嘴体；2-空腔；3-喷射体；4-孔；5-出口；6-环形孔；7-出口；8-1的侧面；9-输送通道；10-壁；11-垂直孔；12-盲塞；13-橄榄形软管；14-流体管接头；15-固定螺栓；16-压缩空气输送管道；17-烘干容器(喷雾腔)；18-气雾剂出口(口承)；19-液体计量器；20-容器。

Claims (27)

1.一种对肺部喷射脂质粉末气雾剂的压缩空气吸入器，它包括一个用于含水的脂质悬浮液的容器(20)，脂质在所述脂质悬浮液中分散于水中，所述容器通过一个液体计量器(19)与一个喷雾嘴(1)和一个用于喷雾烘干脂质体的烘干器(17)如喷雾腔相连，一个出口如口承与该喷雾腔相连，其中喷雾嘴(1)具有用于压缩空气和脂质悬浮液的分开的输送通道(14，16)。
2.如权利要求1所述的压缩空气吸入器，其特征在于喷雾嘴由一个喷嘴体(1)构成，它具有一个中心空腔(2)，一个喷射体(3)同心地安装在该中心空腔内，所述喷嘴体具有一个用于输送脂质悬浮液的中心孔(4)并且可调节地与喷嘴体(1)的出口(5)间隔开，喷嘴体具有其开口(7)在喷嘴体(1)的空腔(2)内的环形孔(6)，在喷嘴体(1)的其中一个侧面上，平行于壁(10)地设置了一条用于压缩空气输送通道(9)，所述压缩空气输送通道与一个与之垂直的孔(11)相交，所述孔与喷射体(2)的环形孔(6)连通。
3.如权利要求1所述的压缩空气吸入器，其特征在于烘干器(17)具有半透膜，它们可能在外侧上涂有干燥剂。
4.如权利要求1所述的压缩空气吸入器，其特征在于装入了一个有效冲击器，由此一来，所产生的液滴在进入烘干器(17)之前与雾化空气分开。
5.如权利要求1所述的压缩空气吸入器，其特征在于压缩空气输送和液体输送可以彼此无关地进行调节。
6.一种治疗肺部疾病的方法，其特征在于采用了如权利要求1-5中所述的压缩空气吸入器。
7.一种粉末气雾剂，它由脂质和/或毫微级颗粒构成，其特征在于
-它没有水，
-没有防冷冻剂，
-成球形颗粒状，
-具有非晶态或结晶组织，
-其颗粒大小为0.5-10微米。
8.如权利要求7所述的且被用于治疗气管和粗支气管的粉末气雾剂，其特征在于颗粒大小为5-10微米。
9.如权利要求7所述的且被用于治疗细支气管的粉末气雾剂，其特征在于颗粒大小为3-5微米。
10.如权利要求7所述的且被用于治疗支气管和肺泡的粉末气雾剂，其特征在于颗粒大小为0.5-3微米。
11.一种粉末气雾剂，它由脂质体和/或毫微级颗粒构成并且是如此产生的，即通过双材料喷嘴并且在1-5巴的喷雾压力下和0.2-1％的计量浓度下，进行脂质体和/或毫微级颗粒分散弥散体的压缩空气喷雾。
12.如权利要求7-11中任一所述的粉末气雾剂，其特征在于它含有高效物质。
13.如权利要求12所述的粉末气雾剂，其特征在于它含有治疗呼吸道疾病用的高效物质。
14.一种脂质粉末气雾剂，它含有磷脂、胆固醇、天然或人造的肺表面活性剂或阳离子两性分子或高效物质。
15.一种脂质粉末气雾剂，它作为脂质体，含有大量可多层叠的小泡(MLV)或微小的不可层叠的小泡(SUV)。
16.一种脂质粉末气雾剂，它按照1∶0.25分子比，含有加氢的大豆卵磷脂和胆固醇以及超声波辐射形成的SUV。
17.一种脂质粉末气雾剂，它按照1∶0.25分子比，含有加氢的大豆卵磷脂和胆固醇以及均质化产生的MLV。
18.一种脂质粉末气雾剂，它按照1∶1∶0.1分子比，含有加氢的大豆卵磷脂和胆固醇和聚乙二醇，以及通过摇动弥散油脂膜而产生的MLV。
19.一种脂质粉末气雾剂，它按照1∶1∶0.1分子比，含有加氢的大豆卵磷脂和胆固醇和聚乙二醇以及超声波辐射产生的SUV。
20.一种脂质粉末气雾剂，它按照分子比1∶0.5并具有5，6-羧基荧光素，含有卵磷脂和胆固醇以及由超声波辐射产生的SUV。
21.一种脂质粉末气雾剂，它按照2∶3重量比，含有DAC胆固醇和DOPE。
22.一种脂质粉末气雾剂，它按照2∶3重量比并且混杂有精蛋白硫酸盐，含有DAC胆固醇和DOPE。
23.一种脂质粉末气雾剂，它按照2∶3重量比并且混杂有聚L-细胞溶解酶(Poly-L-Lysin)，含有DAC胆固醇和DOPE。
24.一种毫微级颗粒状的粉末气雾剂，它只由高效物质晶体构成。
25.一种毫微级颗粒状的粉末气雾剂，它由含高效物质的聚合物颗粒构成。
26.如权利要求25所述的毫微级颗粒状的粉末气雾剂，其特征在于作为聚合物，单独或混合比可变地采用了聚甲基丙烯酸酯、聚氰基丙烯酸酯、聚乙醇酸酯、聚乳酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醋酸酯、褐藻酸酯、胶质。
27.如权利要求7所述的粉末气雾剂，其特征在于脂质体或毫微级颗粒经过表面改良，例如用聚乙二醇、得到等离子或表面活性剂辅助的蛋白质或抗体片段。
CN00803324A 1999-02-03 2000-02-03 对肺部喷射脂质粉末气雾剂的压缩空气吸入器及其适用的粉末气雾剂 Pending CN1338956A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19905285 1999-02-03
DE19905285.9 1999-02-03
DE19954107.8 1999-11-02
DE19954107 1999-11-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1338956A true CN1338956A (zh) 2002-03-06

Family

ID=26051750

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN00803324A Pending CN1338956A (zh) 1999-02-03 2000-02-03 对肺部喷射脂质粉末气雾剂的压缩空气吸入器及其适用的粉末气雾剂

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP1148905A2 (zh)
JP (1) JP2002538855A (zh)
KR (1) KR20010101991A (zh)
CN (1) CN1338956A (zh)
AU (1) AU3416400A (zh)
CA (1) CA2361807A1 (zh)
DE (1) DE10004860A1 (zh)
HU (1) HUP0105445A2 (zh)
PL (1) PL349885A1 (zh)
RU (1) RU2001124354A (zh)
SK (1) SK10942001A3 (zh)
WO (1) WO2000045878A2 (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102159271A (zh) * 2009-02-26 2011-08-17 中村正一 气雾吸入器
CN103338804A (zh) * 2011-11-04 2013-10-02 中村正一 气雾吸入器
CN104487119B (zh) * 2012-07-24 2016-11-30 韩国化学研究院 药物吸入装置
CN109562237A (zh) * 2016-04-15 2019-04-02 卡尔生物治疗公司 雾化喷嘴和操作这样的雾化喷嘴的方法
CN111514418A (zh) * 2019-06-12 2020-08-11 李少红 一种自吸式经鼻粉末材料给送装置

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10112167C2 (de) * 2001-03-12 2003-02-13 Bionorica Ag Verfahren zur schonenden Gewinnung von Trockenextrakten
US6900317B2 (en) 2002-02-19 2005-05-31 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Salts of the CGRP antagonist BIBN4096 and inhalable powdered medicaments containing them
GB0219815D0 (en) 2002-08-24 2002-10-02 Accentus Plc Preparation of small crystals
US6883517B2 (en) * 2002-09-30 2005-04-26 Asaf Halamish Downdraft nebulizer
US7459146B2 (en) * 2003-05-30 2008-12-02 3M Innovative Properties Company Stabilized aerosol dispersions
JP2007533387A (ja) 2004-04-21 2007-11-22 イノベータ バイオメド リミテッド 吸入器
KR100682334B1 (ko) * 2006-07-14 2007-02-16 (주)지에프씨 미립상 레시틴 왁스 조성물 제조장치
JP5808490B2 (ja) 2011-09-06 2015-11-10 ブリティッシュ アメリカン タバコ （インヴェストメンツ） リミテッドＢｒｉｔｉｓｈ Ａｍｅｒｉｃａｎｔｏｂａｃｃｏ （Ｉｎｖｅｓｔｍｅｎｔｓ） Ｌｉｍｉｔｅｄ 喫煙材の加熱
KR101373981B1 (ko) * 2012-07-24 2014-03-12 한국화학연구원 약물 흡입 장치
KR101313993B1 (ko) * 2012-07-24 2013-10-01 한국화학연구원 약물 흡입 장치
GB201217067D0 (en) 2012-09-25 2012-11-07 British American Tobacco Co Heating smokable material
GB201311620D0 (en) 2013-06-28 2013-08-14 British American Tobacco Co Devices Comprising a Heat Source Material and Activation Chambers for the Same
GB201500582D0 (en) 2015-01-14 2015-02-25 British American Tobacco Co Apparatus for heating or cooling a material contained therein
GB201415381D0 (en) * 2014-08-29 2014-10-15 Algipharma As Inhalable powder formulations of alginate oligomers
US11924930B2 (en) 2015-08-31 2024-03-05 Nicoventures Trading Limited Article for use with apparatus for heating smokable material
US20170055584A1 (en) 2015-08-31 2017-03-02 British American Tobacco (Investments) Limited Article for use with apparatus for heating smokable material
US20170055575A1 (en) 2015-08-31 2017-03-02 British American Tobacco (Investments) Limited Material for use with apparatus for heating smokable material
US20170119047A1 (en) 2015-10-30 2017-05-04 British American Tobacco (Investments) Limited Article for Use with Apparatus for Heating Smokable Material
US20170119046A1 (en) 2015-10-30 2017-05-04 British American Tobacco (Investments) Limited Apparatus for Heating Smokable Material
GB201817868D0 (en) * 2018-11-01 2018-12-19 Nicoventures Trading Ltd Aerosolised formulation

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3569880D1 (de) * 1984-05-28 1989-06-08 Mallinckrodt Inc Aerosol generator-inhalator
US5209821A (en) * 1985-05-09 1993-05-11 Purdue Research Foundation Apparatus for removing volatiles from, or dehydrating, liquid products
EP0223831B1 (en) * 1985-05-22 1992-07-15 Liposome Technology, Inc. Liposome inhalation method and system
DE4438292C2 (de) * 1994-10-26 1999-07-22 Pari Gmbh Dosisgenaue Aerosolerzeugung für die Inhalationstherapie
GB2321419B (en) * 1997-01-27 2001-02-07 Medic Aid Ltd Atomizer

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102159271A (zh) * 2009-02-26 2011-08-17 中村正一 气雾吸入器
CN102159271B (zh) * 2009-02-26 2014-04-16 中村正一 气雾吸入器
CN103338804A (zh) * 2011-11-04 2013-10-02 中村正一 气雾吸入器
CN103338804B (zh) * 2011-11-04 2016-07-06 中村正一 气雾吸入器
CN104487119B (zh) * 2012-07-24 2016-11-30 韩国化学研究院 药物吸入装置
CN109562237A (zh) * 2016-04-15 2019-04-02 卡尔生物治疗公司 雾化喷嘴和操作这样的雾化喷嘴的方法
CN109562237B (zh) * 2016-04-15 2021-08-27 卡尔生物治疗公司 雾化喷嘴和操作这样的雾化喷嘴的方法
CN111514418A (zh) * 2019-06-12 2020-08-11 李少红 一种自吸式经鼻粉末材料给送装置
CN111514418B (zh) * 2019-06-12 2022-01-14 中南大学湘雅二医院 一种自吸式经鼻粉末材料给送装置

Also Published As

Publication number Publication date
WO2000045878A2 (de) 2000-08-10
RU2001124354A (ru) 2003-06-20
KR20010101991A (ko) 2001-11-15
HUP0105445A2 (en) 2002-06-29
SK10942001A3 (sk) 2002-05-09
JP2002538855A (ja) 2002-11-19
PL349885A1 (en) 2002-09-23
DE10004860A1 (de) 2000-10-05
EP1148905A2 (de) 2001-10-31
WO2000045878A3 (de) 2000-09-28
CA2361807A1 (en) 2000-08-10
AU3416400A (en) 2000-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1338956A (zh) 对肺部喷射脂质粉末气雾剂的压缩空气吸入器及其适用的粉末气雾剂
US20050196345A1 (en) Compressed air inhaler for pulmonary application of liposomal powder aerosols and powder aerosols
KR100652532B1 (ko) 유동 저항이 조절된 에어로졸화 활성 약물의 송달
US8263645B2 (en) Disodium cromoglycate compositions and methods for administering same
JPS63500175A (ja) リポソ−ム吸入法および吸入システム
TW200300696A (en) Spray drying methods and related compositions
CN1332626A (zh) 一种吸入给药系统
WO1999045902A1 (en) Nicotine inhaler
US11524126B2 (en) Apparatus and method for generating fine particle aerosols with heliox
CN108348459A (zh) 靶向递送喷雾干燥制剂到肺
CN113768910A (zh) 包含富马酸福莫特罗吸入溶液的药物组件及其用途
CN100998578A (zh) 哮喘治疗用沙丁胺醇水雾剂
CN108042888A (zh) 超细微粒药物的雾化制备方法以及制造装置
US20220241271A1 (en) Inhalable dry powders
CN103153315A (zh) 用吸入地纽福索治疗囊性纤维化的方法
US20190160232A1 (en) Apparatus and method for generating and concentrating fine particle aerosols
SK96696A3 (en) Method to produce an aerosol, a gas mixture for its production and aerosol form drug
CN102000089A (zh) 一种以环索奈德与阿福特罗为活性成分的复方制剂
CN114796167B (zh) 一种萜烯类药物组合物的吸入制剂及其制备方法
CN114712028A (zh) 一种临床前动物雾化吸入给药装置
CN115006656A (zh) 一种可连续提供肺部活性剂粉雾剂的给药装置
EP2340816A1 (en) A plant for manufacturing composite carrier particles
DE102019134285A1 (de) Vorrichtung und Verfahren zum Extrahieren und Aspirieren von Wirkstoffen, insbesondere aus der Cannabispflanze
McConville Pulmonary drug delivery
JPH11222424A (ja) 医療用のリポソームおよび薬物含有リポソームのエアゾールの小粒子

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
C10 Entry into substantive examination
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication