JP2005519885A5

JP2005519885A5 -

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Publication number: JP2005519885A5
Application number: JP2003554642A
Authority: JP
Filing date: 2002-12-20
Publication date: 2006-01-26

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ¹は、

から選択される基を表し、
これらは各々さらなるヘテロ原子Ｎを含有していてもよく、
Ｚは、任意の置換基ハロゲン、−ＣＨ₂ＮＨ₂、−ＮＲ^aＲ^bまたは−ＣＮを表し、
Ｚ'は、任意の置換基ハロゲン、−ＣＨ₂ＮＨ₂、または−ＣＮを表し、
alkは、アルキレンまたはアルケニレンを表し、
Ｔは、Ｓ、ＯまたはＮＨを表し；
Ｒ²は、水素、−Ｃ_1-3アルキルＣＯＮＲ^aＲ^b、−Ｃ_1-3アルキルＣＯ₂Ｃ_1-4アルキル、−Ｃ_1-3アルキルモルホリノ、−ＣＯ₂Ｃ_1-4アルキル、または−Ｃ_1-3アルキルＣＯ₂Ｈを表し；
Ｘは、フェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基を表し、これらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_1-4アルキル、−Ｃ_2-4アルケニル、−ＣＦ₃、−ＮＲ^aＲ^b、−ＮＯ₂、−Ｎ(Ｃ_1-4アルキル)(ＣＨＯ)、−ＮＨＣＯＣ_1-4アルキル、−ＮＨＳＯ₂Ｒ^c、Ｃ_0-4アルキルＯＲ^d、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^c、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^aＲ^b、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、および−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^bから選択される０〜２個の基により置換されていてもよく；
Ｙは、（ｉ）水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_1-4アルキル、−Ｃ_2-4アルケニル、−ＣＦ₃、−ＮＲ^aＲ^b、−ＮＯ₂、−Ｎ(Ｃ_1-4アルキル)(ＣＨＯ)、−ＮＨＣＯＣ_1-4アルキル、−ＮＨＳＯ₂Ｒ^c、Ｃ_0-4アルキルＯＲ^d、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^c、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^aＲ^b、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、または−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^bから選択される置換基、または（ｉｉ）フェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基（これらの基の各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_1-4アルキル、−ＣＦ₃、−(ＣＨ₂)_nＮＲ^aＲ^b、−(ＣＨ₂)_nＮ⁺Ｒ^aＲ^bＣＨ₂ＣＯＮＨ₂、Ｃ_0-4アルキルＯＲ^d、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^c、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^aＲ^b、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^b、＝Ｏ、環Ｎへのオキシド、−ＣＨＯ、−ＮＯ₂、および−Ｎ(Ｒ^a)(ＳＯ₂Ｒ^c)から選択される０〜２個の基によって置換されていてもよい）を表し；
Ｒ^aおよびＲ^bは、独立して、水素または−Ｃ_1-6アルキルを表すか、または、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される付加的ヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ_1-4アルキルによって置換されていてもよい５員、６員または７員の複素環（ここで、Ｓヘテロ原子はＯにより置換されていてもよく、すなわち、Ｓ(Ｏ)_nを表してもよい）を形成し；
Ｒ^cは、−Ｃ_1-6アルキルを表し；
Ｒ^dは、水素または−Ｃ_1-6アルキルを表し；
ｎは、０〜２を表す］
で示される化合物およびその医薬上許容される誘導体。
Ｙが（ｉ）水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_1-4アルキル、−Ｃ_2-4アルケニル、−ＣＦ₃、−ＮＲ^aＲ^b、−ＮＯ₂、−Ｎ(Ｃ_1-4アルキル)(ＣＨＯ)、−ＮＨＣＯＣ_1-4アルキル、−ＮＨＳＯ₂Ｒ^c、Ｃ_0-4アルキルＯＲ^d、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^c、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^aＲ^b、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、または−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^bから選択される置換基、（ｉｉ）ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_1-4アルキル、−ＣＦ₃、−(ＣＨ₂)_nＮＲ^aＲ^b、Ｃ_0-4アルキルＯＲ^d、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^c、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^aＲ^b、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^b、−ＣＨＯ、−ＮＯ₂、および−Ｎ(Ｒ^a)(ＳＯ₂Ｒ^c)から選択される０〜２個の基によって置換されていてもよいフェニル、または（ｉｉｉ）Ｏ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基（これらの基の各々は、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^b、−ＮＯ₂、または−Ｎ(Ｒ^a)(ＳＯ₂Ｒ^c)から選択される基により置換されている）を表すか、または（ｉｖ）Ｒ¹が

または

を表す場合、ＹがＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基を表す（これらの基の各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_1-4アルキル、−ＣＦ₃、−(ＣＨ₂)_nＮＲ^aＲ^b、−(ＣＨ₂)_nＮ⁺Ｒ^aＲ^bＣＨ₂ＣＯＮＨ₂、Ｃ_0-4アルキルＯＲ^d、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^c、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^aＲ^b、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^b、環Ｎへのオキシド、−ＣＨＯ、−ＮＯ₂、および−Ｎ(Ｒ^a)(ＳＯ₂Ｒ^c)から選択される０〜２個の基により置換されていてもよい）、請求項１記載の化合物。
Ｒ¹が

から選択される基を表し、
Ｚが任意の置換基ハロゲンであり、
alkがアルキレンまたはアルケニレンを表し、
ＴがＳ、ＯまたはＮＨを表し；
Ｒ²が水素を表し；
Ｘがフェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基を表し（これらの基の各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_1-4アルキル、−ＣＦ₃、−ＮＲ^aＲ^b、−(ＣＨ₂)_nＯＲ^c、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^c、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^aＲ^b、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^bから選択される０〜２個の基により置換されていてもよい）；
Ｙが（ｉ）水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_1-4アルキル、−ＣＦ₃、−ＮＲ^aＲ^b、−(ＣＨ₂)_nＯＲ^c、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^c、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^aＲ^b、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^bから選択される置換基、または（ｉｉ）フェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基（これらの基の各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_1-4アルキル、−ＣＦ₃、−(ＣＨ₂)_nＮＲ^aＲ^b、−(ＣＨ₂)_nＯＲ^c、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^c、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^aＲ^b、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^bから選択される０〜２個の基により置換されていてもよい）を表し；
Ｒ^aおよびＲ^bが、独立して、水素または−Ｃ_1-6アルキルを表すか、または、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される付加的ヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ_1-4アルキルによって置換されていてもよい５員、６員または７員の複素環（ここで、Ｓヘテロ原子がＯにより置換されていてもよい、すなわち、Ｓ(Ｏ)_nを表していてもよい）を形成し；
Ｒ^cが−Ｃ_1-6アルキルを表し；
ｎが０〜２を表す、
請求項１記載の化合物およびその医薬上許容される誘導体。
Ｙが（ｉ）水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_1-4アルキル、−ＣＦ₃、−ＮＲ^aＲ^b、−(ＣＨ₂)_nＯＲ^c、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^c、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^aＲ^b、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、または−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^bから選択される置換基、（ｉｉ）ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_1-4アルキル、−ＣＦ₃、−(ＣＨ₂)_nＮＲ^aＲ^b、−(ＣＨ₂)_nＯＲ^c、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^c、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^aＲ^b、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、および−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^bから選択される０〜２個の基によって置換されていてもよいフェニル、または（ｉｉｉ）Ｏ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基（これらの基の各々は、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^bから選択される基によって置換されている）を表すか、または（ｉｖ）Ｒ¹が

または

を表し、Ｚが任意の置換基ハロゲンを表す場合、ＹがＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基（これらの基の各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_1-4アルキル、−ＣＦ₃、−(ＣＨ₂)_nＮＲ^aＲ^b、−(ＣＨ₂)_nＯＲ^c、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^c、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^aＲ^b、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、および−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^bから選択される０〜２個の基によって置換されていてもよい）を表す、
請求項３記載の化合物。
式（ＩＡ）：

［式中、
Ｒ¹は、

から選択される基を表し、
これらは各々、さらなるヘテロ原子Ｎを含有していてもよく、
Ｚは、任意の置換基ハロゲン、−ＣＨ₂ＮＨ₂、−ＮＲ^aＲ^bまたは−ＣＮを表し、
Ｚ'は、任意の置換基ハロゲン、−ＣＨ₂ＮＨ₂、または−ＣＮを表し、
alkは、アルキレンまたはアルケニレンを表し、
Ｔは、Ｓ、ＯまたはＮＨを表し；
Ｒ²は、水素、−Ｃ_1-3アルキルＣＯＮＲ^aＲ^b、−Ｃ_1-3アルキルＣＯ₂Ｃ_1-4アルキル、−Ｃ_1-3アルキルモルホリノ、−ＣＯ₂Ｃ_1-4アルキル、または−Ｃ_1-3アルキルＣＯ₂Ｈを表し；
Ｘは、フェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基（これらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_1-4アルキル、−Ｃ_2-4アルケニル、−ＣＦ₃、−ＮＲ^aＲ^b、−ＮＯ₂、−Ｎ(Ｃ_1-4アルキル)(ＣＨＯ)、−ＮＨＣＯＣ_1-4アルキル、−ＮＨＳＯ₂Ｒ^c、Ｃ_0-4アルキルＯＲ^d、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^c、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^aＲ^b、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、および−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^bから選択される０〜２個の基によって置換されていてもよい）を表し；
Ｙは、フェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基（これらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_1-4アルキル、−ＣＦ₃、−(ＣＨ₂)_nＮＲ^aＲ^b、−(ＣＨ₂)_nＮ⁺Ｒ^aＲ^bＣＨ₂ＣＯＮＨ₂、Ｃ_0-4アルキルＯＲ^d、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^c、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^aＲ^b、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^b、＝Ｏ、環Ｎへのオキシド、−ＣＨＯ、−ＮＯ₂、および−Ｎ(Ｒ^a)(ＳＯ₂Ｒ^c)から選択される０〜２個の基によって置換されていてもよい）を表し；
Ｒ^aおよびＲ^bは、独立して、水素または−Ｃ_1-6アルキルを表すか、または、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される付加的ヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ_1-4アルキルによって置換されていてもよい５員、６員または７員の複素環（ここで、Ｓヘテロ原子はＯによって置換されていてもよい、すなわち、Ｓ(Ｏ)_nを表してもよい）を形成し；
Ｒ^cは、−Ｃ_1-6アルキルを表し；
Ｒ^dは、水素または−Ｃ_1-6アルキルを表し；
ｎは、０〜２を表す］
で示される化合物およびその医薬上許容される誘導体である請求項１記載の化合物。
式（ＩＣ）：

［式中、
Ｒ¹は、

から選択される基を表し、
これらの各々は、さらなるヘテロ原子Ｎを含有していてもよく、
Ｚは、任意の置換基ハロゲン、−ＣＨ₂ＮＨ₂、−ＮＲ^aＲ^bまたは−ＣＮを表し、
Ｚ'は、任意の置換基ハロゲン、−ＣＨ₂ＮＨ₂、または−ＣＮを表し、
alkは、アルキレンまたはアルケニレンを表し、
Ｔは、Ｓ、ＯまたはＮＨを表し；
Ｒ²は、水素、−Ｃ_1-3アルキルＣＯＮＲ^aＲ^b、−Ｃ_1-3アルキルＣＯ₂Ｃ_1-4アルキル、−Ｃ_1-3アルキルモルホリノ、−ＣＯ₂Ｃ_1-4アルキル、または−Ｃ_1-3アルキルＣＯ₂Ｈを表し；
Ｘは、フェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有している５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基を表し（これらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_1-4アルキル、−Ｃ_2-4アルケニル、−ＣＦ₃、−ＮＲ^aＲ^b、−ＮＯ₂、−Ｎ(Ｃ_1-4アルキル)(ＣＨＯ)、−ＮＨＣＯＣ_1-4アルキル、−ＮＨＳＯ₂Ｒ^c、Ｃ_0-4アルキルＯＲ^d、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^c、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^aＲ^b、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、および−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^bから選択される０〜２個の基によって置換されていてもよい）；
Ｙは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_1-4アルキル、−Ｃ_2-4アルケニル、−ＣＦ₃、−ＮＲ^aＲ^b、−ＮＯ₂、−Ｎ(Ｃ_1-4アルキル)(ＣＨＯ)、−ＮＨＣＯＣ_1-4アルキル、−ＮＨＳＯ₂Ｒ^c、Ｃ_0-4アルキルＯＲ^d、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^c、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^aＲ^b、−Ｓ(Ｏ)_nＲ^c、または−Ｓ(Ｏ)₂ＮＲ^aＲ^bから選択される置換基を表し；
Ｒ^aおよびＲ^bは、独立して、水素または−Ｃ_1-6アルキルを表すか、または、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される付加的ヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ_1-4アルキルによって置換されていてもよい５員、６員または７員の複素環（ここで、Ｓヘテロ原子はＯにより置換されていてもよく、すなわち、Ｓ(Ｏ)_nを表してもよい）を形成し；
Ｒ^cは、−Ｃ_1-6アルキルを表し；
Ｒ^dは、水素または−Ｃ_1-6アルキルを表し；
ｎは、０〜２を表す］
で示される化合物およびその医薬上許容される誘導体である請求項１記載の化合物。
治療に使用するための、請求項１〜６いずれか１項記載の化合物。
請求項１〜６いずれか１項記載の化合物、ならびに医薬担体および／または賦形剤を含む、第Ｘａ因子阻害剤によって寛解され易い症状に罹患している患者の治療のための医薬組成物。
第Ｘａ因子阻害剤によって寛解され易い症状に罹患している患者の治療用の薬物の製造のための請求項１〜６いずれか１項記載の化合物の使用。