JP2002506017A - ニコチン吸入器 - Google Patents

ニコチン吸入器

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JP2002506017A
JP2002506017A JP2000535317A JP2000535317A JP2002506017A JP 2002506017 A JP2002506017 A JP 2002506017A JP 2000535317 A JP2000535317 A JP 2000535317A JP 2000535317 A JP2000535317 A JP 2000535317A JP 2002506017 A JP2002506017 A JP 2002506017A
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JP2000535317A
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ピスコルツ・ハンナ
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スラトスキー．アート
ザメル・ノエ
インター−カナディアン・キャピタル・ストラテジーズ・インコーポレイテッド
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    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse

Abstract

(57)【要約】 【課題】肺の肺胞若しくは小気道を介してヒトの血流に吸収されるのに十分に適合しているニコチン製剤の製造方法及び薬剤を提供する。 【解決手段】吸入器用ニコチン薬の製造方法は、ニコチン製剤と、糖と、水を含む液状キャリヤとを混ぜて流動性混合物を製造すること、及びヒトの肺胞及び下気道に排出するのに好適なニコチン薬粒子を製造する条件で、前記流動性混合物を乾燥することを含む。また、この方法により製造されたニコチン薬も開示されている。この方法により製造されたニコチン組成物は、タバコ置換又は禁断療法に好適な複合粒子である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は、ニコチン薬に関する。特に、本発明は、吸入に好適なニコチン薬の
製造方法に関する。
【０００２】 （背景技術） 喫煙は、気腫、慢性気管支炎、肺感染及び肺癌等の呼吸器系統の病気を含む多
数の疾病の誘因又は原因因子であることが判明した。ほとんどの通常の喫煙者は
、タバコの煙中のニコチンの薬理作用に中毒になる又は依存するようになる。ニ
コチンは、血液／脳関門を介して迅速に吸収され、脊髄、自律神経節及び副腎髄
質におけるニコチン受容体に対して直接作用する。
【０００３】 種々のニコチン置換療法が開発された。これらの中には、ニコチン代替物を使
用するものがある。ニコチン代替物は、一般的に固形状、蒸気状又は溶液状のニ
コチンを含有する。例えば、ニコチン置換療法には、ニコチンガムの使用などが
ある。ニコチンガムの使用に伴う一つの欠点は、チューインニコチンガムから得
られる定常状態ニコチンレベルが、巻きタバコの喫煙と比較して低く、血中ニコ
チンレベルの上昇速度が、巻きタバコの喫煙と比較して実質的に低いことである
。さらに、ガムは、胃腸の副作用、しゃっくり、口潰瘍及び咽喉痛と関連がある
ことが分かった。また、ニコチンの吸収量は、大きく変動し、長期間にわたって
使用者が噛んだり、飲み込んだりする行為に依存する。
【０００４】 ニコチンパッチも開発された。ニコチンパッチの一つの欠点は、適用部位で皮
膚に刺激があることである。さらに、ニコチンパッチは、ニコチンの吸収が遅い
ため、巻きタバコが欲しくてたまらないヒトの気持ちを満足させるのに有効では
ないことがある。
【０００５】 溶液の形態でニコチンを含有する自噴射エアロゾル（加圧エアロゾルとしても
知られている）が、巻きタバコの代替物として提案された。一例として、Ｊａｃ
ｏｂｓ（米国特許第４，６３５，６５１号）の自噴射製剤がある。Ｊａｃｏｂｓ
に示されているように、これらの排出系は、水系エアロゾル製剤と、フレオン等
の噴射剤とを加圧容器に収容して含有している。作動させると、Ｊａｃｏｂｓは
、ニコチンと固形キャリヤとを使用者の口に排出する。すなわち、Ｊａｃｏｂｓ
により開発されたエアロゾルは、ニコチンと固形キャリヤとの混合物を組み合わ
せて含有している。ニコチンは、固形キャリヤの複合部としては形成されない。
さらに、Ｊａｃｏｂｓにより開発されたエアロゾルの粒度は、変化し易い。した
がって、このような加圧エアロゾルを用いて投与される投与量は、正確には制御
できない。
【０００６】 また、吸入によりニコチン含有薬剤を排出する乾燥粉末吸入器の製造も、提案
された（ＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＣＡ９５／００５６２参照）。塩及び複合体の形態
でのニコチン製剤が開発されたが、まだ肺の肺胞及び小気道への吸入に適合させ
たニコチン製剤が必要とされている。
【０００７】 （発明の開示） 巻きタバコの煙は、ニコチンが関連するタールの粒子を含むエアロゾルである
。タール粒子は、ヒトの肺胞及び下気道へ移行することができる粒度を有してい
る。検討の結果、ニコチンが、タール粒子によりヒトの肺胞及び下気道に効果的
に運ばれることが判明した。公知のタバコ置換療法は、巻きタバコが欲しくてた
まらないヒトの気持ちを満足させるのに有効ではなかった。本発明によれば、既
存の吸入器技術と併用してタバコ置換療法又は禁断療法の有効性を向上するよう
にできる、巻きタバコの煙にもっと似かよったニコチン製剤が提供される。
【０００８】 本発明の方法によれば、ニコチンとキャリヤとの混合物である粒子を含む複合
材料が提供される。巻きタバコの煙と同様に、この複合材料は、ニコチンとキャ
リヤの両方の物理的な組み合わせである。キャリヤにより、吸入によりヒトの肺
胞と下気道に運ばれる大きさと密度の粒子が効果的に形成される。ニコチンをキ
ャリヤと混ぜ合わせて、キャリヤとともにヒトの肺胞及び下気道に運ばれるよう
にする。一方、従来技術の製剤では、ニコチンとキャリヤは互いに単に関連又は
凝集していて、気流中で互いに分離してしまうものであった。したがって、キャ
リヤは、一般的に、投与量のニコチンをヒトの肺胞及び下気道に運ぶ役割を果た
さなかった。本発明によれば、ニコチンとキャリヤは、それらが吸入中に分離し
ないような方法で物理的に混ぜ合わせられた複合材料を形成する。
【０００９】 本発明の方法によれば、吸入器用ニコチン薬の製造方法であって、 （ａ）ニコチン製剤と、製薬級糖と、液状キャリヤとを混ぜて流動性混合物を
製造すること、及び （ｂ）ヒトの肺胞及び下気道に排出するのに好適なニコチン製薬粒子を製造す
る条件で、前記流動性混合物を乾燥して複合材料を製造すること、 を含む製造方法が提供される。
【００１０】 一実施態様によれば、液状キャリヤは、水を含んでいてよい。別の実施態様で
は、液状キャリヤは、特にニコチンがニコチン硫酸塩又はニコチン酒石酸塩等の
ニコチン塩の場合には、アルコールをさらに含む。この場合、アルコールを、共
溶媒として添加して溶液へのニコチンの溶解を促進する。このような場合、液状
キャリヤは、好ましくは小割合のアルコールと主要割合の水とを含む。液状キャ
リヤにおけるアルコールの水に対する比は、重量部基準で、約１：１〜１：１０
、好ましくは約１：２〜１：８、より好ましくは約１：５〜１：７でよい。
【００１１】 前記流動性混合物を、好ましくは噴霧乾燥により乾燥させる。本発明の一実施
態様によれば、前記流動性混合物を、乾燥する前に微粒化させる。
【００１２】 前記流動性混合物を、好ましくは実質的に球状な粒子を形成する条件で乾燥
させる。より好ましくは、流動性混合物を、小凹形成表面を有する球状粒子を形
成する条件で乾燥させる。一実施態様によれば、流動性混合物を、噴霧乾燥機中
で、前記液状キャリヤを前記流動性混合物の微粒化粒子から迅速に除去するに十
分な温度で乾燥させる。
【００１３】 本発明の利点は、ここに開示されている方法により製造された薬剤粒子が、肺
の肺胞及び小気道を介してヒトの血流に吸収されるのに十分に適合していること
である。これらの粒子は、複合構造体である。したがって、ニコチンは、吸入中
に糖（キャリヤ）から分離しない。すなわち、糖により、ニコチンが巻きタバコ
の煙に似た方法で肺に運ばれる。流動性混合物を噴霧乾燥する条件を制御するこ
とにより、約０．１〜約５μｍ、より好ましくは約０．５〜約３μｍの大きさの
粒子を製造できる。
【００１４】 ニコチンが、ヒトののど又は上気道に当たると、刺激を生じることがある。し
たがって、本発明の方法は、吸入により、過度な刺激を生じることなく、好まし
くは刺激を生じることなく、ヒトの肺の肺胞及び小気道に到達できる、粉末薬製
剤を製造するのに使用してもよい。
【００１５】 また、本発明の方法は、球状であるだけでなく、凸凹又は「小凹形成」表面を
有する粒子を製造するのに使用してもよい。乾燥粒子が球状形であるので粒子の
凝集が減少し、したがって、吸入器において、使用者により吸入されたときに粒
子がより容易にエアロゾル化される。さらに、小凹形成表面を有することにより
、薬剤粒子の空気力学的特性が向上し、それにより、粒子を使用者により吸入さ
れた空気に、より容易に同伴させることができる。
【００１６】 （発明を実施するための最良の形態） 本発明のこれら及び他の利点は、本発明の以下の好ましい実施態様の説明及び
添付図面からより詳細及び完全に理解されるであろう。
【００１７】 本発明の方法によれば、ニコチンとラクトースとを含む複合材料が、使用者に
よる吸入に好適な形態で製造される。特に、薬剤は、ヒトにより吸入される空気
に同伴されて肺の肺胞及び小気道に移行できる固形の流動性粒子を含む。
【００１８】 本発明の方法によれば、製薬級の糖とニコチンとを液状キャリヤと混合して流
動性混合物を形成する。その後、この混合物を乾燥できる。液状キャリヤは、糖
及びニコチンと、例えば噴霧乾燥機中で迅速に乾燥できる流動性混合物を形成す
るのに十分な程度に混合する薬剤である。ニコチン、糖及び液状キャリヤは、い
ずれの順序でまぜてもよい。
【００１９】 糖は、好ましくはラクトース、デキストロース、グルコース、マルトース又は
それらの組み合わせから選択されたものであり、最も好ましくはラクトースであ
る。糖は、天然糖又は合成糖でよく、糖の類似体又は誘導体などでもよい。ここ
ではラクトースをあげたが、上記した他の糖の一種以上を同様に用いることがで
きる。ラクトースは、キャリヤとしての役割を果たし、したがって、附形剤とし
て承認されているいずれの形態のラクトースを使用してもよい。ラクトースは、
好ましくは、ＣＰ、ＵＳＰ、ＮＦ、ＢＰ又はＢＰＣ等の製薬級のものである。し
たがって、原料として使用されるラクトースは、水に容易に溶解できる乾燥粉末
状である。
【００２０】 ニコチンは、液状キャリヤに可溶であるか混和するいずれの形態のニコチンで
もよい。例えば、ニコチンは、室温で水に混和する液体であるニコチン基剤でよ
い。別法として、又はさらに、ニコチンは、室温で固体である塩でもよい。ニコ
チン基剤は、典型的には油剤である。好ましくは、上記ニコチンは、ニコチン基
剤を含む。また、ニコチンは、薬理学的活性なニコチンの類似体若しくは誘導体
、又はニコチンの作用と似かよっている物質でもよく、単独でも又は他の活性物
質と組み合わせてもよい。
【００２１】 液状キャリヤは、ニコチンが混合でき且つラクトースを溶解して好ましくは一
般的に均一な組成物である流動性混合物を形成できるいずれの液体（単一又は複
数）でもよい。ニコチン基剤は一般的に水に混和でき、ニコチン塩製剤は一般的
に水に可溶である。さらに、ラクトースは、水溶性である。したがって、ニコチ
ンが基剤であるか及び／又は塩製剤であるかとは無関係に、液状キャリヤは、水
を含んでいてよい。塩を使用すると、液状キャリヤは、ニコチン及びラクトース
を可溶化する。ニコチン基剤を使用すると、液状キャリヤはラクトースを可溶化
し、液状基剤と混合して一般的に均一な溶液を形成する（例えば、液状基剤と混
和性である）。水は好ましい液状キャリアであるが、他の液体を、水と組み合わ
せて使用してもよいし、水の代わりに使用してもよい。例えば、別の液体を、そ
れら自体又は水と組み合わせて使用して固体材料を可溶化するか、ニコチン基剤
を液状キャリアに分散してもよい。
【００２２】 さらに好ましい実施態様によれば、液状キャリアは、アルコールと水との混合
物を含んでいてもよい。水とアルコールは、共沸混合物を形成する。ニコチン系
製剤は、アルコールに容易に溶解する。しかしながら、ラクトースは、アルコー
ルには溶解しない。この実施態様によれば、流動性混合物は、水の含有量がより
少なくてよく、したがって流動性混合物の乾燥速度の促進及び／又は乾燥物中の
水の量を減少できる。
【００２３】 好ましくは、アルコールは、一級アルコールである。さらに、このアルコール
は、好ましくは低級アルキルアルコール（すなわち、Ｃ1〜Ｃ5）である。ニコチ
ン基剤溶液の溶媒として使用するのに特に好ましいアルコールは、エタノールで
ある。エタノールは、ＣＰ級でもよく、好ましくはＵＳＰ級である。しかしなが
ら、可能ならば、基剤溶液にアルコールを使用しないのが好ましいことは明らか
であろう。
【００２４】 この液状キャリアは、アルコールを共溶媒として必要な場合には、アルコール
に対して過剰量の水を含有するのが好ましい。このような実施態様では、混合物
は、好ましくは小割合のアルコールと主要割合の水とを含む。アルコールが必要
な場合には、液状キャリア中におけるアルコールの水に対する比は、重量部基準
で、約１：１〜１：１０、好ましくは約１：２〜１：８であり、より好ましくは
約１：５〜１：７である。
【００２５】 液状キャリア（例えば、水及び／又はアルコール）をニコチンと混合して液状
混合物を製造でき、その後それに糖を添加してよい。したがって、ラクトースと
ニコチン塩を水（及び必要に応じて水／アルコール混合物）に溶解して流動性混
合物を形成してよい。別法として、ラクトースを水（及び必要に応じて水／アル
コール混合物）に溶解し、ニコチン基剤を水（及び必要に応じて水／アルコール
混合物）と混合して流動性混合物を形成してもよい。ニコチンと、液状キャリア
と、糖とを、いずれかの所望の順序でいっしょに混ぜて乾燥流動性混合物を製造
できる。
【００２６】 本発明の好ましい実施態様によれば、ニコチン化合物をアルコールに添加し、
比較的均質な溶液となるまで混合する。ラクトースを、水に溶解する。続いて、
ニコチンをアルコールに添加した混合物を、ラクトース水溶液に添加し、流動性
生成物が生成するまで混合する。混合は、当該技術分野において公知のいずれの
手段によっておこなってもよい。
【００２７】 液体混合物は、流動性混合物を生成するのに十分な量で利用する。好ましい実
施態様によれば、混合物は、噴霧乾燥機に入れることにより（例えば、流動性混
合物をオリフィスに通過させる）微細化する。したがって、流動性混合物は、シ
ロップ等の液状の形態が好ましい。これは、例えば、この液体をアトマイザー（
好ましくは回転式アトマイザー）に通過させることによって容易に微細化できる
。
【００２８】 流動性混合物に溶解させるラクトースに対するニコチンの比は、噴霧乾燥物中
のニコチン濃度により異なる。生成物の取り扱い上の制限から、典型的には、こ
の分野においては、キャリヤは、活性成分と比較して、粉末薬剤が重量の実質的
な割合を占める。ラクトースの使用量は、ニコチンの量と比較して、噴霧乾燥物
が、当該技術分野において公知の乾燥粉末吸入器に使用できるように十分な量で
なければならない。したがって、流動性混合物におけるラクトースのニコチンに
対する比は、重量部基準で、約１：１０〜約１０：１、より好ましくは約３：７
〜約３：２、最も好ましくは約４：６でよい。さらに、流動性混合物中のニコチ
ン濃度は、約１〜約１０％、より好ましくは約２〜約５％、最も好ましくは約３
％（ｗ／ｖ、すなわち、ｇ／１００ｍｌ）でよい。
【００２９】 流動性混合物を乾燥して、肺の肺胞及び小気道に移動できる大きさの粒子を生
成する。好ましくは、粒子は、粒度が、粒子の質量中位空気力学的径（ＭＭＡＤ
）基準で、約０．１〜約５μｍ、より好ましくは約０．５〜約５μｍ、最も好ま
しくは約０．５〜約５μｍである。流動性混合物を、好ましくは、例えば噴霧乾
燥機を使用することにより迅速に乾燥させる。しかしながら、適当な大きさの粒
子を製造できる他の乾燥法を使用してもよい（例えば、流動床乾燥の使用）。
【００３０】 流動性液体は、好ましくは迅速に乾燥して球状又は実質的に球状な粒子を製造
する。このような粒子は、回転式アトマイザーを使用して流動性液体を噴霧乾燥
機に供給することにより得ることができる。
【００３１】 噴霧乾燥機の操作条件を調節して、肺の肺胞及び小気道に移動できる大きさの
粒子を製造する。回転式アトマイザーは、液体供給量約２〜約２０ｍｌ／分、よ
り好ましくは２〜約１０ｍｌ／分、最も好ましくは約２〜約５ｍｌ／分で運転で
きる。また、回転式アトマイザーは、約１０，０００〜約３０，０００ｒｐｍ、
より好ましくは約１５，０００〜約２５，０００ｒｐｍ、最も好ましくは約２０
，０００〜約２５，０００ｒｐｍで運転してよい。
【００３２】 噴霧乾燥機は、ラクトースとニコチンの温度をこれらの化合物が分解し始める
点まで上昇することなく、液状キャリヤが迅速に放出されるのに十分な温度で運
転する。したがって、噴霧乾燥機は、入口温度約１２０〜約１７０℃、出口温度
約７０〜約１００℃で運転できる。
【００３３】 薬剤粒子は、球状であるか、別の空気力学的形状を有している。このような粒
子は、バルクの形態で貯蔵したときに凝集しにくい。さらに、噴霧乾燥プロセス
中に液状キャリヤを十分迅速に放出させることにより、凸凹又は「小凹形成」表
面を有する薬剤粒子を製造できる。凸凹表面により、粒子が空気を通って移動す
るにつれて乱流が生じ、したがって、空気力学的揚力を有する粒子が得られる。
これにより、使用者により吸入された空気に粒子が同伴されること、または同伴
された状態に維持されやすくなり、したがって、薬剤粒子の肺胞及び小気道に移
動する能力が向上する。
【００３４】 以下の実施例は、説明の目的のみのものであり、本発明の範囲を限定しない。
実施例 ニコチン３ｇとラクトース２７ｇとを、水２００ｇに添加した。混合物を、溶
液が透明になるまで攪拌した（約１０分間）。この混合物を、バッチ・ミニ（Ｂ
ｕｃｈｉ Ｍｉｎｉ）噴霧乾燥機１９０中で、空気流量５００ｍｌ／分間、入口
温度１６５℃、出口温度８７℃の条件で噴霧乾燥した。ニコチン及びラクトース
溶液を、７ｍｌ／分間の流量でアトマイザーに供給した。結果を、表１に示す。
【００３５】 この実験操作を、表１に示した各条件群下で反復した。ニコチン−ラクトース
複合体中のニコチン含量は、波長２６２ｎｍでのＵＶ分光分析法により測定した
。粒度は、当該技術分野において公知のレーザ回折法を用いて測定した。
【００３６】 溶液中のニコチン濃度３％（ｗ／ｖ）（ニコチン：ラクトース比＝４：６（ｗ
／ｗ））のときに、最終生成物中濃度が最高となった。空気流が７５０ｍｌ／分
間を超えると、流動性に悪影響を及ぼす湿潤粉末が得られた。
【００３７】 図１は、実験１〜５についての、最終生成物中のニコチン濃度と溶液中のニコ
チン濃度との関係を示すグラフである。「シリーズ１」は、噴霧乾燥後の最終生
成物中のニコチン濃度である。「シリーズ２」は、噴霧乾燥前の溶液中のニコチ
ン濃度である。溶液中のニコチン濃度が高いほど最終生成物中のニコチン濃度が
高いとは限らないことが分かる。
【００３８】 図２は、実験６〜８についての、最終生成物中のニコチン濃度と溶液中のニコ
チン：ラクトース比との関係を示すグラフである。溶液中のニコチン：ラクトー
ス比が高いほど最終生成物中のニコチン濃度が高いとはかぎらないことが分かる
。溶液中の最高ニコチン：ラクトース比を測定したところ、約３：７であった。
図２における「シリーズ１」は、噴霧乾燥後の最終生成物中のニコチン濃度を示
し、一方、「シリーズ２」は、噴霧乾燥前の溶液中のニコチン：ラクトース比を
示す。
【００３９】 結果から、最終生成物中のニコチン最高濃度は、溶液中のニコチン濃度が約３
％（ｗ／ｖ）及び溶液中のニコチン：ラクトース比＝約４：６で得られることが
明らかである。
【００４０】
【表１】
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明により製造した最終生成物中のニコチン濃度と、噴霧乾燥前の溶液中の
ニコチン濃度との関係を示すグラフである。
【図２】 最終生成物中のニコチン濃度と、噴霧乾燥前の溶液中のニコチン：ラクトース
比との関係を示すグラフである。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年５月８日（２０００．５．８）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ， ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (71)出願人 インター−カナディアン・キャピタル・ス トラテジーズ・インコーポレイテッド カナダ国 エム５ケー １エイチ１ オン タリオ州、トロント、キング・ストリー ト・ウエスト 77、スイート 2100、オグ リヴィ・レナルト (72)発明者 ピスコルツ・ハンナ カナダ国 エル４エル １エル８ オンタ リオ州、ウッドブリッジ、コールス・アベ ニュー 115 Ｆターム(参考） 4C076 AA93 CC50 DD37 DD67 FF68 GG09 4C086 AA01 AA02 BC20 MA05 MA59 NA10 ZC39

Claims (28)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】吸入器用ニコチン薬の製造方法であって、 （ａ）ニコチン製剤と、製薬級糖と、液状キャリヤとを混ぜて流動性混合物を
    製造すること、及び （ｂ）ヒトの肺胞及び下気道に排出するのに好適なニコチン製薬粒子を製造す
    る条件で、前記流動性混合物を乾燥して複合材料を製造すること、 を含む製造方法。
  2. 【請求項２】前記液状キャリヤが、水を含む、請求の範囲第１項記載の製造
    方法。
  3. 【請求項３】前記液状キャリヤが、さらにアルコールを含む、請求の範囲第
    ２項記載の製造方法。
  4. 【請求項４】前記液状キャリヤが、水から実質的に構成されている、請求の
    範囲第１項記載の製造方法。
  5. 【請求項５】前記ニコチン組成物が、ニコチン系製剤を含む、請求の範囲第
    ２項記載の製造方法。
  6. 【請求項６】前記ニコチン組成物が、ニコチン塩製剤を含む、請求の範囲第
    ２項記載の製造方法。
  7. 【請求項７】前記ニコチン塩製剤が、ニコチン硫酸塩、ニコチン酒石酸塩及
    びそれらの混合物からなる群から選択された少なくとも一種の塩を含む、請求の
    範囲第６項記載の製造方法。
  8. 【請求項８】前記アルコールが、低級アルキルアルコールである、請求の範
    囲第３項記載の製造方法。
  9. 【請求項９】前記流動性混合物におけるラクトースのニコチンに対する比が
    、重量部基準で、約１：１０〜約１０：１である、請求の範囲第２項記載の製造
    方法。
  10. 【請求項１０】前記流動性混合物におけるラクトースのニコチンに対する比
    が、重量部基準で、約３：７〜約３：２である、請求の範囲第２項記載の製造方
    法。
  11. 【請求項１１】前記流動性混合物におけるラクトースの濃度が、約１〜約１
    ０ｗ／ｖである、請求の範囲第９項記載の製造方法。
  12. 【請求項１２】前記流動性混合物におけるラクトースの濃度が、約２〜約５
    ｗ／ｖである、請求の範囲第１０項記載の製造方法。
  13. 【請求項１３】前記流動性混合物を、噴霧乾燥により乾燥させる、請求の範
    囲第１項記載の製造方法。
  14. 【請求項１４】前記流動性混合物を、噴霧乾燥する前に微粒化させる、請求
    の範囲第１３項記載の製造方法。
  15. 【請求項１５】前記流動性混合物を、球状粒子を形成する条件で乾燥させる
    、請求の範囲第１項記載の製造方法。
  16. 【請求項１６】前記流動性混合物を、小凹形成表面を有する球状粒子を形成
    する条件で乾燥させる、請求の範囲第１項記載の製造方法。
  17. 【請求項１７】前記流動性混合物を、前記液状キャリヤを前記流動性混合物
    の微粒化粒子から迅速に除去するのに十分な温度で乾燥させる、請求の範囲第１
    項記載の製造方法。
  18. 【請求項１８】前記粒子が、直径約０．１〜約５μｍである、請求の範囲第
    １項記載の方法。
  19. 【請求項１９】ニコチンと製薬級糖との複合粒子を含む吸入器用ニコチン薬
    。
  20. 【請求項２０】前記ニコチンが、ニコチン基剤を含む、請求の範囲第１９項
    記載のニコチン薬。
  21. 【請求項２１】前記粒子が、直径約０．１〜約５μｍである、請求の範囲第
    １９項記載のニコチン薬。
  22. 【請求項２２】前記粒子が、球状である、請求の範囲第２１項記載のニコチ
    ン薬。
  23. 【請求項２３】前記球状粒子が、小凹形成表面を有する、請求の範囲第２２
    項記載のニコチン薬。
  24. 【請求項２４】前記ニコチン薬が、ニコチンと糖との流動性混合物を迅速に
    乾燥することにより調製されたものである、請求の範囲第１９項記載のニコチン
    薬。
  25. 【請求項２５】前記流動性混合物が、前記ニコチンと糖とを水を含む液状キ
    ャリヤに混ぜることにより調製されたものである、請求の範囲第１９項記載のニ
    コチン薬。
  26. 【請求項２６】前記ニコチン薬が、噴霧乾燥により調製されたものである、
    請求の範囲第２５項記載のニコチン薬。
  27. 【請求項２７】前記流動性混合物におけるラクトースのニコチンに対する比
    が、重量部基準で、約１：１０〜約１０：１であり、前記流動性混合物中のラク
    トース濃度が約１〜約１０ｗ／ｖである、請求の範囲第２４項記載のニコチン薬
    。
  28. 【請求項２８】前記流動性混合物におけるラクトースのニコチンに対する比
    が、重量部基準で、約３：７〜約３：２であり、前記流動性混合物中のラクトー
    ス濃度が約２〜約５ｗ／ｖである、請求の範囲第２４項記載のニコチン薬。
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