JP2002514649A5

JP2002514649A5 -

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Publication number: JP2002514649A5
Application number: JP2000548338A
Authority: JP
Filing date: 1999-05-07
Publication date: 2006-06-29

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】式（２）のエポチロン誘導体
【化１】

式中、
Ｒ^１は水素原子、又はＣ_１−〜Ｃ_８−アルキル基、
Ｘ−Ｙは式−ＣＨ_２ＣＨ−ＯＰ又は−ＣＨ＝ＣＨ−の基、及び
Ｐは保護基であり、
Ｘ−ＹはＲ^１が水素原子又はＣ_１−４−アルキル基を意味するときは式−ＣＨ_２ＣＨ−ＯＰの基としては除外される。
【請求項２】式（３）のエポチロン誘導体
【化２】

式中、残基はそれぞれ請求項１に定義されているとおりである。
【請求項３】式（４）のエポチロン誘導体
【化３】

式中、残基Ｒ^１、Ｘ−Ｙ及びＰは請求項１に定義されているとおりであり、かつ、Ｈａｌはハロゲン原子、例えばＢｒ又はＩである。
【請求項４】式（５）のエポチロン誘導体
【化４】

式中、残基Ｒ^１、Ｘ−Ｙ及びＰは請求項１に定義されているとおりであり、かつ、
Ｒ^２は、単環式芳香族基であってオルト−及び／又はメタ−及び／又はパラ−位においてハロゲン原子及び／又はＯＲ^４及び／又はＮＲ^５Ｒ^６及び／又はアルキル、アルケニル、及び／又はアルキニル基で置換されていてもよく、あるいは単環式の５−もしくは６−員のヘテロ芳香族基であって１個又は数個のＯ及び／又はＮ及び／又はＳ原子を環内に備えていてもよく、かつ／又はＯＲ^４及び／又はＮＲ^５Ｒ^６及び／又はアルキル、アルケニル、及び／又はアルキニル基を置換基として備えていてもよく、ここで残基Ｒ^４，Ｒ^５及びＲ^６はそれぞれ他のものとは独立に請求項１のＲ^１について定義されているとおりであるが、Ｒ^１とは独立であり、ここに
（ｉ）ＸＹは、Ｒ^１が水素原子又はＣ_１−４−アルキル基を意味し、かつＲ^２が環内にＮ原子およびＳ原子を有しかつＣ_１アルキル置換基を有する単環式ヘテロ芳香族基であるときは、式−ＣＨ＝ＣＨ−の基としては除外され、かつ
（ｉｉ）Ｘ−Ｙは、Ｒ^１が水素原子又はＣ_１−４−アルキル基を意味し、かつＲ^２が環内にＮ原子およびＳ原子を有しかつＣ_１アルキル置換基を有する単環式ヘテロ芳香族基であるときは、式−ＣＨ_２−ＣＨ−ＯＰの基としては除外される。
【請求項５】式（６）のエポチロン誘導体
【化５】

式中、残基は請求項４において定義されているとおりであり、Ｘ−Ｙが式−ＣＨ_２ＣＨ−ＯＰの基を意味するときは、保護基Ｐが除去されており、ここに
（ｉ）ＸＹは、Ｒ^１が水素原子又はＣ_１−４−アルキル基を意味し、かつＲ^２が環内にＮ原子およびＳ原子を有しかつＣ_１アルキル置換基を有する単環式ヘテロ芳香族基であるときは、式−ＣＨ＝ＣＨ−の基としては除外され、かつ
（ｉｉ）Ｘ−Ｙは、Ｒ^１が水素原子又はＣ_１−４−アルキル基を意味し、かつＲ^２が環内にＮ原子およびＳ原子を有しかつＣ_１アルキル置換基を有する単環式ヘテロ芳香族基であるときは、式−ＣＨ_２−ＣＨ−ＯＰの基としては除外される。
【請求項６】Ｒ^１，Ｒ^４，Ｒ^５及びＲ^６が、水素原子又はＣ_１−６−アルキル基、好ましくはＣ_１−６−アルキル基であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載のエポチロン誘導体。
【請求項７】単環式芳香族基及び／又はヘテロ芳香族基の置換基がＣ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル及びＣ_２−６−アルキニル基、特にＣ_１−４−アルキル、Ｃ_２−４−アルケニル及びＣ_２−４−アルキニル基であり、かつハロゲン原子がフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子であることを特徴とする請求項４〜６のいずれか一項に記載のエポチロン誘導体。
【請求項８】芳香族基又はヘテロ芳香族基が１，２又は３個の置換基を備え、ヘテロ芳香族基が１，２又はそれ以上、そして特に１，２，３又は４個のヘテロ原子を備えることを特徴とする請求項４〜７のいずれか一項に記載のエポチロン誘導体。
【請求項９】式（２）の化合物を式ＨＣ［Ｂ（ＯＲ）_２］_３の化合物と、もし希望するならば塩基の存在下で、反応させ、ここで前記残基は請求項１〜８のいずれか一項に定義されているとおりであり、ＲはＲ^１について定義されているとおりであるが、Ｒ^１とは独立であることを特徴とする式（３）の化合物の製造方法。
【請求項１０】式（３）の化合物をＮ−ヨード又はＮ−ブロモ−スクシンイミドと反応させ、かつ残基が請求項１〜９のいずれか一項に定義されているとおりであることを特徴とする式（４）の化合物の製造方法。
【請求項１１】式（３）の化合物を式Ｒ^２−Ｚの化合物とスズキ（鈴木）カップリングにより反応させ、ここでＲ^２は請求項１〜１０のいずれか一項に定義されているとおりであり、Ｚはハロゲン原子又は式−ＯＳＯ_２ＣＦ_３、−ＣＨ＝ＣＨＩ、−ＣＨ＝ＣＨＯＳＯ_２ＣＦ_３の基であってもよいことを特徴とする式（５）の化合物の製造方法。
【請求項１２】式（４）の化合物をサイレントカップリング（ｓｔｉｌｌｅＫｕｐｐｕｌｕｎｇ）によりＲ^２−ＳＮＲ^３ _３と反応させ、ここでＲ^２は請求項１〜１１のいずれか一項に定義されているとおりであり、Ｒ^３はＣ_１−６−アルキル基、好ましくはＣ_１−４−アルキル基、特に好ましくはメチル、エチル、プロピル又はブチル基であることを特徴とする式（５）の化合物の製造方法。
【請求項１３】保護基を式（５）の化合物から除去することを特徴とする式（６）の化合物の製造方法。
【請求項１４】請求項９，１０，１１又は、１２及び１３に記載の工程を備え、残基が請求項１〜１３に定義されているとおりであることを特徴とする式（６）の化合物の製造方法。
【請求項１５】請求項１〜８に記載の化合物の少なくとも１種と、任意に慣用の担体、希釈剤及び／又は補助剤とを含有する治療剤。
【請求項１６】細胞増殖抑制剤であることを特徴とする請求項１５に記載の治療剤。
【請求項１７】請求項１〜８に記載の化合物の少なくとも１種と、任意に慣用の担体、希釈剤及び／又は補助剤とを含有する農業及び／又は林業及び／又は園芸における植物保護剤。

本発明によれば、化合物（２）、（３）、（４）、（５）又は（６）の少なくとも１種を含有し、かつ任意に慣用の担体、希釈剤及びアジュバントを含有する医薬も開示されている。

そのような化合物は特に細胞増殖抑制剤としても、農業及び／又は林業及び／又は園芸において植物保護のために使用してもよく、これら化合物は任意に１種以上の慣用の担体、アジュバント及び／又は希釈剤とともに使用される。