JP2002535475A

JP2002535475A - 接着剤

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Publication number: JP2002535475A
Application number: JP2000596094A
Authority: JP
Inventors: 文男神山
Original assignee: ストラカン・リミテッド
Priority date: 1999-01-29
Filing date: 2000-01-31
Publication date: 2002-10-22
Anticipated expiration: 2020-01-31
Also published as: AU2121600A; HUP0201621A3; CZ20012733A3; US6632906B1; DE60014604D1; WO2000044846A1; IL144617A0; NZ513808A; HK1042919A1; HUP0201621A2; KR20020034985A; EP1165716A1; ATE278746T1; CN1346393A; EP1165716B1; ZA200107118B; MXPA01007702A; NO20013691D0; NO20013691L; JP4841725B2

Abstract

(57)【要約】本発明の接着剤は、接着性ポリマーとそのための可塑剤を含む、生体接着剤としての使用に適した、架橋されている接着性物質において、該接着剤はポリアミン架橋剤により架橋されているケトン基を含むことを特徴とする接着性物質である。可塑剤は接着剤の１７％と２００％W/Wの間を構成する。そのような接着剤は、良好な粘着性を有し、皮膚刺激が少ない。また、本発明の接着剤の製造方法は、実質的にエノール化しないケトン基を含む接着性物質を調製する工程、前記物質にそのための適当な可塑剤を配合する工程、及び同時に、又はその後に、さらにポリアミン架橋剤を配合する工程、及び混合して、完全に架橋反応させる工程を含むものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】

本発明は、生体接着剤(bioadhesive)として使用するのに適し、接着性のポリ
マー及び可塑剤の両方を含む接着剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】

生体接着剤については種々の適用が存在し、これには例えば医学テープ及び経
皮パッチが含まれる。このような製品の製造は、十分に進歩しているが、接着性
の問題がある。

【０００３】医学テープの接着性が強すぎる場合、除去は苦痛を伴い、皮膚の剥離を伴うで
あろうが、これは刺激を引き起こし、そして患者が服用しているかもしれない任
意の薬に対しての感作を生じるかもしれない。

【０００４】接着力が弱すぎる場合、パッチ又はテープはあるべきよりも前に皮膚からはが
れてしまう傾向にあるであろう。そのため、強力すぎずに苦痛ではなく、そして
弱すぎずに相対的に無用であることのないように適合した生体接着剤の開発が行
われている。

【０００５】最近になって強力な接着剤は、可塑剤で調節できることが確立された。そのよ
うなものは概して、接着性ポリマー中に導入された油性物質の形態をとっている
。このような油性物質の導入の効果は、当該接着剤の物理的構造を軟化しつつも
、同時に接着剤と皮膚との間の界面に作用して、その接着性をいくぶん弱くし剥
離を防止することを助けることである。このような有益なタイプの接着剤は、電
気絶縁テープのある種のタイプのものにおいてまず知られるようになった。

【０００６】このような軟化した、又は可塑化した接着剤の問題は、医学的に十分に許容さ
れる程度に弱められたとたん、その接着力が弱すぎるものとなってしまうことで
ある。従ってこのような接着剤は、例えば経皮パッチ又は外科テープとして使用
される場合、不十分な完全性しか有せず、破れやすく、接着剤のかけらを皮膚上
に残す。

【０００７】 EP-A-450986は、ミリスチン酸イソプロピル(IPM)で可塑化され、そしてニトロ
グリセリン（これは可塑剤としての働きを持つ）をも含むアクリル接着剤を開示
している。この接着剤の接着性を改善するために、エアロゾルシリカでの架橋が
行われた。このような架橋の問題は、当該エアロゾルシリカを十分に細かく分割
し、そしてこれを接着剤全体に均一に取り込むことの技術的困難性にある。この
ような架橋は一般的には実用的ではないであろう。

【０００８】 US-A-5298258はより広く、上記の問題を解決することを目的としている。そし
てこれはアクリル接着剤であって相当量の可塑剤を含むものを開示している。接
着剤を架橋する種々の方法が述べられていて、これにはUV照射及び露出が含まれ
るが、金属アルコラート、金属キレートや、三官能性イソシアネートでの化学的
な架橋が好ましい。このような接着剤の架橋には、活性な水素、一般にはカルボ
キシル又はヒドロキシル基の形態にあるものの存在が必要であり、典型的には所
望の官能基を有するコモノマーの形態である。

【０００９】このようなシステムの問題は架橋の性質に関してのものであるが、その場合、
接着剤（例えばカルボキシル基）、又は架橋剤（例えばアルミニウムアルコラー
ト中のアルミニウム）の何れかにおいて活性な化学的試薬が必然的に関与してい
る。多くの薬剤は、このような基と反応するか又は相互作用することが可能であ
り、これによって、例えば当該薬剤の崩壊や、架橋の単純なブロッキング等の問
題が生じることがある。例えば、薬剤が弱塩基性である場合、これは接着剤上に
存在するカルボキシル基と相互作用することができ、これによって架橋剤と競合
する。

【００１０】 WO99/02141は、ソフトなセグメントが架橋されたブロックコポリマーを開示し
ているが、これらのコポリマーは、経皮パッチにおける薬剤保持性の生体接着剤
に適している。しかしながらこれらの接着剤は、可塑剤が導入された場合には、
粘着性の喪失の問題がある。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題及び課題を解決するための手段】

驚くべきことに、良好な粘着性と接着性とを有し、刺激の低い満足のゆく医学
的接着剤であって、接着性ポリマー及び可塑剤を含むものを提供することが可能
であることが判明したが、ここで当該ポリマーは、接着剤中に存在するケトン基
と反応するポリアミンで架橋されている。このような接着剤はまた、他の非医学
的適用であって、例えばパッチやテープ等の物質の一定の領域に、限られた期間
のみ適用することが望ましいものにおいて有益である。

【００１２】

【発明の実施の形態】

従って第一の態様において本発明は、生体接着剤としての使用に適し、接着性
のポリマーと、そのための可塑剤とを含む接着性物質であって、当該接着剤は架
橋され、当該接着剤は、ポリアミン架橋剤で架橋されたケトン基を有することを
特徴としているものを提供する。

【００１３】疑いのないようにするため、本発明は本願に開示された新規の接着物質であっ
て、そのポリマー及び／又はコポリマー成分が架橋されていて、当該架橋の少な
くとも一部が、下記の部： >C=N-(X)-N=C< （ここで、炭素原子はそれぞれのポリマー及び／又はコポリマー成分の部分であ
り、それぞれのＸは、同一又は異なっていて、好ましくは同一であり、そして本
発明のポリアミン架橋剤の必須のアミン基を保持するのに使われる何れの基と全
く同一である）を含むものを包含するものとする。

【００１４】従って、例えばヒドラジンの場合にはXは存在する必要はないことがわかるで
あろう。更には、２を越える適切なアミン基をＸに結合してもよいが、Ｘはしば
しば、X¹-N<、又はX²(NA-)₂（ここで、X¹及びX²は、Ｘの核を表し、そして-N<及
びNA基は、-N=C<基（ここでそれぞれのＡは、水素又はＸ²を有する直接的な結合
を表す）を有する結合を表す）の形態をとる。

【００１５】本発明の生体接着性物質は、良好な水蒸気透過性を有することが判明したが、
これにより、テープやパッチをはられた時にも皮膚が呼吸できる。更に、必須の
反応基がないことは、薬剤の安定性に有益であり、更には以前はなかったある種
のパッチを提供することにおいても有益であるが、なぜならば本発明の生体接着
剤は概して、他の物質との非常に弱い相互作用に感受性があるためである。

【００１６】本発明の接着性ポリマーは、このような種類の適用に限定されることはなく、
また、テープやパッチ等の特定の態様を参照することは、本発明の接着剤を、適
宜変更を加えて導入する他の任意の潜在的な態様を参照するためのものとして理
解すべきであることがわかるであろう。

【００１７】当該接着性ポリマーの性質は、本発明にとっては重要ではない。実際に、「ポ
リマー」という用語は、本願においては一般にポリマー、コポリマー、及びこれ
らの混合物を意味するものとして使用される。

【００１８】一般に、当該ポリマーは、合成ポリマーであることが好ましいが、これは質に
ついての十分な制御を行うためと、結果の予測性のためである。合成ポリマーを
使用することも、これによって所望の側鎖を必要ならば含めるようにして制御で
きるので有益である。本発明においては、接着性ポリマー、又はその実質的な成
分は、ポリアミンと反応できる少なくとも一のケトン基を有している。

【００１９】ケトン基は、互変異性することができるが、その場合、ケトンと対応するエノ
ール化合物との間に平衡が存在する。この平衡は一般にはケトンよりである。本
発明においては、ケトン含有ポリマーは、ほとんど又は実質的にエノール化しな
い、少なくとも１のケトン基を有することが非常に好ましい。従って、当該ケト
ン基は、より大型の官能基の一部であるべきではなく、特にはケトン基はカルボ
キシル基やそのいずれかの誘導体、例えばエステル結合やアミド基の一部である
べきではない。もっとも、このような基に結合したり隣接することはできる。非
常に好ましくは、当該ケトン基はアルデヒド基の一部であるべきではない。

【００２０】本発明においては、架橋反応は架橋剤のアミン基とカルボニル基との間で生じ
ることが判明した。ケトン基がケト型で安定ではない場合、反応するにしても架
橋剤との反応性は乏しい。好ましい化合物は、ケト型が少なくともエノール型よ
りも１００倍安定であるものであり、好ましくは１０⁴の桁でより安定なもので
あり、最も好ましくは１０⁶の桁以上、より安定なものである。好ましくは平衡
定数Ｋ（エノール／ケト）は、水中で測定すると、１０^-2未満、より好ましくは
１０^-4未満であり、最も好ましくは１０^-6未満であり、更に小さくてもよい。こ
のように、平衡はケト型を好むように大きく偏っている。他の因子はさておき、
平衡がケト型へより強く偏っていればいるほど、よい。

【００２１】ケトン基がすぐにはエノール基を形成することができないことが好ましいとす
ると、反応性のケトン基の近傍の官能基は、ケト基がエノール化しないものが好
ましい。実際にそのような官能基は、ケト基の安定化が望まれる場合には好まし
い。

【００２２】ブロックコポリマーが本発明において有益である。適切なブロックコポリマー
は、「ハード」セグメント（Ａ）と「ソフト」セグメント（Ｂ）の混合物よりな
るが、これはＡ-Ｂ-Ａ又は（Ａ-Ｂ）ｎのタイプの構造において組み合わされる
。（Block Copolymers: Overview and Critical Survey, Noshay and McGrath,
1977参照）。ハードセグメントの連結は、物理的な架橋を提供するものと考えら
るが、これによって接着剤の粘着性が改善される。アクリルブロックコポリマー
は、ソフトセグメント及びハードセグメントを含み、当該ソフトセグメント間で
のある程度の化学的架橋を有するものが好ましい。

【００２３】より具体的には、「ブロックコポリマー」という用語は本願においては、２以
上の化学的に異なる、末端が連結したポリマー構造からなる高分子を意味する（
Noshay and McGrath、上述）。これらの異なった、ポリマー構造、セクション、
又はセグメントは、当該ブロックポリマーの「ブロック」を表し、Ａセグメント
及びＢセグメントは、当該ブロックコポリマーの化学的に異なるポリマーセグメ
ントを含む。本発明においては、Ａ−Ｂ−Ａ構造が好ましい。

【００２４】一般的には接着剤は、活性水素を有する官能基の数は最小であることが好まし
いが、これは、例えば生体接着物質中に取り込むことが望ましい任意の薬剤との
望ましくない反応／相互作用を回避するためである。このことは唯一の好ましい
制限事項であり、何れの接着剤も当業者らにより個々の要求に応じて適合される
ことが理解されるであろう。例えば、一定の化合物、例えば薬剤を取り込ませる
ようにするために接着剤にある種の活性な基を導入することが望ましいかましれ
ない。接着剤が医学用途を目的とはしていない場合、任意の医学的に望ましくな
い機能についての制限はそれほど厳格ではない。接着剤が本来の接着剤として、
薬剤を有せずに使用される場合、例えば医学用テープや外科用テープ等の場合、
活性な官能基を制限する必要はあまりないが、もっともこのような官能基を制限
することは一般には刺激を低減するのに役立ち、また好ましい。

【００２５】活性な官能基、特には活性な水素を有するものは、一般に好ましいが、これは
その環境と化学的にどのようにして相互作用するのかを考慮することなく、接着
剤の任意の組成を広く使用することを可能とするためである。しかしながら上述
のように、任意の個別の目的に要求される接着剤は、当業者らがよいと考えるよ
うにして適合させることができる。従って概して化学的に不活性な接着剤が、そ
れとは逆の要求をすることなく好ましい。

【００２６】「薬剤」という用語は、本願においては本発明の接着剤を介して投与するのに
適する任意の物質又は化合物であって、典型的には経皮パッチである。薬剤保持
性を有する物質は、本願においては薬剤を吸収又は吸着できる物質であるとされ
る。当該物質が、経皮パッチにより分配する薬剤をロードしている場合、このよ
うな吸収及び／又は吸着は少なくとも部分的には可逆的であるべきであることが
理解されるであろう。

【００２７】本発明の接着剤は、医学、及び獣医学における適用に特に有益であるが、もっ
とも後者は、動物が包帯（dressing）やテープを除去しようとする問題があるで
あろう。本発明の接着剤を採用したテープは、良好な粘着と接着を呈し、痛みの
ある落屑が生じることなく対象体からすぐにはがれる。テープは薬剤を有してい
る必要はないが、例えば抗菌剤などの薬剤を有していることはテープにとって有
益であろうことが理解されるであろう。

【００２８】本発明の好ましい接着剤は、試験において新聞紙に貼り付けて、紙を破くこと
なくすぐにそれからはがせるものである。特に好ましいものは、接着性を失わず
、新聞紙を破くことなく、新聞紙に繰り返しはがして再び貼り付けられるもので
ある。このような性質を有するテープは、特に有益であり、そして本発明の好ま
しい態様である。

【００２９】経皮パッチ用に使用できる、薬剤を透過しない裏材の適切な例には、下記のも
ののシート又は膜が含まれる：ポリオレフィン、ポリエステル、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリ塩
化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリアミド、エチレン-酢酸ビニルコポリマー(
EVA)、エチレン-アクリル酸エチルコポリマー(EEA)、酢酸ビニル-塩化ビニルコ
ポリマー、酢酸セルロース、エチルセルロース、金属蒸着膜若しくはそのシート
、ゴムシート若しくは膜、海綿状合成樹脂シート若しくは膜、不織布、布、編み
物、紙、及び箔。他の裏材は、当業者らには明らかであろう。

【００３０】呼吸可能性は重要であり、一般には、少なくとも医学用途においては、裏材の
物質が強力でありつつも、水蒸気を通すことができるものが好ましい。経皮パッ
チの場合、水蒸気の透過性は、薬剤不透過性の要求により加減される。

【００３１】本発明の接着剤はまた、薬剤の経皮デリバリー用のパッチの構築に特に有益で
ある。この目的に対してどの接着剤が適するかどうかについては当業者らは容易
に理解できるであろうが、以下に例を挙げておく。非常に好ましいタイプの接着
剤は、WO 99/02141（上記）に開示されたものに対応するが、この全体を本明細
書に組み込む。接着剤が適切なケトン基を有していない場合、これは適切なモノ
マーを当該ポリマーの調製時に添加することによりすぐに提供される。WO 99/02
141の接着剤は良好な粘着性及び接着性を有しているが、可塑剤の添加により接
着が妥協する。本発明の架橋によりこれらの接着剤を使用することが可能になる
が、これに際して優れた薬剤保持能力が保持され、そして接着の程度の制御が可
能になり、一方で痛みと刺激が伴わないパッチの除去が可能である。

【００３２】本発明の接着剤の応用には、一時的にテープ又は他の対象をデリケートな表面
に固定するための接着性テープが含まれる。接着は良好であるが、テープの除去
はデリケートな表面を損なわずに容易に行える。当該接着剤は、メモ帳タイプの
もの、例えば紙やプラスチックなどの適切な書き込み表面が一時的に任意の表面
に固定できるものにも使用することができる。本発明の接着剤を使用することは
、使用者がメモ帳がべた付くことを心配する必要がないことを意味するが、それ
は何れの通常の表面を損なうことなく、容易に除去できるからである。

【００３３】多くの接着剤が既知であるが、当業者らにはどの接着剤が本発明において有用
であるかは明らかであろう。一般に、アクリレートやメタクリレートベースのも
のが好ましく、そしてアクリル酸アルキル及びメタクリル酸アルキルにより粘着
性と接着性が提供される。適切なアクリル酸アルキル及びメタクリル酸アルキル
には、アクリル酸n-ブチル、メタクリル酸n-ブチル、アクリル酸ヘキシル、アク
リル酸2-エチルブチル、アクリル酸イソオクチル、アクリル酸2-エチルヘキシル
、メタクリル酸2-エチルヘキシル、アクリル酸デシル、メタクリル酸デシル、ア
クリル酸ドデシル、メタクリル酸ドデシル、アクリル酸トリデシル、メタクリル
酸トリデシルが含まれるが、もっともほかの適当なアクリレートやメタクリレー
トもまた当業者には明らかであろう。アクリル酸ブロックコポリマーは、本発明
の使用に適し、そしてこのアクリル酸ブロックコポリマーは、少なくとも50重量
％のアクリル酸アルキル又はメタクリル酸アルキルの（コ）ポリマーを含む。

【００３４】接着剤が経皮パッチに使用される場合は特に、極性のモノマーをアクリル酸ア
ルキル又はメタクリル酸アルキルとともに共重合させることが好ましく、これに
より一定の薬剤の溶解度を向上させる。このような極性モノマーの適切なものに
は、アクリル酸ヒドロキシエチル、アクリル酸ヒドロキシプロピル、ビニルピロ
リドン、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、アクリロニトリル、ジアセ
トンアクリルアミド、及び酢酸ビニルが含まれる。

【００３５】ジアセトンアクリルアミド、又はジアセトンアクリルアミドと酢酸ビニルとの
組合せが本発明においては有益である。ジアセトンアクリルアミド成分により、
酢酸ビニルよりも更に有利な薬剤装填能力が得られるが、酢酸ビニルは、重合速
度を促進し、これは商業的に重要である。二つの極性モノマが接着剤中において
使用される場合、それぞれのモノマーのレベルは、薬剤の最適な保持とデリバリ
ーとが得られるようにして操作することができる。

【００３６】使用する場合には、ジアセトンアクリルアミド又は他の極性モノマー、例えば
メタクリル酸ヒドロキシエチルや酢酸ビニルは、モノマー混合物の５０％w/w未
満の量で存在することが好ましいが、これによって例えば接着性が低下するため
である。しかしながら、接着が重要ではない場合、薬剤装填の十分なレベルは、
過剰な極性モノマーにより得られる。

【００３７】一般に、コポリマーの形態で接着剤を提供することが好ましい。好ましいブロ
ックコポリマーの場合、少なくともソフトセグメントはコポリマーであることが
好ましい。これはより多様性のあるポリマーからの選択を行う点において有利で
あるのみならず、必須のケトン基を提供する点においても有利である。適切なモ
ノマー（コモノマー）は、当業者らにはすぐにわかるで有るし、本質的には選択
するシステムにおいて共重合し、必須のケトン基を提供する化合物に限定される
のみである。

【００３８】適切なケトン提供モノマーの例には、脂肪族、オレフィン族が不飽和のケト化
合物、好ましくはモノケト化合物、例えばケト基を含み、適切な数、例えば３乃
至８の炭素原子を有する、脂肪族モノ塩基性又は二塩基性の酸のビニルエステル
やアリルエステルなどが含まれる。このような適切な酸には、ピルビン酸、アセ
ト酢酸、及びレブリン酸が含まれ、このようなものの適切なエステルは、ビニル
アルコールエステルである。例えば一の適切な化合物は、ピルビン酸ビニルアル
コールエステルであって、式：H₂C=CH-O-CO-CO-CH₃を有するものである。

【００３９】他の適する化合物には、脂肪族アミドであって、窒素上においてビニル又はア
リル基で置換されたものが含まれ、そして他の適するモノマーは、オレフィン族
が不飽和のケトン、例えばビニルメチルケトン、及びビニルエチルケトン等であ
る。しかしながら、現時点でより好ましいモノマーはジアセトンアクリルアミド
であり、これは容易に商業的に入手可能であり、CH₂=CH-CONH-C(CH₃)₂-CH₂-COCH ₃ の構造を有する。本発明の接着剤の特に好ましい態様は、アクリル酸ブチル、
アクリル酸2エチルヘキシル、及びジアセトンアクリルアミドを、好ましくは約4
: 4 : 3の比で、接着剤としてか又はブロックコポリマーのソフトセグメントと
して使用するが、もっとも、他の適切な調製物も当業者らには明らかであろう。
特に言及しないかぎり、比率と割合は、本願では重量比である。

【００４０】本発明は、特定の可塑剤に限定されない。可塑剤に唯一必要とされることは、
それが接着剤に対して適切であるということである。例えば、接着剤の外に漏れ
て、接着を妨げることから、例えば、上記好ましい接着剤を用いると、天然に生
じるヒマシ油は適切でないことがわかる。しかしながら、適切な可塑剤は、当業
者が容易に確認できる。特に、接着剤と可塑剤との単純な混合物は、生体接着物
質、または生体接着剤として使用するのに適した物質（ここでは、この表現を交
換可能に使用する）を与る。これは、一般的に表された広い一般的な範囲内で、
分離せず、且つ、接着性である。一般的に、可塑剤があまりに少なすぎると、一
般的に、強すぎて、且つ、柔軟性の不十分な接着物質を生じるが、可塑剤が多す
ぎると、一般的に、接着剤の分裂を導き、不十分な接着性としてしまう。

【００４１】一般的に、可塑剤は、接着剤の約２０から２００％、特に約４０％から１６０
％、好ましくは約６０から１２０％の量で用いることができ、約１００％が、一
般的に良好な結果を与える。しかしながら、種々の可塑剤が、種々の接着剤に対
して種々の最適量を有することが理解できる。

【００４２】可塑剤は、一般的に高い沸点を有する液体であり、適切な例は、エチレングリ
コール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールのようなグリコー
ル；オリーブ油、ヒマシ油、スクアレンおよびラノリンのような脂肪およびオイ
ル；ジメチルデシルスルホキシド、メチルオクチルスルホキシド、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルラウリルア
ミド、ドデシルピロリドンおよびイソソルビトールのような有機溶剤；液体界面
活性剤；ジイソプロピルアジパート、フタラートおよびジエチルセバカートのよ
うな特定の可塑剤；流動パラフィンのような炭化水素；エトキシル化ステアリル
アルコール、グリセロールエステル、イソプロピルミリスタート、イソトリデシ
ルミリスタート、エチルラウラート、Ｎ-メチルピロリドン、エチルオレアート
、オレイン酸、イソプロピルアジパート、イソプロピルパルミタート、オクチル
パルミタートおよび１,３-ブタンジオールを含む。上記の中でも、フタラート、
イソプロピルミリスタート、イソトリデシルミリスタートおよびオクチルパルミ
タートが、現在のところ好ましい。これらの物質は、単独または混合物として用
いることができる。

【００４３】本発明で使用されるポリアミンは、接着剤のケトン部と反応する二以上のフリ
ーアミンを有するべきである。最も簡潔な実施態様では、ヒドラジンまたはヒド
ラジン水和物を、ポリアミンとして用いることができる。しかしながら、反応性
アミンが、別の窒素原子、または別の窒素原子と同一または一般的に等価の電気
陰性度を与える別の基に、直接結合されることが、非常に好ましいことを確認し
た。かくして、ジヒドラジン化合物および結合アミン化合物は特に好ましい。後
者の例は、ジアルキルトリアミン、特にジエチレントリアミンを含むが、その他
の適切なトリアミンおよびポリアミン化合物は、当業者にとって自明であろう。

【００４４】ジヒドラジン化合物は、特に好ましくは、多塩基有機酸、特にジカルボン酸の
ジヒドラジドである。芳香族ジカルボン酸の例は、フタル酸、イソフタル酸およ
びテレフタル酸を含むが、その他のものも当業者には自明であろう。特に好まし
いジヒドラジドは、脂肪族飽和ジカルボン酸、特に２−１０の炭素原子を有する
もののジヒドラジドであり、且つ、シュウ酸とセバシン酸のジヒドラジドが適切
な例であるが、アジピン酸のジヒドラジドが現在のところ好ましい（アジピン酸
ジアミンおよびアジポヒドラジドとしても知られている）。ポリヒドラジドも使
用できることは明らかである。

【００４５】ポリアミンは、接着剤の約０．０５％から２％の間、特に約０．３％から１％
の間の量で使用されるのが好ましいが、個々のポリアミンは、種々の接着剤に対
して種々の最適量を備えている。さらに、必要とされるポリアミンの量は、使用
される可塑剤の量に基づいて変化する。添加される架橋剤の量は、接着剤のゲル
化をもたらし、且つ、接着剤が架橋後に溶剤により溶解されない程度であること
が好ましい。

【００４６】ブロックコポリマーの硬い部分(hard portion)として使用するのに適したポリ
マーは、室温以上のガラス転移温度を有する。硬いセグメントポリマーの形成に
使用するのに適したモノマーは、スチレン、α-メチルスチレン、メチルメタク
リラートおよびビニルピロリドンを含むが、別の適切なモノマーも当業者には自
明であろう。ポリスチレンおよびポリメチルメタクリラートは、本発明に適して
いることが見出された。

【００４７】ブロックコポリマーの硬い部分は、全ブロックコポリマーの３−３０％ｗ／ｗ
、特に好ましくは５−１５％ｗ／ｗを形成することが好ましい。

【００４８】特に適切なブロックコポリマーは、ポリアミンと架橋結合する前に、少なくと
も部分的に化学的に架橋結合した柔軟な部分を有する。かかる最初の架橋結合は
、適切な架橋結合剤によって実行されうる。架橋結合剤が、重合の際に柔軟なセ
グメントへの取り込みに適したモノマーの形態であることが、特に好ましい。好
ましくは、架橋結合剤は、モノマーの分子当たりに、例えばビニル基のような、
二以上のラジカル重合可能な基を有し、その少なくとも一つが最初の重合の際に
変化せずに、得られたブロックコポリマーの架橋結合を可能にする傾向を有する
。

【００４９】本発明で使用するのに適した最初の架橋結合剤は、ジビニルベンゼン、メチレ
ンビスアクリルアミド、エチレングリコールジアクリラート（メタクリラート）
、エチレングリコールテトラアクリラート（メタクリラート）、プロピレングリ
コールジアクリラート（メタクリラート）、ブチレングリコールジアクリラート
（メタクリラート）、またはトリメチロールプロパントリアクリラート（メタク
リラート）を含むが、別の適切な架橋結合剤は、当業者にとって自明であろう。
好ましい最初の架橋結合剤は、テトラエチレングリコールジメタクリラートであ
る。最初の架橋結合剤は、ブロックコポリマーの約０．０１−０．６重量％を含
むことが好ましい。特に、０．１−０．４重量％が好ましい。

【００５０】単量体成分からブロックコポリマーを生成する方法は周知である。ブロックコ
ポリマー部は、段階成長、アニオン性、カチオン性およびフリーラジカル法（Bl
ock Copolymers、上掲）のようないずれかの適切な方法によって生成することが
できる。フリーラジカル法は、溶剤およびモノマーを精製する必要がないので、
アニオン性重合のような他の方法よりも一般的には好ましい。

【００５１】重合に適した開始剤は、分子当たり一以上の過酸化部を備えた重合性過酸化物
を含む。適切な開始剤の一つは、“Perhexa MC”（１,１'-ジ-tertブチル-ペル
オキシ-２-メチルシクロヘキサン、Nihon Yusi C.C.）であることが見出された
。この化合物は、ブロックコポリマーの硬いおよび柔軟なセグメントの段階的重
合を可能にする二つの第三級ブチルペルオキシ基を含む。開始剤ＣＨ-５０-ＡＬ
(Peroxid-Chemie GmbH)も、本発明の化合物の製造に適していることが見出され
た。反応条件の選択は、適切な開始剤が選択されれば、技術常識の範囲内である
。

【００５２】この開始剤は、ブロックコポリマーの０．００５−０．１重量％の量で好適に
使用され、０．０１−０．０５重量％が特に好ましいが、選択された量は、技術
常識の範囲内である。特に、この量は、混合物の瞬間的ゲル化を引き起こすほど
多くすべきではなく、また、重合を遅延させて過剰の残留モノマーを残すほど少
なくすべきでもない。好ましいレベルの残留モノマーは、２０００ｐｐｍ以下で
ある。また、開始剤の量は、実質的に、開始剤そのものおよびモノマーの性質な
どを考慮して変化する。

【００５３】本発明の接着剤と関連して使用されるさらなる物質に特別な制限はないことが
認められる。例えば、接着剤における薬剤の結晶化を阻害するために適切な試薬
を用いることができる。ここで、接着剤は例えばパッチで使用されるものである
。多くの薬剤は、当業者にとって自明であり、ポリエチレングリコールは一般的
に特に有効である。しかしながら、一般的に、本発明のパッチから誘導される化
合物は、従来技術のシステムよりも結晶化しにくいことが見出された。

【００５４】本発明の生体接着物質が、薬剤を保持するためにパッチと共同して使用される
場合に、適切な薬剤は、生物学的に活性な化合物または、治療、予防またはその
他の有益な薬理学的または生理学的効果を有する化合物の混合物である。

【００５５】本発明の生体接着物質と組み合わせて使用される薬剤の例は、抗不整脈剤、抗
凝固剤、抗糖尿病剤、抗痙攣剤、抗真菌剤、抗痛風剤、抗マラリア剤、抗ムスカ
リン剤、抗腫瘍剤、抗原性生物剤、甲状および抗甲状剤、抗不安鎮静剤および神
経弛緩剤、ベータ遮断剤、骨代謝に影響を与える薬剤、強心剤、キレート剤、解
毒剤および拮抗剤、コルチコステロイド、咳止め剤、去痰剤および粘液溶解剤、
皮膚科学剤、利尿剤、胃腸薬、全身および局所麻酔剤、ヒスタミンＨ１およびＨ
２レセプター拮抗剤、硝酸塩、ビタミン、オピオイド鎮痛剤、副交感神経作用剤
、ぜん息治療剤、筋弛緩剤、興奮剤および食欲抑制剤、交感神経作用剤、甲状腺
剤、キサンチン、脂質調節剤、抗炎症剤、鎮痛剤、抗関節炎剤、鎮痙剤、抗うつ
剤、抗精神病剤、精神安定剤、麻薬拮抗剤、抗振せん麻痺剤、コリン作用薬、抗
ガン剤、免疫抑制剤、抗ウイルス剤、抗生物質、食欲抑制剤、制吐薬、抗コリン
作用剤、抗ヒスタミン剤、抗片頭痛剤、冠状、大脳または末梢血管拡張薬、ホル
モン剤、避妊薬、抗血栓剤、利尿薬、抗高血圧剤および心臓血管剤を含む。他の
薬剤は、当業者にとって自明であろう。

【００５６】特定の薬剤の例は、エストラジオール、プロゲステロン、ノルゲストレル、レ
ボノルゲストレル(levonorgestrel)、ノルエチステロン、酢酸メドロキシプロゲ
ステロン、テストステロンおよびこれらのエステルのようなステロイド；ニトロ
グリセリンおよびイソソルビドニトレートのようなニトロ化合物；ビタミンＤ₂
およびＤ₃、ニコチン、クロロフェニラミン、テルフェナジン、トリプロビジン(
triprobidine)、ヒドロコルチゾン、ピロキシカムのようなオキシカム誘導体、
ケトプロフェン、チオムカーゼ(thiomucase)のようなムコ多糖類、ブプレノルフ
ィン、フェンタニール、ナロキソン、コデイン、ジヒドロエルゴタミン、ピゾチ
リン(pizotiline)、サルブタモール、テルブタリン、ミソプロストールおよびエ
ンプロスチル(enprostil)のようなプロスタグランジン、オメプラゾール、イミ
プラミン、成長放出因子およびソマトスタチンのようなベンズアミド、クロニジ
ン、ニフェジピンのようなジヒドロピリジン、ベラパミル、エフェドリン(ephid
rine)、ピンドロール、メトプロロール、スピロノラクトン、塩酸ニカルジピン
、カルシトリオール、ヒドロクロロチアジドのようなチアジド、フルナリジン、
モルシドミン(molsidomine) のようなシドノニミド(sydononimides)、ヘパリン
画分のような硫酸化ポリ多糖、並びに、これらの薬学的に許容できる等価物、お
よび薬学的に許容できる適切な酸および塩基と上記化合物との薬学的に許容でき
るエステルおよび塩を含む。種々の薬剤について例示したが、一部の薬剤は経皮
輸送システムに使用するのに他よりも適している。経皮輸送システムは一定量の
薬剤を輸送しうるが、この量は最適な治療投与量でなくてもよい。本質的に、パ
ッチにより輸送され、かつ、あまりに低くて有益でないレベルにおいて実質的に
結晶化しないあらゆる薬剤が、本発明のパッチに使用できると考えられる。

【００５７】種々の薬剤について例示したが、一部の薬剤は経皮輸送システムに使用するの
に他より適していることがわかる。経皮輸送システムは一定量の薬剤を輸送しう
るが、この量は最適な治療投与量でなくてもよい。

【００５８】一般的に、接着性ポリマーは、当該技術分野で周知の適切な方法で調製するこ
とができる。この方法は、溶媒に調製される接着剤を含み、かつ、溶媒を除く前
に、最終工程として、ポリアミンを含めることが好ましい。これを、調製された
接着剤溶液と混合し、次いで、テープまたはパッチ、あるいは、かかる接着物質
を必要とする他の適切な使用に適用する。本発明のさらなる利点は、架橋結合時
間が実質的に減少し、そのために、製造がより容易であるということである。こ
の溶剤は、当該技術分野で周知の通りに除くことができる。

【００５９】生体接着物質の好ましい接着強度は、テープまたはパッチに応用された場合に
は、そのテープまたはパッチが皮膚に接着され、次いで、皮膚表面の角質層を除
くことなく剥がれる程度とされる。特に、接着強度が、約３０ｇ／インチ（〜１
．２ｇ／ｍｍ）〜約３００ｇ／インチ（〜１２ｇ／ｍｍ）、さらに好ましくは約
４０ｇ／インチ（〜１．６ｇ／ｍｍ）〜約２００ｇ／インチ（〜８ｇ／ｍｍ）で
あることが、生体接着には好ましいが、当業者であれば適切な強度を認識できる
であろう。接着強度が約３００ｇ／インチ（〜８ｇ／ｍｍ）よりも大きい物質は
、テープを取り除く場合に、皮膚外層が付随して取り除かれるために、皮膚に痛
みを引き起こすかもしれない。

【００６０】さらに、本発明は、実質的にエノール化できないケトン基を有する接着物質を
調製すること、当該物質をその適切な可塑剤と混合すること、および、それと同
時またはその後でさらに、ポリアミン架橋結合剤と混合すること、そしてさらに
、この混合物を架橋結合反応させることを含む、上記接着物質の製造方法を提供
する。この接着物質は、可塑剤とポリアミンの添加前には、通常、溶液に調製さ
れる。架橋結合は、通常、加熱条件下で行われる。

【００６１】本発明を、さらに以下の非拘束的な実施例および比較例を参照しながら例示す
る。

【００６２】

【実施例】

実施例１：ブロックコポリマー性接着剤の調製以下の実施例で使用される接着性化合物を、「２＋１」合成において調製した
。第一の工程は、ブロックコポリマーの軟性部分を効率的に提供し、第二の工程
は、ブロックコポリマーの形成を達成する。第三の工程において、架橋が生じ、
不溶性製品を形成する。かくしてこの工程は、主に説明のためのものであり、in
situで実施しなければならない。一般的に以下の実施例は、工程２の製品で開
始される。工程１の製品のみを使用する場合もあり、各工程の修正は適切なよう
に言及される。

【００６３】工程１：１１５ｇの2-エチルヘキシルアクリラート、８４ｇのジアセトンアクリルアミ
ド、１１５ｇのブチルアクリラート、及び０．７２ｇのテトラエチレングリコー
ルジメタクリラートを混合し、均一な溶液を得た。上記溶液をフラスコに配置し
、２００ｍｌのトルエンと共に２００ｍｌの酢酸エチルを加えた。該溶液を窒素
環境下で８０℃に加熱し、次いで１０ｍｌの酢酸エチル中に溶解した０．０５ｇ
の1,1'-ジ-tert-ブチルペルオキシ-2-メチルシクロヘキサンを加えた。この温度
で２４時間で重合を進行させた。この工程により、軟性セグメントが生産された
。

【００６４】工程２：２４時間後、４５ｇのメチルメタクリラートと３００ｍｌのトルエンを、工程
１の混合物に加えた。次いで上記溶液を９９℃に加熱し、第二段階の重合工程を
開始し、その工程を９９℃で１２時間継続した。

【００６５】上記時間の後、冷却のため上記ポリマーをボトルに移した。生成した溶液は架
橋前ポリマーを含み、十分な時間貯蔵できる。この方法で生産されたポリマーの
平均分子量は、ゲル浸透クロマトグラフィーにより３５８，０００Ｄａと見積も
られた。この溶液はそれ自体として使用できるが、上記溶液の固体含有量は一般
的に３０から５０％の間で変化する。したがって、熱を使用して上記溶液を乾燥
し、第一の段階の接着剤を得ることが好ましい。この接着剤は一般的に、WO 99/
02141の接着剤に相当し、蒸発工程の後に、上記ブロックコポリマーの軟性部分
の間のある程度の架橋の度合をすでに有する。次いでこの接着剤を、酢酸エチル
とトルエンの２：５ｖ／ｖ混合物の２．０ｇ当たり１．０ｇの割合で溶解する。
次いでこの生成した溶液を、特に他に断り書きがなければ以下の実施例で使用し
た。

【００６６】工程３：工程２の３．０ｇの溶液（１．０ｇの固体接着剤を含む）を、特定されている
可塑剤[例えばイソプロピルミリステート（ＩＰＭ）、１．０ｇ]と混合し、架橋
剤[特に他に断り書きがなければ、メタノール／水３：１ｖ／ｖ中のアジピン酸
ジアミン（１００ｍｌ中０．５ｇ）の溶液の１．０ｍｌ]を混合し、一般的に２
０×２０ｃｍの大きさのＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）フィルムである
基板上に皮膜した。次いでこれを８０℃で２０分加熱し、ＰＥＴレリースライナ
ーでカバーし、４０℃で２４時間放置して、架橋を完成した。２０×２０ＰＥＴ
フィルムは典型的に、１０×２．５ｃｍの大きさの断片に切断される。

【００６７】ＰＥＴ断片は一般的に、以下の試験を受ける： Bakelite 180° 剥離強度試験 Peel強度を、２５ｍｍの幅で１００ｍｍの長さのＰＥＴ断片に各サンプルを皮
膜し、上記断片をベークライトプレートに適用することによって測定した。次い
で、３００ｇの加重のローラーを、その上に前後させて転がし、サンプルをプレ
ートに張り付けた。その後上記サンプルを、３００ｍｍ／分の速度で１８０°の
角度で剥ぎ取り、剥離力を測定した。他に特に断り書きがなければ、剥離力はこ
の試験によってここで測定される。

【００６８】実施例２１）分子量及び分子量配分表１及び１ａは、後に本発明の接着剤を形成するために使用される一定範囲の
ブロックコポリマー接着剤の重合条件、及び他の特性（分子量及び粘着性）を要
約する。

【００６９】

【表１】

【００７０】いくつかの上記接着性ポリマーの分子量は、ゲル浸透クロマトグラフィーを使
用してポリスチレンに対して算出された。この結果は、以下の表１ａに示されて
いる。

【００７１】

【表１ａ】

【００７２】ＥＨＡ： 2-エチルヘキシルアクリレートＤＡ：ジアセトンアクリルアミドＢＡ：ブチルアクリレートＥＡ：エチルアクリレート４ＥＧ：テトラエチレングリコールジメタクリレートＣａｔ：触媒(Perhexa MC, Nihon Oil and Fat Co.) ＥｔｈｙＡｃ：酢酸エチルＭＭＡ：メチルメタクリレート表中のモノマーと触媒の数値はグラムである。溶媒の数値はｍｌである。分子量はポリスチレンに対して計算される。ＥＢＤＭＸ−２の分子量は、ゲル形成のため得ることが不可能であり、その分子
量はＥＢＤＭＸ−３の分子量よりかなり大きいと示唆される。ＥＢＤＭＸ−２をさらに使用して特徴付けした。

【００７３】実施例３：ニトログリセリンパッチ一つの望ましいタイプのパッチは、ニトログリセリンパッチである。パッチ中
の多量のニトログリセリンが重要である。ニトログリセリンは液体であり、接着
剤をより軟化し、そのため架橋が必要である。したがって、ニトログリセリンパ
ッチが本発明に従って作成できるかどうかを確立するために、以下の実験を実施
した。

【００７４】主な問題は、ニトログリセリンを架橋する能力、及び接着剤の付随する分解に
関する。かくして、架橋工程の間のニトロエステル結合の安定性をチェックした
。

【００７５】ニトログリセリンは入手不可能であるため、モノ硝酸5-イソソルビド（５−Ｉ
ＳＭＮ）を代わりに使用した。ニトログリセリンと５−ＩＳＭＮの両者は、共通
してニトロエステル基を有する。もし５−ＩＳＭＮが架橋工程の間で安定である
ならば、ニトログリセリンも安定であるはずである。ａ）サンプルパッチの調製

【００７６】

【表２】

【００７７】 ^* 実施例１，工程２の製品ＧＭＬ−グリセリンモノラウレート、浸透エンハンサー８０℃で１５分の加熱ｂ）ＩＳＭＮ測定ＩＳＭＮ含有パッチを、３６℃で２４時間エタノール抽出に掛けた。ＨＰＬＣカラム：ＯＤＳ（オクタデシルシラン）タイプカラム温度：４０℃ 溶媒：１．５ｇの酢酸アンモニウムと１．０ｇの酢酸を含む５００ｍｌの水と、
２００ｍｌのメタノールの混合物検出波長：２５０ｎｍ製薬接着剤重量によって回収されたＩＳＭＮのピークの高さは、以下のもので
あった：サンプル１について０．０７６及び０．０８０サンプル２について０．０７３及び０．０８０かくして、架橋工程の間で分解は生ぜず、本発明の接着剤はニトログリセリン
皮膚透過パッチの調製において安定して使用できることが明らかとなった。

【００７８】実施例４：利用可能な可塑剤０．６ｇの可塑剤を使用する以外実施例１，工程１から３に従って、ＰＥＴフ
ィルムを調製した（１０×２．５ｃｍ）。以下の可塑剤を試験した：（１）イソ
プロピルパルミテート、（２）メチルオレエート、及び（３）オリーブ油。可塑剤（１）及び（２）を含む架橋化接着剤のそれぞれは、有用な接着剤を生
産するのに十分に機能した。しかしながら、オリーブオイルは、接着剤（３）か
ら表面に流れ出て、フィルムは接着特性を有さなかった。かくして、油性成分が上記接着剤とある程度の適合性を有するのであれば、軟
化剤若しくは可塑剤として使用できる。

【００７９】実施例５：軟化剤の量以下に示すような各種の量のイソプロピルミリストレート（ＩＰＭ）若しくは
メチルオレエート（ＭＯ）のそれぞれを使用する以外、ＰＥＴフィルムを実施例
１のように調製した。

【００８０】

【表３】

【００８１】「紙剥性」は、新聞紙のような粗い表面を有する紙からテープを剥がした際に
、一度以上の適用の後に、セルロース繊維がテープと共に剥がされることを意味
する。

【００８２】

【表４】

【００８３】実施例６：架橋剤の量以下のようなメタノールと水中のアジピン酸ジアミンの各種の量を使用するこ
と以外、実施例１に従ってＰＥＴフィルムを調製した：０．１，０．２，０．３
，０．６，１．０，１．６，２．０，４．０及び７．０ｍｌ。接着剤の物性に対する効果は、以下の表５に示される。

【００８４】

【表５】

【００８５】実施例７：水蒸気浸透性高い水蒸気浸透性（ｗｖｐ）は、特に皮膚に対するテープの長期的適用のため
の、皮膚刺激を減少するのに重要である皮膚に対する高い呼吸特性を意味する。異なる量の可塑剤で調整された二つのサンプルテープを、ｗｖｐの測定のため
に使用した。National Starch社から入手可能である商業的なアクリル接着剤も
また、参考サンプルとして使用した。その結果が以下の表６に示されている。ＰＥＴ断片を、実施例１に従って調製
した。

【００８６】

【表６】

【００８７】（１）Grade No. 387-2287^* サンプル１及び２に対する混合溶液の調製工程２に従って調製された接着剤を、酢酸エチルとトルエンの混合物中に３０
重量％で溶解した。^* 試験接着フィルムの調製サンプル１，２及び３の溶液を、ＰＥＴレリースライナーに皮膜し、８０℃で
１５分間乾燥させた。フィルムをプレスローラーの補助でフィルター紙に移した
。次いで、紙ベースの接着フィルムをｗｖｐ試験にかけた。結果に影響のないよ
うに、高い水分透過性のため焼き付けフィルムとして紙を選択した。^* 蒸発透過性特性３０ｍｌの水を含む１００ｍｌのビーカーを、サンプルフィルムで封をした。
これらを、２４時間４０℃のオーブンで放置した。２４時間での重量の損失を各
ビーカーで測定し、これらの値を接着剤の水分透過性の値に変換した。蒸発透過性の値が、以下の表７に示されている。単位は、ｍｇ／ｃｍ²×２４
時間である。

【００８８】

【表７】

【００８９】 ^* 紙の厚さは一定であり、この欄の上記数字には含まれない。架橋化接着剤の蒸発透過性は、商業的なアクリル接着剤のものよりかなり大き
いことが明らかに示される。より多量のＩＰＭを有する架橋化接着剤は、少量の
ＩＰＭを有するものより優れた蒸発透過性を有することもまた注目に値する。

【００９０】実施例８：薬剤含有パッチの安定性４種の処方に対する活性成分及び非活性成分が、以下の表８に示されている。

【００９１】

【表８】

【００９２】ＢＨＴ−ブチルヒドロキシトルエン、抗酸化剤混合して溶液をＰＥＴフィルム上に皮膜し、８０℃で２０分間加熱した。薬剤
の含有量を、調製直後と６０℃で６日間の貯蔵の後の両者で測定した。架橋化製薬パッチ、Ｐｘ−ＣｒとＶｉｔ−Ｃｒを、問題なく調製した。それら
は柔軟な感触を有し、皮膚に優しい。可塑剤を含まないものは、不快であり、堅
くて粘性であった。両測定時間でのパッチ中のビタミンＤ₂とピロキシカムの含有量は、最初の調
製の後理論的に考え得る総数の９０％以上であると計算され、６日間の後検出さ
れる減少は存在しなかった。

【００９３】比較例 Nitto米国特許第5,298,258号は、アクリルエステルとアクリル酸コポリマーを
含むアクリル接着剤を開示し、上記接着剤は、８０−１００％ＩＰＭと混合され
、アルミニウムトリアセチルアセトナートで架橋され、放射線処理されている。この特許から我々が選択した接着剤の組成は以下のものである： 2-エチルヘキシルアクリラート２３８ｇアクリル酸１２．５ｇ酢酸エチル（溶媒）１５０ｇＡＩＢＮ（開始剤）０．１ｇＡＩＢＮ−アゾ-ビス-イソブチルニトリルここで、この接着剤は、Nitto接着剤と称する。

【００９４】比較例１：Nitto接着剤との比較両接着剤に対する架橋剤の最適化この実施例において、ＰＥＴ断片は２０ｍｍの幅であった。実施例１の接着剤
において、アジピン酸ジアミンを、０．５％の濃度でメタノール＋水（１９：１
容量）で溶解した。 Nitto接着剤を、酢酸エチル中に溶解した。架橋剤（アルミニウムトリアセチ
ルアセトナート）を、０．5％の濃度でアセチルアセトン＋エチルアセトン（１
：１容量）溶液中に溶解した。ＩＰＭを、両者の可塑剤として使用した。加熱を両者の場合で２０分間８０℃
で実施した。表８及び９は結果を示す。

【００９５】

【表９】

【００９６】

【表１０】

【００９７】この結果から、本発明の接着剤とNitto接着剤の最適な処方は、両者について
条件３であることが示される。

【００９８】比較例２：接着剤の架橋のために必要な時間接着剤の架橋のために必要な時間は、何も含まない非製薬テープではそれほど
重要ではないが、製薬パッチの製造のためには重要である。しかしながら、薬剤
安定性の観点から、加熱時間が短ければより好適であり、加熱温度が低ければよ
り好適である。両者の架橋化接着剤(Nitto及び本発明の接着剤)のための加熱時
間は、６０℃の比較的低い温度で確定された。両者の接着剤のための架橋剤の最も適切な量を使用して、Nitto接着剤の架橋
に必要な時間は２０分である一方、本発明の接着剤については１０分であり、そ
のことは製薬パッチに有利である。

【００９９】比較例３：薬剤の飽和濃度エストラジオール（疎水性薬剤）とピロキシカム（親水性薬剤）を、二つの接
着剤中の飽和濃度を確立するために試験した。上述の表９及び１０のそれぞれの
処方３を使用した。その結果が表１１及び１２に要約される。

【０１００】

【表１１】

【０１０１】結晶化なし。薬剤は溶解する：結晶化

【０１０２】

【表１２】

【０１０３】両者の場合において、本発明の接着剤の明らかな利点が存在するが、本発明の
接着剤は、Nitto接着剤よりも３倍以上のエストラジオールを含むことができる
ことが明らかである。

【０１０４】比較例４：Nittoピロキシカム含有パッチの架橋剤の必要量比較例３において、最適な架橋条件４を適用した場合、ピロキシカムパッチは
架橋しなかった一方、エストラジオールパッチは架橋した。本発明の接着剤では
、問題は生じなかった。どの程度の量の架橋剤がNittoピロキシカムパッチに必要であるのかを見出す
ことを実施した。表１３は、架橋剤の最小量を見出すための実験の結果を示す。

【０１０５】

【表１３】

【０１０６】この表から、ピロキシカムを含むNitto接着剤に十分な架橋を与えるための架
橋剤の量は、何も含まないNitto接着剤の４倍以上であることが明らかである。ピロキシカムは弱塩基性であるため、カルボン酸（接着剤中のアクリル酸）に
対してアフィニティーを有する。接着剤システム中のピロキシカムがアクリル酸
と反応する際、この反応はアクリル酸とＡ１カチオンの反応と競合する。この後
者の反応は架橋反応である。それ故理論上、ピロキシカムの存在下では、架橋剤
（Ａ１化合物）の量は、架橋を完成するためにずっと多くなければならない。

【０１０７】比較例５：Nitto接着剤中の薬剤の安定性実施例８において、ビタミンＤ₂とピロキシカムの両者の安定性が、本発明に
接着剤について示される。同様の実験を、Nitto接着剤について実施した。４種の処方に対する活性成分と非活性成分が、表１４に示される。

【０１０８】

【表１４】

【０１０９】混合した溶液をＰＥＴフィルム上に皮膜し、８０℃で２０分間加熱した。薬剤
の含有量を、調製の直後と６０℃で６日間の貯蔵後に測定した。ピロキシカムは調製工程の間と６０℃で６日間の加熱後の両者で安定である一
方で、ビタミンＤ₂は調製工程の間で約３０％まで分解しただけでなく、可塑剤
を欠いたNitto接着剤において６日間の貯蔵期間の間でさらに２０％分解した。

【０１１０】比較例６：抗菌活性実施例１において調製された接着剤の抗菌効力を、商業的に入手可能な物質と
比較した。以下の製品を評価した：実施例１の接着テープ活性化合物なし（コントロール）酢酸クロルヘキシジン０．５％ｗ／ｗ酢酸クロルヘキシジン１．０％ｗ／ｗ Bactigras（登録商標）殺菌チュールGras Dressing 活性化合物製造者／供給者ロットナンバー酢酸クロルヘキシジン Smith & Nephew 983308303 ０．５％ Medical Limited PO Box 81 Hessle Road HULL HU3 2BN 全てのサンプルを室温で貯蔵した。

【０１１１】培養培地以下の生物学的培養培地を使用した： Nutrient Agar (LabM; LAB8) − ＮＡ Mueller Hinton Agar (Oxoid; m137) − ＭＨＡ Tryptone Soy Broth, USP (LabM; LAB4) − ＴＳＢ Maximum Recovery Diluent (DWS; G50011) − ＭＲＤ全ての培地を、製造者の説明書及びStandard Microbiology Method SMM/DWS/0
020/09に従って調製した。

【０１１２】細菌株以下の生物を、試験製品の抗菌活性を評価するために使用した：種 Type Culture Code DWS Culture Code Escherichia coli ATML 25922 DWC 2415 Pseudomonas aeruginosa ATML 9027 DWC 1766 Staohylococcus aureus ATML 6538 DWC 1764 全ての生物をＤＷＳ培養コレクションにおいて事前に培養し、使用しない場合
は−８０±１０℃で貯蔵した。

【０１１３】方法：細菌接種物の調製上記記載の各細菌株を、滅菌ＮＡプレート上に凍結ストックからサブカルチャ
ーし、２４±６時間３７±１℃でインキュベートした。純粋な培養物の存在を確認するために各インキュベートプレートを注意深く観
察した後、４若しくは５の単離したコロニーに滅菌細菌学的ループで接触し、等
量のＴＳＢの滅菌２０ｍｌ内にサブカルチャーした。ＴＳＢを２４±６時間３７
±１℃でインキュベートし、濃厚なブロスカルチャーを生じた。各ブロスカルチャーを使用して、０．５McFarlandスタンダードのものと同等
な濁度を有する標準化細菌懸濁液を生じた。これは、必要とされる濁度が得られ
るまで、滅菌した９ｍｌの等量のＭＲＤにブロスを滴定して加えることによって
得られた。

【０１１４】アガープレートの調製試験製品と細菌カルチャーの各組み合わせに対して、３の滅菌ＭＨＡプレート
を調製し、それぞれの組み合わせを９０ｍｍのペトリ皿に約４ｍｍの均一の深さ
に注いだ。実験操作の各日について、さらなるＭＨＡプレートを調製して、無菌
コントロールとして使用した。

【０１１５】抗菌活性の測定各標準化細菌懸濁液を使用して、上記懸濁液に滅菌スワブを浸し、アガー表面
全体をストリークすることによって、試験製品当たり３個のＭＨＡプレートの表
面にイノキュレートした。これを二回繰り返し、均一に範囲を確保するように各
時間でプレートを回転させた。継続する前にプレートを乾燥させた。滅菌コルクバーレルを使用して、各試験製品から９×２０ｍｍのディスクを切
り取った。製品の間を動かす際に、その道具をエタノールに浸し、混在を防ぐた
め炎を通過させた。試験製品及び生物の各組み合わせについて、三重の試験プレートを調製した。
各２０ｍｍディスクを適切にイノキュレートしたプレートの中央に配置し、アガ
ーとの完全な接触を確保した。一度以上各ディスクを押さえつけた後、全てのプレートを２４±２時間３７±
１℃でイノキュレートした。滅菌コントロールプレートを、各バッチで含ませた
。各インキュベートプレートを、ディスクの周りの透明な領域の存在について調
べ、どこで細菌の増殖が阻害されているか調べた。もし上記領域が存在したなら
ば、直径測定電気的ノギスを使用してその直径を測定した。ディスクの直径は、
全体の領域の直径に含まれた。

【０１１６】

【表１５】

【０１１７】 ^* 不定形領域：示された直径は観察された最大値である。かくして、本発明の接着剤は、活性成分が存在しなくとも抗菌活性を示すよう
であるだけでなく、阻害のより大きい領域によって示されるように、Bactigras
製品よりも効果的に活性成分を輸送するように機能することが明らかである。こ
の効率は、P. aeruginosaが酢酸クロルヘキシジンを含む本発明のテープによっ
て影響されるが、Bactigrasはそれができないことから明らかである。

【０１１８】実施例９：アセト酢酸アリルで調製されたポリマー１．ポリマー合成接着性化合物を一工程合成で調製した。１００ｇの2-エチルヘキシルアクリレート、１００ｇのブチルアクリレート、
及び５５ｇのアセト酢酸アリルを混合し、均一な溶液を得た。上記溶液をフラス
コに配置し、２５０ｍｌの酢酸エチルを加えた。上記溶液を窒素環境下で６５℃
に加熱し、次いで１０ｃｍ³の酢酸エチルに溶解した０．０４ｇのCCC'-アゾビス
イソブチロニトリルを加えた。重合を２４時間で進行させた。その後、冷却のため上記ポリマーをボトルに移した。酢酸エチルを上記ポリマ
ー溶液に加え、３３．３％のポリマー溶液を得た。生成したポリマー溶液を、実
施例１の工程２に従って乾燥した。この方法で生産されたポリマーの平均分子量
は、ゲル浸透クロマトグラフィーによって６３５，０００Ｄａと見積もられた。

【０１１９】２．架橋反応かくして得られ、実施例１の工程３に従って調製されたポリマー溶液、０．８
ｇの可塑剤、及び０．６ｃｃのメタノール中のアジピン酸ジアミン（１００ｃｃ
中に０．５ｇ）の混合物を混合し、ＰＥＴフィルム上に皮膜した。これを８０℃
で２０分間加熱し、引き続き６０℃で２４時間放置して、架橋反応を進行させた
。選択された可塑剤は、イソプロピルミリステートとメチルオレエートであった
。

【０１２０】３．オイルゲル接着剤の物性二つの接着剤の物性を測定した。その結果が、以下の表１６に示されている。

【０１２１】

【表１６】

【０１２２】実施例１０：好ましい架橋前接着剤スケールアップ以下のものが、産業上の生産のために最初の架橋前接着剤をスケールアップす
る方法である。リアクター：１２０℃まで過熱可能な加熱システム、還流コンデンサーシステム
、±２℃の温度コントロールシステムを備えた、３００リットルの内部容量。重合の第一工程（８５℃、６時間）

【０１２３】与えられるモノマー、溶媒及び開始剤は、以下の通りである：（ｋｇ）ＢＡ（ブチルアクリレート）２３．２２ＥＨＡ（２−エチルヘキシルアクリレート）２２．６ＤＡＡＭ（ジアセトンアクリルアミド）１５．６ＶＡｃ（酢酸ビニル）３．０ＴＥＧＤＭＡ（テトラエチレングリコールジメタクリレート）０．１２ Perhexa MC ０．１２酢酸エチル４４トルエン２２．４

【０１２４】第二工程（１０５℃、６時間）第一工程の後、９．２ｋｇのＭＭＡ及び４０ｋｇのトルエンを混合物に加え、
重合を継続した。二つの工程の重合の後、開始剤はほぼ完全に消費され、生じたポリマーの一部
となる。分解データ及び反応条件に基づいて、開始剤の残量は、１０ｐｐｍ未満
であると計算される。

【０１２５】実施例１１：代替的組成物モノマー組成及び反応条件３種のさらなる接着性ポリマーのモノマー組成が、以下の表１７に示されてい
る。数字は重量（ｇ）を示す。

【０１２６】

【表１７】

【０１２７】溶媒は、酢酸エチルとトルエン（６０＋２０）（ｇ）の混合物であった。開始
剤は０．０１ｇのPerhexa MCであった。反応温度は９０℃であった。反応時間は
１５時間であった。

【０１２８】実施例１２：架橋反応及び物性架橋反応実施例９の接着剤を使用して、０．８ｇのＩＰＭ若しくはメチルオレエート、
及びメタノール−水中の０．６ｍｌのアジピン酸ジアミン（１００ｍｌ[メタノ
ール７０及び水３０]中に０．５ｇ）を使用する点を除いて、実施例１のものと
同様な方法で接着性ポリマー溶液を調製した。上記溶液を混合し、ＰＥＴフィル
ムに皮膜し、次いでそれを８０℃で２０分間加熱し、その後６０℃で２４時間放
置して、架橋を完成させた。参考として、可塑剤を含まない架橋化サンプルもまた調製し、その物性を測定
した。

【０１２９】物性各サンプルを、ベークライト剥離強度試験にかけた。^* 紙への適用及び除去試験法サンプルの断片を新聞紙に適用した。次いで、３００ｇの加重のローラーを
その上で前後に動かし、紙に断片を張り付けた。その後サンプルを剥がし、（１
）紙上の残余接着剤の存在及び（２）接着剤の紙剥を観察した。その結果が、以下の表１８から２３に示されている。

【０１３０】

【表１８】

【０１３１】

【表１９】

【０１３２】

【表２０】

【０１３３】

【表２１】

【０１３４】

【表２２】

【０１３５】

【表２３】

【０１３６】実施例１３可塑剤の量を変化させて剥離強度を変化させること（I）可塑剤の量の変化実施例１に従って接着剤を調製した。可塑剤の量は表２４に示したようにした
。すべてにおいて、７つの異なる接着剤の各々について２つのロットを調製した
。

【０１３７】

【表２４】

【０１３８】ベークライト１８０°剥離強度試験剥離強度は、各試料をＰＥＴ片上に２５ｍｍ幅、１００ｍｍ長さで被覆し、ベ
ークライト板に片を塗布することにより測定した。ついで、３００ｇで負荷され
たローラーを前後に回転させ、試料をプレート上に確保した。その後試料は１８
０°の角度で３００ｍｍ／分の速度で剥離し、剥離力を測定した。特定しないか
ぎり、剥離力はここではこの試験で測定する。

【０１３９】可塑剤の量はテープの物理特性に影響を与える最大の要素の１つである。この
場合、ＩＰＭでの減少は、テープの剥離強度を明らかに増加させる。

【０１４０】（２）架橋剤の量表２５は、架橋剤とＩＰＭの量を変化させるときのテープの処方と剥離強度を
要約したものである。可塑剤と架橋剤の量は記した通りである。

【０１４１】

【表２５】

【０１４２】架橋剤の量が減少するとき、テープの架橋剤密度が減少し、より柔らかな接着
剤がより強い剥離強度を有するようになることが見られる。良好な剥離強度と粘着の最高の組み合わせは、表２５において、接着剤５と９
のケースである。

【０１４３】 [実施例１４] 架橋剤としてのジエチレントリアミン実施例１１からの接着剤Ｂを用いて、オイルゲルテープを調製した。架橋条件
は実施例１２で述べた通りとしたが、ただしアジピン酸ジアミンの代わりにジエ
チレントリアミンを用いた。ジエチレントリアミンはメタノールに溶解して、２
％ｗ／ｗ溶液を形成し、用いた溶液の量は２０ｍｇのこの架橋剤を含んでいた。結果を表２６に示す。

【０１４４】

【表２６】

【０１４５】 [実施例１５] ＩＳＭＮパッチ実施例１０からの接着剤を、アジピン酸ジアミンの代わりにジエチレントリア
ミンを用い、０．１ｇのイソソルビドモノニトレート及び０．０５ｇのグリセリ
ンモノラウレートを添加した以外は、実施例１２に従って架橋した。

【０１４６】 [実施例１６] ＩＳＭＮパッチ（比較）ＩＰＭを用いない以外は実施例８と同様にパッチを調製した。

【０１４７】 [実施例１７] 物理的特性実施例１５と１６の接着剤のインビトロ薬剤放出、接着、及び他の物理的特性
を、下記の表２７に要約する。

【０１４８】

【表２７】

【０１４９】 [実施例１８] テトロステロンパッチ実施例１０からの接着剤を、０．１ｇのテストステロン及び０．０５ｇのラウ
リン酸ジエタノールアミドを添加した以外は、０．６ｇのＩＰＭを可塑剤として
用い、実施例１２に従って架橋した。

【０１５０】 [実施例１９] テストステロンパッチ（比較）ＩＰＭを用いない以外は実施例１８と同様にパッチを調製した。

【０１５１】 [実施例２０] 物理的特性実施例１８と１９の接着剤のインビトロ薬剤放出、接着、及び他の物理的特性
を、下記の表２８に要約する。

【０１５２】

【表２８】

【０１５３】 [実施例２１] 再生試験実施例１０からの接着剤を、０．６ｇのＩＰＭを可塑剤として用い、実施例１
２に従って架橋した。対照として、日本ファルマコピアからの包帯（ニチバン社
日本製）を用いた。テープはヒトの前腕に塗布し、約３０分後、それらを剥がし接着強度を測定し
た。テープは再度前腕の異なる部分に塗布し、約３０分後剥がした。この操作を
３回繰り返した。結果を図２９に示す。

【０１５４】

【表２９】

【０１５５】 [実施例２２] ハイドロキノンパッチ実施例１０からの接着剤を、０．１５ｇのハイドロキノンを添加した以外は、
０．６ｇのＩＰＭを可塑剤として用い、実施例１２に従って架橋した。

【０１５６】 [実施例２３] ハイドロキノンパッチ（比較）ＩＰＭを用いない以外は実施例２２と同様にパッチを調製した。

【０１５７】 [実施例２４] 物理的特性実施例１８と１９の接着剤のインビトロ薬剤放出、接着、及び他の物理的特性
を、下記の表３０に要約する。

【０１５８】

【表３０】

【０１５９】 [実施例２５] 攪拌機、加熱装置、温度計及び還流濃縮器を備えた２リットルのガラス容器に
、２３２ｇのアクリル酸ブチル、２２６ｇのアクリル酸２−エチルヘキシル、１
００ｇのジアセトンアクリルアミド、１．２ｇのテトラエチレングリコールジメ
タクリレート、３０ｇのビニルアセテート、及び９２ｇのメタクリル酸メチルを
入れた。６００ｇの酢酸エチル及び２００ｇのトルエンからなる溶媒をついで添
加した。PerhexaMC（０．１ｇ）を添加して、重合を開始し、溶液を８０℃１５
時間加熱した。得られた溶液の２１．７ｇの試料（接着性ポリマーを１０．０ｇ含む）を、５
．０ｇのオレイン酸メチルと１．０ｇの２％ジエチレントリアミン／メタノール
溶液と混合し、PETフィルムに塗布し、８０℃２０分間加熱した。部分的に架橋
した接着剤層をついでPET放出ライナーで多い、６０°２４時間放置して、架橋
を完結させた。シートはついで２．５ｃｍ幅、１０ｃｍ長さのテープに切断した
。比較試料のために、同じテープを可塑剤なしで調製した。得られた両方のテー
プを（１０×２．５ｃｍ）波型段ボール箱の表面に適用した。ついで、３００ｇ
の負荷をかけたローラーを前後に回転させて、表面の接着試料を確実にした。試
料を室温に２週間放置し、ついで剥離した。残りの接着剤、紙の残り、接着強度
を以下のように評価した。

【０１６０】

【表３１】

【０１６１】本発明の接着剤はこのような適用に有用であることが明らかである。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１３年１月１７日（２００１．１．１７）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０８Ｆ 293/00 Ｃ０８Ｆ 293/00 Ｃ０９Ｊ 7/02 Ｃ０９Ｊ 7/02 Ｚ 11/02 11/02 125/14 125/14 131/04 131/04 133/06 133/06 133/12 133/12 133/20 133/20 133/26 133/26 139/06 139/06 153/00 153/00 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷＦターム(参考） 4C076 AA74 BB31 CC18 CC31 DD45E EE07A EE09A EE10A EE12A EE16A EE26A EE49A FF56 FF67 4J004 AA10 AA17 AB01 FA09 4J026 HA11 HA19 HA23 HA32 HA38 HB06 HB11 HB23 HB32 HB45 HB48 HE01 4J040 DB061 DB081 DF021 DF081 DH031 DM001 GA06 HC01 HC04 HC05 HC15 KA16 KA31 LA06 MA14 NA02 PA23 QA00 QA02 QA03 4J100 AG04Q AL03P AL04P AL05P AL09Q AM02Q AM15Q AM19Q AM21Q AQ08Q BA12Q CA04 CA05 CA06 JA03

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】接着性ポリマーとそのための可塑剤を含む、生体接着剤と
しての使用に適した、架橋されている接着性物質において、該接着剤はポリアミ
ン架橋剤により架橋されているケトン基を含むことを特徴とする接着性物質。
【請求項２】架橋されたケトン基が、架橋前に、実質的にエノール化の
傾向を有していない請求項１記載の接着剤。
【請求項３】架橋前に、ケト型が、エノール型よりも少なくとも１００
倍安定である、請求項１又は２記載の接着剤。
【請求項４】架橋前に、ケト型が、エノール型よりも少なくとも１０⁴倍
安定である、請求項１又は２記載の接着剤。
【請求項５】架橋前に、ケト型が、エノール型よりも少なくとも１０⁶倍
安定である、請求項１又は２記載の接着剤。
【請求項６】アクリル酸ブロックコポリマーである請求項１乃至５のい
ずれか１項記載の接着剤。
【請求項７】アクリル酸アルキル及び／又はメタクリル酸アルキルモノ
マー残基を含む請求項１乃至６のいずれか１項記載の接着剤。
【請求項８】アクリル酸ｎ−ブチル、メタクリル酸ｎ−ブチル、アクリ
ル酸ヘキシル、アクリル酸２−エチルブチル、アクリル酸イソオクチル、アクリ
ル酸２−エチルヘキシル、メタクリル酸２−エチルヘキシル、アクリル酸デシル
、メタクリル酸デシル、アクリル酸ドデシル、メタクリル酸ドデシル、アクリル
酸トリデシル、又はメタクリル酸トリデシルモノマー残基又はそれらの混合物を
含む請求項７記載の接着剤。
【請求項９】極性モノマーの残基をさらに含む請求項１乃至８のいずれ
か１項記載の接着剤。
【請求項１０】前記極性モノマーが、アクリル酸ヒドロキシエチル、ア
クリル酸ヒドロキシプロピル、ビニルピロリドン、アクリルアミド、ジメチルア
クリルアミド、アクリロニトリル、ジアセトンアクリルアミド、ビニルアセテー
ト、又はそれらの混合物である請求項９記載の接着剤。
【請求項１１】１以上のケトン基が、脂肪族、オレフィン性不飽和ケト
モノマー残基から提供される請求項１乃至１０のいずれか１項記載の接着剤。
【請求項１２】前記残基が、ケト基を含む脂肪族一塩基酸又は二塩基酸
のビニルエステル又はアリルエステルの残基である請求項１１記載の接着剤。
【請求項１３】アクリル酸ブチル、アクリル酸２−エチルヘキシル、及
びジアセトンアクリルアミド残基の組み合わせを含む請求項１乃至１２のいずれ
か１項記載の接着剤。
【請求項１４】前記残基が、約４：４：３の比で存在する請求項１３記
載の接着剤。
【請求項１５】前記可塑剤が、ミリスチン酸イソプロピル又はオレイン
酸メチルである請求項１乃至１４のいずれか１項記載の接着剤。
【請求項１６】前記可塑剤が、接着剤の約１７％と７１％ｗ／ｗの間を
構成する請求項１乃至１５のいずれか１項記載の接着剤。
【請求項１７】前記可塑剤が、接着剤の約３７％と６２％ｗ／ｗの間を
構成する請求項１乃至１６のいずれか１項記載の接着剤。
【請求項１８】ポリアミンが、ジアルキルトリアミンである請求項１乃
至１７のいずれか１項記載の接着剤。
【請求項１９】ポリアミンが、ジエチレントリアミン又はアジピン酸ジ
アミンである請求項１乃至１８のいずれか１項記載の接着剤。
【請求項２０】硬いセクションを形成するモノマー残基がスチレン、α
−メチルスチレン、メタクリル酸メチル及びビニルピロリドン、及びそれらの混
合物から選択される、ブロックコポリマーである請求項１乃至１９のいずれか１
項記載の接着剤。
【請求項２１】モノマーがスチレン及び／又はポリメチルメタクリレー
トから選択される請求項２０記載の接着剤。
【請求項２２】テープとして適用したときに、テープが皮膚に適用でき
、皮膚表面の角質層の層を除去せずに、剥がすことができるような接着強度を有
する、請求項１乃至２１のいずれか１項記載の接着剤。
【請求項２３】約１．６ｇ／ｍｍ乃至約８ｇ／ｍｍの接着強度を有する
、請求項２２記載の接着剤。
【請求項２４】請求項１乃至２３のいずれか１項記載の接着剤を含むテ
ープ。
【請求項２５】医療用途の請求項２４記載のテープ。
【請求項２６】請求項１乃至２３のいずれか１項記載の接着剤を含むメ
モノート。
【請求項２７】請求項１乃至２３のいずれか１項記載の接着剤を含む経
皮パッチ。
【請求項２８】請求項１乃至２３のいずれか１項記載の接着剤を含み、
接着剤が薬剤又は抗菌剤を含むテープ又はパッチ。
【請求項２９】含まれる物質が、添付の実施例のいずれかに例示されて
いるものである請求項２８記載のテープ又はパッチ。
【請求項３０】実質的にエノール化しないケトン基を含む接着性物質を
調製する工程、前記物質にそのための適当な可塑剤を配合する工程、及び同時に
、又はその後に、さらにポリアミン架橋剤を配合する工程、及び混合して、完全
に架橋反応させる工程を含む、接着性物質の製造方法。