CN101778849A

CN101778849A - 可用作gaba调节剂的稠合喹啉衍生物

Info

Publication number: CN101778849A
Application number: CN200880103096A
Authority: CN
Inventors: 张蕙芳; 马克·查普德莱恩; 布鲁斯·T·德姆波夫斯基; 基思·J·赫佐格; 凯里·霍奇勒; 理查德·J·施米辛
Original assignee: AstraZeneca AB
Current assignee: AstraZeneca AB
Priority date: 2007-06-19
Filing date: 2008-06-18
Publication date: 2010-07-14
Also published as: TW200904817A; WO2008155572A2; WO2008155572A3; UY31159A1; KR20100039339A; BRPI0813379A2; US20080318943A1; AR067027A1; PE20090693A1; CA2691237A1; MX2009013885A; EP2176263A2; JP2010530405A; AU2008264984A1; CL2008001838A1

Abstract

本发明涉及具有下面结构式I的新化合物及其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体以及包含它们的组合物和使用它们的方法，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶如说明书中所定义。这些新化合物可以治疗或预防焦虑障碍、精神分裂症、认知障碍和/或心境障碍。

Description

可用作GABA调节剂的稠合喹啉衍生物

本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求2007年6月19日提交的美国临时申请60/944879的优先权，将所述临时申请整体引入本申请作为参考。

技术领域

本发明涉及新颖的喹啉化合物、其药物组合物、使用这些化合物的方法及制备这些化合物的方法。另外，本发明涉及治疗和/或预防焦虑障碍(anxietydisorder)、精神分裂症(schizophrenia)、认知障碍(cognitive disorder)和/或心境障碍(mood disorder)的方法。

背景技术

γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物脑中常见的抑制性神经递质，估计所有突触中的约三分之一具有GABA。当GABA与GABA受体结合时，其影响表达所述受体的神经元传导神经脉冲的能力。在成年哺乳动物的神经系统中，GABA通常抑制神经元发放(neuron firing)(去极化)。脑中的神经元表达三种主要类型的GABA受体：GABA A型受体(GABAA)、GABA B型受体(GABAB)及GABA C型受体(GABAC)。GABAA受体充当配体门控离子通道以介导快速的抑制性突触传递，所述快速的抑制性突触传递对在诸如癫痫发作阈值、骨骼肌紧张度及情绪状态那样的应答中所涉及的神经元兴奋性进行调节。GABAA受体是多种镇静药如苯并二氮杂巴比妥和神经甾体的靶标。

GABA所致的内源性抑制信号主要通过GABAA受体来转导。GABAA受体是五聚的(pentameric)配体门控氯离子(Cl^-)通道，其属于包括烟碱性乙酰胆碱受体在内的配体门控离子型受体超家族。GABAA受体是非常异源的，其具有至少16个不同的亚单位，这可潜在地产生数千种不同的受体类型。

GABAA受体亚单位聚集成复合物，所述复合物形成氯离子选择性通道并且包含与GABA以及多种药理活性物质结合的位点。当GABA与该受体结合时，阴离子通道被活化，这使所述阴离子通道打开并允许氯离子(Cl^-)进到神经元中。Cl^-离子的这种流入使神经元超极化，这使所述神经元的兴奋性降低。神经元活性在活化GABAA受体复合物后的因此降低可以快速地改变脑功能，其程度可使意识和运动控制受到损伤。

GABAA受体亚单位的多种可能组合以及这些受体在神经系统中的广泛分布可能促成GABAA受体千变万化的生理功能，已经在多种神经障碍和精神障碍及相关病症中涉及了所述生理功能，这些障碍和病症包括中风，头部创伤，癫痫，疼痛，偏头痛，心境障碍，焦虑，创伤后应激障碍，强迫症，精神分裂症，癫痫发作，惊厥，耳鸣，神经变性疾病包括阿尔茨海默病，肌萎缩性侧索硬化，亨廷顿舞蹈病，帕金森病，抑郁症，双向性精神障碍，躁狂症，三叉神经痛及其它神经痛，神经性疼痛，高血压，脑缺血，心律失常，肌强直，药物滥用，肌阵挛，特发性震颤，运动障碍及其它运动失调，新生儿脑出血和痉挛状态。相信GABAA受体还在认知、意识和睡眠中发挥作用。

目前可得到的用于调节GABAA受体活性的药物包括巴比妥如戊巴比妥和司可巴比妥及苯并二氮杂

如地西泮、氯氮

和咪达唑仑。巴比妥可直接活化GABAA受体，其在没有GABA本身进一步介入的情况下显著地增加Cl^-电流，并且还可以间接地扩大GABA能神经传递。相反地，苯并二氮杂充当间接的变构调节剂，其在没有GABA的情况下不能大规模地增加Cl^-电流，但提高Cl^-传导性(conductance)在GABA活化下的增加。后一种性质被认为是苯并二氮杂

可用于治疗多种疾病(包括泛化性焦虑障碍、惊恐性障碍、癫痫发作、运动失调、癫痫、精神病、心境障碍和肌肉痉挛)以及苯并二氮杂

与巴比妥相比是相对安全的原因。

巴比妥和苯并二氮杂

这两者是容易成瘾的，并且可以导致困倦、注意力差、共济失调、发音困难、运动失调、复视、肌肉无力、眩晕和精神错乱。当接受治疗时这些副作用可妨碍个体进行日常活动(如驾驶、操纵重型机械或进行其它复杂运动作业)的能力，这使巴比妥和苯并二氮杂

不是对涉及GABA和GABAA受体的慢性疾病进行治疗的最佳之选。

GABAA受体和GABA能神经传递在众多神经障碍和精神障碍中与治疗干预的靶标有关。不良副作用(包括目前可得到的GABA和GABAA受体调节药所显示的成瘾性)使这些药物在多种治疗情况下是不合适的。因此，在本领域中就以下可选择的组合物、方法和工具而言存在迫切的尚未满足的需要，所述可选择的组合物、方法和工具可在广泛的临床应用中用于在哺乳动物受试者(包括人类)中调节GABA和GABA受体的功能和活性和/或靶向于GABA能神经传递。本发明的某些实施方案尤其涉及上述目的。

在美国专利4,975,435中披露了一些喹啉化合物。然而，仍然需要药理性质得以改进、功效得以提高且具有其它疗效的新喹啉化合物。

发明内容

本发明提供式I化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体：

其中

R¹为C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基，其中所述C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基各自任选被1、2、3、4或5个R⁷取代；

R²为H，-C(＝O)R^b，-C(＝O)NR^cR^d，-C(＝O)OR^a，-S(＝O)₂R^b，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基，其中所述C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基各自任选被1、2、3、4或5个R⁸取代；

R³、R⁴和R⁵各自独立为H，卤素，-Si(C_1-10烷基)₃，-CN，-NO₂，-OR^a，-SR^a，-OC(＝O)R^a，-OC(＝O)OR^b，-OC(＝O)NR^cR^d，-C(＝O)R^a，-C(＝O)OR^b，-C(＝O)NR^cR^d，-NR^cR^d，-NR^cC(＝O)R^a，-NR^cC(＝O)OR^b，-NR^cS(＝O)₂R^b，-S(＝O)R^a，-S(＝O)NR^cR^d，-S(＝O)₂R^a，-S(＝O)₂NR^cR^d，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基，其中所述C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基各自任选被1、2或3个R⁹取代；

R⁶为C_6-10芳基，C_6-10芳基氧基，C_2-5杂芳基氧基或C_2-5杂芳基，所述每个基团任选被1、2、3、4或5个A¹取代；

R⁷、R⁸和R⁹各自独立为卤素，C_1-4烷基，C_1-4卤代烷基，C_6-10芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂芳基，C_2-5杂环烷基，-CN，-NO₂，-OR^a’，-SR^a’，-C(＝O)R^b’，-C(＝O)NR^c’R^d’，-C(＝O)OR^a’，-OC(＝O)R^b’，-OC(＝O)NR^c’R^d’，-NR^c’R^d’，-NR^c’C(＝O)R^b’，-NR^c’C(＝O)OR^a’，-NR^c’S(＝O)₂R^b’，-S(＝O)R^b’，-S(＝O)NR^c’R^d’，-S(＝O)₂R^b’或-S(＝O)₂NR^c’R^d’；

A¹为卤素，-CN，-NO₂，-OR^a，-SR^a，-C(＝O)R^b，-C(＝O)NR^cR^d，-C(＝O)OR^a，-OC(＝O)R^b，-OC(＝O)NR^cR^d，-NR^cR^d，-NR^cC(＝O)R^d，-NR^cC(＝O)OR^a，-NR^cS(＝O)R^b，-NR^cS(＝O)₂R^b，-S(＝O)R^b，-S(＝O)NR^cR^d，-S(＝O)₂R^b，-S(＝O)₂NR^cR^d，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷氧基，氨基，C_1-4烷基氨基，C_2-8二烷基氨基，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基各自任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取代：卤素，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-4卤代烷基，C_6-10芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂芳基，C_2-5杂环烷基，-CN，-NO₂，-OR^a’，-SR^a’，-C(＝O)R^b’，-C(＝O)NR^c’R^d’，-C(＝O)OR^a’，-OC(＝O)R^b’，-OC(＝O)NR^c’R^d’，-NR^c’R^d’，-NR^c’C(＝O)R^b’，-NR^c’C(＝O)OR^a’，-NR^c’S(＝O)R^b’，-NR^c’S(＝O)₂R^b’，-S(＝O)R^b’，-S(＝O)NR^c’R^d’，-S(＝O)₂R^b’或-S(＝O)₂NR^c’R^d’；

R^a和R^a’各自独立为H，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基；

R^b和R^b’各自独立为H，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基；

R^c和R^d各自独立为H，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基；

或R^c和R^d与它们所连接的N原子一起形成4、5、6或7元杂环烷基；以及

R^c’和R^d’各自独立为H，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基；

或R^c’和R^d’与它们所连接的N原子一起形成4、5、6或7元杂环烷基；

条件是若R²、R³、R⁴和R⁵各自为H，则R⁶不选自未取代的苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-甲氧基苯基，4-甲基苯基，3-甲氧基苯基，2-甲氧基苯基及4-(N，N-二甲基氨基)苯基。

在一些实施方案中，R¹选自C_1-6烷基，C_3-6环烷基，C_3-6环烷基-C_1-3烷基，C_6-10芳基-C_1-3烷基及C_2-5杂芳基-C_1-3烷基，所述每个基团任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取代：卤素，C_1-4烷基，C_1-4卤代烷基，-CN，-NO₂，-OH，C_1-4烷氧基，-O-(CH₂)_n-O-，C_1-4卤代烷氧基，氨基，C_1-4烷基氨基及C_2-8二烷基氨基，其中n为1、2或3。

在一些实施方案中，R¹选自C_1-6烷基，C_3-6环烷基及苄基，所述基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，甲氧基及-O-CH₂-O-。

在一些实施方案中，R¹选自4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，5-二甲氧基苄基，苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基，环丙基，乙基，环丁基，甲基，1-丁基及1-丙基。

在一些实施方案中，R²为H，-C(＝O)-(C_1-4烷基)，-C(＝O)-(芳基-C_1-3烷基)，-C(＝O)O-(C_1-4烷基)，-C(＝O)O-(芳基-C_1-3烷基)，-C(＝O)NH₂，-C(＝O)N(C_1-4烷基)₂或C_1-3烷基。

在一些实施方案中，R²为H。

在一些实施方案中，R³、R⁴和R⁵各自独立为-H，卤素，C_1-3烷基，C_1-3烷氧基，-CN，-NO₂，-OH，卤代C_1-3烷基或卤代C_1-3烷氧基。

在一些实施方案中，R³、R⁴和R⁵各自独立为-H或卤素。

在一些实施方案中，R³和R⁴各自为-H且R⁵为氟。

在一些实施方案中，R⁶为苯基或杂芳基，所述每个基团任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取代：卤素，C_1-4烷氧基，C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，-OH，氨基，C_1-4烷基氨基，C_2-8二烷基氨基及-CN。

在一些实施方案中，R⁶为苯基，萘基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，吡唑基，喹啉基或吲哚基，所述每个基团任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取代：卤素，C_1-4烷氧基，C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，-OH，氨基，C_1-4烷基氨基，C_2-8二烷基氨基及-CN。

在一些实施方案中，R⁶为苯基或苯氧基，所述每个基团任选被2个独立选自下列的取代基取代：卤素，-CN，-OH，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷氧基，氨基，C_1-4烷基氨基，C_2-8二烷基氨基，C_1-6烷基及C_1-6卤代烷基。

在一些实施方案中，R⁶为苯基，所述苯基被2个独立选自下列的取代基取代：氟，氯，-CN，甲基及甲氧基。

在一些实施方案中，R⁶选自吡啶基和嘧啶基，其中所述吡啶基和嘧啶基任选被1、2或3个独立选自下列的取代基取代：氟，氯，-CN，甲基及甲氧基。

在一些实施方案中，本发明提供选自下列的化合物：

9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，5-二氟苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(2，5-二甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，3-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(6-氯吡啶-3-基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

2-(9-氨基-2-乙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；

9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(2，5-二甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-丙基-5-(吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-环丁基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(3，4-二甲氧基苯氧基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，6-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-异丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；

9-氨基-2-环丁基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(吡嗪-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(3-甲氧基吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(3，6-二甲氧基哒嗪-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-3-羟基-5-(6-甲基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(5-甲基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(嘧啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

6-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶-3-甲腈；

5-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶-3-甲腈；

9-氨基-2-环丁基-5-(3-甲氧基哒嗪-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(4-甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(3-氟吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-5-氟苯甲腈；

2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-4-氟苯甲腈；

4-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-6-甲氧基吡啶-3-甲腈；

9-氨基-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氟-2-[(R)-四氢呋喃-3-基]-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(嘧啶-5-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(3-甲氧基吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-乙烯基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(3-氯-4-甲氧基苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

2-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；

9-氨基-2-环丙基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

5-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶-2-甲腈；

9-氨基-2-环丁基-5-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-((P)-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-((M)-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-6-甲氧基苯甲腈；

2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈；

9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二氟吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-(3-甲基环丁基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

2-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈；

9-氨基-2-环丙基-5-((P)-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环戊基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

2-(9-氨基-2-环戊基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；

9-氨基-2-环戊基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(3-氟吡嗪-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟-3-甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-[(R)-四氢呋喃-3-基]-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-[(S)-四氢呋喃-3-基]-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

及它们的可药用盐。

在一些实施方案中，本发明提供选自下列的化合物：

9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氯-6-甲氧基苯基)-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，6-二甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2，6-二甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环戊基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，4-二氟苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟-3-甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-丁基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氯苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氯-6-甲氧基苯基)-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-丙基-5-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(5-氟-2-甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氯-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-5-甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-5-甲氧基吡啶-4-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氯-5-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(3-氯-4-甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(3-氯-4-甲氧基苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，5-二氯苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环戊基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，4-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氯-6-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-乙氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3，5-二氟苯基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氯-5-氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-丙基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-丙基-5-(喹啉-6-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(6’-氯-2，3’-联吡啶-5-基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-((R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

3-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；

9-氨基-2-丁基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，6-二氯吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(3-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，3-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-丙基-5-(吡啶-4-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(5-氟-2-甲基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(1H-吲哚-5-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-异丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(3-氯苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

2-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；

9-氨基-2-丙基-5-(噻吩-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(3-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，5-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-(甲基硫基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3-(二甲基氨基)苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(呋喃-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(3，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-苯基-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-丙基-5-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(2-丁基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-丙基-5-(2，3，4-三甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-甲氧基-5-(吡啶-4-基)苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

4-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；

9-氨基-2-环丙基-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，5-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3-氟-2-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

2-(9-氨基-2-甲基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；

9-氨基-2-环丙基-5-(吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

5-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶-3-甲腈；

9-氨基-2-甲基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

5-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-2-氟苯甲腈；

9-氨基-5-(2，6-二氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

2-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈；

9-氨基-5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3-氯苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-乙基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(4-氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3-氟-5-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-丙基-5-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，3-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，6-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(6-氯-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-丙基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，3-二氟苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(3-甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环戊基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环戊基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-(甲基硫基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丁基-5-(哒嗪-4-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环戊基-5-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环戊基-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环戊基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环戊基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环戊基-5-(2-乙氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

及其可药用盐。

本申请所给出的定义意在阐明在本申请各处所使用的术语。术语“本申请”指整个申请。

本申请所使用的术语“任选取代”指取代是任选的，因此就所指定的原子或基团而言可以是未取代的。在期望取代的情况下，这种取代指所指定原子或基团上的任意数目的氢用选自指定组的基团代替，条件为不能超过所指定原子或基团的正常化合价，并且取代的结果是得到稳定的化合物。例如，如果甲基(即CH₃)是任选取代的，那么碳原子上的3个氢可被代替。合适取代基的实例包括但不限于卤素、CN、NH₂、OH、SO、SO₂、COOH、OC_1-6烷基、CH₂OH、SO₂H、C_1-6烷基、OC_1-6烷基、C(＝O)C_1-6烷基、C(＝O)OC_1-6烷基、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHC_1-6烷基、C(＝O)N(C_1-6烷基)₂、SO₂C_1-6烷基、SO₂NHC_1-6烷基、SO₂N(C_1-6烷基)₂、NH(C_1-6烷基)、N(C_1-6烷基)₂、NHC(＝O)C_1-6烷基、NC(＝O)(C_1-6烷基)₂、C_5-6芳基、OC_5-6芳基、C(＝O)C_5-6芳基、C(＝O)OC_5-6芳基、C(＝O)NHC_5-6芳基、C(＝O)N(C_5-6芳基)₂、SO₂C_5-6芳基、SO₂NHC_5-6芳基、SO₂N(C_5-6芳基)₂、NH(C_5-6芳基)、N(C_5-6芳基)₂、NC(＝O)C_5-6芳基、NC(＝O)(C_5-6芳基)₂、C_5-6杂环基、OC_5-6杂环基、C(＝O)C_5-6杂环基、C(＝O)OC_5-6杂环基、C(＝O)NHC_5-6杂环基、C(＝O)N(C_5-6杂环基)₂、SO₂C_5-6杂环基、SO₂NHC_5-6杂环基、SO₂N(C_5-6杂环基)₂、NH(C_5-6杂环基)、N(C_5-6杂环基)₂、NC(＝O)C_5-6杂环基或NC(＝O)(C_5-6杂环基)₂。

本发明的多种化合物可按特定的立体异构形式存在。本发明包括所有这些化合物，包括顺式和反式异构体、R和S对映异构体、非对映异构体、(D)-异构体、(L)-异构体、它们的外消旋混合物和它们的其它混合物，这些都涵盖在本发明的范围内。额外的不对称碳原子可存在于取代基(诸如烷基)中。所有这些异构体及它们的混合物都意图包括在本发明中。本申请所描述的化合物可具有不对称的中心。可将包含不对称取代原子的本发明化合物分离成光学活性形式或外消旋形式。烯烃、C＝N双键等的多种立体异构体也可存在于本申请所描述的化合物中，并且所有这些稳定的异构体都被期望在本发明中。对本发明化合物的顺式和反式立体异构体进行了描述，并且可将它们分离成异构体的混合物或分离成分开的异构形式。结构的所有手性形式、非对映异构形式、外消旋形式和所有立体异构形式都意图包括在本发明中，除非具体指明了特定的立体化学或异构形式。如果所述化合物包含手性中心，则所述化合物的各种单独的光学形式如对映异构体、差向异构体、阻转异构体和非对映异构体以及外消旋混合物均在本发明的范围内。

化合物可按多种互变异构形式存在，并且当提及化合物时包括所有这些形式。为了避免疑问，当化合物可按几种互变异构形式之一存在且只具体描述或显示一种形式时，所有其它形式也包括在本发明的范围内。

本发明化合物可在室温和在某些溶剂(例如含有25-35％甲醇的超临界CO₂)中形成可分离的阻转异构体。本发明化合物的阻转异构体可以使用手性LC来分离。除非具体指明了特定的阻转异构体，本发明包括结构的所有阻转异构体。

当将连接取代基的键显示成与连接环中两个原子的键交叉时，所述取代基可与环上任意原子连接。当列出取代基而没有指明所述取代基通过哪个原子来与给定结构式的化合物的其余部分连接时，所述取代基可通过所述取代基中的任意原子来连接。只要取代基和/或变量的组合能得到稳定的化合物，那么这种组合就是允许的。

单独使用或作为前缀使用的术语“C_m-n”或“C_m-n基团”是指具有m至n个碳原子的任意基团。

单独使用或作为后缀或前缀使用的“烷基”是指含有1至约12个碳原子的饱和的一价的直链或支链烃基。烷基的示例性实例包括但不限于C_1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-3-丁基、2，2-二甲基-1-丙基、2-甲基-1-戊基、3-甲基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2，2-二甲基-1-丁基、3，3-二甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基和己基)以及更长链的烷基(例如庚基和辛基)。

单独使用或作为后缀或前缀使用的术语“亚烷基”是指包含1至约12个碳原子的二价的直链或支链烃基，其用于将两个结构连接在一起。

本申请所使用的“烯基”指具有一个或多个碳-碳双键的烷基。烯基的实例包括乙烯基、丙烯基、环己烯基等。术语“亚烯基”指二价的连接性烯基。

本申请所使用的“炔基”指具有一个或多个碳-碳叁键的烷基。炔基的实例包括乙炔基、丙炔基等。术语“亚炔基”指二价的连接性炔基。

本申请所使用的“芳族”指具有一个或多个带有芳族性质(例如4n+2个离域电子)的多不饱和碳环并且包括至多约14个碳原子的烃基。

本申请所使用的术语“芳基”指由5至14个碳原子构成的芳族环结构。包含5、6、7或8个碳原子的环结构可以是单环芳族基团，例如苯基。包含8、9、10、11、12、13或14个碳原子的环结构可以是多环基团，其中至少一个碳为此处任意两个相邻环所共有(例如环为“稠环”)，例如萘基。芳族环可在一个或多个环位置取代有以上所描述的取代基。术语“芳基”也包括具有两个或更多个环的多环环系，其中两个或更多个碳为两个相邻环所共有(环为“稠环”)，其中至少一个环是芳族的，其它环例如可以是环烷基、环烯基或环炔基。术语“邻”、“间”和“对”分别应用于1，2-、1，3-和1，4-二取代的苯。例如，名称“1，2-二甲基苯”和“邻二甲基苯”具有相同的意义。

单独使用或作为后缀或前缀使用的术语“环烷基”是指包含至少3个上至约12个碳原子的一价的含有环的烃基。环烷基的实例包括但不限于C_3-7环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基)以及饱和环萜基团和饱和二环萜基团。环烷基可以是未取代的或被一个或两个合适的取代基取代。环烷基优选为单环基团或二环基团。

本申请所使用的“环烯基”指在环中具有至少一个碳-碳双键并且具有3至12个碳原子的含有环的烃基。

本申请所使用的“卤代”或“卤素”指氟、氯、溴和碘。

“抗衡离子”用于表示小的带负电或带正电的物质，诸如氯离子(Cl^-)、溴离子(Br^-)、氢氧根离子(OH^-)、乙酸根离子(CH₃COO^-)、硫酸根离子(SO₄ ^2-)、甲苯磺酸根离子(CH₃-苯基-SO₃ ^-)、苯磺酸根离子(苯基-SO₃ ^-)、钠离子(Na⁺)、钾离子(K⁺)、铵根离子(NH₄ ⁺)等。

单独使用或作为后缀或前缀使用的术语“杂环”是指在环(或多个环)中具有一个或多个多价杂原子作为环结构的部分并且包含至少3个上至约20个原子的含有环的结构或分子，所述杂原子独立选自N、O、P和S。杂环可以是饱和或不饱和的(即含有一个或多个双键)，并且杂环可以含有不止一个环。当杂环含有不止一个环时，环可以是稠合或非稠合的。稠环通常是指至少两个环共享其间的两个原子。杂环可以具有芳香性或可以不具有芳香性。

单独使用或作为后缀或前缀使用的术语“杂芳族”是指在环(或多个环)中具有一个或多个多价杂原子作为环结构的部分并且包含至少3个上至约20个原子的含有环的结构或分子，所述杂原子独立选自N、O、P和S，其中所述含有环的结构或分子具有芳香性(例如4n+2个离域电子)。

单独使用或作为后缀或前缀使用的术语“杂环基团”、“杂环部分”、“杂环的”或“杂环并”是指通过从杂环中除去一个或多个氢而由杂环衍生的基团。

单独使用或作为后缀或前缀使用的术语“杂环基”是指通过从杂环中除去一个氢而由杂环衍生的一价基团。

单独使用或作为后缀或前缀使用的术语“亚杂环基”是指通过从杂环中除去两个氢而由杂环衍生的二价基团，其用于将两个结构连接在一起。

单独使用或作为后缀或前缀使用的术语“杂芳基”是指具有芳香性的杂环基。

单独使用或作为后缀或前缀使用的术语“杂环烷基”是指含有碳原子和氢原子以及至少一个选自氮、氧和硫的杂原子(优选为1-3个杂原子)且不具有不饱和度(unsaturation)的单环或多环。杂环烷基的实例包括吡咯烷基、吡咯烷子基、哌啶基、哌啶子基、哌嗪基、哌嗪子基、吗啉基、吗啉代、硫吗啉基、硫吗啉代和吡喃基。杂环烷基可以是未取代的或可以被一个或两个合适的取代基取代。杂环烷基优选为单环或二环，更优选为单环，其中含有3-6个碳原子和1-3个杂原子的环在本申请中称作C_3-6杂环烷基。

单独使用或作为后缀或前缀使用的术语“亚杂芳基”是指具有芳香性的亚杂环基。

单独使用或作为后缀或前缀使用的术语“亚杂环烷基”是指不具有芳香性的亚杂环基。

作为前缀使用的术语“六元”是指环含有六个环原子的基团。

作为前缀使用的术语“五元”是指环含有五个环原子的基团。

五元环杂芳基是环具有五个环原子的杂芳基，其中1、2或3个环原子独立选自N、O和S。

示例性的五元环杂芳基为噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基和1，3，4-噁二唑基。

六元环杂芳基是环具有六个环原子的杂芳基，其中1、2或3个环原子独立选自N、O和S。

示例性的六元环杂芳基为吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、三嗪基和哒嗪基。

杂环基的实例包括但不限于1H-吲唑基、2-吡咯烷酮基(2-pyrrolidonyl)、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、2H-吡咯基、3H-吲哚基、4-哌啶酮基、4aH-咔唑基、4H-喹嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、吖啶基、氮杂二环基(azabicyclo)、氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、氮丙啶基、氮杂环辛四烯基(azocinyl)、苯并咪唑基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑酮基、咔唑基、4aH-咔唑基、b-咔啉基、色满基、色烯基、噌啉基、二氮杂环庚烷基、十氢喹啉基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、二氧杂环戊烷基、呋喃基、2，3-二氢呋喃基、2，5-二氢呋喃基、二氢呋喃并[2，3-b]四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、高哌啶基(homopiperidinyl)、咪唑烷基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、3H-吲哚基(indolenyl)、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、异苯并呋喃基、异色满基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、吗啉基、二氮杂萘基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、环氧乙烷基、噁唑烷基、萘嵌间二氮杂苯基、菲啶基、菲咯啉基、吩吡嗪基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噻噁基、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、哌啶酮基(piperidonyl)、4-哌啶酮基(4-piperidonyl)、嘌呤基、吡喃基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、N-氧化-吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、二氧代吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、吡啶基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、咔啉基、四氢呋喃基、四甲基哌啶基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢噻吩基、硫杂四氢喹啉基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻吩基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、噻吩基、硫杂环丙烷基、三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫吨基。

本申请所使用的“烷氧基”或“烷基氧基”表示通过氧桥连接的具有指定数目碳原子的以上所定义的烷基。烷氧基的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、环丙基甲氧基、烯丙基氧基和炔丙基氧基。类似地，“烷基硫基”或“硫代烷氧基(thioalkoxy)”表示通过硫桥连接的具有指定数目碳原子的以上所定义的烷基。

作为基团前缀使用的“卤代”是指所述基团中的一个或多个氢被一个或多个卤素代替。

本申请所使用的术语“羰基”是本领域所已知的，并且包括可通过以下通式来表示的-C(＝O)-基团：

其中X为化学键或表示氧或硫，并且R表示氢、烷基、烯基、-(CH₂)_m-R”或可药用盐，R’表示氢、烷基、烯基或-(CH₂)_m-R”，其中m为小于或等于10的整数，并且R”为烷基、环烷基、烯基、芳基或杂芳基。在X为氧并且R和R’不是氢的情况下，以上结构式表示“酯”。在X为氧并且R如以上所定义的情况下，所述基团在本申请中指羧基，尤其是当R为氢时，以上结构式表示“羧酸”。在X为氧并且R’为氢的情况下，以上结构式表示“甲酸酯”。通常，在以上结构式中的氧原子被硫代替的情况下，以上结构式表示“硫代羰基”。在X为硫并且R和R’不是氢的情况下，以上结构式表示“硫代酯”。在X为硫并且R为氢的情况下，以上结构式表示“硫代羧酸”。在X为硫并且R’为氢的情况下，以上结构式表示“硫代甲酸酯”。在另一个方面，在X为化学键并且R不是氢的情况下，以上结构式表示“酮”基团。在X为化学键并且R为氢的情况下，以上结构式表示“醛”基团。

本申请所使用的术语“磺酰基”指可通过以下通式来表示的-S(＝O)₂-基团：

其中R表示但不限于氢、烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基。

将本申请所使用的一些取代基描述成两个或更多个基团的组合。例如，表达式“C(＝O)-C_3-9环烷基R^d”指以下结构：

其中p为1、2、3、4、5、6或7(即C_3-9环烷基)；所述C_3-9环烷基被R^d取代；并且“C(＝O)-C_3-9环烷基R^d”的连接点为羰基的碳原子，其在所述表达式的左侧。

本申请所使用的短语“保护基”指临时的取代基，其保护具有潜在反应性的官能团，使之不会发生不期望的化学转化。这些保护基的实例包括但不限于羧酸的酯、醇的硅烷基醚及醛和酮的相应缩醛和缩酮。已对保护基化学领域进行了综述(Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.Protective Groups in OrganicSynthesis，3^rded.；Wiley：New York，1999)。

本申请所使用的“可药用”用于指这样的化合物、物质、组合物和/或剂型，它们在合理的医药判断范围内适于用来与人类组织和动物组织接触而没有过度的毒性、刺激性、变态反应或其它问题或并发症，这与合理的利益/风险比相称。

本申请所使用的“可药用盐”指所披露的化合物的衍生物，其中母体化合物通过制备其酸加成盐或碱加成盐来改性(即也包括抗衡离子)。可药用盐的实例包括但不限于碱性残基(诸如胺)的无机酸盐或有机酸盐、酸性残基(诸如羧酸)的碱加成盐或有机盐等。可药用盐包括母体化合物的常规无毒盐或季铵盐，其例如从无毒的无机酸或有机酸来制备。例如，这些常规无毒的盐包括从无机酸(诸如盐酸、磷酸等)衍生的那些盐和从有机酸(诸如乳酸、马来酸、枸橼酸、苯甲酸、甲磺酸等)制备的盐。

本发明的可药用盐可通过常规的化学方法由包含碱性或酸性基团的母体化合物来合成。通常，这些盐可如下制备：使游离酸形式或游离碱形式的这些化合物与化学计量的合适的碱或酸在水或有机溶剂或二者的混合物中反应；可使用非水介质如乙醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈。

本申请所使用的“体内可水解的前体”指具有本申请所述任意结构式的包含羧基或羟基的化合物的体内可水解的(或可裂解的)酯。例如氨基酸酯、C_1-6烷氧基甲基酯(如甲氧基甲基酯)、C_1-6烷酰基氧基甲基酯(如新戊酰基氧基甲基酯)、C_3-8环烷氧基羰基氧基C_1-6烷基酯(如1-环己基羰基氧基乙基酯)、乙酰氧基甲氧基酯或磷酰胺环状酯(phosphoramidic cyclic ester)。

本申请所使用的“互变异构体”指由于氢原子迁移而平衡存在的其它结构异构体。例如酮-烯醇互变异构，其中所得到的化合物具有酮和不饱和醇的性质。

本申请所使用的“稳定的化合物”和“稳定的结构”指这样的化合物，其足够稳定从而经受得住从反应混合物分离至有用的纯度和配制成有效的治疗剂。

本发明还包括同位素标记的本发明化合物。“同位素标记”或“放射性标记”的化合物是具有以下特征的本发明化合物，其中一个或多个原子被原子质量或质量数不同于自然界中常见(即天然存在)原子质量或质量数的原子代替或替代。可结合在本发明化合物中的合适放射性核素包括但不限于²H(也写作D且其表示氘)、³H(也写作T且其表示氚)、¹¹C、¹³C、¹⁴C、¹³N、¹⁵N、¹⁵O、¹⁷O、¹⁸O、¹⁸F、³⁵S、³⁶Cl、⁸²Br、⁷⁵Br、⁷⁶Br、⁷⁷Br、¹²³I、¹²⁴I、¹²⁵I和¹³¹I。结合在这些放射性标记的化合物中的放射性核素将取决于所述放射性标记的化合物的具体应用。例如，就体外受体标记和竞争测定而言，结合有³H、¹⁴C、⁸²Br、¹²⁵I、¹³¹I或³⁵S的化合物通常应该是最有用的。就放射性成像应用而言，¹¹C、¹⁸F、¹²⁵I、¹²³I、¹²⁴I、¹³¹I、⁷⁵Br、⁷⁶Br或⁷⁷Br通常应该是最有用的。

应该理解的是，“放射性标记的化合物”是结合有至少一个放射性核素的化合物。在一些实施方案中，放射性核素选自³H、¹⁴C、¹²⁵I、³⁵S和⁸²Br。

可按各种方法来对本发明化合物进行衍生。本申请所使用的化合物的“衍生物”包括盐(例如可药用盐)、任意复合物(例如与诸如环糊精那样的化合物形成的包埋复合物(inclusion complex)或包合物或与诸如Mn²⁺和Zn²⁺那样的金属离子形成的配位复合物)、酯(诸如体内可水解的酯)、游离酸、游离碱、化合物的多晶型、溶剂化物(例如水合物)、前药、脂质、偶联配对物(couplingpartner)和保护基。例如，“前药”指可在体内转化成生物活性化合物的任意化合物。

本发明化合物的盐优选是生理学上良好耐受并且无毒的。盐的多个实例是本领域技术人员所已知的。所有这些盐都在本发明的范围内，并且当涉及化合物时，包括所述化合物的盐形式。

具有酸性基团(诸如羧酸根、磷酸根或硫酸根)的化合物可与碱金属或碱土金属(诸如Na、K、Mg和Ca)或有机胺(诸如三乙胺和三(2-羟基乙基)胺)形成盐。具有碱性基团的化合物(例如胺)可与无机酸(诸如盐酸、磷酸或硫酸)或有机酸(诸如乙酸、枸橼酸、苯甲酸、富马酸或酒石酸)形成盐。既具有酸性基团又具有碱性基团的化合物可形成内盐。

酸加成盐可用很多种酸(无机酸和有机酸)来制备。酸加成盐的实例包括与以下酸形成的盐：盐酸、氢碘酸、磷酸、硝酸、硫酸、枸橼酸、乳酸、琥珀酸、马来酸、苹果酸、羟乙磺酸、富马酸、苯磺酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸、萘磺酸、戊酸、乙酸、丙酸、丁酸、丙二酸、葡糖酸和乳糖酸。

如果化合物为阴离子或具有可形成阴离子的官能团(例如COOH可形成COO^-)，那么盐可用合适的阳离子来制备。合适的无机阳离子的实例包括但不限于碱金属离子(诸如Na⁺和K⁺)、碱土金属阳离子(诸如Ca²⁺和Mg²⁺)和其它阳离子(诸如Al³⁺)。合适的有机阳离子的实例包括但不限于铵根离子(即NH₄ ⁺)和取代的铵根离子(例如NH₃R⁺、NH₂R₂ ⁺、NHR₃ ⁺或NR₄ ⁺)。一些合适取代的铵根离子的实例为从以下物质衍生的那些铵根离子：乙胺、二乙胺、二环己胺、三乙胺、丁胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌嗪、苄胺、苯基苄胺、胆碱、葡甲胺和氨基丁三醇及氨基酸(诸如赖氨酸和精氨酸)。常见的季铵根离子的实例为N(CH₃)₄ ⁺。

在化合物包含胺官能团的情况下，这些化合物可例如通过以下方法来形成季铵盐：按照技术人员众所周知的方法，使所述化合物与烷化剂反应。这些季铵化合物在本发明的范围内。

包含胺官能团的化合物也可形成N-氧化物。本申请所涉及的包含胺官能团的化合物也包括N-氧化物。

在化合物包含若干胺官能团的情况下，可对一个或多个氮原子进行氧化以形成N-氧化物。N-氧化物的具体实例为叔胺的N-氧化物或含氮杂环的氮原子的N-氧化物。

N-氧化物可如下制备：相应的胺用氧化剂(诸如过氧化氢或过酸(例如过氧羧酸))处理，参见例如Advanced Organic Chemistry，by Jerry March，4^thEdition，Wiley Interscience，pages。更具体地，可通过Deady的方法(Syn.Comm.，1977，7，509-514)来制备N-氧化物，在所述方法中，使胺化合物与间氯过氧苯甲酸(MCPBA)例如在惰性溶剂(诸如二氯甲烷)中反应。

可使用本领域众所周知的技术在所述化合物的羟基或羧基和合适的羧酸或醇反应配对物(reaction partner)之间来制备酯。酯的实例为包含基团-C(＝O)OR的化合物，其中R为酯基的取代基，例如C_1-7烷基、C_3-20杂环基或C_5-20芳基，优选为C_1-7烷基。酯基的具体实例包括但不限于-C(＝O)OCH₃、-C(＝O)OCH₂CH₃、-C(＝O)OC(CH₃)₃和-C(＝O)OPh。酰基氧基(反酯基)的实例通过-OC(＝O)R来表示，其中R为酰基氧基的取代基，例如C_1-7烷基、C_3-20杂环基或C_5-20芳基，优选为C_1-7烷基。酰基氧基的具体实例包括但不限于-OC(＝O)CH₃(乙酰氧基)、-OC(＝O)CH₂CH₃、-OC(＝O)C(CH₃)₃、-OC(＝O)Ph和-OC(＝O)CH₂Ph。

作为化合物前药的衍生物可在体内或在体外转化成母体化合物之一。通常，化合物的至少一种生物活性在化合物的前药形式中可被降低，并且可通过转化前药从而释放化合物或其代谢物来活化。一些前药为活性化合物的酯(例如生理上可接受的代谢上不稳定的酯)。在代谢期间，酯基(-C(＝O)OR)被断裂，从而得到活性药物。这些酯可通过例如对母体化合物中的任意羧基(-C(＝O)OH)进行酯化来制备，其中如果需要，则预先对母体化合物中的任意其它反应性基团进行保护，接下来根据需要进行脱保护。

这些代谢上不稳定的酯的实例包括式-C(＝O)OR所表示的那些酯，其中R为C_1-7烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基)、C_1-7氨基烷基(例如氨基乙基、2-(N，N-二乙基氨基)乙基、2-(吗啉代)乙基)和酰基氧基-C_1-7烷基(例如酰基氧基甲基、酰基氧基乙基、新戊酰基氧基甲基、乙酰氧基甲基、1-乙酰氧基乙基、1-(1-甲氧基-1-甲基)乙基-羰基氧基乙基、1-(苯甲酰基氧基)乙基、异丙氧基-羰基氧基甲基、1-异丙氧基-羰基氧基乙基、环己基-羰基氧基甲基、1-环己基-羰基氧基乙基、环己基氧基-羰基氧基甲基、1-环己基氧基-羰基氧基乙基、(四氢吡喃-4-基氧基)羰基氧基甲基、1-(四氢吡喃-4-基氧基)羰基氧基乙基、(四氢吡喃-4-基)羰基氧基甲基和1-(四氢吡喃-4-基)羰基氧基乙基)。

另外，一些前药通过酶来活化，从而得到活性化合物，或得到在进一步化学反应后得到活性化合物的化合物(例如在ADEPT、GDEPT、LIDEPT等中)。例如，前药可以是糖衍生物或其它糖苷缀合物，或可以是氨基酸酯衍生物。

其它衍生物包括所述化合物的偶联配对物，其中所述化合物与偶联配对物连接，例如通过与所述化合物发生化学偶联或与之发生物理结合。偶联配对物的实例包括标记分子、报道分子、承载物质、载体、运输分子、效应子、药物、抗体或抑制剂。偶联配对物可通过本发明化合物上的合适官能团(诸如羟基、羧基或氨基)来与所述化合物共价连接。其它衍生物包括将所述化合物与脂质体配制在一起。

本发明还提供组合物，其包含具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体以及至少一种可药用载体、稀释剂或赋形剂。

本发明还提供在患者中治疗或预防焦虑障碍的方法，其包括向患者给药治疗有效量的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体。

本发明还提供在患者中治疗或预防认知障碍的方法，其包括向患者给药治疗有效量的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体。

本发明还提供在患者中治疗或预防心境障碍的方法，其包括向患者给药治疗有效量的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体。

本发明还提供用作药物的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体。

本发明还提供用于制备药物的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体。

本发明还提供对GABAA受体活性进行调节的方法，其包括使GABAA受体与具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体接触。

本发明还提供制备具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体的合成方法。

本发明化合物还包括具有本申请所述任意结构式的化合物的可药用盐、互变异构体和体内可水解的前体。本发明化合物还包括水合物和溶剂化物。

本发明化合物可用作药物。在一些实施方案中，本发明提供用作药物的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体。在一些实施方案中，本发明提供用作对焦虑障碍、认知障碍或心境障碍进行治疗或预防的药物的本申请所述的化合物。

在一些实施方案中，本发明提供用于制备对焦虑障碍、认知障碍或心境障碍进行治疗或预防的药物的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体。

在一些实施方案中，本发明提供治疗或预防焦虑障碍的方法，其包括向哺乳动物(包括人类)给药治疗有效量的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体。本申请所使用的短语“焦虑障碍”包括但不限于下列中的一种或多种：惊恐性障碍，无广场恐怖症的惊恐性障碍，有广场恐怖症的惊恐性障碍，无惊恐性障碍史的广场恐怖症，特异性恐怖，社交恐怖，社交焦虑障碍，强迫症，创伤后应激障碍，急性应激障碍，泛化性焦虑障碍，一般医学病症所引起的泛化性焦虑障碍(generalized anxiety disorder due to a general medical condition)等。

在一些实施方案中，本发明提供治疗或预防认知障碍的方法，其包括向哺乳动物(包括人类)给药治疗有效量的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体。本申请所使用的短语“认知障碍”包括但不限于下列中的一种或多种：阿尔茨海默病，痴呆，阿尔茨海默病所引起的痴呆，帕金森病所引起的痴呆等。

在一些实施方案中，本发明提供治疗或预防心境障碍的方法，其包括向哺乳动物(包括人类)给药治疗有效量的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体。本申请所使用的短语“心境障碍”为抑郁症，其包括但不限于下列中的一种或多种：重度抑郁症，心境恶劣障碍，双向性抑郁和/或双向性躁狂，伴有或不伴有躁狂发作、抑郁发作或混合发作的I型双向性精神障碍，II型双向性精神障碍，循环性精神障碍，一般医学病症所引起的心境障碍，与双向性精神障碍有关的躁狂发作，与双向性精神障碍有关的混合发作等。

有关焦虑障碍、认知障碍和心境障碍的定义请参见例如AmericanPsychiatric Association：Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，Fourth Edition，Text Revision，Washington，DC，American PsychiatricAssociation，2000。

在一些实施方案中，本发明提供如下治疗或预防焦虑障碍、认知障碍或心境障碍(如本申请所述那些中的任意一种)的方法：向哺乳动物(包括人类)给药具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体以及认知和/或记忆增强剂。

在一些实施方案中，本发明提供如下治疗或预防焦虑障碍、认知障碍或心境障碍(如本申请所述那些中的任意一种)的方法：向哺乳动物(包括人类)给药具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体(其中组成成员参见本申请)以及胆碱酯酶抑制剂或抗炎剂。

在一些实施方案中，本发明提供如下治疗或预防焦虑障碍、认知障碍或心境障碍(如本申请所述那些中的任意一种)的方法：向哺乳动物(包括人类)给药本发明化合物和非典型抗精神病药物。非典型抗精神病药物包括但不限于奥氮平(以Zyprexa上市)、阿立哌唑(以Abilify上市)、利培酮(以Risperdal上市)、喹硫平(以Seroquel上市)、氯氮平(以Clozaril上市)、齐拉西酮(以Geodon上市)和奥氮平/氟西汀(以Symbyax上市)。

在一些实施方案中，用本发明化合物治疗的哺乳动物或人类已被诊断为患有具体的疾病或障碍(例如本申请所述的那些疾病或障碍)。在这些情况下，所治疗的哺乳动物或人类需要上述治疗。然而，预先进行诊断不是必需的。

本发明还包括药物组合物，其含有作为活性成分的一种或多种本发明化合物以及至少一种可药用载体、稀释剂或赋形剂。

当用于药物组合物、药物、制备药物或对焦虑障碍、认知障碍或心境障碍(如本申请所述那些中的任意一种)进行治疗或预防时，本发明化合物包括具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体和体内可水解的前体。本发明化合物还包括水合物和溶剂化物。

本申请所定义的抗痴呆治疗可按单独疗法的形式来应用，或除本发明化合物外还可涉及常规的化学疗法。

这种联合治疗可通过各治疗组分的同时、先后或分开给药来进行。这些组合产品使用本发明化合物。

本发明化合物可按以下方式来给药：口服、肠胃外、口腔、阴道、直肠、吸入、吹入、舌下、肌内、皮下、局部、鼻内、腹膜内、胸内、静脉内、硬膜外、鞘内、脑室内和注射到关节中。

剂量将取决于给药途径、疾病的严重程度、患者的年龄和体重及主治医师当针对具体的患者来确定最合适的个体给药方案和剂量水平时所通常考虑的其它因素。

本发明化合物用于治疗痴呆的有效量为这样的量，其足以在温血动物(特别是人类)中对症缓解痴呆症状、减缓痴呆进展或在具有痴呆症状的患者中降低恶化危险。

就从本发明化合物制备药物组合物而言，惰性的可药用载体可以是固体或液体。固体制剂包括粉末剂、片剂、可分散颗粒剂(dispersible granule)、胶囊剂、扁囊剂和栓剂。

固体载体可以是一种或多种物质，其也可作为稀释剂、矫味剂、增溶剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂或片剂崩解剂(tablet-disintegrating agent)；其也可以是包囊材料(encapsulating material)。

在粉末剂中，载体是细微分散的固体，其与细微分散的活性成分一起呈混合物的形式。在片剂中，活性成分与具有必要粘合性的载体以合适的比例混合在一起，并且压制成所期望的形状和尺寸。

为了制备栓剂组合物，首先使低熔点蜡(诸如脂肪酸甘油酯和可可脂的混合物)熔化，然后活性成分通过例如搅拌而分散在其中。然后，将熔化的均质混合物倾倒到合适尺寸的模具中，并且使其冷却和固化。

合适的载体包括碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、乳糖、蔗糖、果胶、糊精、淀粉、西黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低熔点蜡、可可脂等。

一些本发明化合物能与多种无机酸和有机酸以及无机碱和有机碱形成盐，并且这些盐也在本发明的范围内。例如，这些常规无毒的盐包括从无机酸(诸如盐酸、磷酸等)衍生的那些盐和从有机酸(诸如乳酸、马来酸、枸橼酸、苯甲酸、甲磺酸、三氟乙酸等)制备的盐。

在一些实施方案中，本发明提供具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐，其用于对哺乳动物(包括人类)进行治疗性处置(包括预防性处置)，其通常按照标准的药学实践来配制成药物组合物。

除本发明化合物外，本发明的药物组合物还可包含一种或多种对一种或多种本申请所述病症有治疗价值的药理成分，或与一种或多种对一种或多种本申请所述病症有治疗价值的药理成分共给药(co-administer)(同时或先后)。

术语“组合物”意在包括活性成分或其可药用盐与可药用载体的制剂。例如，本发明可通过本领域所已知的方法来配制成以下形式：例如片剂、胶囊剂、水性溶液剂或油性溶液剂、混悬剂、乳剂、乳膏剂、软膏剂、凝胶剂、鼻喷雾剂、栓剂、用于吸入的细微分散的粉末剂或气雾剂或雾化剂和用于肠胃外使用(包括静脉内、肌内或输注)的无菌水性或油性溶液剂或混悬剂或无菌乳剂。

液态组合物包括溶液剂、混悬剂和乳剂。作为适于肠胃外给药的液体制剂的实例，可提及活性化合物的无菌水溶液或无菌水-丙二醇溶液。也可将液体组合物配制成在水性聚乙二醇溶液中的溶液。用于口服给药的水性溶液剂可如下制备：将活性成分溶解在水中，并且根据需要加入合适的着色剂、矫味剂、稳定剂和增稠剂。用于口服使用的水性混悬剂可如下制备：将细微分散的活性成分与粘性物质(诸如天然/合成胶、树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠)和制药领域所已知的其它助悬剂一起分散在水中。

药物组合物可以是单位剂型。就这种形式而言，将组合物分成含有适量活性成分的单位剂量。单位剂型可以是包装制剂，所述包装包含分开量的制剂，例如包装在小瓶或安瓿中的片剂、胶囊剂和粉末剂。单位剂型也可以是胶囊剂、扁囊剂或片剂本身，或可以是合适数目的任意这些包装形式。

可将组合物配制成用于任意合适的给药途径和方法。可药用载体或稀释剂包括在适于以下给药的制剂中所使用的那些物质：口服给药、直肠给药、鼻给药、局部(包括口腔和舌下)给药、阴道给药或肠胃外(包括皮下、肌内、静脉内、皮内、鞘内和硬膜外)给药。出于方便的原因，制剂可呈单位剂型，并且可通过药学领域众所周知的任意方法来制备。

就固体组合物而言，可使用常规的无毒固体载体，其包括例如药物级的甘露醇、乳糖、纤维素、纤维素衍生物、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石、葡萄糖、蔗糖、碳酸镁等。可用于给药的液体组合物可例如通过以下方法来制备：将以上所定义的活性化合物及任选的药物辅料溶解、分散等在载体(诸如水、盐水、右旋糖水溶液、甘油、乙醇等)中，由此形成溶液剂或混悬剂。如果需要，则待给药的药物组合物也可包含少量的无毒辅助物质，诸如润湿剂、乳化剂、pH缓冲剂等，例如乙酸钠、脱水山梨醇单月桂酸酯、三乙醇胺乙酸钠(triethanolamine sodium acetate)、脱水山梨醇单月桂酸酯、油酸三乙醇胺等。制备这些剂型的实际方法是本领域技术人员所已知的，或对于本领域技术人员是显而易见的；例如参见Remington’s Pharmaceutical Sciences，Mack Publishing Company，Easton，Pennsylvania，15th Edition，1975。

化合物的给药量将随所治疗的患者而变化，并且化合物的给药量可以为每天约100ng/kg体重至100mg/kg体重，优选可以为每天10pg/kg至10mg/kg。例如，剂量可由本领域技术人员根据本申请所公开的内容和本领域的知识来容易地确定。因而，技术人员可容易地确定组合物中化合物和任选的添加剂、媒介物和/或载体的量，也可容易地确定在本发明的方法中待给药的量。

在一些实施方案中，本申请所述化合物是中枢神经系统镇静剂，并且可以用作镇定剂或安定剂从而例如在小鼠、猫、大鼠、狗和其它哺乳动物物种(例如人类)中减轻焦虑和紧张状态，其方式与氯氮相同。出于此目的，可以将具有本申请所述任意结构式的化合物或其无毒性的生理学上可接受的盐(例如酸加成盐)或这些化合物的混合物以常规剂型(例如片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂等)来口服给药或肠胃外给药。本发明化合物在哺乳动物中的剂量(以mg/kg体重计)将随动物的大小特别是大脑/体重比例而变化。一般来说，就小动物(例如狗)而言较高的mg/kg剂量可以取得与成人中较低的mg/kg剂量相同的效果。就哺乳动物而言，式(I)化合物的最小有效剂量应该为至少约0.1mg/kg体重/天，而就小哺乳动物(例如狗)而言，最大剂量为约100mg/kg/天。对于人类，约0.1-12mg/kg/天的剂量应该是有效的，例如就正常男性而言，剂量为约5-600mg/天。上述剂量可以每天一次或多次(例如每天2-4次)来给予，并且上述剂量将取决于具体化合物的活性的持续时间和最高水平。上述剂量一般可通过以下方法来配制成口服剂型或肠胃外剂型：每个剂量单位混有约5-250mg药学实践所接受的常规载体、赋形剂、粘合剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂等，例如参见美国专利3,755,340。本发明化合物可在含有具有本申请所述任意结构式的化合物的药物组合物中使用，也可包含在具有一种或多种已知药物的同一制剂中或与一种或多种已知药物共给药。

可用于证实本发明化合物的抗焦虑活性的一些示例性测试包括GABAA受体结合测试。在一些实施方案中，结合测试涉及GABAA受体的亚型例如GABAA1受体(即含有α₁亚单位的那些受体)、GABAA2受体(即含有α₂亚单位的那些受体)、GABAA3受体(即含有α₃亚单位的那些受体)和GABAA5受体(即含有α₅亚单位的那些受体)。

目前可用的调节GABAA的抗焦虑剂通过与经典的苯并二氮杂

结合位点相互作用而发挥作用。这些抗焦虑剂在很大程度上缺乏对GABAA受体亚型的选择性。具有亚型选择性的GABAA受体调节剂可以提供更多的好处。例如，越来越多的证据表明所想要的抗焦虑活性主要通过与含有α₂亚单位的GABAA受体相互作用来驱动。相信所有上市的苯并二氮杂

所共有的副作用即镇静作用是通过与含有α₁亚单位的GABAA受体相互作用来介导的。为了开发出使由于与其它亚单位相互作用而引起的易感性(liability)最小化的抗焦虑剂，开发了电生理学测定以筛选各种化合物对爪蟾卵母细胞(Xenopus oocyte)中异源(heterologously)表达的不同的GABA亚单位组合的调节作用。

通过注射相应于人GABAA受体α₁、α₂、α₃、α₅、β₂、β₃和γ₂亚单位基因的cRNA来使GABAA受体异源表达在爪蟾卵母细胞中。具体的亚单位组合(亚型)如下：α₁β₂γ₂、α₂β₃γ₂、α₃β₃γ₂和α₅β₃γ₂。GABA对每种细胞的EC₁₀是近似的。对GABA介导(EC₁₀)的电流的稳定性进行评估。确定测试化合物的调节作用并且在亚型之间进行比较。所开发的测定具有重现性，这使对调节活性的甄别度(discrimination)降至所有4种亚型的最小作用即约25％增强(在归一化至标准前)。因此，上述测定可以表征调节作用，并且确定测试化合物对GABAA受体的主要亚型的亚型选择性。在一些实施方案中，化合物可选择性地与GABAA受体的一种亚型结合(与GABAA受体的另一种亚型相比显示出约25％或更多的结合)。

在GABAA结合测试中通过对氟硝西泮(如苯并二氮杂

所显示)的置换(displacement)或通过对结合(如卡它唑酯和曲卡唑酯所显示)的增强来表明抗焦虑活性。

在一些实施方案中，本发明化合物可以与GABAA受体结合。在一些实施方案中，本发明化合物可置换苯并二氮杂

而与GABAA受体结合。因此，本发明化合物可用于调节GABAA受体的活性。在一些实施方案中，本发明化合物可选择性地与GABAA受体的亚型接合，这些亚型为例如GABAA1受体(即含有α₁亚单位的那些受体)、GABAA2受体(即含有α₂亚单位的那些受体)、GABAA3受体(即含有α₃亚单位的那些受体)或GABAA5受体(即含有α₅亚单位的那些受体)。在一些实施方案中，本发明化合物可置换苯并二氮杂

而选择性地与GABAA受体的亚型结合。因此，本发明化合物可用于选择性地调节GABAA受体亚型的活性，这些亚型为例如GABAA1受体、GABAA2受体、GABAA3受体或GABAA5受体。

在一些实施方案中，某些本发明化合物是GABAA1受体的拮抗剂和GABAA2受体的激动剂。

因为本发明化合物可用于调节GABAA受体的活性或选择性地调节GABAA受体亚型的活性，所以预期本发明化合物可用于治疗或预防GABAA受体或GABAA受体亚型所介导的疾病。这类疾病包括但不限于中风、头部创伤、癫痫、疼痛、偏头痛、心境障碍、焦虑、创伤后应激障碍、强迫症、精神分裂症、癫痫发作、惊厥、耳鸣、神经变性疾病包括阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化、亨廷顿舞蹈症、帕金森病、抑郁症、双相性精神障碍、躁狂症、三叉神经痛及其它神经痛、神经性疼痛、高血压、脑缺血、心律失常、肌强直、药物滥用、肌阵挛、特发性震颤、运动障碍及其它运动失调、新生儿脑出血、痉挛状态、认知障碍和睡眠障碍。

已知褪黑激素受体激动剂可有效治疗抑郁。某些本发明化合物可选择性地调节褪黑激素受体亚型即褪黑激素受体1(MT-1)的活性。在某些实施方案中，某些本发明化合物是MT1激动剂。因此，这些本发明化合物可以有效治疗抑郁障碍例如重度抑郁症，心境恶劣障碍，双向性抑郁和/或双向性躁狂，伴有或不伴有躁狂发作、抑郁发作或混合发作的I型双向性精神障碍，II型双向性精神障碍，循环性精神障碍，一般医学病症所引起的心境障碍，与双向性精神障碍有关的躁狂发作或与双向性精神障碍有关的混合发作。为了治疗抑郁障碍，向有上述需要的患者给药有效量的一种或多种本发明化合物。

在另一个实施方案中，某些本发明化合物可用于治疗精神分裂症。在具体的实施方案中，某些本发明化合物可用于治疗与精神分裂症有关的认知障碍。现有的非选择性的GABA能药物通常不适于治疗精神分裂症中的信息/认知处理缺陷，原因是不可接受的竞争副作用(如过度的镇静作用和记忆损伤)。某些本发明化合物能选择性地对受精神分裂症疾病状态影响的特异性GABA能突触的功能进行调节。因此，选择性地作用于GABAAα2亚单位的上述某些本发明化合物可用于治疗精神分裂症中的认知缺陷。某些本发明化合物在治疗与精神分裂症有关的认知缺陷中的疗效可如下证实：使用方法JJ对上述化合物中的一种或多种进行试验，所述方法JJ涉及在行为大鼠(behaving rat)中改变包含自发脑电图(EEG)的频率的能谱。

EEG规程(方法JJ)表明，行为动物的自发EEG(spontaneous EEG)在具有选择性α2/α3药理学的某些本发明化合物的存在下就高频振荡(oscillation)(在高β和γ范围内)而言显示出剂量依赖性增加而在低频处没有显著的增加。相反地，α1选择性化合物即唑吡坦在γ频率处没有显示出显著的增加，而非选择性GABA化合物即劳拉西泮在整个振荡频率范围内导致自发EEG的广泛变化。α2/α3对高频EEG的体内选择性暗示这些化合物可用于缓解在精神分裂症患者中观察到的高频EEG缺陷，而这些EEG缺陷反映了认知功能的受损程度，并且α2/α3对高频EEG的体内选择性表明对GABAAα2/α3具有选择性的某些本发明化合物可用于治疗精神分裂症中的认知缺陷。

在另一个实施方案中，某些本发明化合物可有效治疗失眠。

在另一个实施方案中，式I化合物或其可药用盐、溶剂化物或体内可水解的酯或包含式I化合物的药物组合物或制剂可与选自以下的一种或多种药物活性化合物一并、同时、先后或分开给药：

(i)抗抑郁药，诸如阿米替林(amitriptyline)、阿莫沙平(amoxapine)、丁氨苯丙酮(bupropion)、西酞普兰(citalopram)、氯米帕明(clomipramine)、地昔帕明(desipramine)、多塞平(doxepin)、度洛西汀(duloxetine)、白忧解(elzasonan)、依他普仑(escitalopram)、氟伏沙明(fluvoxamine)、氟西汀(fluoxetine)、吉哌隆(gepirone)、丙米嗪(imipramine)、伊沙匹隆(ipsapirone)、马普替林(maprotiline)、去甲替林(nortriptyline)、萘法唑酮(nefazodone)、帕罗西丁(paroxetine)、苯乙肼(phenelzine)、普罗替林(protriptyline)、瑞波西汀(reboxetine)、罗巴佐坦(robalzotan)、舍曲林(sertraline)、西布曲明(sibutramine)、硫尼索西汀(thionisoxetine)、反苯环丙胺(tranylcypromaine)、曲唑酮(trazodone)、曲米帕明(trimipramine)、文拉法辛(venlafaxine)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；

(ii)非典型抗精神病药，包括例如喹硫平(quetiapine)及其药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；氨磺必利(amisulpride)、阿立哌唑(aripiprazole)、阿莫沙平(asenapine)、benzisoxidil、bifeprunox、卡马西平(carbamazepine)、氯氮平(clozapine)、氯丙嗪(chlorpromazine)、debenzapine、双丙戊酸钠(divalproex)、度洛西汀(duloxetine)、艾司佐匹克隆(eszopiclone)、氟哌啶醇(haloperidol)、伊潘立酮(iloperidone)、拉莫三嗪(lamotrigine)、锂剂(lithium)、洛沙平(loxapine)、美索达嗪(mesoridazine)、奥氮平(olanzapine)、帕潘立酮(paliperidone)、哌拉平(perlapine)、奋乃静(perphenazine)、吩噻嗪(phenothiazine)、苯基丁基哌啶(phenylbutlypiperidine)、匹莫齐特(pimozide)、丙氯拉嗪(prochlorperazine)、利培酮(risperidone)、喹硫平、舍吲哚(sertindole)、舒必利(sulpiride)、舒普罗酮(suproclone)、舒立克隆(suriclone)、硫利达嗪(thioridazine)、三氟拉嗪(trifluoperazine)、曲美托嗪(trimetozine)、丙戊酸盐(valproate)、丙戊酸(valproic acid)、佐匹克隆(zopiclone)、佐替平(zotepine)、齐拉西酮(ziprasidone)和这些药物的等同物；

(iii)抗精神病药，包括例如氨磺必利、阿立哌唑、阿莫沙平、benzisoxidil、bifeprunox、卡马西平、氯氮平、氯丙嗪、debenzapine、双丙戊酸钠、度洛西汀、艾司佐匹克隆、氟哌啶醇、伊潘立酮、拉莫三嗪、洛沙平、美索达嗪、奥氮平、帕潘立酮、哌拉平、奋乃静、吩噻嗪、苯基丁基哌啶、匹莫齐特、丙氯拉嗪、利培酮、舍吲哚、舒必利、舒普罗酮、舒立克隆、硫利达嗪、三氟拉嗪、曲美托嗪、丙戊酸盐、丙戊酸、佐匹克隆、佐替平、齐拉西酮和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；

(iv)抗焦虑药，包括例如阿奈螺酮(alnespirone)、阿扎哌隆(azapirone)、苯并二氮

(benzodiazepine)、巴比妥(barbiturate)诸如阿地唑仑(adinazolam)、阿普唑仑(alprazolam)、半拉西泮(balezepam)、苯他西泮(bentazepam)、溴西泮(bromazepam)、溴替唑仑(brotizolam)、丁螺环酮(buspirone)、氯硝西泮(clonazepam)、氯

酸钾(clorazepate)、氯氮

(chlordiazepoxide)、环丙西泮(cyprazepam)、地西泮(diazepam)、苯海拉明(diphenhydramine)、艾司唑仑(estazolam)、非诺班(fenobam)、氟硝西泮(flunitrazepam)、氟西泮(flurazepam)、膦西泮(fosazepam)、劳拉西泮(lorazepam)、氯甲西泮(lormetazepam)、甲丙氨酯(meprobamate)、咪达唑仑(midazolam)、硝西泮(nitrazepam)、奥沙西泮(oxazepam)、普拉西泮(prazepam)、夸西泮(quazepam)、瑞氯西泮(reclazepam)、曲卡唑酯(tracazolate)、曲匹泮(trepipam)、替马西泮(temazepam)、三唑仑(triazolam)、乌达西泮(uldazepam)、唑拉西泮(zolazepam)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；

(v)抗惊厥剂药，包括例如卡马西平、丙戊酸盐、拉莫三嗪(lamotrogine)、加巴喷丁(gabapentin)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；

(vi)阿尔茨海默病治疗剂，包括例如多奈哌齐(donepezil)、美金刚(memantine)、他克林(tacrine)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；

(vii)帕金森病治疗剂，包括例如司来吉兰(deprenyl)、左旋多巴(L-dopa)、罗平尼咯(Requip)、普拉克索(Mirapex)、MAOB抑制剂(MAOB inhibitor)诸如司来吉兰(selegine)和雷沙吉兰(rasagiline)、comP抑制剂(comP inhibitor)诸如托卡朋(Tasmar)、A-2抑制剂(A-2 inhibitor)、多巴胺再摄取抑制剂(dopaminereuptake inhibitor)、NMDA拮抗剂(NMDA ant激动剂)、烟碱激动剂(Nicotineagonist)、多巴胺激动剂(Dopamine agonist)、神经元一氧化氮合酶抑制剂(inhibitor of neuronal nitric oxide synthase)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；

(viii)偏头痛治疗剂，包括例如阿莫曲坦(almotriptan)、金刚烷胺(amantadine)、溴隐亭(bromocriptine)、布他比妥(butalbital)、卡麦角林(cabergoline)、氯醛比林(dichloralphenazone)、依来曲普坦(eletriptan)、夫罗曲普坦(frovatriptan)、麦角乙脲(lisuride)、那拉曲坦(naratriptan)、培高利特(pergolide)、普拉克索(pramipexole)、利扎曲普坦(rizatriptan)、罗匹尼罗(ropinirole)、舒马普坦(sumatriptan)、佐米曲坦(zolmitriptan)、佐米曲普坦(zomitriptan)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；

(ix)中风治疗剂，包括例如阿昔单抗(abciximab)、活化酶(activase)、NXY-059、胞磷胆碱(citicoline)、克罗奈汀(crobenetine)、去氨普酶(desmoteplase)、瑞匹洛坦(repinotan)、曲索罗地(traxoprodil)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；

(x)膀胱过动尿失禁(over active bladder urinary incontinence)治疗剂，包括例如达非那新(darafenacin)、黄酮哌酯(falvoxate)、奥昔布宁(oxybutynin)、丙哌维林(propiverine)、罗巴佐坦(robalzotan)、索非那新(solifenacin)、托特罗定(tolterodine)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；

(xi)神经性疼痛治疗剂，包括例如加巴喷丁(gabapentin)、利多卡因(lidoderm)、吉美前列素(pregablin)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；

(xii)伤害性疼痛治疗剂，诸如塞来考昔(celecoxib)、艾托考昔(etoricoxib)、罗美昔布(lumiracoxib)、罗非考昔(rofecoxib)、伐地考昔(valdecoxib)、双氯芬酸(diclofenac)、洛索洛芬(loxoprofen)、萘普生(naproxen)、对乙酰氨基酚(paracetamol)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；

(xiii)失眠治疗剂，包括例如阿洛巴比妥(allobarbital)、阿洛米酮(alonimid)、异戊巴比妥(amobarbital)、苯佐他明(benzoctamine)、仲丁巴比妥(butabarbital)、卡普脲(capuride)、水合氯醛(chloral)、氯哌喹酮(cloperidone)、氯乙双酯(clorethate)、环庚吡奎醇(dexclamol)、乙氯维诺(ethchlorvynol)、依托咪酯(etomidate)、格鲁米特(glutethimide)、哈拉西泮(halazepam)、羟嗪(hydroxyzine)、甲氯喹酮(mecloqualone)、褪黑激素(melatonin)、甲苯比妥(mephobarbital)、甲喹酮(methaqualone)、咪达氟(midaflur)、尼索氨酯(nisobamate)、戊巴比妥(pentobarbital)、苯巴比妥(phenobarbital)、丙泊酚(propofol)、咯来米特(roletamid)、三氯福司(triclofos)、司可巴比妥(secobarbital)、扎来普隆(zaleplon)、唑吡坦(zolpidem)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；和

(xiv)情绪稳定剂，包括例如卡马西平(carbamazepine)、双丙戊酸钠(divalproex)、加巴喷丁(gabapentin)、拉莫三嗪(lamotrigine)、锂剂(lithium)、奥氮平(olanzapine)、喹硫平(quetiapine)、丙戊酸盐(valproate)、丙戊酸(valproicacid)、维拉帕米(verapamil)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)。

上述组合使用在本申请所述剂量范围内的本发明化合物和在所批准剂量范围和/或出版文献所述剂量内的其它药物活性化合物(或多种药物活性化合物)。

合成

某些本发明化合物可使用下述方法连同合成有机化学领域已知的合成方法或本领域技术人员可认识到的这些方法的变化形式来合成。用在本申请所述方法中的原料和前体可商购得到或通过现有的有机合成方法来容易地合成。有机合成领域技术人员应该理解的是，分子中各部分上的官能性必须与所提出的试剂和反应相容。

在一个实施方案中，本发明提供制备式I化合物或其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体的合成方法：

其中

R²为H，C(＝O)R^b，C(＝O)NR^cR^d，C(＝O)OR^a，S(＝O)₂R^b，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基，其中所述C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基各自任选被1、2、3、4或5个R⁸取代；

R³、R⁴和R⁵各自独立为H，卤素，Si(C_1-10烷基)₃，CN，NO₂，OR^a，SR^a，OC(＝O)R^a，OC(＝O)OR^b，OC(＝O)NR^cR^d，C(＝O)R^a，C(＝O)OR^b，C(＝O)NR^cR^d，NR^cR^d，NR^cC(＝O)R^a，NR^cC(＝O)OR^b，NR^cS(＝O)₂R^b，S(＝O)R^a，S(＝O)NR^cR^d，S(＝O)₂R^a，S(＝O)₂NR^cR^d，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基，其中所述C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基各自任选被1、2或3个R⁹取代；

R⁶为C_6-10芳基或C_2-5杂芳基，所述每个基团任选被1、2、3、4或5个A¹取代；

A¹为卤素，-CN，-NO₂，-OR^a，-SR^a，-C(＝O)R^b，-C(＝O)NR^cR^d，-C(＝O)OR^a，-OC(＝O)R^b，-OC(＝O)NR^cR^d，-NR^cR^d，-NR^cC(＝O)R^d，-NR^cC(＝O)OR^d，-NR^cS(＝O)R^b，-NR^cS(＝O)₂R^b，-S(＝O)R^b，-S(＝O)NR^cR^d，-S(＝O)₂R^b，-S(＝O)₂NR^cR^d，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷氧基，氨基，C_1-4烷基氨基，C_2-8二烷基氨基，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基各自任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取代：卤素，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-4卤代烷基，C_6-10芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂芳基，C_2-5杂环烷基，-CN，-NO₂，-OR^a’，-SR^a’，-C(＝O)R^b’，-C(＝O)NR^c’R^d’，-C(＝O)OR^a’，-OC(＝O)R^b’，-OC(＝O)NR^c’R^d’，-NR^c’R^d’，-NR^c’C(＝O)R^b’，-NR^c’C(＝O)OR^a’，-NR^c’S(＝O)R^b’，-NR^c’S(＝O)₂R^b’，-S(＝O)R^b’，-S(＝O)NR^c’R^d’，-S(＝O)₂R^b’或-S(＝O)₂NR^c’R^d’；

条件是若R²、R³、R⁴和R⁵各自为H，则R⁶不选自未取代的苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-甲氧基苯基，4-甲基苯基，3-甲氧基苯基，2-甲氧基苯基及4-(N，N-二甲基氨基)苯基，

所述方法包括在催化剂和碱的存在下在足以形成式I化合物的条件下历时足以形成式I化合物的时间使式II化合物与式III化合物反应，

所述式II化合物为：

其中X¹为溴或碘，

所述式III化合物为：

其中

R¹⁰¹和R¹⁰²各自独立为氢或C_1-6烷基；

或R¹⁰¹和R¹⁰²与它们所连接的两个氧原子以及所述两个氧原子所连接的硼原子一起形成4-7元杂环，所述杂环的成环原子包括B原子、O原子和C原子，并且所述杂环任选被1、2、3或4个C_1-6烷基取代。

在另一个实施方案中，R¹⁰¹和R¹⁰²各自独立为氢。

在另一个实施方案中，式III化合物具有式IV：

在另一个实施方案中，所述催化剂为钯催化剂。

在另一个实施方案中，所述钯催化剂为二(三苯基膦)二氯化钯(II)。

在另一个实施方案中，所述钯催化剂为四(三苯基膦)钯(0)。

在另一个实施方案中，所述碱为碳酸铯、碳酸钠或磷酸钾。

在另一个实施方案中，所述反应在包括有机溶剂在内的溶剂中进行。

在另一个实施方案中，所述有机溶剂选自1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃和乙醇。

在另一个实施方案中，所述溶剂还包括水。

在另一个实施方案中，本发明化合物在表1中的一些实施例可按照本申请下述方法来制备。

表1

另外，以下化合物可使用一种或多种下述方法或与其类似的方法来制备。这些化合物可包括：

9-氨基-5-苯基-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环戊基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；及

9-氨基-2-环戊基-5-(2-乙氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮。

实施例中使用的化学缩写如下定义：“DMSO”表示二甲基亚砜，“THF”表示四氢呋喃，“DMF”表示N，N-二甲基甲酰胺。除非另有说明，反应进程通过HPLC、LC-MS或TLC来监测。除非另有说明，使用烘干的实验室标准玻璃器皿，并且在环境温度在氮气保护下进行常规操作。商购试剂和无水溶剂通常按原样来使用。通常使用旋转蒸发仪在减压条件下进行蒸发。使用ICN硅胶60，32-63μ或合适的等价物来进行制备性色谱法。在40℃或合适的温度对产物进行减压干燥。

使用Agilent Zorbax 5μSD-C8柱2.1mm×5cm(柱温为30℃)来采集HPLC-质谱数据。溶剂：A＝98∶2水∶乙腈(添加有0.1％甲酸)，B＝98∶2乙腈∶水(添加有0.05％甲酸)。流速为1.4mL/min，注射体积为2.0μL，初始条件为5％B，用线性梯度洗脱，所述线性梯度为在0-3分钟从5％B变为90％B，然后保持在90％B直到第4分钟。使用光敏二极管阵列UV检测，其中平均信号为210-400nm。使用Full Scan APCI(+)来采集质谱数据，基峰指数为150.0-900.0amu.，锥电压为30伏特，以及探针温度为450℃。

在30℃得到¹H NMR数据(δ，ppm)，其中使用四甲基甲硅烷作为内标(将其定为0.00ppm)。NMR光谱吸收的多重性可以缩写为如下：s为单峰，br为宽峰，bs为宽单峰，d为二重峰，t为三重峰，q为四重峰，dd为双二重峰，dt为双三重峰，m为多重峰。在多数情况下，就在30℃在氯仿-d中记录的质子NMR光谱而言，与喹啉4-氨基质子有关的质子共振由于严重变宽以致并到基线中而不容易观察到。这些质子可以通过在-20℃记录光谱而清楚地观察到。

如方案1所示，化合物1-3可如下制备：使卤代喹啉衍生物1-1(其中X¹是卤素例如溴或碘)与硼化合物1-2偶联，在所述硼化合物1-2中，R⁶可以是任选取代的芳基或杂芳基(合适的取代基可以是烷基、CN等)，R¹⁰¹和R¹⁰²各自独立为氢或C_1-6烷基，或R¹⁰¹和R¹⁰²与它们所连接的两个氧原子以及所述两个氧原子所连接的硼原子一起形成4-7元杂环，所述4-7元杂环的成环原子包括B原子、O原子和C原子，并且所述4-7元杂环任选被1、2、3或4个C_1-6烷基取代(所述4-7元杂环即1-2B-R所示的基团，其中t1是0、1、2或3；t2是0、1、2、3或4；以及R⁴⁰⁰各自独立为C_1-6烷基)。硼化合物1-2的两个实例是1-2A(硼酸衍生物)和1-2B(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷衍生物)。可以在合适的催化剂例如金属催化剂的存在下进行上述偶联反应。一些示例性的金属催化剂包括钯催化剂例如二(三苯基膦)二氯化钯(II)和四(三苯基膦)钯(0)。可以在合适的碱例如无机碱的存在下进行上述偶联反应。一些合适的无机碱包括碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、氟化钾和磷酸钾。可以在合适的溶剂例如有机溶剂中进行上述偶联反应。一些合适的有机溶剂包括极性有机溶剂例如醚和醇。合适的醚包括1，2-二甲氧基乙烷和四氢呋喃。合适的醇包括乙醇、丙醇和异丙醇。合适的溶剂还包括两种或更多种单独溶剂的混合物。合适的溶剂还可以含有水。可以在合适的温度进行上述偶联反应以得到化合物1-3。在一些实施方案中，将反应混合物加热至高温(即高于室温)。在一些实施方案中，将反应混合物加热至约40℃、约50℃、约60℃、约70℃、约80℃、约90℃、约100℃、约110℃、约120℃、约130℃、约140℃、约150℃或约160℃。反应进程可以通过常规方法例如TLC、LCMS或NMR来监测。

方案1

可选择地，方案1中的化合物1-3可如下制备：例如使用Stille反应来使化合物1-1与包含R⁶的合适前体偶联。

方案1中的化合物1-1可例如按照以下所示方案2中所描述的步骤来制备。

方案2

前体1

9-氨基-5-溴-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

3-溴-2-[1-(4-甲氧基苄基)-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基]-苯甲腈(6.50g，16.3mmol)于乙醇(110mL)中的溶液用乙醇钠/乙醇(浓度为21％的20mL乙醇溶液中的6.19g)处理。将所得溶液在50℃加热3小时。将反应混合物冷却至室温，分配于二氯甲烷和碳酸氢钠(饱和水溶液)之间并用二氯甲烷萃取。有机层用硫酸钠干燥，过滤，并减压浓缩。物质通过硅胶快速色谱(用10-100％乙酸乙酯/二氯甲烷的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的化合物(3.39g，52％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ8.40(dd，J＝8.4，1.0Hz，1H)，8.08(dd，J＝7.5，0.9Hz，1H)，7.82(宽单峰，2H)，7.36(t，J＝7.9Hz，1H)，7.26(d，J＝8.6Hz，2H)，6.92(dt，J＝8.6，2.6Hz，2H)，4.64(s，2H)，4.34(s，2H)，3.74(s，3H)。MS APCI，m/z＝398/400(M+H)。HPLC 1.62分钟。

中间体化合物如下制备：

3-溴-2-[1-(4-甲氧基苄基)-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基]-苯甲腈

将4-甲氧基-1-(4-甲氧基苄基)-1，5-二氢-吡咯-2-酮(11.19g，48.0mmol)，2-氨基-3-溴苯甲腈(11.83g，60.1mmol)及对甲苯磺酸(8.22g，43.2mmol)混合在一起，研磨成细粉并转移至圆底烧瓶中。将烧瓶置于预热的130℃油浴中并将反应混合物搅拌40分钟。将反应混合物从浴中取出，冷却，并溶于二氯甲烷中。溶液用碳酸氢钠(饱和水溶液)洗涤，有机层用硫酸钠干燥，过滤，并减压浓缩，得到棕色固体(19.5g)。粗物质通过硅胶快速色谱(用20-40％乙酸乙酯/二氯甲烷的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的化合物(6.58g，34％)。¹HNMR(300.132MHz，DMSO)δ9.10(s，1H)，8.07(dd，J＝8.1，1.3Hz，1H)，7.92(dd，J＝7.7，1.2Hz，1H)，7.40(t，J＝8.0Hz，1H)，7.15(dt，J＝8.6，2.3Hz，2H)，6.91(dt，J＝8.9，2.3Hz，2H)，4.44-4.37(m，3H)，3.88(s，2H)，3.74(s，3H)。MS APCI，m/z＝398/400(M+H)。HPLC 1.94分钟。

4-甲氧基-1-(4-甲氧基苄基)-1，5-二氢吡咯-2-酮

将4-甲氧基苄基胺(19.7mL，0.151mol)于乙腈(75mL)中的溶液加热至回流。历时35分钟向其中同时加入(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(20g，0.122mol)于乙腈(85mL)中的溶液及三乙胺(15.28mL，0.11mol)于乙腈(30mL)中的溶液。3小时后，将反应混合物冷却并在室温静置过夜。滤除所得沉淀物。浓缩母液并通过硅胶快速色谱(用20-100％乙酸乙酯/己烷的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的化合物(17.04g，60％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ7.12(dt，J＝8.9，2.4Hz，2H)，6.89(dt，J＝8.8，2.4Hz，2H)，5.16(s，1H)，4.38(s，2H)，3.78(s，2H)，3.75(s，3H)，3.73(s，3H)。MS APCI，m/z＝234(M+H)。HPLC 1.47分钟。

2-氨基-3-溴苯甲腈

标题化合物如文献(Campbell，J.B.Jr.；Davenport，T.W.；Syn.Comm.，19(13&14)，2255-2263，1989)中所述来制备。用二氯甲烷重结晶后，得到产物，其为有光泽的白色固体。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ7.69(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.50(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，6.59(t，J＝7.8Hz，1H)，6.03(宽单峰，2H)。MS APCI，m/z＝238/240(M+CH₃CN)。HPLC 1.81分钟。

前体2

9-氨基-5-溴-2-(2，5-二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

标题化合物如就前体1所述由3-溴-2-[1-(2，5-二甲氧基苄基)-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基]-苯甲腈(3.38g，7.90mmol)来制备(775mg，23％)。¹HNMR(300.132MHz，DMSO)δ8.40(dd，J＝8.4，1.0Hz，1H)，8.08(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.36(t，J＝7.9Hz，1H)，6.97(d，J＝9.0Hz，1H)，6.84(dd，J＝9.0，3.0Hz，2H)，6.73(d，J＝3.1Hz，1H)，4.64(s，2H)，4.41(s，2H)，3.80(s，3H)，3.66(s，3H)。MS APCI，m/z＝428(M)。HPLC 1.55分钟。

中间体化合物如下制备：

3-溴-2-[1-(2，5-二甲氧基苄基)-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基]-苯甲腈

标题化合物如就前体1所述由1-(2，5-二甲氧基苄基)-4-甲氧基-1，5-二氢-吡咯-2-酮(6.08g，23.1mmol)和2-氨基-3-溴苯甲腈(5.69g，28.9mmol)来制备(3.46g，35％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ9.13(s，1H)，8.08(dd，J＝8.1，1.3Hz，1H)，7.93(dd，J＝7.9，1.2Hz，1H)，6.93(t，J＝8.6Hz，1H)，6.84-6.78(m，1H)，6.58(dd，J＝11.0，3.0Hz，2H)，4.43-4.39(m，2H)，3.98(s，1H)，3.76(s，3H)，3.74(s，2H)，3.67(d，J＝1.3Hz，2H)。

1-(2，5-二甲氧基苄基)-4-甲氧基-1，5-二氢吡咯-2-酮

标题化合物如就前体1所述由2，5-二甲氧基苄基胺(9.94mL，65.9mmol)和(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(8.69g，52.8mmol)来制备(8.69g，62％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ6.92(d，J＝9.0Hz，1H)，6.80(dd，J＝9.0，3.1Hz，1H)，6.57(d，J＝3.0Hz，1H)，5.17(s，1H)，4.39(s，2H)，3.86(s，2H)，3.75(d，J＝5.9Hz，6H)，3.67(s，3H)。MS APCI，m/z＝264(M+H)。HPLC 1.73分钟。

前体3

9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

标题化合物如就前体1所述由3-溴-2-(5-氧代-1-丙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)苯甲腈(12.4g，38.73mmo1)来制备(7.6g，61％)。¹HNMR(300.132MHz，MeOD)δ8.21(dd，J＝8.4，1.1Hz，1H)，8.08(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)，7.35(t，J＝8.0Hz，1H)，4.48(s，2H)，3.57(t，J＝7.2Hz，2H)，1.81-1.67(m，2H)，0.99(t，J＝7.4Hz，3H)。MS APCI，m/z＝320/322(M+H)。HPLC 1.13分钟。

中间体化合物如下制备：

3-溴-2-(5-氧代-1-丙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)苯甲腈

标题化合物如就前体1所述由2-氨基-3-溴苯甲腈(16.2g，82.2mmol)和4-甲氧基-1-丙基-1，5-二氢吡咯-2-酮(12.8g，82.5mmol)来制备(10.5g，40％)。¹H NMR(300.132MHz，MeOD)δ8.02(dd，J＝8.1，1.3Hz，1H)，7.81(dd，J＝7.8，1.3Hz，1H)，7.38(t，J＝8.0Hz，1H)，4.53(s，1H)，4.17(s，2H)，3.36(t，J＝7.2Hz，2H)，1.69-1.55(m，2H)，0.93(t，J＝7.4Hz，3H)。MS APCI，m/z＝320/322(M+H)。HPLC 1.91分钟。

4-甲氧基-1-丙基-1，5-二氢吡咯-2-酮

标题化合物如就前体1所述由正丙基胺(21mL，256.3mmol)和(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(31.4g，191.5mmol)来制备(23.2g，78％)。¹HNMR(300.132MHz，CDCl₃)δ5.05(s，1H)，3.82(s，2H)，3.78(s，3H)，3.34(t，J＝7.3Hz，2H)，1.56(六重峰，J＝7.4Hz，2H)，0.91(t，J＝7.4Hz，3H)。MS APCI，m/z＝156(M+H)。HPLC 1.42分钟。

前体4

9-氨基-5-溴-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

将3-溴-2-[1-(3，4-二甲氧基苄基)-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基]-苯甲腈(4.97g，11.61mmol)于叔丁醇(140mL)中的白色浆液温热至45℃并用叔丁醇钠(1.34g，13.93mmol)处理。将所得绿色溶液在45℃加热3小时。将反应混合物冷却至室温，分配于二氯甲烷以及水和饱和碳酸氢钠水溶液(各125mL)之间，并用二氯甲烷(4×175mL)萃取。有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并减压浓缩。浅褐色固体无需进一步纯化即使用(4.75g，95％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ8.39(dd，J＝8.4，1.0Hz，1H)，8.08(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.36(t，J＝7.9Hz，1H)，6.93(t，J＝1.9Hz，1H)，6.92(d，J＝4.3Hz，1H)，6.84(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，4.63(s，2H)，4.36(s，2H)，3.75(s，3H)，3.73(s，3H)。APCI，m/z＝429(M+1)。HPLC 1.46分钟。

中间体化合物如下制备：

3-溴-2-[1-(3，4-二甲氧基苄基)-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基]-苯甲腈

标题化合物如就前体1所述由1-(3，4-二甲氧基苄基)-4-甲氧基-1，5-二氢-吡咯-2-酮(5.0g，19.0mmol)和2-氨基-3-溴苯甲腈(4.68g，23.0mmol)来制备(2.57g，32％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ9.11(s，1H)，8.08(d，J＝8.1Hz，1H)，7.92(d，J＝7.8Hz，1H)，7.40(t，J＝7.9Hz，1H)，6.92(d，J＝8.1Hz，1H)，6.80(d，J＝1.5Hz，1H)，6.74(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，4.44(s，1H)，4.40(s，2H)，3.90(s，2H)，3.74(s，3H)，3.72(s，3H)。MS APCI，m/z＝428/430(M+1)。HPLC 1.81分钟。

1-(3，4-二甲氧基苄基)-4-甲氧基-1，5-二氢吡咯-2-酮

标题化合物如就前体1所述由3，4-二甲氧基苄基胺(25g，149.5mmol)和(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(19.69g，119.6mmol)来制备(12.75g，40％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ6.90(d，J＝8.1Hz，1H)，6.80(d，J＝1.9Hz，1H)，6.71(dd，J＝8.2，1.9Hz，1H)，5.16(s，1H)，4.37(s，2H)，3.75(s，3H)，3.72(s，6H)。MS APCI，m/z＝264(M+H)。HPLC 1.40分钟。

前体5

9-氨基-2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-溴-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

标题化合物如就前体1所述由2-(1-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)-3-溴苯甲腈(5.73g，13.9mmol)来制备(2.59mg，45％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ8.40(dd，J＝8.4，1.1Hz，1H)，8.08(dd，J＝7.4，1.0Hz，1H)，7.36(t，J＝7.9Hz，1H)，6.90-6.87(m，2H)，6.81(dd，J＝7.9，1.6Hz，2H)，5.99(s，2H)，4.61(s，2H)，4.36(s，2H)。MS APCI，m/z＝412/414(M)。HPLC 1.6分钟。

中间体化合物如下制备：

2-(1-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)-3-溴-苯甲腈

标题化合物如就前体1所述由1-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-4-甲氧基-1，5-二氢吡咯-2-酮(6.68g，27.0mmol)和2-氨基-3-溴苯甲腈(6.66g，33.5mmol)来制备(5.86g，53％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ9.12(s，1H)，8.08(dd，J＝8.1，1.3Hz，1H)，7.93(dd，J＝7.8，1.3Hz，1H)，7.41(t，J＝7.9Hz，1H)，6.88(d，J＝7.9Hz，1H)，6.77(d，J＝1.5Hz，1H)，6.71(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H)，6.00(s，2H)，4.43(s，1H)，4.37(s，2H)，3.91(s，2H)。MS APCI，m/z＝412/414(M+H)。HPLC 1.92分钟。

1-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-4-甲氧基-1，5-二氢吡咯-2-酮

标题化合物如就前体1所述由苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基胺(8.42mL，67.6mmol)和(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(8.9g，54.1mmol)来制备(7.67g，57％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ6.85(d，J＝7.9Hz，1H)，6.74(d，J＝1.4Hz，1H)，6.67(dd，J＝8.0，1.3Hz，1H)，5.98(s，2H)，5.16(s，1H)，4.35(s，2H)，3.81(s，2H)，3.75(s，3H)。MS APCI，m/z＝248(M+H)。HPLC 1.64分钟。

前体6

9-氨基-5-溴-2-环丙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

标题化合物如就前体4所述由3-溴-2-(1-环丙基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈(2.89g，9.09mmol)来制备(1.20g，42％)。¹HNMR(500.333MHz，DMSO)δ8.37(d，J＝8.3Hz，1H)，8.07(d，J＝7.5Hz，1H)，7.35(t，J＝7.8Hz，1H)，4.39(s，2H)，3.29(s，2H)，2.91(七重峰，J＝3.6Hz，1H)，0.89-0.86(m，2H)，0.81-0.77(m，2H)。MS APCI，m/z＝318(M)。HPLC1.05分钟。

中间体化合物如下制备：

3-溴-2-(1-环丙基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈

标题化合物如就前体1所述由1-环丙基-4-甲氧基-1，5-二氢吡咯-2-酮(4.1g，26.8mmol)和2-氨基-3-溴苯甲腈(6.66g，33.5mmol)来制备(2.95g，35％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ9.11(s，1H)，8.08(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.92(dd，J＝7.9，1.2Hz，1H)，7.41(t，J＝8.1Hz，1H)，4.30(s，1H)，3.96(s，2H)，2.58(七重峰，J＝3.6Hz，1H)，0.68-0.61(m，4H)。APCI，m/z＝318/320(M+H)。HPLC 1.54分钟。

1-环丙基-4-甲氧基-1，5-二氢吡咯-2-酮

在室温将环丙基胺(12.63mL，182.3mmol)和三乙胺(10mL，76.3mmol)溶于乙腈(90mL)中。历时40分钟滴加(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(10.0g，60.8mmol)于乙腈(90mL)中的溶液，并将反应混合物在室温搅拌过夜。将混合物(含有白色沉淀物的深橙色溶液)回流3小时，冷却至室温，并用10％柠檬酸(200mL)稀释。混合物用二氯甲烷(3×150mL)萃取，合并有机层，用硫酸镁干燥，过滤，并减压浓缩。在高真空下干燥后，得到标题化合物，其为纯的固体(4.13g，44％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ5.04(s，1H)，3.84(s，2H)，3.73(s，3H)，2.62-2.58(m，1H)，0.64-0.62(m，4H)。MS APCI，m/z＝154(M+H)。HPLC 0.96分钟。

前体7

9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

标题化合物如就前体4所述由3-溴-2-(1-环丁基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈(4.24g，12.8mmol)来制备(3.52g，83％)。¹HNMR(500.333MHz，DMSO)δ8.37(dd，J＝8.5，1.1Hz，1H)，8.08(dd，J＝7.3，1.2Hz，1H)，7.75(宽单峰，1H)，7.35(t，J＝7.9Hz，1H)，4.75(五重峰，J＝8.7Hz，1H)，4.57(s，2H)，2.37((五双重峰，J＝9.5，2.4Hz，2H)，2.18-2.11(m，2H)，1.72(七重峰，J＝5.3Hz，2H)。MS APCI，m/z＝332/334(M+H)。HPLC 1.26分钟。

中间体化合物如下制备：

3-溴-2-(1-环丁基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈

标题化合物如就前体1所述由1-环丁基-4-甲氧基-1，5-二氢吡咯-2-酮(3.58g，21.4mmol)和2-氨基-3-溴苯甲腈(5.28g，26.8mmol)来制备，得到白色固体(4.24g，61％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ9.16(s，1H)，8.08(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.93(dd，J＝7.9，1.1Hz，1H)，7.41(t，J＝8.0Hz，1H)，4.49(五重峰，J＝8.6Hz，1H)，4.33(s，1H)，4.10(s，2H)，2.18((五双重峰，J＝9.5，1.8Hz，2H)，2.07-2.02(m，2H)，1.64-1.57(m，2H)。APCI，m/z＝332/334(M+H)。HPLC 1.75分钟。

1-环丁基-4-甲氧基-1，5-二氢吡咯-2-酮

标题化合物如就前体6所述由环丁基胺(10.0g，140.6mmol)和(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(10.7g，65.0mmol)来制备，得到灰白色固体(7.02g，65％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ5.06(s，1H)，4.50(五重峰，J＝8.7Hz，1H)，4.01(s，2H)，3.75(s，3H)，2.14((五双重峰，J＝9.5，2.5Hz，2H)，2.05-1.98(m，2H)，1.62-1.56(m，2H)。MS APCI，m/z＝168(M+H)。HPLC 1.35分钟。

前体8

9-氨基-5-溴-2-乙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

标题化合物如就前体4所述由3-溴-2-(1-乙基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈(2.6g，7.64mmol)来制备(2.30g，98％)。¹HNMR(300.132MHz，CDCl₃)δ8.07(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)，7.81(dd，J＝8.3，1.3Hz，1H)，7.32(t，J＝8.0Hz，1H)，4.51(s，2H)，3.68(q，J＝7.3Hz，2H)，1.30(t，J＝7.2Hz，3H)。MS APCI，m/z＝306/308(M+H)。HPLC 1.34分钟。

中间体化合物如下制备：

3-溴-2-(1-乙基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈

标题化合物如就前体1所述由4-甲氧基-1-乙基-1，5-二氢吡咯-2-酮(6.0g，42.5mmol)和2-氨基-3-溴苯甲腈(6.90g，35.0mmol)来制备(2.70g，25％)。¹HNMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.87(dd，J＝8.1，1.4Hz，1H)，7.66(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.23(t，J＝8.0Hz，1H)，4.84(s，1H)，4.06(s，2H)，3.46(q，J＝7.3Hz，2H)，1.17(t，J＝7.3Hz，3H)。MS APCI，m/z＝306/308(M+H)。HPLC 2.50分钟。

1-乙基-4-甲氧基-1，5-二氢吡咯-2-酮

标题化合物如就前体1所述由乙胺盐酸盐(7.43g，91.1mmol)和(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(10.0g，60.8mmol)来制备(6.84g，80％)。¹HNMR(300.132MHz，CDCl₃)δ5.04(dd，J＝1.7，0.5Hz，1H)，3.83(s，2H)，3.78(d，J＝1.9Hz，3H)，3.43(qd，J＝7.2，2.0Hz，2H)，1.14(td，J＝7.1，2.0Hz，3H)。GCMS，m/z＝141(M)。

前体9

9-氨基-5-溴-2-甲基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

标题化合物如就前体4所述由3-溴-2-(1-甲基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈(2.60g，8.93mmol)来制备(2.44g，94％)。¹HNMR(300.132MHz，DMSO)δ8.38(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，8.08(dd，J＝7.6，1.0Hz，1H)，7.35(t，J＝7.9Hz，1H)，4.45(s，2H)，3.06(s，3H)。MS APCI，m/z＝292/294(M+H)。HPLC 1.62分钟。

中间体化合物如下制备：

3-溴-2-(1-甲基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈

标题化合物如就前体1所述由4-甲氧基-1-甲基-1，5-二氢吡咯-2-酮(7.4g，58.2mmol)和2-氨基-3-溴苯甲腈(9.5g，48.5mmol)来制备(2.63g，19％)。¹HNMR(300.132MHz，DMSO)δ9.11(s，1H)，8.08(dd，J＝8.1，1.3Hz，1H)，7.93(dd，J＝7.7，1.3Hz，1H)，7.41(t，J＝7.9Hz，1H)，4.35(s，1H)，4.02(s，2H)，2.81(s，3H)。APCI，m/z＝292/294(M+H)。HPLC 1.68分钟。

4-甲氧基-1-甲基-1，5-二氢吡咯-2-酮

标题化合物如就前体1所述由甲胺(100mL浓度为2M的THF溶液，200mmol)和(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(10.0g，60.8mmol)来制备(4.57g，59％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ5.05(s，1H)，3.82(s，2H)，3.78(s，3H)，2.95(s，3H)。MS APCI，m/z＝128(M+H)。HPLC 1.15分钟。

前体10

9-氨基-6-氟-5-碘-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

标题化合物如就前体4所述由4-氟-3-碘-2-(5-氧代-1-丙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈(135mg，0.35mmol)来制备，得到黄色固体。物质直接用于下一步反应。¹H NMR(500.333MHz，CDCl₃)δ7.82(dd，J＝9.1，5.8Hz，1H)，7.23(dd，J＝9.1，7.0Hz，1H)，6.46(s，2H)，4.50(s，2H)，3.58(t，J＝7.3Hz，2H)，1.72(六重峰，J＝7.3Hz，2H)，0.99(t，J＝7.4Hz，3H)。MS APCI，m/z＝386(M+H)。HPLC 2.01分钟。

中间体化合物如下制备：

4-氟-3-碘-2-(5-氧代-1-丙基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈

标题化合物如就前体1所述由4-甲氧基-1-丙基-1，5-二氢吡咯-2-酮(180mg，1.16mmol)和2-氨基-4-氟-3-碘苯甲腈(250mg，0.95mmol)来制备，得到灰白色固体(138mg，38％)。¹H NMR(500.333MHz，CDCl₃)δ7.72-7.61(m，1H)，7.09-6.88(m，1H)，6.18(s，1H)，4.89(s，1H)，4.04(s，2H)，3.38(t，J＝7.4Hz，2H)，1.64-1.59(m，2H)，0.94(t，J＝7.4Hz，3H)。MS APCI，m/z＝386(M+H)。HPLC 2.05分钟。

2-氨基-4-氟-3-碘苯甲腈

将搅拌的6-氟-7-碘-1H-吲哚-2-酮-3-酮肟

(6-fluoro-7-iodo-1H-indole-2，3-dione 3-oxime)(2.65g，8.66mmol)于二甲基甲酰胺(200mL)中的溶液在温和回流(185-190℃)的情况下加热10小时，冷却，分配于等体积的乙醚和水之间，用乙醚萃取(三次)并用乙酸乙酯萃取(一次)。合并的有机萃取液用半饱和的盐水洗涤，干燥，并浓缩。粗产物在硅胶(使用0至50％乙酸乙酯于己烷中的梯度液作为洗脱剂)上纯化。得到最终产物，其为灰白色固体(1.70g，75％)。¹H NMR(500.333MHz，CDCl₃)δ7.39(dd，J＝8.7，5.9Hz，1H)，6.48(dd，J＝8.5，7.4Hz，1H)，5.08(s，2H)。

6-氟-7-碘-1H-吲哚-2-酮-3-酮肟

向搅拌的6-氟-7-碘-1H-吲哚-2，3-二酮(3.2g，11.0mmol)于乙醇(52mL)中的混悬液中一次性加入羟胺盐酸盐(1.2g，17.3mmol)于水(9mL)中的溶液。将混浊的混合物温热至55℃。初始为橙色的混合物当温热时变成深黄色(mustard color)。在达到55℃后立即除去加热，并将反应混合物冷却，然后分配于乙酸乙酯和水之间。浓缩有机相，得到最终产物，其为黄色固体(3.3g，98％)。¹H NMR(500.333MHz，MeOD)δ8.04(dd，J＝8.2，5.5Hz，1H)，6.83(t，J＝8.6Hz，1H)。

6-氟-7-碘-1H-吲哚-2，3-二酮

历时10-15分钟将N-(3-氟-2-碘苯基)-2-[(z)-羟基亚氨基]-乙酰胺(3.4g，11.0mmol)逐份加到预热至60-65℃且充分搅拌的硫酸(17mL)中。历时接下来的半小时将反应混合物加热至80℃，再保持50分钟，冷却至室温，加到碎冰中，并用乙酸乙酯萃取(三次)。对有机相进行洗涤，干燥，并浓缩，得到最终产物，其为橙黄色固体(3.2g，99％)。¹H NMR(500.333MHz，CDCl₃)δ7.76(s，1H)，7.62(dd，J＝8.2，5.3Hz，1H)，6.86(t，J＝8.2Hz，1H)。MS APCI，m/z＝292(M+H)。HPLC 1.81分钟。

N-(3-氟-2-碘苯基)-2-[(z)-羟基亚氨基]-乙酰胺

在室温向搅拌的2，2，2-三氯-1-乙氧基乙醇(0.75g，3.88mmol)于水(9mL)和浓盐酸(0.1mL)中的溶液-混悬液中加入硫酸钠(4.3g，30.3mol)，接着在数分钟内加入3-氟-2-碘-苯胺(0.88g，3.71mmol)于水(5mL)和浓盐酸(0.3mL)中的溶液-混悬液、羟胺盐酸盐(0.83g，11.9mmol)及乙醇(0.8mL)。将所得混合物在80℃加热3小时，在此期间混浊度增加。将冷却的混合物分配于水和氯仿之间，并用氯仿萃取(三次)。有机相用水洗涤，干燥，并浓缩成粗制固体。用1∶1甲苯/己烷研磨，得到纯产物，其为浅黄色固体(0.6g，52％)。¹HNMR(300.132MHz，CDCl₃)δ8.86(s，1H)，8.16(d，J＝8.3Hz，1H)，7.90(s，1H)，7.59(s，1H)，7.34(td，J＝8.3，6.4Hz，1H)，6.90-6.83(m，1H)。¹H NMR(经F19去偶)(300.132MHz，CDCl₃)δ8.87(s，1H)，7.34(t，J＝8.4Hz，1H)，6.86(d，J＝8.0Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.90(s，1H)，8.16(d，J＝8.4Hz，1H)。

3-氟-2-碘-苯胺

在室温历时1.5小时向充分搅拌的二氯化锡(II)二水合物(210g，0.93mol)于浓盐酸水溶液(360mL)中的溶液中逐份加入2-碘-3-氟-硝基苯(40g，0.15mol)。达到42℃的放热被观察到。使混合物逐渐冷却至室温，然后冷却至0℃。滴加氢氧化钠(50％水溶液，600mL)直到反应混合物呈强碱性。混合物用乙醚萃取(四次)，合并的有机相用半饱和的盐水洗涤，干燥并浓缩成棕褐色固体，所述固体无需进一步纯化即使用(32.0g，90％)。¹HNMR(500.333MHz，CDCl₃)δ7.06(td，J＝8.0，6.3Hz，1H)，6.51(d，J＝8.1Hz，1H)，6.43(td，J＝7.9，1.1Hz，1H)，4.26(s，2H)。MS APCI，m/z＝238(M+H)。

前体11

9-氨基-2-环丙基-5-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

将2-(1-环丙基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)-3-氟苯甲腈(1.1g，4.28mmol)吸收在t-BuOH(叔丁醇)(50mL)中并温和加热至45℃以使浆液能被自由搅拌。在该温度逐份加入叔丁醇钠(0.776g，8.07mmol)。将反应混合物加热至100℃。溶液由棕褐色浆液短暂变成绿色澄清溶液。溶液当回流半小时时变成含有沉淀物的不透明绿色。此时的LC显示原料完全消失，并且出现一个清楚的代替原料的新峰。将反应混合物冷却至室温并倒入饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)中。加水(50ml)，然后加入二氯甲烷(75mL)。振摇并分离混合物。水层用二氯甲烷(50mL)再萃取两次。合并有机相，用硫酸镁干燥，过滤，并蒸发，得到棕褐色固体。将该固体溶于甲醇/二氯甲烷中并吸附在硅胶上。剩余物通过快速柱色谱(用二氯甲烷/甲醇洗脱)来纯化。得到9-氨基-2-环丙基-5-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮，其为灰白色固体(1.062g，4.13mmol，97％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.15(d，J＝8.4Hz，1H)，7.78(宽单峰，2H)，7.54(m，1H)，7.41(m，1H)，4.36(s，2H)，2.90(m，1H)，0.83(m，4H)。MS APCI，m/z＝258(M+H)。HPLC 0.89分钟。

中间体化合物如下制备：

2-(1-环丙基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)-3-氟苯甲腈

将2-氨基-3-氟苯甲腈(1.1g，8.08mmol)和1-环丙基-4-甲氧基-1H-吡咯-2(5H)-酮(1.170g，7.64mmol)混合于乙酸(10mL)中并加热至80℃。将甲磺酸(1.311mL，20.20mmol)溶于乙酸(2mL)中并通过注射器历时15分钟滴加。将反应混合物在80℃搅拌1小时，然后冷却至室温，并在55℃和高真空下用旋转蒸发器处理15分钟以除去乙酸。将所得油状物溶于二氯甲烷(80mL)中并历时20分钟缓慢滴加到饱和碳酸氢钠水溶液(70mL)和5N氢氧化钠(20mL)的混合溶液中。对所得两相体系进行分离。水相用二氯甲烷(60ml)再萃取两次并将所有有机相合并，用硫酸镁干燥并过滤。抽空处理(evacuate)滤液，得到1.5克棕褐色固体。将该固体溶于二氯甲烷和甲醇中。加入硅胶(10g)并除去溶剂。剩余物通过快速柱色谱(用乙酸乙酯/二氯甲烷洗脱)来纯化，得到2-(1-环丙基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)-3-氟苯甲腈，其为灰白色固体(87％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ9.18(s，1H)，7.70(m，1H)，7.45(m，1H)，4.49(s，1H)，3.99(s，2H)，2.57(m，1H)，0.65(m，4H)。MS APCI，m/z＝258(M+H)。HPLC 1.66分钟。

2-氨基-3-氟苯甲腈

向圆底烧瓶中加入(z)-7-氟-3-(羟基亚氨基)二氢吲哚-2-酮(3.12g，17.32mmol)于二甲基甲酰胺(150mL)中的溶液，得到棕色/琥珀色溶液。将溶液加热至180℃，这实现稳定的回流。监测内部温度为152℃。将反应混合物在该温度加热3小时，然后在室温搅拌过夜。反应混合物用水(125mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(125mL)和乙酸乙酯(250mL)稀释，振摇并分层。水层用乙酸乙酯再萃取两次。合并有机相，并用等体积的水反萃取一次。然后有机相用硫酸镁干燥，过滤并蒸发。剩余物通过快速柱色谱(用二氯甲烷洗脱)来纯化，得到2-氨基-3-氟苯甲腈，其为带有绿色的白色固体(2.36g，17.34mmol，78％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ7.29(m，2H)，6.60(ddd，J＝4.7，7.9，7.9Hz，1H)，6.09(s，2H)。HPLC 1.20分钟。

7-氟-3-(羟基亚氨基)二氢吲哚-2-酮

将7-氟二氢吲哚-2，3-二酮(5g，30.28mmol)吸收在乙醇(70mL)中。一次性加入羟胺盐酸盐(3.13g，45.04mmol)，并在105℃油浴中对该混合物进行加热。在该温度继续回流2.5小时。将混合物冷却至室温，并倒入5倍于其体积的水中。过滤所得黄色沉淀物并用水洗涤。将该固体在70℃和真空下干燥。在旋转蒸发器中减小滤液的体积，然后使液体在室温静置过夜，形成第二批物质。将所得固体过滤并用水洗涤。将上述第二批样品在70℃和真空下干燥。将上述两批物质合并，得到7-氟-3-(羟基亚氨基)二氢吲哚-2-酮，其为黄色固体(4.19g，23.26mmol，77％收率)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ13.50(s，1H)，11.18(s，1H)，7.80(d，J＝7.5Hz，1H)，7.29(dd，J＝9.2，9.4Hz，1H)，7.04(m，1H)。MS APCI，m/z＝181(M+H)。HPLC 1.20分钟。

前体12

9-氨基-5-溴-2-环戊基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

标题化合物如就前体11所述由3-溴-2-(1-环戊基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈(4.36g，12.6mmol)来制备，纯化后其为灰白色固体(2.35g，54％)，所述纯化在硅胶(使用100∶0至0∶100乙酸乙酯∶二氯甲烷的梯度液)上进行，接着在二氯甲烷中研磨。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.37(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，8.08(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)，7.75(宽单峰，2H)，7.35(dd，J＝8.4，7.5Hz，1H)，4.58(五重峰，J＝7.8Hz，1H)，4.47(s，2H)，1.92-1.81(m，2H)，1.81-1.67(m，4H)，1.66-1.56(m，2H)。MS APCI，m/z＝346/348(M+H)。HPLC 1.70分钟。

中间体化合物如下制备：

3-溴-2-(1-环戊基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈

历时1小时向回流的2-氨基-3-溴苯甲腈(2.48g，12.59mmol)和甲磺酸(4.1ml，63.14mmol)于乙腈(50mL)中的浅黄色溶液中滴加1-环戊基-4-甲氧基-1H-吡咯-2(5H)-酮(4.56g，25.16mmol)于乙腈(16mL)中的深黄色溶液。将亮金棕色溶液再回流3小时，然后在室温搅拌过夜。将亮金棕色溶液分配于氯仿(100mL)、饱和碳酸氢钠(100mL)和水(50mL)之间。水层用氯仿(3×100mL)萃取，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，并在高真空下干燥，得到粗产物，其为棕色油状物，所述油状物无需进一步纯化即使用(～3.81g，87％)。¹HNMR(500.333MHz，DMSO)δ9.09(s，1H)，8.08(dd，J＝8.1，1.4Hz，1H)，7.92(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.40(dd，J＝8.1，7.8Hz，1H)，5.07(s，1H)，4.31(七重峰，J＝8.5Hz，1H)，3.99(s，2H)，1.80-1.60(m，4H)，1.60-1.44(m，4H)。APCI，m/z＝346/348(M+H)。HPLC 2.13分钟。

1-环戊基-4-甲氧基-1，5-二氢吡咯-2-酮

标题化合物如就前体1所述由环戊基胺(18.1ml，183.2mmol)和(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(10.04g，61.0mmol)来制备，不同的是在加入(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯前向环丙基胺于乙腈中的溶液中加入三乙胺，且就色谱而言使用100∶0至0∶100己烷∶乙酸乙酯的梯度液。分离到标题化合物，其为灰白色蜡质固体(8.46g，77％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ5.07(s，1H)，4.31(五重峰，J＝7.8Hz，1H)，3.89(s，2H)，3.75(s，3H)，1.77-1.69(m，2H)，1.69-1.59(m，2H)，1.56-1.44(m，4H)。MS APCI，m/z＝182.1(M+H)。HPLC 1.79分钟。

前体13

9-氨基-5-溴-6-氟-2-乙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

标题化合物如就前体14所述由3-溴-4-氟-2-(1-乙基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈(650mg，2.01mmol)来制备(535mg，82.3％)。¹HNMR(500MHz，氯仿-d)δppm 7.80(dd，J＝9.2，5.6Hz，1H)7.30(dd，J＝9.1，7.7Hz，1H)6.47(宽单峰，2H)4.51(s，2H)3.68(q，J＝7.2Hz，2H)1.30(t，J＝7.3Hz，3H)。MS APCI，m/z＝324.2/326.2(M+H)。HPLC 1.52分钟。

中间体化合物如下制备：

3-溴-4-氟-2-(1-乙基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈

标题化合物如就前体1所述由4-甲氧基-1-乙基-1，5-二氢吡咯-2-酮(637mg，4.51mmol)和2-氨基-3-溴-4-氟苯甲腈(970mg，4.51mmol)来制备(420mg，28.7％)。¹H NMR(500MHz，MeOD)δppm 7.86(dd，J＝8.7，5.6Hz，1H)7.35(t，J＝8.3Hz，1H)4.61(s，1H)4.19(s，2H)3.44(q，J＝7.2Hz，2H)1.18(t，J＝7.2Hz，3H)。MS APCI，m/z＝324.2/326.2(M+H)。HPLC 1.88分钟。

前体14

9-氨基-5-溴-2，3-二氢-2-异丙基吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

在65℃将3-溴-2-(1-异丙基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈(2.20g，6.87mmol)溶于t-BuOH(50mL)中。在该温度逐份加入叔丁醇钠(1.32g，13.74mmol)。将反应混合物在65℃搅拌1小时。溶液由澄清棕色短暂变成绿色澄清溶液，然后所述溶液当回流半小时时变成含有沉淀物的不透明绿色。将反应混合物冷却至室温，用水(100mL)淬灭，除去溶剂(t-BuOH)，得到白色混悬液。将白色混悬液在4℃静置过夜，过滤，得到灰白色固体，其为标题化合物(1.89g，86％)。¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δppm 8.38(dd，J＝8.3，1.1Hz，1H)8.08(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)7.35(t，J＝7.9Hz，1H)4.43(s，2H)4.32-4.57(m，1H)1.24(d，J＝6.7Hz，6H)。MS APCI，m/z＝320.2/322.2(M+1)。HPLC 1.45分钟。

中间体化合物如下制备：

3-溴-2-(1-异丙基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈

将2-氨基-3-溴苯甲腈(1.50g，7.61mmol)和甲磺酸(3.90g，20.58mmol)于乙酸(10mL)中的溶液加热至80℃。在相同温度滴加1-异丙基-4-甲氧基-1，5-二氢吡咯-2-酮(3.40g，21.9mmol)于乙酸(12.5mL)中的溶液。在加入后30分钟，从反应溶液中除去全部乙酸。剩余物用二氯甲烷(200mL)稀释，用饱和NaHCO₃(水溶液)洗涤，用MgSO₄干燥，过滤并蒸干。将粗物质加载到硅胶色谱柱上，并用15-100％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到棕褐色固体，其为标题化合物(2.00g，82.1％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ9.11(s，1H)，8.08(dd，J＝8.1，1.3Hz，1H)，7.93(dd，J＝7.7，1.3Hz，1H)，7.40(t，J＝7.9Hz，1H)，4.35(s，1H)，4.15(七重峰，J＝6.7Hz，1H)，3.95(s，2H)，1.11(d，J＝6.8Hz，6H)。MS APCI，m/z＝320.2/322.2(M+H)。HPLC 1.97分钟。

4-甲氧基-1-异丙基-1，5-二氢吡咯-2-酮

标题化合物如就前体1所述由异丙基胺(11.49g，194.4mmol)和(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(8.0g，48.6mmol)来制备(7.90g，100％)，不同的是反应在室温进行过夜。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 5.03(s，1H)4.45(七重峰，J＝6.8Hz，1H)3.78(s，5H)1.16(d，J＝6.8Hz，6H)。MS APCI，m/z＝156.3(M+H)。HPLC 1.38分钟。

前体15

9-氨基-5-溴-6-氟-2-甲基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

标题化合物如就前体14所述由3-溴-4-氟-2-(1-甲基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈(260mg，0.84mmol)来制备(210mg，81％)。¹HNMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.81(dd，J＝9.2，5.6Hz，1H)7.30(dd，J＝9.2，7.7Hz，1H)6.47(宽单峰，2H)4.50(s，2H)3.20(s，3H)。MS APCI，m/z＝310.2/312.2(M+H)。HPLC 1.44分钟。

中间体化合物如下制备：

3-溴-4-氟-2-(1-甲基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈

在80℃对1-甲基-4-甲氧基-1，5-二氢吡咯-2-酮(106mg，0.42mmol)、2-氨基-3-溴-4-氟苯甲腈(90mg，0.42mmol)和甲磺酸(161mg，1.68mmol)于乙酸(1mL)中的溶液进行加热。20分钟后，从反应溶液中除去全部乙酸。剩余物用二氯甲烷(100mL)稀释，用饱和NaHCO₃(水溶液)洗涤，用MgSO₄干燥，过滤并蒸干。将粗物质加载到硅胶色谱柱上，并用30-100％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到粉色固体，其为标题化合物(100mg，76.8％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.67(dd，J＝8.7，5.6Hz，1H)7.14(dd，J＝8.7，7.3Hz，1H)6.07(宽单峰，1H)4.97(s，1H)4.07(s，2H)3.00(s，3H)。MS APCI，m/z＝310.2/312.2(M+H)。HPLC 1.75分钟。

前体16(可选择的方法)

9-氨基-5-溴-2-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

标题化合物如就前体14所述由3-溴-2-(1-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)苯甲腈(5.15g，14.13mmol)来制备(4.24g，86.6％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.07(dd，J＝7.6，1.3Hz，1H)7.79(dd，J＝8.2，1.3Hz，1H)7.30(t，J＝8.0Hz，1H)6.43(宽单峰，2H)4.65-4.79(m，1H)4.56(s，2H)2.42-2.54(m，2H)2.08-2.24(m，1H)1.78-1.91(m，2H)1.14(d，J＝6.3Hz，3H)。MS APCI，m/z＝346.1/348.1。HPLC 1.75分钟。

中间体化合物如下制备：

3-溴-2-(1-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)苯甲腈

将4-甲氧基-1-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-1H-吡咯-2(5H)-酮(4.20g，22.02mmol)和2-氨基-3-溴苯甲腈(5.94g，30.16mmol)于乙酸(15mL)中的溶液加热至80℃，得到琥珀色溶液。在80℃历时1小时向反应混合物中滴加甲磺酸(3.57mL，55.04mmol)于乙酸(4mL)中的溶液。加入后，将反应混合物在80℃再搅拌30分钟以使反应完全。在50℃和高真空下除去全部乙酸。将剩余物稀释在二氯甲烷(150mL)中，然后在0℃缓慢滴定到半饱和NaHCO₃水溶液中。有机层用MgSO₄干燥，过滤并蒸干。将粗物质加载到硅胶色谱柱上，并用0-10％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到橙黄色固体，其为标题化合物(5.27g，68％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.88(dd，J＝8.1，1.4Hz，1H)7.67(dd，J＝7.7，1.4Hz，1H)7.23(t，J＝8.01Hz，1H)6.02(s，1H)4.85(s，1H)4.39-4.63(m，1H)4.11(s，2H)2.29-2.50(m，2H)1.90-2.20(m，1H)1.59-1.79(m，2H)1.09(d，J＝6.5Hz，3H)。MS APCI，m/z＝346.1/348.1。HPLC 2.19分钟。

4-甲氧基-1-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-1H-吡咯-2(5H)-酮

在室温将(1S，3S)-3-甲基环丁胺盐酸盐(4.98g，36.82mmol)和三乙胺(12.83mL，92.05mmol)在乙腈(50mL)中搅拌30分钟，得到白色混悬液。滴加(E)-4-氯-3-甲氧基丁-2-烯酸甲酯(5.05g，30.68mmol)于乙腈(40mL)中的溶液。加入后，将反应混合物在室温搅拌过夜，然后在85℃加热4小时，以使反应完全。将反应混合物冷却至室温，滤出三乙胺HCl盐，并蒸发全部溶剂。粗物质通过硅胶色谱柱(使用0-10％甲醇/二氯甲烷)来纯化，得到黄色蜡状固体，其为标题化合物(4.3g，77％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 5.01(s，1H)4.52(tt，J＝9.8，7.7Hz，1H)3.86(s，2H)3.78(s，3H)2.30-2.43(m，2H)1.96-2.11(m，1H)1.56-1.68(m，2H)1.07(d，J＝6.5Hz，3H)。MS APCI，m/z＝182.2(M+CH₃CN)。HPLC 1.88分钟。

(1S，3S)-3-甲基环丁胺盐酸盐

将(1S，3S)-3-甲基环丁基氨基甲酸叔丁酯(10.81g，55.41mmol)稀释在MeOH(92mL)中，加入浓盐酸(23.09mL，277.06mmol)，并将反应混合物在室温搅拌过夜。然后蒸发全部溶剂，得到棕色胶状物。棕色胶状物用乙醚结晶，得到灰白色针状晶体，其为所需的产物(5.32g，79％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm3.45(tt，J＝8.9，7.6Hz，1H)2.25-2.35(m，2H)2.01-2.15(m，1H)1.651.75(m，2H)1.04(d，J＝6.7Hz，3H)。

(1S，3S)-3-甲基环丁基氨基甲酸叔丁酯

将(1S，3S)-3-甲基环丁基甲酸(2.99g，26.20mmol)、叠氮磷酸二苯酯(diphenyl phosphorazidate)(6.23mL，28.81mmol)及三乙胺(4.38mL，31.43mmol)于t-BuOH(35mL)中的溶液在85℃回流过夜。将反应混合物冷却至室温，用半饱和NaHCO₃(水溶液)淬灭，并蒸发全部t-BuOH。剩余物用乙醚(100mL×3)萃取。合并的乙醚萃取液用水(100mL×3)洗涤，用MgSO₄干燥并蒸发，得到蜡状白色固体，其为标题化合物(4.2g，91％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 6.95(d，J＝7.3Hz，1H)3.63-3.78(m，1H)2.18-2.33(m，2H)1.80-1.97(m，1H)1.35-1.50(m，2H)1.36(s，9H)0.98(d，J＝6.7Hz，3H)。

(1S，3S)-3-甲基环丁基甲酸

标题化合物由(E)-1-(丙-1-烯基)哌啶通过文献(Liebigs Annalen derChemie 1990，5，411和J.of Organic Chemistry 1964，29，801)中所述的4个步骤来制备。¹H NMR(500MHz，苯-d₆)δppm 2.81(五重峰，J＝8.9Hz，1H)2.10-2.20(m，2H)1.96-2.07(m，1H)1.87-1.96(m，2H)0.93(d，J＝6.4Hz，3H)。

(E)-1-(丙-1-烯基)哌啶

标题化合物如文献(J.of Molecular Catalysis A：Chemical 2005，237，17)中所述由1-烯丙基哌啶来制备。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 5.83(dd，J＝13.8，1.4Hz，1H)4.37(dq，J＝13.7，6.6Hz，1H)2.69-2.76(m，4H)1.62(dd，J＝6.4，1.4Hz，3H)1.41-1.60(m，与水峰重叠的6H)。

前体17

标题化合物如就前体11所述由3-溴-2-(1-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)苯甲腈(0.774g，2.24mmol)来制备，在硅胶(使用乙酸乙酯/二氯甲烷)上纯化后得到灰白色固体(0.442g，57.1％)。¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.37(dd，J＝8.35，1.34Hz，1H)8.08(dd，J＝7.48，1.30Hz，1H)7.35(dd，J＝8.05，7.82Hz，1H)4.50-4.61(m，3H)2.27-2.38(m，2H)2.04-2.16(m，1H)1.89-2.01(m，2H)1.11(d，J＝6.56Hz，3H)。MS APCI，m/z＝346(M+H)。HPLC 1.75分钟。

中间体化合物如下制备：

将2-氨基-3-溴苯甲腈(0.548g，2.78mmol)和4-甲氧基-1-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-1H-吡咯-2(5H)-酮(0.605g，3.34mmol)混合于5ml乙酸中并加热至80℃。将甲磺酸(1.311mL，20.20mmol)溶于2ml乙酸中，并历时5分钟经由注射器滴加。在80℃继续搅拌1.5小时。冷却至室温。用50ml CH₂Cl₂稀释并滴加到含有20ml 5N NaOH的60ml饱和NaHCO₃(水溶液)中。通过加入几块冰来将混合物冷却。搅拌15分钟，然后分离。用CH₂Cl₂萃取3次，合并有机萃取液。用MgSO₄干燥，过滤并蒸发。在硅胶(使用乙酸乙酯/二氯甲烷)上纯化后，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.774g，80％)。¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 9.12(s，1H)8.08(dd，1H)7.93(dd，J＝7.70，0.71Hz，1H)7.41(dd，J＝15.91，0.15Hz，1H)4.24-4.36(m，2H)4.08(s，2H)2.17-2.29(m，2H)1.91-2.05(m，1H)1.66-1.81(m，2H)1.06(d，J＝6.52Hz，3H)。MS APCI，m/z＝346(M+H)。HPLC 2.23分钟。

4-甲氧基-1-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-1H-吡咯-2(5H)-酮

3-甲基环丁胺HCl盐(2.000g，16.45mmol)用乙腈(22mL)稀释并形成白色浆液。一次性加入N，N-二异丙基乙胺(7.18mL，41.12mmol)，并将该混合物在室温搅拌10分钟。(Z)-4-氯-3-甲氧基丁-2-烯酸甲酯(2.256g，13.71mmol)用乙腈(22mL)稀释，并历时20分钟通过注射器滴加到上述胺混合物中。在室温搅拌3小时。然后加热至回流且通过计时器保持总共10小时。在室温静置过夜。次日将物质直接吸附到硅胶上，并通过正相硅胶的Isco 80克色谱柱来纯化。用乙酸乙酯/己烷洗脱。该粗制半固体通过手性SFC色谱来分离，得到标题化合物，其为白色固体(0.656g，26％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 5.05(s，1H)4.25-4.37(m，1H)3.98(s，2H)3.75(s，3H)2.11-2.24(m，2H)1.90-2.02(m，1H)1.63-1.76(m，2H)1.04(d，J＝6.60Hz，3H)。MS APCI，m/z＝182(M+H)。HPLC 1.90分钟。

3-甲基环丁胺HCl盐

向配备有固体加料漏斗和温度计的三颈烧瓶中加入3-甲基环丁基甲酸(14.8g，0.13mol)、H₂SO₄(40mL)和CHCl₃(150mL)。将溶液在45-50℃加热，并逐份加入NaN₃(16.9g，0.26mol)，其中加入速度使气体放出水平是低的(加入过程历时约2小时)。在该温度6小时后，将混合物冷却至室温，且在该温度搅拌过夜。混合物用水(185mL)淬灭，水相用Et₂O(乙醚)洗涤(小心HN₃，出于安全原因在碱性条件下处理该相)。将酸性水相在冰浴中冷却，然后加入50％NaOH以使pH＝13。产物用Et₂O萃取。头两次或头三次萃取后检查pH以使其保持在13附近。当TLC表明在水相中不再存在胺(茚三酮)时停止萃取。合并的有机相用Na₂SO₄干燥。向有机相中加入HCl(浓度为5-6M的异丙醇溶液)，直至不再形成白色混浊，然后将混合物减压浓缩。将产物在MeOH(甲醇)/Et₂O中研磨，得到铵盐6(13.0g，82％)，其为白色固体。¹HNMR(300MHz，CD₃OD)：δ1.11和1.17(2d，J＝6.6，6.9Hz，3H)，1.68-1.79(m，1H)，1.99-2.07(m，1H)，2.12-2.36(m，1.5H)，2.43-2.60(m，1.5H)，3.58(qu，J＝8.4Hz，0.5H)，3.85(qu，J＝7.2Hz，0.5H)。¹³C NMR(75MHz，CD₃OD)：δ21.3，21.8，25.1，25.4，34.5，36.4，42.9，45.3。

3-甲基环丁基甲酸

标题化合物如文献(Wu and Grubbs；Organic synthesis，Coll.Vol.5，p.273(1973)；Vol.47，p.28，(1967))中所述来制备。在减压下蒸馏，得到标题化合物(bp＝88-92℃，10Torr)，其为无色油状物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ1.05(d，J＝6.0Hz，1.5H)，1.11(d，J＝6.3Hz，1.5H)，1.82-1.92(m，2H)，2.26-2.54(m，3H)，2.91-3.03(m，0.5H)，3.10-3.20(m，0.5H)。

前体18

9-氨基-2-(3-氯-4-甲氧基苄基)-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

标题化合物如就前体11所述由3-溴-2-((3-氯-4-甲氧基苄基)-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)苯甲腈(0.370g，0.86mmol)来制备，在硅胶(使用乙酸乙酯/己烷)上纯化后得到灰白色固体(0.356g，95％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.40(dd，J＝8.37，1.32Hz，1H)8.08(dd，J＝7.48，1.30Hz，1H)7.32-7.41(m，2H)7.27(dd，J＝2.17，0.08Hz，1H)7.13(d，J＝8.58Hz，1H)4.64(s，2H)4.38(s，2H)3.83(s，3H)。MS APCI，m/z＝432(M+H)。HPLC 1.51分钟。

中间体化合物如下制备：

3-溴-2-((3-氯-4-甲氧基苄基)-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)苯甲腈

在圆底烧瓶中将2-氨基-3-溴苯甲腈(0.549g，2.79mmol)、3-氯-4-甲氧基苄基-1H-吡咯-2(5H)-酮(0.595g，2.23mmol)和对甲苯磺酸(0.339g，1.78mmol)以固体形式混合。加热至125℃且保持30分钟，然后冷却至室温，形成琥珀色玻璃状物。将该物质吸收在二氯甲烷中并用饱和碳酸氢钠洗涤，确认pH仍为7。进行分离，水相用等体积的二氯甲烷再洗涤三次。合并全部有机相，用MgSO₄干燥，过滤并蒸发。该物质在硅胶(使用乙酸乙酯/二氯甲烷)上进行纯化(0.400g，33％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 9.14(s，1H)8.03-8.15(m，1H)7.89-7.97(m，1H)7.36-7.48(m，1H)7.26-7.33(m，1H)7.09-7.21(m，2H)4.32-4.50(m，3H)3.92(s，2H)3.81-3.88(m，3H)。MS APCI，m/z＝432(M+H)。HPLC 1.45分钟。

3-氯-4-甲氧基苄基-1H-吡咯-2(5H)-酮

标题化合物如就前体1所述由3-氯-4-甲氧基苄基胺(2.90g，16.90mmol)和(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(2.22g，13.5mmol)来制备，不同的是在加入(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯前向3-氯-4-甲氧基苄基胺的乙腈溶液中加入三乙胺，且色谱使用100∶0至0∶100己烷∶乙酸乙酯的梯度液。分离标题化合物，其为灰白色蜡质固体(2.09g，58％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 7.25(d，J＝2.12Hz，1H)7.12-7.16(m，1H)7.08-7.12(m，1H)5.17(s，1H)4.38(s，2H)3.82-3.86(m，5H)3.76(s，3H)。MS APCI，m/z＝268(M+H)。HPLC 1.95分钟。

前体19

(R)-9-氨基-5-溴-6-氟-2-(四氢呋喃-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

标题化合物如就前体11所述由(R)-3-溴-4-氟-2-(5-氧代-1-(四氢呋喃-3-基)-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)苯甲腈(1.4g，3.8mmol)来制备，得到棕褐色固体(0.98g，70％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.80(dd，J＝9.2，5.6Hz，1H)7.29(dd，J＝9.2，7.6Hz，1H)6.49(宽单峰，2H)5.06-5.16(m，1H)4.58(d，J＝17.6Hz，1H)4.56(d，J＝17.6Hz，1H)4.11(td，J＝8.5，6.1Hz，1H)3.80-3.96(m，3H)2.31-2.46(m，1H)1.98-2.12(m，1H)。MS APCI，m/z＝366/368(M+H)。

中间体化合物如下制备：

(R)-3-溴-4-氟-2-(5-氧代-1-(四氢呋喃-3-基)-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)苯甲腈

标题化合物如就前体11所述由2-氨基-3-溴-4-氟苯甲腈(0.9g，4.2mmol)和(R)-4-甲氧基-1-(四氢呋喃-3-基)-1H-吡咯-2(5H)-酮(1.2g，6.7mmol)来制备，得到浅绿色固体(1.4g，90％)。¹H NMR(300MHz，MeOD)δppm 7.86(dd，J＝8.7，5.6Hz，1H)7.35(dd，J＝8.7，7.9Hz，1H)4.79-4.83(m，1H)4.62(m，1H)4.24(s，2H)4.05(td，J＝8.5，5.9Hz，1H)3.74-3.86(m，3H)2.27-2.34(m，1H)1.99-2.07(m，1H)。MS APCI，m/z＝366/368(M+H)。MS APCI，m/z＝366/368(M+H)。

(R)-4-甲氧基-1-(四氢呋喃-3-基)-1H-吡咯-2(5H)-酮

标题化合物如就前体11所述由(E)-4-氯-3-甲氧基丁-2-烯酸甲酯(3.0g，18.2mmol)和R(+)-3-氨基四氢呋喃甲苯-4-磺酸盐

(R(+)-3-aminotetrahydrofuran toluene-4-sulfonate)(6.0g，23.1mmol)来制备，不同的是用N，N-二异丙基胺(6.5g，50mmol)代替三乙胺，得到琥珀色浆状物(2.45g，73.4％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 5.04(s，1H)4.87-4.98(m，1H)3.97-4.06(m，1H)3.89(d，J＝17.4Hz，1H)3.84(d，J＝17.4Hz，1H)3.79(s，3H)3.73-3.78(m，3H)2.20-2.35(m，1H)1.80-1.95(m，1H)。MS APCI，m/z＝184(M+H)。

前体20

(S)-9-氨基-5-溴-6-氟-2-(四氢呋喃-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

标题化合物如就前体11所述由(S)-3-溴-4-氟-2-(5-氧代-1-(四氢呋喃-3-基)-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)苯甲腈(1.3g，3.5mmol)来制备，得到棕褐色固体(0.9g，69％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.80(dd，J＝9.2，5.6Hz，1H)7.29(dd，J＝9.2，7.8Hz，1H)6.46(宽单峰，2H)5.05-5.19(m，1H)4.58(d，J＝17.6Hz，1H)4.55(d，J＝17.6Hz，1H)4.11(td，J＝8.5，6.1Hz，1H)3.81-3.94(m，3H)2.29-2.46(m，1H)1.97-2.13(m，1H)。MS APCI，m/z＝366/368(M+H)。

中间体化合物如下制备：

(S)-3-溴-4-氟-2-(5-氧代-1-(四氢呋喃-3-基)-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)苯甲腈

标题化合物如就前体11所述由2-氨基-3-溴-4-氟苯甲腈(0.9g，4.2mmol)和(S)-4-甲氧基-1-(四氢呋喃-3-基)-1H-吡咯-2(5H)-酮(1.2g，6.7mmol)来制备，得到浅绿色固体(1.3g，85％)。¹H NMR(300MHz，MeOD)δppm 7.86(dd，J＝8.7，5.6Hz，1H)7.35(dd，J＝8.7，7.9Hz，1H)4.78-4.83(m，1H)4.62(s，1H)4.24(s，2H)4.02-4.09(m，1H)3.74-3.85(m，3H)2.24-2.37(m，1H)1.94-2.02(m，1H)。MS APCI，m/z＝366/368(M+H)。

(S)-4-甲氧基-1-(四氢呋喃-3-基)-1H-吡咯-2(5H)-酮

标题化合物如就前体11所述由(E)-4-氯-3-甲氧基丁-2-烯酸甲酯(5.0g，30.4mmol)和S(-)-3-氨基四氢呋喃盐酸盐(5.0g，40.5mmol)来制备，不同的是用N，N-二异丙基胺(11.1g，86mmol)代替三乙胺，得到琥珀色浆状物(3.7g，66.5％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 5.04(s，1H)4.88-4.97(m，1H)3.97-4.06(m，1H)3.92(d，J＝17.5Hz，1H)3.86(d，J＝17.5Hz，1H)3.79(s，3H)3.73-3.78(m，3H)2.20-2.34(m，1H)1.85-1.94(m，1H)。MS APCI，m/z＝184(M+H)。

详细的合成方法/操作：

方法A：在环境温度和氮气下将喹啉-卤化物、方案1中的芳基硼酸、杂芳基硼酸或硼化合物1-2(1-4摩尔当量)、四(三苯基膦)钯(0)(0.05-0.15摩尔当量)及碳酸铯或碳酸钾(2.5摩尔当量)溶于1，2-二甲氧基乙烷∶乙醇∶水的7∶2∶1混合物中(40mL/mmol喹啉-卤化物)。将所得混合物加热回流2-24小时。然后将反应混合物冷却至环境温度并用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取。来自有机萃取液的剩余物通过硅胶快速色谱(用乙酸乙酯/己烷或甲醇/二氯甲烷(用于极性较大的化合物)的极性增加的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的纯化合物。必要时，化合物使用反相HPLC来进一步纯化，其中色谱柱为C8色谱柱且用20至90％CH₃CN∶H₂O(二者均含有0.1％TFA)的梯度液洗脱30分钟。

方法B：在环境温度和氮气下将喹啉-卤化物于1，2-二甲氧基乙烷(20mL/mmol喹啉-卤化物)和乙醇(6mL/mmol喹啉-卤化物)中的溶液加到装有FibreCat1032(0.05-0.15摩尔当量)以及方案1中的芳基硼酸、杂芳基硼酸或硼化合物1-2(1-4摩尔当量)的圆底烧瓶中。加入碳酸钾(3.5摩尔当量)于水(3mL/mmol卤化物)中的溶液。将所得混合物加热回流2-24小时。然后将反应混合物冷却至环境温度，过滤，并且滤液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取。来自有机萃取液的剩余物通过硅胶快速色谱(用乙酸乙酯/己烷的极性增加的梯度液洗脱)来纯化；或通过反相HPLC来纯化，其中色谱柱为C8色谱柱且用20至90％CH₃CN∶H₂O(二者均含有0.1％TFA)的梯度液洗脱30分钟，得到所需的化合物。

方法C：在环境温度和氮气下将喹啉-卤化物、方案1中的芳基硼酸、杂芳基硼酸或硼化合物1-2(1-4摩尔当量)和四(三苯基膦)钯(0)(0.05-0.15摩尔当量)溶于四氢呋喃(40mL/mmol喹啉-卤化物)中，接着加入碳酸钠(浓度为1M的水溶液，1-2.5摩尔当量)。将所得混合物加热回流2-24小时。然后将反应混合物冷却至环境温度并用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取。来自有机萃取液的剩余物通过硅胶快速色谱(用乙酸乙酯/己烷或甲醇/二氯甲烷(用于极性较大的化合物)的极性增加的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的纯化合物。必要时，化合物使用反相HPLC来进一步纯化，其中色谱柱为C8色谱柱且用20至90％CH₃CN∶H₂O(二者均含有0.1％TFA)的梯度液洗脱30分钟。

方法D：在环境温度和氮气下将喹啉-卤化物、方案1中的芳基硼酸、杂芳基硼酸或硼化合物1-2(1-4摩尔当量)、四(三苯基膦)钯(0)(0.05-0.15摩尔当量)及碳酸钾(2.5摩尔当量)溶于四氢呋喃∶乙醇∶水的1∶1∶1混合物中(20mL/mmol喹啉-卤化物)。将所得混合物加热回流2-24小时。然后将反应混合物冷却至环境温度并用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿萃取。来自有机萃取液的剩余物通过硅胶快速色谱(用甲醇/二氯甲烷或含氨甲醇/氯仿(用于极性较大的化合物)的极性增加的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的纯化合物。必要时，化合物使用反相HPLC来进一步纯化，其中色谱柱为C8色谱柱且用20至90％CH₃CN∶H₂O(二者均含有0.1％TFA)的梯度液洗脱30分钟。

方法E：在环境温度和氮气下将喹啉-卤化物、芳基甲锡烷或杂芳基甲锡烷(1-4摩尔当量)、四(三苯基膦)钯(0)(0.10-0.15摩尔当量)和碘化亚铜(I)(0.10-0.15摩尔当量)溶于DMF(5mL/mmol喹啉-卤化物)中。将所得混合物加热至100℃且保持2-24小时。然后将反应混合物冷却至环境温度，浓缩成剩余物，并通过硅胶快速色谱(用乙酸乙酯/二氯甲烷、甲醇/二氯甲烷或含氨甲醇/氯仿(用于极性较大的化合物)的极性增加的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的纯化合物。必要时，化合物使用反相HPLC来进一步纯化，其中色谱柱为C8色谱柱且用20至90％CH₃CN∶H₂O(二者均含有0.1％TFA)的梯度液洗脱30分钟，或其中色谱柱为C18色谱柱且乙腈/水作为流动相在pH为10(碳酸氢铵)的条件下洗脱。

方法F：在环境温度将喹啉-卤化物、芳基硼酸(通常为2-3摩尔当量)、碳酸铯(2-3摩尔当量)及二(三苯基膦)二氯化钯(II)(0.05摩尔当量)置于微波反应容器中并溶于7∶3∶2(v/v/v)1，2-二甲氧基乙烷∶水∶乙醇中(10mL/mmol噌啉-卤化物)。将反应容器盖好，顶空(head-space)用无水氮气吹洗，并将搅拌的混合物在Biotage Optimizer(300W)微波系统(维持反应温度为150℃)上加热20-60分钟，通常观测到反应压力为7巴。然后将反应混合物冷却至环境温度并用乙酸乙酯萃取。来自有机萃取液的剩余物通过硅胶快速色谱来纯化(用乙酸乙酯/己烷的极性增加的梯度液洗脱)，得到所需的化合物。

方法G：将喹啉-卤化物吸收在2∶1∶1四氢呋喃∶水∶乙醇中(12mL/mmol喹啉-卤化物)，并分别加入方案1中的芳基硼酸、杂芳基硼酸或硼化合物1-2(1-4摩尔当量)、2-二环己基膦基-2’，6’-二甲氧基联苯(0.05-0.15摩尔当量)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0.05-0.15摩尔当量)及磷酸钾(3摩尔当量)。将所得混合物在90℃加热2-24小时。然后将反应混合物冷却至环境温度，用10％碳酸钠水溶液稀释，并用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿萃取。来自有机萃取液的剩余物通过硅胶快速色谱(用甲醇/二氯甲烷或含氨甲醇/氯仿(用于极性较大的化合物)的极性增加的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的纯化合物。必要时，化合物使用反相HPLC来进一步纯化，其中色谱柱为C8色谱柱且用20至90％CH₃CN∶H₂O(二者均含有0.1％TFA)的梯度液洗脱30分钟。

方法H：将吡啶基-喹啉-氟化物吸收在20％甲醇钠(50摩尔当量)中并用甲醇稀释(1.5mL/mmol吡啶基-喹啉-氟化物)。在温度设置为120℃的Smith微波反应器中放置20分钟。冷却至室温。吸收在二氯甲烷和10％碳酸钠水溶液中。分离有机相，合并，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。来自有机萃取液的剩余物通过硅胶快速色谱(用甲醇/二氯甲烷或含氨甲醇/氯仿(用于极性较大的化合物)的极性增加的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的纯化合物。必要时，化合物使用反相HPLC来进一步纯化，其中色谱柱为C8色谱柱且用20至90％CH₃CN∶H₂O(二者均含有0.1％TFA)的梯度液洗脱30分钟。

方法I：将喹啉-卤化物吸收在THF中(10mL/mmol的喹啉-卤化物)，并分别加入方案1中的芳基硼酸、杂芳基硼酸或硼化合物1-2(1-4摩尔当量)、三叔丁基膦四氟硼酸盐(0.05-0.15摩尔当量)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0.05-0.15摩尔当量)及氟化钾(3摩尔当量)。加热至90℃且保持2-24小时。然后将反应混合物冷却至环境温度，用10％碳酸钠水溶液稀释，并用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿萃取。来自有机萃取液的剩余物通过硅胶快速色谱(用甲醇/二氯甲烷或含氨甲醇/氯仿(用于极性较大的化合物)的极性增加的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的纯化合物。必要时，化合物使用反相HPLC来进一步纯化，其中色谱柱为C8色谱柱且用20至90％CH₃CN∶H₂O(二者均含有0.1％TFA)的梯度液洗脱30分钟。

中间体：

2-甲氧基-4-甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶

将5-溴-2-甲氧基-4-甲基-吡啶(0.26g，1.29mmol)、4，4，5，5，4’，4’，5’，5’-八甲基-[2，2’]联[[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷](0.36g，1.42mmol)、乙酸钾(0.39g，4.0mmol)及乙酸钯(9.0mg，2.8mol％)于二甲基甲酰胺(5mL)中的混合物在90℃加热3小时。将反应混合物冷却至室温，过滤，将滤液浓缩至干，得到粗标题化合物，其直接用于苏楚基(Suzuki)偶联反应。

试剂1

3，6-二甲氧基-4-(三丁基甲锡烷基)哒嗪

3，6-二甲氧基哒嗪(2.00g，12.42mmol)于乙醚(100mL)/THF(25mL)中的溶液在-75℃用n-BuLi(正丁基锂)(6.5mL，16.14mmol)缓慢处理。将反应混合物在-75℃搅拌20分钟后，加入三丁基氯甲锡烷(4.85g，14.90mmol)，并在-75℃再搅拌45分钟。反应混合物用湿乙醚(wet ether)(50mL)/饱和NH₄Cl(50mL)的混合物淬灭并温热至室温。反应混合物用乙醚(300mL)稀释并用半饱和NH₄Cl洗涤一次。有机层用MgSO₄干燥，过滤并蒸干，得到黄色油状物。将黄色油状物加载到硅胶色谱柱上，并用纯己烷洗脱，得到浅黄色液体(1.96g，36.8％收率)，其为标题化合物。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm7.00(s，1H)4.02(s，1H)4.00(s，1H)1.44-1.56(m，6H)1.31(六重峰，J＝7.3Hz，6H)1.04-1.13(m，6H)0.88(t，J＝7.3Hz，9H)。MS APCI，m/z＝427/429/431(M+H)。HPLC 3.88分钟。

中间体化合物如下制备：

3，6-二甲氧基哒嗪

将3，6-二氯哒嗪(10.0g，67.12mmol)和甲醇钠(9.79g，181.23mmol)于甲醇(39mL)中的溶液在70℃加热过夜。将反应混合物冷却至室温并用二氯甲烷(200mL)稀释，用水(100mL×2)洗涤，用MgSO₄干燥并蒸干，得到白色固体，其为标题化合物(9.46g，101％收率)。粗物质无需进一步纯化即用于下一步骤。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 6.91(s，2H)4.05(s，6H)。MS APCI，m/z＝182(M+H)。HPLC 1.19分钟。

试剂2

5-甲基-2-(三丁基甲锡烷基)吡啶

2-溴-5-甲基吡啶(2.00g，11.63mmol)于乙醚(100mL)中的溶液在-75℃用n-BuLi(6.1mL，15.11mmol)缓慢处理。5分钟后，加入三丁基氯甲锡烷(4.54g，13.95mmol)，并在-75℃再搅拌45分钟。反应混合物用湿乙醚(50mL)/饱和NH₄Cl(50mL)的混合物淬灭，温热至室温，用乙醚(300mL)稀释，并用半饱和NH₄Cl洗涤一次。有机层用MgSO₄干燥，过滤并蒸干，得到黄棕色油状物。将粗物质加载于硅胶色谱柱上，用0-20％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到黄色油状物(1.93g，43.9％收率，85％纯度)，其为标题化合物。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.59(s，1H)7.30-7.32(m，2H)2.28(s，3H)1.49-1.59(m，6H)1.24-1.40(m，6H)1.05-1.15(m，6H)0.87(t，J＝7.3Hz，9H)。MS APCI，m/z＝380/382/384(M+H)。HPLC 2.96分钟。

试剂3

6-(三丁基甲锡烷基)吡啶-3-甲腈

在1，2-二甲氧基乙烷(5mL)中将6-溴吡啶-3-甲腈(1.00g，5.46mmol)、1，1，1，2，2，2-六丁基二锡烷(4.75g，8.20mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(567mg，0.49mmol)在100℃加热两天。将反应混合物冷却至室温，用二氯甲烷(100mL)稀释，用水(100mL×3)洗涤，用MgSO₄干燥并蒸干。将粗物质加载于硅胶色谱柱上，并用0-20％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到黄色液体，其为标题化合物(220mg，10.33％收率，90％纯度)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.95(dd，J＝2.1，0.8Hz，1H)7.71(dd，J＝7.8，2.1Hz，1H)7.54(dd，J＝7.6，0.8Hz，1H)1.49-1.69(m，6H)1.24-1.41(m，6H)1.09-1.20(m，6H)0.88(t，J＝7.2Hz，9H)。MS APCI，m/z＝391/393/395(M+H)。HPLC 3.64分钟。

试剂4

5-(三甲基甲锡烷基)吡啶-3-甲腈

将5-溴吡啶-3-甲腈(1.70g，9.29mmol)和1，1，1，2，2，2-六甲基二锡烷(4.57g，13.93mmol)于1，2-二甲氧基乙烷(12mL)中的溶液在100℃加热过夜。将反应混合物冷却至室温，用二氯甲烷(100mL)稀释，用水(100mL×3)洗涤，用MgSO₄干燥并蒸干。将粗物质加载于硅胶色谱柱上，并用0-20％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到浅黄色液体，其为标题化合物(1.89g，76％收率)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.80(d，J＝1.48Hz，1H)8.79(d，J＝2.32Hz，1H)8.02(dd，J＝2.1，1.5Hz，1H)0.40(s，9H)。MS APCI，m/z＝265/267/269(M+H)。HPLC 2.46分钟。

试剂5

3-甲氧基-4-(三丁基甲锡烷基)哒嗪

将2，2，6，6-四甲基哌啶(10.4mL，61.51mmol)于乙醚(125mL)中的溶液冷却至-30℃，并用n-BuLi(24.6mL，61.51mmol)处理。将反应溶液温热至室温且保持30分钟，然后冷却至-75℃。在-75℃缓慢加入3-甲氧基哒嗪(3.10g，26.75mmol)于乙醚(10mL)中的溶液。10分钟后，一次性加入三丁基氯甲锡烷(10.45g，32.09mmol)，并在-75℃再搅拌45分钟。反应混合物用湿乙醚(50mL)/饱和NH₄Cl(50mL)的混合物淬灭，温热至室温，用乙醚(1000mL)稀释，并用半饱和NH₄Cl洗涤两次，有机层用MgSO₄干燥，过滤并蒸干，得到黄色油状物。将粗物质加载于硅胶色谱柱上，并用0-20％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到蓝色液体(2.09g，19.58％收率)，其为标题化合物。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.68(d，J＝4.2Hz，1H)7.43(d，J＝4.2Hz，1H)4.09(s，3H)1.44-1.57(m，6H)1.31(六重峰，J＝7.3Hz，6H)0.99-1.23(m，6H)0.88(t，J＝7.2Hz，8H)。MS APCI，m/z＝397/399/401(M+H)。HPLC 4.04分钟。

中间体化合物如下制备：

3-甲氧基哒嗪

在室温将3-氯-6-甲氧基哒嗪(3.60g，24.90mmol)、10％Pd/C(1.590g，1.49mmol)和甲酸铵(3.14g，49.81mmol)在甲醇(20mL)中搅拌30分钟。反应混合物用硅藻土过滤以除去Pd/C，并将滤液浓缩至干。将剩余物溶于二氯甲烷中，用水洗涤一次，用MgSO₄干燥，过滤并蒸干，得到棕色液体，其为标题化合物(2.41g，88％收率，95％纯度)。粗物质无需进一步纯化即用于下一步骤。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.83(dd，J＝4.4，1.3Hz，1H)7.35(dd，J＝8.9，4.4Hz，1H)6.97(dd，J＝8.9，1.3Hz，1H)4.14(s，3H)。MS APCI，m/z＝152(M+ACN+H)。HPLC 0.43分钟。

试剂6

4-甲氧基-5-(三丁基甲锡烷基)嘧啶

将2，2，6，6-四甲基哌啶(4.2mL，24.52mmol)于乙醚(75mL)中的溶液冷却至-30℃并用n-BuLi(9.8mL，24.52mmol)处理。将反应溶液温热至室温且保持30分钟，然后冷却至-75℃。在-75℃缓慢加入4-甲氧基嘧啶(1.8g，16.35mmol)于乙醚(10mL)中的溶液。10分钟后，一次性加入三丁基氯甲锡烷(6.39g，19.62mmol)，并在-75℃再搅拌45分钟。将有机层与水层分离，水层用二氯甲烷(100mL×3)萃取。合并的有机层用MgSO₄干燥，过滤并蒸干，得到黄色油状物/固体混合物。将粗物质加载于硅胶色谱柱上，并用0-100％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到棕黄色液体，其为标题化合物(1.95g，29.9％收率，90％纯度)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.72(s，1H)8.36(s，1H)3.35(s，3H)1.44-1.59(m，6H)1.23-1.38(m，6H)1.02-1.17(m，6H)0.88(t，J＝7.3Hz，9H)。MS APCI，m/z＝397/399/401(M+H)。HPLC 4.12分钟。

中间体化合物如下制备：

4-甲氧基嘧啶

在室温将5-溴-2-氯-4-甲氧基嘧啶(5.00g，22.38mmol)、10％Pd/C(2.381g，2.24mmol)和甲酸铵(8.47g，134.26mmol)在甲醇(50mL)中搅拌3小时。反应混合物用硅藻土过滤以除去Pd/C，并将滤液蒸发至干。将剩余物溶于二氯甲烷中，用水洗涤一次，用MgSO₄干燥，过滤并蒸干，得到黄色液体，其为标题化合物(2.25g，91.1％)。粗物质无需进一步纯化而按原样使用。¹HNMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.79(s，1H)8.41(d，J＝5.7Hz，1H)6.73(dd，J＝5.8，1.2Hz，1H)3.99(s，3H)。MS APCI，m/z＝152(M+ACN+H)。HPLC 0.73分钟。

试剂7

3-氟-2-(三丁基甲锡烷基)吡啶

将2，2，6，6-四甲基哌啶(5.21mL，30.90mmol)于乙醚(125mL)中的溶液冷却至-30℃并用n-BuLi(12.36mL，30.90mmol)处理。将反应溶液温热至室温且保持30分钟，然后冷却至-75℃。在-75℃缓慢加入3-氟吡啶(2g，20.60mmol)。10分钟后，一次性加入三丁基氯甲锡烷(8.05g，24.72mmol)，并在-75℃再搅拌45分钟。反应混合物用湿乙醚(50mL)/饱和NH₄Cl(50mL)的混合物淬灭，温热至室温，用乙醚(300mL)稀释，并用半饱和NH₄Cl洗涤两次，有机层用MgSO₄干燥，过滤并蒸干，得到橙色油状物(10.09g，～35％纯度(基于NMR))，其为标题化合物连同不需要的其异构体。粗物质无需进一步纯化即用于下一步骤。在芳族区中的(部分)¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.58(ddd，J＝4.4，3.0，1.5Hz，1H)7.04-7.23(m，2H)。MS APCI，m/z＝384/386/388(M+H)。HPLC 3.01分钟。

试剂8

5-氟-2-(三丁基甲锡烷基)苯甲腈

2-溴-5-氟苯甲腈(1.5g，7.50mmol)于乙醚(50mL)中的溶液在-75℃用n-BuLi(4.5mL，11.25mmol)缓慢处理。10分钟后，加入三丁基氯甲锡烷(2.93g，9.00mmol)，并在-75℃再搅拌45分钟。反应混合物用湿乙醚(50mL)/饱和NH₄Cl(50mL)的混合物淬灭，温热至室温，用乙醚(300mL)稀释，并用半饱和NH₄Cl洗涤一次。有机层用MgSO₄干燥，过滤并蒸干。将粗物质加载于硅胶色谱柱上，并用0-20％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到淡黄色油状物(3.2g，104％收率，70％纯度)，其为标题化合物。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm7.51(dd，J＝8.22，6.32Hz，1H)7.37(dd，J＝8.85，2.53Hz，1H)7.21(dd，J＝8.64，2.53Hz，1H)1.10-1.60(m，18H)0.89(t，J＝7.3Hz，9H)。

试剂9

4-氟-2-(三丁基甲锡烷基)苯甲腈

2-溴-4-氟苯甲腈(1.5g，7.50mmol)于乙醚(50mL)中的溶液在-75℃用n-BuLi(4.5mL，11.25mmol)缓慢处理。10分钟后，加入三丁基氯甲锡烷(2.93g，9.00mmol)，并在-75℃再搅拌45分钟。反应混合物用湿乙醚(50mL)/饱和NH₄Cl(50mL)的混合物淬灭，温热至室温，用乙醚(300mL)稀释，并用半饱和NH₄Cl洗涤一次。有机层用MgSO₄干燥，过滤并蒸干。将粗物质加载于硅胶色谱柱上，并用0-20％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到淡黄色油状物(3.1g，101％收率，70％纯度)，其为标题化合物。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm7.66(dd，J＝8.5，5.0Hz，1H)7.23(dd，J＝7.8，2.7Hz，0H)7.04(td，J＝8.4，2.7Hz，1H)1.41-1.67(m，6H)1.19-1.41(m，12H)0.89(t，J＝7.3Hz，9H)。

试剂10

5-氟-2-甲氧基-4-(三丁基甲锡烷基)吡啶

将二异丙基胺(1.75g，17.31mmol)于乙醚(50mL)中的溶液冷却至-30℃并用n-BuLi(6.92mL，17.31mmol)处理。将反应溶液温热至室温且保持30分钟，然后冷却至-75℃。在-75℃缓慢加入5-氟-2-甲氧基吡啶(1g，7.87mmol)。10分钟后，一次性加入三丁基氯甲锡烷(8.05g，24.72mmol)，并在-75℃再搅拌45分钟。反应混合物用湿乙醚(50mL)/饱和NH₄Cl(50mL)的混合物淬灭，温热至室温，用乙醚(300mL)稀释，并用半饱和NH₄Cl洗涤两次。有机层用MgSO₄干燥，过滤并蒸干，得到橙色油状物(2.18g，～35％纯度(基于NMR))，其为标题化合物连同不需要的其异构体。粗物质无需进一步纯化而按原样使用。在芳族区中的(部分)¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.87(m，1H)6.75(m，1H)3.90(s，3H)。MS APCI，m/z＝414/416/418(M+H)。HPLC 3.98分钟。

试剂11

6-甲氧基-4-(三丁基甲锡烷基)吡啶-3-甲腈

使用试剂5的方法，使6-甲氧基吡啶-3-甲腈(2.68g，20.0mmol)、2，2，6，6-四甲基哌啶(4.23g，30.0mmol)、正丁基锂(18.7ml，30.0mmol)及三丁基氯甲锡烷(7.8g，24.0mmol)反应，得到标题化合物(1.35g，16.0％)和6-甲氧基-5-(三丁基甲锡烷基)吡啶-3-甲腈(0.65g，7.0％)的混合物，其为无色油状物，所述油状物按原样用于实施例30。

试剂12(与135页的实验相同)

将5-溴-2-甲氧基-4-甲基-吡啶(0.26g，1.29mmol)、4，4，5，5，4’，4’，5’，5’-八甲基-[2，2’]联[[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷](0.36g，1.42mmol)、乙酸钾(0.39g，4.0mmol)及乙酸钯(9.0mg，2.8mol％)于二甲基甲酰胺(5mL)中的混合物在90℃加热3小时。将反应混合物冷却至室温，并直接用于苏楚基偶联反应。

试剂13

6-甲氧基-2-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶

将3-溴-6-甲氧基-2-甲基吡啶(10g，49.49mmol)、联硼酸二频哪醇酯(bis(pinacolato)diboron)(17.60g，69.29mmol)、1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(2.51g，3.46mmol)及无水乙酸钾(14.57g，148.48mmol)吸收在已预混合的二氧杂环己烷(120mL)和DMSO(20mL)中。将该混合物在80℃加热过夜。颜色最初似褐色的该混合物在80℃在数分钟内变成黑色。全部量的混合物用水(200mL)稀释。水层用二氯甲烷(3×200mL)萃取，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，并在高真空下干燥，得到深棕色/黑色粗产物。剩余物通过快速柱色谱(用乙酸乙酯/己烷洗脱)来纯化，得到标题化合物，其为澄清油状物。¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 7.82(d，J＝8.28Hz，1H)6.59(d，J＝7.67Hz，1H)3.85(s，3H)2.57(s，3H)1.29(s，12H)。

试剂14

2-氟-3-(三丁基甲锡烷基)吡嗪

将2，2，6，6-四甲基哌啶(4.1ml，24.29mmol)于四氢呋喃(150mL)中的澄清溶液冷却至-30℃并用正丁基锂(9.0ml，22.50mmol)处理。内部温度(IT)从-37℃升至-26℃。将反应混合物在室温(IT＝15℃)搅拌0.5小时，然后置于N₂(液态)/MeOH浴中，并冷却至内部温度为-122℃。历时4分钟经由套管加入2-氟吡嗪(2.0889g，21.30mmol)于四氢呋喃(50ml)中的溶液(IT＝103℃)。5分钟后，加入三丁基氯化锡(7ml，25.81mmol)，并将混合物在-100℃保持1小时40分钟。深棕色溶液用35％HCl水溶液∶EtOH∶THF(1∶4∶5)淬灭，历时35分钟温热至室温，用碳酸氢钠使之呈轻微碱性，浓缩成剩余物，然后分配于二氯甲烷和水之间。水层用二氯甲烷(3×150mL)萃取。合并的有机层用硫酸镁干燥，过滤，并浓缩，得到粗产物，其为淡棕色油状物，所述油状物在硅胶(使用100∶0至60∶40己烷∶乙酸乙酯的梯度液洗脱35分钟)上进行纯化，得到所需的产物，其为澄清油状物(2.26g，27％)。

试剂15

2，5-二甲氧基-3-(三甲基甲锡烷基)吡啶

标题化合物如就试剂4所述由3-溴-2，5-二甲氧基吡啶(1.0g，4.6mmol)和六甲基二锡(hexamethylditin)(3.0g，9.15mmol)来制备，得到浅黄色油状物(1.2g，87％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.74(d，J＝3.1Hz，1H)7.28(d，J＝3.1Hz，1H)3.86(s，3H)3.80(s，3H)0.28(s，9H)。MS APCI，m/z＝300/302/304(M+H)。

中间体化合物如下制备：

3-溴-2，5-二甲氧基吡啶

将搅拌的3-溴-5-氟-2-甲氧基吡啶(2.7g，13.1mmol)和甲醇钠/MeOH溶液(6.0ml，25％wt)的混合物在微波条件下加热至130℃且保持50分钟。将冷却的混合物浓缩，分配于水和乙醚之间，并用乙醚萃取。合并的有机相用盐水洗涤，干燥，并浓缩，得到标题化合物，其为白色固体(1.0g，35％)。¹HNMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.77(d，J＝2.7Hz，1H)7.47(d，J＝2.7Hz，1H)3.96(s，3H)3.81(s，3H)。MS APCI，m/z＝218/220(M+H)。

实施例1：9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(180mg，0.45mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(96mg，0.57mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(70mg，35％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ8.39(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，7.69(宽单峰，2H)，7.55(dd，J＝7.2，1.5Hz，1H)，7.51(q，J＝7.3Hz，1H)，7.37(dt，J＝7.0，8.3Hz，1H)，7.22(d，J＝8.6Hz，2H)，6.93(d，J＝8.6Hz，1H)，6.89(d，J＝8.7Hz，2H)，6.83(t，J＝8.7Hz，1H)，4.58(s，2H)，4.14(s，2H)，3.72(s，3H)，3.61(s，3H)。MS APCI，m/z＝444(M+H)。HPLC 1.77分钟。

实施例2：9-氨基-5-(2，5-二氟苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(95mg，0.24mmol)和2，5-二氟苯基硼酸(114mg，0.72mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(47mg，45％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ8.46(d，J＝7.9Hz，1H)，7.83(宽单峰，2H)，7.69(d，J＝6.8Hz，1H)，7.54(t，J＝7.7Hz，1H)，7.26(dd，J＝17.6，8.6Hz，4H)，6.90(d，J＝8.2Hz，2H)，4.60(s，2H)，4.19(s，2H)，3.72(s，3H)。MS APCI，m/z＝432(M+H)。HPLC 1.79分钟。

实施例3：9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(200mg，0.50mmol)和2-甲氧基吡啶-3-硼酸(115mg，0.75mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(105mg，49％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ8.38(dd，J＝8.3，1.0Hz，1H)，8.17(dd，J＝5.1，1.8Hz，1H)，7.70(宽单峰，2H)，7.64-7.56(m，2H)，7.50(t，J＝7.6Hz，1H)，7.22(d，J＝8.5Hz，2H)，7.04(dd，J＝7.3，4.9Hz，1H)，6.89(d，J＝8.6Hz，2H)，4.59(s，2H)，4.15(s，2H)，3.71(d，J＝2.6Hz，6H)。MS APCI，m/z＝427(M+H)。HPLC 1.51分钟。

实施例4：9-氨基-2-(2，5-二甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-(2，5-二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(125mg，0.29mmol)和2-甲氧基吡啶-3-硼酸(56mg，0.37mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(98mg，74％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ8.38(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，8.18(dd，J＝5.0，1.9Hz，1H)，7.64-7.58(m，2H)，7.68(宽单峰，2H)，7.50(dd，J＝8.3，7.3Hz，1H)，7.05(dd，J＝7.3，5.0Hz，1H)，6.94(d，J＝8.9Hz，1H)，6.82(dd，J＝8.9，3.1Hz，1H)，6.69(d，J＝3.1Hz，1H)，4.60(s，2H)，4.21(s，2H)，3.76(s，3H)，3.72(s，3H)，3.65(s，3H)。MS APCI，m/z＝457(M+H)。HPLC 1.54分钟。

实施例5：9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法B，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(84.2mg，0.26mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(157.8mg，0.93mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(41.1mg，43％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ8.37(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.62(s，2H)，7.57-7.46(m，2H)，7.38(dt，J＝7.0，8.3Hz，1H)，6.95(d，J＝8.3Hz，1H)，6.86(t，J＝8.6Hz，1H)，4.28(s，2H)，3.64(s，3H)，3.41(t，J＝7.1Hz，2H)，1.59(q，J＝7.3Hz，2H)，0.86(t，J＝7.4Hz，3H)。MS APCI，m/z＝366.2(M+H)。HPLC 1.63分钟。

实施例6：9-氨基-5-(2，3-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(53.4mg，0.15mmol)和2，3-二甲基苯基硼酸(57.9mg，0.39mmol)反应，得到标题化合物，其为米色固体(39.2mg，78％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ8.37(q，J＝3.4Hz，1H)，8.35(q，J＝3.3Hz，1H)，7.63(宽单峰，1H)，7.52-7.47(m，1H)，7.16(d，J＝7.3Hz，1H)，7.11(t，J＝7.4Hz，1H)，6.98(dd，J＝7.3，1.0Hz，1H)，4.27(s，2H)，3.41(t，J＝7.2Hz，2H)，2.30(s，3H)，1.82(s，3H)，1.59(六重峰，J＝7.3Hz，2H)，0.86(t，J＝7.3Hz，3H)。MS APCI，m/z＝346(M+H)。HPLC 1.75分钟。

实施例7：9-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法C，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(74.2mg，0.20mmol)和3，5-二甲基苯基硼酸(120.9mg，0.81mmol)反应，得到标题化合物，其为乳白色固体(54.8mg，79％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ8.33(dd，J＝8.2，0.9Hz，1H)，7.61(dd，J＝7.2，1.1Hz，1H)，7.49(t，J＝7.6Hz，1H)，7.14(s，2H)，6.99(s，1H)，4.33(s，2H)，3.43(t，J＝7.4Hz，2H)，2.32(s，6H)，1.62(六重峰，J＝7.2Hz，2H)，0.88(t，J＝7.3Hz，3H)。MS APCI，m/z＝346(M+H)。HPLC 1.84分钟。

实施例8：9-氨基-5-(6-氯吡啶-3-基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(125mg，0.29mmol)和2-氯-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(239mg，0.58mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(40mg，30％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ8.61(d，J＝2.4Hz，1H)，8.45(dd，J＝8.4，1.0Hz，1H)，8.09(dd，J＝8.3，2.5Hz，1H)，7.79(dd，J＝7.2，1.0Hz，1H)，7.59-7.54(m，2H)，6.93-6.90(m，2H)，6.83(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)，4.60(s，2H)，4.24(s，2H)，3.74(s，3H)，3.72(s，3H)。MS APCI，m/z＝461(M+H)。HPLC 1.57分钟。

实施例9：9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.78mmol)和2，6-二甲氧基吡啶-3-硼酸(0.31mg，16.9mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(205.1mg，69％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.82(dd，J＝8.3，1.3Hz，1H)，7.73(dd，J＝7.3，1.4Hz，1H)，7.64(d，J＝8.1Hz，1H)，7.49(dd，J＝7.6，8.2Hz，1H)，6.43(d，J＝8.1Hz，1H)，4.33(s，2H)，3.99(s，3H)，3.88(s，3H)，3.55(t，J＝7.3Hz，2H)，1.68(六重峰，J＝7.3Hz，2H)，0.97(t，J＝7.4Hz，3H)。MS APCI，m/z＝379(M+H)。HPLC 1.93分钟。

实施例10：9-氨基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(76.0mg，0.24mmol)和6-甲基吡啶-3-硼酸一水合物(98.0mg，0.63mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(71.8mg，91％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ8.82(d，J＝2.0Hz，1H)，7.96(dd，J＝8.0，2.2Hz，1H)，7.87(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)，7.73(dd，J＝7.2，1.4Hz，1H)，7.54(dd，J＝7.2，8.3Hz，1H)，7.28(s，1H)，6.42(宽单峰，2H)，4.36(s，2H)，3.56(t，J＝7.2Hz，2H)，2.65(s，3H)，1.70(六重峰，J＝7.3Hz，2H)，0.98(t，J＝7.4Hz，3H)。MS APCI，m/z＝333(M+H)。HPLC 1.16分钟。

实施例11：9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(205mg，0.48mmol)和2，5-二甲氧基苯基硼酸(109mg，0.60mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(100mg，43％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ8.34(dd，J＝8.2，1.5Hz，1H)，7.65(宽单峰，1H)，7.55(dd，J＝7.3，1.4Hz，1H)，7.47(t，J＝7.6Hz，1H)，6.99(d，J＝9.0Hz，1H)，6.92-6.87(m，3H)，6.81(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，6.74(d，J＝3.1Hz，1H)，4.58(s，2H)，4.18(s，2H)，3.72(s，3H)，3.71(s，3H)，3.70(s，3H)，3.53(s，3H)。MS APCI，m/z＝486(M+H)。HPLC 1.69分钟。

实施例12：9-氨基-5-(6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(80mg，0.25mmol)和2-甲氧基-4-甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(160mg，0.64mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(47.6mg，53％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ8.03(s，1H)，7.89(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.60-7.50(m，2H)，6.70(s，1H)，6.42(宽单峰，1H)，4.33(s，2H)，3.98(s，3H)，3.54(t，J＝7.3Hz，2H)，2.03(s，3H)，1.68(六重峰，J＝7.3Hz，2H)，0.97(t，J＝7.4Hz，3H)。MS APCI，m/z＝363(M+H)。HPLC 1.78分钟。

实施例13：9-氨基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(76mg，0.24mmol)和2-氟吡啶-3-硼酸(95mg，0.67mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(47.4mg，60％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ8.27(dq，J＝4.8，1.0Hz，1H)，7.96(d，J＝1.9Hz，1H)，7.93(t，J＝1.6Hz，1H)，7.91(d，J＝1.3Hz，1H)，7.73(dt，J＝7.1，1.1Hz，1H)，7.60-7.26(m，1H)，6.42(s，2H)，4.33(s，2H)，3.55(t，J＝7.2Hz，2H)，1.69(六重峰，J＝7.4Hz，2H)，0.97(t，J＝7.4Hz，3H)。MS APCI，m/z＝337(M+H)。HPLC 1.60分钟。

实施例14：9-氨基-2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-溴-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(135mg，0.33mmol)和2-甲氧基-5-甲基苯基硼酸(68mg，0.41mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(90mg，61％)。¹HNMR(300.132MHz，DMSO)δ8.33(dd，J＝8.1，1.7Hz，1H)，7.64(宽单峰，1H)，7.52(dd，J＝7.1，1.7Hz，1H)，7.47(q，J＝7.7Hz，1H)，7.12(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，6.96-6.84(m，4H)，6.77(dd，J＝7.8，1.3Hz，1H)，5.97(s，2H)，4.56(s，2H)，4.16(s，2H)，3.55(s，3H)，2.25(s，3H)。MS APCI，m/z＝454(M+H)。HPLC 1.86分钟。

实施例15：9-氨基-5-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(75mg，0.23mmol)和2-氯-6-甲基吡啶-3-硼酸(170mg，0.99mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(73.6mg，86％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.91(dd，J＝8.3，1.5Hz，1H)，7.66(dd，J＝7.2，1.5Hz，1H)，7.63(d，J＝7.6Hz，1H)，7.53(dd，J＝8.0，7.2Hz，1H)，7.19(d，J＝7.6Hz，1H)，6.42(宽单峰，1H)，4.31(s，2H)，3.54(t，J＝7.2Hz，2H)，2.63(s，3H)，1.68(六重峰，J＝7.4Hz，2H)，0.97(t，J＝7.4Hz，3H)。MS APCI，m/z＝367(M+H)。HPLC 1.73分钟。

实施例16：9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(159mg，0.50mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(170mg，1.0mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(100mg，55％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.36(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，7.63(宽单峰，1H)，7.54(dd，J＝7.0，1.2Hz，1H)，7.49(t，J＝7.6Hz，1H)，7.38(dt，J＝7.4，8.3Hz，1H)，6.95(d，J＝8.5Hz，1H)，6.85(t，J＝8.6Hz，1H)，4.21(d，J＝1.4Hz，2H)，3.63(s，3H)，2.88(七重峰，J＝3.8Hz，1H)，0.82(q，J＝3.3Hz，2H)，0.76-0.72(m，2H)。MS APCI，m/z＝364(M+H)。HPLC 1.42分钟。

实施例17：9-氨基-2-乙基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(249mg，0.81mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(414mg，2.43mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(174mg，61％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.87(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，7.66(dd，J＝7.0，1.2Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.1，7.4Hz，1H)，7.34(dt，J＝6.8，8.2Hz，1H)，6.85-6.79(m，2H)，6.35(宽单峰，2H)，4.31(d，J＝4.1Hz，2H)，3.70(s，3H)，3.62(dq，J＝4.3，7.2Hz，2H)，1.24(t，J＝7.2Hz，3H)。MS APCI，m/z＝352(M+H)。HPLC 1.65分钟。

实施例18：9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(200mg，0.60mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(204mg，1.20mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(149mg，66％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.37(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，7.63(宽单峰，1H)，7.55(dd，J＝6.9，1.2Hz，1H)，7.49(dd，J＝8.3，6.9Hz，1H)，7.39(dt，J＝6.8，8.5Hz，1H)，6.96(d，J＝8.4Hz，1H)，6.86(t，J＝8.6Hz，1H)，4.72(五重峰，J＝8.6Hz，1H)，4.39(d，J＝2.5Hz，2H)，3.64(s，3H)，2.31(六组三重峰(sextet oftriplet)，J＝9.6，2.0Hz，2H)，2.14-2.06(m，2H)，1.73-1.62(m，2H)。MS APCI，m/z＝378(M+H)。HPLC1.50分钟。

实施例19：9-氨基-2-乙基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(200mg，0.65mmol)和2-甲氧基吡啶-3-硼酸(220mg，1.44mmol)反应，得到标题化合物，其为米色固体(165mg，76％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ8.36(dd，J＝8.3，1.3Hz，1H)，8.19(dd，J＝5.1，1.9Hz，1H)，7.64-7.58(m，3H)，7.49(dd，J＝8.0，7.1Hz，1H)，7.07(dd，J＝7.5，5.0Hz，1H)，4.29(s，2H)，3.74(s，3H)，3.49(q，J＝7.1Hz，2H)，1.15(t，J＝7.3Hz，3H)。MS APCI，m/z＝335(M+H)。HPLC 1.50分钟。

实施例20：9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.86mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(436.5mg，2.57mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(185mg，64％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.87(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，7.66(dd，J＝7.0，1.3Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.4，7.4Hz，1H)，7.34(dt，J＝6.6，8.3Hz，1H)，6.87-6.78(m，2H)，6.35(宽单峰，2H)，4.29(d，J＝2.4Hz，2H)，3.70(s，3H)，3.14(s，3H)。MS APCI，m/z＝338(M+H)。HPLC 1.56分钟。

实施例21：9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(200mg，0.62mmol)和2，5-二甲氧基苯基硼酸(229mg，1.26mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(125mg，53％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.31(dd，J＝8.3，1.0Hz，1H)，7.60(宽单峰，1H)，7.54(dd，J＝7.1，1.3Hz，1H)，7.46(dd，J＝8.4，7.4Hz，1H)，7.00(d，J＝9.1Hz，1H)，6.90(dd，J＝8.7，3.0Hz，1H)，6.76(d，J＝3.0Hz，1H)，4.21(s，2H)，3.72(s，3H)，3.55(s，3H)，2.89(七重峰，J＝3.7Hz，1H)，0.84-0.73(m，4H)。MS APCI，m/z＝376(M+H)。HPLC 1.50分钟。

实施例22：9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(200mg，0.63mmol)和2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(214mg，1.26mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(165mg，72％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.40(dd，J＝8.4，0.9Hz，1H)，7.68(宽单峰，1H)，7.62(dd，J＝7.3，0.9Hz，1H)，7.51(dd，J＝8.6，7.4Hz，1H)，7.20-7.14(m，2H)，6.95-6.88(m，1H)，4.24(s，2H)，3.88(s，3H)，2.89(七重峰，J＝3.7Hz，1H)，0.86-0.81(m，2H)，0.77-0.72(m，2H)。MS APCI，m/z＝364(M+H)。HPLC 1.41分钟。

实施例23：9-氨基-5-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.43mmol)和2-氯-6-甲基吡啶-3-硼酸(111mg，0.65mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(69mg，34％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.44(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，7.75(宽单峰，1H)，7.67(d，J＝7.7Hz，1H)，7.63(dd，J＝7.1，1.1Hz，1H)，7.53(dd，J＝8.3，7.1Hz，1H)，7.32(d，J＝7.6Hz，1H)，6.91(d，J＝2.5Hz，1H)，6.90(d，J＝3.8Hz，1H)，6.81(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，4.58(s，2H)，4.17(s，2H)，3.73(s，3H)，3.72(s，3H)，2.52(s，3H)。MS APCI，m/z＝475(M+H)。HPLC 1.51分钟。

实施例24：9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-6-氟-5-碘-2-丙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(130mg，0.34mmol)和2，6-二甲氧基吡啶-3-硼酸(165mg，0.90mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(97.0mg，72％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.82(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)，7.55(d，J＝8.0Hz，1H)，7.31(t，J＝8.9Hz，1H)，6.45(d，J＝7.9Hz，1H)，6.36(宽单峰，2H)，4.31(s，2H)，3.99(s，3H)，3.88(s，3H)，3.54(td，J＝7.2，2.9Hz，2H)，1.67(六重峰，J＝7.4Hz，2H)，0.96(t，J＝7.4Hz，3H)。MS APCI，m/z＝397(M+H)。HPLC 1.93分钟。

实施例25：2-(9-氨基-2-乙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.82mmol)和2-氰基-苯基-硼酸(240mg，1.62mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(65.4mg，24.3％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.47(d，J＝8.6Hz，1H)，7.90(d，J＝7.6Hz，1H)，7.77(t，J＝7.8Hz，1H)，7.71(d，J＝7.0Hz，1H)，7.54～7.61(m，3H)，4.31(s，2H)，3.50(q，J＝7.2Hz，2H)，1.16(t，J＝7.2Hz，3H)。MS APCI，m/z＝329(M+H)。HPLC 1.60分钟。

实施例26：9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-6-氟-2-乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(175mg，0.54mmol)和2，6-二甲氧基吡啶-3-硼酸(198mg，1.08mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(95mg，46.1％)。¹H NMR(500.333MHz，CDCl₃)δ7.83(dd，J＝9.2，5.5Hz，1H)，7.55(d，J＝7.9Hz，1H)，7.31(t，J＝8.6Hz，1H)，6.45(d，J＝8.5Hz，1H)，6.36(宽峰，2H)，4.32(s，2H)，3.99(s，3H)，3.88(s，3H)，3.63(q，J＝6.9Hz，2H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)。MS APCI，m/z＝383(M+H)。HPLC 1.88分钟。

实施例27：9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(200mg，0.65mmol)和2，6-二甲氧基吡啶-3-硼酸(264mg，1.44mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(142mg，59.6％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.32(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，7.60(dd，J＝7.0，1.2Hz，1H)，7.57(d，J＝7.9Hz，1H)，7.47(t，J＝7.7Hz，1H)6.46(d，J＝7.9Hz，1H)，4.30(s，2H)，3.93(s，3H)，3.77(s，3H)，3.50(q，J＝7.2Hz，2H)，1.16(t，J＝7.3Hz，3H)。MS APCI，m/z＝365(M+H)。HPLC 1.81分钟。

实施例28：9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-碘-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.39mmol)和2，4-二甲氧基苯基硼酸(200mg，1.15mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(110.5mg，71.7％)。¹HNMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.80(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)，7.30(t，J＝8.8Hz，1H)，7.23-7.15(m，1H)，6.65-6.60(m，2H)，6.36(s，2H)，4.24(s，2H)，3.88(s，3H)，3.71(s，3H)，2.92-2.83(m，1H)，0.93-0.79(m，4H)。MS APCI，m/z＝393(M+H)。HPLC 1.75分钟。

实施例29：9-氨基-2-乙基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.82mmol)和3，4-二甲氧基-苯基-硼酸(297mg，1.63mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(159.2mg，53.5％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.30(dd，J＝8.6，1.3Hz，1H)，7.69(dd，J＝7.2，1.4Hz，1H)，7.50(dd，J＝8.4，7.2Hz，1H)，7.26(d，J＝2.1Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.3，1.9Hz，1H)，7.01(d，J＝8.2Hz，1H)，4.36(s，2H)，3.82(s，3H)，3.78(s，3H)，3.52(q，J＝7.2Hz，2H)，1.18(t，J＝7.2Hz，3H)。MS APCI，m/z＝364(M+H)。HPLC 1.67分钟。

实施例30：9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-2-乙基-6-氟-5-碘-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.4mmol)和2，5-二甲氧基苯基硼酸(250mg，1.37mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(10.3mg，6.7％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ8.42(dd，J＝9.3，5.8Hz，1H)，7.67(s，2H)，7.42(t，J＝8.9Hz，1H)，7.04(d，J＝8.9Hz，1H)，6.95(dd，J＝8.9，3.5Hz，1H)，6.74(d，J＝3.0Hz，1H)，4.30(s，2H)，3.72(s，3H)，3.58(s，3H)，3.48(q，J＝7.2Hz，2H)，1.14(t，J＝7.3Hz，3H)。MS APCI，m/z＝382(M+H)。HPLC 1.80分钟。

实施例31：9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(200mg，0.68mmol)和2，6-二甲氧基吡啶-3-硼酸(251mg，1.37mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(151mg，63.4％)。¹H NMR(500.333MHz，CDCl₃)δ7.81(dd，J＝8.3，1.3Hz，1H)，7.73(dd，J＝7.2，1.4Hz，1H)，7.64(d，J＝7.9Hz，1H)，7.50(dd，J＝8.2，7.3Hz，1H)，6.43(d，J＝8.0Hz，1H)，6.34(宽峰，2H)，4.33(s，2H)，3.99(s，3H)，3.88(s，3H)，3.16(s，3H)。MS APCI，m/z＝351(M+H)。HPLC 1.71分钟。

实施例32：9-氨基-2-乙基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.82mmol)和4-氟-2-甲氧基-苯基-硼酸(278mg，1.83mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(245mg，85.1％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.84(dd，J＝8.3，1.5Hz，1H)，7.65(dd，J＝7.0，1.4Hz，1H)，7.50(dd，J＝8.3，7.2Hz，1H)，7.25～7.30(m，1H)，6.70～6.80(m，2H)，6.36(宽峰，1H)，4.32(s，2H)，3.70(s，3H)，3.64(q，J＝7.4Hz，2H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)。MS APCI，m/z＝352(M+H)。HPLC 1.77分钟。

实施例33：9-氨基-2-乙基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.82mmol)和2-氟-3-甲氧基-苯基-硼酸(278mg，1.63mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(220mg，76.5％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.89(d，J＝8.3Hz，1H)，7.70(d，J＝6.8Hz，1H)，7.51(t，J＝7.7Hz，1H)，7.15(t，J＝7.4Hz，1H)，7.03(d，J＝7.4Hz，2H)，6.39(宽峰，1H)，4.35(s，2H)，3.94(s，3H)，3.64(q，J＝7.3Hz，2H)，1.25(t，J＝7.4Hz，3H)。MS APCI，m/z＝352(M+H)。HPLC 1.74分钟。

实施例34：9-氨基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-2-乙基-6-氟-5-碘-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.40mmol)和2，4-二甲氧基嘧啶-5-基硼酸(500mg，2.72mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(81.1mg，52.3％)。¹HNMR(500.333MHz，DMSO)δ8.48(dd，J＝9.6，6.5Hz，1H)，8.26(s，1H)，7.55(s，2H)，7.47(t，J＝13.6Hz，1H)，4.32(s，2H)，3.98(s，3H)，3.83(s，3H)，3.49(q，J＝9.4Hz，2H)，2.50(t，J＝6.5Hz，3H)。MS APCI，m/z＝383(M+H)。HPLC 1.62分钟。

实施例35：9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(180mg，0.54mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(1.0g，5.88mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(45.9mg，22.5％)。¹HNMR(500.333MHz，DMSO)δ8.44(dd，J＝9.3，6.2Hz，1H)，7.52(s，2H)，7.42(m，2H)，6.96(d，J＝8.4Hz，1H)，6.86(t，J＝8.5Hz，1H)，4.20(d，J＝17.6Hz，1H)，4.16(d，J＝17.9Hz，1H)，3.65(s，3H)，2.89-2.86(m，1H)，0.84-0.71(m，4H)。MS APCI，m/z＝382(M+H)。HPLC 1.77分钟。

实施例36：9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-2-乙基-6-氟-5-碘-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.40mmol)和4-甲氧基吡啶-3-基硼酸(750mg，4.90mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(76.2mg，53.5％)。¹H NMR(500.333MHz，CDCl₃)δ8.57(d，J＝5.8Hz，1H)，8.42(s，1H)，7.88(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)，7.33(t，J＝8.8Hz，1H)，6.96(d，J＝5.8Hz，1H)，6.39(s，2H)，4.29(dd，J＝21.4，17.3Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.63(q，J＝7.3Hz，2H)，1.25(t，J＝7.3Hz，3H)。MS APCI，m/z＝352(M+H)。HPLC 1.19分钟。

实施例37：9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-碘-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.39mmol)和2，5-二甲氧基苯基硼酸(200mg，1.10mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(63.1mg，41.0％)。¹HNMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.83(dd，J＝9.7，5.8Hz，1H)，7.31(t，J＝8.8Hz，1H)，7.01-6.93(m，2H)，6.86(d，J＝2.1Hz，1H)，6.37(s，2H)，4.24(s，2H)，3.79(s，3H)，3.67(s，3H)，2.92-2.83(m，1H)，0.93-0.79(m，4H)。MS APCI，m/z＝394(M+H)。HPLC 1.72分钟。

实施例38：9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(200mg，0.59mmol)和2-甲氧基吡啶-3-基硼酸(800mg，5.23mmol)反应，得到标题化合物，其为浅黄色固体(50.2mg，23.2％)。¹HNMR(300.132MHz，CDCl₃)δ8.27(dd，J＝5.2，2.1Hz，1H)，7.84(dd，J＝9.3，6.0Hz，1H)，7.60(dd，J＝7.2，1.9Hz，1H)，7.32(t，J＝8.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝7.3，5.1Hz，1H)，6.34(s，2H)，4.21(s，2H)，3.85(s，3H)，2.93-2.84(m，1H)，0.94-0.80(m，4H)。MS APCI，m/z＝365(M+H)。HPLC 1.52分钟。

实施例39：9-氨基-2-(2，5-二甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-(2，5-二甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(205mg，0.48mmol)和4-甲氧基吡啶-3-基硼酸(92mg，0.60mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(70mg，32％)。¹HNMR(300.132MHz，DMSO)δ8.43(m，2H)，8.25(s，1H)，7.61(d，J＝6.5Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.2，8.3Hz，1H)，7.14(d，J＝5.7Hz，1H)，6.94(d，J＝8.8Hz，1H)，6.70(d，J＝2.7Hz，1H)，4.60(s，2H)，4.22(s，2H)，3.76(s，3H)，3.70(s，3H)，3.65(s，3H)，6.83(dd，J＝3.2，9.0Hz，1H)，MS APCI，m/z＝457(M[+H)。HPLC 1.20分钟。

实施例40：9-氨基-2-丙基-5-(吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-碘-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(74.6mg，0.20mmol)和吡啶-3-基硼酸(77.8mg，0.63mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(61.4mg，95％)。¹H NMR(300.132MHz，DMSO)δ8.79(d，J＝1.7Hz，1H)，8.56(dd，J＝4.7，1.4Hz，1H)，8.41(dd，J＝8.3，1.0Hz，1H)，8.01(dt，J＝7.9，1.9Hz，1H)，7.76(dd，J＝7.1，1.1Hz，1H)，7.70(宽单峰，2H)，7.56(dd，J＝8.7，7.3Hz，1H)，7.47(dd，J＝7.7，4.8Hz，1H)，4.35(s，2H)，3.44(t，J＝7.1Hz，2H)，1.61(六重峰，J＝7.3Hz，2H)，0.87(t，J＝7.3Hz，3H)。MS APCI，m/z＝319.0(M+H)。HPLC 1.12分钟。

实施例41：9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(200mg，0.59mmol)和4-甲氧基吡啶-3-基硼酸(600mg，3.92mmol)反应，得到标题化合物，其为浅黄色固体(45.2mg，20.8％)。¹HNMR(300.132MHz，CDCl₃)δ8.56(d，J＝5.8Hz，1H)，8.38(s，1H)，7.87(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)，7.33(t，J＝8.8Hz，1H)，6.96(d，J＝5.9Hz，1H)，6.34(s，2H)，4.23(s，2H)，3.80(s，3H)，2.94-2.81(m，1H)，0.92-0.81(m，4H)。MSAPCI，m/z＝365(M+H)。HPLC 1.18分钟。

实施例42：9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.75mmol)和2，5-二甲氧基苯基硼酸(171mg，0.94mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(101mg，34％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.32(d，J＝8.2Hz，1H)，7.58(宽单峰，2H)，7.55(dd，J＝7.2，1.2Hz，1H)，7.46(dd，J＝8.3，7.1Hz，1H)，7.02(d，J＝9.0Hz，1H)，6.91(dd，J＝9.0，3.1Hz，1H)，6.78(d，J＝3.1Hz，1H)，4.72(q，J＝8.6Hz，1H)，4.40(s，2H)，3.72(s，3H)，3.56(s，3H)，2.31(m，2H)，2.11(m，2H)，1.68(m，2H)。MS APCI，m/z＝390(M+H)。HPLC1.56分钟。

实施例43：9-氨基-2-丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-丁基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(200mg，0.60mmol)和2，6-二甲氧基吡啶-3-硼酸(242mg，1.32mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(130mg，55.3％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.82(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，7.74(dd，J＝7.2，1.5Hz，1H)，7.64(d，J＝8.0Hz，1H)，7.50(dd，J＝8.3，7.2Hz，1H)，6.43(d，J＝8.0Hz，1H)，6.35(宽峰，2H)，4.33(s，2H)，3.99(s，3H)，3.88(s，3H)，3.59(t，J＝7.2Hz，2H)，1.64(m，2H)，1.38(m，2H)，0.96(t，J＝7.3Hz，3H)。MS APCI，m/z＝393(M+H)。HPLC 1.96分钟。

实施例44：9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-碘-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.39mmol)和2，4-二甲氧基嘧啶-5-基硼酸(450mg，2.45mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(71.1mg，46％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ8.26(s，1H)，7.86(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)，7.31(t，J＝8.8Hz，1H)，6.41(s，2H)，4.58(s，2H)，4.08(s，3H)，4.08(s，3H)，2.93-2.84(m，1H)，0.95-0.81(m，4H)。MS APCI，m/z＝396(M+H)。HPLC 1.27分钟。

实施例45：9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(180mg，0.56mmol)和2-甲氧基苯基硼酸(300mg，1.97mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(73.1mg，37.5％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.84(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)，7.47-7.29(m，2H)，7.21-7.04(m，3H)，6.34(s，2H)，4.29(s，2H)，4.21(s，3H)，3.66-3.58(m，2H)，1.24(t，J＝7.3Hz，3H)。MS APCI，m/z＝352(M+H)。HPLC 1.73分钟。

实施例46：9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(180mg，0.56mmol)和5-氟-2-甲氧基苯基硼酸(300mg，1.77mmol)反应，得到标题化合物，其为浅黄色固体(93.1mg，45.4％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.85(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)，7.31(t，J＝8.7Hz，1H)，7.14-6.94(m，3H)，6.36(s，2H)，4.37-4.24(m，2H)，3.70(s，3H)，3.63(qd，J＝7.2，2.2Hz，2H)，1.25(t，J＝7.2Hz，3H)。MS APCI，m/z＝370(M+H)。HPLC 1.84分钟。

实施例47：9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(185mg，0.57mmol)和3，4-二甲氧基苯基硼酸(350mg，1.92mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(96.4mg，44.2％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.81(dd，J＝9.2，5.7Hz，1H)，7.33(t，J＝9.0Hz，1H)，7.13-7.08(m，2H)，7.00(d，J＝8.2Hz，1H)，6.37(s，2H)，4.35(s，2H)，3.95(s，3H)，3.89(s，3H)，3.64(q，J＝7.2Hz，2H)，1.26(t，J＝7.2Hz，3H)。MS APCI，m/z＝382(M+H)。HPLC 1.68分钟。

实施例48：9-氨基-2-环丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(100mg，0.30mmol)和2-甲氧基吡啶-3-硼酸(72mg，0.47mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(99.6mg，86.5％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ8.23(dd，J＝5.0，1.7Hz，1H)，7.86(dd，J＝8.5，1.3Hz，1H)，7.69(dd，J＝7.0，1.5Hz，1H)，7.66(dd，J＝7.2，2.1Hz，1H)，7.48(t，J＝7.6Hz，1H)，7.00(dd，J＝7.2，5.1Hz，1H)，6.45(宽单峰，2H)，4.89(五重峰，J＝8.7Hz，1H)，4.38(s，2H)，3.87(s，3H)，2.25(q，J＝7.7Hz，4H)，1.76(五重峰，J＝8.1Hz，2H)。MS APCI，m/z＝361(M+H)。HPLC 1.67分钟。

实施例49：9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-环丁基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(100mg，0.30mmol)和2-甲氧基-5-氯-苯基-硼酸(75mg，0.47mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(92.0mg，78.8％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.84(dd，J＝8.5，1.3Hz，1H)，7.64(dd，J＝7.2，1.3Hz，1H)，7.47(t，J＝7.8Hz，1H)，7.35～7.30(m，1H)，7.30(s，1H)，6.95～6.92(m，1H)，6.40(宽单峰，2H)，4.89(五重峰，J＝8.7Hz，1H)，4.39(s，2H)，3.68(s，3H)，2.26(q，J＝7.9Hz，4H)，1.76(五重峰，J＝8.0Hz，2H)。MS APCI，m/z＝394(M+H)。HPLC 2.00分钟。

实施例51：9-氨基-2-环丙基-5-(3，4-二甲氧基苯氧基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

将3，4-二甲氧基苯酚(0.539g，3.5mmol)溶于二甲基甲酰胺(2mL)中。向搅拌的棕色混悬液中逐份加入氢化钠(0.96g，4.0mmol)。在室温搅拌5分钟。向该澄清棕色溶液中加入2-(1-环丙基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)-3-氟苯甲腈(0.300g，1.17mmol)，用另外的1mL DMF洗涤。将混合物立即加热至160℃并搅拌6小时。冷却至室温后，反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)稀释，并用75mL二氯甲烷萃取三次。合并有机相，并在高真空下抽空以除去二甲基甲酰胺。将剩余物溶于15ml DMSO和0.5ml TFA中。将该溶液以5等份注入到Gilson反相2英寸C8色谱柱中来进行分离。汇集含有产物的馏分，在旋转蒸发仪中使体积减半，并用5N氢氧化钠碱化至pH＝12。白色固体立即从溶液中沉降出来。过滤该稠厚的白色沉淀物并在高真空下干燥，得到110mg样品，将其溶于二氯甲烷和甲醇中，重新吸附在硅胶上，并使用10％甲醇/二氯甲烷作为来纯化，得到9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯氧基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮，其为白色固体(14.0％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.05(m，1H)，7.64(s，2H)，7.35(dd，J＝8.0，8.1Hz，1H)，7.10(dd，J＝1.0，7.7Hz，1H)，6.90(d，J＝8.8Hz，1H)，6.76(d，J＝2.8Hz，1H)，6.40(dd，J＝2.8，8.7Hz，1H)，4.32(s，2H)，3.73(s，3H)，3.72(s，3H)，2.89(m，1H)，0.82(m，4H)。MS APCI，m/z＝392(M+H)。HPLC 1.31分钟。

实施例52：9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(180mg，0.51mmol)和2，6-二甲氧基吡啶-3-基硼酸(250mg，1.37mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(63.0mg，28.5％)。¹HNMR(300.132MHz，MeOD)δ8.25(dd，J＝8.8，6.3Hz，1H)，7.48(d，J＝7.5Hz，1H)，7.33(t，J＝9.0Hz，1H)，6.46(d，J＝7.5Hz，1H)，4.40(s，2H)，4.00(s，3H)，3.85(s，3H)，3.33-3.29(m，1H)，2.44-2.18(m，4H)，1.86-1.73(m，2H)。MS APCI，m/z＝408(M+H)。HPLC 1.69分钟。

实施例53：9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(83mg，0.25mmol)和2，4-二甲氧基苯基硼酸(68mg，0.375mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(61mg，62％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.28(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，7.57(s，2H)，7.52(dd，J＝7.1，1.4Hz，1H)，7.46-7.43(m，1H)，7.10(d，J＝8.4Hz，1H)，6.66(d，J＝2.3Hz，1H)，6.58(dd，J＝8.3，2.4Hz，1H)，4.76-4.69(m，1H)，4.38(s，2H)，3.83(s，3H)，3.62(s，3H)，2.36-2.27(m，2H)，2.14-2.07(m，2H)，1.71-1.64(m，2H)。MS APCI，m/z＝390(M+H)。HPLC 1.53分钟。

实施例54：9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-6-氟-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-碘-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.39mmol)和2，6-二甲氧基吡啶-3-基硼酸(210mg，1.15mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(84.4mg，54.8％)。¹HNMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.84-7.78(m，1H)，7.54(d，J＝8.0Hz，1H)，7.33-7.27(m，1H)，6.45(d，J＝8.1Hz，1H)，6.37(s，2H)，4.25(s，2H)，3.99(s，3H)，3.88(s，3H)，2.93-2.84(m，1H)，0.94-0.80(m，4H)。MS APCI，m/z＝394(M+H)。HPLC 1.93分钟。

实施例55：9-氨基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-6-氟-5-碘-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(230mg，0.60mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(500mg，2.94mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(29.4mg，12.8％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.88(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)，7.43-7.28(m，2H)，6.87-6.80(m，2H)，6.39(s，2H)，4.29(dd，J＝20.5，17.4Hz，2H)，3.73(s，3H)，3.58-3.46(m，2H)，1.72-1.60(m，2H)，0.95(t，J＝7.4Hz，3H)。MS APCI，m/z＝383(M+H)。HPLC1.98分钟。

实施例56：9-氨基-5-(2，6-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(130mg，0.41mmol)和2，6-二氟苯基硼酸(240mg，1.52mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(27.5mg，19.2％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.47(dd，J＝8.4，1.3Hz，1H)，7.72(s，2H)，7.70(d，J＝6.1Hz，1H)，7.55(dd，J＝8.3，7.2Hz，1H)，7.49(ddd，J＝15.0，8.4，6.6Hz，1H)，7.17(t，J＝7.7Hz，2H)，5.03(s，2H)，3.41(t，J＝7.2Hz，2H)，1.64-1.55(m，2H)，0.86(t，J＝7.4Hz，3H)。MS APCI，m/z＝354(M+H)。HPLC 1.54分钟。

实施例57：9-氨基-2-乙基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-乙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.82mmol)和4-甲氧基吡啶-3-硼酸(429mg，2.80mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(180mg，65.7％)。¹H NMR(500.333MHz，CDCl₃)δ8.54(d，J＝5.8Hz，1H)，8.47(s，1H)，7.88(dd，J＝8.8，1.4Hz，1H)，7.69(dd，J＝7.0，1.5Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.2，7.3Hz，1H)，6.94(d，J＝5.8Hz，1H)，6.35(宽单峰，2H)，4.30(s，2H)，3.78(s，3H)，3.64(q，J＝7.3Hz，2H)，1.26(t，J＝7.4Hz，3H)。MS APCI，m/z＝335(M+H)。HPLC 0.68分钟。

实施例58：9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-2-乙基-6-氟-5-碘-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.40mmol)和2-甲氧基吡啶-3-基硼酸(400mg，2.62mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(63.4mg，44.6％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.46(dd，J＝9.1，6.2Hz，1H)，8.24(dd，J＝5.1，1.9Hz，1H)，7.63(dd，J＝7.3，2.0Hz，1H)，7.45(t，J＝10.5Hz，1H)，7.10(dd，J＝6.9，5.0Hz，1H)，4.29(s，2H)，3.75(s，3H)，3.48(q，J＝7.3Hz，2H)，1.14(t，J＝7.2Hz，3H)。MS APCI，m/z＝353(M+H)。HPLC 1.58分钟。

实施例59：9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(175mg，0.55mmol)和2，5-二氯苯基硼酸(157mg，0.875mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(173mg，82％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.43(dd，J＝1.4，8.3Hz，1H)，7.72(s，2H)，7.61-7.44(m，4H)，7.42(d，J＝2.5Hz，1H)，4.23(s，2H)，3.29(s，3H)2.91-2.86(m，1H)，0.84-0.70(m，4H)。MS APCI，m/z＝384(M+H)。HPLC 1.55分钟。

实施例60：9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.47mmol)和2-氟-5-甲氧基苯基硼酸(120mg，0.708mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(119mg，70％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.40(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)，7.70(s，2H)，7.65(d，J＝7.4Hz，1H)，7.51(dd，J＝8.9，6.6Hz，1H)，7.16(dd，J＝9.2，8.9Hz，1H)，6.97-6.90(m，2H)，4.24(s，2H)，3.76(s，3H)，2.91-2.86(m，1H)，0.85-0.71(m，4H)。MS APCI，m/z＝364(M+H)。HPLC 1.37分钟。

实施例61：9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(190mg，0.57mmol)和5-氟-2-甲氧基苯基硼酸(650mg，3.82mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(68.3mg，31.6％)。¹HNMR(500.333MHz，DMSO)δ8.44(dd，J＝9.3，6.2Hz，1H)，7.63(s，2H)，7.43(t，J＝9.0Hz，1H)，7.21(td，J＝8.7，3.2Hz，1H)，7.11(dd，J＝9.2，4.6Hz，1H)，7.03(dd，J＝9.0，3.2Hz，1H)，4.22(s，2H)，3.62(s，3H)，2.90-2.85(m，1H)，0.84-0.71(m，4H).MS APCI，m/z＝382(M+H)。HPLC 1.48分钟。

实施例62：9-氨基-2-环丁基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(100mg，0.30mmol)和4-甲氧基吡啶-3-硼酸(100mg，0.65mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(85mg，73.8％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ8.54(d，J＝5.9Hz，1H)，8.46(s，1H)，7.89(dd，J＝8.4，1.3Hz，1H)，7.68(d，J＝6.8Hz，1H)，7.50(t，J＝7.8Hz，1H)，6.94(d，J＝5.5Hz，1H)，6.44(宽单峰，2H)，4.89(五重峰，J＝8.6Hz，1H)，4.38(s，2H)，3.78(s，3H)，2.26(q，J＝7.9Hz，4H)，1.76(五重峰，J＝7.8Hz，2H)。MS APCI，m/z＝361(M+H)。HPLC 1.22分钟。

实施例63：9-氨基-2-环丁基-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(100mg，0.30mmol)和2-甲氧基-苯基-硼酸(71mg，0.47mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(113.5mg，98.7％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ8.23(dd，J＝8.4，1.3Hz，1H)，7.67(dd，J＝7.2，1.3Hz，1H)，7.49(t，J＝7.8Hz，1H)，7.39(td，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.33(dd，J＝7.6，1.7Hz，1H)，7.06(t，J＝7.4Hz，1H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H)，6.36(宽单峰，2H)，4.89(五重峰，J＝8.7Hz，1H)，4.38(s，2H)，3.71(s，3H)，2.25(q，J＝7.9Hz，4H)，1.76(五重峰，J＝8.0Hz，2H)。MS APCI，m/z＝360(M+H)。HPLC 1.84分钟。

实施例64：9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.45mmol)和2，6-二甲氧基吡啶-3-硼酸(124mg，0.68mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(153mg，86.9％)。¹H NMR(300.132MHz，CDCl₃)δ7.81(dd，J＝8.7，1.3Hz，1H)，7.73(dd，J＝7.2，1.5Hz，1H)，7.64(d，J＝8.1Hz，1H)，7.49(dd，J＝8.3，7.4Hz，1H)，6.44(d，J＝8.0Hz，1H)，6.35(宽单峰，2H)，4.90(五重峰，J＝8.7Hz，1H)，4.41(s，2H)，3.99(s，3H)，3.88(s，3H)，2.27(q，J＝7.8Hz，4H)，1.77(五重峰，J＝7.5Hz，2H)。MS APCI，m/z＝391(M+H)。HPLC 1.95分钟。

实施例65：9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(300mg，0.70mmol)和2-氟-5-甲氧基苯基硼酸(357mg，2.10mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(98mg，30％)。¹HNMR(300.132MHz，DMSO)δ8.40(d，J＝7.6Hz，1H)，7.69(s，2H)，7.52(m，2H)，7.41-7.33(m，1H)，6.87(m，5H)，4.58(s，2H)，4.17(s，2H)，3.72(s，3H)，3.71(s，3H)，3.62(s，3H)。MS APCI，m/z＝474(M+H)。HPLC 1.66分钟。

实施例66：9-氨基-2-环丙基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.786mmol)和2-甲氧基吡啶-3-基硼酸(180mg，1.18mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(150mg，55％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.46(d，J＝6.0Hz，1H)，8.37(dd，J＝8.6，1.1Hz，1H)，8.24(s，1H)，7.65(s，2H)，7.61(dd，J＝7.1，1.1Hz，1H)，7.49(dd，J＝8.9，8.3Hz，1H)，7.15(d，J＝5.7Hz，1H)，4.21(s，2H)，3.72(s，3H)，2.91-2.86(m，1H)，0.84-0.72(m，4H)MS APCI，m/z＝347(M+H)。HPLC 1.14分钟。

实施例67：9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(175mg，0.54mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(275mg，1.62mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(25mg，6.8％)。¹H NMR(500MHz，氯仿-d)δppm 7.88(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)7.39(td，J＝7.8，6.6Hz，1H)7.33(t，J＝8.7Hz，1H)6.84(d，J＝8.4Hz，1H)6.84(t，J＝8.2Hz，1H)6.36(宽单峰，2H)4.32(d，J＝25.4Hz，1H)4.30(d，J＝25.4Hz，1H)3.73(s，3H)3.61(ddd，J＝15.9，7.2，7.1Hz，2H)1.24(t，J＝7.2Hz，3H)。MS APCI，m/z＝370.3(M+H)。HPLC 1.81分钟。

实施例68：9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(175mg，0.54mmol)和2，4-二甲氧基苯基硼酸(198mg，1.08mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(141mg，13.1％)。¹H NMR(500MHz，氯仿-d)δppm 7.81(dd，J＝9.2，6.1Hz，1H)7.30(t，J＝8.9Hz，1H)7.20(d，J＝9.2Hz，1H)6.58-6.67(m，2H)6.36(宽单峰，2H)4.32(d，J＝18.9Hz，1H)4.32(d，J＝18.9Hz，1H)3.88(s，3H)3.71(s，3H)3.54-3.68(m，J＝7.32Hz，2H)1.24(t，J＝7.3Hz，3H)。MS APCI，m/z＝383.3(M+H)。HPLC 1.89分钟。

实施例69：9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-异丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-异丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.78mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(265mg，1.56mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(90mg，43.5％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.88(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)7.65(dd，J＝7.1，1.4Hz，1H)7.52(dd，J＝8.2，7.2Hz，1H)7.30-7.41(m，1H)6.83(dd，J＝8.4，1.6Hz，2H)6.20-6.51(m，2H)4.63(dt，J＝13.5，6.7Hz，1H)4.28(d，J＝17.3Hz，1H)4.27(d，J＝17.3Hz，1H)3.71(s，3H)1.26(d，J＝6.7Hz，6H)。MS APCI，m/z＝366.4(M+H)。HPLC 1.82分钟。

实施例70：9-氨基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-甲基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(205mg，0.66mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(450mg，2.64mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(30mg，8.5％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.48(dd，J＝9.3，6.3Hz，1H)7.40-7.48(m，2H)6.98(d，J＝8.2Hz，1H)6.90(t，J＝8.7Hz，1H)4.27(s，2H)3.66(s，3H)2.99(s，3H)。MS APCI，m/z＝356.1(M+H)。HPLC 4.72分钟。

实施例71：9-氨基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(255mg，0.87mmol)和2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(297mg，1.75mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(244mg，82.9％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.88(dd，J＝8.3，1.5Hz，1H)7.70(d，J＝6.8Hz，1H)7.52(dd，J＝8.3，7.2Hz，1H)7.11-7.19(m，1H)7.03(t，J＝7.2Hz，2H)6.36(宽单峰，1H)4.34(s，2H)3.95(s，3H)3.15(s，3H)。MS APCI，m/z＝338.4(M+H)。HPLC 1.63分钟。

实施例72：9-氨基-2-乙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.82mmol)和2-氟-5-甲氧基苯基硼酸(278mg，1.63mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(218.5mg，75.9％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.88(dd，J＝8.5，1.3Hz，1H)7.71(d，J＝6.8Hz，1H)7.52(dd，J＝8.3，7.2Hz，1H)7.08(t，J＝9.0Hz，1H)7.00(dd，J＝5.7，3.0Hz，1H)6.85-6.95(m，1H)6.38(宽单峰，2H)4.36(s，2H)3.82(s，3H)3.64(q，J＝7.2Hz，2H)1.26(t，J＝7.3Hz，3H)。MS APCI，m/z＝352.2(M+H)。HPLC 1.76分钟。

实施例73：9-氨基-2-乙基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.82mmol)和5-氟-2-甲氧基苯基硼酸(278mg，1.63mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(190mg，66.0％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.85(dd，J＝8.3，1.5Hz，1H)7.67(dd，J＝7.2，1.5Hz，1H)7.50(dd，J＝8.3，7.2Hz，1H)7.00-7.15(m，2H)6.95(dd，J＝8.7，4.1Hz，1H)6.37(宽单峰，2H)4.33(s，2H)3.68(s，3H)3.64(q，J＝7.2Hz，2H)1.26(t，J＝7.2Hz，3H)。MSAPCI，m/z＝352.2(M+H)。HPLC 1.76分钟。

实施例74：9-氨基-2-乙基-5-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.82mmol)和4-氟-3-甲氧基苯基硼酸(278mg，1.63mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(145mg，50.4％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.84(dd，J＝8.3，1.5Hz，1H)7.72(dd，J＝7.2，1.5Hz，1H)7.52(dd，J＝8.3，7.2Hz，1H)7.34(dd，J＝7.2，1.9Hz，1H)7.11-7.20(m，2H)6.40(宽单峰，2H)4.38(s，2H)3.93(s，3H)3.66(q，J＝7.3Hz，2H)1.28(t，J＝7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z＝352.2(M+H)。HPLC 1.78分钟。

实施例75：9-氨基-2-乙基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.82mmol)和4-甲基吡啶-3-基-硼酸(224mg，1.63mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(166mg，63.7％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.51(d，J＝4.9Hz，1H)8.46(s，1H)7.91(dd，J＝8.1，1.7Hz，1H)7.60(dd，J＝7.0，1.7Hz，1H)7.54(t，J＝7.5Hz，1H)7.23(d，J＝4.9Hz，1H)6.42(宽单峰，2H)4.30(s，2H)3.64(q，J＝7.2Hz，2H)2.08(s，3H)1.26(t，J＝7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z＝319.3(M+H)。HPLC 1.05分钟。

实施例76：2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(100mg，0.32mmol)和2-氰基苯基硼酸(95mg，10.65mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(20.3mg，5.7％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm8.47(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)7.91(d，J＝7.9Hz，1H)7.77(td，J＝7.7，1.4Hz，1H)7.71(dd，J＝7.0，1.2Hz，1H)7.53-7.62(m，3H)4.73(五重峰，J＝8.2Hz，1H)4.42(s，2H)2.32(m，2H)2.11(m，2H)1.68(m，2H)。MS APCI，m/z＝355.1(M+H)。HPLC 1.42分钟。

实施例77：9-氨基-2-环丁基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.75mmo1)和4-氟-2-甲氧基苯基硼酸(256mg，1.51mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(237mg，84％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.83(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)7.65(dd，J＝7.1，1.4Hz，1H)7.49(dd，J＝8.2，7.2Hz，1H)7.28(m，1H)6.70-6.82(m，2H)6.35(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J＝8.5Hz，1H)4.39(s，2H)3.70(s，3H)2.17-2.34(m，4H)1.76(五重峰，J＝7.7Hz，2H)。MS APCI，m/z＝378.1(M+H)。HPLC 1.90分钟。

实施例78：9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.75mmol)和2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(256mg，1.51mmol)反应，得到标题化合物，其为粉色固体(238mg，84％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.87(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)7.70(宽二重峰，J＝7.0Hz，1H)7.51(dd，J＝8.2，7.2Hz，1H)7.14(dd，J＝7.3，1.2Hz，1H)7.03(t，J＝6.8Hz，1H)6.97-7.08(m，1H)6.38(宽单峰，2H)4.82-4.98(五重峰，J＝8.7Hz，1H)4.43(s，2H)3.95(s，3H)2.26(q，J＝7.6Hz，4H)1.76(五重峰，J＝7.8Hz，2H)。MS APCI，m/z＝378.1(M+H)。HPLC 1.91分钟。

实施例79：9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.75mmol)和2-氟-5-甲氧基苯基硼酸(128mg，0.75mmol)反应，得到标题化合物，其为粉色固体(248mg，87％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.88(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)7.71(宽二重峰，J＝6.7Hz，1H)7.52(dd，J＝8.2，7.2Hz，1H)7.08(t，J＝9.0Hz，1H)7.00(dd，J＝5.7，3.2Hz，1H)6.92(dt，J＝9.1，3.5Hz，1H)6.39(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J＝8.8Hz，1H)4.44(s，2H)3.82(s，3H)2.27(q，J＝7.7Hz，4H)1.77(五重峰，J＝7.6Hz，2H)。MS APCI，m/z＝378.1(M+H)。HPLC 1.92分钟。

实施例80：9-氨基-2-环丁基-5-(吡嗪-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(350mg，1.05mmol)和2-三丁基甲锡烷基-吡嗪(488mg，1.26mmol)反应，得到标题化合物，其为黄色固体(220mg，63.0％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 9.43(d，J＝1.3Hz，1H)8.70(d，J＝2.3Hz，1H)8.54(d，J＝2.5Hz，1H)8.18(dd，J＝7.2，1.3Hz，1H)7.95(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)7.61(dd，J＝8.2，7.4Hz，1H)6.45(宽单峰，2H)4.92(五重峰，J＝8.5Hz，1H)4.47(s，2H)2.30(q，J＝8.1Hz，4H)1.80(五重峰，J＝8.0Hz，2H)。MS APCI，m/z＝332.1(M+H)。HPLC1.49分钟。

实施例81：9-氨基-2-环丁基-5-(3-甲氧基吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.75mmol)和3-甲氧基吡啶-4-硼酸(230mg，1.5lmmol)反应，得到标题化合物，其为浅桃色固体(187mg，68.9％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.43(s，1H)8.35(d，J＝4.8Hz，1H)7.88(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)7.67(dd，J＝7.1，1.4Hz，1H)7.53(dd J＝8.2，7.4Hz，1H)7.29(d，J＝4.6Hz，1H)6.39(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J＝8.7Hz，1H)4.39(s，2H)3.81(s，3H)2.26(q，J＝7.6Hz，4H)1.77(五重峰，J＝7.7Hz，2H)。MS APCI，m/z＝361.2(M+H)。HPLC 1.38分钟。

实施例82：9-氨基-2-环丁基-5-(吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(350mg，1.05mmol)和4-三丁基甲锡烷基-吡啶(500mg，1.36mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(193mg，55.5％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.69(宽单峰，2H)8.47(dd，J＝8.2，1.2Hz，1H)7.80(dd，J＝7.0，1.2Hz，1H)7.73(d，J＝4.6Hz，2H)7.58(dd，J＝8.2，7.3Hz，1H)4.74(t，J＝8.2Hz，1H)4.48(s，2H)2.34(五组二重峰(quintet-doublet)，J＝9.6，2.4Hz，2H)2.12(m，2H)1.69(m，2H)。MS APCI，m/z＝331.2(M+H)。HPLC 4.59分钟。

实施例83：9-氨基-2-环丁基-5-(吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(350mg，1.05mmol)和2-三丁基甲锡烷基-吡啶(490mg，1.33mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(136mg，39.2％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.68(d，J＝4.0Hz，1H)8.42(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)8.07(d，J＝7.9Hz，1H)8.02(dd，J＝7.2，1.4Hz，1H)7.83(td，J＝7.8，1.8Hz，1H)7.57(d，J＝8.2Hz，1H)7.37(ddd，J＝7.3，4.9，1.2Hz，1H)4.75(五重峰，J＝8.6Hz，1H)4.49(s，2H)2.35(五组二重峰，J＝9.5，2.4Hz，2H)2.13(m，2H)1.70(m，2H)。MS APCI，m/z＝331.1(M+H)。HPLC 1.77分钟。

实施例84：9-氨基-2-环丁基-5-(3，6-二甲氧基哒嗪-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(350mg，1.05mmol)和3，6-二甲氧基-4-三丁基甲锡烷基-哒嗪(904mg，2.11mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(326mg，79％)。¹HNMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.91(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)7.68(dd，J＝7.2，1.5Hz，1H)7.52(dd，J＝8.2，7.2Hz，1H)7.03(s，1H)6.41(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J＝8.8Hz，1H)4.39(s，2H)4.12(s，3H)2.28(q，J＝7.7Hz，4H)1.78(五重峰，J＝7.7Hz，2H)。MS APCI，m/z＝392.2(M+H)。HPLC 1.71分钟。

实施例85：9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(350mg，1.05mmol)和6-甲氧基-2-三丁基甲锡烷基-吡啶(839mg，2.11mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(188mg，49.5％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.26(dd，J＝7.3，1.4Hz，1H)7.87(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)7.81(d，J＝7.4Hz，1H)7.66(t，J＝7.8Hz，1H)7.57(dd，J＝8.2，7.6Hz，1H)6.75(d，J＝8.0Hz，1H)6.39(宽单峰，2H)4.92(五重峰，J＝8.6Hz，1H)4.49(s，2H)4.02(s，3H)2.22-2.36(m，4H)1.79(五重峰，J＝8.0Hz，2H)。MS APCI，m/z＝361.1(M+H)。HPLC 1.94分钟。

实施例86：9-氨基-2-环丁基-3-羟基-5-(6-甲基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(350mg，1.05mmol)和6-甲基-2-三丁基甲锡烷基-吡啶(805mg，2.11mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(26mg，6.85％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.40(dd，J＝8.5，1.2Hz，1H)8.03(dd，J＝7.2，1.1Hz，1H)7.92(d，J＝7.9Hz，1H)7.72(t，J＝7.8Hz，1H)7.58(d，J＝7.3Hz，1H)7.23(d，J＝7.6Hz，1H)6.50(d，J＝9.5Hz，1H)5.79(d，J＝9.5Hz，1H)4.49(五重峰，J＝8.7Hz，1H)2.61(五重峰，J＝10.4Hz，2H)2.52-2.58(一个质子被溶剂遮盖)2.10-2.20(m，2H)1.63-1.77(m，2H)。MS APCI，m/z＝361.3(M+H)。HPLC 1.64分钟。

实施例87：9-氨基-2-环丁基-5-(5-甲基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(350mg，1.05mmol)和5-甲基-2-三丁基甲锡烷基-吡啶(805mg，2.11mmol)反应，得到标题化合物，其为浅黄色固体(201mg，55.4％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.60(d，J＝2.1Hz，1H)8.11(dd，J＝7.3，1.4Hz，1H)7.96(d，J＝8.2Hz，1H)7.90(dd，J＝8.2，1.3Hz，1H)7.56(dd，J＝8.2，7.4Hz，1H)7.59(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)6.44(宽单峰，2H)4.91(五重峰，J＝8.9，8.6Hz，1H)4.48(s，2H)2.42(s，3H)2.28(q，J＝7.7Hz，4H)1.78(五重峰，J＝6.9Hz，2H)。MS APCI，m/z＝345.1(M+H)。HPLC1.89分钟。

实施例88：9-氨基-2-环丁基-5-(嘧啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

将9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(306mg，0.92mmol)、CombiPhos-Pd6(46.1mg，0.09mmol)、2-(三丁基甲锡烷基)-嘧啶(680mg，1.84mmol)和N，N-二环己基甲胺(252mg，1.29mmol)于DMF(5mL)中的溶液在100℃加热48小时。然后将反应混合物冷却至室温，用二氯甲烷(100mL)稀释，用水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸干。粗产物通过柱色谱(用20-100％乙酸乙酯/己烷、0-100％CAN/氯仿及0-5％甲醇/二氯甲烷洗脱)来纯化三次，得到标题化合物，其为黄色固体(26mg，8.5％)。¹H NMR(500MHz，氯仿-d)δppm 8.93(d，J＝4.9Hz，2H)7.96(t，J＝7.2Hz，2H)7.56(dd，J＝8.2，7.3Hz，1H)7.33(t，J＝5.0Hz，1H)6.41(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J＝8.7Hz，1H)4.46(s，2H)2.19-2.30(m，4H)1.71-1.83(m，2H)。MS APCI，m/z＝332.3(M+H)。HPLC1.63分钟。

实施例89：6-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶-3-甲腈

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(186mg，0.56mmol)和6-三丁基甲锡烷基吡啶-3-甲腈(220mg，0.56mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(44mg，22.1％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 9.01(d，J＝1.32Hz，1H)8.38(d，J＝8.9Hz，1H)8.22(dd，J＝7.3，1.1Hz，1H)8.01(dd，J＝8.3，2.3Hz，1H)7.96(dd，J＝8.3，1.1Hz，1H)7.61(t，J＝7.8Hz，1H)6.46(宽单峰，2H)4.92(五重峰，J＝8.6Hz，1H)4.47(s，2H)2.30(q，J＝7.7Hz，4H)1.80(五重峰，J＝7.4Hz，2H)。MS APCI，m/z＝356.1(M+H)。HPLC1.78分钟。

实施例90：5-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶-3-甲腈

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(350mg，1.05mmol)和5-三甲基甲锡烷基吡啶-3-甲腈(562mg，2.11mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(228mg，60.8％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 9.08(d，J＝2.1Hz，1H)8.88(d，J＝2.0Hz，0H)8.38(t，J＝2.0Hz，1H)7.95(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)7.75(dd，J＝7.2，1.3Hz，1H)7.58(dd，J＝8.2，7.4Hz，1H)6.48(宽单峰，2H)4.92(五重峰，J＝8.6Hz，1H)4.46(s，1H)2.18-2.44(m，4H)1.80(t，J＝8.0Hz，2H)。MS APCI，m/z＝356.1(M+H)。HPLC 1.79分钟。

实施例91：9-氨基-2-环丁基-5-(3-甲氧基哒嗪-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(350mg，1.05mmol)和3-甲氧基-4-三丁基甲锡烷基-哒嗪(841mg，2.11mmol)反应，得到标题化合物，其为桃色固体(271mg，71.2％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.94(d，J＝4.5Hz，1H)7.93(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)7.71(dd，J＝7.1，1.2Hz，1H)7.53(dd，J＝8.1，7.3Hz，1H)7.46(d，J＝4.7Hz，1H)6.44(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J＝8.7Hz，1H)4.38(s，2H)4.07(s，3H)2.27(q，J＝7.7Hz，4H)1.78(五重峰，J＝7.7Hz，2H)。MS APCI，m/z＝362.1(M+H)。HPLC 1.55分钟。

实施例92：9-氨基-2-环丁基-5-(4-甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-bJ喹啉-1-酮

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(350mg，1.05mmol)和4-甲氧基-5-三丁基甲锡烷基嘧啶(715mg，1.79mmol)反应，得到标题化合物，其为黄色固体(265mg，69.6％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.84(宽单峰，1H)8.56(宽单峰，1H)7.90(dd，J＝8.2，1.3Hz，1H)7.72(dd，J＝7.2，1.3Hz，1H)7.52(dd，J＝8.1，7.5Hz，1H)6.43(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J＝8.6Hz，1H)4.39(s，2H)3.94(s，3H)2.27(q，J＝7.7Hz，4H)1.78(五重峰，J＝7.7Hz，2H)。MS APCI，m/z＝362.1(M+H)。HPLC 1.62分钟。

实施例93：9-氨基-2-环丁基-5-(3-氟吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(350mg，1.05mmol)和3-氟-2-三丁基甲锡烷基-吡啶(1.54g，50％wt，1.99mmol)反应，得到标题化合物，其为桃色固体(260mg，70.8％)。¹HNMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.57(dt，J＝4.4，1.3Hz，1H)7.94(dd，J＝8.2，1.3Hz，1H)7.84(dd，J＝7.1，1.2Hz，1H)7.56(dd，J＝8.1，7.5Hz，1H)7.52(td，J＝8.75，1.3Hz，1H)7.39(td，J＝8.2，4.2Hz，1H)6.41(宽单峰，2H)4.89(五重峰，J＝8.8Hz，1H)4.41(s，2H)2.26(q，J＝7.6Hz，4H)1.76(五重峰，J＝8.4Hz，2H)。MS APCI，m/z＝349.2(M+H)。HPLC 1.53分钟。

实施例94：2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-5-氟苯甲腈

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(300mg，0.90mmol)和5-氟-2-三丁基甲锡烷基-苯甲腈(900mg，70％wt，1.54mmol)反应，得到标题化合物，其为浅桃色固体(l96mg，58.3％)。¹HNMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.93(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)7.70(dd，J＝7.2，1.3Hz，1H)7.51-7.59(m，2H)7.48(dd，J＝8.2，2.7Hz，1H)7.39(td，J＝8.3，2.7Hz，1H)6.43(宽单峰，2H)4.89(五重峰，J＝9.0，8.7Hz，1H)4.42(s，2H)2.19-2.35(m，4H)1.77(五重峰，J＝7.8Hz，2H)。MS APCI，m/z＝373.3(M+H)。HPLC 1.85分钟。

实施例95：2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-4-氟苯甲腈

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(350mg，1.05mmol)和4-氟-2-三丁基甲锡烷基-苯甲腈(1.24g，70％wt，2.11mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(227mg，57.9％)。¹HNMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.95(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)7.78(dd，J＝8.5，5.6Hz，1H)7.72(dd，J＝7.2，1.3Hz，1H)7.55(dd，J＝8.3，7.3Hz，1H)7.31(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)7.19(dd，J＝8.1，5.6Hz，1H)6.44(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J＝8.8Hz，1H)4.43(s，2H)2.21-2.33(td，J＝8.2，7.5Hz，4H)1.77(五重峰，J＝7.9Hz，2H)。MS APCI，m/z＝373.3(M+H)。HPLC 1.93分钟。

实施例96：4-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-6-甲氧基吡啶-3-甲腈

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(500mg，1.51mmol)和6-甲氧基-4-三丁基甲锡烷基吡啶-3-甲腈(2.0g，71％wt，3.36mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(188.3mg，32.5％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.74(s，1H)8.51(d，J＝8.5Hz，1H)7.75(d，J＝7.3Hz，1H)7.58(t，J＝7.6Hz，1H)7.05(s，1H)4.73(五重峰，J＝8.6Hz，1H)4.43(s，2H)4.01(s，3H)2.28-2.38(m，2H)2.05-2.15(m，2H)1.61-1.74(m，2H)。MS APCI，m/z＝386.0(M+H)。HPLC 7.83分钟。

实施例97：9-氨基-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氟-2-[(R)-四氢呋喃-3-基]-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-6-氟-2-[(R)-四氢呋喃-3-基]-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.68mmol)和1，3-二甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(354mg，2.31mmol)反应，得到标题化合物，其为桃色固体(81.3mg，31.2％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.79(dd，J＝9.3，5.7Hz，1H)7.56(s，1H)7.32(t，J＝9.0Hz，1H)6.39(宽单峰，2H)5.11(六重峰，J＝4.3Hz，1H)4.47(d，J＝12.2Hz，1H)4.41(d，J＝12.4Hz，1H)4.09(td，J＝8.5，5.9Hz，1H)3.94(s，3H)3.79-3.91(m，1H)3.89(d，J＝4.8Hz，2H)2.28-2.45(m，1H)2.18(s，3H)1.93-2.10(m，1H)。MS APCI，m/z＝382.2(M+H)。HPLC 1.40分钟。

实施例98：9-氨基-2-环丁基-5-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(500mg，1.51mmol)和5-氟-2-甲氧基-4-三丁基甲锡烷基-吡啶(2.1g，35％wt，1.34mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(251.9mg，44.2％)。¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.47(dd，J＝8.5，1.2Hz，1H)8.18(d，J＝1.2Hz，1H)7.72(dd，J＝7.0，0.9Hz，1H)7.56(dd，J＝8.4，7.2Hz，1H)6.90(d，J＝4.6Hz，1H)4.73(五重峰，J＝8.6Hz，1H)4.45(s，2H)3.90(s，3H)2.33(五组二重峰，J＝9.5，2.4Hz，2H)2.05-2.17(m，2H)1.63-1.75(m，2H)。MS APCI，m/z＝379.2(M+H)。HPLC 8.52分钟。

实施例99：9-氨基-2-环丁基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.75mmol)和5-氟-2-甲氧基苯基硼酸(256mg，1.51mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(251.5mg，89％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.84(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)7.67(dd，J＝7.2，1.5Hz，1H)7.50(dd，J＝8.2，7.2Hz，1H)7.02-7.13(m，2H)6.90-7.00(m，1H)6.37(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J＝8.5Hz，1H)4.40(s，2H)3.68(s，3H)2.26(q，J＝7.6Hz，4H)1.77(五重峰，J＝7.7Hz，2H)。MS APCI，m/z＝378.1(M+H)。HPLC 1.93分钟。

实施例100：9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法F，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.43mmol)和2，4-二甲氧基苯基硼酸(234mg，1.29mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(104mg，60％收率)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.56-8.16(m，1H)，7.67(宽峰，2H)，7.39(t，J＝9Hz，1H)，7.08(d，J＝9Hz，1H)，6.70-6.67(m，2H)，4.71(m，1H)，4.38(s，2H)，3.84(s，3H)，3.64(s，3H)，2.30(m，2H)，2.11(m，2H)，1.67(m，2H)。MS APCI，m/z＝408(M+H)。

实施例101：9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法F，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.43mmol)和6-甲基吡啶-3-硼酸(176mg，1.29mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(109mg，70％收率)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.49(m，2H)，7.77(m，3H)，7.51(t，J＝9Hz，1H)，7.38(d，J＝8Hz，1H)，4.71(m，1H)，4.43(s，2H)，2.56(s，3H)，2.30(m，2H)，2.11(m，2H)，1.67(m，2H)。MS APCI，m/z＝363(M+H)。

实施例102：9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

在25℃和氮气下在盖有隔板的微波反应小瓶中将四(三苯基膦)钯(0)(74.2mg，0.06mmol)加到9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.43mmol)、2-氟吡啶-3-硼酸(181mg，1.29mmol)及碳酸铯(517mg，1.59mmol)于DME(2mL)、乙醇(0.571mL)和水(0.857mL)中的混合物中。通过微波将混合物在110℃加热20分钟，冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。分离有机相，过滤并蒸发。有机剩余物通过硅胶快速色谱(用乙腈/氯仿(10-60％)的极性增加的梯度液洗脱)来纯化。产物用少量乙腈结晶，得到标题化合物(50mg，32％收率)，其为白色固体。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.68(m，1H)，8.41(m，1H)，8.08(m，1H)，7.79(宽峰，2H)7.67(m，1H)，7.56(m，1H)，4.70(m，1H)，4.53(s，2H)，2.30(m，2H)，2.11(m，2H)，1.69(m，2H)。MS APCI，m/z＝367(M+H)。

实施例103：9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法F，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.43mmol)和4-氟-2-甲氧基苯基硼酸(182mg，1.07mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(78mg，46％收率)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.42(m，1H)，7.67(宽峰，2H)，7.42(t，J＝9Hz，1H)，7.18(m，1H)，7.03(dd，1H)，6.85(m，1H)，4.71(m，1H)，4.38(s，2H)，3.66(s，3H)，2.30(m，2H)，2.11(m，2H)，1.67(m，2H)。MS APCI，m/z＝396(M+H)。

实施例104：9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法F，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.43mmol)和嘧啶-5-硼酸(212mg，1.71mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(25mg，13％收率)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 9.21(s，1H)，8.94(s，2H)，8.54(m，1H)，7.72(宽峰，2H)，7.57(t，J＝9Hz，1H)，4.72(m，1H)，4.46(s，2H)，2.30(m，2H)，2.11(m，2H)，1.67(m，2H)。MS APCI，m/z＝350(M+H)。

实施例105：9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(3-甲氧基吡啶-4-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法F，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(200mg，0.57mmol)和3-甲氧基吡啶-4-硼酸(262mg，1.71mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(51mg，24％收率)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.50(m，2H)，8.29(d，J＝5Hz，1H)，7.46(m，1H)，7.72(宽峰，2H)，7.25(d，1H)，4.72(m，1H)，4.40(s，2H)，3.78(s，3H)，2.30(m，2H)，2.11(m，2H)，1.67(m，2H)。MS APCI，m/z＝379(M+H)。

实施例106：9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

向9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.43mmol)于乙腈(2mL)和水(2mL)中的溶液中加入2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(146mg，0.86mmol)、碳酸钾(148mg，1.07mmol)和二(二叔丁基(4-二甲基氨基苯基)膦)-二氯化钯(II)(15.16mg，0.02mmol)。在密封瓶中通过微波将混悬液在140℃加热20分钟，然后冷却并用乙酸乙酯稀释。分离有机相，蒸发，并且剩余物通过硅胶快速色谱(用乙腈/氯仿的梯度液(10-50％)洗脱)来纯化。汇集含有产物的馏分并蒸发，得到标题化合物(169mg，47％收率)，其为白色固体。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.51(m，1H)，7.75(宽峰，2H)，7.49(m，1H)，7.22(m，2H)，6.93(m，1H)，4.71(m，1H)，4.42(m，2H)，3.90(s，3H)，2.30(m，2H)，2.10(m，2H)，1.67(m，2H)。MS APCI，m/z＝396(M+H)。

实施例107：9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法F，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.43mmol)和4-甲氧基吡啶-3-基硼酸(164mg，1.07mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(65mg，40％收率)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.46(m，1H)，8.24(s，1H)，7.79(m，1H)，7.72(宽峰，2H)，7.49(t，1H)，6.93(d，1H)，4.72(m，1H)，4.44(s，2H)，3.93(s，3H)，2.32(m，2H)，2.12(m，2H)，1.68(m，2H)。MS APCI，m/z＝379(M+H)。

实施例108：9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-乙烯基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法F，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(300mg，0.86mmol)和2-乙烯基苯硼酸(190mg，1.29mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(215mg，67％收率)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.49(m，1H)，7.75(d，1H)，7.70(宽峰，2H)，7.49-7.40(m，2H)，7.36(m，1H)，7.19(d，1H)，6.20(m，1H)，5.68(d，J＝17Hz，1H)，5.03(d，J＝12Hz，1H)，4.70(m，1H)，4.37(s，2H)，2.28(m，2H)，2.09(m，2H)，1.68(m，2H)。MS APCI，m/z＝374(M+H)。

实施例109：9-氨基-2-(3-氯-4-甲氧基苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-2-(3-氯-4-甲氧基苄基)-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.175g，0.412mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(0.212g，1.25mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.101g，51％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 3.62(s，3H)，3.82(s，3H)，4.18(s，2H)，4.53-4.63(m，2H)，6.83(dd，J＝8.6Hz，1H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，7.10(d，J＝8.5Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.32-7.40(m，2H)，7.50(dd，J＝7.7Hz，1H)，7.53-7.58(m，1H)，7.68(宽单峰，2H)，8.39(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)。MS APCI，m/z＝478(M+H)。HPLC 1.86分钟。

实施例110：2-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈

使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.200g，0.629mmol)和2-氰基苯基硼酸(0.073g，0.943mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.040g，19％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm0.70-0.79(m，2H)，0.79-0.86(m，2H)，2.85-2.93(m，1H)，4.23(s，2H)，7.51-7.61(m，3H)，7.70(dd，J＝7.0，1.3Hz，1H)，7.76(dd，J＝7.7Hz，1H)，7.90(d，J＝7.7Hz，1H)，8.47(dd，J＝8.4，1.3Hz，1H)。MS APCI，m/z＝341(M+H)。HPLC 1.55分钟。

实施例111：9-氨基-2-环丙基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.200g，0.629mmol)和6-甲基吡啶-3-硼酸(0.129g，0.943mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.148g，71％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm0.72-0.87(m，4H)，2.53(s，3H)，2.84-2.95(m，J＝7.1，7.1，3.8，3.6Hz，1H)，4.27(s，2H)，7.31(d，J＝7.9Hz，1H)，7.53(dd，J＝7.7Hz，1H)，7.69-7.75(m，1H)，7.88(dd，J＝8.0，2.4Hz，1H)，8.35-8.41(m，1H)，8.64(d，J＝2.4Hz，1H)。MS APCI，m/z＝331(M+H)。HPLC 2.50分钟(极性方法)。

实施例112：9-氢基-2-环丙基-5-(2，5-二氟苯基)-2，3二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.150g，0.472mmol)和2，5-二氟苯基硼酸(0.112g，0.708mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.128g，77％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm0.71-0.86(m，4H)，2.85-2.93(m，1H)，4.25(s，2H)，7.23-7.34(m，3H)，7.53(dd，J＝8.2，7.2Hz，1H)，7.68(d，J＝6.9Hz，1H)，8.43(dd，J＝8.4，1.3Hz，1H)。MS APCI，m/z＝352(M+H)。HPLC 1.41分钟。

实施例113：9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.191g，0.600mmol)和2-氟苯基硼酸(0.126g，0.900mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.123g，61％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm0.69-0.92(m，4H)，2.89-2.90(m，1H)，4.23(s，2H)，7.20-7.30(m，2H)，7.36-7.46(m，2H)，7.53(dd，J＝8.2Hz，1H)，7.64(d，J＝7.0Hz，1H)，8.40(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)。MS APCI，m/z＝334(M+H)。HPLC 1.32分钟。

实施例114：9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟苯基)-2，3二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法G，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.250g，0.786mmol)和2，6-二氟苯基硼酸(0.493g，3.144mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.030g，11％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm0.73-.83(m，J＝6.8，1.9Hz，4H)，2.87-2.90(m，1H)，4.24(s，2H)，7.12-7.21(m，2H)，7.44-7.51(m，1H)，7.51-7.58(m，1H)，7.69(dd，J＝7.0，1.2Hz，1H)，8.46(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)。MS APCI，m/z＝352(M+H)。HPLC 1.38分钟。

实施例115：9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.191g，0.600mmol)和2-氟-4-甲氧基苯基硼酸(0.204g，1.200mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.128g，59％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 0.71-0.79(m，2H)，0.79-0.86(m，2H)，2.85-2.92(m，1H)，3.83(s，3H)，4.23(s，2H)，6.80-6.89(m，2H)，7.31(dd，J＝8.4Hz，1H)，7.50(dd，J＝8.3，7.1Hz，1H)，7.61(dd，J＝7.1，0.9Hz，1H)，8.37(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)。MS APCI，m/z＝364(M+H)。HPLC 1.42分钟。

实施例116：9-氨基-5-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.150g，0.472mmol)和2-氯-5-甲氧基苯基硼酸(0-132g，0.708mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色泡沫状物(0.128g，72％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 0.69-0.78(m，2H)，0.78-0.85(m，2H)，2.84-2.92(m，1H)，3.77(s，3H)，4.22(s，2H)，6.86-6.91(m，1H)，6.95-7.00(m，1H)，7.41(d，J＝8.8Hz，1H)，7.51(dd，J＝7.6Hz，1H)，7.53-7.58(m，1H)，8.39(dd，J＝8.3，1.4Hz，1H)。MS APCI，m/z＝380(M+H)。HPLC 1.44分钟。

实施例117：9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法G，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.250g，0.786mmol)和2，6-二氟-4-甲氧基苯基硼酸(0.443g，2.36mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.015g，5％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 0.71-0.78(m，2H)，0.79-0.84(m，2H)，2.85-2.91(m，1H)，3.85(s，3H)，4.24(s，2H)，6.80(d，J＝9.3Hz，2H)，7.52(dd，J＝8.4，7.1Hz，1H)，7.65(dd，J＝7.0，1.2Hz，1H)，8.42(dd，J＝8.5，1.4Hz，1H)。MS APCI，m/z＝382(M+H)。HPLC 1.50分钟。

实施例118：9-氨基-2-环丙基-5-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.151g，0.470mmol)和2-3-二氟苯基硼酸(0.111g，0.705mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.143g，87％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm0.70-0.79(m，2H)，0.79-0.86(m，2H)，2.86-2.92(m，1H)，4.25(s，2H)，7.18-7.30(m，2H)，7.40-7.48(m，1H)，7.54(dd，J＝8.3，7.1Hz，1H)，7.68(d，J＝7.0Hz，1H)，8.44(dd，J＝8.4，1.3Hz，1H)。MS APCI，m/z＝352(M+H)。HPLC 1.39分钟。

实施例119：9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.162g，0.509mmol)和2，4-二氟苯基硼酸(0.121g，0.764mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.150g，84％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm0.72-0.85(m，4H)，2.85-2.93(m，J＝7.3，7.3，3.9，3.7Hz，1H)，4.24(s，2H)，7.11-7.18(m，J＝8.5，5.9，0.5，0.5Hz，1H)，7.27(td，J＝9.7，2.6Hz，1H)，7.40-7.49(m，1H)，7.52(t，J＝7.7Hz，1H)，7.65(dd，J＝7.1，1.5Hz，1H)，8.41(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)。MS APCI，m/z＝352(M+H)。HPLC 1.39分钟。

实施例120：9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法G，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.180g，0.566mmol)和2-氟-6-甲基吡啶-3-硼酸(0.201g，0.0849mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.129g，65％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 0.70-0.86(m，4H)，2.50(s，3H)，2.85-2.92(m，1H)，4.24(s，2H)，7.28(dd，J＝7.6，1.8Hz，1H)，7.53(dd，J＝8.4，7.1Hz，1H)，7.66-7.72(m，1H)，7.83(dd，J＝9.9，7.3Hz，1H)，8.42(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)。MS APCI，m/z＝349(M+H)。HPLC 1.19分钟。

实施例121：9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.100g，0.301mmol)和6-甲基吡啶-3-硼酸(0.062g，0.452mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.043g，41％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm1.63-1.75(m，2H)，2.08-2.16(m，2H)，2.27-2.39(m，2H)，2.54(s，3H)，4.46(s，2H)，4.69-4.79(m，1H)，7.32(d，J＝7.9Hz，1H)，7.54(dd，J＝8.3，7.2Hz，1H)，7.73(dd，J＝7.2，1.4Hz，1H)，7.90(dd，J＝7.9，2.3Hz，1H)，8.38(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)，8.66(d，J＝1.8Hz，1H)。MS APCI，m/z＝345(M+H)。HPLC 1.00分钟。

实施例122：9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法G，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.250g，0.753mmol)和2，6-二氟-4-甲氧基苯基硼酸(0.424g，2.26mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.007g，2％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 1.62-1.73(m，2H)，2.05-2.18(m，2H)，2.26-2.39(m，2H)，3.86(s，3H)，4.43(s，2H)，4.67-4.77(m，1H)，6.76-6.86(m，2H)，7.53(dd，J＝8.1Hz，1H)，7.67(d，J＝6.4Hz，1H)，8.43(dd，J＝8.4，0.8Hz，1H)。MS APCI，m/z＝396(M+H)。HPLC 1.66分钟。

实施例123：9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.080g，0.24mmol)和2，6-二甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)嘧啶(0.096g，0.361mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.052g，55％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 1.63-1.76(m，2H)，2.05-2.16(m，2H)，2.26-2.38(m，2H)，3.82(s，3H)，3.98(s，3H)，4.42(s，2H)，4.67-4.77(m，1H)，7.50(dd，J＝8.4，7.1Hz，1H)，7.67(dd，J＝7.1，1.4Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.37(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)。MS APCI，m/z＝392(M+H)。HPLC 1.31分钟。

实施例124：9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.082g，0.246mmol)和2-氟苯基硼酸(0.043克，0.321mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.048g，56％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm1.62-1.73(m，2H)，2.05-2.16(m，2H)，2.25-2.37(m，2H)，4.42(s，2H)，4.67-4.77(m，1H)，7.22-7.30(m，2H)，7.38-7.47(m，2H)，7.53(dd，J＝8.4，7.0Hz，1H)，7.65(dd，J＝1.6，0.2Hz，1H)，8.41(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)。MS APCI，m/z＝348(M+H)。HPLC 1.41分钟。

实施例125：5-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶-2-甲腈

使用方法A，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.300g，0.90mmol)和5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-甲腈(0.312g，1.35mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.217g，68％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 1.64-1.76(m，2H)，2.07-2.18(m，2H)，2.28-2.39(m，2H)，4.47(s，2H)，4.70-4.78(m，1H)，7.59(dd，J＝8.3，7.3Hz，1H)，7.86(dd，J＝7.2，1.4Hz，1H)，8.13(dd，J＝8.0，0.2Hz，1H)，8.29(dd，J＝8.0，2.3Hz，1H)，8.48(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)，8.98-9.05(m，1H)。MS APCI，m/z＝356(M+H)。HPLC 1.77分钟。

实施例126：9-氨基-2-环丁基-5-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.310g，0.93mmol)和6-氟-2-甲基吡啶-3-基硼酸(0.289g，1.87mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.267g，67％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 1.62-1.75(m，2H)，2.03-2.16(m，2H)，2.24-2.37(m，2H)，2.46-2.54(m，3H)，4.43(s，2H)，4.67-4.79(m，1H)，7.45(ddd，J＝7.2，5.0，1.9Hz，1H)，7.56(dd，J＝8.4，0.2Hz，1H)，7.73(dd，J＝7.2，1.3Hz，1H)，7.95-8.03(m，1H)，8.45(dd，J＝7.7，0.8Hz，1H)。MS APCI，m/z＝363(M+H)。HPLC 1.62分钟。

实施例127：9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.205g，0.62mmol)和2-氟吡啶-3-基硼酸(0.174g，1.23mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.156g，72.6％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm1.62-1.74(m，2H)，2.09-2.17(m，2H)，2.25-2.40(m，2H)，4.43(s，2H)，4.66-4.78(m，1H)，7.45(ddd，J＝7.2，5.0，1.9Hz，1H)，7.55(dd，J＝8.4，7.1Hz，1H)，7.73(dd，J＝7.0，1.1Hz，1H)，7.99(ddd，J＝9.5，7.4，1.9Hz，1H)，8.24-8.29(m，1H)，8.45(dd，J＝8.4，1.3Hz，1H)。MS APCI，m/z＝349(M+H)。HPLC 1.62分钟。

实施例128：9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

其中起始原料9-氨基-2-环丁基-5-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮通过方法A来制备。使用方法H，使9-氨基-2-环丁基-5-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.38g，1.05mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(0.255g，65％)。¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)

1.64-1.71(m，2H)，2.08-2.17(m，2H)，2.22(s，3H)，2.29-2.40(m，2H)，3.95(s，3H)，4.47(s，2H)，4.69-4.79(m，1H)，7.51(dd，J＝8.4，7.1Hz，1H)，7.71(dd，J＝7.1，1.4Hz，1H)，7.80(dd，J＝2.4，0.8Hz，1H)，8.22(dd，J＝1.5，0.9Hz，1H)，8.34(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)。MS APCI，m/z＝375(M+H)。HPLC 1.91分钟。

实施例129：9-氨基-2-环丁基-5-((P)-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.807g，2.14mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(1-177g，6.92mmol)反应，得到阻转异构体的混合物，其通过手性超临界流体色谱来分离，得到白色固体，其为单独的阻转异构体(0.130g，16％)。使用振动圆二色性分析(VCD)来确定绝对的轴向手性，其为正的(P)异构体。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm1.62-1.72(m，2H)，2.05-2.15(m，2H)，2.24-2.37(m，2H)，3.64(s，3H)，4.33-4.45(m，2H)，4.67-4.78(m，1H)，6.82-6.89(m，1H)，6.93-6.98(m，1H)，7.33-7.43(m，1H)，7.49(dd，J＝8.3，7.1Hz，1H)，7.53-7.58(m，1H)，8.37(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)。MS APCI，m/z＝378(M+H)。HPLC 1.91分钟。

实施例130：9-氨基-2-环丁基-5-((M)-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.807g，2.14mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(1.177g，6.92mmol)反应，得到阻转异构体的混合物，其通过超临界流体色谱来分离，得到白色固体，其为单独的阻转异构体(0.141g，17％)。使用振动圆二色性分析(VCD)来确定绝对的轴向手性，其为负的(M)异构体。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm1.62-1.74(m，2H)，2.03-2.15(m，2H)，2.24-2.37(m，2H)，3.64(s，3H)，4.32-4.46(m，2H)，4.65-4.77(m，1H)，6.83-6.90(m，1H)，6.96(dd，J＝8.5，0.8Hz，1H)，7.34-7.42(m，1H)，7.49(dd，J＝8.3，7.0Hz，1H)，7.56(dd，J＝7.0，1.5Hz，1H)，8.37(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)。MS APCI，m/z＝378(M+H)。HPLC1.88分钟。

实施例131：2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-6-甲氧基苯甲腈

使用方法I，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.3g，0.90mmol)和2-(5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷-2-基)-6-甲氧基苯甲腈(0.332g，1.35mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.228g，66％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 1.61-1.76(m，2H)，2.06-2.16(m，2H)，2.26-2.38(m，2H)，3.98(s，3H)，4.42(s，2H)，4.67-4.78(m，1H)，7.09(dd，J＝6.9，0.2Hz，1H)，7.26(dd，J＝8.0，0.2Hz，1H)，7.55(dd，J＝8.4，7.0Hz，1H)，7.68-7.73(m，2H)，8.45(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)。MS APCI，m/z＝385(M+H)。HPLC 1.88分钟。

实施例132：2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3--二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈

使用方法I，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.3g，0.90mmol)和2-(5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷-2-基)-3-甲氧基苯甲腈(0.332g，1.35mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.124g，36％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 1.60-1.74(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.24-2.37(m，2H)，3.66(s，3H)，4.33-4.43(m，2H)，4.67-4.77(m，1H)，7.45-7.48(m，2H)，7.50-7.58(m，2H)，7.59-7.63(m，1H)，8.43(dd，J＝7.6，0.8Hz，1H)。MS APCI，m/z＝385(M+H)。HPLC 1.84分钟。

实施例133：9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二氟吡啶-3-基)-2，3-dhydro吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法I，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.25g，0.75mmol)和2，6-二氟吡啶-3-基硼酸(0.239g，1.51mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.031g，11％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 1.63-1.74(m，2H)，2.08-2.17(m，2H)，2.26-2.39(m，2H)，4.44(s，2H)，4.66-4.79(m，1H)，7.27(dd，J＝8.0，2.5Hz，1H)，7.56(dd，J＝8.4，7.1Hz，1H)，7.76(dd，J＝6.3，0.8Hz，1H)，8.17-8.25(m，1H)，8.46(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)。MS APCI，m/z＝367(M+H)。HPLC 7.89分钟(极性方法)。

实施例134：9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-(3-甲基环丁基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-(3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.242g，0.70mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(0.267g，1.57mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.209g，76％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 1.03-1.21(m，3H)，1.78-1.94(m，2H)，2.01-2.10(m，1H)，2.22-2.34(m，2H)，3.64(s，3H)，4.32-4.46(m，2H)，4.48-4.95(m，1H)，6.81-6.90(m，1H)，6.96(d，J＝8.4Hz，1H)，7.33-7.44(m，1H)，7.46-7.52(m，1H)，7.56(dd，J＝7.0，1.5Hz，1H)，8.36(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)。MS APCI，m/z＝392(M+H)。HPLC 1.00分钟。

实施例135：9-氨基-2-环丁基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.230g，0.69mmol)和1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(0.144g，0.69mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.145g，62％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 1.72(dt，J＝9.8，4.9Hz，2H)，2.16(ddd，J＝8.0，2.4，2.3Hz，2H)，2.38(td，J＝9.5，2.4Hz，2H)，3.92(s，3H)，4.57(s，2H)，4.72-4.84(m，1H)，7.43(dd，J＝7.9，7.6Hz，1H)，7.98(dd，J＝8.0，0.7Hz，1H)，8.16-8.21(m，2H)，8.58(s，1H)。MS APCI，m/z＝334(M+H)。HPLC 1.56分钟。

实施例136：9-氨基-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.110g，0.32mmol)和6-甲氧基-2-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(0.119g，0.48mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.111g，90％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm1.00-1.12(m，3H)，1.83-1.90(m，1H)，2.00-2.13(m，4H)，2.21-2.33(m，2H)，2.45-2.55(m，1H)，3.90(s，3H)，4.43(s，2H)，4.47-4.61(m，1H)，6.65-6.73(m，2H)，7.42-7.54(m，1H)，7.55-7.59(m，1H)，8.37(dd，J＝8.5，1.7Hz，1H)。MS APCI，m/z＝389(M+H)。HPLC 1.87分钟。

实施例137：9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.110g，0.32mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(0.108g，0.64mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.102g，82％)。¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 1.06(d，J＝6.5Hz，3H)，1.83-1.94(m，2H)，2.00-2.11(m，1H)，2.22-2.32(m，2H)，3.64(s，3H)，4.33-4.42(m，2H)，4.49-4.59(m，1H)，6.86(dd，J＝8.8Hz，1H)，6.96(d，J＝8.4Hz，1H)，7.36-7.42(m，1H)，7.49(dd，J＝8.2，7.1Hz，1H)，7.56(dd，J＝7.1，1.4Hz，1H)，7.64(宽单峰，1H)，8.36(dd，J＝8.3，1.4Hz，2H)。MS APCI，m/z＝392(M+H)。HPLC 0.91分钟。

实施例138：9-氨基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.100g，0.29mmol)和2-甲氧基吡啶-3-基硼酸(0.088g，0.58mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.095g，88％)。¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.36(d，J＝8.4Hz，1H)8.20(dd，J＝5.0，1.9Hz，1H)7.68(宽单峰，2H)7.59-7.64(m，2H)7.49(dd，J＝7.7Hz，1H)7.07(dd，J＝7.2，5.0Hz，1H)4.47-4.59(m，1H)4.38(s，2H)3.74(s，3H)2.28(qd，J＝7.8，2.7Hz，2H)1.99-2.12(m，1H)1.80-1.94(m，2H)1.07(d，J＝6.6Hz，3H)。MS APCI，m/z＝375(M+H)。HPLC 1.75分钟。

实施例139：2-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈

使用方法I，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.380g，1.19mmol)和2-(5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷-2-基)-3-甲氧基苯甲腈(0.439g，1.79mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.083g，19％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.42(dd，J＝8.32，1.37Hz，1H)7.58-7.63(m，3H)7.40-7.48(m，2H)4.20(s，2H)3.65(s，3H)2.82-2.94(m，1H)0.68-0.87(m，4H)。MS APCI，m/z＝371(M+H)。HPLC 1.66分钟。

实施例140：9-氨基-2-环丙基-5-((P)-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.800g，2.52mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(0.855g，5.03mmol)反应，得到阻转异构体的混合物，其通过超临界流体色谱来分离，得到白色固体，其为单独的阻转异构体(0.240g，52％)。使用振动圆二色性分析(VCD)来确定绝对的轴向手性，其为正的(P)异构体。¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δppm8.36(dd，J＝8.11，1.84Hz，1H)7.45-7.57(m，2H)7.28-7.43(m，1H)6.95(d，J＝8.38Hz，1H)6.78-6.90(m，1H)4.21(s，2H)3.63(s，3H)2.80-2.94(m，1H)0.63-0.89(m，4H)。MS APCI，m/z＝364(M+H)。HPLC 1.35分钟。

实施例141：9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法G，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.107g，0.32mmol)和2-氟-6-甲基吡啶-3-基硼酸(0.075g，0.48mmol)(0.144g，0.69mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.117g，56％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.43(dd，J＝8.43，1.49Hz，1H)7.85(dd，J＝9.84，7.40Hz，1H)7.70(dd，J＝7.10，1.53Hz，1H)7.53(dd，J＝8.39，7.02Hz，1H)7.26-7.31(m，1H)4.67-4.78(m，1H)4.43(s，2H)2.25-2.38(m，J＝9.52，9.52，9.52，9.52，2.67Hz，2H)2.04-2.17(m，2H)1.62-1.75(m，2H)。MS APCI，m/z＝363(M+H)。HPLC 1.67分钟。

实施例142：9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(8.62g，25.94mmol)和6-甲氧基-2-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(8.4g，33.72mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(5.98g，62％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.37(dd，J＝8.32，1.60Hz，1H)7.54-7.60(m，1H)7.42-7.53(m，2H)6.69(dd，J＝8.28，0.19Hz，1H)4.66-4.79(m，1H)4.42(s，2H)3.90(s，3H)2.24-2.38(m，2H)2.05-2.16(m，5H)1.61-1.73(m，2H)。MS APCI，m/z＝375(M+H)。HPLC 1.82分钟。

实施例143：9-氨基-2-环丁基-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.240g，0.72mmol)和(2-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-4，5，5-三甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-4-基)甲基鎓

((2-(1，3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-4，5，5-trimethyl-1，3，2-dioxaborolan-4-yl)methylium)(0.208g，0.94mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.139g，54％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.24(dd，J＝8.39，1.53Hz，1H)7.86(s，1H)7.60-7.66(m，1H)7.45(dd，J＝8.28，7.21Hz，1H)4.69-4.80(m，1H)4.48(s，2H)3.83(s，3H)2.28-2.41(m，2H)2.08-2.19(m，5H)1.63-1.76(m，2H)。MS APCI，m/z＝348(M+H)。HPLC 1.57分钟。

实施例144：9-氨基-2-环丁基-5-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.2655g，0.80mmol)和6-氟-5-甲基吡啶-3-基硼酸(0.31176g，2.01mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.1458g，50.3％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.40(d，J＝8.4Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.06(d，J＝9.5Hz，1H)，7.76(dd，J＝7.2，1.2Hz，1H)，7.54(dd，J＝7.2，8.4Hz，1H)，7.70(宽单峰，1H)，4.74(五重峰，J＝8.6Hz，1H)，4.47(s，2H)，2.37-2.29(m，2H)，2.16-2.08(m，2H)，1.69(m，Hz，2H)，2.33(s，3H)。MS APCI，m/z＝363.3(M+H)。HPLC 1.87分钟。MS TOF，理论m/z＝363.16157(M+H)，实验m/z＝363.16202，误差＝1.24ppm。

实施例145：9-氨基-2-环戊基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环戊基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(213.7mg，0.62mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(326.8mg，1.92mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(180.5mg，75％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.37(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，7.63(宽单峰，2H)，7.55(dd，J＝7.0，1.3Hz，1H)，7.49(dd，J＝8.1，7.0Hz，1H)，7.38(dt，J＝6.8，8.2Hz，1H)，6.95(d，J＝8.4Hz，1H)，6.85(t，J＝8.6Hz，1H)，4.55(五重峰，J＝7.7Hz，1H)，4.28(s，2H)，3.64(s，3H)，1.86-1.78(m，2H)，1.76-1.51(m，6H)。MS APCI，m/z＝392.1(M+H)。HPLC 1.98分钟。

实施例146：2-(9-氨基-2-环戊基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环戊基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(229.0mg，0.66mmol)和2-氰基苯基硼酸(211.3mg，1.44mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(91.3mg，37％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.47(dd，J＝8.4，1.3Hz，1H)，7.90(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.76(td，J＝7.7，1.3Hz，1H)，7.70(dd，J＝7.1，1.3Hz，1H)，7.60-7.55(m，3H)，4.56(五重峰，J＝7.8Hz，1H)，4.30(s，2H)，1.87-1.79(m，2H)，1.76-1.62(m，4H)，1.62-1.53(m，2H)。MS APCI，m/z＝369.2(M+H)。HPLC 1.88分钟。MS TOF，理论m/z＝369.17099(M+H)，实验m/z＝369.17166，误差＝1.82ppm。

实施例147：9-氨基-2-环戊基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环戊基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(229.0mg，0.66mmol)和6-甲氧基吡啶-3-基硼酸(211.0mg，1.38mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(140.2mg，57％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.39(d，J＝2.2Hz，1H)，8.36(d，J＝8.4Hz，1H)，7.97(dd，J＝8.5，2.4Hz，1H)，7.73(dd，J＝7.0，1.2Hz，1H)，7.52(dd，J＝7.2，8.3Hz，1H)，6.89(d，J＝8.6Hz，1H)，4.57(五重峰，J＝7.8Hz，1H)，4.36(s，2H)，3.92(s，3H)，1.88-1.80(m，2H)，1.77-1.64(m，4H)，1.63-1.54(m，2H)。MS APCI，m/z＝375.2(M+H)。HPLC 1.80分钟。MS TOF，理论m/z＝375.18155(M+H)实验m/z＝375.18237，误差＝2.19ppm。

实施例148：9-氨基-2-环丁基-5-(6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(352.2mg，1.06mmol)和4-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-基)吗啉(774.2mg，2.67mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(310.3mg，70.4％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.41(d，J＝2.2Hz，1H)，8.31(dd，J＝8.5，1.2Hz，1H)，7.88(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，7.70(dd，J＝7.0，1.2Hz，2H)，6.90(d，J＝8.8Hz，1H)，4.74(五重峰，J＝8.7Hz，1H)，4.46(s，2H)，3.74(dd，J＝6.0，4.5Hz，4H)，3.51(t，J＝4.9Hz，4H)，3.28(s，3H)，2.34(五组二重峰(quintetd)，J＝9.5，2.2Hz，2H)，2.17-2.09(m，2H)，1.74-1.66(m，2H)。MS APCI，m/z＝416.2(M+H)。HPLC 1.54分钟。MS TOF，理论m/z＝416.20810(M+H)，实验m/z＝416.20816，误差＝0.14ppm。

实施例149：9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(350.4mg，1.05mmol)和6-甲氧基吡啶-3-基硼酸(430.3mg，2.81mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(253.0mg，67％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.40(d，J＝2.4Hz，1H)，8.36(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，7.98(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.73(dd，J＝7.0，1.2Hz，1H)，7.67(宽单峰，2H)，7.52(dd，J＝8.5，7.1Hz，1H)，6.89(d，J＝8.6Hz，1H)，4.75(五重峰，J＝8.7Hz，1H)，4.46(s，2H)，3.93(s，3H)，2.34(五组二重峰，J＝9.5，2.4Hz，2H)，2.17-2.09(m，2H)，1.74-1.64(m，2H)。MS APCI，m/z＝361.2(M+H)。HPLC 7.2分钟。MS TOF，理论m/z＝361.1654(M+H)，实验m/z＝361.1655，误差＝-0.92ppm。

实施例150：9-氨基-2-环丁基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(337.1mg，1.01mmol)和(4-甲基吡啶-3-基)-硼酸(0.3145g，2.30mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(222.7mg，64％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.46-8.41(m，H)，8.32(s，1H)，7.71(宽单峰，2H)，7.60(dd，J＝7.1，1.4Hz，1H)，7.54(dd，J＝8.6，7.1Hz，1H)，7.32(d，J＝4.9Hz，1H)，4.73(五重峰，J＝8.7Hz，1H)，4.42(s，2H)，2.38-2.24(m，2H)，2.14-2.06(m，2H)，2.01(s，3H)，1.72-1.63(m，2H)。MS APCI，m/z＝345.2(M+H)。HPLC 0.71分钟。MS TOF，理论m/z＝345.17099(M+H)，实验m/z＝345.17151，误差＝1.51ppm。

实施例151：9-氨基-2-环丁基-5-(3-氟吡嗪-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.3313g，1.00mmol)和2-氟-3-(三丁基甲锡烷基)吡嗪(0.8472g，2.19mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(37.9mg，11％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.73(dd，J＝4.5，2.7Hz，1H)，8.54(dd，J＝8.5，1.3Hz，1H)，8.41(dd，J＝2.8，1.5Hz，1H)，7.86(dd，J＝7.1，1.3Hz，1H)，7.78(宽单峰，1H)，7.61(dd，J＝8.5，7.1Hz，1H)，4.72(五重峰，J＝8.7Hz，1H)，4.43(s，2H)，2.32(五组二重峰，J＝9.7，2.3Hz，2H)，2.15-2.05(m，2H)，1.74-1.61(m，2H)。MS APCI，m/z＝350.1(M+H)。HPLC 1.71分钟。MS TOF，理论m/z＝350.14116(M+H)，实验m/z＝350.14154，误差＝1.07ppm。

实施例152：9-氨基-2-环丁基-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(352.3mg，1.06mmol)和3-甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(636.8mg，2.71mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(246.8mg，65％)。¹H NMR(500.333MHz，DMSO)δ8.42(d，J＝1.4Hz，1H)，8.40(d，J＝1.7Hz，1H)，8.29(d，J＝2.7Hz，1H)，7.79(dd，J＝7.0，1.3Hz，1H)，7.61(dd，J＝2.9，1.8Hz，1H)，7.55(dd，J＝7.0，8.3Hz，1H)，4.74(五重峰，J＝8.7Hz，1H)，4.48(s，2H)，3.89(s，3H)，2.39-2.29(m，2H)，2.17-2.08(m，2H)，1.74-1.64(m，2H)。MS APCI，m/z＝361.2(M+H)。HPLC 1.60分钟。MS TOF，理论m/z＝361.16590，实验m/z＝361.16489，误差＝-2.81ppm。

实施例153：9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(180mg，0.54mmol)和2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(0.7g，4.12mmol)反应，得到标题化合物，其为棕褐色固体(23.5mg，11.9％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.50(dd，J＝9.6，6.3Hz，1H)7.49(dd，J＝9.5，9.1Hz，1H)7.17-7.24(m，2H)6.87-6.93(m，1H)4.23(d，J＝17.4Hz，1H)4.22(d，J＝17.4Hz，1H)3.89(s，3H)2.84-2.91(m，1H)0.78-0.86(m，2H)0.70-0.78(m，2H)。MS APCI，m/z＝382(M+H)。

实施例154：9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟-3-甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(180mg，0.54mmol)和2，6-二氟-3-甲氧基苯基硼酸(0.7g，3.7mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(29.4mg，13.6％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.57(dd，J＝9.3，6.3Hz，1H)7.53(t，J＝9.0Hz，1H)7.28(td，J＝9.3，5.2Hz，1H)7.14(td，J＝9.0，1.8Hz，1H)4.24(s，2H)3.89(s，3H)2.83-2.92(m，1H)0.78-0.87(m，2H)0.69-0.78(m，2H)。MS APCI，m/z＝400(M+H)。

实施例155：9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(180mg，0.54mmol)和2-氟-5-甲氧基苯基硼酸(0.7g，4.1mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(135mg，68.4％)。¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δppm 8.50(dd，J＝9.3，6.2Hz，1H)7.49(t，J＝9.1Hz，1H)7.22(t，J＝9.1Hz，1H)7.01(ddd，J＝8.7，3.8，3.6Hz，1H)6.91(dd，J＝5.7，3.1Hz，1H)4.24(s，2H)3.76(s，3H)2.83-2.95(m，1H)0.71-0.87(m，4H)。MS APCI，m/z＝382(M+H)。

实施例156：9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-2-乙基-6-氟-5-溴-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(185mg，0.57mmol)和4-甲基吡啶-3-基硼酸(700mg，5.1mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(67.4mg，35％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.53(d，J＝5.0Hz，1H)8.43(s，1H)7.91(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)7.36(dd，J＝8.4Hz，1H)7.27-7.29(m，1H)4.28(d，J＝1.0Hz，2H)3.63(q，J＝7.2Hz，2H)2.10(s，3H)1.25(t，J＝7.3Hz，3H)。MS APCI，m/z＝337(M+H)。

实施例157：9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-2-乙基-6-氟-5-溴-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(190mg，0.59mmol)和2-氟-5-甲氧基苯基硼酸(600mg，3.5mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(73mg，33.5％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.51(dd，J＝9.3，6.2Hz，1H)7.49(t，J＝9.0Hz，1H)7.22(t，J＝9.0Hz，1H)7.02(td，J＝4.5，3.4Hz，1H)6.93(dd，J＝5.7，3.2Hz，1H)4.33(s，2H)3.76(s，3H)3.48(q，J＝7.2Hz，2H)1.15(t，J＝7.2Hz，3H)。MS APCI，m/z＝370(M+H)。

实施例158：9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(180mg，0.51mmol)和2，4-二甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)嘧啶(850mg，3.2mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(101mg，48％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.27(s，1H)7.87(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)7.33(d，J＝8.6Hz，1H)6.40(宽单峰，2H)4.80-4.98(m，1H)4.39(s，2H)4.08(s，3H)3.94(s，3H)2.17-2.35(m，4H)1.69-1.88(m，2H)。MS APCI，m/z＝410(M+H)。

实施例159：9-氨基..2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(180mg，0.51mmol)和2，5-二甲氧基苯基硼酸(350mg，1.92mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(113mg，54％)。¹H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.83(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)7.29(d，J＝8.5Hz，1H)6.93-7.02(m，2H)6.87(d，J＝2.6Hz，1H)6.35(宽单峰，2H)4.80-4.96(m，1H)4.38(s，2H)3.80(s，3H)3.68(s，3H)2.16-2.32(m，4H)1.70-1.84(m，2H)。MS APCI，m/z＝408(M+H)。

实施例160：9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(180mg，0.51mmol)和2-甲氧基吡啶-3-基硼酸(525mg，3.1mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(105mg，49％)。¹H NMR(300MHz，MeOD)δppm 8.61(dd，J＝9.3，5.4Hz，1H)8.43(dd，J＝5.1，1.9Hz，1H)7.79(dd，J＝7.3，1.9Hz，1H)7.67(dd，J＝9.2，8.5Hz，1H)7.23(dd，J＝7.3，5.1Hz，1H)4.65-4.79(m，1H)4.67(d，J＝2.4Hz，2H)3.89(s，3H)2.25-2.41(m，4H)1.74-1.89(m，2H)。MS APCI，m/z＝379(M+H)。

实施例161：9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.74mmol)和2-甲氧基苯基硼酸(0.45g，2.96mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(108mg，39.8％)。¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δppm 8.37-8.46(m，1H)7.34-7.46(m，2H)7.14(dd，J＝7.5，1.8Hz，1H)7.12(d，J＝8.1Hz，1H)7.01(td，1H)4.19(s，2H)3.63(s，3H)2.81-2.93(m，1H)0.78-0.84(m，2H)0.69-0.77(m，2H)。MS APCI，m/z＝364(M+H)。

实施例162：9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(350mg，1.0mmol)和2-甲氧基苯基硼酸(510mg，3.36mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(222mg，58.9％)。¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δppm 8.42(dd，J＝9.4，6.2Hz，1H)7.35-7.47(m，2H)7.16(dd，J＝7.4，1.7Hz，1H)7.13(d，J＝8.1Hz，1H)7.02(t，J＝7.5Hz，1H)4.65-4.79(m，1H)4.38(s，2H)3.64(s，3H)2.24-2.36(m，2H)2.03-2.16(m，2H)1.60-1.74(m，2H)。MS APCI，m/z＝378(M+H)。

实施例163：9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-2-乙基-6-氟-5-溴-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(254mg，0.78mmol)和5-氯-2-甲氧基苯基硼酸(480mg，2.6mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(128mg，42.5％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.45(dd，J＝9.3，6.3Hz，1H)7.40-7.47(m，2H)7.21(d，J＝2.7Hz，1H)7.15(d，J＝8.9Hz，1H)4.31(d，J＝17.7Hz，1H)4.30(d，J＝17.7Hz，1H)3.65(s，3H)3.42-3.54(m，2H)1.14(t，J＝7.2Hz，3H)。MS APCI，m/z＝386(M+H)。

实施例164：9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(350mg，1.0mmol)和2-氟-5-甲氧基苯基硼酸(510mg，3.0mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(138mg，34.8％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.51(dd，J＝9.3，6.1Hz，1H)7.49(t，J＝9.0Hz，1H)7.22(t，J＝9.0Hz，1H)7.02(dt，J＝8.4，6.5Hz，1H)6.94(dd，J＝5.7，3.2Hz，1H)4.67-4.77(m，1H)4.44(s，2H)3.77(s，3H)2.25-2.37(m，2H)2.05-2.15(m，2H)1.63-1.72(m，2H)。MS APCI，m/z＝396(M+H)。

实施例165：9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(350mg，1.0mmol)和5-氟-2-甲氧基苯基硼酸(500mg，2.9mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(242mg，61.1％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.44(dd，J＝9.2，6.2Hz，1H)7.43(t，J＝9.0Hz，1H)7.21(td，J＝8.5，3.2Hz，1H)7.12(dd，J＝9.2，4.7Hz，1H)7.05(dd，J＝9.0，3.2Hz，1H)4.67-4.75(m，1H)4.41(d，J＝17.6Hz，1H)4.41(d，J＝17.6Hz，1H)3.63(s，3H)2.25-2.34(m，2H)2.09-2.14(m，2H)1.63-1.72(m，2H)。MS APCI，m/z＝396(M+H)。

实施例166：9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(250mg，0.71mmol)和2-甲氧基-4-甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(350mg，1.4mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(51.1mg，18％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.49(dd，J＝9.3，6.2Hz，1H)7.92(s，1H)7.49(t，J＝8.9Hz，1H)6.82(s，1H)4.66-4.77(m，1H)4.37-4.46(m，2H)3.90(s，3H)2.25-2.34(m，2H)2.07-2.14(m，2H)1.94(s，3H)1.67(宽单峰，2H)。MS APCI，m/z＝393(M+H)。

实施例167：9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(350mg，0.71mmol)和6-甲氧基-2-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(850mg，3.4mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(63.4mg，16.2％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.48(dd，J＝9.3，6.3Hz，1H)7.45-7.51(m，2H)6.72(d，J＝8.3Hz，1H)4.67-4.76(m，1H)4.42(d，J＝17.6Hz，1H)4.41(d，J＝17.6Hz，1H)3.91(s，3H)2.25-2.36(m，2H)2.09-2.14(m，2H)2.08(s，3H)1.63-1.74(m，2H)。MS APCI，m/z＝393(M+H)。

实施例168：9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(280mg，0.84mmol)和2，5-二甲氧基-3-(三甲基甲锡烷基)吡啶(500mg，1.66mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(84mg，25.5％)。¹HNMR(300MHz，氯仿-d)δppm 7.90(d，J＝3.0Hz，1H)7.85(dd，J＝8.3，1.3Hz，1H)7.71(dd，J＝7.2，1.3Hz，1H)7.52(dd，J＝8.2Hz，1H)7.34(d，J＝3.0Hz，1H)6.37(ddd，J＝2.0，1.2，1.0Hz，2H)4.82-4.97(m，1H)4.40(s，2H)3.86(s，3H)3.83(s，3H)2.24-2.35(m，4H)1.70-1.85(m，2H)。MS APCI，m/z＝391(M+H)。

实施例169：9-氨基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-[(R)-四氢呋喃-3-基]-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使(R)-9-氨基-5-溴-6-氟-2-(四氢呋喃-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(265mg，0.72mmol)和2-甲氧基吡啶-3-基硼酸(710mg，4.6mmol)反应，得到标题化合物，其为浅黄色固体(148mg，51.7％)。¹HNMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.27(dd，J＝5.0，1.9Hz，1H)7.86(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)7.60(dt，J＝7.2，2.1Hz，1H)7.34(dd，J＝9.0Hz，1H)7.02(ddd，J＝7.2，5.1，1.2Hz，1H)6.37(宽单峰，2H)5.04-5.14(m，1H)4.36(d，J＝17.3Hz，1H)4.34(d，J＝17.3Hz，1H)4.06(td，J＝8.5，6.1Hz，1H)3.88(s，3H)3.76-3.92(m，3H)2.28-2.41(m，1H)1.94-2.06(m，1H)。MS APCI，m/z＝395(M+H)。

实施例170：9-氨基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-[(S)-四氢呋喃-3-基]-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使(S)-9-氨基-5-溴-6-氟-2-(四氢呋喃-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(302mg，0.82mmol)和2-甲氧基吡啶-3-基硼酸(950mg，6.1mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(106mg，32.5％)。¹HNMR(300MHz，氯仿-d)δppm 8.27(dd，J＝4.9，2.0Hz，1H)7.86(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)7.60(dt，J＝7.3，2.1Hz，1H)7.33(dd，J＝9.2，8.8Hz，1H)7.02(ddd，J＝7.2，5.1，1.2Hz，1H)6.37(宽单峰，2H)5，02-5.15(m，1H)4.36(d，J＝17.4Hz，1H)4.34(d，J＝17.4Hz，1H)4.01-4.11(m，1H)3.82-3.89(m，3H)3.88(s，3H)2.27-2.41(m，1H)1.93-2.06(m，1H)。MS APCI，m/z＝395(M+H)。

实施例171：9-氨基-2-环丁基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮

使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(180mg，0.51mmol)和3，4-二甲氧基苯基硼酸(250mg，1.37mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(147mg，70％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δppm 8.40(dd，J＝9.2，6.1Hz，1H)7.44(d，J＝9.2Hz，1H)7.03(d，J＝8.3Hz，1H)7.02(d，J＝1.6Hz，1H)6.94(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)4.68-4.77(m，1H)4.42(s，2H)3.83(s，3H)3.75(s，3H)2.26-2.37(m，2H)2.07-2.15(m，2H)1.64-1.73(m，2H)。MS APCI，m/z＝408(M+H)。

方法AA

制备爪蟾卵母细胞

使用0.15％三卡因来麻醉非洲爪蟾(Xenopus laevis frog)(Xenopus I，Kalamazoo，MI)。将手术剥离的卵巢裂片(ovarian lobe)挑出，置于OR2溶液(82mM NaCl、2.5mM KCl、5mM HEPES、1.5mM NaH₂PO₄、1mM MgCl₂、0.1mM EDTA、pH 7.4)中。卵母细胞通过以下方法来去卵泡(defolliculate)：在平台振荡器上在含有0.2％胶原酶1A(SIGMA)的25mL OR2中孵育两次历时约60分钟，然后贮存在Leibovitz’s L-15培养基中。次日将卵母细胞注射在0.5×Leibovitz，s L-15培养基中，所述培养基含有50mg/ml庆大霉素、10单位/ml青霉素和10mg/ml链霉素。

方法BB

制备cRNA和注射cRNA

将来自含有人GABAA受体α₁、β₂和γ₂亚单位基因的线性化载体(linearized vector)的戴帽cRNA以1∶1∶30的比例混合。卵母细胞用25-50nL混合的RNA注射，α₁、β₂和γ₂的大致摩尔比例为1∶1∶10。注射后2-10天进行卵母细胞记录。将相同的方法应用于α₂β₃γ₂、α₃β₃γ₂和α₅β₃γ₂所衍生的亚型，不同的是就α、β和γ亚单位而言使用1∶1∶1的比例。

方法CC

双电极电压钳测量

在含有ND-96的培养基(96mM NaCl、2mM KCl、1.8mM CaCl₂·2H₂O、1mM MgCl₂·6H₂O、5mM HEPES、pH 7.5)中进行所有测量。使用OpusXpress放大器(Axon Instruments，Foster City，CA)来进行双电极电压钳记录，所述放大器可同时对8个卵母细胞进行记录。使用尖梢电阻为1-2MΩ2的两个电极来钉住卵母细胞，此时所述电极装填有3M KCl。当膜电位稳定在负电势即-50至-60mV时开始进行记录。膜电位保持在-60mV。典型的泄漏电流为0-40nA，在罕见的情况下，如果少数细胞确实具有相对高的泄漏电流(＞100nA)，则不使用这些细胞。为了确定GABA EC₁₀，将一系列30s脉冲施用于上述细胞，每5分钟进行一次，其中GABA的浓度是增加的。在对GABA对每个卵母细胞的EC₁₀进行计算后，以5分钟的间隔施用一系列30s GABA脉冲，其中调节剂的剂量是增加的。就每个卵母细胞而言，GABA的浓度相应于所计算的EC₁₀值。在GABA脉冲前30s开始调节剂脉冲，从而用调节剂进行预孵育。在含有调节剂的脉冲前给予一组只有GABA而无调节剂的3次脉冲以定义基线GABA响应。每次实验使用两个卵母细胞来观察地西泮对GABA响应的影响，从而确保γ₂亚单位存在于GABAA五聚复合体中，所述γ₂亚单位使复合体敏感于地西泮。

方法DD

计算电流振幅并且拟合曲线

使用Clampfit(Axon Inst.，Foster City，CA)来测量基线至峰值的电流振幅(i)。将增强(potentiation)计算为相对于基线GABA电流的变化百分比即100×(i_调节剂/i_对照)-1)，其中i_调节剂＝由调节剂+GABA所介导的电流，以及i_对照＝单独由GABA所介导的电流。100％的增强值表明调节剂使对照电流加倍。类似地，-50％的增强值表明调节剂的存在使对照电流降低50％。使用GraphPadPrism(GraphPad Software，Inc.San Diego，CA)来对此处所显示的各种其它数据进行拟合和描点。通过增强百分比除以由使用地西泮作为对照的相同测定得到的增强百分比来将前一增强百分比转化为相对的增强。

方法EE

GABAA1结合方法

试剂

测定和洗涤缓冲液：50mM Tris柠檬酸盐、200mM NaCl、pH 7.8

10mM化合物的DMSO溶液：将75μl置于化合物板的列1中

氟马西尼(10mM)(用于NSB(非特异性结合试验))

膜(将α₁、β₂、γ₂受体亚单位转染到Sf9细胞中然后收集，通过Cell Trends来制备，贮存在-80℃)(在Brinkman超声波仪上以第3档历时约5-10秒对解冻的膜进行超声波处理，然后膜以1∶71稀释在测定缓冲液中(工作浓度＝100μg/ml蛋白质))(保持在冰上)

[³H]-氟硝西泮(Cat#NET567)：制备10×储备液＝30nM、测定中的[F]＝约3nM

测定(参见下面的自动程序)

1.在PlateMate上在DMSO中制备1∶3连续稀释液(30μl+60μl)，最终测定浓度为10μM至170pM(自动程序1和2)。向孔12D-E中加入5μl 30μM氟马西尼作为50％对照孔。

2.将2μl化合物稀释液点样到干燥的板中(自动程序3)。将2μl 10mM氟马西尼手动点样到孔12F-H中作为非特异性对照。

3.在测定缓冲液中制备1∶100稀释液(将2μl稀释成200μl)，然后将25μl化合物分发到测定板中(自动程序4)。

4.将200μl膜分发到测定板中(自动程序5)。

5.加入25μl[³H]-氟硝西泮(自动程序6)。在4℃孵育1小时。

6.在细胞收集器上将膜收集到GF/B滤板(用dH₂O预先润湿)上，然后用冷的测定缓冲液洗涤(5×400μl/孔)(前3次洗涤是热的，后2次洗涤是冷的)。

7.在RT(室温)将板干燥2-3小时。

8.加入40μl Microscint 40/孔(自动程序7)；将板密封。在TopCount上进行计数。

自动程序

1.用PlateMate程序加入60μl DMSO用于对96孔进行稀释：96/300μl头(head)，5516个枪头(tip)在列2-12中，化合物板在左侧储库(stacker)A中，DMSO储器(reservoir)在2号台(stage 2)。

2.用PlateMate程序对三分之一GABAA进行11次稀释：96/300μl头，5516个枪头在连续稀释贮库(serial dilution magazine)的列1中，化合物板在左侧储库A中。

3.用PlateMate程序加入2μl化合物的无水新鲜溶液(dry new wash)：96/30μl头，5506个枪头，化合物板在左侧储库A中，稀释板在右侧储库A中，100％DMSO储器在2号台，每4-6块板必须更换成新的DMSO。

4.用PlateMate程序更换枪头、混合并分发25μl到测定板96孔中：96/300μl头，5516个枪头，稀释板在左侧储库A中，测定板在右侧储库A中，自动填充测定缓冲液储器在2号台，每块板之后都需要更换枪头。

5.用PlateMate程序向96孔中加入200μl膜：96/300μl头，5516个枪头，测定板在左侧储库A中，膜储器在2号台。

6.用RapidPlate程序加入25μl热的溶液(hot)(板的数目)：100μl(黄色盒)枪头在位置1，热的溶液储器在位置2，板开始于位置3。

7.用RapidPlate程序加入Microscint 40μl(板的数目)：200μl(酒红色盒)枪头在位置1，Microscint 40储器在位置2，板开始于位置3。

数据分析

通过在XLfit模板中计算相对于对照的百分比、IC₅₀和K_i来对数据进行分析。在模板中使用下式：

K_i＝IC₅₀/(1+[配体]/K_D)

方法FF

GABAA2结合方法

试剂

测定和洗涤缓冲液：50mM Tris-柠檬酸盐、200mM NaCl、pH 7.8

10mM化合物的DMSO溶液：将75μl置于化合物板的列1中

氟马西尼(10mM)(用于NSB)

膜(将α₂、β₃、γ₂受体亚单位转柒到Sf9细胞中然后收集，通过Paragon(12.5mg/ml)来制备，贮存在-80℃)(在Brinkman超声波仪上以第3档历时约5-10秒对解冻的膜进行超声波处理，然后膜以1∶50稀释在测定缓冲液中(工作浓度＝250μg/ml蛋白质))(保持在冰上)

[³H]-氟硝西泮(Cat#NET567)：制备10×储备液＝20nM、测定中的[F]＝约2nM

测定(参见下面的自动程序)

4.将200μl膜分发到测定板中(自动程序5)。

5.加入25μl[³H]-氟硝西泮(自动程序6)。在4℃孵育1小时。

7.在RT将板干燥2-3小时。

自动程序

1.用PlateMate程序加入60μl DMSO用于对96孔进行稀释：96/300μl头，5516个枪头在列2-12中，化合物板在左侧储库A中，DMSO储器在2号台。

2.用PlateMate程序对三分之一GABAA进行11次稀释：96/300μl头，5516个枪头在连续稀释贮库的列1中，化合物板在左侧储库A中。

3.用PlateMate程序加入2μl化合物的无水新鲜溶液：96/30μl头，5506个枪头，化合物板在左侧储库A中，稀释板在右侧储库A中，100％DMSO储器在2号台，每4-6块板必须更换成新的DMSO。

6.用RapidPlate程序加入25μl热的溶液(板的数目)：100μl(黄色盒)枪头在位置1，热的溶液储器在位置2，板开始于位置3。

数据分析

K_i＝IC₅₀/(1+[配体]/K_D)

方法GG

GABAA3结合方法

试剂

测定和洗涤缓冲液：50mM Tris-柠檬酸盐、200mM NaCl、pH 7.8

10mM化合物的DMSO溶液：将75μl置于化合物板的列1中

氟马西尼(10mM)(用于NSB)

膜(将α₃、β₃、γ₂受体亚单位转染到Sf9细胞中然后收集，通过Cell Trends来制备，贮存在-80℃)(在Brinkman超声波仪上以第3档历时约5-10秒对解冻的膜进行超声波处理，然后膜以1∶125稀释从而在测定缓冲液中制备浓度为200μg/ml的溶液)(保持在冰上)

测定(参见下面的自动程序)

4.将200μl膜分发到测定板中(自动程序5)。

5.加入25μl[³H]-氟硝西泮(自动程序6)。在4℃孵育1小时。

7.在RT将板干燥2-3小时。

自动程序

4.用PlateMate程序更换枪头、混合并分发25μl到测定板96孔中：96/300μl头，55l 6个枪头，稀释板在左侧储库A中，测定板在右侧储库A中，自动填充测定缓冲液储器在2号台，每块板之后都需要更换枪头。

数据分析

K_i＝IC₅₀/(1+[配体]/K_D)

方法HH

GABAA5结合方法

试剂

测定和洗涤缓冲液：50mM Tris-柠檬酸盐、200mM NaCl、pH 7.8

10mM化合物的DMSO溶液：将75μl置于化合物板的列1中

氟马西尼(10mM)(用于NSB)

膜(将α₅、β₃、γ₂受体亚单位转染到Sf9细胞中然后收集，通过Cell Trends来制备，贮存在-80℃)(在Brinkman超声波仪上以第3档历时约5-10秒对解冻的膜进行超声波处理，然后膜以1∶31稀释在测定缓冲液中(工作浓度＝500μg/ml蛋白质))(保持在冰上)

[³H]-氟硝西泮(Cat#NET567)：制备10×储备液＝20nM，测定中的[F]＝约2nM

测定(参见下面的自动程序)

4.将200μl膜分发到测定板中(自动程序5)。

5.加入25μl[³H]-氟硝西泮(自动程序6)。在4℃孵育1小时。

7.在RT将板干燥2-3小时。

自动程序

数据分析

K_i＝IC₅₀/(1+[配体]/K_D)

使用上述一种或多种测定来测试某些本发明化合物，并且测试结果总结于下表2中。

表2

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.63E-09	-0.053	0.38
9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.74E-10	0.023	0.27	9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.63E-09	-0.053	0.38
	7.74E-10	0.023	0.27	9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.62E-09	-0.07	0.2
9-氨基-2-环丁基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.84E-09	0.09	0.44	9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.62E-09	-0.07	0.2
9-氨基-2-环丁基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.84E-09	0.09	0.44	9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.13E-09	0.1	0.24
9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.35E-09	0.13	0.28	9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.13E-09	0.1	0.24
9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.35E-09	0.13	0.28	9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.43E-09	0.056	0.25
9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.53E-09	0.12	0.58	9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.43E-09	0.056	0.25
9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.53E-09	0.12	0.58	9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.59E-09	0.11	0.26
9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.59E-09	-0.075	0.24	9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.59E-09	0.11	0.26
9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.59E-09	-0.075	0.24	9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.94E-09	0.15	0.35
9-氨基-2-环丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.01E-09	-0.015	0.44	9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.94E-09	0.15	0.35
9-氨基-2-环丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.01E-09	-0.015	0.44	9-氨基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.49E-09	0.06	0.27
9-氨基-2-环丁基-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.52E-09	0.038	0.25	9-氨基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.49E-09	0.06	0.27
9-氨基-2-环丁基-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.52E-09	0.038	0.25	9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.81E-09	0.06	0.31
9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二-氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.08E-09	-0.055	0.28	9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.81E-09	0.06	0.31
9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二-氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.08E-09	-0.055	0.28	9-氨基-5-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.36E-09	0.11	0.34
9-氨基-2-乙基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.36E-09	-0.11	0.15		4.36E-09	0.11	0.34

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.52E-09	0.068	0.27
9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.65E-09	0.073	0.4	9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.52E-09	0.068	0.27
9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.65E-09	0.073	0.4	9-氨基-5-(2，6-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.98E-09	0.083	0.24
9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.03E-09	0.11	0.3	9-氨基-5-(2，6-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.98E-09	0.083	0.24
9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.03E-09	0.11	0.3	9-氨基-2-(2，5-二甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.11E-09	0.18	0.26
9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.36E-09	-0.034	0.26		5.11E-09	0.18	0.26
9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.36E-09	-0.034	0.26	9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.64E-09	0.13	0.35
9-氨基-5-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.06E-09	0.29	0.87		6.64E-09	0.13	0.35
9-氨基-5-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.06E-09	0.29	0.87	9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.40E-09	0.08	0.23
9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.33E-09	0.058	0.19	9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.40E-09	0.08	0.23
9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.33E-09	0.058	0.19	9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.96E-09	0.062	0.18
9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.80E-09	-0.034	0.2	9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.96E-09	0.062	0.18
9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.80E-09	-0.034	0.2	9-氨基-2-乙基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.93E-09	0.01	0.21
9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.10E-08	0.15	0.19	9-氨基-2-乙基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.93E-09	0.01	0.21
	1.10E-08	0.15	0.19	9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.14E-08	0.094	0.25
9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.32E-08	-0.11	0.26	9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.14E-08	0.094	0.25
9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.32E-08	-0.11	0.26	9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.38E-08	0.078	0.26
9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.38E-08	0.079	0.33	9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.38E-08	0.078	0.26
9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.38E-08	0.079	0.33	2-(9-氨基-2-乙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	1.41E-08	-0.11	0.17

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.45E-08	-0.051	0.25
9-氨基-2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并3，4-b]喹啉-1-酮	1.55E-08	0.22	0.37		1.45E-08	-0.051	0.25
	1.55E-08	0.22	0.37	9-氨基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.67E-08	-0.037	0.23
9-氨基-5-(2，3-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.73E-08	0.13	0.22	9-氨基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.67E-08	-0.037	0.23
9-氨基-5-(2，3-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.73E-08	0.13	0.22	9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.73E-08	-0.008	0.3
9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.82E-08	0.07	0.14	9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.73E-08	-0.008	0.3
9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.82E-08	0.07	0.14	9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.88E-08	0.046	0.26
9-氨基-2-乙基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.14E-08	0.079	0.26	9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.88E-08	0.046	0.26
9-氨基-2-乙基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.14E-08	0.079	0.26	9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.14E-08	0.07	0.19
9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.20E-08	0.12	0.68	9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.14E-08	0.07	0.19
9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.20E-08	0.12	0.68	9-氨基-2-乙基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.21E-08	-0.05	0.2
9-氨基-2-乙基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.42E-08	0.022	0.28	9-氨基-2-乙基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.21E-08	-0.05	0.2
9-氨基-2-乙基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.42E-08	0.022	0.28	9-氨基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.67E-08	0.21	0.37
9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.81E-08	0.068	0.31	9-氨基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.67E-08	0.21	0.37
9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.81E-08	0.068	0.31	9-氨基-2-(2，5-二甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.12E-08	0.013	0.18
9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.29E-08	0.063	0.26		3.12E-08	0.013	0.18
9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.29E-08	0.063	0.26	9-氨基-5-(2，5-二氟苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.43E-08	0.12	0.13
9-氨基-2-丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.50E-08		0.37	9-氨基-5-(2，5-二氟苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.43E-08	0.12	0.13
9-氨基-2-丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.50E-08		0.37	9-氨基-5-(6-氯吡啶-3-基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.59E-08	0.013	0.07

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-2-丙基-5-(吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.65E-08		0.27
9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.01E-08		0.18	9-氨基-2-丙基-5-(吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.65E-08		0.27
9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.01E-08		0.18	9-氨基-5-(6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.06E-08	0.17	0.23
9-氨基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.22E-08	0.092	0.19	9-氨基-5-(6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.06E-08	0.17	0.23
9-氨基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.22E-08	0.092	0.19	9-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.43E-08	0.16	0.27
9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.96E-10	0.075		9-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.43E-08	0.16	0.27
9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.96E-10	0.075		9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.47E-10
9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.45E-10	-0.016	0.14	9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.47E-10
9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.45E-10	-0.016	0.14	9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.53E-10	0.11
2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	9.73E-10	-0.036	0.12		9.53E-10	0.11
2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	9.73E-10	-0.036	0.12	9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.40E-09	0.005	0.17
9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二	1.43E-09	-0.023	0.13	9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.40E-09	0.005	0.17
9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二	1.43E-09	-0.023	0.13	氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮
9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.49E-09	-0.04	0.05	氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮
9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.49E-09	-0.04	0.05	9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.50E-09	0.23	0.37
9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.51E-09	-0.04	0.038		1.50E-09	0.23	0.37
9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.51E-09	-0.04	0.038	9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.01E-09	-0.0025	0.094
9-氨基-2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.19E-09	0.28		9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.01E-09	-0.0025	0.094
	2.19E-09	0.28		9-氨基-5-(2-氯-6-甲氧基苯基)-2-环丁基-2，3-二氢-1-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.22E-09	-0.15	0.051

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.30E-09	0.12
9-氨基-5-(2，6-二甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.63E-09	0.45	0.41		2.30E-09	0.12
9-氨基-5-(2，6-二甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.63E-09	0.45	0.41	9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.68E-09	0.092	0.2
9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.68E-09	0.032	0.13		2.68E-09	0.092	0.2
9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.68E-09	0.032	0.13	9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2，6-二甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.70E-09	0.21
9-氨基-2-环戊基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.01E-09	-0.01			2.70E-09	0.21
9-氨基-2-环戊基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.01E-09	-0.01		9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.15E-09	0.16
9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.35E-09	0.32	0.52	9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.15E-09	0.16
9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.35E-09	0.32	0.52	9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.47E-09	-0.12	0.093
9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.50E-09	-0.058	0.13	9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.47E-09	-0.12	0.093
9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.50E-09	-0.058	0.13	9-氨基-5-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.59E-09	0.58	0
9-氨基-5-(2，4-二氟苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.85E-09	-0.038	0.064	9-氨基-5-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.59E-09	0.58	0
9-氨基-5-(2，4-二氟苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.85E-09	-0.038	0.064	9-氨基-2-环丁基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.07E-09	0.19
9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟-3-甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.12E-09	0.062	0.17	9-氨基-2-环丁基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.07E-09	0.19
	4.12E-09	0.062	0.17	9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.23E-09	0.12
9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.44E-09	-0.13		9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.23E-09	0.12
9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.44E-09	-0.13		9-氨基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.50E-09	-0.09	-0.02
9-氨基-2-丁基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.62E-09	0.25		9-氨基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.50E-09	-0.09	-0.02
9-氨基-2-丁基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.62E-09	0.25		9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(6-甲氧基-2-甲基	4.70E-09	0.26
吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮				9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(6-甲氧基-2-甲基	4.70E-09	0.26

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-2-环丙基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.76E-09	0.28
9-氨基-5-(2-氯苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.82E-09	0.35		9-氨基-2-环丙基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.76E-09	0.28
9-氨基-5-(2-氯苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.82E-09	0.35		9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.84E-09	0.072	0.11
9-氨基-5-(2-氯-6-甲氧基苯基)-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.85E-09	-0.15	0.013	9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.84E-09	0.072	0.11
9-氨基-5-(2-氯-6-甲氧基苯基)-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.85E-09	-0.15	0.013	9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.29E-09
9-氨基-2-丙基-5-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.53E-09	0.35		9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.29E-09
9-氨基-2-丙基-5-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.53E-09	0.35		9-氨基-2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.78E-09	0.24
9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.09E-09	0.22			5.78E-09	0.24
9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.09E-09	0.22		9-氨基-5-(5-氟-2-甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.30E-09	0.29
9-氨基-5-(2-氯-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.63E-09	0.44	0.61	9-氨基-5-(5-氟-2-甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.30E-09	0.29
9-氨基-5-(2-氯-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.63E-09	0.44	0.61	9-氨基-5-(2-氟-5-甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.77E-09	0.27
9-氨基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.82E-09	0.18	0.32	9-氨基-5-(2-氟-5-甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.77E-09	0.27
9-氨基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.82E-09	0.18	0.32	9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.83E-09	-0.034	0.13
9-氨基-2-乙基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.14E-09	-0.008	0.036	9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.83E-09	-0.034	0.13
9-氨基-2-乙基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.14E-09	-0.008	0.036	9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.27E-09	-0.036	0.055
9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.54E-09	0.002	0.15	9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.27E-09	-0.036	0.055
9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.54E-09	0.002	0.15	9-氨基-5-(2-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.55E-09	0.33
9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.65E-09	0.23		9-氨基-5-(2-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.55E-09	0.33
9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.65E-09	0.23		9-氨基-5-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.87E-09	0.4

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.03E-09	0.36
9-氨基-5-(2-氟-5-甲氧基吡啶-4-基)-2-丙基-2，3-二氢-1-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.08E-09	0.6		9-氨基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.03E-09	0.36
9-氨基-5-(2-氟-5-甲氧基吡啶-4-基)-2-丙基-2，3-二氢-1-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.08E-09	0.6		9-氨基-2-环丙基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.10E-09	0.21
9-氨基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.11E-09	0.02	0.16	9-氨基-2-环丙基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.10E-09	0.21
9-氨基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.11E-09	0.02	0.16	9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.14E-09	-0.02	0.088
9-氨基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2-丙基-2，3-	8.89E-09	0.22		9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.14E-09	-0.02	0.088
9-氨基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2-丙基-2，3-	8.89E-09	0.22		二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮
9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.95E-09	0.19		二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮
9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.95E-09	0.19		9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.18E-09	0.3
9-氨基-5-(2-氯-5-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.72E-09	0.45			9.18E-09	0.3
9-氨基-5-(2-氯-5-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.72E-09	0.45		9-氨基-2-(3-氯-4-甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.89E-09	0.25
9-氨基-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.03E-08	0.45	0.64		9.89E-09	0.25
	1.03E-08	0.45	0.64	9-氨基-2-(3-氯-4-甲氧基苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.03E-08	0.088	0.15
9-氨基-5-(4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.04E-08	0.25			1.03E-08	0.088	0.15
9-氨基-5-(4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.04E-08	0.25		9-氨基-5-(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.06E-08	0.53
9-氨基-5-(2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.14E-08	0.22	0.26	9-氨基-5-(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.06E-08	0.53
9-氨基-5-(2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.14E-08	0.22	0.26	9-氨基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.15E-08	0.2
9-氨基-5-(2，5-二氯苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.18E-08	0.31	0.32	9-氨基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.15E-08	0.2
9-氨基-5-(2，5-二氯苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.18E-08	0.31	0.32	9-氨基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.22E-08	0.16
9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.23E-08	1.1		9-氨基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.22E-08	0.16

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4b]喹啉-1-酮	1.25E-08	0.39	0.39
9-氨基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.28E-08	0.12		9-氨基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4b]喹啉-1-酮	1.25E-08	0.39	0.39
9-氨基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.28E-08	0.12		9-氨基-2-环戊基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.30E-08	0.2
9-氨基-2-乙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.33E-08	0.02	0.12	9-氨基-2-环戊基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.30E-08	0.2
9-氨基-2-乙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.33E-08	0.02	0.12	9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.35E-08	0.19	0.42
9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.38E-08	0.03	0.16		1.35E-08	0.19	0.42
9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.38E-08	0.03	0.16	9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.39E-08	0.39
9-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.42E-08	0.34		9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.39E-08	0.39
9-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.42E-08	0.34		9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.45E-08	-0.05	0.12
9-氨基-5-(2，4-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.49E-08	0.39		9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.45E-08	-0.05	0.12
9-氨基-5-(2，4-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.49E-08	0.39		9-氨基-5-(2-氯-6-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.49E-08	-0.1	0.052
9-氨基-5-(2-乙氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.50E-08	0.56		9-氨基-5-(2-氯-6-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.49E-08	-0.1	0.052
9-氨基-5-(2-乙氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.50E-08	0.56		9-氨基-5-(3，5-二氟苯基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.53E-08	0.24
2-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈	1.57E-08			9-氨基-5-(3，5-二氟苯基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.53E-08	0.24
2-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈	1.57E-08			9-氨基-5-(2-氯-5-氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.63E-08	0.38
2-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	1.63E-08	-0.064	0.087	9-氨基-5-(2-氯-5-氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.63E-08	0.38
2-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	1.63E-08	-0.064	0.087	9-氨基-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.64E-08	0.29
9-氨基-2-丙基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.66E-08	0.48		9-氨基-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.64E-08	0.29
9-氨基-2-丙基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.66E-08	0.48		9-氨基-2-环丙基-5-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.70E-08	0.033	0.16

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.83E-08	-0.024	0.16
9-氨基-2-丙基-5-(喹啉-6-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.95E-08	0.29		9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.83E-08	-0.024	0.16
9-氨基-2-丙基-5-(喹啉-6-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.95E-08	0.29		9-氨基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.97E-08	0.22	0.37
9-氨基-2-丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.97E-08	0.5		9-氨基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.97E-08	0.22	0.37
9-氨基-2-丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.97E-08	0.5		9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.00E-08	0.018	0.14
9-氨基-5-(6’-氯-2，3’-联吡啶-5-基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.04E-08	-0.048	0.023	9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.00E-08	0.018	0.14
	2.04E-08	-0.048	0.023	9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-((R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.09E-08	-0.008
3-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	2.12E-08	0.54			2.09E-08	-0.008
3-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	2.12E-08	0.54		9-氨基-2-丁基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.13E-08	0.56
9-氨基-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.15E-08	0.49	0.57	9-氨基-2-丁基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.13E-08	0.56
9-氨基-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.15E-08	0.49	0.57	9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.15E-08	0.49
9-氨基-5-(2，6-二氯吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.16E-08			9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.15E-08	0.49
9-氨基-5-(2，6-二氯吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.16E-08			9-氨基-5-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.23E-08	1.7	0.48
9-氨基-2-乙基-5-(3-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.26E-08	0.052	0.068	9-氨基-5-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.23E-08	1.7	0.48
9-氨基-2-乙基-5-(3-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.26E-08	0.052	0.068	9-氨基-2-环丙基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.27E-08	0.48
9-氨基-5-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.31E-08	1.1		9-氨基-2-环丙基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.27E-08	0.48
9-氨基-5-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.31E-08	1.1		9-氨基-2-乙基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.34E-08	0.08	0.14
9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.39E-08	-0.07	0.025	9-氨基-2-乙基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.34E-08	0.08	0.14
9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.39E-08	-0.07	0.025	9-氨基-5-(2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-	2.40E-08	1.1
二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮				9-氨基-5-(2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-	2.40E-08	1.1

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-5-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.40E-08	0.55
9-氨基-5-(2，3-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.45E-08	0.3		9-氨基-5-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.40E-08	0.55
9-氨基-5-(2，3-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.45E-08	0.3		9-氨基-2-丙基-5-(吡啶-4-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.46E-08	0.43
9-氨基-2-乙基-5-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.55E-08	0.09		9-氨基-2-丙基-5-(吡啶-4-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.46E-08	0.43
9-氨基-2-乙基-5-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.55E-08	0.09		9-氨基-2-乙基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.56E-08	0.2
9-氨基-5-(5-氟-2-甲基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.58E-08	0.22		9-氨基-2-乙基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.56E-08	0.2
9-氨基-5-(5-氟-2-甲基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.58E-08	0.22		9-氨基-5-(1H-吲哚-5-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.68E-08	0.55
9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-异丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.68E-08	-0.16		9-氨基-5-(1H-吲哚-5-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.68E-08	0.55
9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-异丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.68E-08	-0.16		9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.69E-08	0.25
9-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.72E-08			9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.69E-08	0.25
9-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.72E-08			9-氨基-2-乙基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.74E-08	0.054	0.17
9-氨基-2-(3-氯苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.78E-08			9-氨基-2-乙基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.74E-08	0.054	0.17
9-氨基-2-(3-氯苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.78E-08			9-氨基-5-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.80E-08	0.16
9-氨基-2-环丙基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.99E-08	-0.11	0.1	9-氨基-5-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.80E-08	0.16
9-氨基-2-环丙基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.99E-08	-0.11	0.1	9-氨基-2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3-02E-08	0.4
9-氨基-5-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.03E-08	0.31	0.32		3-02E-08	0.4
9-氨基-5-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.03E-08	0.31	0.32	2-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	3.07E-08	0.15	0.21
9-氨基-2-丙基-5-(噻吩-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.08E-08	0.19		2-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	3.07E-08	0.15	0.21
9-氨基-2-丙基-5-(噻吩-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.08E-08	0.19		9-氨基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.12E-08	0.22

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-2-环丙基-5-(4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.19E-08	0.5
9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.21E-08	0.25		9-氨基-2-环丙基-5-(4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.19E-08	0.5
9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.21E-08	0.25		9-氨基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.25E-08	0.09	0.11
9-氨基-5-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.32E-08	0.068	0.14	9-氨基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.25E-08	0.09	0.11
9-氨基-5-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.32E-08	0.068	0.14	9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.41E-08
9-氨基-2-乙基-5-(3-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-	3.43E-08			9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.41E-08
9-氨基-2-乙基-5-(3-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-	3.43E-08			吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮
9-氨基-5-(2，5-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.48E-08	0.21	0.33	吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮
9-氨基-5-(2，5-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.48E-08	0.21	0.33	9-氨基-2-环丙基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.51E-08	0.056	0.33
9-氨基-5-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.65E-08	0.32		9-氨基-2-环丙基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.51E-08	0.056	0.33
9-氨基-5-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.65E-08	0.32		9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-(甲基硫基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.67E-08
9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.68E-08				3.67E-08
9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.68E-08			9-氨基-5-(3-(二甲基氨基)苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.74E-08	0.27
9-氨基-5-(呋喃-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.82E-08	0.13		9-氨基-5-(3-(二甲基氨基)苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.74E-08	0.27
9-氨基-5-(呋喃-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.82E-08	0.13		9-氨基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.92E-08	0.39	0.62
9-氨基-2-环丁基-5-(3，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.93E-08			9-氨基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.92E-08	0.39	0.62
9-氨基-2-环丁基-5-(3，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.93E-08			9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.96E-08	0.36	0.54
9-氨基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.21E-08	0.36	0.58	9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.96E-08	0.36	0.54
9-氨基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.21E-08	0.36	0.58	9-氨基-2-乙基-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.25E-08	0.012	0.065
9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.34E-08	0	0.18	9-氨基-2-乙基-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.25E-08	0.012	0.065

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-5-苯基-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.38E-08	0.51
9-氨基-2-丙基-5-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.46E-08	0.38	0.29	9-氨基-5-苯基-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.38E-08	0.51
9-氨基-2-丙基-5-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.46E-08	0.38	0.29	9-氨基-2-(2-丁基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.62E-08
9-氨基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.63E-08	0.39		9-氨基-2-(2-丁基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.62E-08
9-氨基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.63E-08	0.39		9-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.67E-08	0.6
9-氨基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.72E-08	0.17	0.37	9-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.67E-08	0.6
9-氨基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.72E-08	0.17	0.37	9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.77E-08	0.61
9-氨基-5-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.84E-08	0.29		9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.77E-08	0.61
	4.84E-08	0.29		9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.98E-08	0.25	0.31
9-氨基-2-丙基-5-(2，3，4-三甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.98E-08	0.55		9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.98E-08	0.25	0.31
9-氨基-2-丙基-5-(2，3，4-三甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.98E-08	0.55		9-氨基-5-(2-甲氧基-5-(吡啶-4-基)苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.11E-08
4-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	5.21E-08			9-氨基-5-(2-甲氧基-5-(吡啶-4-基)苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.11E-08
4-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	5.21E-08			9-氨基-2-环丙基-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.41E-08
9-氨基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.51E-08			9-氨基-2-环丙基-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.41E-08
	5.51E-08			9-氨基-2-环丙基-5-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.53E-08	0.088	0.08
9-氨基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.57E-08	0.36	0.34	9-氨基-2-环丙基-5-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.53E-08	0.088	0.08
9-氨基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.57E-08	0.36	0.34	9-氨基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.58E-08
9-氨基-5-(2，5-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.68E-08	0.22	0.2	9-氨基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.58E-08
9-氨基-5-(2，5-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.68E-08	0.22	0.2	9-氨基-5-(3-氟-2-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.70E-08

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.84E-08
9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.01E-08			9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.84E-08
9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.01E-08			9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.05E-08
9-氨基-2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.06E-08	0.33		9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.05E-08
	6.06E-08	0.33		9-氨基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.08E-08	0.2	0.2
9-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.29E-08	0.31	0.3	9-氨基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.08E-08	0.2	0.2
9-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.29E-08	0.31	0.3	9-氨基-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.30E-08	0.23
2-(9-氨基-2-甲基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	6.43E-08			9-氨基-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.30E-08	0.23
2-(9-氨基-2-甲基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	6.43E-08			9-氨基-2-环丙基-5-(吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.47E-08
5-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶-3-甲腈	6.49E-08	0.26		9-氨基-2-环丙基-5-(吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.47E-08
5-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶-3-甲腈	6.49E-08	0.26		9-氨基-2-甲基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.49E-08
9-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.55E-08			9-氨基-2-甲基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.49E-08
9-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.55E-08			9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.02E-08
9-氨基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.02E-08			9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.02E-08
9-氨基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.02E-08			9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.06E-08
9-氨基-2-环丙基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.34E-08				7.06E-08
9-氨基-2-环丙基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.34E-08			9-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.41E-08
5-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-2-氟苯甲腈	7.45E-08			9-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.41E-08
5-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-2-氟苯甲腈	7.45E-08			9-氨基-5-(2，6-二氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.53E-08	0.21

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	2-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈	7.57E-08
9-氨基-5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.58E-08			2-(9-氨基-1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈	7.57E-08
9-氨基-5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.58E-08			9-氨基-5-(3-氯苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.65E-08
9-氨基-2-乙基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.76E-08			9-氨基-5-(3-氯苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.65E-08
9-氨基-2-乙基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.76E-08			9-氨基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.78E-08
9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.82E-08			9-氨基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.78E-08
9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.82E-08			9-氨基-5-(4-氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并3，4-b]喹啉-1-酮	7.83E-08
9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.90E-08			9-氨基-5-(4-氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并3，4-b]喹啉-1-酮	7.83E-08
9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.90E-08			9-氨基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.03E-08	0.19	0.25
9-氨基-5-(3-氟-5-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.04E-08			9-氨基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.03E-08	0.19	0.25
9-氨基-5-(3-氟-5-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.04E-08			9-氨基-2-丙基-5-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.07E-08	0.37
9-氨基-5-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.11E-08			9-氨基-2-丙基-5-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.07E-08	0.37
9-氨基-5-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.11E-08			9-氨基-5-(2，3-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.19E-08
9-氨基-5-(2，6-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.25E-08			9-氨基-5-(2，3-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.19E-08
9-氨基-5-(2，6-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.25E-08			9-氨基-2-环丙基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.31E-08
9-氨基-5-(6-氯-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.57E-08			9-氨基-2-环丙基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.31E-08
9-氨基-5-(6-氯-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.57E-08			9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.80E-08
9-氨基-2-丙基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.98E-08	0.96		9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.80E-08
9-氨基-2-丙基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.98E-08	0.96		9-氨基-2-丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.05E-08

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-5-(2，3-二氟苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.82E-08
9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.91E-08			9-氨基-5-(2，3-二氟苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.82E-08
9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.91E-08			9-氨基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.97E-08
9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.90E-07		0.19	9-氨基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.97E-08
9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.90E-07		0.19	9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.47E-09	-0.12	0.093
9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢	4.84E-09	0.072	0.11	9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.47E-09	-0.12	0.093
9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢	4.84E-09	0.072	0.11	吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮
9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-异丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.68E-08	-0.16	0.15	吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮
9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-异丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.68E-08	-0.16	0.15	9-氨基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.14E-09	-0.02	0.088
9-氨基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.25E-08	0.09	0.11	9-氨基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.14E-09	-0.02	0.088
9-氨基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.25E-08	0.09	0.11	9-氨基-2-乙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.33E-08	0.02	0.12
9-氨基-2-乙基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.74E-08	0.054	0.17	9-氨基-2-乙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.33E-08	0.02	0.12
9-氨基-2-乙基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.74E-08	0.054	0.17	9-氨基-2-乙基-5-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.55E-08	0.09	0.18
9-氨基-2-乙基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.34E-08	0.08	0.14	9-氨基-2-乙基-5-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.55E-08	0.09	0.18
9-氨基-2-乙基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.34E-08	0.08	0.14	2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	9.73E-10	-0.036	0.12
9-氨基-2-环丁基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.36E-09	0.035	0.26	2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	9.73E-10	-0.036	0.12
9-氨基-2-环丁基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.36E-09	0.035	0.26	9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.19E-09	0.062	0.26
9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.34E-09	0.1	0.29	9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.19E-09	0.062	0.26
9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.34E-09	0.1	0.29	9-氨基-2-环丁基-5-(吡嗪-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.13E-08	-0.066	0.11
9-氨基-2-环丁基-5-(3-甲氧基吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.40E-10	0.1	0.32	9-氨基-2-环丁基-5-(吡嗪-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.13E-08	-0.066	0.11

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-2-环丁基-5-(吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.35E-09	0.079	0.17
9-氨基-2-环丁基-5-(吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.66E-09	0.061	0.12	9-氨基-2-环丁基-5-(吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.35E-09	0.079	0.17
9-氨基-2-环丁基-5-(吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.66E-09	0.061	0.12	9-氨基-2-环丁基-5-(3，6-二甲氧基哒嗪-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.40E-10	0.088	0.42
9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.48E-09	0.085	0.16	9-氨基-2-环丁基-5-(3，6-二甲氧基哒嗪-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.40E-10	0.088	0.42
9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.48E-09	0.085	0.16	9-氨基-2-环丁基-3-羟基-5-(6-甲基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.62E-09	-0.052	0.1
9-氨基-2-环丁基-5-(5-甲基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.27E-08	0.088	0.13	9-氨基-2-环丁基-3-羟基-5-(6-甲基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.62E-09	-0.052	0.1
9-氨基-2-环丁基-5-(5-甲基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.27E-08	0.088	0.13	9-氨基-2-环丁基-5-(嘧啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.30E-09	0.013	0.12
6-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶-3-甲腈	2.39E-09	0.005	0.15	9-氨基-2-环丁基-5-(嘧啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.30E-09	0.013	0.12
6-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶-3-甲腈	2.39E-09	0.005	0.15	5-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶-3-甲腈	5-85E-09	0.048	0.21
9-氨基-2-环丁基-5-(3-甲氧基哒嗪-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.73E-09	0.082	0.43	5-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶-3-甲腈	5-85E-09	0.048	0.21
9-氨基-2-环丁基-5-(3-甲氧基哒嗪-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.73E-09	0.082	0.43	9-氨基-2-环丁基-5-(4-甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.31E-10	0.083	0.52
9-氨基-2-环丁基-5-(3-氟吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.69E-09	0.017	0.19	9-氨基-2-环丁基-5-(4-甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.31E-10	0.083	0.52
9-氨基-2-环丁基-5-(3-氟吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.69E-09	0.017	0.19	2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-5-氟苯甲腈	4.19E-09	-0.024	0.11
2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-4-氟苯甲腈	6.20E-09	-0.02	0.21	2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-5-氟苯甲腈	4.19E-09	-0.024	0.11
2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-4-氟苯甲腈	6.20E-09	-0.02	0.21	4-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-6-甲氧基吡啶-3-甲腈	1.53E-08	0.066	0.36
9-氨基-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氟-2-[(R)-四氢呋喃-3-基]-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.04E-08	0.15	0.35	4-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-6-甲氧基吡啶-3-甲腈	1.53E-08	0.066	0.36
	1.04E-08	0.15	0.35	9-氨基-2-环丁基-5-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.70E-09	0.065	0.33
9-氨基-2-环丁基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.90E-09	0.066	0.36	9-氨基-2-环丁基-5-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.70E-09	0.065	0.33
9-氨基-2-环丁基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.90E-09	0.066	0.36	9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.49E-10	0.044	0.23

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.05E-10	0	0.15
9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.46E-10	0.018	0.19	9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.05E-10	0	0.15
9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.46E-10	0.018	0.19	9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.20E-09	0.0067	0.15
9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(嘧啶-5-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.46E-09	-0.053	0.09	9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.20E-09	0.0067	0.15
9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(嘧啶-5-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.46E-09	-0.053	0.09	9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(3-甲氧基吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.85E-10	0.02	0.27
9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.22E-10	0.028	0.18	9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(3-甲氧基吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.85E-10	0.02	0.27
9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.22E-10	0.028	0.18	9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.63E-09	-0.04	0.19
9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-乙烯基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.68E-09	0.11	0.11	9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.63E-09	-0.04	0.19
9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-乙烯基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.68E-09	0.11	0.11	9-氨基-2-(3-氯-4-甲氧基苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.03E-08	0.088	0.15
2-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	1.63E-08	-0.064	0.087	9-氨基-2-(3-氯-4-甲氧基苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.03E-08	0.088	0.15
2-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	1.63E-08	-0.064	0.087	9-氨基-2-环丙基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.99E-08	-0.11	0.1
9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并3，4-b]喹啉-1-酮	6.83E-09	-0.034	0.13	9-氨基-2-环丙基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.99E-08	-0.11	0.1
9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并3，4-b]喹啉-1-酮	6.83E-09	-0.034	0.13	9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.83E-08	-0.024	0.16
9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.50E-09	-0.058	0.13	9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.83E-08	-0.024	0.16
9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.50E-09	-0.058	0.13	9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.45E-08	-0.05	0.12
9-氨基-5-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.32E-08	0.068	0.14	9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.45E-08	-0.05	0.12
9-氨基-5-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.32E-08	0.068	0.14	9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.14E-09	-0.02	0.088
9-氨基-2-环丙基-5-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.70E-08	0.033	0.16	9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.14E-09	-0.02	0.088
9-氨基-2-环丙基-5-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.70E-08	0.033	0.16	9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并	2.00E-08	0.018	0.14
[3，4-b]喹啉-1-酮				9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并	2.00E-08	0.018	0.14

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.34E-08	0	0.18
9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.44E-09	-0.13	0.21	9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.34E-08	0	0.18
9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.44E-09	-0.13	0.21	9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.43E-09	-0.023	0.13
9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.23E-09	0.13	0.44	9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.43E-09	-0.023	0.13
9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.23E-09	0.13	0.44	9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.45E-10	-0.016	0.14
5-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶-2-甲腈	1.56E-08	-0.038	0.17	9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.45E-10	-0.016	0.14
5-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶-2-甲腈	1.56E-08	-0.038	0.17	9-氨基-2-环丁基-5-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.39E-09	0.13	0.31
9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.56E-09	-0.002	0.24	9-氨基-2-环丁基-5-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.39E-09	0.13	0.31
9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.56E-09	-0.002	0.24	9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.61E-09	0.029	0.16
9-氨基-2-环丁基-5-((P)-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.89E-10	-0.11	0.23	9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.61E-09	0.029	0.16
9-氨基-2-环丁基-5-((P)-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.89E-10	-0.11	0.23	9-氨基-2-环丁基-5-((M)-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.21E-09	0.002	0.23
2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-6-甲氧基苯甲腈	9.05E-10	-0.016	0.18	9-氨基-2-环丁基-5-((M)-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.21E-09	0.002	0.23
2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-6-甲氧基苯甲腈	9.05E-10	-0.016	0.18	2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并3，4-b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈	5.46E-09	-0.043	0.21
9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二氟吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.32E-10	0.033	0.21	2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并3，4-b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈	5.46E-09	-0.043	0.21
9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二氟吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.32E-10	0.033	0.21	9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-(3-甲基环丁基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.75E-09	0.11	0.36
9-氨基-2-环丁基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.76E-09	0.01	0.18	9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-(3-甲基环丁基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.75E-09	0.11	0.36
9-氨基-2-环丁基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.76E-09	0.01	0.18	9-氨基-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.65E-09	0.14	0.3
9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.45E-10	0.054	0.39		4.65E-09	0.14	0.3
	9.45E-10	0.054	0.39	9-氨基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.29E-09	0.085	0.51

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	2-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈	2.28E-08	-0.078	0.15
9-氨基-2-环丙基-5-((P)-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.63E-09	-0.018	0.38	2-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈	2.28E-08	-0.078	0.15
9-氨基-2-环丙基-5-((P)-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.63E-09	-0.018	0.38	9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.26E-09	-0.017	0.3
9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.03E-09	-0.0033	0.2	9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.26E-09	-0.017	0.3
9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	5.03E-09	-0.0033	0.2	9-氨基-2-环丁基-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.91E-09	0.017	0.43
9-氨基-2-环丁基-5-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.54E-09	0.018	0.2	9-氨基-2-环丁基-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.91E-09	0.017	0.43
9-氨基-2-环丁基-5-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.54E-09	0.018	0.2	9-氨基-2-环戊基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.01E-09	-0.01	0.3
2-(9-氨基-2-环戊基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	5.75E-09	0.062	0.27	9-氨基-2-环戊基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.01E-09	-0.01	0.3
2-(9-氨基-2-环戊基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈	5.75E-09	0.062	0.27	9-氨基-2-环戊基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.16E-08	0.016	0.23
9-氨基-2-环丁基-5-(6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.81E-09	-0.025	0.12	9-氨基-2-环戊基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.16E-08	0.016	0.23
9-氨基-2-环丁基-5-(6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.81E-09	-0.025	0.12	9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.48E-09	-0.035	0.14
9-氨基-2-环丁基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.10E-09	0.017	0.13	9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	6.48E-09	-0.035	0.14
9-氨基-2-环丁基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.10E-09	0.017	0.13	9-氨基-2-环丁基-5-(3-氟吡嗪-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.17E-09	-0.03	0.14
9-氨基-2-环丁基-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.86E-09	0.038	0.26	9-氨基-2-环丁基-5-(3-氟吡嗪-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.17E-09	-0.03	0.14
9-氨基-2-环丁基-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.86E-09	0.038	0.26	9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.68E-09	0.032	0.13
9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟-3-甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.12E-09	0.062	0.17	9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.68E-09	0.032	0.13
9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟-3-甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	4.12E-09	0.062	0.17	9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.54E-09	0.002	0.15
9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.01E-09	-0.0025	0.094	9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.54E-09	0.002	0.15
9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.01E-09	-0.0025	0.094	9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.40E-09	0.005	0.17

化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强
化合物名称	GABAA2结合K_i(M)	GABAA1的相对增强	GABAA2的相对增强	9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.53E-10	0.11	0.4
9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.96E-10	0.075	0.28	9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	9.53E-10	0.11	0.4
9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	7.96E-10	0.075	0.28	9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.47E-10	-0.01	0.28
9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.72E-09	0.02	0.2	9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	8.47E-10	-0.01	0.28
9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.72E-09	0.02	0.2	9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.56E-09	-0.047	0.2
9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.22E-09	0.033	0.27	9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.56E-09	-0.047	0.2
9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	2.22E-09	0.033	0.27	9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.33E-10	0.025	0.26
9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.33E-10	0.11	0.26	9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.33E-10	0.025	0.26
9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.33E-10	0.11	0.26	9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.04E-09	0.065	0.17
9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.14E-09	0.042	0.19	9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.04E-09	0.065	0.17
9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.14E-09	0.042	0.19	9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.35E-09	0.087	0.47
9-氨基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-[(R)-四氢呋喃-3-基]-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.88E-08	0.097	0.32	9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	3.35E-09	0.087	0.47
	1.88E-08	0.097	0.32	9-氨基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-[(S)-四氢呋	5.68E-09	-0.14	0.19
喃-3-基]-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮				9-氨基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-[(S)-四氢呋	5.68E-09	-0.14	0.19
喃-3-基]-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮				9-氨基-2-环丁基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮	1.00E-09	0.083	0.41

方法II

MT1 GTPγ³⁵S-SPA测定

测试验证标准品

在测定开发期间使用具有已知活性的2-碘褪黑激素和6-氯褪黑激素作为验证标准品。在hMT1重组细胞膜的GTPγS测定中，2-碘褪黑激素和6-氯褪黑激素的EC₅₀分别为约3E-11M和约1.5E-10M。

细胞和/或微生物

将HEK293F(人胚肾293漂浮细胞系(floating cell line))悬浮培养在FreeStyle 293表达培养基中，自行进行扩增(expanded in house)，然后在液氮中贮存在细胞冷冻培养基中。

缓冲液、溶液、细胞培养基

制备测试化合物

自行合成测试化合物。将固体化合物以10mM溶解在DMSO中，然后在测定当天使用PlateMate在96孔U形底培养板中以1∶3进一步稀释在DMSO中。将2μl经稀释的化合物转移至Opti测定板中。

制备对照化合物

对照化合物即2-碘褪黑激素按照与测试化合物相同的方法来制备。

用于对实验结果进行归一化的化合物

将用于归一化的2-碘褪黑激素以50×3nM的浓度稀释在DMSO中(其EC₁₀₀浓度＝3nM)。然后将2μl浓度为150nM的2-碘褪黑激素转移至Opti测定板中。

细胞系和微生物

在转染后48小时收集短暂表达人褪黑激素受体1(MT1)的HEK293F(人胚肾293漂浮细胞系)细胞。使用Polytron对细胞沉淀进行匀浆；并且制备细胞膜用于GTPγS测定。

制备含有靶标的蛋白质/膜

用Polytron在冰冷的缓冲液(20mM HEPES、3mM MgCl₂、1mM EGTA、pH7.4)中对细胞沉淀进行匀浆。(现加入蛋白酶抑制剂鸡尾酒片(cocktailtable)(Roche))。将样品在Sorvall SS-34转子中在4℃以18,500rpm离心30min。收集膜沉淀，并用冰冷的缓冲液洗涤。样品再次在4℃以18,500rpm离心30min。将膜再次悬浮在含有蛋白酶抑制剂的冰冷缓冲液中。确定膜的蛋白质浓度。对膜进行等分，然后贮存在-80℃。

测试方法

板布局(如果使用板则如下表所示)

*数字表示“化合物编号、稀释度、平行试验份数(Replicate#)”

*板由最高浓度向最低浓度移动

每块板的化合物的数目：8

每种化合物的平行试验的数目：1

每种化合物的稀释度的数目：11

测试板：DR96_02_C12[LR.1]

	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	A	1，1，1	1，2，1	1，3，1	1，4，1	1，5，1	1，6，1	1，7，1	1，8，1	1，9，1	1，10，1	1，11，1	最大
B	2，1，1	2，2，1	2，3，1	2，4，1	2，5，1	2，6，1	2，7，1	2，8，1	2，9，1	2，10，1	2，11，1	最大	A	1，1，1	1，2，1	1，3，1	1，4，1	1，5，1	1，6，1	1，7，1	1，8，1	1，9，1	1，10，1	1，11，1	最大
B	2，1，1	2，2，1	2，3，1	2，4，1	2，5，1	2，6，1	2，7，1	2，8，1	2，9，1	2，10，1	2，11，1	最大	C	3，1，1	3，2，1	3，3，1	3，4，1	3，5，1	3，6，1	3，7，1	3，8，1	3，9，1	3，10，1	3，11，1	最大
D	4，1，1	4，2，1	4，3，1	4，4，1	4，5，1	4，6，1	4，7，1	4，8，1	4，9，1	4，10，1	4，11，1	最大	C	3，1，1	3，2，1	3，3，1	3，4，1	3，5，1	3，6，1	3，7，1	3，8，1	3，9，1	3，10，1	3，11，1	最大
D	4，1，1	4，2，1	4，3，1	4，4，1	4，5，1	4，6，1	4，7，1	4，8，1	4，9，1	4，10，1	4，11，1	最大	E	5，1，1	5，2，1	5，3，1	5，4，1	5，5，1	5，6，1	5，7，1	5，8，1	5，9，1	5，10，1	5，11，1	最小
F	6，1，1	6，2，1	6，3，1	6，4，1	6，5，1	6，6，1	6，7，1	6，8，1	6，9，1	6，10，1	6，11，1	最小	E	5，1，1	5，2，1	5，3，1	5，4，1	5，5，1	5，6，1	5，7，1	5，8，1	5，9，1	5，10，1	5，11，1	最小
F	6，1，1	6，2，1	6，3，1	6，4，1	6，5，1	6，6，1	6，7，1	6，8，1	6，9，1	6，10，1	6，11，1	最小	G	7，1，1	7，2，1	7，3，1	7，4，1	7，5，1	7，6，1	7，7，1	7，8，1	7，9，1	7，10，1	7，11，1	最小
H	8，1，1	8，2，1	8，3，1	8，4，1	8，5，1	8，6，1	8，7，1	8，8，1	8，9，1	8，10，1	8，11，1	最小	G	7，1，1	7，2，1	7，3，1	7，4，1	7，5，1	7，6，1	7，7，1	7，8，1	7，9，1	7，10，1	7，11，1	最小

确定最大响应(100％作用)为3nM 2-碘褪黑激素的作用。

确定最小响应(0％作用)为媒介物对照的作用。

关于实验步骤的描述

将人MT1/HEK293F膜(10μg/孔)与WGA-SPA珠子(300μg/孔)和GDP(10μM)混合在一定体积的Lazareno测定缓冲液(20mM HEPES、100mMNaCl、10mM MgCl₂、pH7.4)中。将膜组合物(membrane combo)在冰上保持30-60分钟。将来自10mM储备液的测试化合物以1∶3稀释在DMSO中，然后使用PlateMate将2μl经稀释的化合物转移至Opti测定板-96中。向膜混合物中加入GTpγ³⁵S，然后将100μl膜组合物分发到测定板-96中。GTPγ³⁵S的最终浓度为200pM。将测定板在室温在板振摇器上振摇1.5小时。将测定板在台式离心机(bench top centrifuge)中以2000rpm旋转5min。在TopCount中对测定板进行测量，从而在4小时内采集数据。

关于不同实验条件的概述(各种结果类型的作用)

组分的最终浓度

10μg/孔 hMT1/HEK293F膜

300μg/孔 WGA-SPA珠子

10μM GDP

200pM GTPγ³⁵S

10μM 测试化合物的起始浓度

2％ DMSO

20mM HEPES

100mM NaCl

10mM MgCl₂

pH 7.4

在不同实验条件下所使用的处理方法

如果测试化合物不能以10mM溶解在DMSO中，那么可以将测试化合物加热至65℃。起始浓度通常为10μM，但是可以根据其效力来调整。必须验证每个单独批次的膜的最佳测定条件，例如确定最佳GDP浓度、SPA珠子用量和归一化化合物的EC₁₀₀浓度。

对结果进行计算

评价了化合物的激动剂潜能(EC₅₀)和效力(E_max)。对浓度-响应曲线进行分析，从而通过ActivityBase使用方程式模型#205来确定EC₅₀。根据在与样品数据相同的板上所定义的100％活性和0％活性来计算化合物的％活性。使用孔A12-C12来定义100％活性，以及使用孔D12-G12来定义0％活性。更多的细节可以参见上面的板布局。

结果(从属变量和从属测量结果)及其计算方法

对最小对照实验条件下的平行试验的原始值进行平均。对最大对照实验条件下的平行试验的原始值进行平均。平均最大对照减去平均最小对照，这得到了数据窗(Data Window)。化合物数据实验条件下的每个原始值减去最小对照的平均值，这得到了化合物数据条件下的每个数据值的特异性响应。化合物数据条件下的每个特异性响应除以数据窗再乘以100，这得到了响应百分比。EC₅₀和坡度因子(SlopeFactor)如下确定：将抑制百分比和测试化合物的浓度拟合至XLfit中的模型205即y＝A+((B-A)/(1+((C/x)^D))中，其中参数A趋近于0而参数B趋近于100。

方法JJ：EEG规程

受试对象：将手术时重量为300-400g的斯普拉-道来大鼠(SpragueDawley rat)用作受试对象。手术操作前将大鼠在AstraZeneca动物饲养所饲养＞1周。手术后使大鼠独处，保持12∶12昼∶夜循环，并随意进食和饮水＞14天。恢复后如下详述在研究过程中给予大鼠限制性饮食。

手术操作：大鼠最初如下准备用于手术：其在树脂玻璃室中用4-5％异氟烷/O₂混合物诱导麻醉。剔掉手术部位的毛发，并且所述部位通过交替施用聚维酮碘和酒精来清洁。将大鼠固定在立体定位架(stereotaxic frame)(KophInstruments，Tujnuga，CA)中，并将麻醉锥形漏斗(anesthesia cone)(KophInstruments)与门齿钳(incisor clamp)相连且置于大鼠鼻口部周围以提供连续的异氟烷/O₂混合物。向眼中施用眼科润滑剂，并且眼罩由无菌不透明绵纸剪成且置于眼上以使眼免于照明手术区域的光线。在整个手术过程中调整异氟烷水平(2-4％)以保持40-55次呼吸/分钟的呼吸速率，并通过恒温控制的恒温毯使动物的核心体温保持在～37℃。

使用消毒技术来准备手术区域，切开中央矢状切口(mid-sagittal incision)并收紧头皮，从而暴露出位于以下区域的颅骨，所述区域包括前囟点和人字点界标并由中线向两侧延伸～5mm。在颅骨上用环钻钻孔以布置5-6个不锈钢颅骨螺钉。所述螺钉将植入物长期锚定在动物的颅骨中，并且某些螺钉充当采集EEG的表面电极。电极螺钉相对于前囟点的坐标为：1)额叶记录螺钉：A-P：+2.5mm，L(左侧)：1.0mm；2)颞叶记录螺钉：A-P：-4.5mm，L(左侧)：5.5mm；3)枕叶参比螺钉：A-P：-10mm，L：0mm；4)顶叶参比螺钉：A-P：-2mm，L(右侧)：2.5mm。剥掉各不锈钢电线导线(lead)(直径50μm)在颅骨接触区的Teflon绝缘体，并将其牢固地缠绕在各记录颅骨电极或参比颅骨电极上。电线的远端被预先焊接在40或25管脚的凸Nano-Strip连接件(2排中心-中心间距为0.025英寸的管脚；Omnetics Corp.，Minneapolis，MN)的指定管脚上。在手术区域压缩电线和Omnetics连接件并与颅骨螺钉一起埋在丙烯酸类牙科粘固粉中。当手术结束时，伤口部位用局部抗感染药(Neosporin)处理，大鼠用10ml含有盐酸丁丙诺啡(用于镇痛)的无菌0.9％NaCl溶液(0.05mg/kg，皮下)及0.2ml苄星青霉素(用作预防性抗生素)(肌内)补充体液，然后使大鼠返回到其居住的笼中。

术后训练：约14天恢复期(在此期间大鼠随意进食和饮水)后，安排大鼠进食由足够食物颗粒组成的限制性饮食(～3粒/天)，从而使在其恢复后的第一天所达到的体重得以保持。限制性进食3-5天后，大鼠通过单音调听觉探测任务(single tone auditory detection task)来塑造和训练。在树脂玻璃操作性条件作用室(operant conditioning chamber)(11”L×8.25”W×13”H，金属栅格地板；Med Associates，St.Albans Vt.)中进行行为训练，所述操作性条件作用室被包封在更大的不透明声学室(acoustical chamber)中。在树脂玻璃室的一面侧壁上在地板栅格上方1.12”处安装有包含红外光电管束和探测器的鼻触响应容器(nosepoke response receptacle)，并将凹进的颗粒容器置于相对的壁上。将少量食物颗粒(45mg)由料仓分发到该容器中以供大鼠食用。在接近操作性条件作用室顶部的壁上安装有扬声器和照明灯，并使用小风扇给两个室通风。声学室内的摄像机对大鼠在行为训练期间和在随后的记录期间的活动进行视频监视。

操作性条件作用规程(operant conditioning protocol)通过计算机生成的经由MED-SYST-8界面(Med Associates)递送的规程来自动控制和监测。就听觉探测任务而言，通过室扬声器经由可编程的音频发生器(Med Associates)来随机递送lkHz的音调(持续时间为500ms)(刺激间隔为28-38s)。响应(在响应容器中鼻触阻隔光电管(nosepoke breaking photocell in response receptacle))的酬劳是立即分发食物颗粒，只有这些响应在音调开始的5s内发生才是如此。动物的行为特征达到稳定的标准水平(在音调和响应之间的初始仪器关联(initial instrumental association)被建立后在大约10次每天1小时的训练期中正确率＞90％且总响应/酬劳响应＜3)。在开始记录前要求所有动物的行为特征都处于标准水平。

记录规程：就每个记录期而言，将动物与单位增益HS-27微型头段前置放大器(unity gain HS-27 micro headstage pre-amplifier)(Neuralynx Corp.，Tuscon，AZ)或20×Gin HST/16V-G20头段(Plexon Corp.，Dallas，TX)相连，其排布使来自植入物连接件的导线与合适的通道相连(记录导线和参比导线与经FET缓冲的放大器的任一OP-AMP相连且动物地线与未经缓冲的连接件相连)，并将动物系于多线系绳(multi-wire tether)。将系绳的另一端与可自由转动的转换器相连，并将转换器系于行为室的顶部。使来自转换器的导线与可编程的放大器/滤波器的第二段及Neuralynx 24通道Cheetah数据采集系统(Neuralynx)的A/D接口相连。在低通为1Hz且高通为325Hz的情况下对连续的EEG数据进行滤波，以32kHz进行数字化，并存储在台式计算机上。同时地，Cheetah系统采集并存储与操作性条件作用室所产生的相关事件标志(即音调和鼻触)相应的数字TTL脉冲用于对随后的神经活动和行为进行校准。在每个记录期后将数据上载到服务器上以进行分析。

在化合物测试期，首先历时10-20分钟使动物重新适应操作性条件作用室，然后是对行为特征和EEG进行连续监测的30分钟基线期。在上述基线期后，暂时将动物从转换器上解开，从室中取出，用试验剂量的合适化合物(或等体积的媒介物)给药，然后重新放回到室中。整个给药过程在2分钟内完成而对动物几乎没有扰乱作用。在重新放回到室中后，再次建立电生理学记录并再保持30分钟。在典型的实验中，动物接受3-4份剂量增加的化合物或媒介物，这使总的记录时间为2-2.5小时。在记录期后解开动物并放回到其居住的笼中。动物在随后的记录前经历大于1周的清除期，但在此间隔期间每两天按操作范例训练至少1小时以维持标准行为特征。药物处置和媒介物处置在所有动物中是随机的，并且就给定的处置条件和/或媒介物条件而言，每只动物通常重复使用1-2次以得到总的数据集，尽管技术困难偶尔需要从分析中除去某一记录期。

数据分析

行为分析：就实验期内的每种处置条件而言，对通过Med Associates软件(正确响应百分比(％)即正确响应/非酬劳响应的比例)和Neuralynx(响应等待时间)得到的行为特征数据进行汇编，并以期对期(session-by-session)为基础相对于给药前的值(基线)对上述行为特征数据进行归一化。主作用(maineffect)通过单因素方差分析(1-way ANOVA)和单独配对比较(individual pairedcomparison)(使用显著水平p＜0.05)来确定。对行为数据进行分析，并使用Origin 7.5版绘图软件(Micorcal Corp.，Northhampton，MA)来显示。

自发EEG：将通过Neuralynx得到的连续的EEG数据输入到NeuroExplorer 3.183版软件包(Plexon Corp.)中以进行分析。对来自每个通道的EEG数据中的连续的10s期(consecutive 10-s epochs of EEG data from eachchannel)进行快速傅立叶变换(FFT)，然后由此以0.068Hz的分辨率在1-50Hz的范围内计算EEG功率密度(power density)。就给定实验中的每种30分钟处置(对照处置和药物/化合物处置)而言，以时间-频率系列的谱图格式绘制连续的功率密度谱图。

就对药物/化合物作用进行分析而言，在刚好在给药媒介物或化合物前的20分钟时段(即-20分钟至0分钟)内以及在涵盖给药后+10分钟至+30分钟间隔的20分钟时段内评价功率光谱密度数据。基于在其它AZ研究中作出的药物代谢动力学测量，在给药后延迟10-分钟，这足以使药效学作用充分地暴露。就每个20分钟时段而言，按照International Pharmacological EGGroup(IPEG)Guidelines而将来自连续FFT的功率密度数据解析成如下的EEG频段组成：δ(1-5Hz)、θ(6-8Hz)、α(9-12Hz)、β(13-30Hz)及γ(31-50Hz)。为了比较和交叉比较各处置方法和各剂量水平，在每个给药后的20分钟时段内将每个频段中的平均EEG功率密度表示成占给药前对照时段的分数。

与任务相关的EEG：既在时域中也在频域中对EEG中与任务相关的变化进行分析，从而分别观察药物对与音调事件相关的电位(ERP)和所感应/所诱发的振荡的作用。对于两种类型的分析，将原始电压数据从NeuroExplorer软件环境中输出到MATLAB R2006a版(MathWorks，Natick，MA)中，并首先将来自每种条件的数据分到各试验项(trial)中，所述试验项在某一时期内每个音调出现前后的±10秒分配电压。对于ERP分析，对所有试验项的原始电压迹线进行平均，其不包括每种条件下的第一次音调出现和最后一次音调出现。使平均波形变得平滑以除去高频电压波动，得到波峰和波谷在音调出现后的各时间点(通常为0-20ms、25-55ms、55-150ms和150-500ms)的振幅和等待时间，并在药物条件和基线条件下进行比较。使用不同时间窗口内的平均峰值以及平均曲线下面积来进行比较。就在精神分裂症患者和各种动物模型中显示出音调所诱发的ERP中的各组成被扰乱而言，这些测量结果有望充当皮层中早期信息处理的敏感标志，并且可用于评价各种GABA能化合物的潜在治疗价值。

除在时域中评价与任务相关的EEG外，本发明人还已经开发出用于在某一频率范围内评价所感应和所诱发的振荡的药物依赖性变化的规程。对于所感应的振荡(induced oscillation)，使用定制的和商购的MATLAB软件(包括Chronux工具包)(Partha Mitra，Cold Spring Harbor Laboratory)来将音调锁定的电压波动转化成时间-频率谱图。使用mtspecgramc命令(Chronux)来创建频率范围为15-80(或160)Hz的谱图，其中窗口大小为125ms且步长为10ms。将试验项特异性谱图一起平均，确定重要的特异性频率范围(即25-55Hz)，将不同频率范围内的平均功率确定为时间的函数，并使用音调前时段内的功率波动的平均值和标准差来转化成Z-得分(z-score)。相关曲线下在相对于音调出现的不同时间点的面积用于表征药物相对于注射前基线的作用。对于所诱发的振荡(evoked oscillation)，使用类似的分析技术，不同的是在生成单一谱图前对音调出现前后的原始电压波动进行平均。使用配对比较、无参数检验和多变量方差分析来进行统计学分析，这取决于所做的比较。对于所有统计学比较，将p＜0.05的p值用作在群体之间具有统计学显著差异的证据。

Claims

1.式I化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体：

其中

A¹为卤素，-CN，-NO₂，-OR^a，-SR^a，-C(＝O)R^b，-C(＝O)NR^cR^d，-C(＝O)OR^a，-OC(＝O)R^b，-OC(＝O)NR^cR^d，-NR^cR^d，-NR^cC(＝O)R^d，-NR^cC(＝O)OR^a，-NR^cS(＝O)R^b，-NR^cS(＝O)₂R^b，-S(＝O)R^b，-S(＝O)NR^cR^d，-S(＝O)₂R^b，-S(＝O)₂NR^cR^d，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷氧基，氨基，C_1-4烷基氨基，C_2-8二烷基氨基，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷基，C_6-10芳基，C_2-5杂芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_2-5杂芳基-C_1-4烷基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基或C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基各自任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取代：卤素，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-4卤代烷基，C_6-10芳基，C_3-7环烷基，C_2-5杂芳基，C_2-5杂环烷基，-CN，-NO₂，-OR^a’，-SR^a’，-C(＝O)R^b’，-C(＝O)NR^c’R^d’，-C(＝O)OR^a’，-OC(＝O)R^b’，-OC(＝O)NR^c’R^d’，-NR^c’R^d，，-NR^c’C(＝O)R^b’，-NR^c’C(＝O)OR^a’，-NR^c’S(＝O)R^b’，-NR^c’S(＝O)₂R^b’，-S(＝O)R^b’，-S(＝O)NR^c’R^d’，-S(＝O)₂R^b’或-S(＝O)₂NR^c’R^d’；

2.权利要求1的化合物，其中R¹选自C_1-6烷基，C_3-6环烷基，C_3-6环烷基-C_1-3烷基，C_6-10芳基-C_1-3烷基及C_2-5杂芳基-C_1-3烷基，所述每个基团任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取代：卤素，C_1-4烷基，C_1-4卤代烷基，-CN，-NO₂，-OH，C_1-4烷氧基，-O-(CH₂)_n-O-，C_1-4卤代烷氧基，氨基，C_1-4烷基氨基及C_2-8二烷基氨基，其中n为1、2或3。

3.权利要求1的化合物，其中R¹选自C_1-6烷基，C_3-6环烷基及苄基，所述基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，甲氧基及-O-CH₂-O-。

4.权利要求1的化合物，其中R¹选自4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，5-二甲氧基苄基，苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基，环丙基，乙基，环丁基，甲基，1-丁基及1-丙基。

5.权利要求1～4中任一项的化合物，其中R²为H，-C(＝O)-(C_1-4烷基)，-C(＝O)-(芳基-C_1-3烷基)，-C(＝O)O-(C_1-4烷基)，-C(＝O)O-(芳基-C_1-3烷基)，-C(＝O)NH₂，-C(＝O)NH(C_1-4烷基)，-C(＝O)N(C_1-4烷基)₂或C_1-3烷基。

6.权利要求1～4中任一项的化合物，其中R²为H。

7.权利要求1～6中任一项的化合物，其中R³、R⁴和R⁵各自独立为-H，卤素，C_1-3烷基，C_1-3烷氧基，-CN，-NO₂，-OH，卤代C_1-3烷基或卤代C_1-3烷氧基。

8.权利要求1～6中任一项的化合物，其中R³、R⁴和R⁵各自独立为-H或卤素。

9.权利要求1～6中任一项的化合物，其中R³和R⁴各自为-H且R⁵为氟。

10.权利要求1～9中任一项的化合物，其中R⁶为苯基或杂芳基，所述每个基团任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取代：卤素，C_1-4烷氧基，C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，-OH，氨基，C_1-4烷基氨基，C_2-8二烷基氨基及-CN。

11.权利要求1～9中任一项的化合物，其中R⁶为苯基，萘基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，吡唑基，喹啉基或吲哚基，所述每个基团任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取代：卤素，C_1-4烷氧基，C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，-OH，氨基，C_1-4烷基氨基，C_2-8二烷基氨基及-CN。

12.权利要求1～9中任一项的化合物，其中R⁶为苯基或苯氧基，所述每个基团任选被2个独立选自下列的取代基取代：卤素，-CN，-OH，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷氧基，氨基，C_1-4烷基氨基，C_2-8二烷基氨基，C_1-6烷基及C_1-6卤代烷基。

13.权利要求1～9中任一项的化合物，其中R⁶为苯基，所述苯基被2个独立选自下列的取代基取代：氟，氯，-CN，甲基及甲氧基。

14.权利要求1～9中任一项的化合物，其中R⁶选自吡啶基和嘧啶基，其中所述吡啶基和嘧啶基任选被1或2个独立选自下列的取代基取代：氟，氯，-CN，甲基及甲氧基。

15.选自下列的化合物：

及它们的可药用盐。

16.选自下列的化合物；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-5氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氟苯基)-2，3--二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-5-苯基-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

9-氨基-2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-％咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；

及它们的可药用盐。

17.一种药物组合物，其包含权利要求1～16中任一项的化合物以及可药用载体、稀释剂或赋形剂。

18.权利要求1～16中任一项的化合物，其用作药物。

19.权利要求1～16中任一项的化合物在制备用于治疗精神分裂症的药物中的用途。

20.权利要求1～16中任一项的化合物在制备用于治疗与精神分裂症有关的认知障碍的药物中的用途。

21.权利要求1～16中任一项的化合物在制备用于治疗焦虑障碍的药物中的用途。

22.权利要求1～16中任一项的化合物在制备用于治疗认知障碍的药物中的用途。

23.权利要求22的用途，其中所述认知障碍为阿尔茨海默病，痴呆，阿尔茨海默病所引起的痴呆或帕金森病所引起的痴呆。

24.权利要求1～16中任一项的化合物在制备用于治疗心境障碍的药物中的用途。

25.权利要求24的用途，其中所述心境障碍为抑郁症。

26.一种调节GABAA受体活性的方法，其包括使所述GABAA受体与权利要求1～16中任一项的化合物接触。

27.权利要求26的方法，其中所述GABAA受体为GABAA1受体，GABAA2受体，GABAA3受体或GABAA5受体。

28.权利要求26的方法，其中所述GABAA受体为GABAA2受体。