JP2002526458A5

JP2002526458A5 -

Info

Publication number: JP2002526458A5
Application number: JP2000573771A
Authority: JP
Filing date: 1999-09-16
Publication date: 2005-06-30

Claims

分子中に３個以上のスルホン酸基を有し、式［Ｉ］で表される化合物：

｛式中、R¹及びR²は同一又は異なって、それぞれ置換又は非置換のアルキル基であり；Z¹及びZ²はそれぞれ置換又は非置換の縮合ベンゾ環又は縮合ナフト環を形成するのに必要な非金属原子であり；rは０、１又は２であり；L¹-L⁷は同一又は異なって、それぞれ置換又は非置換のメチン基であるが、但しrが２の場合に２つずつ存在するL⁶及びL⁷は同一又は異なっており；X及びYは同一又は異なって、それぞれ以下の式で表される基である：

（式中、R³及びR⁴は同一又は異なって、それぞれ置換又は非置換のアルキル基である）｝又はその医薬上許容される塩
（ただし以下の式：

で表されるナトリウム塩を除く）を含む近赤外蛍光造影剤。
分子中にカルボン酸基を含まない請求項１に記載の近赤外蛍光造影剤。
式［Ｉ］中、rが１である請求項１又は請求項２に記載の近赤外蛍光造影剤。
分子中に４個以上のスルホン酸基を含む請求項１〜３のいずれかに記載の近赤外蛍光造影剤。
分子中に10個以下のスルホン酸基を含む請求項１〜４のいずれかに記載の近赤外蛍光造影剤。
分子中に８個以下のスルホン酸基を含む請求項１〜４のいずれかに記載の近赤外蛍光造影剤。
医薬上許容される塩がナトリウム塩である請求項１〜６のいずれかに記載の近赤外蛍光造影剤。
腫瘍イメージングのための請求項１〜７のいずれかに記載の近赤外蛍光造影剤。
血管造影のための請求項１〜７のいずれかに記載の近赤外蛍光造影剤。
分子中に３個以上のスルホン酸基を有する式［II］の化合物のナトリウム塩：

（式中、R¹、R²、L¹-L⁷、X及びYは上記の定義と同義であり、R⁵からR¹⁶は同一又は異なって、それぞれ水素原子、スルホン酸基、カルボキシル基、水酸基、アルキル（スルホアルキル）アミノ基、ビス（スルホアルキル）アミノ基、スルホアルコキシ基、（スルホアルキル）スルホニル基又は（スルホアルキル）アミノスルホニル基である）
但し、以下の式で表される化合物を除く。
式［II］中において、R¹及びR²がそれぞれスルホン酸基で置換された１から５個の炭素原子を有する低級アルキル基であり、X及びYが同一又は異なって、それぞれ以下の式：

（式中、R¹⁷及びR¹⁸は１から５個の炭素原子を有する非置換の低級アルキル基である）
で表される基である、請求項１０に記載のナトリウム塩。
以下の式で表される請求項１１に記載のナトリウム塩：
分子中に３個以上のスルホン酸基を有する式［III-1］の化合物のナトリウム塩：

（式中、L¹-L⁷は上記の定義と同義であり；R¹⁹及びR²⁰は１から５個の炭素原子を有する低級アルキル基であってスルホン酸基で置換されており；R²¹-R²⁸は同一又は異なって、それぞれ水素原子、スルホン酸基、カルボキシル基、水酸基、アルキル（スルホアルキル）アミノ基、ビス（スルホアルキル）アミノ基、スルホアルコキシ基、（スルホアルキル）スルホニル基又は（スルホアルキル）アミノスルホニル基であり；X'及びY'は同一又は異なって、それぞれ以下の式：

（式中、R¹⁷及びR¹⁸は上記の定義と同義である）
で表される基である）
但し、以下の化合物を除く。
式［III-1］中において、L⁴が１から４個の炭素原子を有するアルキル基で置換されたメチン基である請求項１３に記載のナトリウム塩。
分子中に３個以上のスルホン酸基を有する式［III-2］の化合物のナトリウム塩：

（式中、R¹⁹-R²⁸、X'及びY'は上記の定義と同義であり；Z³は５又は６員環を形成するのに必要な非金属原子基でありAは水素原子又は一価の基である）である、請求項１３に記載のナトリウム塩。
以下の式：

で表される請求項１５に記載のナトリウム塩。
以下の式：

で表される請求項１３に記載のナトリウム塩。
分子中に４個以上のスルホン酸基を含む請求項１０、１１、１３、１４、又は１５のいずれかに記載のナトリウム塩。
分子中に１０個以下のスルホン酸基を含む請求項１０、１１、１３、１４、１５、又は１８のいずれかに記載のナトリウム塩。
分子中に８個以下のスルホン酸基を含む請求項１０、１１、１３、１４、１５、又は１８のいずれかに記載のナトリウム塩。
請求項１０から１６又は１８から２０のいずれかに記載のナトリウム塩（ただし以下の式：

で表されるナトリウム塩を除く）を含む近赤外蛍光造影剤。
腫瘍イメージングのための請求項２１に記載の近赤外蛍光造影剤。
血管造影のための請求項２１に記載の近赤外蛍光造影剤。
請求項１に記載の近赤外蛍光造影剤を生体内に導入する工程、生体に励起光を照射する工程、及び上記造影剤からの近赤外蛍光を検出する工程を含む蛍光イメージング法。
以下の式の化合物から成る群から選択される少なくとも１個である請求項１０に記載のナトリウム塩：
以下の式の化合物からなる群から選択される少なくとも１個である請求項１３に記載のナトリウム塩：
以下の式の化合物からなる群から選択される少なくとも１個の化合物を含む請求項１に記載の近赤外蛍光造影剤：
一価の基Aが置換又は非置換のアルキル基、置換又は非置換のアリール基、置換又は非置換のアラルキル基、低級アルコキシ基、置換されていてもよい置換アミノ基、アルキルカルボニルオキシ基、置換又は非置換のアルキルチオ基、置換又は非置換のアリールチオ基、シアノ基、ニトロ基又は水素原子である請求項１５に記載のナトリウム塩。