JP2003506387A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項1】 以下の化学式を有している、化合物:
【化1】
ここで、
Ar1は、以下の箇条(i)、(ii)、(iii)または(iv)に規定されるとおりである;
(i)ハロゲン、ハロ(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルコキシ、ハロ(C 1 −C 4 )アルコキシ、ニトロ、シアノ、−NR 7A R 8A 、フェニル、および置換されたフェニルからなる群より選択される置換基を有する、置換されたフェニルであって、
ここで、
R 7A およびR 8A は、独立して、水素、(C 1 −C 8 )アルキル、置換された(C 1 −C 8 )アルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C 1 −C 4 )アルキル、および置換されたアリール(C 1 −C 4 )アルキルからなる群より選択されるメンバーであるか、あるいは、R 7A およびR 8A は、それぞれが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて環の頂点にさらなるヘテロ原子を有する5員環、6員環、または7員環を形成する;
(ii)置換された多環アリールもしくは置換されていない多環アリールまたは置換された多環ヘテロアリールもしくは置換されていない多環ヘテロアリールであって、ここでAr 1 置換基が、ハロゲン、置換されたアルキルもしくは置換されていないアルキル、ハロ(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルコキシ、ハロ(C 1 −C 4 )アルコキシ、ニトロ、シアノ、−NR 7B C(O)R 8B 、−NR 7C R 8C 、フェニル、および置換されたフェニルからなる群より選択されるメンバーであり、ここで;
R 7C およびR 8C は、独立して、水素、置換された(C 1 −C 8 )アルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C 1 −C 4 )アルキル、および置換されたアリール(C 1 −C 4 )アルキルから選択されるメンバーであるか、あるいは、R 7C およびR 8C は、それぞれが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて環の頂点にさらなるヘテロ原子を有する5員環、6員環、または7員環を形成する;
(iii)置換基−NC(O)R 7B R 8B を有する置換されたフェニルであって、ここで
R 7B およびR 8B は、独立して、水素、置換された(C 1 −C 8 )アルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C 1 −C 4 )アルキル、および置換されたアリール(C 1 −C 4 )アルキルからなる群より選択されるメンバーであるか、あるいは、R 7B およびR 8B は、それぞれが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて環の頂点にさらなるヘテロ原子を有する5員環、6員環、または7員環を形成する;
(iv)インドリル、置換されたインドリル、ベンゾフラニル、置換されたベンゾフラニル、フラニル、置換されたフラニル、置換されたチエニル、イソチアゾリル、置換されたイソチアゾリル、ピラゾリル、および置換されたピラゾリルからなる群より選択されるメンバーである;
Xは、O、S、およびN−R1からなる群より選択されるメンバーであり、ここで、
R1は、H、(C1−C8)アルキル、置換された(C1−C8)アルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、置換されたアリール(C1−C4)アルキル、CN、−C(O)R2、−OR3、−C(O)NR3R4、および−S(O)2NR3R4からなる群より選択されるメンバーであり、ここで
R2は、(C1−C8)アルキル、置換された(C1−C8)アルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、および置換されたアリール(C1−C4)アルキルからなる群より選択されるメンバーである;
R3およびR4は、水素、(C1−C8)アルキル、置換された(C1−C8)アルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、および置換されたアリール(C1−C4)アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択されるメンバーであるか、あるいは、R3およびR4は、それぞれが結合している窒素と組み合わされて、必要に応じて環の頂点にさらなるヘテロ原子を有する5員環、6員環、または7員環を形成し得る;そして
Yは、ハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4の置換されたアルキル、−OCH3、および−OCF3からなる群より選択されるメンバーである。
【請求項2】 XがOである、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】 Ar1が、請求項1に記載の箇条(i)で規定されるような置換基を有する、置換されたフェニルである、請求項1または請求項2に記載の化合物。
【請求項4】 Ar 1 が、置換基−NC(O)R 7B R 8B を有する、置換されたフェニルであり、ここでR7BおよびR8B が請求項1に記載の箇条(iii)で規定されるとおりである、請求項1または請求項2に記載の化合物。
【請求項5】 Ar 1 が、置換された多環アリールもしくは置換されていない多環アリールまたは置換された多環ヘテロアリールもしくは置換されていない多環ヘテロアリールであり、ここでAr 1 置換基が、請求項1に記載の箇条(ii)で規定されるとおりである、請求項1または請求項2に記載の化合物。
【請求項6】 以下の化学式を有する、請求項1に記載の化合物:
【化2】
ここで、
Yは、ハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4の置換されたアルキル、−OCH3、および−OCF3からなる群より選択されるメンバーである;
R5およびR6は、独立して、H、ハロゲン、置換されたかまたは置換されていないアルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、ニトロ、シアノ、および置換されたかまたは置換されていないフェニルからなる群より選択されるメンバーである。
【請求項7】 R5およびR6が、独立して、H、F、およびClからなる群より選択されるメンバーであり、ただし、R5およびR6の両方ともがHとはならない、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】 体外細胞中の電圧依存性カリウムチャンネルを通じるイオンの流れを増大させる方法であって、該方法は、該細胞をカリウムチャンネルを開く量の以下の式の化合物と接触させる工程を包含する、方法:
【化3】
ここで、
Ar1およびAr2は、それぞれ、独立して、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、および置換されたヘテロアリールからなる群より選択されるメンバーである;そして
Xは、O、S、およびN−R1からなる群より選択されるメンバーであり、ここで
R1は、H、(C1−C8)アルキル、置換された(C1−C8)アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、置換されたアリール(C1−C4)アルキル、CN、−C(O)R2、−OR3、−C(O)NR3R4、および−S(O)2NR3R4からなる群より選択されるメンバーであり、ここで
R2は、(C1−C8)アルキル、置換された(C1−C8)アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、および置換されたアリール(C1−C4)アルキルからなる群より選択されるメンバーである;そして
R3およびR4は、水素、(C1−C8)アルキル、置換された(C1−C8)アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、および置換されたアリール(C1−C4)アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択されるメンバーであるか、あるいは、R3およびR4は、それぞれが結合している窒素原子と組み合わされて、必要に応じて環の頂点にさらなるヘテロ原子を有する5員環、6員環、または7員環を形成し得る。
【請求項9】 前記電圧依存性カリウムチャンネルが、M電流に応答性である、請求項8に記載の方法。
【請求項10】 前記電圧依存性カリウムチャンネルが、KCNQサブユニットを含む、請求項8または請求項9に記載の方法。
【請求項11】 Ar1が、フェニル、置換されたフェニル、インドリル、置換されたインドリル、ベンゾフラニル、置換されたベンゾフラニル、フラニル、置換されたフラニル、チエニル、置換されたチエニル、イソチアゾリル、置換されたイソチアゾリル、ピラゾリル、および置換されたピラゾリルからなる群より選択されるメンバーである、請求項8〜10のいずれかに記載の方法。
【請求項12】 Ar1が、置換されたフェニル、置換されたかまたは置換されていない2−インドリル、および置換されたかまたは置換されていない2−チエニルである、請求項11に記載の方法。
【請求項13】 XがOである、請求項8から12のいずれかに記載の方法。
【請求項14】 Ar1置換基が、ハロゲン、アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、ハロ(C1−C4)アルコキシ、ニトロ、シアノ、−NHC(O)R7、−NHR7、フェニル、および置換されたフェニルからなる群より選択される、請求項8〜13のいずれかに記載の方法であって、
ここで、
R7は、水素、(C1−C8)アルキル、置換された(C1−C8)アルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、および置換されたアリール(C1−C4)アルキルより選択されるか、あるいは、R7は、それが結合している窒素原子と組み合わされて、必要に応じて環の頂点にさらなるヘテロ原子を有する5員環、6員環、または7員環を形成し得る、方法。
【請求項15】 Ar2が、ヘテロアリール、および置換されたヘテロアリールからなる群より選択される、請求項8〜14のいずれかに記載の方法。
【請求項16】 Ar1が置換されたアリールであり;Ar2がへテロアリールまたは置換されたヘテロアリールであり;そしてXがOである、請求項8〜15のいずれかに記載の方法。
【請求項17】 Ar2がピリジルまたは置換されたピリジルである、請求項15に記載の方法。
【請求項18】 Ar2が、以下である、請求項17に記載の方法:
【化4】
ここで、Yは、ハロゲン、C 1 −C 4 アルキル、C 1 −C 4 の置換されたアルキル、−OCH 3 、または−OCF 3 である。
【請求項19】 Ar2が、6−メチル−3−ピリジルおよび2−クロロ−5−ピリジルからなる群より選択される、請求項17に記載の方法。
【請求項20】 Ar1 が置換されたフェニルである、請求項17または請求項18に記載の方法。
【請求項21】 請求項20に記載の方法であって、前記化合物が、以下の化学式を有している、方法:
【化5】
ここで、
R5およびR6は、独立して、H、ハロゲン、アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、ニトロ、シアノ、およびフェニルからなる群より選択されるメンバーであり、ただし、R5およびR6の両方ともがHとはならず、Yは請求項18に規定されるとおりである。
【請求項22】 R5およびR6が、独立して、H、F、およびClからなる群より選択されるメンバーであり、ただし、R5およびR6の両方ともがHとはならない、請求項21に記載の方法。
【請求項23】 電圧依存性カリウムチャンネルの調節を通じて、中枢神経系もしくは末梢神経系の障害もしくは状態を処置するための医薬の製造のための、請求項8または11〜22のいずれかにより規定されるような化合物の使用。
【請求項24】 前記障害または状態が、片頭痛、運動失調症、パーキンソン病、双極性障害、痙性、気分障害、脳腫瘍、精神病の障害、筋波動症、てんかん発作、てんかん、聴覚障害、視覚障害、アルツハイマー病、加齢性記憶障害、学習障害、運動ニューロン疾患、および発作からなる群より選択される、請求項23に記載の使用。
【請求項25】 前記障害または状態が、聴覚障害である、請求項24に記載の使用。
【請求項26】 前記障害または状態が、てんかんまたはてんかん発作である、請求項24に記載の使用。
【請求項27】 薬学的に受容可能な賦形剤および請求項1に規定されるような化合物を含有している、薬学的組成物。
【請求項28】 Yが、ハロゲン、C 1 −C 4 アルキル、C 1 −C 4 の置換されたアルキル、または−OCF 3 である、請求項27に記載の組成物。
【請求項29】 前記化合物が、請求項2〜7のいずれかの化合物である、請求項27または請求項28に記載の組成物。
【請求項1】 以下の化学式を有している、化合物:
【化1】
ここで、
Ar1は、以下の箇条(i)、(ii)、(iii)または(iv)に規定されるとおりである;
(i)ハロゲン、ハロ(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルコキシ、ハロ(C 1 −C 4 )アルコキシ、ニトロ、シアノ、−NR 7A R 8A 、フェニル、および置換されたフェニルからなる群より選択される置換基を有する、置換されたフェニルであって、
ここで、
R 7A およびR 8A は、独立して、水素、(C 1 −C 8 )アルキル、置換された(C 1 −C 8 )アルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C 1 −C 4 )アルキル、および置換されたアリール(C 1 −C 4 )アルキルからなる群より選択されるメンバーであるか、あるいは、R 7A およびR 8A は、それぞれが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて環の頂点にさらなるヘテロ原子を有する5員環、6員環、または7員環を形成する;
(ii)置換された多環アリールもしくは置換されていない多環アリールまたは置換された多環ヘテロアリールもしくは置換されていない多環ヘテロアリールであって、ここでAr 1 置換基が、ハロゲン、置換されたアルキルもしくは置換されていないアルキル、ハロ(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルコキシ、ハロ(C 1 −C 4 )アルコキシ、ニトロ、シアノ、−NR 7B C(O)R 8B 、−NR 7C R 8C 、フェニル、および置換されたフェニルからなる群より選択されるメンバーであり、ここで;
R 7C およびR 8C は、独立して、水素、置換された(C 1 −C 8 )アルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C 1 −C 4 )アルキル、および置換されたアリール(C 1 −C 4 )アルキルから選択されるメンバーであるか、あるいは、R 7C およびR 8C は、それぞれが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて環の頂点にさらなるヘテロ原子を有する5員環、6員環、または7員環を形成する;
(iii)置換基−NC(O)R 7B R 8B を有する置換されたフェニルであって、ここで
R 7B およびR 8B は、独立して、水素、置換された(C 1 −C 8 )アルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C 1 −C 4 )アルキル、および置換されたアリール(C 1 −C 4 )アルキルからなる群より選択されるメンバーであるか、あるいは、R 7B およびR 8B は、それぞれが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて環の頂点にさらなるヘテロ原子を有する5員環、6員環、または7員環を形成する;
(iv)インドリル、置換されたインドリル、ベンゾフラニル、置換されたベンゾフラニル、フラニル、置換されたフラニル、置換されたチエニル、イソチアゾリル、置換されたイソチアゾリル、ピラゾリル、および置換されたピラゾリルからなる群より選択されるメンバーである;
Xは、O、S、およびN−R1からなる群より選択されるメンバーであり、ここで、
R1は、H、(C1−C8)アルキル、置換された(C1−C8)アルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、置換されたアリール(C1−C4)アルキル、CN、−C(O)R2、−OR3、−C(O)NR3R4、および−S(O)2NR3R4からなる群より選択されるメンバーであり、ここで
R2は、(C1−C8)アルキル、置換された(C1−C8)アルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、および置換されたアリール(C1−C4)アルキルからなる群より選択されるメンバーである;
R3およびR4は、水素、(C1−C8)アルキル、置換された(C1−C8)アルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、および置換されたアリール(C1−C4)アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択されるメンバーであるか、あるいは、R3およびR4は、それぞれが結合している窒素と組み合わされて、必要に応じて環の頂点にさらなるヘテロ原子を有する5員環、6員環、または7員環を形成し得る;そして
Yは、ハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4の置換されたアルキル、−OCH3、および−OCF3からなる群より選択されるメンバーである。
【請求項2】 XがOである、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】 Ar1が、請求項1に記載の箇条(i)で規定されるような置換基を有する、置換されたフェニルである、請求項1または請求項2に記載の化合物。
【請求項4】 Ar 1 が、置換基−NC(O)R 7B R 8B を有する、置換されたフェニルであり、ここでR7BおよびR8B が請求項1に記載の箇条(iii)で規定されるとおりである、請求項1または請求項2に記載の化合物。
【請求項5】 Ar 1 が、置換された多環アリールもしくは置換されていない多環アリールまたは置換された多環ヘテロアリールもしくは置換されていない多環ヘテロアリールであり、ここでAr 1 置換基が、請求項1に記載の箇条(ii)で規定されるとおりである、請求項1または請求項2に記載の化合物。
【請求項6】 以下の化学式を有する、請求項1に記載の化合物:
【化2】
ここで、
Yは、ハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4の置換されたアルキル、−OCH3、および−OCF3からなる群より選択されるメンバーである;
R5およびR6は、独立して、H、ハロゲン、置換されたかまたは置換されていないアルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、ニトロ、シアノ、および置換されたかまたは置換されていないフェニルからなる群より選択されるメンバーである。
【請求項7】 R5およびR6が、独立して、H、F、およびClからなる群より選択されるメンバーであり、ただし、R5およびR6の両方ともがHとはならない、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】 体外細胞中の電圧依存性カリウムチャンネルを通じるイオンの流れを増大させる方法であって、該方法は、該細胞をカリウムチャンネルを開く量の以下の式の化合物と接触させる工程を包含する、方法:
【化3】
ここで、
Ar1およびAr2は、それぞれ、独立して、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、および置換されたヘテロアリールからなる群より選択されるメンバーである;そして
Xは、O、S、およびN−R1からなる群より選択されるメンバーであり、ここで
R1は、H、(C1−C8)アルキル、置換された(C1−C8)アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、置換されたアリール(C1−C4)アルキル、CN、−C(O)R2、−OR3、−C(O)NR3R4、および−S(O)2NR3R4からなる群より選択されるメンバーであり、ここで
R2は、(C1−C8)アルキル、置換された(C1−C8)アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、および置換されたアリール(C1−C4)アルキルからなる群より選択されるメンバーである;そして
R3およびR4は、水素、(C1−C8)アルキル、置換された(C1−C8)アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、および置換されたアリール(C1−C4)アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択されるメンバーであるか、あるいは、R3およびR4は、それぞれが結合している窒素原子と組み合わされて、必要に応じて環の頂点にさらなるヘテロ原子を有する5員環、6員環、または7員環を形成し得る。
【請求項9】 前記電圧依存性カリウムチャンネルが、M電流に応答性である、請求項8に記載の方法。
【請求項10】 前記電圧依存性カリウムチャンネルが、KCNQサブユニットを含む、請求項8または請求項9に記載の方法。
【請求項11】 Ar1が、フェニル、置換されたフェニル、インドリル、置換されたインドリル、ベンゾフラニル、置換されたベンゾフラニル、フラニル、置換されたフラニル、チエニル、置換されたチエニル、イソチアゾリル、置換されたイソチアゾリル、ピラゾリル、および置換されたピラゾリルからなる群より選択されるメンバーである、請求項8〜10のいずれかに記載の方法。
【請求項12】 Ar1が、置換されたフェニル、置換されたかまたは置換されていない2−インドリル、および置換されたかまたは置換されていない2−チエニルである、請求項11に記載の方法。
【請求項13】 XがOである、請求項8から12のいずれかに記載の方法。
【請求項14】 Ar1置換基が、ハロゲン、アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、ハロ(C1−C4)アルコキシ、ニトロ、シアノ、−NHC(O)R7、−NHR7、フェニル、および置換されたフェニルからなる群より選択される、請求項8〜13のいずれかに記載の方法であって、
ここで、
R7は、水素、(C1−C8)アルキル、置換された(C1−C8)アルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール(C1−C4)アルキル、および置換されたアリール(C1−C4)アルキルより選択されるか、あるいは、R7は、それが結合している窒素原子と組み合わされて、必要に応じて環の頂点にさらなるヘテロ原子を有する5員環、6員環、または7員環を形成し得る、方法。
【請求項15】 Ar2が、ヘテロアリール、および置換されたヘテロアリールからなる群より選択される、請求項8〜14のいずれかに記載の方法。
【請求項16】 Ar1が置換されたアリールであり;Ar2がへテロアリールまたは置換されたヘテロアリールであり;そしてXがOである、請求項8〜15のいずれかに記載の方法。
【請求項17】 Ar2がピリジルまたは置換されたピリジルである、請求項15に記載の方法。
【請求項18】 Ar2が、以下である、請求項17に記載の方法:
【化4】
ここで、Yは、ハロゲン、C 1 −C 4 アルキル、C 1 −C 4 の置換されたアルキル、−OCH 3 、または−OCF 3 である。
【請求項19】 Ar2が、6−メチル−3−ピリジルおよび2−クロロ−5−ピリジルからなる群より選択される、請求項17に記載の方法。
【請求項20】 Ar1 が置換されたフェニルである、請求項17または請求項18に記載の方法。
【請求項21】 請求項20に記載の方法であって、前記化合物が、以下の化学式を有している、方法:
【化5】
ここで、
R5およびR6は、独立して、H、ハロゲン、アルキル、ハロ(C1−C4)アルキル、ニトロ、シアノ、およびフェニルからなる群より選択されるメンバーであり、ただし、R5およびR6の両方ともがHとはならず、Yは請求項18に規定されるとおりである。
【請求項22】 R5およびR6が、独立して、H、F、およびClからなる群より選択されるメンバーであり、ただし、R5およびR6の両方ともがHとはならない、請求項21に記載の方法。
【請求項23】 電圧依存性カリウムチャンネルの調節を通じて、中枢神経系もしくは末梢神経系の障害もしくは状態を処置するための医薬の製造のための、請求項8または11〜22のいずれかにより規定されるような化合物の使用。
【請求項24】 前記障害または状態が、片頭痛、運動失調症、パーキンソン病、双極性障害、痙性、気分障害、脳腫瘍、精神病の障害、筋波動症、てんかん発作、てんかん、聴覚障害、視覚障害、アルツハイマー病、加齢性記憶障害、学習障害、運動ニューロン疾患、および発作からなる群より選択される、請求項23に記載の使用。
【請求項25】 前記障害または状態が、聴覚障害である、請求項24に記載の使用。
【請求項26】 前記障害または状態が、てんかんまたはてんかん発作である、請求項24に記載の使用。
【請求項27】 薬学的に受容可能な賦形剤および請求項1に規定されるような化合物を含有している、薬学的組成物。
【請求項28】 Yが、ハロゲン、C 1 −C 4 アルキル、C 1 −C 4 の置換されたアルキル、または−OCF 3 である、請求項27に記載の組成物。
【請求項29】 前記化合物が、請求項2〜7のいずれかの化合物である、請求項27または請求項28に記載の組成物。
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