JPS6256475A - ５−ハロピリジン−３−カルボキサミド化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 本発明は５−ハロー１，４−ジヒドロ−２，６−シメチ
ル−４−オキソ−３−ビリジンカルボキザミドに属する
新規化合物に関するものである。

この発明の化合物は、植物に対して成長抑制作用を示す
、また抗炎症作用を示す。

（ロ）従来の技術 従来、５−ハロー１，４−ジヒドロ−２，６−シメチル
ー４−オキソ−３−ビリジン力ルボキサミドに属する少
数の化合物を文献に見い出すことができる。カナダ国特
許第１，１１５，２７８号〔およびＪ、　３．　Ｐｉｅ
ｒｃｅ等、　Ｊ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｗ　、　、　２
５゜１３１　（Ｉ９８２）を参照〕には、抗炎症作用を
有する、５−ブロモ−１，４−ジヒドロ−２，６−シメ
チルー４−オキソ−Ｎ、１−ジフェニル−３−ピリジン
カルボキサミドおよび５−ブロモ−Ｎ、１−ビス（４−
クロロフェニル）−１，４−ジヒドロ−２，６−シメチ
ルー４−オキソ−３−ピリジンカルボキサミドの２つの
化合物が記載されており、ル雪 とが同一の基であり、またＲはフェニル基および置換フ
ェニル基である。また特開昭５４−２４８９２号公報に
は医薬用として、５−ハロー１．４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−ピリジンカルボキサミドの部分構造を有する
セファロスポリン類が開示されている。

（ハ）発明の目的と構成 本発明は、植物成長抑制剤として有用な、５−ハＤ−１
．４−ジヒドロー２，６−シメチルー４＝オキソ−３−
ピリジンカルボキサミド化合物に属する、一群の新規化
合物を提供するものである。

詳しくは、本発明は、下記式（Ｉ）で示される化合物及
びその付加塩を提供するものである。

〔式中Ｒは水素原子、又は−（ＣＨ２）ｎ　　Ｒ１（ｎ
は１〜３の整数＋　Ｒｉは水素原子、ヒドロキシ基、低
級アルコキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、
アミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ１ｌのア
ルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、シク
ロアルキル基、５もしくは６員の異項環基、またはハロ
ゲン原子、低級アルキル及び低級アルコキシの１〜２個
の置換基で置換されたアリール基）；Ｒ２とＲ３は同−
又は異って、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニト
ロ基、アミノ基、低級アルキル基、ハロゲン化低級アル
キル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、アリールオ
キシ基、カルボキシ基、又は低級アルコキシカルボニル
基をそれぞれ意味し、Ｘはハロゲン原子を意味する。〕 この発明で、低級アルキル基、低級アルコキシ基などで
用いた用語（低級）とは、０１〜Ｃ６の炭素原子を含有
する基を意味する。具体的には、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、
イソペンチルのような低級アルキル基、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシのような
低級アルコキシ基：メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルの
ような低級アルコキシカルボニル基；メチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ
、ペンチルチオのような低級アルキルチオ基が挙げられ
る。

また、低級アルケニル基及び低級アルキニル基には、ビ
ニル、アリル、イソプロペニル、２−ブテニル、１，３
−ブタジェニル、２−ペンテニル、１．４−ペンタジェ
ニル、１．６−へブタジェニル、１−へキセニル、エチ
ニル、２−プロピニル、などが含まれる。

シクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロペンチ
ル又はシクロヘキシル基が含まれる。

５もしくは６員の異項環基には、窒素原子、酸素原子、
硫黄原子から選択されたヘデロ原子を１〜３個含有する
５もしくは６員の異項環が含まれる。たとえば、フリル
、テトラヒドロフリル、チェニル、チアゾリル、イソデ
アゾリル、オキサシリル、イソオキサシリル、ピラゾリ
ルなどの５員環の基；ピリジル、ピリミジニル、ピラジ
ニル、ピリダジニルなどの６員環が挙げられる。これら
の基は、メチル又はエチルのようなアルキル基、ハロゲ
ン原子又はフェニル基で置換されてもよい。

フェニル基で置換された場合、環内の２つの炭素原子と
結合して縮合環を形成してもよい。縮合環を形成した場
合の例としてはベンゾデアゾリル、ベンゾフリル、キナ
ゾリニル、キノキサリニル基などが挙げられる。

アリール基には、フェニル又はナフチル基が含まれる。

ハロゲン原子には、塩素、臭素又はフッ素原子が含まれ
る。

本発明の式＜１）の化合物は、塩基性を示すとぎ、塩酸
、ｉｉｉ！Ｉ酸、リン酸、メタンスルホン酸、パラトル
エンスルホン酸、トリフルオロ酢酸などの酸との付加塩
、また分子内にカルボキシル基が存在するとき無機塩基
との付加塩を形成しつる。このような付加塩もこの発明
の範囲に含まれる。

（製造方法） この発明の式（Ｉ＞の化合物は次に示す方法で製造する
ことができる。

（方法Ａ） ｊＫ（ＩＩ）Ｃ式中ｌＲ１１７，及び［で３は、式（丁
）の定義と同じ）′Ｃ″表わされる１、４−ジヒドロ−
２，６−ジメブル−４−オキソー３−ピリジンカルボキ
サミド誘３４体を、ハロゲン化剤と反応させτ式（Ｉ）
の化合物を製造づることか可能である。

特に簡便なのは、Ｎ−クロロコハク酸イミドあるいはＮ
−ブ「」モ」ハク酸イミドのようなハロゲン化剤を用い
、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリク
ロロＪ−ヂレン、テトラクロロ１タン等の塩素化炭化水
素のような溶媒中で、ラジカル１ｎ１始剤の共存下ある
は非共存下で反応を行なうものである。また式（Ｉｆ）
で表わされる化合物を前述した塩素化炭化水素に溶解し
、塩素あるいは臭素を適当な方法で反応混合物中へガス
状で吹き込むか、液状で滴下するかして反応を行なうこ
ともできる。

前述したような式（ｆｆ）の化合物をハロゲン化する方
法は、ただし、アミド窒素上のフェニル基に、付加的に
ハロゲン原子が導入される場合が認められる。

（方法Ｂ） この方法は、式く１）で表わされる化合物をアルカリ金
属ハライドで処理することにより、式（Ｉ）中のＸで表
わされるハロゲン原子の交換反応を行なうものである。

この方法は、直接導入が困難である式（Ｉ＞中のＸがフ
ッ素である化合物の合成に有用である。

（方法Ｃ） （ＩＩ）　　　　　　　（ｒＶ） この方法は式（■）〔式中ＲおよびＸは式（Ｉ）の定義
と同じ）で表わされるカルボン酸と、式（ＴＶ）（式中
Ｒ２およびＲ３は式（Ｉ）の定義と同じ〕で表わされる
アニリン誘導体とを適当なＩ］５１Ｊ水縮合剤の作用に
よって結合させて式（Ｉ）の化合物を製造する方法であ
る。方法Ａで説明したように、アミド窒素上のフェニル
基がハロゲン化剤に対して反応性を示す場合には、この
方法Ｃが有効である。

（方法Ｄ） （Ｖ　）　　　　　　　　（［Ｖ　） この方法は式（Ｖ）〔式中）＜　ａ３よびＸは式（Ｉ）
の定義と同じ。ＺＣ，ｔＪ！Ａ素原子または臭素原子を
表ねず。〕で表わされる酸ハ「」グン化物又はそのハロ
ゲン化水素酸塩と、式（ＩＶ　）で表わされるアニリン
誘導体とを適当な酸除去剤の共存下に反応させて式（Ｉ
）の化合物を製造する方法である。方法Ｃと同様に、ア
ミド窒素上のフェニル基がハロゲン化剤に対して反応性
を示す場合には、この方法りも有効である。

（ニ）実施例 以Ｉ；この発明を実施例によって説明ブる。またこの発
明の化合物の植物に対する成長抑制作用を参考例に示す
。

実施例１゜ ５−ブロモ−Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）
−１−（４−フルオロフェニルメチル）、−１，４−ジ
ヒドロ−２，６−シメチルー４−オキソ−３−ピリジン
カルボキサミド（化合物１）Ｎ−（２−クロロフェニル
）−１−（４−フルオロフェニルメチル）−１，４−ジ
ヒドロ−２゜６−ジメチル−４−オキソ−３−ピリジン
カルボキサミド（融点１８６〜１８８℃）　　１．Ｏｑ
　　（２，６ｉｎ＋ｏｆ）およびＮ−ブロモコハク酸イ
ミド０．５０９（Ｊ（２，８６ｎｖｏｌ）をジクロロメ
タン３０１！に溶解し、室温において１昼夜撹拌した後
、０．５０９（ｌのＮ−ブロモコハク酸イミドを加えさ
らに１昼夜撹拌を続けた。反応液を分液ロートに移し、
順次、水、飽和重曹水そして水で洗浄し、常法に従い有
機層を乾燥、濃縮して得られた結晶性残渣を、クロロホ
ルムから再結晶すると、連記化合物０，６４　ａ（収率
４５，５％）が得られた。

融点２４４．５〜２４６．５℃。

実施例２゜ ５−ブロモ−Ｎ＝（２−クロロ−６−メチルフェニル）
−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−オキソ−
１−フェニルメチル−３−ピリジンカルボキサミド（化
合物２） Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−１゜４−ジ
ヒドロ−２，６−シメチルー４−オキソ−１−フェニル
メチル−３−ピリジンカルボキサミド（Ｆｌｉ点１６６
〜１６８℃）　　１．Ｏｇ　（２，６３ｍｍｏｌ）およ
びＮ−ブロモコハク酸イミド０，５１４（Ｉ（２，８９
ｎ＋ｍｏｌ）をジクロロメタン３０１！に溶解し、室温
において１昼夜撹拌した。反応混合物を分液り一トに移
し、順次、水、飽和重曹水そして水で洗浄し、常法に従
い有機層を乾燥、濃縮すると結晶性残漬が得られた。酢
酸エチルとヘキサンの混合液から再結晶すると、連記化
合物０．９５７１７か゛　得られた。

融点１８２〜１８４℃。

（植物成長抑制効果の評価法） タルク（５０重湯部）、ベントナイト（２５重量部）、
ソルボ−ルー９０４７　（東邦化学製、２重量部）、ソ
ルボ−ルー５０３９　（同前、３型缶部）を混合しキャ
リアーを調整した。実施例の化合物５０重量部と前記キ
ャリアー２００重量部とを混合し、２０％水和剤を作っ
た。この水和剤を純水に分散させ所定濃度水和剤分散液
を得た。別にイネ、タイヌビエ、二十日ダイコン種子を
催芽させたシャーレを用意し、上記水和剤分散液を添加
し、２５℃の照明付き定温庫で７日間育苗して成長程度
を観察した。結果の表示法は、１−Ｍ影響、２＝２５％
成長抑制、３＝５０％成長抑制、４−７５％成長抑制、
５一完全枯死とする。

次に掲げる表１は上記に製造の詳細を示した実施例１〜
２の化合物を含む他の実施例の化合物の構造および融点
データをまとめたものであり、表２はそれらの化合物の
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）の吸収極大および核
磁気共鳴吸収スベク］・ルデータ（溶媒ＣＤＣｌ　３使
用）を植物成長抑制剤としての性能評価結果と併せてま
とめたものである。

（以下余白、次頁に続く。）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒは水素原子、又は−（ＣＨ＿２）ｎ−Ｒ＿１
   （ｎは１〜４の整数；Ｒ＿１は水素原子、ヒドロキシ基
   、低級アルコキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ
   基、アミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   １＿１のアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニ
   ル基、シクロアルキル基、５もしくは６員の異項環基、
   または無置換あるいはハロゲン原子、低級アルキル及び
   低級アルコキシの１〜２個の置換基で置換されたアリー
   ル基）；Ｒ＿２とＲ＿３とはベンゼン環上の置換基であ
   って、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、シ
   アノ基、ニトロ基、アミノ基、低級アルキル基、ハロゲ
   ン化低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基
   、アリールオキシ基、カルボキシ基、又は低級アルコキ
   シカルボニル基をそれぞれ意味し、Ｘはハロゲン原子を
   意味する。〕 を有する５−ハロ−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
   ル−４−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド化合物及
   びその付加塩。