JP2018527386A - ニコチン製剤、ならびにこれを作製および使用する方法 - Google Patents
ニコチン製剤、ならびにこれを作製および使用する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018527386A JP2018527386A JP2018514457A JP2018514457A JP2018527386A JP 2018527386 A JP2018527386 A JP 2018527386A JP 2018514457 A JP2018514457 A JP 2018514457A JP 2018514457 A JP2018514457 A JP 2018514457A JP 2018527386 A JP2018527386 A JP 2018527386A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nicotine
- formulation
- particles
- less
- size
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title claims abstract description 371
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 369
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 title claims abstract description 359
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 312
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 252
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 70
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 55
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 claims abstract description 38
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 267
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims description 70
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 claims description 68
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 43
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 41
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims description 38
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims description 38
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 38
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 36
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 33
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 33
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 27
- 230000036765 blood level Effects 0.000 claims description 24
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 18
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 17
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 15
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 claims description 10
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 abstract description 18
- 238000002670 nicotine replacement therapy Methods 0.000 abstract description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 32
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 31
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 29
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 26
- 239000000463 material Substances 0.000 description 21
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 21
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 18
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 18
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 15
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 description 15
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 description 15
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 13
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 13
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 13
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 9
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 8
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 6
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 5
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 5
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 4
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 4
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001260 vocal cord Anatomy 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 3
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 238000013421 nuclear magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 3
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 2
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 2
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000010004 neural pathway Effects 0.000 description 2
- 210000000118 neural pathway Anatomy 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FDKWRPBBCBCIGA-REOHCLBHSA-N (2r)-2-azaniumyl-3-$l^{1}-selanylpropanoate Chemical compound [Se]C[C@H](N)C(O)=O FDKWRPBBCBCIGA-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RFEJUZJILGIRHQ-OMDKHLBYSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine Chemical group OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 RFEJUZJILGIRHQ-OMDKHLBYSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFJSDDYECHPBIO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzoic acid;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1O BFJSDDYECHPBIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FDKWRPBBCBCIGA-UWTATZPHSA-N D-Selenocysteine Natural products [Se]C[C@@H](N)C(O)=O FDKWRPBBCBCIGA-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 208000032376 Lung infection Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 1
- 239000003070 absorption delaying agent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- -1 antitussive compound Chemical class 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 1
- BUSBFZWLPXDYIC-UHFFFAOYSA-N arsonic acid Chemical compound O[AsH](O)=O BUSBFZWLPXDYIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000011246 composite particle Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000009837 dry grinding Methods 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003571 electronic cigarette Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 1
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 description 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940045996 isethionic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000014705 isoleucine Nutrition 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000668 oral spray Substances 0.000 description 1
- 229940041678 oral spray Drugs 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008729 phenylalanine Nutrition 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 1
- 235000016491 selenocysteine Nutrition 0.000 description 1
- ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N selenocysteine Natural products [SeH]CC(N)C(O)=O ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055619 selenocysteine Drugs 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- PNGLEYLFMHGIQO-UHFFFAOYSA-M sodium;3-(n-ethyl-3-methoxyanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(O)CN(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 PNGLEYLFMHGIQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 235000012094 sugar confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 description 1
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 description 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 150000003736 xenon Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F42/00—Simulated smoking devices other than electrically operated; Component parts thereof; Manufacture or testing thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F42/00—Simulated smoking devices other than electrically operated; Component parts thereof; Manufacture or testing thereof
- A24F42/20—Devices without heating means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/534—Mentha (mint)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/148—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Addiction (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
本出願は、その全内容が参照により本明細書に組み込まれる、2015年9月16日出願の米国特許出願第14/856,129号からの優先権を主張する。
一般にニコチン中毒、特にニコチン欲求を克服する一般的戦略は、紙巻きタバコの喫煙効果を模倣し、続いて段階的に減少させ、最終的に完全に除去することである。喫煙の最も重要かつ即時の効果は、喫煙者の血液中へのニコチンの吸収であり、この効果はニコチン用量の投与によって効果的に模倣することができる。完全な除去まで、用量を段階的に減少させることによって、ニコチン中毒は処置され得る。
喫煙者の血液中のニコチン濃度のレベルは、ニコチン置換療法を設計する際に考慮される因子である。ニコチンに中毒である人は、通常、紙巻きタバコまたは他のタバコ葉製品を喫煙することから、典型的には、自身のニコチンへの欲求を満たすためにニコチンの高い血中レベルを必要とする。図1に示されるように、1本の紙巻きタバコの吸入後の、典型的なニコチンのピーク静脈血中レベルは、10〜15ng/mLに達する。ニコチンを含有する乾燥粉末製剤を使用してこれらの血中レベルを達成するために、製剤は、図1に示され、例えば米国特許出願公開第2007/0292519号にさらに記載されるように、最小でニコチン8%、最大でニコチン30%を必要とする。この粉末をニコチン濃度28%で吸入することにより、紙巻きタバコを喫煙することによって達成されるレベルに匹敵するニコチン血中レベルが送達されるが、一般に、ニコチン30%の組成物は吸入するにはきつく、それによってもたらされる高い血中レベルは、実際に、ニコチンへの中毒を低減するどころか強化しかねない。ニコチン欲求の低減を達成するために、使用されるニコチンの他の乾燥粉末製剤、および紙巻きタバコの喫煙に関連する血中レベルと一致させるための送達手法が、当技術分野において、例えば米国特許第6,799,576号、同第8,256,433号および同第5,746,227号によって記載されている。当技術分野における典型的な製剤は、賦形剤に結合したニコチンを含有し、すなわち、製剤のあらゆる粒子が、ニコチンおよび賦形剤を含むと推定される。
吸入によるニコチン取込みは、非吸入経路よりもかなり速い(典型的には10〜20秒)が、伝統的な吸入可能ニコチン製剤には、いくつかの他の欠点が存在する。例えば、ニコチン置換療法が乾燥微粒子製剤の吸入による送達を中心とする場合、使用される粒子のサイズ分布は考慮されるべき因子である。紙巻きタバコ煙はおよそ4000種の化合物を含有し、粒子サイズの範囲は、0.1μm未満からおよそ0.5μm〜数百μmまでの直径であると考えられている。吸入の間、10〜12μmよりも大きいサイズの、大部分の粒子は、典型的には、口腔内で向きを変えて下部気道に進入することができず、代わりに喉の奥にぶつかることが知られている。5μm未満のサイズの粒子は、一般に、呼吸可能であり、したがって、下部気道に進入することができると考えられるが、1μm未満のサイズの粒子の大部分は肺胞内に滞留せず、したがってその後の呼気の間に排出される。その結果、このサイズ範囲(約1μm未満)の吐き出された粒子は、一般に「副流煙」として特徴づけられる。伝統的な紙巻きタバコを置換するために設計された製品の開発における当技術分野の現状は、紙巻きタバコ中に見出される粒子を複製するか、またはこれに一致させることである。例えば、このような置換技術としては、ニコチン蒸気を生成する電子タバコ、超音波生成されたニコチンのエアロゾル液滴、またはニコチン口腔スプレーが挙げられる。これらの置換紙巻きタバコ技術は、典型的には、0.5μm未満のサイズである粒子、および10〜12μmを超えるサイズである非常に大きい粒子を生成する。しかしながら、これらの技術のそれぞれは、吸入されたニコチンおよび関連する化合物のすべてが肺内に残留するわけではなく、残余が環境中に吐き出されるかまたは摂取されるかのいずれかであるという、同じ結果に悩まされている。残念ながら、これは、これらの技術の使用者が事実上の副流煙を生成しているという同じ問題に、公共がやはり対処する必要があることを意味し、したがってこれらの技術は、特定の公共空間では次第に禁止されてきている。
対象においてニコチン欲求を低減するためのキットもまた、記載される。キットは、0.1〜2.0mgの間のニコチン粒子を0.5%〜10%の間または0.7%〜5%の間の濃度で含む乾燥粉末製剤の少なくとも1用量、および乾燥粉末製剤の吸入により約5ng/mL未満のピークニコチン血中レベルを達成するための、対象用の指示資料を含む。一実施形態では、キットは、第1の乾燥粉末製剤用量と比較して異なる量のニコチン粒子を有する、乾燥粉末製剤の第2の用量をさらに含む。別の実施形態では、キットは、第1の乾燥粉末製剤用量と比較して異なる濃度のニコチン粒子を有する、乾燥粉末製剤の第2の用量をさらに含む。別の実施形態では、キットは、乾燥粉末吸入器をさらに含む。
本発明の好ましい実施形態の以下の詳細な説明は、添付の図面とともに読む場合、より良好に理解される。本発明を例示する目的で、目下好ましい実施形態を、図面に示す。しかしながら、本発明は、図面に示す実施形態の厳密な構成および機器類に限定されないことが理解されるべきである。
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。本発明の実施または試験において、本明細書に記載のものと類似のまたは均等な任意の方法および材料を使用することができるが、好ましい方法および材料が記載される。
本明細書で使用される場合、以下の用語のそれぞれは、この項におけるその用語と関連する意味を有する。
冠詞「1つの(a)」および「1つの(an)」は、本明細書において、その冠詞の文法上の目的語のうちの1つまたは1つ超(すなわち、少なくとも1つ)を指すために使用される。例として、「1つの要素(an element)」とは、1つの要素または1つ超の要素を意味する。
本明細書で使用される場合、用語「ニコチン用量」および「総ニコチン用量」とは、所望のニコチン効果の感覚および目標ニコチン血中濃度の両方を達成するために、対象に送達される総製剤量中のニコチンの総量を指す。
本明細書で使用される場合、用語「製剤量」とは、乾燥粉末吸入器とともに使用される使い捨て容器、例えばカプセルもしくはブリスターパックに詰められた乾燥粉末製剤の総量、または乾燥粉末吸入器の送達チャンバーもしくはコンパートメントに装填され得る、包装されていない乾燥粉末製剤の総量を指す。用語は、特定の血中ニコチン濃度を達成するために、対象に送達されるニコチン用量を含有する乾燥粉末製剤の総量も指す。したがって、製剤量には、ニコチンの総用量が含まれ、任意のさらなる薬学的に許容される材料、組成物または担体がさらに含まれ得る。
他に記述されない限り、粒子の記載されたサイズまたはサイズ範囲は、粒子または粒子のセットの空気力学的質量中央径(MMAD)とみなされるべきである。このような値は、特徴づけられる粒子と同じ空気力学的挙動を有する、1gm/cm3の密度を有する球体の直径として定義される、空気力学的粒子径の分布に基づく。本明細書に記載の粒子は、密度および形状が様々であり得るので、粒子のサイズはMMADとして表され、これは粒子の実際の直径ではない。
本明細書で使用される場合、用語「組成物」とは、本発明において有用な少なくとも1種の化合物または分子と、1種または複数の異なる化合物、分子または材料との混合物を指す。
本明細書で使用される場合、用語「欲求の低減」とは、脳内における欲求感覚の低減を指す。例えば、欲求の低減は、本明細書に記載の乾燥粉末製剤のうちの任意のものの少なくとも一部を吸入する対象において、ニコチンへの願望の減少または減退として認識され得る。
本明細書で使用される場合、「指示資料」には、その指定された使用のための、本発明の組成物および方法の有用性を伝えるために使用され得る、物理または電子出版物、記録、図表または任意の他の表現媒体が含まれる。本発明のキットの指示資料は、例えば、組成物を含有する容器に貼り付けられてもよく、組成物を含有する容器と一緒に輸送されてもよい。あるいは、指示資料は、指示資料および組成物が受容者によって協同的に使用されることを意図して、容器とは別個に送達されてもよい。
範囲:本開示を通して、本発明の様々な態様が範囲形式で提示され得る。範囲形式での記載は、単に利便性および簡潔さのためであって、本発明の範囲に対する確固たる限定として解釈されるべきではないことが理解されるべきである。したがって、範囲の記載は、具体的に開示されたすべての可能な部分範囲ならびにその範囲内の個々の数値を有するとみなされるべきである。例えば、ある範囲の記載、例えば1〜6は、1〜3、1〜4、1〜5、2〜4、2〜6、3〜6等の具体的に開示された部分範囲、ならびにその範囲内の個々の数、例えば、1、2、2.7、3、4、5、5.3および6を有するとみなされるべきである。これは、範囲の幅に関係なく適用される。
本発明は、一部には、狭いサイズ範囲内の、微粒子化されたニコチン酒石酸塩および乳糖含有粒子の乾燥粉末製剤が、既存の吸入可能なニコチンをベースとする製剤の送達と比較して、血中のニコチンのより低いレベルを維持しながら、伝統的な禁煙製品よりも速く、ニコチン欲求を顕著に低減することができるという発見に基づく。ニコチンは血糖値を上昇させることが公知であり、これは前II型糖尿病患者に有害であり得、喫煙する妊婦の胎児にも有害であり得ることから、比較的低い血中ニコチンレベルで達成することができる、高速の脳感覚またはニコチン効果は、ニコチン欲求を低減するだけでなく、健康安全性の余地ももたらす。さらに、欲求を満たす、より低いニコチンレベルは、より速い速度でニコチンへの中毒を低減し得る。したがって、一態様では、本発明は、吸入に好適な、ニコチン用量を含有する乾燥粉末製剤に関する組成物および方法を提供する。一実施形態では、製剤は、ニコチン粒子および少なくとも1種の糖で構成される。一実施形態では、ニコチン粒子は、ニコチン塩で構成される。本発明は、本発明の製剤を生成するための方法も提供する。
投与のために、複数の吸入にわたって粉末製剤量を送達するために特に設計された乾燥粉末吸入器が、使用され得る。このような乾燥粉末吸入器の例は、その開示全体が、それぞれそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる、共同所有する米国特許出願第62/147,798号、同第62/147,803号、同第62/147,806号、同第62/147,808号および同第62/148,030号に見出すことができる。本明細書で企図されるように、乾燥粉末製剤量は、密封された保存チャンバー、例えばカプセルまたはブリスターパック中に配置され、これは前述の共同所有する特許出願に記載のデバイスのうち任意のものに装填され得る。
一実施形態では、ニコチンをベースとする成分の初期粒子は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第20120042886号に記載の方法により生成され得る。例えば、第1のステップにおいて、ニコチンおよび医薬品グレードの糖、例えば乳糖は、液体担体と混合されて、流動性混合物が形成され得る。
タンブルブレンダーは、バッチ運転について好まれることが多い。一実施形態では、ブレンドするステップは、好適な容器内で、2種以上の成分(乾燥成分および少量の液体成分の両方を含み得る)を無菌で合わせることによって実現される。タンブルブレンダーの一例は、Glen Mills Inc.、Clifton,N.J.、米国によって流通し、Willy A.Bachofen AG,Maschinenfabrik、Basel、Switzerlandによって作製されているTURBULA(商標)である。
粉砕するステップは、ブレンドされた粒子を砕くおよび/または脱凝集させるために使用されて、所望の粒子サイズおよびサイズ分布を達成し、さらにブレンド内での粒子の分布を向上させる。当業者によって理解されるように、本発明の粒子を形成するために、任意の粉砕法が使用できる。当技術分野で公知の様々な粉砕プロセスおよび装置を使用してよい。例としては、ハンマーミル、ボールミル、ローラーミル、ディスクグラインダー、ジェット粉砕等が挙げられる。好ましくは、乾式粉砕プロセスが使用される。
ニコチン対糖または使用される他の成分の比率には制限がなく、使用される実際の比率は、ニコチンをベースとする成分の粒子において所望されるニコチンの濃度に基づくことが認識されるべきである。一実施形態では、製剤中のニコチンの百分率は、0.5%〜5%の間である。別の実施形態では、製剤中のニコチンの百分率は、0.7%〜5%の間である。一部の実施形態では、製剤中のニコチンの百分率は、1.5%〜2.5%の間である。他の実施形態では、製剤中のニコチンの百分率は、0.5%〜2.5%の間である。なお他の実施形態では、製剤中のニコチンの百分率は、1.5%〜5%の間である。一実施形態では、製剤中のニコチンの百分率は、約2.5%である。別の実施形態では、製剤中のニコチンの百分率は、約5%である。他の実施形態では、ニコチンの濃度は、約5〜10%の間である。一実施形態では、製剤中のニコチンの百分率は、約10%である。このように、製剤量中のニコチンの対応する用量は、0.01〜5mgの間のニコチンであり得、さらに0.1〜2mgの間のニコチンであり得る。一実施形態では、乾燥混合物または湿流動性混合物中の糖対ニコチンの比は、質量部で、約1:100〜約100:1、または約3:7〜約3:2、あるいは約4:6から、変化し得る。さらに、乾燥混合物または湿流動性混合物中の糖の濃度は、約1〜約10w/v(g/100ml)、約2〜約5w/v(g/100ml)、または約3%w/v(g/100ml)から、変化し得る。
既に言及したように、本発明は、特定の粒子サイズ範囲によって特徴づけられる成分を有する製剤を含む。例えば、本発明の製剤は、実質的に約1〜10μmの間、好ましくは約2〜5μmの間にサイズ調整された、ニコチンをベースとする粒子を含み得る。他の実施形態では、製剤は、約1〜100μmのサイズ範囲の粒子を有する鎮咳薬成分(例えば、メントールまたはミント)を含んでもよい。他の実施形態では、製剤は、約10〜200μmのサイズ範囲の粒子を有する、第2の鎮咳薬成分を含んでもよい。さらなる実施形態では、製剤は、約10〜1000μmのサイズ範囲の粒子を有する風味成分(例えば、メントールまたはミント)を含み得る。
本発明の製剤の任意の成分のうちの任意のものについて、所望の粒子サイズ範囲内に収まる粒子の百分率は、その成分を生成するのに使用された技術に依存し得ることが企図される。例えば、ニコチン成分の目標サイズが2〜5μmの範囲内である場合、比較的小規模で噴霧乾燥製造技術を使用するとき、その成分の90%超が所望の範囲内に収まることが理解される。しかし、比較的大規模の粉砕製造技術を使用すると、70%超のこのような目標範囲内のニコチン成分のみが得られ得る。
別の例では、本発明の製剤は、実質的に約10〜200μmの間にサイズ調整された粒子を有する鎮咳薬成分を含んでもよい。この鎮咳薬成分は、中咽頭、声門声帯、および咳を引き起こし得るかまたは他の望ましくない感覚を引き起こし得る受容体を含有する、口腔により近位のまたはより接近した他の解剖学的領域の刺激によって生じる咳を低減し得る。本明細書で企図されるように、これらのより大きい粒子は、それらの推進力のために、声門下気道に進入しない。
本明細書で企図されるように、メントールまたはミントの任意の形態、例えばメントールまたはミントの固体形態が、本発明において有用なメントールまたはミント粒子に加工するために使用され得る。メントールまたはミントの固体形態の非限定例としては、粉末、結晶、固化蒸留物、フレークおよび圧縮物が挙げられる。一実施形態では、メントールまたはミントは、結晶の形態である。メントールまたはミントは、当技術分野で公知の任意の方法を使用して、約5μm〜約10μmの範囲のサイズの粒子に加工され得る。一部の実施形態では、メントールまたはミントは、加工のために、さらなる液体または固体添加物と混合される。微粒子添加物も、さらに使用され得る。一実施形態では、メントールまたはミントは、二酸化ケイ素と混合される。別の実施形態では、メントールまたはミントは、糖、例えば乳糖と混合される。湿式プロセスの一部の実施形態では、メントールまたはミントは液体担体中で加工される。
メントールまたはミントの流動性混合物は、例えば、噴霧乾燥機により乾燥されて、単独でまたはさらなる成分と組み合わせた、個人の肺胞および下部気道への送達に好適である、メントールまたはミントの複合粒子を生成し得る。流動性混合物を乾燥する方法には制限がないことが認識されるべきである。流動性混合物を乾燥するための方法の例としては、これらに限定されないが、噴霧乾燥、真空乾燥および凍結乾燥が挙げられる。なおさらには、任意の速度の乾燥(例えば、低速または高速での乾燥)が使用されてよく、ただし、このような速度の乾燥により、所望のサイズ範囲の乾燥粒子が結果として形成されることが条件である。
様々な実施形態では、本発明の製剤中の各成分の相対質量百分率は、異なる特徴を達成するために様々であり得る。したがって、当業者であれば理解するように、成分の相対質量百分率は、様々な理由、例えば、これらに限定されないが、患者の肺におけるニコチンのより良好な取込みを達成すること、低濃度を維持しながら、より速い血中ニコチン動態を達成すること、製剤の鎮咳性能を最適化すること、製剤の味を変化させるかまたは改善すること、およびニコチンの相対用量を調節することのために、変更され得る。ある特定の実施形態では、製剤は、風味成分約1〜20質量%であり得、風味成分1〜5%の質量が好ましい。ある特定の実施形態では、製剤は、鎮咳薬約1〜10質量%であり得、鎮咳薬1〜2.5%の質量が好ましい。様々な実施形態では、任意の風味成分、鎮咳薬成分、担体または他の成分を除く、製剤の残りの部分は、ニコチン成分である。一実施形態では、製剤は、ニコチン成分およそ100%であり得る。
(例1)
欲求の低減を評価するための試験において、本発明の実施形態が市販製品よりも有意に良好に働いたことが示された。本発明の製剤を投与された対象は、Nicoretteを投与された対象と比較して、経時のより大きな欲求の低減を一貫して達成した。例えば、ニコチン2.5%(総製剤量中、0.5mgの送達されたニコチン用量に基づく)を含有する、本発明の製剤の投与10分後に、本発明の製剤を摂取した対象は、その欲求が約3.25低減された一方、Nicoretteを摂取した対象は、約2低減されただけであった(図4A)。同様に、ニコチン5%(総製剤量中、1.0mgの送達されたニコチン用量に基づく)を含有する、本発明の製剤を投与された対象は、その欲求が約4.25低減された一方、Nicoretteを摂取した対象は約2低減されただけであった(図4B)。結果は、視覚的アナログ尺度を使用してスコアを付け、2.5〜3の低減スコアを、ニコチンに中毒の人の必要性を満たす十分なマーカーとみなしている。これらの結果は、本発明の製剤が、このようなスコア低減を非常に素早く示し得ることを示している。
(例2)
図5に図示するように、試験を13名の対象について実施して、ニコチン2.5%(総製剤量20mg中、ニコチン0.5mg)を含有する製剤の投与によって達成される相対ニコチン欲求の低減を評価した。相対的欲求の低減は、30秒を要する製剤の3回の吸入後、および次いで、4分後に評価した。すべての対象が、ニコチン欲求の相対レベルの低減を達成し、4分後、差異は約1〜10の範囲であった。図6は、対象における、欲求の相対的低減の平均値を図示するグラフである。結果は、対象の欲求スコアが、投与前の7から、3回の吸入後の約4.5、および4分後の約1.8に低下したことを実証している。
図7に図示するように、感覚速度試験を実施し、ここで、製剤を、同じ対象に10回の別個の機会に投与した。試験には、1本の紙巻きタバコから身体に吸収されるニコチンの50%未満である、ニコチン5%(総ニコチン0.5mg)を含有する製剤10mgの吸入、およびニコチンの脳感覚またはニコチン効果の感知が自己報告されるまでの時間の測定が含まれた。試験により、ニコチン取込みの非常に迅速な感覚が明らかになり、これは紙巻きタバコからよりも2〜3倍速かった。10回中6回の試験で、2.68〜4.41秒の範囲の時間でニコチン感覚が達成され、これはキセノン核磁気共鳴画像法によって決定される、血液が肺から脳に流れるのに要するであろう時間よりも有意に短かった。結果は、ニコチンが血流を介して脳に達したことによるものではあり得ないため、これらの結果は、本発明の製剤が、気道中の受容体を介して脳感覚への神経経路を活性化し得るという仮説を裏付ける。これは、以前に報告された10〜20秒(Benowitz, NL et al. Nicotine Chemistry, Metabolism, Kinetics and Biomarkers. Hanb. Ex. Pharmacol. 2009; (192): 29-60を参照されたい)よりも、有意に速い。
Claims (41)
- 対象においてニコチン欲求を低減する方法であって、0.1〜2.0mgの間のニコチン粒子を0.5%〜10%の間の濃度で含む乾燥粉末製剤を、吸入によって対象に投与するステップを含み、対象のニコチン欲求感覚が約5ng/mL未満のピークニコチン血中レベルで低減される、方法。
- ニコチン粒子が、少なくとも1種のニコチン塩を含む、請求項1に記載の方法。
- 少なくとも1種のニコチン塩が、ニコチン酒石酸塩である、請求項2に記載の方法。
- 製剤が、少なくとも1種の糖をさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 製剤が、実質的に約2〜5μmの間のサイズであるニコチン粒子を含む、請求項1に記載の方法。
- 製剤中のニコチンの百分率が、約0.7%である、請求項1に記載の方法。
- 製剤中のニコチンの百分率が、約1.5%である、請求項1に記載の方法。
- 製剤中のニコチンの百分率が、約2.5%である、請求項1に記載の方法。
- 製剤中のニコチンの百分率が、約5%である、請求項1に記載の方法。
- 製剤中のニコチンの百分率が、約10%である、請求項1に記載の方法。
- 製剤により、ニコチン欲求が、約3.5ng/mL未満のピークニコチン血中レベルで低減される、請求項1に記載の方法。
- 製剤により、ニコチン欲求が、約2.5ng/mL未満のピークニコチン血中レベルで低減される、請求項1に記載の方法。
- 製剤により、ニコチン欲求が、吸入から約30秒未満で低減される、請求項1に記載の方法。
- 製剤により、ニコチン欲求が、吸入から約20秒未満で低減される、請求項1に記載の方法。
- 製剤により、ニコチン欲求が、吸入から約15秒未満で低減される、請求項1に記載の方法。
- 製剤により、ニコチン欲求が、吸入から約10秒未満で低減される、請求項1に記載の方法。
- 製剤により、吸入から約8秒未満で、ニコチン効果が感知される、請求項1に記載の方法。
- 製剤により、吸入から約6秒未満で、ニコチン効果が感知される、請求項1に記載の方法。
- 製剤により、吸入から約5秒未満で、ニコチン効果が感知される、請求項1に記載の方法。
- 製剤により、吸入から約4秒未満で、ニコチン効果が感知される、請求項1に記載の方法。
- 製剤により、吸入から約3秒未満で、ニコチン効果が感知される、請求項1に記載の方法。
- 製剤により、ニコチンが血流を介して脳に達する前に、ニコチン効果が感知される、請求項1に記載の方法。
- 対象においてニコチン欲求を低減するためのキットであって、0.1〜2.0mgの間のニコチン粒子を、0.5%〜10%の間の濃度で含む乾燥粉末製剤の少なくとも1用量、および乾燥粉末製剤の吸入により約5ng/mL未満のピークニコチン血中レベルを達成するための、対象用の指示資料を含む、キット。
- 第1の乾燥粉末製剤用量と比較して異なる量のニコチン粒子を有する、乾燥粉末製剤の第2の用量をさらに含む、請求項23に記載のキット。
- 第1の乾燥粉末製剤用量と比較して異なる濃度のニコチン粒子を有する、乾燥粉末製剤の第2の用量をさらに含む、請求項23に記載のキット。
- 乾燥粉末吸入器をさらに含む、請求項23に記載のキット。
- 吸入に好適な乾燥粉末製剤であって、0.1〜2.0mgの間のニコチン粒子を、製剤中ニコチン粒子0.5%〜10%の間の濃度で含み、ニコチン粒子が、実質的に約1〜10μmの間のサイズである、乾燥粉末製剤。
- ニコチン粒子が、実質的に約2〜5μmの間のサイズである、請求項27に記載の製剤。
- ニコチン粒子の約10%未満が、約1μm未満のサイズである、請求項27に記載の製剤。
- ニコチン粒子の約10%未満が、約2μm未満のサイズである、請求項27に記載の製剤。
- ニコチン粒子の少なくとも約90%が、約10μm未満のサイズである、請求項27に記載の製剤。
- ニコチン粒子の少なくとも約90%が、約5μm未満のサイズである、請求項27に記載の製剤。
- ニコチン粒子の約10%未満が約1μm未満のサイズであり、ニコチン粒子の少なくとも約90%が約10μm未満のサイズである、請求項27に記載の製剤。
- ニコチン粒子の約10%未満が約2μm未満のサイズであり、ニコチン粒子の少なくとも約90%が約5μm未満のサイズである、請求項27に記載の製剤。
- 吸入に好適な乾燥粉末製剤であって、
0.1〜2.0mgの間のニコチン粒子を、製剤中ニコチン粒子0.5%〜10%の間の濃度で含む、ニコチンをベースとする成分であって、ニコチン粒子が、実質的に約1〜10μmの間のサイズである、成分、および
製剤の0.1〜5%の間を構成する鎮咳薬成分であって、実質的に約5〜10μmの間のサイズの粒子を含む、成分
を含む乾燥粉末製剤。 - 鎮咳薬成分が、メントールまたはミントを含む、請求項35に記載の製剤。
- ニコチンをベースとする成分の粒子が、実質的に約2〜5μmの間のサイズであり、鎮咳薬成分の粒子が、実質的に約5〜8μmの間のサイズである、請求項35に記載の製剤。
- 実質的に約10〜200μmの間のサイズの粒子を有する鎮咳薬成分をさらに含む、請求項35に記載の製剤。
- 実質的に約10〜200μmの間のサイズの粒子を有する鎮咳薬成分が、メントールまたはミントを含む、請求項38に記載の製剤。
- 実質的に約10〜1000μmの間のサイズの粒子を有する風味成分をさらに含む、請求項35に記載の製剤。
- 風味成分が、メントールまたはミントを含む、請求項40に記載の製剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US14/856,129 | 2015-09-16 | ||
US14/856,129 US11224594B2 (en) | 2015-09-16 | 2015-09-16 | Nicotine formulations and methods of making and using the same |
PCT/US2016/051961 WO2017048972A1 (en) | 2015-09-16 | 2016-09-15 | Nicotine formulations and methods of making and using the same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018527386A true JP2018527386A (ja) | 2018-09-20 |
JP2018527386A5 JP2018527386A5 (ja) | 2019-10-17 |
Family
ID=58257033
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018514457A Pending JP2018527386A (ja) | 2015-09-16 | 2016-09-15 | ニコチン製剤、ならびにこれを作製および使用する方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11224594B2 (ja) |
EP (1) | EP3349755A4 (ja) |
JP (1) | JP2018527386A (ja) |
KR (1) | KR20180055819A (ja) |
CN (1) | CN106539793B (ja) |
CA (1) | CA2998950A1 (ja) |
IL (1) | IL258139A (ja) |
MX (1) | MX2018003271A (ja) |
RU (1) | RU2722446C2 (ja) |
WO (1) | WO2017048972A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019524648A (ja) * | 2016-06-30 | 2019-09-05 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | ニコチン粒子および組成物 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9585835B1 (en) * | 2015-09-16 | 2017-03-07 | Sansa Corporation (Barbados) Inc. | Inhalable nicotine formulations and methods of making and using the same |
US10149844B2 (en) | 2015-09-16 | 2018-12-11 | Philip Morris Products S.A. | Inhalable nicotine formulations, and methods of making and using thereof |
WO2019003118A1 (en) * | 2017-06-28 | 2019-01-03 | Philip Morris Products S.A. | CONTAINER WITH PARTICLES FOR USE WITH INHALER |
CN113208148B (zh) * | 2021-05-12 | 2022-11-04 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种协同释放尼古丁和致香成分的超分子凝胶 |
WO2024090892A1 (ko) * | 2022-10-27 | 2024-05-02 | 주식회사 케이티앤지 | 흡입용 니코틴 건조 분말의 제조 방법 |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1994017679A1 (en) * | 1993-02-08 | 1994-08-18 | Advanced Therapeutic Products, Inc. | Dry powder delivery system |
US6102036A (en) * | 1994-04-12 | 2000-08-15 | Smoke-Stop | Breath activated inhaler |
JP2002506017A (ja) * | 1998-03-11 | 2002-02-26 | スラトスキー.アート | ニコチン吸入器 |
JP2003519175A (ja) * | 1999-12-30 | 2003-06-17 | カイロン コーポレイション | インターロイキン−2の肺送達のための方法 |
JP2003530425A (ja) * | 2000-04-17 | 2003-10-14 | ヴェクトゥラ リミテッド | 吸入器で使用するための製剤におけるまたはそれに関する改良 |
JP2004515467A (ja) * | 2000-08-07 | 2004-05-27 | ネクター セラピューティックス | 吸入可能な、噴霧乾燥した、最少の凝集物を有する4−ヘリックスバンドルタンパク質粉末 |
US20090068276A1 (en) * | 2007-05-22 | 2009-03-12 | Vectura Group Plc | Pharmaceutical compositions |
JP2011510963A (ja) * | 2008-02-01 | 2011-04-07 | ベクトゥラ・リミテッド | 懸濁製剤 |
JP2014522880A (ja) * | 2011-08-08 | 2014-09-08 | プロソニックス リミテッド | 製剤組成物 |
WO2015123219A1 (en) * | 2014-02-11 | 2015-08-20 | Lam Therapeutics, Inc. | Rapamycin for the treatment of lymphangioleiomyomatosis |
Family Cites Families (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2146954C (en) | 1995-04-12 | 2008-06-17 | Arthur Slutsky | Breath activated nicotine inhalers |
CA2265198C (en) | 1998-03-11 | 2009-01-27 | Zamel, Noe | Method of producing a nicotine medicament and a medicament made by the method |
US20120042886A1 (en) | 1998-03-11 | 2012-02-23 | Hanna Piskorz | Method of producing a nicotine medicament and a medicament made by the method |
US6234169B1 (en) | 1998-08-14 | 2001-05-22 | Arthur Slutsky | Inhaler |
DK2280020T3 (en) | 1999-06-29 | 2016-05-02 | Mannkind Corp | Pharmaceutical formulations comprising a peptide complexed with a diketopiperazine |
US8256433B2 (en) | 1999-07-16 | 2012-09-04 | Aradigm Corporation | Systems and methods for effecting cessation of tobacco use |
US6799576B2 (en) | 1999-07-16 | 2004-10-05 | Aradigm Corporation | System for effecting smoking cessation |
US20080138399A1 (en) * | 1999-07-16 | 2008-06-12 | Aradigm Corporation | Dual release nicotine formulations, and systems and methods for their use |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
KR20050096922A (ko) | 2002-12-20 | 2005-10-06 | 니코노범 에이비 | 물리적 및 화학적으로 안정된 니코틴 함유 입자물질 |
US20120321717A1 (en) * | 2003-04-14 | 2012-12-20 | Vectura Ltd. | Devices and pharmaceutical compositions for enhancing dosing efficiency |
CA2522231A1 (en) | 2003-04-14 | 2004-10-21 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions comprising apomorphine for pulmonary inhalation |
CA2522158C (en) | 2003-04-14 | 2018-03-20 | Vectura Ltd. | Devices and pharmaceutical compositions for enhancing dosing efficiency |
EP1635786A2 (en) | 2003-05-28 | 2006-03-22 | Nektar Therapeutics | Spray drying of an alcoholic aqueous solution for the manufacture of a water-insoluble active agent microparticle with a partial or complete amino acid and/or phospholipid coat |
GB0321607D0 (en) | 2003-09-15 | 2003-10-15 | Vectura Ltd | Manufacture of pharmaceutical compositions |
GB0410398D0 (en) | 2004-05-10 | 2004-06-16 | Arakis Ltd | The treatment of respiratory disease |
EP2007358A4 (en) | 2006-04-04 | 2012-01-25 | Stc Unm | INFLATING PARTICLES FOR THE ADMINISTRATION OF A MEDICINAL PRODUCT |
WO2008069970A2 (en) | 2006-12-01 | 2008-06-12 | Aradigm Corporation | Nicotine formulations, kits and systems and methods for their use |
KR20100069333A (ko) | 2008-12-16 | 2010-06-24 | 홍성엽 | 흡입식 경구 투여 금연 보조제 |
US20110268809A1 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Paul Andrew Brinkley | Nicotine-Containing Pharmaceutical Compositions |
US9907748B2 (en) | 2011-10-21 | 2018-03-06 | Niconovum Usa, Inc. | Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions |
US9763928B2 (en) | 2012-02-10 | 2017-09-19 | Niconovum Usa, Inc. | Multi-layer nicotine-containing pharmaceutical composition |
EP4008355A1 (en) | 2012-05-03 | 2022-06-08 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical nanoparticles showing improved mucosal transport |
GB201215273D0 (en) | 2012-08-28 | 2012-10-10 | Kind Consumer Ltd | Nicotine composition |
CN104955508A (zh) | 2012-11-28 | 2015-09-30 | 艾尼科提恩科技公司 | 用于化合物递送的方法和设备 |
US20140166027A1 (en) | 2012-12-14 | 2014-06-19 | Richard C. Fuisz | Enhanced Delivery of Nicotine, THC, Tobacco, Cannabidiol or Base Alkaloid from an Electronic Cigarette or Other Vapor Producing Device Through Use of an Absorption Conditioning Unit |
US10357054B2 (en) | 2013-10-16 | 2019-07-23 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Smokeless tobacco pastille |
KR20170003926A (ko) | 2014-04-08 | 2017-01-10 | 산사 코포레이션 (바베이도스) 인코포레이티드 | 니코틴 제형 및 이의 제조방법 |
SG11201608985QA (en) | 2014-04-28 | 2016-11-29 | Philip Morris Products Sa | Flavoured nicotine powder inhaler |
HUE045841T2 (hu) | 2014-04-28 | 2020-01-28 | Philip Morris Products Sa | Nikotinpor-inhalátor |
CN113754634A (zh) * | 2014-05-27 | 2021-12-07 | R.J.雷诺兹烟草公司 | 烟碱盐、共晶体和盐共晶体络合物 |
US9968125B2 (en) | 2015-01-09 | 2018-05-15 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine—diketopiperazine microparticle formulations and methods of making the same |
US9585835B1 (en) | 2015-09-16 | 2017-03-07 | Sansa Corporation (Barbados) Inc. | Inhalable nicotine formulations and methods of making and using the same |
-
2015
- 2015-09-16 US US14/856,129 patent/US11224594B2/en active Active
- 2015-10-29 CN CN201510717550.XA patent/CN106539793B/zh active Active
-
2016
- 2016-09-15 RU RU2018113272A patent/RU2722446C2/ru active
- 2016-09-15 MX MX2018003271A patent/MX2018003271A/es unknown
- 2016-09-15 JP JP2018514457A patent/JP2018527386A/ja active Pending
- 2016-09-15 CA CA2998950A patent/CA2998950A1/en not_active Abandoned
- 2016-09-15 WO PCT/US2016/051961 patent/WO2017048972A1/en active Application Filing
- 2016-09-15 EP EP16847313.0A patent/EP3349755A4/en active Pending
- 2016-09-15 KR KR1020187007524A patent/KR20180055819A/ko active IP Right Grant
-
2018
- 2018-03-15 IL IL258139A patent/IL258139A/en unknown
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1994017679A1 (en) * | 1993-02-08 | 1994-08-18 | Advanced Therapeutic Products, Inc. | Dry powder delivery system |
US6102036A (en) * | 1994-04-12 | 2000-08-15 | Smoke-Stop | Breath activated inhaler |
JP2002506017A (ja) * | 1998-03-11 | 2002-02-26 | スラトスキー.アート | ニコチン吸入器 |
JP2003519175A (ja) * | 1999-12-30 | 2003-06-17 | カイロン コーポレイション | インターロイキン−2の肺送達のための方法 |
JP2003530425A (ja) * | 2000-04-17 | 2003-10-14 | ヴェクトゥラ リミテッド | 吸入器で使用するための製剤におけるまたはそれに関する改良 |
JP2004515467A (ja) * | 2000-08-07 | 2004-05-27 | ネクター セラピューティックス | 吸入可能な、噴霧乾燥した、最少の凝集物を有する4−ヘリックスバンドルタンパク質粉末 |
US20090068276A1 (en) * | 2007-05-22 | 2009-03-12 | Vectura Group Plc | Pharmaceutical compositions |
JP2011510963A (ja) * | 2008-02-01 | 2011-04-07 | ベクトゥラ・リミテッド | 懸濁製剤 |
JP2014522880A (ja) * | 2011-08-08 | 2014-09-08 | プロソニックス リミテッド | 製剤組成物 |
WO2015123219A1 (en) * | 2014-02-11 | 2015-08-20 | Lam Therapeutics, Inc. | Rapamycin for the treatment of lymphangioleiomyomatosis |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019524648A (ja) * | 2016-06-30 | 2019-09-05 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | ニコチン粒子および組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2722446C2 (ru) | 2020-06-01 |
US11224594B2 (en) | 2022-01-18 |
RU2018113272A (ru) | 2019-10-16 |
IL258139A (en) | 2018-05-31 |
CN106539793A (zh) | 2017-03-29 |
EP3349755A4 (en) | 2019-04-24 |
WO2017048972A1 (en) | 2017-03-23 |
CN106539793B (zh) | 2020-06-30 |
MX2018003271A (es) | 2018-05-16 |
KR20180055819A (ko) | 2018-05-25 |
EP3349755A1 (en) | 2018-07-25 |
CA2998950A1 (en) | 2017-03-23 |
US20170071929A1 (en) | 2017-03-16 |
RU2018113272A3 (ja) | 2019-10-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11707432B2 (en) | System and method for controlling the harshness of nicotine-based dry powder formulations | |
US9585835B1 (en) | Inhalable nicotine formulations and methods of making and using the same | |
JP6672258B2 (ja) | ニコチン製剤及びその作製方法 | |
JP2018527386A (ja) | ニコチン製剤、ならびにこれを作製および使用する方法 | |
US10660883B2 (en) | Inhalable nicotine formulations, and methods of making and using thereof | |
RU2770039C2 (ru) | Вдыхаемые составы на основе никотина и способы их получения и применения | |
JP2024086897A (ja) | 吸入可能なニコチン製剤、ならびにその作製方法および使用方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190903 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190903 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200713 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201013 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210301 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210528 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210730 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210901 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220111 |