TW202131916A - 含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提升方法、及含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑 - Google Patents

含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提升方法、及含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑 Download PDF

Info

Publication number
TW202131916A
TW202131916A TW109141618A TW109141618A TW202131916A TW 202131916 A TW202131916 A TW 202131916A TW 109141618 A TW109141618 A TW 109141618A TW 109141618 A TW109141618 A TW 109141618A TW 202131916 A TW202131916 A TW 202131916A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
ropinirole
adhesive layer
adhesive
retention
improving
Prior art date
Application number
TW109141618A
Other languages
English (en)
Other versions
TWI815062B (zh
Inventor
內田尚志
天野智史
Original Assignee
日商久光製藥股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 日商久光製藥股份有限公司 filed Critical 日商久光製藥股份有限公司
Publication of TW202131916A publication Critical patent/TW202131916A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI815062B publication Critical patent/TWI815062B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

本發明之含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法係針對具備支持體層及黏著劑層，且上述黏著劑層含有選自由羅匹尼羅及其藥學上所容許之鹽所組成之群中之至少一種及黏著劑的含羅匹尼羅之貼附劑，使上述黏著劑層之保持力提昇者，且 進而於上述黏著劑層中含有碳酸之鈉鹽。

Description

含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提升方法、及含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑
本發明係關於一種含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法、及含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑，更詳細而言，係關於一種含有羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽及黏著劑的含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層之保持力提昇方法、以及含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑。
已知羅匹尼羅為對帕金森氏症或不寧腿症候群等之治療有用之藥物，近年來，自減少投予次數、提昇適應性、投予及其中止之容易性之觀點考慮，業界不斷研究有關含有羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽之製劑之經皮投予。
例如，國際公開第2010/134433號(專利文獻1)中記載有一種具備支持體及含有羅匹尼羅或其藥學上所容許之酸加成鹽之黏著劑層的經皮吸收製劑，國際公開第2012/165253號( 專利文獻2)中記載有一種具備支持體層及含有特定量之羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽之黏著劑層的含羅匹尼羅之貼附劑。
進而，國際公開第2018/155390號(專利文獻3)中記載有一種具備支持體層及含有羅匹尼羅之藥學上所容許之酸加成鹽與碳酸氫鉀之混合物之黏著劑層的貼附劑。
又，國際公開第2012/165254號(專利文獻4)中記載有羅匹尼羅游離體使黏著基劑塑化而使黏著劑層之凝聚力降低，且該文獻中記載有為了表現羅匹尼羅之優異之皮膚透過性及充分之黏著性，於具備支持體層及含有羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽之黏著劑層的含羅匹尼羅之貼附劑中，將羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽之含量及黏著劑層之每單位面積之質量設為特定範圍內，且使上述黏著劑層中含有特定量之鹼金屬氫氧化物，又，作為上述鹼金屬氫氧化物，可列舉氫氧化鈉等。 [先前技術文獻] [專利文獻]
專利文獻1：國際公開第2010/134433號 專利文獻2：國際公開第2012/165253號 專利文獻3：國際公開第2018/155390號 專利文獻4：國際公開第2012/165254號
[發明所欲解決之問題]
貼附劑藉由使黏著劑層貼附於皮膚而持續地經皮投予藥物，因此例如要求黏著劑層對皮膚之黏著力(通常為沿180°方向或90°方向剝離之力所表示之力)、如專利文獻4所記載之凝聚力、黏性(通常為於設置於傾斜面之黏著劑層表面球滾動之距離(滾球黏性試驗)所表示之黏膩程度)、保持力(對因黏著劑之流動性而偏移之力之阻力)等各種物性。
本發明人對含羅匹尼羅之貼附劑進行了進一步研究，結果發現黏著劑層中含有羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽之貼附劑有上述物性中，保持力尤其降低之傾向。
又，為了提昇上述保持力，先前使用如專利文獻1～4所記載之碳酸鈣等填充劑，但本發明人等亦發現若上述黏著劑層中含有該等填充劑，則存在羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽之皮膚透過性降低之情形。
本發明係鑒於上述先前技術所具有之問題而完成者，其目的在於提供一種含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法以及黏著劑層之保持力優異之含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑，上述含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法可維持羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽之皮膚透過性，且使含有羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽及黏著劑之黏著劑層之保持力提昇。 [解決問題之技術手段]
本發明人等為了達成上述目的而反覆進行了銳意研究，結果發現藉由針對具備支持體層及黏著劑層，且上述黏著劑層含有選自由羅匹尼羅及其藥學上所容許之鹽所組成之群中之至少一種及黏著劑的含羅匹尼羅之貼附劑，使碳酸之鈉鹽進而含有於上述黏著劑層中，令人驚訝的是，與使用如專利文獻4所記載之氫氧化鈉之情形相比，充分提昇上述黏著劑層之保持力。進而，發現於使用先前以來作為黏著劑層之填充劑已知之碳酸鈣等之情形時，羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽之皮膚透過性降低，與之相對，於使用上述碳酸之鈉鹽之情形時可充分維持上述皮膚透過性，從而完成了本發明。
即，本發明之含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法係針對具備支持體層及黏著劑層，且上述黏著劑層含有選自由羅匹尼羅及其藥學上所容許之鹽所組成之群中之至少一種及黏著劑的含羅匹尼羅之貼附劑，使上述黏著劑層之保持力提昇者，且 於上述黏著劑層中進而含有碳酸之鈉鹽。
於本發明之含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法中，較佳為上述黏著劑為選自由橡膠系黏著劑、不具有羧基之丙烯酸系黏著劑、及聚矽氧系黏著劑所組成之群中之至少一種。
又，於本發明之含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法中，較佳為上述碳酸之鈉鹽為選自由碳酸鈉及碳酸氫鈉所組成之群中之至少一種。
進而，於本發明之含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法中，較佳為使上述碳酸之鈉鹽以相對於上述黏著劑層之總質量之含量成為0.5～33質量%之方式含有於上述黏著劑層中，又，亦較佳為使上述碳酸之鈉鹽以相對於選自由上述羅匹尼羅及其藥學上所容許之鹽所組成之群中之至少一種以羅匹尼羅游離體換算計之含量1.0莫耳之含量成為0.1～5.0莫耳之方式含有於上述黏著劑層中。
又，於本發明之含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法中，較佳為將選自由上述羅匹尼羅及其藥學上所容許之鹽所組成之群中之至少一種以羅匹尼羅游離體換算計之含量相對於上述黏著劑層之總質量設為5～30質量%。
本發明之含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑具備支持體層及黏著劑層，且上述黏著劑層含有選自由羅匹尼羅及其藥學上所容許之鹽所組成之群中之至少一種、碳酸之鈉鹽及黏著劑。 [發明之效果]
根據本發明，能夠提供一種含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法以及黏著劑層之保持力優異之含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑，上述含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法可維持羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽之皮膚透過性，且使含有羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽及黏著劑之黏著劑層之保持力提昇。
以下，對本發明依據其較佳之實施方式詳細地進行說明。
本發明之含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法(以下，視情況，僅稱為「本發明之方法」)係針對具備支持體層及黏著劑層，且上述黏著劑層含有選自由羅匹尼羅及其藥學上所容許之鹽所組成之群中之至少一種及黏著劑的含羅匹尼羅之貼附劑，使上述黏著劑層之保持力提昇者，且 使碳酸之鈉鹽進而含有於上述黏著劑層中。
本發明之方法之含羅匹尼羅之貼附劑(以下，視情況，僅稱為「本發明之貼附劑」)具備支持體層及黏著劑層，且上述黏著劑層至少含有選自由羅匹尼羅及其藥學上所容許之鹽所組成之群中之至少一種及黏著劑。
作為本發明之支持體層，只要為能夠支持下述黏著劑層者，則並無特別限制，可適當採用作為貼附劑之支持體層公知者。作為本發明之支持體層之材質，例如可列舉：聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴；乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯-氯乙烯共聚物、聚氯乙烯等；尼龍等聚醯胺；聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚對苯二甲酸丁二酯、聚萘二甲酸乙二酯等聚酯；纖維素衍生物；聚胺基甲酸酯等合成樹脂；或鋁等金屬。該等之中，就藥物非吸附性或藥物非透過性之觀點而言，較佳為聚酯。作為上述支持體層之形態，例如可列舉：膜；片、片狀多孔質體、片狀發泡體等片類；織布、編織布、不織布等布帛；箔；及該等之積層體。又，作為上述支持體層之厚度，並無特別限制，就貼附貼附劑時之作業容易性及製造容易性之觀點而言，較佳為5～1000 μm之範圍內。
本發明之貼附劑亦可於上述黏著劑層之與上述支持體層相反之面上進而具備脫模襯墊。作為上述脫模襯墊，可列舉包含如下材質之膜或片及該等之積層體：聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴；乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯-氯乙烯共聚物、聚氯乙烯等；尼龍等聚醯胺；聚對苯二甲酸乙二酯等聚酯；纖維素衍生物；聚胺基甲酸酯等合成樹脂；或鋁、紙等。作為該等脫模襯墊，較佳為於與該黏著劑層接觸之側之面實施過含聚矽氧化合物塗佈、含氟化合物塗佈等脫模處理者，以使其可容易自上述黏著劑層剝離。
本發明之黏著劑層含有選自由羅匹尼羅及其藥學上所容許之鹽所組成之群中之至少一種(本說明書中，視情況，稱為「羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽」)作為藥物。
作為本發明之黏著劑層中所含有之羅匹尼羅，可為游離體(本說明書中，視情況，稱為「羅匹尼羅游離體」)，亦可為其藥學上所容許之鹽，亦可為於製造中及/或製造後之製劑中羅匹尼羅之藥學上所容許之鹽脫鹽而成為游離體者，可為該等中之單獨一種，亦可為兩種以上之混合物。
作為上述羅匹尼羅之藥學上所容許之鹽，較佳為羅匹尼羅之藥學上所容許之酸加成鹽(本說明書中，視情況，稱為「羅匹尼羅酸加成鹽」)。作為上述羅匹尼羅酸加成鹽之酸，例如可列舉：鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、亞磷酸、氫溴酸、順丁烯二酸、蘋果酸、抗壞血酸、酒石酸及反丁烯二酸。
於黏著劑層中含有上述羅匹尼羅酸加成鹽作為本發明之貼附劑之原材料之情形時，該羅匹尼羅酸加成鹽由於下述碳酸之鈉鹽亦為弱鹼，故而藉由於製造時與其混合，而於製造過程及/或製造後之製劑之黏著劑層中，上述羅匹尼羅酸加成鹽之全部或一部經脫鹽(中和)而獲得自由鹼之狀態之羅匹尼羅游離體，結果，於貼附製劑時，可使黏著劑層中存在組織吸收性更高之羅匹尼羅游離體。
作為本發明之羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽之含量(羅匹尼羅游離體之含量或羅匹尼羅之藥學上所容許之鹽之含量，或者於含有羅匹尼羅游離體及羅匹尼羅之藥學上所容許之鹽之兩者之情形時為其等之合計含量，以下相同)，以羅匹尼羅游離體換算計，相對於上述黏著劑層之總質量(本說明書中，「黏著劑層之總質量」表示製造後(含有碳酸之鈉鹽後)之貼附劑中之黏著劑層之總質量，更佳為表示自下述黏著劑層組合物之總質量除去溶劑之質量所得之質量)，較佳為5～30質量%，更佳為5～25質量%，進而較佳為5～20質量%，進而更佳為5～15質量%，尤佳為5～13.2質量%。於上述羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽之含量未達上述下限之情形時，有羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽之皮膚透過性(以下，視情況，稱為「羅匹尼羅之皮膚透過性」)降低之傾向，另一方面，於超過上述上限之情形時，有因黏著劑層中之絕對量變多而於上述黏著劑層之形成時難以延展黏著劑層組合物，而難以獲得均勻之製劑之傾向。
本發明之黏著劑層含有黏著劑。作為本發明之黏著劑，可列舉橡膠系黏著劑、丙烯酸系黏著劑、聚矽氧系黏著劑等，可為該等中之單獨一種，亦可為兩種以上之組合。該等之中，作為本發明之黏著劑，較佳為選自由橡膠系黏著劑、不具有羧基之丙烯酸系黏著劑、及聚矽氧系黏著劑所組成之群中之至少一種，更佳為至少含有橡膠系黏著劑。
於本發明之黏著劑層中，作為上述黏著劑之含量(於兩種以上之情形時為其等之合計含量，以下相同)，相對於上述黏著劑層之總質量，較佳為10～90質量%，更佳為17～85質量%，進而較佳為20～70質量%。
作為本發明之橡膠系黏著劑，可列舉天然橡膠、合成橡膠，就有黏著劑層之凝聚力及羅匹尼羅之皮膚透過性更優異之傾向之觀點而言，更佳為選自由苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、異戊二烯橡膠、聚異丁烯(PIB)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SBS)、苯乙烯-丁二烯橡膠(SBR)、聚丁烯等不具有羥基及羧基之合成橡膠所組成之群中的至少任一種。於本發明中，「不具有羥基及羧基之合成橡膠」表示實質上不具有羥基及羧基，較佳為分子中之羥基及羧基之含量均未達3質量%之合成橡膠。
於本發明之黏著劑層含有上述橡膠系黏著劑之情形時，作為其含量(於兩種以上之情形時為其等之合計含量，以下相同)，相對於上述黏著劑層之總質量，較佳為10～55質量%，更佳為15～35質量%。於上述橡膠系黏著劑之含量未達上述下限之情形時，有黏著劑層之凝聚力降低之傾向，另一方面，於超過上述上限之情形時，有黏著劑層變得過硬而貼附劑之黏著力降低之傾向。
作為本發明之丙烯酸系黏著劑，可列舉「醫藥品添加物事典2016(日本醫藥品添加劑協會編輯)」中作為黏著劑收錄者，可為該等中之單獨一種，亦可為兩種以上之組合，較佳為不具有羧基之丙烯酸系黏著劑，更佳為不具有官能基之丙烯酸系黏著劑。於本發明中，「不具有羧基之丙烯酸系黏著劑」表示實質上不具有羧基，較佳為高分子中之羧基之含量未達3質量%之丙烯酸系高分子，「不具有官能基之丙烯酸系黏著劑」表示實質上不具有官能基，較佳為高分子中之官能基(包含羧基)之含量未達3質量%之丙烯酸系高分子。
作為上述不具有羧基之丙烯酸系黏著劑，例如可列舉：丙烯酸-2-乙基己酯/乙烯基吡咯啶酮共聚物、丙烯酸-2-乙基己酯/甲基丙烯酸-2-乙基己酯/甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物、丙烯酸-2-乙基己酯/乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸-2-乙基己酯/甲基丙烯酸甲酯/丙烯酸丁酯共聚物、丙烯酸-2-乙基己酯/甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯共聚物等實質上不具有官能基之丙烯酸系黏著劑；(甲基)丙烯酸-2-乙基己酯/乙酸乙烯酯/丙烯酸2-羥基乙酯共聚物、(甲基)丙烯酸2-羥基乙酯共聚物、(甲基)丙烯酸2-羥基丙酯共聚物、(甲基)丙烯酸3-羥基丙酯共聚物、(甲基)丙烯酸4-羥基丁酯共聚物、丙烯酸-2-乙基己酯/乙酸乙烯酯/丙烯酸羥基乙酯/甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物等不具有羥基之丙烯酸系黏著劑；可為該等中之單獨一種，亦可為兩種以上之組合。
作為上述不具有羧基之丙烯酸系黏著劑，亦可適當使用市售者，例如可適當使用MAS 811、MAS 683(CosMED Pharmaceutical股份有限公司製造)；Duro-Tak(註冊商標)丙烯酸系黏著劑系列(Henkel公司製造)之87-900A、87-901A、87-9301、87-4098、87-9088、87-9085；GELVA(註冊商標)丙烯酸系黏著劑系列(Henkel公司製造)之GMS 3083、GMS 3253、GMS 3235等所含有之丙烯酸系高分子；或Duro-Tak(註冊商標)丙烯酸系黏著劑系列(Henkel公司製造)之87-202A、87-2287、87-2516、87-2510、87-4287、87-2525、87-201A、87-202A、87-208A、87-502A、87-503A、87-504A；GELVA(註冊商標)丙烯酸系黏著劑系列(Henkel公司製造)之GMS 788、GMS 737等所含有之丙烯酸系高分子等。
於本發明之黏著劑層含有上述丙烯酸系黏著劑之情形時，作為其含量(於兩種以上之情形時為其等之合計含量，以下相同)，相對於上述黏著劑層之總質量，較佳為10～90質量%，更佳為20～85質量%，進而較佳為20～70質量%。於上述丙烯酸系黏著劑之含量未達上述下限之情形時，有黏著劑層之凝聚力降低之傾向，另一方面，於超過上述上限之情形時，有羅匹尼羅之皮膚透過性降低之傾向。
於本發明之黏著劑層含有上述聚矽氧系黏著劑之情形時，作為上述聚矽氧系黏著劑，可列舉ASTM標準(ASTM D 1418)中之MQ(聚二甲基矽氧烷)、VMQ(聚甲基乙烯基矽氧烷)、PMQ(聚甲基苯基矽氧烷)、PVMQ(聚苯基乙烯基甲基矽氧烷)所表示之聚矽氧橡膠、或該等中之至少一種與聚二-三甲基矽烷基矽氧烷等聚矽氧橡膠以外之聚矽氧樹脂之混合物等，可為該等中之單獨一種，亦可為兩種以上之組合。再者，於混合上述聚矽氧橡膠以外之聚矽氧樹脂之情形時，較佳為相對於聚矽氧系黏著劑之總質量為0.1～20質量%。
又，作為該等聚矽氧系黏著劑，可適當使用市售者，例如可適當使用由DuPont Toray Specialty Materials股份有限公司以如下之型號：BIO-PSA7-410X、BIO-PSA7-420X、BIO-PSA7-430X、BIO-PSA7-440X、BIO-PSA7-450X、BIO-PSA7-460X(上述各X分別獨立地為1或2)、BIO-PSA AC7-4201、BIO-PSA AC7-4301、BIO-PSA AC7-4302、MD7-4502、MD7-4602、7-9700、MG7-9800、MG7-9850；作為熱熔聚矽氧黏著劑之BIO-PSA 7-4560等所提供之聚矽氧系黏著劑等。
進而，作為本發明之聚矽氧系黏著劑，例如於具有甲基之情形時，可為藉由調配過氧化物使該甲基之氫原子脫氫而使相同甲基間交聯而成者；於具有乙烯基之情形時，可為使包含具有SiH基之矽氧烷化合物之交聯劑鍵結而使相同乙烯基間交聯而成者；於具有羥基之情形時(即具有矽烷醇基之情形時)，可為藉由脫水縮合使相同矽烷醇基間交聯而成者等。
於本發明之黏著劑層含有上述聚矽氧系黏著劑之情形時，作為其含量(於兩種以上之情形時為其等之合計含量，以下相同)，相對於上述黏著劑層之總質量，較佳為10～90質量%，更佳為20～85質量%，進而較佳為20～70質量%。於上述聚矽氧系黏著劑之含量未達上述下限之情形時，有黏著劑層之凝聚力降低之傾向，另一方面，於超過上述上限之情形時，有羅匹尼羅之皮膚透過性降低之傾向。
作為本發明之黏著劑層，於不妨礙本發明之效果之範圍內，可進一步含有羅匹尼羅及其藥學上所容許之鹽以外之其他藥物；吸收促進劑(經皮吸收促進劑)；吸附劑、黏著賦予劑、塑化劑、溶解劑、填充劑、穩定劑、保存劑等添加劑等。
作為上述羅匹尼羅及其藥學上所容許之鹽以外之其他藥物，例如可列舉：非類固醇性消炎鎮痛劑(雙氯芬酸、吲哚美辛、酮洛芬、聯苯乙酸、氯索洛芬、布洛芬、氟比洛芬、噻洛芬、阿西美辛、舒林酸、依託度酸、托美汀、吡羅昔康、美洛昔康、安吡昔康、萘普生、阿紮丙宗、水楊酸甲酯、乙二醇水楊酸酯、伐地昔布、塞來昔布、羅非昔布、氨芬酸等)、抗組織胺劑(苯海拉明、氯芬尼拉明、過敏美奎錠、高氯環嗪等)、降壓劑(地爾硫卓、尼卡地平、尼伐地平、美托洛爾、比索洛爾、群多普利等)、抗帕金森氏症劑(培高利特、溴麥角環肽、希利治林等)、支氣管擴張劑(妥布特羅、異丙腎上腺素、沙丁胺醇等)、抗過敏劑(可多替芬、氯雷他定、氮卓斯汀、特芬那定、西替利嗪、阿紮司特等)、局部麻醉劑(利多卡因、狄布卡因等)、麻醉系鎮痛劑(嗎啡等)、泌尿器官用劑(奧昔布寧、坦索洛新等)、精神神經用劑(丙嗪、氯丙嗪等)、類固醇激素劑(雌二醇、黃體素、炔諾酮、可體松、氫化可體松等)、抗抑鬱劑(舍曲林、氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭等)、抗癡呆藥(多奈哌齊、利凡斯的明、加蘭他敏等)、抗精神病藥(利培酮、奧氮平等)、中樞神經興奮劑(哌醋甲酯等)、骨質疏鬆症治療藥(雷洛昔芬、阿侖膦酸鹽等)、乳癌預防藥(他莫昔芬等)、抗肥胖藥(馬吲哚、西布曲明等)、失眠症改善藥(抑黑素等)、抗風濕藥(阿他利特等)，可單獨使用該等中之一種，亦可組合兩種以上使用。
作為上述吸收促進劑，例如可列舉：肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、月桂醇、月桂酸己酯、肉豆蔻醇、油醇、異硬脂醇、辛基十二烷醇、苄醇、甘油單油酸酯(GMO)、丙二醇單月桂酸酯(PGML)、聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯(Tween80)、聚氧乙烯山梨醇酐三硬脂酸酯(Tween65)、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯(Tween60)、聚氧乙烯山梨醇酐單肉桂酸酯(Tween20)、月桂酸二乙醇醯胺(LADA)等，可單獨使用該等中之一種，亦可組合兩種以上使用。
作為上述吸附劑，可列舉具有吸濕性之無機及/或有機之物質，更具體而言，可列舉：滑石、高嶺土、膨潤土等礦物；薰製二氧化矽(艾羅技(註冊商標)等)、含水二氧化矽等矽化合物；氧化鋅、乾燥氫氧化鋁凝膠等金屬化合物；乳酸、乙酸等弱酸；糊精等糖；聚乙烯吡咯啶酮、甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物、交聯聚維酮、羧基乙烯基聚合物及甲基丙烯酸丁酯/甲基丙烯酸甲酯共聚物等高分子聚合物；可單獨使用該等中之一種，亦可組合兩種以上使用。
上述黏著賦予劑主要係為了提高上述黏著劑之黏著力而調配。作為此種黏著賦予劑，例如可列舉：松香系樹脂、萜烯系樹脂、石油系樹脂(脂環族飽和烴樹脂等)、酚系樹脂及二甲苯系樹脂，可單獨使用該等中之一種，亦可組合兩種以上使用。於上述黏著劑層中進而含有此種黏著賦予劑之情形時，作為其含量(於兩種以上之情形時為其等之合計含量)，就提昇上述黏著劑層之黏著力及/或緩和剝離時之局部刺激性之觀點而言，相對於上述黏著劑層之總質量，較佳為10～80質量%，進而較佳為20～60質量%。
上述塑化劑主要係為了調整上述黏著劑層之黏著物性、上述黏著劑層之製造中之流動特性、上述藥物之經皮吸收特性等而調配。作為此種塑化劑，例如可列舉：聚矽氧油；液態石蠟等石蠟系加工處理油、環烷系加工處理油及芳香族系加工處理油等石油系油；角鯊烷、角鯊烯；橄欖油、山茶油、蓖麻油、妥爾油及花生油等植物系油；鄰苯二甲酸二丁酯及鄰苯二甲酸二辛酯等二元酸酯；液狀聚丁烯及液狀異戊二烯橡膠等液狀橡膠；二乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇等；可單獨使用該等中之一種，亦可組合兩種以上使用。該等之中，作為上述塑化劑，較佳為選自由聚矽氧油、液態石蠟及液狀聚丁烯所組成之群中之至少一種。於上述黏著劑層中進一步含有此種塑化劑之情形時，作為其含量(於兩種以上之情形時為其等之合計含量)，就作為貼附劑之黏著力變得更良好之觀點而言，相對於上述黏著劑層之總質量，更佳為5～60質量%，進而較佳為7～40質量%。
上述溶解劑主要係為了促進上述藥物之溶解而調配。作為此種溶解劑，例如可列舉乙酸等有機酸、脂肪族醇、界面活性劑，可單獨使用該等中之一種，亦可組合兩種以上使用。該等之中，作為上述溶解劑，較佳為選自由有機酸及脂肪族醇所組成之群中之至少一種。
上述填充劑主要係為了調整上述黏著劑層之黏著力或保持力而調配。作為此種填充劑，例如可列舉：氫氧化鋁、碳酸鈣、碳酸鎂；矽酸鋁或矽酸鎂等矽酸鹽；矽酸、硫酸鋇、硫酸鈣、鋅酸鈣、氧化鋅、氧化鈦；可單獨使用該等中之一種，亦可組合兩種以上使用。根據本發明之方法，即便不調配該等填充劑，亦能夠獲得黏著劑層之保持力優異之貼附劑，因此就維持羅匹尼羅之皮膚透過性之觀點而言，亦可實質上不調配，於該情形時，更具體而言，上述填充劑之調配量(於兩種以上之情形時為其等之合計調配量)相對於上述黏著劑層之總質量，較佳為1質量%以下，更佳為0.1質量%以下。
作為本發明之黏著劑層，於不阻礙本發明之效果之範圍內，亦可進一步使用下述碳酸之鈉鹽以外之作為羅匹尼羅之藥學上所容許之酸加成鹽之脫鹽劑發揮功能的成分。作為上述成分，例如可列舉含金屬離子之脫鹽劑及含鹼性氮原子之脫鹽劑，作為上述含金屬離子之脫鹽劑，可列舉氫氧化鈉、氫氧化鉀等強鹼，可為該等中之單獨一種，亦可為兩種以上之組合。又，乙酸鈉(包含無水乙酸鈉)、氫氧化鎂、檸檬酸鈉、乳酸鈉等弱鹼亦為能夠作為脫鹽劑發揮功能之成分。根據本發明之方法，即便不調配該等成分，羅匹尼羅之皮膚透過性亦優異，因此亦可實質上不調配，於該情形時，更具體而言，上述成分之調配量(於兩種以上之情形時為其等之合計調配量)相對於上述黏著劑層之總質量，較佳為1質量%以下，更佳為0.1質量%以下。
作為本發明之黏著劑層之厚度(製造後(含有碳酸之鈉鹽之後)之厚度，以下相同)，並無特別限制，例如較佳為上述黏著劑層之每單位面積之質量成為25～250 g/m2 之厚度，更佳為成為50～200 g/m2 之厚度，進而較佳為成為50～150 g/m2 之厚度，進而更佳為成為50～120 g/m2 之厚度。作為本發明之貼附劑之貼附面積，較佳為1～300 cm2 ，更佳為5～30 cm2 。
於本發明之方法中，使含有上述羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽及上述黏著劑之黏著劑層中含有碳酸之鈉鹽。於本發明中，「碳酸之鈉鹽」為包含選自由碳酸及碳酸氫所組成之群中之酸及鈉之鹽，表示碳酸根離子(CO3 2- )或碳酸氫根離子(HCO3 - )與鈉離子(Na＋ )鍵結而成之化合物。作為本發明之碳酸之鈉鹽，更具體而言，可列舉碳酸鈉及碳酸氫鈉，可為該等中之單獨一種，亦可為兩種以上之組合。
於本發明之方法中，較佳為使上述碳酸之鈉鹽以相對於上述黏著劑層之總質量之含量(於兩種以上之情形時為其等之合計含量，以下相同)成為0.5～33質量%之方式含有於上述黏著劑層中，更佳為含有0.5～25質量%，進而較佳為含有1～20質量%。於獲得之黏著劑層中之碳酸之鈉鹽之含量未達上述下限之情形時，有無法充分發揮黏著劑層之保持力提昇效果之傾向，另一方面，於超過上述上限之情形時，有黏著劑層之凝聚力降低之傾向。再者，本發明之碳酸之鈉鹽之含量除該碳酸之鈉鹽之含量以外，於含有下述之源自碳酸之鈉鹽之成分之情形時，包含該成分以碳酸之鈉鹽換算計之含量。
又，於本發明之方法中，較佳為使上述碳酸之鈉鹽以相對於上述羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽以羅匹尼羅游離體換算計之含量1.0莫耳之含量以碳酸或碳酸氫換算(CO3 或HCO3 數換算)計成為0.1～5.0莫耳之方式含有於上述黏著劑層中。就羅匹尼羅之皮膚透過性之充分維持與黏著劑層之保持力提昇效果之平衡之觀點而言，更佳為以成為0.5～5.0莫耳之方式含有於上述黏著劑層中，進而較佳為含有1.0～5.0莫耳。又，就亦進一步充分維持黏著劑層之凝聚力之觀點而言，更佳為以成為0.2～4.0莫耳之方式含有於上述黏著劑層中，進而較佳為含有0.5～3.0莫耳，進而更佳為含有1.0～2.0莫耳。於獲得之黏著劑層中之碳酸之鈉鹽之含量未達上述下限之情形時，有羅匹尼羅之皮膚透過性降低之傾向，另一方面，於超過上述上限之情形時，有黏著劑層之凝聚力降低之傾向。
作為使本發明之碳酸之鈉鹽進而含有於上述黏著劑層中之方法，例如可列舉如下方法：於含羅匹尼羅之貼附劑之製造方法中，將上述羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽、上述碳酸之鈉鹽及上述黏著劑混合，使所得之黏著劑層組合物成型而獲得上述黏著劑層。
作為上述含羅匹尼羅之貼附劑之製造方法，更具體而言，例如可列舉以下之製造方法。首先，依據慣例將上述羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽、上述碳酸之鈉鹽及上述黏著劑、以及視需要之上述其他藥物、上述吸收促進劑、上述添加劑及溶劑等混合，獲得均勻之黏著劑層組合物。作為上述溶劑，例如可列舉：水、無水乙醇、甲苯、己烷、乙酸乙酯、環己烷、庚烷、乙酸丁酯、乙醇、甲醇、二甲苯、異丙醇及該等中之兩種以上之混合液等。其次，於將該黏著劑層組合物延展於上述支持體層之面上(通常為一面上)後，視需要將上述溶劑乾燥去除而形成黏著劑層，進而視需要裁斷為所需之形狀。
又，作為上述含羅匹尼羅之貼附劑之製造方法，亦可為如下方法：可進一步包括於上述黏著劑層之與上述支持體層相反之面上貼合上述脫模襯墊之步驟，將上述黏著劑層組合物首先於上述脫模襯墊之一面上延展而形成上述黏著劑層後，於上述黏著劑層之與上述脫模襯墊相反之面上貼合上述支持體層，視需要裁斷成特定之形狀，藉此獲得貼附劑。
藉此，於所得之含羅匹尼羅之貼附劑中，可不使羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽之皮膚透過性降低，而充分提昇黏著劑層之保持力。因此，本發明亦提供一種含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑作為黏著劑層之保持力得到提昇及改善之貼附劑，其具備上述支持體層及上述黏著劑層，且上述黏著劑層含有上述羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽、上述碳酸之鈉鹽及上述黏著劑。
於本發明之含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑中，作為支持體層、黏著劑層、羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽、碳酸之鈉鹽及黏著劑，亦包括其較佳之態樣及較佳之含量在內，對應於上述之本發明之方法之含羅匹尼羅之貼附劑。
於使上述羅匹尼羅酸加成鹽作為貼附劑之原材料含有於黏著劑層中之情形時，如上所述，該羅匹尼羅酸加成鹽藉由亦為弱鹼之碳酸之鈉鹽，而於製造過程及/或製造後之製劑之黏著劑層中全部或一部分脫鹽。因此，作為該情形時獲得之本發明之含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑中的黏著劑層，除上述黏著劑以外，至少含有上述羅匹尼羅酸加成鹽與上述碳酸之鈉鹽之混合物即可，作為上述混合物，作為上述羅匹尼羅酸加成鹽與上述碳酸之鈉鹽之脫鹽反應產物，亦可含有羅匹尼羅游離體及源自上述碳酸之鈉鹽之成分(源自碳酸之鈉鹽之成分)。
作為源自上述碳酸之鈉鹽之成分，可列舉：碳酸、碳酸根離子、碳酸氫、碳酸氫根離子、鈉離子、鈉鹽，可為該等中之單獨一種，亦可為兩種以上之組合。作為上述鈉鹽，亦取決於上述羅匹尼羅酸加成鹽之酸或視需要可含有於黏著劑層中之酸之種類，例如可列舉：鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、亞磷酸、氫溴酸、順丁烯二酸、蘋果酸、抗壞血酸、酒石酸、反丁烯二酸等酸之鈉鹽。
作為此種含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑，可於自製造後至使用前之期間包裝(較佳為封入)至包裝容器內。作為上述包裝容器，並無特別限制，可適當使用可通常用作貼附劑之包裝容器者，例如較佳為使用塑膠製包裝袋、形成有金屬層(例如鋁層)之塑膠製包裝袋、金屬製包裝袋(例如鋁性包裝袋)等。
又，作為上述含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑包裝至上述包裝容器內而成之包裝體，亦可進一步具有脫氧機構。作為上述脫氧機構，可列舉：封入至上述包裝容器內之使用鐵粉之脫氧劑或以維生素C為主要成分之脫氧劑(更具體而言，AGELESS系列(三菱瓦斯化學股份有限公司製造)、PharmaKeep系列(三菱瓦斯化學股份有限公司製造)等)；具備具有脫氧功能之層(更具體而言，混合有鋁、鋅、錳、銅、鐵、亞硫酸氫鹽、活性碳等之粉末之層等)之上述包裝容器。 [實施例]
以下，基於實施例及比較例更具體地說明本發明，但本發明並不限定於以下之實施例。再者，藉由各實施例及比較例所得之貼附劑之皮膚透過試驗及保持力試驗分別藉由以下所示之方法進行。
＜皮膚透過試驗(活體外(in vitro)無毛小鼠皮膚透過試驗)＞ 首先，將無毛小鼠軀體部之皮膚剝離並去除脂肪，於表皮側貼附切斷為3.14 cm2 之大小且去除了脫模襯墊之貼附劑。以真皮側與受體液接觸之方式將其設置於滲濾型之弗蘭茲型透過試驗池，於上述池中加滿受體溶液(PBS)。其次，一面以使受體溶液保溫至32℃之方式使經加溫之循環水於外周部循環，一面以約2.5 ml/hr之流速輸送受體溶液，24小時期間每4小時採取受體溶液。藉由高效液相層析法測定採取之受體溶液中之羅匹尼羅(羅匹尼羅鹽酸鹽)之濃度，藉由下式： 羅匹尼羅皮膚透過量(μg/cm2 )＝{受體溶液中之羅匹尼羅濃度(μg/mL)×流量(mL)}/貼附劑面積(cm2 )， 算出黏著劑層之每單位面積中之羅匹尼羅皮膚透過量，將貼附開始後24小時內之累積羅匹尼羅皮膚透過量設為24 hr累積皮膚透過量(μg/cm2 )。
＜保持力試驗＞ 首先，將貼附劑裁斷成寬10 mm、長50 mm之大小而製作試片。自各試片去除脫模襯墊而使黏著劑層面露出，以貼附面積成為寬10 mm、長25 mm之方式置於作為試驗板之不鏽鋼板(SUS304製)之一端之中央，使1 kg之輥往返1次進行壓接，將上述試片貼附於試驗板。藉由輥壓接後立刻以試片之長度方向為鉛直方向之方式使試驗板下垂，於上述試片之自由端(下端)安裝500 g之配重，於32℃、65%RH之環境下，測定自安裝配重後至上述試片自試驗板剝離掉落之經過時間。於該保持力試驗中，除上述所示條件以外之條件根據JIS標準(JIS-Z-0237：2009)中記載之方法進行。
(實施例1) 首先，將羅匹尼羅鹽酸鹽15.0質量份、碳酸氫鈉4.2質量份(相對於羅匹尼羅鹽酸鹽之莫耳數1.0莫耳，相當於1.0莫耳)、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)13.4質量份、聚異丁烯(PIB)9.0質量份、脂環族飽和烴樹脂40.4質量份及液態石蠟18.0質量份添加至適量之溶劑(水、甲醇及甲苯)中加以混合，獲得黏著劑層組合物。其次，將所得之黏著劑層組合物以成為100 g/m2 之厚度之方式延展於脫模襯墊(實施過脫模處理之聚酯製膜)上，將溶劑乾燥去除而形成黏著劑層。於所得之黏著劑層之與上述脫模襯墊相反之面上積層支持體層(聚酯製膜)，獲得按照支持體層/黏著劑層/脫模襯墊之順序積層之貼附劑。
(比較例1～2) 使黏著劑層組合物之組成如下述表1所示，除此以外，與實施例1同樣地獲得各貼附劑。
對於藉由實施例1及比較例1～2所得之貼附劑，分別進行上述皮膚透過試驗及保持力試驗。將結果與各黏著劑層組合物之組成(溶劑除外)一起分別示於下述表1。再者，於表1中，羅匹尼羅鹽酸鹽之欄之括弧內之數值表示以羅匹尼羅游離體換算計之質量份(以下，表2～3中相同)。
[表1]
   比較例1 實施例1 比較例2
黏著劑層組合物[質量份]
羅匹尼羅鹽酸鹽(游離體換算) 15.0 (13.2) 15.0 (13.2) 15.0 (13.2)
氫氧化鈉 2.0 - -
碳酸氫鈉 - 4.2 -
碳酸鈣 - - 5.1
SIS 13.9 13.4 13.2
PIB 9.2 9.0 8.9
脂環族飽和烴樹脂 41.5 40.4 40.0
液態石蠟 18.4 18.0 17.8
合計 100 100 100
24 hr累積皮膚透過量[μg/cm2 ] 411 366 20
保持力[秒] 8.50 25.00 20.50
根據表1所示之結果明確確認了於本發明之黏著劑層中含有碳酸之鈉鹽之貼附劑(例如實施例1)中，與含有氫氧化鈉之貼附劑(例如比較例1)同樣地羅匹尼羅之皮膚透過性優異。另一方面，確認了於黏著劑層中含有與碳酸之鈉鹽同樣為碳酸鹽，且先前作為填充劑已知之碳酸鈣之貼附劑(例如比較例2)中，羅匹尼羅之皮膚透過性大幅度降低。
進而，根據表1所示之結果明確了本發明之黏著劑層中含有碳酸之鈉鹽之貼附劑(例如實施例1)與含有氫氧化鈉之貼附劑(例如比較例1)相比，保持力大幅度提昇，且其提昇效果與上述黏著劑層中含有碳酸鈣之貼附劑(例如比較例2)同等或優於其。
(實施例2～3) 使黏著劑層組合物之組成如下述表2所示，除此以外，與實施例1同樣地獲得各貼附劑。
對於藉由實施例2～3所得之貼附劑，分別進行上述皮膚透過試驗及保持力試驗。將結果與各黏著劑層組合物之組成(溶劑除外)一起分別示於下述表2。又，表2中亦一併示出比較例1及實施例1之結果。再者，於表2中，氫氧化鈉及碳酸氫鈉之欄之括弧內之數值表示將羅匹尼羅鹽酸鹽以游離體換算計之含量設為1.0莫耳時，相對於其之莫耳數。
[表2]
   比較例1 實施例1 實施例2 實施例3
黏著劑層組合物[質量份]
羅匹尼羅鹽酸鹽(游離體換算) 15.0 (13.2) 15.0 (13.2) 15.0 (13.2) 15.0 (13.2)
氫氧化鈉 (莫耳 相對於羅匹尼羅游離體1.0莫耳) 2.0 (1.0) - - -
碳酸氫鈉 (莫耳 相對於羅匹尼羅游離體1.0莫耳) - 4.2 (1.0) 12.6 (3.0) 21.0 (5.0)
SIS 13.9 13.4 12.1 10.7
PIB 9.2 9.0 8.0 7.1
脂環族飽和烴樹脂 41.5 40.4 36.2 32.0
液態石蠟 18.4 18.0 16.1 14.2
合計 100 100 100 100
24 hr累積皮膚透過量[μg/cm2 ] 411 366 569 509
保持力[秒] 8.50 25.00 65.50 26.00
根據表2所示之結果明確確認了於本發明之黏著劑層中含有碳酸之鈉鹽之貼附劑中，即便相對於羅匹尼羅游離體1.0莫耳之莫耳數為3.0莫耳或5.0莫耳(例如實施例2～3)，亦與為1.0莫耳時(例如實施例1)同樣地維持羅匹尼羅之充分之皮膚透過性，且使黏著劑層之保持力提昇。
(實施例4～5、比較例3～4) 使黏著劑層組合物之組成如下述表3所示，除此以外，與實施例1同樣地獲得各貼附劑。表3中，各黏著劑分別如下所示： MAS-811C：實質上不具有官能基之丙烯酸系黏著劑(CosMED Pharmaceutical股份有限公司製造)； Bio-PSA-7-4202：Bio-PSA-7-4202，聚矽氧系黏著劑(DuPont Toray Specialty Materials股份有限公司製造)。
對於藉由實施例4～5及比較例3～4所得之貼附劑，分別進行上述皮膚透過試驗及保持力試驗。將結果與各黏著劑層組合物之組成(溶劑除外)一起分別示於下述表3。再者，於表3中，實施例4、5之保持力分別為將比較例3、4之保持力設為1時之相對值。
[表3]
   比較例3 實施例4 比較例4 實施例5
黏著劑層組合物[質量份]
羅匹尼羅鹽酸鹽(游離體換算) 15.0 (13.2) 15.0 (13.2) 15.0 (13.2) 15.0 (13.2)
氫氧化鈉 2.0 - 2.0 -
碳酸氫鈉 - 4.2 - 4.2
MAS-811C 83.0 80.8 - -
BiO-PSA-7-4202 - - 83.0 80.8
合計 100 100 100 100
24 hr累積皮膚透過量[μg/cm2 ] 659 401 383 548
保持力[相對於比較例] 1 9.8 1 83
根據表3所示之結果明確確認了即便於使用丙烯酸系黏著劑或聚矽氧系黏著劑代替橡膠系黏著劑(例如SIS及PIB)作為黏著劑之情形時，於本發明之黏著劑層中含有碳酸之鈉鹽之貼附劑(例如實施例4、5)中，亦維持羅匹尼羅之充分之皮膚透過性，且使黏著劑層之保持力提昇。
根據該等結果確認了藉由使含有羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽及黏著劑之黏著劑層中進而含有碳酸之鈉鹽，而維持羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽之充分之皮膚透過性，且使上述黏著劑層之保持力充分提昇。 [產業上之可利用性]
如以上所說明，根據本發明，能夠提供一種含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法以及黏著劑層之保持力優異之含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑，上述含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法可維持羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽之充分之皮膚透過性，且使含有羅匹尼羅及/或其藥學上所容許之鹽及黏著劑之黏著劑層之保持力提昇。

Claims (7)

  1. 一種含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法，其係針對具備支持體層及黏著劑層，且上述黏著劑層含有選自由羅匹尼羅及其藥學上所容許之鹽所組成之群中之至少一種及黏著劑的含羅匹尼羅之貼附劑，使上述黏著劑層之保持力提昇者，且 於上述黏著劑層中進而含有碳酸之鈉鹽。
  2. 如請求項1之含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法，其中上述黏著劑為選自由橡膠系黏著劑、不具有羧基之丙烯酸系黏著劑、及聚矽氧系黏著劑所組成之群中之至少一種。
  3. 如請求項1或2之含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法，其中上述碳酸之鈉鹽為選自由碳酸鈉及碳酸氫鈉所組成之群中之至少一種。
  4. 如請求項1至3中任一項之含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法，其中使上述碳酸之鈉鹽以相對於上述黏著劑層之總質量之含量成為0.5～33質量%之方式含於上述黏著劑層中。
  5. 如請求項1至4中任一項之含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法，其中使上述碳酸之鈉鹽以相對於選自由上述羅匹尼羅及其藥學上所容許之鹽所組成之群中之至少一種以羅匹尼羅游離體換算計之含量1.0莫耳之含量成為0.1～5.0莫耳之方式含於上述黏著劑層中。
  6. 如請求項1至5中任一項之含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提昇方法，其中將選自由上述羅匹尼羅及其藥學上所容許之鹽所組成之群中之至少一種以羅匹尼羅游離體換算計之含量相對於上述黏著劑層之總質量設為5～30質量%。
  7. 一種含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑，其具備支持體層及黏著劑層，且上述黏著劑層含有選自由羅匹尼羅及其藥學上所容許之鹽所組成之群中之至少一種、碳酸之鈉鹽及黏著劑。
TW109141618A 2019-11-26 2020-11-26 含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提升方法、及含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑 TWI815062B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019213165 2019-11-26
JP2019-213165 2019-11-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW202131916A true TW202131916A (zh) 2021-09-01
TWI815062B TWI815062B (zh) 2023-09-11

Family

ID=76128683

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW109141618A TWI815062B (zh) 2019-11-26 2020-11-26 含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提升方法、及含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20230015492A1 (zh)
EP (1) EP4066829A4 (zh)
JP (1) JP7202450B2 (zh)
KR (1) KR20220084145A (zh)
CN (1) CN114727986A (zh)
TW (1) TWI815062B (zh)
WO (1) WO2021106782A1 (zh)

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5103053B2 (ja) * 2007-04-18 2012-12-19 久光製薬株式会社 貼付剤及びその製造方法
CN102361638B (zh) 2009-05-21 2013-07-17 久光制药株式会社 经皮吸收制剂
WO2012165254A1 (ja) 2011-05-31 2012-12-06 久光製薬株式会社 ロピニロール含有貼付剤及びその包装体
WO2012165253A1 (ja) 2011-05-31 2012-12-06 久光製薬株式会社 ロピニロール含有貼付剤及びその包装体
JP2015151370A (ja) * 2014-02-14 2015-08-24 日東電工株式会社 貼付製剤
US10716763B2 (en) 2015-04-15 2020-07-21 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Transdermal patch containing ropinirole
JP7251033B2 (ja) * 2016-07-27 2023-04-04 コリウム， エルエルシー ドネペジル経皮送達システム
KR102302583B1 (ko) * 2017-02-24 2021-09-14 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 첩부제 및 그 포장체

Also Published As

Publication number Publication date
CN114727986A (zh) 2022-07-08
US20230015492A1 (en) 2023-01-19
KR20220084145A (ko) 2022-06-21
EP4066829A1 (en) 2022-10-05
EP4066829A4 (en) 2023-12-27
JP7202450B2 (ja) 2023-01-11
TWI815062B (zh) 2023-09-11
JPWO2021106782A1 (ja) 2021-12-02
WO2021106782A1 (ja) 2021-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI742331B (zh) 含羅替戈汀之貼附劑
TWI702059B (zh) 貼附劑及其包裝體
TWI778327B (zh) 羅替戈汀安定化方法
TWI710383B (zh) 貼附劑
TWI700103B (zh) 貼附劑
TWI815062B (zh) 含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提升方法、及含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑
TW202112366A (zh) 含羅替戈汀之貼附劑
TWI775149B (zh) 含羅匹尼羅之貼附劑及羅匹尼羅之皮膚透過性之提升方法
JP7284877B2 (ja) ロピニロール含有貼付剤及びロピニロールの皮膚透過性向上方法
WO2024116965A1 (ja) ロチゴチン含有貼付剤及びロチゴチン安定性向上方法
TW202341980A (zh) 含羅替戈汀之貼附劑