JP2002535408A5

JP2002535408A5 -

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Publication number: JP2002535408A5
Application number: JP2000596009A
Authority: JP
Filing date: 2000-01-28
Publication date: 2007-03-08

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】治療に使用するための、式（Ｉ）の化学化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩および付加化合物およびプロドラッグ：
【化１】

ここで：
Ｒ_１〜Ｒ_３は、独立して、水素および低級アルキルから選択される；
Ｘ_１は、ＮおよびＣ−Ｒ_４から選択される；
Ｘ_２は、ＮおよびＣ−Ｒ_５から選択される；
Ｘ_３は、ＮおよびＣ−Ｒ_６から選択される；
Ｘ_４は、ＮおよびＣ−Ｒ_７から選択される；
Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_７は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルコイル、アリールオイル、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシル、アリールスルホキシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシおよびカルボキシから選択される；そして
Ｒ_６は、水素、ハロゲン、アルキル、アリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシル、アリールスルホキシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびシアノから選択される；
但し、Ｒ_４〜Ｒ_７は、全てが水素として選択される訳ではない、
化合物。
【請求項２】Ｒ_１が、水素およびメチルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】Ｒ_２が、水素である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】Ｒ_３が、水素およびメチルから選択される、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】Ｘ_２が、Ｃ−Ｒ_５である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】Ｘ_３が、Ｃ−Ｒ_６である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】Ｘ_４が、Ｃ−Ｒ_７である、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】Ｘ_１が、Ｃ−Ｒ_４である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７のうちの２個が、水素である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】Ｒ_４およびＲ_６が、水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７のうちの２個が、独立して、水素、塩素、フッ素、トリフルオロメチルおよび臭素から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７のうちの３個が、水素である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】Ｒ_４、Ｒ_６およびＲ_７が、水素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】Ｒ_４が、水素である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】Ｒ_５が、ハロゲンである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】Ｒ_６が、水素である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】Ｒ_７が、ハロゲンである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】（ＲＳ）７−クロロ−１，２，３，４，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール、
（ＲＳ）９−クロロ−１，２，３，４，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール、
（ＲＳ）７−クロロ−８−メチル−１，２，３，４，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール、
（１０ａＲ）７−クロロ−１，２，３，４，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール、
（ＲＳ）７−ブロモ−１，２，３，４，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール、
（３Ｓ，１０ａＲ）８−クロロ−２−メチル−１，２，３，４，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール、
（１０ａＲ）８−クロロ−１，２，３，４，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール、および
（３Ｓ，１０ａＲ）８−クロロ−２−メチル−１，２，３，４，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール、
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】本質的に、請求項１〜１８のいずれかに規定される式（Ｉ）の化合物であって、Ｒ_５およびＲ_６のうち少なくとも１つが、塩素、フッ素、ハロアルキルおよび臭素から選択されるか、またはＲ_５がハロゲン、ハロアルキルおよびアルキルチオから選択される、化合物。
【請求項２０】中枢神経系の障害；中枢神経系の損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症；および睡眠時無呼吸の処置のための薬物を製造する際の、請求項１〜１８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２１】前記中枢神経系の前記障害が、鬱病、異型鬱病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、対人恐怖または恐慌状態、睡眠障害、性的機能不全、精神病、精神分裂病、片頭痛および頭部の苦痛または他の苦痛に付随した他の状態、頭蓋内圧力上昇、癲癇、人格障害、年齢関連性行動障害、痴呆に付随した行動障害、器質性精神障害、小児精神障害、攻撃力、年齢関連性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物およびアルコール依存症、肥満、過食症、神経性食欲不振および月経前緊張症から選択される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】前記中枢神経系に対する前記損傷が、外傷、卒中、神経変性疾患または毒性または感染性ＣＮＳ疾患である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】前記毒性または感染性ＣＮＳ疾患が、脳炎または髄膜炎である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】前記心血管障害が、血栓症である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２５】前記胃腸障害が、胃腸運動性の不全である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２６】前記薬物が、肥満処置用である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２７】前記処置が、予防的処置である、請求項２０〜２６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２８】請求項２０〜２５に記載の疾患のいずれかを処置するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の有効用量を含む、組成物。
【請求項２９】前記障害が、肥満である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】前記処置が、予防的処置である、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３１】請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項３２】薬学的に受容可能な担体または賦形剤と合わせて、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項３３】請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物と薬学的に受容可能な担体または賦形剤とを合わせる工程を包含する、請求項３２に記載の組成物を製造する方法。
【請求項３４】請求項１〜１８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の調製プロセスであって、該プロセスは、以下の工程を包含する：
（ｉ）本明細書中で記載する式（ＩＸ）の化合物をアルデヒドで処理し、次いで、酸に晒して、本明細書中で記載する式（Ｘ）の化合物を得る工程、および
（ｉｉ）式（Ｘ）の化合物を還元する工程。