KR20220084145A - 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법, 및 로피니롤 함유 유지력 개선 첩부제 - Google Patents
로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법, 및 로피니롤 함유 유지력 개선 첩부제 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20220084145A KR20220084145A KR1020227016613A KR20227016613A KR20220084145A KR 20220084145 A KR20220084145 A KR 20220084145A KR 1020227016613 A KR1020227016613 A KR 1020227016613A KR 20227016613 A KR20227016613 A KR 20227016613A KR 20220084145 A KR20220084145 A KR 20220084145A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- adhesive layer
- ropinirole
- pressure
- sensitive adhesive
- patch
- Prior art date
Links
- UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N ropinirole Chemical compound CCCN(CCC)CCC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 141
- 229960001879 ropinirole Drugs 0.000 title claims abstract description 136
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 title claims abstract description 75
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 44
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 title claims description 18
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 claims abstract description 137
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 121
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 63
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 43
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 29
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 29
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 13
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 13
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 11
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 9
- 239000005060 rubber Substances 0.000 claims description 9
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 36
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 22
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 15
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 14
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 11
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 10
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 9
- 239000003522 acrylic cement Substances 0.000 description 8
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical group CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- XDXHAEQXIBQUEZ-UHFFFAOYSA-N Ropinirole hydrochloride Chemical compound Cl.CCCN(CCC)CCC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 XDXHAEQXIBQUEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 5
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 5
- 229960002349 ropinirole hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000013464 silicone adhesive Substances 0.000 description 4
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 3
- 229920001083 polybutene Polymers 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 3
- 239000010734 process oil Substances 0.000 description 3
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 3
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 3
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVYLCBNXHHHPSB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl salicylate Chemical compound OCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O LVYLCBNXHHHPSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 239000013032 Hydrocarbon resin Substances 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOMUHOFOVNGZAN-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)dodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(CCO)CCO AOMUHOFOVNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 229920006270 hydrocarbon resin Polymers 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920003049 isoprene rubber Polymers 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940031957 lauric acid diethanolamide Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 229940026235 propylene glycol monolaurate Drugs 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 229920002050 silicone resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000468 styrene butadiene styrene block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 2
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical group CCCCC(CC)COC(=O)C(C)=C WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MROJXXOCABQVEF-UHFFFAOYSA-N Actarit Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 MROJXXOCABQVEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001980 Cucurbita pepo Species 0.000 description 1
- 235000009852 Cucurbita pepo Nutrition 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- MQIUGAXCHLFZKX-UHFFFAOYSA-N Di-n-octyl phthalate Natural products CCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCC MQIUGAXCHLFZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N Hexyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCC CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N Mazindol Chemical compound N12CCN=C2C2=CC=CC=C2C1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N Mequitazine Chemical compound C12=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CC1C(CC2)CCN2C1 HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- ZGUGWUXLJSTTMA-UHFFFAOYSA-N Promazinum Chemical compound C1=CC=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZGUGWUXLJSTTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKQWHOOTGXPQKC-UHFFFAOYSA-N [SiH3]O.[Cu] Chemical group [SiH3]O.[Cu] LKQWHOOTGXPQKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004892 acemetacin Drugs 0.000 description 1
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001122 acitazanolast Drugs 0.000 description 1
- VWQZJJZGISNFOE-UHFFFAOYSA-N acitazanolast Chemical compound OC(=O)C(=O)NC1=CC=CC(C2=NNN=N2)=C1 VWQZJJZGISNFOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003218 actarit Drugs 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- SOYCMDCMZDHQFP-UHFFFAOYSA-N amfenac Chemical compound NC1=C(CC(O)=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 SOYCMDCMZDHQFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008930 amfenac Drugs 0.000 description 1
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 description 1
- LSNWBKACGXCGAJ-UHFFFAOYSA-N ampiroxicam Chemical compound CN1S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2C(OC(C)OC(=O)OCC)=C1C(=O)NC1=CC=CC=N1 LSNWBKACGXCGAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011249 ampiroxicam Drugs 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005524 anti-dementia drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 229940035678 anti-parkinson drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001671 azapropazone Drugs 0.000 description 1
- WOIIIUDZSOLAIW-NSHDSACASA-N azapropazone Chemical compound C1=C(C)C=C2N3C(=O)[C@H](CC=C)C(=O)N3C(N(C)C)=NC2=C1 WOIIIUDZSOLAIW-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N bis(2-ethylhexyl) phthalate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC(CC)CCCC BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010495 camellia oil Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 1
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L dithionite(2-) Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])=O GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229960002389 glycol salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100463 hexyl laurate Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 description 1
- BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M loxoprofen sodium hydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000299 mazindol Drugs 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 229960005042 mequitazine Drugs 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 1
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004851 pergolide Drugs 0.000 description 1
- YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N pergolide Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CSC)CN([C@@H]2C2)CCC)=C3C2=CNC3=C1 YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920003207 poly(ethylene-2,6-naphthalate) Polymers 0.000 description 1
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011112 polyethylene naphthalate Substances 0.000 description 1
- 229920000582 polyisocyanurate Polymers 0.000 description 1
- 239000011495 polyisocyanurate Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001816 polyoxyethylene sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 235000010988 polyoxyethylene sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 229960003598 promazine Drugs 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 1
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 1
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005372 silanol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003784 tall oil Substances 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000002996 urinary tract agent Substances 0.000 description 1
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
지지체층 및 점착제층을 구비하고, 또한, 상기 점착제층이 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과 점착제를 함유하는 로피니롤 함유 첩부제에 있어서, 상기 점착제층의 유지력을 향상시키는 방법이며, 탄산의 나트륨염을 상기 점착제층에 추가로 함유시키는, 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법.
Description
본 발명은 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법, 및 로피니롤 함유 유지력 개선 첩부제에 관한 것이며, 보다 상세하게는, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염과 점착제를 함유하는 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층의 유지력 향상 방법, 그리고, 로피니롤 함유 유지력 개선 첩부제에 관한 것이다.
로피니롤은 파킨슨병이나 레스틀리스 레그 증후군 등의 치료에 유용한 약물로서 알려져 있고, 최근에는, 투여 횟수의 저감, 컴플라이언스의 향상, 투여 및 그 중지의 용이함과 같은 관점에서, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염을 함유하는 제제의 경피 투여에 관한 검토가 이루어지고 있다.
예를 들어, 국제 공개 제2010/134433호 (특허문헌 1) 에는, 지지체와 로피니롤 또는 그 약학적으로 허용되는 산부가염을 함유하는 점착제층을 구비하는 경피 흡수 제제가 기재되어 있고, 국제 공개 제2012/165253호 (특허문헌 2) 에는, 지지체층과 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염을 특정량 함유하는 점착제층을 구비하는 로피니롤 함유 첩부제가 기재되어 있다.
또한, 국제 공개 제2018/155390호 (특허문헌 3) 에는, 지지체층과, 로피니롤의 약학적으로 허용되는 산부가염과 탄산수소칼륨의 혼합물을 함유하는 점착제층을 구비하는 첩부제가 기재되어 있다.
또, 국제 공개 제2012/165254호 (특허문헌 4) 에는, 로피니롤 유리체가 점착 기제를 가소화시켜 점착제층의 응집력을 저하시키는 것이 기재되어 있고, 동문헌에는, 로피니롤의 우수한 피부 투과성 및 충분한 점착성을 위해서, 지지체층과 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염을 함유하는 점착제층을 구비하는 로피니롤 함유 첩부제에 있어서, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 함유량과 점착제층의 단위면적당의 질량을 특정한 범위 내로 하고, 또한 상기 점착제층에 특정량의 알칼리 금속 수산화물을 함유시키는 것이 기재되어 있고, 또, 상기 알칼리 금속 수산화물로서 수산화나트륨 등을 들 수 있다.
첩부제는, 점착제층을 피부에 첩부시킴으로써 약물을 계속적으로 경피 투여하는 것이기 때문에, 예를 들어, 점착제층의 피부에 대한 점착력 (일반적으로, 180°방향 또는 90°방향으로 떼는 힘으로 나타내어지는 힘), 특허문헌 4 에 기재되어 있는 응집력, 택성 (일반적으로, 경사면에 세트한 점착제층 표면에 볼을 굴린 거리 (볼택 시험) 로 나타내어지는 끈적임의 정도), 유지력 (점착제의 유동성에 의해 어긋나는 힘에 저항하는 힘) 과 같은 여러 가지 물성이 요구된다.
본 발명자가 로피니롤 함유 첩부제에 대해 추가적인 연구를 실시한 바, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염과 점착제를 점착제층에 함유하는 첩부제에 있어서는, 이러한 물성 중, 유지력이 특히 저하하는 경향이 있는 것을 찾아냈다.
또, 상기 유지력의 향상을 위해서는, 종래, 특허문헌 1 ∼ 4 에 기재되어 있는 바와 같은 탄산칼슘 등의 충전제가 이용되고 있었지만, 이들 충전제를 상기 점착제층에 함유시키면, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성이 저하하는 경우가 있는 것도 본 발명자들은 찾아냈다.
본 발명은 상기 종래 기술이 갖는 과제를 감안하여 이루어진 것으로, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성을 유지하면서, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염과 점착제를 함유하는 점착제층의 유지력을 향상시킬 수 있는, 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법, 그리고, 점착제층의 유지력이 우수한 로피니롤 함유 유지력 개선 첩부제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자들은 상기 목적을 달성하기 위하여 예의 연구를 거듭한 결과, 지지체층과 점착제층을 구비하고, 또한, 상기 점착제층이 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과 점착제를 함유하는 로피니롤 함유 첩부제에 대해, 탄산의 나트륨염을 상기 점착제층 중에 추가로 함유시킴으로써, 놀랍게도, 특허문헌 4 에 기재되어 있는 바와 같은 수산화나트륨을 사용한 경우에 비해, 상기 점착제층의 유지력이 충분히 향상되는 것을 찾아냈다. 또한, 종래부터 점착제층의 충전제로서 알려져 있던 탄산칼슘 등을 사용한 경우에는, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성이 저하해 버리는데 대하여, 상기 탄산의 나트륨염을 사용한 경우에는 상기 피부 투과성을 충분히 유지할 수 있는 것을 찾아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉, 본 발명의 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법은, 지지체층 및 점착제층을 구비하고, 또한, 상기 점착제층이 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과 점착제를 함유하는 로피니롤 함유 첩부제에 있어서, 상기 점착제층의 유지력을 향상시키는 방법이며,
탄산의 나트륨염을 상기 점착제층에 추가로 함유시키는 방법이다.
본 발명의 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법에 있어서는, 상기 점착제가, 고무계 점착제, 카르복시기를 가지지 않는 아크릴계 점착제, 및 실리콘계 점착제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 바람직하다.
또, 본 발명의 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법에 있어서는, 상기 탄산의 나트륨염이, 탄산나트륨 및 탄산수소나트륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명의 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법에 있어서는, 상기 탄산의 나트륨염을, 상기 점착제층의 전체 질량에 대한 함유량이 0.5 ∼ 33 질량% 가 되도록 상기 점착제층에 함유시키는 것이 바람직하고, 또, 상기 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 로피니롤 프리체 환산으로의 함유량 1.0 몰에 대한 함유량이 0.1 ∼ 5.0 몰이 되도록 상기 점착제층에 함유시키는 것도 바람직하다.
또, 본 발명의 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법에 있어서는, 상기 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 로피니롤 프리체 환산으로의 함유량을 상기 점착제층의 전체 질량에 대해 5 ∼ 30 질량% 로 하는 것이 바람직하다.
본 발명의 로피니롤 함유 유지력 개선 첩부제는, 지지체층 및 점착제층을 구비하고, 또한, 상기 점착제층이 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과 탄산의 나트륨염과 점착제를 함유하는 첩부제이다.
본 발명에 의하면, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성을 유지하면서, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염과 점착제를 함유하는 점착제층의 유지력을 향상시킬 수 있는, 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법, 그리고, 점착제층의 유지력이 우수한 로피니롤 함유 유지력 개선 첩부제를 제공하는 것이 가능해진다.
이하, 본 발명을 그 바람직한 실시형태에 입각해서 상세하게 설명한다.
본 발명의 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법 (이하, 경우에 따라, 간단히 「본 발명 방법」이라고 한다) 은, 지지체층 및 점착제층을 구비하고, 또한, 상기 점착제층이 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과 점착제를 함유하는 로피니롤 함유 첩부제에 있어서, 상기 점착제층의 유지력을 향상시키는 방법이며,
탄산의 나트륨염을 상기 점착제층에 추가로 함유시키는 방법이다.
본 발명 방법에 관련된 로피니롤 함유 첩부제 (이하, 경우에 따라, 간단히 「본 발명의 첩부제」라고 한다) 는, 지지체층 및 점착제층을 구비하고, 또한, 상기 점착제층이 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과 점착제를 적어도 함유하는 첩부제이다.
본 발명에 관련된 지지체층으로는, 후술하는 점착제층을 지지할 수 있는 것이면 특별히 제한되지 않고, 첩부제의 지지체층으로서 공지된 것을 적절히 채용할 수 있다. 본 발명에 관련된 지지체층의 재질로는, 예를 들어, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등의 폴리올레핀 ; 에틸렌-아세트산비닐 공중합체, 아세트산비닐-염화비닐 공중합체, 폴리염화비닐 등 ; 나일론 등의 폴리아미드 ; 폴리에틸렌테레프탈레이트 (PET), 폴리부틸렌테레프탈레이트, 폴리에틸렌나프탈레이트 등의 폴리에스테르 ; 셀룰로오스 유도체 ; 폴리우레탄 등의 합성 수지나, 알루미늄 등의 금속을 들 수 있다. 이들 중에서도, 약물 비흡착성이나 약물 비투과성의 관점에서는, 폴리에스테르가 바람직하다. 상기 지지체층의 형태로는, 예를 들어, 필름 ; 시트, 시트상 다공질체, 시트상 발포체 등의 시트류 ; 직포, 편포, 부직포 등의 포백 ; 박 ; 및 이들의 적층체를 들 수 있다. 또, 상기 지지체층의 두께로는, 특별히 제한되지 않지만, 첩부제를 첩부할 때의 작업 용이성 및 제조 용이성의 관점에서는, 5 ∼ 1000 ㎛ 의 범위 내인 것이 바람직하다.
본 발명에 관련된 첩부제는, 상기 점착제층의 상기 지지체층과는 반대의 면 상에 이형 라이너를 추가로 구비하는 것이어도 된다. 이러한 이형 라이너로는, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등의 폴리올레핀 ; 에틸렌-아세트산비닐 공중합체, 아세트산비닐-염화비닐 공중합체, 폴리염화비닐 등 ; 나일론 등의 폴리아미드 ; 폴리에틸렌테레프탈레이트 등의 폴리에스테르 ; 셀룰로오스 유도체 ; 폴리우레탄 등의 합성 수지나, 알루미늄, 종이 등의 재질로 이루어지는 필름이나 시트 및 이들의 적층체를 들 수 있다. 이들 이형 라이너로는, 상기 점착제층으로부터 용이하게 박리할 수 있도록, 그 점착제층과 접촉하는 측의 면에 함실리콘 화합물 코트, 함불소 화합물 코트 등의 이형 처리가 실시된 것이 바람직하다.
본 발명에 관련된 점착제층은, 약물로서, 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종 (본 명세서 중, 경우에 따라 「로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염」이라고 한다) 을 함유한다.
본 발명에 관련된 점착제층에 함유되는 로피니롤로는, 프리체 (본 명세서 중, 경우에 따라 「로피니롤 프리체」라고 한다) 여도 그 약학적으로 허용되는 염이어도 되고, 제조 중 및/또는 제조 후의 제제 중에 있어서 로피니롤의 약학적으로 허용되는 염이 탈염되어 프리체가 된 것이어도 되고, 이들 중의 1 종을 단독이어도 2 종 이상의 혼합물이어도 된다.
상기 로피니롤의 약학적으로 허용되는 염으로는, 로피니롤의 약학적으로 허용되는 산부가염 (본 명세서 중, 경우에 따라 「로피니롤 산부가염」이라고 한다) 인 것이 바람직하다. 상기 로피니롤 산부가염의 산으로는, 예를 들어, 염산, 황산, 질산, 인산, 아인산, 브롬화수소산, 말레산, 말산, 아스코르브산, 타르타르산, 및 푸마르산을 들 수 있다.
상기 로피니롤 산부가염을 본 발명에 관련된 첩부제의 원재료로서 점착제층 중에 함유시키는 경우, 그 로피니롤 산부가염은, 하기의 탄산의 나트륨염이 약염기이기도 하기 때문에, 이것과 제조 시에 혼합됨으로써, 제조 과정 및/또는 제조 후의 제제의 점착제층 중에 있어서 상기 로피니롤 산부가염의 전부 또는 일부가 탈염 (중화) 되어 유리 염기의 상태의 로피니롤 프리체가 얻어지고, 결과적으로, 제제를 첩부할 때에, 보다 조직 흡수성이 높은 로피니롤 프리체를 점착제층 중에 존재시킬 수 있다.
본 발명에 관련된 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 함유량 (로피니롤 프리체의 함유량 또는 로피니롤의 약학적으로 허용되는 염의 함유량, 혹은, 로피니롤 프리체 및 로피니롤의 약학적으로 허용되는 염을 모두 함유하는 경우에는 그들의 합계 함유량, 이하 동일) 으로는, 로피니롤 프리체 환산으로, 상기 점착제층의 전체 질량 (본 명세서 중, 「점착제층의 전체 질량」은, 제조 후 (탄산의 나트륨염을 함유시킨 후) 의 첩부제에 있어서의 점착제층의 전체 질량, 보다 바람직하게는, 하기의 점착제층 조성물의 전체 질량으로부터 용매의 질량을 제외한 질량을 나타낸다) 에 대해, 5 ∼ 30 질량% 인 것이 바람직하고, 5 ∼ 25 질량% 인 것이 보다 바람직하고, 5 ∼ 20 질량% 인 것이 더욱 바람직하고, 5 ∼ 15 질량% 인 것이 보다 더 바람직하고, 5 ∼ 13.2 질량% 인 것이 특히 바람직하다. 상기 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성 (이하, 경우에 따라 「로피니롤의 피부 투과성」이라고 한다) 이 저하하는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 점착제층 중에 있어서의 절대량이 많아지기 때문에 상기 점착제층의 형성 시에 점착제층 조성물을 전연하기 어려워져, 균일한 제제를 얻는 것이 곤란해지거나 하는 경향이 있다.
본 발명에 관련된 점착제층은, 점착제를 함유한다. 본 발명에 관련된 점착제로는, 고무계 점착제, 아크릴계 점착제, 실리콘계 점착제 등을 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독이어도 2 종 이상의 조합이어도 된다. 이들 중에서도, 본 발명에 관련된 점착제로는, 고무계 점착제, 카르복시기를 가지지 않는 아크릴계 점착제, 및 실리콘계 점착제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 바람직하고, 적어도 고무계 점착제를 함유하는 것이 보다 바람직하다.
본 발명에 관련된 점착제층에 있어서, 상기 점착제의 함유량 (2 종 이상인 경우에는 그들의 합계 함유량, 이하 동일) 으로는, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 10 ∼ 90 질량% 인 것이 바람직하고, 17 ∼ 85 질량% 인 것이 바람직하고, 20 ∼ 70 질량% 인 것이 더욱 바람직하다.
본 발명에 관련된 고무계 점착제로는, 천연 고무, 합성 고무를 들 수 있고, 점착제층의 응집력과 로피니롤의 피부 투과성이 보다 우수한 경향이 있다는 관점에서는, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS), 이소프렌 고무, 폴리이소부틸렌 (PIB), 스티렌-부타디엔-스티렌 블록 공중합체 (SBS), 스티렌-부타디엔 고무 (SBR), 폴리부텐 등의 수산기 및 카르복시기를 가지지 않는 합성 고무로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 어느 1 종인 것이 보다 바람직하다. 본 발명에 있어서, 「수산기 및 카르복시기를 가지지 않는 합성 고무」란, 수산기 및 카르복시기를 실질적으로 갖지 않는, 바람직하게는, 분자 중의 수산기 및 카르복시기의 함유량이, 모두, 3 질량% 미만인 합성 고무를 나타낸다.
본 발명에 관련된 점착제층이 상기 고무계 점착제를 함유하는 경우, 그 함유량 (2 종 이상인 경우에는 그들의 합계 함유량, 이하 동일) 으로는, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 10 ∼ 55 질량% 인 것이 바람직하고, 15 ∼ 35 질량% 인 것이 보다 바람직하다. 상기 고무계 점착제의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 점착제층의 응집력이 저하하는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 점착제층이 지나치게 단단해져 첩부제의 점착력이 저하하는 경향이 있다.
본 발명에 관련된 아크릴계 점착제로는, 「의약품 첨가물 사전 2016 (일본 의약품 첨가제 협회 편집)」 에 점착제로서 수재되어 있는 것을 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독이어도 2 종 이상의 조합이어도 되는데, 카르복시기를 가지지 않는 아크릴계 점착제인 것이 바람직하고, 관능기를 가지지 않는 아크릴계 점착제인 것이 보다 바람직하다. 본 발명에 있어서, 「카르복시기를 가지지 않는 아크릴계 점착제」 및 「관능기를 가지지 않는 아크릴계 점착제」란, 각각, 카르복시기 및 관능기를 실질적으로 갖지 않는, 바람직하게는, 고분자 중의 카르복시기 및 관능기 (카르복시기를 포함한다) 의 함유량이, 각각, 3 질량% 미만인 아크릴계 고분자를 나타낸다.
상기 카르복시기를 가지지 않는 아크릴계 점착제로는, 예를 들어, 아크릴산-2-에틸헥실·비닐피롤리돈 공중합체, 아크릴산-2-에틸헥실·메타크릴산-2-에틸헥실·메타크릴산도데실 공중합체, 아크릴산-2-에틸헥실·아세트산비닐 공중합체, 아크릴산-2-에틸헥실·메타크릴산메틸·아크릴산부틸 공중합체, 아크릴산-2-에틸헥실·메타크릴산 공중합체, 아크릴산에틸·메타크릴산메틸 공중합체 등의 관능기를 실질적으로 가지지 않는 아크릴계 점착제 ; (메트)아크릴산-2-에틸헥실·아세트산비닐·아크릴산 2-하이드록시에틸 공중합체, (메트)아크릴산 2-하이드록시에틸 공중합체, (메트)아크릴산 2-하이드록시프로필 공중합체, (메트)아크릴산 3-하이드록시프로필 공중합체, (메트)아크릴산 4-하이드록시부틸 공중합체, 아크릴산-2-에틸헥실·아세트산비닐·아크릴산하이드록시에틸·메타크릴산글리시딜 공중합체 등의 하이드록시기를 갖는 아크릴계 점착제를 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독이어도 2 종 이상의 조합이어도 된다.
상기 카르복시기를 가지지 않는 아크릴계 점착제로는, 시판되는 것을 적절히 사용해도 되고, 예를 들어, MAS 811, MAS 683 (코스메디 제약 주식회사 제조) ; Duro-Tak (등록상표) 아크릴 점착제 시리즈 (헨켈사 제조) 의 87-900A, 87-901A, 87-9301, 87-4098, 87-9088, 87-9085 ; GELVA (등록상표) 아크릴 점착제 시리즈 (헨켈사 제조) 의 GMS 3083, GMS 3253, GMS3235 등에 함유되는 아크릴계 고분자나, Duro-Tak (등록상표) 아크릴 점착제 시리즈 (헨켈사 제조) 의 87-202A, 87-2287, 87-2516, 87-2510, 87-4287, 87-2525, 87-201A, 87-202A, 87-208A, 87-502A, 87-503A, 87-504A ; GELVA (등록상표) 아크릴 점착제 시리즈 (헨켈사 제조) 의 GMS 788, GMS 737 등에 함유되는 아크릴계 고분자 등을 적절히 사용할 수 있다.
본 발명에 관련된 점착제층이 상기 아크릴계 점착제를 함유하는 경우, 그 함유량 (2 종 이상인 경우에는 그들의 합계 함유량, 이하 동일) 으로는, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 10 ∼ 90 질량% 인 것이 바람직하고, 20 ∼ 85 질량% 인 것이 보다 바람직하고, 20 ∼ 70 질량% 인 것이 더욱 바람직하다. 상기 아크릴계 점착제의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 점착제층의 응집력이 저하하는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 로피니롤의 피부 투과성이 저하하는 경향이 있다.
본 발명에 관련된 점착제층이 상기 실리콘계 점착제를 함유하는 경우, 상기 실리콘계 점착제로는, ASTM 규격 (ASTM D 1418) 에 있어서, MQ (폴리디메틸실록산), VMQ (폴리메틸비닐실록산), PMQ (폴리메틸페닐실록산), PVMQ (폴리페닐비닐메틸실록산) 로 나타내는 실리콘 고무나, 이들 중 적어도 1 종과 폴리디트리메틸실릴실록산 등의 실리콘 고무 이외의 실리콘 수지와의 혼합물 등을 들 수 있고, 이들 중 1 종을 단독이어도 2 종 이상의 조합이어도 된다. 또한, 상기 실리콘 고무 이외의 실리콘 수지가 혼합되는 경우에는, 실리콘계 점착제의 전체 질량에 대해 0.1 ∼ 20 질량% 인 것이 바람직하다.
또, 이들 실리콘계 점착제로는, 시판되고 있는 것을 적절히 사용해도 되고, 예를 들어, 듀퐁·도레이·스페셜티·매테리얼 주식회사로부터 다음의 형번 : BIO-PSA7-410X, BIO-PSA7-420X, BIO-PSA7-430X, BIO-PSA7-440X, BIO-PSA7-450X, BIO-PSA7-460X (상기 각 X 는, 각각 독립적으로 1 또는 2 이다), BIO-PSA AC7-4201, BIO-PSA AC7-4301, BIO-PSA AC7-4302, MD7-4502, MD7-4602, 7-9700, MG7-9800, MG7-9850 ; 핫멜트 실리콘 점착제인 BIO-PSA 7-4560 등으로 제공되는 실리콘계 점착제 등을 적절히 사용할 수 있다.
또한, 본 발명에 관련된 실리콘계 점착제로는, 예를 들어, 메틸기를 갖는 경우에는 과산화물을 배합함으로써 당해 메틸기의 수소 원자를 탈수소시켜 동메틸기 사이를 가교시킨 것 ; 비닐기를 갖는 경우에는 SiH 기 함유 실록산 화합물로 이루어지는 가교제를 결합시켜 동비닐기 사이를 가교시킨 것 ; 수산기를 갖는 경우 (즉 실란올기를 갖는 경우) 에는 탈수 축합에 의해 동실란올기 사이를 가교시킨 것 등이어도 된다.
본 발명에 관련된 점착제층이 상기 실리콘계 점착제를 함유하는 경우, 그 함유량 (2 종 이상인 경우에는 그들의 합계 함유량, 이하 동일) 으로는, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 10 ∼ 90 질량% 인 것이 바람직하고, 20 ∼ 85 질량% 인 것이 보다 바람직하고, 20 ∼ 70 질량% 인 것이 더욱 바람직하다. 상기 실리콘계 점착제의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 점착제층의 응집력이 저하하는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 로피니롤의 피부 투과성이 저하하는 경향이 있다.
본 발명에 관련된 점착제층으로는, 본 발명의 효과를 저해하지 않는 범위 내에 있어서, 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염 이외의 다른 약물 ; 흡수 촉진제 (경피 흡수 촉진제) ; 흡착제, 점착 부여제, 가소제, 용해제, 충전제, 안정화제, 보존제 등의 첨가제 등을 추가로 함유하고 있어도 된다.
상기 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염 이외의 다른 약물로는, 예를 들어, 비스테로이드성 소염 진통제 (디클로페낙, 인도메타신, 케토프로펜, 펠비낙, 록소프로펜, 이부프로펜, 플루르비프로펜, 티아프로펜, 아세메타신, 설린닥, 에토돌락, 톨메틴, 피록시캄, 멜록시캄, 암피록시캄, 나프록센, 아자프로파존, 살리실산메틸, 살리실산글리콜, 발데콕시브, 셀레콕시브, 로페콕시브, 암페낙 등), 항히스타민제 (디펜히드라민, 클로르페니라민, 메퀴타진, 호모클로르시클로진 등), 강압제 (딜티아젬, 니카르디핀, 닐바디핀, 메토프롤롤, 비소프롤롤, 트란도라프릴 등), 항파킨슨제 (페르골리드, 브로모크립틴, 셀레기린 등), 기관지 확장제 (툴로부테롤, 이소프로테레놀, 살부타몰 등), 항알레르기제 (케토티펜, 로라타딘, 아젤라스틴, 테르페나딘, 세티리진, 아시타자놀라스트 등), 국소 마취제 (리도카인, 디부카인 등), 마취계 진통제 (모르핀 등), 비뇨기관용 제 (옥시부티닌, 탐술로신 등), 정신신경용 제 (프로마진, 클로르프로마진 등), 스테로이드 호르몬제 (에스트라디올, 프로게스테론, 노르에티스테론, 코르티손, 히드로코르티손 등), 항우울제 (서트랄린, 플루옥세틴, 파록세틴, 시탈로프람 등), 항치매약 (도네페질, 리바스티그민, 갈란타민 등), 항정신병약 (리스페리돈, 올란자핀 등), 중추신경 흥분제 (메틸페니데이트 등), 골다공증 치료약 (랄록시펜, 알렌드로네이트 등), 유방암 예방약 (타목시펜 등), 항비만약 (마진돌, 시부트라민 등), 불면증 개선약 (멜라토닌 등), 항류머티즘약 (아크타리트 등) 을 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.
상기 흡수 촉진제로는, 예를 들어, 미리스트산이소프로필, 팔미트산이소프로필, 라우릴알코올, 라우르산헥실, 미리스틸알코올, 올레일알코올, 이소스테아릴알코올, 옥틸도데칸올, 벤질알코올, 글리세린모노올리에이트 (GMO), 프로필렌글리콜모노라우레이트 (PGML), 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올리에이트 (Tween80), 폴리옥시에틸렌소르비탄트리스테아레이트 (Tween65), 폴리옥시에틸렌소르비탄모노스테아라트 (Tween60), 폴리옥시에틸렌소르비탄모노라우레이트 (Tween20), 라우르산디에탄올아미드 (LADA) 등을 들 수 있고, 이들 중 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.
상기 흡착제로는, 흡습성을 갖는 무기 및/또는 유기의 물질을 들 수 있고, 보다 구체적으로는, 탤크, 카올린, 벤토나이트 등의 광물 ; 퓸드 실리카 (아에로질 (등록상표) 등), 함수 실리카 등의 규소 화합물 ; 산화아연, 건조 수산화알루미늄 겔 등의 금속 화합물 ; 락트산, 아세트산 등의 약산 ; 덱스트린 등의 당 ; 폴리비닐피롤리돈, 아미노알킬메타크릴레이트 코폴리머, 크로스포비돈, 카르복시비닐 폴리머 및 부틸메타크릴레이트메틸메타크릴레이트 코폴리머 등의 고분자 폴리머를 들 수 있고, 이들 중 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.
상기 점착 부여제는, 주로 상기 점착제의 점착력을 높이는 것을 목적으로 하여 배합된다. 이와 같은 점착 부여제로는, 예를 들어, 로진계 수지, 테르펜계 수지, 석유계 수지 (지환족 포화 탄화수소 수지 등), 페놀계 수지, 및 자일렌계 수지를 들 수 있고, 이들 중 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 이와 같은 점착 부여제가 상기 점착제층 중에 추가로 함유되는 경우, 그 함유량 (2 종 이상인 경우에는 그들의 합계 함유량) 으로는, 상기 점착제층의 점착력의 향상 및/또는 박리 시의 국소 자극성의 완화라는 관점에서, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 10 ∼ 80 질량% 인 것이 보다 바람직하고, 20 ∼ 60 질량% 인 것이 더욱 바람직하다.
상기 가소제는, 주로 상기 점착제층의 점착 물성, 상기 점착제층의 제조에 있어서의 유동 특성, 상기 약물의 경피 흡수 특성 등을 조정하는 것을 목적으로 하여 배합된다. 이와 같은 가소제로는, 예를 들어, 실리콘 오일 ; 유동 파라핀 등의 파라핀계 프로세스 오일, 나프텐계 프로세스 오일 및 방향족계 프로세스 오일 등의 석유계 오일 ; 스쿠알란, 스쿠알렌 ; 올리브유, 동백유, 피마자유, 톨유 및 낙화생유 등의 식물계 오일 ; 디부틸프탈레이트 및 디옥틸프탈레이트 등의 이염기산 에스테르 ; 액상 폴리부텐 및 액상 이소프렌 고무 등의 액상 고무 ; 디에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜 등을 들 수 있고, 이들 중 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 이들 중에서도, 상기 가소제로는, 실리콘 오일, 유동 파라핀, 및 액상 폴리부텐으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 바람직하다. 이와 같은 가소제가 상기 점착제층 중에 추가로 함유되는 경우, 그 함유량 (2 종 이상인 경우에는 그들의 합계 함유량) 으로는, 첩부제로서의 점착력이 보다 양호하게 된다는 관점에서, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 5 ∼ 60 질량% 인 것이 보다 바람직하고, 7 ∼ 40 질량% 인 것이 더욱 바람직하다.
상기 용해제는, 주로 상기 약물의 용해를 촉진하는 것을 목적으로 하여 배합된다. 이와 같은 용해제로는, 예를 들어, 아세트산 등의 유기산, 지방족 알코올, 계면 활성제를 들 수 있고, 이들 중 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 이들 중에서도, 상기 용해제로는, 유기산, 및 지방족 알코올로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 바람직하다.
상기 충전제는, 주로 상기 점착제층의 점착력이나 유지력을 조정하는 것을 목적으로 하여 배합된다. 이와 같은 충전제로는, 예를 들어, 수산화알루미늄, 탄산칼슘, 탄산마그네슘 ; 규산알루미늄이나 규산마그네슘 등의 규산염 ; 규산, 황산바륨, 황산칼슘, 아연산칼슘, 산화아연, 산화티탄을 들 수 있고, 이들 중 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 본 발명 방법에 의하면, 이들 충전제를 배합하지 않아도 점착제층의 유지력이 우수한 첩부제가 얻어지므로, 로피니롤의 피부 투과성을 유지하는 관점에서도 실질적으로 배합되지 않아도 되고, 이 경우, 보다 구체적으로는, 상기 충전제의 배합량 (2 종 이상인 경우에는 그들의 합계 배합량) 이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 1 질량% 이하인 것이 바람직하고, 0.1 질량% 이하인 것이 보다 바람직하다.
본 발명에 관련된 점착제층으로는, 본 발명의 효과를 저해하지 않는 범위 내에 있어서, 하기의 탄산의 나트륨염 이외의, 로피니롤의 약학적으로 허용되는 산부가염의 탈염제로서 기능하는 성분을 추가로 사용해도 된다. 이러한 성분으로는, 예를 들어, 금속 이온 함유 탈염제, 및 염기성 질소 원자 함유 탈염제를 들 수 있고, 상기 금속 이온 함유 탈염제로는, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 강염기를 들 수 있고, 이들 중 1 종을 단독이어도 2 종 이상의 조합이어도 된다. 또, 아세트산나트륨 (무수 아세트산나트륨을 포함한다), 수산화마그네슘, 시트르산나트륨, 락트산나트륨 등의 약염기도 탈염제로서 기능할 수 있는 성분이다. 본 발명 방법에 의하면, 이들 성분을 배합하지 않아도 로피니롤의 피부 투과성이 우수하기 때문에, 실질적으로 배합되지 않아도 되고, 이 경우 보다 구체적으로는, 상기 성분의 배합량 (2 종 이상인 경우에는 그들의 합계 배합량) 이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해, 1 질량% 이하인 것이 바람직하고, 0.1 질량% 이하인 것이 보다 바람직하다.
본 발명에 관련된 점착제층의 두께 (제조 후 (탄산의 나트륨염을 함유시킨 후) 의 두께, 이하 동일) 로는, 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 상기 점착제층의 단위면적당의 질량이 25 ∼ 250 g/㎡ 가 되는 두께가 바람직하고, 50 ∼ 200 g/㎡ 가 되는 두께가 보다 바람직하고, 50 ∼ 150 g/㎡ 가 되는 두께가 더욱 바람직하고, 50 ∼ 120 g/㎡ 가 되는 두께가 보다 더 바람직하다. 본 발명에 관련된 첩부제의 첩부 면적으로는, 1 ∼ 300 ㎠ 인 것이 바람직하고, 5 ∼ 30 ㎠ 인 것이 보다 바람직하다.
본 발명 방법에 있어서는, 상기 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염과 상기 점착제를 함유하는 점착제층에, 탄산의 나트륨염을 함유시킨다. 본 발명에 있어서 「탄산의 나트륨염」이란, 탄산 및 탄산수소로 이루어지는 군에서 선택되는 산과 나트륨으로 이루어지는 염이고, 탄산 이온 (CO3 2-) 또는 탄산수소 이온 (HCO3 -) 과 나트륨 이온 (Na+) 이 결합한 화합물을 나타낸다. 본 발명에 관련된 탄산의 나트륨염으로서, 보다 구체적으로는, 탄산나트륨 및 탄산수소나트륨을 들 수 있고, 이들 중 1 종을 단독이어도 2 종 이상의 조합이어도 된다.
본 발명 방법에 있어서는, 상기 탄산의 나트륨염을, 상기 점착제층의 전체 질량에 대한 함유량 (2 종 이상인 경우에는 그들의 합계 함유량, 이하 동일) 이 0.5 ∼ 33 질량% 가 되도록 상기 점착제층에 함유시키는 것이 바람직하고, 0.5 ∼ 25 질량% 가 되도록 함유시키는 것이 보다 바람직하고, 1 ∼ 20 질량% 가 되도록 함유시키는 것이 더욱 바람직하다. 얻어지는 점착제층에 있어서의 탄산의 나트륨염의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 점착제층의 유지력 향상 효과가 충분히 발휘되지 않는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 점착제층의 응집력이 저하하는 경향이 있다. 또한, 본 발명에 관련된 탄산의 나트륨염의 함유량에는, 당해 탄산의 나트륨염의 함유량에 추가하여, 하기의 탄산의 나트륨염 유래 성분을 함유하는 경우에는, 당해 성분의 탄산의 나트륨염 환산으로의 함유량을 포함한다.
또, 본 발명 방법에 있어서는, 상기 탄산의 나트륨염을, 상기 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 로피니롤 프리체 환산으로의 함유량 1.0 몰에 대한 함유량이, 탄산 또는 탄산수소 환산 (CO3 또는 HCO3 수 환산) 으로, 0.1 ∼ 5.0 몰이 되도록 상기 점착제층에 함유시키는 것이 바람직하다. 충분한 로피니롤의 피부 투과성의 유지와 점착제층의 유지력 향상 효과의 밸런스의 관점에서는, 0.5 ∼ 5.0 몰이 되도록 상기 점착제층에 함유시키는 것이 보다 바람직하고, 1.0 ∼ 5.0 몰이 되도록 함유시키는 것이 더욱 바람직하다. 또, 점착제층의 응집력도 더 충분히 유지하는 관점에서는, 0.2 ∼ 4.0 몰이 되도록 상기 점착제층에 함유시키는 것이 보다 바람직하고, 0.5 ∼ 3.0 몰이 되도록 함유시키는 것이 더욱 바람직하고, 1.0 ∼ 2.0 몰이 되도록 함유시키는 것이 보다 더 바람직하다. 얻어지는 점착제층에 있어서의 탄산의 나트륨염의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 로피니롤의 피부 투과성이 저하하는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 점착제층의 응집력이 저하하는 경향이 있다.
본 발명에 관련된 탄산의 나트륨염을 상기 점착제층에 추가로 함유시키는 방법으로는, 예를 들어, 로피니롤 함유 첩부제의 제조 방법에 있어서, 상기 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염, 상기 탄산의 나트륨염, 및 상기 점착제를 혼합하고, 얻어진 점착제층 조성물을 성형하여 상기 점착제층을 얻는 방법을 들 수 있다.
상기 로피니롤 함유 첩부제의 제조 방법으로서, 보다 구체적으로는, 예를 들어 다음의 제조 방법을 들 수 있다. 먼저, 상기 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염, 상기 탄산의 나트륨염, 및 상기 점착제, 그리고, 필요에 따라 상기 다른 약물, 상기 흡수 촉진제, 상기 첨가제, 및 용매 등을, 통상적인 방법에 따라 혼합하여 균일한 점착제층 조성물을 얻는다. 상기 용매로는, 예를 들어, 물, 무수 에탄올, 톨루엔, 헥산, 아세트산에틸, 시클로헥산, 헵탄, 아세트산부틸, 에탄올, 메탄올, 자일렌, 이소프로판올, 및 이들 중 2 종 이상의 혼합액 등을 들 수 있다. 이어서, 이 점착제층 조성물을 상기 지지체층의 면 상 (통상은 일방의 면 상) 에 전연한 후, 필요에 따라 상기 용매를 건조 제거하여 점착제층을 형성하고, 또한 필요에 따라 원하는 형상으로 재단한다.
또, 상기 로피니롤 함유 첩부제의 제조 방법으로는, 상기 점착제층의 상기 지지체층과 반대의 면 상에 상기 이형 라이너를 첩합하는 공정을 추가로 포함하고 있어도 되고, 상기 점착제층 조성물을 먼저 상기 이형 라이너의 일방의 면 상에 전연하여 상기 점착제층을 형성한 후에, 상기 점착제층의 상기 이형 라이너와 반대의 면 상에 상기 지지체층을 첩합하고, 필요에 따라 소정의 형상으로 재단함으로써 첩부제를 얻는 제조 방법이어도 된다.
이로써, 얻어진 로피니롤 함유 첩부제에 있어서, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 피부 투과성을 저하시키지 않고, 점착제층의 유지력을 충분히 향상시킬 수 있다. 그 때문에, 본 발명은, 점착제층의 유지력이 향상되어 개선된 첩부제로서, 상기 지지체층 및 상기 점착제층을 구비하고, 또한, 상기 점착제층이 상기 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염과 상기 탄산의 나트륨염과 상기 점착제를 함유하는, 로피니롤 함유 유지력 개선 첩부제도 제공한다.
본 발명의 로피니롤 함유 유지력 개선 첩부제에 있어서, 지지체층, 점착제층, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염, 탄산의 나트륨염, 및 점착제로는, 그 바람직한 양태 및 바람직한 함유량도 포함하여, 상기의 본 발명 방법에 관련된 로피니롤 함유 첩부제와 대응한다.
상기 로피니롤 산부가염을 첩부제의 원재료로서 점착제층 중에 함유시킨 경우, 상기와 같이, 그 로피니롤 산부가염은, 약염기이기도 한 탄산의 나트륨염에 의해, 제조 과정 및/또는 제조 후의 제제의 점착제층 중에 있어서 전부 또는 일부가 탈염된다. 따라서, 이 경우에 얻어지는 본 발명의 로피니롤 함유 유지력 개선 첩부제에 있어서의 점착제층으로는, 상기 점착제 외에, 적어도, 상기 로피니롤 산부가염과 상기 탄산의 나트륨염의 혼합물을 함유하는 것이면 되고, 상기 혼합물로는, 상기 로피니롤 산부가염과 상기 탄산의 나트륨염의 탈염 반응 생성물로서, 로피니롤 프리체 및 상기 탄산의 나트륨염에서 유래하는 성분 (탄산의 나트륨염 유래 성분) 을 함유하고 있어도 된다.
상기 탄산의 나트륨염 유래 성분으로는, 탄산, 탄산 이온, 탄산수소, 탄산수소 이온, 나트륨 이온, 나트륨염을 들 수 있고, 이들 중 1 종을 단독이어도 2 종 이상의 조합이어도 된다. 상기 나트륨염으로는, 상기 로피니롤 산부가염의 산, 또는 필요에 따라 점착제층에 함유되어 있어도 되는 산의 종류에 따라 다르기도 하지만, 예를 들어, 염산, 황산, 질산, 인산, 아인산, 브롬산, 말레산, 말산, 아스코르브산, 타르타르산, 푸마르산 등의 산의 나트륨염을 들 수 있다.
이와 같은 로피니롤 함유 유지력 개선 첩부제로는, 제조 후부터 사용 시까지의 동안, 포장 용기 내에 포장 (바람직하게는 봉입) 되어 있어도 된다. 상기 포장 용기로는, 특별히 제한되지 않고, 첩부제의 포장 용기로서 통상 사용할 수 있는 것을 적절히 사용할 수 있고, 예를 들어, 플라스틱제 포장 봉투, 금속층 (예를 들어 알루미늄층) 이 형성된 플라스틱제 포장 봉투, 금속제 포장 봉투 (예를 들어 알루미늄성 포장 봉투) 등을 사용하는 것이 바람직하다.
또, 상기 로피니롤 함유 유지력 개선 첩부제가 상기 포장 용기 내에 포장된 포장체로는, 탈산소 수단을 추가로 가지고 있어도 된다. 상기 탈산소 수단으로는, 상기 포장 용기 내에 봉입되는, 철분을 사용한 탈산소제나 비타민 C 를 주성분으로 하는 탈산소제 (보다 구체적으로는, 에이지리스 시리즈 (미츠비시 가스 화학 주식회사 제조), 파마킵 시리즈 (미츠비시 가스 화학 주식회사 제조) 등) ; 탈산소 기능을 갖는 층 (보다 구체적으로는, 알루미늄, 아연, 망간, 동, 철, 하이드로술파이트, 활성탄 등의 분말이 혼합된 층 등) 을 구비하는 상기 포장 용기를 들 수 있다.
실시예
이하, 실시예 및 비교예에 기초하여 본 발명을 보다 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이하의 실시예로 한정되는 것은 아니다. 또한, 각 실시예 및 비교예로 얻어진 첩부제의 피부 투과 시험 및 유지력 시험은, 각각, 이하에 나타내는 방법에 의해 실시하였다.
<피부 투과 시험 (인비트로 (in vitro) 헤어리스 마우스 피부 투과 시험)>
먼저, 헤어리스 마우스 동체부의 피부를 박리하여 지방을 제거하고, 표피 측에서 3.14 ㎠ 의 크기로 절단하고 이형 라이너를 제거한 첩부제를 첩부하였다. 이것을 진피 측이 리셉터액에 접하도록 플로 스루 타입의 프란츠형 투과 시험 셀에 세트하고, 상기 셀에 리셉터 용액 (PBS) 을 채웠다. 이어서, 리셉터 용액이 32 ℃ 로 보온되도록, 따뜻하게 한 순환수를 외주부에 순환시키면서 약 2.5 ml/hr 의 유속으로 리셉터 용액을 송액하고, 4 시간마다 24 시간까지 리셉터 용액을 채취하였다. 채취한 리셉터 용액 중의 로피니롤 (로피니롤 염산염) 의 농도를 고속 액체 크로마토그래프법에 의해 측정하고, 다음 식 :
로피니롤 피부 투과량 (μg/㎠) = {리셉터 용액 중의 로피니롤 농도 (μg/mL) × 유량 (mL)}/첩부제 면적 (㎠)
에 의해, 점착제층의 단위면적당에 있어서의 로피니롤 피부 투과량을 산출하고, 첩부 개시부터 24 시간까지의 누적 로피니롤 피부 투과량을 24 hr 누적 피부 투과량 (μg/㎠) 으로 하였다.
<유지력 시험>
먼저, 첩부제를 폭 10 ㎜, 길이 50 ㎜ 의 크기로 재단하여 시험편을 제작하였다. 각 시험편으로부터 이형 라이너를 제거하여 점착제층면을 노출시키고, 시험판인 스테인리스판 (SUS304 제) 의 일단의 중앙에, 첩부 면적이 폭 10 ㎜, 길이 25 ㎜ 가 되도록 놓고, 1 ㎏ 의 롤러를 1 왕복시켜 압착하여, 상기 시험편을 시험판에 첩부하였다. 롤러로 압착 후 즉시 시험편의 길이 방향이 연직 방향이 되도록 시험판을 수하하고, 상기 시험편의 자유단 (하단) 에 500 g 의 추를 장착하고, 32 ℃, 65 %RH 의 환경하에서, 추를 장착하고 나서 상기 시험편이 시험판으로부터 박리되어 떨어질 때까지의 경과 시간을 측정하였다. 당해 유지력 시험에 있어서, 상기에 나타내는 것 이외의 조건은, JIS 규격 (JIS-Z-0237 : 2009) 에 기재된 방법에 따라서 실시하였다.
(실시예 1)
먼저, 로피니롤 염산염 15.0 질량부, 탄산수소나트륨 4.2 질량부 (로피니롤 염산염의 몰수 1.0 몰에 대해 1.0 몰에 상당), 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS) 13.4 질량부, 폴리이소부틸렌 (PIB) 9.0 질량부, 지환족 포화 탄화수소 수지 40.4 질량부, 및 유동 파라핀 18.0 질량부를, 적당량의 용매 (물, 메탄올, 및 톨루엔) 에 첨가하여 혼합해, 점착제층 조성물을 얻었다. 이어서, 얻어진 점착제층 조성물을 이형 라이너 (이형 처리가 실시된 폴리에스테르제 필름) 상에 100 g/㎡ 의 두께가 되도록 전연하고, 용매를 건조 제거하여 점착제층을 형성하였다. 얻어진 점착제층의 상기 이형 라이너와 반대의 면 상에 지지체층 (폴리에스테르제 필름) 을 적층하여, 지지체층/점착제층/이형 라이너의 순서로 적층된 첩부제를 얻었다.
(비교예 1 ∼ 2)
점착제층 조성물의 조성을 하기의 표 1 에 나타내는 조성이 되도록 한 것 이외에는 실시예 1 과 마찬가지로 하여, 각 첩부제를 얻었다.
실시예 1 및 비교예 1 ∼ 2 에서 얻어진 첩부제에 대해, 각각, 상기의 피부 투과 시험 및 유지력 시험을 실시하였다. 결과를 각 점착제층 조성물의 조성 (용매를 제외한다) 과 함께 하기의 표 1 에 각각 나타낸다. 또한, 표 1 중에 있어서, 로피니롤 염산염의 난의 괄호 안의 수치는, 로피니롤 프리체 환산으로의 질량부를 나타낸다 (이하, 표 2 ∼ 3 에 있어서 동일).
표 1 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같아, 본 발명에 관련된 탄산의 나트륨염을 점착제층에 함유시킨 첩부제 (예를 들어, 실시예 1) 에 있어서는, 수산화나트륨을 함유시킨 첩부제 (예를 들어, 비교예 1) 와 마찬가지로 로피니롤의 피부 투과성이 우수한 것이 확인되었다. 한편, 탄산의 나트륨염과 마찬가지로 탄산염이고, 또한, 종래부터 충전제로서 알려져 있는 탄산칼슘을 점착제층에 함유시킨 첩부제 (예를 들어, 비교예 2) 에 있어서는, 로피니롤의 피부 투과성이 대폭 저하해 버리는 것이 확인되었다.
또한, 표 1 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같이, 본 발명에 관련된 탄산의 나트륨염을 점착제층에 함유시킨 첩부제 (예를 들어, 실시예 1) 에 있어서는, 수산화나트륨을 함유시킨 첩부제 (예를 들어, 비교예 1) 에 비해 유지력이 대폭 향상되고, 또한, 그 향상 효과는 상기의 탄산칼슘을 점착제층에 함유시킨 첩부제 (예를 들어, 비교예 2) 와 비교해서 동등하거나, 또는 우수한 것이었다.
(실시예 2 ∼ 3)
점착제층 조성물의 조성을 하기의 표 2 에 나타내는 조성이 되도록 한 것 이외는 실시예 1 과 마찬가지로 하여, 각 첩부제를 얻었다.
실시예 2 ∼ 3 에서 얻어진 첩부제에 대해, 각각, 상기의 피부 투과 시험 및 유지력 시험을 실시하였다. 결과를 각 점착제층 조성물의 조성 (용매를 제외한다) 과 함께 하기의 표 2 에 각각 나타낸다. 또, 표 2 에는, 비교예 1 및 실시예 1 의 결과도 아울러 나타낸다. 또한, 표 2 중에 있어서, 수산화나트륨 및 탄산수소나트륨의 난의 괄호 안의 수치는, 로피니롤 염산염의 프리체 환산으로의 함유량을 1.0 몰로 했을 때 이것에 대한 몰수를 나타낸다.
표 2 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같이, 본 발명에 관련된 탄산의 나트륨염을 점착제층에 함유시킨 첩부제에 있어서는, 로피니롤 프리체 1.0 몰에 대한 몰수가, 3.0 몰 또는 5.0 몰이어도 (예를 들어, 실시예 2 ∼ 3), 1.0 몰일 때 (예를 들어, 실시예 1) 와 마찬가지로, 로피니롤의 충분한 피부 투과성을 유지하면서, 점착제층의 유지력을 향상시키는 것이 확인되었다.
(실시예 4 ∼ 5, 비교예 3 ∼ 4)
점착제층 조성물의 조성을 하기의 표 3 에 나타내는 조성이 되도록 한 것 이외는 실시예 1 과 마찬가지로 하여, 각 첩부제를 얻었다. 표 3 중, 각 점착제는, 각각 다음 :
MAS-811C : 관능기를 실질적으로 갖지 않는 아크릴계 점착제 (코스메디 제약 주식회사 제조),
Bio-PSA-7-4202 : Bio-PSA-7-4202, 실리콘계 점착제 (듀퐁·도레이·스페셜티·매테리얼 주식회사 제조),
과 같다.
실시예 4 ∼ 5 및 비교예 3 ∼ 4 에서 얻어진 첩부제에 대해, 각각, 상기의 피부 투과 시험 및 유지력 시험을 실시하였다. 결과를 각 점착제층 조성물의 조성 (용매를 제외한다) 과 함께 하기의 표 3 에 각각 나타낸다. 또한, 표 3 중에 있어서, 실시예 4, 5 의 유지력은, 각각, 비교예 3, 4 의 유지력을 1 로 했을 때의 상대치이다.
표 3 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같이, 점착제로서 고무계 점착제 (예를 들어, SIS 및 PIB) 대신에 아크릴계 점착제나 실리콘계 점착제를 사용한 경우여도, 본 발명에 관련된 탄산의 나트륨염을 점착제층에 함유시킨 첩부제 (예를 들어, 실시예 4, 5) 에 있어서는, 로피니롤의 충분한 피부 투과성을 유지하면서, 점착제층의 유지력을 향상시키는 것이 확인되었다.
이들 결과로부터, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염과 점착제를 함유하는 점착제층에 탄산의 나트륨염을 추가로 함유시킴으로써, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 충분한 피부 투과성을 유지하면서, 상기 점착제층의 유지력을 충분히 향상시키는 것이 확인되었다.
이상 설명한 바와 같이, 본 발명에 의하면, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 충분한 피부 투과성을 유지하면서, 로피니롤 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염과 점착제를 함유하는 점착제층의 유지력을 향상시킬 수 있는, 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법, 그리고, 점착제층의 유지력이 우수한 로피니롤 함유 유지력 개선 첩부제를 제공하는 것이 가능해진다.
Claims (7)
- 지지체층 및 점착제층을 구비하고, 또한, 상기 점착제층이 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과 점착제를 함유하는 로피니롤 함유 첩부제에 있어서, 상기 점착제층의 유지력을 향상시키는 방법이며,
탄산의 나트륨염을 상기 점착제층에 추가로 함유시키는, 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법. - 제 1 항에 있어서,
상기 점착제가, 고무계 점착제, 카르복시기를 가지지 않는 아크릴계 점착제, 및 실리콘계 점착제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인, 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법. - 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 탄산의 나트륨염이, 탄산나트륨 및 탄산수소나트륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인, 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법. - 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 탄산의 나트륨염을, 상기 점착제층의 전체 질량에 대한 함유량이 0.5 ∼ 33 질량% 가 되도록 상기 점착제층에 함유시키는, 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 탄산의 나트륨염을, 상기 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 로피니롤 프리체 환산으로의 함유량 1.0 몰에 대한 함유량이 0.1 ∼ 5.0 몰이 되도록 상기 점착제층에 함유시키는, 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법. - 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 로피니롤 프리체 환산으로의 함유량을 상기 점착제층의 전체 질량에 대해 5 ∼ 30 질량% 로 하는, 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법. - 지지체층 및 점착제층을 구비하고, 또한, 상기 점착제층이 로피니롤 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과 탄산의 나트륨염과 점착제를 함유하는, 로피니롤 함유 유지력 개선 첩부제.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JPJP-P-2019-213165 | 2019-11-26 | ||
JP2019213165 | 2019-11-26 | ||
PCT/JP2020/043382 WO2021106782A1 (ja) | 2019-11-26 | 2020-11-20 | ロピニロール含有貼付剤の粘着剤層保持力向上方法、及びロピニロール含有保持力改善貼付剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20220084145A true KR20220084145A (ko) | 2022-06-21 |
Family
ID=76128683
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020227016613A KR20220084145A (ko) | 2019-11-26 | 2020-11-20 | 로피니롤 함유 첩부제의 점착제층 유지력 향상 방법, 및 로피니롤 함유 유지력 개선 첩부제 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20230015492A1 (ko) |
EP (1) | EP4066829A4 (ko) |
JP (1) | JP7202450B2 (ko) |
KR (1) | KR20220084145A (ko) |
CN (1) | CN114727986A (ko) |
TW (1) | TWI815062B (ko) |
WO (1) | WO2021106782A1 (ko) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010134433A1 (ja) | 2009-05-21 | 2010-11-25 | 久光製薬株式会社 | 経皮吸収製剤 |
WO2012165253A1 (ja) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | 久光製薬株式会社 | ロピニロール含有貼付剤及びその包装体 |
WO2012165254A1 (ja) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | 久光製薬株式会社 | ロピニロール含有貼付剤及びその包装体 |
WO2018155390A1 (ja) | 2017-02-24 | 2018-08-30 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤及びその包装体 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5103053B2 (ja) | 2007-04-18 | 2012-12-19 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤及びその製造方法 |
JP2015151370A (ja) * | 2014-02-14 | 2015-08-24 | 日東電工株式会社 | 貼付製剤 |
KR101937073B1 (ko) | 2015-04-15 | 2019-01-09 | 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 | 로피니롤 함유 첩부제 |
US9993466B2 (en) | 2016-07-27 | 2018-06-12 | Corium International, Inc. | Donepezil transdermal delivery system |
-
2020
- 2020-11-20 JP JP2021510258A patent/JP7202450B2/ja active Active
- 2020-11-20 EP EP20894038.7A patent/EP4066829A4/en active Pending
- 2020-11-20 KR KR1020227016613A patent/KR20220084145A/ko not_active Application Discontinuation
- 2020-11-20 CN CN202080081516.7A patent/CN114727986A/zh active Pending
- 2020-11-20 US US17/779,885 patent/US20230015492A1/en active Pending
- 2020-11-20 WO PCT/JP2020/043382 patent/WO2021106782A1/ja unknown
- 2020-11-26 TW TW109141618A patent/TWI815062B/zh active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010134433A1 (ja) | 2009-05-21 | 2010-11-25 | 久光製薬株式会社 | 経皮吸収製剤 |
WO2012165253A1 (ja) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | 久光製薬株式会社 | ロピニロール含有貼付剤及びその包装体 |
WO2012165254A1 (ja) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | 久光製薬株式会社 | ロピニロール含有貼付剤及びその包装体 |
WO2018155390A1 (ja) | 2017-02-24 | 2018-08-30 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤及びその包装体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP4066829A1 (en) | 2022-10-05 |
TW202131916A (zh) | 2021-09-01 |
EP4066829A4 (en) | 2023-12-27 |
TWI815062B (zh) | 2023-09-11 |
WO2021106782A1 (ja) | 2021-06-03 |
CN114727986A (zh) | 2022-07-08 |
JPWO2021106782A1 (ja) | 2021-12-02 |
US20230015492A1 (en) | 2023-01-19 |
JP7202450B2 (ja) | 2023-01-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102302583B1 (ko) | 첩부제 및 그 포장체 | |
KR102401412B1 (ko) | 로티고틴 함유 첩부제 | |
WO2023157865A1 (ja) | ロチゴチン含有貼付剤 | |
TWI778327B (zh) | 羅替戈汀安定化方法 | |
KR102577838B1 (ko) | 로피니롤 함유 첩부제 및 로피니롤의 피부 투과성 향상 방법 | |
KR102453715B1 (ko) | 로피니롤 함유 첩부제 및 로피니롤의 피부 투과성 향상 방법 | |
JP7202450B2 (ja) | ロピニロール含有貼付剤の粘着剤層保持力向上方法、及びロピニロール含有保持力改善貼付剤 | |
JPWO2018198925A1 (ja) | 貼付剤 | |
WO2018198924A1 (ja) | 貼付剤 | |
JP7322324B1 (ja) | ロチゴチン含有貼付剤 | |
WO2024116965A1 (ja) | ロチゴチン含有貼付剤及びロチゴチン安定性向上方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
E902 | Notification of reason for refusal |